JPH10130245A - アシクロヌクレオシドの製造方法 - Google Patents
アシクロヌクレオシドの製造方法Info
- Publication number
- JPH10130245A JPH10130245A JP28657796A JP28657796A JPH10130245A JP H10130245 A JPH10130245 A JP H10130245A JP 28657796 A JP28657796 A JP 28657796A JP 28657796 A JP28657796 A JP 28657796A JP H10130245 A JPH10130245 A JP H10130245A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- iodide
- bromide
- metal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 式：Ｗ−Ｈ（Ｗは２−位及び／又は４−
位に水酸基及び／又はアミノ基を有する１−ピリミジニ
ル基あるいは２−位及び／又は６−位に水酸基を有する
９−プリニル基）で示される化合物をシリル化剤で処理
してシリル化合物を含む反応液を得た後、ヨウ化金属化
合物もしくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウムの存
在下に該反応液中の該シリル化合物をＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ
−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲ（Ｒはアルキル
基）で示される化合物で処理して式：Ｗ−ＣＨ2 −Ｏ−
Ｒのアシクロヌクレオシドを製造する方法。 【効果】 工業的規模でアシクロヌクレオシドを簡便か
つ効率的に製造することができる。
位に水酸基及び／又はアミノ基を有する１−ピリミジニ
ル基あるいは２−位及び／又は６−位に水酸基を有する
９−プリニル基）で示される化合物をシリル化剤で処理
してシリル化合物を含む反応液を得た後、ヨウ化金属化
合物もしくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウムの存
在下に該反応液中の該シリル化合物をＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ
−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲ（Ｒはアルキル
基）で示される化合物で処理して式：Ｗ−ＣＨ2 −Ｏ−
Ｒのアシクロヌクレオシドを製造する方法。 【効果】 工業的規模でアシクロヌクレオシドを簡便か
つ効率的に製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はアシクロヌクレオシ
ドの新規な製造方法に関するものである。より詳しくい
うと、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗菌剤またはそれらの合
成中間体として有用なアシクロヌクレオシドを簡便かつ
効率的に製造する方法に関するものである。
ドの新規な製造方法に関するものである。より詳しくい
うと、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗菌剤またはそれらの合
成中間体として有用なアシクロヌクレオシドを簡便かつ
効率的に製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】アシクロヌクレオシドは、抗ウイルス
剤、抗癌剤、抗菌剤またはそれらの合成中間体として重
要な化合物である。アシクロヌクレオシドの製造方法と
しては、従来より種々の方法が提案されている。例え
ば、下記式(III) で示されるピリミジン塩基のフェノー
ル性水酸基を適当なシリル化剤で保護してビス（トリメ
チルシリル）化合物（IV）とした後、ハロゲノメチルア
ルキルエーテル（Ｖ）と化合物（IV）とを反応させて、
アシクロヌクレオシド（VI）に変換する方法が知られて
いる（下記スキーム参照：スキーム中、Ｒ′は水素原
子、アルキル基、又はハロゲン原子等の置換基、Ｒはア
ルキル基、Ｘはハロゲン原子を示す）。
剤、抗癌剤、抗菌剤またはそれらの合成中間体として重
要な化合物である。アシクロヌクレオシドの製造方法と
しては、従来より種々の方法が提案されている。例え
ば、下記式(III) で示されるピリミジン塩基のフェノー
ル性水酸基を適当なシリル化剤で保護してビス（トリメ
チルシリル）化合物（IV）とした後、ハロゲノメチルア
ルキルエーテル（Ｖ）と化合物（IV）とを反応させて、
アシクロヌクレオシド（VI）に変換する方法が知られて
いる（下記スキーム参照：スキーム中、Ｒ′は水素原
子、アルキル基、又はハロゲン原子等の置換基、Ｒはア
ルキル基、Ｘはハロゲン原子を示す）。
【０００３】
【化５】
【０００４】上記スキーム中、化合物（IV）から化合物
（VI）を製造する工程に用いられるハロゲノメチルアル
キルエーテル（Ｖ）は、発癌性の可能性が指摘されてお
り、上記の反応を工業的に実施する際に問題となる点で
ある。この点を回避すべくジアルコキシメタンをトリメ
チルシリルトリフレートの存在下（IV）と反応させ（V
I）を得る方法が発表されたが（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
９３４−９３６ (１９９５））、トリメチルシリルトリ
フレートは高価である為、工業的スケールの合成には難
があるものと考えられる。
（VI）を製造する工程に用いられるハロゲノメチルアル
キルエーテル（Ｖ）は、発癌性の可能性が指摘されてお
り、上記の反応を工業的に実施する際に問題となる点で
ある。この点を回避すべくジアルコキシメタンをトリメ
チルシリルトリフレートの存在下（IV）と反応させ（V
I）を得る方法が発表されたが（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
９３４−９３６ (１９９５））、トリメチルシリルトリ
フレートは高価である為、工業的スケールの合成には難
があるものと考えられる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、アシ
クロヌクレオシドを安全かつ安価に製造する製造方法を
提供することにあり、工業的に利用価値の高い製造方法
を提供することにある。
クロヌクレオシドを安全かつ安価に製造する製造方法を
提供することにあり、工業的に利用価値の高い製造方法
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記した従
来のアシクロヌクレオシドの製造法の問題点を解決すべ
く検討した。シリル化合物（IV）とアセトキシメチルア
ルキルエーテル又はジアルコキシメタンとの反応が効率
よく進行する条件を種々検討した結果、反応溶液中にヨ
ウ化金属化合物もしくは臭化金属化合物と小量の硫酸ア
ンモニウムを添加すると、アセトキシメチルアルキルエ
ーテル又はジアルコキシメタンとシリル化合物（IV）と
の反応が極めて効率よく進行し、目的化合物（VI）が収
率よく得られることを見いだした。すなわち本発明は、
