JP2004501946A

JP2004501946A - 分枝鎖アルコールのカルボキシメチラート及び／またはそのエトキシレートを含むスキンケア化粧品組成物

Info

Publication number: JP2004501946A
Application number: JP2002506689A
Authority: JP
Inventors: ハリチエン，ビジヤン; ボーエン，ローランス・キーエン; ベイジヨー，ジヨン・ステイーブン
Original assignee: ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ
Priority date: 2000-06-30
Filing date: 2001-06-06
Publication date: 2004-01-22
Also published as: WO2002002067A1; US6534073B2; US20020015717A1; CN1440274A; CN1224376C; MXPA02012355A; KR100775172B1; KR20030020318A; AU2001270553A1

Abstract

分枝鎖アルコールのカルボキシメチラート及び／またはそのエトキシレートを含むスキンケア化粧方法及び化粧品組成物。本発明の組成物は皮脂細胞からの皮脂分泌のコントロール、改良された脂コントロール及び改良された皮膚感を与え、てかり及びべたつきを防ぎ、またしわや老化した皮膚の外観の改善、肌の色の改善、光加齢皮膚の処置、皮膚の輝き、明るさやつやの改善、及び皮膚の全体的に健全で若々しい外観をもたらす老化防止効果も与える。

Description

【０００１】
本発明は、分枝鎖アルコールのカルボキシメチラート及び／またはそのエトキシレートを含む化粧品組成物を皮膚に外用することによりヒト皮膚をコンディショニングするための化粧方法及び化粧品組成物に関する。
【０００２】
皮脂は皮脂細胞（皮膚中の皮脂腺の細胞）から生じ、その後皮膚表面に分泌する皮膚脂である。しばしば見られる望ましくない皮膚状態は「脂性肌」であり、これは皮膚上に過剰の皮脂が生じたために起こる。脂性肌は、てかった望ましくない外観及び許容できない触感を伴い、いろいろな年令層に影響を与える。従って、皮脂コントロール及び老化防止効果の両効果を与える化粧品が非常に望ましい。
【０００３】
従来技術には、分枝鎖アルコールが皮脂抑制のような美容効果を発揮する化合物として開示されている。例えば、Ｂｕｒｇｅｒらに付与された米国特許第５，７５６，１０９号（以後、“Ｂｕｒｇｅｒ　’１０９”）は、皮膚コンディショニング組成物としてレチノールと共に非環式多不飽和ジテルペンアルコール、ゲラニルゲラニノールを使用することを教示している。Ｂｕｒｇｅｒ　’１０９は、レチノールと共に分枝鎖アルコールを使用する利点の１つとして皮脂抑制を開示している。Ｈａｔａらに付与された米国特許第５，３４４，８５０号は、４本のメチル分枝鎖を有するＣ_１８飽和もしくは不飽和アルコールを含むニキビの処置または予防用外用組成物を開示している。
【０００４】
分枝鎖アルコールには本質的にビニルの特徴である不快なにおい、すなわち「新車のにおい」があるという問題があり、このため皮膚コンディショニング化粧品組成物への使用は非常に望ましくない。更に、分枝鎖アルコールはそれ自体水不溶性である。
【０００５】
従来技術には、分枝鎖アルコールの誘導体をパーソナルクレンジング組成物を含めた各種用途に使用することが開示されている。例えば、Ｔｈｅ　Ｐｒｏｃｔｏｒ　＆　Ｇａｍｂｌｅ　ＣｏｍｐａｎｙのＷＯ９９／１８９２８号は、疎水性基及び親水性基を有する分枝鎖界面活性剤系を含むパーソナルクレンジング組成物を開示している。疎水性基は中鎖の分枝状及び直鎖状界面活性剤化合物からなる。親水性基はスルフェート及び／またはそのエトキシレート誘導体から選択される。
【０００６】
Ｓｐｒｉｎｇｍａｎｎらに付与された米国特許第３，９９２，４４３号（以後、“Ｓｐｒｉｎｇｍａｎｎ　’４４３”）は、アルコールまたはエーテルアルコールを１段階でカルボキシメチル化する方法を開示している。Ｓｐｒｉｎｇｍａｎｎ　’４４３は適当な出発アルコールとして直鎖アルコール及び分枝鎖アルコールを使用することを教示している。
【０００７】
Ｃｒｉｐｅらに付与された米国特許第６，０２０，３０３号（以後、“Ｃｒｉｐｅ　’３０３”）は、中鎖分枝状第１級アルキル疎水性基及び親水性基から誘導される洗浄性の界面活性剤組成物を開示している。Ｃｒｉｐｅ　’３０３は、洗濯及びクリーニング組成物中に使用するためのアルキルスルフェートを具体的に開示している。
【０００８】
Ｂｉｒｔｗｉｓｔｌｅらに付与された米国特許第５，０９３，１１２号は、アルコール及びアルキルまたはアルケニルホスフェート塩を含む外用クレンジング（洗浄）組成物を開示している。
【０００９】
