JP2004530461A - ペーストを再構成するためのシステムおよびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
再構成流体を含有する第1のシリンジおよびペースト成分を含有する第2のシリンジを含む、骨ペーストを再構成するための効果的かつ費用効率のよいシステムが本明細書中に開示され、ここで、この第1および第2のシリンジは、相互接続可能に連結される。骨ペーストを生成および保管するための新規方法もまた開示される。あるいは、混合シリンジが開示され、これはペースト、内部アリアを再構成するために有用であり、可撓性中間部分を含み、可撓性中間部分の圧縮を繰り返すことによって、シリンジの成分の混合を生じる。
Description
【技術分野】
【0001】
(関連出願の引用)
本出願は、2001年2月26日付けで出願された、米国特許出願第09/792,894号の一部継続出願であり、これは、2000年12月29日付けで出願された、米国特許出願第09/751,929号の一部継続出願であり、これは、1999年12月29日付けで出願された、米国特許出願第09/474,276号の一部継続出願であり、そして、米国特許法第120条の適用の利益を主張する。
【背景技術】
【0002】
(発明の背景)
生物医学的な物質を保存する能力は、このような物質の有用性および適用性に大きな影響を有する。このことは、液体形態で長期間放置される場合、その必須成分が、分解および/または損傷されがちな、重要な液状物質または半固体物質に特に該当する。液状物質または半固体物質を保存するために慣用的に使用される方法の1つは、乾燥粉末を生成するためのこのような物質の水溶性成分の除去(例えば、凍結乾燥)に関する。液状物質の粉末形態への変換は、分解および損傷の問題に対処し得るが、このような粉末を好都合でそして実用的な様式で利用可能な液状形態に、どのように再構成するかという問題が、さらに生じる。
【0003】
次第に重要になっている生物医学的な物質の例は、骨形成性Bone Paste(WO98/40113)である。骨形成性Bone Pasteは、重篤な骨欠損、ならびに他の骨関連傷害および不具合を修復するための画期的な手段を外科医に提供する。骨ペーストを使用する現在の方法は、見込みがあるが、骨ペーストおよび他の生物医学的な物質の保管および保存のための新しいコスト効率のよい技術の工夫についての絶え間ない要求が存在し、これは、次いで、その医療適用のための有用性および適用性を増加させる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【0004】
(発明の要旨)
本発明は、より迅速なそして容易なペーストの使用および調製を可能するシステムに関する。特に、ペーストの処理に関する時間を減少させ、ならびにその保存に関するコストおよび非効率性を減らす、骨ペーストおよび/または他の生物医学的なペーストまたは粉末の再構成のための新規のシステムが、例示される。本発明の1つの局面は、再構成液体を含む第1のシリンジおよびペースト成分を含む第2のシリンジを含むシステムに関し、ここで、上記の第1シリンジおよび第2シリンジは、連絡的に相互接続可能である。
【0005】
本発明の別の局面は、ペーストを再構成するための方法に関し、この方法は、再構成液体を含む第1のシリンジを獲得する工程;ペースト成分を含む第2のシリンジを獲得する工程;および第1のシリンジの内容物と第2のシリンジの内容物とを接触させる(例えば、混合する)工程を包含する。
【0006】
本発明のさらなる局面は、減圧下においてペースト成分を含有するシリンジを含む製造品に関する。
【0007】
本発明のなお別の局面は、再構成液体を含む第1のシリンジ、ペースト成分を含む第2のシリンジ、および包装材料を含むキットに関する。
【0008】
さらになお、本発明の別の局面は、保管された骨ペーストに長い貯蔵寿命および簡単な実施を提供する骨ペーストのための保管方法に関する。
【0009】
さらになお、本発明の別の局面は、混合シリンジに関し、この混合シリンジは、第1および第2端および中央部分(これは、可撓性部分を含む)を有するバレルを含む。内容物が、混合シリンジの中に入れられる場合、内容物は、手で、または当該分野で公知の適切な機械デバイスで可撓性部分を圧迫することにより容易に混合され得る。
【0010】
本発明は、医科用および/または歯科用手段における利用のためのペーストを調製するための容易な手段を提供する。さらに、本発明は、骨および/または他の生物学的なペーストを保存するためのコストを削減し、そしてその貯蔵寿命を延長させる。移植片ペーストに関して、現在の方法は、移植片ペーストが、極端な低温(−80℃)で保存されることを必要とする。このような凍結は、多数の問題を提示する。このような温度での冷却は、非常にコストがかかり、そしてこの温度でのペーストの取扱いは、非常に時間を浪費し得る。また、ペーストの完全性が維持されていることを確かめるために、非常に念入りな注意が、必要とされる。反対に、本発明は、移植片ペーストがその必須成分に加工されること(例えば、凍結乾燥によって)を可能とし、そして手術の直前に、ペースト成分を利用可能なペーストに戻す再構成のための簡単な手段を提供する。移植片ペーストをその必須成分に加工することは、ペースト周囲(室内)温度での長期間の保管を可能とする。
【0011】
本発明はまた、骨形成性、軟骨形成性または軟骨保護性(chondroprotective)、あるいは他の有益な性質を有する、凍結乾燥された組成物に関する。本乾燥ペースト組成物は、室温で保存可能であり、そして、再構成の際にその骨形成性、軟骨形成性または軟骨保護特性を保持可能である。
【0012】
凍結乾燥された骨ペーストを室温で保管し、次いで手術に先立ちペーストを再構成するための能力は、本発明の主要な利点の1つである。本発明のこれらの、および他の有利な局面は、以下にさらに詳細に記載される。
【0013】
(発明の詳細な説明)
(定義)
本明細書中において使用される場合、用語「連絡的に相互接続可能」とは、2つ以上のシリンジが、所定のシリンジの内容物を別のシリンジに移すことができるように接続される性能のことをいう。
【0014】
本明細書中において使用される場合、用語「ペースト」とは、医療行為において有用な順応性のある組成物のことをいう。発明の本趣旨における使用のためのペーストは、同種移植片ペースト(例えば、骨形成性ペーストとしてまたは軟骨形成性ペースト)、キャリア結合されたに成長因子、キャリアに結合された鉱化粒子、細切された(morsellized)皮膚または他の組織、フィブリンパウダー、フィブリン/プラスミノゲン接着剤(glue)、生物医学的な可塑物、鉱物質除去された骨基質(DBM)/グリセロール、皮質海綿チップ(cortico cancellous chip)(CCC)、DBM/プルロニック(pleuronic)F127、およびDBM/CCC/F127、ヒト組織/ポリエステルもしくはポリヒドロキシ化合物、またはポリビニル化合物もしくはポリアミノ化合物もしくはポリカーボネート化合物もしくは他の適切な粘性キャリア;またはα−BSM(登録商標)もしくはポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン(polyvinvylpyrrolidone)、ポリビニルアルコール、コラーゲンおよびデキストランが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、本発明の趣旨に合わせて使用されるペーストは、骨形成性または軟骨形成性を有する移植片ペーストである。さらに、ペースト成分として、他の物質、例えば、抗生物質、ショ糖、ブドウ糖または他の生物学的に適合する抗固化剤、および必要に応じて、放射線非透過(radioopacity)のためのバリウム、ヨウ素、または他の高原子量の元素が挙げられ得るが、これらに限定されない。
【0015】
最も好ましい実施形態において、本明細書中において教示される使用のためのペーストは、キャリア、骨結合性成分、および骨誘導性成分を含む。キャリアとして、ゼラチン、コラーゲン、グリセロール、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン(polyvinvylpyrrolidone)、ポリビニルアルコール、デキストランおよび/またはそれらの混合物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本発明とともに使用するために適切な骨結合性材料として、ヒドロキシアパタイト(hydroxapatite)(HA)、リン酸三カルシウム(TCP)、CCC、生体活性ガラス、生体活性セラミックス、および/またはそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本発明とともに使用するために適切な骨誘導性材料として、DBM、および成長因子(例えば、骨形成タンパク質(BMP)、TGF−β、PDGF、および/またはそれらの混合物)が挙げられるが、これらに限定されない。
【0016】
本明細書中で使用する場合、用語「ペースト成分」は、ペーストから液体を除去することにより生成され、そして、再構成流体と接触することで、機能的なペーストに再構成し得る、ペーストの成分をいう。当業者は、本発明の原理を踏まえて、適切な処理方法を容易に理解する。好ましくは、ペースト成分は、目的のペーストから水を除去することによって生成される成分で、これは、例えば、ペーストの凍結乾燥によるが、これに限定されない。
【0017】
本明細書中で使用する場合、用語「再構成流体」は、ペースト成分と混ぜ合わせて、ペースト成分を機能的なペーストに再構成し得る液体をいう。本発明の原理に従う、有用な再構成流体としては、水および水に基づく生理食塩水、または任意の他の非毒性液体(例えば、血液、増殖因子溶液、抗生物質溶液、タンパク質溶液、ゼラチン溶液、鎮痛溶液、髄液および血小板リッチな血漿)が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、再構成流体は、血液またはその画分(例えば、血清または血漿)である。より好ましくは、ペースト成分は、患者中に移植して戻されるペーストを形成するために、患者の血液を用いて再構成される。
