JP2005060372A - Compound for improving peripheral blood flow - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は新規な血行改善用組成物、詳細には、δ―トコフェリルレチノエートを有効成分として含有することを特徴とする末梢血行改善用組成物に関する。 The present invention relates to a novel blood circulation improving composition, and more particularly to a peripheral blood circulation improving composition comprising δ-tocopheryl retinoate as an active ingredient.
皮膚の血管は真皮及び皮下組織内に分布している。この皮膚の血管は主として細動脈、毛細血管及び細静脈からなり、微小循環と呼ばれ、体温調節、組織への酸素や栄養分の供給などの機能を有している。なかでも、毛細血管は総断面積が大きいため多量の血液が流れており、しかも、血流速度が遅く、血管壁が薄いため、物質透過にも重要な役割を果たしている。毛細血管の血流量が低下すると末梢において血行障害が生じるが、このような末梢血行障害が皮膚で起こると暗赤色の静脈血が滞留（うっ血）しやすくなり、「肌に透明感がない」「肌の色が黒ずむ」といったくすみや、特に、身体の中でも最も皮膚が薄い部位である眼瞼部では青黒いくまが現れ、又、肩こり、冷え、しもやけ、凍傷、凍瘡、ヒビ・アカギレ、手足のしびれ、疲労、歯周病などの疾患や症状が出てくる。さらに、重篤な場合には、皮膚以外の部分においては、動脈硬化症、バージャー症等の末梢血行障害、脳血栓・脳梗塞・脳血管障害等の脳循環障害、うっ血性心不全、肝疾患、膵炎、腎不全等の臓器循環障害、糖尿病性微小血管障害などの障害や疾患を引き起こす。 Skin blood vessels are distributed in the dermis and subcutaneous tissue. The blood vessels of the skin are mainly composed of arterioles, capillaries and venules, which are called microcirculation, and have functions such as body temperature regulation and supply of oxygen and nutrients to tissues. Among them, capillaries have a large total cross-sectional area, so that a large amount of blood flows, and the blood flow velocity is slow and the blood vessel wall is thin, so that they play an important role in substance permeation. When blood flow in the capillaries decreases, blood circulation disorders occur in the periphery, but when such peripheral blood circulation disorders occur in the skin, dark red venous blood tends to stay (congestion), and “the skin is not transparent” Dullness such as `` skin color is darkened '', especially in the eyelids where the skin is the thinnest part of the body, dark blue appears, and stiff shoulders, coldness, frostiness, frostbite, frostbite, cracks / redheads, numbness in limbs, Diseases and symptoms such as fatigue and periodontal disease appear. Furthermore, in severe cases, in areas other than the skin, peripheral blood circulation disorders such as arteriosclerosis and burger disease, cerebral circulatory disorders such as cerebral thrombosis, cerebral infarction and cerebrovascular disorder, congestive heart failure, liver disease, pancreatitis Causes disorders and diseases such as organ circulatory disorders such as renal failure and diabetic microvascular disorders.
血行不順による顔色のくすみ、くま、しもやけの発現を予防及び改善するための方法としては、マッサージがよく知られている。これは、皮膚を機械的に刺激することにより血流を上げる方法であるが、効果を得るためには数分以上のマッサージを定期的に行う必要があり、習慣とするのは難しい。従ってより簡易に適用できる外用あるいは内服の末梢血行改善用組成物が好まれて使用されている。 Massage is well known as a method for preventing and improving the appearance of dullness, darkness, and moistness caused by irregular circulation. This is a method of increasing blood flow by mechanically stimulating the skin, but in order to obtain an effect, it is necessary to regularly perform massage for several minutes or more, and it is difficult to make it a habit. Therefore, a composition for improving peripheral blood circulation that can be applied more easily or externally or used is preferred.
ところで、赤血球の径はヒトの場合約８μｍあり、毛細血管の平均径５〜６ｍｍよりも大きく、赤血球が毛細血管を通過するときには、赤血球は膜を変形させる。これを赤血球の変形能とよぶ。紫外線、疲労、栄養不足、ストレス等の原因により赤血球の形状異常や凝集などの異常が生じると、赤血球の変形能は低下し、微小循環において血行障害が起きる。特に、内壁がコレステロールなどの沈着により細くなった毛細血管においては、さらに赤血球の通過が困難になり、微小循環が悪化する。このような場合であっても、変形能が改善された赤血球であれば通過することができるため、赤血球の変形能低下抑制作用を有する末梢血行改善用組成物が期待されている。 By the way, the diameter of erythrocytes is about 8 μm for humans, which is larger than the average diameter of capillaries of 5 to 6 mm, and when erythrocytes pass through capillaries, erythrocytes deform the membrane. This is called red blood cell deformability. If abnormalities such as abnormal shape or aggregation of red blood cells occur due to ultraviolet rays, fatigue, nutritional deficiencies, stress, etc., the deformability of red blood cells is reduced and blood circulation disorders occur in the microcirculation. In particular, in capillaries whose inner walls have become thinner due to the deposition of cholesterol or the like, the passage of red blood cells becomes more difficult, and the microcirculation deteriorates. Even in such a case, erythrocytes with improved deformability can pass through, and therefore a peripheral blood circulation improving composition having an effect of suppressing the deterioration of deformability of erythrocytes is expected.
末梢血行改善剤としては、酢酸トコフェロールが末梢血行を改善するとともに、血小板粘着・凝集能の抑制により微小循環系の動態を改善することが知られている（非特許文献１）。また、α―トコトリエノールが赤血球変形能改善作用を有し、末梢循環改善剤として有用であることが記載されている（特許文献１）。しかしながら、症状や患者によっては効果が必ずしも顕著でない場合があり、安全で優れた赤血球変形能改善作用や末梢血行改善作用を有する末梢血行改善用組成物が望まれていた。 As a peripheral blood circulation improving agent, it is known that tocopherol acetate improves peripheral blood circulation and improves the dynamics of the microcirculatory system by suppressing platelet adhesion / aggregation ability (Non-patent Document 1). Further, it is described that α-tocotrienol has an action of improving erythrocyte deformability and is useful as a peripheral circulation improving agent (Patent Document 1). However, depending on the symptoms and the patient, the effect may not always be remarkable, and a peripheral blood circulation improving composition having a safe and excellent erythrocyte deformability improving action and peripheral blood circulation improving action has been desired.
一方、δ―トコフェリルレチノエートは、トコフェロールの誘導体として、ビタミンＡ酸とδ―トコフェロールをエステル化して得られた新規なビタミンＡ酸エステル化合物であり、皮膚科医用治療剤、消化管潰瘍治療剤及び抗腫瘍剤として優れた薬理効果を示すこと並びに活性酸素除去作用を有することが知られている（特許文献２、非特許文献２）。しかし、δ―トコフェリルレチノエートの赤血球変形能低下の抑制作用は知られていない。 On the other hand, δ-tocopheryl retinoate is a novel vitamin A acid ester compound obtained by esterifying vitamin A acid and δ-tocopherol as a derivative of tocopherol, and is a dermatological medical treatment agent and a digestive tract ulcer treatment agent. In addition, it is known that it exhibits an excellent pharmacological effect as an antitumor agent and has an action of removing active oxygen (Patent Document 2, Non-Patent Document 2). However, the inhibitory action of δ-tocopheryl retinoate on the reduction of erythrocyte deformability is not known.
本発明は、くま、くすみ、疲労、冷え症、肩こり、しもやけ、歯周病などの末梢血行不全による症状や疾患の改善に有用な医薬品、医薬部外品、化粧料、食品等を提供することを目的する。 The present invention provides pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, foods, and the like useful for improving symptoms and diseases caused by peripheral blood circulation failure such as bear, dullness, fatigue, coldness, stiff shoulders, moistness, and periodontal disease. Purpose.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、意外にも、δ―トコフェロールの誘導体であるδ―トコフェリルレチノエートが赤血球変形能の低下を抑制することを見出した。
本発明はかかる知見に基づいて開発されたものである。すなわち本発明は、下記（１）〜（８）に掲げる末梢血行改善用組成物、並びに、下記（９）〜（１０）に掲げる赤血球変形能低下抑制力の向上方法である。：
（１）δ―トコフェリルレチノエートを含有することを特徴とする末梢血行改善用組成物。
（２）さらに、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体またはそれらの塩を含有することを特徴とする請求項１記載の末梢血行改善用組成物。
（３）アスコルビン酸の塩が、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウムからなる群から選択される１種以上であることを特徴とする請求項２記載の末梢血行改善用組成物。
（４）アスコルビン酸誘導体が、Ｌ−アスコルビン酸のリン酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸の脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸の糖誘導体、Ｌ−アルコルビン酸の硫酸エステル誘導体からなる群から選択される１種以上であることを特徴とする請求項２記載の末梢血行改善用組成物。
（５）アスコルビン酸誘導体またはそれらの塩が、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸パルミテート、Ｌ−アスコルビン酸リン酸パルミテートのナトリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジパルミテートのカリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸イソパルミテートのマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸イソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトラヘキシルデカン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二カリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウムマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウムからなる群から選択される１種以上であることを特徴とする請求項２記載の末梢血行改善用組成物。
（６）外用組成物であることを特徴とする（１）〜（５）記載の末梢血行改善用組成物、
（７）液状、クリーム状、ゲル状又は半固形状であることを特徴とする（６）記載の末梢血行改善用組成物、
（８）内服用組成物であることを特徴とする（１）〜（５）記載の末梢血行改善用組成物、
（９）組成物にδ―トコフェリルレチノエートを含有させ、組成物の赤血球変形能低下抑制力を向上する方法、
（１０）さらに、組成物にアスコルビン酸またはその誘導体を含有させることを特徴とする（９）記載の組成物の赤血球変形能低下抑制力を向上する方法。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have unexpectedly found that δ-tocopheryl retinoate, which is a derivative of δ-tocopherol, suppresses a decrease in erythrocyte deformability. .
