JP2004315379A

JP2004315379A - Composition which essentially comprises fermented tea extract and has adiponectin-increasing action

Info

Publication number: JP2004315379A
Application number: JP2003108206A
Authority: JP
Inventors: Kenei Shimada; 健永島田; Junichi Yoshikawa; 純一吉川
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 2003-04-11
Filing date: 2003-04-11
Publication date: 2004-11-11

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition which derives from a naturally occurring substance and therefore has no side effect, ensures a high safety even at long-term chronic use, can be used as a health drink, increases the blood adiponectin level and prevents diabetes and heart diseases such as coronary artery diseases or improves their symptoms by increasing the LDL particle size and decreasing the blood concentration of small, dense LDLs, and to provide a composition having actions of increasing adiponectin level and LDL particle size. <P>SOLUTION: The composition comprises a fermented tea extract as an active ingredient and has the actions of increasing adiponectin level and/or LDL particle size. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、体内、特に血中のアディポネクチン上昇作用およびＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する発酵茶抽出物を有効成分とする、糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病を予防し、またはこれらの疾患の症状を改善する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、わが国の主要死因として、心疾患ならびに脳血管疾患による死亡が約３分の１を占め、年々増加する傾向にある。これら虚血性疾患を発症させないためには、日頃の喫煙や運動不足などの生活習慣を見直し、発症の危険因子となる高血圧、高脂血症、糖尿病などの疾病を予防することが重要である。一方、冠動脈疾患を既に発症している陳旧性心筋梗塞患者や安定性狭心症患者については、病気の再発を防止する２次予防も重要な課題である。
【０００３】
脂肪組織はこれまで余ったエネルギーをため込み、必要なときに供給するという、エネルギーの貯蔵庫としての役割しか考えられてこなかった。しかしながら、生活習慣病を中心とした代謝異常症候群の病態を考えるうえで、脂肪組織の重要性が、近年、クローズアップされるようになってきた。すなわち、脂肪組織は、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（ＰＡＩ−１）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）、レプチン、アディポネクチンなどの脂肪組織由来内分泌因子を分泌する生体最大の内分泌臓器であり、これらの脂肪組織由来内分泌因子は、通常、生体の恒常性の維持に貢献しているが、脂肪蓄積状態においては、その産生、分泌が過剰あるいは過少となり、このバランスの破綻が糖・脂質代謝異常、高血圧、動脈硬化の発症・進展に深く関わることが明らかになってきた（例えば、非特許文献１を参照）。
【０００４】
このうち、アディポネクチンは、脂肪細胞に高発現し、脂肪組織特異的な３０ｋＤａの分泌タンパク質である。ヒトでの血中濃度は、ＰＡＩ−１、ＴＮＦ−α、レプチンがいずれも肥満・脂肪蓄積で上昇するのに対して、アディポネクチンの血中濃度は肥満者において低下し、逆に減量によって増加する（例えば、非特許文献２を参照）。特に、アディポネクチンは、肥満合併症発症と強く連関する内臓脂肪の蓄積とともにその血中濃度が低下することがわかってきた。また、冠動脈疾患では、肥満度と独立して血中アディポネクチン濃度が低下することも確認されている（例えば、非特許文献３を参照）。糖尿病においても、血中アディポネクチン濃度は、糖尿病の重症度に比例して低下し（例えば、非特許文献４を参照）、さらに、サルを用いた実験で、過食・運動不足により発症する肥満２型糖尿病の発症過程において、インスリン抵抗性の指標である高インスリン血症および糖尿病が発症する以前に、低アディポネクチン血症が生じることが報告されている（例えば、非特許文献５を参照）。
【０００５】
ヒト遺伝子変異による原発性低アディポネクチン血症では、アディポネクチンの１６４番目のイソロイシンがスレオニンに変異した９例では、血中アディポネクチン濃度が正常の２５〜３０％であり、この９例中７例が糖尿病、２例が境界型糖尿病を示し、９例中６例が心筋梗塞、狭心症などの冠動脈疾患患者であり、ヒトにおいても、原発性低アディポネクチン血症がインスリン抵抗性、冠動脈疾患につながることが示されている（例えば、非特許文献６を参照）。アディポネクチンノックアウトマウスの解析では、高脂肪・高ショ糖食２週間の短期飼育で、強いインスリン抵抗性の糖尿病を示し、この強いインスリン抵抗性は、アデノウイルスによる血中アディポネクチンの補充により野生型のレベルまで改善することが確認された（例えば、非特許文献７を参照）。
【０００６】
特許文献１によれば、アディポネクチンの単球系の細胞及びＢ細胞系の細胞の増殖抑制作用を利用した抗炎症剤、単球系細胞の増殖抑制剤が記載されている。
また、特許文献２によれば、アディポネクチンの正常肝細胞増殖促進効果による肝線維化抑制剤について記載されている。以上のように、アディポネクチンの投与は、抗炎症作用や肝線維化抑制作用を示し、症状を改善することが開示されている。
【０００７】
ヒト２型糖尿病患者が、健常人に比べ３倍も心筋梗塞になる恐れが大きいことも報告されている（例えば、非特許文献８を参照）ことから、血中アディポネクチン濃度の低下が糖尿病を発症し、ひいては、心筋梗塞の発症を引き起こすことが確実なものになりつつある（例えば、非特許文献１を参照）。
【０００８】
最近、ペルオキシゾーム増殖剤活性化レセプターγ（ＰＰＡＲγ）アゴニストであるチアゾリジン誘導体が耐糖能異常患者の血中アディポネクチン濃度を上昇させることが報告されている（例えば、非特許文献９を参照）が、日常的に摂取できる血中アディポネクチン濃度を上昇させる飲食物または組成物は、これまで報告されていない。
【０００９】
一方、コレステロール値が高いと狭心症や心筋梗塞を含む冠動脈疾患になりやすい。すなわち、コレステロールは、ＨＤＬ（Ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）コレステロールとＬＤＬ（Ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）コレステロールと呼ばれる二つのリポタンパク質によって輸送されており、ＨＤＬコレステロールが血管壁にたまったコレステロールを抜き取って肝臓に運ぶのに対して、ＬＤＬコレステロールは肝臓のコレステロールを各組織に運ぶ。従って、ＬＤＬコレステロールが増えると、体の隅々に運ばれるコレステロールが増えて冠動脈疾患を促進する方向に傾くため、ＬＤＬコレステロールは悪玉コレステロールと呼ばれる。しかしながら、ＬＤＬコレステロール値が高くても冠動脈疾患を起こさない人もいれば、逆に、ＬＤＬコレステロール値が低いにもかかわらず冠動脈疾患を発症する人がいることがわかってきた。ＬＤＬコレステロールの直径は、通常、２６−２７ナノ・メートルで、２５．５ナノ・メートル未満の場合はスモールデンスＬＤＬと呼ばれる。このスモールデンスＬＤＬは酸化されやすく、また、酸化ＬＤＬはマクロファージを泡沫化させることから、血中のスモールデンスＬＤＬの増加は、冠動脈疾患を進展させると考えられる。