【0018】
本明細書中で使用する場合、用語「シリンジ」は、バレルおよびプランジャーを含む装置をいい、これは、物質を含み得、そして、所望の部位でこの物質を排出し得る。好ましい実施形態において、2つ以上のシリンジは、互いに接続可能であり、そして、互いへその内容物を送り得、そして互いからその内容物受取り得る。シリンジ内容物の移動を作動させる様式は、手動であり得るが、他の機械的手段(例えば、モーターによる)を含み得る。なおさらに好ましい実施形態において、このシリンジは、好ましくは5年以上まで、真空下でその内容物を維持し得る。さらに、上記で討論したように、このシリンジは、好ましくは、連通的に相互接続可能である。接続の1つの方法としては、第1のシリンジ上の雄型ルアー型コネクターおよび第2のシリンジ上の雌型コネクターの存在が挙げられるが、これに限定されない。この相互的な雄型および雌型接続の存在は、単純かつ効率的な相互接続を提供するだけでなく、2つのシリンジ間の所望されない「死」空間を減少する。接続の他の手段は、当業者に容易に理解され、例えば、2つの雄型コネクターを受けるための止めバルブ、または2つの雄型コネクターを受けるための2側の雌型アダプタのようなものである。
【0019】
ここで図面を参照にすると、再構成システムは一般に、図1〜図3中に示される。このシステムは、互いに連通的に相互接続可能な第1のシリンジ10および第2のシリンジ12を含む。シリンジ10およびシリンジ12は、プランジャーロッド20を受けるのに適切な、実質的に円筒状の本体部分11を備える。プランジャーロッド20は、その一端にクラウン21を配置しており、このクラウン21は、プランジャーロッド20の表面と、シリンジ本体11の内壁の表面との間の密閉を形成するための材料製である。クラウン21のために意図される材料としては、ゴムおよびプラスチックが挙げられるが、これらに限定されない。第2のシリンジ12は、好ましくは、第1のシリンジ10の雄型末端14を受けるための、雌型末端16を有する。図2中に見られるように、第1のシリンジ10は、ペースト成分26を含み、そして、第2のシリンジ12は、再構成流体28を含む。往復雄型末端および雌型末端は、2つのシリンジ間の「死」空間を最小にする、緊密に密封された接続を提供し、これによって、不要な気泡を軽減する。あるいは、あまり好まれないにもかかわらず、第1のシリンジの末端および第2のシリンジの末端に依存して、第1のシリンジおよび第2のシリンジは、2つの雄型末端、2つの雌型末端、または雄型末端および雌型末端を有するアダプタによって接続され得る。さらに、第1のシリンジおよび第2のシリンジは、互いにはめ込む事によるか、またはアダプターにはめ込むことによる摩擦を介して、接続され得る。
【0020】
なお別の実施形態において、止めバルブ弁の使用によって、このシステム中の空気の導入は、最小化される。この実施形態において、第1のシリンジおよび第2のシリンジは空にされ、次いで、止めバルブを介して連通的に相互接続される。止めバルブの回転のとき、1方のシリンジの内容物は、他方のシリンジに流入し得る。本明細書中の教示を踏まえて、当業者は、この目的に適切なバルブの型を理解する。このバルブの重要な特徴は、少なくとも2つのシリンジを相互接続する能力である。
【0021】
ペーストを再構成するためのこのシステムの操作は、シリンジ12の第1のプランジャーロッド20に圧力を適用する工程を包含し得、これによって、再構成流体28をシリンジ10に押し込む。再構成流体28の移動のときに、この再構成流体28は、ペースト成分26と接触させられる。好ましくは、シリンジ10のプランジャーロッド20は、シリンジ12のロッド20を押すことと連携して、徐々に引かれ、シリンジ10中に陰圧およびさらなる空間を生じさせ、再構成流体28の移動に役立ち、そしてその移動を提供する。好ましい実施形態において、ペースト成分は、シリンジ10中に挿入され、そして、シリンジ10は、ペースト成分が真空下で維持されるように、空にされる。いったん適切量の再構成流体がシリンジ12からシリンジ10に移動されると、シリンジ10の含有物は、シリンジ12に戻され得、これによって、ペースト成分および再構成流体は混合され、使用可能なペーストを生じる。好ましくは、各シリンジの含有物は、所望のコンシステンシーのペーストが得られるまで、数回移動される。
【0022】
図3中に見られるように、本発明の別の実施形態は、真空下で維持されるペースト成分26を含有する第1のシリンジ10およびとりはずし可能キャップ30を備える、ペーストを再構成するためのシステムに関する。このとりはずし可能キャップ30は、シリンジ10の末端にはめ込まれる剛性部分33および隔壁部分34を含む。この剛性部分は、好ましくは、シリンジの末端にとりはずし可能にはめ込み可能であるように構成される末端33を含む。より好ましくは、末端33は、雄型接続末端または雌型接続末端である。隔壁部分は、好ましくは、シリンジ10の密閉をなお維持しつつ注射手段(例えば、針;注射手段の他の例についての米国特許第5,951,160号を参照のこと)を受容し得る物質から(例えば、ゴム、シリコーン、プラスチックおよび他の弾性物質(これらに限定されない))作製される。
【0023】
図4中に示されるさらなる実施形態は、ペーストを再構成するシステムに関する。本実施形態の操作は、再構成流体を、その末端に針52を備えるシリンジ50に引き出す工程を含む。この針52は、キャップ30の隔壁部分34を通してシリンジ10に挿入され、そして、再構成流体28は、シリンジ10に移動される。好ましくは、再構成流体28は移動されるが、いずれの空気の移動をも回避される。いったん再構成流体28がシリンジ10に移動されると、キャップ30はとりはずされ、この時点で、第2のシリンジがシリンジ10と相互接続される。シリンジ10中に存在するペースト成分および再構成流体は、所望のコンシステンシーのペーストが形成されるまで、シリンジ10から第2のシリンジまでを往復して移動することにより、混合される。好ましい実施形態において、ペースト成分は、混合の前に加熱することにより融解するゼラチン物質を含む。好ましくは、加熱は、3分〜5分間水浴中で起こり得る。ペーストが形成された後、シリンジ10および第2のシリンジは分離され、そして、ペーストが、必要に応じて排出される。
【0024】
別の実施形態において、図5中に示されるように、本発明は、真空下で維持されるペースト成分26を含有するシリンジ10をそなえる製品に、関する。真空の不注意な放出の防止に役立つように、滑りからプランジャーロッド18を保護する抑制インターロック62が提供される。あるいは、シリンジは、一端に係合されるキャップ30を備える。このキャップ30は、好ましくは、剛性部分33および隔壁部分34を備える。当業者は、本明細書中の教示を踏まえて、プランジャーロッドの不注意な抑制を防止するのに適切な他のデバイスを容易に理解する。
【0025】
本発明のさらなる実施形態は、ペースト成分を含有する第1のシリンジ、第2のシリンジおよびこのシリンジを収容するための容器を備えるキットに関する。好ましくは、第2のシリンジは、再構成流体を含む。より好ましい実施形態において、キットは、シリンジを係合するための剛性部分および針を受容するための隔壁を有するキャップを備える。なおさらなる実施形態において、キットは、シリンジを係合するための末端を有する針を備える。
【0026】
図6は、ペースト成分をシリンジに充填するためのプロセスに関する、本発明の実施形態を示す。ペーストまたはペースト成分26は、底面61、2つ以上の側面63、および底面61と反対にある、側面63の末端から垂直に延びる2つ以上の上端部分65を有する防護架60が上に配置されたシリンジ10内に配置される。上端部分65は、好ましくは、互いに向かって延び、その結果、空間は、プランジャーロッド20を適用し、そして、シリンジ10の底末端17を支持するのに適切な大きさを有する、2つの延長された上端部分65の間で形成される。空になったシリンジを作製するために、キャップ30は、シリンジ10の上端14上に緩く配置され、そして、防護架60上に配置されるシリンジ10は、凍結乾燥器中に配置される。シリンジ10中の含有物の凍結乾燥のとき、このシリンジ10および防護架60は、キャップ30が凍結乾燥器の屋根表面と接触するように、吊り上げられる。キャップ30は、このキャップ30をシリンジ10上に堅固に係合し、これによって真空を形成しそして維持するのに十分な力で接続される。あるいは、弁は、このシリンジにとりはずし可能に係合される。防護架60およびシリンジ10のこの構成は、シリンジ10の充填中のプランジャーロッドの抑制を防止する。当業者は、本明細書中の教示を考慮して、プランジャーロッドの抑制を防止するのに適切な他のデバイス(例えば、上記で討論した抑制インターロック)を容易に理解する。
【0027】
図7は、本発明のさらなる実施形態700を示し、この実施形態は、特に、より多い量のペースト成分を再構成するように調節されている。実施形態700は、以下の3つのルアー−ロックアダプター末端を有する、以下の3方向の弁結合器710を備える:第1の雌型末端712、第2の雌型末端714および雄型末端716であり、これらは、雄型末端725を有する第1のシリンジ720上の対応するルアー−ロック末端、雄型末端735を有する第2のシリンジ730上の対応するルアー−ロック末端、および雌型末端745を有する第3のシリンジ740上の対応するルアー−ロック末端と、それぞれ相互接合可能である。当業者は、3方向の弁結合器710のルアー−ロック末端が、雄型ルアー−ロック末端または雌型ルアー−ロック末端のいずれかと、容易に交換可能であるであることを認識する。この3方向の弁結合器710は、回転可能な弁750(好ましくは、従来のQosina弁)を備えており、これは、3つのアダプター末端のうち2つの間での連絡を指向し得る。好ましい実施形態において、第1のシリンジ720および第3のシリンジ740は5ccのシリンジであり、第2のシリンジ730は、20ccのシリンジである。
【0028】
