JP2004505928A

JP2004505928A - 医薬組成物

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Publication number: JP2004505928A
Application number: JP2002517098A
Authority: JP
Inventors: アルフレド・エミリオ・ブルーノ−ライモンディ
Original assignee: Novartis AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 2000-08-04
Filing date: 2001-07-24
Publication date: 2004-02-26
Also published as: DK1307227T3; ES2252294T3; AU2001291678A1; DE60114635T2; GB0019283D0; EP1307227A2; JP2008132349A; WO2002011764A3; US20030181847A1; US20110082448A1; ATE308341T1; EP1307227B1; DE60114635D1; US20070004756A1; US20100113607A1; WO2002011764A2; JP2011132247A

Abstract

爪の疾患、例えば爪甲真菌症を局所処置する方法であって、感染した爪を例えばパルスレーザービームで処理後に処置する方法。

Description

【０００１】
本発明は、感染した爪を、例えばパルスレーザービームで処理後に、爪の疾患、例えば爪甲真菌症を局所処置する方法に関する。
【０００２】
爪について爪甲真菌症、アトピー性湿疹もしくは乾癬のような爪の疾患を処置するのは困難である。これらの疾患の或るものについては、全身性の、例えば経口の、経路による有効な処置法が利用可能であるが、有効な局所処置法についての必要性は今もなお存在する。
【０００３】
爪甲真菌症は爪の全疾患の中の５０％までを占め、かつ世界の人口の２％〜１８％もしくはそれ以上を冒している。幾らかの研究は、人口の４８％までは７０歳までに冒されるであろうと示唆する。足指爪の感染は指の爪の感染より数倍も一般的であり、そして、そのより遅い成長速度のために処置するのはさらに困難である。
【０００４】
テルビナフィンは、ラミシールの登録商標名で入手可能な、経口で有効な抗真菌剤である。それは広範囲の真菌性感染症に有効である。テルビナフィンは、皮膚もしくはその外肢、例えば角質層、爪および毛髪、の死んだ組織を侵す接触感染性真菌である、皮膚糸状菌に対して特に有効である。爪に対するこれらの真菌の影響は、見苦しい、重く複雑な足の手入れでもあり、患者の全体的な生活の質および快適性に有害な影響を与え、そして患者の働く能力を損なうものであろう。処置しないで放置すると、この真菌は足指爪を永久に変形させてかつ歩くと苦痛を与えるようになるであろう。これに加えて、この真菌は皮膚に亀裂を生じ細菌の感染を助長するであろう。このような感染の結果として重篤な合併症が、原発性の疾患関連合併症、例えば、最終的には致命的であるかもしくは切断を必要とし得る壊疽、を含む糖尿病性足症候群のような糖尿病に罹っている人々に起り得る。他の危険性の高い患者の下位集団としては、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染患者、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）感染患者ならびに他のタイプの免疫抑制を持つ患者（例えば、被移植者および長期の副腎皮質ホルモン治療を受けている患者）が挙げられる。病巣を削り取り、病原性真菌を顕微鏡検査もしくは培養のどちらかにより実証することにより診断を確認する。
【０００５】
爪甲真菌症に使用するには、抗真菌剤、例えばテルビナフィン、を通常は経口的に即時放出性錠剤として投与する。典型的には、テルビナフィン処置は１２週間以上を必要とする。