【００１０】
したがって、血中アディポネクチン濃度を上昇させたり、および、ＬＤＬ粒子サイズを大きくし、血中のスモールデンスＬＤＬ濃度を低くしたりすることは、糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病を予防し、および、これら疾患の発症を遅らせたりする点において重要である。また、これらの疾患を発症した場合においても、疾患の二次予防の対策が望まれる。さらに、上記疾患の発症は、長期に渡る不健康な生活習慣に起因することが示唆されることから、日常的に摂取でき、長期に渡って摂取しても安全性が高い飲食物ならびに組成物が望まれていた。
しかしながら、血中アディポネクチン濃度を上昇させたり、ＬＤＬの粒子サイズを大きくして血中のスモールデンスＬＤＬ濃度を低くしたりすることができる安全な飲食物ならびに組成物は、これまで知られていない。
【００１１】
茶は世界的な嗜好飲料であり、人類との関わりも２０００年にも及ぶ。古来より茶の様々な効用は知られていたが、昨今、ウーロン茶などの茶飲料は、様々な生理的機能を有することが判明してきており、これまで、抗酸化作用（例えば、非特許文献１０を参照）、抗肥満作用（例えば、非特許文献１１を参照）、抗ストレス作用（例えば、非特許文献１２を参照）などがあることが報告されている。また、茶は同じ植物（Ｃａｍｅｌｌｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ）の葉を用いながら、その製法の違いから、不発酵茶である緑茶、ならびに発酵茶としては半発酵茶のウーロン茶および完全発酵茶の紅茶に分けられる。通常に飲用した場合でもその香味の差異が明らかであるように、製造方法、工程の差により、それぞれの茶抽出物に含まれる成分は大きく異なっている。
【００１２】
【特許文献１】
特願平１１−６１０８５
【特許文献２】
特願２００１−１７２８８２
【００１３】
【非特許文献１】
「蛋白質核酸酵素」、２００３年、４７巻（１４号）、ｐ．１８９６−１９０３
【非特許文献２】
“Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．”、１９９９年、２５７巻、ｐ．７９−８３
【非特許文献３】
“Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ”、１９９９年、１００巻、ｐ．２４３７−２４７６
【非特許文献４】
“ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅａｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃ．Ｂｉｏｌ．”、２０００年、２０巻、ｐ．１５９５−１５９９
【非特許文献５】
“Ｄｉａｂａｔｅｓ”、２００１年、５０巻、ｐ．１１２６−１１３３
【非特許文献６】
“Ｄｉａｂａｔｅｓ”、２００２年、５１巻、ｐ．２３２５−２３２８
【非特許文献７】
“ＮａｔｕｒｅＭｅｄ．”、２０００年、８巻、ｐ．７３１−７３７
【非特許文献８】
“Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．”、１９９８年、１０５巻（１Ａ号）、ｐ．４Ｓ−１４Ｓ
【非特許文献９】
“Ｄｉａｂａｔｅｓ”、２００１年、５０巻、ｐ．２０９４−２０９９
【非特許文献１０】
“Ｊ．Ａｇｒｉｃ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．”、１９９９年、４７巻、ｐ．６３３−６３６
【非特許文献１１】
“Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．”、１９９９年、２３巻、ｐ．９８−１０５
【非特許文献１２】
“Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．”、２００２年、６６巻、ｐ．１９５５−１９５８
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決しようとする課題は、天然物由来で副作用もなく、長期連用においても安全性が高く、健康飲食物としても活用できる、血中アディポネクチン濃度を上昇させ、および／または、ＬＤＬ粒子サイズを大きくして血中のスモールデンスＬＤＬ濃度を低くことにより、糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病を予防する、あるいはこれら疾患の症状を改善する組成物を提供することにある。
また、本発明が解決しようとする課題は、アディポネクチン上昇作用およびＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する発酵茶抽出物を有効成分とする組成物を提供することにある。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、血中アディポネクチン濃度を上昇させ、および／または、ＬＤＬ粒子サイズを大きくし、血中のスモールデンスＬＤＬ濃度を低くすることにより糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病を予防あるいは、これら疾患の症状を改善する物質を鋭意探索した。その結果、発酵茶抽出物の飲用が心筋梗塞患者や狭心症患者を含む冠動脈疾患患者の血中アディポネクチン濃度を上昇させ、かつ、ＬＤＬ粒子サイズを大きくして血中のスモールデンスＬＤＬ濃度を低くすることを見出した。一方、不発酵茶である緑茶にはそのような効果は観察されなかった。
【００１６】
すなわち、半発酵茶であるウーロン茶の抽出物を製造し、陳旧性心筋梗塞患者や安定性狭心症患者２２名に１ヶ月間ウーロン茶抽出物を飲用させ、ウーロン茶抽出物の飲用開始から１ヶ月後の血中アディポネクチン濃度ならびにＬＤＬ粒子サイズをウーロン茶抽出物飲用前の測定値と比較した。さらに、ウーロン茶抽出物を１ヶ月間飲用した後に、今度はウーロン茶抽出物の飲用を１ヶ月間中止して、ウーロン茶抽出物の作用であるかどうか確認した。
【００１７】
その結果、血中アディポネクチン濃度は、ウーロン茶抽出物の飲用１ヶ月で、有意に上昇したばかりでなく、ＬＤＬ粒子サイズも有意に大きくなることが確認できた（実施例２参照）。患者の自覚症状としては、労作性の疲労が軽減されることがわかった。さらに、本作用がウーロン茶抽出物の飲用によることを確認するために、ウーロン茶抽出物飲用中止試験を行った。その結果、ウォシュアウト１ヶ月後には、血中アディポネクチン濃度ならびにＬＤＬ粒子サイズが、飲用前の値に戻ることを確認し（実施例２参照）、血中アディポネクチン濃度の上昇およびＬＤＬ粒子サイズの拡大がウーロン茶抽出物の飲用による効果であることを確認した。
【００１８】
従って、本発明は発酵茶抽出物を有効成分とするアディポネクチン上昇作用および／またはＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する組成物を提供する。よって、本発明は発酵茶抽出物を有効成分とするアディポネクチン上昇作用を有する組成物を提供する。また本発明は発酵茶抽出物を有効成分とするＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する組成物を提供する。さらに、本発明は、発酵茶抽出物を有効成分とするアディポネクチン上昇作用およびＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する組成物を提供する。
【００１９】
本発明の組成物は、病院等で医師が用いる又は市販される医薬品であってよい。また、本発明の組成物は、健康食品、機能性食品、飲料および食品を含む飲食品であってもよく、または、これら飲食品に添加される組成物であってもよい。
【００２０】