実施例700の好ましい操作は、以下のとおりである:シリンジ720、シリンジ730およびシリンジ740は、3方向の弁結合器710に接続される。シリンジ720は、再構成流体を含み、シリンジ740はペースト成分を含み、そして、シリンジ730は空である。回転可能な弁750は、9時の方向を向き(示すように)、シリンジ720への流れを閉め、そして、シリンジ730とシリンジ740との間の流れを開ける。シリンジ730のプランジャー755は、シリンジ740中に含まれるペースト成分から空気を抜くために引かれる。空気の除去後、シリンジ730は除去され得、そして、回転可能な弁750は、シリンジ720とシリンジ740との間の流れを開けるように回転される。シリンジ720のプランジャー760は押され、そして、シリンジ740のプランジャー765は、シリンジ740へ再構成流体を引き込むように引かれる。次いで、シリンジ740の内容物は、シリンジ720におよびシリンジ740に戻され、必要ならば繰り返され、そして、所望の混合物に達するまで、再構成流体とペースト成分を混合する。
【0029】
代替的に、または好ましくは、より大量のペースト成分を再構成する場合、標準的なルアー−ロック端よりも大きな孔を備えるシリンジは、このシリンジへの、およびこのシリンジからの物質の流れに適応し、そしてその流れを容易にするために使用される。図8および図9は、より大きな孔を備えるシリンジ:メス810およびオス820の、それぞれ、側面図および透視図を示す。当業者は、このシリンジ、および図7に示され実施形態700について上記される三方バルブカプラ、ならびに本明細書中に記載されるデバイスの他の接合端が、特大の孔を有する端で置換され得ることを理解する。好ましくは、この特大の孔は、5〜10ccのシリンジの直径において、約0.4インチ〜約0.6インチに及ぶ。
【0030】
典型的に、再構成が実施される前、その間またはその後に、ペースト成分から空気を除去することが望ましい。特定の実施形態において、空気の除去は、本明細書中の教示に従って使用されるシリンジのプランジャーに開口部を提供することによって促進される。例えば、図10は、ペースト成分と接触するその端1020に、開口部1010を有するプランジャー1000を示す。ここで、この開口部は、プランジャー1000内に規定されるチャネル1040を介してプランジャー1030の他端と連絡する。好ましくは、ペースト成分または再構成流体の漏れを避けるために、この開口部は、空気透過性膜で覆われるか、または空気透過性プラグで充填される。プラグ、膜または他の類似した構造物についての材料は、市販であり、例えば、TF Membrane Filters、Gelman(VWR Scientific)またはPorex Hydrophobicベント(Porex Corp.)が挙げられる。本実施形態の原理に従って、プランジャーが、シリンジの内容物に対して押されるにつれて、それによって生じる圧力が、開口部を介して内容物に含まれる空気を押し出すように作用し、そしてシリンジから排出する。
【0031】
図11Aおよび図11Bを参照すると、本発明の教示に従う混合シリンジ1100の実施形態が示され、これは、その内容物の迅速な混合を可能にする。混合シリンジ1100は、バレル1110およびプランジャー1105を備え、ここでこのプランジャー1105は、このバレル1110の第2端1115に挿入される(図11Bを参照のこと)。このバレル1110は、混合シリンジ1100の混合内容物を、必要な部位に押し出すための押し出し口1125を有する第1端1120を備える。示されるように、第1端1120は、ルアー−ロックコネクターとして構成され、これは、別のルアー−ロックコネクターへの係合を可能にする。好ましい実施形態において、混合シリンジ1100は、1つ以上のペースト成分で提供され、そして再構成流体は、例えば、この再構成流体を含有するシリンジまたは他のデバイスの接続によって、第1端1120を介して混合シリンジ1100中に提供される。しかし、当業者は、第1端1120が、しっかりと装着されるか、またはそれらに組込む、多数の異なる接続手段(例えば、ネジ型ネックおよびネジ型キャップ、バルブまたは隔壁)を有し得ることを理解する。これらの手段は、取り外し可能であってもなくてもよい。バレル1110の第1端1120と第2端1115との間は、剛性部分1135および可撓性部分1140を備える中央部分1130である。好ましくは、示されるように、この剛性部分1135は、この第2端1115に近接し、第1端1120よりも第2端1115により近いことを意味する。2つ以上の物質が、混合シリンジ1100内に配置され、そしてバレル1110内に配置されるプランジャー1105を備える場合、2つ以上の物質は、可撓性部分1140を圧搾する、好ましくは、繰り返し圧搾することによって混合される。第2端1105の一部であるか、または近接する剛性部分1135は、混合の間、バレルの構造的完全性を維持するのを補助する。混合シリンジ1100はまた、混合内容物の押し出しの間、混合シリンジ1100を操作するのを補助するフランジ1160とともに提供される。このフランジは、好ましくは、剛性材料から作製される。混合シリンジ1100のバレル1110内のデッドスペースを最小にするのを補助するために、プランジャー1105の挿入端1145は、漸減チップ1150を有する。必然的に、当業者は、プランジャーの挿入端が、多数の異なる形状(例えば、平坦な端、円形の端、円錐状の端など)であり得ることを理解する。
【0032】
可撓性部分1140は、手によって圧縮できるように十分に可撓性であるべきである。当業者は、可撓性部分を作製するための適切な材料を容易に理解する。適切な材料の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:低密度ポリマー(例えば、低密度ポリエチレン)、シリコーン、積層樹脂、ポリウレタン、クライトン(Krayton)、ラテックスゴム、および他の適切な可撓性弾性力材料。可撓性部分1140を圧搾するための機械デバイスを使用することが所望される場合、可撓性部分1140の可撓性は、所望される圧搾の様式に依存して増加または減少され得、ただし、いくらかのレベルの可撓性は、維持されるべきである。剛性部分1135は、より剛性な材料(例えば、ポリプロピレン)から作製される。剛性部分を作製するために適切な他の慣用的な材料は、当業者によって容易に理解される。混合シリンジは、いくつかの慣用的な製造技術(例えば、射出成形、浸漬成形、回転成形、または吹込み成形)によって作製され得る。
【0033】
混合シリンジ1100の内容物を混合する際に、この内容物は、プランジャー1105に力をかけることによって、必要な部位へ、第1端1120で押し出し口1125から押し出される。上に言及されるように、この第1端1120は、第1端1120に、しっかりと接続されるか、または組込む、多数の異なるコネクター(例えば、ルアー−ロックコネクター(摩擦嵌合(friction−fit)またはネジ型)、装着可能キャップを備えるネジ型ネック、滑り嵌合(slip−fit)キャップを備える滑面ネック、隔壁、一方バルブ、多方バルブ)を有し得る。押し出し口の寸法が、バレル1110の内側表面の寸法よりも小さいことが好ましく、これによってシリンジ内からの内容物の流れを管理するより小さい端を提供する。しかし、使用する最終的な端に依存して、第1端1120の上端が取り外されて、それによって直線状の壁付きの、端の開いたバレルを形成するように、第1端1120は、切断または予め傷付けられ得る。必然的に、直線状の壁付きの開いた端は、送達の高い流速を要求する適用、またはより大きな質量の混合内容物が所望される場合、またはより大きな骨粒子もしくはチップが、混合シリンジ中で混合される場合に好ましい。さらに、混合シリンジ中の空気を排出する必要性は、混合が単一のシリンジ中で生じるので、それほど問題でなく、そしてシリンジの間で前後に移動されない。さらに、好ましくは、シリンジ内の内容物の容量は、内容物のレベルと第1端との間にヘッドスペースが存在するように、流体を受け入れるための空間を提供する。より好ましくは、このヘッドスペースは、約0〜1インチであるべきである。
【0034】
混合シリンジ1200の別の実施形態を、図12Aおよび図12Bに示す。この混合シリンジ1200は、バレル1210およびプランジャー1205を備える。このバレル1210は、第1端1220および第2端1215を備える。中央部分1230は、可撓性であり、そしてプランジャー1205は、大きな端1225を備える。この大きな端1225は、バレル1210への挿入の際(図12Bを参照のこと)、可撓性の中央部分1230を安定化するように作用し、それによってシリンジ内の内容物が、プランジャー1205の位置を越える中央部分1230の圧縮によって混合され得る。
【0035】
図13Aは、任意のコネクター1300の長手方向の断面図を示す。この任意のコネクター1300は、図11および図12に示される混合シリンジの第1端に、しっかりしているが取り外し可能に装着されるか、または組込まれる。このコネクター1300は、本質的に、一般的に円筒状のボディー1305を備える一方バルブである。このボディー1305は、内部に形成されるチャネル1325を備える。このチャネルを規定するボディーの内側表面は、チャネル1325の狭小化をもたらす漸減部分1323を有する。ストッパー1310は、これが漸減部分1323の内側表面に接触するように、チャネル1325内に配置される。このストッパー1310は、ストッパーを越えて伸長し、ボディー1320に装着される、2つの可撓性バンド1315によって定位置に保持される。図13Bは、線AAに沿ったコネクター1300の横断面図を示す。図13Cは、ボディー1307が短い長さである以外は、1300と同様なコネクター1350である。図14は、図11に開示されるようなシリンジのバレル1355の第1端1353に係合される図13Cの配置を示す。コネクター1300またはコネクター1350への流体送達デバイスの係合の際に、混合シリンジに注入された流体は、ストッパー1310を押し下げる。このことは、ストッパー1310と漸減部分1323との間に空間を生成し、それによって、流体が、バレル1355の近くおよびその中への通過することを可能にする。混合が生じるにつれて、混合シリンジ中の内容物は、生じた任意の圧力が、ストッパー1310を漸減部分1323に押し上げるので、漏れ得ない。必要に応じて、混合後、このコネクター1350は、バレル1355から取り外され、混合内容物が押し出され得るバレル1355を開いたままにする。
