JP2004298631A

JP2004298631A - シリコーン処理した外科的ニードルおよびその製造方法

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Publication number: JP2004298631A
Application number: JP2004093845A
Authority: JP
Inventors: Mark S Roby; エス．ロビーマーク
Original assignee: Tyco Healthcare Group LP
Current assignee: Covidien LP
Priority date: 2003-03-28
Filing date: 2004-03-26
Publication date: 2004-10-28
Also published as: AU2004201280B2; CA2462054A1; EP1462129A1; US20030236552A1; AU2004201280A1

Abstract

【課題】標準的なシリコーン処理したニードルよりも、有意に少ない力で組織貫通を行うシリコーン処理した外科的ニードルが提供すること。
【解決手段】その上に被覆を有する外科的ニードルであって、被覆混合物から形成された該被覆が、少なくとも約１０，０００ｃｐの該被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つのシリコーン処理材料を含み、該被覆が、抗微生物剤、増殖促進剤、防腐剤、麻酔剤および抗炎症剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、ニードル。
【選択図】なし

Description

本開示は、一般に、シリコーン処理した外科的ニードルに関する。より詳細には、本開示は、低減された組織貫通力を有するシリコーン処理した外科的ニードル、および少なくとも１つのポリジアルキルシロキサンと、少なくとも１つのその他のシリコーン処理材料との被覆混合物を採用する、このようなニードルを作製する方法に関する。

一般に、例えば、カミソリの刃、皮下ニードル、ハサミ、外科用メス、および掻爬器のような物品の金属製の切断エッジのシリコーン処理が知られている。例えば、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇＣｏｐｏｒａｔｉｏｎのＤｏｗＣｏｍｉｎｇ（登録商標）ＭＤＸ４−４１５９Ｆｌｕｉｄは、Ｓｔｏｄｄａｒｄ溶媒とイソプロピルアルコールとの混合物中に溶解されたアミノアルキルシロキサンとシクロシロキサンの室温および湿気で硬化可能な混合物で切断エッジをシリコーン処理するために用いられている。

本明細書に参考として援用される、特許文献１は、アミノアルキルシロキサン、特に（ポリアミノアルキル）アルコキシシラン、およびジメチルポリシロキサンから調製される共重合可能なシリコーンの混合物を含むシリコーン処理流体を採用する切断エッジのシリコーン被覆を開示している。

その他の例としては、特許文献２および特許文献３が挙げられ、これらは、超音波照射を採用して、アミノアルキルシロキサンおよびシクロシロキサンを含むシリコーン処理材料で外科的ニードルを被覆することを開示している。このシリコーン処理材料は、例えば、ヘキサンまたはヘプタンのような溶媒キャリア中で適用され得る。

なお別の例は、特許文献４であり、これは、（１）水平な被覆を形成するために溶媒中で、高度に縮合可能なポリジメチルシロキサンを含む被覆溶液でニードルを被覆すること；（２）第１被覆から溶媒を蒸発させること；（３）ポリジメチルシロキサンを重合するためにこの水平な被覆を硬化すること；（４）この水平な被覆の上に、アミノ官能基およびアルコキシ官能基を有するポリジメチルシロキサンおよび溶媒を含む第２の被覆溶液を付与すること；および（５）この第２の被覆から溶媒を蒸発させることにより、外科的ニードルを被覆することを開示している。
米国特許第３，５７４，６７３号米国特許第５，２５８，０１３号米国特許第５，４５８，６１６号米国特許第５,９８５,３５５号

縫合手術の間に組織を通る各通過の際に、有意に軽減された貫通力を示すシリコーン処理されたニードルを提供することは有利である。

本発明によると、以下の項目１〜２３が提供され、上記目的が達成される。

（項目１．）その上に被覆を有する外科的ニードルであって、被覆混合物から形成された該被覆が、少なくとも約１０，０００ｃｐの該被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つのシリコーン処理材料を含み、該被覆が、抗微生物剤、増殖促進剤、防腐剤、麻酔剤および抗炎症剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、外科的ニードル。