本明細書中で発酵茶というときの発酵とは摘んだ茶葉にすぐには熱を加えずに、茶葉中の酵素を活かしたままに製茶することを意味する。たとえば、ウーロン茶は、一般に、Ｃａｍｅｌｌｉａｓｉｎｅｎｓｉｓの葉を摘んだ後（採摘）、茶葉を晒し水分を蒸発させる工程（萎凋）、茶葉に傷をつけ発酵を促進させる工程（揺青）、発酵を止めるために釜で炒って加熱する工程（炒青）、茶葉を揉んで抽出しやすくする揉捻工程、仕上げの火入れ工程（こう焙）を経て得られる半発酵茶である。また、完全発酵茶とは一般に、Ｃａｍｅｌｌｉａｓｉｎｅｎｓｉｓの葉を摘んだ後、茶葉を晒し水分を蒸発させる工程（萎凋）、強く茶葉を揉んで発酵を促す揉捻工程、茶葉を発酵させる工程（転色）、仕上げの火入れ工程（こう焙）を経て生産される茶として、紅茶に代表される完全発酵茶がある。ウーロン茶に代表される半発酵茶と紅茶に代表される完全発酵茶とは、茶葉に含まれる酵素がまだ失活していない段階で加熱により発酵を止めるか、酵素が完全に利用されて失活する段階まで発酵を続けるかという点で異なるが、同じ茶葉（Ｃａｍｅｌｌｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ）を原料として発酵の過程を経て生産されるという点で共通する。したがって、本明細書において、発酵茶とは、Ｃａｍｅｌｌｉａｓｉｎｅｎｓｉｓの葉を発酵させて生産する茶をいう。すなわち、本明細書において発酵茶というときは、発酵の工程を経て製造される茶を全て含み、例えば、半発酵茶（例えば、ウーロン茶）および完全発酵茶（例えば、紅茶）を含む。
【００２１】
好ましくは、本発明の発酵茶抽出物は、ウーロン茶抽出物または紅茶抽出物を含む。
本発明の組成物に使用する発酵茶抽出物は、例えば、発酵茶を水系溶媒で抽出することにより得られる。抽出に用いる水系溶媒は、水単独でもよく、または、水と低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）および／もしくは極性溶媒（例えば、アセトン等）から選択される１種または２種以上の非水溶媒との任意の混合比で混合した混合溶媒でもよい。飲食物として摂取することを考慮に入れ、生体に対する安全性の点で水、エタノール、またはこれらの混合溶媒を用いるのが好ましい。抽出に際しての発酵茶と抽出溶媒との比率も特に限定されるものではないが、発酵茶１に対して抽出溶媒２から１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点を考慮すると５から１００重量倍が好ましい。抽出温度も特に限定されるものではなく、室温から抽出溶媒の沸点の範囲、特に室温で常圧下での抽出溶媒の沸点の範囲とするのが作業上便利である。抽出時間は１０秒から２４時間の範囲とするのが好ましい。発酵茶抽出に際して、飲用のために嗜好性を高めるためなどの理由により、抽出する溶媒に炭酸水素ナトリウムを添加したり、あるいは抽出物に炭酸水素ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど、食用または医薬品用の種々の成分を添加したりする場合もあるが、これらは本発明の発酵茶抽出物への添加成分として支障がない限り、いずれも本発明の発酵茶抽出物に用いることができる。
【００２２】
本発明の発酵茶抽出物は、上記水系溶媒で抽出した溶液の状態であってもよいが、そのような抽出溶液を乾燥（好ましくは凍結乾燥）して得た固形物であってもよい。したがって、本発明の一態様においては、本発明のアディポネクチン上昇作用を有する及び／またはＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する組成物は、発酵茶葉を水単独で、または、水と低級アルコールおよび／または極性溶媒との混合溶媒で抽出した溶液である発酵茶抽出物を有効成分として含有してもよい。または、別の態様においては、本発明のアディポネクチン上昇作用を有する及び／またはＬＤＬ粒子サイズを拡大する作用を有する組成物は、発酵茶葉を水単独で、または、水と低級アルコールおよび／または極性溶媒との混合溶媒で抽出した溶液を、さらに乾燥して得た発酵茶抽出物を有効成分として含有してもよい。
【００２３】
本発明の発酵茶抽出物の濃度は０．１重量％から４０重量％（ブリックス；固形分）のものが好ましく用いられる。経口的に摂取する場合は、通常飲用に用いられる濃度は０．１重量％から１重量％の範囲であるので、この濃度の範囲であれば、その抽出物をそのまま飲用として適用することが、嗜好性の面でも好適である。通常飲用に用いられる濃度より濃い場合は、そのまま飲用すると苦味を強く感じる場合があるので、エキス、凍結乾燥粉末など、あるいはそれを錠剤やカプセル剤としたものを健康飲食物として用いることが好ましい。
【００２４】
健康飲食物として用いられる場合、例えば、乾燥食品、サプリメント、清涼飲料水、ミネラルウォター、アルコール飲料等に配合することができるが、これに限定されるものではない。
【００２５】
本発明の発酵茶抽出物を健康飲食物や食品添加物として用いる場合、製剤として加工しても良い。製剤としては固体でも液体でもよく、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤等を挙げることができる。また、本発明の製剤としては、製剤上許容される賦形剤を加えることができる。賦形剤としては、希釈剤、香料剤、安定化剤、懸濁剤用滑沢剤、結合剤、保存剤、錠剤用崩壊剤等単独で、または、組み合わせて使用することができる。
【００２６】
本発明の発酵茶抽出物を健康飲食物や食品添加物として用いる場合、１日当たりの摂取量が０．１ｇから３ｇ程度となるように調製または配合するのが望ましい。しかしながら、本発明の発酵茶抽出物は、日常的に飲用されている茶を原料としているので、上記摂取量を超えて摂取しても副作用もなく、安全性が高いため、それを越えて摂取できるように調製または配合してもよい。
【００２７】
本発明の組成物は、血中のアディポネクチン濃度を上昇させ、および／または、血中のＬＤＬ粒子サイズを拡大させて、糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病の症状を改善するために、比較的短期間（例えば、単回〜１ヶ月間）に渡って、もしくは、１ヶ月以上の長期間に渡って継続的に、投与／摂取してもよい。また、上記の疾患の予防のために長期間に渡って継続的に投与／摂取してもよい。
【００２８】
本発明の組成物の効果は、本発明の組成物の投与／摂取による、糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病の患者本人の自覚症状の改善、上記疾患の症状の緩和を示す医師の所見、上記疾患に罹患しないこと、等によって評価できるが、必要であれば、血中のアディポネクチンの濃度の測定および／または血中のＬＤＬ粒子サイズの測定によっても評価することができる。
【００２９】
血中のアディポネクチン濃度の上昇作用は、本発明の発酵茶抽出物の摂取の前後における血中のアディポネクチンの濃度を比較して決定する。典型的には、血中のアディポネクチン濃度は、被験者の血漿を酵素免役測定法（アディポネクチン測定キット、大塚製薬（株））で測定する。本発明の発酵茶抽出物の摂取の前および後における、血中のアディポネクチンの濃度を比較し、上昇が見られたときには、本発明の発酵茶抽出物によるアディポネクチン上昇効果があったと判断する。
【００３０】
血中のＬＤＬ粒子サイズの拡大作用は、本発明の発酵茶抽出物の摂取の前後における血中のＬＤＬ粒子サイズを比較して決定する。典型的には、血中のＬＤＬ粒子サイズは、被験者の血清をポリアクリルアミドディスク電気泳動（リポフォー、（株）常光）で得られた泳動像を、デンシトメトリー（クリニスキャン２、（株）ヘレナ研究所）で測定する。本発明の発酵茶抽出物の摂取の前および後における、血中のＬＤＬの平均粒子サイズを比較し、当該平均粒子サイズが拡大すれば、本発明の発酵茶抽出物によるＬＤＬ粒子サイズ拡大効果があった、すなわち、血中のスモールデンスＬＤＬ濃度を低くできたと判断する。
【００３１】
以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳しく説明する。
【００３２】
【実施例】
実施例１発酵茶抽出物の製造
半発酵茶であるウーロン茶葉６０ｇに脱イオン水１０００ｍｌを加え、９５℃で１０分間抽出を行なった。これを濾過し、得られた濾液を遠心分離した。得られた上清を加熱殺菌（９５℃、６秒間）した後、凍結乾燥し、発酵茶抽出物２０ｇを得た。全発酵茶抽出液中の主要成分を分析した結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】