【実施例】
【0036】
(実施例1)
シリンジAは、雄型ルアーロックである。シリンジBは、その上に配置される隔壁キャップおよびその中に含まれるペースト成分を有する、雌型ルアーロックである。
【0037】
(1)22〜30ゲージの注射針をシリンジAに装着する工程。
【0038】
(2)適切な量の再構成流体(好ましくは、血液または血漿)をシリンジA中に吸い上げる工程。
【0039】
(3)シリンジB上の隔壁キャップを介して注射針をプランジし、そして再構成物をシリンジB中に注入する工程。
【0040】
(4)シリンジBを2〜6分間49℃の水浴中で暖める工程。
【0041】
(5)シリンジBから隔壁キャップを取り外す工程。シリンジAから注射針を取り外す工程。
【0042】
(6)シリンジAをシリンジBに装着する工程。
【0043】
(7)内容物をシリンジAからシリンジBへと移す工程。
【0044】
(8)内容物をシリンジBからシリンジAへと移す工程。
【0045】
(9)再構成流体およびペースト成分が、混合されて、所望の粘度のペーストを形成するまで、工程(7)および工程(8)を繰り返す工程。
【0046】
(10)このペーストを使用するか、または再び暖める工程。
【0047】
(実施例2)
本発明者らは、ゼラチンおよび改善された骨形成性(osteogenicity)を示すDBMサイズの特定の混合物を発見した。好ましい実施形態において、本発明は、凍結乾燥したDBMおよびゼラチンの混合物に関し、ここでこのDBMは、特定のサイズ範囲を含む。この実施例において、ペースト組成物は、約125ミクロン〜約850ミクロンのサイズを有する凍結乾燥したDBM粒子を含有する。なお好ましくは、DBM粒子は、約250ミクロン〜約500ミクロンのサイズであり、これは、増強された骨形成性を示した。さらに、この実施例のペースト中のゼラチンは、約125ミクロン〜約710ミクロンである。なお好ましくは、このゼラチンは、約500〜約710ミクロンのサイズである。適切なサイズ範囲の決定において、溶解および濾過の平衡:より小さな粒子がより良く溶解し、そしてより大きな粒子がより平衡化した濾過を提供する、について、考慮がなされなければならない。
【0048】
さらにより好ましい実施形態において、ペースト組成物は、発熱性塩(例えば、限定されないが、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウムなど)をさらに含有する。発熱性物質の添加は、このペースト混合物中のゼラチンおよび他の成分の溶解を補助する再構成流体と接触させる際に、この混合物を加熱する原因となる。
【0049】
ペースト組成物は、室温で無期限に貯蔵され得、そして再構成に際して骨形成性となる。
【0050】
本明細書の全体にわたって引用される全ての特許および刊行物の教示は、本明細書中における教示と矛盾しない程度に、それらの全体において参考として援用される。
【0051】
本明細書中に記載される例および実施形態は、例示の目的でのみであり、そしてそれらを考慮した種々の改変または変更が、当業者に示唆され、本出願の意図および範囲、ならびに添付された特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきであることが、理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【0052】
【図1】図1は、本発明の本質に従う、ペーストを再構成するための分解された装置の側面図を示す。これは、雄型コネクター端部を有する第1のシリンジ(図1A)および雌型コネクター端部を有する第2のシリンジ(図1B)を含む。
【図2】図2は、図1に示される組み立てられた装置の長手軸方向の断面図を示す。
【図3】図3は、組み立てられたシリンジを例示する、本発明の実施形態を示し、これは、ニードルを受容するためのシリンジに係合されたセプタムキャップを含む。
【図4】図4は、図3の組み立てられたシリンジを例示する、本発明の実施形態を示し、これは、再構成流体の移動のためにニードルを受容する。
【図5】図5は、本発明の実施形態の側面図を示し、これは、シリンジを固定するために、それに配置された陥凹インターロックを備えるシリンジを例示する。
【図6】図6は、本発明の実施形態の側面図を示し、これは、ペースト成分のシリンジへの装填を補助するために設計された保護ラックを備えるシリンジを例示する。
【図7】図7は、より多い量のペースト成分を再構成するために調整された本発明の実施形態の側面図を示し、これは、3方向バルブ結合器を含む。
【図8】図8は、より大きな口径および留め具を備える、相互接続可能なシリンジを含む本発明の実施形態の側面図を示す。
【図9】図9は、図8に示された実施形態の斜視図を示す。
【図10】図10は、シリンジの内容物から空気の放出を促進するための開口部およびチャネルを備えるプランジャーに関する、本発明の実施形態の側面図10Aおよび斜視図10Bを示す。
【図11】図11は、分解された(図11A)および組み立てられた(図11B)、混合シリンジの側面図を示し、これは、その内容物の混合を容易にするための可撓性中央部分を備える。
【図12】図12は、分解された(図12A)および組み立てられた(図12B)、別の種類の混合シリンジの側面図を示し、ここで、シリンジのプランジャーは、可撓性中央部分の領域をより安定化するための大きな端部を備える。
【図13】図13は、図11および図12に示されるバレルの第1端の第1の配置(図13A)における長軸方向の切断面;線AAに沿う横断面図を描く第2の配置(図13B);およびより短い長さの第3の配置(図13C)を示す。
【図14】図14は、図13Cに示される配置を示し、この配置では、図11および図12に示される混合シリンジのバレルの第1の端部に強固に取りつけられている。
【0001】
(関連出願の引用)
本出願は、2001年2月26日付けで出願された、米国特許出願第09/792,894号の一部継続出願であり、これは、2000年12月29日付けで出願された、米国特許出願第09/751,929号の一部継続出願であり、これは、1999年12月29日付けで出願された、米国特許出願第09/474,276号の一部継続出願であり、そして、米国特許法第120条の適用の利益を主張する。
【背景技術】
【0002】
(発明の背景)
生物医学的な物質を保存する能力は、このような物質の有用性および適用性に大きな影響を有する。このことは、液体形態で長期間放置される場合、その必須成分が、分解および/または損傷されがちな、重要な液状物質または半固体物質に特に該当する。液状物質または半固体物質を保存するために慣用的に使用される方法の1つは、乾燥粉末を生成するためのこのような物質の水溶性成分の除去(例えば、凍結乾燥)に関する。液状物質の粉末形態への変換は、分解および損傷の問題に対処し得るが、このような粉末を好都合でそして実用的な様式で利用可能な液状形態に、どのように再構成するかという問題が、さらに生じる。
【0003】
次第に重要になっている生物医学的な物質の例は、骨形成性Bone Paste(WO98/40113)である。骨形成性Bone Pasteは、重篤な骨欠損、ならびに他の骨関連傷害および不具合を修復するための画期的な手段を外科医に提供する。骨ペーストを使用する現在の方法は、見込みがあるが、骨ペーストおよび他の生物医学的な物質の保管および保存のための新しいコスト効率のよい技術の工夫についての絶え間ない要求が存在し、これは、次いで、その医療適用のための有用性および適用性を増加させる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【0004】
(発明の要旨)
本発明は、より迅速なそして容易なペーストの使用および調製を可能するシステムに関する。特に、ペーストの処理に関する時間を減少させ、ならびにその保存に関するコストおよび非効率性を減らす、骨ペーストおよび/または他の生物医学的なペーストまたは粉末の再構成のための新規のシステムが、例示される。本発明の1つの局面は、再構成液体を含む第1のシリンジおよびペースト成分を含む第2のシリンジを含むシステムに関し、ここで、上記の第1シリンジおよび第2シリンジは、連絡的に相互接続可能である。
【0005】
本発明の別の局面は、ペーストを再構成するための方法に関し、この方法は、再構成液体を含む第1のシリンジを獲得する工程;ペースト成分を含む第2のシリンジを獲得する工程;および第1のシリンジの内容物と第2のシリンジの内容物とを接触させる(例えば、混合する)工程を包含する。
【0006】
本発明のさらなる局面は、減圧下においてペースト成分を含有するシリンジを含む製造品に関する。
【0007】
本発明のなお別の局面は、再構成液体を含む第1のシリンジ、ペースト成分を含む第2のシリンジ、および包装材料を含むキットに関する。
【0008】
さらになお、本発明の別の局面は、保管された骨ペーストに長い貯蔵寿命および簡単な実施を提供する骨ペーストのための保管方法に関する。
【0009】
さらになお、本発明の別の局面は、混合シリンジに関し、この混合シリンジは、第1および第2端および中央部分(これは、可撓性部分を含む)を有するバレルを含む。内容物が、混合シリンジの中に入れられる場合、内容物は、手で、または当該分野で公知の適切な機械デバイスで可撓性部分を圧迫することにより容易に混合され得る。
【0010】
本発明は、医科用および/または歯科用手段における利用のためのペーストを調製するための容易な手段を提供する。さらに、本発明は、骨および/または他の生物学的なペーストを保存するためのコストを削減し、そしてその貯蔵寿命を延長させる。移植片ペーストに関して、現在の方法は、移植片ペーストが、極端な低温(−80℃)で保存されることを必要とする。このような凍結は、多数の問題を提示する。このような温度での冷却は、非常にコストがかかり、そしてこの温度でのペーストの取扱いは、非常に時間を浪費し得る。また、ペーストの完全性が維持されていることを確かめるために、非常に念入りな注意が、必要とされる。反対に、本発明は、移植片ペーストがその必須成分に加工されること(例えば、凍結乾燥によって)を可能とし、そして手術の直前に、ペースト成分を利用可能なペーストに戻す再構成のための簡単な手段を提供する。移植片ペーストをその必須成分に加工することは、ペースト周囲(室内)温度での長期間の保管を可能とする。
