【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、非イオン性抗菌剤とジカルボン酸化合物を配合することを特徴とする口腔用組成物に関し、口腔内に付着した歯垢を殺菌、静菌することにより病原性歯垢の形成を抑制し、口腔疾患を予防又は治療することを目的とした口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯垢中に存在する細菌は、う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の原因となっており、従来まで抗菌剤を組成物に配合して歯垢を抑制することが口腔疾患予防に有効であることが知られている。非イオン性抗菌剤も歯垢抑制の目的で口腔用組成物に配合されており、例えばトリクロサンはカチオン性抗菌剤に代わる歯垢抑制剤として歯磨組成物に配合することが知られている（特許文献１参照）。また、チモール等のフェノール性化合物も口腔用組成物に配合することにより歯垢を抑制することが知られている（特許文献２参照）。リンゴ酸、コハク酸、フマル酸は口腔内のベイヨネラ属の細菌に対して増殖的に作用し、更に特定のジテルペノイドを併用することによりう蝕原因細菌の増殖を抑制することも知られている（特許文献３参照）。
【０００３】
しかしながら、これら非イオン性抗菌剤を単に口腔用組成物に配合しただけでは、その抗菌活性が十分に発揮されず、本出願人は、特開平５−１２４９４３号公報において、非イオン性抗菌剤と特定の両性界面活性剤を併用することにより、抗菌剤の口腔内の滞留性を高め、効果的に歯垢を抑制することを報告している（特許文献４参照）。
【０００４】
更に、近年、歯垢もいわゆる細菌性バイオフィルムとして捉えられ、抗菌剤が作用し難いものであると考えられている。即ち、これら抗菌剤は歯垢への浸透力が弱く、また歯垢内部に存在する病原性細菌に対して必ずしも十分な効果が得られないことが確認され、歯垢内部に存在する病原性細菌を抑制する方法が望まれている。
【０００５】
【特許文献１】
特開昭６０−２３９４１０号公報
【特許文献２】
特表２００１−５２６２０２号公報
【特許文献３】
特開平８−１７５９４６号公報
【特許文献４】
特開平５−１２４９４３号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記要望に応えたもので、バイオフィルムを形成した歯垢に有効に作用し、口腔疾患予防に有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため種々検討を重ねた結果、非イオン性抗菌剤とジカルボン酸化合物を併用することにより、バイオフィルムを形成した病原性細菌に対して強い抑制活性を有することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００８】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明は、非イオン性抗菌剤を含む口腔用組成物において、ジカルボン酸化合物を配合することを特徴とする歯垢抑制に有効な口腔用組成物を提供する。
【０００９】
本発明に用いることができる非イオン性抗菌剤としては、トリクロサン等のハロゲン化ジフェニルエーテル、トリクロロカルバニリド等のハロゲン化カルバニリド、チモール、アネトール、オイゲノール、イソプロピルメチルフェノール等のフェノール性化合物、ツヤプリシン等のトロポロン系化合物、ビサボロール等のセスキテルペン系化合物を好適に使用することができる。
これらの中でも、ハロゲン化ジフェニルエーテルやフェノール性化合物はジカルボン酸化合物との併用において特に優れた効果を示し、好適に使用することができる。特にトリクロサンとイソプロピルメチルフェノールの併用は効果が高く、より好適である。
【００１０】
本発明の組成物における非イオン性抗菌剤の配合量は、組成物全体の０．０００１〜５％（質量％、以下同様）、特に０．００１〜２％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１％である。
【００１１】
また、これら非イオン性抗菌剤と併用することができるジカルボン酸類としては、分子内に２個のカルボン酸を有する化合物であれば好適に使用することができ、酒石酸、グルタール酸、シュウ酸、コハク酸、マロン酸、タルトロン酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸又はそれらの塩が、特に好適に使用され、中でも酒石酸、コハク酸、マロン酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸又はそれらの塩が効果面から、特に優れており好適に使用することができる。また、その配合量は組成物全体の０．００１〜１０％で、特に０．０１〜５％が好ましい。
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨剤、洗口剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、トローチ剤、チューイングガム等の様々な剤型とすることが可能である。この場合、本発明の口腔用組成物には、上述した成分以外にも通常の口腔用組成物に使用される各種成分を配合することができる。
【００１３】
例えば、歯磨類の場合は、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤などを配合し得る。具体的には、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、硫酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、無水ケイ酸、含水ケイ酸、アルミノシリケート、アルミナ、水酸化アルミニウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、合成樹脂等の１種又は２種以上の研磨剤が配合され得る（配合量通常全体の１０〜９０％、特に練歯磨の場合には２０〜６０％）。また、粘稠剤としては、ソルビット、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等の１種又は２種以上を配合し得（配合量通常５〜８５％）、粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラゲナン、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸及びその塩、ガム類、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロースなどの１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常０．３〜５％）。
【００１４】
更に、ソジウムラウリルサルフェート、ラウロイルザルコシネート、α−オレフィンスルホネート、タウレート、ラウリルモノグリセライドサルフェート、ラウリルモノグリセライドスルホネート、Ｎ−長鎖アシルアミノ酸塩、石けん等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド、ステアリルモノグリセライド、ショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のノニオン性界面活性剤、ポリグリセリン脂肪酸エステル、べタイン型、アミノ酸型等の両性界面活性剤などの１種又は２種以上の界面活性剤を配合し得る（配合量通常０．５〜７％）。
