JP2005512981A - 抗血管新生活性を有するヘプタ−、オクタ−、およびノナペプチド - Google Patents
抗血管新生活性を有するヘプタ−、オクタ−、およびノナペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005512981A JP2005512981A JP2003539614A JP2003539614A JP2005512981A JP 2005512981 A JP2005512981 A JP 2005512981A JP 2003539614 A JP2003539614 A JP 2003539614A JP 2003539614 A JP2003539614 A JP 2003539614A JP 2005512981 A JP2005512981 A JP 2005512981A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ile
- arg
- gln
- gly
- thr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
Description
式(I)の化合物または治療上許容可能なその塩を提供する。
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7−Xaa8−Xaa9−Xaa10(I)、(配列番号1)
上式で、Xaa1は水素およびR−(CH2)n−C(O)−からなる群から選択され、(前式でnは0〜8の整数であり、Rはアルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される。);
Xaa2はアラニル、D−アラニル、(1S,3R)−1−アミノシクロペンタン−3−カルボニル、(1S,4R)−1−アミノシクロペント−2−エン−4−カルボニル、(1R,4S)−1−アミノシクロペント−2−エン−4−カルボニル、アスパラギニル、3−シクロフェニルアラニル、4−シクロフェニルアラニル、3,4−ジメトキシフェニルアラニル、4−フルオロフェニルアラニル、3−(2−フリル)アラニル、グルタミニル、D−グルタミニル、グリシル、リシル(N−εアセチル)、4−メチルフェニルアラニル、ノルバリル、およびサルコシルからなる群から選択され;
Xaa3はアラニル、(1R,4S)−1−アミノシクロペント−2−エン−4−カルボニル、アルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、t−ブチルグリシル、シトルリル、シクロヘキシルグリシル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミニル、グリシル、ヒスチジル、イソロイシル、ロイシル、リシル(N−εアセチル)、メチオニル、ノルバリル、フェニルアラニル、N−メチルフェニルアラニル、プロリル、セリル、3−(2−チエニルアラニル)、トレオニル、バリル、およびN−メチルバリルからなる群から選択され;
Xaa4はD−アラニル、D−アロイソロイシル、D−アリルグリシル、D−4−クロロフェニルアラニル、D−シトルリル、D−3−シアノフェニルアラニル、D−ホモフェニルアラニル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、D−ロイシル、N−メチル−D−ロイシル、D−ノルロイシル、D−ノルバリル、D−ペニシラミニル、D−フェニルアラニル、D−ピロリル、D−セリル、D−チエニルアラニル、およびD−トレオニルからなる群から選択され;
Xaa5はアロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、N−メチルグルタミニル、N−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル(N−εアセチル)、メチオニル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル、およびチロシル(O−メチル)からなる群から選択され;
Xaa6はアラニル、N−メチルアラニル、アロトレオニル、グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オクチルグリシル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル、およびN−メチルバリルからなる群から選択され;
Xaa7はアラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、D−イソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル(N−εアセチル)、D−リシル(N−εアセチル)、N−メチルイソロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、およびD−プロリルからなる群から選択され;
Xaa8はアルギニル、D−アルギニル、シトルリル、グルタミニル、ヒスチジル、ホモアルギニル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル、および3−(3−ピリジル)アラニルからなる群から選択され;
Xaa9は存在しないか、あるいはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、D−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、プロリル、D−プロリル、およびD−バリルからなる群から選択され;ならびに
Xaa10はD−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表される基、および式−NHR3によって表される基からなる群から選択される(前式でnは0〜8の整数であり、R1は水素、アルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキルからなる群から選択され;R2は水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヒドロキシルからなる群から選択され、ただしnが0であるときは、R2はアルコキシまたはヒドロキシル以外であり;かつR3は水素、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヒドロキシルからなる群から選択される。)。
本明細書で使用する用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分と結合したアルキル基を表す。
本発明の化合物は、実施例中に示した化合物だけには限られないがこれらを含めて、抗血管新生活性を有する。血管新生阻害剤として、このような化合物は、乳、結腸、直腸、肺、中咽頭、舌咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢および胆管、小腸、尿道(腎臓、膀胱および尿路上皮を含む)、女性の生殖道(子宮頸部、子宮、および卵巣、およびじゅ毛癌および妊娠性栄養症を含む)、男性の生殖道(前立腺、精嚢、精巣および胚細胞腫瘍を含む)、内分泌腺(甲状腺、副腎、および脳下垂体を含む)、および皮膚、および血管腫、メラノーマ、肉腫(骨および軟質組織から生じる肉腫、およびカポジ肉腫を含む)、および脳、神経、眼、および髄膜(星状細胞腫、神経こう腫、神経こう芽腫、網膜こう芽腫、神経腫、神経こう芽腫、シュヴァン鞘腫、および髄膜腫を含む)の腫瘍の癌腫を含めた、原発性および転移性固形腫瘍の治療において有用である。このような化合物は、白血病などの造血悪性腫瘍(すなわち、緑色腫、プラズマ細胞腫、および菌状息肉症のプラークおよび腫瘍、および皮膚のT細胞リンパ腫/白血病)から生じる固形腫瘍の治療において、およびリンパ腫(ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫)の治療おいても有用であり得る。さらに、これらの化合物は、単独で、あるいは放射線療法剤および/または他の化学療法剤と組み合わせて使用すると、前に記載した腫瘍からの転移の予防において有用であり得る。
血管新生活性に関するインビトロアッセイ
ヒト微小血管内皮(HMVEC)における遊走アッセイを、S.S.Tolsma、O.V.Volpert、D.J.Good、W.F.Frazier、P.J.Polverini and N.Bouck、J.Cell Biol.1993、122、497〜511の手順に従って行った。
本発明は、合成プロセスによって、あるいは代謝プロセスによって調製された式(I)を有する化合物を含むものとする。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製は、ヒトまたは動物体内(インビボ)で起こるプロセス、またはインビトロで起こるプロセスを含む。
Raininペプチド合成装置の反応容器中に、Fmoc−Pro−Sieberエチルアミド樹脂を置いた(0.25g、0.4mmol/gを充填)。この樹脂をDMFで溶媒化し、以下の合成サイクルに従って、アミノ酸を連続的に結合させた。
(2)2×15分、20%ピペリジンを使用して脱保護;
(3)6×3分、DMFで洗浄;
(4)アミノ酸の添加;
(5)0.4MのHBTU/NMMによるアミノ酸の活性化、および結合;
(6)3×1.5分、DMFで洗浄;
保護アミノ酸は、以下の順で樹脂と結合させた:
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.97分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e923.7(M+H)+;アミノ酸分析値:0.94Gly;0.98Val;2.06Ile;0.51Thr;1.04Nva;1.00Arg;0.97Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−alloThr(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.95分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e923.7(M+H)+;アミノ酸分析値:1.01Gly;0.92Val;2.03Ile;0.58Thr;0.99Nva;1.05Arg;0.97Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.48分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e952.7(M+H)+;アミノ酸分析値:1.03Gly;1.00Val;2.10Ile;0.53Thr;0.90Glu;0.95Arg;1.03Pro。
