JP2005505683A - ω３ＰＵＦＡを有するコレステロール低下性構造脂質 - Google Patents

Abstract

本願は、動物供給源のトリグリセリドの加水分解から得られる遊離脂肪酸との、ココナッツ油の分子間エステル化から得られる独特な構造脂質を提供する。この構造脂質は、ω−３多不飽和脂肪酸および中鎖脂肪酸が豊富である。本願はまた、この構造脂質の生成のためのプロセスも提供する。本願はまた、ω−３多不飽和脂肪酸（ω−３ ＰＵＦＡ）が豊富なタラ肝油からコレステロール低下性構造脂質を生成するためのプロセスも提供する。本発明は、動物供給源のトリグリセリドの加水分解から得られた遊離脂肪酸を用いて、ココナッツ油をエステル交換する（ｉｎｔｅｒｅｓｔｉｆｙｉｎｇ）ことにより得られた独特の構造脂質を提供し、この構造脂質は、１４％までのω−３多不飽和脂肪酸を含み、そして中鎖脂肪酸が豊富である。

Description

【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、ω３多不飽和脂肪酸を含有するコレステロール低下性構造脂質、およびそれらのプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景技術）
ココナッツ油は、中鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ）の天然供給源であるパーム核油である（５３％がＣ８：０〜Ｃ１２：０である）。そのラウリン酸含量は非常に高い（４８％）。ラウリン酸脂肪は、細胞間輸送機構におけるそれらの独特の位置のため、高い栄養価を提供する；すなわち、門脈系またはリンパ系のいずれかで、それらを吸収し得る。それらは、危篤状態の患者にとって優れた栄養を提供し、そしてそれらの飽和に関わらず、過度の冠状動脈困難を引き起こさない。実際、ラウリン酸脂肪は、タンパク質異化において予期されない有用性を提供し、正の窒素平衡およびタンパク質形成の増強を生じる。しかし、ココナッツ油は、いかなるω３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）をも含まない。このことに加えて、ココナッツ油の総脂肪酸のほぼ３３％を占めるミリスチン酸およびパルミチン酸が、心臓血管疾患の危険要因である高コレステロール血性であることが示されている。
【０００３】
中鎖脂肪酸は、６〜１２の炭素鎖長を有する脂肪酸を含む。ＭＣＦＡは、多数の健康上の利点を提供する。それらは、容易に吸収され、門脈系を介して輸送され、そして迅速に代謝され、迅速なエネルギーを生じ、かつ脂肪として体内に堆積されない。中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）は、脂肪吸収不良障害、胆嚢疾患、高脂血症、肥満症、およびカルニチン系不全の処置において臨床上の適用を有する。しかし、ＭＣＴは、ＰＵＦＡを提供しないので、それ単独では、ヒトにとって理想的な脂肪供給源として機能し得ない。
【０００４】
エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のようなω３ＰＵＦＡは、心臓血管疾患、免疫障害、炎症、腎障害、アレルギー、糖尿病、および癌の制御において有利な効果を有する。これらの脂肪酸はまた、ヒトにおいて脳および網膜の発達に必須である。グリーンランドのエスキモーは、より低い血清中のコレステロールレベルおよびトリアシルグリセロールレベルを有しており、心臓血管疾患の発症が低い。このことは、彼らの食事からの比較的高いＥＰＡの取り込みに起因している。非ヒト霊長類およびヒト新生児を用いた研究は、網膜および脳（特に未熟児において）の正常な機能化にＤＨＡが必須であることを示唆している。他の研究は、ｎ−３脂肪酸が腫瘍の数および大きさを低下させ得、腫瘍の出現前に経過する時間を増大させ得ることを示した。
【０００５】