【0011】
本発明はまた、骨形成性、軟骨形成性または軟骨保護性(chondroprotective)、あるいは他の有益な性質を有する、凍結乾燥された組成物に関する。本乾燥ペースト組成物は、室温で保存可能であり、そして、再構成の際にその骨形成性、軟骨形成性または軟骨保護特性を保持可能である。
【0012】
凍結乾燥された骨ペーストを室温で保管し、次いで手術に先立ちペーストを再構成するための能力は、本発明の主要な利点の1つである。本発明のこれらの、および他の有利な局面は、以下にさらに詳細に記載される。
【0013】
(発明の詳細な説明)
(定義)
本明細書中において使用される場合、用語「連絡的に相互接続可能」とは、2つ以上のシリンジが、所定のシリンジの内容物を別のシリンジに移すことができるように接続される性能のことをいう。
【0014】
本明細書中において使用される場合、用語「ペースト」とは、医療行為において有用な順応性のある組成物のことをいう。発明の本趣旨における使用のためのペーストは、同種移植片ペースト(例えば、骨形成性ペーストとしてまたは軟骨形成性ペースト)、キャリア結合されたに成長因子、キャリアに結合された鉱化粒子、細切された(morsellized)皮膚または他の組織、フィブリンパウダー、フィブリン/プラスミノゲン接着剤(glue)、生物医学的な可塑物、鉱物質除去された骨基質(DBM)/グリセロール、皮質海綿チップ(cortico cancellous chip)(CCC)、DBM/プルロニック(pleuronic)F127、およびDBM/CCC/F127、ヒト組織/ポリエステルもしくはポリヒドロキシ化合物、またはポリビニル化合物もしくはポリアミノ化合物もしくはポリカーボネート化合物もしくは他の適切な粘性キャリア;またはα−BSM(登録商標)もしくはポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン(polyvinvylpyrrolidone)、ポリビニルアルコール、コラーゲンおよびデキストランが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、本発明の趣旨に合わせて使用されるペーストは、骨形成性または軟骨形成性を有する移植片ペーストである。さらに、ペースト成分として、他の物質、例えば、抗生物質、ショ糖、ブドウ糖または他の生物学的に適合する抗固化剤、および必要に応じて、放射線非透過(radioopacity)のためのバリウム、ヨウ素、または他の高原子量の元素が挙げられ得るが、これらに限定されない。
【0015】
最も好ましい実施形態において、本明細書中において教示される使用のためのペーストは、キャリア、骨結合性成分、および骨誘導性成分を含む。キャリアとして、ゼラチン、コラーゲン、グリセロール、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン(polyvinvylpyrrolidone)、ポリビニルアルコール、デキストランおよび/またはそれらの混合物が挙げられ得るが、これらに限定されない。本発明とともに使用するために適切な骨結合性材料として、ヒドロキシアパタイト(hydroxapatite)(HA)、リン酸三カルシウム(TCP)、CCC、生体活性ガラス、生体活性セラミックス、および/またはそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本発明とともに使用するために適切な骨誘導性材料として、DBM、および成長因子(例えば、骨形成タンパク質(BMP)、TGF−β、PDGF、および/またはそれらの混合物)が挙げられるが、これらに限定されない。
【0016】
本明細書中で使用する場合、用語「ペースト成分」は、ペーストから液体を除去することにより生成され、そして、再構成流体と接触することで、機能的なペーストに再構成し得る、ペーストの成分をいう。当業者は、本発明の原理を踏まえて、適切な処理方法を容易に理解する。好ましくは、ペースト成分は、目的のペーストから水を除去することによって生成される成分で、これは、例えば、ペーストの凍結乾燥によるが、これに限定されない。
【0017】
本明細書中で使用する場合、用語「再構成流体」は、ペースト成分と混ぜ合わせて、ペースト成分を機能的なペーストに再構成し得る液体をいう。本発明の原理に従う、有用な再構成流体としては、水および水に基づく生理食塩水、または任意の他の非毒性液体(例えば、血液、増殖因子溶液、抗生物質溶液、タンパク質溶液、ゼラチン溶液、鎮痛溶液、髄液および血小板リッチな血漿)が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、再構成流体は、血液またはその画分(例えば、血清または血漿)である。より好ましくは、ペースト成分は、患者中に移植して戻されるペーストを形成するために、患者の血液を用いて再構成される。
【0018】
本明細書中で使用する場合、用語「シリンジ」は、バレルおよびプランジャーを含む装置をいい、これは、物質を含み得、そして、所望の部位でこの物質を排出し得る。好ましい実施形態において、2つ以上のシリンジは、互いに接続可能であり、そして、互いへその内容物を送り得、そして互いからその内容物受取り得る。シリンジ内容物の移動を作動させる様式は、手動であり得るが、他の機械的手段(例えば、モーターによる)を含み得る。なおさらに好ましい実施形態において、このシリンジは、好ましくは5年以上まで、真空下でその内容物を維持し得る。さらに、上記で討論したように、このシリンジは、好ましくは、連通的に相互接続可能である。接続の1つの方法としては、第1のシリンジ上の雄型ルアー型コネクターおよび第2のシリンジ上の雌型コネクターの存在が挙げられるが、これに限定されない。この相互的な雄型および雌型接続の存在は、単純かつ効率的な相互接続を提供するだけでなく、2つのシリンジ間の所望されない「死」空間を減少する。接続の他の手段は、当業者に容易に理解され、例えば、2つの雄型コネクターを受けるための止めバルブ、または2つの雄型コネクターを受けるための2側の雌型アダプタのようなものである。
【0019】
ここで図面を参照にすると、再構成システムは一般に、図1〜図3中に示される。このシステムは、互いに連通的に相互接続可能な第1のシリンジ10および第2のシリンジ12を含む。シリンジ10およびシリンジ12は、プランジャーロッド20を受けるのに適切な、実質的に円筒状の本体部分11を備える。プランジャーロッド20は、その一端にクラウン21を配置しており、このクラウン21は、プランジャーロッド20の表面と、シリンジ本体11の内壁の表面との間の密閉を形成するための材料製である。クラウン21のために意図される材料としては、ゴムおよびプラスチックが挙げられるが、これらに限定されない。第2のシリンジ12は、好ましくは、第1のシリンジ10の雄型末端14を受けるための、雌型末端16を有する。図2中に見られるように、第1のシリンジ10は、ペースト成分26を含み、そして、第2のシリンジ12は、再構成流体28を含む。往復雄型末端および雌型末端は、2つのシリンジ間の「死」空間を最小にする、緊密に密封された接続を提供し、これによって、不要な気泡を軽減する。あるいは、あまり好まれないにもかかわらず、第1のシリンジの末端および第2のシリンジの末端に依存して、第1のシリンジおよび第2のシリンジは、2つの雄型末端、2つの雌型末端、または雄型末端および雌型末端を有するアダプタによって接続され得る。さらに、第1のシリンジおよび第2のシリンジは、互いにはめ込む事によるか、またはアダプターにはめ込むことによる摩擦を介して、接続され得る。
【0020】
なお別の実施形態において、止めバルブ弁の使用によって、このシステム中の空気の導入は、最小化される。この実施形態において、第1のシリンジおよび第2のシリンジは空にされ、次いで、止めバルブを介して連通的に相互接続される。止めバルブの回転のとき、1方のシリンジの内容物は、他方のシリンジに流入し得る。本明細書中の教示を踏まえて、当業者は、この目的に適切なバルブの型を理解する。このバルブの重要な特徴は、少なくとも2つのシリンジを相互接続する能力である。
【0021】
ペーストを再構成するためのこのシステムの操作は、シリンジ12の第1のプランジャーロッド20に圧力を適用する工程を包含し得、これによって、再構成流体28をシリンジ10に押し込む。再構成流体28の移動のときに、この再構成流体28は、ペースト成分26と接触させられる。好ましくは、シリンジ10のプランジャーロッド20は、シリンジ12のロッド20を押すことと連携して、徐々に引かれ、シリンジ10中に陰圧およびさらなる空間を生じさせ、再構成流体28の移動に役立ち、そしてその移動を提供する。好ましい実施形態において、ペースト成分は、シリンジ10中に挿入され、そして、シリンジ10は、ペースト成分が真空下で維持されるように、空にされる。いったん適切量の再構成流体がシリンジ12からシリンジ10に移動されると、シリンジ10の含有物は、シリンジ12に戻され得、これによって、ペースト成分および再構成流体は混合され、使用可能なペーストを生じる。好ましくは、各シリンジの含有物は、所望のコンシステンシーのペーストが得られるまで、数回移動される。
【0022】
図3中に見られるように、本発明の別の実施形態は、真空下で維持されるペースト成分26を含有する第1のシリンジ10およびとりはずし可能キャップ30を備える、ペーストを再構成するためのシステムに関する。このとりはずし可能キャップ30は、シリンジ10の末端にはめ込まれる剛性部分33および隔壁部分34を含む。この剛性部分は、好ましくは、シリンジの末端にとりはずし可能にはめ込み可能であるように構成される末端33を含む。より好ましくは、末端33は、雄型接続末端または雌型接続末端である。隔壁部分は、好ましくは、シリンジ10の密閉をなお維持しつつ注射手段(例えば、針;注射手段の他の例についての米国特許第5,951,160号を参照のこと)を受容し得る物質から(例えば、ゴム、シリコーン、プラスチックおよび他の弾性物質(これらに限定されない))作製される。
【0023】
