JP2004099469A

JP2004099469A - 光学活性アミン誘導体の製造方法

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Publication number: JP2004099469A
Application number: JP2002260652A
Authority: JP
Inventors: Junji Inanaga; 稲永　純二
Original assignee: Tosoh Corp
Current assignee: Tosoh Corp
Priority date: 2002-09-05
Filing date: 2002-09-05
Publication date: 2004-04-02
Anticipated expiration: 2022-09-05
Also published as: JP4213435B2

Abstract

【課題】工業的に有用な光学活性アミン誘導体の製造方法を提供する。
【解決手段】光学活性ビナフトール−リン酸誘導体を触媒とする、アルキルオキシアミン類の共役エノンへの不斉共役付加反応を行い、光学活性β−アルキルオキシアミノケトンを製造する。更にこれに塩基を作用させ、光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンを製造する。更にこれに塩基共存下に酸クロリドを作用させ、引き続き水を作用させることにより、ｓｙｎ　α−アミド−β−ヒドロキシケトンを製造する。
【選択図】　なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は光学活性アミン誘導体の製造方法に関する。光学活性アミン誘導体は医、農薬合成中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、不斉ルイス酸触媒を用いて、光学活性β−アミノエステルを得る方法として、シリルケテンアセタールとイミンとの触媒的不斉マンニッヒ型反応等が知られている（例えば、非特許文献１参照）。一方、不斉ルイス酸触媒を用いて、α，β不飽和カルボニル化合物への窒素求核剤による不斉共役付加反応を高立体選択性で行った例は殆ど知られていない。
【０００３】
また、不斉触媒を用いて、光学活性なα−カルボニルアジリジンを得る方法としては、例えば、Ｄ．Ａ．　Ｅｖａｎｓ　ｅｔ．　ａｌ．，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１９９３，　１１５，　５３２８．等のα，β不飽和エステルへの、Ｎ−トシルイミノフェニルヨージナンを用いた不斉付加反応が知られている。一方、この方法や他の方法で得られた光学活性なＮ−置換α−カルボニルアジリジンからＮ−無保護のアジリジンを得る方法は殆ど知られていない。
【０００４】
また、不斉触媒を用いて光学活性なｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシカルボニル化合物を製造する方法としては、直接これを得る方法としては、α−アミノ酸エステルのアルドール型反応を利用した方法（Ｍ．　Ｈｏｒｉｋａｗａ　ｅｔ．　ａｌ．，　第４２回天然有機化合物討論会講演要旨集，講演番号１２２（Ｐ−６０））や、不斉水素添加反応における、ｄｙｎａｍｉｃ　ｋｉｎｅｔｉｃｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎを利用する方法（Ｙ．Ｈａｍａｄａ　ｅｔ．　ａｌ．　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　２００１，１２，　１７５７．）が知られている。また、不斉触媒反応で前駆体を製造し、この誘導によって、光学活性なｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシカルボニル化合物を製造する方法としては、例えば、Ｙ．Ｉｔｏ　ｅｔ．　ａｌ．，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１９８６，　１０８，　６４０５．等のα−イソシアネートを用いたアルドール反応とその加水分解が知られている。また、アジリジンの開環により、ａｎｔｉ−α−アミノ−β−ヒドロキシカルボニル化合物を製造する方法として、Ｎ−トシルアジリジンの酸触媒加水分解反応、（Ｄ．Ａ．　Ｅｖａｎｓ　ｅｔ．　ａｌ．，　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１９９３，１１５，　５３２８．）が知られている。この中で、Ｙ．Ｈａｍａｄａらの方法以外は、ジアステレオマーとしての異性体の混入が不可避である。
【０００５】
【非特許文献１】
Ｓ．　Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　ｅｔ．　ａｌ．，Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１９９７，　１１９，　７１５３
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ジアステレオマーとして純度が高く、光学純度の高い光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシカルボニル化合物を製造するための一般的で簡便な新規の方法を見出すことである。更にこの製造の重要中間体となり得るＮ−無保護の光学活性なｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンを用いる効率的合成法を見出すことである。そして更に立体的に高純度のこのアジリジンを効率的に製造するための新規な不斉触媒反応を利用する方法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記課題を解決するため、
１．不斉ルイス酸触媒を用いた、アルキルオキシアミンを窒素求核剤とする高選択的共役付加反応を見出すこと、
２．そして、その生成物であるβ−アルキルオキシアミノカルボニル化合物を原料として、効率的にＮ−無保護の光学活性なα−ケトアジリジンを製造する方法を見出すこと、
３．更に、その生成物であるＮ−無保護の光学活性なα−ケトアジリジンを原料として、効率的に異性化を伴わずにｓｙｎ−α−アミノ−β−アミノカルボニル化合物を製造する方法を見出すために鋭意検討し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、
▲１▼：下記一般式（１）
【０００９】
【化１１】

【００１０】
［上記一般式（１）中、ＲＥは希土類の金属元素を表す。また、ビナフチル部の結合における軸不斉は、（Ｒ）又は（Ｓ）を表す。］
で示されるビナフトール−リン酸塩誘導体の存在下、下記一般式（２）
【００１１】
【化１２】