【０００６】
その臨床的有効性の進歩は、壊死組織片および死んだ真菌を含有する見苦しい病変爪を押し出しかつ取り替えている、健康な爪の成長に見られる。全く新しい足指爪が形成されるには約１０ヶ月かかる。
【０００７】
例えばテルビナフィンは経口投与で活性が高い反面、爪甲真菌症の全身性処置は、幾らかな不都合、例えば、全器官が薬物に曝されることおよび比較的高い投与量の必要性、をもたらす。それ故に、局所の、即ち局部的な処置の可能性は高度に望ましく、そして多くの患者にとって好ましいであろう。しかしながら、爪甲真菌症もしくは他の爪疾患の局部的処置の一つの困難性は、爪および爪床の深層内への薬の不十分な浸透に関係するであろう。
【０００８】
爪甲は、高度増殖性の表皮性組織である爪マトリックスにより生成される、角質化細胞の層により形成される。ケラチンの他に、爪の硬質構造は、カルシウムを含む数多くの微量ミネラルを含有する。爪甲は、非角質化組織である爪床を覆っている。境界面において、爪床細胞は、自由縁に向かう成長の間に爪甲により末端部に運ばれる。マトリックス中で爪甲の角質化は、形成する爪甲の背面および腹面の両側に起こる。少なくとも二つの、多分三つの、識別して肉眼で見得る層がある。これらは、背面の爪甲および、爪半月の細胞により寄与される第三下層もしくは腹面甲を有する中間爪甲である。背面甲はさらに固く積層され、かくしてさらにコンパクトであり、化合物の浸透をさらに困難にしている。
【０００９】
水和した爪は高イオン強度のヒドロゲルとして挙動し、それは厚い親水性障壁を形成して、疎水性の薬が爪甲から爪床まで浸透することを極度に困難にする。この爪の厚みおよびその比較的コンパクトな構造は、局部的に塗布した薬、例えば抗真菌剤、が爪に浸透することをさらに困難にする。
【００１０】
本発明にしたがって今や見出されているのは、例えば全体の爪甲を横切るか爪甲をエッチングする、一つもしくはそれ以上の小さいオリフィスを形成し、そして例えば抗真菌剤を、例えばテルビナフィンを、含有する組成物を爪に投与することにより、爪甲真菌症を成功裏に処置することができることである。好ましくは、オリフィスは、例えば１０μｍ（ミクロン）〜２ｍｍ、例えば５０μｍ（ミクロン）〜１ｍｍ、例えば１４０μｍ（ミクロン）〜１ｍｍのサイズ（直径）を持ってもよい。
【００１１】
したがって一つの観点において、本発明は爪甲真菌症を処置する方法を提供するが、その方法は、一つもしくはそれ以上のオリフィスを爪中に形成し、そして例えば抗真菌剤を含有する、例えば好ましくはテルビナフィンを含有する、医薬組成物を爪に投与することを含む。
【００１２】
ここで記載する“オリフィス”は、８０〜１００％、好ましくは９０〜９９％の爪甲を浸透するいかなる小さい穴もしくはくぼみを意味する。
【００１３】
今までは、指もしくは足指の爪中のオリフィスは、例えば米国特許第４，１８０，０５８号に記載されているような機械的なドリルによって、もしくは焼いて穴をあける熱線によって生成されてきた。米国特許第５，９４７，９５６号には、穴およびエッチングを作るレーザー装置が記載されている。
【００１４】
抗真菌剤として使用し得るものは、テルビナフィンもしくはナフチフィンのようなアリルアミン、ブテナフィンのようなベンジルアミンならびに／または、チオコナゾール、エコナゾール、オキシコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールおよびクロトリマゾールのようなアゾールをベースとする抗真菌剤である。アリルアミンおよびベンジルアミンは遊離塩基の形態でも酸付加塩の形態でもよいが、好ましくは塩酸塩の形態である。
【００１５】
抗真菌剤含有医薬組成物は、組成物の約１０〜約１００重量％、例えば約７０％以上、もしくは例えば約１００％の抗真菌剤、例えば実質的に純粋な抗真菌剤、例えばテルビナフィン、の粉末の高濃度抗真菌剤製剤を含んでもよい。
【００１６】
これに代えて、抗真菌剤含有医薬組成物は、組成物の約１〜約１０重量％の抗真菌剤を含む。
【００１７】
