JP2004177408A - 光を放出する領域の位置測定方法および装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】a)生体組織部分1上の種々の位置に一連の蛍光を励起する光信号を印加するステップと、b)生体組織部分1の表面上の、光信号に基づいて出現している複数の測定位置で蛍光光を測定するステップ21と、c)応答信号内の周波数に依存しない信号成分を測定し、周波数に依存しない信号成分を処理して位置測定ステップ25の入力値を作成するステップ23、24と、d)生体組織部分1をモデル化して1セットの誘導領域22を決定するステップと、e)誘導領域22を変換し、位置測定ステップ25において周波数に依存しない信号成分を変換された誘導領域と比較し、周波数に依存しない信号成分を最高に再生する変換された誘導領域の位置26が位置測定されるべき領域2の位置として出力されるステップ28と、を備える。
【選択図】図2
Description
専ら例えば腫瘍、炎症または他の特定病巣のような特定領域内に蓄積する、または
確かに身体内の至る所に分布するが、例えば腫瘍特異的酵素活性によって、および追加的に光の照射によって特別に特定領域のみで活性化される、
と記載されている。
乳房
リンパ節
甲状腺
前立腺
術中適用
ならびに光の浸透深さの範囲内に位置し癌種(またはその他の疾患)が発生しているすべての体表面に近い器官の癌(スクリーニング)検査に使用される。癌種(またはその他の疾患)に対しては(現在または将来の時点に)相応の蛍光マーカが存在する
特許文献1ないしは特許文献2からは周波数変調光を用いた断層撮影法についての教示を得ることができる。計算方法には1GHzのペンティアム・コンピュータ上では5分間ないしはSUN Sparc 2ワークステーション上では45分間の画像再構成時間を必要とする。特許文献3では、同様に1GHzのペンティアム・コンピュータで5分間の画像再構成時間を必要とする、光を用いた断層撮影法が記載されている。
a)生体組織部分上の種々の位置に一連の蛍光を励起する光信号を印加するステップと、
b)生体組織部分の表面上の、光信号に基づいて出現する複数の測定位置で蛍光光を測定するステップと、
c)応答信号内の周波数に依存しない信号成分を測定し、周波数に依存しない信号成分を処理して位置測定ステップの入力値を作成するステップと、
d)生体組織部分をモデル化して1セットの誘導領域を決定するステップと、
e)誘導領域を変換し、位置測定ステップにおいて周波数に依存しない信号成分を、変換された誘導領域と比較し、周波数に依存しない信号成分を最高に再生する変換された誘導領域の位置が位置測定されるべき領域の位置として出力されるステップと、
を備えることによって解決される。
本発明による方法によって、光学的に濁っている媒質中の蛍光性対象物を位置測定するという問題が迅速に解決される。さらに、励起位置を変化させることによって精度が向上する。
表面から、例えば種々の位置から一連の蛍光励起が種々の変調周波数(ゼロ周波数を含む)で組織内へ照射され、その後
蛍光光が該表面上に分布された適切な光センからなる1つまたは複数の装置を用いて測定され、それによって励起の種類に依存する二次元の測定値分布が得られる。
a) M個のセンサ位置γS,m、(m=1,...,M)およびN個の励起パラメータ(N1個の励起位置γA,n1、(n1=1,...,N1)および/またはN2個の励起変調周波数fn2、(n2=1,...,N2)(但し、N=N1+N2)に依存し、場合によっては固有の測定データからの後処理によって発生させることができ(なお、γS,m、γA,n1はベクトル)、
(データマトリックスのM次元の列ベクトルは測定面上のセンサの配置に応じて改良することができる。改良された列ベクトルの図形表示は、所定の励起方法に合わせて考察された測定面上で測定値分布を可視化する。上記のように8×8個のセンサを分布させた場合、64次元の列ベクトルが8×8個のマトリックスへ変換される。)
病変を取囲んでいる媒質の吸収係数および散乱係数μa,μsのような光学パラメータ、
に依存する測定値(参照番号21)を備えるM×N個のデータマトリックスD。
b) 図3に参照番号22で表示され、
検査領域1の光学的媒質のモデルと、
例えばm番目のセンサの位置γmおよび/または法線ベクトルnmのような測定システム(なお、γm、nmはベクトル、以下同じ)と、
f番目の励起可能な蛍光色素の位置γf(なお、γfはベクトル)と、
測定方法(周波数変調あり/なし)と、
例えば病変を取囲んでいる媒質の吸収係数および散乱係数μaおよびμsのような光学パラメータと、
に依存する例えば多極リードフィールドのようなK個の誘導領域もしくはリードフィールドLk(γm,nm,γi,μa,μs)、(k=1,...,K)の1セット。
式中、ベクトルγは病変の重心位置である。分かり易くするために、方程式(1)には病変を取囲んでいる媒質の光学パラメータの依存性は記載されていない。
1.データマトリックスDの特異値分解(図3における参照番号23)
2.特異値分解の解析(図3における参照番号24)
3.固有の位置測定方法(図3における参照番号25)
Uはセンサ位置の指数のみに依存するM×M個のユニタリ・マトリックス、
Sは対角線成分および消失する成分における最小(M,N)の実特異値を含むM×M個の特異値マトリックス、
Vは励起位置指数ないしは周波数指数のみに依存するN×N個のユニタリ・マトリックス、
Hは当該マトリックスのエルミート形共役である。
A) 最も単純なモデルは、光学的に均質(吸収係数および散乱係数のような光学パラメータが一定)である点状の蛍光発生対象物を備える境界のない領域である。
