JP5109117B2 - Sudachi-derived composition, and pharmaceutical composition, health food and drink and supplement containing the composition - Google Patents

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Description

本発明は、スダチ由来の組成物、並びに当該組成物を含有する医薬組成物、健康飲食品及びサプリメントに関し、特に、スダチ(Citrus sudachi Hort)の果皮、窄汁後の果肉及び種を凍結乾燥・粉末化して得た物質を含有する組成物及び当該組成物を含有する健康飲食品に関する。   The present invention relates to a composition derived from sudachi, and a pharmaceutical composition, health food and drink and supplement containing the composition, and in particular, freeze-dried pericarp of citrus (Citrus sudachi Hort), pulp and seed after squeezed juice The present invention relates to a composition containing a substance obtained by pulverization and a health food or drink containing the composition.

糖尿病は遺伝素因と環境要因が複雑に絡む疾患で、インスリンの分泌不全による絶対量不足に起因するI型糖尿病と、インスリンの作用不足に起因するII型糖尿病に大別できる。これら糖尿病のうち、II型糖尿病は成人型糖尿病とも呼ばれ、糖尿病全体の90%を占めている。II型糖尿病の主因は、膵β細胞からのインスリン分泌量の低下とインスリン作用の低下(インスリン抵抗性)によって特徴付けられる。II型糖尿病の患者数は近年増加の一途をたどり、我が国では700万人以上、全世界では1億人以上の患者がいるとされている。さらに今後10年は患者数が倍増することが予想されており、糖尿病に起因した合併症(糖尿病性網膜症・糖尿病性腎症・糖尿病性神経障害)の好発、医療費の増大等社会的な問題になりつつある。   Diabetes is a disease in which genetic predisposition and environmental factors are intricately involved, and can be broadly classified into type I diabetes caused by an insufficient amount of insulin due to insufficient secretion of insulin and type II diabetes caused by insufficient action of insulin. Among these diabetes types, type II diabetes is also called adult type diabetes and accounts for 90% of all diabetes. The main cause of type II diabetes is characterized by a decrease in insulin secretion from pancreatic β cells and a decrease in insulin action (insulin resistance). The number of type II diabetes patients has been increasing in recent years, and it is said that there are more than 7 million patients in Japan and more than 100 million patients worldwide. Furthermore, the number of patients is expected to double over the next 10 years. Social complications such as the frequent occurrence of complications (diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy) caused by diabetes and increased medical expenses It is becoming a serious problem.

この糖尿病の急激な増加の主因としては、遺伝素因よりむしろ環境要因の変化、特に食事の高栄養化・運動不足・ストレスなどによる肥満の助長によると推測されている。肥満に伴うインスリン抵抗性の実態及び成因については、いまだ十分判っていないが、細胞内インスリン情報伝達機構の障害によると考えられる。末梢組織におけるインスリン作用増強については、例えば、Wistar fattyラットの後肢ヒラメ筋において、インスリンの作用(グリコーゲン合成及び解糖亢進作用)を増強すること(ex vivo)、また、Wistar fattyラットの副睾丸周囲脂肪組織由来の単離脂肪細胞において、インスリンの作用(グルコース酸化及び総脂質合成亢進作用)を増強する(ex vivo)ことが報告されている(Sugiyama Y.et al.:Arzneim.-Forsch./Drug Res.,40(I),3:263,1990.)。   The main cause of this rapid increase in diabetes is presumed to be due to changes in environmental factors rather than genetic predispositions, especially obesity due to dietary nutrition, lack of exercise, and stress. Although the actual state and the cause of insulin resistance associated with obesity are not yet fully understood, it is thought to be due to a failure of the intracellular insulin signal transduction mechanism. Regarding the enhancement of insulin action in peripheral tissues, for example, in the soleus muscle of the hind limbs of Wistar fatty rats, the action of insulin (glycogen synthesis and glycolysis enhancement action) is enhanced (ex vivo), and around the accessory testicles of Wistar fatty rats In isolated adipocytes derived from adipose tissue, it has been reported that the action of insulin (the action of enhancing glucose oxidation and total lipid synthesis) is enhanced (ex vivo) (Sugiyama Y. et al .: Arzneim.-Forsch./ Drug Res., 40 (I), 3: 263, 1990.).

上述のII型糖尿病の治療薬として、従来はスルホニルウレア剤(SU剤)や、ビグアナイド系薬物と言われる一群の薬物が用いられてきた。また、最近、インスリン抵抗性を改善して糖尿病の治療を行う、『インスリン抵抗性改善薬』という薬物(ピオグリタゾン)が上市され、今後の糖尿病治療の主流となっていくものと考えられる。   Conventionally, a sulfonylurea agent (SU agent) and a group of drugs called biguanide drugs have been used as therapeutic agents for the above-mentioned type II diabetes. Recently, a drug called “insulin resistance improving drug” (pioglitazone), which improves insulin resistance and treats diabetes, is put on the market and is expected to become the mainstream of future diabetes treatment.

Sugiyama Y.et al.:Arzneim.-Forsch./Drug Res.,40(I),3:263,1990.Sugiyama Y. et al .: Arzneim.-Forsch./Drug Res., 40 (I), 3: 263, 1990.

しかしながら、上記スルホニルウレア剤は、膵臓からのインスリン分泌を促進させることで血中のインスリンを増加させ、末梢組織・臓器へのグルコースの取り込みを促進させて血糖値を下げるが、膵β細胞を過剰に働かせるため長期服用によりI型糖尿病に移行することが懸念される。また、上記ビグアナイド系薬物には、低血糖などの重篤な副作用発症の懸念がある。   However, the sulfonylurea agent increases insulin in the blood by promoting insulin secretion from the pancreas, promotes glucose uptake into peripheral tissues and organs, and lowers blood glucose level. There is concern about the transition to type I diabetes due to long-term use in order to work. In addition, the biguanide drugs have a risk of developing serious side effects such as hypoglycemia.

ところで、スダチ(英名=Sudachi、学名=Citrus sudachi Hort,ex Shirai 科名=ミカン科)は“ゆず”の近縁種で、徳島県が全国生産量の95%を占める香酸かんきつ類である。スダチは生食の用途以外にも、加工食品の原料として消費されているが、その残渣である果皮と果肉絞り粕・種にはこれまで有効な利用方法は見つかっていないのが現状である。このような天然素材は、一般に腸管吸収に優れ、副作用がなく、人体に対する安定性が高いという特徴を有する。しかしながら、これまで天然素材であるスダチの有効利用に関して十分に検討がなされていなかった。   By the way, Sudachi (English name = Sudachi, scientific name = Citrus sudachi Hort, ex Shirai family name = citrus family) is a related species of "Yuzu", and is a citrus citrus that Tokushima Prefecture accounts for 95% of the national production. Sudachi is consumed as a raw material for processed foods in addition to the use of raw food. However, there are currently no effective methods for using the residue, such as the peel and the fruit squeezed koji / seed. Such natural materials are generally excellent in intestinal absorption, have no side effects, and are highly stable to the human body. However, until now, sufficient studies have not been made on effective utilization of the natural material Sudachi.