抗真菌剤含有医薬組成物は、例えば液状、粘稠または半固形で、例えば、クリーム、ゲル、溶液、ローション、軟膏、パッチもしくはマニキュア液の形であってもよい；製剤は、例えばリポソーム剤であってもよい。もし組成物が粘性であれば、例えば浸透し易くするために、それをオリフィス内に注ぐ前に温めてもよい。これに代えて、抗真菌剤含有医薬組成物は例えば固体、例えば粉末であってもよい。
【００１８】
製剤の好ましいタイプおよび力価は、例えば爪の感染の程度および／もしくは穴のサイズにしたがって選び得る。さらに、例えばオリフィス内およびオリフィスを通してその浸透を促進するために、界面活性剤を抗真菌剤の製剤に加えてもよい。
【００１９】
別の観点において、本発明は、爪のオリフィスを有効に浸透するように投与される医薬品を製造するために、抗真菌剤、例えばテルビナフィン、の使用を提供する。
【００２０】
抗真菌剤含有医薬組成物を投与する前に、例えばオリフィスで処理した後で、例えば抗真菌製剤の浸透を容易にするために、爪を界面活性剤で処理をしてもよいが、これは、例えば、ｉ）例えばゲルの形で、天然物、例えばアロエ・ベラ、もしくはｉｉ）不活性で、非刺激性でかつ薬学的作用を有しないところの非イオン性界面活性剤である。
【００２１】
抗真菌剤例えばテルビナフィン含有医薬組成物を爪に投与した直後に、例えばマニキュア液を含む、例えば保護的な、例えば不活性な、被膜、磁器被膜、人工爪もしくはポリマー箔、例えばパッチ、を爪の上に被せてもよい。これは、医薬組成物が爪中に留まりそしてまた細菌やごみが爪床に到達するのを防ぎ得ることを保証する。好ましくはまた保護被膜は抗真菌剤を含む。例えば着色したマニキュア液の塗布は、感染した爪の不愉快な外観を隠すであろう。
【００２２】
さらなる観点において、本発明は、その方法が、例えば保護被膜を爪の上に施すことをさらに含む、上に記載の方法を提供する。
【００２３】
爪が成長するにつれて、小さいオリフィスは典型的に閉じて、それにより抗真菌剤を爪甲内に閉じ込める。したがって、暫くすると、例えば二、三日から一週間すると、保護被膜の施行はもはや必要でないであろう。
【００２４】
本出願人は、爪中のオリフィスはレーザー、例えば、エルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザー、ネオジム（Ｎｄ：ＹＡＧ）レーザー、ＯＰＯレーザー、ホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザー、窒素レーザーもしくはＣＯ_２レーザー（ここでＹＡＧはイットリウムアルミニウムガーネットを意味する）、を含む装置により一瞬に容易に形成され得ることを見出した。
【００２５】
別の観点において、本発明は爪甲真菌症に感染した爪を処置する方法を提供するが、その方法は、レーザー、例えば、エルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザー、ホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザーもしくは窒素レーザーを含む装置で、一つもしくはそれ以上のオリフィスを爪中に形成し、そして抗真菌剤を含有する医薬組成物を爪に投与することを含む。
【００２６】
本発明にしたがってオリフィスを爪中に形成するために、レーザーをベースにする装置の使用は、例えば、高精密性、高速性、全くか殆んど無い痛みおよび出血もしくは二次感染の危険性の無いことのために、特に有益である。
【００２７】
レーザー手術、即ち爪に穴をあける本発明の方法、は硬い組織の溶融と破裂を指す、光−アブレーション・プロセスに基づいている。光−アブレーションは、目的の組織の熱的、機械的およびスペクトル的特性にしたがって選択した波長、出力およびパルス持続時間を持つパルスレーザー照射により達成される。低〜中間出力密度のパルスレーザーでの組織の照射は、微小な機械的および可逆的変化を持って吸収による熱的変化を誘導する。しかしながら、さらに高出力において、そして短時間の間に規定した容量で所定のエネルギーの閉じ込めが閾値を満足するときには、硬い組織を、例えば穴あけもしくは切り取りの目的で、選択的に破壊することができる。溶着電磁気エネルギーは殆んどすべて機械的エネルギーに転換され（即ち、ｈν≒ｍｖ^２／２）、そして照射領域は、約１’０００ｍ／ｓでオリフィスから排出する破片の形で射出される。“クリーン”、即ち効率的な、光アブレーション・プロセスにおいては、この破片が殆んどの溶着エネルギーを除去するので、照射された組織、例えば爪床と接触する組織は加熱されないために痛みの原因が減少する。