The present invention has been developed based on such knowledge. That is, the present invention is a peripheral blood circulation improving composition described in the following (1) to (8), and a method for improving erythrocyte deformability reduction suppressing power described in the following (9) to (10). :
(1) A composition for improving peripheral blood circulation, comprising δ-tocopheryl retinoate.
(2) The composition for improving peripheral blood circulation according to claim 1, further comprising ascorbic acid, an ascorbic acid derivative or a salt thereof.
(3) The salt of ascorbic acid is at least one selected from the group consisting of sodium L-ascorbate, potassium L-ascorbate, magnesium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, and aluminum L-ascorbate. The composition for improving peripheral blood circulation according to claim 2.
(4) The ascorbic acid derivative is selected from the group consisting of a phosphate ester derivative of L-ascorbic acid, a fatty acid ester derivative of L-ascorbic acid, a sugar derivative of L-ascorbic acid, and a sulfate ester derivative of L-alcorbic acid. The composition for improving peripheral blood circulation according to claim 2, wherein the composition is one or more.
(5) Ascorbic acid derivatives or salts thereof include L-ascorbic acid sodium phosphate, L-ascorbic acid potassium phosphate, L-ascorbic acid phosphate magnesium, L-ascorbic acid phosphate calcium, L- Ascorbic acid phosphate aluminum, L-ascorbic acid palmitate, sodium salt of L-ascorbic acid palmitate, potassium salt of L-ascorbic acid dipalmitate, magnesium salt of L-ascorbic acid isopalmitate, L- Ascorbic acid stearic acid ester, L-ascorbic acid palmitic acid ester, L-ascorbic acid dipalmitic acid ester, L-ascorbic acid isopalmitic acid ester, L-ascorbic acid tetrahexyl ester Canic acid ester, L-ascorbic acid glucoside, L-ascorbic acid sulfate disodium, L-ascorbic acid sulfate dipotassium, L-ascorbic acid sulfate potassium magnesium, L-ascorbic acid sulfate calcium, L-ascorbic acid sulfate The composition for improving peripheral blood circulation according to claim 2, wherein the composition is one or more selected from the group consisting of ester aluminum.
(6) A composition for improving peripheral blood circulation according to (1) to (5), which is a composition for external use,
(7) The composition for improving peripheral blood circulation according to (6), which is liquid, cream-like, gel-like or semi-solid,
(8) A composition for improving peripheral blood circulation according to (1) to (5), which is a composition for internal use,
(9) A method for improving the erythrocyte deformability reduction-suppressing ability of the composition by containing δ-tocopheryl retinoate in the composition,
(10) The method for improving the erythrocyte deformability lowering inhibiting power of the composition according to (9), further comprising ascorbic acid or a derivative thereof in the composition.
本発明の末梢血行改善用組成物は、赤血球変形能の低下抑制作用を有するため、これに起因する末梢循環の不良を改善することができる。本発明の末梢血行改善用組成物は、血液循環の不良が原因の疾患や症状を軽減することができ、くま、くすみ、疲労、冷え症、肩こり、しもやけ、凍傷、凍瘡、ヒビ・アカギレ、手足のしびれ、歯周病などの末梢血行不全による症状や疾患に対して好適に使用できる。 Since the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention has an inhibitory effect on the decrease in erythrocyte deformability, it can improve the poor peripheral circulation caused by this. The composition for improving peripheral blood circulation according to the present invention can alleviate diseases and symptoms caused by poor blood circulation, such as bear, dullness, fatigue, coldness, stiff shoulders, moistness, frostbite, frostbite, cracks and akagile, It can be preferably used for symptoms and diseases caused by peripheral blood circulation failure such as numbness and periodontal disease.
本発明の末梢血行改善用組成物に用いられるδ―トコフェリルレチノエートは、δ―トコフェロールとビタミンA酸とのエステル化合物であり、公知の方法（特開平４−２４４０７６公報）により製造し入手することができる。ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれでもよく、これらを１種または２種以上の混合物として使用することもできる。 The δ-tocopheryl retinoate used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is an ester compound of δ-tocopherol and vitamin A acid, and is manufactured and obtained by a known method (Japanese Patent Laid-Open No. 4-244076). be able to. Any of d-form, l-form, and dl-form may be used, and these may be used as one kind or a mixture of two or more kinds.
本発明の末梢血行改善用組成物に用いられるδ―トコフェリルレチノエートの濃度は、投与形態、疾病の種類や重篤度や目的とする投与量などによって種々であり、特に制限はないが、δ―トコフェリルレチノエートが本来持つ作用効果を発現するために、製剤全体に対して好ましくは０．０００１重量％以上、より好ましくは０．０００５重量％以上、さらに好ましくは０．００１重量％、特に好ましくは０．００５重量％であり、配合上限は好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらに好ましくは２重量％以下、特に好ましくは１重量％以下である。δ―トコフェリルレチノエートの濃度が前記上限を超えると過剰な投与量に見合った改善効果が得られず、前記下限値未満であると改善効果が十分に期待できずいずれも好ましくない。 The concentration of δ-tocopheryl retinoate used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention varies depending on the dosage form, the type and severity of the disease, the target dose, etc., and is not particularly limited. In order to express the action and effect inherent to δ-tocopheryl retinoate, it is preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.0005% by weight or more, further preferably 0.001% by weight, based on the whole preparation. The upper limit is preferably 10% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, still more preferably 2% by weight or less, and particularly preferably 1% by weight or less. If the concentration of δ-tocopheryl retinoate exceeds the above upper limit, an improvement effect commensurate with an excessive dose cannot be obtained, and if it is less than the lower limit value, the improvement effect cannot be sufficiently expected and neither is preferable.
本発明の末梢血行改善用組成物において、δ―トコフェリルレチノエートの赤血球変形能低下抑制作用を増強するために、さらに、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及びそれらの塩（以下、これらを合わせて「アスコルビン酸類」ともいう）を併せて投与することが好ましい。本発明の末梢血行改善用組成物に用いられるアスコルビン酸類は、医薬品、医薬部外品、化粧品または食品分野において用いられるものであれば特に限定されない。アスコルビン酸誘導体は、水溶性アスコルビン酸誘導体であっても、脂溶性アスコルビン酸誘導体であってもよく、具体的には、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステル及びＬ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸のリン酸エステル誘導体；Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸イソステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトラステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸イソステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸イソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトラヘキシルデカン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸パルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸イソパルミチン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸の脂肪酸エステル誘導体；Ｌ−アスコルビン酸グルコシド等のＬ−アスコルビン酸の糖誘導体；Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸の硫酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸−２−スルホン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸のスルホン酸エステル誘導体等が例示できる。 In the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention, ascorbic acid, an ascorbic acid derivative and a salt thereof (hereinafter collectively referred to as “ It is preferable to administer together as “ascorbic acid”. The ascorbic acid used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is not particularly limited as long as it is used in the pharmaceutical, quasi-drug, cosmetic or food fields. The ascorbic acid derivative may be a water-soluble ascorbic acid derivative or a fat-soluble ascorbic acid derivative. Specifically, L-ascorbic acid monophosphate, L-ascorbic acid diphosphate and L-ascorbine L-ascorbic acid phosphate derivatives such as acid triphosphates; L-ascorbic acid stearic acid ester, L-ascorbic acid distearic acid ester, L-ascorbic acid isostearic acid ester, L-ascorbic acid tetrastearic acid ester, L -Ascorbic acid phosphoric acid stearate, L-ascorbic acid phosphoric acid distearic acid ester, L-ascorbic acid phosphoric acid isostearic acid ester, L-ascorbic acid palmitic acid ester, L-ascorbic acid dipalmitic acid ester L-ascorbic acid isopalmitic acid ester, L-ascorbic acid tetrahexyldecanoic acid ester, L-ascorbic acid phosphoric acid palmitic acid ester, L-ascorbic acid phosphoric acid dipalmitic acid ester, L-ascorbic acid phosphoric acid isopalmitic acid ester Fatty acid ester derivatives of L-ascorbic acid such as esters; sugar derivatives of L-ascorbic acid such as L-ascorbic acid glucoside; sulfate derivatives of L-ascorbic acid such as L-ascorbic acid-2-sulfate, L-ascorbine Examples thereof include sulfonic acid ester derivatives of L-ascorbic acid such as acid-2-sulfonic acid ester.