所望の産物を、実施例1において6−メチルニコチン酸で酢酸を置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−6−Me−ニコチニル−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.62分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1000.6(M+H)+;アミノ酸分析値:1.01Gly;0.94Val;2.13Ile;0.55Thr;1.00Nva;1.01Arg;1.04Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−PheでFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Phe−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.15分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1014.6(M+H)+;アミノ酸分析値:1.01Gly;0.97Phe;2.03Ile;0.43Thr;1.03Nva;1.11Arg;0.99Pro;0.93Ala。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、かつFmoc Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)とFmoc−Nvaの両方を置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.32分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e897.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.96Gly;0.91Val;2.11Ile;0.59Ser;1.06Arg;1.04Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、かつFmoc Ser(t−Bu)でFmoc−Nvaを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.35分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e911.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.98Gly;1.03Val;2.09Ile;0.48Thr;0.27Ser;1.05Arg;1.01Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Thr(t−Bu)でFmoc−Nvaを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.36分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e911.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.96Gly;0.93Val;2.04Ile;0.31Ser;0.50Thr;1.04Arg;0.99Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.39分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e938.5(M+H)+;アミノ酸分析値:1.00Gly;0.95Val;2.10Ile;0.33Ser;1.04Glu;1.02Arg;1.04Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.42分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.5(M+H)+;アミノ酸分析値:1.01Gly;1.03.Glu;2.03Ile;0.51Thr;1.01Nva;1.05Arg;0.97Pro;1.04Ala。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、かつFmoc−D−IleでFmoc−Ileを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=1.98分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e952.5(M+H)+;アミノ酸分析値:1.03Gly;0.99Glu;2.09Ile;0.53Thr;0.98Nva;1.03Arg;0.98Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−IleでFmoc−Ileを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=3.04分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e923.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.99Gly;1.02Val;2.12Ile;0.51Thr;0.98Nva;1.04Arg;1.07Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−IleでFmoc−D−Ileを、かつFmoc−D−IleでFmoc−Ileを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.71分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e923.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.97Gly;1.03Val;2.10Ile;0.55Thr;0.93Nva;1.02Arg;0.95Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−ProでFmoc−Ileを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.45分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e907.5(M+H)+;アミノ酸分析値:1.05Gly;1.00Val;1.10Ile;0.49Thr;1.01Nva;1.04Arg;2.12Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.39分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e980.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.97Gly;1.02Val;1.08Ile;0.49Thr;1.04Nva;0.89Lys;1.01Arg;1.03Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.02分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e952.5(M+H)+;アミノ酸分析値:0.94Gly;1.04Glu;2.07Ile;0.43Thr;1.01Nva;1.10Arg;0.97Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−GIn−D−alle−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.20分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=2.34分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e966.7(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−ProでFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−D−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.05分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e979.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.65分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.7(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−alloThr(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.24分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.7(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=0.94分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1052.7(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=0.92分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e983.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−IleでFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.41分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.7(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−D−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−D−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.14分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=2.71分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1037.6(M+H)+;アミノ酸分析値:0.89Glu;1.01Val;2.05Ile;0.54Thr;0.98Nva;0.99Arg;1.01Pro;1.01Ala。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=2.86分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e994.6(M+H)+;アミノ酸分析値:0.96Glu;1.02Val;1.98Ile;0.59Thr;1.01Nva;1.06Arg;0.99Pro。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−(4−CH3)PheでFmoc−Glyを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−(4−CH3)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.19分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1099.7(M+H)+;アミノ酸分析値:1.00Glu;2.03Ile;0.51Thr;1.03Nva;1.02Arg;1.10Pro;1.02Ala。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−(4−CN)PheでFmoc−Glyを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−(4−CN)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=2.88分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1110.6(M+H)+;アミノ酸分析値:0.97Glu;2.11Ile;0.49Thr;1.01Nva;0.95Arg;1.04Pro;1.01Ala。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Asn(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Asn−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=1.75分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e981.6(M+H)+;アミノ酸分析値:0.99Gly;0.96Asp;2.05Ile;0.55Thr;1.02Nva;1.01Arg;1.00Pro;1.02Ala。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−CitでFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Cit−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.08分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1024.6(M+H)+;アミノ酸分析値:1.03Gly;0.94Cit;2.07Ile;0.53Thr;1.00Nva;0.99Arg;0.97Pro;1.01Ala。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Lys(Ac)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Lys(Ac)−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.16分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1037.7(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−His(Trt)でFmoc−Valを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−His−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=3.88分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e961.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−His(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−His−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.70分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1004.6(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−Asn(Trt)でFmoc−Valを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Asn−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=3.88分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e938.7(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−D−Asn(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−D−Asn−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=3.65分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.6(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Tyr(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Tyr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=4.43分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1014.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−ProでFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.74分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e979.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−MetでFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Met−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.48分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1025.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−ValおよびFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.75分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1024.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Arg(Pmc)でFmoc−Valを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Arg(Pmc)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Arg−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Gln−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.96分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Tyr(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Tyr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.41分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1057.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−LeuでFmoc−D−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Leu−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.00分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e995.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−LeuでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Leu−Ser−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.05分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e981.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−alle−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.55分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e983.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−alle−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.70分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1009.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Asp(Ot−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Asp−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.00分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1009.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Trp(Boc)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Trp−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.46分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1082.5(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−GlyおよびFmoc−Valを、Fmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.965分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1067.8(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−AlaでFmoc−Glyを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=4.215分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e966.