【００１５】
また、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、タウマチン、グリチルリチン、ペリラルチン、スクラロース等の１種又は２種以上の甘味剤を配合し得る。
【００１６】
本発明には、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化合物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体等、公知の有効成分を１種又は２種以上配合することができる。
【００１７】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
【００１８】
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００１９】
このようにして得られた口腔用組成物は、アルミニウムチューブ、アルミニウム箔の両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいは、ボトル状容器、エアゾール容器等の所定の容器内に入れて使用に供することができる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、非イオン性抗菌剤とジカルボン酸類を併用して使用することにより、バイオフィルムを形成した歯垢に有効に作用し、口腔疾患予防に有効である。
【００２１】
【実施例】
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記例で％は質量％を示す。
【００２２】
［実験例］モデル歯垢殺菌効果
直径２０ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板を０．４５μｍのフィルターで濾過したヒト無刺激唾液で４時間処理し、ヘミン及びメナジオンを添加したトリプチケースソイブロス中、ストレプトコッカス ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）、アクチノマイセス ナエスランディ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、ベイヨネラ パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）、フゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）及びポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）の５菌種混合系で２週間連続培養することによりＨＡ板上にモデル歯垢を形成させた。２週間培養後より１日１回、下記に示した試験薬剤液でモデル歯垢を３分間浸漬処理し、更に３日間培養した。培養終了時にモデル歯垢を取り出し、分散後、寒天平板上で培養することによりモデル歯垢中の各菌種の生菌数を求め、総菌数の変化を表１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
表１の結果から、非イオン性抗菌剤と特定のジカルボン酸類を組み合わせて使用することにより、単独使用時に比較してモデル歯垢内の総菌数を明らかに抑制することが認められ、この効果はトリカルボン酸やキレート剤には認められなかった。
【００２５】
以下、実施例を示す。なお、下記例で用いた香料は下記の通りである。
【表２】
【００２６】
【００２７】
【００２８】
【００２９】
【００３０】
[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an oral composition comprising a nonionic antibacterial agent and a dicarboxylic acid compound, and suppresses the formation of pathogenic plaque by sterilizing and bacteriostatic plaque adhering to the oral cavity. The present invention also relates to an oral composition intended to prevent or treat oral diseases.
[0002]
[Prior art]
Bacteria present in plaque are the cause of oral diseases such as caries, periodontal disease, and bad breath. In the past, antibacterial agents were added to the composition to suppress plaque and prevent oral disease. It is known to be effective. Nonionic antibacterial agents are also included in oral compositions for the purpose of suppressing plaque. For example, triclosan is known to be included in dentifrice compositions as a plaque inhibitor that replaces cationic antibacterial agents (patents). Reference 1). Moreover, it is known that a phenolic compound such as thymol is also suppressed in dental plaque by blending it into the oral composition (see Patent Document 2). Malic acid, succinic acid, and fumaric acid are known to act proliferatively on the bacteria of the genus Bayonella in the oral cavity, and further suppress the growth of caries-causing bacteria by using a specific diterpenoid in combination ( (See Patent Document 3).
[0003]
However, simply adding these nonionic antibacterial agents to the composition for oral cavity does not sufficiently exhibit the antibacterial activity, and the applicant of the present application disclosed in JP-A-5-124943 It has been reported that the combined use of a specific amphoteric surfactant increases the retention of the antibacterial agent in the oral cavity and effectively suppresses plaque (see Patent Document 4).