本発明の末梢血行改善用組成物で用いられるアスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体の塩としては、ナトリウムやカリウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム，カルシウム及びバリウム等のアルカリ土類金属塩、並びにアルミニウム等の多価金属塩などの各種の金属塩：アンモニウムやトリシクロヘキシルアンモニウム等のアンモニウム塩、モノエタノールアミン，ジエタノールアミン，トリエタノールアミン，モノイソプロパノールアミン，ジイソプロパノールアミン，及びトリイソプロパノールアミン等の各種のアルカノールアミン塩を挙げることができる。具体的には、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二カリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウムマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸パルミテートのナトリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジパルミテートのカリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸イソパルミテートのマグネシウム塩等を挙げることができる。 Examples of salts of ascorbic acid and ascorbic acid derivatives used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention include alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as magnesium, calcium and barium, and many such as aluminum. Various metal salts such as valent metal salts: ammonium salts such as ammonium and tricyclohexylammonium, various alkanolamine salts such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, monoisopropanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine Can be mentioned. Specifically, sodium L-ascorbate phosphate, potassium L-ascorbate phosphate, magnesium L-ascorbate phosphate, calcium L-ascorbate phosphate, calcium L-ascorbate phosphate, L-ascorbic acid sulfate disodium, L-ascorbic acid sulfate dipotassium, L-ascorbic acid sulfate potassium magnesium, L-ascorbic acid sulfate calcium, L-ascorbic acid sulfate aluminum, L-ascorbic acid sodium, L -Potassium ascorbate, magnesium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, aluminum L-ascorbate, sodium salt of L-ascorbyl phosphate palmitate, L- Ascorbic acid potassium phosphate dipalmitate salt, L- ascorbic acid magnesium salt of phosphoric acid Isoparumiteto the like.
本発明の末梢血行改善用組成物において、上記のアスコルビン酸類は、１種単独あるいは２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。本発明の末梢血行改善用組成物に用いられるアスコルビン酸類は、生体に対する安全性の高さと作用効果の高さから、好ましくは、Ｌ−アスコルビン酸またはそれらの塩，Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステルまたはそれらの塩、Ｌ−アスコルビン酸の脂肪酸エステル誘導体またはそれらの塩、Ｌ−アスコルビン酸の糖誘導体、Ｌ−アスコルビン酸の硫酸エステル誘導体またはそれらの塩である。特に好ましくは、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸パルミテート、Ｌ−アスコルビン酸リン酸パルミテートのナトリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジパルミテートのカリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸イソパルミテートのマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸イソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトラヘキシルデカン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二カリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウムマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウムである。なお、本発明の末梢血行改善用組成物に用いるアスコルビン酸類として、アスコルビン酸類のｄ体、ｌ体、ｄｌ体をいずれも用いることができる。 In the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention, the above ascorbic acids can be used alone or in combination of two or more. The ascorbic acid used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is preferably L-ascorbic acid or a salt thereof, L-ascorbic acid monophosphate or These salts are fatty acid ester derivatives of L-ascorbic acid or salts thereof, sugar derivatives of L-ascorbic acid, sulfate esters of L-ascorbic acid, or salts thereof. Particularly preferably, L-ascorbic acid, sodium L-ascorbate, potassium L-ascorbate, magnesium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, aluminum L-ascorbate, sodium L-ascorbate phosphate, L- Potassium ascorbate phosphate, magnesium L-ascorbate phosphate, calcium L-ascorbate phosphate, aluminum L-ascorbate phosphate, L-ascorbate phosphate palmitate, L-ascorbate phosphate palmitate Sodium salt, potassium salt of L-ascorbic acid dipalmitate, magnesium salt of L-ascorbic acid isopalmitate, L-ascorbic acid stearate, L-ascorbine Palmitic acid ester, L-ascorbic acid dipalmitic acid ester, L-ascorbic acid isopalmitic acid ester, L-ascorbic acid tetrahexyl decanoic acid ester, L-ascorbic acid glucoside, L-ascorbic acid sulfate disodium salt, L-ascorbic acid They are dipotassium sulfate ester, potassium magnesium L-ascorbate sulfate, calcium L-ascorbate sulfate, and aluminum L-ascorbate sulfate. In addition, as the ascorbic acid used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention, any of d-form, l-form and dl-form of ascorbic acid can be used.
本発明の末梢血行改善用組成物に用いるアスコルビン酸類の濃度は、特に制限されないが、δ―トコフェリルレチノエートの有する赤血球変形能低下抑制効果の増強作用を得るための量であればよく、製剤全体に対して好ましくは０．１重量％以上、より好ましくは１重量％以上、特に好ましくは１0重量％以上であり、配合上限は安全性の観点から好ましくは50重量％以下、より好ましくは40重量％以下、特に好ましくは30重量％以下である。アスコルビン酸類とδ―トコフェリルレチノエートは、一製剤に含有させて投与しても良いし、それぞれ別の製剤に含有させて併用してもよい。 The concentration of ascorbic acid used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is not particularly limited as long as it is an amount for obtaining the enhancement effect of erythrocyte deformability lowering effect possessed by δ-tocopheryl retinoate. Preferably, the total content is 0.1% by weight or more, more preferably 1% by weight or more, and particularly preferably 10% by weight or more. The upper limit of blending is preferably 50% by weight or less, more preferably 40% by weight from the viewpoint of safety. % By weight or less, particularly preferably 30% by weight or less. Ascorbic acids and δ-tocopheryl retinoate may be administered in one preparation, or may be used in combination in separate preparations.
本発明の末梢血行改善用組成物において、アスコルビン酸類は、δ―トコフェリルレチノエートの赤血球変形能抑制効果に対して増強的に作用するためには、投与される製剤中、δ―トコフェリルレチノエート１重量部に対して、アスコルビン酸類が、好ましくは０．１〜５００００重量部の範囲、より好ましくは０．２〜２００００重量部、さらに好ましくは１〜５０００重量部の範囲である。 In the composition for improving peripheral blood circulation according to the present invention, ascorbic acid acts in a potent manner on the effect of suppressing erythrocyte deformability of δ-tocopheryl retinoate in the preparation to be administered, δ-tocopheryl retino Ascorbic acids are preferably in the range of 0.1 to 50000 parts by weight, more preferably 0.2 to 20000 parts by weight, and still more preferably 1 to 5000 parts by weight with respect to 1 part by weight of the acid.
本発明の末梢血行改善用組成物は、優れた赤血球変形能低下抑制効果を奏し末梢血行改善効果を示すので、ストレスや紫外線などによって引き起こされる末梢血行障害を予防又は治療するために用いることができる。特に、微小循環系における血行障害の予防又は治療に有用である。例えば、くま、くすみ、疲労、冷え症、肩こり、しもやけ、凍傷、凍瘡、ヒビ・アカギレ、手足のしびれ、歯周病などの末梢血行不全による症状や疾患の改善に用いることができる。さらに、動脈硬化症、バージャー症等の末梢血行障害、脳血栓・脳梗塞・脳血管障害等の脳循環障害、うっ血性心不全、肝疾患、膵炎、腎不全等の臓器循環障害、糖尿病性微小血管障害などの障害や疾患の改善にも用いることができる。 Since the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention exhibits an excellent effect of suppressing the decrease in erythrocyte deformability and exhibits an effect of improving peripheral blood circulation, it can be used for preventing or treating peripheral blood circulation disorders caused by stress, ultraviolet rays and the like. . In particular, it is useful for the prevention or treatment of blood circulation disorders in the microcirculatory system. For example, it can be used for the improvement of symptoms and diseases caused by peripheral blood circulation failure such as bear, dullness, fatigue, coldness, stiff shoulders, moistness, frostbite, frostbite, cracks, redhead numbness, numbness of limbs and periodontal disease. In addition, peripheral blood circulation disorders such as arteriosclerosis and burger disease, cerebral circulatory disorders such as cerebral thrombosis, cerebral infarction and cerebral vascular disorders, congestive heart failure, liver diseases, pancreatitis, renal failure and other organ circulatory disorders, diabetic microvascular disorders It can also be used to improve disorders and diseases.