【００３４】
実施例２ウーロン茶抽出物飲用による血中アディポネクチン上昇効果
被験者に十分なインフォームドコンセントを行った後、本人の自由意志で試験に参加したヒトを対象とした。被験者の既往疾患は、陳旧性心筋梗塞１２名、安定狭心症１０名で、平均年齢６４．３±７．２歳、ＢＭＩ２３±４、男性１７名、女性５名である。また、被験者２２名の冠危険因子としては、高血圧７名、糖尿病９名、高コレステロール血症１２名、肥満７名、喫煙５名で、被験者は試験中においてもそれぞれに必要な薬を服用しながら試験を実施した。
【００３５】
発酵茶抽出物として、実施例１で得たウーロン茶抽出物２ｇを１０００ｍｌの脱イオン水に溶解したものを毎日１０００ｍｌ、数回に分けて就寝前までに飲用し、１ヶ月間飲用した後の血中アディポネクチン、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、中性脂肪、ＬＤＬ粒子サイズを測定し、飲用前の値と比較した。また、一部の被験者（９名）については、グルコース濃度ならびにヘモグロビンＡｌｃについても、併せて測定した。さらに、１ヶ月ウーロン茶抽出物飲用中止後にも採血を行い、ウォシュアウトした時の効果についても確認した。血中アディポネクチンは、リコンビナントヒトアディポネクチンを用いて作製した抗体による酵素免疫測定法（大塚製薬（株））で測定し、リポタンパク質の粒子サイズは、ポリアクリルアミドを用いたディスク電気泳動法で測定した（ＪＡＭＡ、２６０、１９１７−１９２１、１９８８）。
【００３６】
その結果を表２に示す。血中アディポネクチン濃度は、ウーロン茶抽出物飲用前６．２６±３．２６μｇ／ｍｌからウーロン茶抽出物飲用後６．８８±３．２８μｇ／ｍｌとなり、有意に上昇することが明らかとなった（ｐ＜０．０５）。また、ウォシュアウト後には６．２８±３．２８μｇ／ｍｌとなり、ウーロン茶抽出物飲用前とほぼ同じ濃度に戻った。
【００３７】
ＬＤＬ粒子サイズは、ウーロン茶抽出物飲用前２５．０２±０．６７ｎｍからウーロン茶抽出物飲用後２５．３１±０．６０ｎｍとなり、有意に粒子サイズが大きくなることが明らかとなった（ｐ＜０．０１）。また、ウォシュアウト後には２５．１１±０．７０ｎｍとなり、ウーロン茶抽出物飲用前とほぼ同じ大きさに戻った。
【００３８】
総コレステロールは、ウーロン茶抽出物飲用前２０９±３０ｍｇ／ｄｌからウーロン茶抽出物飲用後１９７±２５ｍｇ／ｄｌとなり、有意に低下した（ｐ＜０．０１）。また、ウォシュアウト後には２００±２９ｍｇ／ｄｌとなり、ウーロン茶抽出物飲用前と比べ、有意に低値のままであった（ｐ＜０．０５）。
【００３９】
一部の被験者（９名）で測定した血中グルコース濃度は、有意ではないものの低下傾向を示し、ヘモグロビンＡｌｃは、ウーロン茶抽出物飲用１ヶ月後に有意に低値となった（ｐ＜０．０５）。
【００４０】
ウーロン茶抽出物を１ヶ月飲用することにより、患者の改善症状として、労作性の疲労が軽減することがわかった。
【００４１】
【表２】

