JP2004077902A

JP2004077902A - Liquid formulation for contact lens

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Publication number: JP2004077902A
Application number: JP2002239493A
Authority: JP
Inventors: Toshiya Moro; 師　俊也; Masanori Kurihara; 栗原　真紀; Takashi Chijiiwa; 千々岩　崇
Original assignee: Tomey Corp
Current assignee: Tomey Corp
Priority date: 2002-08-20
Filing date: 2002-08-20
Publication date: 2004-03-11
Anticipated expiration: 2022-08-20
Also published as: JP4174578B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a liquid formulation for contact lenses safe to eyes, having a high sterilizing effect and a cleaning effect and keeping the activity of a proteolytic enzyme high when the enzyme is used in combination. <P>SOLUTION: The liquid formulation for contact lenses contains a surfactant and a 5-6C polyol and preferably contains 0.01-3.0 (w/v)% anionic surfactant, 0.1-5.0 (w/v)% 5-6C polyol and 0.001-0.1 (w/v)% sequestering agent or it is prepared by blending a proteolytic enzyme effective to clean contact lenses with the above specified polyol and boric acid or its borate. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用液剤に係り、特に、従来汎用されている殺菌剤を用いることなく、優れた防腐乃至は消毒効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも十分に備えたコンタクトレンズ用液剤に関するものである。また、本発明は、コンタクトレンズの洗浄に有効なタンパク分解酵素を液体状態で長期安定化させたコンタクトレンズ用液剤に関するものでもある。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズは人の眼に直接接触して使用されるので、これを安全且つ快適に装用するためには、定期的に洗浄・消毒等の手入れを行うことが必要となる。コンタクトレンズには涙液中の成分や、手指による取扱中に汚れが付着し、これを放置してそのまま使用を継続すれば、角膜や結膜に対し悪影響を及ぼすことが予想される。また、これらの汚れが原因でコンタクトレンズを保存中に細菌などの微生物が増殖するおそれもあり、それらの微生物によっても眼感染症などを引き起こす可能性もある。
【０００３】
従来、コンタクトレンズの手入れ方法としては、目的に応じた個別の液剤により処理されていたが、近年は、使用者の利便性を考え、一つの液剤で、洗浄、保存、消毒などの全てを行う多目的タイプの液剤が主流になりつつある。この液剤には、コンタクトレンズから汚れを除去するための界面活性剤や、消毒効果または防腐効果を持たせるための殺菌剤が配合されており、当然この液剤がコンタクトレンズに付着したまま眼の中に入っても安全であるように設計されている。殺菌剤については、ハードコンタクトレンズ用液剤の場合、主としてその液剤の使用期間内の防腐効果を維持するため添加されるのであるが、液剤による洗浄・保存等の後、眼に装用する前に水道水でレンズをすすいでから装用することが推奨されているので、レンズに対する殺菌剤等の吸着・蓄積がないことが処方決定の要件とされていた。一方、ソフトコンタクトレンズ用液剤にあっては、レンズの消毒が義務づけられていることから、従来より液剤に消毒効果が求められ、最近では簡易的な方法である熱によらない化学消毒剤が普及している。ソフトレンズは装用前に水道水にてすすぐことはできない（消毒後に無菌性を保証できない溶液での処理、および浸透圧の関係から水道水すすぎをしたレンズは角膜に吸着する）ので、消毒後の液剤がそのまま眼に持ち込まれても安全であることが必須である。
【０００４】
前記殺菌剤は、それ自体安全性の高いものが選択され、処方においても消毒効果や防腐効果と安全性を考慮して必要最小限の使用がなされている。例えば、ソフトコンタクトレンズの化学消毒剤においては、高分子の四級アンモニウムないしビグアニドが一般的に用いられ、高分子量であるがゆえにレンズ素材内部への殺菌剤の侵入が阻止されるよう設計されていると共に、洗浄成分は眼刺激のないノニオン系界面活性剤を使用している。しかし、この化学消毒剤の処方をそのままハードコンタクトレンズの液剤に転用することは以下の理由から困難である。
【０００５】
まず第一に、レンズ素材の特性からレンズに付着する汚れとして、眼脂、手指に由来する脂質系の汚れが付着しやすく、これらの汚れを充分に除去するためには、ノニオン系の界面活性剤だけでなくアニオン系界面活性剤の使用が好ましいが、そうすると前記ソフトコンタクトレンズ用液剤に用いられるカチオン系の殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、四級アンモニウムやビグアニドなど）はアニオン系界面活性剤共存下でその消毒効果を発現できなくなる。従来用いられてきた殺菌剤としては、例えばソルビン酸やホルムアルデヒドドナーなどが挙げられる。これらは、基本的に処理後にレンズを水道水ですすぐことを前提として使用されているものであり、ソルビン酸についてはレンズ素材への吸着が、ホルムアルデヒドについては殺菌剤自信の安全性がそれぞれ問題視されるおそれを内在しているのである。第二に、表面親水化処理のために蛋白質等に由来する汚れも付着しやすく、ソフトコンタクトレンズに比較して長期に渡り使用することが一般的なハードコンタクトレンズにあっては、汚れを完全に除去することがより求められるところから、酵素剤を併用することが好ましいことが挙げられる。酵素剤については、用時混合するタイプや、購入時まで別個に保存されたものを使用開始時に混合した後継続して使用するタイプ、初めから混合されているタイプの３種類がある。近年の傾向としては、用時混合するタイプよりは、利便性の優れる購入時混合タイプまたは、当初より混合されているタイプが好まれるが、これらにあっては、液剤中の酵素活性をある程度長期間維持することが求められる。そして第三に、ハードコンタクトレンズの場合には指先または手のひらによるこすり洗浄をしやすくする為に、液剤中に増粘剤を添加しレンズ表面を保護するとともに傷の発生を抑え、また界面活性剤（特にアニオン系界面活性剤）の添加により洗浄中のレンズのすべり性を向上させるなど、ソフトコンタクトレンズを処理する液剤とは種々の相違を有している。このような違いから、ソフトコンタクトレンズ用液剤とハードコンタクトレンズ用液剤とを兼用することは困難であり、それぞれ個別に目的とする液剤が調製されていた。ところで、ソフトコンタクトレンズ用液剤にあっては、前記のような多目的に使用可能な液剤が市場に導入されているが、同様な思想の下でハードコンタクトレンズにも多目的に使用可能な液剤を開発するためには、前記種々の組成物（例えば、アニオン系界面活性剤や、酵素、増粘剤など）を配合した場合にあっても、防腐効果ないしは消毒効果を発揮するような殺菌剤が求められているのである。同時に当該溶液に酵素が配合された場合には、その保存安定性を維持することができるような液剤にする必要もある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
ここにおいて、本発明は、上述した事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、種々の組成物の共存下でも、充分な防腐効果ないし消毒効果を発現することができ、眼に対して安全性の高い殺菌剤を含む、コンタクトレンズ用液剤を提供することにある。また、本発明の第二の目的は、タンパク分解酵素を含有する液剤における酵素活性の長期維持を可能ならしめる液剤を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、界面活性剤と特定のポリオールとを組み合わせることにより、従来の殺菌剤を用いることなく、高い防腐効果、消毒効果を発現しうること、また、タンパク分解酵素と特定のポリオールとを組み合わせることで酵素活性を維持しうることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明の第一は、界面活性剤と炭素数５〜６のポリオールとを含むことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤であって、特に界面活性剤としてアニオン系界面活性剤を用いることにより、その優れた洗浄効果と、これに前記ポリオールを組合わせたことによるコンタクトレンズの消毒効果を有する多目的タイプの液剤をその要旨とするものである。