図4中に示されるさらなる実施形態は、ペーストを再構成するシステムに関する。本実施形態の操作は、再構成流体を、その末端に針52を備えるシリンジ50に引き出す工程を含む。この針52は、キャップ30の隔壁部分34を通してシリンジ10に挿入され、そして、再構成流体28は、シリンジ10に移動される。好ましくは、再構成流体28は移動されるが、いずれの空気の移動をも回避される。いったん再構成流体28がシリンジ10に移動されると、キャップ30はとりはずされ、この時点で、第2のシリンジがシリンジ10と相互接続される。シリンジ10中に存在するペースト成分および再構成流体は、所望のコンシステンシーのペーストが形成されるまで、シリンジ10から第2のシリンジまでを往復して移動することにより、混合される。好ましい実施形態において、ペースト成分は、混合の前に加熱することにより融解するゼラチン物質を含む。好ましくは、加熱は、3分〜5分間水浴中で起こり得る。ペーストが形成された後、シリンジ10および第2のシリンジは分離され、そして、ペーストが、必要に応じて排出される。
【0024】
別の実施形態において、図5中に示されるように、本発明は、真空下で維持されるペースト成分26を含有するシリンジ10をそなえる製品に、関する。真空の不注意な放出の防止に役立つように、滑りからプランジャーロッド18を保護する抑制インターロック62が提供される。あるいは、シリンジは、一端に係合されるキャップ30を備える。このキャップ30は、好ましくは、剛性部分33および隔壁部分34を備える。当業者は、本明細書中の教示を踏まえて、プランジャーロッドの不注意な抑制を防止するのに適切な他のデバイスを容易に理解する。
【0025】
本発明のさらなる実施形態は、ペースト成分を含有する第1のシリンジ、第2のシリンジおよびこのシリンジを収容するための容器を備えるキットに関する。好ましくは、第2のシリンジは、再構成流体を含む。より好ましい実施形態において、キットは、シリンジを係合するための剛性部分および針を受容するための隔壁を有するキャップを備える。なおさらなる実施形態において、キットは、シリンジを係合するための末端を有する針を備える。
【0026】
図6は、ペースト成分をシリンジに充填するためのプロセスに関する、本発明の実施形態を示す。ペーストまたはペースト成分26は、底面61、2つ以上の側面63、および底面61と反対にある、側面63の末端から垂直に延びる2つ以上の上端部分65を有する防護架60が上に配置されたシリンジ10内に配置される。上端部分65は、好ましくは、互いに向かって延び、その結果、空間は、プランジャーロッド20を適用し、そして、シリンジ10の底末端17を支持するのに適切な大きさを有する、2つの延長された上端部分65の間で形成される。空になったシリンジを作製するために、キャップ30は、シリンジ10の上端14上に緩く配置され、そして、防護架60上に配置されるシリンジ10は、凍結乾燥器中に配置される。シリンジ10中の含有物の凍結乾燥のとき、このシリンジ10および防護架60は、キャップ30が凍結乾燥器の屋根表面と接触するように、吊り上げられる。キャップ30は、このキャップ30をシリンジ10上に堅固に係合し、これによって真空を形成しそして維持するのに十分な力で接続される。あるいは、弁は、このシリンジにとりはずし可能に係合される。防護架60およびシリンジ10のこの構成は、シリンジ10の充填中のプランジャーロッドの抑制を防止する。当業者は、本明細書中の教示を考慮して、プランジャーロッドの抑制を防止するのに適切な他のデバイス(例えば、上記で討論した抑制インターロック)を容易に理解する。
【0027】
図7は、本発明のさらなる実施形態700を示し、この実施形態は、特に、より多い量のペースト成分を再構成するように調節されている。実施形態700は、以下の3つのルアー−ロックアダプター末端を有する、以下の3方向の弁結合器710を備える:第1の雌型末端712、第2の雌型末端714および雄型末端716であり、これらは、雄型末端725を有する第1のシリンジ720上の対応するルアー−ロック末端、雄型末端735を有する第2のシリンジ730上の対応するルアー−ロック末端、および雌型末端745を有する第3のシリンジ740上の対応するルアー−ロック末端と、それぞれ相互接合可能である。当業者は、3方向の弁結合器710のルアー−ロック末端が、雄型ルアー−ロック末端または雌型ルアー−ロック末端のいずれかと、容易に交換可能であるであることを認識する。この3方向の弁結合器710は、回転可能な弁750(好ましくは、従来のQosina弁)を備えており、これは、3つのアダプター末端のうち2つの間での連絡を指向し得る。好ましい実施形態において、第1のシリンジ720および第3のシリンジ740は5ccのシリンジであり、第2のシリンジ730は、20ccのシリンジである。
【0028】
実施例700の好ましい操作は、以下のとおりである:シリンジ720、シリンジ730およびシリンジ740は、3方向の弁結合器710に接続される。シリンジ720は、再構成流体を含み、シリンジ740はペースト成分を含み、そして、シリンジ730は空である。回転可能な弁750は、9時の方向を向き(示すように)、シリンジ720への流れを閉め、そして、シリンジ730とシリンジ740との間の流れを開ける。シリンジ730のプランジャー755は、シリンジ740中に含まれるペースト成分から空気を抜くために引かれる。空気の除去後、シリンジ730は除去され得、そして、回転可能な弁750は、シリンジ720とシリンジ740との間の流れを開けるように回転される。シリンジ720のプランジャー760は押され、そして、シリンジ740のプランジャー765は、シリンジ740へ再構成流体を引き込むように引かれる。次いで、シリンジ740の内容物は、シリンジ720におよびシリンジ740に戻され、必要ならば繰り返され、そして、所望の混合物に達するまで、再構成流体とペースト成分を混合する。
【0029】
代替的に、または好ましくは、より大量のペースト成分を再構成する場合、標準的なルアー−ロック端よりも大きな孔を備えるシリンジは、このシリンジへの、およびこのシリンジからの物質の流れに適応し、そしてその流れを容易にするために使用される。図8および図9は、より大きな孔を備えるシリンジ:メス810およびオス820の、それぞれ、側面図および透視図を示す。当業者は、このシリンジ、および図7に示され実施形態700について上記される三方バルブカプラ、ならびに本明細書中に記載されるデバイスの他の接合端が、特大の孔を有する端で置換され得ることを理解する。好ましくは、この特大の孔は、5〜10ccのシリンジの直径において、約0.4インチ〜約0.6インチに及ぶ。
【0030】
典型的に、再構成が実施される前、その間またはその後に、ペースト成分から空気を除去することが望ましい。特定の実施形態において、空気の除去は、本明細書中の教示に従って使用されるシリンジのプランジャーに開口部を提供することによって促進される。例えば、図10は、ペースト成分と接触するその端1020に、開口部1010を有するプランジャー1000を示す。ここで、この開口部は、プランジャー1000内に規定されるチャネル1040を介してプランジャー1030の他端と連絡する。好ましくは、ペースト成分または再構成流体の漏れを避けるために、この開口部は、空気透過性膜で覆われるか、または空気透過性プラグで充填される。プラグ、膜または他の類似した構造物についての材料は、市販であり、例えば、TF Membrane Filters、Gelman(VWR Scientific)またはPorex Hydrophobicベント(Porex Corp.)が挙げられる。本実施形態の原理に従って、プランジャーが、シリンジの内容物に対して押されるにつれて、それによって生じる圧力が、開口部を介して内容物に含まれる空気を押し出すように作用し、そしてシリンジから排出する。
【0031】
図11Aおよび図11Bを参照すると、本発明の教示に従う混合シリンジ1100の実施形態が示され、これは、その内容物の迅速な混合を可能にする。混合シリンジ1100は、バレル1110およびプランジャー1105を備え、ここでこのプランジャー1105は、このバレル1110の第2端1115に挿入される(図11Bを参照のこと)。このバレル1110は、混合シリンジ1100の混合内容物を、必要な部位に押し出すための押し出し口1125を有する第1端1120を備える。示されるように、第1端1120は、ルアー−ロックコネクターとして構成され、これは、別のルアー−ロックコネクターへの係合を可能にする。好ましい実施形態において、混合シリンジ1100は、1つ以上のペースト成分で提供され、そして再構成流体は、例えば、この再構成流体を含有するシリンジまたは他のデバイスの接続によって、第1端1120を介して混合シリンジ1100中に提供される。しかし、当業者は、第1端1120が、しっかりと装着されるか、またはそれらに組込む、多数の異なる接続手段(例えば、ネジ型ネックおよびネジ型キャップ、バルブまたは隔壁)を有し得ることを理解する。これらの手段は、取り外し可能であってもなくてもよい。バレル1110の第1端1120と第2端1115との間は、剛性部分1135および可撓性部分1140を備える中央部分1130である。好ましくは、示されるように、この剛性部分1135は、この第2端1115に近接し、第1端1120よりも第2端1115により近いことを意味する。2つ以上の物質が、混合シリンジ1100内に配置され、そしてバレル1110内に配置されるプランジャー1105を備える場合、2つ以上の物質は、可撓性部分1140を圧搾する、好ましくは、繰り返し圧搾することによって混合される。第2端1105の一部であるか、または近接する剛性部分1135は、混合の間、バレルの構造的完全性を維持するのを補助する。混合シリンジ1100はまた、混合内容物の押し出しの間、混合シリンジ1100を操作するのを補助するフランジ1160とともに提供される。このフランジは、好ましくは、剛性材料から作製される。混合シリンジ1100のバレル1110内のデッドスペースを最小にするのを補助するために、プランジャー1105の挿入端1145は、漸減チップ1150を有する。必然的に、当業者は、プランジャーの挿入端が、多数の異なる形状(例えば、平坦な端、円形の端、円錐状の端など)であり得ることを理解する。