【００４２】
実施例３散剤および顆粒剤
実施例１で製造したウーロン茶抽出物１０ｇに乳糖５３ｇおよびコーンスターチ１６ｇと混合し、この混合物をコーンスターチバインダーで湿式造粒し、散剤、顆粒剤とした。
【００４３】
実施例４錠剤の製造
実施例３で製造した散剤、顆粒剤にショ糖脂肪酸エステル１ｇを混合後打錠し、重量３００ｍｇの錠剤を製造した。
【００４４】
【発明の効果】
発酵茶抽出物の飲用は、ＬＤＬ粒子サイズを有意に大きくし、血中アディポネクチン濃度を有意に上昇させることから、糖尿病ならびに冠動脈疾患などの心臓病を予防し、あるいはこれら疾患の症状を改善する点において極めて有用である。
【００４５】
特にウーロン茶は、中国福建省、広東省や台湾などを主産地とする中国原産の半発酵茶である。我が国でも缶ドリンクの発売をきっかけに、その簡便性が受け入れられると共に、無糖飲料を好む消費者の健康志向に合致して急速に普及し、現在では広く引用されている。ウーロン茶は茶飲料であるのでおのずと１日の飲用量も多くなり、また長期にわたり常飲されるが、なんらその弊害は見いだされたこともなく、飲食物として安全性が非常に高いものである。従って、本発明で使用する発酵茶抽出物は安全性が非常に高く、特に長期連用において安全性が高く、また疾病患者に対しても、一般生活で馴染みがあり、通常引用されていた発酵茶であることから、全く不快感や、不安感を与えることがなく、安心して、また積極的に投与を受けられる素地となり、予防的な摂取も抵抗なく受け入れられる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention provides a fermented tea extract having an adiponectin elevating effect in the body, particularly in blood and an LDL particle size expanding effect, as an active ingredient, for preventing heart disease such as diabetes and coronary artery disease, or preventing these diseases. A composition for ameliorating symptoms.
[0002]
[Prior art]
At present, deaths due to heart disease and cerebrovascular disease account for about one-third as a major cause of death in Japan, and tend to increase year by year. In order not to develop these ischemic diseases, it is important to review lifestyle habits such as daily smoking and lack of exercise and prevent diseases such as hypertension, hyperlipidemia, and diabetes, which are risk factors for the onset. On the other hand, for patients with old myocardial infarction and patients with stable angina that have already developed coronary artery disease, secondary prevention to prevent recurrence of the disease is also an important issue.
[0003]
Adipose tissue has been considered only as a storage of energy, storing excess energy and supplying it when needed. However, the importance of adipose tissue has come to the fore in recent years in considering the pathophysiology of metabolic disorder syndrome centered on lifestyle-related diseases. That is, adipose tissue is the largest endocrine organ in the body that secretes adipose tissue-derived endocrine factors such as plasminogen activator inhibitor (PAI-1), tumor necrosis factor (TNF-α), leptin, and adiponectin. Adipose tissue-derived endocrine factors usually contribute to the maintenance of homeostasis in the living body, but in the fat accumulation state, their production and secretion become excessive or insufficient, and the disruption of this balance causes abnormal glucose / lipid metabolism, hypertension It has been clarified that it is deeply involved in the onset and progression of arteriosclerosis (for example, see Non-Patent Document 1).
[0004]
Among them, adiponectin is a 30 kDa secreted protein that is highly expressed in adipocytes and specific to adipose tissue. In human blood levels, PAI-1, TNF-α and leptin all increase in obesity and fat accumulation, whereas adiponectin blood levels decrease in obese individuals and conversely increase with weight loss. (See, for example, Non-Patent Document 2). In particular, it has been found that adiponectin decreases its blood concentration with the accumulation of visceral fat, which is strongly associated with the onset of obesity complications. In coronary artery disease, it has also been confirmed that blood adiponectin levels decrease independently of the degree of obesity (for example, see Non-Patent Document 3). Also in diabetes, blood adiponectin concentration decreases in proportion to the severity of diabetes (for example, see Non-patent Document 4), and in an experiment using monkeys, obesity type 2 caused by overeating and lack of exercise. It has been reported that, during the onset of diabetes, hypoadiponectinemia occurs before onset of hyperinsulinemia and diabetes, which are indicators of insulin resistance (for example, see Non-Patent Document 5).
[0005]
In primary hypoadiponectinemia due to human gene mutation, in 9 cases in which the 164th isoleucine of adiponectin was mutated to threonine, the blood adiponectin concentration was 25 to 30% of normal, and 7 of 9 cases had diabetes, Two cases show borderline diabetes mellitus, and 6 cases out of 9 cases are patients with coronary artery disease such as myocardial infarction and angina, and even in humans, primary hypoadiponectinemia can lead to insulin resistance and coronary artery disease. (See, for example, Non-Patent Document 6). Analysis of adiponectin knockout mice showed strong insulin-resistant diabetes after short-term rearing on a high-fat, high-sucrose diet for 2 weeks, and this strong insulin resistance was increased by wild-type levels due to adenovirus supplementation of blood adiponectin. (See, for example, Non-Patent Document 7).
[0006]
Patent Literature 1 describes an anti-inflammatory agent and a monocyte-based cell growth inhibitor using adiponectin's effect of suppressing the proliferation of monocyte-based cells and B-cell-based cells.
Further, Patent Document 2 describes a liver fibrosis inhibitor due to the effect of adiponectin on promoting normal hepatocyte proliferation. As described above, it is disclosed that administration of adiponectin exhibits an anti-inflammatory effect and an inhibitory effect on liver fibrosis, and improves symptoms.
[0007]
It has also been reported that human type 2 diabetic patients are three times as likely to have myocardial infarction as healthy individuals (see, for example, Non-Patent Document 8). Therefore, a decrease in blood adiponectin concentration causes diabetes. Consequently, it is becoming more certain that the onset of myocardial infarction will occur (for example, see Non-Patent Document 1).
[0008]
Recently, it has been reported that thiazolidine derivatives, which are peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonists, increase blood adiponectin levels in patients with impaired glucose tolerance (for example, see Non-Patent Document 9). No foods or compositions that increase blood adiponectin levels that can be ingested have been reported so far.
[0009]
On the other hand, if the cholesterol level is high, it tends to cause coronary artery disease including angina and myocardial infarction. That is, cholesterol is transported by two lipoproteins called HDL (High-density lipoprotein) cholesterol and LDL (Low-density lipoprotein) cholesterol, and HDL cholesterol extracts cholesterol accumulated in the blood vessel wall and transports it to the liver. In contrast, LDL cholesterol carries liver cholesterol to each tissue. Therefore, LDL cholesterol is called bad cholesterol because when the amount of LDL cholesterol increases, the amount of cholesterol carried to every corner of the body increases, and it tends to promote coronary artery disease. However, it has been found that some people do not develop coronary artery disease even if their LDL cholesterol level is high, and conversely, some people develop coronary artery disease despite their low LDL cholesterol level. LDL cholesterol typically has a diameter of 26-27 nanometers, and if less than 25.5 nanometers is referred to as small-density LDL. This small-density LDL is easily oxidized, and oxidized LDL foams macrophages. Therefore, it is considered that an increase in small-density LDL in blood promotes coronary artery disease.
[0010]
Thus, increasing blood adiponectin levels and increasing LDL particle size and lowering blood small-density LDL levels prevent heart disease such as diabetes and coronary artery disease, and It is important in delaying the onset of the disease. Even when these diseases develop, measures for secondary prevention of the diseases are desired. Furthermore, since the onset of the above-mentioned disease is suggested to be caused by a long-term unhealthy lifestyle, foods and drinks and compositions which can be taken on a daily basis and have high safety even when taken over a long period of time can be obtained. Was desired.
However, safe foods and drinks and compositions capable of increasing the blood adiponectin concentration or increasing the LDL particle size to lower the blood small-density LDL concentration have not been known so far.
[0011]
Tea is a worldwide favorite beverage, and has been involved in humankind for 2000 years. Although various effects of tea have been known since ancient times, tea drinks such as oolong tea have recently been found to have various physiological functions, and thus have antioxidant effects (for example, Non-Patent Document 10). ), An anti-obesity effect (for example, see Non-Patent Document 11), an anti-stress effect (for example, see Non-Patent Document 12), and the like. In addition, tea is divided into non-fermented green tea, and semi-fermented oolong tea and completely fermented black tea, because of the difference in the production method, while using leaves of the same plant ( Camellia sinensis ). The components contained in each tea extract differ greatly depending on the difference in the production method and the process, so that the difference in the flavor is apparent even when the beverage is normally consumed.
[0012]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Application No. 11-61085
[Patent Document 2]
Japanese Patent Application 2001-172882
[0013]
[Non-patent document 1]
"Protein Nucleic Acid Enzyme", 2003, 47 (14), p. 1896-1903
[Non-patent document 2]
"Biochem. Biophys. Res. Commun.", 1999, vol. 257, p. 79-83
[Non-Patent Document 3]
"Circulation", 1999, vol. 100, p. 2437-2476
[Non-patent document 4]
"Arteriosclear Thromb Vasc. Biol.", 2000, volume 20, p. 1595-1599
[Non-Patent Document 5]
"Diabetes", 2001, volume 50, p. 1126-1133
[Non-Patent Document 6]
"Diabetes", 2002, Volume 51, p. 2325-2328
[Non-Patent Document 7]
"Nature Med.", 2000, vol. 8, p. 731-737
[Non-Patent Document 8]
"Am. J. Med.", 1998, 105 (1A), p. 4S-14S
[Non-Patent Document 9]
"Diabetes", 2001, volume 50, p. 2094-2099
[Non-Patent Document 10]
"J. Agric. Food Chem.", 1999, vol. 47, p. 633-636
[Non-Patent Document 11]
"Int. J. Obes. Relat. Metabl. Disord.", 1999, 23, p. 98-105
[Non-Patent Document 12]
"Biosci. Biotechnol. Biochem.", 2002, 66, p. 1955-1958
[0014]
[Problems to be solved by the invention]
The problem to be solved by the present invention is to increase blood adiponectin concentration and / or to increase LDL particle size, which are derived from natural products, have no side effects, are highly safe even for long-term use, and can be used as healthy foods and drinks. The present invention provides a composition for preventing heart disease such as diabetes and coronary artery disease, or improving the symptoms of these diseases by lowering the concentration of small-density LDL in the blood by increasing the concentration of LDL.
Another object of the present invention is to provide a composition comprising a fermented tea extract as an active ingredient, which has an adiponectin increasing effect and an LDL particle size expanding effect.
[0015]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have proposed to prevent or prevent heart disease such as diabetes and coronary artery disease by increasing blood adiponectin concentration and / or increasing LDL particle size and decreasing blood small-density LDL concentration. We sought to find substances that improve the symptoms of the disease. As a result, drinking fermented tea extract increases blood adiponectin concentration in patients with coronary artery disease including myocardial infarction patients and angina pectoris, and increases LDL particle size to lower blood small-density LDL concentration. I found out. On the other hand, such effect was not observed in green tea which is unfermented tea.
[0016]
That is, an extract of oolong tea, which is a semi-fermented tea, is produced, and 22 patients with old myocardial infarction and stable angina are allowed to drink the oolong tea extract for one month, and one month from the start of drinking the oolong tea extract. The post-blood adiponectin concentration and LDL particle size were compared with those measured before drinking the oolong tea extract. Furthermore, after drinking the oolong tea extract for one month, the drinking of the oolong tea extract was stopped for one month, and it was confirmed whether or not the action was caused by the oolong tea extract.
