【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は安全性に優れ、かつ作用が穏やかであるメラニン生成抑制剤に関するものであり、従来からの美白成分の安全性、及び安定性を改善したメラニン生成抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から化粧品、医薬部外品に用いられる美白成分としては、いわゆる化学合成系の成分としてはアスコルビン酸、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、ルシノール、グルタチオン、リノール酸、リノレン酸、乳酸、トラネキサム酸、ビフェニル化合物、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸カルシウム、イオウ、またこれらの誘導体が、また天然物由来の成分としてはプラセンタエキス、油溶性甘草エキス（グラブリジン）、ラズベリーケトングルコシド、ウワウルシエキス、甘草エキス、アセロラエキス、アルモンドエキス、アロエエキス、イチョウエキス、イブキトラノオエキス、エイジツエキス等の動植物抽出物が用いられてきた。
【０００３】
しかしながら、合成系の美白成分ではアスコルビン酸及びその誘導体を除いて皮膚刺激性や安全性が指摘される場合もあり、また癌原性が問題となる場合もある。また天然物由来の美白成分では、一般的には皮膚刺激性や安全性には問題は無いとされるが、皮膚刺激性や安全性に問題を生じる場合もあり、また安定性には問題が多い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このように、美白成分は化粧品や医薬部外品においては必須の成分であるが、美白効果と安全性を兼ね備える成分は無かった。
本発明の課題は、安全性に優れかつ作用が穏やかなメラニン生成抑制剤を見出すことである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、安全性に優れかつ作用が穏やかであるメラニン生成抑制剤を見出すべく鋭意研究した結果、リン脂質がメラニン生成抑制作用を示すことを見出した。リン脂質は本質的に天然物由来であり安全性に優れること、また両親媒性物質であることから化粧品や医薬部外品に配合しやすいこと、また更に安定性に優れることから穏やかな美白作用を持つ成分であることを確認するに至り、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、以下の構成により実現される。
（１）リン脂質、及び／又はリン脂質の水素添加物を必須成分とするメラニン生成抑制剤。
（２）リン脂質、及び／又はリン脂質の水素添加物が、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質である（１）に記載のメラニン生成抑制剤。
（３）リン脂質が、水素添加大豆リン脂質である（１）に記載のメラニン生成抑制剤。
（４）、（１）〜（３）に記載のリン脂質をメラニン生成抑制剤として用いる化粧料、及び皮膚外用剤。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるリン脂質は特に制限されることは無く、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質等を用いることが出来る。
【０００８】
グリセロリン脂質としてはホスファチド酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジル−Ｎ−メチルエタノールアミン、ホスファチジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジル−Ｏ−アミノアシルグリセロール、ホスファチジルグリセロリン酸、ジホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトール一リン酸、ホスファチジルイノシトール二リン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン等の例を挙げることが出来る。
【０００９】
スフィンゴリン脂質としてはグリセロホスホノ脂質、エーテルグリセロリン脂質、セラミド−１−リン酸の誘導体であるセラミドリン酸、スフンゴミエリン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール等の例を挙げることが出来る。
【００１０】
またこれらのリン脂質を含有する、大豆由来であるいわゆる大豆リン脂質（大豆レシチン）、卵黄由来であるいわゆる卵黄リン脂質（卵黄レシチン）等を好適に用いることができる。またこれらの水素添加物も好適に用いることができる。
【００１１】
本発明で用いるリン脂質の添加量は０．０１重量％〜６０重量％であるが、好ましくは０．１重量％〜３０重量％である。これ以上添加量を増加させても効果の増大は見られず、またこれ以下の添加量では効果が見られない。
【００１２】
本発明で用いるリン脂質に加えて、アスコルビン酸、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、及びプラセンタエキス、油溶性甘草エキス、ラズベリーケトングルコシド等の一般的に用いられるメラニン生成抑制剤を併用することは美白効果の相乗効果をもたらし、本発明の効果を損なうものではない。
【００１３】
本発明の化粧料、及び皮膚外用剤には、上記必須成分のほか本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分として動植物油由来の硬化油、天然由来のロウ、炭化水素系の油相成分、動植物由来の油相成分、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
【００１４】
本発明の化粧料としては、例えばファンデーション、白粉、アイシャドウ、アイライナー、アイブロー、チーク、口紅、ネイルカラー等のメイクアップ化粧料、乳液、クリーム、ローション、カラミンローション、サンスクリーン剤、サンタン剤、アフターシェープローション、プレシェープローション、パック料、アクネ対策化粧料、エッセンス等の基礎化粧料、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアカラー、ヘアトニック、セット剤、養毛料、パーマネント剤等の頭髪化粧料、ボディパウダー、デオドラント、脱毛剤、セッケン、ボディシャンプー、入浴剤、ハンドソープ、香水等が挙げられる。
【００１５】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。