そこで、本発明は、天然素材を有効に利用した組成物、並びに当該組成物を含有する医薬組成物、健康飲食品及びサプリメントを提供することにある。   Then, this invention is providing the composition using the natural raw material effectively, the pharmaceutical composition containing the said composition, health food-drinks, and a supplement.

本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、動物実験においてスダチ乾燥果皮・果肉絞り粕粉末が血糖上昇抑制作用や血中脂質改善作用および生存率の上昇作用等を有することを確認した。本発明は、これらの知見に基づいて完成したものである。   As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventor has found that dried sudachi peel and flesh squeezed koji powder have an effect of suppressing blood sugar elevation, improving blood lipid, and increasing survival rate in animal experiments. confirmed. The present invention has been completed based on these findings.

すなわち、本発明の凍結乾燥・粉末化組成物(混合物は)の製造方法は、スダチ(Citrus sudachi Hort)の果皮、窄汁後の果肉、及び種からなる群から選択される少なくとも1種を-40〜-25℃の範囲で釜入れし、温度勾配をつけながら前記釜入れから24〜26時間後、40〜60℃の範囲で釜だしして凍結乾燥し、粉末化する工程を含み、前記組成物は、ヘスペリジン及びフラボノイドからなる群から選択される少なくとも1種を含有することを特徴とする。 That is, the manufacturing method of the freeze-dried and powdered composition (mixture) is, pericarp Sudachi (Citrus sudachi Hort), pulp after窄汁, and at least one member selected from the group consisting of seeds - Including the steps of putting in a pot in the range of 40 to -25 ° C, 24-26 hours after adding the temperature gradient, taking out the pot in the range of 40 to 60 ° C, freeze-drying , and powdering, The composition contains at least one selected from the group consisting of hesperidin and flavonoids .

本発明の凍結乾燥・粉末化組成物は、上記製造方法により製造されたことを特徴とする。 The freeze-dried / powdered composition of the present invention is manufactured by the above-described manufacturing method.

また、本発明の医薬組成物、健康食品またはサプリメントは、上記凍結乾燥・粉末組成物を含有し、血糖値を下げるためのものであって、上記凍結乾燥・粉末組成物が、副作用を伴うことなく、血糖降下作用及び血中脂質改善作用、並びに生存率改善作用を有するものであることを特徴とする。 Further, the pharmaceutical composition , health food or supplement of the present invention contains the lyophilized / powdered composition described above, and is used for lowering blood glucose level, and the lyophilized / powdered composition has side effects. It is characterized by having a hypoglycemic action, a blood lipid improving action, and a survival rate improving action.

ここで、上記血糖値を下げるための医薬組成物、健康食品またはサプリメントは、上記副作用が、血圧上昇、脈拍増加であることを特徴とする。 Here, the pharmaceutical composition , health food or supplement for lowering the blood glucose level is characterized in that the side effects are an increase in blood pressure and an increase in pulse.

また、上記血糖値を下げるための医薬組成物、健康食品またはサプリメントは、上記血糖降下作用が、経日的及び糖負荷による血糖値の上昇を抑制するものであることを特徴とする。 In addition, the pharmaceutical composition, health food or supplement for lowering the blood sugar level is characterized in that the blood glucose lowering action suppresses an increase in blood sugar level due to daily and sugar load.

ここで、上記血糖値を下げるための医薬組成物、健康食品またはサプリメントは、上記血中脂質改善作用が、動脈硬化指数を低下させるものであることを特徴とする。 Here, the pharmaceutical composition, health food or supplement for lowering the blood sugar level is characterized in that the blood lipid improving action lowers the arteriosclerosis index.

また、本発明のサプリメントは、上記スダチ由来の組成物を含有することを特徴とする。   Moreover, the supplement of this invention contains the composition derived from the said Sudachi.

本発明のサプリメントの好ましい実施態様においては、前記サプリメントの形状が、錠剤、カプセル、液状、パウダー状、又はソフトカプセルである。   In a preferred embodiment of the supplement of the present invention, the supplement is in the form of a tablet, capsule, liquid, powder or soft capsule.

本発明のスダチ由来の組成物は、血糖降下作用を有するという有利な効果を奏する。しかも素材が天然素材であるので、生物に対して副作用のおそれがなく、効果的に血糖値を下げる作用を有する。また、本発明のスダチ由来の組成物は、糖尿病を発症したヒトの体内において血糖値の低下をもたらす、および将来糖尿病を発症するリスクを低減する化合物を含有するスダチ由来の製品を提供できるという有利な効果を奏する。   The composition derived from Sudachi of the present invention has an advantageous effect of having a hypoglycemic action. Moreover, since the material is a natural material, there is no risk of side effects on living organisms, and it has the effect of effectively lowering the blood sugar level. In addition, the composition derived from Sudachi of the present invention is advantageous in that it can provide a product derived from Sudachi that contains a compound that causes a decrease in blood glucose level in the human body that has developed diabetes and that reduces the risk of developing diabetes in the future. Has an effect.

本発明の組成物は、スダチ(Citrus sudachi Hort)の果皮、窄汁後の果肉、及び種からなる群から選択される少なくとも1種を凍結乾燥・粉末化して得たものである。また、本発明の医薬組成物は、血糖値を下げるため又は動脈硬化予防のために、有効量の上記スダチ由来の組成物を含有する。さらに、本発明の健康飲食品は、本発明のスダチ由来の組成物を含有する。ここで、健康食品又は健康飲料の語は、特に限定されず、広く本発明のスダチ由来の組成物を含有する食品、又は飲料を意味するものである。本発明のスダチ由来の組成物は、そのまま食用とすることも可能であるが、自然に食用できるように、後述するように他の天然素材と混合して食用とすることができる。さらにまた、本発明のサプリメントは、本発明のスダチ由来の組成物を含有する。ここで、サプリメントの語は、1994年に成立したDSHEA法[DSHEA(Dietary Supplement Health and Education Act)は、1994年制定のアメリカ医薬品局FDAのサプリメントに関する法律である]によって「ハーブ、ビタミン、ミネラル、アミノ酸などの栄養成分を1種類以上含む栄養補給のための製品」として明確に定義されているように、形状は錠剤(タブレット)、カプセル、パウダー状、ソフトカプセル、液状など、通常の食べ物の形以外のものを意味するものとする。   The composition of the present invention is obtained by freeze-drying and pulverizing at least one selected from the group consisting of pericarp (Citrus sudachi Hort) peel, pulp after squeezed juice, and seeds. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention contains an effective amount of the above-mentioned Sudachi-derived composition for lowering blood glucose level or preventing arteriosclerosis. Furthermore, the health food or drink of the present invention contains the composition derived from Sudachi of the present invention. Here, the term “healthy food” or “healthy beverage” is not particularly limited, and broadly means a food or beverage containing the composition derived from Sudachi of the present invention. The composition derived from the sudachi of the present invention can be edible as it is, but can be edible by mixing with other natural materials as described later so that it can be edible naturally. Furthermore, the supplement of the present invention contains the composition derived from Sudachi of the present invention. Here, the term “supplement” is based on the DSHEA Act established in 1994 (DSHEA (Dietary Supplement Health and Education Act) is a law concerning supplements of the FDA established in 1994). As clearly defined as `` a product for nutritional supplements containing one or more nutritional components such as amino acids '', the shape is not a regular food form such as tablets, capsules, powders, soft capsules, liquids, etc. Means something.