[0017]
As a result, it was confirmed that the blood adiponectin concentration was not only significantly increased one month after drinking the oolong tea extract, but also significantly increased the LDL particle size (see Example 2). The patient's subjective symptoms were found to reduce effort fatigue. Further, in order to confirm that this effect was caused by drinking the oolong tea extract, a test for stopping drinking the oolong tea extract was performed. As a result, one month after the washout, it was confirmed that the blood adiponectin concentration and the LDL particle size returned to the values before drinking (see Example 2), and that the blood adiponectin concentration increased and the LDL particle size increased. It was confirmed that the effect was caused by drinking the oolong tea extract.
[0018]
Accordingly, the present invention provides a composition having a fermented tea extract as an active ingredient and having an adiponectin increasing effect and / or an effect of expanding LDL particle size. Accordingly, the present invention provides a composition having an adiponectin-elevating effect, comprising a fermented tea extract as an active ingredient. The present invention also provides a composition comprising a fermented tea extract as an active ingredient and having the effect of expanding the LDL particle size. Further, the present invention provides a composition comprising a fermented tea extract as an active ingredient and having an adiponectin elevating action and an action of expanding LDL particle size.
[0019]
The composition of the present invention may be a drug used or marketed by a doctor at a hospital or the like. Further, the composition of the present invention may be a food or drink including a health food, a functional food, a drink and a food, or may be a composition added to these food or drink.
[0020]
In the present specification, fermentation in the case of fermented tea means that tea is produced without immediately applying heat to the picked tea leaves while keeping the enzymes in the tea leaves active. For example, oolong tea is generally obtained by picking the leaves of Camellia sinensis (plucking), exposing the tea leaves to evaporate water (withering), damaging the tea leaves to promote fermentation (blue shaking), and stopping fermentation. It is a semi-fermented tea obtained through a process of roasting and heating in a kettle (roasted blue), a process of kneading tea leaves to make it easier to extract, and a finishing burning process (koro). In addition, complete fermented tea is generally a step of removing the leaves of Camellia sinensis , exposing the tea leaves to evaporate moisture (wilt), a step of kneading the tea leaves strongly to promote fermentation, and a step of fermenting the tea leaves (color change). As a tea produced through a finishing burning process (roasting), there is completely fermented tea represented by black tea. Semi-fermented tea such as oolong tea and fully fermented tea such as black tea, fermentation is stopped by heating at the stage where the enzymes contained in tea leaves are not yet inactivated, or the enzymes are completely used and inactivated This is different in that the fermentation is continued up to the stage where the fermentation is performed, but is common in that the same tea leaves ( Camellia sinensis ) are produced through a fermentation process as a raw material. Therefore, in this specification, fermented tea means tea produced by fermenting leaves of Camellia sinensis . That is, the term “fermented tea” in this specification includes all teas produced through a fermentation process, and includes, for example, semi-fermented tea (eg, oolong tea) and completely fermented tea (eg, black tea).
[0021]
Preferably, the fermented tea extract of the present invention comprises an oolong tea extract or a black tea extract.
The fermented tea extract used in the composition of the present invention is obtained, for example, by extracting fermented tea with an aqueous solvent. The aqueous solvent used for the extraction may be water alone, or one or more non-aqueous solvents selected from water and a lower alcohol (eg, methanol, ethanol, etc.) and / or a polar solvent (eg, acetone, etc.). A mixed solvent mixed at an arbitrary mixing ratio with the solvent may be used. In consideration of ingestion as food and drink, it is preferable to use water, ethanol, or a mixed solvent thereof in view of safety for a living body. The ratio between the fermented tea and the extraction solvent at the time of extraction is not particularly limited. However, the extraction solvent 2 to 1000 times by weight, especially the extraction operation and efficiency is 5 to 100 times by weight with respect to the fermented tea 1. Is preferred. The extraction temperature is not particularly limited, either, and it is convenient for the operation to be in the range from room temperature to the boiling point of the extraction solvent, particularly in the range of the boiling point of the extraction solvent at room temperature under normal pressure. The extraction time is preferably in the range from 10 seconds to 24 hours. During fermented tea extraction, sodium bicarbonate is added to the solvent to be extracted for reasons such as enhancing palatability for drinking, or sodium bicarbonate or sodium L-ascorbate is added to the extract. In some cases, any of these components may be added to the fermented tea extract of the present invention, as long as they do not hinder the addition to the fermented tea extract of the present invention.
[0022]
The fermented tea extract of the present invention may be in the form of a solution extracted with the aqueous solvent, or may be a solid obtained by drying (preferably freeze-drying) such an extraction solution. Therefore, in one embodiment of the present invention, the composition having an adiponectin-elevating effect and / or having an effect of expanding the LDL particle size of the present invention can be prepared by adding fermented tea leaves to water alone or water and lower alcohol and / or water. A fermented tea extract, which is a solution extracted with a mixed solvent with a polar solvent, may be contained as an active ingredient. Alternatively, in another embodiment, the composition of the present invention having an adiponectin-elevating effect and / or having an effect of expanding LDL particle size may be prepared by adding fermented tea leaves to water alone or water and a lower alcohol and / or a polar solvent. The fermented tea extract obtained by further drying the solution extracted with the mixed solvent with the above may be contained as an active ingredient.
[0023]
The fermented tea extract of the present invention preferably has a concentration of 0.1% by weight to 40% by weight (Brix; solid content). When taken orally, the concentration usually used for drinking is in the range of 0.1% by weight to 1% by weight, so that within this concentration range, it is possible to apply the extract as it is for drinking, It is also preferable in terms of palatability. When the concentration is higher than that normally used for drinking, it may be strongly bitter when the beverage is taken as it is. Therefore, it is preferable to use an extract, a lyophilized powder, or a tablet or capsule thereof as a health food or drink.
[0024]
When used as a healthy food or drink, for example, it can be blended in dry foods, supplements, soft drinks, mineral water, alcoholic beverages, etc., but is not limited thereto.
[0025]
When the fermented tea extract of the present invention is used as a health food or drink or a food additive, it may be processed as a preparation. Formulations may be solid or liquid, and include powders, tablets, pills, capsules, granules, suspensions, emulsions and the like. The preparation of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable excipient. As the excipient, diluents, flavoring agents, stabilizers, lubricants for suspensions, binders, preservatives, disintegrants for tablets, and the like can be used alone or in combination.
[0026]
When the fermented tea extract of the present invention is used as a health food / drink or food additive, it is desirable to prepare or blend the fermented tea extract such that the daily intake is about 0.1 g to 3 g. However, since the fermented tea extract of the present invention is made from tea that is consumed on a daily basis, it does not have any side effects even if it is consumed in excess of the above intake amount and is highly safe. It may be prepared or formulated as possible.
[0027]
The compositions of the present invention increase the concentration of adiponectin in the blood and / or increase the size of LDL particles in the blood to improve the symptoms of heart disease such as diabetes and coronary artery disease. It may be administered / ingested for a period of time (for example, from one time to one month) or continuously for a long period of one month or more. In addition, it may be administered / ingested continuously for a long period of time for preventing the above-mentioned diseases.
[0028]
The effects of the composition of the present invention can be demonstrated by the administration / ingestion of the composition of the present invention, which improves the subjective symptoms of a patient with heart disease such as diabetes and coronary artery disease, the findings of a physician showing relief of the symptoms of the above-mentioned diseases, It can be evaluated by not having a disease, etc., but if necessary, it can also be evaluated by measuring the concentration of adiponectin in blood and / or measuring the size of LDL particles in blood.
[0029]
The effect of increasing the concentration of adiponectin in blood is determined by comparing the concentration of adiponectin in blood before and after ingestion of the fermented tea extract of the present invention. Typically, the adiponectin concentration in the blood is measured by subjecting the plasma of the subject to an enzyme immunoassay (Adiponectin measurement kit, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.). The levels of adiponectin in blood before and after ingestion of the fermented tea extract of the present invention are compared, and when an increase is observed, it is determined that the fermented tea extract of the present invention has an adiponectin increasing effect.
[0030]
The effect of expanding the LDL particle size in blood is determined by comparing the LDL particle size in blood before and after ingesting the fermented tea extract of the present invention. Typically, the LDL particle size in the blood is determined by measuring the electrophoresis image obtained by subjecting a subject's serum to polyacrylamide disk electrophoresis (Lipophor, Johnitsu Co., Ltd.) by densitometry (CliniScan 2, Helena Co., Ltd.). Laboratory). Before and after ingestion of the fermented tea extract of the present invention, the average particle size of LDL in blood is compared, and if the average particle size is increased, the effect of expanding the LDL particle size by the fermented tea extract of the present invention will be improved. That is, it is determined that the small density LDL concentration in the blood could be reduced.
[0031]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples.
[0032]
【Example】
Example 1 Production of fermented tea extract To 60 g of oolong tea leaf, which is a semi-fermented tea, 1000 ml of deionized water was added, and extraction was performed at 95 ° C for 10 minutes. This was filtered and the obtained filtrate was centrifuged. The obtained supernatant was heat-sterilized (95 ° C., 6 seconds), and then freeze-dried to obtain 20 g of a fermented tea extract. Table 1 shows the results of analyzing the main components in the whole fermented tea extract.
[0033]
[Table 1]