本発明の末梢血行改善用組成物は、その組成・形状に特に制限はないが、日常的及び又は継続的にかかる末梢血行改善用組成物を、人を含む温血動物に適用し得る組成・形状としたときに、極めて容易に且つ確実に所期の効果を発揮することができる。かかる末梢血行改善用組成物は、内服用組成物や外用組成物として用いることができるが、くま、くすみなどを改善するためには外用組成物として、また、疲労、冷え症、肩こり、しもやけ、凍傷、凍瘡、ヒビ・アカギレ、手足のしびれ、歯周病、動脈硬化症、バージャー症等の末梢血行障害、脳血栓・脳梗塞・脳血管障害等の脳循環障害、うっ血性心不全、肝疾患、膵炎、腎不全等の臓器循環障害、糖尿病性微小血管障害などを改善するためには内服用組成物として使用することが好ましい。 The composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is not particularly limited in its composition and shape, but the composition for improving peripheral blood circulation on a daily and / or continuous basis can be applied to warm-blooded animals including humans. When the shape is obtained, the desired effect can be exhibited very easily and reliably. Such a composition for improving peripheral blood circulation can be used as a composition for internal use or as an external composition, but as an external composition for improving darkness, dullness, etc., and also as fatigue, coldness, stiff shoulders, moistness, frostbite , Cryoderma, cracks, redhead numbness, numbness in limbs, periodontal disease, arteriosclerosis, cerebral circulation disorder such as burger disease, cerebral circulatory disorder such as cerebral thrombosis, cerebral infarction, cerebrovascular disorder, congestive heart failure, liver disease, pancreatitis, In order to improve organ circulation disorder such as renal failure, diabetic microvascular disorder and the like, it is preferably used as a composition for internal use.
本発明の末梢血行改善用組成物は、本発明の効果を奏すれば特にその形態は限定されないが、例えば、食品、医薬部外品、化粧品に通常使用される剤形をとることができる。具体的には、かかる末梢血行促進用組成物は他の成分と混合せしめて、錠剤（口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤などを含む）、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、懸濁剤、シロップ剤を含む）、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、レモネード剤、軟膏剤、ゼリー剤などの公知の形態をとることができる。また、必要に応じてその他の溶媒や通常使用される基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これら組成物はいずれも常法により調製することができる。 The form of the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exerted. For example, it can take a dosage form that is usually used for foods, quasi drugs, and cosmetics. Specifically, the peripheral blood circulation promoting composition is mixed with other ingredients to form tablets (including orally disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly drops, etc.), pills, Granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquids (including drinks, suspensions, syrups), gels, liposomes, extracts, tinctures, lemonades, Known forms such as an ointment and jelly can be used. In addition, pastes, mousses, gels, liquids, emulsions, creams, sheets (substrate support), aerosols can be added by blending other solvents and commonly used bases as necessary. It can be prepared in various desired forms such as spray. Any of these compositions can be prepared by a conventional method.
本発明の末梢血行改善用組成物は、本発明の効果を奏すれば特に限定されないが、例えば医薬品、医薬部外品、食品［菓子、健康食品、栄養補助食品（バランス栄養食、サプリメントなど）を含む）、栄養機能食品、特定保健用食品を含む］、化粧品ではファンデーション等のメーキャップ化粧料；乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料；洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料、入浴剤などとすることができる。以下、本発明の末梢血行改善用組成物を外用剤として用いる場合についてより詳細に述べる。本発明の末梢血行改善用組成物を内服剤として用いる場合には、当業者が内服剤に通常用いる成分であれば、適宜配合することができる。 The composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are achieved. For example, pharmaceuticals, quasi drugs, foods [confectionery, health foods, nutritional supplements (balance nutritional foods, supplements, etc.) Cosmetics, including nutritional functional foods and foods for specified health use], makeup cosmetics such as foundations for cosmetics; basic cosmetics such as emulsions, creams, lotions, oils and packs; facial cleansers, cleansings, body cleansers, etc. It can be used as a cleaning agent, a bath agent or the like. Hereinafter, the case of using the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention as an external preparation will be described in more detail. When the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is used as an internal preparation, it can be appropriately blended as long as it is a component usually used for an internal preparation by those skilled in the art.
本発明の末梢血行改善用組成物は、通常ｐＨ２〜８の液性を備えていればよいが、半固形剤又は液剤にする場合、配合成分の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくはｐＨ３〜７、より好ましくはｐＨ３〜６の酸性から中性の範囲であることが望ましい。 The composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is usually required to have a liquidity of pH 2 to 8, but when it is made into a semi-solid preparation or liquid preparation, the stability of the compounding ingredients, the mild irritation to the skin and mucous membrane, and From the viewpoint of good feeling on the skin, it is desirable that the pH is preferably 3 to 7, more preferably pH 3 to 6 in the acidic to neutral range.
本発明の末梢血行改善用組成物において、δ―トコフェリルレチノエートの作用を増強または補足する目的で、あるいは他の有用な作用を付加するため、前述したアスコルビン酸類に加えて、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分、局所刺激成分等の各種成分を１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。好ましくは、美白成分、抗酸化成分、血行促進成分、局所刺激成分、抗コレステロール成分の１種または２種以上の成分である。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、または化粧品分野において従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。 In the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention, in order to enhance or supplement the action of δ-tocopheryl retinoate, or to add other useful actions, in addition to the aforementioned ascorbic acids, One or two of various components such as inflammation component, antibacterial component, cell activation component, astringent component, antioxidant component, biological component synthesis promoting component such as collagen, blood circulation promoting component, moisturizing component, anti-aging component, local stimulating component A combination of more than one species can be used. Preferably, it is one or more components of a whitening component, an antioxidant component, a blood circulation promoting component, a local stimulating component, and an anticholesterol component. These components are not particularly limited as long as they are conventionally used in the pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic field, and will be used in the future, and arbitrary components can be appropriately selected and used.
例えば、美白成分としては、プラセンタ；アルブチン；コウジ酸；エラグ酸；フィチン酸；ルシノール；カモミラＥＴ；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類等が挙げられる。このうち、好ましいものとしては、パントテン酸又はその誘導体、エラグ酸、フィチン酸、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、などを挙げることができる。これらの美白成分は１種または２種以上を用いてもよい。 Examples of whitening components include placenta; arbutin; kojic acid; ellagic acid; phytic acid; lucinol; chamomile ET; vitamin A or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, vitamins such as pantothenic acid or a derivative thereof, and the like. . Of these, preferred are pantothenic acid or derivatives thereof, ellagic acid, phytic acid, vitamin A or derivatives thereof, vitamin E or derivatives thereof, and the like. These whitening components may be used alone or in combination of two or more.
美白作用を有する植物成分を美白成分として用いてもよく、かかる植物成分としては、イリス（アイリス）、アーモンド、アロエ、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、クロレラ、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、ダイズ、納豆、茶、トウキ、トウキンセンカ、ニンニク、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、トウキ、アメジスト、アセンヤク、アセビワラビ、イヌマキ、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、ゲンジン、サルサ、サヤインゲン、ショクマ、ジュウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ツツジ、ツクシハギ、トシン、ニガキ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、マルバハギ、チョウジ、カンゾウ等の植物に由来する成分が挙げられる。好ましくは、イリス（アイリス）、アロエ、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、アメジスト、アセンヤク、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、サルサ、サヤインゲン、ジュウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ツツジ、ツクシハギ、トシン、ニガキ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、チョウジ、カンゾウ及びトウキの植物由来成分であり、より好ましくは、イリス（アイリス）、アロエ、イチョウ、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、クチナシ、クジン、コメ、コメヌカ、サイシン、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、アメジスト、アセンヤク、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、セージ、ダイコン、ツツジ、パセリ、ホップ、カンゾウ及びヨクイニンの植物由来成分である。 A plant component having a whitening effect may be used as a whitening component, such as Iris (iris), almond, aloe, ginkgo, oolong tea, ages, ogon, lauren, hypericum, licorice, seaweed, cuckoo, gardenia, Kujin, chlorella, gobaishi, wheat, rice, rice haiga, oryzanol, rice bran, saishin, salamander, perilla, peony, senkyu, sakuhaku, soybeans, natto, tea, toki, eucalyptus, garlic, hamamelis, safflower, buttonpi, yokuinin, Toki, amethyst, asenyaku, acevi bracken, oyster mushroom, enoki, oyster (Diospyros kaki), cowpea, black bean, gentian, gendin, salsa, sweet bean, shokuma, jujuro, sage, senko, radish, azalea, tsuku Ingredients derived from plants such as shigigi, toshin, nigaki, parsley, holly, hops, malbahagi, clove and licorice can be mentioned. Preferably, Iris (Iris), Aloe, Ginkgo, Oolong tea, Ages, Ogon, Oulen, Hypericum, Olysam, Seaweed, Cuckoo, Gardenia, Kujin, Gobaishi, Wheat, Rice, Rice bran, Saishin, Salamander, Perilla, Peonies, Senkyu , Sowakuhi, Tea, Toki, Toki-Senka, Hamelis, Safflower, Buttonpi, Yokuinin, Amethyst, Acalysia, Enoki, Oyster, Diospyros kaki, Cattle, Black Bean, Gentian, Salsa, Soyagen, Juju, Sage, Zenko, Daikon, Tsuji It is a plant-derived component of Tsukuhashigi, Toshin, Nigaki, Parsley, Holly, Hops, Clove, Licorice and Toki, and more preferably Iris (Iris), Aloe, Ginkgo, Ages, Ogon, Oulen, Otogi Riso, gardenia, cucumber, rice, rice bran, saishin, peonies, senkyu, sakuhakuhi, tea, touki, eucalyptus, hamamelis, safflower, buttonpi, amethyst, asenyaku, enoki, oyster (Diospyros kaki), sage, radish, azalea, azalea It is a plant-derived component of hops, licorice and yokuinin.