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−Asn(Trt)でFmoc−Glyを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Asn−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=4.4155分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1023.6(M+H)+。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、Fmoc−AlaでFmoc−Glyを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た:Rt=3.995分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e1009.6(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、Fmoc−Asn(Trt)でFmoc−Glyを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Asn−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得た:Rt=4.62分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e980.7(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−LeuでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Leu−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−PheでFmoc−Valを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Phe−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−alleでFmocD−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを、かつFmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Pro−[4−(4−N−イソプロピルアミノ)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂をFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂の代わりに使用することができる。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−GIn−Ile−Arg−ProNHCH(CH3)2を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Tyr(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−GIn(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Tyr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、かつFmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−alle−Ser−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−ValおよびFmoc−Nvaを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、かつFmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−alle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
所望の産物を、実施例1においてFmoc−D−Ala−Sieberアミド樹脂でFmoc−Pro−Sieberエチルアミドを、D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合前にFmoc−Proとの結合を加えることによって調製することができる。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2を得た。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−His(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−His−D−alle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、6−メチル−ニコチン酸で酢酸を、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−(6−Me−ニコチニル)−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−NMeValでFmoc−Valを置換し、N−メチルアミノ酸の結合においてHBTUの代わりにHATUを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−NMeVal−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−NMePheでFmoc−Valを置換し、N−メチルアミノ酸の結合においてHBTUの代わりにHATUを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−NMePhe−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−NMeNvaでFmoc−Nvaを置換し、N−メチルアミノ酸の結合においてHBTUの代わりにHATUを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−NMeNva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−NMeGlu(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、N−メチルアミノ酸の結合においてHBTUの代わりにHATUを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−NMeGlu−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用した。ただし、実施例1においてFmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3を得た:Rt=0.83分(10分間で20%〜80%のアセトニトリル/0.01% TFA含有水で勾配を変えた);MS(ESI)m/e841.6(M+H)+。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、6−メチルニコチン酸で酢酸を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−(6−Me−ニコチニル)−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−alloThr(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−D−aIleでFmoc−D−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−D−aIleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)およびFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Ser−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Gln−IIe−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Ser−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−D−IleでFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例1においてFmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−NvaでFmoc−Glyを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Nva−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−NvaでFmoc−Glyを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Nva−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−Gln(Trt)でFmoc−Glyを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−D−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−D−Gln−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)およびFmoc−Nvaを置する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−alle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)およびFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−D−Gln−Val−D−alle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−D−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−lleを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