下記式（Ｉ）：
来のアシクロヌクレオシドの製造法の問題点を解決すべ
く検討した。シリル化合物（IV）とアセトキシメチルア
ルキルエーテル又はジアルコキシメタンとの反応が効率
よく進行する条件を種々検討した結果、反応溶液中にヨ
ウ化金属化合物もしくは臭化金属化合物と小量の硫酸ア
ンモニウムを添加すると、アセトキシメチルアルキルエ
ーテル又はジアルコキシメタンとシリル化合物（IV）と
の反応が極めて効率よく進行し、目的化合物（VI）が収
率よく得られることを見いだした。すなわち本発明は、
下記式（Ｉ）：
【０００７】
【化６】Ｗ−Ｈ
【０００８】（式中、Ｗは２−位及び／又は４−位に水
酸基及び／又はアミノ基を有する１−ピリミジニル基あ
るいは９−プリニル基を示し、これらのピリミジン塩基
またはプリン塩基は１個又は２個以上の置換基を有して
いてもよい）で示される化合物をシリル化剤で処理して
シリル化合物を含む反応液を得た後、ヨウ化金属化合物
もしくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウムの存在下
に該反応液中の該シリル化合物を下記式：
酸基及び／又はアミノ基を有する１−ピリミジニル基あ
るいは９−プリニル基を示し、これらのピリミジン塩基
またはプリン塩基は１個又は２個以上の置換基を有して
いてもよい）で示される化合物をシリル化剤で処理して
シリル化合物を含む反応液を得た後、ヨウ化金属化合物
もしくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウムの存在下
に該反応液中の該シリル化合物を下記式：
【０００９】
【化７】ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又は ＲＯ
−ＣＨ2 −ＯＲ
−ＣＨ2 −ＯＲ
【００１０】(式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキル基
を示す）で示される化合物で処理して下記式（II）：
を示す）で示される化合物で処理して下記式（II）：
【００１１】
【化８】Ｗ−ＣＨ2 −Ｏ−Ｒ
【００１２】（式中、Ｗ及びＲは上記と同じである）で
示されるアシクロヌクレオシドを製造する方法を提供す
るものである。この発明の好ましい態様によれば、該シ
リル化合物を含む反応液にヨウ化金属化合物もしくは臭
化金属化合物、硫酸アンモニウム、及び式：ＲＯ−ＣＨ
2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −Ｏの化合物
（式中、Ｒは上記と同じである）を添加する工程を含む
方法；該シリル化合物を含む反応液から溶媒及び／又は
シリル化剤を留去する工程を含まない上記方法；並び
に、ヨウ化金属化合物が、ヨウ化セシウム、ヨウ化カリ
ウム、及びヨウ化ナトリウムからなる群から選ばれ、臭
化金属化合物が臭化セシウム、臭化カリウム、及び臭化
ナトリウムからなる群から選ばれる上記方法が提供され
る。
示されるアシクロヌクレオシドを製造する方法を提供す
るものである。この発明の好ましい態様によれば、該シ
リル化合物を含む反応液にヨウ化金属化合物もしくは臭
化金属化合物、硫酸アンモニウム、及び式：ＲＯ−ＣＨ
2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −Ｏの化合物
（式中、Ｒは上記と同じである）を添加する工程を含む
方法；該シリル化合物を含む反応液から溶媒及び／又は
シリル化剤を留去する工程を含まない上記方法；並び
に、ヨウ化金属化合物が、ヨウ化セシウム、ヨウ化カリ
ウム、及びヨウ化ナトリウムからなる群から選ばれ、臭
化金属化合物が臭化セシウム、臭化カリウム、及び臭化
ナトリウムからなる群から選ばれる上記方法が提供され
る。
【００１３】
【発明の実施の形態】上記式（Ｉ）及び（II）におい
て、Ｗは、２−位及び／又は４−位に水酸基及び／又は
アミノ基を有するピリミジン塩基により構成される１−
ピリミジニル基（ただし、ピリミジン環の２個窒素原子
のいずれかを１−位とする）、あるいは９−プリニル基
を示す。これらのピリミジン塩基またはプリン塩基はそ
れぞれ１若しくは２個以上の置換基を有していてもよ
い。２個以上の置換基を有する場合には、それらは同一
でも異なっていてもよい。置換基としては、例えば、炭
素数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基、炭素
数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖のアルケニル基、ベン
ジル基、アリールチオ基又はハロゲン原子などを用いる
ことができる。
て、Ｗは、２−位及び／又は４−位に水酸基及び／又は
アミノ基を有するピリミジン塩基により構成される１−
ピリミジニル基（ただし、ピリミジン環の２個窒素原子
のいずれかを１−位とする）、あるいは９−プリニル基
を示す。これらのピリミジン塩基またはプリン塩基はそ
れぞれ１若しくは２個以上の置換基を有していてもよ
い。２個以上の置換基を有する場合には、それらは同一
でも異なっていてもよい。置換基としては、例えば、炭
素数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基、炭素
数１〜５個の直鎖若しくは分枝鎖のアルケニル基、ベン
ジル基、アリールチオ基又はハロゲン原子などを用いる
ことができる。
【００１４】例えば、1-ピリミジニル基として下記式
（VII)で示される基を用いることができ、９−プリニル
基としては下記式（VIII）で示される基を用いることが
できる。
（VII)で示される基を用いることができ、９−プリニル
基としては下記式（VIII）で示される基を用いることが
できる。
【００１５】
【化９】
【００１６】上記の式（VII)において、Ｒ1 及びＲ2 は
同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に水素原
子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数１
〜５個のアルキル基；ビニル基、アリル基、１−プロペ
ニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２
−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等の炭素数２〜６個
のアルケニル基；ベンジル基；フェニルチオ基等のアリ
ールチオ基またはハロゲン原子を示す。ハロゲン原子と
しては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ
素原子のいずれを用いてもよい。Ｙは水酸基またはアミ
ノ基を示す。上記式（VIII）において、Ｒ3 及びＲ
4 は、それぞれ独立に水素原子、水酸基またはアミノ基
を表す。
同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に水素原
子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数１
〜５個のアルキル基；ビニル基、アリル基、１−プロペ
ニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２