【００２８】
爪床は非常に感受性であると知られているが、本発明にしたがえば、爪の疾患を、患者の不快感を最小にしたレーザーをベースにする技法を使って処置することができると示されている。関連する痛みは最少でかつ麻酔剤無しで耐えられることが見出されている。
【００２９】
アブレーション温度が例えば約１００℃より高いときには、爪および／もしくは爪オリフィスの殺菌は必要でないであろう。それ故に、本発明は、その方法が殺菌ステップを伴わない方法を提供する。
【００３０】
ＮＩＲ領域におけるヒト組織のスペクトル的特性は水のスペクトルによって支配されるので、組織の微細加工に使用できるレーザーは、λ＝１０．６μｍでレーザー発振するＣＯ_２ガスレーザー、ならびに極めて最近に開発された二つの固体状態レーザーであって、それぞれλ＝２．１μｍおよびλ＝２．９４μｍで光（電磁放射線）を発するＨｏ：ＹＡＧおよびＥｒ：ＹＡＧである。Ｎｄ：ＹＡＧレーザーもしくはＯＰＯレーザーをまた使用することができる。本発明にしたがえば、Ｈｏ：ＹＡＧもしくはＥｒ：ＹＡＧレーザーが好ましい。
【００３１】
本発明にしたがって見出されているのは、一つもしくはそれ以上の小さいオリフィスが、約０．７ｍｍの厚さの健康な爪について、約２５０μｓの持続時間と３Ｈｚの反復比率において約２５０ｍＪ以下、例えば５０ｍＪ、の出力を持つ、好ましくは緊密焦点の、単回レーザーショットで形成され得ることである。我々はいかなる理論にも束縛されたくはないが、骨や歯に比して、爪において驚くほどさらに容易に達成される光アブレーション条件は、その構造に関係するらしいと信じられている。上述のように、爪はハイドロゲルのように挙動する。したがって、そのスペクトルは水の吸収により支配され、そして湿潤化したケラチンの融点は骨もしくは歯にそれぞれ含まれるハイドロキシアパタイト（ｈｙｄｒｏｘｉｌａｐａｔｉｔｅ）もしくはエナメルの融点よりさらに低い温度にあるに違いない。この理由のために、典型的にはオリフィスは横断面において、実質的に円形、円錐形、円錐台形、半球形もしくは円筒形であり、好ましくは円筒形であって、完全焦点のレーザービームプロフィルを擬態する。このプロセスは、爪中での熱拡散速度よりも速く起こるので、オリフィス中にクレーターの形での損傷は観察されない。最も重要なことには、単回ショットもしくは二、三回の弱いレーザーショットでオリフィスが作られるので、痛みの元である爪の加熱を最少に減少する。以下に説明するように、オリフィスのアレイを作りたいのであれば、この見地は時間的に適切である。例えばマスクを使用して、さらに精密化した光学的セットアップをもって、オリフィスをさらに小さく作り得るが、またはＤａｍｍａｎｎ格子のような、回折光学素子（ＤＯＥ）の使用をもって、オリフィスのアレイを同時に作ることができる。
【００３２】
本発明にしたがえば、爪を天然の補給所、例えばリザーバ、として使用することができるが、そこでは、爪の中に等間隔にレーザーで形成されたオリフィスのアレイが作られ、そして引き続き、爪床内に、例えば徐放性で、放出されるべき抗真菌剤含有組成物で満たされる。爪を再生するには５〜１０ヶ月掛かるので、オリフィスは、抗真菌剤、例えばテルビナフィン、を爪甲真菌症の局部的処置のために爪床内に徐送達するためには理想的な補給所、例えばリザーバ、を構成する。
【００３３】
一つもしくはそれ以上の爪の中に一つもしくはそれ以上のオリフィスを形成させるためのレーザーをベースにする装置、例えばレーザー光伝達装置、は以下の要素を含んでもよい：
