JP2004503437A - 定められた量の粉末を移すための方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
定められた量の粉末を移す方法が提供され、当該方法は、粉末の目標領域を圧密化する工程、前記圧密化された領域の粉末に管を挿入して当該管に定められた量の粉末を充填する工程、及び、当該管から当該定められた容積の粉末を移す工程を含んで成る。
Description
【０００１】
発明の分野
本発明は、定められた量の予め圧密化した粉末を移すための方法及び装置に関する。本発明は、定められた量の粉末状の薬剤を吸入装置等の薬物送達システムで使用するためのパック（例えば、ブリスターパック）内に移すのに特に使用される。
【０００２】
発明の背景
定められた容積の粉末を用量測定装置（ｄｏｓａｔｉｎｇ ａｐｐａｒａｔｕｓ）を用いて測定して移すことは公知である。典型的には、用量測定装置は、スリーブ内に置かれキャビティーを作るためにスリーブ内に引っ込み可能であるドセイターピストン（ｄｏｓａｔｏｒ ｐｉｓｔｏｎ）を含んでいる。用量測定装置は粉末貯蔵器内に下降して前記キャビティー内に粉末の試料を採取し、次いで、当該粉末は当該キャビティーから適切な容器内に排出される。
【０００３】
その様な方法に伴う問題は、充填の正確さと再現性を最適化することや、粉末への空気の混入を減じること等である。従来の技術システムにより成された用量測定法に関する改善は、典型的には、キャビティー内に含まれている粉末を圧密化するか、又は、キャビティーに粉末を充填するときに確実に空気が入らないようにすることを含んでいた。スリーブ内にある粉末のみを圧密化することは、既に取り出した試料を圧密化して試料の寸法を減じることとなり、包装工程は改善されるが、用量の実際的な正確さは改善されない。前記装置が粉末床を移動するときにドセイターピストンを引っ込ませることにより、当該装置が粉末内に下降するときに確実に空気がキャビティー内に入らないようにすることで、充填工程はある程度改善されるが、粉末床内の粉末の密度は変わらない。粉末貯蔵器の底部を真空にすることで、粉末床の密度の均一性は改善され得る。しかしながら、当該粉末が薬剤と賦形剤を含む場合は、真空により薬剤粒子が賦形剤から分離し、薬剤粒子を捕獲し得るフィルターが必要である。
【０００４】
本出願人は、所定用量の粉末を取り出すのに先だって貯蔵器内の粉末を圧密化して粉末床の密度の均一性を改善し且つ粉末床から空気を除くことで、充填工程における用量から用量への再現性及び正確さを改善し得ることを見いだした。粉末試料を取り出す前に粉末床内の粉末を圧密化することは、目標とする粉末を目標の領域内及び当該領域から必要に応じて自由に移動できるという利点を有しており、それにより、より均一な密度の粉末床が得られ、取り出される全ての粉末試料が同じサイズを有するということが保証される。
【０００５】
粉末試料を取り出す前に粉末床全体を圧密化してもよいし、あるいは、取り出そうとする粉末の領域に相当する粉末床の小さな局部的な領域を圧密化してもよい。粉末床の局部的領域を圧密化することは、次の試料採取に備えて当該粉末床を均して準備するのが容易であるという利点を有する。
【０００６】
発明の概要
本発明は、定められた量の粉末を移すための方法を提供し、当該方法は、
（ａ）粉末の目標領域を圧密化し、
（ｂ）前記圧密化された領域の粉末に管を挿入して当該管に定められた容積の粉末を充填し、
（ｃ）当該管から当該定められた容積の粉末を移す
ことを含んで成る。
【０００７】
好ましくは、前記粉末は、当初密度の１０〜９９％の範囲まで圧密化できる。さらに好ましくは、前記粉末は、当初密度の２０〜５０％の範囲まで圧密化できる。
【０００８】
本発明の一態様においては、圧密化は圧密化用ピン（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ ｐｉｎ）を用いて実施し得る。
【０００９】
別の態様においては、圧密化は圧密化用プレート（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ ｐｌａｔｅ）を用いて実施し得る。当該プレートは、粉末の目標領域を圧密化してもよく、又は、粉末床の全体を圧密化してもよい。
【００１０】
さらに別の態様においては、管の挿入末端から突き出すように管内に置かれているドセイターピストン（ｄｏｓａｔｏｒ ｐｉｓｔｏｎ）を用いて圧密化を実施し得る。
【００１１】
さらに別の態様においては、管の挿入末端と本質的に揃うように管内に置かれているドセイターピストンを用いて圧密化を実施し得る。本質的に揃っているということは、ドセイターピストンが管の挿入末端と揃っているのが好ましいが、管の挿入末端に対するドセイターピストンの位置が僅かに変動してもよいことを意味する。
【００１２】
好ましくは、前記ドセイターピストンは、定められた容積の粉末を充填するためのキャビティーを作るために、圧密化に続いて管内を滑るように引っ込む。ドセイターピストンは予め定められた距離を引っ込むことができ、それによって圧密化された粉末の正確な測定が可能となる。
【００１３】
好ましくは、前記管は管の挿入末端に向かって次第に細くなっている。
【００１４】
好ましくは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積より大きい。あるいは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積に等しい。
【００１５】
本発明は、さらに、定められた量又は容積の粉末を管に充填した後、管内の粉末を圧密化することを含む。ドセイターピストンは最初は管内に引っ込んでいて通常必要とされる大きさより大きなキャビティーを作り出している。管に粉末を充填した後、キャビティーの大きさが縮小して管内の粉末を圧密化する。この追加された工程は、小さな容器に大きな量の粉末を充填することが必要な場合には有利であり得る。
【００１６】
好ましくは、前記定められた容積の粉末は、ドセイターピストンが滑るように移動して粉末を排出することにより管から移し得る。ドセイターピストンは、少なくともドセイターピストンと管の挿入末端が揃うまで又はドセイターピストンが管の挿入末端から突き出るまで管内を移動して、キャビティーの大きさを縮小する。
【００１７】
好ましくは、本発明の方法は、前記粉末を容器に移すことをさらに含む。好ましくは、当該容器は、ブリスターポケット（ｂｌｉｓｔｅｒ ｐｏｃｋｅｔ）、射出成形プラスチックポケット（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍｏｕｌｄｅｄ ｐｌａｓｔｉｃ ｐｏｃｋｅｔ）、及びカプセルから成る群から選択される。粉末を充填した管は上昇して粉末床の外に出て、前記容器と一直線に合わされた後、粉末を排出する。
【００１８】
本発明の付加的な構成は、粉末の圧密化された目標領域に管を挿入した後、粉末が充填された管の各末端にシールを施すことを含む。
【００１９】
本発明のさらに付加的な構成は、前記シールを施した管を薬物送達システム内に設置することを含む。好適な薬物送達システムとしては、粉末状薬剤を送達するのに使用される吸入装置等を挙げることができる。
【００２０】
本発明のさらに付加的な構成は、定められた容積の粉末を移す直前に、前記シールに穴をあけることを含む。
【００２１】
好ましくは、穴抜きピン（ｐｉｅｒｃｉｎｇ ｐｉｎ）を用いて穴をあける。
【００２２】
好ましくは、前記穴抜きピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００２３】
好ましくは、前記定められた容積の粉末は、当該粉末を前記薬物送達システム内にトランスファーピン（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｇ ｐｉｎ）を用いて排出することで、前記管から移し得る。その時、当該粉末は、患者により直ぐに吸引され得る状態にある。空になった管は廃棄し得る。
【００２４】
好ましくは、前記トランスファーピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００２５】
好ましくは、前記穴抜きピンとトランスファーピンは同一のものである。
【００２６】
本発明の付加的な構成は、圧密化に先だって前記粉末を均すことを含む。
【００２７】
好ましくは、均す工程は、直線状のスウィーピングパス（ｓｗｅｅｐｉｎｇ ｐａｔｈ）の上を移動可能なレベラブレード（ｌｅｖｅｌｌｅｒ ｂｌａｄｅ）を用いて行う。
【００２８】
本発明の一態様において、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して直角である。
【００２９】
別の態様においては、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して進行方向に向かって鋭角をなしている。即ち、当該スウィーピングパスの方向と当該ブレードの間の角度は９０度未満である。好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は１〜６０度である。さらに好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は４０〜５０度である。
【００３０】
あるいは、曲線状若しくは連接式のブレード又は直線状のパスに対して鈍角をなすブレードを用いて粉末を均してもよい。場合により、当該ブレードは粉末床の端から端まで２回以上通過させてもよい。ブレードが粉末床を通過する回数は当該粉末の特性により変動し得る。あるいは、複数のブレードを用いて粉末を均してもよい。
【００３１】
本発明の付加的な構成は、前記定められた量又は容積の粉末を取り出した後に、粉末を崩す（ｄｉｓｒｕｐｔ）ことを含む。
【００３２】
好ましくは、前記粉末は薬剤を含んでいる。好ましくは、前記薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、並びにそれらの任意の混合物から成る群から選択される。好ましくは、当該混合物はキシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの組合せを含む。
【００３３】
好ましくは、前記粉末は賦形剤をさらに含む。好ましくは、当該賦形剤は糖である。好適な糖はラクトースを含む。
【００３４】
あるいは、前記粉末は、爆薬粉末、粉末状甘味料、粉末状草本製品（ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｈｅｒｂａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ）、粉末状補助食品及びビタミンから成る群から選択される。爆薬粉末は、弾薬又は火工品に使用するのに適している。
【００３５】
本発明は、定められた量の粉末を移すための装置をも提供し、当該装置は、
（ａ）粉末貯蔵器、
（ｂ）目標領域の粉末を圧密化するための突固め機（ｃｏｍｐａｃｔｏｒ）、
（ｃ）定められた容積の粉末を収容するのに適した管、及び
（ｄ）前記定められた容積の粉末を前記管から移すための移送機（ｔｒａｎｓｆｅｒｏｒ）を含む。
【００３６】
粉末貯蔵器は、粉末を入れるのに適した容器を意味する。
【００３７】
本発明の一態様においては、前記突固め機は圧密化用ピンを含む。
【００３８】
別の態様においては、前記突固め機は圧密化用プレートを含む。
【００３９】