これらの植物成分を本発明の末梢血行改善用組成物に配合して用いる場合、植物成分の形態は特に制限されないが、通常は植物エキス（植物抽出物）や精油などの態様で使用することができる。なお、上記植物成分中に記載の（ ）内は、その植物の種類、別名または生薬名である。 When these plant components are used in the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention, the form of the plant component is not particularly limited, but it is usually used in the form of plant extract (plant extract) or essential oil. it can. In addition, the inside of () described in the said plant component is the kind of plant, an alias, or a crude drug name.
上記美白成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物への配合割合は、好ましくは０．０００３〜１０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また、美白成分は末梢血行組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When the whitening component is used, the blending ratio in the peripheral blood circulation improving composition is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. Further, the whitening component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0.01 to 500 parts by weight with respect to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the peripheral blood circulation composition. It is desirable to mix in a proportion of 100 parts by weight.
美白成分として美白作用のある植物成分を用いる場合は、目的に応じて１種もしくは２種以上を任意に組み合わせて使用することができる。上記植物成分を美白成分として用いる場合、末梢血行改善用組成物への配合割合は、エキスや精油などの抽出物換算で、通常０．００００１〜２０重量％、好ましくは０．０００１〜１５重量％、より好ましくは０．００１〜１０重量％である。また、植物成分は末梢血行改善用組成物に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．０００１〜１００重量部、好ましくは０．００１〜５０重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When a plant component having a whitening effect is used as the whitening component, one or two or more kinds can be used in any combination depending on the purpose. When the plant component is used as a whitening component, the blending ratio in the peripheral blood circulation improving composition is usually 0.00001 to 20% by weight, preferably 0.0001 to 15% by weight in terms of an extract such as extract or essential oil. More preferably, it is 0.001 to 10% by weight. Further, the plant component is blended so as to have a ratio of 0.0001 to 100 parts by weight, preferably 0.001 to 50 parts by weight with respect to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to do.
抗炎症成分としては、アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイアズレン、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、テレピン油、インドメタシン、サリチル酸又はその誘導体等が挙げられる。好ましくはアラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、グアイアズレンである。
上記抗炎症成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３〜１０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また、抗炎症成分は末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
Examples of the anti-inflammatory component include allantoin, calamine, glycyrrhizic acid or derivatives thereof, glycyrrhetinic acid or derivatives thereof, zinc oxide, guaiazulene, tocopherol acetate, pyridoxine hydrochloride, turpentine oil, indomethacin, salicylic acid or derivatives thereof. Preferred are allantoin, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, glycyrrhetinic acid or a derivative thereof, and guaiazulene.
When using the said anti-inflammatory component, the ratio mix | blended with the composition for peripheral blood circulation improvement becomes like this. Preferably it is 0.0003 to 10 weight%, More preferably, it is 0.01 to 5 weight%. The anti-inflammatory component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0 to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to mix | blend so that it may become a ratio of 0.01-100 weight part.
抗菌成分としては、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。好ましくは、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。さらに好ましくは、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸及びその誘導体、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノールである。 Antibacterial components include chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrinol, ethanol, benzethonium chloride, cresol, gluconic acid and derivatives thereof, popidone iodine, potassium iodide, iodine, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101 Photosensitive element 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiaminoglycine hydrochloride and the like. Preferably, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, gluconic acid and its derivatives, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiamino hydrochloride Examples include glycine. More preferred are benzalkonium chloride, gluconic acid and its derivatives, benzethonium chloride, and isopropylmethylphenol.
上記抗菌成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３〜１０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また、抗菌成分は末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。 When the antibacterial component is used, the proportion of the composition for improving peripheral blood circulation is preferably 0.0003 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. Further, the antibacterial component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0.005 parts by weight with respect to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to blend in a proportion of 01 to 100 parts by weight.
細胞賦活化成分としては、γ-アミノ酪酸、ε-アミノカプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類：グリコール酸、乳酸などのα-ヒドロキシ酸類：タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素301号などが挙げられる。好ましくは、γ-アミノ酪酸、ε-アミノカプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類である。
上記細胞賦活化成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３〜１０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また、細胞賦活成分は末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
Cell activation components include amino acids such as γ-aminobutyric acid and ε-aminocaproic acid: retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids and other vitamins: glycolic acid, α-hydroxy acids such as lactic acid: tannin, Examples include flavonoids, saponins, allantoin, and photosensitizer 301. Preferred are amino acids such as γ-aminobutyric acid and ε-aminocaproic acid: vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride and pantothenic acids.
When using the said cell activation component, the ratio mix | blended with the composition for peripheral blood circulation improvement becomes like this. Preferably it is 0.0003 to 10 weight%, More preferably, it is 0.01 to 5 weight%. Further, the cell activation component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0 to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to mix | blend so that it may become a ratio of 0.01-100 weight part.
収斂成分としては、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；タンニン酸、クエン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、サンシシなどの生薬を挙げることができる。好ましくは、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸である。
収斂成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合は、通常０.０００３〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また、収斂成分は末梢血行改善用組成物剤中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
Astringent ingredients include metal salts such as alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, zinc sulfate, and potassium aluminum sulfate; organic acids such as tannic acid, citric acid, lactic acid, and succinic acid; herbal medicines such as sanshishi be able to. Alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, aluminum potassium sulfate, and tannic acid are preferred.
When the astringent component is used, the proportion of the composition for improving peripheral blood circulation is usually 0.0003 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight. The astringent component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0 to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to mix | blend so that it may become a ratio of 0.01-100 weight part.
抗酸化成分としては、トコフェロール及びその誘導体、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。好ましくは、トコフェロール及びその誘導体、チオタウリン、ヒポタウリン、チオレドキシン、フラボノイドである。
抗酸化成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合は、通常０.００００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜５重量％、より好ましくは０．００１〜５重量％である。また末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
Antioxidant components include tocopherol and its derivatives, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, sodium bisulfite, erythorbic acid and its salts, flavonoids, glutathione, glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, catalase, superoxide dismutase, thioredoxin, Examples include taurine, thiotaurine, and hypotaurine. Tocopherol and its derivatives, thiotaurine, hypotaurine, thioredoxin, and flavonoid are preferable.
When the antioxidant component is used, the proportion to be added to the peripheral blood circulation improving composition is usually 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight. . In addition, 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0.01 to 100 parts by weight with respect to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to blend so as to have a part ratio.
上記血行促進成分としては、ニコチン酸ベンジル及びその誘導体、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム、ビタミンＥ、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジルエステルなどビタミンＥ誘導体、カプサイシンなどが挙げられる。好ましくは、ニコチン酸ベンジル及びその誘導体、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム、ビタミンＥ、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジルエステルなどビタミンＥ誘導体、カプサイシンである。
血行促進成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合としては、通常０．００１〜１重量％、好ましくは０．００５〜０．５重量％、より好ましくは０．０１〜１重量％を挙げることができる。また、保湿成分は末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
Examples of the blood circulation promoting component include benzyl nicotinate and derivatives thereof, polyethylene sulfonate sodium, vitamin E, tocopherol acetate, nicotinic acid benzyl ester, vitamin E derivatives, capsaicin, and the like. Preferred are benzyl nicotinate and its derivatives, sodium polyethylene sulfonate, vitamin E, tocopherol acetate, benzyl nicotinate and other vitamin E derivatives, and capsaicin.
When the blood circulation promoting component is used, the proportion to be added to the peripheral blood circulation improving composition is usually 0.001 to 1% by weight, preferably 0.005 to 0.5% by weight, more preferably 0.01 to 1% by weight. %. Further, the moisturizing component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0.005 parts by weight with respect to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to blend in a proportion of 01 to 100 parts by weight.