（ａ）アブレーションを爪甲上に誘導する、即ち爪に穴をあける、例えばオリフィスを作る能力のあるレーザー、例えば主要な光アブレーション・レーザーとして、例えばパルスの、例えば固体状態のレーザー光源、例えば、エルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザー（λ＝２．９４ミクロン）、Ｎｄ：ＹＡＧレーザー、ＯＰＯレーザー、Ｈｏ：ＹＡＧレーザー（λ＝２．１ミクロン）もしくはＣＯ_２レーザー（λ＝１０．６ミクロン）、好ましくはエルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）もしくはホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザー、
（ｂ）処置する足指もしくは指を、例えばクランプにより、固定／配置して、レーザー照射もしくは露光に対して爪甲を覆わないままにする、支持手段、
（ｃ）好ましくは、第二の可視連続波（ｃｗ）レーザー、例えば低出力の、いわゆる指向的もしくは標的レーザー（ポインターとして作用する）、例えば可視領域で放射するレーザー、例えばλ＝６３３ｎｍにおいてレーザー発振する赤色Ｈｅ−Ｎｅレーザーもしくは、例えばレーザーダイオード、を使用してさらに高度な微細加工精度、即ち穴をあけるべきスポットの視覚化を保証してもよい、
（ｄ）レーザービームを爪の望ましい区域に配置するためのコンピュータ制御ｘｙｚ翻訳ステージモジュール、好ましくはいわゆるレーザービームスキャナー。これに代えて、支持台（ｂ）を、レーザービームが固定されそして足指もしくは指が移動するように、翻訳ステージ上に据えつけてもよい。これに代えて、支持台（ｂ）を、足指もしくは指が固定されそして、レーザービームが指甲上に移動するように翻訳ステージ上に据えつけてもよい。
【００３４】
（ｅ）アブレーション・レーザー（ａ）および任意に指向レーザー（ｄ）からのレーザービームを共軸的に混合するための、レーザービームを指向させる手段、例えばミラー、例えば二色性ミラー、もしくはプリズム、
（ｆ）爪の破片を除去する手段、例えば爪破片除去ディスク、例えば真空系もしくは、平坦な薄片、例えば丸い、レーザービーム波長に透明な材料、例えば石英製の、例えば溶融シリカ製の丸いディスク、を使用して焦点化光学素子（ｉ）の汚染を防止してもよい、
（ｇ）爪破片除去ディスク（ｆ）を爪の破片から洗浄する手段、例えばジェット流の滅菌水を射出する薄い管、
（ｈ）アブレーション・レーザーを発射するときに爪破片除去ディスク（ｆ）が清浄であることを保証する手段、例えば曲げやすい材質、例えばゴムもしくはシリコンポリマー製の、例えばワイパーまたはブラシ、
（ｉ）レーザー（ａ）および（ｄ）ならびに爪破片除去ディスク（ｆ）の間に置かれた一つもしくはそれ以上のレンズを含む、例えば手動もしくは自動焦点モードでの、一つもしくはそれ以上の焦点光学素子、
【００３５】
（ｊ）例えば次の目的に役立つ計算手段、例えばパソコン：
ビデオカメラもしくは荷電結合装置カメラ（ｋ）を使って爪甲をモニターすること；オリフィスがコンピュータ制御ｘｙｚ翻訳ステージ（ｃ）を使って形成される爪甲のポイントにレーザービーム（ａ）および（ｄ）をあてること；ならびに異なるレーザーパラメーター、例えばｘｙｚ翻訳ステージ（ｃ）の望ましい位置に到達したときにレーザーの発射、または、例えばレーザーが同調可能なレーザーであれば、レーザーの出力、パルスの持続時間もしくは波長、を制御および／もしくは選択すること、
（ｋ）計算手段、例えばパソコン（ｊ）、好ましくは荷電結合装置カメラ、の画面上で爪甲をモニターするために、爪甲をモニターするための手段、例えばビデオカメラもしくは荷電結合装置、
（ｌ）オリフィスが予め決めた深さ、例えば爪床、に到達した後でレーザーが停止することを保証するためのフィードバック手段、例えばセンサー、例えば圧電性（ＰＺＥ）材料で作ったセンサー。好ましくは、アブレーション・レーザー（ａ）条件を軟組織に到達すること無しにオリフィスを形成するように選ぶ。このフィードバックセンサーを使用して、最初のオリフィスの形成を始める時からこの条件を選びかつ最適化する、ならびに