さらに別の態様においては、前記突固め機は、管の挿入末端から突き出すように管内に置かれているドセイターピストンを含む。
【００４０】
上記に代わる別の態様においては、前記突固め機は、管の挿入末端と本質的に揃うように管内に置かれているドセイターピストンを含む。本質的に揃っているということは、ドセイターピストンが管の挿入末端と揃っているのが好ましいが、管の挿入末端に対するドセイターピストンの位置が僅かに変動してもよいことを意味する。
【００４１】
好ましくは、前記ドセイターピストンは、定められた容積の粉末を充填するためのキャビティーを作るために管内を滑るように引っ込み得る。ドセイターピストンは予め定められた距離を引っ込むことができ、それによって圧密化された粉末の正確な測定が可能となる。
【００４２】
好ましくは、前記管は管の挿入末端に向かって次第に細くなっている。
【００４３】
好ましくは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積より大きい。あるいは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積に等しい。
【００４４】
本発明の付加的な構成は、粉末の圧密化された目標領域に管を挿入した後、粉末が充填された管の各末端にシールを施すためのシール取付機（ｓｅａｌ ａｐｐｌｉｅｒ）を含む。
【００４５】
本発明のさらに付加的な構成は、前記シールを施された管を薬物送達システムに装着するためのローダーを含む。好適な薬物送達システムとしては、粉末状薬剤を送達するのに使用される吸入装置等を挙げることができる。
【００４６】
本発明のさらに付加的な構成は、定められた容積の粉末を移す直前に前記シールに穴をあけるための穴開け機を含む。
【００４７】
好ましくは、前記穴開け機は穴抜きピンを含む。好ましくは、前記穴抜きピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００４８】
好ましくは、前記移送機はトランスファーピンを含む。トランスファーピンを管内に挿入して前記粉末を前記薬物送達システム内に排出する。その時、当該粉末は、患者により直ぐに吸引され得る状態にある。空になった管は廃棄し得る。
【００４９】
好ましくは、前記トランスファーピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００５０】
好ましくは、前記トランスファーピンと穴抜きピンは同一のものである。
【００５１】
本発明の一態様においては、前記移送機は定められた容積の粉末を容器内に移す。好ましくは、前記容器は、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、及びカプセルから成る群から選択される。粉末を充填した管は上昇して粉末床の外に出て、前記容器と一直線に合わされた後、粉末を移す。好ましくは、前記移送機は、管内を滑るように移動して粉末を排出するドセイターピストンを含む。ドセイターピストンは、少なくともドセイターピストンと管の挿入末端が揃うまで又はドセイターピストンが管の挿入末端から突き出るまで管内を滑るように移動する。
【００５２】
本発明のさらなる付加的な構成は、圧密化に先だって前記粉末を均すためのレベラ（ｌｅｖｅｌｌｅｒ）を含む。
【００５３】
好ましくは、均す工程は、直線状のスウィーピングパスの上を移動可能なレベラブレードを用いて行う。
【００５４】
好ましくは、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して直角である。
【００５５】
あるいは、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して進行方向に向かって鋭角をなしている。即ち、当該スウィーピングパスの方向と当該ブレードの間の角度は９０度未満である。好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は１〜６０度である。さらに好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は４０〜５０度である。
【００５６】
あるいは、曲線状若しくは連接式のブレード又は直線状のパスに対して鈍角をなすブレードを用いて粉末を均してもよい。場合により、当該ブレードは粉末床の端から端まで２回以上通過させてもよい。ブレードが粉末床を通過する回数は当該粉末の特性により変動し得る。あるいは、複数のブレードを用いて粉末を均してもよい。
【００５７】
本発明の付加的な構成は、前記定められた量の粉末を取り出した後に、粉末を崩すための崩壊器（ｄｉｓｒｕｐｔｅｒ）を含む。
【００５８】
好ましくは、前記粉末は薬剤を含んでいる。好ましくは、前記薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、並びにそれらの任意の混合物から成る群から選択される。好ましくは、当該混合物はキシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの組合せを含む。
【００５９】
好ましくは、前記粉末は賦形剤をさらに含む。好ましくは、当該賦形剤は糖である。好適な糖はラクトースを含む。
【００６０】
あるいは、前記粉末は、爆薬粉末、粉末状甘味料、粉末状草本製品、粉末状補助食品及びビタミンから成る群から選択される。爆薬粉末は、弾薬又は火工品に使用するのに適している。
【００６１】
本発明は、本明細書に記載された方法により得られる移された粉末試料をも提供する。
【００６２】
図面の簡単な説明
以下に、添付の図面を参照して本発明を説明する。
【００６３】
図１ａ及び１ｂは、本発明による圧密化段階を示している。
【００６４】
図１ｃ及び１ｄは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に続く、本発明による充填段階を示している。
【００６５】
図１ｅ、１ｆ及び１ｇは、図１ｃ及び１ｄで示されている充填段階に続く、粉末を移す段階を示している。
【００６６】
図２ａ及び２ｂは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【００６７】
図３ａ、３ｂ及び３ｃは、図１ｃ及び１ｄの充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【００６８】
図４ａ及び４ｂは、図１ａ及び１ｂに示されている圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【００６９】
図５ａ、５ｂ及び５ｃは、図４ａ及び４ｂに続く、本発明による充填段階、又は、図１ｃ及び１ｄ若しくは図３ａ、３ｂ及び３ｃに示されている充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【００７０】
図６ａは、本発明による複数用量測定システム（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ ｓｙｓｔｅｍ）を示している。
【００７１】
図６ｂ及び６ｃは、図６ａに続く、本発明による粉末を移す段階を示している。
【００７２】
図７ａ及び７ｂは、図６ｂ及び６ｃに示されている移す段階に代わる、本発明による別の移す段階を示している。
【００７３】
図８は、本発明による崩壊器（ｄｉｓｒｕｐｔｏｒ）の動作を表現している。
【００７４】
図９は、本発明による移す段階に続く均す段階を示している。
【００７５】
発明の説明
図１ａ〜１ｇは、定められた量の粉末を移すための完全なサイクルを示しており、当該サイクルは、圧密化工程、充填工程及び移す工程を含んでいる。ドセイターピストン（１０）は、ドセイターピストン（１０）がスリーブ（２０）の挿入末端（２２）と揃うようにスリーブ（２０）内に置かれている（図１ａ）。スリーブ（２０）とその内部ボアは横断面の形状がどのようなもの（例えば、円形、正方形、長方形又は六角形等）であってもよいが、但し、当該ボアとピストンは横断面の形状がおなじであり、ピストン（１０）は、ボアの内部でボアの壁に対してぴったりと合っている。ドセイターピストン（１０）とスリーブ（２０）は粉末（３０）の貯蔵器内に下降してドセイターピストン（１０）がそれが接触する粉末（３０）の領域を圧密化する（図１ｂ）。ドセイターピストン（１０）はスリーブ（２０）の上方に引っ込んでキャビティー（４０）を作る（図１ｃ）。次いで、ドセイターピストン（１０）とスリーブ（２０）は圧密化された粉末（３０）内を下方に移動して、定められた量若しくは容積（又は用量）（３２）の圧密化された粉末（３０）をキャビティー（４０）内に押し込める（図１ｄ）。次いで、ドセイターピストン（１０）， スリーブ（２０）及びキャビティー（４０）内の定められた容積（３２）の圧密化された粉末（３０）は、上昇して粉末（３０）の貯蔵器外に出て（図１ｅ）、例えばブリスターパックのブリスターポケット等の容器（５０）に対して位置が合わせられる（図１ｆ）。最後に、ドセイターピストン（１０）がスリーブ（２０）の挿入末端（２２）に向かって移動して、定められた量又は容積（３２）の粉末（３０）をキャビティー（４０）からブリスターポケット（５０）の中に排出する（図１ｇ）。
【００７６】
キャビティー（４０）に粉末（３０）が充填された後は、スリーブ（２０）の挿入末端（２２）の外側縁部から過剰の粉末を除去するために多くの手段を利用することができることは理解されるであろう。その様な手段としては、ストリッパーワイヤー（図示せず）の使用やブレード（図示せず）の使用等があるが、これらワイヤーやブレードは、粉末（３０）の貯蔵器の上に吊るして挿入末端（２２）の外側縁部を横切るように動かして当該外側縁部を拭ってもよい。別の方法では、スリーブ（２０）の挿入末端（２２）が粉末（３０）の貯蔵器に入ったときにスリーブ（２０）の挿入末端（２２）を当該貯蔵器に対して回転させる。
【００７７】
図２ａ及び２ｂは、図１ａ及び１ｂに示された圧密化段階に代わる別の圧密化段階を示している。ドセイターピストン（１１０）は、ドセイターピストン（１１０）がスリーブ（１２０）の挿入末端（１２２）から突き出すようにスリーブ（１２０）内に置かれている（図２ａ）。ドセイターピストン（１１０）とスリーブ（１２０）は粉末（１３０）の貯蔵器の中に下降して、ドセイターピストン（１１０）はそれが接触する粉末（１３０）の領域を圧密化する（図２ｂ）。
【００７８】
図３ａ、３ｂ及び３ｃは、図１ｃ及び１ｄに示された充填段階に代わる別の充填段階を示している。ドセイターピストン（２１０）は、粉末を圧密化した後、スリーブ（２２０）の上方に引っ込んでキャビティー（２４０）を作る（図３ａ）。キャビティー（２４０）は、図１ｃで示したキャビティー（４０）よりも大きい。次いで、ドセイターピストン（２１０）とスリーブ（２２０）は圧密化された粉末（２３０）内を下方に移動して、当該粉末をキャビティー（２４０）内に押し込める（図３ｂ）。次いで、ドセイターピストン（２１０）はキャビティー（２４０）の大きさを縮小するようにスリーブ（２２０）に対して移動する（図３ｃ）。これは、キャビティー（２４０）内の定められた量又は容積（２３２）の粉末（２３０）をさらに圧密化する効果がある。次いで、図１ｅ、１ｆ及び１ｇに示されている移す工程へと続く。
【００７９】
キャビティー（２４０）に粉末（２３０）を充填する別の形態は、スリーブ（２２０）の挿入末端（２２２）を粉末（２３０）の貯蔵器の中に下降させ、キャビティー（２４０）内に粉末（２３０）を下方から押し込めることからなる（図示せず）ことは理解されるであろう。圧密化用ピン（図示せず）は、スリーブ（２２０）の下方、粉末（２３０）の貯蔵器の基部に位置していて、粉末（２３０）をキャビティー（２４０）内に押し込めることができる。