【0032】
可撓性部分1140は、手によって圧縮できるように十分に可撓性であるべきである。当業者は、可撓性部分を作製するための適切な材料を容易に理解する。適切な材料の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:低密度ポリマー(例えば、低密度ポリエチレン)、シリコーン、積層樹脂、ポリウレタン、クライトン(Krayton)、ラテックスゴム、および他の適切な可撓性弾性力材料。可撓性部分1140を圧搾するための機械デバイスを使用することが所望される場合、可撓性部分1140の可撓性は、所望される圧搾の様式に依存して増加または減少され得、ただし、いくらかのレベルの可撓性は、維持されるべきである。剛性部分1135は、より剛性な材料(例えば、ポリプロピレン)から作製される。剛性部分を作製するために適切な他の慣用的な材料は、当業者によって容易に理解される。混合シリンジは、いくつかの慣用的な製造技術(例えば、射出成形、浸漬成形、回転成形、または吹込み成形)によって作製され得る。
【0033】
混合シリンジ1100の内容物を混合する際に、この内容物は、プランジャー1105に力をかけることによって、必要な部位へ、第1端1120で押し出し口1125から押し出される。上に言及されるように、この第1端1120は、第1端1120に、しっかりと接続されるか、または組込む、多数の異なるコネクター(例えば、ルアー−ロックコネクター(摩擦嵌合(friction−fit)またはネジ型)、装着可能キャップを備えるネジ型ネック、滑り嵌合(slip−fit)キャップを備える滑面ネック、隔壁、一方バルブ、多方バルブ)を有し得る。押し出し口の寸法が、バレル1110の内側表面の寸法よりも小さいことが好ましく、これによってシリンジ内からの内容物の流れを管理するより小さい端を提供する。しかし、使用する最終的な端に依存して、第1端1120の上端が取り外されて、それによって直線状の壁付きの、端の開いたバレルを形成するように、第1端1120は、切断または予め傷付けられ得る。必然的に、直線状の壁付きの開いた端は、送達の高い流速を要求する適用、またはより大きな質量の混合内容物が所望される場合、またはより大きな骨粒子もしくはチップが、混合シリンジ中で混合される場合に好ましい。さらに、混合シリンジ中の空気を排出する必要性は、混合が単一のシリンジ中で生じるので、それほど問題でなく、そしてシリンジの間で前後に移動されない。さらに、好ましくは、シリンジ内の内容物の容量は、内容物のレベルと第1端との間にヘッドスペースが存在するように、流体を受け入れるための空間を提供する。より好ましくは、このヘッドスペースは、約0〜1インチであるべきである。
【0034】
混合シリンジ1200の別の実施形態を、図12Aおよび図12Bに示す。この混合シリンジ1200は、バレル1210およびプランジャー1205を備える。このバレル1210は、第1端1220および第2端1215を備える。中央部分1230は、可撓性であり、そしてプランジャー1205は、大きな端1225を備える。この大きな端1225は、バレル1210への挿入の際(図12Bを参照のこと)、可撓性の中央部分1230を安定化するように作用し、それによってシリンジ内の内容物が、プランジャー1205の位置を越える中央部分1230の圧縮によって混合され得る。
【0035】
図13Aは、任意のコネクター1300の長手方向の断面図を示す。この任意のコネクター1300は、図11および図12に示される混合シリンジの第1端に、しっかりしているが取り外し可能に装着されるか、または組込まれる。このコネクター1300は、本質的に、一般的に円筒状のボディー1305を備える一方バルブである。このボディー1305は、内部に形成されるチャネル1325を備える。このチャネルを規定するボディーの内側表面は、チャネル1325の狭小化をもたらす漸減部分1323を有する。ストッパー1310は、これが漸減部分1323の内側表面に接触するように、チャネル1325内に配置される。このストッパー1310は、ストッパーを越えて伸長し、ボディー1320に装着される、2つの可撓性バンド1315によって定位置に保持される。図13Bは、線AAに沿ったコネクター1300の横断面図を示す。図13Cは、ボディー1307が短い長さである以外は、1300と同様なコネクター1350である。図14は、図11に開示されるようなシリンジのバレル1355の第1端1353に係合される図13Cの配置を示す。コネクター1300またはコネクター1350への流体送達デバイスの係合の際に、混合シリンジに注入された流体は、ストッパー1310を押し下げる。このことは、ストッパー1310と漸減部分1323との間に空間を生成し、それによって、流体が、バレル1355の近くおよびその中への通過することを可能にする。混合が生じるにつれて、混合シリンジ中の内容物は、生じた任意の圧力が、ストッパー1310を漸減部分1323に押し上げるので、漏れ得ない。必要に応じて、混合後、このコネクター1350は、バレル1355から取り外され、混合内容物が押し出され得るバレル1355を開いたままにする。
【実施例】
【0036】
(実施例1)
シリンジAは、雄型ルアーロックである。シリンジBは、その上に配置される隔壁キャップおよびその中に含まれるペースト成分を有する、雌型ルアーロックである。
【0037】
(1)22〜30ゲージの注射針をシリンジAに装着する工程。
【0038】
(2)適切な量の再構成流体(好ましくは、血液または血漿)をシリンジA中に吸い上げる工程。
【0039】
(3)シリンジB上の隔壁キャップを介して注射針をプランジし、そして再構成物をシリンジB中に注入する工程。
【0040】
(4)シリンジBを2〜6分間49℃の水浴中で暖める工程。
【0041】
(5)シリンジBから隔壁キャップを取り外す工程。シリンジAから注射針を取り外す工程。
【0042】
(6)シリンジAをシリンジBに装着する工程。
【0043】
(7)内容物をシリンジAからシリンジBへと移す工程。
【0044】
(8)内容物をシリンジBからシリンジAへと移す工程。
【0045】
(9)再構成流体およびペースト成分が、混合されて、所望の粘度のペーストを形成するまで、工程(7)および工程(8)を繰り返す工程。
【0046】
(10)このペーストを使用するか、または再び暖める工程。
【0047】
(実施例2)
本発明者らは、ゼラチンおよび改善された骨形成性(osteogenicity)を示すDBMサイズの特定の混合物を発見した。好ましい実施形態において、本発明は、凍結乾燥したDBMおよびゼラチンの混合物に関し、ここでこのDBMは、特定のサイズ範囲を含む。この実施例において、ペースト組成物は、約125ミクロン〜約850ミクロンのサイズを有する凍結乾燥したDBM粒子を含有する。なお好ましくは、DBM粒子は、約250ミクロン〜約500ミクロンのサイズであり、これは、増強された骨形成性を示した。さらに、この実施例のペースト中のゼラチンは、約125ミクロン〜約710ミクロンである。なお好ましくは、このゼラチンは、約500〜約710ミクロンのサイズである。適切なサイズ範囲の決定において、溶解および濾過の平衡:より小さな粒子がより良く溶解し、そしてより大きな粒子がより平衡化した濾過を提供する、について、考慮がなされなければならない。
【0048】
さらにより好ましい実施形態において、ペースト組成物は、発熱性塩(例えば、限定されないが、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウムなど)をさらに含有する。発熱性物質の添加は、このペースト混合物中のゼラチンおよび他の成分の溶解を補助する再構成流体と接触させる際に、この混合物を加熱する原因となる。
【0049】
ペースト組成物は、室温で無期限に貯蔵され得、そして再構成に際して骨形成性となる。
【0050】
本明細書の全体にわたって引用される全ての特許および刊行物の教示は、本明細書中における教示と矛盾しない程度に、それらの全体において参考として援用される。
【0051】
本明細書中に記載される例および実施形態は、例示の目的でのみであり、そしてそれらを考慮した種々の改変または変更が、当業者に示唆され、本出願の意図および範囲、ならびに添付された特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきであることが、理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【0052】
【図1】図1は、本発明の本質に従う、ペーストを再構成するための分解された装置の側面図を示す。これは、雄型コネクター端部を有する第1のシリンジ(図1A)および雌型コネクター端部を有する第2のシリンジ(図1B)を含む。
【図2】図2は、図1に示される組み立てられた装置の長手軸方向の断面図を示す。
【図3】図3は、組み立てられたシリンジを例示する、本発明の実施形態を示し、これは、ニードルを受容するためのシリンジに係合されたセプタムキャップを含む。
【図4】図4は、図3の組み立てられたシリンジを例示する、本発明の実施形態を示し、これは、再構成流体の移動のためにニードルを受容する。
【図5】図5は、本発明の実施形態の側面図を示し、これは、シリンジを固定するために、それに配置された陥凹インターロックを備えるシリンジを例示する。
【図6】図6は、本発明の実施形態の側面図を示し、これは、ペースト成分のシリンジへの装填を補助するために設計された保護ラックを備えるシリンジを例示する。
【図7】図7は、より多い量のペースト成分を再構成するために調整された本発明の実施形態の側面図を示し、これは、3方向バルブ結合器を含む。
【図8】図8は、より大きな口径および留め具を備える、相互接続可能なシリンジを含む本発明の実施形態の側面図を示す。
【図9】図9は、図8に示された実施形態の斜視図を示す。
【図10】図10は、シリンジの内容物から空気の放出を促進するための開口部およびチャネルを備えるプランジャーに関する、本発明の実施形態の側面図10Aおよび斜視図10Bを示す。
【図11】図11は、分解された(図11A)および組み立てられた(図11B)、混合シリンジの側面図を示し、これは、その内容物の混合を容易にするための可撓性中央部分を備える。