<スダチ由来の組成物の調製方法>
まず、スダチ由来の組成物の調製方法について説明する。スダチの果実などは、従来から食用されており、果実は、農産工場工程において、搾汁等の工程を経て出荷される。農産工場工程において、残渣である果皮及び果肉絞り粕(種を含む)は、通常廃棄されていたが、本発明においては、このような残渣である果皮及び果肉絞り粕を有効利用する。果皮及び/又は果肉絞り粕は、必要に応じて、一旦冷凍保管される。このような果皮及び/又は果肉絞り粕が凍結乾燥される。本発明においては、-40〜-25℃の範囲で釜入れし、温度勾配をつけながら前記釜入れから24〜26時間後、40〜60℃の範囲で釜だしして前記凍結乾燥を行う。なお、必要に応じて、凍結乾燥前に、果皮及び/又は果肉絞り粕をカットしたり、また、原料をカットするために解凍し、再び急激に凍らせると品質が安定しないおそれがあるという観点から、果皮及び/又は果肉絞り粕を予備凍結しても良い。予備凍結の条件としては、+15℃〜+5℃で釜入れして、-25℃〜-40℃まで凍らせる。予備凍結の時間は、特に限定されないが、有効成分を極力残すという観点から、15〜17時間が好ましい。また、釜入れの温度を+15℃〜+5℃としたのは、有効成分を極力残すという観点からであり、予備凍結の温度を-25℃〜-40℃までとしたのは、有効成分を極力残すという観点からである。また、粉末化方法は、特に限定されるものではなく、粉砕などの公知の方法に従って実施できる。
<Method for preparing composition derived from sudachi>
First, a method for preparing a composition derived from Sudachi will be described. Sudachi fruits and the like have been conventionally edible, and the fruits are shipped through a process such as squeezing in an agricultural factory process. In the agricultural factory process, the remaining skin and fruit squeezed rice cake (including seeds) are usually discarded. However, in the present invention, the residual skin and fruit squeezed rice cake are effectively used. The fruit skin and / or the fruit squeezed koji are once stored frozen as necessary. Such peels and / or pulped lees are freeze-dried. In the present invention , the kettle is put in a range of -40 to -25 ° C, and the freeze-drying is carried out in a range of 40 to 60 ° C after 24 to 26 hours from putting the kettle in a temperature gradient. In addition, the viewpoint that the quality may not be stabilized if the skin and / or the fruit squeezed koji is cut before freeze drying, if necessary, and thawed to cut the raw material and then frozen rapidly. From this, the skin and / or the fruit squeeze may be pre-frozen. As a pre-freezing condition, put in a kettle at + 15 ° C to + 5 ° C and freeze at -25 ° C to -40 ° C. The prefreezing time is not particularly limited, but is preferably 15 to 17 hours from the viewpoint of leaving the active ingredient as much as possible. The temperature in the kettle was set to + 15 ° C to + 5 ° C from the viewpoint of leaving the active ingredient as much as possible. The prefreezing temperature was set to -25 ° C to -40 ° C because the active ingredient was From the viewpoint of leaving as much as possible. The powdering method is not particularly limited, and can be performed according to a known method such as pulverization.

また、本発明において、スダチの果皮及び/又は果肉絞り粕を凍結乾燥・粉末化して得られた組成物は、ヘスペリジン、及びフラボノイドからなる群から選択される少なくとも1種を含有する。これらの成分のうち、ヘスペリジンは、柑橘類の袋の部分では、果肉の50倍、スジの部分では、果肉の300倍含まれているので、本発明のスダチ由来の組成物には、より多くのヘスペリジンが含有されており、ヘスペリジン及びその他の成分の相乗効果によって、血糖値低下作用、及び動脈硬化予防作用などを発揮すると考えられる。

In the present invention , the composition obtained by freeze-drying and pulverizing sudachi peels and / or pulped koji contains at least one selected from the group consisting of hesperidin and flavonoids. Among these ingredients, hesperidin is contained in the citrus bag part 50 times as much as the pulp, and in the streak part 300 times as much as the pulp. Hesperidin is contained, and it is considered that blood glucose level lowering action and arteriosclerosis preventing action are exhibited by the synergistic effect of hesperidin and other components.

<有効量(血糖値低下作用に対して)>
本発明のスダチ由来の組成物は、血糖値を下げるために有効である。そして、本発明の血糖値降下用の医薬組成物は、血糖値を下げるために有効量の上記スダチ由来の組成物を含有する。ここで、有効量が3〜20g/日であることが、好ましい。
<Effective amount (for blood glucose level lowering effect)>
The composition derived from Sudachi of the present invention is effective for lowering blood glucose level. The pharmaceutical composition for lowering blood glucose level of the present invention contains an effective amount of the composition derived from the above Sudachi in order to lower the blood glucose level. Here, the effective amount is preferably 3 to 20 g / day.

本発明による血糖値降下用医薬組成物は、有効的な量のスダチ由来の組成物を含み、適当な投与形態の形で調製される。   The pharmaceutical composition for lowering blood glucose level according to the present invention comprises an effective amount of a composition derived from Sudachi, and is prepared in the form of an appropriate dosage form.

スダチ由来の組成物の投与量は、投与対象患者の病態及びその重篤度、投薬形態、選択した投与経路及び1日当たりの投与回数等により変更することができる。   The dose of the composition derived from Sudachi can be changed according to the pathology and severity of the subject patient, the dosage form, the selected route of administration, the number of administrations per day, and the like.

本発明の血糖値降下用医薬組成物におけるスダチ由来組成物の投与量は、凍結乾燥された粉末状態において、ラットでは少なくとも320mg/kg/日となる量であり、ヒトにおいても同量若しくはそれ以下であることが好ましい。   The dose of the Sudachi-derived composition in the pharmaceutical composition for lowering blood glucose level of the present invention is an amount that is at least 320 mg / kg / day in rats in a lyophilized powder state, and the same amount or less in humans. It is preferable that

<有効量(動脈硬化予防作用に対して)>
本発明のスダチ由来の組成物は、動脈硬化予防用にも有効である。そして、本発明の動脈硬化予防用の医薬組成物は、動脈硬化を予防するために有効量の上記スダチ由来の組成物を含有する。ここで、有効量が3〜20g/日であることが好ましい。
<Effective amount (for preventing arteriosclerosis)>
The composition derived from Sudachi of the present invention is also effective for preventing arteriosclerosis. The pharmaceutical composition for preventing arteriosclerosis of the present invention contains an effective amount of the composition derived from the sudachi in order to prevent arteriosclerosis. Here, the effective amount is preferably 3 to 20 g / day.