上で引用した従来技術は、分枝鎖アルコールの否定的な特性を回避する皮膚コンディショニング用の化粧品組成物または化粧方法を示唆も開示もしていない。従って、分枝鎖アルコールに関連する不快なにおい及び水不溶性を解消して、分枝鎖アルコールの皮脂抑制及びスキンコンディショニングに関する有利な効果を保持している化粧品組成物が依然として要望されている。
【００１０】
本発明は、
（ｉ）約０．００１〜約５０％の式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ　　　　　　　　　　　　　　　　（Ａ）
［式中、Ｒは少なくとも９個の炭素原子、通常９〜１５個の炭素原子と少なくとも２本の分枝鎖を有する分枝アルキル鎖であり、Ｏは酸素原子であり、Ｍは（−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）、（−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）｛式中、ｎは少なくとも１の整数であり、Ｘは水素またはカチオンである｝及びその混合物から選択される］
を有する化合物、及び
（ｉｉ）化粧品上許容され得る賦形剤
を含むスキンケア化粧品組成物を包含する。
【００１１】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に適用することにより脂性肌状態、特に顔の中のそのような状態をコントロールまたは予防する化粧方法も包含する。
【００１２】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に適用することにより皮脂細胞からの皮脂の分泌を低減、予防またはコントロールする化粧方法も包含する。
【００１３】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に適用することにより皮膚中の線維芽細胞によるコラーゲン合成を刺激する化粧方法も包含する。本発明の方法及び組成物は皮脂細胞からの皮脂分泌のコントロール、改良された脂コントロール及び改良された皮膚感を与え、てかり及びべとつきを抑え、またしわや老化した皮膚の外観の改善、肌の色の改善、光老化皮膚の治療、皮膚の輝き、明るさやつやの改善、及び皮膚の全体的に健全で若々しい外観をもたらす老化防止効果も与える。
【００１４】
実施例及び比較例を除き、具体的に記載されている場合を除き、材料の量または反応状態、材料の物理的特性及び／または使用を表す本明細書中の数字にはすべて「約」が付くと理解されたい。すべての量は、特記しない限り水中油型エマルションの重量に基づく。
【００１５】
本明細書中、用語「皮膚（肌）」には顔、首、胸、背中、腕、手、脚及び頭の皮膚が含まれる。
【００１６】
本発明の方法及び組成物は、一般式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ　　　　　　　　　　　　　　　　（Ａ）
［式中、Ｒは少なくとも９個の炭素原子、通常９〜１５個の炭素原子と少なくとも２本の分枝鎖を有する分枝状アルキル鎖であり、Ｏは酸素原子であり、Ｍは（−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）、（−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）｛式中、ｎは少なくとも１の整数であり、Ｘは水素またはカチオンである｝及びその混合物から選択される］
を有する分枝鎖アルコールのカルボキシメチラート及び／またはそのエトキシレート（以後「化合物Ａ」という）を含む。カチオンは、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン及び第４級アルキルアミンを含むアミンから選択され得るが、これらに限定されない。
【００１７】
本発明の分枝状アルキル鎖は、上記したように少なくとも９個の炭素原子と少なくとも２本の分枝鎖を有する分枝状アルコールから誘導される。下記実施例１に記載されているように、９個未満の炭素原子を有するアルコールはコラーゲンの合成を助けない。本発明の化合物が誘導される好ましいアルコールは、最大の効果を得るために全部で少なくとも１０個の炭素原子を有する。本発明の化合物が誘導される最も好ましいアルコールは最低コストで最大の効果を達成するために２〜５本の分枝鎖を有する。市販されているので、分枝鎖は好ましくはメチル分枝鎖である。アルコールは各種鎖長のアルコールの混合物であってもよい。前記した混合アルコール中の主要アルコールが全部で少なくとも９個の炭素原子と少なくとも２本の分枝鎖を有している限り、前記した混合アルコールは本発明の化合物Ａを誘導するのに適している。
【００１８】
分枝鎖アルコールのカルボキシメチル化は分枝鎖アルコールへのカルボキシル基の付加を含む。化合物Ａは、例えばＥｘｘｏｎまたはＨｅｎｋｅｌから市販されているアルコールから誘導される。エトキシル化は、まず分枝鎖アルコールへのエチレンオキシドの付加とその後のカルボキシメチル化を含む。
【００１９】
塩形態の化合物Ａ（式Ａ中のＭはカチオンである）が好ましい。なぜならば、前記塩により皮膚に適用する前の本発明の組成物は中性ｐＨとなり、刺激が避けられるからである。更に、前記塩は皮膚と接触すると解離して、本発明の組成物のアニオン性の有利な作用を発揮する。好ましくは、市販されているのでナトリウム塩が好ましい。
【００２０】
本発明の化合物Ａは、望ましくないにおいを排除しながら分枝鎖アルコールの有利な皮脂抑制効果を保持している。また、化合物Ａはアニオン性界面活性剤であるので負電荷を与え、それにより皮膚表面への界面活性剤の結合が助けられる。水溶性により皮膚へのデリバリー効果を発揮する。更に、分枝鎖アルコール上にスルフェート基を含むような従来の界面活性剤と比較して、化合物Ａ中のカルボキシル基はより優れた金属キレート剤であり、比較的低酸性（ｐＫａ約３）であるので皮膚に対して低刺激性である。
【００２１】
カルボキシル基はスルフェート基に比して低分子量を有し、よってカルボキシル基の量は少なくてもスルフェート基よりも高い効果が得られる。
【００２２】
化合物Ａは、本発明の方法及び組成物において組成物の０．００１〜約５０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％、最も好ましくは０．１〜１０重量％の量使用する。
【００２３】
化合物Ａを含む本発明の組成物はレチノイドも含み得る。レチノイドは、皮膚線維芽細胞によるコラーゲン合成を増加させる。この結果、日光ダメージは防御され、しわが寄った皮膚は滑らかとなる。化合物Ａにレチノイドを添加すると、化合物Ａ単独に比して脂質生成が抑制され、コラーゲン合成が増加する。本明細書中、用語「レチノイド」にはレチノイン酸、レチノール、レチナール及びレチニルエステルが含まれる。用語「レチノイン酸」には１３−シス−レチノイン酸及びすべてのトランス−レチノイン酸が含まれる。
【００２４】
本明細書中、用語「レチノール」にはレチノールの異性体、すなわちすべてのトランス−レチノール、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチノール、９−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロレチノールが含まれる。好ましい異性体はすべてのトランス−レチノール、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロレチノール、９−シス−レチノールである。広い商業的活性を有しているので、すべてのトランス−レチノールが最も好ましい。
【００２５】
レチニルエステルはレチノールのエステルである。用語「レチノール」の定義は上記した通りである。本発明で使用するのに適したレチニルエステルはレチノールのＣ_１−３０エステル、好ましくはＣ_２−２０エステルであり、市販されているのでＣ_２エステル、Ｃ_３エステル及びＣ_１６エステルが最も好ましい。レチニルエステルの例には、パルミチン酸レチニル、ギ酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酪酸レチニル、吉草酸レチニル、イソ吉草酸レチニル、ヘキサン酸レチニル、ヘプタン酸レチニル、オクタン酸レチニル、ノナン酸レチニル、デカン酸レチニル、ウンデカン酸レチニル、ラウリン酸レチニル、トリデカン酸レチニル、ミリスチン酸レチニル、ペンタデカン酸レチニル、ヘプタデカン酸レチニル、ステアリン酸レチニル、イソステアリン酸レチニル、ノナデカン酸レチニル、アラキドン酸レチニル、ベヘン酸レチニル、リノール酸レチニル、オレイン酸レチニル、乳酸レチニル、グリコール酸レチニル、ヒドロキシカプリン酸レチニル、ヒドロキシラウリン酸レチニル、酒石酸レチニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００２６】
本発明におけるレチノイドは組成物の０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、最も好ましくは０．０１〜０．０５重量％の量で存在する。
【００２７】
本発明の方法及び組成物において使用される化合物Ａは液体形態であってもよい。この場合、本発明は担体が存在していなくても有効である。しかしながら、本発明の組成物は化合物Ａに対する希釈剤、分散剤または担体として機能し、組成物を皮膚に適用したときに化合物Ａの分布を促進する化粧品上許容され得る賦形剤を含む。
【００２８】
前記賦形剤は水性、無水またはエマルションであり得る。好ましくは、組成物は水性またはエマルション、特に油中水型または水中油型エマルションである。水が存在させるとき、その量は組成物の５〜９９重量％、好ましくは４０〜９０重量％、最適には６０〜９０重量％の範囲であり得る。
【００２９】
水の他に、比較的揮発性の溶媒も本発明の組成物において担体として機能し得る。最も好ましいものは一価Ｃ_１−３アルカノールである。これらには、エチルアルコール、メチルアルコール及びイソプロピルアルコールが含まれる。一価アルカノールの量は組成物の１〜７０重量％、好ましくは１０〜５０重量％、最適には１５〜４０重量％の範囲であり得る。
【００３０】
皮膚軟化薬も化粧品上許容され得る担体として機能し得る。これらの物質はシリコーン油及び合成エステルの形態であり得る。皮膚軟化薬の量は組成物の０．１〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％の範囲であり得る。
【００３１】
シリコーン油は、揮発性物質及び非揮発性物質に分類され得る。本明細書中、「揮発性物質」の用語は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有する物質を指す。好ましい揮発性シリコーン油は、３〜９個、好ましくは４〜５個のケイ素原子を含む環状または線状ポリジメチルシロキサン類から選択される。線状揮発性シリコーン物質は通常２５℃で約５センチストークス未満の粘度を有し、環状物質は通常約１０センチストークス未満の粘度を有する。
【００３２】
皮膚軟化薬として有用な非揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本発明で有用な本質的に非揮発性のポリアルキルシロキサンには、例えば、２５℃で約５，０００，０００〜約２５，０００，０００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。本発明の組成物において有用な好ましい非揮発性皮膚軟化薬には、２５℃で約１０〜約４００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。
【００３３】
エステル皮膚軟化薬の中には、
（１）　１０〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル類（その例には、ネオペンタン酸イソアラキジル、イソノナン酸イソノニル、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル及びオレイン酸オレイルが含まれる）、
（２）　エーテル−エステル類（例えば、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル）、
（３）　多価アルコールエステル類。エチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−及びジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが満足な多価アルコールエステルである、
（４）　蝋エステル類（例えば、密蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリル及びベヘン酸アラキジル）、
（５）　ステロールエステル類（例えば、コレステロール脂肪酸エステル）
がある。
【００３４】
１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪酸も本発明の組成物において化粧品上許容され得る担体として配合され得る。このカテゴリーの例には、ペラルゴン酸、乳酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸及びエルカ酸である。
【００３５】
多価アルコールタイプの保湿剤も本発明の組成物において化粧品上許容され得る担体として使用され得る。保湿剤は、皮膚軟化薬の有効性を高めるのを助け、落屑化を減らし、蓄積した落屑の除去を刺激し、皮膚感触を改善する。典型的な多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコール、及びより好ましくは（プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びその誘導体を含めた）アルキレンポリオール及びその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール及びその混合物が含まれる。最良の結果のためには、保湿剤は好ましくはプロピレングリコールまたはヒアルロン酸ナトリウムである。保湿剤の量は組成物の０．５〜３０重量％、好ましくは１〜１５重量％の範囲であり得る。
【００３６】
増粘剤も本発明の組成物の化粧品上許容され得る担体の一部として使用され得る。典型的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９８２）、疎水性改質したアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ　１３８２）、セルロース誘導体及び天然ゴムが含まれる。有用なセルロース誘導体には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明で好適な天然ガムには、グアー、キサンタン、スクレロチウム、カラゲーナン、ペクチン及びその組合せが含まれる。増粘剤の量は組成物の０．０００１〜５重量％、通常０．００１〜１重量％、最適には０．０１〜０．５重量％の範囲であり得る。
【００３７】
水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、皮膚軟化薬及び／または増粘剤は合わせて組成物の１〜９９．９重量％、好ましくは８０〜９９重量％の量で化粧品上許容され得る担体を構成する。
【００３８】
使用する乳化剤の平均親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）に大きく依存して油中水型乳液または水中油型乳液を提供すべく乳化剤と共に油または油性物質を使用し得る。
【００３９】
各種の追加活性成分を本発明の化粧品組成物中に存在させてもよい。活性成分とは、皮膚軟化薬や組成物の物理的特性を改善するだけの成分以外の美容成分と定義される。このカテゴリーに限定されないが、包括的な例には追加の抗皮脂成分（例えば、タルク及びシリカ）及び日焼け止め剤が含まれる。
【００４０】
日焼け止め剤には、紫外光をブロックするために通常使用されている物質が含まれる。例示化合物は、ＰＡＢＡ、シンナメート及びサリチレートの誘導体である。例えば、アボベンゾフェノン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９）、オクチルメトキシシンナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても公知）を使用することができる。オクチルメトキシシンナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、それぞれＰａｒｓｏｌ　ＭＣＸ及びＢｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ−３の商標で市販されている。本組成物中に使用される日焼け止め剤の厳密な量は所望する日光ＵＶ線からの保護度に依存して変更可能である。
【００４１】
多くの化粧品組成物、特に水を含有する化粧品組成物は潜在的に有害な微生物の増殖から保護されなければならない。従って、保存剤が必要である。好適な保存剤には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩及び各種４級アンモニウム化合物が含まれる。本発明の特に好ましい保存剤はメチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール及びベンジルアルコールである。保存剤は通常組成物の約０．１〜２重量％の範囲の量で使用される。
【００４２】
本発明の組成物は主にヒト皮膚に対して外用するための製品として、特に過剰の皮脂分泌をコントロールまたは予防するための製品として使用される。
【００４３】
使用する場合、好適な容器またはアプリケーターからある量（例えば、１〜１００ｍｌ）の本発明の組成物を皮膚の露出域に適用し、所要によりその後手、指または適当な器具を用いて皮膚に広げたり及び／または皮膚に擦り込む。
【００４４】
本発明の皮膚化粧品組成物は任意の形態を有し得、例えば化粧水、ジェル、ローション、流動クリームまたはクリームとして処方され得る。前記組成物は、その粘度に合った適当な容器に包装され、消費者により使用され得る。例えば、ローションまたは流動クリームはビン、ロールボールアプリケーター、噴射剤作動式エアゾール容器、または指で操作するのに適したポンプを取り付けた容器に詰めることができる。組成物がクリームの場合には、非変形ビンまたはスクィーズ容器（例えば、チューブまたは蓋付きジャー）に保存するだけでよい。従って、本発明は、本明細書に記載の化粧品上許容され得る組成物を収容した密閉容器をも提供する。
【００４５】
本組成物は、引用により本明細書に取り込まれる米国特許第５，０６３，０５７号に記載されているようなカプセルに収容することもできる。
【００４６】
下記特定実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００４７】
実施例で使用した以下のアルコールはＥｘｘｏｎから入手した。
【００４８】
商品名　　　　　　　　　　　　　　分枝鎖
Ｅｘｘａｌ（登録商標）７：分枝鎖及び直鎖異性体の混合物、約４０％のジメチルペンタノール、
Ｅｘｘａｌ（登録商標）８：メチル分枝鎖のみ、少なくとも約３８％のジメチルヘキサノール、
Ｅｘｘａｌ（登録商標）１０：トリメチルヘプタノール及びジメチルオクタノール、