（ｍ）２個以上のオリフィス、例えば等間隔のオリフィスのアレイを、単回ショットにより作り、それによりオリフィスを一つずつ連続モードで作ることを避けるために、光学素子、例えば回折光学素子、例えばＤａｍｍａｎｎ格子を使用して、レーザービーム（ａ）および（ｄ）を多重化してもよい。
【００３６】
好ましくは、作業者は捕獲しかつ保存した爪画像の画像を使用化させるソフトウェアを使って、作業者が、オリフィスアレイのパターン、サイズ、形状等を規定し、ならびに、この情報をもって、爪に関して個別のオリフィスの座標を計算し、対応するレーザー・アブレーション条件を計算し、そして／もしくは配置素子を操作する、例えば１個以上のレーザーおよびハードウェアを操作する手助けをする。図１にオリフィスアレイの一例を示す。
【００３７】
好ましくは、レーザー光伝達装置、例えば特に支持台（ｂ）、ミラー（ｅ）および爪破片除去装置（ｆ）、は洗浄し易いものであり、そして無菌状態で操作し得るものである。
【００３８】
したがって、さらなる観点において本発明は、例えば図２に記載するように、例えば本発明にしたがう方法における使用のための装置を提供するが、この装置は以下のものを含む：
（ａ）爪に穴をあけるレーザーおよび任意に一以上の下記の要素、
（ｂ）処置する足指もしくは指を固定／配置する支持手段、
（ｃ）指示レーザー、
（ｄ）ｘｙｚ翻訳ステージモジュール、
（ｅ）レーザービームを指向させる手段、
（ｆ）爪の破片を除去する手段、
（ｇ）爪の破片から爪破片除去ディスク（ｆ）を洗浄する手段、
（ｈ）アブレーション・レーザーを発射するときに、爪破片除去ディスク（ｆ）が清潔であることを保証する手段、
（ｉ）一つもしくはそれ以上のレンズを含む一つもしくはそれ以上の焦点光学素子、
（ｊ）計算手段、
（ｋ）爪甲をモニターする手段、
（ｌ）フィードバック手段、
（ｍ）回折光学素子、ならびに
（ｎ）オリフィスアレイのパターン、サイズ、形状等を規定し、個別のオリフィスの座標を計算し、対応するレーザー・アブレーション条件を計算し、そして／もしくは配置素子を操作するソフトウェア。
【００３９】
好ましくは、例えば本発明にしたがう方法での使用のための装置は以下の要素を含む：
（ａ）例えばオリフィスを作るために、爪に穴をあけるためのレーザー、例えば固体状態のパルスレーザー光源、例えば、エルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザー、ネオジム（Ｎｄ：ＹＡＧ）レーザー、ＯＰＯレーザー、ホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザーもしくはＣＯ_２レーザー、好ましくはエルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザー、ホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザーもしくはＣＯ_２レーザー、さらになお好ましくは、主要な光アブレーション・レーザーとして、エルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザー、
（ｂ）処置する足指もしくは指を固定／配置する支持手段、
（ｃ）指示レーザー、例えば可視領域で放射するレーザーからの、例えば低出力の可視連続波（ｃｗ）レーザー、例えば赤色Ｈｅ−Ｎｅレーザーもしくはレーザーダイオード、ならびに
（ｄ）任意にｘｙｚ翻訳ステージモジュール。
【００４０】
以下の実施例はこの発明を例示する。
実施例１
一連のオリフィス（約２０個のオリフィス）を、インビトロで水和した０．７ｍｍ厚のヒトの爪中にＥｒ：ＹＡＧレーザーを使用して穴をあける。オリフィスの直径は１ｍｍ〜１４０ミクロンの範囲である。
【００４１】
実施例２
一連のオリフィス（約２０個のオリフィス）を、健康な被験者からの種々の爪中にＥｒ：ＹＡＧレーザーを使用して、麻酔薬無しにインビボで穴をあける。オリフィスの直径は１ｍｍ〜５０ミクロンの範囲である。