【０００９】
なお、かかる第一の発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、有利には、０．０１〜３．０（ｗ／ｖ）％のアニオン系界面活性剤と、０．１〜５．０（ｗ／ｖ）％の炭素数５〜６のポリオールと、さらに０．００１〜０．１（ｗ／ｖ）％の金属封鎖剤とを含む。これらの濃度範囲で用いることにより、コンタクトレンズに付着する脂質汚れなどに対する優れた洗浄力を有しつつ、従来の殺菌剤を使用しなくても消毒効果を有するコンタクトレンズ用液剤が得られるのである。また、この液剤には、蛋白質汚れを効果的に除去するためにタンパク分解酵素を添加することができ、当該タンパク分解酵素の配合にあたっては、生産時より添加しまたは用時調製であっても良く、使用期間中における酵素活性を維持する効果をも有するのである。
【００１０】
次に、本発明の第二は、コンタクトレンズを洗浄するために有効なタンパク分解酵素に、炭素数５〜６のポリオールとホウ酸またはその塩を配合して、該タンパク分解酵素が液体状態で安定化されたコンタクトレンズ用液剤をその要旨とする。酵素液剤を他のコンタクトレンズ用液剤と混合して使用する場合（２液混合タイプ）には、当該ポリオール濃度は、２０〜９０（ｗ／ｖ）％の範囲で配合するのが好ましく、またホウ酸もしくはその塩は０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく使用される。一方、出荷当初よりタンパク分解酵素を配合して、そのまま使用される場合（一液タイプ）には、さらにポリオールを低濃度で使用することも可能である。その場合のポリオール濃度は０．１〜１５（ｗ／ｖ）％の範囲、またホウ酸もしくはその塩は０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲で使用される。
【００１１】
さらに、第三の発明として、１，２−ヘキサンジオールを消毒ないし防腐またはタンパク分解酵素の安定化に寄与するために有効量配合したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤をその要旨とする。前記特定のポリオールのなかでも、ヘキサンの１および２位に水酸基を有する１，２−ヘキサンジオールは、最も、本発明の目的を達成するに好ましい成分である。この物質は、消毒効果、タンパク分解酵素の安定化効果に優れた効果を発揮し、しかも安全性の高い成分として、コンタクトレンズ用液剤に好適に使用できる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
第一の発明に従うコンタクトレンズ用液剤に用いられる界面活性剤は、眼に対する安全性の高いものであれば特に制限はないが、洗浄効果を重視すると、アニオン系界面活性剤が好ましく用いられる。アニオン系界面活性剤としては、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレン鎖を有するカルボキシ化エーテル塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレン鎖を有するアルキルエーテルリン酸塩／硫酸塩、アルキル硫酸塩、アルキル硫酸エーテル、Ｎ−アシルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩などが挙げられる。これらは単独でも、また二種以上を組み合わせて用いることもできる。アニオン系界面活性剤は脂質汚れに対して非常に優れた洗浄力を示し、コンタクトレンズの装用中に生じた眼脂由来の汚れはもとより、レンズのはめはずしに際して手指からの汚れに対しても洗浄効果が高いので、通常のレンズの処理に際しては擦り洗いを必要とせず、浸漬するのみで充分な洗浄効果が得られる。この使用濃度は、０．０１〜３．０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．０２〜１．０（ｗ／ｖ）％がより好ましい。アニオン系界面活性剤濃度が０．０１（ｗ／ｖ）％より低いと、所望の洗浄効果を発揮しえず、また３．０（ｗ／ｖ）％よりも高くなると、洗浄効果として充分な上に必要以上の界面活性剤による眼刺激が生じるおそれがあるからである。これらのアニオン系界面活性剤のなかでも、α−オレフィンスルホン酸塩、ポリオキシエチレン鎖を有するアルキルエーテルリン酸塩／硫酸塩、アルキル硫酸塩、が特に好ましく用いられ、それぞれ具体的には、日光ケミカルズ（株）製「ＯＳ−１４」、日光ケミカルズ（株）製「ＳＢＬ−４Ｎ」、日本油脂（株）製「ニッサン
パーソフトＳＰ」などがある。
【００１３】
上記界面活性剤以外にも、洗浄効果のさらなる向上、洗浄液の刺激性緩和のためにノニオン系界面活性剤、両性界面活性剤を添加することができる。ノニオン系界面活性剤としては、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンステロール類、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリンアルコール類、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド類等を挙げることが出来るのであり、中でも、好ましくはポリオキシエチレン鎖構造を含有しているものが採用される。また、両性界面活性剤としては、アルキルポリアミノエチルグリシン等のグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、等の酢酸ベタイン型、イミダゾリン型、アルキルアミノプロピオン酸、アルキルアミノプロピオン酸塩等の両性界面活性剤等が挙げられる。これらの使用濃度は、０．０１〜３．０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．０２〜１．５（ｗ／ｖ）％がより好ましい。界面活性剤濃度が０．０１（ｗ／ｖ）％より低いと、洗浄効果を発揮しえず、また３．０（ｗ／ｖ）％よりも高くなると、洗浄効果として充分な上に必要以上の界面活性剤を使用することになるからである。
【００１４】
本発明では、アニオン系界面活性剤を使用しても、所望の防腐、消毒効果を発現できるように炭素数５〜６のポリオールを用いることを特徴とする。一般的に使用されるカチオン系の殺菌剤は前記したように、アニオン系界面活性剤との併用により、カチオン基が中和されて微生物などへの作用が減殺されて消毒効果を発現することができないが、本発明のポリオールは、そのような影響を受けることがない。殺菌剤としてはコンタクトレンズ用に使用できるものとして他に両性の殺菌剤、ホルムアルデヒドドナー等もある。しかし、両性の殺菌剤においても後に例示するように、アニオン系界面活性剤が存在することによりその消毒効果が阻害され、また、ホルムアルデヒドドナーについてもアレルギー等の問題が生じるおそれがあることから、本発明においては前記ポリオールを選択した。ポリオールの消毒効果に関しては以前よりよく知られており、プロピレングリコールが殺菌剤として使用されているものもある。しかし、プロピレングリコールは、分子量が低いために皮膚浸透性が高く、使用者によっては刺激として感じられる場合もあるために、必ずしも適当ではない。本発明のポリオールは５〜６の炭素原子に少なくとも２以上の水酸基が結合した物であって、１，２−ペンタンジオール、１，３−ペンタンジオール、１，４−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、シクロペンタン１，２−ジオールまたは１，２−ヘキサンジオール、１，３−ヘキサンジオール、１，４−ヘキサンジオール、１，５−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、シクロヘキサン−１，３−ジオール、１，２，６−ヘキサントリオール、メチルシクロヘキサン−１，２，４−トリオール、シクロヘキサン−１，２，４，５−テトロールなどが挙げられる。ポリオールの使用濃度は、０．１〜５．０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、１．０〜４．０（ｗ／ｖ）％がより好ましい。ポリオールの濃度が０．１（ｗ／ｖ）％より低いと、防腐効果が不十分となり、５．０（ｗ／ｖ）％より多くなると液剤の浸透圧が高くなって、レンズの規格や表面状態に悪影響を及ぼす可能性があるからである。これらのポリオールのなかでは、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールが安全性、原料コストの面で特に好ましい。なお、これらのポリオールは、従来のイオン性殺菌剤を使用した場合のようにレンズ素材への吸着の心配がないために、より一層安全性にすぐれた液剤を提供することができる。
【００１５】