保湿成分としては、アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニンなどのアミノ酸及びその誘導体；コラーゲン、コラーゲンペプチド、ゼラチン等のペプチド；グリセリン、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール；ソルビトールなどの糖アルコール；レシチン、水素添加レシチン等のリン脂質；ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヘパリン、コンドロイチン等のムコ多糖；乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素などのＮＭＦ由来成分などがあげられる。好ましいものは、アラニン、セリン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニン、コラーゲン、コラーゲンペプチド、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、水素添加レシチン、ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヘパリン、コンドロイチン、乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウムである。
保湿成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合としては、通常０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％、より好ましくは０．５〜５重量％を挙げることができる。また、保湿成分は末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
As moisturizing ingredients, amino acids such as alanine, serine, leucine, isoleucine, threonine, glycine, proline, hydroxyproline, glucosamine, theanine and derivatives thereof; peptides such as collagen, collagen peptide, gelatin; glycerin, 1,3-butylene glycol Polyhydric alcohols such as propylene glycol and polyethylene glycol; sugar alcohols such as sorbitol; phospholipids such as lecithin and hydrogenated lecithin; mucopolysaccharides such as propylene glycol hyaluronate, heparin and chondroitin; lactic acid, sodium pyrrolidone carboxylate, urea, etc. NMF-derived components and the like. Preferred are alanine, serine, glycine, proline, hydroxyproline, glucosamine, theanine, collagen, collagen peptide, glycerin, 1,3-butylene glycol, hydrogenated lecithin, propylene glycol hyaluronate, heparin, chondroitin, lactic acid, pyrrolidone carboxylic acid Sodium acid.
In the case of using a moisturizing component, the proportion to be added to the peripheral blood circulation improving composition is usually 0.1 to 10% by weight, preferably 0.5 to 5% by weight, more preferably 0.5 to 5% by weight. be able to. Further, the moisturizing component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0.005 parts by weight with respect to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the composition for improving peripheral blood circulation. It is desirable to blend in a proportion of 01 to 100 parts by weight.
老化防止成分としては、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、メバロノラクトン等が挙げられる。好ましくは、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、カイネチンである。
上記老化防止成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３〜１０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また、老化防止成分は末梢血行改善用組成物中に含まれるδ―トコフェリルレチノエート１００重量部に対して０．００１ 〜１０００重量部、好ましくは０．００５〜５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部の割合になるように配合することが望ましい。
Antiaging components include retinoids (retinol, retinoic acid, retinal, etc.), pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivatives, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, mevalonolactone, and the like. Preferred are retinoid (retinol, retinoic acid, retinal, etc.) and kinetin.
When using the said anti-aging component, the ratio mix | blended with the composition for peripheral blood circulation improvement becomes like this. Preferably it is 0.0003 to 10 weight%, More preferably, it is 0.01 to 5 weight%. The anti-aging component is 0.001 to 1000 parts by weight, preferably 0.005 to 500 parts by weight, more preferably 0 to 100 parts by weight of δ-tocopheryl retinoate contained in the peripheral blood circulation improving composition. It is desirable to mix | blend so that it may become a ratio of 0.01-100 weight part.
上記局所刺激成分としては、メントール、カンフル、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド、アルニカチンキ、エタノールなどが挙げられる。好ましくは、メントール、カンフル、ノニル酸ワニリルアミドである。局所刺激成分を用いる場合、末梢血行改善用組成物に配合する割合としては、通常０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％、より好ましくは０．１〜５重量％を挙げることができる。 Examples of the local stimulation component include menthol, camphor, capsaicin, nonylic acid vanillylamide, arnica tincture, ethanol and the like. Menthol, camphor, and nonyl acid vanillylamide are preferable. When using a local stimulating component, the proportion to be added to the composition for improving peripheral blood circulation is usually 0.01 to 10% by weight, preferably 0.05 to 5% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight. Can be mentioned.
本発明の末梢血行改善用組成物は、上記各成分に加えて組成物の用途あるいは剤形に応じて、食品、医薬部外品、医薬品に通常使用される成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、アミノ酸類、アルコール類、多価アルコール類、糖類、ガム質、多糖類などの高分子化合物、界面活性剤、可溶化成分、油脂類、経皮吸収促進成分、防腐・抗菌・殺菌剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、抗酸化剤、酵素成分、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、清涼化剤の他、ミネラル類、細胞賦活剤、滋養強壮剤、賦形剤、増粘剤、安定化剤、保存剤、等張化剤、分散剤、吸着剤、崩壊補助剤、湿潤剤または湿潤調節剤、防湿剤、着色料、着香剤または香料、芳香剤、還元剤、可溶化剤、溶解補助剤、発泡剤、粘稠剤または粘稠化剤、溶剤、基剤、乳化剤、可塑剤、緩衝剤、光沢化剤などをあげることができる。特に界面活性剤、可溶化成分または油脂類を配合することによって、水性溶媒中におけるアスコルビン酸類の安定性、有効性、使用感をより向上させることができる。また、本発明の末梢血行改善用組成物が外用組成物である場合には、界面活性剤、可溶化成分、油脂類または経皮吸収促進成分を配合するのが好ましい。 In the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention, in addition to the above-described components, components usually used in foods, quasi drugs and pharmaceuticals may be appropriately blended according to the use or dosage form of the composition. The component that can be blended is not particularly limited, but for example, amino acids, alcohols, polyhydric alcohols, saccharides, gums, polysaccharides and other high molecular compounds, surfactants, solubilizing components, fats and oils, transdermal Absorption-promoting ingredients, antiseptic / antibacterial / bactericidal agents, pH adjusters, chelating agents, antioxidants, enzyme components, binders, disintegrating agents, lubricants, fluidizing agents, cooling agents, minerals, cell activation Agents, nourishing tonics, excipients, thickeners, stabilizers, preservatives, isotonic agents, dispersants, adsorbents, disintegration aids, wetting agents or wetting regulators, dampening agents, coloring agents, wearing Perfume or fragrance, fragrance, reducing agent, solubilizer, solubilizer, foaming agent, thickener or thickener, solvent, base, emulsifier, plasticizer, buffer, brightener, etc. be able to. In particular, by adding a surfactant, a solubilizing component, or fats and oils, the stability, effectiveness, and feeling of use of ascorbic acids in an aqueous solvent can be further improved. Moreover, when the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention is an external composition, it is preferable to add a surfactant, a solubilizing component, fats or oils, or a transdermal absorption promoting component.
ここで用いられる界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという）−オクチルドデシルアルコールやＰＯＥ−２−デシルテトラデシルアルコール等のＰＯＥ−分岐アルキルエーテル；ＰＯＥ −オレイルアルコールエーテルやＰＯＥ−セチルアルコールエーテル等のＰＯＥ−アルキルエーテル；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート等のソルビタンエステル；ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノイソステアレート、及びＰＯＥ−ソルビタンモノラウレート等のＰＯＥ−ソルビタンエステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、及びグリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ−グリセリンモノオレエート、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、及びＰＯＥ−グリセリンモノミリステート等のＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ−ジヒドロコレステロールエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、及びＰＯＥ−硬化ヒマシ油イソステアレート等のＰＯＥ−硬化ヒマシ油脂肪酸エステル；ＰＯＥ−オクチルフェニルエーテル等のＰＯＥ−アルキルアリールエーテル；モノイソステアリルグリセリルエーテルやモノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル；ＰＯＥ−モノステアリルグリセリルエーテル、ＰＯＥ−モノミリスチルグリセリルエーテル等のＰＯＥ−グリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル、等の各種非イオン界面活性剤：：あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等を例示することができる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもまた２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Examples of the surfactant used herein include POE-branched alkyl ethers such as polyoxyethylene (hereinafter referred to as POE) -octyldodecyl alcohol and POE-2-decyltetradecyl alcohol; POE-oleyl alcohol ether and POE-cetyl alcohol. POE-alkyl ethers such as ethers; sorbitan esters such as sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate and sorbitan monolaurate; POE-sorbitan monooleate, POE-sorbitan monoisostearate, and POE-sorbitan monolaurate POE-sorbitan esters such as glycerol; glycerol fatty acid esters such as glycerol monooleate, glycerol monostearate, and glycerol monomyristate; POE-glycerol monoo POE-cured fatty acid esters such as reate, POE-glycerin monostearate, and POE-glycerin monomyristate; POE-cured such as POE-dihydrocholesterol ester, POE-cured castor oil, and POE-cured castor oil isostearate Castor oil fatty acid ester; POE-alkyl aryl ether such as POE-octylphenyl ether; Glycerin alkyl ether such as monoisostearyl glyceryl ether and monomyristyl glyceryl ether; POE such as POE-monostearyl glyceryl ether and POE-monomyristyl glyceryl ether -Glycerin alkyl ethers; diglyceryl monostearate, decaglyceryl decastearate, decaglyceryl decaisostearate, and diglyceride Various nonionic surfactants such as polyglycerin fatty acid esters such as rildiisostearate: or natural surfactants such as lecithin, hydrogenated lecithin, saponin, surfactin sodium, cholesterol, bile acids, etc. can do. These surfactants may be used alone or in any combination of two or more.