【００４２】
実施例３
組成物の全重量に基づき１０％のテルビナフィンを含有する組成物を作成し、そして爪甲真菌症に罹っている患者のレーザーで穴をあけた爪に毎日一回、１２週間投与する。その臨床的有効性の進歩は健康な爪の成長に見られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１はオリフィスアレイの一例を示す。
【図２】図２は本発明にしたがう方法における使用のための装置を示す。
【符号の説明】
（ａ）爪に穴をあけるレーザーおよび任意に一以上の下記の要素、
（ｂ）処置する足指もしくは指を固定／配置する支持手段、
（ｃ）指示レーザー、
（ｄ）ｘｙｚ翻訳ステージモジュール、
（ｅ）レーザービームを指向させる手段、
（ｆ）爪の破片を除去する手段、
（ｇ）爪の破片から爪破片除去ディスク（ｆ）を洗浄する手段、
（ｈ）アブレーション・レーザーを発射するときに、爪破片除去ディスク（ｆ）が清潔であることを保証する手段、
（ｉ）一つもしくはそれ以上のレンズを含む一つもしくはそれ以上の焦点光学素子、
（ｊ）計算手段、
（ｋ）爪甲をモニターする手段、
（ｌ）フィードバック手段、
（ｍ）回折光学素子、ならびに
（ｎ）オリフィスアレイのパターン、サイズ、形状等を規定し、個別のオリフィスの座標を計算し、対応するレーザー・アブレーション条件を計算し、そして／もしくは配置素子を操作するソフトウェア。

Claims

その方法がエルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）レーザーもしくはホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザーを含む装置で爪中に一つもしくはそれ以上のオリフィスを形成しそして抗真菌剤含有医薬組成物を爪に投与することを含む、爪甲真菌症に感染した爪の処置方法。
抗真菌剤含有医薬組成物が液状、粘稠もしくは半固形である、請求項１に記載の方法。
医薬組成物が組成物の１〜１０重量％の量で抗真菌剤を含む、請求項１もしくは２に記載の方法。
医薬組成物が組成物の１０〜１００重量％の量で抗真菌剤を含む、請求項１もしくは２に記載の方法。
医薬組成物が組成物の約７０重量％以上の量で抗真菌剤を含む、請求項４に記載の方法。
医薬組成物が実質的に純粋な抗真菌剤粉末を含む、請求項１記載の方法。
抗真菌剤含有組成物を投与する前に界面活性剤での爪の処理をさらに含む、請求項１〜６に記載の方法。
その方法が爪の上に保護被膜を施すことをさらに含む、請求項１〜７に記載の方法。
爪のオリフィスに有効に浸透するように投与される医薬品を製造するための抗真菌剤、例えばテルビナフィンの使用。
抗真菌剤がテルビナフィンもしくはナフチフィンのようなアリルアミン、ブテナフィンのようなベンジルアミンならびに／または、チオコナゾール、エコナゾール、オキシコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールおよびクロトリマゾールのようなアゾールをベースとする抗真菌剤である、請求項１〜９に記載の方法もしくは使用。
抗真菌剤がテルビナフィンである、請求項１〜１０に記載の方法もしくは使用。
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法における使用に適切なテルビナフィン含有医薬組成物。
（ａ）爪に穴をあけるレーザー、
（ｂ）処置する足指もしくは指を固定／配置する支持手段、
（ｃ）指示レーザー、
（ｄ）任意にｘｙｚ翻訳ステージモジュール、
を含む装置。
穴をあけるレーザーがエルビウム（Ｅｒ：ＹＡＧ）もしくはホルミウム（Ｈｏ：ＹＡＧ）レーザーである、請求項１３に記載の装置。
指示レーザーが可視連続波（ｃｗ）レーザー例えば赤色Ｈｅ−Ｎｅレーザーもしくはレーザーダイオードである、請求項１３もしくは１４に記載の装置。
爪甲をモニターする手段をさらに含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の装置。