[0004]
Furthermore, in recent years, plaque is also regarded as a so-called bacterial biofilm, and it is considered that antibacterial agents are difficult to act. That is, it is confirmed that these antibacterial agents have a weak penetrating ability to plaque and do not necessarily have a sufficient effect on the pathogenic bacteria present in the plaque. There is a demand for a method of suppressing this.
[0005]
[Patent Document 1]
JP-A-60-239410 [Patent Document 2]
JP-T-2001-526202 [Patent Document 3]
JP-A-8-175946 [Patent Document 4]
Japanese Patent Laid-Open No. 5-124943
[Problems to be solved by the invention]
This invention responds to the said request | requirement, and it aims at providing the composition for oral cavity which acts effectively on the plaque which formed the biofilm, and is effective for oral disease prevention.
[0007]
Means for Solving the Problem and Embodiment of the Invention
As a result of various studies to achieve the above object, the present inventor has a strong inhibitory activity against pathogenic bacteria that have formed biofilms by using a nonionic antibacterial agent and a dicarboxylic acid compound in combination. The present invention has been found and the present invention has been made.
[0008]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The present invention provides an oral composition effective for dental plaque suppression, characterized by containing a dicarboxylic acid compound in an oral composition containing a nonionic antibacterial agent.
[0009]
Nonionic antibacterial agents that can be used in the present invention include halogenated diphenyl ethers such as triclosan, halogenated carbanilides such as trichlorocarbanilide, phenolic compounds such as thymol, anethole, eugenol, isopropylmethylphenol, and tyapricin. Sesquiterpene compounds such as tropolone compounds and bisabolol can be preferably used.
Among these, halogenated diphenyl ethers and phenolic compounds exhibit particularly excellent effects when used in combination with dicarboxylic acid compounds, and can be suitably used. In particular, the combined use of triclosan and isopropylmethylphenol is highly effective and more suitable.
[0010]
The blending amount of the nonionic antibacterial agent in the composition of the present invention is preferably 0.0001 to 5% (mass%, the same applies hereinafter), particularly 0.001 to 2%, more preferably 0.01% of the whole composition. ~ 1%.
[0011]
In addition, as dicarboxylic acids that can be used in combination with these nonionic antibacterial agents, any compound having two carboxylic acids in the molecule can be used preferably. Tartaric acid, glutaric acid, oxalic acid, succinic acid Acid, malonic acid, tartronic acid, malic acid, fumaric acid, adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid, sebacic acid or salts thereof are particularly preferably used, among which tartaric acid, succinic acid, malonic acid, apple Acid, fumaric acid, adipic acid or a salt thereof is particularly excellent from the viewpoint of effectiveness and can be preferably used. Moreover, the compounding quantity is 0.001 to 10% of the whole composition, and 0.01 to 5% is especially preferable.
[0012]
The composition for oral cavity of the present invention can be made into various dosage forms such as a dentifrice such as toothpaste, a mouthwash, a gingival massage cream, a topical application agent, a troche, a chewing gum and the like. In this case, in addition to the above-described components, various components used in normal oral compositions can be blended in the oral composition of the present invention.
[0013]
For example, in the case of dentifrice, abrasives, binders, thickeners, surfactants, sweeteners and the like can be blended. Specifically, dicalcium phosphate dihydrate and anhydride, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, calcium sulfate, insoluble sodium metaphosphate, anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid, aluminosilicate, alumina, aluminum hydroxide, third One or two or more kinds of abrasives such as magnesium phosphate, magnesium carbonate, and synthetic resin can be blended (the blending amount is usually 10 to 90% of the whole, especially 20 to 60% in the case of toothpaste). Moreover, as a thickener, it can mix | blend 1 type (s) or 2 or more types, such as sorbit, glycerin, propylene glycol, 1, 3- butylene glycol, polyethylene glycol, a xylit, a malt, lactit (The compounding quantity is usually 5-85%. ) As a binder, one or two or more of sodium carboxymethylcellulose, carrageenan, sodium alginate, polyacrylic acid and salts thereof, gums, polyvinyl alcohol, hydroxyethylcellulose and the like can be blended (the blending amount is usually 0.1. 3-5%).