本発明による動脈硬化予防用医薬組成物は、有効的な量のスダチ由来の組成物を含み、適当な投与形態の形で調製される。   The pharmaceutical composition for preventing arteriosclerosis according to the present invention contains an effective amount of a composition derived from Sudachi and is prepared in the form of an appropriate dosage form.

スダチ由来の組成物の投与量は、投与対象患者の病態及びその重篤度、投薬形態、選択した投与経路及び1日当たりの投与回数等により変更することができる。   The dose of the composition derived from Sudachi can be changed according to the pathology and severity of the subject patient, the dosage form, the selected route of administration, the number of administrations per day, and the like.

本発明の動脈硬化予防用医薬組成物におけるスダチ由来組成物の投与量は、凍結乾燥された粉末状態において、ラットでは少なくとも320mg/kg/日となる量であり、ヒトにおいても同量若しくはそれ以下であることが好ましい。   The dose of the Sudachi-derived composition in the pharmaceutical composition for preventing arteriosclerosis of the present invention is an amount that is at least 320 mg / kg / day in rats in a lyophilized powder state, and the same amount or less in humans. It is preferable that

また、投与形態としては、経口剤(タブレット、カプセル、被膜タブレット、顆粒、溶液、シロップ)、直腸投与用坐剤、注射等を挙げることができる。投与対象患者は、慢性疾患の場合が多く、長期投与の必要性、連用の容易性という観点から、好ましくは、経口剤である。   Examples of the dosage form include oral preparations (tablets, capsules, coated tablets, granules, solutions, syrups), rectal suppositories, injections, and the like. The patient to be administered is often a chronic disease, and is preferably an oral preparation from the viewpoint of necessity for long-term administration and ease of continuous use.

投与形態には、従来の他の成分、例えば、安定保存剤、甘味料、着色剤、芳香料などを含ませることができる。   The dosage form may contain other conventional ingredients such as stable preservatives, sweeteners, colorants, fragrances and the like.

<急性毒性試験>
天然素材であるので、毒性について特に問題になりそうな成分として、ヘスペリジンがある。文献によれば、マウスにおいて、メチルヘスペリジンを5%含有する餌を与えても何ら毒性を示さないという報告がされている(Toxico Lett. 1993 Jul;69(1):37-44)。
<Acute toxicity test>
Hesperidin is a component that is a natural material and is likely to be particularly problematic in terms of toxicity. According to the literature, it has been reported that no toxicity is shown in mice even when fed a diet containing 5% methyl hesperidin (Toxico Lett. 1993 Jul; 69 (1): 37-44).

<健康飲食品>
次に、本発明の健康飲食品について説明する。上述のようにして得られたスダチ由来組成物の粉末1〜20g程度を、水20〜200mlに溶かして食用することができる。これを1日2〜3回服用することができる。
<Healthy food and drink>
Next, the health food and drink of the present invention will be described. About 1 to 20 g of the powder of the Sudachi-derived composition obtained as described above can be dissolved and used in 20 to 200 ml of water. This can be taken 2-3 times a day.

上記スダチ由来の組成物を含有する健康食品は、食事の代用、間食として食用することもできる。この場合、上記スダチ由来組成物粉末と、米粉、そば粉、うどん粉、小麦粉、及びパン粉からなる群から選択される少なくとも1種とを調合して、通常の料理に利用することもできる。また、これらを洋菓子、和菓子、菓子、うどん、そば、パスタ、中華そば、パン等に加工して、さらに食べやすくしても良い。これらの料理方法は常法に従う。   The health food containing the sudachi-derived composition can be used as a meal substitute or snack. In this case, the Sudachi-derived composition powder and at least one selected from the group consisting of rice flour, buckwheat flour, udon flour, wheat flour, and bread crumb can be prepared and used for ordinary cooking. Further, these may be processed into Western confectionery, Japanese confectionery, confectionery, udon, soba, pasta, Chinese soba, bread, etc. to make it easier to eat. These cooking methods follow conventional methods.

また、健康食品の状態は、固体状(粉末、顆粒状)、ゼリー状、液体、懸濁状のいずれでもよい。また、健康食品、又は健康飲料には、甘味料、酸味料、ビタミン剤、ドリンク剤などに含まれる各種成分等が含まれていても良い。   The state of the health food may be solid (powder, granule), jelly, liquid, or suspension. The health food or health drink may contain various components contained in sweeteners, acidulants, vitamins, drinks, and the like.

また、健康飲料の場合には、さらに水、ココア、コーヒー、紅茶、牛乳、酒、果実飲料、及び野菜飲料からなる群から選択される少なくとも1種を含有してもよい。上述のようにして得られたスダチ由来組成物の粉末1〜10g程度を、水20〜200mlに溶かして食用する場合に、さらに水、ココア等に溶かして飲用することができる。   In the case of a health drink, it may further contain at least one selected from the group consisting of water, cocoa, coffee, tea, milk, liquor, fruit drink, and vegetable drink. When about 1 to 10 g of powder of the composition derived from sudachi obtained as described above is dissolved in 20 to 200 ml of water and edible, it can be further dissolved in water, cocoa or the like and drunk.

いずれにしても、本発明の健康食品及び健康飲料の飲食方法は自由であり、特に限定されない。したがって、食品素材を活かした飲食方法であれば、本発明の効果を期待できる。よって、発明の実施態様、及び以下の実施例において記述した飲食方法は、単に説明するために用いた本発明の一例にすぎず限定的な解釈とされるべきものではない。   In any case, the method for eating and drinking the health food and health drink of the present invention is free and not particularly limited. Therefore, the effect of the present invention can be expected as long as it is a food and drink method that utilizes food materials. Therefore, the embodiment of the invention and the eating and drinking methods described in the following examples are merely examples of the present invention used for explanation and should not be construed as limiting.

<サプリメント>
次に、本発明のサプリメントについて説明する。本発明のサプリメントは、上述した本発明のスダチ由来組成物を含有する。サプリメントは、特に、忙しくて通常の食事をとれない者や、ハイキング、サイクリング、ランニングしている者、競争者等のパッケージ入りのインスタント高エネルギースナックを運動中に必要とする者にとって、有用な栄養補給となる。本発明のサプリメントにおいて、スダチ由来の組成物に関しては、上述の説明をそのまま適用することができる。
<Supplement>
Next, the supplement of this invention is demonstrated. The supplement of the present invention contains the sudachi-derived composition of the present invention described above. Supplements are especially useful for those who are busy and unable to eat a normal diet, who are hiking, cycling, running, competitors, etc. who need an instant high-energy snack packaged during exercise. It becomes supply. In the supplement of the present invention, regarding the composition derived from Sudachi, the above description can be applied as it is.