【００１２】
［上記一般式（２）中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される共役エノン類に、下記一般式（３）
【００１３】
【化１３】

【００１４】
［上記一般式（３）中、Ｒ^３は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示されるアルキルオキシアミン類を反応させることを特徴とする下記一般式（４）
【００１５】
【化１４】

【００１６】
［上記一般式（４）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は各々上記と同じ定義である。］
で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法、
▲２▼：上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに、下記一般式（５）
【００１７】
【化１５】

【００１８】
［上記一般式（５）中、Ｒ^４は、水素、炭素数１〜５のアルキル基を表す。Ｍは、１価のアルカリ金属原子を表す。］
で示される塩基を作用させることを特徴とする下記一般式（６）
【００１９】
【化１６】

【００２０】
［上記一般式（６）中、Ｒ^１、Ｒ^２は、前記と同じ定義である。］
で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法、並びに
▲３▼：上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに、有機塩基の存在下、下記一般式（７）
【００２１】
【化１７】

【００２２】
［上記一般式（７）中、Ｒ^５は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される酸クロリドを反応させたのち、引き続き水を加えて反応させることを特徴とする下記一般式（８）
【００２３】
【化１８】

【００２４】
［上記一般式（６）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５は、前記と同じ定義である。］
で示されるｓｙｎ　α−アミド−β−ヒドロキシケトンの製造方法
である。
【００２５】
本発明を以下に詳細に説明する。
【００２６】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、使用する不斉触媒としては、上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体に該当するものであれば、特に限定するものではない。具体的には、ガドリニウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、ガドリニウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、ランタントリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、ランタントリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、イッテルビウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、イッテルビウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、スカンジウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩等が例示され、更にこれらのリン酸塩が結晶として単離時に０〜１０分子の結晶水として保持するものものや、樹脂状物として０〜１０モルの水を含有するものも含まれる。本発明の方法において、これらの中で特に好ましい触媒群は、スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、スカンジウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩である。
【００２７】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において使用する、共役エノン類としては、上記一般式（２）で示される化合物であれば、特に限定するものではない。上記一般式（２）において、置換基Ｒ^１、Ｒ^２は、各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルケニル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキニル基、炭素数１〜２０のアリール基、炭素数１〜２０のヘテロアリール基、又は炭素数１〜２０のアラルキル基を表し、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、又は炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基で核が１〜５置換されてもよい。本発明の方法においては、これらのうち、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、イソプロピル基が特に好ましい。
【００２８】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において使用する、上記一般式（２）で示される共役エノン類としては、具体的には、ｔｒａｎｓ−カルコン、ｔｒａｎｓ−３−（４−メチルフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（３−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（２−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−シアノフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−ニトロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−メチル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−エチル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−プロピル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−イソプロピル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−シクロヘキシル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン等が挙げられる。
【００２９】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、使用する窒素求核剤としては、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類であれば、特に限定するものではない。上記一般式（３）中、置換基Ｒ^３は、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルケニル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキニル基、炭素数１〜２０のアリール基、炭素数１〜２０のヘテロアリール基、又は炭素数１〜２０のアラルキル基を表し、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、又は炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基で核が１〜５置換されてもよい。本発明の方法においては、これらのうち、メチル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基が特に好ましい。
【００３０】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類としては、具体的には、メトキシアミン、エトキシアミン、プロピルオキシアミン、イソプロピルオキシアミン、ブチルオキシアミン、イソブチルオキシアミン、ｓｅｃ−ブチルオキシアミン、ターシャリーブチルオキシアミン、ベンジルオキシアミン、ジフェニルメチルオキシアミン等が挙げられ、これらのうち、好ましくはベンジルオキシアミン、ジフェニルメチルオキシアミンが挙げられる。
【００３１】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、使用する上記一般式（２）で示される共役エノン類と、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類とは、あらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、余りにも過剰の使用は経済的ではない。好ましくは、上記一般式（２）で示される共役エノン類に対して、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類を０．５〜２．０等量用い、より好ましくは０．９〜１．１等量、更により好ましくは０．９８〜１．０２等量用いる。
【００３２】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、不斉触媒として使用する上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体は、上記一般式（２）で示される共役エノン類に対してあらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、余りにも過剰の使用は経済的ではない。また余りにも少量では反応が円滑に進行しないか又は微量の不純物の系内への存在により触媒が失活し反応が全く進行しない場合がある。好ましくは、エノン類に対して、上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体を０．０１〜１００モル％の範囲であり、より好ましくは０．１〜５０モル％の範囲、更により好ましくは１〜１５モル％の範囲である。
【００３３】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、ブロモホルム、ジブロモメタン等のハロゲン化溶剤、ＴＨＦやジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤等が挙げられ、好ましくはトルエンが挙げられる。
【００３４】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、反応温度としては、反応に用いる基質に対して異なるため特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−２０℃〜５０℃の温度範囲で高収率、高光学純度を与える。
【００３５】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００３６】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、反応時間としては、反応に用いる基質の種類、触媒の種類により異なるため特に限定するものではないが、通常は９６時間以内に反応が完結する。
【００３７】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、反応液を少量のシリカゲルを詰めたカラムに通した溶液を濃縮することにより粗製の目的物を得る方法等がある。目的物の精製に当たっては、シリカゲル分集薄層クロマトグラフィ又は分集カラム等による方法や、蒸留、再結晶等の通常の方法を用いることができる。
【００３８】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、不斉触媒として上記一般式（１）で示される上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体を用い、反応させることにより発現する光学絶対配置は、一般的に不斉合成触媒を構成するビナフトール類の光学絶対配置に依存する。例えば、（Ｒ）−ビナフトールを用いた場合に、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｒ）体を与える場合、鏡像体の（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｓ）体を与える関係にある。また、生成物の不斉炭素の光学絶対配置については、ビナフトール類が（Ｒ）の場合、（Ｒ）を与えるということではなく、基質の種類、ビナフトール類の種類、リン酸塩形成元素の種類の違い等により生成物の光学絶対配置は異なる。
【００３９】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造は、上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに適当な溶剤中、上記一般式（５）で示される塩基を作用させて行う。