（項目２．）前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、項目１に記載の外科的ニードル。

（項目３．）前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、項目１に記載の外科的ニードル。

（項目４．）前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、項目１に記載の外科的ニードル。

（項目５．）前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、項目１に記載の外科的ニードル。

（項目６．）前記抗微生物剤が、トリクロサンである、項目１に記載の外科的ニードル。

（項目７．）前記被覆混合物が、少なくとも約１０，０００ｃｐの該被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有するポリジアルキルシロキサンおよび第１の溶媒を含む第１の溶液と、前記シリコーン処理材料および第２の溶媒を含む第２の溶液とをさらに含む、項目１に記載の外科的ニードル。

（項目８．）前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目９．）前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目１０．）前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目１１．）前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目１２．）前記抗微生物剤が、トリクロサンである、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目１３．）前記被覆混合物において、前記第１の溶液が、ポリジメチルシロキサンと、ヘキサンおよびヘプタンからなる群から選択される炭化水素溶媒とを含み、そして前記第２の溶液が、アミノアルキルシロキサンと、それと共重合可能な少なくとも１つの他のシロキサンと、ヘキサン、ヘプタン、イソプロパノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒とを含む、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目１４．）前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、項目１３に記載の外科的ニードル。

（項目１５．）前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、項目１３に記載の外科的ニードル。

（項目１６．）前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、項目１３に記載の外科的ニードル。

（項目１７．）前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、項目１３に記載の外科的ニードル。

（項目１８．）前記被覆混合物において、前記第１の溶液が、ポリジメチルシロキサンと、ヘキサンおよびヘプタンからなる群から選択される炭化水素溶媒とを含み、そして前記第２の溶液が、アミノ官能基およびアルコキシ官能基を有するポリジメチルシロキサンと、ヘキサン、ヘプタン、イソプロパノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒とを含む、項目７に記載の外科的ニードル。

（項目１９．）前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、項目１８に記載の外科的ニードル。

（項目２０．）前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、項目１８に記載の外科的ニードル。

（項目２１．）前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、項目１８に記載の外科的ニードル。

（項目２２．）前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、項目１８に記載の外科的ニードル。

（項目２３．）前記抗微生物剤が、トリクロサンである、項目１８に記載の外科的ニードル。

（要旨）
少なくとも約１０，０００ｃｐの被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つの他のシリコーン処理材料を含む被覆混合物から派生するシリコーン被覆が、外科的ニードルに付与されて、標準的にシリコーン処理された外科的ニードルの平均組織貫通力より小さい平均組織貫通力を示すシリコーン処理された外科的ニードルが提供され得ることが発見された。本開示の１つの実施形態では、ニードルの表面に、少なくとも約１０，０００ｃｐの被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つのその他のシリコーン処理材料を含む被覆混合物を付与すること、およびその後、この被覆混合物を硬化し、このニードル上に共重合された被覆を提供することにより得られる、シリコーン処理された外科的ニードルが提供される。

本開示の別の実施形態では、シリコーン処理された外科的ニードルは、このニードルの表面に、ポリジアルキルシロキサン、およびこのポリジアルキルシロキサンと共有結合しない少なくとも１つのシリコーン処理材料を含む被覆混合物を付与すること、およびその後、この被覆混合物を硬化条件に置き、このシリコーン処理材料が架橋し、それによって被覆内でこのポリジアルキルシロキサンを内部ロックし、互いに貫き合うネットワークを形成した被覆を提供することによって得られ得る。

本明細書で用いられる用語「標準的なシリコーン処理された外科的ニードル」または「標準的ニードル」は、市販の入手可能なシリコーン処理された外科的ニードル、例えば、Ｅｔｈｉｃｏｎ、Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ、ＮＪ）によって市販されている縫合糸に取り付けられたシリコーン処理された外科的ニードルをいう。

