JP2005132849A - 精製形態のストレプトグラミン類 - Google Patents
精製形態のストレプトグラミン類 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005132849A JP2005132849A JP2005028045A JP2005028045A JP2005132849A JP 2005132849 A JP2005132849 A JP 2005132849A JP 2005028045 A JP2005028045 A JP 2005028045A JP 2005028045 A JP2005028045 A JP 2005028045A JP 2005132849 A JP2005132849 A JP 2005132849A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- piib
- component
- general formula
- pristinamycin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C[C@](CC(N[C@](*)C(N(C[C@@](*)C1)[C@@]1C(N(C)**(*)[C@]1C2C=CC=CC2)=O)=O)=O)*[N+]1[O-] Chemical compound C[C@](CC(N[C@](*)C(N(C[C@@](*)C1)[C@@]1C(N(C)**(*)[C@]1C2C=CC=CC2)=O)=O)=O)*[N+]1[O-] 0.000 description 1
- ICDSWZBXIZCMHR-UHFFFAOYSA-N Oc1c(C=O)nccc1 Chemical compound Oc1c(C=O)nccc1 ICDSWZBXIZCMHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06182—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pristinamycin II; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
【解決手段】 精製形態にあるプリスチナマイシンIIFまたはIIG。
【選択図】 なし
Description
A1が一般式:
R’は、水素原子またはヒドロキシル基であり、そして
Yは、水素原子、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基である)
で表される基であり、
Rがエチル基であるか、或はR’が水素原子を表す時Rがまたメチル基を表してもよく、そして
R1およびR2が各々水素原子を表すか、或はまた
A1が式:
Rがイソブチル基であり、そして
R1がヒドロキシル基でありそしてR2がメチル基である]
で表される1種以上のグループB成分と、一般式:
R”は、水素原子またはメチルもしくはエチル基である]
で表される1種以上のグループA「少量」成分と、を含んでいる組み合わせは、インビボにおけるそれの生物学的(即ち抗菌)活性を考慮すると特に有利であることをここに見出し、これが本発明の主題を形成している。
精製形態の式:
R”は水素原子またはエチル基である]
で表されるグループA成分のストレプトグラミン類。
<発明の更なる説明>
本発明に従う組み合わせはインビボで生物学的作用を示し、この作用は、相当する天然産物(例えば天然のバージニアマイシンまたは天然のプリスチナマイシン)のそれよりもそしてグループA主要成分を伴う組み合わせのそれよりも際だって大きい。更に、満足される生物学的利用能を示す新規な組み合わせを提供し、これらは大規模に製造される。
− 第一段階(任意)、即ちストレプトグラミン類を産生する非選択的微生物に対する変異誘発、および
− 第二段階、即ち選択的微生物の選択、
に従う個々の発酵によって行われる。
菌・カビ
ミクロモノスポラ種(Micromonospora sp.) ベルナマイシン
ストレプトミセス属
S.アルボレクツス(S.alborectus) バージニアマイシン
S.グリセウス(S.griseus)(NRRL2426) ビリドグリセイン
S.ラヴェンジュラエ(S.ravendulae) エタマイシン
S.ロイデンシス(S.loidensis)
(ATCC11415) べルナマイシン
S.ミタカエンシス(S.mitakaensis)
(ATCC15297) マイカマイシン
S.オストレオグリセウス(S.ostreogriseus)
(ATCC27455) オストレオグリシン
S.プリスチナエスピラリス(S.pristinaespiralis)
(ATCC25486) プリスチナマイシン
S.バージニア(ATCC13161) バージニアマイシン
放線菌属(ACTINOMYCES)
A.ダグヘスタニクス(A.daghestanicus) エタマイシン
より特別には、この製造は、ストレプトミセス・アルボレクツス、ストレプトミセス・ミタカエンシス、ストレプトミセス・プリスチナエスピラリス、ストレプトミセス・オストレオグリセウスおよびストレプトミセス・バージニアから選択される微生物を用いて実施される。
− 物理剤:X線、紫外線などか;或は
− 化学剤:アルキル化剤、例えば、メタンスルホン酸エチル(EMS)、N−メチル−N’−ニトロ−N−ニトロソグアニジン(Delic他、 Mutation Res. 9 (1970)167−182)または4−ニトロキノリンの1−オキサイド(NQO)など;二アルキル化剤;挿入剤などか、或は
− DNA、特にトランスポゾン、組み込みプラスミド、ファージまたはプロファージの中に変異挿入する何らかのシステムか、或はまた
− プロトプラスト融合(Cohen、Nature 268(1977)171−174)。
生成物(I)/生成物(II)組み合わせ CD50(mg/kg)p.o.
PI(実施例1)PIIB(実施例18)
10:90 44
20:80 32
30:70 30
70:30 30
80:20 30
90:10 50
以下の表IIに示す組み合わせは、実施例の中に記述するように調製した共結晶化生成物である。
共結晶化生成物(I)/生成物(II) CD50(mg/kg)p.o.
組み合わせ
PI/PIIB(実施例9) 38
PIA/PIIB(実施例11) 28
PIB/PIIB(実施例12) 32
PIC/PIIB(実施例13) 36
PID/PIIB(実施例14) 50
ファクターS/PIIB(実施例15) 32
ファクターS1/PIIB(実施例16) 50
ファクターS/PIIF(実施例17) 50
以下の表IIIに記述する組み合わせを、粉末の物理的混合物の形態で調製する。
生成物(I)/生成物(II)組み合わせ CD50(mg/kg)p.o.