【００１６】
先ず、リン脂質のメラニン産生阻害作用を、Ｂ１６メラノーマ細胞により評価した結果を示す。
用いたリン脂質は、グリセロリン脂質類における水素添加ホスファチジルコリンとして２，３−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−１−ホスホコリン（試薬：シグマ社）を、水素添加ホスファチジルエタノールアミンとして２，３−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（試薬：シグマ社）を、また工業製品として利用可能な、純度が８５％以上である水素添加大豆リン脂質（１）（ＮＩＫＫＯＬ レシノールＳ−１０ ＥＸ：日光ケミカルズ）を、同様に通常の水素添加大豆リン脂質（２）（ＮＩＫＫＯＬ レシノールＳ−１０：日光ケミカルズ）を用いた。
また更に、スフィンゴリン脂質類としてスフィンゴミエリン（試薬：シグマ社）を用いた。
【００１７】
（Ｂ１６メラノーマ細胞のトータルメラニン産生阻害作用の評価）
Ｂ１６マウス メラノーマＦ０株（Ｂ１６Ｆ０）は２．０×１０３ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で６穴プレートに播種した。２４時間Ｄ−ＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍ）にて培養後、試料含有培地に交換した。更に６日間培養後、細胞をＰＢＳ ｂｕｆｆｅｒ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅｓ）にて洗浄後トリプシンにて細胞剥離し、細胞ペレットを作成した。続いてこの細胞ペレットにつきＢＣＡ法（ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ：ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ−ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｏｎｂｉｃｉｎｃｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ）による蛋白定量およびメラニン定量を行なった。すなわち、細胞ペレットを５％トリクロロ酢酸（３回）、エタノール／ジエチルエーテル（３／１：容積比）溶液（２回）、ジエチルエーテル（１回）にてそれぞれ洗浄および遠心（１５×１０３ｒｐｍ（１分）を繰り返した後、１Ｎ水酸化ナトリウム存在下にて加熱溶解（１００℃、５分）した。マイクロプレートリーダーを用いて４３０ｎｍの吸光度を測定し、ユウメラニン量を算出した。メラニンの検量線は、合成メラニン（シグマ社製）を標準品として作成した。ユウメラニン量を蛋白量で除した値を、蛋白量あたりのメラニン量とした。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
表１、及び表２に見られるように、２，３−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−１−ホスホコリン、２，３−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、スフィンゴミエリン、水素添加大豆リン脂質（１）、水素添加大豆リン脂質（２）を添加することにより、明らかなメラニン量／蛋白質量の減少が見られ、リン脂質のメラニン生成抑制効果が分かる。
【００２０】
次に、実際の皮膚外用剤及び化粧品処方に水素添加大豆リン脂質をメラニン生成抑制剤として用いた場合の美白効果の例を示す。
【００２１】
実施例８：保湿クリーム
（調製方法）
油相成分、水相成分ともに８０℃で加温溶解し，水相成分を油相成分に撹拌しながら徐々に加え乳化する。撹拌しながら３５℃〜４０℃になるまで冷却する。
【００２２】
実施例９：エモリエントクリーム
（調製方法）
実施例８と同様の方法で調製した。
【００２３】
実施例１０：サンスクリーンクリーム
（調製方法）油相成分、及び水相成分ともに７０〜８０°Ｃに加温し、均一に溶解する。水相成分を油相成分に加入し、８０°Ｃに保ちながらホモミキサーで５０００ｒｐｍで７分間撹拌後、パドル撹拌しながら３０℃〜３５℃まで冷却する。
【００２４】
実施例１１：乳液
（調製方法）Ａ相成分、及びＢ相成分ともに８０°Ｃで加温溶解し，Ｂ相成分をＡ相成分にホモミキサーで撹拌しながら徐々に加え、５０００ｒｐｍで５分間撹拌する。パドル撹拌しながら冷却し、約５０°ＣでＣ相成分を添加し、攪拌しながら３５℃〜４０°Ｃまで冷却する。
【００２５】
実施例１２：化粧水
（調製方法）
油相成分、水相成分もに５０°Ｃで加温溶解し、油相成分を水相成分に撹拌しながら徐々に加えて可溶化する。撹拌しながら３０℃まで冷却する。
【００２６】
実施例１３：美容液
（調製方法）
Ａ相成分〜Ｄ相成分を常温で溶解する。Ｂ相成分をＡ相成分に撹拌しながら徐々に加え粘稠性液体とし、ついでＣ相成分、Ｄ相成分を加え均一とする。
（美白効果の評価）
被験者（２０〜４０才台の女性、２５名）の顔面に、実施例１〜６及び比較例１〜５の試作皮膚外用剤を朝夕の一日２回、３ヶ月間、毎日塗布した。１ヶ月後、２ヶ月後、３ヶ月後の美白効果を、目視判定で調べ、試験開始前後における色黒、しみ、そばかすの程度を４段階で評価した。
（評価基準）
１：色黒、しみ、そばかすの改善効果が顕著に確認された。
２：色黒、しみ、そばかすの改善効果が確認された。
３：色黒、しみ、そばかすの改善効果が若干確認された。
４：色黒、しみ、そばかすが改善効果が全く無かった。
（判定基準）
◎：８０％以上の被験者に評価基準２以上の改善が見られた。
○：５０％以上８０％未満の被験者に評価基準２以上の改善が見られた。
△：３０％以上５０％未満の被験者に評価基準３程度の改善が見られた。
×：改善が見られなかった。
【００２７】
【表３】
表３に見られるように、水素添加大豆リン脂質は、美白効果は穏やかであるが、３ヶ月程度で顕著な美白効果が現れることが分かる。
【００２８】
【発明の効果】
