【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、哺乳類の育毛養毛を促進する育毛養毛方法、育毛養毛剤、及び前記育毛養毛剤を有効成分として含有する養育毛用の毛髪化粧料及び医薬組成物に関するもので、詳しくは、発毛育毛の効果に優れ、かつ長期にわたる使用に十分耐え得る安全性を備えた、哺乳類の育毛養毛を促進する育毛養毛方法、育毛養毛剤、及び前記育毛養毛剤を有効成分として含有する養育毛用の毛髪化粧料及び医薬組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
毛髪は容姿を大きく左右し、美容上非常に重要な位置を占めている。また脱毛症には今だに的確な治療法がなく、深い悩みの種となっている。脱毛症には先天性と後天性のものがあるが、その発症原因，発生機序について多くの研究がなされてはいるものの不明な点が多く、そのため手探り的に開発された育毛養毛剤が非常に多く市場に出ているのが現状である。
【０００３】
従来より、各種薬剤を配合した養毛化粧料が知られている。例えば、ビタミンＥ、アロキサジン、ピリジンＮ−オキシド、アデノシン３’，５’−環状一リン酸等の化合物を配合してなる組成物（下記特許文献１〜３参照）、ヨクイニン、イチョウ、カシュウ等の生薬抽出エキスを配合してなる組成物（下記特許文献４〜６参照）が開示されている。その他にも、血流循環改善効果を有するビタミンＥ類・センブリエキスや、栄養補給剤となるアミノ酸としてシステイン・メチオニンや、女性ホルモン剤であるエストラジオール・エチニルエストラジオールなどが育毛養毛剤に配合されている。
【０００４】
更に、これらの有効成分を脱毛の様々な原因に対応して適宜組み合わせた育毛養毛剤が開発されており、脱毛症の予防及び／又は治療に用いられている。従来の養育毛用毛髪化粧料はフケ、カユミの改善や、抜毛などの予防に有効で、発毛や育毛を促進するとされているが、非常に個人差が大きく、作用も十分とはいえないため、いまだ満足すべき効果を発揮するものは得られていなかった。
【０００５】
一方、ポリアミンについては、従来、毛髪の傷み予防及び改善を目的とした毛髪健全化剤（下記特許文献７参照）として使用されていた。また、オルニチンデカルボキシラーゼ阻害剤については、毛の成長抑制剤として使用されていた（下記特許文献８参照）。しかしながら、ポリアミン及びオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤の哺乳類毛髪への育毛養毛作用は知られていなかった。
【０００６】
【特許文献１】
特開昭６４−５６６０８号公報
【特許文献２】
特開平１−２６１３２１号公報
【特許文献３】
特開平２−２０４４０６号公報
【特許文献４】
特公平１−１３４５１号公報
【特許文献５】
特開平２−４８５１２号公報
【特許文献６】
特開平２−４８５１４号公報
【特許文献７】
特開２００１−８１０１３号公報
【特許文献８】
特表平９−５１０２１０号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
これまでに提供された育毛養毛剤には前記のとおり各種の化合物、生薬等の抽出エキスが適用されているが、実際には顕著な効果を示すものがほとんどなく、ある程度の効果を有するものも皮膚刺激があるなど、連続使用が困難であるといった欠点があった。そのため、発毛育毛の効果に優れ、かつ長期にわたる使用に十分耐え得る安全性を備えた発毛養毛の促進剤を探索し、これを有効成分としたより効果の高い新たな育毛養毛剤を開発することが課題であった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような事情に鑑み、脱毛防止、発毛等に有効で、安全性に優れた薬剤を鋭意検討した結果、（Ａ）ポリアミン類、及び（Ｂ）オルニチンデカルボキシラーゼ（以下ＯＤＣともいう）活性化剤が育毛養毛剤として有効かつ安全であり、上記の課題を解決し得るものであることを見出し、本発明に至った。また、これらの（Ａ）、（Ｂ）の化合物を組み合わせることや、更に（Ｃ）既存の育毛養毛成分を組み合わせることにより、強い育毛養毛効果を発揮することを見出した。
【０００９】
本発明はかかる知見に基づいてなされたものである。即ち、本発明は、
［１］ ポリアミン及びオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤の少なくともいずれか一方を、育毛養毛させたい部分に与え、哺乳類の育毛羊毛を促進する育毛養毛方法である。
また本発明は、［２］ 育毛養毛成分としてポリアミン及びオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤の少なくともいずれか一方を含有することを特徴とする育毛養毛剤である。
また本発明は、［３］ 前記ポリアミンが、プトレッシン、カダベリン、１，３−ジアミノプロパン、スペルミジン、及びスペルミンから選ばれる１種又は２種以上のポリアミンであることを特徴とする［２］に記載の育毛養毛剤である。
また本発明は、［４］ 前記オルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤が、サイロキシン、プロラクチン、ビリベルジン、セロトニン、ペンタガストリン、ストレプトゾトシン、バソプレッシン、アラビノシルシトシン、及びエチルフェニルプロピオレートから選ばれる１種又は２種以上のオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤であることを特徴とする［２］に記載の育毛養毛剤である。
また本発明は、［５］ 更にペンタデカン酸グリセリド、コレウスエキス、ゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、及びクマザサエキスから選ばれる１種又は２種以上の成分を含有することを特徴とする［２］〜［４］のいずれか一つに記載の育毛養毛剤、及び［６］ 更に非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする［２］〜［５］のいずれか一つに記載の育毛養毛剤である。
