JP2005512083A - 細胞集団の移動パターンおよび/または分布パターンを分析するための診断薬を製造するためのヒトcd4分子に特異性を有する標識リガンドの使用 - Google Patents
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Abstract
さらに、本発明は、CD4分子とCD4を有する細胞に特異性を有する標識リガンドを含有する組成物、ならびにヒトCD4を有する細胞が臨床的に重要である疾患の程度と進行を決定する方法に関する。
Description
1)末梢血管は、最大5%が、体のあらゆるヒトCD4発現細胞の限られた代表的部分だけを有する。
2)各固体は、日を追って、末梢のヒトCD4発現細胞の数に相当の多様性がある。
3)末梢のヒトCD4発現細胞数は、慢性炎症巣中で空間的に限定された蓄積の同定および局在化を決して可能にできず、または局在化はヒトCD4発現細胞を腫瘍へと変質させてしまう。
4)生検が、診断薬にとって決定的な炎症巣または腫瘍または転移の領域に命中する可能性が低い。
5)生検材料から、炎症領域または腫瘍または転移の実際の空間的な広がりを推論することができない。
6)経過コントロールまたは治療コントロールは、繰り返し生検によってのみ可能であり、かつ当事者自体に重大な負担をもたらす。
自己免疫疾患、感染症、造血系の悪性および良性疾患、感染症、またはCD4もしくはCD8を有するT−リンパ球の病原性の意味を仮定するための疾患。
a) 個体中でヒトCD4を有する細胞の分布パターンおよび/または移動パターンのin vivo分析を用意する。
b) 個体中でヒトCD4を有する細胞の分布パターンおよび/または移動パターンのスタンダードなin vivo分析を用意する
c) 段階a)と段階b)で用意された分析の相違を決定し、これにより疾患の程度と進行を決定する。
図1は、マウスとヒトヘルパーT−リンパ球の特異的染色のドット−ブロットを示す。ドット−ブロットは、次の二重染色を示している:A.マウス細胞:マウスCD3/マウスCD4(GK 1.5);B.ヒトの細胞;ヒトCD3/ヒトCD4(最大16H5);C.マウス細胞:マウスCD3/ヒトCD4(最大16H5);D.ヒトの細胞:ヒトのCD3/マウスCD4(CK1.5)。
例1:抗−ヒトCD4の製造とFab'-フラグメントへの酵素的分離
実施例は、ヒトCD4に特異性を有するモノクロナールマウス抗体の製造と精製ならびにFab'−フラグメントへの酵素的分離を記載する。
この実施例は、キレート形成剤を用いる抗−ヒトCD4−Fab'−フラグメントの誘導化を説明する。
この実施例は、例1からの抗−CD4−Fab'と例2からのDTPAで共役した抗−CD4−Fab'−DTPAの特異性と生物活性が相違しないことを証明する。
この実施例は、高いヒト−CD4発現を有する組織内での111−インジウムで標識された抗−ヒト−CD4−Fab−DTPA(放射線診断薬)の選択的富化を示した。
この実施例を用いて、放射線診断薬の特異的シグナルがヒトCD4の存在が必要であることが証明される。
この例は、放射線診断薬を用いて、ヒトCD4発現細胞の高い割合を有する器官と組織をin vivoで局在化できることを証明する。
この実施例により、モノクロナール抗体がヒトもしくはマウスCD4に対して相互に交叉反応しないことが証明される。
この実施例は、ヒトCD4の細胞外領域へのMax. 16H5−結合部位の同定を示す。
Claims (25)
- ヒトの個体中でヒトCD4を有する細胞を含む細胞集団の移動パターンおよび/または分布パターンを分析するための診断薬を製造するためのヒトCD4分子に特異性を有する標識リガンドの使用。
- 標識リガンドは、抗体、抗体フラグメント、組換え抗体、組換え抗体フラグメント、CD4表面抗原に対して高い親和性を有する合成ペプチド、ペプチドミメティック、カーボンハイドレート、タンパク質およびグリコプロテインおよびアプタマーから成る群から選択される、請求項1に記載の使用。
- 抗体、抗体フラグメント、組換え抗体または組換え抗体フラグメントは、モノクロナール抗体またはモノクロナール抗体フラグメントであるか、またはこれらから由来する、請求項2に記載の使用。