以上、詳細に説明したように、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質等のリン脂質は穏やかな美白作用を持つ成分であり、また水素添加大豆リン脂質は安全性に優れ、両親媒性物質であることから化粧品等に利用しやすい優れた美白成分であることが分かる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a melanin production inhibitor excellent in safety and mild in action, and relates to a melanin production inhibitor having improved safety and stability of a conventional whitening component.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, as a whitening ingredient used in cosmetics and quasi-drugs, as a so-called chemically synthesized ingredient, ascorbic acid, arbutin, ellagic acid, kojic acid, rucinol, glutathione, linoleic acid, linolenic acid, lactic acid, tranexamic acid, Biphenyl compounds, pantethein-S-calcium sulfonate, sulfur, and derivatives thereof, and components derived from natural products include a placenta extract, an oil-soluble licorice extract (grabridine), raspberry ketone glucoside, an awaurushi extract, a licorice extract, an acerola extract, Animal and plant extracts such as almond extract, aloe extract, ginkgo extract, Ibukitorano extract and Eijitsu extract have been used.
[0003]
However, skin irritation and safety may be pointed out in synthetic whitening components except for ascorbic acid and its derivatives, and carcinogenicity may become a problem. In addition, whitening ingredients derived from natural products are generally considered to have no problem with skin irritation and safety, but may cause problems with skin irritation and safety, and also have problems with stability. Many.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
As described above, the whitening component is an essential component in cosmetics and quasi-drugs, but there is no component having both a whitening effect and safety.
An object of the present invention is to find a melanin production inhibitor excellent in safety and mild in action.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to find a melanin production inhibitor having excellent safety and mild action, and as a result, have found that phospholipids exhibit a melanin production inhibitory effect. Phospholipids are derived from natural products and are excellent in safety. They are amphipathic substances, so they can be easily incorporated into cosmetics and quasi-drugs. It has been confirmed that the component has the above formula, and the present invention has been completed.
[0006]
That is, the present invention is realized by the following configurations.
(1) A melanin production inhibitor comprising a phospholipid and / or a hydrogenated phospholipid as an essential component.
(2) The melanogenesis inhibitor according to (1), wherein the phospholipid and / or the hydrogenated phospholipid are glycerophospholipids and sphingolipids.
(3) The melanin production inhibitor according to (1), wherein the phospholipid is hydrogenated soybean phospholipid.
(4) Cosmetics using the phospholipid according to (1) to (3) as a melanin production inhibitor, and an external preparation for skin.
[0007]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The phospholipid used in the present invention is not particularly limited, and glycerophospholipid, sphingophospholipid and the like can be used.