−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等の炭素数２〜６個
のアルケニル基；ベンジル基；フェニルチオ基等のアリ
ールチオ基またはハロゲン原子を示す。ハロゲン原子と
しては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ
素原子のいずれを用いてもよい。Ｙは水酸基またはアミ
ノ基を示す。上記式（VIII）において、Ｒ3 及びＲ
4 は、それぞれ独立に水素原子、水酸基またはアミノ基
を表す。
【００１７】より具体的にいうと、１−ピリミジニル基
を構成するピリミジン塩基としては、例えば、シトシン
（４−アミノ−２−オキシピリミジン）、ウラシル
（２，４−ジオキシピリミジン）、５−ヨードウラシ
ル、チミン（２，４−ジオキシ−５−メチルピリミジ
ン）、５−メチルシトシン（４−アミノ−２−オキシ−
５−メチルピリミジン）、又はオキシメチルシトシン
（４−アミノ−２−オキシ−５−オキシメチルピリミジ
ン）などを挙げることができ、９−プリニル基を構成す
るプリン塩基としては、例えば、アデニン、グアニン、
ヒポキサンチン、キサンチン、カフェイン、テオフィリ
ン、テオブロミン、イソグアニンなどを挙げることがで
きる。
を構成するピリミジン塩基としては、例えば、シトシン
（４−アミノ−２−オキシピリミジン）、ウラシル
（２，４−ジオキシピリミジン）、５−ヨードウラシ
ル、チミン（２，４−ジオキシ−５−メチルピリミジ
ン）、５−メチルシトシン（４−アミノ−２−オキシ−
５−メチルピリミジン）、又はオキシメチルシトシン
（４−アミノ−２−オキシ−５−オキシメチルピリミジ
ン）などを挙げることができ、９−プリニル基を構成す
るプリン塩基としては、例えば、アデニン、グアニン、
ヒポキサンチン、キサンチン、カフェイン、テオフィリ
ン、テオブロミン、イソグアニンなどを挙げることがで
きる。
【００１８】さらに、本発明においてはＷが５−エチル
ウラシル、５−ｎ−プロピルウラシル、５−ｉ−プロピ
ルウラシル、５−ブチルウラシル等の５−アルキルウラ
シル及びこれらの６位ベンジル又は６位アリールチオ誘
導体が好ましいものとして挙げられ、特に、好ましい化
合物としては、５−ｉ−プロピルウラシル又は５−ｉ−
プロピルウラシルの６位ベンジル誘導体が挙げられる。
なお、本発明の方法で製造される好ましい化合物として
は、上記式（II）において、Ｗが５−ｉ−プロピルウラ
シル又は５−ｉ−プロピルウラシルの６位ベンジル誘導
体で、Ｒがエチル基である、１−（エトキシメチル）−
５−イソプロピルウラシル又は６−ベンジル−１−（エ
トキシメチル）−５−イソプロピルウラシルが挙げられ
る。
ウラシル、５−ｎ−プロピルウラシル、５−ｉ−プロピ
ルウラシル、５−ブチルウラシル等の５−アルキルウラ
シル及びこれらの６位ベンジル又は６位アリールチオ誘
導体が好ましいものとして挙げられ、特に、好ましい化
合物としては、５−ｉ−プロピルウラシル又は５−ｉ−
プロピルウラシルの６位ベンジル誘導体が挙げられる。
なお、本発明の方法で製造される好ましい化合物として
は、上記式（II）において、Ｗが５−ｉ−プロピルウラ
シル又は５−ｉ−プロピルウラシルの６位ベンジル誘導
体で、Ｒがエチル基である、１−（エトキシメチル）−
５−イソプロピルウラシル又は６−ベンジル−１−（エ
トキシメチル）−５−イソプロピルウラシルが挙げられ
る。
【００１９】なお、上記の式（VII)又は（VIII）の基に
おいてＹ、Ｒ3 及び／又はＲ4 がヒドロキシル基を表す
場合、ケト−エノール互変異性により以下の３種の異性
体が存在するが、本発明の方法はいずれの互変異性体に
対しても適用可能である。
おいてＹ、Ｒ3 及び／又はＲ4 がヒドロキシル基を表す
場合、ケト−エノール互変異性により以下の３種の異性
体が存在するが、本発明の方法はいずれの互変異性体に
対しても適用可能である。
【００２０】
【化１０】
【００２１】本発明の方法では、Ｗ−Ｈで示される式
（Ｉ）の化合物（Ｗは上記の定義のとおりであり、好ま
しくは上記の式（VII)又は（VIII）で示される残基を示
す）を、シリル化剤で処理して、１−ピリミジニル基又
は９−プリニル基の水酸基（ケト−エノール互変異性に
よる場合にはカルボニル基）及び場合によってアミノ基
がシリル化されたシリル化合物を製造し、ついで、その
反応液からシリル化合物を単離することなく、ヨウ化金
属化合物もしくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウム
の存在下に該反応液中で式：ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−
ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲ (式中、Ｒは炭素数１〜
５個のアルキル基を示す）で示される化合物で処理し、
下記式(II): Ｗ−ＣＨ2 −Ｏ−Ｒ (式中の記号の意味は
上記と同じである）で示されるアシクロヌクレオシド誘
導体を製造することを特徴としている。
（Ｉ）の化合物（Ｗは上記の定義のとおりであり、好ま
しくは上記の式（VII)又は（VIII）で示される残基を示
す）を、シリル化剤で処理して、１−ピリミジニル基又
は９−プリニル基の水酸基（ケト−エノール互変異性に
よる場合にはカルボニル基）及び場合によってアミノ基
がシリル化されたシリル化合物を製造し、ついで、その
反応液からシリル化合物を単離することなく、ヨウ化金
属化合物もしくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウム
の存在下に該反応液中で式：ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−
ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲ (式中、Ｒは炭素数１〜
５個のアルキル基を示す）で示される化合物で処理し、
下記式(II): Ｗ−ＣＨ2 −Ｏ−Ｒ (式中の記号の意味は
上記と同じである）で示されるアシクロヌクレオシド誘
導体を製造することを特徴としている。
【００２２】シリル化は、例えば、触媒量の硫安やクロ
ロトリメチルシランの存在下に、これらの塩基を大量の
ヘキサメチルジシラザンと還流下に反応させることによ
り容易に行なうことができる。反応混合物中には未反応
のヘキサメチルジシラザンが大量に残留しているので蒸
留して大部分のこれを除き、残留したシリル化物を、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒に溶
解して、次の反応に供する。
ロトリメチルシランの存在下に、これらの塩基を大量の
ヘキサメチルジシラザンと還流下に反応させることによ
り容易に行なうことができる。反応混合物中には未反応
のヘキサメチルジシラザンが大量に残留しているので蒸
留して大部分のこれを除き、残留したシリル化物を、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒に溶
解して、次の反応に供する。
【００２３】また、別法として、上記したような溶媒中
に、ピリミジン塩基又はプリン塩基と、これに対し２〜
６モル倍のビストリメチルシリルアセトアミドとを加
え、室温で１０分から数時間撹拌してシリル化するか、