[0014]
Further, anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate, lauroyl sarcosinate, α-olefin sulfonate, taurate, lauryl monoglyceride sulfate, lauryl monoglyceride sulfonate, N-long chain acylamino acid salt, soap, lauric acid diethanolamide, stearyl Nonionic surfactants such as monoglyceride, sucrose fatty acid ester, lactose fatty acid ester, lactitol fatty acid ester, maltitol fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyglycerin fatty acid ester, betaine type, amino acid type amphoteric interface One kind or two or more kinds of surfactants such as an activator can be blended (the blending amount is usually 0.5 to 7%).
[0015]
In addition, one or more sweeteners such as sodium saccharin, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, thaumatin, glycyrrhizin, perilartin, sucralose and the like may be blended.
[0016]
The present invention includes dextranase, mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, enzyme such as SOD, alkali metal monofluorophosphate such as sodium monofluorophosphate and potassium monofluorophosphate, sodium fluoride, fluorine Fluoride such as stannous chloride, tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, allantoin, dihydrocholestanol, glycyrrhizic acid, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, xylitol, zinc chloride, water-soluble inorganic phosphate compound, vitamin A, vitamin 1 type, or 2 or more types of well-known active ingredients, such as vitamins, such as B group, vitamin C, vitamin E, and derivatives thereof, can be mix | blended.
[0017]
Perfumes are peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, lime Oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, iris concrete, absolute peppermint Natural fragrances such as absolute rose and orange flower, and fragrances that have been processed (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, powder fragrance, etc.), and Menthol, Carvone, Anethole, Cineol, Methyl salicylate , Synamic aldehyde, eugenol, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, thymol, linalool, linalyl acetate, limonene, menthone, menthyl acetate, N-substituted-paramentane-3-carboxamide, pinene, octylaldehyde , Citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allyl cyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undecalactone, hexanal, ethyl alcohol, propyl alcohol, Butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethyl sulfide, cycloten, furfural, trimethylpyrazine, ethyl lactate, ethylthioacete For peroral compositions such as strawberry flavor, apple flavor, banana flavor, pineapple flavor, grape flavor, mango flavor, butter flavor, milk flavor, fruit mix flavor, tropical fruit flavor, etc. The known fragrance | flavor raw material used can be used, It is not limited to the fragrance | flavor of an Example.
[0018]
Moreover, although a compounding quantity is not specifically limited, It is preferable to use said fragrance | flavor raw material 0.000001 to 1% in a formulation composition. Moreover, as a fragrance | flavor for fragrance | flavor using the said fragrance | flavor raw material, it is preferable to use 0.1 to 2.0% in a formulation composition.
[0019]
The oral composition thus obtained is used by placing it in a predetermined container such as an aluminum tube, a laminated tube obtained by laminating both surfaces of an aluminum foil with plastic, a plastic tube, a bottle-shaped container, an aerosol container, etc. Can be used.
[0020]
【The invention's effect】
The composition for oral cavity of the present invention is effective in preventing oral disease by effectively acting on plaque formed with a biofilm by using a nonionic antibacterial agent and dicarboxylic acids in combination.
[0021]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an experiment example and an Example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples,% indicates mass%.
[0022]
[Experimental Example] Model plaque bactericidal effect Hydroxyapatite (HA) plate with a diameter of 20 mm was treated with human unstimulated saliva filtered through a 0.45 μm filter for 4 hours, and in trypticase soy broth to which hemin and menadione were added. Streptococcus mutans (Streptococcus mutans), Actinomyces Naesurandi (Actinomyces naeslundii), Veillonella Parubyura (Veillonella parvula), 2 consecutive weeks at 5 strains mixed system Fusobacterium nucleatum (Fusobacterium nucleatum) and Porphyromonas gingivalis (Porphyromonas gingivalis) By culturing, model plaque was formed on the HA plate. After culturing for 2 weeks, the model plaque was immersed for 3 minutes in the test drug solution shown below once a day, and further cultured for 3 days. At the end of the culture, the model plaque was taken out, dispersed, and cultured on an agar plate to determine the number of viable bacteria of each bacterial species in the model plaque. The change in the total number of bacteria is shown in Table 1.
[0023]
[Table 1]
[0024]
From the results in Table 1, it was confirmed that the combined use of a nonionic antibacterial agent and specific dicarboxylic acids clearly reduced the total number of bacteria in the model plaque compared to the single use. Was not found in tricarboxylic acids or chelating agents.
[0025]
Examples are shown below. In addition, the fragrance | flavor used in the following example is as follows.
[Table 2]
[0026]
[0027]
[0028]
[0029]
[0030]