【００８０】
図４ａ及び４ｂは、図１ａ及び１ｂ又は図２ａ及び２ｂに示されている圧密化工程に代わる別の圧密化工程を示している。圧密化用ピン（３６０）は、粉末（３３０）の貯蔵器の中に下降してそれが接触する粉末（３３０）の領域を圧密化する（図４ａ）。次いで、圧密化用ピン（３６０）が上昇して粉末（３３０）の外に出た後、図１ｃ〜１ｇに示されているようにスリーブ（３２０）内のドセイターピストン（３１０）を用いて次の工程を続けることができる。
【００８１】
図５ａ、５ｂ及び５ｃは、図１ｃ〜１ｅに示されている工程に代わる別の工程を示している。圧密化用ピン（４６０）は、スリーブ（４２０）内を下降して定められた容積の粉末（４３０）を充填するためのキャビティー（４４０）を作る（図５ａ及び５ｂ）。次いで、圧密化用ピン（４６０）とスリーブ（４２０）は粉末（４３０）の貯蔵器の中に下降してキャビティー（４４０）の中に圧密化された粉末（４３０）を充填する（図５ｃ）。次の工程として、圧密化用ピン（４６０）とスリーブ（４２０）を粉末（４３０）の貯蔵器から移動し、ドセイターピストンについて図１ｅ〜１ｇにおいて図示したように、圧密化用ピン（４６０）を用いて粉末（４３２）をキャビティー（４４０）から容器（図示せず）の中に排出させることができる。
【００８２】
上記した図に示されているドセイターピストン、圧密化用ピン及びスリーブが、複数の定められた量の粉末を取り出して移すために全てが同時に作動する複数組の当該装置の構成部品を有する複数用量測定システムの一部分と成り得ることは理解されるべきである。
【００８３】
図６ａは複数用量測定システムの一例を示している。当該システムは、上部で連結されている管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の中に置かれているドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）を含んでいる。
【００８４】
複数用量測定システムにおける圧密化段階及び充填段階は、単一用量測定システム（ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）について図１ｂ〜１ｄにおいて示されているように行われる。管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）とドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）は粉末貯蔵器の中に下降して粉末の個々の領域を圧密化する。次いで、ドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）が管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の上方に引っ込んで、各管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の中にキャビティーを作った後、当該システムは粉末内にさらに下降して、圧密化された粉末をキャビティー内に充填する。
【００８５】
あるいは、複数の圧密化用ピンを用いて粉末を圧密化してもよく、次いで、図５ａ、５ｂ及び５ｃに示されているように、当該複数の圧密化用ピンを管の中に組み込んで粉末を充填するためのキャビティーを作るか、又は、管の中に置かれているドセイターピストンと置き換えてもよい。
【００８６】
上昇して粉末貯蔵器（５３０）の外に出た後の粉末が充填された管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）が図６ｂに示されている。粉末を管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）中に保持するために、この段階で、管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の末端にシールを施してもよい。次いで、管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）は、吸入装置等の薬物送達システム（図示せず）に組み込み得る。
【００８７】
粉末の１用量（５３２）が必要な場合は、ドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）を用いて、定められた量又は容積（５３２）の粉末（５３０）を患者が吸入するための吸入装置の中に排出し得る（図６ｃ）。
【００８８】
あるいは、ドセイターピストンを管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）から取り除いて、管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）の中の一部を占める定められた容積の粉末（６３２）と管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）の残りの部分の空の領域（６６０）を残してもよい（図７ａ）。吸入装置の一体部品（図示せず）を形成してもよい突き出しピン（６７０）を１本の管（６２０ｃ）の空の領域（６６０）に挿入して、定められた量又は容積の粉末（６３２）を患者が吸入するための吸入装置の中に排出し得る（図７ｂ）。突き出しピン（６７０）は管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）に施された任意のシール（図示せず）に穴を開けるのに使用し得るが、又は、別の穴開け装置を用いてもよい。粉末の用量を移した後は、管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）は廃棄してもよい。
【００８９】
粉末貯蔵器から定められた容積の粉末を取り出した後、残った粉末を崩壊器を用いて崩して、粉末を取り出した後に残っている穴をふさぐ（図８）。貯蔵器の粉末を崩す好適な手段としては、粉末貯蔵器（７３０）の中に突っ込んで当該粉末貯蔵器の隅から隅まで動かす（例えば、図８の矢印の方向）ことでより整然とした粉末床（７３５）とすることができる、崩しブレード（ｄｉｓｒｕｐｔｏｒ ｂｌａｄｅ）（７８０）やへら等を挙げることができる。上記方法に代わる別の方法では、埋められたブレードやへらに対して粉末の貯蔵器を動かす。別の方法（図示せず）としては、円形又はＵ字型のワイヤーを貯蔵器の中に突っ込み、当該ワイヤー（又は、当該貯蔵器）を回転方向又は縦方向に動かして粉末を崩す方法等を挙げることができる。
【００９０】
次いで、崩された粉末床は、レベラブレード又は適する別のレベラを用いて均す。レベラブレード（８８５）が図９に示されている。示されているブレード（８８５）は、粉末床（８３８）の底に対して約４５度の角度で取り付けられており、本発明に係るブレード（８８５）の１つの可能な配置を表している。しかしながら、レベラブレード（８８５）は広い範囲の任意の角度で取り付けることができ、典型的には（限定されるものではないが）鋭角、好ましくは、１〜６０度で取り付けることができることは理解されるべきである。また、粉末の均しを最適化するために粉末（８３０）の性質に応じてレベラブレード（８８５）を変更し得ることも理解されるべきである。前記ブレードが鋭角の角度で動かされる場合は、当該ブレードは粉末に対して圧縮力を働かせ、それによって、直角なブレードを用いた場合よりもより均一な密度を有する粉末床が得られる。しかしながら、直角のブレードや鈍角に取り付けられたブレードもまた使用することができる。上記のブレードの代わりに曲線状のブレードや連接式のブレードを使用し得ることは理解されるべきである。レベラブレードの尾部はブレードの作動にとって重要ではないが、当該尾部をある角度に曲げて粉末にさらに付加的な圧縮力を働かせることもできる。
【００９１】
本発明は、ブリスターパック又は別の好適な容器に粉末状の薬剤、特に呼吸器疾患の治療用薬剤を充填するのに適している。また、本発明は、薬物送達システム（例えば、吸入装置）で使用される呼吸器疾患治療用粉末状薬剤を管に充填するのにも適している。
【００９２】
適する薬剤は、例えば、鎮痛薬、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール又はモルヒネ等；アンギナ性調製物、例えば、ジルチアゼム等；抗アレルギー剤、例えば、クロモグリケート（例えば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン又はネドクロミル（ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ）（例えば、ナトリウム塩として）等；抗感染症薬、例えば、セファロスポリン類、ペニシリン類、ストレプトマイシン、サルファー薬類、テトラサイクリン類又はペンタミジン等；抗ヒスタミン剤、例えば、メタピリレン等；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン（例えば、ジプロピン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えば、プロピン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、モメタゾン（ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ）（例えば、フロ酸エステルとして）、シクレソニド（ｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、トリアムシノロン（例えば、アセトニドとして）又は６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸 Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル）エステル等；鎮咳薬、例えば、ノスカピン等；気管支拡張剤、例えば、アルブテロール（例えば、遊離塩基又は硫酸塩として）、サルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば、臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば、酢酸塩として）、レプロテロール（例えば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール又は４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）ベンゾチアゾロン等；アデノシン２ａアゴニスト、例えば、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（例えば、マレイン酸塩として）等；α４インテグリン阻害剤、例えば、（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノール）アミノ］プロパン酸（例えば、遊離酸又はカリウム塩として）等；利尿剤、例えば、アミロリド等；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム（例えば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン又はオキシトロピウム等；ホルモン剤、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン又はプレドニゾロン等；キサンチン誘導体、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート又はテオフィリン等；治療用タンパク質及びペプチド、例えば、インシュリン又はグルカゴン等；ワクチン、診断薬及び遺伝子治療薬（ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｉｅ）等から選択することができる。適切な場合には、上記薬剤を塩（例えば、アルカリ金属塩若しくはアミン塩、又は酸付加塩）の形態で又はエステル（例えば、低級アルキルエステル）として又は溶媒和物（例えば、水和物）として使用して当該薬剤の活性及び／又は安定性を最適化し得るということは当業者には自明である。