【００４０】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、使用可能な基質としては、上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに該当するものであれば、特に限定するものではないが、具体的には、（３Ｓ）−３−メトキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メチルフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メトキシフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−クロロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（３−クロロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（２−クロロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−フルオロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−シアノフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−ニトロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−イソプロピルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−イソプロピルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピルプロパン−１−オン等が挙げられ、これらの化合物と立体配置が逆の（３Ｒ）体も含まれる。
【００４１】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、使用可能な塩基としては、上記一般式（５）で示される塩基であれば、特に限定するものではないが、具体的には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、リチウムターシャリーブトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等が挙げられ、これらのうち好ましくはナトリウムターシャリーブトキシドである。
【００４２】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、上記一般式（５）で示される塩基の使用量は、上記基質に対してあらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、余りにも過剰の使用は経済的ではない。また、あまりに少量の場合は反応が完結するのに長時間かかる場合や、原料中の不純物により触媒の塩基が失活する可能性がある。好ましくは、上記一般式（４）で示されるβ−アルキルオキシアミノケトン類に対して、上記一般式（５）で示される塩基を１〜１００モル％の範囲、より好ましくは５〜５０モル％、更により好ましくは１０〜２０モル％の範囲で用いることにより、短時間に高収率で目的物を与える。
【００４３】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤等が挙げられ、好ましくはＴＨＦが挙げられる。
【００４４】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、反応温度としては、反応に用いる基質に対して異なるため特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−２０℃〜５０℃の温度範囲で高収率、高立体選択性で目的物を与える。
【００４５】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００４６】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において反応時間としては、反応に用いる基質の種類、触媒の種類により異なるため特に限定するものではないが、通常は９６時間以内に反応が完結する。
【００４７】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、反応液を少量のシリカゲルを詰めたカラムに通した溶液を濃縮することにより粗製の目的物を得る方法等がある。目的物の精製に当たっては、シリカゲル分集薄層クロマトグラフィ又は分集カラム等による方法や、蒸留、再結晶等の通常の方法を用いることができる。
【００４８】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造は、適当な溶剤中、有機塩基存在下、上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに上記一般式（７）で示される酸クロリドを反応させ、引き続き水を加えて反応させて行う。
【００４９】
本発明の光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、使用可能な基質としては、上記一般式（６）に示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに該当するものであれば、特に限定するものではないが、具体的には、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−フェニルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メチルフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メトキシフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−クロロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（３−クロロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（２−クロロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−フルオロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−シアノフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−ニトロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−シクロヘキシルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−メトキシ）ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−クロロ）ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン等が挙げられ、これらの化合物と立体配置が逆の（２Ｒ，３Ｓ）体も含まれる。
【００５０】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、使用可能な有機塩基は、特に限定するものではないが、３級アミン類が好ましく、具体的には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、これらのうち好ましくはトリエチルアミンである。
【００５１】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、使用可能な酸クロリドは、上記一般式（７）で示される酸クロリドであれば特に限定するものではない。一般式（７）中、置換基Ｒ^５は、炭素数１〜１０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルケニル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキニル基、炭素数１〜２０のアリール基、炭素数１〜２０のヘテロアリール基、又はハロゲン原子を表し、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、又は炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基で核が１〜５置換されてもよい。
【００５２】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、上記一般式（７）で示される酸クロリドとしては、具体的には、アセチルクロリド、イソブチリルクロリド、ベンゾイルクロリド等が挙げられ、これらのうち好ましくはアセチルクロリドである。
【００５３】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、上記一般式（７）で示される酸クロリドの使用量は、特に限定するものではないが、基質である上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに対して、通常１．０〜２．５等量の範囲で用いる。
【００５４】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、有機塩基は、酸クロリドから発生する塩化水素の捕捉のために用いるため、上記一般式（７）で示される酸クロリドに対して、通常１．０〜１．２等量の範囲で用いればよい。
【００５５】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、ブロモホルム、ジブロモメタン等のハロゲン系溶剤、ＴＨＦやジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤等が挙げられ、これらのうち好ましくはジクロロメタンである。
【００５６】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、反応温度としては、反応に用いる基質に対して異なるため、特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−２０℃〜５０℃の温度範囲で高収率、高光学純度を与える。
【００５７】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００５８】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、反応時間としては、反応に用いる基質の種類、触媒の種類により異なるため、特に限定するものではないが、通常は９６時間以内に反応が完結する。
【００５９】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、反応液を少量のシリカゲルを詰めたカラムに通した溶液を濃縮することにより粗製の目的物を得る方法等がある。目的物の精製に当たっては、シリカゲル分集薄層クロマトグラフィ又は分集カラム等による方法や、蒸留、再結晶等の通常の方法を用いることができる。
【００６０】
【発明の効果】
本発明によれば、不斉触媒反応を使用する種々の光学活性アミン類を高立体選択的に製造することが可能となり、工業的に極めて有意義である。
【００６１】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００６２】
（旋光度の測定）
ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−３００を使用。
【００６３】
（融点測定）
ヤナコ（株）製ＭＰ−５００Ｄを使用。
【００６４】
（^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲの測定）
ＪＥＯＬ製ＪＭＮ−ＥＸ　４００を使用（４００及び１００ＭＨｚ）。
【００６５】
（ＭＡＳＳの測定）
日立製Ｍ−８０Ｂを使用。
【００６６】
（ＩＲ測定）
Ｓｈｉｍａｄｚｕ製　ＦＴ−ＩＲ−８６００を使用。
【００６７】
（光学純度の検定）
ダイセル（株）のキラルカラムＯＤ又はＡＤを装着した高速液体クロマトグラフィーで行い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２／１〜１００／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）、流量０．５〜１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。
【００６８】
実施例１〜実施例３　メトキシアミン、ベンジルオキシアミン、及びジフェニルメチルオキシアミンを窒素求核剤として用いた、カルコンへの不斉マイケル反応付加体の製造
マグネット攪拌子を入れた５ｍｌの丸底フラスコに、触媒（スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩）（０．０１ｍｍｏｌ）、カルコン（０．１ｍｍｏｌ）、トルエン１ｍｌを添加し、続いてオキシアミン（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間反応を行った。反応液を直接、少量のシリカゲルカラムに通し、溶出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜４／１）に附して精製することにより目的物を得た。結果を表１にあわせて示す。
【００６９】
【表１】