[0034]
Example 2 Effect of drinking oolong tea extract on adiponectin in blood After sufficient informed consent was given to test subjects, human subjects who participated in the test with their own voluntary intention were used. The subjects had an existing disease of 12 old myocardial infarction and 10 stable angina pectoris, average age 64.3 ± 7.2 years, BMI 23 ± 4, 17 males and 5 females. The coronary risk factors for 22 subjects were 7 in hypertension, 9 in diabetes, 12 in hypercholesterolemia, 7 in obesity, and 5 in smoking. The subjects took the necessary drugs during the test. The test was performed while
[0035]
As a fermented tea extract, 2 g of the oolong tea extract obtained in Example 1 dissolved in 1000 ml of deionized water was drunk 1000 times a day, divided into several times, before bedtime, and blood after drinking for one month. Medium adiponectin, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, neutral fat, LDL particle size were measured and compared with the values before drinking. In addition, for some of the subjects (nine), the glucose concentration and hemoglobin Alc were also measured. In addition, blood was collected after stopping drinking oolong tea extract for one month, and the effect of washout was also confirmed. Blood adiponectin was measured by an enzyme immunoassay (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) using an antibody prepared using recombinant human adiponectin, and the lipoprotein particle size was measured by a disk electrophoresis method using polyacrylamide ( JAMA, 260, 1917-1921, 1988).
[0036]
Table 2 shows the results. The blood adiponectin concentration increased from 6.26 ± 3.26 μg / ml before drinking the oolong tea extract to 6.88 ± 3.28 μg / ml after drinking the oolong tea extract, and was found to be significantly increased (p < 0.05). After the washout, the concentration was 6.28 ± 3.28 μg / ml, which was almost the same as that before drinking the oolong tea extract.
[0037]
The LDL particle size changed from 25.02 ± 0.67 nm before drinking the oolong tea extract to 25.31 ± 0.60 nm after drinking the oolong tea extract, and it was revealed that the particle size significantly increased (p <0. 01). After the washout, it was 25.11 ± 0.70 nm, which was almost the same size as before drinking the oolong tea extract.
[0038]
Total cholesterol decreased significantly from 209 ± 30 mg / dl before drinking oolong tea extract to 197 ± 25 mg / dl after drinking oolong tea extract (p <0.01). In addition, it was 200 ± 29 mg / dl after washout, and remained significantly lower than before drinking the oolong tea extract (p <0.05).
[0039]
The blood glucose concentration measured in some subjects (nine subjects) was not significant but showed a decreasing tendency, and hemoglobin Alc became significantly low one month after drinking the oolong tea extract (p <0.05). ).
[0040]
It was found that drinking oolong tea extract for one month reduced the exertion fatigue as an improving symptom of the patient.
[0041]
[Table 2]