さらに本発明は、［７］ ［２］〜［６］のいずれか一つに記載の育毛養毛剤を有効成分として含有する育毛養毛用毛髪化粧料、及び［８］ ［２］〜［６］のいずれか一つに記載の育毛養毛剤を有効成分として含有する育毛養毛用医薬組成物である。
【００１０】
【発明実施の形態】
以下、本発明について更に詳しく説明する。すなわち本発明は、哺乳類の育毛養毛を促進する方法を提供するものであり、この方法はポリアミン及びオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤の少なくともいずれか一方を、哺乳類の育毛養毛させたい部分に与えることを特徴とする。前記ポリアミン及びオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤は、育毛養毛効果を有し、脱毛の防止、発毛の促進等により養毛育毛を図り、美容上の毛髪容姿を改善し、脱毛症等の治療に使用することなどができる。
【００１１】
前記ポリアミンとは、第一級アミノ基を二つ以上持つ脂肪族炭化水素の総称であり、生体内に普遍的に存在する生体ポリアミンのほか、ポリアミン誘導体も含まれる。生体ポリアミンとしては、１，３−ジアミノプロパン、プトレッシン、及びカダベリンのようなジアミン類ポリアミン、カルジン、スペルミジン、ホモスペルミジン、及びアミノプロピルカダベリンのようなトリアミン類ポリアミン、テルミン、スペルミン、テルモスペルミン、カナバルミン、アミノペンチルスペルミジン、及びＮ，Ｎ’−ビス（アミノプロピル）カダベリンのようなテトラアミン類ポリアミン、カルドペンタアミン、及びホモカルドペンタアミンのようなペンタアミン類ポリアミン、及びカルドヘキサアミンのようなヘキサアミン類ポリアミンを挙げることができる。また、ポリアミン誘導体としては、プトレアニン、２−ヒドロキシプトレッシン、ハイプシン等を挙げることができる。
【００１２】
前記オルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤とは、生体内においてポリアミンの生合成経路に含まれ、Ｌ−オルニチンをポリアミンの一つであるプトレッシンに変換する酵素であるオルニチンデカルボキシラーゼを活性化し、生体内のポリアミン量を上昇させる作用を有する。
【００１３】
前記ポリアミン、及び前記オルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤は、塗布剤、スプレー剤、貼付剤、トリートメント剤など、毛髪化粧料及び医薬品組成物などとして許容される種々の製剤として、育毛養毛させたい部分に接触、浸透など種々の方法により与え、哺乳類の育毛養毛を促進することができる。
【００１４】
また本発明は、育毛養毛成分として（Ａ）ポリアミン及び（Ｂ）オルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤の少なくともいずれか一方を含有することを特徴とする育毛養毛剤を提供する。前記ポリアミン及びオルニチンデカルボキシラーゼ活性化剤は、育毛養毛効果を有し、育毛養毛剤として使用することができる。育毛養毛剤とは、一般に頭部など毛髪を有する体の部分に使用し、脱毛の防止、発毛の促進等の育毛養毛効果を有する外用剤のことをいう。
【００１５】
本発明の育毛養毛剤の（Ａ）成分である前記ポリアミンとしては、プトレッシン、カダベリン、１，３―ジアミノプロパン、スペルミジン、スペルミン等のポリアミンを挙げることができる。これらのポリアミンの中でも、生理活性の強さ、及び供給性の点からプトレッシン、スペルミジン、スペルミンが好ましい。
【００１６】
前記プトレッシン、カダベリン、１，３−ジアミノプロパン、スペルミジン、及びスペルミンは、魚類や動物の精子からの抽出及び化学合成（特開平７−２７７９１７）、酵素反応や微生物代謝による生化学的合成（代謝、ＶＯＬ．９，Ｎｏ．１１，１９７２，１０１０−１０１７）、ウニ、豚肉、大豆等からの単離・精製（ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｓｃｉｅｎｃｅｓ，８，１９９２，６７５−６８５）、市販品などにより得ることができる。
【００１７】
本発明の育毛養毛剤の（Ｂ）成分である前記ＯＤＣ活性化剤としては、サイロキシン、プロラクチン、ビリベルジン、セロトニン、ペンタガストリン、ストレプトゾトシン、バソプレッシン、アラビノシルシトシン、及びエチルフェニルプロピオレートなどを挙げることができる（蛋白質・核酸・酵素、ＶＯＬ．２６，Ｎｏ．９，１９８１，４０２−４０９）。これらのＯＤＣ活性化剤の中でも、育毛養毛効果の点から、サイロキシン、プロラクチン、セロトニン、ペンタガストリン、バソプレッシンが好ましい。
【００１８】
本発明の育毛養毛剤は、更に、（Ｃ）既存の養育毛成分を含有することができる。前記（Ｃ）としては、ペンタデカン酸グリセリド（以下、ＰＤＧともいう）、コレウスエキス（特開平０９−１５７１３６号公報）、ゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、クマザサエキス（以上、特開平１０−４５５３９号公報）などの化学物質及びエキス類を挙げることができる。中でも、育毛養毛効果の点から、ＰＤＧ、コレウスエキスが好ましい。
【００１９】
前記（Ｃ）成分の化学物質及びエキス類としては、市販品あるいは公知の方法によって得られたものを使用することができる。特に、前記エキス類は植物成分の抽出により得ることができる。この場合、抽出に用いる溶媒としては水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類などが挙げられ、これらは一種を単独で又は２種以上の混合物として用いることができる。抽出方法は、通常の植物エキスの抽出法などの方法に準じて行えばよく、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。また、市販の抽出物も用いることができる。
【００２０】