上記スダチ由来の組成物の他に、本発明のサプリメントに配合される配合成分は、特に限定されるものではない。このような配合成分として、例えば、小麦澱粉、米澱粉、とうもろこし澱粉、馬鈴薯澱粉、α化澱粉、部分α化澱粉、乳糖、麦芽糖、還元乳糖、還元麦芽糖、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、白糖、ブドウ糖、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム、トラガントガム、プルラン、寒天、ゼラチン、大豆食物繊維、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、植物硬化油、植物油脂末、カルナウバロウ、カカオ脂末、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、二酸化ケイ素、タルク、ケイ酸アルミニウム、リン酸水素カルシウム等の市販品を挙げることができる。   In addition to the Sudachi-derived composition, the compounding ingredients to be blended in the supplement of the present invention are not particularly limited. Examples of such ingredients include wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, lactose, maltose, reduced lactose, reduced maltose, sorbitol, mannitol, erythritol, xylitol, sucrose, Glucose, guar gum, xanthan gum, sodium alginate, gum arabic, tragacanth gum, pullulan, agar, gelatin, soy dietary fiber, crystalline cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, low substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose Acetate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl Lustach, polyvinylpyrrolidone, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, hardened vegetable oil, vegetable oil powder, carnauba wax, cacao oil powder, sucrose fatty acid ester, stearic acid, magnesium stearate And commercially available products such as aluminum stearate, calcium stearate, silicon dioxide, talc, aluminum silicate, calcium hydrogen phosphate, and the like.

本発明のサプリメントの好ましい態様は、錠剤、カプセル、液状、パウダー状、ソフトカプセルである。例えば、錠剤は、上述のスダチ由来組成物、および必要に応じて前記配合成分を混合したものを常法に従って圧縮成形するか、または、上述のスダチ由来組成物、および必要に応じて前記配合成分を適当な方法で顆粒状とした後、常法に従って圧縮成型して製造できる。   Preferred embodiments of the supplement of the present invention are tablets, capsules, liquids, powders, and soft capsules. For example, the tablet may be compression-molded according to a conventional method by mixing the above-mentioned Sudachi-derived composition and, if necessary, the above-mentioned compounding ingredients, or the above-mentioned Sudachi-derived composition and, if necessary, the above-mentioned compounding ingredients. Can be made into granules by an appropriate method, and then compression molded according to a conventional method.

また、本発明のサプリメントには、市販の糖菓被覆材料を用いてもよい。本発明において、糖菓被覆材料は、ココアバターベースであってもよいし、あるいは硬化した植物油からなる配合被覆(compound coating)であってもよい。配合被覆に用いられる硬化した植物油の例としては、綿実油、ヤシ油、ダイズ油、パーム油、ラッカセイ油が挙げられる。これらの硬化した植物油は、砂糖と混合され、被覆材料の主要成分をなす。配合被覆は、ピーナツ風味、フルーツ風味、チョコレート風味、バニラ風味、ココナッツ風味、又は他の市販されている香味料で風味を付けられていてもよい。   Moreover, you may use a commercial confectionery coating material for the supplement of this invention. In the present invention, the confectionery coating material may be cocoa butter-based or a compound coating made of hardened vegetable oil. Examples of hardened vegetable oils used in the compound coating include cottonseed oil, coconut oil, soybean oil, palm oil, and peanut oil. These hardened vegetable oils are mixed with sugar and form the main component of the coating material. The formulated coating may be flavored with a peanut flavor, fruit flavor, chocolate flavor, vanilla flavor, coconut flavor, or other commercially available flavoring.

本発明によるサプリメントに、幾つかの食用蛋白質源から得られる蛋白質を単独でまたは組み合わせて用いることによって、栄養強化することもできる。蛋白質源の例としては、乳漿粉、イナゴマメ粉、ダイズレシチン、ピーナッツ粉、小麦蛋白質(小麦麦芽等)及びカゼイン塩(カゼイン酸カルシウム、カゼイン酸カリウム及びカゼイン酸ナトリウム等)が挙げられる。   The supplements according to the present invention can also be fortified by using proteins obtained from several edible protein sources, alone or in combination. Examples of protein sources include whey powder, locust bean flour, soybean lecithin, peanut flour, wheat protein (wheat malt, etc.) and caseinates (calcium caseinate, potassium caseinate, sodium caseinate, etc.).

本発明のサプリメントに好適な炭水化物源の例としては、トウモロコシ、大麦、玄米などを麦芽処理した穀類シロップ;モルトデキストラン;フルクトース;高フルクトースコーンシロップ;ナツメヤシペースト;スクロース;赤砂糖及びそれらの混合物が挙げられる。複合多糖源の例としては、オート麦、米、大麦及びトウモロコシなどの穀類由来のものが挙げられる。   Examples of carbohydrate sources suitable for the supplement of the present invention include cereal syrup malted with corn, barley, brown rice, etc .; malt dextran; fructose; high fructose corn syrup; date palm paste; sucrose; red sugar and mixtures thereof. It is done. Examples of complex polysaccharide sources include those derived from cereals such as oats, rice, barley and corn.

また、本発明のサプリメントは、更に脂肪を含んでも良い。脂肪は、単位重量あたり最もエネルギーを多く提供する源であり、蛋白質又は炭水化物の約2倍のエネルギーを提供する。糖菓被覆材料に加えて、本発明で用いられる脂肪源の例としては、チョコレート、ココア及びココナッツ等の香味料、及び少なくとも1種の部分的に水素化した植物油(ダイズ油、綿実油、コーン油やパーム油など)が挙げられる。   The supplement of the present invention may further contain fat. Fat is the source that provides the most energy per unit weight and provides approximately twice as much energy as protein or carbohydrate. In addition to confectionery coating materials, examples of fat sources used in the present invention include flavors such as chocolate, cocoa and coconut, and at least one partially hydrogenated vegetable oil (soybean oil, cottonseed oil, corn oil, Palm oil).

別の好ましい態様においては、サプリメントは、飲料の形状で提供される。本発明で用いられる飲料の例としては、水;アップルジュース、オレンジジュース、グレープフルーツジュース、クランベリージュース、パイナップルジュース、グレープジュース等のフルーツジュース;及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。   In another preferred embodiment, the supplement is provided in the form of a beverage. Examples of beverages used in the present invention include, but are not limited to, water; fruit juices such as apple juice, orange juice, grapefruit juice, cranberry juice, pineapple juice, grape juice; and mixtures thereof. is not.

以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に限定して解釈される意図ではない。   EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not intended to be interpreted as being limited to the following examples.