【００９３】
好ましい薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、例えば、アルブテロールの硫酸塩及びサルメテロールのキシナホ酸塩から選択される。
【００９４】
薬剤は複数種を組み合わせて送達することもできる。複数の活性成分の組合せを含む好ましい製剤は、サルブタモール（例えば、遊離塩基又は硫酸塩として）又はサルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）又はホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）と、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロピン酸エステル）又はフルチカゾンエステル（例えば、プロピン酸エステル）又はブデソニド等の抗炎症性ステロイド剤との組合せを含有する。特に好ましい組合せは、プロピオン酸フルチカゾンとサルメテロール又はその塩（特に、キシナホ酸塩）の組合せである。特に興味深いさらなる組合せは、ブデソニドとホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）である。
【００９５】
上記粉末と接触する上記装置の何れの部品も、上記薬剤の当該部品に対する付着し易さを減じるフルオロポリマー物質等の物質で被覆し得ることは理解され得る。好適なフルオロポリマーとしては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）や フルオロエチレンプロピレン（ＦＥＰ）等を挙げることができる。いずれの可動部品もまた、それらの所望の動作特性を向上するコーティングで被覆し得る。従って、摩擦接触（ｆｒｉｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｔａｃｔ）を向上するために摩擦性の被覆（ｆｒｉｃｔｉｏｎａｌ ｃｏａｔｉｎｇｓ）を施し得る。また、必要に応じて、潤滑油を用いて摩擦接触を減じ得る。
【００９６】
本明細書の開示が例示のみを目的としたものであって、本発明がその修正、変更及び改善をも包含することは理解されるであろう。
【００９７】
この詳細な説明と請求の範囲を構成部分として含む本出願は、続いて出願される任意の出願に関して優先権の基礎として利用し得る。その様な続いてなされる出願の請求の範囲は、本明細書に記載されている何れの特徴又は特徴の組合せに関していてもよい。それらは、プロダクトクレーム、方法クレーム又は使用クレームの形態をとることができ、又は、例証として制限を受けることなく、以下に示す請求項の１つ又は２つ以上を包含し得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１ａ及び１ｂは、本発明による圧密化段階を示している。
図１ｃ及び１ｄは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に続く、本発明による充填段階を示している。
図１ｅ、１ｆ及び１ｇは、図１ｃ及び１ｄで示されている充填段階に続く、粉末を移す段階を示している。
【図２】
図２ａ及び２ｂは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【図３】
図３ａ、３ｂ及び３ｃは、図１ｃ及び１ｄの充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【図４】
図４ａ及び４ｂは、図１ａ及び１ｂに示されている圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【図５】
図５ａ、５ｂ及び５ｃは、図４ａ及び４ｂに続く、本発明による充填段階、又は、図１ｃ及び１ｄ若しくは図３ａ、３ｂ及び３ｃに示されている充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【図６】
図６ａは、本発明による複数用量測定システム（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ ｓｙｓｔｅｍ）を示している。
図６ｂ及び６ｃは、図６ａに続く、本発明による粉末を移す段階を示している。
【図７】
図７ａ及び７ｂは、図６ｂ及び６ｃに示されている移す段階に代わる、本発明による別の移す段階を示している。
【図８】
図８は、本発明による崩壊器（ｄｉｓｒｕｐｔｏｒ）の動作を表現している。
【図９】
図９は、本発明による移す段階に続く均す段階を示している。
【符号の説明】
１０ ドセイターピストン
２０ スリーブ
２２ スリーブの挿入末端
３０ 粉末
３２ 定められた量若しくは容積（又は用量）
４０ キャビティー
５０ 容器（ブリスターポケット）
１１０ ドセイターピストン
１２０ スリーブ
１２２ スリーブの挿入末端
１３０ 粉末
２１０ ドセイターピストン
２２０ スリーブ
２２２ スリーブの挿入末端
２３０ 粉末
２３２ 定められた量又は容積
２４０ キャビティー
３１０ ドセイターピストン
３２０ スリーブ
３３０ 粉末
３６０ 圧密化用ピン
４２０ スリーブ
４３０ 粉末
４３２ 粉末
４４０ キャビティー
４６０ 圧密化用ピン
５１０ａ ドセイターピストン
５１０ｂ ドセイターピストン
５１０ｃ ドセイターピストン
５２０ａ 管
５２０ｂ 管
５２０ｃ 管
５３０ 粉末
５３２ 定められた量若しくは容積（又は用量）
６２０ａ 管
６２０ｂ 管
６２０ｃ 管
６３２ 粉末
６６０ 空の領域
６７０ 突き出しピン
７３０ 粉末
７３５ 粉末床
７８０ 崩しブレード（ｄｉｓｒｕｐｔ ｂｌａｄｅ）
８３０ 粉末
８３８ 粉末床
８８５ レベラブレード
発明の分野
本発明は、定められた量の予め圧密化した粉末を移すための方法及び装置に関する。本発明は、定められた量の粉末状の薬剤を吸入装置等の薬物送達システムで使用するためのパック（例えば、ブリスターパック）内に移すのに特に使用される。
【０００２】
発明の背景
定められた容積の粉末を用量測定装置（ｄｏｓａｔｉｎｇ ａｐｐａｒａｔｕｓ）を用いて測定して移すことは公知である。典型的には、用量測定装置は、スリーブ内に置かれキャビティーを作るためにスリーブ内に引っ込み可能であるドセイターピストン（ｄｏｓａｔｏｒ ｐｉｓｔｏｎ）を含んでいる。用量測定装置は粉末貯蔵器内に下降して前記キャビティー内に粉末の試料を採取し、次いで、当該粉末は当該キャビティーから適切な容器内に排出される。
【０００３】
その様な方法に伴う問題は、充填の正確さと再現性を最適化することや、粉末への空気の混入を減じること等である。従来の技術システムにより成された用量測定法に関する改善は、典型的には、キャビティー内に含まれている粉末を圧密化するか、又は、キャビティーに粉末を充填するときに確実に空気が入らないようにすることを含んでいた。スリーブ内にある粉末のみを圧密化することは、既に取り出した試料を圧密化して試料の寸法を減じることとなり、包装工程は改善されるが、用量の実際的な正確さは改善されない。前記装置が粉末床を移動するときにドセイターピストンを引っ込ませることにより、当該装置が粉末内に下降するときに確実に空気がキャビティー内に入らないようにすることで、充填工程はある程度改善されるが、粉末床内の粉末の密度は変わらない。粉末貯蔵器の底部を真空にすることで、粉末床の密度の均一性は改善され得る。しかしながら、当該粉末が薬剤と賦形剤を含む場合は、真空により薬剤粒子が賦形剤から分離し、薬剤粒子を捕獲し得るフィルターが必要である。
【０００４】
本出願人は、所定用量の粉末を取り出すのに先だって貯蔵器内の粉末を圧密化して粉末床の密度の均一性を改善し且つ粉末床から空気を除くことで、充填工程における用量から用量への再現性及び正確さを改善し得ることを見いだした。粉末試料を取り出す前に粉末床内の粉末を圧密化することは、目標とする粉末を目標の領域内及び当該領域から必要に応じて自由に移動できるという利点を有しており、それにより、より均一な密度の粉末床が得られ、取り出される全ての粉末試料が同じサイズを有するということが保証される。
【０００５】
粉末試料を取り出す前に粉末床全体を圧密化してもよいし、あるいは、取り出そうとする粉末の領域に相当する粉末床の小さな局部的な領域を圧密化してもよい。粉末床の局部的領域を圧密化することは、次の試料採取に備えて当該粉末床を均して準備するのが容易であるという利点を有する。
【０００６】
発明の概要
本発明は、定められた量の粉末を移すための方法を提供し、当該方法は、
（ａ）粉末の目標領域を圧密化し、
（ｂ）前記圧密化された領域の粉末に管を挿入して当該管に定められた容積の粉末を充填し、
（ｃ）当該管から当該定められた容積の粉末を移す
ことを含んで成る。
【０００７】
好ましくは、前記粉末は、当初密度の１０〜９９％の範囲まで圧密化できる。さらに好ましくは、前記粉末は、当初密度の２０〜５０％の範囲まで圧密化できる。
【０００８】
本発明の一態様においては、圧密化は圧密化用ピン（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ ｐｉｎ）を用いて実施し得る。
【０００９】
別の態様においては、圧密化は圧密化用プレート（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ ｐｌａｔｅ）を用いて実施し得る。当該プレートは、粉末の目標領域を圧密化してもよく、又は、粉末床の全体を圧密化してもよい。
【００１０】
さらに別の態様においては、管の挿入末端から突き出すように管内に置かれているドセイターピストン（ｄｏｓａｔｏｒ ｐｉｓｔｏｎ）を用いて圧密化を実施し得る。
【００１１】
さらに別の態様においては、管の挿入末端と本質的に揃うように管内に置かれているドセイターピストンを用いて圧密化を実施し得る。本質的に揃っているということは、ドセイターピストンが管の挿入末端と揃っているのが好ましいが、管の挿入末端に対するドセイターピストンの位置が僅かに変動してもよいことを意味する。
【００１２】
好ましくは、前記ドセイターピストンは、定められた容積の粉末を充填するためのキャビティーを作るために、圧密化に続いて管内を滑るように引っ込む。ドセイターピストンは予め定められた距離を引っ込むことができ、それによって圧密化された粉末の正確な測定が可能となる。
【００１３】
好ましくは、前記管は管の挿入末端に向かって次第に細くなっている。
【００１４】
好ましくは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積より大きい。あるいは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積に等しい。