【００７０】
実施例１〜実施例３の物性データを以下に示す。
【００７１】
（３Ｓ）−３−メトキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン（実施例１の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｃｒｙｓｔａｌｓ
［α］^２２ _Ｄ　−９．４５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　５０％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１７．４９ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　２３．７９ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１７．２Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．５３（８Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｔ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．４，６０．８，６２．０，１２７．４，１２７．５，１２７．８，１２８．３，１２８．４，１３３．０，１３６．６，１４０．９，１９８．１。
【００７２】
（３Ｓ）−３−ベンジルオキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン（実施例２の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄｓ　（融点　８０．９−８１．１℃）
光学純度　９１％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，ｅｔｈａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，３５．４ｍｉｎ（３Ｒ）ａｎｄ　３９．３ｍｉｎ（３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．５４ａｎｄ４．５８（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．５６（１１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．７，６１．１，１２７．７，１２７．８，１２８．１，１２８．３，１２８．５，１２８．６，１３３．２，１３６．７，１３７．６，１４１．０，１９８．３．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２２Ｈ_２１ＮＯ_２：Ｃ，７９．６７；Ｈ，６．４０；Ｎ，４．２０．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．７３；Ｈ，６．３９；Ｎ，４．２３。
【００７３】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン（実施例３の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　７９．５−７９．７℃）
［α］^２６ _Ｄ　−２３．３０（ｃ１．０，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２３．９ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　３０．５ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．５３（１６Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．７，６１．２，８６．９，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２７．７，１２７．９，１２８．０６，１２８．１２，１２８．３，１２８．４５，１２８．５３，４１．２５，１４１．３０，１９８．３．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６２，３０３０，２８９９，１６７１，１５９６，１４９３，１４５０，１３４９，１２８０，１２０７，１１８２，１０７９，１００６，９８５，９２１，８４７，７４７，７０５，６５７，５９９，４１１ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_２５ＮＯ_２：Ｃ，８２．５３；Ｈ，６．１８；Ｎ，３．４４．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８２．５６；Ｈ，６．１６；Ｎ，３．４３。
【００７４】
実施例４〜実施例１２　ジフェニルメチルオキシアミンを窒素求核剤として用いた、カルコン誘導体への不斉マイケル反応付加体の製造
実施例１〜実施例３の製造方法に従って、標記の反応をおこなった。結果を表２にあわせて示す。
【００７５】
【表２】