又はビストリメチルシリルアセトアミドの代りに０．５
〜３モル倍のヘキサメチルジシラザンと触媒量の硫酸ア
ンモニウム又はクロロトリメチルシランとを加え、加熱
反応させて、シリル化することもできる。又、トリエチ
ルアミン等の塩基の存在下クロロトリメチルシランと反
応させることでシリル化することもできる。このような
シリル化法による場合には、反応混合物をそのまま次の
反応に供することもできる。
に、ピリミジン塩基又はプリン塩基と、これに対し２〜
６モル倍のビストリメチルシリルアセトアミドとを加
え、室温で１０分から数時間撹拌してシリル化するか、
又はビストリメチルシリルアセトアミドの代りに０．５
〜３モル倍のヘキサメチルジシラザンと触媒量の硫酸ア
ンモニウム又はクロロトリメチルシランとを加え、加熱
反応させて、シリル化することもできる。又、トリエチ
ルアミン等の塩基の存在下クロロトリメチルシランと反
応させることでシリル化することもできる。このような
シリル化法による場合には、反応混合物をそのまま次の
反応に供することもできる。
【００２４】上記シリル化の方法のうち、大量のヘキサ
メチルジシラザンを触媒量の硫安やクロロトリメチルシ
ランの存在下用いる方法以外の方法においては、シリル
化反応の後、得られた反応液から該シリル化合物を単離
することなく、得られた反応液中でヨウ化金属化合物も
しくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウムの存在下に
式：ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2
−ＯＲ（式中、Ｒは上記と同じである）で示される化合
物とシリル化合物とを反応させることにより、式（II）
のアシクロヌクレオシド誘導体を製造することができ
る。本明細書において、シリル化合物の単離とは、反応
液中の液体成分を実質的に完全に留去ないし除去するこ
とにより、結晶状態又は油状の粗シリル化合物又は精製
シリル化合物を得ることをいう。
メチルジシラザンを触媒量の硫安やクロロトリメチルシ
ランの存在下用いる方法以外の方法においては、シリル
化反応の後、得られた反応液から該シリル化合物を単離
することなく、得られた反応液中でヨウ化金属化合物も
しくは臭化金属化合物及び硫酸アンモニウムの存在下に
式：ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2
−ＯＲ（式中、Ｒは上記と同じである）で示される化合
物とシリル化合物とを反応させることにより、式（II）
のアシクロヌクレオシド誘導体を製造することができ
る。本明細書において、シリル化合物の単離とは、反応
液中の液体成分を実質的に完全に留去ないし除去するこ
とにより、結晶状態又は油状の粗シリル化合物又は精製
シリル化合物を得ることをいう。
【００２５】式：ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又は
ＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲ（式中、Ｒは上記と同じである）で
示される化合物の添加に先立って、溶媒や過剰のシリル
化剤の一部を留去しておいてもよいが、工業的な観点か
らは、溶媒や過剰のシリル化剤を全く留去することなし
に上記反応を行うことが好ましい。本発明の方法の利点
の一つは、溶媒や過剰のシリル化剤を全く留去せずに反
応を行っても、所望の化合物（II）を非常に収率よく製
造できる点にある。
ＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲ（式中、Ｒは上記と同じである）で
示される化合物の添加に先立って、溶媒や過剰のシリル
化剤の一部を留去しておいてもよいが、工業的な観点か
らは、溶媒や過剰のシリル化剤を全く留去することなし
に上記反応を行うことが好ましい。本発明の方法の利点
の一つは、溶媒や過剰のシリル化剤を全く留去せずに反
応を行っても、所望の化合物（II）を非常に収率よく製
造できる点にある。
【００２６】上記反応において用いられる式：ＲＯ−Ｃ
Ｈ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲの化合
物において、Ｒは上記Ｒ1 及びＲ2 で定義した炭素数１
〜５のアルキル基と同じものを示す。式：ＲＯ−ＣＨ2
−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲで示される
化合物の量は特に限定されないが、一般的には、化合物
（Ｉ）に対して約１．０〜３当量程度を用いることが好
ましい。ヨウ化金属化合物としては、例えば、セシウ
ム、ルビジウム、カリウム、又はナトリウム等のアルカ
リ金属とヨウ素との塩；マグネシウム、又はバリウム等
のアルカリ土類金属とヨウ素との塩、好ましくはヨウ化
カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化セシウムを用いる
ことができる。臭化金属化合物としては、例えば、セシ
ウム、ルビジウム、カリウム、又はナトリウム等のアル
カリ金属と臭素との塩；マグネシウム、又はバリウム等
のアルカリ土類金属と臭素との塩、好ましくは臭化カリ
ウム、臭化ナトリウム、臭化セシウムを用いることがで
きる。ヨウ化金属化合物もしくは臭化金属化合物の量は
特に限定されないが、一般的には、化合物（Ｉ）に対し
て約０．５〜３当量程度を用いることが好ましい。硫酸
アンモニウムの量も特に限定されないが、一般的には、
化合物（Ｉ）に対して約０．１〜０．４当量程度であ
る。
Ｈ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲの化合
物において、Ｒは上記Ｒ1 及びＲ2 で定義した炭素数１
〜５のアルキル基と同じものを示す。式：ＲＯ−ＣＨ2
−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又はＲＯ−ＣＨ2 −ＯＲで示される
化合物の量は特に限定されないが、一般的には、化合物
（Ｉ）に対して約１．０〜３当量程度を用いることが好
ましい。ヨウ化金属化合物としては、例えば、セシウ
ム、ルビジウム、カリウム、又はナトリウム等のアルカ
リ金属とヨウ素との塩；マグネシウム、又はバリウム等
のアルカリ土類金属とヨウ素との塩、好ましくはヨウ化
カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化セシウムを用いる
ことができる。臭化金属化合物としては、例えば、セシ
ウム、ルビジウム、カリウム、又はナトリウム等のアル
カリ金属と臭素との塩；マグネシウム、又はバリウム等
のアルカリ土類金属と臭素との塩、好ましくは臭化カリ
ウム、臭化ナトリウム、臭化セシウムを用いることがで
きる。ヨウ化金属化合物もしくは臭化金属化合物の量は
特に限定されないが、一般的には、化合物（Ｉ）に対し
て約０．５〜３当量程度を用いることが好ましい。硫酸
アンモニウムの量も特に限定されないが、一般的には、
化合物（Ｉ）に対して約０．１〜０．４当量程度であ
る。
【００２７】上記反応は、一般的には、各試薬の必要量
を一時に、あるいは分割して該反応液中に添加した後、
室温から溶媒の還流温度で 1〜４０時間行えばよい。各
試薬は同時に加えてもよいが、適宜の順序で順次添加し