縫合の間の組織貫通を達成するために必要な力の量は、最初は、本開示のシリコーン処理された外科的ニードルと標準的なシリコーン処理された外科的ニードルとについてほぼ同じであり得、そして両方のニードルが組織を通じる連続的な通過の各々により貫通力の増加を経験するようになり、所定の任意の数のこのような通過の終わりに、本開示のシリコーン処理されたニードルは、標準的なニードルより有意に少ない貫通力を示す。従って、本開示のシリコーン処理されたニードルは、標準的なシリコーン処理されたニードルより大きな程度まで、その初期組織貫通特徴を、それが縫合手術において必要な努力を低減するので特に有利である様式で保持する。これは、広い創傷閉鎖を含むような場合に顕著に有益である。

標準的なシリコーン処理したニードルよりも、有意に少ない力で組織貫通を行うシリコーン処理した外科的ニードルが提供される。

（好ましい実施形態の説明）
本開示の好適な実施形態は、シリコーン処理された外科的ニードルを生成するための被覆の使用を含む。外科的ニードルを、少なくとも約１０，０００ｃｐの被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つのシリコーン処理材料を含む被覆混合物で被覆することにより、同じか、または実質的に同じ組織を通じる等価な数の通過の後、標準的な外科的ニードルの組織貫通力と比較して、有意に低減された組織貫通力を示すシリコーン処理された外科的ニードルが提供されることが発見された。従って、本明細書におけるシリコーン処理されたニードルの平均組織貫通力は、有利には、同じまたは類似の組織を約５回〜約２０回の通過の後に、標準的なシリコーン処理されたニードルの平均組織貫通力の約１０％少なく、好ましくは約２０％より少なく、そしてより好ましくは、約３０％より少ない。

本開示による被覆混合物で被覆され得る外科的ニードルは、種々の金属から製造され得る。このような金属としては、例えば、シリーズ４００およびシリーズ３００ステンレス鋼が挙げられる。外科的ニードルの製作のための他の適切な金属としては、本明細書中にその内容が参考として援用される米国特許第３，７６７，３８５号および第３，８１６，９２０号に開示される四元合金が挙げられる。好適な四元合金は、以下の表Ｉに提示される成分の範囲を所有する：

ＭＰ３５Ｎと称される、本開示のシリコーン処理されたニードルに利用され得る、表Ｉ内の別の好適な四元合金は、ＭａｒｙｌａｎｄＳｐｅｃｉａｌｔｙＷｉｒｅ、Ｉｎｃ．（Ｃｏｃｋｅｙｓｖｉｌｌｅ、Ｍｄ）からワイヤ形態で入手可能であり、そして（公称の重量分析）：ニッケル、３５％；コバルト、３５％；クロム、２０％およびモリブデン、１０％を含む。

一般に、少なくとも約１０，０００ｃｐの被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つのシリコーン処理材料を含む被覆混合物の、外科的ニードルへの付与、次の硬化は、本開示の要求を満たすシリコーン処理された外科的ニードルを提供する。

本明細書の被覆混合物を形成する際の使用に適切なポリジアルキルシロキサンとしては、ポリジメチルシロキサン、ポリジエチルシロキサン、ポリジプロピルシロキサン、ポリジブチルシロキサンなどが挙げられ、ポリジメチルシロキサンが好適である。特に好適なポリジメチルシロキサンは、少なくとも約１０，０００ｃｐそして好ましくは少なくとも約３０，０００ｃｐの被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有するポリジメチルシロキサンである。本明細書における使用のためのそのようなポリジメチルシロキサンは、「Ｓｙｌ−ＯｆｆＤＣ２３」の名前の下、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇにより販売されている製品（これは、高密度縮合可能なポリジメチルシロキサンとして適切である）、そして「ＭＥＤ１−４１６２」の名前の下、ＮｕＳｉｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙにより販売されている製品（３０，０００ｃｐ）である。