−D−Gln−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、Fmoc−ProでFmoc−Ileを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Pro−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−AlaでFmoc−Glyを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−D−AlaでFmoc−Glyを、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−D−Ala−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−AlaでFmoc−Glyを、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−AlaでFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr(t−Bu)を、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Ala−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−AlaでFmoc−Glyを、Fmoc−D−alleでFmoc−D−Ileを、Fmoc−Ser(t−Bu)でFmoc−Thr−(t−Bu)を、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Nvaを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Ala−Val−D−alle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、Fmoc−(4CH3)PheでFmoc−Glyを、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Valを置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−(4CH3)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−(4CH3)PheでFmoc−Glyを、かつFmoc−Gln(Trt)でFmoc−ValおよびFmoc−Nvaを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−(4CH3)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、Fmoc−Gln(Trt)でFmoc−Glyを、かつFmoc−Lys(Ac)でFmoc−Ileを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3を得ることができる。
実施例1に記載した手順を使用することができる。ただし、FmoC−Arg(Pbf)−[4−(4−N−エチル)メチル−3−メトキシフェノキシ]ブチリルAM樹脂でFmoc−Pro Sieberエチルアミド樹脂を、6−メチル−ニコチン酸で酢酸を置換し、Fmoc−Arg(Pmc)との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、C−18カラム、および50分間にわたり5%〜100%のアセトニトリル−0.01% TFA含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、HPLCによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてN−Ac−(6−Me−ニコチニル)−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3を得ることができる。
Claims (22)
- 式(I)の化合物または治療上許容可能なその塩。
Xaa1−Xaa2−Xaa3−Xaa4−Xaa5−Xaa6−Xaa7−Xaa8−Xaa9−Xaa10(I)、(配列番号1)
[Xaa1は水素およびR−(CH2)n−C(O)−からなる群から選択され、(前式でnは0〜8の整数であり、Rはアルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される。);
Xaa2はアラニル、D−アラニル、(1S,3R)−1−アミノシクロペンタン−3−カルボニル、(1S,4R)−1−アミノシクロペント−2−エン−4−カルボニル、(1R,4S)−1−アミノシクロペント−2−エン−4−カルボニル、アスパラギニル、3−シクロフェニルアラニル、4−シクロフェニルアラニル、3,4−ジメトキシフェニルアラニル、4−フルオロフェニルアラニル、3−(2−フリル)アラニル、グルタミニル、D−グルタミニル、グリシル、リシル(N−εアセチル)、4−メチルフェニルアラニル、ノルバリル、およびサルコシルからなる群から選択され;
Xaa3はアラニル、(1R,4S)−1−アミノシクロペント−2−エン−4−カルボニル、アルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、t−ブチルグリシル、シトルリル、シクロヘキシルグリシル、グルタミニル、D−グルタミニル、グルタミニル、グリシル、ヒスチジル、イソロイシル、ロイシル、リシル(N−εアセチル)、メチオニル、ノルバリル、フェニルアラニル、N−メチルフェニルアラニル、プロリル、セリル、3−(2−チエニルアラニル)、トレオニル、バリル、およびN−メチルバリルからなる群から選択され;
Xaa4はD−アラニル、D−アロイソロイシル、D−アリルグリシル、D−4−クロロフェニルアラニル、D−シトルリル、D−3−シアノフェニルアラニル、D−ホモフェニルアラニル、D−ホモセリル、イソロイシル、D−イソロイシル、D−ロイシル、N−メチル−D−ロイシル、D−ノルロイシル、D−ノルバリル、D−ペニシラミニル、D−フェニルアラニル、D−ピロリル、D−セリル、D−チエニルアラニル、およびD−トレオニルからなる群から選択され;
Xaa5はアロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、D−グルタミニル、N−メチルグルタミニル、N−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル(N−εアセチル)、メチオニル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、D−トレオニル、トリプチル、チロシル、およびチロシル(O−メチル)からなる群から選択され;
Xaa6はアラニル、N−メチルアラニル、アロトレオニル、グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、ノルロイシル、ノルバリル、D−ノルバリル、N−メチルノルバリル、オクチルグリシル、オルニチル(N−δ−アセチル)、3−(3−ピリジル)アラニル、サルコシル、セリル、N−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル、およびN−メチルバリルからなる群から選択され;
Xaa7はアラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、D−イソロイシル、ロイシル、D−ロイシル、リシル(N−ε−アセチル)、D−リシル(N−ε−アセチル)、N−メチルイソロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、およびD−プロリルからなる群から選択され;
Xaa8はアルギニル、D−アルギニル、シトルリル、グルタミニル、ヒスチジル、ホモアルギニル、リシル、リシル(N−ε−イソプロピル)、オルニチル、および3−(3−ピリジル)アラニルからなる群から選択され;
Xaa9は、存在しないか、あるいはN−メチル−D−アラニル、2−アミノブチリル、D−グルタミニル、ホモプロピル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、プロリル、D−プロリル、およびD−バリルからなる群から選択され;ならびに
Xaa10はD−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、D−リシル(N−ε−アセチル)アミド、式−NH−(CH2)n−CHR1R2によって表される基、および式−NHR3によって表される基からなる群から選択される(前式でnは0〜8の整数であり、R1は水素、アルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキルからなる群から選択され;R2は水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヒドロキシルからなる群から選択され、ただしnが0であるときは、R2がアルコキシまたはヒドロキシル以外であり;かつR3が水素、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヒドロキシルからなる群から選択される。)。] - Xaa2がアラニル、D−アラニル、アスパラギニル、4−シアノフェニルアラニル、4−メチルフェニルアラニル、およびノルバリルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- N−Ac−(4CH3)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−(4CN)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Asn−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Asn−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Nva−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Nva−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−DAla−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ala−Gln−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ala−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Ala−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−(4CH3)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;および
N−Ac−(4CH3)Phe−Gln−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3