本発明には、上記アニオン性界面活性剤、ポリオールに加えて金属イオン封鎖剤を添加することが好ましい。特にコンタクトレンズは涙液成分であるカルシウムイオンなどの多価金属イオンが不溶性塩として沈着しやすいので、このような汚れを除去することを目的とする。沈着した多価金属イオンは、本発明の液剤に含有される金属イオン封鎖剤により取り除かれて、コンタクトレンズが清浄に保たれる。金属イオン封鎖剤としては、眼科的に許容される化合物であれば特に制限はなく、例えばエチレンジアミン四酢酸、クエン酸、酒石酸等の多価カルボン酸、グルコン酸等のヒドロキシカルボン酸およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩等の塩などを挙げることができる。中でも、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、酒石酸等の多価カルボン酸およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。金属イオン封鎖剤の使用濃度は、０．００１〜０．１（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．０１〜０．０５（ｗ／ｖ）％がより好ましい。金属イオン封鎖剤濃度が０．００１（ｗ／ｖ）％より少ないと、多価金属イオンを除去する効果が不十分となり、０．１（ｗ／ｖ）％より多くても必要充分以上であるからである。
【００１６】
本発明の前記液剤には、コンタクトレンズに付着する蛋白質汚れを効果的に除去するために、タンパク分解酵素を配合し、あるいは酵素剤の希釈・混合液として使用することができる。本発明に使用されるタンパク分解酵素としては、パパイン、ブロメライン、グラヂン、フィシン等の植物由来のプロテアーゼ、トリプシン、キモトリプシン、パンクレアチン等の動物由来のプロテアーゼ、バチルス属等の細菌が生産する細菌プロテアーゼ等の微生物由来のプロテアーゼ等の何れも使用することができる。具体的には、「ビオプラーゼ」（ナガセケムテックス（株）製）、「アルカラーゼ」，「エスペラーゼ」，「サビナーゼ」，「デュラザイム」，「ズブチリシンＡ」（ノボザイムズ・ジャパン（株）製）、「プロテアーゼＮ『アマノ』」，「プロテアーゼＳ『アマノ』」（天野製薬（株）製）、「ビオソーク」（大和化成（株）製）等を挙げることができる。液剤として初めから配合する場合のタンパク分解酵素濃度は、得ようとする洗浄効果や　使用時間等に応じて適宜決定されるが、少なすぎると、洗浄効果が充分でなくなり、本発明液剤により安定化されているとはいえ、長期間の保存ののちはある程度の酵素活性の低下がおきる。また、多すぎても汚れに作用する酵素量が限られているので、前記液剤中に、０．０１〜５（ｗ／ｖ）％が適当である。そして、配合されたタンパク分解酵素の安定化は、前記炭素数５〜６のポリオールの存在によって有利に図られるのである。上記のようにタンパク分解酵素および他の配合成分を精製水等の溶媒に溶解して、一液タイプとして提供する以外にも、タンパク分解酵素がより一層安定な状態に維持されるように、多価アルコールを多量に含む液体酵素との二液タイプ、さらにはタンパク分解酵素を錠剤、顆粒、粉末等の固形にして供給することも可能である。
【００１７】
次に、第二の発明につき説明する。第二発明はコンタクトレンズを洗浄するために有効なタンパク分解酵素に、炭素数５〜６のポリオールおよびホウ酸もしくはその塩を配合して、該タンパク分解酵素が液体状態で安定化されたコンタクトレンズ洗浄用液剤に関するものである。第一の発明にあっては、界面活性剤との併用における消毒効果を発揮させることを主目的として、当該ポリオールを配合して用いたのであるが、同じポリオールが、タンパク分解酵素との併用においては、酵素活性を維持する成分として用いることができる。従来より、多価アルコールがタンパク分解酵素の安定化に寄与することは公知であるが、炭素数５〜６のポリオールが特に好ましいことを示唆する文献はなく、もっぱらグリセリンや、プロピレングリコールを主に用い、前記特定のポリオールは例示されているにとどまっている。本発明では、これら特定のポリオールが酵素安定性のみならず、安全性、消毒効果の点で優れていることを見出したものであり、特に１，２ヘキサンジオールが好ましい。かかる第二の発明にあっては、前記特定のポリオールを酵素安定化として用いているだけでなく、第一の発明に記載したように液剤の防腐効果、消毒効果をも発現する。
【００１８】
本願第二発明のうち、タンパク分解酵素含有液剤を他の適当なコンタクトレンズ用液剤に希釈して用時調製する（２液混合タイプ）場合には、タンパク分解酵素濃度が高い濃縮液として流通するので、全容量が少なくて済み、小さな容器に収納することにより搬送、保管、携帯などの面で都合がよい。この場合の、特定のポリオールの使用濃度は、２０〜９０（ｗ／ｖ）％の範囲で配合するのが好ましく、４０〜８０（ｗ／ｖ）％の範囲がより好ましい。２０（ｗ／ｖ）％より低い濃度の場合には、相対的に酵素濃度が高いために酵素同士の分解が進行し保存により酵素活性の低下をきたし、用時の希釈によって所望の洗浄効果を得られなくなる傾向にあり、９０（ｗ／ｖ）％より高くしても酵素の安定化に寄与することはなく、用時の希釈により調製されたコンタクトレンズ用液の浸透圧が高くなりすぎて、処理後のレンズの装用時に沁みたりするおそれがある。ここで、特定のポリオール以外にも、前記濃度範囲内で一般的な他の多価アルコールを組み合わせて使用することも可能であり、その場合の特定のポリオール濃度は全量に対して０．１〜１５（ｗ／ｖ）％の範囲とすることができる。　ホウ酸もしくはその塩は０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲がより好ましい。これらホウ酸類は酵素の安定化に寄与する効果が大きいものの、細胞毒性が高く生体に吸収された場合に過敏症状や炎症などの副作用を生じるおそれがあり（日局１４改正解説書）、添加量を多く必要とすることは好ましくないため、このような濃度範囲での使用が望ましい。
【００１９】
一方、初めからタンパク分解酵素を配合して流通させ、そのまま使用される場合（一液タイプ）には、前記特定のポリオールは低濃度で使用される。その場合のポリオール濃度は０．１〜１５（ｗ／ｖ）％の範囲、好ましくは０．５〜５（ｗ／ｖ）％の範囲である。一液タイプの場合、酵素含有液剤を希釈しないで使用するので、ポリオール濃度が高くなると、浸透圧が高くなりすぎてコンタクトレンズ素材に対する影響や、眼刺激が高く、眼に障害が発生するおそれもあるため、前記濃度範囲での使用が望まれる。また、ホウ酸もしくはその塩は前記同様の理由から、０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲、好ましくは０．１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲で使用する。
【００２０】
本願の第二発明については、前記二通りの液剤があるがそれぞれに以下の特徴を有しており、使用の目的に応じて使い分けていくことができる。すなわち、２液混合タイプの場合には、酵素液が濃縮されたものであるから、汚れの程度に応じて、汚れがつきやすい患者の場合は毎日使用し、汚れのつきにくい患者は一回／周に使用するなど使用頻度を個別に調整することができ、酵素液を他種類のコンタクトレンズ用液剤（本願第一発明の液剤をはじめ、一般に使用されるコンタクトレンズ用保存液、洗浄液など）と混合して使用できるという利点があり、１液タイプの場合は、使用するたびに酵素液を１０〜２００倍に希釈しなければならないという手間が省け、酵素による処理を忘れて長期の使用によりレンズに汚れが固着してしまうことがなく、常に一定のレンズ洗浄ができるという利点がある。
【００２１】
また、本願の第三の発明にあっては、１，２−ヘキサンジオールを消毒ないし防腐またはタンパク分解酵素の安定化に寄与するために有効量配合したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤に関する。炭素数５〜６のポリオールの中でも、ヘキサンの末端炭素およびその隣の炭素にそれぞれ一つの水酸基を有する１，２−ヘキサンジオールは、従来のコンタクトレンズ液剤に一般的に使用されるグリセリンやプロピレングリコールに比較して、グリセリンよりも消毒効果が優れ、プロピレングリコールよりも安全性の高い物質として、またタンパク分解酵素に対する安定化効果に優れた物質としてコンタクトレンズ用液剤に好適に使用できる。この使用濃度は、前記した濃度範囲で使用される。
【００２２】
ところで、一般にコンタクトレンズ用液剤には、安定したｐＨを維持するために従来より各種の緩衝剤を用いられる。本発明においても、製造されてから使用されるまで、または使用期間内に外気との接触で、ｐＨ変化の起こらないようにする目的で緩衝剤が使用される。具体的には、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、トリス緩衝剤、クエン酸緩衝剤などが挙げられ、中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤との組み合わせで用いられることにより、有効な消毒効果が得られることから、特に好ましい。このような緩衝剤の濃度は、一般に０．０５〜３．０（ｗ／ｖ）％とされ、好ましくは０．１〜１．５（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．３〜１．０（ｗ／ｖ）％とされる。緩衝剤の濃度が、０．０５（ｗ／ｖ）％より低い場合には、コンタクトレンズ用液剤のｐＨを一定に保つことが難しくなるからであり、また３．０（ｗ／ｖ）％より高くても、ｐＨの安定性がより向上せしめられるというわけではないからである。なお、液剤のｐＨは、涙液に近い方が好ましく、従って５〜９の範囲が好ましい。このｐＨは、前記緩衝剤により容易に維持されることとなり、保存、使用期間を通じて品質の安定した状態を保つことができるのである。