【００７６】
実施例４〜１２の生成物の物性データを以下に示す。
【００７７】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン（実施例４の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（融点　９３．７−９３．９℃）
［α］^２６ _Ｄ　−２１．４０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．７％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２４．０ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　３５．３ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，７．９Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．５３（１５Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２１．１，４２．８，６１．０，８６．９，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２７．８，１２８．０９，１２８．１３，１２８．３，１２８．５，１２９．１，１３３．１，１３６．８，１３７．３，１３８．１，１４１．２，１４１．４，１９８．４．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５５，３０６２，３０２９，２８８８，１９６０，１６７８，１５９７，１５８２，１５１１，１４９６，１４４９，１４０２，１３６０，１３４３，１２７７，１２０４，１００８，９８４，８１４，７５２，７００，４１９ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_２７ＮＯ_２：Ｃ，８２．６３；Ｈ，６．４６；Ｎ，３．３２．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８２．６１；Ｈ，６．４７；Ｎ，３．３２。
【００７８】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１−オン（実施例５の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（融点　１０４．４−１０４．６℃）
［α］^１９ _Ｄ　−１８．７（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９４％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，３８．４ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　５２．１ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．５４（１５Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．８，５５．３，６０．６，８６．９，１１３．８，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２８．１，１２８．２，１２８．３，１２８．５，１２９．０，１３３．１，１３６．８，１４１．２，１４１．４，１５９．１，１９８．５．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６０，３０３０，２８８７，１６７８，１５１２，１４５２，１２４４，１２０７，１１７６，１０２８，８３５，７５２，７０２，４１９ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_２７ＮＯ_３：Ｃ，７９．６１；Ｈ，６．２２；Ｎ，３．２０．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．５０；Ｈ，６．２２；Ｎ，３．２５。
【００７９】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オン（実施例６の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｎｅｅｄｌｅｓ　（融点　１３５．５−１３５．７℃）
［α］^２６ _Ｄ　−２２．０５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．７％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２７．５ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　４０．１ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，７．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．４８（１５Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．４，６０．５，８７．０，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．５６，１２８．５９，１２９．３，１３３．３，１３６．５，１３９．９，１４１．０，１４１．２，１９８．０．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６４，３０６３，３０２５，２９０５，２８７３，２３６０，１６８０，１４９０，１４５０，１３５６，１２７０，１２０２，１０９０，１００３，８１６，７５０，７０１，６８８，５４２，４１８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_２４ＣｌＮＯ_２：Ｃ，７６．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１７．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．１０；Ｈ，５．４８；Ｎ，３．１５。
【００８０】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン（実施例７の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｎｅｅｄｌｅｓ　（ｍｐ　９３．６−９３．８℃）
［α］^１９ _Ｄ　−２４．９０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２０．８ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　２５．４ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．５６（１５Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．３，６０．６，８７．１，１２６．２，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２７．８，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．６，１２９．７，１３３．４，１３４．３，１３６．５，１４０．９，１４１．１，１４３．５，１９７．９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６３，３０６３，３０２９，２９０２，１６７５，１５９７，１４４９，１４２４，１３５９，１２９９，１２７３，１２０４，１０７０，１００３，７９１，７４８，７０１，６８６，６０６ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_２４ＣｌＮＯ_２：Ｃ，７６．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１７．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．０７；Ｈ，５．０５；Ｎ，３．１５。
【００８１】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（２−クロロフェニル）プロパン−１−オン（実施例８の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１００．４−１００．６℃）
［α］^１９ _Ｄ　−４１．６５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９８．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，３４．９ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　３７．５ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．６６（１５Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４１．４，５７．４，８６．７，１２６．８，１２７．２，１２７．４，１２７．４５，１２７．５０，１２８．１，１２８．２，１２８．４，１２８．５，１２８．６，１２８．７，１２９．７，１３３．３，１３３．５，１３６．５，１３８．７，１４１．１，１４１．２，１９８．０．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４９，３０５９，３０３０，２８９７，１６８２，１４４７，１３９６，１３６０，１２７３，１２０１，１００６，９８６，７５１，７０１，６８６，５９８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_２４ＣｌＮＯ_２：Ｃ，７６．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１７．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．１０；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．３１。
【００８２】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（実施例９の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１１５．４−１１５．６℃）
［α］^２５ _Ｄ　−２４．００（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．４％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２５．７ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　３４．６ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，７．８Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．５５（１５Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．６，６０．５，８７．０，１１５．１，１１５．３，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．６，１２９．４，１２９．５，１３３．３，１３６．６，１３７．０１，１３７．０４，１４１．０，１４１．２，１６１．０，１６３．５，１９８．１．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６７，３０６２，３０３０，２９０５，２８８９，１６７７，１６０１，１５０６，１４５０，１３５３，１２７１，１２０４，１１５２，１０８２，１００３，９８０，８４２，７５２，７０１，６８７，５４６ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_２４ＦＮＯ_２：Ｃ，７９．０４；Ｈ，５．６７；Ｎ，３．２９．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．０５；Ｈ，５．７３；Ｎ，３．２９。
【００８３】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−シアノフェニル）プロパン−１−オン（実施例１０の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１３９．０−１３９．２℃）
［α］^１９ _Ｄ　−３４．４５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　＞９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，４７．１ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　５７．８ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１７．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．６３（１５Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．０，６０．６，８７．１，１１１．３，１１８．８，１２７．１，１２７．３，１２７．４，１２７．６，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．５９，１２８．６３，１３２．２，１３３．５，１３６．２，１４０．７，１４０．９，１４７．０，１９７．４．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５９，３０６４，３０３０，２８９０，２２３２，１６７８，１４５０，１３５９，１２７６，１２０７，１００２，９８４，８３９，７６４，７５０，７０３，６８５，５６２，４０３ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２：Ｃ，８０．５３；Ｈ，５．５９；Ｎ，６．４８．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．４９；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．４６。
【００８４】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（実施例１１の生成物）
ｙｅｌｌｏｗ　ｎｅｅｄｌｅｓ　（ｍｐ　１３８．１−１３８．３℃）
［α］^１９ _Ｄ　−３２．４５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　＞９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，４６．１ｍｉｎ（３Ｓ）　ａｎｄ　６０．９ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．６３（１３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．１，６０．４，８７．１，１２３．６，１２７．１，１２７．３，１２７．６，１２７．７，１２８．０，１２８．２，１２８．５，１２８．７，１３３．６，１３６．３，１４０．７，１４１．０，１４７．４，１４９．１，１９７．３
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６０，３０６２，３０３０，２９０２，２８８０，１６８２，１５９８，１５１５，１４５０，１２７４，１２０５，１００２，９８０，７５４，７０１，６８８，６２６，５４０ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４：Ｃ，７４．３２；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．１９．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．４４；Ｈ，５．４１；Ｎ，６．１８。
【００８５】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−イソプロピルプロパン−１−オン（実施例１２の生成物）
ａｎ　ｏｉｌ
［α］^１８ _Ｄ　−３２．９７（ｃ０．８７５，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９５％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ，ｅｔｈａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／３００，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２０．７ｍｉｎ（３Ｒ）　ａｎｄ　２５．１ｍｉｎ（３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　０．９７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１６．６Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１６．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．５４（１３Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　１８．６，１９．４，２９．２，３７．４，６２．３，８６．５，１２７．０，１２７．２，１２７．３，１２７．４，１２８．１，１２８．２，１２８．５，１３２．９，１３７．２，１４１．６，１４１．７，１９９．９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５９，２３６０，１７３４，１７１７，１６８４，１６５３，１５５８，１５４１，１５２１，１５０７，１４５６，７４５，６９６，６６８，４８４，４６８，４５８ｃｍ^−１．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２５Ｈ_２８ＮＯ_２，３７４．２１２０；　Ｆｏｕｎｄ，３７４．２１２５。
【００８６】
実施例１３〜実施例２２　アルキルオキシアミノケトンの塩基処理によるアジリジン環形成反応
アルゴン雰囲気下、アルキルオキシアミノケトン（０．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液に、ナトリウムターシャリーブトキシド（０．１ＭＴＨＦ溶液、５０μｌ）を加え、そのまま室温で１．５時間攪拌した。反応液を直接、少量のシリカゲルカラムに通し、溶出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜４／１）に附して精製することにより目的物を得た。結果を表３にあわせて示す。
【００８７】
【表３】