B) 第2のモデルとしては、点状の蛍光発生対象物を備える光学的に不均質な直方体の領域を考察した。吸収係数および散乱係数は局部的に100%変化する可能性があると想定された。図9は、32mmおよび48mmの深部の蛍光色素マーク病変の位置測定関数を示している。周囲組織の吸収コントラスト差は100%になる(ピクチャー・イン・ピクチャー)
コンフィギュレーション1
測定/励起システム:図4参照、励起は周波数変調されていない
組織モデル:不均質な直方体(5.2.B)
蛍光源:(x,y,z)=(28,28,32)mmでの位置、すなわち測定面の下方の深さ32mmにある中央の位置(図4の座標系参照)
データ:図6参照
コンフィギュレーション2
測定/励起システム:図4参照、励起は周波数変調されていない
組織モデル:不均質な直方体(5.2.B)
蛍光源:(x,y,z)=(28,28,48)mmでの位置、すなわち測定面の下方の深さ48mmにある中央の位置(図4の座標系参照)
コンフィギュレーション3a、4aおよび5a
測定/励起システム:個別測定システム。図4参照、励起は周波数変調されていない
組織モデル:均質な境界のない媒質(5.2.A)
個別蛍光源:(x,y,z)=(28,28,16)mm、(28,28,32)mm、(28,28,48)mmでの位置、すなわち測定面の下方の深さ16mm、32mmおよび48mmにある中央の位置(図4の座標系参照)
コンフィギュレーション3b、4bおよび5b
測定/励起システム:二重システム、図5参照、励起は周波数変調されていない
組織モデル:均質な境界のない媒質(5.2.A)
個別蛍光源:(x,y,z)=(28,28,16)mm、(28,28,32)mm、(28,28,48)mmでの位置、すなわち測定面の下方の深さ16mm、32mmおよび48mmにある中央の位置(図5の座標系参照)
リアルタイムで作動する、
患者に依存しない、
光学的パラメータの推定に比較して堅固である、
ことを特徴とする。
2 空間領域
3 アプリケータ
4 接続線
5 制御装置
6 接続線
7 測定値処理装置
8 コンピュータ
9 モデル
10 モニタ
11 入力/制御装置
21 データマトリックス
22 誘導領域
23 特異値分解
24 特異値分解の分析
25 位置測定
26 位置
27 正規化
28 特異値分解
31 光センサ
32 レーザダイオード
33 励起光
34 蛍光光
Claims (13)
- 生体組織部分(1)内の領域(2)が少なくとも検査中に生体組織部分(1)とは異なる蛍光特性を有し、この蛍光特性に基づいて第1波長の光(33)を照射されると別の波長の光(34)が放出される、生体組織部分(1)内の領域(2)の位置測定方法において、
a)生体組織部分(1)上の種々の位置に一連の蛍光を励起する光信号を印加するステップと、
b)生体組織部分(1)の表面上の、光信号に基づいて出現する複数の測定位置で蛍光光を測定するステップ(21)と、
c)応答信号内の周波数に依存しない信号成分を測定し、周波数に依存しない信号成分を処理して位置測定ステップ(25)の入力値を作成するステップ(23、24)と、
d)生体組織部分(1)をモデル化して1セットの誘導領域(22)を決定するステップと、
e)誘導領域(22)を変換し、位置測定ステップ(25)において周波数に依存しない信号成分を、変換された誘導領域と比較し、周波数に依存しない信号成分を最高に再生する変換された誘導領域の位置(26)が位置測定されるべき領域(2)の位置として出力されるステップ(28)と、
を備えることを特徴とする生体組織部分内の領域の位置測定方法。 - 種々の蛍光特性を発生させるために、領域(2)が蛍光マーカ(蛍光体)を用いてマークされることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 種々の変調周波数を備え蛍光を励起する光信号が発生され、組織部分(1)内へ照射されることを特徴とする請求項1又は2記載の方法。
- 蛍光を励起する光信号が適切な波長のレーザ光(33)によって照射されることを特徴とする請求項1乃至3の1つに記載の方法。
- 誘導領域(22)が最初に正規化され(27)、その後変換される(28)ことを特徴とする請求項1乃至4の1つに記載の方法。
- 誘導領域が直交誘導領域へ変換される(28)ことを特徴とする請求項1乃至5の1つに記載の方法。
- 直交誘導領域が誘導領域(22)からの特異値分解(28)を用いて決定されることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 光学的パラメータが蛍光を励起しない波長での基準測定によって推定方法を用いて決定されることを特徴とする請求項7に記載の方法。
- 励起の種類に依存する二次元の測定値分布を得るために、蛍光マークされた領域(2)を励起する励起光(33)を発生するためのレーザダイオード(32)と、蛍光マークされた領域(2)から放出された蛍光光(34)を測定するために生体組織部分(1)の表面上に分布された光センサ(31)とからなる少なくとも1つの装置(3)が設けられていることを特徴とする請求項1乃至8の1つに記載の方法を実施するための装置。
- 検査すべき生体組織部分(1)の両側に配置可能である光センサ(31)からなる2つの装置(3)が設けられていることを特徴とする請求項9記載の装置。
- 装置(3)がX線マンモグラフィ装置の圧迫板内に組み込まれていることを特徴とする請求項9又は10記載の装置。
- 装置(3)が柔軟に構成されていることを特徴とする請求項8乃至11の1つに記載の装置。
- 装置(3)が湾曲状に構成されていることを特徴とする請求項8乃至12の1つに記載の装置。
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