界面活性剤を使用する場合、末梢血行改善用組成物への配合割合としては、副作用がなく皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、末梢血行改善用組成物中に０．０１〜３０重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。末梢血行改善用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点からは、好ましくは０．１〜２０重量％、より好ましくは０．５〜１０重量％の範囲を挙げることができる。 When a surfactant is used, the proportion of the composition for improving peripheral blood circulation is not particularly limited as long as it has no side effects, does not affect the skin and mucous membranes, and does not interfere with the effects of the present invention. It can be appropriately selected and used within a range such that it is contained in the blood circulation improving composition at a ratio of 0.01 to 30% by weight. From the viewpoint of the stability of the active ingredient in the composition for improving peripheral blood circulation and the feeling of use on the skin, the range is preferably 0.1 to 20% by weight, more preferably 0.5 to 10% by weight. .
可溶化成分としては、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において用いられるものであれば特に限定されない。例えば、エタノール等の低級アルコール、グリセリン，エチレングリコール等の多価アルコール、水素添加大豆リン脂質、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等を挙げることができる。好ましくは、エタノール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、水素添加大豆リン脂質、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテルであり、より好ましくは、エタノール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、水素添加大豆リン脂質である。これらの可溶化成分は、１種単独で使用しても、または２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 The solubilizing component is not particularly limited as long as it is used in the field of pharmaceuticals, quasi drugs or cosmetics. For example, lower alcohols such as ethanol, polyhydric alcohols such as glycerin and ethylene glycol, hydrogenated soybean phospholipid, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, Examples thereof include polyoxyethylene sterol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene alkylphenyl ether and the like. Preferably, ethanol, glycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, hydrogenated soybean phospholipid, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxy Ethylene alkyl ether, more preferably ethanol, glycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, and hydrogenated soybean phospholipid. These solubilizing components may be used alone or in any combination of two or more.
これらの可溶化成分を使用する場合、末梢血行改善用組成物への配合割合としては、副作用がなく皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、末梢血行改善用組成物中に０．０１〜７０重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができるが、末梢血行改善用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点からは、好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましくは０．１〜３０重量％の範囲を挙げることができる。 When these solubilized components are used, the proportion of the composition for improving peripheral blood circulation is not particularly limited as long as it has no side effects, does not affect the skin and mucous membranes, and does not interfere with the effects of the present invention. The composition for improving peripheral blood circulation can be appropriately selected and used within the range of 0.01 to 70% by weight, but the stability of the active ingredient in the composition for improving peripheral blood circulation From the viewpoint of skin feeling, etc., the range is preferably 0.1 to 50% by weight, more preferably 0.1 to 30% by weight.
油脂類としては、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の合成油脂；大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヒマワリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シア油、サル油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、及びアボガド油等の植物油脂；ミンク油、卵黄油、牛脂、乳脂、及び豚脂等の動物油脂；ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステルやエーテル類；シリコーン油等が挙げられる。これらの油脂類は、１種単独で使用しても、または２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 The fats and oils are not particularly limited as long as they are used as components of external preparations in the field of pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics. For example, synthetic fats and oils such as medium chain fatty acid triglycerides; soybean oil, rice oil, rapeseed oil, cottonseed oil, sesame oil, safflower oil, castor oil, olive oil, cacao oil, coconut oil, sunflower oil, palm oil, flax oil, perilla oil, shea Vegetable oils such as oil, monkey oil, palm oil, tree wax, jojoba oil, grape seed oil, and avocado oil; animal oils such as mink oil, egg yolk oil, beef tallow, milk fat, and pork fat; beeswax, whale wax, lanolin Waxes such as carnauba wax and candelilla wax; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalene, squalane, microcrystalline wax, ceresin wax, paraffin wax, petrolatum; lauric acid, myristic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, Natural and synthetic fatty acids such as behenic acid; cetanol, stearyl alcohol, hexylde Nord, octyldecanol, natural and synthetic higher alcohols such as lauryl alcohol; isopropyl myristate, isopropyl palmitate, octyldodecyl myristate, octyldodecyl oleate, esters and ethers such as cholesterol oleate; silicone oil, and the like. These fats and oils may be used alone or in any combination of two or more.
これらの油脂類を使用する場合、末梢血行改善用組成物への配合割合としては、副作用がなく皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、末梢血行改善用組成物中に０．０１〜７０重量％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができるが、末梢血行改善用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点から、好ましくは０．１〜６０重量％、より好ましくは０．１〜５０重量％の範囲を挙げることができる。 When these oils and fats are used, the blending ratio in the peripheral blood circulation improving composition is not particularly limited as long as it has no side effects, does not affect the skin and mucous membranes, and does not interfere with the effects of the present invention. Although it can be appropriately selected and used within the range of 0.01 to 70% by weight contained in the composition for improving peripheral blood circulation, the stability and skin of the active ingredient in the composition for improving peripheral blood circulation From the viewpoint of the feeling of use and the like, the range is preferably 0.1 to 60% by weight, more preferably 0.1 to 50% by weight.
本発明において、δ―トコフェリルレチノエートを含有する組成物は、赤血球変形能低下を抑制することができ、赤血球変形能低下抑制剤として用いることができる。すなはち、本発明は、組成物にδ―トコフェリルレチノエートを含有させ、組成物の赤血球変形能低下抑制力を向上する方法をも提供する。本発明の赤血球変形能低下抑制力を向上する方法に用いるδ―トコフェリルレチノエートを含有する組成物としては、前述の末梢血行改善用組成物と同等のものを使用することができる。さらに、かかるδ―トコフェリルレチノエートを含有する組成物に、さらにアスコルビン酸またはその誘導体を含有させると赤血球変形能低下を抑制する力を増強することができ、赤血球変形能低下抑制剤として用いることができる。かかるアスコルビン酸またはその誘導体としては、前述の末梢血行改善用組成物で記載したものと同等のものを使用することができる。 In the present invention, the composition containing δ-tocopheryl retinoate can suppress a decrease in erythrocyte deformability and can be used as an inhibitor of decrease in erythrocyte deformability. In other words, the present invention also provides a method for improving the ability of the composition to suppress erythrocyte deformability by adding δ-tocopheryl retinoate to the composition. As the composition containing δ-tocopheryl retinoate used in the method for improving the erythrocyte deformability reduction inhibiting ability of the present invention, the same composition as the above-mentioned peripheral blood circulation improving composition can be used. Furthermore, when the composition containing such δ-tocopheryl retinoate further contains ascorbic acid or a derivative thereof, the ability to suppress the decrease in erythrocyte deformability can be enhanced, and the composition can be used as an inhibitor of decrease in erythrocyte deformability. Can do. As such ascorbic acid or a derivative thereof, those equivalent to those described in the composition for improving peripheral blood circulation described above can be used.
以下に本発明の末梢血行改善用組成物を実施例及び試験例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例等に限定されるものではない。なお、下記の各処方において％とは、特に言及しない限り、重量（W/W）％を意味するものとする。 Hereinafter, the composition for improving peripheral blood circulation of the present invention will be described in more detail based on Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to these Examples and the like. In the following formulations,% means weight (W / W)% unless otherwise specified.
試験例１ 赤血球変形能測定試験
Wister系雄性ラットの腹部大静脈から１％EDTA-2カリウム 1mLを添加した注射筒を用いて静脈血を約１０ｍｌ採血した。この静脈血に、さらにリン酸緩衝液を約１０ｍｌを加え、遠心分離（４℃、3000ｒｐｍ、５分）し、血漿及び白血球、血小板を除去し、沈渣を赤血球画分とした。得られた赤血球画分に、リン酸緩衝液約３０ mlを加え、遠心分離（４℃、3000ｒｐｍ、５分）し、上清を除去し、赤血球を洗浄した。この洗浄操作を計３回行った。そして、リン酸緩衝液を用いて、ヘマトクリット値を１％に調製し、赤血球懸濁液とした。
ビーカー（表面積６０cm2）７個を準備し、１個を陽性対照、１個を陰性対照とし、残りのビーカーは試験液用とした。各々のビーカーに、上記の赤血球懸濁液20ｍｌずつ及び表１記載の被検試料２００μｌずつを入れた。より詳細には、比較例１の被検試料は、ポリソルベート８０にα―トコフェロールを５０μｇ/ｍｌとなるよう溶解して調製し、他の試験液の被検試料も比較例１と同様に調製した。陰性対照以外のビーカーを３７℃でインキュベートしながら、液面から２ｃｍの距離を離して紫外線Ｂ（０．４ｍＷ／cm2）及び紫外線A（５０ｍＷ／cm2）による照射を１時間行った。紫外線照射が終わった後、それぞれの赤血球懸濁液を用いて、孔径５μｍのヌクレオポア膜を装填したSFP装置のガラスシリンジに赤血球懸濁液を入れ、流速１ml/minで赤血球液を押し出した時の平衡時圧力を測定し、通過時の抵抗圧とした。陽性対照にはポリソルベート80のみ添加した。4回試験した結果の平均を表１に示す。抑制率は、陰性対照を抑制率100％とし、陽性対照を抑制率０％として算出した。
Test Example 1 Red blood cell deformability measurement test
About 10 ml of venous blood was collected from the abdominal vena cava of Wister male rats using a syringe to which 1 mL of 1% EDTA-2 potassium was added. About 10 ml of a phosphate buffer was further added to this venous blood, and centrifuged (4 ° C., 3000 rpm, 5 minutes) to remove plasma, white blood cells, and platelets, and the sediment was used as the red blood cell fraction. About 30 ml of phosphate buffer was added to the obtained erythrocyte fraction, centrifuged (4 ° C., 3000 rpm, 5 minutes), the supernatant was removed, and the erythrocytes were washed. This washing operation was performed 3 times in total. Then, using a phosphate buffer, the hematocrit value was adjusted to 1% to obtain an erythrocyte suspension.