【００２３】
更に、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、他の添加成分として、増粘剤、等張化剤等も添加することができる。液剤の粘度を調整するために用いられる増粘剤としては、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド及びその加水分解物、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、イソブチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、前記各共重合体の開環生成物およびその塩、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、ガールガム等の粘性基剤が挙げられる。また、眼に対する刺激を和らげるために、等張化剤を用いることが望ましく、その場合には、一般に１５０〜６５０ｍＯｓｍ程度、ソフトコンタクトレンズ用液剤に用いる場合には好ましくは２００〜３５０ｍＯｓｍ程度の浸透圧に調整される。そのような等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム等を用いることができる。
【００２４】
本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を調製するにあたっては、通常の水溶液を調製する場合と同様に、所定量の滅菌精製水ないし脱イオン化された水中に各成分を添加後、均一に溶解させることにより容易に得られるものである。そのようにして得られるコンタクトレンズ用液剤は澄明であり、必要に応じてオートクレーブによる滅菌・無菌濾過等を行うこともできる。また、前記所定の成分を錠剤もしくは粉末・顆粒剤として供給し、使用者によって定量容器内で精製水等を混合溶解して調製してもよい。
【００２５】
こうして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を用いた、コンタクトレンズの手入れ方法は、以下のようにして行われることとなる。先ず、眼から外したコンタクトレンズに対して、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を数滴滴下し、かかるコンタクトレンズを親指と人差し指の間で、あるいは手の平の上に保持しながら、数秒から数十秒こすり洗いする。次いで、かかるコンタクトレンズ用液剤で濯いだのち、該液剤を充たしたケース中に１０分から２４時間、好ましくは３０分から８時間浸漬することにより、保存・消毒を行う。ただし、これはあくまでも例示であって、本発明の液剤を用いた手入れ方法は前記に限定されるものではない。例えば、タンパク分解酵素を併用するに際しては、保存後のコンタクトレンズを水道水等ですすいでから再び装用する場合や、汚れのひどいコンタクトレンズに対しては、特殊な酸化剤等を含む洗浄剤で処理した後に、本発明の液剤に保存するなど、必要に応じた使用方法が採用される。
【００２６】
上記一連の処理により、コンタクトレンズを効果的、かつ簡便に洗浄消毒することができ、従来の殺菌剤を使用しなくても消毒効果を有するので、コンタクトレンズへの殺菌剤の吸着・蓄積といった問題が有利に解決されることとなる。
【００２７】
【実施例】
以下本発明をより具体的に明らかにするために、本発明に係るコンタクトレンズ用液剤について、幾つかの実施例を示す。なお、表に示す各成分は（ｗ／ｖ）％で示す。
【００２８】（実施例１　及び比較例１）
−消毒効果試験−
供試菌としてセラチア・マルセセンス（Ｓ．ｍ．：Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　ＡＴＣＣ　１３８８０）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐ．ａ．：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＡＴＣＣ９０２７）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓ．ａ．：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＡＴＣＣ６５３８）、を用い、ＳＣＤ寒天培地で３３℃×２４時間培養したものを用いて、それぞれ滅菌済ダルベコリン酸緩衝剤（以後、ＤＰＢＳＴという）に懸濁し、１０^７〜１０^８ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液となるように調製した。
【００２９】
一方、本発明例液剤Ｎｏ．１〜６　及び比較例液剤Ｎｏ．１〜２の各種のコンタクトレンズ用液剤を、下記表１に示される成分組成において調製するとともに、そのｐＨを調製した。なお、アニオン系界面活性剤としてαオレフィンスルホン酸ナトリウム（商品名「ＯＳ−１４」：日光ケミカルズ（株）製）を、ポリオールとして１，２−ペンタンジオール（商品名「ハイドロライト−５」：（株）感光社製）、１，２−ヘキサンジオール（商品名「ＫＭＯ−６」：（株）感光社製）を用いた。また他に金属イオン封鎖剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（商品名「クレワットＮ」：ナガセケムテックス（株）製）、ホウ酸緩衝剤、等張化剤（ＮａＣｌ）、ノニオン系界面活性剤ポリオキシエチレンセチルエーテル（４０）（商品名「ＢＣ４０ＴＸ」：日光ケミカルズ（株）製）および両性界面活性剤としてラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム（商品名「デリファット１５１Ｃ」：コグニスジャパン（株）製）をそれぞれ添加した。この調製された各種コンタクトレンズ用液剤の１０ｍｌを、それぞれ、別の滅菌済試験管に取り、そこへ各種の供試菌液の０．０５ｍｌを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を、２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から４時間後に各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済ＤＰＢＳＴを用いて希釈し、寒天平板混釈法によって生菌数を調べた。この寒天平板混釈法における培養には、ＳＣＤＬＰ寒天培地を用いて３３℃×５日間の条件で培養した。
【００３０】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から４時間後の生菌数を求め、そして、かかる測定にて得られた生菌数から、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少量を求めた。
菌減少量〔対数換算〕＝ＬＯＧ（調製直後の菌懸濁１ｍｌ中の生菌数）−ＬＯＧ（処理後の菌懸濁液１ｍｌ中の生菌数）
その結果を合わせて表１に示した。
【００３１】
【表１】

【００３２】
表１の結果より本発明に係る液剤Ｎｏ．１〜６に係るコンタクトレンズ用液剤を用いた場合には、比較液剤Ｎｏ．１で示されるポリオールを用いない場合と比較して高い消毒効果があることが分かる。また比較液剤Ｎｏ．２で示されるグリセリンを用いた場合には、ほとんど消毒効果が認められなかった。
【００３３】（実施例２　及び比較例２）
−防腐効果試験−
供試菌としてアスペルギルス・ニガー（Ａ．ｎ．：Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）を用いて、ＳＧＡ培地（サブロー・ブドウ糖寒天培地）で２３℃×７日間培養したものを用いて、０．０５％ポリソルベート添加滅菌生理食塩水に懸濁し、１０^７〜１０^８ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液となるように調製した。他に、Ｓ．ａ．およびＰ．ａ．は、懸濁を滅菌済生理食塩水（以後、生食水という）とした以外は、実施例１と同様の操作により準備した。実施例１に記載の消毒効果試験において、配合液からのサンプル採取時間（４時間）を２週間後または４週間後とし、希釈を生食水とした以外は、前記同様の操作を行い、液剤Ｎｏ．４および比較液剤Ｎｏ．２を用いて、防腐効力について評価した。なお、Ａ．ｎ．についての寒天平板混釈法における培養条件は、ＧＰＬＰ寒天培地を用いて２３℃×７日間の条件である。その結果を表２に示した。
【００３４】
【表２】

【００３５】
表２の結果より本発明に係るコンタクトレンズ用液剤を用いた場合には、比較液剤Ｎｏ．２で示されるポリオールを用いない場合と比較して高い防腐効果があることが分かる。
【００３６】（実施例３、比較例３及び比較参考例）
−消毒効果：他の殺菌剤との比較−