本開示の被覆混合物を形成するために先行するポリジアルキルシロキサンに付加する適切なシリコーン処理する材料としては、アミノアルキルシロキサンおよび少なくとも１つのその他の共重合可能なシロキサンを含むシリコーン処理材料、例えば、アルキルポリシロキサンまたはシクロシロキサン；シリコーン油（例えば、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより、Ｄｏｗ３６ＭｅｄｉｃａｌＦｌｕｉｄの名前の下で販売されるもの（３５０〜１２，５００センチストーク））などが挙げられ、このシリコーン処理材料は、アミノアルキルシロキサン、および少なくとも１つのその他の共重合可能なシロキサンを含むことが好適である。一般に、好適なシリコーン処理材料は、以下の（ａ）〜（ｂ）を含む：（ａ）約５〜約７０重量％の以下の一般式で表されるアミノアルキルシロキサン

ここで、Ｒは、約６を超えない炭素原子を含む低級アルキル基であり；Ｙは、−ＯＨおよび−ＯＲ’基からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、約３を超えない炭素原子のアルキル基であり；Ｑは、水素、−ＣＨ_３、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２からなる群から選択され；ａは、０または１の値を有し、ｂは、０または１の値を有し、そしてａ＋ｂの合計は、０、１または２の値を有する；および（ｂ）約３０〜約９５重量％の以下の一般式のメチル基で置換されたシロキサン

ここで、Ｒ’’は、−ＯＨおよび−ＣＨ_３基からなる群から選択され、そしてｃは、１または２の値を有する。このシリコーン処理材料の２つの成分は共重合し、ニードルの表面上に潤滑性被覆を形成する。

先行する第２の共重合可能なシロキサンに加え、またはその代わりに、例えば、その内容が本明細書に参考として援用される「ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｏｌｙｍｅｒＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ」、Ｍａｒｋら編、第２版、第１５巻、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ（１９８９）、２０７頁以下を参照のこと、に記載のような、１つ以上のシクロシロキサンを用い得る。但し、勿論、第２の共重合可能なシロキサン（単数または複数）の総量が前記の範囲内である。

上記被覆混合物を形成するために、前述のポリジメチルシロキサン（単数または複数）と組み合わせて本明細書における使用に特に好適なシリコーン処理材料は、Ｓｔｏｄｄａｒｄ溶媒（ミネラルスピリッツ）とイソプロピルアルコールとの混合物中のジメチルシクロシロキサンと、ジメトキシシリルジメチルアミノエチルアミノプロピルシリコーンポリマーとの活性溶液である、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＭＤＸ４−４１５９Ｆｌｕｉｄ（「ＭＤＸＦｌｕｉｄ」）である。別の好適なシリコーン処理材料は、ＮｕＳｉｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙのＭＥＤ−４１５９である。

本開示の１つの実施形態では、被覆混合物は、溶媒中の前述のポリジアルキルシロキサンの少なくとも１つの第１の溶液を、溶媒中の前述のシリコーン処理材料の少なくとも１つの第２の溶液とともに添加することにより形成され得る。好適な条件下では、この第１の溶液は、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなど、キシレン、塩素化溶媒、ＴＨＦ、ジオキサノンなどおよびそれらの混合物である、約５〜約１０の炭素原子を有する炭化水素溶媒のような溶媒（ヘキサンが好適である）中のＳｙｌ−ＯｆｆＤＣ２３、ＭＥＤ１−４１６２またはその両方を添加することにより調製され得る。この第１の溶液は、代表的には、ヘキサンとともに、Ｓｙｌ−ＯｆｆＤＣ２３またはＭＥＤ１−４１６２から形成され、Ｓｙｌ−ＯｆｆＤＣ２３またはＭＥＤ１−４１６２は、約１０ｇ／ｌ〜約７０ｇ／ｌ、そして好適には約３５ｇ／ｌ〜約４５ｇ／ｌの濃度範囲で存在する。