【００１５】
本発明は、さらに、定められた量又は容積の粉末を管に充填した後、管内の粉末を圧密化することを含む。ドセイターピストンは最初は管内に引っ込んでいて通常必要とされる大きさより大きなキャビティーを作り出している。管に粉末を充填した後、キャビティーの大きさが縮小して管内の粉末を圧密化する。この追加された工程は、小さな容器に大きな量の粉末を充填することが必要な場合には有利であり得る。
【００１６】
好ましくは、前記定められた容積の粉末は、ドセイターピストンが滑るように移動して粉末を排出することにより管から移し得る。ドセイターピストンは、少なくともドセイターピストンと管の挿入末端が揃うまで又はドセイターピストンが管の挿入末端から突き出るまで管内を移動して、キャビティーの大きさを縮小する。
【００１７】
好ましくは、本発明の方法は、前記粉末を容器に移すことをさらに含む。好ましくは、当該容器は、ブリスターポケット（ｂｌｉｓｔｅｒ ｐｏｃｋｅｔ）、射出成形プラスチックポケット（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍｏｕｌｄｅｄ ｐｌａｓｔｉｃ ｐｏｃｋｅｔ）、及びカプセルから成る群から選択される。粉末を充填した管は上昇して粉末床の外に出て、前記容器と一直線に合わされた後、粉末を排出する。
【００１８】
本発明の付加的な構成は、粉末の圧密化された目標領域に管を挿入した後、粉末が充填された管の各末端にシールを施すことを含む。
【００１９】
本発明のさらに付加的な構成は、前記シールを施した管を薬物送達システム内に設置することを含む。好適な薬物送達システムとしては、粉末状薬剤を送達するのに使用される吸入装置等を挙げることができる。
【００２０】
本発明のさらに付加的な構成は、定められた容積の粉末を移す直前に、前記シールに穴をあけることを含む。
【００２１】
好ましくは、穴抜きピン（ｐｉｅｒｃｉｎｇ ｐｉｎ）を用いて穴をあける。
【００２２】
好ましくは、前記穴抜きピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００２３】
好ましくは、前記定められた容積の粉末は、当該粉末を前記薬物送達システム内にトランスファーピン（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｇ ｐｉｎ）を用いて排出することで、前記管から移し得る。その時、当該粉末は、患者により直ぐに吸引され得る状態にある。空になった管は廃棄し得る。
【００２４】
好ましくは、前記トランスファーピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００２５】
好ましくは、前記穴抜きピンとトランスファーピンは同一のものである。
【００２６】
本発明の付加的な構成は、圧密化に先だって前記粉末を均すことを含む。
【００２７】
好ましくは、均す工程は、直線状のスウィーピングパス（ｓｗｅｅｐｉｎｇ ｐａｔｈ）の上を移動可能なレベラブレード（ｌｅｖｅｌｌｅｒ ｂｌａｄｅ）を用いて行う。
【００２８】
本発明の一態様において、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して直角である。
【００２９】
別の態様においては、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して進行方向に向かって鋭角をなしている。即ち、当該スウィーピングパスの方向と当該ブレードの間の角度は９０度未満である。好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は１〜６０度である。さらに好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は４０〜５０度である。
【００３０】
あるいは、曲線状若しくは連接式のブレード又は直線状のパスに対して鈍角をなすブレードを用いて粉末を均してもよい。場合により、当該ブレードは粉末床の端から端まで２回以上通過させてもよい。ブレードが粉末床を通過する回数は当該粉末の特性により変動し得る。あるいは、複数のブレードを用いて粉末を均してもよい。
【００３１】
本発明の付加的な構成は、前記定められた量又は容積の粉末を取り出した後に、粉末を崩す（ｄｉｓｒｕｐｔ）ことを含む。
【００３２】
好ましくは、前記粉末は薬剤を含んでいる。好ましくは、前記薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、並びにそれらの任意の混合物から成る群から選択される。好ましくは、当該混合物はキシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの組合せを含む。
【００３３】
好ましくは、前記粉末は賦形剤をさらに含む。好ましくは、当該賦形剤は糖である。好適な糖はラクトースを含む。
【００３４】
あるいは、前記粉末は、爆薬粉末、粉末状甘味料、粉末状草本製品（ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｈｅｒｂａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ）、粉末状補助食品及びビタミンから成る群から選択される。爆薬粉末は、弾薬又は火工品に使用するのに適している。
【００３５】
本発明は、定められた量の粉末を移すための装置をも提供し、当該装置は、
（ａ）粉末貯蔵器、
（ｂ）目標領域の粉末を圧密化するための突固め機（ｃｏｍｐａｃｔｏｒ）、
（ｃ）定められた容積の粉末を収容するのに適した管、及び
（ｄ）前記定められた容積の粉末を前記管から移すための移送機（ｔｒａｎｓｆｅｒｏｒ）を含む。
【００３６】
粉末貯蔵器は、粉末を入れるのに適した容器を意味する。
【００３７】
本発明の一態様においては、前記突固め機は圧密化用ピンを含む。
【００３８】
別の態様においては、前記突固め機は圧密化用プレートを含む。
【００３９】
さらに別の態様においては、前記突固め機は、管の挿入末端から突き出すように管内に置かれているドセイターピストンを含む。
【００４０】
上記に代わる別の態様においては、前記突固め機は、管の挿入末端と本質的に揃うように管内に置かれているドセイターピストンを含む。本質的に揃っているということは、ドセイターピストンが管の挿入末端と揃っているのが好ましいが、管の挿入末端に対するドセイターピストンの位置が僅かに変動してもよいことを意味する。
【００４１】
好ましくは、前記ドセイターピストンは、定められた容積の粉末を充填するためのキャビティーを作るために管内を滑るように引っ込み得る。ドセイターピストンは予め定められた距離を引っ込むことができ、それによって圧密化された粉末の正確な測定が可能となる。
【００４２】
好ましくは、前記管は管の挿入末端に向かって次第に細くなっている。
【００４３】
好ましくは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積より大きい。あるいは、前記粉末の目標領域は管の内部断面積に等しい。
【００４４】
本発明の付加的な構成は、粉末の圧密化された目標領域に管を挿入した後、粉末が充填された管の各末端にシールを施すためのシール取付機（ｓｅａｌ ａｐｐｌｉｅｒ）を含む。
【００４５】
本発明のさらに付加的な構成は、前記シールを施された管を薬物送達システムに装着するためのローダーを含む。好適な薬物送達システムとしては、粉末状薬剤を送達するのに使用される吸入装置等を挙げることができる。
【００４６】
本発明のさらに付加的な構成は、定められた容積の粉末を移す直前に前記シールに穴をあけるための穴開け機を含む。
【００４７】
好ましくは、前記穴開け機は穴抜きピンを含む。好ましくは、前記穴抜きピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００４８】
好ましくは、前記移送機はトランスファーピンを含む。トランスファーピンを管内に挿入して前記粉末を前記薬物送達システム内に排出する。その時、当該粉末は、患者により直ぐに吸引され得る状態にある。空になった管は廃棄し得る。
【００４９】
好ましくは、前記トランスファーピンは前記薬物送達システムの一体部品を形成している。
【００５０】
好ましくは、前記トランスファーピンと穴抜きピンは同一のものである。
【００５１】
本発明の一態様においては、前記移送機は定められた容積の粉末を容器内に移す。好ましくは、前記容器は、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、及びカプセルから成る群から選択される。粉末を充填した管は上昇して粉末床の外に出て、前記容器と一直線に合わされた後、粉末を移す。好ましくは、前記移送機は、管内を滑るように移動して粉末を排出するドセイターピストンを含む。ドセイターピストンは、少なくともドセイターピストンと管の挿入末端が揃うまで又はドセイターピストンが管の挿入末端から突き出るまで管内を滑るように移動する。
【００５２】
本発明のさらなる付加的な構成は、圧密化に先だって前記粉末を均すためのレベラ（ｌｅｖｅｌｌｅｒ）を含む。
【００５３】
好ましくは、均す工程は、直線状のスウィーピングパスの上を移動可能なレベラブレードを用いて行う。
【００５４】
好ましくは、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して直角である。
【００５５】
あるいは、前記レベラブレードは前記直線状のスウィーピングパスに対して進行方向に向かって鋭角をなしている。即ち、当該スウィーピングパスの方向と当該ブレードの間の角度は９０度未満である。好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は１〜６０度である。さらに好ましくは、前記進行方向に向かっての鋭角は４０〜５０度である。
【００５６】
あるいは、曲線状若しくは連接式のブレード又は直線状のパスに対して鈍角をなすブレードを用いて粉末を均してもよい。場合により、当該ブレードは粉末床の端から端まで２回以上通過させてもよい。ブレードが粉末床を通過する回数は当該粉末の特性により変動し得る。あるいは、複数のブレードを用いて粉末を均してもよい。
【００５７】
本発明の付加的な構成は、前記定められた量の粉末を取り出した後に、粉末を崩すための崩壊器（ｄｉｓｒｕｐｔｅｒ）を含む。
【００５８】
好ましくは、前記粉末は薬剤を含んでいる。好ましくは、前記薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、並びにそれらの任意の混合物から成る群から選択される。好ましくは、当該混合物はキシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの組合せを含む。
【００５９】
好ましくは、前記粉末は賦形剤をさらに含む。好ましくは、当該賦形剤は糖である。好適な糖はラクトースを含む。
【００６０】
あるいは、前記粉末は、爆薬粉末、粉末状甘味料、粉末状草本製品、粉末状補助食品及びビタミンから成る群から選択される。爆薬粉末は、弾薬又は火工品に使用するのに適している。
【００６１】
本発明は、本明細書に記載された方法により得られる移された粉末試料をも提供する。
【００６２】
図面の簡単な説明
以下に、添付の図面を参照して本発明を説明する。
【００６３】
図１ａ及び１ｂは、本発明による圧密化段階を示している。
【００６４】