代謝的に、ＥＰＡは、アラキドン酸カスケードのアンタゴニストであり、そしてエイコサノイドを生成するためのシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼのための基質として、アラキドン酸と競合する。ＥＰＡは、免疫機能不全を改善する、系列３プロスタグランジンのようなエイコサノイドの合成のために使用される。アラキドン酸は、免疫機能を損ない得る、系列２プロスタグランジンを形成する。高レベルのｎ−６脂肪酸を含有する食事は、ＰＧＥ２の生成を増大し、ＩＬ２生成を減少し、ＩＬ２に対するＴ細胞応答を変化させ、マクロファージコラゲナーゼ合成を阻害し、血小板凝集を増強する。高レベルのω３ＰＵＦＡを含有する食事により、いくらかのアラキドン酸をＥＰＡおよびＤＨＡに置換する。ＥＰＡから形成されるＰＧＥ３は、ＰＧＥ２ほど炎症効果を有さない。ω３ＰＵＦＡによって、ＩＬ１生成もまた低下し、一方、ＩＬ２は増大する。ω３ＰＵＦＡ摂食を用いて見られるエイコサノイド合成におけるこれらの変化は、免疫能の改善、および損傷に対する炎症応答の減少と関連する。基本食を必要とする患者は、それらの免疫能が改善されるという恩恵を受ける。構造脂質は、特定の機能性でグリセロール骨格に結合された短鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸、および長鎖脂肪酸の混合物を含有するトリアシルグリセロールである。
【０００６】
構造脂質は、以下の方法によって形成される：
（ａ）加水分解およびエステル化
（ｂ）エステル交換
（ｃ）リパーゼ−エステル交換
（ｄ）伝統的な化学法
（ｅ）遺伝子操作。
【０００７】
それらは、それらが代謝される方法のために、特に有用である。特定の脂肪酸が、グリセロール骨格の特定の部分に結合されて、これらの脂肪酸が消化過程において特定の様式で吸収されることを確実にし得る。本明細書中に記載のプロセスは、栄養上の利点および身体上の利点を付与するように設計された構造脂質の合成において適用を見出す。
【０００８】
タラ肝油は、ＥＰＡ（１３％）およびＤＨＡ（８％）の天然供給源である。ＭＣＦＡ豊富なトリアシルグリセロールおよびＰＵＦＡ豊富なトリアシルグリセロールの物理的混合物は、脂肪酸の吸収または代謝を改善しない。なぜなら、個々のトリアシルグリセロールは、その本来の吸収率を維持するからである。
【０００９】
ω３ＰＵＦＡ（特にＥＰＡおよびＤＨＡ）は、一般に、植物油では見いだされないが、食事において海洋供給源からＥＰＡおよびＤＨＡを提供するための受容可能な中間媒体であり得る。魚油からココナッツ油へのＥＰＡおよびＤＨＡの取り込みは、独特の特殊油を提供し、物理的混合物の必要性を除き、ω３ＰＵＦＡおよびＭＣＦＡの両方の１つの豊富な供給源として供する。これを達成するための１つの方法は、リパーゼ触媒反応を介することである。免疫系に利点を提供することに加えて、構造脂質は、同じグリセロール骨格上に魚油および中鎖トリグリセリド油の両方を置くことによって、ＰＵＦＡの吸収および輸送を増大する。特に、構造脂質は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ、Ｃ２０：５ ω３）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、Ｃ２２：６ ω３）の吸収を増大する。同じグリセロール骨格上に中鎖脂肪酸および長鎖脂肪酸を含めることは、それら脂肪酸の水溶解度を増大させ、身体の脂肪酸消化能を増大させ、カイロミクロンにおける脂肪の濃度を増大させると考えられる。従って、構造脂質は、脂肪酸の吸収、送達、および輸送を助ける。
【００１０】
より迅速な吸収のために、ＭＣＴは、入院患者の処置におけるカロリー供給源として有用である。いくらかの入院患者（特に、危篤状態の患者）は、高い感染危険率を有し、全体的な非経口の栄養摂取を必要とする。これらの患者は、しばしば、食事から適切な量の栄養およびエネルギーを得ることが困難である；感染危険性を最小にし、かつ迅速な栄養摂取を提供する食事が、これらの患者にとって大いに利点がある。ω３ＰＵＦＡ供給を用いて見られるエイコサノイド合成における変化は、免疫能の改善、および損傷に対する炎症応答の低下と関連する。基本食を必要とする患者は、これらの構造脂質によってそれらの免疫能が改善されるという恩恵を受ける。
【００１１】
Ｌｅｅ，Ｋ．Ｔ．およびＡｋｏｈ，Ｃ．Ｃ．による文献（（１９９６）Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７３，６１１−６１５）を参照し得、ここで構造脂質は、中鎖トリグリセリドとＥＰＡエチルエステルとの間のエステル交換反応により合成された。この場合における欠点は、合成のトリラウリン、トリカプリンおよびＥＰＡエチルエステルが使用されたことである。身体の脂質プロファイルに対するこれらの構造脂質の効果または他の生理学的効果もまた研究されなかった。
【００１２】
米国特許第４，８７１，７６８号は、３つの脂肪酸が結合したグリセロール骨格を含む合成トリグリセリドを開示し、この脂肪酸は、ω−３脂肪酸からなる第１の群、ならびにカプリル酸、カプリン酸およびそれらの混合物からなる第２の群から選択される。この特許はまた、１０〜８０重量％の油性画分を含む食餌を投与することにより、感染の影響を最少にし、かつその後の感染の影響を最少にするための方法を開示し、この油性画分は、上述の脂肪酸である。この場合における主要な欠点もまた、合成のトリラウリン、トリカプリンおよびＥＰＡエチルエステルの使用である。この場合、合成プロセスは、明らかではなく、そして使用される合成脂肪酸が、このプロセスを不利にし続ける。生成物の脂血症（ｌｉｐｉｄｅｍｉｃ）効果もまた述べられていない。
【００１３】
Ａｋｏｈ Ｃ．Ｃ Ｊｅｎｎｉｎｇｓ Ｂ．Ｈ．およびＬｉｌｌａｒｄ．Ｄ．Ａ．による文献（（１９９６）Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７２，１０５９−１０６２）を参照し得、この著者らはまた、γ−リノレン酸の豊富な供給源であるオオマツヨイグサ油を改変するためにＥＰＡエチルエステルを使用した。この文献におけるプロセスもまた、市販供給源のアシルドナーを使用する。その生成物の栄養素的評価もまた行われていない。
【００１４】
Ｊｅｎｓｅｎ，Ｇ．Ｌ．ら１９９４ Ａ．Ｊ．Ｃ．Ｎ．、６０：５１８−５２４もまた参照し得、ここで中鎖脂肪酸残基および長鎖脂肪酸残基（魚油由来のｎ−３脂肪酸）を含む構造脂質は、同じ脂肪酸の物理的混合物よりも身体に速く吸収される。構造脂質の生成のためのプロセスの記載がなく、吸収後の構造脂質の生理学的効果についての記載もない。
【００１５】
Ｌｅｅ，Ｋ−ＴおよびＡｋｏｈ Ｃ．Ｃ，Ｊ．Ｆｏｏｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２３（１９９９）１９７−２０８を参照し得る。ここで、構造脂質は、合成トリカプリンおよびｎ−３ＰＵＦＡ中の遊離脂肪酸豊富な魚油から合成された。マウスに２１日間給食した場合、この生成物は、ダイズ油と比較して、より低いレベルの血清総コレステロール、ＬＤＬコレステロールおよびトリアシルグリセロールを示した。しかし、この研究は、トリカプリンと、構造脂質と同じ脂肪酸組成を有する魚油との物理的混合（ブレンド）が、血清脂質プロファイルに対して構造脂質と同じ効果を有するか否かがあまり明確にならない。この研究においてコントロールとして使用されるダイズは、異なる脂肪酸組成を有し、構造脂質との良い比較を与えない。
【００１６】
ＤｅＭｉｃｈｅｌｅらの米国特許第５，６６１，１８０号は、プロスタノイド合成経路を改変する点において実質的な利益を提供し、内毒素ショックおよび他のストレス状態に対する改善された応答を生じる構造脂質を記載する。この構造脂質は、グリセロール骨格上に形成された３つの成分を含む。第１の成分は、α−リノレン酸またはジホモγ−リノレン酸のいずれかである。第２の成分は、中鎖（Ｃ６〜Ｃ１２）脂肪酸残基であり、そして第３の成分はＣ１８〜Ｃ２２脂肪酸残基である。この構造脂質中に組み込まれる脂質の１つは、魚油（ｍａｒｉｎｅ ｏｉｌ）である。この欠点は、脂肪酸が、選択された２つのオイルのトリグリセリド間で無作為になること、および構造脂質中の脂肪酸の位置において特異性がないことである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の主な目的は、天然供給源由来の有用な脂肪酸を使用して、独特の構造脂質の合成のためのプロセスを提供することである。
【００１８】
本発明のなお別の目的は、ＭＣＦＡおよびω３ＰＵＦＡが豊富である構造脂質の合成のためのプロセスを提供することであり、これは、コレステロール低下性（ｈｙｐｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ）およびトリグリセリド低下性（ｈｙｐｏｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉｃ）という点で栄養的に有利である。
【００１９】
本発明のさらに別の目的は、非経口栄養で患者に臨床的に投与され得る構造脂質の合成のためのプロセスを提供することである。
【００２０】
本発明のさらに別の目的は、公知の天然脂肪よりも良好なトリグリセリド分布を有する脂肪（構造脂質）を生成するための酵素的酸分解のプロセスを提供することである。
【００２１】
本発明のなお別の目的は、トリ飽和トリグリセリドをほとんど含まないため、改善された融解挙動を有する構造脂質のためのプロセスを提供することである。
【００２２】
本発明のなお別の目的は、臨床的に病気の患者のための制御された食餌における使用のための製品を開発するためのプロセスを提供することであり、この製品は、迅速なエネルギーを提供するためのラウリン酸、および免疫無防備状態の患者において特にエイコサノイド産生を調節するためのｎ−３ＰＵＦＡを含む。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
（発明の詳細な説明）
従って、本発明は、動物供給源のトリグリセリドの加水分解から得られた遊離脂肪酸を用いて、ココナッツ油をエステル交換する（ｉｎｔｅｒｅｓｔｉｆｙｉｎｇ）ことにより得られた独特の構造脂質を提供し、この構造脂質は、１４％までのω−３多不飽和脂肪酸を含み、そして中鎖脂肪酸が豊富である。
【００２４】
本発明の実施形態は、臨床的に病気の患者のための迅速なエネルギーを生じるラウリン酸を含む構造脂質を提供する。
【００２５】
本発明のなお別の実施形態において、構造脂質は、コレステロール低下性およびトリグリセリド低下性である。
【００２６】
本発明のなお別の実施形態において、構造脂質は、１５〜３３％の範囲でコレステロールを低下する能力を有する。
【００２７】
本発明の別の実施形態において、この構造脂質は、スケールアップすることにより８５〜９０％で回収される。
【００２８】
本発明のなお別の実施形態は、免疫無防備状態の患者におけるエイコサノイド産生を調節するためのｎ−３ＰＵＦＡを含む構造脂質を提供する。
【００２９】
本発明のさらに別の実施形態において、１２〜１５℃の間の範囲の融点を有する構造脂質は、相分離なしに液体のままである。
【００３０】
本発明のなお別の実施形態において、構造脂質は、最適な栄養のためのタラ肝油脂肪酸およびココナッツ油のトリグリセロールを有する。
【００３１】
本発明のなお別の実施形態において、構造脂質は、０（未改変ココナッツ油中）〜１４％（構造脂質中）のｎ−３ＰＵＦＡレベルを含む。
【００３２】
本発明の別の実施形態において、哺乳動物における脂質の血清中および肝臓中のトリグリセリドレベル低下能力は、それぞれ、３２％および２０％である。本発明はまた、ω３ポリ不飽和脂肪酸（ω３ＰＵＦＡ）を豊富に含むタラ肝油からコレステロール低下性構造脂質を生成するためのプロセスを提供し、このプロセスは、以下の工程を包含する：
（ａ）公知の方法によって、この動物源のトリグリセリドを加水分解して、ω３ＰＵＦＡを豊富に含む遊離脂肪酸を得る工程；
（ｂ）工程（ａ）で得られた遊離脂肪酸でココナッツ油を、１：５の好ましいモル比でエステル交換する工程；
（ｃ）３７〜５５℃の温度範囲で６〜４８時間、酵素的酸分解（ａｃｉｄｏｌｙｓｉｓ）のための炭化水素溶媒を使用して、固定化リパーゼと共にインキュベートして、それにより必要なアシル基を、トリアシルグリセロールの特定の位置に組み込む工程；
（ｄ）エーテル、ヘキサンから選択される１つ以上の有機溶媒、および必要に応じて１部の酢酸を使用して、吸着クロマトグラフィーによって反応生成物を分離して、構造脂質を得る工程；ならびに
（ｅ）スケールアップすることによって、この構造脂質を８５〜９０％の範囲まで回収する工程。
【００３３】
本発明のある実施形態において、トリグリセリドは、天然の供給源、すなわち、ココナッツ油から選択される。
【００３４】
本発明の別の実施形態において、エーテルは、石油エーテル、ジエチルエーテルを含む群から選択される。
【００３５】
本発明のさらに別の実施形態において、使用されるエーテル：ヘキサンの比は、１００：０〜５：９５の範囲である。
【００３６】
本発明のさらに別の実施形態において、遊離脂肪酸は、動物供給源、すなわち、タラ肝油に由来する。
【００３７】
本発明のさらに別の実施形態において、炭化水素溶媒は、石油エーテル、ジオキサン、イソオクタン、ｎ−ヘキサンおよびトルエンから選択される。
【００３８】
本発明の別の実施形態において、インキュベーションは、基質の５〜１０％（ｗ／ｗ）で、固定化リパーゼ酵素を使用して行われる。
【００３９】
本発明のさらに別の実施形態において、固定化リパーゼは、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｅｉｈｅｉから得られる。
【００４０】
本発明のさらに別の実施形態において、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｅｉｈｅｉから得られる固定化リパーゼは、活性を失うことなく、２５回までの処理サイクルで使用され得、従って、経済的な実行可能性を保証する。
【００４１】
以下の実施例は、本発明の例示のために示され、従って、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【実施例】
【００４２】
（実施例１）
反応条件を、統計的設計（応答表面方法論）を用いて、タラ肝油遊離脂肪酸とのココナッツ油からの構造脂質の生成について最適化した。最大取込みのモデルにより予測されるような最適化された条件下で、１００ｍｇのココナッツ油および２４９ｍｇのタラ肝油遊離脂肪酸を採取し、そして０．５ｍｌのヘキサンを添加した。この反応混合物を、２５ｍｌのコニカルフラスコにとった。Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｅｉｈｅｉ由来の固定化リパーゼ（１７．５ｍｇ）を使用し、そしてインキュベーションを、５４℃で３４時間、１６０ｒｐｍの回転振盪水浴中で行った。１３．６５％のｎ−３脂肪酸が、ココナッツ油に組み込まれた。この改変されたトリグリセリド（構造脂質）を、展開溶媒として石油エーテル：エチルエーテル：酢酸（８０：２０：１ ｖ／ｖ／ｖ）を用いる分取用薄層クロマトグラフィーによって分離した。ガスクロマトグラフィーによる脂肪酸の分析により、ｎ−３ＰＵＦＡレベルが、０（未改変のココナッツ油）から１４％（構造脂質）まで増加したことが示された。トリグリセリドの回収量は、９０．７ｍｇであった。このようにして得られた結果を、表１に示す。
【００４３】
（表１）
未改変ココナッツ油、およびタラ肝油から得られた遊離脂肪酸および構造脂質の脂肪酸の組成（ｗｔ％）
【００４４】
【表１−１】

【００４５】
【表１−２】

（実施例２）
酵素的酸分解反応を、２リットルのエーレンマイヤーフラスコ（これは生物反応器として働く）に入れたトリグリセリド（１００ｇ）およびタラ肝油由来の遊離脂肪酸（２４９ｇ）の研究室スケールのバッチ反応で行った。Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ由来の固定化リパーゼ（１７．５ｇ）を使用し、そして反応を、５００ｍｌのヘキサン中で行った。インキュベーションを、５４℃で３４時間、回転振盪水浴中で行った。
【００４６】
トリグリセリドを、カラムクロマトグラフィーによって、反応混合物から分離した。それぞれ２０ｇのアルミナおよびシリカゲル（１００〜２００メッシュサイズ）の混合物を、２００℃で２時間活性化させ、そしてデシケーター中で冷却した。このスラリーを、ヘキサン中で作製し、そして４ｃｍ×３５ｃｍのガラスカラムに装填した。
【００４７】
この反応混合物由来のサンプル（３０ｇ）を、このカラムに充填し、そして３５０ｍｌのヘキサン：ジエチルエーテル（９５：５ ｖ／ｖ）で溶出した。トリグリセリドを含む画分をプールし、そして溶媒を、減圧ロータリーエバポレーターで除去した。トリグリセリドの純度を、薄層クロマトグラフィーで調べた。スケールアップした生成物の回収量は、８７ｇであった。
【００４８】
（実施例３）
１０％レベルで６０日間、唯一の脂肪の供給源として、構造脂質を、ラットに食餌で与えた。血清中コレステロールおよび肝臓中コレステロールは、それぞれ、１５％および３３％だけ減少し、そしてトリグリセリドレベルは、血清および肝臓において、それぞれ、３２％および２０％だけ減少した。
【００４９】
このようにして得たデータを、以下の表２に示す。
【００５０】
（表２）
ココナッツ油、ブレンドおよび構造脂質を与えたラットの脂質プロフィール
【００５１】
【表２】

（実施例４）
構造脂質を、ＤＳＣ研究に供し、ここで、これらのピーク融解温度および固形脂肪成分を決定した。ω３脂肪酸が富化された構造脂質のピーク融解温度は、１２．２℃であったが、ココナッツ油のピーク融解温度は、２０．８℃であった。
【００５２】
（実施例５）
結果として、構造脂質を形成するような魚油脂肪酸と中鎖脂肪酸との組み合せは、最適な栄養を与える。公開された報告によれば、中鎖脂肪酸および長鎖脂肪酸の両方を含む構造脂質を受けたラットは、長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）、ＭＣＴまたはＬＣＴとＭＣＴとの物理的混合物を給餌された群と比較して、高い体重増加、増強した骨格筋および肝タンパク質合成ならびに顕著な増加した窒素保存および血清アルブミン濃度を示した。
【００５３】
（利点）
（１）本発明は、天然供給源由来の脂肪酸を使用して、栄養および健康に対して潜在的な影響を有する新規の構造脂質を生成する。
【００５４】
（２）このプロセスは、ω３脂肪酸を効果的に取り込むことによってＥＦＡが不十分なココナッツ油の改変のために使用され得る。
【００５５】
（３）生成物は、このプロセスの効果を失うことなくスケールアップされ得る。
【００５６】
（４）酸分解（ａｃｉｄｏｌｙｓｉｓ）反応のためのトリグリセリドおよび脂肪酸の天然供給源の使用および活性を失うことなく２５回まで再使用され得る固定化リパーゼの使用は、プロセスが経済的に実行可能であることを保証する。
【００５７】
（５）栄養的に、この構造脂質は、コレステロール低下性（ｈｙｐｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ）およびトリグリセリド低下性（ｈｙｐｏｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉｃ）において、類似の脂肪酸組成を有するオイルブレンドまたは改変されていないココナッツ油より有利であることが証明された。
【００５８】
（６）構造脂質（ＭＣＦＡおよびω３ ＰＵＦＡに富む）は、主に、重篤に病気である患者の制御された食事における使用のための脂質供給源を提供し、急速にエネルギー供給するラウリン酸を有し、そしてω３ ＰＵＦＡ摂食に見られるエイコサノイド合成における変化は、免疫能および損傷に対する減少した炎症性応答を改善する。基本的な食事の必要のある患者は、改善された免疫能を有することから利益を得る。
【００５９】
（７）酵素的酸分解反応の結果として得られた構造脂質は、ココナッツ油またはオイルブレンドと比較して改善された融解挙動を提示した。この構造脂質は、改変されていないココナッツ油よりも低い融解温度を有し、従って、低い温度でさえこれらを液体状態に維持する。ゆえに、１２〜１５℃の温度での構造脂質は、相分離することなく液体のままである。
【００６０】
（８）類似の酸組成を有する、２つの油の物理的混合物のブレンドと比較した場合、本発明の構造脂質は、身体において高いコレステロール低下能ならびに高いトリグリセリドレベル低下能を有する。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】図１は、構造脂質の合成関与する工程の図式である。
【図２】図２は、ω３ＰＵＦＡを豊富に含む構造脂質のより低い融点を示すグラフである。

Claims (19)

1. 動物供給源のトリグリセリドの加水分解から得られる遊離脂肪酸との、ココナッツ油のエステル交換反応から得られる独特な構造脂質であって、該構造脂質は、１４モル％までのω−３多不飽和脂肪酸を含みかつ中鎖脂肪酸が豊富である、構造脂質。
2. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、重篤に病気である患者に迅速なエネルギーを生成するラウリン酸を含む、構造脂質。
3. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、コレステロール低下性かつトリグリセリド低下性である、構造脂質。
4. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、１５％〜３３％の範囲のコレステロール低下能力を有する、構造脂質。
5. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、スケールアップすることにより８５％〜９０％の範囲で回収される、構造脂質。
6. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、免疫無防備状態の患者におけるエイコサノイド産生を調節するためのｎ−３ ＰＵＦＡを含む、構造脂質。
7. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、１２℃〜１５℃の間の範囲の融点を有する該構造脂質は、相分離を伴わずに液体形態のままである、構造脂質。
8. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、最適栄養のための、タラ肝油脂肪酸とココナッツ油のトリグリセロールとを含む、構造脂質。
9. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、該構造脂質は、非改変ココナッツ油中で０％から該構造脂質中で１４％までのｎ−３ ＰＵＦＡレベルを含む、構造脂質。
10. 請求項１に記載の独特な構造脂質であって、哺乳動物中での該脂質の血清中トリグリセリドレベル低下能力および肝臓中トリグリセリドレベル低下能力が、それぞれ３２％および２０％である、構造脂質。
11. ω−３多不飽和脂肪酸（ω−３ ＰＵＦＡ）が豊富なタラ肝油からコレステロール低下性構造脂質を生成するためのプロセスであって、該プロセスは、
    （ａ）公知の方法によって該動物供給源のトリグリセリドを加水分解して、ω−３ ＰＵＦＡが豊富な遊離脂肪酸を得る工程；
    （ｂ）ココナッツ油を、工程（ａ）から得られた遊離脂肪酸と、好ましいモル比１：５にてエステル交換反応する工程；
    （ｃ）酵素的酸分解のための炭化水素溶媒を使用して、温度範囲３７℃〜５５℃にて６時間〜４８時間にわたって固定化リパーゼとともにインキュベートし、それにより必要なアシル基をトリアシルグリセロールの特定の位置へと組込む工程；
    （ｄ）エーテル、ヘキサンから選択される１種以上の有機溶媒を使用しかつ必要に応じて１部の酢酸を用いる吸着クロマトグラフィーによって、反応生成物を分離して構造脂質を得る工程；および
    （ｅ）スケールアップすることにより該構造脂質を８５％〜９０％の範囲で回収する工程；
    を包含する、方法。
12. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記トリグリセリドが、天然供給源から、すなわち、ココナッツ油から選択される、プロセス。
13. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記エーテルが、石油エーテル、ジエチルエーテルを含む群から選択される、プロセス。
14. 請求項１１に記載のプロセスであって、使用されるエーテル：ヘキサン比が、１００：０〜５：９５の範囲内にある、プロセス。
15. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記遊離脂肪酸が、動物供給源に、すなわちタラ肝油に由来する、プロセス。
16. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記炭化水素溶媒が、石油エーテル、ジオキサン、イソオクタン、ｎ−ヘキサンおよびトルエンから選択される、プロセス。
17. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記インキュベーションが、前記基質の５重量％〜１０重量％の固定化リパーゼ酵素を使用して実行される、プロセス。
18. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記固定化リパーゼが、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｅｉｈｅｉから得られる、プロセス。
19. 請求項１１に記載のプロセスであって、前記Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｅｉｈｅｉから得られる固定化リパーゼが、活性を失うことなくプロセスサイクル２５回まで使用され得、それにより経済的実行可能性が保証される、プロセス。

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