本発明の有効成分である前記（Ａ）〜（Ｃ）成分は、育毛養毛剤に任意の比率で配合することができる。配合比率は、製品形態、使用頻度によるが、通常は（Ａ）成分を、０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、（Ｂ）成分を０．００１〜５０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、（Ｃ）成分のうちゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、クマザサエキスを０．０１〜３０重量％、好ましくは０．１〜１０％、ＰＤＧを０．０１〜２０％、好ましくは０．１〜１０％、コレウスエキスを０．００００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５％とすることが好ましい。この配合比率の範囲より少ないと十分な効果が期待できず、また多すぎても効果が頭打ちになったり、製剤の安定性の面で不具合が発生する可能性があり、好ましくない。
【００２１】
本発明の育毛養毛剤は、更に、（Ｄ）非イオン性界面活性剤を含有することができる。（Ｄ）成分の非イオン性界面活性剤としては、特に制限されないが、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアシルエステル、脂肪酸アルカノールアミド、アルキルポリグリコシド、脂肪酸グリコシドエステル、脂肪酸メチルグリコシドエステル、アルキルメチルグルカミド等が挙げられる。中でも、ＨＬＢ（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ ｂａｌａｎｃｅ）が１０以上の親水性ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルから選ばれる１種以上を配合することにより、低温時の保存安定性、育毛養毛用の毛髪化粧料組成物及び医薬組成物などの中に含有する（Ａ）〜（Ｃ）成分の浸透性を向上させる点で好ましい。
【００２２】
前記非イオン性界面活性剤（Ｄ）は、育毛養毛剤中に０．０１〜１０質量％、好ましくは０．１〜５質量％含有される。０．０１質量％未満では、低温での安定性が悪化し、また、１０質量％より多くなるとベタツクなどの使用感を損ねるため好ましくない。
【００２３】
本発明の育毛養毛剤の利用分野は、各種の外用製剤類（動物用に使用する製剤も含む）全般において利用でき、具体的には、カプセル状、粉末状、顆粒状、固形状、液状、ゲル状、軟膏状、或いは気泡性の１）医薬品類、２）医薬部外品類、３）局所又は全身用の皮膚化粧品類、４）頭皮・頭髪に適用する薬用及び／又は化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、トリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料など）が挙げられる。
【００２４】
本発明は、また、育毛養毛剤を有効成分として含有する養育毛用毛髪化粧料及び医薬品組成物を提供する。前記育毛養毛用の毛髪化粧料及び医薬品組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において、既知の薬効成分を必要に応じて適宜配合することができる。例えば抗菌剤、抗炎症剤、保湿剤等を配合することができる。
【００２５】
また、前記薬効成分以外の任意の成分、例えば精製水、エタノール、多価アルコール、セルロース類、界面活性剤、エステル油、高分子樹脂、色材、香料のほか紫外線吸収剤等を配合することができる。
【００２６】
本発明の育毛養毛用の毛髪化粧料及び医薬品組成物は、常法に従って均一溶液、ローション、ジェルなどの形態で外用して使用することができる。また、本発明の養育毛用毛髪化粧料は、エアゾールの形態をとることができ、その場合には、上記成分以外に、ｎ−プロピルアルコールまたはイソプロピルアルコールなどの低級アルコール：ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス：窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを含有することができる。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の育毛養毛方法、育毛養毛剤、及び育毛養毛用の毛髪化粧料及び医薬品組成物は、優れた育毛養毛効果を有するものである。
【００２８】
【実施例】
以下、試験例及び実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔調製例１〕 ポリアミンの調製
棘皮動物ウニ綱ホンウニ目ナガウニ科ムラサキウニ及び／あるいは棘皮動物ウニ綱ホンウニ目ナガウニ科ナガウニの卵１０ｇを、５％（ｗ／ｖ）のトリクロロ酢酸１６ｍｌ中で１分間破砕し、１８００×ｇで５分間遠心分離して得られた上清を濾過し、１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ６．５に調整した。０．１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．６）で２０ｍｌにし、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＣＧ−５０（ｔｙｐｅＩＩ，２００−４００ｍｅｓｈ）を５ｃｍ充填したガラスカラム（１３５×９ｍｍ）にかけ、２０ｍｌの０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５．６）と１０ｍｌの水で洗浄後、５ｍｌの０．１Ｍ ＨＣｌで流出して単離・精製したポリアミン類（約４０ｍｇ）を得た。
【００２９】
豚肉（肩、肩ロース、ロース、ばら、もも、そともも、ヒレ）、マメ科大豆の種子についても前記調製例に従い、ポリアミンを得た。
【００３０】
〔試験例１〕 マウス発毛試験（有効成分評価）
雄のＣ３Ｈマウス（７週齢）を用い、小川らの方法（フレグランスジャーナル，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．５，Ｐ．２０−２９，１９８９．参照）を参考に実験を行なった。マウスの背部体毛を約２×４ｃｍの大きさに電気バリカンおよび電気シェーバーにて除毛した。翌日より１日１回ずつ週５回、２０日間サンプル塗布を行ない、毛再生が始まった部分の面積比の変化を求め、毛再生の早さの比較を行なった。サンプルはポリアミン及びＯＤＣ活性化剤を下表１の濃度となるように、実施例１〜９０では１００％エタノールにそれぞれ攪拌溶解し、塗布サンプルとした。試験には対照として１００％エタノールを用い、比較例１とした。各試料ともマウス６匹ずつを用い、その発毛状態の変化を観察した。育毛養毛効果の評価は下記の基準にて比較例を対照に行ない、結果は表１に示した。