【００８８】
実施例１３〜実施例２２の生成物のデータを以下に示す。
【００８９】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−フェニルアジリジン（実施例１３の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１２４．６−１２４．８℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋２６８．６５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２１．４ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　２７．８ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１９（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６−７．６３（８Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４３．５，４４．１，１２６．２，１２７．９，１２８．３，１２８．５，１２８．８，１３３．８，１３５．９，１３８．３，１９５．７．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２２，１６６０，１４４９，１４１３，１２６４，１０３２，１０１１，８４４，７５６，６９８，５９４，５２９ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１５Ｈ_１３ＮＯ：Ｃ，８０．６９；Ｈ，５．８７；Ｎ，６．２７．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．４９；Ｈ，５．９０；Ｎ，６．２２。
【００９０】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メチルフェニル）アジリジン（実施例１４の生成物）
ａ　ｙｅｌｌｏｗ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　８８．８−９０．０℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋３１１．７０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．７％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１６．６ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　２３．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．１６−７．６３（７Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２１．２，４３．５，４４．２，１２６．１，１２８．８，１２９．２，１３３．８，１３５．４，１３５．９，１３７．７，１９５．８．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２１６，１６５７，１４５０，１３９８，１２６６，１２３４，１０４２，１０１０，８５５，８０７，７８３，６９２，５２９ｃｍ^−１．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１６Ｈ_１５ＮＯ：Ｃ，８０．９８；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．９０．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．９４；Ｈ，６．３８；Ｎ，５．９４。
【００９１】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メトキシフェニル）アジリジン（実施例１５の生成物）
ａｎ　ｏｒａｎｇｅ　ｏｉｌ
［α］^１８ _Ｄ　＋３０６．５１（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９４％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２８．１ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　４３．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．６５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８７−７．８３（７Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４３．４，４４．１，５５．３，１１４．０，１２７．３，１２８．３，１２８．８，１３０．３，１３３．７，１３５．９，１５９．４，１９５．７．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６４，２８３６，１６６６，１６１２，１５１６，１４５０，１４０３，１３０３，１２５２，１１７７，１０３３，８１４，６９３ｃｍ^−１．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_１６ＮＯ_２，２５４．１１８１；　Ｆｏｕｎｄ，２５４．１２１１。
【００９２】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−クロロフェニル）アジリジン（実施例１６の生成物）
ｙｅｌｌｏｗ　ｎｅｅｄｌｅｓ　（ｍｐ　９７．２−９７．４℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋２９１．９０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．７％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１２．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　２０．４ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１５（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．８，４４．１，１２６．５，１２７．５，１２８．３，１２８．５，１２８．７，１２８．９，１３３．７，１３３．９，１３５．８，１３６．９，１９５．４．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７８，１６５９，１４５０，１３９４，１２５９，１２３４，１００８，８１２，７０５ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１５Ｈ_１２ＣｌＮＯ：Ｃ，６９．９１；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．４３．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．０８；Ｈ，４．６７；Ｎ，５．５１。
【００９３】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（３−クロロフェニル）アジリジン（実施例１７の生成物）
ａｎ　ｏｉｌ
［α］^１９ _Ｄ　＋２７７．８４（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１９．２ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　４３．６ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．３Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．２２−７．６７（７Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．６，４３．９，１２４．５，１２６．２，１２８．０，１２８．３，１２８．８，１３０．０，１３３．９，１３４．６，１３５．７，１４０．５，１９５．３．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６６，１６６７，１５９９，１５７８，１４４９，１４０８，１２５９，１２２８，１０１０，７７３，７１２，６８８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１５Ｈ_１２ＣｌＮＯ：Ｃ，６９．９１；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．４３．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．８７；Ｈ，４．７３；Ｎ，５．４０。
【００９４】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（２−クロロフェニル）アジリジン（実施例１８の生成物）
ａ　ｙｅｌｌｏｗ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１２３．３−１２３．５℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋１３．７０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９８．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１４．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　１７．２ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．６２（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．４０（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２３−７．６５（７Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４１．５，４２．８，１２７．０，１２７．６，１２８．５，１２８．８，１２８．９，１２９．１，１３３．９，１３５．８，１３６．０，１９５．９．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６１，１６５９，１４４７，１４１０，１２５９，１２３２，１１７９，８４６，７６７，６８８ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１５Ｈ_１２ＣｌＮＯ：Ｃ，６９．９１；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．４３．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．０６；Ｈ，４．６７；Ｎ，５．５０。
【００９５】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−フルオロフェニル）アジリジン（実施例１９の生成物）
ａ　ｙｅｌｌｏｗ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　７１．８−７２．０℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋２３４．６０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９９．４％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１２．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　２３．９ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．００−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．８，４４．０，１１５．４，１１５．６，１２７．７６，１２７．８４，１２８．３，１２８．９，１３３．９，１３４．０７，１３４．１０，１３５．９，１６１．３，１６３．７，１９５．５．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６０，１６５９，１５９８，１５１０，１４４９，１３９７，１２６４，１２１５，１０３２，１０１３，８１７，６９０ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮＯ：Ｃ，７４．６７；Ｈ，５．０１；Ｎ，５．８１．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．３１；Ｈ，５．０６；Ｎ，５．８４。
【００９６】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−シアノフェニル）アジリジン（実施例２０の生成物）
ａ　ｙｅｌｌｏｗ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１１３．５−１１３．７℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋３２６．３０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　＞９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２６．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　３６．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．７４（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．２６−７．６７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．５，４４．１，１１１．６，１１８．７，１２７．０，１２８．３，１２８．９，１３２．４，１３４．２，１３５．６，１４３．８，１９４．９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７３，３０７２，２２２４，１６５８，１４５０，１２６１，１２３２，１００９，８１５，６８３ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１６Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ：Ｃ，７７．４０；Ｈ，４．８７；Ｎ，１１．２８．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７７．３６；Ｈ，４．９４；Ｎ，１１．２２。
【００９７】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−ニトロフェニル）アジリジン（実施例２１の生成物）
ａｎ　ｏｒａｎｇｅ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　１３６．８−１３７．０℃）
［α］^１９ _Ｄ　＋２８２．５０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　＞９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２７．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）　ａｎｄ　３９．４ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．７８（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．２２−７．６７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　４２．３，４４．２，１２３．９，１２７．１，１２８．４，１２９．０，１３４．２，１３５．６，１４５．８，１４７．６，１９４．８．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６６，１６６７，１６０１，１５１６，１４４９，１３４５，１２６１，１２３２，１０１９，８２９，７４６，７０９ｃｍ^−１．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３：Ｃ，６７．１６；Ｈ，４．５１；Ｎ，１０．４４．　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．２０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１０．４２。
【００９８】
ｔｒａｎｓ−２−ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン（実施例２２の生成物）
ａｎ　ｏｉｌ
［α］^１８ _Ｄ　−２１．９５（ｃ１．３３，ＣＨＣｌ_３）
光学純度　９５％（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１２．１ｍｉｎ（ｍａｊｏｒ）　ａｎｄ　２０．３ｍｉｎ（ｍｉｎｏｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　１．０５（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，６．８Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．８Ｈｚ），１．５０（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．３１（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４９−７．６４（３Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　１９．６，２０．２，３２．１，３９．０，４９．７，１２８．１，１２８．７，１３３．５，１３６．０，１９７．２．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６１，１６６９，１５９８，１４５０，１４２０，１３５６，１２５９，１０１９，９４０，８５９，７００，５１６ｃｍ^−１．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_２６Ｈ_１６ＮＯ_２，１９０．１２３２；　Ｆｏｕｎｄ，１９０．１２３３。
【００９９】
実施例２３、実施例２４　アジリジン環の開環を伴うｓｙｎ　α−アミド−β−ヒドロキシケトンの製造
アルゴン雰囲気下、ｔｒａｎｓ−ケトアジリジン（０．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液に、０℃で塩化アセチル（０．２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（０．２ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を２度水洗した後、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に附して精製することにより目的物を得た。結果を表４にあわせて示す。
【０１００】
【表４】