てもよい。反応終了後、化合物（II）を含む反応液を常
法による後処理に付し、例えば、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー、抽出、適当な溶媒を用いた結晶化ある
いは再結晶等の精製法により精製した化合物（II）を得
ることができる。
を一時に、あるいは分割して該反応液中に添加した後、
室温から溶媒の還流温度で 1〜４０時間行えばよい。各
試薬は同時に加えてもよいが、適宜の順序で順次添加し
てもよい。反応終了後、化合物（II）を含む反応液を常
法による後処理に付し、例えば、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー、抽出、適当な溶媒を用いた結晶化ある
いは再結晶等の精製法により精製した化合物（II）を得
ることができる。
【００２８】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定され
ることはない。
説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定され
ることはない。
【００２９】例１：１−（エトキシメチル）−５−イソ
プロピルウラシルの合成 ５−イソプロピルウラシル１５４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０ｍｌに懸濁し、ビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド０．５４ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。得られた均一溶液に、ア
セトキシメチルエチルエーテル０．１４２ｍｇ（１．２
ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）、及び硫酸アンモニウム２０ｍｇを加え、還流温度
に加熱して４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水５０ｍ
ｌを加え、クロロホルム（５０ｍｌ×３回）で目的物を
抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
して得られた残留物よりジクロロメタン−ｎ−ヘプタン
を用いて目的物の結晶０．１７６ｇを得た（収率８３
％、ｍ．ｐ．７８．４℃）。 ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λmax ２６３ｎｍ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），２．９１（ｄｑｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｓ，１Ｈ）
プロピルウラシルの合成 ５−イソプロピルウラシル１５４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０ｍｌに懸濁し、ビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド０．５４ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。得られた均一溶液に、ア
セトキシメチルエチルエーテル０．１４２ｍｇ（１．２
ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）、及び硫酸アンモニウム２０ｍｇを加え、還流温度
に加熱して４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水５０ｍ
ｌを加え、クロロホルム（５０ｍｌ×３回）で目的物を
抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
して得られた残留物よりジクロロメタン−ｎ−ヘプタン
を用いて目的物の結晶０．１７６ｇを得た（収率８３
％、ｍ．ｐ．７８．４℃）。 ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λmax ２６３ｎｍ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），２．９１（ｄｑｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｓ，１Ｈ）
【００３０】例２：１−（エトキシメチル）−５−イソ
プロピルウラシルの合成 例１のアセトキシメチルエチルエーテルの代りに、ジエ
トキシメタン０．１４９ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を用
い、反応時間を９時間にした他は、同様にして、目的物
０．１８２ｇを得た（収率８６％）。 例３：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 例１のヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の代わ
りにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い
た他は、同様にして目的物を得た。
プロピルウラシルの合成 例１のアセトキシメチルエチルエーテルの代りに、ジエ
トキシメタン０．１４９ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を用
い、反応時間を９時間にした他は、同様にして、目的物
０．１８２ｇを得た（収率８６％）。 例３：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 例１のヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の代わ
りにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い
た他は、同様にして目的物を得た。
【００３１】例４：１−（エトキシメチル）−５−イソ
プロピルウラシルの合成 例２のヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の代わ
りにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い
た他は、同様にして目的物を得た。 例５：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 ５−イソプロピルウラシル１５４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０ｍｌに懸濁し、ヘキサメチルジシラ
ザン０．３１６ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）と硫安１０ｍｇ
を加え、還流温度で１時間撹拌した。
プロピルウラシルの合成 例２のヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の代わ
りにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い