からなる群から選択された請求項2に記載の化合物。 - Xaa2がグルタミニルおよびD−グルタミニルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- N−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gln−Val−D−IIe−The−Nva−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gln−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−D−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Gln−Val−DIle−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gln−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gln−Val−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Gln−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−D−Gln−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gln−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Pro−AraNHCH2CH3;および
N−Ac−Gln−Val−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3
からなる群から選択された請求項4に記載の化合物。 - Xaa2がグリシルである、請求項1に記載の化合物。
- Xaa3がアルギニル、アスパラギニル、D−アスパラギニル、シトルリル、リシル(N−ε−アセチル)、およびヒスチジルからなる群から選択される、請求項6に記載の化合物。
- N−Ac−Gly−Asn−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Cit−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Lys(Ac)−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−His−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−His−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Asn−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−D−Asn−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Arg−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Gln−Pro−D−AlaNH2;および
N−Ac−Gly−His−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3
からなる群から選択された請求項7に記載の化合物。 - Xaa3がバリルおよびN−メチルバリルからなる群から選択される、請求項6に記載の化合物。
- Xaa6がノルバリルおよびN−メチルノルバリルからなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。
- N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−(6−メチルニコチニル)−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Pro−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−NMeVal−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−NMeNva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−NMeGlu−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−(6−メチルニコチニル)−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−ArgNHCH2CH3;および
N−(6メチルニコチニル)−Gly−Val−DIle−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3
からなる群から選択された請求項10に記載の化合物。 - Xaa6がグルタミニル、セリル、およびトレオニルからなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。
- N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Thr−Ser−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Thr−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;および
N−Ac−Gly−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2。
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Leu−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Lys(Ac)−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH(CH3)2;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Tyr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Thr−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−6メチルニコチニル−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−aIle−Ser−Ser−Ile−ArgNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Gln−Ile−ArgNHCH2CH3;および
N−Ac−Gly−Val−D−Ile−Thr−Ser−Ile−ArgNHCH2CH3
からなる群から選択された請求項12に記載の化合物。 - Xaa3がグルタミニル、D−グルタミニル、フェニルアラニル、およびN−メチルフェニルアラニルからなる群から選択される、請求項6に記載の化合物。
- Xaa7がイソロイシルである、請求項14に記載の化合物。
- N−Ac−Gly−Phe−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Gln−D−aIle−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−alloThr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−D−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Tyr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Met−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Gln−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Tyr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Leu−Thr−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Leu−Ser−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−aIle−Thr−Ser−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Asp−Nva−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Trp−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Phe−D−Ile−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Gln−D−aIle−Ser−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Gln−D−aIle−Ser−Gln−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−NMePhe−D−Ile−Thr−Nva−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;および
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Ile−ArgNHCH2CH3
からなる群から選択された請求項15に記載の化合物。 - Xaa7がD−イソロイシル、リシル(N−εアセチル)、およびD−プロリルからなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。
- N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−ProNHCH2CH3;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−D−Pro−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−Pro−D−AlaNH2;
N−Ac−Gly−Gln−D−Ile−Thr−Nva−D−Ile−Arg−Pro−D−AlaNH2;および
N−Ac−Gly−Gln−D−aIle−Thr−Nva−Lys(Ac)−Arg−Pro−D−AlaNH2
からなる群から選択された請求項17に記載の化合物。 - N−Ac−Gly−Val−D−alle−Ser−Gln−lle−Arg−ProNHCH2CH3である化合物。
- 請求項1に記載の化合物、または治療上許容可能なその塩を、治療上許容可能な担体と組み合わせて含む薬剤組成物。
- 治療上許容可能な量の請求項1に記載の化合物、または治療上許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む、血管新生の治療の必要性が認められる哺乳動物の血管新生を阻害する方法。