表３に示される成分組成においてコンタクトレンズ用液剤を調製（液剤Ｎｏ．７）し、他の殺菌剤をアニオン系界面活性剤と併用した場合について試験した。なお、ノニオン系界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（商品名「ノニオンＨＳ−２２０」：日本油脂（株）製）殺菌剤は、コンタクトレンズ（特にソフトコンタクトレンズ）の消毒に一般的に使用されるカチオン系殺菌剤としてポリヘキサメチレンビグアニド（商品名：コスモシルＣＱ、アビシア（株）製）を、両性の殺菌剤としてジオクチルアミノグリシン塩酸塩（商品名：サラボン、竹本油脂（株）製）を用いた。前記実施例１と同様の消毒効果試験を行った結果を表２に示す。
【００３７】
【表３】

【００３８】
表３の結果より比較液剤Ｎｏ．３〜４で使用される一般的殺菌剤は、アニオン系界面活性剤が存在しない液中で優れた消毒効果を示す（比較参考例１〜２）が、アニオン系界面活性剤の存在により著しく効果が削減されることがわかる。なお、本発明例におけるポリオール濃度が比較例の一般的殺菌剤に比して高く用いられているかの様に思われるが、殺菌剤の濃度は効果と安全性とから導き出されるものであって、例えば、アニオン系界面活性剤の存在下において前記一般的殺菌剤を、本発明例のポリオールのごとき使用量で用いたとすれば、多少消毒効果があるようになるかもしれないが、そのような高濃度で使用されると安全性に問題が生じるため、上記濃度設定としたものである。
【００３９】（実施例４）
−洗浄効果試験−
表１に示す本発明例液剤Ｎｏ．１〜６のコンタクトレンズ用液剤について、以下のようにして、洗浄効果試験を行った。先ず、かかる洗浄効果試験に用いるために、ソルビタンモノオレイン酸エステル：６ｗ／ｖ％、ヒマシ油：１６ｗ／ｖ％、ラノリン：３５ｗ／ｖ％、オレイン酸：５ｗ／ｖ％、ソルビタントリオレイン酸エステル：４ｗ／ｖ％、セチルアルコール：２ｗ／ｖ％、コレステロール：２ｗ／ｖ％、及び酢酸コレステロール：３０ｗ／ｖ％を溶解し、攪拌によって均一化された人工脂質液２．５部と、生理食塩水９７．５部とを混合して人工脂質溶液を調製した。
【００４０】
酸素透過性ハードコンタクトレンズ（商品名「メニコンスーパーＥＸ」：（株）メニコン製）を供試レンズとして用意し、その表面に前記人工脂質溶液を５μＬずつ、レンズ両面に均一に付着させて、人工脂質汚れ付着レンズを得た。そして、この得られた人工脂質汚れ付着レンズを手の平にとり、これに本発明例液剤Ｎｏ．１〜６のコンタクトレンズ用液を２〜３滴滴下し、指先で５秒間こすることにより、コンタクトレンズの洗浄処理を行った。
【００４１】
かかる洗浄処理の後、コンタクトレンズの外観を観察したところ、いずれの本発明例の液剤を使用したものであっても、コンタクトレンズに付着した人工汚れは完全に除去されていた。この結果から明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、その優れた消毒効果に加えて、優れた洗浄効果も有しているのである。
【００４２】（実施例５）
−蛋白除去効果試験−
表１に示す本発明例液剤Ｎｏ．１〜６のコンタクトレンズ用液剤について、これに液体酵素を混合して得られる溶液の蛋白除去効果試験を以下のようにして行った。まず、かかる蛋白除去効果試験に用いるために、牛製アルブミン：０．３８８（ｗ／ｖ）％、牛製γ−グロブリン：０．１６１（ｗ／ｖ）％、卵白リゾチーム：０．１２（ｗ／ｖ）％、塩化ナトリウム：０．９（ｗ／ｖ）％、塩化カルシウム二水和物：０．０１５（ｗ／ｖ）％、リン酸二水素ナトリウム二水和物：０．１０４（ｗ／ｖ）％を水に溶解して調製し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．０にした人工涙液を準備した。
【００４３】
試験用の前記ハードコンタクトレンズを用意し、このコンタクトレンズを前記人工涙液１０ｍｌ中に浸漬したまま、８０℃×３０分の熱処理を施し、その後、水道水で擦り洗いした。この操作を５回繰り返した後、レンズ表面が完全に白濁しているのを確認して、これらの人工白濁レンズを試験レンズとし、以下の実験に用いた。なお、作成した人工白濁レンズに対し、後述の方法にて画像解析を施して、白濁汚れの度合いを求めたところ、得られた白濁度はすべて２５５であった。
【００４４】
−画像解析方法−
ＣＣＤカメラ・ＸＣ−７７（ソニー（株）製）により、処理レンズをモノクロで画像として入力した後、ＩＭＡＧＥ・ＡＮＡＬＹＺＥＲ・Ｖ２（東洋紡績（株）製）によりＡ／Ｄ変換を行い、画像を縦横５１２画素に分解する。それぞれの濃淡について２５６階調の輝度に分割したデジタル画像への変換を行い、それら全ての濃度値について、ヒストグラムの高さが同じになるように濃度値を変換する。
【００４５】
酵素を含む液剤は、タンパク分解酵素（商品名：ビオプラーゼ：ナガセケムテクス（株）製）を２．０（ｗ／ｗ）％、ホウ砂を１０．０（ｗ／ｗ）％、グリセリンを６０．０（ｗ／ｗ）％、水を３８．０（ｗ／ｗ）％混合調製したもので、前記コンタクトレンズ用液剤１０ｍＬに対して０．３ｍＬ添加した。この混合溶液に、前記人工白濁レンズを浸漬し、室温で４時間保存したのち、レンズを取り出し、水道水で擦り洗いをし、乾燥させ、レンズに残存した白濁汚れの度合いを、前記の方法にて画像解析にて求めた。その結果、得られた白濁度は１０〜２２であり洗浄効果が極めて良好であることを示した。なお、汚れ付着前の未処理レンズの白濁度は、２〜８であった。
【００４６】（実施例６）
−酵素の安定性試験１−
本発明例液剤Ｎｏ．４及び比較液剤Ｎｏ．１のコンタクトレンズ用液剤に、前記酵素を０．１２％になるように混合し、当該液剤の酵素活性を、下記の手法に従って測定する一方、２５℃で６ヶ月保存した後、又は３５℃で６ヶ月保存した後にも、同様にしてそれぞれの酵素活性を測定し、下式に従って、残存酵素活性を算出した。
【００４７】
−タンパク分解酵素の活性測定（ＴＮＢＳ法）−
各液剤（サンプル）０．６ｍｌに１％亜硫酸ナトリウム溶液０．９ｍｌを添加し、５０℃で約２分放置する。そののち０．４％ＤＭＣ基質溶液（２０ｍｌの精製水をバイアルビンに入れ、ホットプレートで８０〜１００℃に加温し、ジメチルカゼイン（ノボザイムズ・ジャパン（株）製）を０．２０ｇ加え２０分程スターラーで撹拌して完全に溶かす。溶解後、ホウ酸緩衝液（ホウ砂４．２８ｇとリン酸２水素ナトリウム・２水和物４．１５ｇを精製水１００ｍｌに溶解したもの）２０ｍｌを加え、さらに精製水で全容５０ｍｌとした溶液）０．６ｍｌ添加し５０℃で１分後、０．１％２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＴＮＢＳ）溶液を０．１５ｍｌ加えてさらに５０℃で２５分置く。反応後、１．５ｍｌの冷水を加えて、室温で２５分置き、波長４２５ｎｍにて吸光度（対照としてはサンプルの代わりに１％亜硫酸ナトリウム溶液０．６ｍｌを使用したものをおいて）を測定する。酵素濃度既知の溶液を予め前記同様の方法により測定して検量線を作成しておき前記測定結果の吸光度からサンプルの酵素濃度を決定する。
残存酵素活性（％）＝（保存後のタンパク分解酵素活性／調製時のタンパク分解酵素活性）×１００
【００４８】
本発明例液剤Ｎｏ．４の液剤については２５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は、１００％、３５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は８５％であったのに対し、比較液剤Ｎｏ．１の液剤については、２５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は、４０％、３５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は０％であった。この結果より、本発明の液剤により酵素活性を高く維持した状態で長期間の保存・使用が可能であることがわかる。
【００４９】（実施例７）
−酵素の安定性試験２−
表４に示すように本発明例液剤Ｎｏ．８〜９および比較液剤Ｎｏ．５〜６を調製し、実施例５と同様の方法により安定性試験を実施した。その結果を併せて表４に示す。
【００５０】
【表４】

【００５１】
表に示す結果より、本発明の特定ポリオールにおいては、他のポリオールに比較して、低濃度下であってもタンパク分解酵素安定性に優れることが判る。
【００５２】（実施例８）
本発明例液剤Ｎｏ．４のコンタクトレンズ用液剤に関し、コンタクトレンズに対する影響について以下の試験により確認した。
−レンズ適合性試験−
本発明例液剤Ｎｏ．４に実施例５と同様に酵素を０．１２％になるように混合し、混合液２ｍｌに酸素透過性ハードコンタクトレンズ（商品名「メニコンＺ」：（株）メニコン製）を１枚浸漬し、２５℃で１ヶ月保存（但し、毎日液を交換した）後、当該レンズ（ｎ＝３）の外観、規格（ベースカーブ、パワー、サイズ）、光線透過率、表面の水濡れ性、接触角を測定し、試験前のレンズと比較した。なお、対照として現在市販されているコンタクトレンズ用洗浄保存液（商品名「オーツーケアミルファ」：（株）メニコン製）を使用した。その結果、本発明例、対照ともに外観、規格、光線透過率に関し、試験前のレンズのそれとの間に差が無かった。水濡れ性については、本発明例、対照ともに試験前に比較して若干向上が認められ、接触角による評価については試験前４７°のものが、本発明例では３９°、対照では５０°であり、対照に比して同等以上の有効性を有すると判断できた。従って、本発明例の液剤はレンズに対し、悪影響を与える物ではなく、良好な適合性を有していることが判る。
【００５３】（実施例９）
本発明例液剤Ｎｏ．４のコンタクトレンズ用液剤に関する安全性に関して以下の試験により確認した。
−処理レンズの抽出物家兎眼点眼試験−