第２の溶液もまた、好適な条件下で、例えば、約５〜約１０の炭素原子を所有する炭化水素溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン、ペプタン、オクタンなど、トリクロロトリフルオロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、ミネラルスピリッツ、アルコール（例えば、イソプロピルアルコール）など、およびそれらの混合物のような溶媒で調製された形態である、希釈有機溶液の形態で調製され得る。ＭＤＸＦｌｕｉｄ（またはその他のシリコーン処理材料）をヘキサンおよびイソプロピルアルコールで希釈することが好ましく、ＭＤＸＦｌｕｉｄは、約１０ｇ／ｌ〜約８０ｇ／ｌ、そして好ましくは約２０ｇ／ｌ〜約４０ｇ／ｌの濃度範囲で存在する。好適な実施形態では、シリコーン処理材料は、ＭＥＤ１−４１６２とＭＤＸＦｌｕｉｄとの混合物である。

混合物は、通常、溶媒中のポリジアルキルシロキサンの第１の溶液を、溶媒中のシリコーン処理材料の第２の溶液と、約１２：１〜約１：１２、好ましくは約６：１〜約１：６、そしてより好ましくは約２：１〜約１：２の範囲の比率で添加することにより形成される。当業者は、本明細書において、上記混合物を形成することに必要な第１の溶液および第２の溶液の量が、所望の混合物の容量に依存して変動することを容易に認識する。

一旦被覆混合物が形成されると、それは、次に、浸漬、拭い取り、噴霧、全体浸漬などの当業者に公知の技法を採用して、前述のニードルに付与され得る。浸漬および噴霧が好適な技法である。好ましくは、ニードルは、被覆混合物中に、約５〜約６０秒、好ましくは約１０〜約４５秒、そしてより好ましくは約１５〜３０秒間浸漬され、ニードル上に被覆を形成する。任意の希釈剤または溶媒キャリヤの蒸発の後、シリコーン処理された被覆は、所望の程度に硬化される。

被覆は、例えば、最初に、被覆されたニードルを、湿潤環境、例えば、湿潤チャンバー内に配置すること、そしてこの被覆されたニードルを、約１０℃〜約５０℃、そして好ましくは約２０℃〜約３５℃の温度で、約２０％〜約８０％、そして好ましくは約５０％〜約６５％の相対湿度に曝すことにより硬化され得る。この被覆されたニードルは、前述の温度および湿度に供され、所望の程度への硬化を開始し、そして改良された潤滑被覆を提供する。代表的には、約１時間〜約６時間、そして好ましくは約２時間〜約４時間の範囲の時間が採用される。次いで、被覆されたニードルは、例えば、炉またはオーブン中に配置され、ニードルを、約１００℃〜約２００℃、好ましくは約１１０℃〜約１５０℃、そしてより好ましくは約１１５℃〜約１５０℃の温度まで、約２〜約４８時間、そして好ましくは約１５時間〜約２５時間の範囲の時間、ポリジアルキルシロキサンおよびシリコーン処理材料の架橋が生じるように加熱することにより硬化される。特に有用な実施形態では、この被覆されたニードルは、１４０℃の温度で４時間、そして１２０℃の温度で２０時間まで加熱される。

本開示の別の実施形態では、本明細書中の被覆混合物は、少なくともポリジアルキルシロキサン、およびこのポリジアルキルシロキサンと共有結合しないシリコーン処理材料とから形成される。このシリコーン処理材料と共有結合しない、本明細書の使用のために適切なポリジメチルシロキサンは、「ＭＥＤ−４１６２」という名前の下、ＮｕＳｉｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙにより販売される製品である。一般に、この混合物は、溶媒中に少なくともポリジメチルシロキサンを含む第１の溶液を、上記で論議した第２の溶液と添加することにより形成される。好ましくは、この第１の溶液は、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなど、キシレンなどおよびそれらの混合物である、約５〜約１０の炭素原子を有する炭化水素溶媒のような溶媒（ヘキサンが好適である）中のポリジメチルシロキサンＭＥＤ−４１６２を採用することにより形成される。上記で論議した第１の溶液とほぼ同じ範囲で、ヘキサン中のＭＥＤ−４１６２から第１の溶液を形成することが特に好適で、そして次に、第１の溶液および第２の溶液を、上記で論議したのとほぼ同じ比率で添加し、被覆混合物を形成する。一旦この混合物が形成されると、それは、上記で論議したのとほぼ同じ技法およびパラメーターを採用して外科的ニードルの表面に付与され得る。次いで、この被覆混合物は、硬化条件、例えば、上記で論議された硬化ステップに供され、その結果、シリコーン処理材料が重合および架橋し、それによって、この被覆中でポリジメチルシロキサンが相互ロックし、互いに貫き合うネットワーク被覆を生じる。