[0008]
Examples of glycerophospholipids include phosphatidic acid, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidyl-N-methylethanolamine, phosphatidyl-N, N-dimethylethanolamine, phosphatidylcholine, phosphatidylglycerol, phosphatidyl-O-aminoacylglycerol, phosphatidylglycerophosphate, and diphosphatidyl. Examples include glycerol, phosphatidylinositol, phosphatidylinositol monophosphate, phosphatidylinositol diphosphate, lysophosphatidylcholine, and lysophosphatidylethanolamine.
[0009]
Examples of sphingolipids include glycerophosphonolipids, ether glycerophospholipids, ceramide-1-phosphate derivatives ceramide phosphoric acid, sphingomyelin, ceramide phosphorylethanolamine, and ceramide phosphoryl glycerol.
[0010]
Further, so-called soybean phospholipids (soybean lecithin) derived from soybean and so-called egg yolk phospholipids (egg yolk lecithin) containing these phospholipids can be preferably used. Also, these hydrogenated products can be suitably used.
[0011]
The addition amount of the phospholipid used in the present invention is 0.01% by weight to 60% by weight, preferably 0.1% by weight to 30% by weight. Even if the addition amount is further increased, the effect is not increased, and if the addition amount is less than this, no effect is observed.
[0012]
In addition to the phospholipids used in the present invention, ascorbic acid, arbutin, ellagic acid, kojic acid, and a commonly used melanin production inhibitor such as placenta extract, oil-soluble licorice extract, and raspberry ketone glucoside are effective in whitening. And does not impair the effects of the present invention.
[0013]
The cosmetics of the present invention and the external preparation for skin include hardened oils derived from animal and vegetable oils as components to be added to the external preparation for skin such as cosmetics and quasi-drugs in addition to the above essential components as long as the effects of the present invention are not impaired. , Natural wax, hydrocarbon oil phase component, animal and plant oil phase component, silicone oil phase component, fluorine oil phase component, higher alcohol, thickener, ultraviolet absorber, powder, pigment , Anionic surfactants, cationic surfactants, nonionic surfactants, polyhydric alcohols, sugars, polymer compounds, physiologically active ingredients, transdermal absorption enhancers, solvents, antioxidants, fragrances, Preservatives and the like can be added.
[0014]
Examples of the cosmetics of the present invention include foundation, white powder, eyeshadow, eyeliner, eyebrow, cheek, lipstick, nail color and other makeup cosmetics, emulsions, creams, lotions, calamine lotions, sunscreens, suntans, Basic cosmetics such as after-shave lotions, pre-shapes lotions, packs, anti-acne cosmetics, essences, etc., hair cosmetics such as shampoos, rinses, conditioners, hair colors, hair tonics, set preparations, hair restorations, permanents, etc., body Powders, deodorants, hair removers, soaps, body shampoos, bath additives, hand soaps, perfumes and the like can be mentioned.
[0015]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples, but the technical scope of the present invention is not limited thereto.
[0016]
First, the results of evaluating the melanin production inhibitory action of phospholipids using B16 melanoma cells are shown.
The phospholipids used were 2,3-dipalmitoyl-sn-glycero-1-phosphocholine (reagent: Sigma) as hydrogenated phosphatidylcholine in glycerophospholipids and 2,3-dipalmitoyl-sn as hydrogenated phosphatidylethanolamine. -Glycero-3-phosphoethanolamine (reagent: Sigma) and hydrogenated soybean phospholipid (1) (NIKKOL Resinol S-10 EX: Nikko Chemicals) having a purity of 85% or more and usable as an industrial product In the same manner, ordinary hydrogenated soybean phospholipid (2) (NIKKOL Resinol S-10: Nikko Chemicals) was used.
Further, sphingomyelin (reagent: Sigma) was used as sphingolipids.