た他は、同様にして目的物を得た。 例５：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 ５−イソプロピルウラシル１５４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０ｍｌに懸濁し、ヘキサメチルジシラ
ザン０．３１６ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）と硫安１０ｍｇ
を加え、還流温度で１時間撹拌した。
【００３２】得られた均一溶液に、アセトキシメチルエ
チルエーテル０．１４２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、ヨウ
化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、及び硫酸アンモ
ニウム２０ｍｇを加え、還流温度に加熱して９時間撹拌
した。反応液に飽和重曹水５０ｍｌを加え、クロロホル
ム（５０ｍｌ×３回）で目的物を抽出し、有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物よ
りジクロロメタン−ｎ−ヘプタンを用いて目的物の結晶
を得た。
チルエーテル０．１４２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、ヨウ
化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、及び硫酸アンモ
ニウム２０ｍｇを加え、還流温度に加熱して９時間撹拌
した。反応液に飽和重曹水５０ｍｌを加え、クロロホル
ム（５０ｍｌ×３回）で目的物を抽出し、有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物よ
りジクロロメタン−ｎ−ヘプタンを用いて目的物の結晶
を得た。
【００３３】例６：１−（エトキシメチル）−５−イソ
プロピルウラシルの合成 例５において、アセトキシメチルエチルエーテル０．１
４２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の代わりにジエトキシメタ
ン０．１４９ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を用いた他は全て
同様にして、目的物を得た。 例７：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 例５において、ヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）の代わりにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は全て同様にして、目的物を得た。 例８：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 例６において、ヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）の代わりにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は全て同様にして、目的物を得た。
プロピルウラシルの合成 例５において、アセトキシメチルエチルエーテル０．１
４２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の代わりにジエトキシメタ
ン０．１４９ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を用いた他は全て
同様にして、目的物を得た。 例７：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 例５において、ヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）の代わりにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は全て同様にして、目的物を得た。 例８：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウラ
シルの合成 例６において、ヨウ化カリウム１６６ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）の代わりにヨウ化ナトリウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は全て同様にして、目的物を得た。
【００３４】例９：６−ベンジル−１−（エトキシメチ
ル）−５−イソプロピルウラシルの合成 例１において５−イソプロピルウラシルの代わりに６−
ベンジル−５−イソプロピルウラシル２４４ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）を用い、反応時間を２時間にした他は同様にし
てエタノールから結晶化して目的物を得た。 融点：１０９−１１０℃（ＥｔＯＨ） ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λmax ２６８ｎｍ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＯＣＨ2 Ｍｅ），１．２９（ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，５−ＣＨＭｅ2 ），２．８７（ｑ
ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，５−ＣＨＭｅ2 ），３．６
２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2 Ｍｅ），４．
１８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｐｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ，
ＮＣＨ2 Ｏ），７．１０−７．３７（ｍ，５Ｈ，Ｐ
ｈ），８．４０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）．
ル）−５−イソプロピルウラシルの合成 例１において５−イソプロピルウラシルの代わりに６−
ベンジル−５−イソプロピルウラシル２４４ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）を用い、反応時間を２時間にした他は同様にし
てエタノールから結晶化して目的物を得た。 融点：１０９−１１０℃（ＥｔＯＨ） ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λmax ２６８ｎｍ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＯＣＨ2 Ｍｅ），１．２９（ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，５−ＣＨＭｅ2 ），２．８７（ｑ
ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，５−ＣＨＭｅ2 ），３．６
２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ2 Ｍｅ），４．