（試験溶液の調製）　本発明例液剤Ｎｏ．４の液剤２ｍｌに、酸素透過性ハードコンタクトレンズ（商品名「メニコンＥＸ」：（株）メニコン製）１枚を８〜１２時間浸漬した後取り出して、同液剤を２〜３滴レンズに滴下し、指先にて５秒間こすり洗浄後、水道水にて５秒間すすぎ、再び新しい液剤２ｍｌ中に浸漬するサイクルを３０回繰り返した。同じ処理をしたレンズを２０枚準備し、１０ｍｌ容バイアル瓶に１０枚づつ入れ、一方には生理食塩液２ｍｌを、もう一方にはゴマ油２ｍｌを加える。３７±１℃で７２時間レンズからの抽出処理を行い、外液を取り出して２４時間以内に点眼試験に用いる。対照として、現在市販されているコンタクトレンズ用洗浄保存液（商品名「オーツーケア」：（株）メニコン製）で同様に処理し、抽出した液を用いた。
（点眼試験）　兎の片眼に生理食塩水抽出試験液０．１ｍｌ、他方の眼に生理食塩水抽出対照液０．１ｍｌを点眼し、３０秒間閉眼させたのち、即時刺激性を観察した。この点眼を全部で３匹の兎に対して行い、点眼後１、２４、４８、７２時間後に前眼部の状態を肉眼及びスリットランプを用いて観察し、Ｄｒａｉｚｅの評価方法に従い、前眼部所見を記録した。ゴマ油抽出物についても３匹の兎に同様の試験を行った。
【００５４】
前記試験の結果、本発明例と対照の間に差はなく、生理食塩水またはゴマ油により抽出されたものに、即時刺激性は認められず、Ｄｒａｉｚｅ法による評価でも「無刺激物」であると判断された。よって、本液剤の安全性が高いことが証明された。
【００５５】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明のコンタクトレンズ用液剤は、アニオン系界面活性剤を使用した場合であっても炭素数５〜６のポリオールを組み合わせて使用することにより優れた消毒効果を示し、コンタクトレンズの洗浄効果が高く、さらに成分のコンタクトレンズへの吸着・蓄積といった問題を起こすこともない安全性の高い液剤を提供することができるので、コンタクトレンズ使用者にとって安心してかつ簡便にコンタクトレンズをケアすることができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a liquid preparation for contact lenses, particularly, without using a conventionally used disinfectant, while exhibiting an excellent antiseptic or disinfecting effect, and for a contact lens having sufficient safety for eyes. It relates to a liquid preparation. The present invention also relates to a liquid preparation for contact lenses in which proteolytic enzymes effective for cleaning contact lenses are stabilized in a liquid state for a long time.
[0002]
[Prior art]
Since a contact lens is used in direct contact with human eyes, it is necessary to periodically perform cleaning, disinfection, and the like in order to wear it safely and comfortably. Components in tears and dirt adhere to contact lenses during handling by fingers, and if left untouched and continued to be used, adverse effects on the cornea and conjunctiva are expected. In addition, microorganisms such as bacteria may grow during storage of the contact lens due to these stains, and the microorganisms may cause an eye infection or the like.
[0003]
Conventionally, contact lenses have been treated with individual liquids according to the purpose, but in recent years, in consideration of user's convenience, cleaning, storage, disinfection, etc. are all performed with one liquid. Multipurpose liquids are becoming mainstream. The liquid formulation contains a surfactant for removing dirt from the contact lens and a bactericide for imparting a disinfecting or preservative effect. Naturally, the liquid adheres to the contact lens and remains in the eye. It is designed to be safe to enter. In the case of liquids for hard contact lenses, disinfectants are added mainly to maintain the antiseptic effect of the liquid during use.However, after washing and storage with liquids, tap water before putting on eyes Since it is recommended that the lens be rinsed with water before being worn, it has been a prerequisite for prescription determination that there be no adsorption or accumulation of a bactericide or the like on the lens. On the other hand, liquid contact lens disinfectants have been required to disinfect the soft contact lens solution since disinfecting the lens is required. are doing. Soft lenses cannot be rinsed with tap water before use (treatment with a solution that cannot guarantee sterility after disinfection, and lenses rinsed with tap water due to osmotic pressure will adsorb to the cornea). It is essential that the solution be safe even if it is brought into the eye.
[0004]
The bactericide is selected to be highly safe per se, and the formulation is used in the minimum necessary amount in consideration of the disinfecting effect, the preservative effect and the safety. For example, in chemical disinfectants for soft contact lenses, high molecular weight quaternary ammonium or biguanide is generally used, and because of its high molecular weight, it is designed to prevent the ingress of germicides into the lens material. In addition, a nonionic surfactant that does not cause eye irritation is used as a cleaning component. However, it is difficult to convert the prescription of the chemical disinfectant as it is to a liquid solution for a hard contact lens for the following reasons.