図１ｃ及び１ｄは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に続く、本発明による充填段階を示している。
【００６５】
図１ｅ、１ｆ及び１ｇは、図１ｃ及び１ｄで示されている充填段階に続く、粉末を移す段階を示している。
【００６６】
図２ａ及び２ｂは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【００６７】
図３ａ、３ｂ及び３ｃは、図１ｃ及び１ｄの充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【００６８】
図４ａ及び４ｂは、図１ａ及び１ｂに示されている圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【００６９】
図５ａ、５ｂ及び５ｃは、図４ａ及び４ｂに続く、本発明による充填段階、又は、図１ｃ及び１ｄ若しくは図３ａ、３ｂ及び３ｃに示されている充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【００７０】
図６ａは、本発明による複数用量測定システム（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ ｓｙｓｔｅｍ）を示している。
【００７１】
図６ｂ及び６ｃは、図６ａに続く、本発明による粉末を移す段階を示している。
【００７２】
図７ａ及び７ｂは、図６ｂ及び６ｃに示されている移す段階に代わる、本発明による別の移す段階を示している。
【００７３】
図８は、本発明による崩壊器（ｄｉｓｒｕｐｔｏｒ）の動作を表現している。
【００７４】
図９は、本発明による移す段階に続く均す段階を示している。
【００７５】
発明の説明
図１ａ〜１ｇは、定められた量の粉末を移すための完全なサイクルを示しており、当該サイクルは、圧密化工程、充填工程及び移す工程を含んでいる。ドセイターピストン（１０）は、ドセイターピストン（１０）がスリーブ（２０）の挿入末端（２２）と揃うようにスリーブ（２０）内に置かれている（図１ａ）。スリーブ（２０）とその内部ボアは横断面の形状がどのようなもの（例えば、円形、正方形、長方形又は六角形等）であってもよいが、但し、当該ボアとピストンは横断面の形状がおなじであり、ピストン（１０）は、ボアの内部でボアの壁に対してぴったりと合っている。ドセイターピストン（１０）とスリーブ（２０）は粉末（３０）の貯蔵器内に下降してドセイターピストン（１０）がそれが接触する粉末（３０）の領域を圧密化する（図１ｂ）。ドセイターピストン（１０）はスリーブ（２０）の上方に引っ込んでキャビティー（４０）を作る（図１ｃ）。次いで、ドセイターピストン（１０）とスリーブ（２０）は圧密化された粉末（３０）内を下方に移動して、定められた量若しくは容積（又は用量）（３２）の圧密化された粉末（３０）をキャビティー（４０）内に押し込める（図１ｄ）。次いで、ドセイターピストン（１０）， スリーブ（２０）及びキャビティー（４０）内の定められた容積（３２）の圧密化された粉末（３０）は、上昇して粉末（３０）の貯蔵器外に出て（図１ｅ）、例えばブリスターパックのブリスターポケット等の容器（５０）に対して位置が合わせられる（図１ｆ）。最後に、ドセイターピストン（１０）がスリーブ（２０）の挿入末端（２２）に向かって移動して、定められた量又は容積（３２）の粉末（３０）をキャビティー（４０）からブリスターポケット（５０）の中に排出する（図１ｇ）。
【００７６】
キャビティー（４０）に粉末（３０）が充填された後は、スリーブ（２０）の挿入末端（２２）の外側縁部から過剰の粉末を除去するために多くの手段を利用することができることは理解されるであろう。その様な手段としては、ストリッパーワイヤー（図示せず）の使用やブレード（図示せず）の使用等があるが、これらワイヤーやブレードは、粉末（３０）の貯蔵器の上に吊るして挿入末端（２２）の外側縁部を横切るように動かして当該外側縁部を拭ってもよい。別の方法では、スリーブ（２０）の挿入末端（２２）が粉末（３０）の貯蔵器に入ったときにスリーブ（２０）の挿入末端（２２）を当該貯蔵器に対して回転させる。
【００７７】
図２ａ及び２ｂは、図１ａ及び１ｂに示された圧密化段階に代わる別の圧密化段階を示している。ドセイターピストン（１１０）は、ドセイターピストン（１１０）がスリーブ（１２０）の挿入末端（１２２）から突き出すようにスリーブ（１２０）内に置かれている（図２ａ）。ドセイターピストン（１１０）とスリーブ（１２０）は粉末（１３０）の貯蔵器の中に下降して、ドセイターピストン（１１０）はそれが接触する粉末（１３０）の領域を圧密化する（図２ｂ）。
【００７８】
図３ａ、３ｂ及び３ｃは、図１ｃ及び１ｄに示された充填段階に代わる別の充填段階を示している。ドセイターピストン（２１０）は、粉末を圧密化した後、スリーブ（２２０）の上方に引っ込んでキャビティー（２４０）を作る（図３ａ）。キャビティー（２４０）は、図１ｃで示したキャビティー（４０）よりも大きい。次いで、ドセイターピストン（２１０）とスリーブ（２２０）は圧密化された粉末（２３０）内を下方に移動して、当該粉末をキャビティー（２４０）内に押し込める（図３ｂ）。次いで、ドセイターピストン（２１０）はキャビティー（２４０）の大きさを縮小するようにスリーブ（２２０）に対して移動する（図３ｃ）。これは、キャビティー（２４０）内の定められた量又は容積（２３２）の粉末（２３０）をさらに圧密化する効果がある。次いで、図１ｅ、１ｆ及び１ｇに示されている移す工程へと続く。
【００７９】
キャビティー（２４０）に粉末（２３０）を充填する別の形態は、スリーブ（２２０）の挿入末端（２２２）を粉末（２３０）の貯蔵器の中に下降させ、キャビティー（２４０）内に粉末（２３０）を下方から押し込めることからなる（図示せず）ことは理解されるであろう。圧密化用ピン（図示せず）は、スリーブ（２２０）の下方、粉末（２３０）の貯蔵器の基部に位置していて、粉末（２３０）をキャビティー（２４０）内に押し込めることができる。
【００８０】
図４ａ及び４ｂは、図１ａ及び１ｂ又は図２ａ及び２ｂに示されている圧密化工程に代わる別の圧密化工程を示している。圧密化用ピン（３６０）は、粉末（３３０）の貯蔵器の中に下降してそれが接触する粉末（３３０）の領域を圧密化する（図４ａ）。次いで、圧密化用ピン（３６０）が上昇して粉末（３３０）の外に出た後、図１ｃ〜１ｇに示されているようにスリーブ（３２０）内のドセイターピストン（３１０）を用いて次の工程を続けることができる。
【００８１】
図５ａ、５ｂ及び５ｃは、図１ｃ〜１ｅに示されている工程に代わる別の工程を示している。圧密化用ピン（４６０）は、スリーブ（４２０）内を下降して定められた容積の粉末（４３０）を充填するためのキャビティー（４４０）を作る（図５ａ及び５ｂ）。次いで、圧密化用ピン（４６０）とスリーブ（４２０）は粉末（４３０）の貯蔵器の中に下降してキャビティー（４４０）の中に圧密化された粉末（４３０）を充填する（図５ｃ）。次の工程として、圧密化用ピン（４６０）とスリーブ（４２０）を粉末（４３０）の貯蔵器から移動し、ドセイターピストンについて図１ｅ〜１ｇにおいて図示したように、圧密化用ピン（４６０）を用いて粉末（４３２）をキャビティー（４４０）から容器（図示せず）の中に排出させることができる。
【００８２】
上記した図に示されているドセイターピストン、圧密化用ピン及びスリーブが、複数の定められた量の粉末を取り出して移すために全てが同時に作動する複数組の当該装置の構成部品を有する複数用量測定システムの一部分と成り得ることは理解されるべきである。
【００８３】
図６ａは複数用量測定システムの一例を示している。当該システムは、上部で連結されている管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の中に置かれているドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）を含んでいる。
【００８４】
複数用量測定システムにおける圧密化段階及び充填段階は、単一用量測定システム（ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）について図１ｂ〜１ｄにおいて示されているように行われる。管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）とドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）は粉末貯蔵器の中に下降して粉末の個々の領域を圧密化する。次いで、ドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）が管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の上方に引っ込んで、各管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の中にキャビティーを作った後、当該システムは粉末内にさらに下降して、圧密化された粉末をキャビティー内に充填する。
【００８５】
あるいは、複数の圧密化用ピンを用いて粉末を圧密化してもよく、次いで、図５ａ、５ｂ及び５ｃに示されているように、当該複数の圧密化用ピンを管の中に組み込んで粉末を充填するためのキャビティーを作るか、又は、管の中に置かれているドセイターピストンと置き換えてもよい。
【００８６】
上昇して粉末貯蔵器（５３０）の外に出た後の粉末が充填された管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）が図６ｂに示されている。粉末を管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）中に保持するために、この段階で、管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）の末端にシールを施してもよい。次いで、管（５２０ａ）、（５２０ｂ）及び（５２０ｃ）は、吸入装置等の薬物送達システム（図示せず）に組み込み得る。
【００８７】
粉末の１用量（５３２）が必要な場合は、ドセイターピストン（５１０ａ）、（５１０ｂ）及び（５１０ｃ）を用いて、定められた量又は容積（５３２）の粉末（５３０）を患者が吸入するための吸入装置の中に排出し得る（図６ｃ）。
【００８８】
あるいは、ドセイターピストンを管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）から取り除いて、管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）の中の一部を占める定められた容積の粉末（６３２）と管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）の残りの部分の空の領域（６６０）を残してもよい（図７ａ）。吸入装置の一体部品（図示せず）を形成してもよい突き出しピン（６７０）を１本の管（６２０ｃ）の空の領域（６６０）に挿入して、定められた量又は容積の粉末（６３２）を患者が吸入するための吸入装置の中に排出し得る（図７ｂ）。突き出しピン（６７０）は管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）に施された任意のシール（図示せず）に穴を開けるのに使用し得るが、又は、別の穴開け装置を用いてもよい。粉末の用量を移した後は、管（６２０ａ）、（６２０ｂ）及び（６２０ｃ）は廃棄してもよい。
【００８９】