- 抗体、抗体フラグメント、組換え抗体または組換え抗体フラグメントは、SEQ ID NO.1からSEQ ID NO.6に記載される配列を認識し、これに結合する、請求項2または3に記載の使用。
- 抗体、抗体フラグメント、組換え抗体フラグメントの組換え抗体は、ヒトCD4のコンフォメーションエピトープを認識し、かつこれに結合する、請求項2から4までのいずれか1項に記載の使用。
- 抗体、抗体フラグメントまたは組換え抗体または組換え抗体フラグメントは、抗−CD4−抗体である、請求項2から5までのいずれか1項に記載の使用。
- リガンドの標識は、γ−エミッター、ポジトロンエミッター、磁気材料、密度コントラスト材料およびこれらの混合物から成る群から選択される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の使用。
- リガンドの標識は、インジウム−111、テクネチウム99m、テクネチウム−99、ヨウ素−132、医学的画像提供法のための他のラジオアイソトープならびにこれらの混合物から成る群から選択される1種以上のラジオアイソトープを含むγ−エミッターである、請求項6に記載の使用。
- ラジオアイソトープがテクネチウム99mまたはインジウム−111である、請求項8に記載の使用。
- リガンドの標識は、フッ素−18、炭素−11、ヨウ素−124、医学的画像提供法のための他のアイソトープならびにこれらの混合物から成る群から選択される1種以上のアイソトープを含むポジトロンエミッターである、請求項7に記載の使用。
- リガンドの標識は、ガドリニウム、超常磁性物質、水化酸化鉄粒子、医学的画像提供法のための他の材料ならびにこれらの混合物から成る群から選択される磁気材料を含む、請求項7に記載の使用。
- 標識リガンドは、密度コントラスト材料を含む、請求項7に記載の使用。
- ヒト−CD4を有する細胞は、T−リンパ球、B−リンパ球、単球、マクロファージ、樹状細胞およびランゲルハンス細胞および好酸性顆粒から成る群から選択される、請求項1から12までのいずれか1項に記載の使用。
- リンパ球は、非リンパ性細胞を含むグループまたは集団から選択される、請求項13に記載の使用。
- 細胞集団はヒトの個体から由来する、請求項1から14までのいずれか1項に記載の使用。
- CD4−分子およびCD4を有する細胞または粒子に特異性を有する標識リガンドを含む組成物。
- CD4を有する細胞または粒子は、ヒトCD4を有する細胞または粒子である、請求項16に記載の組成物。
- 診断薬としての請求項16または17に記載の組成物。
- 個体中の移動パターンおよび/または分布パターンを決定するための診断薬を製造するための、請求項16から18までのいずれか1項に記載の組成物の使用。
- 疾患の程度と進行を決定する方法において、ヒト−CD4を有する細胞は、臨床的に重要であり、以下の段階を有する:
a) 個体でのヒトCD4を有する細胞の分布パターンおよび/または移動パターンのin vivo分析を用意する
b) 個体でのヒトCD4を有する細胞の分布パターンおよび/または移動パターンのスタンダードなin vivo分析を用意する
c) 段階a)と段階b)で用意された分析の相違を決定し、これにより疾患の程度と進行を決定する
ことを特徴とする、疾患の程度と進行を決定する方法。 - 疾患は、自己免疫疾患、腫瘍疾患、感染症、移植後の反発発症から成る群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 段階b)でのスタンダードな分析は、健康な個体でのヒトCD4を有する細胞の分布パターンおよび/または移動パターンの分析である、請求項20または21に記載の方法。
- 段階b)でのスタンダードな分析は、同じヒトの個体の先行する分析から得られた個体の分布パターンおよび/または移動パターンである、請求項20または21に記載の方法。
- 段階a)では、付加的に疾患に対する治療を受けた個体でのヒトCD4を有する細胞の分布パターンおよび/または移動パターンの分析を用意する、請求項20から23までのいずれか1項に記載の方法。
- 治療の内容は、化合物または医薬品の投与である、請求項24に記載の方法。
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