１つ以上の医療外科的に有用な物質、例えば、粒子が外科的修復部位に付与されるとき、治癒プロセスを促進または有益に改変するような物質が、この被覆混合物中に取り込まれ得る。そこで、例えば、この組成物は、修復部位で沈着される治療剤を保持し得る。この治療剤は、その抗微生物性質、修復または再構築および／または新たな組織増殖を促進する能力のために選択され得る。組織中にゆっくり放出される広域スペクトル抗生物質のような抗微生物剤（ゲンタマシン、エリスロマイシンまたは誘導体化糖ペプチド）が、このように付与され得、組織修復部位中の臨床感染および無症状感染との戦闘を支援する。さらなる適切な抗微生物剤としては、β−ラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質（例えば、セファロスポリン、ペネシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマシイン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、およびテイコプラニン）、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、およびポリミキシンが挙げられる。また適切なのは、重金属（Ａｇ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｇｅ）、それらの塩、それらの誘導体；ビグアニド剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジン、およびポリマー製ビグアニド）、それらの塩、それらの誘導体；フェノール類およびビスフェノール類（例えば、トリクロサンおよびヘキサクロロフェン）、それらの塩およびそれらの誘導体；ハロゲン放出剤（例えば、ヨウ素およびヨードスフィア（ｉｏｄｏｓｐｈｅｒ）ならびに第４級アンモニウム化合物のような抗生物剤である。この組成物はまた、防腐剤、麻酔剤および抗炎症剤を含み得る。修復および／組織増殖を促進するために、１つまたはいくつかの増殖促進因子が縫合中に導入され得る。例えば、線維芽細胞増殖因子、骨増殖因子、上皮増殖因子、血小板由来増殖因子、マクロファージ由来増殖因子、肺胞由来増殖因子、単球由来増殖因子、マガイニン（ｍａｇａｉｎｉｎ）などである。いくつかの治療適応症は：血栓形成を引き起こす組織または腎臓プラスミノゲンアクチベータとのグリセロール、組織損傷性フリーラジカルを除去するためのスーパーオキシドジスムターゼ、癌治療のための腫瘍壊死因子、または免疫系を増大するためのコロニー刺激因子およびインターフェロン、インターロイキン−２またはその他のリンホカインである。

以下の非限定的実施例は、本開示のシリコーン処理された外科的ニードルおよびそれらの製造のための方法の例示である。

以下の実施例は、表面調製、Ｓｙｌ−ＯｆｆＤＣ２３およびＭＤＸ流体成分の比率、被覆の方法、相対湿度への曝露、ならびに硬化時間およびＣＶ−１１ニードルの温度を変えることの効果を比較する。特に、変動因子は以下のようであった：
Ａ．表面調製−不動態化または不動態化なし（標準）；
Ｂ．ＤＣ２３とＭＤＸ４−４１５９との混合比率−６：１または１２：１；
Ｃ．被覆の方法−噴霧または浸漬；
Ｄ．相対湿度（５７％）曝露−７０℃で２時間または２５℃で３時間；
Ｅ．硬化−１４０℃で４時間または１２０℃で２０時間。