粉末貯蔵器から定められた容積の粉末を取り出した後、残った粉末を崩壊器を用いて崩して、粉末を取り出した後に残っている穴をふさぐ（図８）。貯蔵器の粉末を崩す好適な手段としては、粉末貯蔵器（７３０）の中に突っ込んで当該粉末貯蔵器の隅から隅まで動かす（例えば、図８の矢印の方向）ことでより整然とした粉末床（７３５）とすることができる、崩しブレード（ｄｉｓｒｕｐｔｏｒ ｂｌａｄｅ）（７８０）やへら等を挙げることができる。上記方法に代わる別の方法では、埋められたブレードやへらに対して粉末の貯蔵器を動かす。別の方法（図示せず）としては、円形又はＵ字型のワイヤーを貯蔵器の中に突っ込み、当該ワイヤー（又は、当該貯蔵器）を回転方向又は縦方向に動かして粉末を崩す方法等を挙げることができる。
【００９０】
次いで、崩された粉末床は、レベラブレード又は適する別のレベラを用いて均す。レベラブレード（８８５）が図９に示されている。示されているブレード（８８５）は、粉末床（８３８）の底に対して約４５度の角度で取り付けられており、本発明に係るブレード（８８５）の１つの可能な配置を表している。しかしながら、レベラブレード（８８５）は広い範囲の任意の角度で取り付けることができ、典型的には（限定されるものではないが）鋭角、好ましくは、１〜６０度で取り付けることができることは理解されるべきである。また、粉末の均しを最適化するために粉末（８３０）の性質に応じてレベラブレード（８８５）を変更し得ることも理解されるべきである。前記ブレードが鋭角の角度で動かされる場合は、当該ブレードは粉末に対して圧縮力を働かせ、それによって、直角なブレードを用いた場合よりもより均一な密度を有する粉末床が得られる。しかしながら、直角のブレードや鈍角に取り付けられたブレードもまた使用することができる。上記のブレードの代わりに曲線状のブレードや連接式のブレードを使用し得ることは理解されるべきである。レベラブレードの尾部はブレードの作動にとって重要ではないが、当該尾部をある角度に曲げて粉末にさらに付加的な圧縮力を働かせることもできる。
【００９１】
本発明は、ブリスターパック又は別の好適な容器に粉末状の薬剤、特に呼吸器疾患の治療用薬剤を充填するのに適している。また、本発明は、薬物送達システム（例えば、吸入装置）で使用される呼吸器疾患治療用粉末状薬剤を管に充填するのにも適している。
【００９２】
適する薬剤は、例えば、鎮痛薬、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール又はモルヒネ等；アンギナ性調製物、例えば、ジルチアゼム等；抗アレルギー剤、例えば、クロモグリケート（例えば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン又はネドクロミル（ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ）（例えば、ナトリウム塩として）等；抗感染症薬、例えば、セファロスポリン類、ペニシリン類、ストレプトマイシン、サルファー薬類、テトラサイクリン類又はペンタミジン等；抗ヒスタミン剤、例えば、メタピリレン等；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン（例えば、ジプロピン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えば、プロピン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、モメタゾン（ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ）（例えば、フロ酸エステルとして）、シクレソニド（ｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、トリアムシノロン（例えば、アセトニドとして）又は６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸 Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル）エステル等；鎮咳薬、例えば、ノスカピン等；気管支拡張剤、例えば、アルブテロール（例えば、遊離塩基又は硫酸塩として）、サルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば、臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば、酢酸塩として）、レプロテロール（例えば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール又は４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）ベンゾチアゾロン等；アデノシン２ａアゴニスト、例えば、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（例えば、マレイン酸塩として）等；α４インテグリン阻害剤、例えば、（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノール）アミノ］プロパン酸（例えば、遊離酸又はカリウム塩として）等；利尿剤、例えば、アミロリド等；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム（例えば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン又はオキシトロピウム等；ホルモン剤、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン又はプレドニゾロン等；キサンチン誘導体、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート又はテオフィリン等；治療用タンパク質及びペプチド、例えば、インシュリン又はグルカゴン等；ワクチン、診断薬及び遺伝子治療薬（ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｉｅ）等から選択することができる。適切な場合には、上記薬剤を塩（例えば、アルカリ金属塩若しくはアミン塩、又は酸付加塩）の形態で又はエステル（例えば、低級アルキルエステル）として又は溶媒和物（例えば、水和物）として使用して当該薬剤の活性及び／又は安定性を最適化し得るということは当業者には自明である。
【００９３】
好ましい薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、例えば、アルブテロールの硫酸塩及びサルメテロールのキシナホ酸塩から選択される。
【００９４】
薬剤は複数種を組み合わせて送達することもできる。複数の活性成分の組合せを含む好ましい製剤は、サルブタモール（例えば、遊離塩基又は硫酸塩として）又はサルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）又はホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）と、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロピン酸エステル）又はフルチカゾンエステル（例えば、プロピン酸エステル）又はブデソニド等の抗炎症性ステロイド剤との組合せを含有する。特に好ましい組合せは、プロピオン酸フルチカゾンとサルメテロール又はその塩（特に、キシナホ酸塩）の組合せである。特に興味深いさらなる組合せは、ブデソニドとホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）である。
【００９５】
上記粉末と接触する上記装置の何れの部品も、上記薬剤の当該部品に対する付着し易さを減じるフルオロポリマー物質等の物質で被覆し得ることは理解され得る。好適なフルオロポリマーとしては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）や フルオロエチレンプロピレン（ＦＥＰ）等を挙げることができる。いずれの可動部品もまた、それらの所望の動作特性を向上するコーティングで被覆し得る。従って、摩擦接触（ｆｒｉｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｔａｃｔ）を向上するために摩擦性の被覆（ｆｒｉｃｔｉｏｎａｌ ｃｏａｔｉｎｇｓ）を施し得る。また、必要に応じて、潤滑油を用いて摩擦接触を減じ得る。
【００９６】
本明細書の開示が例示のみを目的としたものであって、本発明がその修正、変更及び改善をも包含することは理解されるであろう。
【００９７】
この詳細な説明と請求の範囲を構成部分として含む本出願は、続いて出願される任意の出願に関して優先権の基礎として利用し得る。その様な続いてなされる出願の請求の範囲は、本明細書に記載されている何れの特徴又は特徴の組合せに関していてもよい。それらは、プロダクトクレーム、方法クレーム又は使用クレームの形態をとることができ、又は、例証として制限を受けることなく、以下に示す請求項の１つ又は２つ以上を包含し得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１ａ及び１ｂは、本発明による圧密化段階を示している。
図１ｃ及び１ｄは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に続く、本発明による充填段階を示している。
図１ｅ、１ｆ及び１ｇは、図１ｃ及び１ｄで示されている充填段階に続く、粉末を移す段階を示している。
【図２】
図２ａ及び２ｂは、図１ａ及び１ｂの圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【図３】
図３ａ、３ｂ及び３ｃは、図１ｃ及び１ｄの充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【図４】
図４ａ及び４ｂは、図１ａ及び１ｂに示されている圧密化段階に代わる、本発明による別の圧密化段階を示している。
【図５】
図５ａ、５ｂ及び５ｃは、図４ａ及び４ｂに続く、本発明による充填段階、又は、図１ｃ及び１ｄ若しくは図３ａ、３ｂ及び３ｃに示されている充填段階に代わる、本発明による別の充填段階を示している。
【図６】
図６ａは、本発明による複数用量測定システム（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ ｓｙｓｔｅｍ）を示している。
図６ｂ及び６ｃは、図６ａに続く、本発明による粉末を移す段階を示している。
【図７】
図７ａ及び７ｂは、図６ｂ及び６ｃに示されている移す段階に代わる、本発明による別の移す段階を示している。
【図８】
図８は、本発明による崩壊器（ｄｉｓｒｕｐｔｏｒ）の動作を表現している。
【図９】
図９は、本発明による移す段階に続く均す段階を示している。
【符号の説明】
１０ ドセイターピストン
２０ スリーブ
２２ スリーブの挿入末端
３０ 粉末
３２ 定められた量若しくは容積（又は用量）
４０ キャビティー
５０ 容器（ブリスターポケット）
１１０ ドセイターピストン
１２０ スリーブ
１２２ スリーブの挿入末端
１３０ 粉末
２１０ ドセイターピストン
２２０ スリーブ
２２２ スリーブの挿入末端
２３０ 粉末
２３２ 定められた量又は容積
２４０ キャビティー
３１０ ドセイターピストン
３２０ スリーブ
３３０ 粉末
３６０ 圧密化用ピン