PIA(実施例1)/PIIB(実施例18)
30:70 36
PIA(実施例1)/PIIB(実施例18)
50:50 40
ファクターS(実施例5)/PIIB(実施例18)
30:70 44
更に、この新規な組み合わせは毒性を示さない、即ちマウスに150mg/kg用量で経口投与した時(2回投与)、毒性の兆候それ自身が現れない。
アッセイ値:96.8%(PIA:81.1%、PIB:12%、PIC:2.6%、PID:1.1%);
PIAに関する収率:74%。
アッセイ値:96%(S1:75.4%、S4:20.6%)
ファクターS1(バージニアマイシンS1)に関する収率:50%。
粗グループA成分の製造
共結晶化させた生成物の製造
以下に示す実施例において、この共結晶化させた生成物が示すX線回折スペクトルは、グループB成分が入っている同じ溶媒の中でこの成分を単独に結晶化させたものが示すスペクトルとは異なっていることが示された。
PIIB+PIIF+PIIGに関するアッセイ値:56%[これのPIIBは54%]
PIA+PIB+PIC+PIDに関するアッセイ値:43%。
PIIB+PIIF+PIIGに関するアッセイ値:56%[これのPIIBは54%]
PIAに関するアッセイ値:43%。
実施例9から17の生成物が示すX線回折図
以下の表IVに、主要なラインの相対的強度を示す。コバルト対陰極が備わっているPhillips PW1700回折計を用いてX線回折図を得る。15.8Åラインに標準値100を割り当てる。連続背景を差し引いた後のライン高を測定することによって相対的値を見積もる。
グループA成分の精製
PIIB+PIIF+PIIGに関するアッセイ値:約95%(これの92%はPIIB)。
<例A>
通常の技術に従って、本共結晶化PIB/PIIB組み合わせが250mg用量入っている不透明な硬質ゼラチンカプセルを調製する。
<例B>
通常の技術に従って、本共結晶化ファクターS/PIIB組み合わせが250mg用量入っている不透明な硬質ゼラチンカプセルを調製する。
<例C>
通常の技術に従って、活性生成物が384mg用量入っている下記の組成を有する錠剤を調製する。
− PIB/PIIB(45%/55%) 384mg
− ヒドロキシプロピルメチルセルロース 25mg
− ステアリン酸マグネシウム 35mg
− コロイド状シリカ 14mg
− 澱粉 qs700mg
<例D>
通常の技術に従って、活性生成物が384mg用量入っている下記の組成を有する錠剤を調製する。
− ファクターS/PIIB(45%/55%) 384mg
− ヒドロキシプロピルメチルセルロース 25mg
− ステアリン酸マグネシウム 35mg
− コロイド状シリカ 14mg
− 澱粉 qs700mg
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9301787A FR2701709B1 (fr) | 1993-02-17 | 1993-02-17 | Forme purifiée de streptograminés, sa préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent. |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6040579A Division JPH06298664A (ja) | 1993-02-17 | 1994-02-16 | 精製形態のストレプトグラミン類、それの製造およびそれを含有している薬学組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005132849A true JP2005132849A (ja) | 2005-05-26 |
JP3718521B2 JP3718521B2 (ja) | 2005-11-24 |
Family
ID=34639851
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005028045A Expired - Fee Related JP3718521B2 (ja) | 1993-02-17 | 2005-02-03 | 精製形態のストレプトグラミン類 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3718521B2 (ja) |
KR (1) | KR100333185B1 (ja) |
PE (1) | PE11395A1 (ja) |
UY (1) | UY23821A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016039141A1 (ja) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | 竹上 敬三 | 共結晶を分割する方法 |
-
1994
- 1994-02-15 KR KR1019940002667A patent/KR100333185B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-07-18 PE PE1994246898A patent/PE11395A1/es not_active Application Discontinuation
- 1994-08-29 UY UY23821A patent/UY23821A1/es unknown
-
2005
- 2005-02-03 JP JP2005028045A patent/JP3718521B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016039141A1 (ja) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | 竹上 敬三 | 共結晶を分割する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
UY23821A1 (es) | 1995-02-17 |
KR940019712A (ko) | 1994-09-14 |
JP3718521B2 (ja) | 2005-11-24 |
PE11395A1 (es) | 1995-07-14 |
KR100333185B1 (ko) | 2002-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0773956B1 (fr) | Forme purifiee de streptogramines, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
KR101706518B1 (ko) | 레보이소발레릴스피라마이신 ii 또는 iii, 제제, 제조 방법 및 용도 | |
TW200840562A (en) | Macrocyclic polymorphs, compositions comprising such polymorphs, and methods of use and manufacture thereof | |
CA2623624A1 (en) | Variants of the lantibiotic mersacidin and their use | |
TW200940083A (en) | Novel semi-synthetic glycopeptides as antibacterial agents | |
US5637565A (en) | Purified form of streptogramins, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
JP3718521B2 (ja) | 精製形態のストレプトグラミン類 | |
AU678785B2 (en) | Purified form of streptogramins, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
AP520A (en) | Purified form of streptogramins, its preparation and pharmaceutical compositions containing it. | |
CN113975396A (zh) | 包含β-内酰胺类化合物的药物组合物及其用途 | |
EA015943B1 (ru) | Пептидное соединение с антимикробной активностью, полученное из bacillus clausii, и его применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050830 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050902 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080909 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090909 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100909 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100909 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110909 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120909 Year of fee payment: 7 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |