JP2004500872A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 単離されたポリヌクレオチドであって、
配列番号１２をコードするｃＤＮＡ配列または配列番号１２の対立遺伝子改変体
を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】 前記ｃＤＮＡ配列が、配列番号１１またはその対立遺伝子改変体である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】 配列番号８をコードするｃＤＮＡ配列および配列番号８の対立遺伝子改変体を含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】 前記ｃＤＮＡ配列が、配列番号７またはその対立遺伝子改変体である、請求項３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】 前記ｃＤＮＡ配列に作動可能に連結された転写調節配列をさらに含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】 異種ポリペプチドをコードする核酸配列をさらに含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７】 請求項１に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項８】 プラスミドベクターである、請求項７に記載のベクター。
【請求項９】 ウイルスベクターである、請求項７に記載のベクター。
【請求項１０】 バキュロウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、セムリキ森林ウイルス、ワクシニアウイルス、レンチウイルスおよびレトロウイルスからなる群より選択される、請求項９に記載のベクター。
【請求項１１】 請求項１に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項１２】 前記宿主細胞が、細菌細胞、昆虫細胞、酵母細胞、植物細胞および哺乳動物細胞からなる群より選択される、請求項１１に記載の宿主細胞。
【請求項１３】 前記宿主細胞がヒト細胞である、請求項１１に記載の宿主細胞。
【請求項１４】 請求項１に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項１５】 異種配列をさらに含む、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】 請求項１に記載のポリヌクレオチドおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１７】 請求項１４に記載のポリヌクレオチドおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１８】 請求項１４に記載のポリペプチドに結合する、抗体。
【請求項１９】 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】 前記抗体が、ヒト化抗体または完全にヒト抗体である、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】 請求項１８〜２０に記載のいずれか１つの抗体および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項２２】 ポリペプチドを産生する方法であって、該方法は、
請求項１１に記載の宿主細胞を、前記ポリヌクレオチドが発現される条件下で培地中で培養する工程、および
該細胞からまたは該培養培地から該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項２３】 サンプル中のｇｐ３５４コード配列の存在を決定する方法であって、該方法は、以下の工程：
該サンプルを、高いストリンジェンシーのハイブリダイゼーション条件下で、請求項１に記載の単離されたポリヌクレオチドと接触させる工程、および
該単離されたポリヌクレオチドの、該サンプルにおける核酸に対するハイブリダイゼーションを検出する工程であって、ここで、該ハイブリダイゼーションの存在が、該サンプル中のｇｐ３５４コード配列の存在を示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】 サンプル中のＧＰ３５４タンパク質の存在を決定する方法であって、該方法は、以下の工程：
該サンプルを、請求項１８、１９または２０に記載の抗体と接触させる工程；および
抗原に対する該抗体の特異的結合を検出する工程であって、ここで、該特異的結合の存在が、該サンプル中のＧＰ３５４タンパク質の存在を示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項２５】 ＧＰ３５４タンパク質を結合する化合物を同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
ＧＰ３５４タンパク質を、試験化合物と接触させる工程；および
該ＧＰ３５４タンパク質および該試験化合物によって形成される複合体を検出する工程であって、ここで、該複合体の存在が、該試験化合物が該ＧＰ３５４タンパク質に結合することを示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項２６】 ＧＰ３５４タンパク質の活性を調節する化合物を同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
該ＧＰ３５４タンパク質を、試験化合物と接触させる工程；および
該ＧＰ３５４タンパク質の活性に対する試験化合物の効果を検出する工程であって、ここで、接触工程の後の該活性の変化が、該試験化合物が該ＧＰ３５４タンパク質の活性を調節することを示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項２７】 被験体における疾患状態を診断するのを支援するための方法であって、該方法は、
該被験体からの組織サンプル中のＧＰ３５４タンパク質の量または活性を、コントロールサンプル中のＧＰ３５４タンパク質の量または活性と比較する工程
を包含し、ここで、コントロールと比較した該組織サンプル中の該ＧＰ３５４タンパク質の量または活性の有意な相違が、該被験体が疾患状態を有することを示す、方法。
【請求項２８】 前記疾患状態が、膵臓に関連する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】 前記疾患状態が、中枢神経系に関連する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】 被験体における疾患状態を診断するのを支援するための方法であって、該方法が、
該被験体からの組織サンプル中のｇｐ３５４ ｍＲＮＡの量を、コントロールサンプル中のｇｐ３５４ ｍＲＮＡの量と比較する工程
を包含し、ここで、コントロールと比較した該組織サンプル中の該ｍＲＮＡの量の有意な相違が、該被験体が疾患状態を有することを示す、方法。
【請求項３１】 前記疾患状態が、膵臓に関連する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】 前記疾患状態が、中枢神経系に関連する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】 試験細胞中の遺伝的な病変または変異の存在または非存在を同定するためのアッセイであって、
該遺伝的な病変または変異は、以下：
（ｉ）ＧＰ３５４タンパク質をコードする遺伝子の異常な改変もしくは変異；
（ｉｉ）ＧＰ３５４タンパク質をコードする遺伝子の調節不良；および
（ｉｉｉ）ＧＰ３５４タンパク質の異常な翻訳後修飾、のうちの少なくとも１つによって特徴付けられ、該アッセイは、以下の工程：
該試験細胞、および該遺伝的な病変または変異を欠く参照細胞からの核酸を、配列番号１、３、７、９または１１、あるいは少なくとも１７ヌクレオチドを有するこれらの一部を含む核酸プローブと、高いストリンジェンシーの条件下で別々にハイブリダイズさせる工程；および
該核酸ハイブリッドを、高いストリンジェンシーの洗浄条件下で別々に洗浄し、該ハイブリッドを解離させる工程；および
該参照細胞の核酸と比較して、該核酸プローブが、該試験細胞の核酸からより容易に解離されるか否かを決定する工程、
を包含する、アッセイ。
【請求項３４】 膵臓損傷の処置のための、請求項１６、１７または２１に記載の組成物。
【請求項３５】 膵臓に関連した異常または疾患状態の処置のための、請求項１６、１７または２１に記載の組成物。
【請求項３６】 前記状態が、急性膵臓炎または慢性膵臓炎、膵臓の炎症、膵臓の壊死、外分泌機能不全、脾臓内分泌およびホルモン不均衡、膵臓腫瘍および関連の癌、ならびに膵臓に影響する自己免疫障害からなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】 中枢神経系に対する損傷の処置のための、請求項１６、１７または２１に記載の組成物。
【請求項３８】 中枢神経系に関連する異常または疾患状態の処置のための、請求項１６、１７または２１に記載の組成物。
【請求項３９】 前記状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、老年痴呆、偏頭痛、てんかん、神経炎、神経衰弱、ニューロパシー、神経変性および神経腫瘍からなる群より選択される、請求項３８に記載の組成物。

このフラグメントを、単離してＰＣＲ２．１プラスミドベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中にクローニングした。得られたプラスミド構築物を増殖し、そして挿入物を、上記のように配列決定した。このＰＣＲフラグメントの配列を、配列番号３として示す。