【０１０１】
実施例２３〜実施例２４の生成物のデータを以下に示す。
【０１０２】
ｓｙｎ−１，３−ジフェニル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−３−ヒドロキシプロパン−１−オン（実施例２３の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｓｕｂｌｉｍｅｄ　ａｔ　ｃａ．　１７４．６℃）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２．０５（３Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．６１（８Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｍ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２３．１，５８．３，６３．０，１２７．４，１２８．５，１２８．７，１２８．８９，１２８．９１，１３４．０，１３４．８，１３７．０，１６９．７，１９６．２．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０７，１６７０，１６５４，１５３１，１４４７，１３７１，１３０６，１２２５，１１８８，７９４，７６８，７０４，６５７，６０６ｃｍ^−１．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１７Ｈ_２０ＮＯ_４，３０２．１３９２；　Ｆｏｕｎｄ，３０２．０９８６．
ｓｙｎ−１−フェニル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−３−ヒドロキシ−３−（４−シアノ）フェニルプロパン−１−オン（実施例２４の生成物）
ａ　ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ　ｓｏｌｉｄ　（ｍｐ　９６．３−９７．３℃）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　１．９２（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ　２２．９，５７．９，７３．３，１１１．８，１１８．６，１２６．９，１２８．９，１３２．１，１３４．４，１３４．５，１４４．７，１７０．１，１９８．１．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６５，２２２５，１６９０，１６４３，１５２９，１４４７，１３８３，１２８４，１２３７，１０７７，７７８，６８４，６６５，５６３ｃｍ^−１．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３，３０９．１２３９；　Ｆｏｕｎｄ，３０９．１３０１。