【図12】図12は、分解された(図12A)および組み立てられた(図12B)、別の種類の混合シリンジの側面図を示し、ここで、シリンジのプランジャーは、可撓性中央部分の領域をより安定化するための大きな端部を備える。
【図13】図13は、図11および図12に示されるバレルの第1端の第1の配置(図13A)における長軸方向の切断面;線AAに沿う横断面図を描く第2の配置(図13B);およびより短い長さの第3の配置(図13C)を示す。
【図14】図14は、図13Cに示される配置を示し、この配置では、図11および図12に示される混合シリンジのバレルの第1の端部に強固に取りつけられている。
Claims (40)
- 混合シリンジであって、以下:
第1端、第2端および中央部分を含むバレル;ならびに
該第2端で該バレル中に挿入するために適合されるプランジャー、
を含み、ここで、中央部分は、可撓性部分が手動で圧縮され得るような可撓性部分を含み、そしてここで、該シリンジの成分が、該中央部分の圧縮で混合される、
シリンジ。 - 請求項1に記載の混合シリンジであって、ここで前記中央部分が、前記第2端に近位の剛性部分を含み、ここで、該剛性部分が前記可撓性部分よりも堅い、シリンジ。
- 請求項2に記載の混合シリンジであって、ここで前記剛性部分が、ポリプロピレンから作製される、シリンジ。
- 請求項1に記載の混合シリンジであって、ここで、前記可撓性部分が、ポリエチレン、シリコ−ン、積層樹脂、ポリウレタン、クライトン、またはラテックスゴムから作製される、シリンジ。
- 請求項1に記載の混合シリンジであって、ここで前記第1端が流体体を受けるための開口部を含む、シリンジ。
- 請求項5に記載の混合シリンジであって、ここで前記第1端が、流体送達デバイスに係合するために設定される、該第1端上に堅固にとりつけられたか、または該第1端と一体的であるコネクターを含む、シリンジ。
- 請求項6に記載の混合シリンジであって、ここで前記コネクターが、ルアー−ロック型コネクター、隔壁、1方向バルブ、多方向バルブ、糸状ネック、または平滑ネックである、シリンジ。
- 請求項1に記載の混合シリンジであって、ここで前記プランジャーが、テーパー状端または平滑端を含む、シリンジ。
- 請求項1に記載の混合シリンジであって、ここで前記バレルが、該混合シリンジの操作を容易にするためのハンドルを含む、シリンジ。
- 2つ以上の物質を混合する方法であって、以下の工程:
該2つ以上の物質を、請求項1に記載の混合シリンジ中に配置する工程;および
該混合シリンジの中央部分を圧搾する工程、
を包含する、方法。 - 請求項10に記載の方法であって、ここで、前記配置する工程が、少なくとも1つのペースト成分を、前記混合シリンジ中に配置する工程;該ペースト成分を、該混合シリンジ中で少なくとも24時間保管する工程;および該保管する工程後に、ある量の再構成流体を、該混合シリンジ中に配置する工程、
を包含する、方法。 - 請求項10に記載の方法であって、前記2つ以上の物質を、前記第1端で、前記混合シリンジ外に押出す工程をさらに包含する、方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記混合シリンジの前記バレルの前記第1端の一部を除く工程をさらに包含する、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、ここで前記2つ以上の物質が、ペースト成分および再構成流体を含む、方法。
- 請求項14に記載の方法であって、前記再構成流体を、前記混合シリンジの前記第1端を介して導入する工程をさらに包含する、方法。
- 請求項10に記載の方法であって、ここで前記圧搾する工程が、手動または機械デバイスによって実行される、方法。
- 製造物品であって、以下:
第1端、第2端および中央部分を含むバレル;ならびに
該第2端で該バレル中への挿入に適合されるプランジャーであって、ここで、該中央部分の一部は、シリンジの成分が該中央部分の圧縮で混合されるように可撓性である、プランジャー;ならびに
該混合シリンジ中に配置される少なくとも1つの生物医学的物質、
を含む混合シリンジを含む、物品。 - 請求項17に記載の製造物品であって、ここで前記少なくとも1つの生物医学的物質が、ペースト成分を含む、物品。
- 骨欠損、骨損傷または骨変形を修復する方法であって、以下の工程:
少なくとも1つのペースト成分を、請求項1に記載の混合シリンジ中に配置する工程;
該少なくとも1つのペースト成分を、該混合シリンジ中に少なくとも24時間保管する工程;
該保管する工程後、ある量の再構成流体を、該混合シリンジ中に配置する工程;
該少なくとも1つのペースト成分および再構成流体を混合して、混合物を形成するように、該混合シリンジの前記可撓性部分を圧搾する工程;ならびに
該混合物を、必要な部位に押出す工程、
を包含する、方法。 - 請求項19に記載の方法であって、ここで前記押出す工程が、前記混合シリンジの前記バレルの前記第1端の一部を除く工程を包含する、方法。
- 凍結乾燥したDBM粒子およびキャリアを含む、乾燥ペースト組成物であって、ここで、該キャリアが、ゼラチン、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、コラーゲンまたはデキストラン、あるいはこれらの組合せである、組成物。
- 請求項21に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで前記キャリアもまた乾燥物である、組成物。
- 請求項21に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで前記凍結乾燥したDBM粒子が、約125ミクロン〜約850ミクロンのサイズである、組成物。
- 請求項23に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで前記凍結乾燥したDBM粒子が、約250ミクロン〜約500ミクロンのサイズである、組成物。
- 請求項21に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで、前記キャリアがゼラチンである、組成物。
- 請求項25に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで、前記ゼラチンが、約125ミクロン〜約710ミクロンのサイズを有する顆粒の形態である、組成物。
- 請求項26に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで前記ゼラチンが、約500ミクロン〜約710ミクロンのサイズを有する顆粒の形態である、組成物。
- 請求項21に記載のペースト組成物であって、抗生物質;またはスクロース、デキストロースもしくは他の生物学的に適合性の抗固化剤;またはこれらの組合せをさらに含む、組成物。
- 請求項21に記載のペースト組成物であって、バリウム、ヨウ素、または他の放射性不透物質、あるいはこれらの組合せをさらに含む、組成物。
- 請求項21に記載のペースト組成物であって、発熱性物質をさらに含む、組成物。
- 請求項30に記載のペースト組成物であって、ここで前記発熱性塩が、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、もしくは硫酸マグネシウム、または他の発熱性塩、あるいはこれらの組み合わせを含む、組成物。
- 再構成ペースト組成物であって、凍結乾燥したDBM粒子およびキャリアを含む乾燥ペースト組成物と再構成流体との混合物を含み、ここで、該キャリアが、ゼラチン、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、コラーゲンまたはデキストラン、あるいはこれらの組合せであり;該再構成流体が、水、水ベースの生理食塩水、血液またはその画分、タンパク質溶液、ゼラチン溶液、増殖因子溶液、抗生物質溶液、鎮痛薬の溶液、血小板リッチな血漿、粗製血小板抽出物、およびこれらの組合せからなる群から選択される、組成物。
- 再構成ペースト組成物であって、凍結乾燥したDBM粒子およびゼラチンを含む乾燥ペースト組成物と再構成流体との混合物を含み、該再構成流体が水を含む、組成物。
- 製造物品であって、その中に配置された請求項21に記載の乾燥ペースト組成物を有する容器を含む、物品。
- 請求項34に記載の製造物品であって、ここで前記容器がシリンジである、物品。
- 凍結乾燥されたDBM粒子およびゼラチンを含む乾燥ペースト組成物であって、ここで、該DBM粒子が約250ミクロン〜約500ミクロンのサイズである、組成物。
- 骨欠損、または骨損傷を処置する方法であって、再構成流体で請求項21に記載の乾燥ペースト組成物を再構成してペースト組成物を形成する工程、ここで該再構成流体が、水、水ベースの生理食塩水、血液もしくはその画分、タンパク質溶液、ゼラチン溶液、増殖因子溶液、抗生物質溶液、鎮痛薬溶液、血小板リッチな血漿、粗製血小板抽出物、およびこれらの組合せからなる群から選択される、工程;ならびに必要な部位に該ペースト組成物を投与する工程、を包含する、方法。
- 請求項21に記載の乾燥ペースト組成物であって、ここで前記乾燥骨ペーストが、約24時間より長く室温で保管され、そしてこれが、投与の前に再構成ペースト組成物を形成するように再構成され、これにより再構成された場合該再構成ペースト組成物が、骨形成性、軟骨形成性、もしくは軟骨保護性、またはこれらの組合せである、組成物。
- 凍結乾燥したDBM粒子およびキャリアを含む乾燥ペースト組成物であって、ここで該キャリアが、ゼラチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、コラーゲンまたはデキストラン、あるいはこれらの組合せであり、ここで該乾燥ペースト組成物が、約24時間より長く室温で保管され、そして該乾燥ペースト組成物が、再構成された場合に骨形成性、軟骨形成性または軟骨保護性、あるいはこれらの組合せである、組成物。
- 室温で保管され得、再構成された場合に、骨形成性、軟骨形成性もしくは軟骨保護特性、またはこれらの組合せを保有する、乾燥ペースト組成物。
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