Ｅｘｘａｌ（登録商標）１２：トリメチルノナノール、
Ｅｘｘａｌ（登録商標）１３：テトラメチルノナノール及びトリメチルデカノール。
【００４９】
実施例１
本実施例では、各種直鎖アルコール及び分枝鎖アルコールのみを用いる処置に応答した線維芽細胞によるプロコラーゲンＩの産生を調べた。
【００５０】
コラーゲンは主要な皮膚タンパク質である。コラーゲンの合成は老化または皮膚ダメージにより減少する。コラーゲンが劣化または分解すると、皮膚の抗張力が高くなり、しわやたるみが生ずる。ヒトを含めた多くの研究で、コラーゲンタイプＩが光ダメージがひどくなるにつれて減少することが分かっている（Ｋｌｉｇｍａｎ，Ａ．，ＪＡＭＡ，２１０，ｐ．２３７７−２３８０（１９６９）；Ｌａｖｋｅｒ，Ｒ．，Ｊ．Ｉｎｖ．Ｄｅｒｍ．，７３，７９−６６（１９７９）；Ｓｍｉｔｈ，Ｊ．ら，Ｊ．Ｉｎｖ．Ｄｅｒｍ．，３９，ｐ．３４７−３５０（１９６２）；及びＳｈｕｓｔｅｒ，Ｓ．ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，９３，ｐ．６３９−６４３（１９７５）参照）。また、太陽を浴びた皮膚におけるしわの組織とコラーゲンレベルの低下に関する幾つかの相関関係も報告されている。Ｃｈｅｎ，Ｓ．，Ｋｉｓｓ，Ｉ．，Ｊ．Ｉｎｖ．Ｄｅｒｍ，９８，２４８−２５４（１９９２）参照。Ｖｏｏｒｈｅｅｓらは、光ダメージを受けたヒト皮膚をトレチノインで局所処置するとコラーゲンタイプＩが回復するという知見により上記報告を裏付けている。Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ，Ｅ．ら，Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇ．Ｊｏｕ．ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，３２９，ｐ．５３０−５３５（１９９３）参照。プロコラーゲンＩはコラーゲンの前駆体である。試験化合物の適用に応答したプロコラーゲンＩの産生の増加は上昇したコラーゲンレベルの指標である。
【００５１】
スロットブロットのためのプロコラーゲンＩ染色プロトコル
新生児ヒト皮膚線維芽細胞はカリフォルニア州サンディエゴに所在のＣｌｏｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｒｐ．から購入した。細胞培養用材料はすべてニューヨーク州に所在のＬｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入し、５〜１０経代で使用した。細胞を９６ウェルプレートの内側４８ウェルにおいて２ｍＭ　Ｌ−グルタミン、１０％　ウシ胎児血清、抗生物質溶液及び抗真菌剤溶液を補充した高グルコースのＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）を含む培地に約１０，０００／ウェルの密度で接種した。
【００５２】
次いで、細胞を２日間集密まで増殖させた。集密で、培地を除去し、細胞を無血清ＤＭＥＭで洗浄し、各ウェルに無血清ＤＭＥＭ中に試験化合物を含む溶液２００μｌを添加した。各添加を６ウエルのすべてで繰り返した。試験化合物は下表１に示す濃度で使用した。コントロールには試験化合物を含めなかった。２４時間後、試験化合物溶液またはコントロール溶液を除去し、細胞に無血清ＤＭＥＭ中に試験化合物を含む溶液１００μｌを再度添加した。
【００５３】
ニトロセルロース膜及び３枚の濾紙をＴＲＩＳ緩衝食塩液（ＴＢＳ，ｐＨ７．３）に浸した。ＢｉｏＲａｄスロットブロット装置（カリフォルニア州ＢｉｏＲａｄ　Ｌａｂｓ）の底部に３枚の濾紙、上部に膜をセットし、固定した。１００ｍｌ／ウェルのＴＢＳを添加した。膜を介してＴＢＳを吸引するために真空を使用した。試験化合物溶液またはコントロール溶液を撹拌した後、１００μｌ／ウェルを添加し、重力濾過した。試験溶液からのプロコラーゲンはこの時点で膜に結合した。
【００５４】
膜を装置から取り出し、余分を切り取り、方向付けのために底部の右隅に切り込みを入れた、膜を振盪しながらブロッキング溶液（ダルベッコ変法リン酸緩衝食塩液中５％粉乳）中に４℃で一晩置いた。次いで、膜を、密封バッグにおいて振盪しながら０．１％　ＢＳＡ（ウシ胎児血清）を含むＴＢＳ中のラット抗−ヒトプロコラーゲンアミノ末端Ａｂ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ　ＭＡＢ１９１２）（１．５ｍｌ）（抗体：緩衝液／ＢＳＡ＝１：１００）と室温で１．５時間インキュベートした。次いで、膜を除去し、ＴＢＳ／０．１％　ツイーンで５分間３回洗浄した。次いで、膜を、密封バッグにおいて振盪しながら０．１％　ＢＳＡを含むＴＢＳ中のビオチニル化抗ラット−ペルオキシダーゼ結合Ａｂ（Ｖｅｃｔｏｒ　Ｌａｂｓ）（２ｍｌ）（抗体：緩衝液／ＢＳＡ＝１：１０００）と室温で１時間インキュベートした。次いで、膜を、３−アミノ−９−エチルカルバゾール（Ｓｉｇｍａ）（１２．５ｍｇ）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；Ｓｉｇｍ）（約３．１２５ｍｌ）、０．２Ｍ　ＮａＯＡｃ緩衝液（ｐＨ５．２）（２１．５ｍｌ）、Ｈ_２Ｏ_２（１２．５ｍｌ）を含む溶液を用いて染色した。