(実施例1)
<スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕の調製>
一旦冷凍保管されたスダチの果皮及び果肉絞り粕を、凍結乾燥に用いた。凍結乾燥を-35℃で、24時間行った後、+45℃で釜出しして、粉砕することによりスダチ由来の粉末を得た。次に、スダチ果皮と果肉絞り粕を凍結乾燥後、粉末化した試料の成分を調べた。スダチ果皮と果肉絞り粕を凍結乾燥後、粉末化した試料の栄養分析結果から、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕100g中には、以下の成分が含まれていた(表1参照)。なお、表1中のシネフィリン含有量の欄には、"F. Kusu, K. Matsumoto, K. Takamura, Direct Separation and Determination of Synephrine Enantiomers by High-Performance liquid Chromatography with Electrochemical Detection, Chem. Pharm. Bull., 43(7), 1158-1161(1995)."に記載のスダチ乾燥果皮100g中のシネフィリン含有量の値を参考値として記載した。
Example 1
<Preparation of dried sudachi peel and pulp squeezed>
Sudachi peels and flesh squeezed grapes that had been stored frozen were used for freeze-drying. Freeze-drying was carried out at -35 ° C for 24 hours, then taken out at + 45 ° C and pulverized to obtain a powder derived from Sudachi. Next, the components of the powdered sample were examined after freeze-drying the sudachi peel and the fruit squeezed strawberries. From the results of nutritional analysis of the powdered sample after freeze-drying the Sudachi peel and the fruit squeezed persimmon, the following components were contained in 100 g of the dried Sudachi pericarp and the fruit squeezed persimmon (see Table 1). In addition, in the column of the synephrine content in Table 1, “F. Kusu, K. Matsumoto, K. Takamura, Direct Separation and Determination of Synephrine Enantiomers by High-Performance liquid Chromatography with Electrochemical Detection, Chem. Pharm. Bull. , 43 (7), 1158-1161 (1995). "The value of synephrine content in 100 g of dried sudachi peel was described as a reference value.

Figure 0005109117
Figure 0005109117

(実施例2)
次に、Zucker-fatty ratを用いて、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕の抗糖尿病効果の検討を行った。ここで、Zucker fatty ratとは、多食による肥満を伴い、高脂血症、高インシュリン血漿、高レプチン血漿を呈するラットであり、肥満に伴う糖・脂質代謝異常、インスリン抵抗性の研究に汎用されている。
(Example 2)
Next, using Zucker-fatty rat, the anti-diabetic effect of dried sudachi peel and pulp squeezed was examined. Here, Zucker fatty rat is a rat with obesity due to polyphagia and presenting hyperlipidemia, high insulin plasma, and high leptin plasma, and is widely used for research on abnormal sugar / lipid metabolism and insulin resistance associated with obesity. Has been.

6週齢のZucker-fatty ratをコントロール群、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕粉末群(320mg/kg/day)の2群(n=7)に分け、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕粉末群には、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕粉末水懸濁液(160mg/ml)を1日1回、2ml/kgの割合で経口ゾンデを用い経口投与する。コントロール群には、蒸留水を同様に投与する。体重は連日測定、血圧(最高、最低、心拍数)は毎週、血糖値は半月毎、血中インスリン濃度は1ヶ月毎に測定する。血中脂質は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与130日目に行った。   The 6-week-old Zucker-fatty rat was divided into two groups (n = 7): the control group, the dried sudachi peel / fruit pulp crumb powder group (320 mg / kg / day), Sudachi dry pericarp / fruit pulp squeezed powder water suspension (160 mg / ml) is orally administered once a day at a rate of 2 ml / kg using an oral sonde. In the control group, distilled water is administered in the same manner. Body weight is measured daily, blood pressure (maximum, minimum, heart rate) is measured every week, blood glucose level is measured every half month, and blood insulin concentration is measured every month. Blood lipids were administered on the 130th day after administration of dried sudachi peel and pulp squeezed.

体重の変化を図1に示す。この結果より、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕の投与は体重を減少させないことが示された。   The change in body weight is shown in FIG. From these results, it was shown that administration of dried sudachi peel and pulp pomace does not decrease body weight.

血圧及び脈拍の変化を図2及び図3に示す。図2は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による血圧の変化を示しており、また、図3は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による脈拍の変化を示している。スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕中には、昇圧物質であるエピネフリンと分子構造が類似したシネフィリンが含まれ、このシネフィリンには脈拍増加・血圧上昇作用があることが報告されている。しかしながら、今回の実験では、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕の投与による有意な血圧上昇や脈拍の増加は観察されなかった。   Changes in blood pressure and pulse are shown in FIGS. FIG. 2 shows changes in blood pressure due to administration of dried sudachi peel and pulp squeezed and FIG. 3 shows changes in pulse due to administration of dried sudachi peel and squeezed pulp. Sudachi dried pericarp and flesh squeezed koji contain synephrine with a molecular structure similar to that of epinephrine, which is a pressor substance, and it has been reported that this synephrine has an effect of increasing pulse and raising blood pressure. However, in this experiment, no significant increase in blood pressure or increase in pulse was observed due to the administration of dried sudachi peel or pulp squeezed.

血中脂質の変化を図4及び図5に示す。図4は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、総コレステロール(A)、HDLコレステロール値(B)、およびLDLコレステロール値(C)の変化(採血は、実験開始6ヶ月後)を示しており、また、図5は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、動脈硬化指数の変化(採血は実験開始6ヶ月後)を示している。その結果、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与により、遊離脂肪酸、HDL・LDLコレステロール値は変化が見られなかった(図4参照)。また、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与により、動脈硬化指数[(総コレステロール値−HDLコレステロール値)÷HDLコレステロール値]の低下が見られた(図5参照)。   Changes in blood lipids are shown in FIGS. FIG. 4 shows changes in total cholesterol (A), HDL cholesterol level (B), and LDL cholesterol level (C) by administration of dried sudachi peel and pulp squeezed (blood sampling is 6 months after the start of the experiment). FIG. 5 shows changes in the arteriosclerosis index (blood sampling is 6 months after the start of the experiment) by administration of dried sudachi peel and pulp squeezed. As a result, the free fatty acid and HDL / LDL cholesterol levels were not changed by administration of dried sudachi peel / pulp extract (see FIG. 4). Moreover, a decrease in arteriosclerosis index [(total cholesterol value−HDL cholesterol value) ÷ HDL cholesterol value] was observed by the administration of dried sudachi peel and pulp squeeze (see FIG. 5).

血糖値の変化を図6に示す。図6は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による血糖値の変化(# p<0.05)を示している。その結果、コントロール群では経日的に血糖値が上昇していったのに対し、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与群は有意に血糖値の上昇が抑制されていた。 The change in blood glucose level is shown in FIG. Figure 6 shows the change in blood glucose level by Sudachi dried peel-pulp pomace administration (# p <0.05). As a result, the blood glucose level increased with time in the control group, whereas the increase in blood glucose level was significantly suppressed in the Sudachi dry peel / pulp extract administration group.

血中インスリン濃度の変化を図7に示す。図7は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、血中インスリン濃度の変化を示している。その結果、血中インスリン濃度については、コントロール群とスダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与群間に差は見られなかった。   Changes in blood insulin concentration are shown in FIG. FIG. 7 shows changes in blood insulin concentration due to administration of dried sudachi peel and pulp squeezed. As a result, regarding the blood insulin concentration, there was no difference between the control group and the Sudachi dried peel / fruit pulp squeezed group.