８つの異なる試行を設計し、ニードル試験特徴に対する上記で参照した条件を変える影響を調べた。各条件について、５つのニードルを、筋肉を刺激するために供される約０．０４２インチ厚さの微多孔性ポリウレタンメンブレンであるＰｏｒｖａｉｒ（ＩｎｍｏｎｔＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を通じてニードルを通過させることにより試験した。次いで、ニードルによってこのＰｏｒｖａｉｒの貫通を達成するための力の量をグラムで、５つのニードルの８回の連続的な貫通の各々について各試行毎に測定した。

このニードル貫通力の測定は、その内容が本明細書中に参考として援用される米国特許第５，１８１，４１６号に記載の試験手順および装置を用いて達成された。この試験は、試験備品およびＩｎｓｔｒｏｎＵｎｉｖｅｒｓａｌＴｅｓｔｉｎｇＭａｃｈｉｎｅにより実施された。外科的ニードルは、ニードルを、Ｐｏｒｖａｉｒ表面に垂直な位置に固定し、そしてＰｏｒｖａｉｒの平面と同じ平面上の回転軸を持つその半径方向プロフィールに配向する握りクランプ中に取り付けた。Ｉｎｓｔｒｏｎ負荷セルの頂部に取り付けられたＰｏｒｖａｉｒ中にニードルを回転した。ニードルがＰｏｒｖａｉｒを通じて押されるとき、垂直方向の力の最大量を記録する。これら試験の変数の結果を以下の表ＩＩに提示する。

すべて８つの試行の結果を、次いで、試行あたり５つのニードルの各々に対する挿入力、および５つのニードルの各々に対する初期挿入力の回帰分析の傾き、標準偏差について比較した。これら試験の結果は、初期貫通、標準偏差、および傾きについての平均ランク付けを与えたことを観察した。次いで、全体の平均ランクを、ファクターの変動と比較し、各々に対するスコアを得た。以下の表ＩＩＩは、全体平均ランクとともに、貫通、偏差、および傾きの試行ランク付（１〜８番）を示す。平均ランクが低いほど良好である。

この実施例は、ヘキサンとの２５ｍＬ（４０ｇ／Ｌ）ＤｏｗＳｙｌ−ＯｆｆＤＣ２３ならびにヘキサン（８５％）およびＩＰＡ（１５％）との２０ＭＬ（２７ｇ／Ｌ）ＮｕＳｉｌＭＥＤ−４１５９の２：１比率で被覆されたニードルの潤滑度を、ヘキサンとの２５ｍｌ（４０ｇ／Ｌ）ＮｕＳｉｌＭＥＤ４１６２ならびにヘキサン（８５％）およびＩＰＡ（１５％）との２０ｍｌ（２７ｇ／Ｌ）ＭＤＸ４−４１５９で被覆されたニードルと比較した。

被覆されるべきニードルは、ワイヤスクリーンメッシュ（８０メッシュ）上に配置し、そして約１５〜３０秒間シリコーン処理混合物中に浸した。ニードルを溶液から取り出し、そして次に第２のワイヤメッシュ上に配置し、そして硬化条件に供した。

以下の表Ｖは、ニードルの硬化における種々のファクターの概略を記載し、そして表ＶＩは、得られた結果に従いニードルをランク付ける。

全ての試行を、５７％湿度で３時間、２５℃で硬化した。
全ての試行を１２０℃の加熱で２１時間硬化した。
使用した溶媒は、ヘキサン８５％およびＩＰＡ１５％（容積）であった。
成分の比は、２：１ＳｙｌＯｆｆおよび／またはＭＥＤ−４１６２（４０ｇ／Ｌ）〜ＭＤＸ４−４１５９および／またはＭＥＤ−４１５９（２７ｇ）であった。

この実施例は、シリコーン被覆の形成に対する温度および湿度の影響を試験した。シリコーン処理材料は、ヘキサンとの１６３ｍＬ（４０ｇ／Ｌ）のＮｕＳｉｌＭＥＤ−４１６１、ならびにヘキサン（８５％）およびＩＰＡ（１５％）との１３０ｍＬ（２７ｇ／Ｌ）のＭＤＸ４−４１５９であった。