[0005]
First of all, lipid-based stains derived from eye oils and fingers tend to adhere to the lens as stains that adhere to the lens due to the characteristics of the lens material, and nonionic surfactants must be used to remove these stains sufficiently. It is preferable to use not only an anionic surfactant but also an anionic surfactant. However, in this case, a cationic germicide (such as benzalkonium chloride, chlorhexidine, quaternary ammonium and biguanide) used in the liquid preparation for the soft contact lens becomes anionic surfactant. The disinfecting effect cannot be exhibited in the coexistence of the agent. Conventionally used germicides include, for example, sorbic acid and formaldehyde donors. These are basically used on the premise that the lens is rinsed with tap water after treatment.For sorbic acid, adsorption to the lens material is considered, and for formaldehyde, the safety of the disinfectant itself is regarded as a problem. There is an inherent danger of being done. Secondly, due to the surface hydrophilic treatment, dirt derived from proteins etc. is also likely to adhere, and compared to soft contact lenses, hard contact lenses that are generally used for a long period of time can completely remove dirt. It is preferable to use an enzyme agent in combination, since it is more required to remove the enzyme. There are three types of enzyme preparations: a type that is mixed at the time of use, a type that is stored separately until the time of purchase, and is used after mixing at the start of use, and a type that is mixed from the beginning. In recent years, the type of mixing at the time of purchase or the type that has been mixed from the beginning, which is more convenient than the type that is mixed at the time of use, is preferred, but in these, the enzyme activity in the liquid preparation is somewhat longer. It is required to maintain for a period. Thirdly, in the case of hard contact lenses, a thickener is added to the solution to protect the lens surface and reduce the occurrence of scratches in order to facilitate rubbing with the fingertips or palms. There are various differences from a liquid agent for treating a soft contact lens, for example, the addition of (particularly an anionic surfactant) improves the slipperiness of a lens during cleaning. Due to such a difference, it is difficult to use both the liquid preparation for the soft contact lens and the liquid preparation for the hard contact lens, and the intended liquid preparations have been individually prepared. By the way, in the case of liquids for soft contact lenses, liquids that can be used for multiple purposes as described above have been introduced to the market. Under the same concept, liquids that can be used for hard contact lenses have been developed. In order to do so, a fungicide that exhibits an antiseptic effect or a disinfecting effect even when the various compositions (for example, anionic surfactants, enzymes, thickeners, etc.) are blended is required. It is being done. At the same time, when an enzyme is added to the solution, it is necessary to prepare a solution that can maintain the storage stability.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
Here, the present invention has been made in view of the above-described circumstances, and the problem to be solved is to exhibit a sufficient antiseptic effect or disinfecting effect even in the coexistence of various compositions. To provide a contact lens solution containing a bactericide highly safe for the eyes. A second object of the present invention is to provide a liquid preparation containing a proteolytic enzyme, which can maintain the enzyme activity for a long period of time.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, by combining a surfactant and a specific polyol, a high antiseptic effect and a disinfecting effect are exhibited without using a conventional disinfectant. The present inventors have found that the enzyme activity can be maintained by combining a proteolytic enzyme and a specific polyol, and have completed the present invention.
[0008]
That is, the first of the present invention is a contact lens solution containing a surfactant and a polyol having 5 to 6 carbon atoms, particularly by using an anionic surfactant as the surfactant, The gist of the present invention is a multipurpose liquid preparation having excellent cleaning effect and disinfecting contact lens by combining the polyol with the above-mentioned polyol.
[0009]
In the contact lens solution according to the first invention, advantageously, 0.01 to 3.0 (w / v)% of an anionic surfactant and 0.1 to 5.0 (w / v) are used. (w / v)% of a polyol having 5 to 6 carbon atoms and 0.001 to 0.1 (w / v)% of a sequestering agent. By using in such a concentration range, a liquid preparation for contact lenses having an excellent detergency against lipid stains and the like adhering to the contact lens and having a disinfecting effect without using a conventional disinfectant can be obtained. . In addition, a proteolytic enzyme can be added to the solution to effectively remove protein stains, and the proteolytic enzyme may be added from the time of production or may be prepared at the time of use when compounding the proteolytic enzyme. It also has the effect of maintaining the enzyme activity during the period of use.
[0010]
Next, a second aspect of the present invention is to mix a polyol having 5 to 6 carbon atoms and boric acid or a salt thereof with a proteolytic enzyme that is effective for cleaning contact lenses, so that the proteolytic enzyme is in a liquid state. The gist is a stabilized contact lens solution. When the enzyme solution is used in combination with another solution for contact lenses (two-component mixture type), the polyol concentration is preferably blended in the range of 20 to 90 (w / v)%, The acid or salt thereof is preferably used in the range of 0.001 to 10 (w / v)%. On the other hand, when a proteolytic enzyme is blended from the beginning of shipment and used as it is (one-pack type), it is possible to use a polyol at a lower concentration. In that case, the polyol concentration is used in the range of 0.1 to 15 (w / v)%, and boric acid or a salt thereof is used in the range of 0.001 to 10 (w / v)%.
[0011]
Further, as a third invention, a gist of the present invention is a liquid for contact lenses, characterized in that 1,2-hexanediol is compounded in an effective amount for disinfecting or preserving or stabilizing proteolytic enzymes. Among the specific polyols, 1,2-hexanediol having a hydroxyl group at the 1- and 2-positions of hexane is the most preferable component for achieving the object of the present invention. This substance exhibits excellent effects of disinfecting and stabilizing proteolytic enzymes, and can be suitably used as a highly safe component in contact lens solutions.
[0012]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The surfactant used in the contact lens solution according to the first aspect of the present invention is not particularly limited as long as it is highly safe for eyes. However, when emphasis is placed on the cleaning effect, an anionic surfactant is preferably used. Examples of anionic surfactants include α-olefin sulfonates, alkyl sulfonates, alkylbenzene sulfonates, carboxylated ether salts having a polyoxyethylene chain, alkyl phosphates, and alkyl ether phosphorus having a polyoxyethylene chain. Acid salts / sulfates, alkyl sulfates, alkyl sulfate ethers, N-acyl taurine salts, N-acyl amino acid salts, alkyl ether carboxylates and the like. These can be used alone or in combination of two or more. Anionic surfactants have excellent detergency against lipid stains, and can be used to remove dirt from fingers as well as dirt from fingers when removing contact lenses. Since the effect is high, rubbing is not required for ordinary lens processing, and a sufficient cleaning effect can be obtained only by immersion. The use concentration is preferably in the range of 0.01 to 3.0 (w / v)%, more preferably 0.02 to 1.0 (w / v)%. If the concentration of the anionic surfactant is lower than 0.01 (w / v)%, the desired cleaning effect cannot be exhibited, and if it is higher than 3.0 (w / v)%, the cleaning effect is sufficient. This is because there is a possibility that eye irritation due to a surfactant more than necessary may occur. Among these anionic surfactants, α-olefin sulfonates, alkyl ether phosphates / sulfates having a polyoxyethylene chain, and alkyl sulfates are particularly preferably used. "OS-14" manufactured by Chemicals Co., Ltd., "SBL-4N" manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., "Nissan" manufactured by NOF Corporation
Parsoft SP "and the like.
[0013]
In addition to the above surfactants, nonionic surfactants and amphoteric surfactants can be added for further improving the cleaning effect and alleviating the irritation of the cleaning solution. Nonionic surfactants include polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbite fatty acid ester, polyoxyethylene alkylphenyl formaldehyde condensate , Polyoxyethylene hydrogenated castor oils, polyoxyethylene sterols, polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkyl phenyl ethers, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene lanolin Alcohols, polyoxyethylene fatty acid amides and the like can be mentioned, and among them, polyoxyethylene is preferable. Those containing alkylene chain structure is employed. Further, as the amphoteric surfactant, glycine type such as alkyl polyaminoethyl glycine, betaine type such as lauryl dimethylaminoacetic acid betaine, etc., amphoteric surfactant such as imidazoline type, alkylaminopropionic acid, alkylaminopropionate, etc. Is mentioned. These use concentrations are preferably in the range of 0.01 to 3.0 (w / v)%, more preferably 0.02 to 1.5 (w / v)%. If the surfactant concentration is lower than 0.01 (w / v)%, the cleaning effect cannot be exhibited, and if the surfactant concentration is higher than 3.0 (w / v)%, the cleaning effect is sufficient and more than necessary. Is to be used.