以上の結果よりスダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与によって、血中インスリン濃度や脂質代謝には変化を与えないが、血糖値の有意な低下が観察された。   From the above results, it was observed that administration of dried sudachi peel / pulp pomace did not change blood insulin concentration or lipid metabolism, but significantly decreased blood glucose level.

次に、図6の結果より、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与によって高血糖改善作用(インスリン抵抗性改善作用)が観察されたので、さらにこの点を明らかにするべく、グルコース負荷試験を行った。   Next, from the results shown in FIG. 6, a hyperglycemia improving action (insulin resistance improving action) was observed by administration of dried sudachi peel and flesh squeezed koji. In order to further clarify this point, a glucose tolerance test was conducted. .

グルコース負荷試験とは、一晩絶食させた動物に一定濃度のグルコースを飲ませ、摂取直前、摂取後一定時間後に血糖値を測定し、その血糖値の推移のパターンから糖尿病の程度を類推するものである。特に、典型的な糖尿病状態ではグルコース摂取後30分、1時間後に異常に高い血糖値を示し、2時間経っても180mg/dl以上でなかなか下がらないという特徴的なパターンを示す。   Glucose tolerance test is a method in which an animal fasted overnight drinks a certain concentration of glucose, measures blood glucose level immediately before ingestion and after a certain period of time after ingestion, and analogizes the degree of diabetes from the transition pattern of the blood glucose level. It is. In particular, in a typical diabetic state, the blood glucose level is abnormally high 30 minutes and 1 hour after glucose intake, and a characteristic pattern that does not decrease easily after 180 hours at 180 mg / dl or more.

そこで、ラットを一晩絶食させた後採血し、実験開始前の血糖値を測定して直ちに0.75g/mlのGlucose溶液を4ml/kgの割合で経口投与し、投与後5分、10分、15分、30分、45分、1時間、1時間30分、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間後の血糖値を測定した。図8に、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、グルコース負荷試験の結果を示す。   Therefore, blood was collected after fasting the rats overnight, and the blood glucose level before the start of the experiment was measured and immediately 0.75 g / ml Glucose solution was orally administered at a rate of 4 ml / kg, 5 minutes after administration, 10 minutes, The blood glucose level was measured after 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour and 30 minutes, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 6 hours, and 8 hours. FIG. 8 shows the results of the glucose tolerance test by the administration of dried sudachi peel and pulp pomace.

この結果、コントロール群では、グルコース服用前で既に血糖値が130mg/dlであり(正常値は100mg/dl以下)、かつグルコースを摂取させると血糖値は310mg/dlまで上昇した。一方、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与群では、絶食時の血糖値は90mg/dlであり、グルコースを摂取させた場合も、その最高血中濃度は218mg/dlであった。このように、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕を摂取させたラットで、糖負荷による血糖値の上昇が抑制されたことから、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕の摂取が糖尿病における血糖値の上昇を抑制することが、図6の結果と共に裏付けられた。   As a result, in the control group, the blood glucose level was already 130 mg / dl (normal value was 100 mg / dl or less) before taking glucose, and when glucose was ingested, the blood glucose level increased to 310 mg / dl. On the other hand, in the Sudachi dry peel / fruit pulp squeezed group, the blood sugar level at fasting was 90 mg / dl, and even when glucose was ingested, the maximum blood concentration was 218 mg / dl. In this way, the increase in blood sugar level due to sugar load was suppressed in rats fed dry sudachi peel and pulp squeezed so that intake of dry sudachi peel and pulp squeezed suppressed the increase in blood sugar level in diabetes This was confirmed with the results of FIG.

更に、上記のZucker-fattyラットにスダチ乾燥果皮・果肉絞り粕を1日当たり320mg/kgの割合で1年間に渡り経口投与し続けたところ、投与開始1年目で生存率の有意な改善が見られた(図9参照)。このことから、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕には、糖尿病発症予防効果と共に、生存率を改善する何らかの有効性があることが強く示唆された。   Furthermore, when the above-mentioned Zucker-fatty rats were orally administered with sudachi dry peel and flesh squeezed at a rate of 320 mg / kg per day for one year, a significant improvement in survival rate was observed in the first year of administration. (See FIG. 9). From this, it was strongly suggested that dried sudachi peel and flesh squeezed koji have some effect of improving survival as well as preventing diabetes.

(実施例3)
<培養細胞を用いたスダチ乾燥果皮・果肉絞り粕の薬効評価>
近年の研究によって、老化の進展には、生体内で産生される“酸化ストレス”の存在が大きく関与することが指摘されている。そこで、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕に含有される2成分(Hesperidin, Hesperetin)について、抗酸化活性ならびに酸化ストレスを与えた培養細胞に対する保護効果を検討した。
(Example 3)
<Evaluation of medicinal effects of dried sudachi peels and squeezed pulp using cultured cells>
Recent studies have pointed out that the presence of “oxidative stress” produced in vivo is greatly involved in the progress of aging. Therefore, we examined the protective effect of cultured two-component components (Hesperidin, Hesperetin) contained in dried sudachi peel and pulped sardine on antioxidant cells and cultured cells subjected to oxidative stress.

抗酸化活性は、比較的安定なラジカルを持つ1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl(DPPH)に対する消去活性を電子スピン共鳴(Electron Paramagnetic Resonance: EPR)法にて評価した(この測定法については、Chem Pharm Bull (Tokyo). 52, 186-191, 2004.に報告済である)。   Antioxidant activity was evaluated by the electron spin resonance (Electron Paramagnetic Resonance: EPR) method for the elimination activity against 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) having a relatively stable radical. Chem Pharm Bull (Tokyo). 52, 186-191, 2004.).

その結果、HesperidinにはDPPH消去活性は見られなかったが、消化管内で加水分解されて生じるHesperetinには弱いながら抗酸化活性が認められた(Hesperetin3分子でDPPHラジカル1分子を消去)。   As a result, although Hesperidin did not show DPPH scavenging activity, Hesperetin produced by hydrolysis in the digestive tract showed weak but antioxidant activity (1 DPPH radical was scavenged with 3 Hesperetin molecules).

また、酸化ストレスを与えた培養細胞に対する保護効果は、次のようにして評価した。まず、Wistar系雄性ラットの腎より単離したメサンギウム細胞(1×105 cells/well)を24時間培養後、12時間スタベーションを行い、その後50mMの検体(Hesperidin、Hesperetin及びSudatitin)を添加した。1時間後に培養細胞に対する酸化ストレス源として300mMの過酸化水素を添加し、8時間インキュベーションした後、細胞からの乳酸脱水素酵素(LDH)の漏出を測定することで、酸化ストレスに対する保護効果を検討した。図10に、Hesperidin, Hesperetinによる酸化ストレス抑制効果(p<0.01)を、図11に、Sudatitinによる酸化ストレス抑制効果(p<0.001)を示す。 Moreover, the protective effect with respect to the cultured cell which gave the oxidative stress was evaluated as follows. First, mesangial cells (1 × 10 5 cells / well) isolated from the kidneys of Wistar male rats were cultured for 24 hours, then starved for 12 hours, and then 50 mM samples (Hesperidin, Hesperetin and Sudatitin) were added. . After 1 hour, add 300 mM hydrogen peroxide as a source of oxidative stress for cultured cells, incubate for 8 hours, and then measure leakage of lactate dehydrogenase (LDH) from the cells to examine the protective effect against oxidative stress did. FIG. 10 shows the effect of suppressing oxidative stress by Hesperidin and Hesperetin (p <0.01), and FIG. 11 shows the effect of suppressing oxidative stress by Sudatitin (p <0.001).