【００３１】
著 効 ：発毛を著しく早めた ４
有 効 ：発毛を早めた ３
やや有効：発毛を若干早めた ２
無 効 ：使用前と変化無し １
【００３２】
〔使用サンプル〕
尚、本実施例及び処方例に用いた（Ａ）〜（Ｃ）の有効成分は特に定めがない限り、以下の試料を用いた。
【００３３】
プトレッシン：和光純薬社製、カダベリン：和光純薬社製、１，３−ジアミノプロパン：和光純薬社製、スペルミジン：和光純薬社製、スペルミン：和光純薬社製、サイロキシン：シグマ社製、プロラクチン：シグマ社製、ビリベルジン：和光純薬社製、セロトニン：和光純薬社製、ペンタガストリン：和光純薬社製、ストレプトゾトシン：和光純薬社製、バソプレッシン：和光純薬社製、アラビノシルシトシン：ナカライ社製、エチルフェニルプロピオレート：和光純薬社製
【００３４】
【表１】
【００３５】
【表２】
【００３６】
【表３】
【００３７】
【表４】
【００３８】
【表５】
【００３９】
〔試験結果１〕
上記結果からも明らかなように、本発明のプトレッシン、スペルミジン、スペルミンのポリアミンにおいては、毛の再生が有意に高く認められた。又、本発明のＯＤＣ活性化剤も、対照と比較して毛の再生が有意に認められた。更に、ＰＤＧ、コレウスエキス、ゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、クマザサエキスから選ばれる１種又は２種以上を含有することにより、毛の再生効果を高めることが認められた。
【００４０】
〔試験例２〕 マウス発毛試験（製剤系評価）
前記実施例１〜９０のようにエタノールに溶解した溶液の形態でも本発明の育毛養毛剤としての目的は達することができるが、使用性を考慮した製剤としての実施例９１〜１２９を表２〜表５に示した。また、対照として比較例２を設けた。評価は実施例１〜９０で示した方法と同様に行ない、育毛養毛効果も同様の基準にて示した。
【００４１】
【表６】
【００４２】
【表７】
【００４３】
【表８】
【００４４】
【表９】
【００４５】
〔試験結果２〕
前記結果からも明らかなように、本発明のプトレッシン、スペルミジン、スペルミンのポリアミン類やＯＤＣ活性化剤の製剤においても、対照と比較して毛の再生が有意に認められた。
【００４６】
〔試験例３〕使用効果試験
本発明の育毛養毛剤を実際に使用した場合の効果について検討を行った。使用テストは薄毛症、脱毛症を訴える１０名（２５〜５０歳）のパネラーとし、毎日、朝と夜（夜は洗髪後）の２回、頭皮や髪の生え際に、実施例９１、９４、９５、１０６、１１２、１１５、１１６および比較例２の製剤を適量、頭皮に３ヶ月間及び６ヶ月間に渡って塗布することにより使用効果試験を実施した。
【００４７】
〔試験結果３〕
評価方法は下記の基準にて行ない、結果を表６に示した。表内の数値は人数を表わす。
【００４８】
有 効：うぶ毛が非常に多く生じた。
やや有効：うぶ毛が若干生じた。
無 効：使用前と変化無し。
【００４９】
【表１０】
【００５０】
その結果マウスでの育毛効果測定で有効であった実施例９１、９４、９５、１０６、１１２、１１５、１１６の製剤は、人における育毛養毛効果でも高い効果が認められた。
【００５１】
育毛養毛用毛髪化粧料の剤形としては前記のほかにシャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアクリームの如くのヘアケア製品に配合した養育毛シャンプー、養育毛リンス、養育毛ヘアリキッド、育毛料、養育毛ヘアクリーム、養毛料、養育毛スプレー、養育毛トニック、養育毛ヘアローション、養育毛ヘアジェル、養育毛ヘアフォームなども可能である。表７〜表３０にこれらの処方例を示した。尚、表２〜表３０中に記載の香料には、特開２００３−７３２４９の４頁〜２４頁に記載の香料を用いた。
【００５２】
尚、処方例１から処方例２４０のヘアケア製品においては各化合物に限定されること無く他の化合物を使用してもよい。
【００５３】
【表１１】
【００５４】
【表１２】
【００５５】
【表１３】
【００５６】
【表１４】
【００５７】
【表１５】
【００５８】
【表１６】
【００５９】
【表１７】
【００６０】
【表１８】
【００６１】
【表１９】
【００６２】
【表２０】
【００６３】
【表２１】
【００６４】
【表２２】
【００６５】
【表２３】
【００６６】
【表２４】
【００６７】
【表２５】
【００６８】
【表２６】
【００６９】
【表２７】
【００７０】
【表２８】
【００７１】
【表２９】
【００７２】
【表３０】
【００７３】
【表３１】
【００７４】
【表３２】
【００７５】
【表３３】
【００７６】
【表３４】
[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a hair growth method, a hair growth nourishing agent that promotes hair growth in mammals, and a hair cosmetic and pharmaceutical composition for hair restoration containing the hair restoration agent as an active ingredient. A hair growth nourishing method, a hair restoration nourishing agent, and a hair restoration nourishing agent containing the above hair restoration nourishing agent as an active ingredient, which are excellent in hair restoration effect and have sufficient safety to withstand long-term use. The present invention relates to a hair cosmetic and a pharmaceutical composition.