Claims

下記一般式（１）

［上記一般式（１）中、ＲＥは希土類の金属元素を表す。また、ビナフチル部の結合における軸不斉は、（Ｒ）又は（Ｓ）を表す。］
で示されるビナフトール−リン酸塩誘導体の存在下、下記一般式（２）

［上記一般式（２）中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される共役エノン類に、下記一般式（３）

［上記一般式（３）中、Ｒ^３は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示されるアルキルオキシアミン類を反応させることを特徴とする下記一般式（４）

［上記一般式（４）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は各々上記と同じ定義である。］
で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法。
一般式（１）で示されるビナフトール−リン酸塩誘導体が、スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、又はスカンジウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
一般式（２）で示される共役エノン類において、置換基Ｒ^１、Ｒ^２が、各々独立して、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、又はイソプロピル基であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類において、置換基Ｒ^３が、メチル基、ベンジル基、又はジフェニルメチル基であることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の製造方法。
下記一般式（４）

［上記一般式（４）中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、アリール基又はアラルキル基を表す。Ｒ^３は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに、下記一般式（５）

［上記一般式（５）中、Ｒ^４は、水素、炭素数１〜５のアルキル基を表す。Ｍは、１価のアルカリ金属原子を表す。］
で示される塩基を作用させることを特徴とする下記一般式（６）

［上記一般式（６）中、Ｒ^１、Ｒ^２は、前記と同じ定義である。］
で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法。
一般式（５）で示される塩基が、ナトリウムメトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、リチウムターシャリーブトキシド又はカリウムターシャリーブトキシドであることを特徴とする請求項５に記載の製造方法。
請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の方法により、一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンを製造することを特徴とする請求項５又は請求項６に記載の製造方法。
下記一般式（６）

［上記一般式（６）中、Ｒ^１、Ｒ^２は、各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに、有機塩基の存在下、下記一般式（７）

［上記一般式（７）中、Ｒ^５は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される酸クロリドを反応させたのち、引き続き水を加えて反応させることを特徴とする下記一般式（８）

［上記一般式（６）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５は、前記と同じ定義である。］
で示されるｓｙｎ　α−アミド−β−ヒドロキシケトンの製造方法。
一般式（７）で示される酸クロリドが、アセチルクロリド、イソブチリルクロリド、又はベンゾイルクロリドであることを特徴とする請求項８に記載の製造方法。
請求項５乃至請求項７のいずれかに記載の方法により一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンを製造することを特徴とする請求項８又は請求項９に記載の製造方法。