【００５５】
発色するまで膜を染色し、水道水で１０分間２回洗浄して反応を停止させた。ブロットをＢｉｏ−Ｒａｄ　ＧＳ７００イメージ分析デンシトメーターで走査した。デンシトメーターの測定値からコントロールに対する変化（％）を以下のように算出した。
［｛（試験化合物の測定値）−（コントロールの測定値）｝／（コントロールの測定値）］×１００
コントロールの測定値は１００％とした。統計上の有意差（ｐ値）はスチューデントｔ検定を用いて算出した。
【００５６】
得られた結果を表１に要約する。ＴＧＦ−Ｂはポジティブコントロールであり、アッセイの整合性を保証するものである。トランスフォーミング増殖因子βが線維芽細胞中のプロコラーゲンＩを増加させることは公知である。
【００５７】
【表１】

【００５８】
表１の結果から明らかなように、本発明の範囲（すなわち、分枝状アルキル鎖に少なくとも全部で９個の炭素原子を含み、少なくとも２本の分枝鎖を有する）外であるＥｘｘａｌ（登録商標）７及びＥｘｘａｌ（登録商標）８は線維芽細胞によるコラーゲン合成を増加させなかった。対照的に、本発明の化合物Ａが誘導されるアルコール［Ｅｘｘａｌ（登録商標）１０、Ｅｘｘａｌ（登録商標）１２及びＥｘｘａｌ（登録商標）１３］はいずれもコラーゲン合成を増加させた。
【００５９】
実施例２
本実施例では、アルコールのカルボキシメチル化を示す。
【００６０】
湿気を含まない雰囲気（Ｎ_２乾燥ボックス）下の小型丸底フラスコにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９．４２ｇ，０．０８４モル）を秤量して充填した。次いで、ここに乾燥ｐ−ジオキサン（２５ｍｌ）を添加し、撹拌しながら乾燥ｐ−ジオキサン（１５ｍｌ）中のＥｘｘａｌ（登録商標）１３　アルコール（４．０ｇ，０．０２モル）及びクロロ酢酸（１．８９ｇ，０．０２モル）の混合物を添加した。次いで、均質な反応混合物を撹拌し、Ｎ_２下僅かに還流しながら一晩加熱した。一晩加熱すると、混合物は僅かに着色した。加熱を停止し、室温に冷却した後、固体を濾過し、ｐ−ジオキサンで洗浄し、吸引乾燥すると明色ペースト６．７０ｇが生じた。このペーストを水に溶解し、ＨＣｌで酸性化し、分液漏斗においてクロロホルムで抽出した。クロロホルムを乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過した後クロロホルムを回転蒸発器を用いて除去すると、明褐色の油状液体生成物約０．９０ｇが得られた。この液体生成物の^１Ｈ及び^１３Ｃ−ＮＭＲは所望のカルボキシメチル化生成物（酸形態）であることを示した（^１Ｈでは４．１１ｐｐｍにＲ−Ｏ−ＣＨ_２ＣＯ_２の一重線及び３．５６ｐｐｍにＲ−ＣＨ_２−Ｏ−の多重線）（^１３Ｃでは６０．３４ｐｐｍ及び６７．８８ｐｐｍに−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＯのピーク）。このことは、液体生成物（シリル化）対出発物質のＥｘｘａｌ（登録商標）１３　アルコール及びクロロ酢酸のＧＣ分析により更に裏付けられた。カルボキシメチル化生成物はアルコール及びクロロ酢酸よりもそれぞれ約２分及び約６分長い保持時間を有していた。酸形態のカルボキシメチル化生成物の半分を水においてナトリウム塩に変換し、凍結乾燥してナトリウム塩を回収した。酸形態及びナトリウム形態のカルボキシメチル化生成物を以下の実施例で使用した。
【００６１】
実施例３
本実施例では、皮脂細胞の脂質生成の抑制に関するデータを示した。
【００６２】
イソトリデシルカルボキシメチル化生成物（以下、「イソトリデシルカルボキシメチラート」と呼ぶ）及びそのナトリウム塩は実施例２で得たものであった。
【００６３】
成人男性から得たヒト皮脂細胞の２次培養物を４８ウェル組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジに所在のＣｏｓｔａｒ　Ｃｏｒｐ．）または９６ウェル組織培養プレート（コネチカット州メリデンに所在のＰａｃｋａｒｄ　Ｃｏ．）において集密まで増殖させた。皮脂細胞増殖培地は、Ｃｌｏｎｅｔｉｃケラチノサイト基礎培地（ＫＢＭ）に１４μｇ／ｍｌのウシ下垂体抽出物、０．４μｇ／ｍｌのヒドロコルチゾン、５μｇ／ｍｌのインスリン、１０ｎｇ／ｍｌの上皮成長因子、１．２×１０^−１０Ｍのコレラ毒素、１００単位／ｍｌのペニシリン及び１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを補充したものであった。すべての培養物を７．５％　ＣＯ_２の存在下３７℃でインキュベートした。培地は１週間に３回交換した。
【００６４】
実験日に増殖培地を除去し、皮脂細胞を滅菌ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ，フェノールレッドなし）で３回洗浄した。新鮮なＤＭＥＭを各サンプルにエタノールまたは滅菌蒸留水に溶解させた試験物質５μｌを単独で、または１μＭまたは１０μＭのレチノールの存在下で添加した（実験に応じて、２回、３回または４回）。コントロールにはエタノールのみ、レチノールのみまたはフェノールレッドのみを添加し、これはエストロゲン様活性を有し、ポジティブコントロールとして含めた。
【００６５】
各プレートをインキュベータに戻して２０時間置いた後^１４Ｃ−アセテート緩衝液（最終濃度５ｍＭ、比活性５６ｍＣｉ／ミリモル）を添加した。皮脂細胞をインキュベータに戻して４時間置いた後、各培養物をリン酸緩衝食塩液で３回洗浄して非結合標識を除去した。皮脂細胞中に残存する放射性標識を集め、Ｂｅｃｋｍａｎシンチレーションカウンターで計数した。
【００６６】
結果を表２及び３に要約する。
【００６７】
【表２】

表２に示すように、イソトリデシルカルボキシメチラート及び／またはその塩はいずれの試験濃度でも脂質生成の抑制を高めた。
【００６８】
【表３】

表３に示すように、イソトリデシルカルボキシメチラート塩は単独でもまたはレチノールと組み合わせても脂質生成の抑制が改善された。しかしながら、レチノールを添加すると、イソトリデシルカルボキシメチラート塩は脂質生成の抑制を僅かに増加させた。
【００６９】
実施例４
本実施例では、各種試験化合物での処置に応答した線維芽細胞によるプロコラーゲンＩの産生を調べた。
【００７０】
実験は上記実施例１に記載されているように実施した。増加倍率を試験化合物で処置した細胞のデンシトメーター測定値対コントロールで処置した細胞のデンシトメーター測定値の比として算出した。結果を表４に要約する。
【００７１】
【表４】

表４に示すように、イソトリデシルカルボキシメチラートもコラーゲンの産生を増加させた。
【００７２】
本明細書に例示乃至記載されている本発明の特定実施態様は代表例にすぎないと理解すべきである。本明細書の明確な教示を逸脱することなく例示の実施態様に変化を加えることはでき、その変化は本明細書に示唆されるものを含めるが、これらに限定されない。従って、本発明の範囲を決定する際には添付の請求の範囲を参照すべきである。

Claims

（ｉ）約０．００１〜約５０％の式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ　　　　　　　　　　　　　　　　（Ａ）
［式中、Ｒは少なくとも９個の炭素原子と少なくとも２本の分枝鎖を有する分枝アルキル鎖であり、Ｏは酸素原子であり、Ｍは（−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）、（−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）｛式中、ｎは少なくとも１の整数であり、Ｘは水素またはカチオンである｝及びその混合物から選択される］
を有する化合物、及び
（ｉｉ）化粧品上許容され得る賦形剤
を含むスキンケア化粧品組成物。
カチオンがナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン及び第４級アルキルアミンを含むアミンから選択される請求項１に記載のスキンケア化粧品組成物。
Ｍが（−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｘ）であり、Ｘが水素またはカチオンである請求項１または２に記載のスキンケア化粧品組成物。
更にレチノイドを含む請求項１乃至３のいずれか１項に記載のスキンケア化粧品組成物。
レチノイドが組成物の０．００１〜１０重量％の量で存在する請求項４に記載のスキンケア化粧品組成物。
皮膚に請求項１に記載の組成物を適用することを含む脂性肌状態を改善または予防する化粧方法。
脂性肌状態を改善または予防するための請求項１乃至５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
皮膚に請求項１に記載の組成物を適用することを含む皮脂細胞からの皮脂の分泌を低減または予防する化粧方法。
皮脂細胞からの皮脂の分泌を低減または予防するための請求項１乃至５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
皮膚に請求項１に記載の組成物を適用することを含む皮膚中の線維芽細胞によるコラーゲン合成を刺激する方法。
皮膚中の線維芽細胞によるコラーゲン合成を刺激するための請求項１乃至５のいずれか１項に記載の組成物の使用。