その結果、Hesperetin(図10参照)、Sudatitin(図11参照)ともに過酸化水素によって惹起されたメサンギウム細胞の障害を有意に改善するという結果が得られた。   As a result, both Hesperetin (see FIG. 10) and Sudatitin (see FIG. 11) significantly improved the damage of mesangial cells caused by hydrogen peroxide.

本発明のスダチ由来の組成物は、生物に対する副作用を伴うことなく、血糖降下作用及び血中脂質改善作用、並びに生存率改善作用を有するので、広範な分野において適応可能である。   Since the composition derived from Sudachi of the present invention has a hypoglycemic action, a blood lipid improving action, and a survival rate improving action without causing side effects on organisms, it can be applied in a wide range of fields.

図1は、体重の変化を示す。FIG. 1 shows the change in body weight. 図2は、血圧の変化を示す。FIG. 2 shows changes in blood pressure. 図3は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による脈拍の変化を示す。FIG. 3 shows changes in pulse by administration of dried sudachi peel and pulp squeezed. 図4は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、総コレステロール(A)、HDLコレステロール値(B)、およびLDLコレステロール値(C)の変化を示す(採血は、実験開始6ヶ月後)。FIG. 4 shows changes in total cholesterol (A), HDL cholesterol level (B), and LDL cholesterol level (C) due to administration of dried sudachi peel and pulp squeezed (blood sampling is 6 months after the start of the experiment). 図5は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、動脈硬化指数の変化を示す(採血は実験開始6ヶ月後)。FIG. 5 shows changes in the arteriosclerosis index by administration of dried sudachi peel and pulp squeezed (blood collection is 6 months after the start of the experiment). 図6は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による血糖値の変化(# p<0.05)を示す。Figure 6 shows the change in blood glucose level by Sudachi dried peel-pulp pomace administration (# p <0.05). 図7は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、血中インスリン濃度の変化を示す。FIG. 7 shows the change in blood insulin concentration due to administration of dried sudachi peel and pulp pomace. 図8は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、グルコース負荷試験の結果を示す。FIG. 8 shows the results of a glucose tolerance test by administration of dried sudachi peel and pulp pomace. 図9は、スダチ乾燥果皮・果肉絞り粕投与による、生存率の変化(p<0.05)を示す。FIG. 9 shows the change in survival rate (p <0.05) by administration of dried sudachi peel and pulp pomace. 図10は、Hesperidin, Hesperetinによる、酸化ストレス抑制効果(p<0.01)を示す。FIG. 10 shows the effect of suppressing oxidative stress (p <0.01) by Hesperidin and Hesperetin. 図11は、Sudatitinによる、酸化ストレス抑制効果(p<0.001)を示す。FIG. 11 shows the oxidative stress suppression effect (p <0.001) by Sudatitin.

Claims (8)

スダチ(Citrus sudachi Hort)由来の凍結乾燥・粉末化組成物の製造方法であって、
スダチの果皮、窄汁後の果肉、及び種からなる群から選択される少なくとも1種を-40〜-25℃の範囲で釜入れし、温度勾配をつけながら前記釜入れから24〜26時間後、40〜60℃の範囲で釜だしして凍結乾燥し、粉末化する工程を含み、
前記組成物が、ヘスペリジン及びフラボノイドからなる群から選択される少なくとも1種を含有することを特徴とする、凍結乾燥・粉末化組成物の製造方法。
A method for producing a freeze-dried / powdered composition derived from Sudachi (Citrus sudachi Hort),
At least one selected from the group consisting of the skin of sudachi, the pulp after squeezing, and the seeds is put into a kettle in the range of -40 to -25 ° C., and 24-26 hours after putting the kettle in a temperature gradient. , Including the step of lyophilizing and pulverizing in a range of 40-60 ° C.,
The method for producing a freeze-dried / powdered composition, wherein the composition contains at least one selected from the group consisting of hesperidin and flavonoids.
請求項1に記載の製造方法により製造された凍結乾燥・粉末化組成物。A freeze-dried and powdered composition produced by the production method according to claim 1. 請求項2に記載の凍結乾燥・粉末化組成物を含有する、血糖値を下げるための医薬組成物、健康飲食品またはサプリメントであって、A pharmaceutical composition, a health food or drink, or a supplement for lowering blood glucose level, comprising the freeze-dried / powdered composition according to claim 2,
前記凍結乾燥・粉末化組成物が、副作用を伴うことなく、血糖降下作用及び血中脂質改善作用、並びに生存率改善作用を有するものであることを特徴とする、医薬組成物、健康飲食品またはサプリメント。  The lyophilized / powdered composition has a blood glucose lowering action, a blood lipid improving action, and a survival rate improving action without causing side effects, a pharmaceutical composition, a health food or drink, or supplement.
前記副作用が、血圧上昇、脈拍増加であることを特徴とする、請求項3に記載の医薬組成物、健康飲食品またはサプリメント。The pharmaceutical composition, health food or drink or supplement according to claim 3, wherein the side effect is an increase in blood pressure or an increase in pulse. 前記血糖降下作用が、経日的及び糖負荷による血糖値の上昇を抑制するものであることを特徴とする、請求項3又は4に記載の医薬組成物、健康飲食品またはサプリメント。The pharmaceutical composition, health food or drink or supplement according to claim 3 or 4, wherein the blood glucose lowering action suppresses an increase in blood sugar level due to daily and sugar load. 前記血中脂質改善作用が、動脈硬化指数を低下させるものであることを特徴とする、請求項3〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物、健康飲食品またはサプリメント。The pharmaceutical composition, health food or drink, or supplement according to any one of claims 3 to 5, wherein the blood lipid improving action lowers an arteriosclerosis index. 請求項3〜6のいずれか一項に記載の血糖値を下げるためのサプリメント。The supplement for lowering | hanging the blood glucose level as described in any one of Claims 3-6. 前記サプリメントの形状が、錠剤、カプセル、液状、パウダー状、又はソフトカプセルである請求項に記載のサプリメント。 The supplement according to claim 7 , wherein the supplement is in the form of a tablet, capsule, liquid, powder, or soft capsule.
JP2006221171A 2005-08-18 2006-08-14 Sudachi-derived composition, and pharmaceutical composition, health food and drink and supplement containing the composition Active JP5109117B2 (en)

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