[0017]
(Evaluation of total melanin production inhibitory action of B16 melanoma cells)
B16 mouse melanoma F0 strain (B16F0) was seeded on a 6-well plate at a cell density of 2.0 × 10 3 cells / well. After culturing for 24 hours in D-MEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium), the medium was replaced with a sample-containing medium. After further culturing for 6 days, the cells were washed with PBS buffer (Dulbecco's Phosphate-Buffered Salines) and then detached with trypsin to prepare cell pellets. Subsequently, the cell pellet was subjected to protein quantification and melanin quantification by the BCA method (BCA Protein Assay: detergent-compatible formation based on bicinchonic acid). That is, the cell pellet is washed and centrifuged (15 × 10 3 rpm) with 5% trichloroacetic acid (3 times), an ethanol / diethyl ether (3/1: volume ratio) solution (2 times), and diethyl ether (1 time). After repeating (1 minute), the mixture was heated and dissolved in the presence of 1N sodium hydroxide (100 ° C., 5 minutes), and the absorbance at 430 nm was measured using a microplate reader to calculate the amount of melanin. A calibration curve was prepared using synthetic melanin (manufactured by Sigma) as a standard, and the value obtained by dividing the amount of melanin by the amount of protein was defined as the amount of melanin per amount of protein.
[0018]
[Table 1]
[0019]
[Table 2]
As seen in Tables 1 and 2, 2,3-dipalmitoyl-sn-glycero-1-phosphocholine, 2,3-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, sphingomyelin, hydrogenated soybean By adding the phospholipid (1) and the hydrogenated soybean phospholipid (2), a clear decrease in the amount of melanin / protein mass is seen, and the effect of the phospholipid on inhibiting the production of melanin is understood.
[0020]
Next, examples of the whitening effect when hydrogenated soybean phospholipid is used as a melanin production inhibitor in actual skin external preparations and cosmetic formulations are shown.
[0021]
Example 8: Moisturizing cream
(Preparation method)
The oil phase component and the water phase component are both heated and dissolved at 80 ° C., and the water phase component is gradually added to the oil phase component with stirring to emulsify. Cool to 35 ° C to 40 ° C with stirring.
[0022]
Example 9: Emollient cream
(Preparation method)
Prepared in the same manner as in Example 8.
[0023]
Example 10: Sunscreen cream
(Preparation method) Both the oil phase component and the aqueous phase component are heated to 70 to 80 ° C. and uniformly dissolved. The aqueous phase component is added to the oil phase component, and the mixture is stirred at 5000 rpm for 7 minutes while maintaining the temperature at 80 ° C, and then cooled to 30 ° C to 35 ° C with paddle stirring.
[0024]
Example 11: Emulsion
(Preparation method) Both the phase A component and the phase B component are heated and dissolved at 80 ° C., and the phase B component is gradually added to the phase A component while stirring with a homomixer, followed by stirring at 5000 rpm for 5 minutes. Cool with paddle agitation, add Phase C ingredients at about 50 ° C, cool to 35 ° C to 40 ° C with agitation.
[0025]
Example 12: Lotion
(Preparation method)
The oil phase component and the aqueous phase component are also heated and dissolved at 50 ° C., and the oil phase component is gradually added to the aqueous phase component with stirring to solubilize. Cool to 30 ° C. with stirring.
[0026]
Example 13: Serum
(Preparation method)
The phase A to D components are dissolved at room temperature. The B-phase component is gradually added to the A-phase component with stirring to make a viscous liquid, and then the C-phase component and the D-phase component are added to make the mixture homogeneous.
(Evaluation of whitening effect)
The experimental skin external preparations of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 5 were applied to the faces of the test subjects (five women in the 20 to 40 years old, 25) twice a day in the morning and evening for three months. The whitening effect after one month, two months, and three months was examined by visual judgment, and the degree of darkness, spots, and freckles before and after the test was evaluated on a four-point scale.
(Evaluation criteria)
1: The effect of improving darkness, spots, and freckles was remarkably confirmed.
2: The effect of improving darkness, spots, and freckles was confirmed.
3: The effect of improving darkness, spots, and freckles was slightly confirmed.
4: There was no improvement effect of black and white, spots, and freckles.
(Judgment criteria)
：: 80% or more of the subjects showed an improvement of evaluation criteria 2 or more.
：: Improvement of evaluation criterion 2 or more was observed in 50% or more and less than 80% of subjects.
C: Improvement of about 3 in evaluation criteria was observed in 30% or more and less than 50% of subjects.
×: No improvement was observed.
[0027]
[Table 3]
As shown in Table 3, the hydrogenated soybean phospholipid has a mild whitening effect, but shows a significant whitening effect in about three months.
[0028]
【The invention's effect】
As described in detail above, phospholipids such as glycerophospholipids and sphingolipids are components having a mild whitening effect, and hydrogenated soybean phospholipids are excellent in safety and are amphiphilic substances. It can be seen that this is an excellent whitening component that is easily used in cosmetics and the like.