４２０ スリーブ
４３０ 粉末
４３２ 粉末
４４０ キャビティー
４６０ 圧密化用ピン
５１０ａ ドセイターピストン
５１０ｂ ドセイターピストン
５１０ｃ ドセイターピストン
５２０ａ 管
５２０ｂ 管
５２０ｃ 管
５３０ 粉末
５３２ 定められた量若しくは容積（又は用量）
６２０ａ 管
６２０ｂ 管
６２０ｃ 管
６３２ 粉末
６６０ 空の領域
６７０ 突き出しピン
７３０ 粉末
７３５ 粉末床
７８０ 崩しブレード（ｄｉｓｒｕｐｔ ｂｌａｄｅ）
８３０ 粉末
８３８ 粉末床
８８５ レベラブレード
Claims (68)
- 定められた量の粉末を移すための方法であって、
（ａ）粉末の目標領域を圧密化し、
（ｂ）前記圧密化された目標領域の粉末に管を挿入して当該管に定められた容積の粉末を充填し、
（ｃ）当該管から当該定められた容積の粉末を移す
ことを含んで成る方法。 - 前記粉末が、当初密度の１０〜９９％の範囲まで圧密化できる、請求項１に記載の方法。
- 前記粉末が、当初密度の２０〜５０％の範囲まで圧密化できる、請求項２に記載の方法。
- 圧密化を圧密化用ピンを用いて実施し得る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 圧密化を圧密化用プレートを用いて実施し得る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 管の挿入末端から突き出すように管内に置かれているドセイターピストンを用いて圧密化を実施し得る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 管の挿入末端と本質的に揃うように管内に置かれているドセイターピストンを用いて圧密化を実施し得る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 定められた容積の粉末を充填するためのキャビティーを作るために、前記ドセイターピストンが、圧密化に続いて管内を滑るように引っ込み得る、請求項６又は７に記載の方法。
- 管が管の挿入末端に向かって次第に細くなっている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記粉末の目標領域が管の内部断面積より大きい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
- 前記粉末の目標領域が管の内部断面積に等しい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
- 定められた容積の粉末を管に充填した後、管内の粉末を圧密化することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
- ドセイターピストンが滑るように移動して粉末を排出することにより前記定められた容積の粉末を管から移し得る、請求項６〜１２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記粉末を容器に移すことをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
- 前記容器が、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、及びカプセルから成る群から選択される、請求項１４に記載の方法。
- 粉末の圧密化された目標領域に管を挿入した後、粉末が充填された管の各末端にシールを施すことをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記シールを施した管を薬物送達システム内に設置することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
- 定められた容積の粉末を移す直前に、前記シールに穴をあけることをさらに含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
- 穴抜きピンを用いて穴をあける、請求項１８に記載の方法。
- 前記穴抜きピンが前記薬物送達システムの一体部品を形成している、請求項１７又は１９に記載の方法。
- トランスファーピンを用いて定められた容積の粉末を前記薬物送達システム内に排出することで、当該定められた容積の粉末を管から移し得る、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記トランスファーピンが前記薬物送達システムの一体部品を形成している、請求項２１に記載の方法。
- 前記穴抜きピンとトランスファーピンが同一のものである、請求項１９又は２２に記載の方法。
- 圧密化に先だって、前記粉末を均すことをさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
- 直線状のスウィーピングパスの上を移動可能なレベラブレードを用いて均す、請求項２４に記載の方法。
- 前記レベラブレードが前記直線状のスウィーピングパスに対して直角である、請求項２５に記載の方法。
- 前記レベラブレードが前記直線状のスウィーピングパスに対して進行方向に向かって鋭角をなしている、請求項２５に記載の方法。
- 前記進行方向に向かっての鋭角が４０〜５０度である、請求項２７に記載の方法。
- 前記定められた量の粉末を取り出した後に、粉末を崩すことをさらに含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記粉末が薬剤を含んでいる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
- 前記薬剤が、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、並びにそれらの任意の混合物から成る群から選択される、請求項３０に記載の方法。
- 前記混合物が、キシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンを含む、請求項３１に記載の方法。
- 前記粉末が賦形剤をさらに含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記賦形剤が糖である、請求項３３に記載の方法。
- 前記粉末が、爆薬粉末、甘味料、草本製品、補助食品及びビタミンから成る群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
- 定められた量の粉末を移すための装置であって、
（ａ）粉末貯蔵器、
（ｂ）目標領域の粉末を圧密化するための突固め機、
（ｃ）定められた容積の粉末を含むのに適した管、及び
（ｄ）前記定められた容積の粉末を前記管から移すための移送機
を含む装置。 - 前記突固め機が圧密化用ピンからなる、請求項３６に記載の装置。
- 前記突固め機が圧密化用プレートからなる、請求項３６に記載の装置。
- 前記突固め機が、管の挿入末端から突き出すように管内に置かれているドセイターピストンからなる、請求項３６に記載の装置。
- 前記突固め機が、管の挿入末端と本質的に揃うように管内に置かれているドセイターピストンからなる、請求項３６に記載の装置。
- 前記ドセイターピストンが、定められた容積の粉末を充填するためのキャビティーを作るために管内を滑るように引っ込み得る、請求項３９又は４０に記載の装置。
- 管が管の挿入末端に向かって次第に細くなっている、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の装置。
- 前記粉末の目標領域が管の内部断面積より大きい、請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の装置。
- 前記粉末の目標領域が管の内部断面積に等しい、請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の装置。
- 粉末の圧密化された目標領域に管を挿入した後、粉末が充填された管の各末端にシールを施すためのシール取付機をさらに含む、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載の装置。
- 前記シールを施された管を薬物送達システムに装着するためのローダーをさらに含む、請求項３６〜４５のいずれか１項に記載の装置。
- 定められた容積の粉末を移す直前に前記シールに穴をあけるための穴開け機をさらに含む、求項３６〜４６のいずれか１項に記載の装置。
- 前記穴開け機が穴抜きピンからなる、請求項４７に記載の装置。
- 前記穴抜きピンが前記薬物送達システムの一体部品を形成している、請求項４８に記載の装置。
- 前記移送機がトランスファーピンからなる、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の装置。
- 前記トランスファーピンが前記薬物送達システムの一体部品を形成している、請求項５０に記載の装置。
- 前記トランスファーピンと穴抜きピンが同一のものである、請求項４８又は５１に記載の装置。
- 前記移送機が定められた容積の粉末を容器内に移す、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載の装置。
- 前記容器が、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、及びカプセルから成る群から選択される、請求項５３に記載の装置。
- 前記移送機が、管内を滑るように移動して粉末を排出するドセイターピストンからなる、請求項５３又は５４に記載の装置。
- 圧密化に先だって前記粉末を均すためのレベラをさらに含む、請求項３６〜５５のいずれか１項に記載の装置。
- 直線状のスウィーピングパスの上を移動可能なレベラブレードを用いて均す、請求項５６に記載の装置。
- 前記レベラブレードが前記直線状のスウィーピングパスに対して直角である、請求項５７に記載の装置。
- 前記レベラブレードが前記直線状のスウィーピングパスに対して進行方向に向かって鋭角をなしている、請求項５８に記載の装置。
- 前記進行方向に向かっての鋭角が４０〜５０度である、請求項５９に記載の装置。
- 前記定められた量の粉末を取り出した後に粉末を崩すための崩壊器をさらに含む、請求項３６〜６０のいずれか１項に記載の装置。
- 前記粉末が薬剤を含んでいる、請求項３６〜６１のいずれか１項に記載の装置。
- 前記薬剤が、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、及びそれらの塩又は溶媒和物、並びにそれらの任意の混合物から成る群から選択される、請求項６２に記載の装置。
- 前記混合物が、キシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンを含む、請求項６３に記載の装置。
- 前記粉末が賦形剤をさらに含む、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の装置。
- 前記賦形剤が糖である、請求項６５に記載の装置。
- 前記粉末が、爆薬粉末、甘味料、草本製品、粉末状補助食品及びビタミンから成る群から選択される、請求項３５〜６１のいずれか１項に記載の装置。
- 請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法で得られる移された粉末試料。
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