アルミニウムシートをトレイ上に配置し、そしてＤｅＶｉｌｂｉｓｓＭｏｄｅｌＧＦＧ−ＨＶＬＰＰｒｉｍｅＴｉｍｅＧｒａｖｉｔｙＦｅｅｄＳｐｒａｙＧｕｎを用いて、シリコーン処理材料を、２秒のバーストでアルミニウムシート上に噴霧した。ニードルをアルミニウムシートの表面上に配置し、そして次に３秒のバーストでシリコーン処理材料を噴霧した。

次いで、ニードルを、５７％相対湿度で硬化条件に供し、種々の時間、加熱した。以下の表ＶＩＩは、処置の種々のファクターの概略を示し、そして表ＶＩＩＩは、得られた結果に従ってニードルをランク付ける。

種々の改変が本明細書に開示の実施形態になされ得ることが理解される。従って、上記の説明は、制限するものと解釈されるべきではなく、好適な実施形態の例示に過ぎない。例えば、ニードル以外の金属表面が、本明細書に記載の方法に従って被覆混合物で被覆され得る。当業者は、本明細書に添付の特許請求の範囲の範囲および思想でその他の改変を予期し得る。

Claims

その上に被覆を有する外科的ニードルであって、被覆混合物から形成された該被覆が、少なくとも約１０，０００ｃｐの該被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有する少なくとも１つのポリジアルキルシロキサン、および少なくとも１つのシリコーン処理材料を含み、該被覆が、抗微生物剤、増殖促進剤、防腐剤、麻酔剤および抗炎症剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、請求項１に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、請求項１に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、請求項１に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、トリクロサンである、請求項１に記載の外科的ニードル。
前記被覆混合物が、少なくとも約１０，０００ｃｐの該被覆混合物の粘度を提供するに十分な分子量を有するポリジアルキルシロキサンおよび第１の溶媒を含む第１の溶液と、前記シリコーン処理材料および第２の溶媒を含む第２の溶液とをさらに含む、請求項１に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、トリクロサンである、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記被覆混合物において、前記第１の溶液が、ポリジメチルシロキサンと、ヘキサンおよびヘプタンからなる群から選択される炭化水素溶媒とを含み、そして前記第２の溶液が、アミノアルキルシロキサンと、それと共重合可能な少なくとも１つの他のシロキサンと、ヘキサン、ヘプタン、イソプロパノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒とを含む、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１３に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、請求項１３に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、請求項１３に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、請求項１３に記載の外科的ニードル。
前記被覆混合物において、前記第１の溶液が、ポリジメチルシロキサンと、ヘキサンおよびヘプタンからなる群から選択される炭化水素溶媒とを含み、そして前記第２の溶液が、アミノ官能基およびアルコキシ官能基を有するポリジメチルシロキサンと、ヘキサン、ヘプタン、イソプロパノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒とを含む、請求項７に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、グリコペプチド、βラクタム、キノロン、アミノグリコシド、抗生物質、重金属、重金属塩、重金属誘導体、ビグアニド、ビグアニド塩、ビグアニド誘導体、フェノール、ビスフェノール、フェノール塩、ビスフェノール塩、フェノール誘導体、ビスフェノール誘導体、ヨウ素、ヨードスフェア、第４級アンモニウム化合物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１８に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、セファロスポリン、ペネシリン、ペニシリン、キノロン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、広域スペクトルマクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、クラロムフェニコール、クリダマイシン、バンコマイシン、スペクチノマイシン、カルバペネム、モノバクタム、ストレプトグラミン、フォスフォマイシン、トロメタミン、テイコプラニン、フシジン酸、ノボビオシン、ミノサイクリン、リファンピン、ポリミキシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生物質である、請求項１８に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、クロルヘキシジンおよびアレキシジンからなる群から選択されるビグアニドである、請求項１８に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、ヘキサクロロフェンである、請求項１８に記載の外科的ニードル。
前記抗微生物剤が、トリクロサンである、請求項１８に記載の外科的ニードル。