Seven beakers (surface area 60 cm 2 ) were prepared, one serving as a positive control and one serving as a negative control, and the remaining beakers were used for the test solution. In each beaker, 20 ml of the erythrocyte suspension and 200 μl of the test sample shown in Table 1 were placed. More specifically, the test sample of Comparative Example 1 was prepared by dissolving α-tocopherol in polysorbate 80 to 50 μg / ml, and the test samples of other test solutions were prepared in the same manner as Comparative Example 1. . While incubating beakers other than the negative control at 37 ° C., irradiation with ultraviolet light B (0.4 mW / cm 2 ) and ultraviolet light A (50 mW / cm 2 ) was performed for 1 hour at a distance of 2 cm from the liquid surface. After the UV irradiation was finished, each red blood cell suspension was used to put the red blood cell suspension into a glass syringe of an SFP device loaded with a nucleopore membrane with a pore size of 5 μm, and the red blood cell liquid was extruded at a flow rate of 1 ml / min. Equilibrium pressure was measured and used as resistance pressure during passage. Only polysorbate 80 was added as a positive control. Table 1 shows the average of the results of the four tests. The suppression rate was calculated with a negative control as 100% and a positive control as 0%.
表１に示す試験の結果から、陽性対照では、陰性対照に比較して、通過時の抵抗圧が高くなった。このことは、赤血球がメンブランフィルターを通過しにくくなっていること、即ち、紫外線により赤血球の変形能が低下したことを示している。一方、δ―トコフェリルレチノエートを単独で添加した実施例１及び２では、陽性対照に比べ、通過時の抵抗圧が低下した。このことは、赤血球がメンブランフィルターをよりスムーズに通過していること、即ち、赤血球の変形能が改善されたことを示している。さらに、δ―トコフェリルレチノエート及びアスコルビン酸を添加した実施例３では、通過時の抵抗圧がさらに低下し、アスコルビン酸がδ―トコフェリルレチノエートの赤血球の変形能低下抑制作用を増強することが確認された。 From the test results shown in Table 1, the resistance pressure during passage was higher in the positive control than in the negative control. This indicates that the red blood cells are difficult to pass through the membrane filter, that is, the deformability of the red blood cells is reduced by ultraviolet rays. On the other hand, in Examples 1 and 2 in which δ-tocopheryl retinoate was added alone, the resistance pressure at the time of passage decreased compared to the positive control. This indicates that erythrocytes have passed through the membrane filter more smoothly, that is, the deformability of erythrocytes has been improved. Furthermore, in Example 3 to which δ-tocopheryl retinoate and ascorbic acid were added, the resistance pressure during passage further decreased, and ascorbic acid enhanced the effect of δ-tocopheryl retinoate on suppressing the deterioration of erythrocyte deformability. Was confirmed.
実施例４ クリーム
δ−トコフェリルレチノエート ０．１０％
スクワラン １．００％
ＰＥＧ（３）ヒマシ油 ２．００％
ヤシ油 ９６．８９％
香料 ０．０１％
全量 １００％
上記成分を日本薬局方製剤総則「軟膏剤」に準じて製した。
Example 4 Cream δ-Tocopheryl Retinoate 0.10%
Squalane 1.00%
PEG (3) castor oil 2.00%
Coconut oil 96.89%
Fragrance 0.01%
100% total
The above ingredients were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for “Ointment”.
実施例５ ジェル
δ−トコフェリルレチノエート ０．０１％
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ２．００％
ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル ５．００％
キサンタンガム ０．２０％
ポリビニルピロリドン ０．０５％
香料 ０．１０％
精製水 ９２．６４％
全量 １００％
上記成分を日本薬局方製剤総則「軟膏剤」に準じて製した。
Example 5 Gel δ-Tocopheryl Retinoate 0.01%
L-ascorbic acid phosphate magnesium 2.00%
Polyoxyethylene (25) lauryl ether 5.00%
Xanthan gum 0.20%
Polyvinylpyrrolidone 0.05%
Fragrance 0.10%
Purified water 92.64%
100% total
The above ingredients were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for “Ointment”.
実施例６ 錠剤
δ―トコフェリルレチノエート １８０ ｇ
塩酸ピリドキシン １５ ｇ
イノシトールヘキサニコチネート ４００ ｇ
結晶セルロース ３６．５ｇ
クロスカルメロールナトリウム １７．５ｇ
ステアリン酸マグネシウム １５ ｇ
乳糖 適量
全量 １０００ ｇ
上記成分を日本薬局方製剤総則「錠剤」に準じて製し、１錠あたり２5０ｍｇとなるように打錠して錠剤を得た。
Example 6 Tablet δ-Tocopheryl Retinoate 180 g
Pyridoxine hydrochloride 15 g
Inositol hexanicotinate 400 g
Crystalline cellulose 36.5g
Croscarmellol sodium 17.5g
Magnesium stearate 15 g
Lactose appropriate amount
Total amount 1000 g
The above ingredients were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Tablets “Tablets” and tableted to give 2500 mg per tablet to obtain tablets.
実施例７ 軟カプセル剤
δ―トコフェリルレチノエート ２０ｇ
パントテン ３００ｇ
イノシトールヘキサニコチネート ４００ｇ
アスコルビン酸 １００ｇ
ポリソールベート８０ ５００ｇ
グリセリン脂肪酸エステル ８０ｇ
サラシミツロウ ５２０ｇ
中鎖脂肪酸トリグリセリド １００ｇ
上記成分を日本薬局方製剤総則「カプセル剤」に準じて製し、１カプセルあたりの内容量が３５０ｍｇとなるよう製して軟カプセル剤を得た。
Example 7 Soft Capsule δ-Tocopheryl Retinoate 20g
Pantoten 300g
Inositol hexanicotinate 400g
Ascorbic acid 100g
Polysorbate 80 500g
Glycerin fatty acid ester 80g
520g honey beeswax
Medium chain triglyceride 100g
The above ingredients were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Formula “Capsule”, and the content per capsule was 350 mg to obtain a soft capsule.
実施例８ クリーム
δ−トコフェリルレチノエート ０．１％
Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル ２．００％
スクワラン １．００％
ＰＥＧ（３）ヒマシ油 ２．００％
ヤシ油 ９４．８９％
香料 ０．０１％
全量 １００％
上記成分を日本薬局方製剤総則「軟膏剤」に準じて製した。
Example 8 Cream δ-Tocopheryl Retinoate 0.1%
L-ascorbyl palmitate 2.00%
Squalane 1.00%
PEG (3) castor oil 2.00%
Coconut oil 94.89%
Fragrance 0.01%
100% total
The above ingredients were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for “Ointment”.
実施例９ ジェル
δ−トコフェリルレチノエート ０．０１％
Ｌ−アスコルビン酸テトラヘキシルデカン酸エステル ２．００％
ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル ５．００％
キサンタンガム ０．２０％
ポリビニルピロリドン ０．０５％
香料 ０．０１％
精製水 ９２．７３％
全量 １００％
上記成分を日本薬局方製剤総則「軟膏剤」に準じて製した。
Example 9 Gel δ-Tocopheryl Retinoate 0.01%
L-ascorbic acid tetrahexyl decanoate 2.00%
Polyoxyethylene (25) lauryl ether 5.00%
Xanthan gum 0.20%
Polyvinylpyrrolidone 0.05%
Fragrance 0.01%
Purified water 92.73%
100% total
The above ingredients were prepared according to the Japanese Pharmacopoeia General Rules for “Ointment”.
Claims (6)
A method for improving erythrocyte deformability reduction-suppressing ability of a composition by adding δ-tocopheryl retinoate to the composition.
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