[0002]
[Prior art]
Hair greatly affects the appearance and occupies a very important position in beauty. Alopecia is still a source of deep trouble, as there is still no accurate treatment. There are congenital and acquired alopecias, but there are many unclear points although many studies have been made on the cause and mechanism of the occurrence of hair loss. Many are on the market.
[0003]
Conventionally, hair nourishing cosmetics containing various drugs are known. For example, compositions containing compounds such as vitamin E, alloxazine, pyridine N-oxide, adenosine 3 ′, 5′-cyclic monophosphate (see Patent Documents 1 to 3 below), Yokuinin, Ginkgo, Kashuu A composition (see Patent Documents 4 to 6 below) obtained by blending a herbal extract is disclosed. In addition, vitamin E having a blood circulation improvement effect, assembly extract, cysteine / methionine as an amino acid serving as a nutritional supplement, and female hormone agents such as estradiol / ethynyl estradiol are incorporated in the hair restoration agent.
[0004]
Furthermore, a hair growth nourishing agent in which these active ingredients are appropriately combined corresponding to various causes of hair loss has been developed and used for the prevention and / or treatment of alopecia. Conventional hair cosmetics for nurturing hair are effective in improving dandruff and kayumi, and preventing hair loss, etc., and promote hair growth and hair growth. For this reason, there has not yet been obtained a satisfactory effect.
[0005]
On the other hand, polyamine has been conventionally used as a hair sounding agent (see Patent Document 7 below) for the purpose of preventing and improving hair damage. Ornithine decarboxylase inhibitors have been used as hair growth inhibitors (see Patent Document 8 below). However, the hair-restoration effect on mammalian hair of polyamine and ornithine decarboxylase activator has not been known.
[0006]
[Patent Document 1]
JP-A 64-56608 [Patent Document 2]
JP-A-1-261321 [Patent Document 3]
JP-A-2-204406 [Patent Document 4]
Japanese Patent Publication No. 1-13451 [Patent Document 5]
JP-A-2-48512 [Patent Document 6]
JP-A-2-48514 [Patent Document 7]
JP 2001-81013 A [Patent Document 8]
JP-T 9-510210 Publication [0007]
[Problems to be solved by the invention]
Extracts such as various compounds and herbal medicines have been applied to the hair-growth nourishing agents provided so far, but in reality there are few that show significant effects, and some that have some effect There were drawbacks such as irritation and difficulty in continuous use. Therefore, we searched for a hair growth promoter that was excellent in hair growth and had sufficient safety to withstand long-term use, and developed a new hair growth agent that was more effective using this as an active ingredient. It was a challenge to do.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In view of such circumstances, the present inventors have intensively studied drugs that are effective in preventing hair loss, hair growth, and the like and are excellent in safety. As a result, (A) polyamines and (B) ornithine decarboxylase (hereinafter referred to as “ornithine decarboxylase”) The present inventors have found that an activator (also referred to as ODC) is effective and safe as a hair-growth nourishing agent and can solve the above-mentioned problems, and has led to the present invention. Moreover, it discovered that the strong hair-restoration effect was exhibited by combining these (A) and the compound of (B), and also combining the (C) existing hair-restoration component.
[0009]
The present invention has been made based on such findings. That is, the present invention
[1] A hair-restoration method for promoting hair growth of a mammal by applying at least one of a polyamine and an ornithine decarboxylase activator to a portion where the hair-restoration is desired.
In addition, the present invention is [2] a hair-growth nourishing agent comprising at least one of a polyamine and an ornithine decarboxylase activator as a hair-growth nourishing ingredient.
Moreover, this invention is [3] The said polyamine is 1 type, or 2 or more types of polyamine chosen from putrescine, cadaverine, 1, 3- diaminopropane, spermidine, and spermine. Is a hair restorer.
The present invention also provides [4] wherein the ornithine decarboxylase activator is one or more selected from thyroxine, prolactin, biliverdin, serotonin, pentagastrin, streptozotocin, vasopressin, arabinosylcytosine, and ethylphenylpropiolate. The hair restorer according to [2], which is an ornithine decarboxylase activator.
Further, the present invention is [5] further comprising one or more components selected from pentadecanoic acid glyceride, coleus extract, gentian extract, pine coconut extract, royal jelly extract, and kumazasa extract [2] The hair restoring agent according to any one of [2] to [5], further comprising a hair restoring agent according to any one of to [4], and [6] a nonionic surfactant. It is a hair nourishing agent.
Furthermore, the present invention provides a hair-growth hair cosmetic composition containing the hair-growth nourishing agent according to any one of [7] [2]-[6] as an active ingredient, and [8] [2]-[6]. A pharmaceutical composition for hair restoration, comprising the hair restoration agent according to any one of the above as an active ingredient.
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail. That is, the present invention provides a method for promoting hair growth in mammals, and this method provides at least one of a polyamine and an ornithine decarboxylase activator to a portion in which mammal hair growth is desired. It is characterized by. The polyamine and ornithine decarboxylase activator have a hair-restoration effect, aim at hair growth by preventing hair loss, promoting hair growth, etc., improving cosmetic hair appearance, and treating hair loss etc. It can be used.
[0011]
The polyamine is a general term for aliphatic hydrocarbons having two or more primary amino groups, and includes polyamine derivatives in addition to biological polyamines that exist universally in the living body. Biological polyamines include diamines such as 1,3-diaminopropane, putrescine, and cadaverine, polyamines such as cardine, spermidine, homospermidine, and triamines such as aminopropyl cadaverine, theremin, spermine, thermospermine, canabalmin, Aminopentylspermidine and tetraamines polyamines such as N, N′-bis (aminopropyl) cadaverine, pentaamines polyamines such as cardopentaamine and homocardopentaamine, and hexaamines polyamines such as cardohexaamine. Can be mentioned. In addition, examples of the polyamine derivative include putrenain, 2-hydroxyputrescine, and hypusine.
[0012]
The ornithine decarboxylase activator is an in vivo polyamine biosynthetic pathway that activates ornithine decarboxylase, an enzyme that converts L-ornithine into putrescine, one of the polyamines. Has the effect of increasing the amount.
[0013]
The polyamine and the ornithine decarboxylase activator can be applied to the part where hair growth is desired as various preparations acceptable as hair cosmetics and pharmaceutical compositions such as coating agents, sprays, patches, treatment agents, etc. It can be applied by various methods such as contact and penetration to promote hair growth in mammals.
[0014]
The present invention also provides a hair-growth nourishing agent comprising at least one of (A) polyamine and (B) ornithine decarboxylase activator as a hair-growth nourishing component. The polyamine and ornithine decarboxylase activator have a hair restoration effect and can be used as a hair restoration agent. The hair-growth nourishing agent generally refers to an external preparation that is used on a body part having hair such as the head and has a hair-growth nourishing effect such as prevention of hair loss and promotion of hair growth.
[0015]
Examples of the polyamine that is the component (A) of the hair growth agent of the present invention include polyamines such as putrescine, cadaverine, 1,3-diaminopropane, spermidine, and spermine. Among these polyamines, putrescine, spermidine and spermine are preferable from the viewpoint of strength of bioactivity and supply ability.
[0016]
The putrescine, cadaverine, 1,3-diaminopropane, spermidine, and spermine are extracted from fish and animal sperm and chemically synthesized (JP-A-7-277717), biochemical synthesis (metabolism, VOL.9, No.11, 1972, 1010-1017), isolated and purified from sea urchin, pork, soybean, etc. (analytical sciences, 8, 1992, 675-685), commercially available products, and the like.
[0017]
Examples of the ODC activator which is the component (B) of the hair growth agent of the present invention include thyroxine, prolactin, biliverdin, serotonin, pentagastrin, streptozotocin, vasopressin, arabinosylcytosine, and ethylphenylpropiolate. (Protein / Nucleic acid / Enzyme, VOL. 26, No. 9, 1981, 402-409). Among these ODC activators, thyroxine, prolactin, serotonin, pentagastrin, and vasopressin are preferable from the viewpoint of hair restoration effect.
[0018]
The hair restoring agent of the present invention can further contain (C) an existing hair restoring component. Examples of (C) include pentadecanoic acid glycerides (hereinafter also referred to as PDG), coleus extract (Japanese Patent Laid-Open No. 09-157136), gentian extract, pine coconut extract, royal jelly extract, and kumazasa extract (above, Japanese Patent Laid-Open No. 10-45539). And other chemical substances and extracts. Among these, PDG and Coleus extract are preferable from the viewpoint of hair restoration effect.
[0019]
As the chemical substances and extracts of the component (C), commercially available products or those obtained by known methods can be used. In particular, the extracts can be obtained by extraction of plant components. In this case, the solvent used for extraction includes water; alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and butanol; polyhydric alcohols such as propylene glycol and butylene glycol, and the like. These may be used alone or in combination of two or more. It can be used as a mixture. The extraction method may be carried out in accordance with a method such as the extraction method of an ordinary plant extract, and may be used after performing treatment such as deodorization and decolorization by a known method if necessary. Commercially available extracts can also be used.
[0020]
The said (A)-(C) component which is an active ingredient of this invention can be mix | blended with a hair growth agent in arbitrary ratios. The blending ratio depends on the product form and frequency of use, but usually the component (A) is 0.0001 to 50% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, and the component (B) is 0.001 to 50% by weight. In the component (C), gentian extract, pine coconut extract, royal jelly extract and kumazasa extract are preferably 0.01 to 30% by weight, preferably 0.1 to 10%, and PDG is 0.1% by weight. It is preferable that the content is 01 to 20%, preferably 0.1 to 10%, and the Coleus extract is 0.00001 to 10%, preferably 0.001 to 5%. If the blending ratio is less than this range, a sufficient effect cannot be expected. If the blending ratio is too large, the effect may reach a peak or a problem may occur in the stability of the preparation.
[0021]
The hair restorer of the present invention can further contain (D) a nonionic surfactant. The nonionic surfactant of component (D) is not particularly limited, but polyoxyethylene alkyl ether, sorbitan fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene acyl ester, fatty acid alkanolamide, alkyl polyglycoside, fatty acid glycoside Examples include esters, fatty acid methyl glycoside esters, and alkyl methyl glucamides. Above all, storage stability at a low temperature, hair growth nourishment, by blending one or more selected from hydrophilic polyoxyethylene alkyl ether, sorbitan fatty acid ester, and polyglycerin fatty acid ester having HLB (hydrophile lipophile balance) of 10 or more. It is preferable at the point which improves the permeability of the (A)-(C) component contained in the hair cosmetic composition for pharmaceuticals, a pharmaceutical composition, etc.
[0022]
The nonionic surfactant (D) is contained in the hair growth agent in an amount of 0.01 to 10% by mass, preferably 0.1 to 5% by mass. If it is less than 0.01% by mass, the stability at a low temperature is deteriorated, and if it exceeds 10% by mass, the feeling of use such as stickiness is impaired.
[0023]
The field of use of the hair-restoring agent of the present invention can be used in various external preparations (including preparations used for animals) in general, specifically, capsule, powder, granule, solid, liquid, gel 1) pharmaceuticals, 2) quasi-drugs, 3) topical or systemic skin cosmetics, 4) medicinal and / or cosmetic preparations applied to the scalp and hair ( Examples thereof include shampoos, rinses, treatments, permanent liquids, hair dyes, hair styling agents, hair styling agents, hair growth and hair nourishing agents, and the like.
[0024]
The present invention also provides a hair cosmetic for hair growth and a pharmaceutical composition containing a hair growth agent as an active ingredient. In the hair cosmetic and pharmaceutical composition for hair restoration, known medicinal ingredients can be appropriately blended as necessary within a range not impairing the effects of the present invention. For example, antibacterial agents, anti-inflammatory agents, moisturizing agents and the like can be blended.
[0025]
In addition to the above-mentioned medicinal ingredients, optional ingredients such as purified water, ethanol, polyhydric alcohol, celluloses, surfactants, ester oils, polymer resins, coloring materials, fragrances, and UV absorbers may be blended. it can.
[0026]
The hair cosmetic composition and pharmaceutical composition for hair growth according to the present invention can be used by applying them in the form of a uniform solution, lotion, gel or the like according to a conventional method. Moreover, the hair cosmetic for nurturing hair of the present invention can take the form of an aerosol, in which case, in addition to the above components, lower alcohols such as n-propyl alcohol or isopropyl alcohol: butane, propane, isobutane, Combustible gas such as liquefied petroleum gas and dimethyl ether: compressed gas such as nitrogen gas, oxygen gas, carbon dioxide gas and nitrous oxide gas can be contained.
[0027]
【The invention's effect】
The hair-growth method, hair-growth nourishing agent, and hair cosmetics and pharmaceutical compositions for hair-growth nourishment of the present invention have excellent hair-growth nourishing effects.
[0028]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although a test example and an Example are given and this invention is demonstrated, this invention is not limited to these.
[Preparation Example 1] Preparation of polyamine 10 g of echinoderm urchinidae urchinidae urchinaceae urchinaceae and / or echinoderma urchinidae urchinaceae urchinaceae urchinaceae in 16 ml of 5% (w / v) trichloroacetic acid for 1 minute The supernatant obtained by crushing and centrifuging at 1800 × g for 5 minutes was filtered and adjusted to pH 6.5 with 1M NaOH. 20 ml with 0.1 M sodium acetate buffer (pH 5.6), applied to a glass column (135 × 9 mm) filled with 5 cm of Amberlite CG-50 (type II, 200-400 mesh), and 20 ml of 0.1 M acetate buffer (pH 5) .6) and 10 ml of water, and then washed with 5 ml of 0.1 M HCl to obtain isolated and purified polyamines (about 40 mg).
[0029]
Polyamine was also obtained from pork (shoulder, shoulder loin, loin, rose, peach, thigh, fin) and legume soybean seeds according to the above-mentioned preparation example.
[0030]
[Test Example 1] Mouse hair growth test (Evaluation of active ingredients)
Experiments were performed using male C3H mice (7 weeks old) with reference to the method of Ogawa et al. (See Fragrance Journal, Vol. 17, No. 5, P. 20-29, 1989.). The back hair of the mouse was removed to a size of about 2 × 4 cm with an electric clipper and an electric shaver. From the next day, samples were applied once a day, 5 times a week for 20 days, the change in the area ratio of the part where hair regeneration started was determined, and the speed of hair regeneration was compared. In Examples 1 to 90, polyamine and ODC activator were stirred and dissolved in 100% ethanol so as to have concentrations shown in Table 1 below, thereby preparing coating samples. In the test, 100% ethanol was used as a control and used as Comparative Example 1. For each sample, 6 mice were used, and changes in the hair growth state were observed. The evaluation of the hair-growth nourishing effect was carried out by comparing the comparative examples according to the following criteria.
[0031]
Significant effect: Remarkably accelerated hair growth 4
Effective: Accelerated hair growth 3
Slightly effective: Hair growth slightly accelerated 2
Ineffective: No change before use 1
[0032]
[Sample used]
The following samples were used as the active ingredients (A) to (C) used in the examples and formulation examples unless otherwise specified.
[0033]
Putrescine: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, cadaverine: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, 1,3-diaminopropane: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, spermidine: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, spermine: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, thyroxine: manufactured by Sigma , Prolactin: manufactured by Sigma, biliverdin: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, serotonin: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, pentagastrin: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, streptozotocin: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, vasopressin: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, arabino Silcytosine: Nacalai, Ethylphenylpropiolate: Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
[Table 1]
[Table 2]
[Table 3]
[Table 4]
[Table 5]
[Test result 1]
As is clear from the above results, hair regeneration was recognized to be significantly higher in the putrescine, spermidine, and spermine polyamines of the present invention. Further, the ODC activator of the present invention also showed significant hair regeneration compared to the control. Furthermore, it has been recognized that the hair regeneration effect is enhanced by containing one or more selected from PDG, Coleus extract, Gentian extract, pine coconut extract, royal jelly extract, and kumazasa extract.
[0040]
[Test Example 2] Mouse hair growth test (formulation system evaluation)
Although the purpose of the hair growth agent of the present invention can be achieved even in the form of a solution dissolved in ethanol as in Examples 1 to 90, Examples 91 to 129 as preparations in consideration of usability are shown in Tables 2 to 2 below. This is shown in FIG. Further, Comparative Example 2 was provided as a control. Evaluation was performed in the same manner as the methods shown in Examples 1 to 90, and the hair growth effect was also shown by the same criteria.
[0041]
[Table 6]
[Table 7]
[Table 8]
[Table 9]
[Test result 2]
As is apparent from the above results, hair regeneration was also significantly recognized in the preparations of putrescine, spermidine, spermine polyamines and ODC activators of the present invention as compared to the control.
[0046]
[Test Example 3] Use effect test The effect when the hair growth agent of the present invention was actually used was examined. The usage test is panelists of 10 persons (25 to 50 years old) complaining of hirsutism and alopecia, and every day, morning and night (after washing the hair at night) twice in the scalp and hairline, Examples 91 and 94, A use effect test was carried out by applying appropriate amounts of the preparations of 95, 106, 112, 115, 116 and Comparative Example 2 to the scalp for 3 months and 6 months.
[0047]
[Test result 3]
The evaluation method was performed according to the following criteria, and the results are shown in Table 6. The numbers in the table represent the number of people.
[0048]
Effective: A lot of vellus hair was generated.
Slightly effective: Some vellus hair was generated.
Ineffective: No change before use.
[0049]
[Table 10]
As a result, the preparations of Examples 91, 94, 95, 106, 112, 115, and 116, which were effective in measuring the hair-growth effect in mice, were also highly effective in human hair-growth effect.
[0051]
In addition to the above, the dosage forms of hair cosmetics for hair growth are shampoos, rinses, hair tonics, hair growth shampoos, hair growth rinses, hair growth liquids, hair growths, and nurtures formulated in hair care products such as hair creams. Hair hair creams, hair nourishing agents, nourishing hair sprays, nourishing hair tonics, nourishing hair lotions, nourishing hair gels, nourishing hair foams and the like are also possible. Tables 7 to 30 show these formulation examples. Note that the fragrances described in pages 4 to 24 of JP-A-2003-73249 were used as the fragrances described in Tables 2 to 30.
[0052]
In addition, in the hair care product of the formulation example 1 to the formulation example 240, you may use another compound without being limited to each compound.
[0053]
[Table 11]
[Table 12]
[Table 13]
[Table 14]
[Table 15]
[Table 16]
[Table 17]
[Table 18]
[Table 19]
[Table 20]
[Table 21]
[Table 22]
[Table 23]
[Table 24]
[Table 25]
[Table 26]
[Table 27]
[Table 28]
[Table 29]
[Table 30]
[Table 31]
[Table 32]
[Table 33]
[Table 34]