[0042]
Example 3 Powders and granules 10 g of the oolong tea extract prepared in Example 1 was mixed with 53 g of lactose and 16 g of corn starch, and the mixture was wet-granulated with a corn starch binder to obtain powders and granules.
[0043]
Example 4 Production of tablets 1 g of sucrose fatty acid ester was mixed with the powder and granules produced in Example 3 and tabletted to produce tablets weighing 300 mg.
[0044]
【The invention's effect】
Drinking fermented tea extract significantly increases LDL particle size and significantly increases blood adiponectin concentration, thus preventing heart disease such as diabetes and coronary artery disease or improving the symptoms of these diseases. Is very useful in
[0045]
In particular, oolong tea is a semi-fermented tea originating in China, mainly in Fujian, Guangdong, and Taiwan. With the launch of canned drinks in Japan as well, its simplicity has been accepted, and it has spread rapidly in accordance with the health consciousness of consumers who prefer sugar-free drinks, and is now widely cited. Since oolong tea is a tea drink, the daily dose naturally increases, and it is regularly consumed for a long period of time. However, no adverse effects have been found, and the safety of food and drink is very high. Therefore, the fermented tea extract used in the present invention has very high safety, particularly high safety in long-term continuous use, and also has a familiarity with sick patients in ordinary life, and is commonly referred to as fermented tea. Therefore, it does not cause any discomfort or anxiety, provides a basis for receiving the drug safely and positively, and allows the patient to take preventive intake without any difficulty.

Claims

A composition comprising a fermented tea extract as an active ingredient and having an adiponectin elevating action and / or an action of expanding LDL particle size.

The composition according to claim 1, which is a medicament.

The composition according to claim 1, which is a food or drink, or is added to the food or drink.

The composition according to any one of claims 1 to 3, which has an adiponectin elevating action and an action of expanding LDL particle size, comprising a fermented tea extract as an active ingredient.

The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the fermented tea extract is an oolong tea extract or a black tea extract.

The composition according to any one of claims 1 to 5, comprising a fermented tea extract obtained by extracting fermented tea leaves with water alone or a mixed solvent of water and a lower alcohol and / or a polar solvent as an active ingredient.

The composition according to claim 6, wherein the fermented tea leaves are extracted with water alone or with a mixed solvent of water and a lower alcohol and / or a polar solvent, and further dried to obtain a fermented tea extract as an active ingredient. .