１８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｐｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ，
ＮＣＨ2 Ｏ），７．１０−７．３７（ｍ，５Ｈ，Ｐ
ｈ），８．４０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）．
【００３５】例１０：６−ベンジル−１−（エトキシメ
チル）−５−イソプロピルウラシルの合成 例９において、アセトキシメチルエチルエーテルの代わ
りに、ジエトキシメタン０．１４９ｍｌ（１．２ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は同様にして目的物を得た。 例１１：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウ
ラシルの合成 例１において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化カリウム
１１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目的
物を得た。
チル）−５−イソプロピルウラシルの合成 例９において、アセトキシメチルエチルエーテルの代わ
りに、ジエトキシメタン０．１４９ｍｌ（１．２ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は同様にして目的物を得た。 例１１：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウ
ラシルの合成 例１において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化カリウム
１１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目的
物を得た。
【００３６】例１２：１−（エトキシメチル）−５−イ
ソプロピルウラシルの合成 例１において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化ナトリウ
ム１０３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目
的物を得た。 例１３：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウ
ラシルの合成 例２において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化カリウム
１１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目的
物を得た。
ソプロピルウラシルの合成 例１において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化ナトリウ
ム１０３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目
的物を得た。 例１３：１−（エトキシメチル）−５−イソプロピルウ
ラシルの合成 例２において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化カリウム
１１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目的
物を得た。
【００３７】例１４：６−ベンジル−１−（エトキシメ
チル）−５−イソプロピルウラシルの合成 例９において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化カリウム
１１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目的
物を得た。 例１５：６−ベンジル−１−（エトキシメチル）−５−
イソプロピルウラシルの合成 例９において、ヨウ化カリウムの代わりにヨウ化ナトリ
ウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして
目的物を得た。
チル）−５−イソプロピルウラシルの合成 例９において、ヨウ化カリウムの代わりに臭化カリウム
１１９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして目的
物を得た。 例１５：６−ベンジル−１−（エトキシメチル）−５−
イソプロピルウラシルの合成 例９において、ヨウ化カリウムの代わりにヨウ化ナトリ
ウム１５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた他は同様にして
目的物を得た。
【００３８】
【発明の効果】本発明の製造方法により、アシクロヌク
レオシドを安全、安価、簡便かつ効率的に製造すること
ができる。
レオシドを安全、安価、簡便かつ効率的に製造すること
ができる。
Claims (5)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）： 【化１】Ｗ−Ｈ （式中、Ｗは２−位及び／又は４−位に水酸基及び／又
はアミノ基を有する１−ピリミジニル基あるいは９−プ
リニル基を示し、これらのピリミジン塩基またはプリン
塩基は１個又は２個以上の置換基を有していてもよい）
で示される化合物をシリル化剤で処理してシリル化合物
を含む反応液を得た後、ヨウ化金属化合物もしくは臭化
金属化合物及び硫酸アンモニウムの存在下に該反応液中
の該シリル化合物を下記式： 【化２】ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又は ＲＯ
−ＣＨ2 −ＯＲ (式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキル基を示す）で示
される化合物で処理して下記式（II）： 【化３】Ｗ−ＣＨ2 −Ｏ−Ｒ （式中、Ｗ及びＲは上記と同じである）で示されるアシ
クロヌクレオシドを製造する方法。 - 【請求項２】 シリル化合物を含む反応液にヨウ化金属
化合物もしくは臭化金属化合物、硫酸アンモニウム、及
び下記式： 【化４】ＲＯ−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 又は ＲＯ
−ＣＨ2 −ＯＲ (式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキル基を示す）で示
される化合物を添加する工程を含む請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】 シリル化合物を含む反応液から溶媒及び
／又はシリル化剤を留去する工程を含まない請求項１又
は２に記載の方法。 - 【請求項４】 ヨウ化金属化合物が、ヨウ化セシウム、
ヨウ化カリウム、及びヨウ化ナトリウムからなる群から
選ばれ、臭化金属化合物が、臭化セシウム、臭化カリウ
ム、及び臭化ナトリウムからなる群から選ばれる請求項
１ないし３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 Ｗが５−ｉ−プロピルウラシル又は６−
ベンジル−５−ｉ−プロピルウラシルであり、Ｒがエチ
ル基であることを特徴とする請求項１から４のいずれか