- 治療上許容可能な量の請求項1に記載の化合物、または治療上許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む、癌の治療の必要性が認められる哺乳動物の癌を治療する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/000,681 US20030125259A1 (en) | 2001-10-31 | 2001-10-31 | Octa- and nonapeptides having antiangiogenic activity |
US10/263,812 US20030096758A1 (en) | 2001-10-31 | 2002-10-04 | HEPTA-, OCTA- and nonapeptides having antiangiogenic activity |
PCT/US2002/034811 WO2003037268A2 (en) | 2001-10-31 | 2002-10-30 | Hepta-, octa- and nonapeptides having antiangiogenic activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005512981A true JP2005512981A (ja) | 2005-05-12 |
JP4362064B2 JP4362064B2 (ja) | 2009-11-11 |
Family
ID=26667985
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003539614A Expired - Fee Related JP4362064B2 (ja) | 2001-10-31 | 2002-10-30 | 抗血管新生活性を有するヘプタ−、オクタ−、およびノナペプチド |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1451210A4 (ja) |
JP (1) | JP4362064B2 (ja) |
CN (1) | CN1639188A (ja) |
BR (1) | BR0209758A (ja) |
CA (1) | CA2466170C (ja) |
IL (1) | IL161527A0 (ja) |
MX (1) | MXPA04004131A (ja) |
NZ (1) | NZ532367A (ja) |
PL (1) | PL374238A1 (ja) |
TW (1) | TWI268934B (ja) |
WO (1) | WO2003037268A2 (ja) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5932545A (en) * | 1997-03-17 | 1999-08-03 | Abbott Laboratories | Antiangiogenic drug to treat cancer, arthritis and retinopathy |
JP2002513804A (ja) * | 1998-05-05 | 2002-05-14 | アドヘレックス テクノロジーズ インコーポレイテッド | 非古典的カドヘリン媒介機能を調節するための化合物および方法 |
PT1078002E (pt) * | 1998-05-22 | 2008-09-02 | Abbott Lab | Fármacos de péptidos antiangiogénicos |
-
2002
- 2002-10-30 CA CA2466170A patent/CA2466170C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-30 WO PCT/US2002/034811 patent/WO2003037268A2/en active IP Right Grant
- 2002-10-30 NZ NZ532367A patent/NZ532367A/en unknown
- 2002-10-30 EP EP02789330A patent/EP1451210A4/en not_active Withdrawn
- 2002-10-30 JP JP2003539614A patent/JP4362064B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-30 IL IL16152702A patent/IL161527A0/xx unknown
- 2002-10-30 CN CNA028258991A patent/CN1639188A/zh active Pending
- 2002-10-30 TW TW091132159A patent/TWI268934B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-10-30 BR BR0209758-3A patent/BR0209758A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-10-30 PL PL02374238A patent/PL374238A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-10-30 MX MXPA04004131A patent/MXPA04004131A/es active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MXPA04004131A (es) | 2004-07-08 |
NZ532367A (en) | 2006-01-27 |
BR0209758A (pt) | 2005-10-04 |
CA2466170C (en) | 2011-04-05 |
WO2003037268A2 (en) | 2003-05-08 |
CA2466170A1 (en) | 2003-05-08 |
EP1451210A2 (en) | 2004-09-01 |
PL374238A1 (en) | 2005-10-03 |
TW200302832A (en) | 2003-08-16 |
CN1639188A (zh) | 2005-07-13 |
WO2003037268A3 (en) | 2003-09-12 |
TWI268934B (en) | 2006-12-21 |
JP4362064B2 (ja) | 2009-11-11 |
IL161527A0 (en) | 2004-09-27 |
EP1451210A4 (en) | 2009-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2005510452A (ja) | ペプチド抗血管形成薬 | |
JP2005536446A (ja) | 抗血管新生作用を有するトリ−、テトラ−及びペンタ−ペプチド | |
US20050215484A1 (en) | Di-, tri-, and tetra-peptides having antiangiogenic activity | |
JP2003514920A (ja) | 抗血管新生活性を有するn−アルキル化ペプチド | |
JP2005507864A (ja) | 抗血管新生活性を有するペプチド | |
JP4362064B2 (ja) | 抗血管新生活性を有するヘプタ−、オクタ−、およびノナペプチド | |
US20060194737A1 (en) | Hepta-, octa-and nonapeptides having antiangiogenic activity | |
US6777535B1 (en) | N-alkylated peptides having antiangiogenic activity | |
JP2005512982A (ja) | 抗血管新生作用を有するジ−、トリ−及びテトラ−ペプチド | |
US7169888B2 (en) | Tetra-, penta-, hexa- and heptapeptides having antiangiogenic activity | |
JP2005517691A (ja) | 抗血管新生活性を有するヘキサ−、ヘプタ−、およびオクタペプチド | |
JP2005512980A (ja) | 抗血管新生作用を有するテトラ−、ペンタ−、ヘキサ−及びヘプタペプチド | |
US7037897B2 (en) | TRI-, TETRA-, and penta-peptides having antiangiogenic activity | |
US7122625B2 (en) | Hexa-, hepta-, and octapeptides having antiangiogenic activity | |
US20030105022A1 (en) | Tetra-, penta-, hexa- and heptapeptides having antiangiogenic activity | |
KR20040054759A (ko) | 혈관형성 억제 활성을 갖는 헵타-, 옥타- 및 노나펩타이드 | |
US20030119745A1 (en) | HEXA- and heptapeptides having antiangiogenic activity | |
US20030125261A1 (en) | Penta- and hexapeptides having antiangiogenic activity | |
AU2002353929A1 (en) | Hepta-, octa- and nonapeptides having antiangiogenic activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051024 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080708 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081001 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081008 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090303 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090626 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20090706 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090728 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090814 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120821 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120821 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130821 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |