JP2005263673A - 5−保護アミノピリミジン化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 式(1):
[式中、R1はメチル基もしくはエチル基を示し、P1は水素原子もしくはベンジル基を表し、P2は、P1が水素原子のときウレタン型保護基又はアシル型保護基を示し、P1がベンジル基のときベンジル基をそれぞれ示し、又はP1とP2は一体となってフタロイル基を示す。]
で表されるグリシン化合物を、t−ブトキシビスジメチルアミノメタン、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール又はジメチルホルムアミドジエチルアセタールと反応させ、式(2):
[式中、P1、P2及びR1は上記と同意義を示し、X1及びX2はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。]
で表されるジアルキルアミノメチレン化合物へ誘導した後、これを酸の存在下に反応させ、式(3):
[式中、P1、P2及びR1は上記と同意義を示し、Mは水素原子、ナトリウム、カリウム又はリチウムを示す。]
で表されるヒドロキシメチレン化合物を得、これを式(4):
[式中、R2は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有してもよいアラルキル基又は式(a)、式(b)もしくは式(c)で表される基を示す:
(式中、R4は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示し、R5は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。]
で表されるアミジン化合物又はその塩と反応させることを特徴とする、式(5):
[式中、P1、P2及びR2は上記と同意義を示す。]
で表される5−保護アミノピリミジン化合物の製造方法。
[2] 式(3−a):
[式中、R1はメチル基もしくはエチル基を示し、P3は水素原子もしくはベンジル基を表し、P4は、P3が水素原子のときウレタン型保護基を示し、P3がベンジル基のときベンジル基をそれぞれ示し、又はP3とP4は一体となってフタロイル基を示し、Mは水素原子、ナトリウム、カリウム又はリチウムを示す。]
で表されるヒドロキシメチレン化合物。
[3] 式(5−a):
[式中、P3は水素原子もしくはベンジル基を表し、P4は、P3が水素原子のときウレタン型保護基を示し、P3がベンジル基のときベンジル基をそれぞれ示し、又はP3とP4は一体となってフタロイル基を示し、R2は式(a)もしくは式(b)で表される基を示す:
−O−R4(a) −S−R4(b)
(式中、R4は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示す)。]
で表される5−保護アミノピリミジン化合物。
式(a)、式(b)及び式(c)中、R4及びR5はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。特に式(a)で表される基が好ましい。
MS(ESI) m/z [MH]+ 279.2
MS(ESI) m/z [MH]+ 275.6
MS(ESI) m/z [MH]+ 292.2
MS(ESI) m/z [MH]+ 321.6
窒素雰囲気下にて60%水素化ナトリウム(0.10g)にMTBE(3ml)を加え、氷浴中でメチル−N−tert−ブトキシカルボニル-グリシネート(0.39g、2.05mmol)とギ酸メチル(0.31g、5.13mmol)をMTBE(2ml)に溶かして一時間かけて滴下した。その後、常温で一晩攪拌した後、析出物を濾過し、この結晶とO−メチルイソウレア塩酸塩(0.22g、2.05mmol)をメタノール中にて40℃にて終夜撹拌した後、反応液をHPLCにて分析したところ、2−メトキシ−6−オキソ−5−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1,6−ジヒドロピリミジンが0.21g(0.88mmol、収率43%)含まれていた。
Claims (3)
- 式(1):
[式中、R1はメチル基もしくはエチル基を示し、P1は水素原子もしくはベンジル基を表し、P2は、P1が水素原子のときウレタン型保護基又はアシル型保護基を示し、P1がベンジル基のときベンジル基をそれぞれ示し、又はP1とP2は一体となってフタロイル基を示す。]
で表されるグリシン化合物を、t−ブトキシビスジメチルアミノメタン、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール又はジメチルホルムアミドジエチルアセタールと反応させ、式(2):
[式中、P1、P2及びR1は上記と同意義を示し、X1及びX2はそれぞれ独立にメチル基又はエチル基を示す。]
で表されるジアルキルアミノメチレン化合物へ誘導した後、これを酸の存在下に反応させ、式(3):
[式中、P1、P2及びR1は上記と同意義を示し、Mは水素原子、ナトリウム、カリウム又はリチウムを示す。]
で表されるヒドロキシメチレン化合物を得、これを式(4):
[式中、R2は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有してもよいアラルキル基又は式(a)、式(b)もしくは式(c)で表される基を示す:
(式中、R4は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示し、R5は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。]
で表されるアミジン化合物又はその塩と反応させることを特徴とする、式(5):
[式中、P1、P2及びR2は上記と同意義を示す。]
で表される5−保護アミノピリミジン化合物の製造方法。
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