１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28657796A JPH10130245A (ja) | 1996-09-06 | 1996-10-29 | アシクロヌクレオシドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-236938 | 1996-09-06 | ||
| JP23693896 | 1996-09-06 | ||
| JP28657796A JPH10130245A (ja) | 1996-09-06 | 1996-10-29 | アシクロヌクレオシドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10130245A true JPH10130245A (ja) | 1998-05-19 |
Family
ID=26532957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28657796A Pending JPH10130245A (ja) | 1996-09-06 | 1996-10-29 | アシクロヌクレオシドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10130245A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8106064B2 (en) | 2006-07-24 | 2012-01-31 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine-2,4-dione HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8334295B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-12-18 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine derivatives as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8354421B2 (en) | 2007-06-29 | 2013-01-15 | Korea Research Insitute Of Chemical Technology | HIV reverse transcriptase inhibitors |
-
1996
- 1996-10-29 JP JP28657796A patent/JPH10130245A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8106064B2 (en) | 2006-07-24 | 2012-01-31 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine-2,4-dione HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8334295B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-12-18 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyrimidine derivatives as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US8354421B2 (en) | 2007-06-29 | 2013-01-15 | Korea Research Insitute Of Chemical Technology | HIV reverse transcriptase inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0785205B1 (en) | 2-silyloxytetrahydrothienopyridine, salt thereof, and process for producing the same | |
| HU204829B (en) | Process for producing purine derivatives with antiviral effect | |
| JPH064631B2 (ja) | ２，６，９−トリ置換プリン類の製造法 | |
| JP2944474B2 (ja) | Ｎ−９置換グアニン化合物の調製 | |
| JPH10130245A (ja) | アシクロヌクレオシドの製造方法 | |
| JPWO2020032152A1 (ja) | ４’−置換ヌクレオシド誘導体の立体選択的合成法 | |
| JPH10130244A (ja) | アシクロヌクレオシドの製造方法 | |
| JPH10168068A (ja) | アシクロヌクレオシドの製造方法 | |
| JP3197971B2 (ja) | ５−カルボアルコキシピリミジン誘導体の合成方法 | |
| JP2007308510A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JP3564982B2 (ja) | ４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル及びその製法 | |
| JPH083143A (ja) | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US5075446A (en) | Synthesis of tetrahydro-2-furylated pyrimidine derivatives | |
| JP3602796B2 (ja) | チオバルビツール酸誘導体の製法 | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| US6822090B2 (en) | Process for the preparation of cytidine derivatives | |
| JPH0977748A (ja) | アシクロヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| JPH0853451A (ja) | アシクロビルの製造方法 | |
| JPS5813550B2 (ja) | シンキナピリド （ ４，３−ｄ ） ピリミジンジオンユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JP3987130B2 (ja) | イミダゾール系化合物の製造方法 | |
| JPH10287657A (ja) | 放射線増感剤の製造方法 | |
| JPH05213903A (ja) | アシクロヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JP4552231B2 (ja) | カルバペネム中間体の製造方法 | |
| JP4004082B2 (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 |