[0014]
The present invention is characterized in that a polyol having 5 to 6 carbon atoms is used so that desired antiseptic and disinfecting effects can be exhibited even when an anionic surfactant is used. As described above, a commonly used cationic disinfectant can exhibit a disinfecting effect by neutralizing a cationic group and reducing the action on microorganisms and the like by using in combination with an anionic surfactant. Although not possible, the polyols of the present invention are not affected as such. Other fungicides that can be used for contact lenses include amphoteric fungicides, formaldehyde donors, and the like. However, as will be exemplified later in the case of an amphoteric fungicide, the presence of an anionic surfactant inhibits the disinfecting effect, and the formaldehyde donor may cause problems such as allergies. In the invention, the above polyol was selected. The disinfecting effect of polyols is well known for some time, and some use propylene glycol as a bactericide. However, propylene glycol is not always suitable because it has high skin permeability due to its low molecular weight and may be perceived as irritating by some users. The polyol of the present invention has at least 2 or more hydroxyl groups bonded to 5 to 6 carbon atoms, and includes 1,2-pentanediol, 1,3-pentanediol, 1,4-pentanediol, and 1,5-pentanediol. Pentanediol, cyclopentane 1,2-diol or 1,2-hexanediol, 1,3-hexanediol, 1,4-hexanediol, 1,5-hexanediol, 1,6-hexanediol, 2-methyl- 2,4-pentanediol, cyclohexane-1,3-diol, 1,2,6-hexanetriol, methylcyclohexane-1,2,4-triol, cyclohexane-1,2,4,5-tetrol and the like can be mentioned. . The use concentration of the polyol is preferably in the range of 0.1 to 5.0 (w / v)%, and more preferably 1.0 to 4.0 (w / v)%. When the concentration of the polyol is lower than 0.1 (w / v)%, the preservative effect is insufficient, and when the concentration is higher than 5.0 (w / v)%, the osmotic pressure of the liquid agent is increased, and the specification and surface of the lens are increased. This is because the condition may be adversely affected. Among these polyols, 1,2-pentanediol and 1,2-hexanediol are particularly preferred in view of safety and raw material cost. In addition, since these polyols do not have to worry about adsorption to a lens material as in the case where a conventional ionic germicide is used, a liquid preparation with even higher safety can be provided.
[0015]
In the present invention, it is preferable to add a sequestering agent in addition to the anionic surfactant and the polyol. In particular, in a contact lens, a polyvalent metal ion such as a calcium ion, which is a tear component, tends to be deposited as an insoluble salt. The deposited polyvalent metal ions are removed by the sequestering agent contained in the solution of the present invention, and the contact lens is kept clean. The sequestering agent is not particularly limited as long as it is an ophthalmologically acceptable compound. Examples thereof include ethylenediaminetetraacetic acid, citric acid, polycarboxylic acids such as tartaric acid, hydroxycarboxylic acids such as gluconic acid, and sodium salts thereof. And salts such as potassium salt. Among them, polyvalent carboxylic acids such as ethylenediaminetetraacetic acid, citric acid and tartaric acid, and their sodium and potassium salts are preferred. The use concentration of the sequestering agent is preferably in the range of 0.001 to 0.1 (w / v)%, more preferably 0.01 to 0.05 (w / v)%. If the concentration of the sequestering agent is less than 0.001 (w / v)%, the effect of removing polyvalent metal ions becomes insufficient, and if it is more than 0.1 (w / v)%, it is more than necessary. Because.
[0016]
The liquid preparation of the present invention may be mixed with a proteolytic enzyme or used as a dilution / mixture of the enzyme preparation in order to effectively remove protein stains attached to the contact lens. The proteolytic enzymes used in the present invention include plant-derived proteases such as papain, bromelain, granule, and ficin, trypsin, chymotrypsin, animal-derived proteases such as pancreatin, and bacterial proteases produced by bacteria such as Bacillus. Any of the microorganism-derived proteases can be used. Specifically, "Bioprase" (manufactured by Nagase ChemteX Corporation), "Alcalase", "Esperase", "Sabinase", "Durazyme", "Subtilisin A" (manufactured by Novozymes Japan KK), "Protease N "Amano", "Protease S" Amano "" (manufactured by Amano Pharmaceutical Co., Ltd.), "Biosoak" (manufactured by Daiwa Kasei Co., Ltd.) and the like. The proteolytic enzyme concentration when initially formulated as a liquid preparation is appropriately determined according to the cleaning effect and the use time to be obtained, but if it is too small, the cleaning effect becomes insufficient and is stabilized by the liquid preparation of the present invention. However, after long-term storage, there is some reduction in enzyme activity. In addition, since the amount of the enzyme acting on the stain is limited even if it is too large, 0.01 to 5 (w / v)% is appropriate in the liquid. The stabilization of the proteolytic enzyme is advantageously achieved by the presence of the polyol having 5 to 6 carbon atoms. As described above, besides dissolving the proteolytic enzyme and other components in a solvent such as purified water and providing it as a one-part type, the proteolytic enzyme can be maintained in a more stable state. It is also possible to supply a two-liquid type with a liquid enzyme containing a large amount of a polyhydric alcohol, or a solid form of a proteolytic enzyme such as tablets, granules, and powders.
[0017]
Next, the second invention will be described. The second invention is a contact lens in which a proteolytic enzyme effective for cleaning a contact lens is blended with a polyol having 5 to 6 carbon atoms and boric acid or a salt thereof, and the proteolytic enzyme is stabilized in a liquid state. The present invention relates to a cleaning liquid. In the first invention, the polyol was blended and used for the main purpose of exhibiting a disinfecting effect in combination with a surfactant, but the same polyol was used in combination with a proteolytic enzyme. Can be used as a component for maintaining the enzyme activity. Conventionally, polyhydric alcohols are known to contribute to stabilization of proteolytic enzymes, but there is no literature suggesting that polyols having 5 to 6 carbon atoms are particularly preferable, and glycerin and propylene glycol are mainly used. The particular polyols used are merely exemplary. In the present invention, it has been found that these specific polyols are excellent not only in enzyme stability but also in safety and disinfecting effect, and 1,2 hexanediol is particularly preferred. In the second invention, not only the specific polyol is used for enzyme stabilization, but also the antiseptic and disinfecting effects of the liquid agent are exhibited as described in the first invention.
[0018]
In the second invention of the present application, when the proteolytic enzyme-containing liquid is diluted with another suitable liquid for contact lenses and prepared at the time of use (two-liquid mixture type), it is distributed as a concentrated liquid having a high proteolytic enzyme concentration. Therefore, the total capacity is small, and storing in a small container is convenient in terms of transportation, storage, and carrying. In this case, the specific polyol is preferably used in a concentration of 20 to 90 (w / v)%, more preferably 40 to 80 (w / v)%. When the concentration is lower than 20 (w / v)%, decomposition of the enzymes proceeds due to the relatively high concentration of the enzyme, and the enzyme activity is reduced by storage. It tends not to be obtained, and even if it is higher than 90 (w / v)%, it does not contribute to the stabilization of the enzyme, and the osmotic pressure of the contact lens solution prepared by dilution at the time of use becomes too high. In addition, there is a possibility that the lens may permeate when the lens after processing is worn. Here, in addition to the specific polyol, it is also possible to use a combination of other general polyhydric alcohols within the above concentration range, and in this case, the specific polyol concentration is 0.1 to It can be in the range of 15 (w / v)%. Boric acid or a salt thereof is preferably in the range of 0.001 to 10 (w / v)%, more preferably in the range of 0.1 to 10 (w / v)%. Although these boric acids have a large effect of contributing to the stabilization of the enzyme, they are highly cytotoxic and may cause side effects such as hypersensitivity symptoms and inflammation when absorbed into the living body (Japanese Pharmacopoeia 14 Revised Manual). Since it is not preferable to require a large amount of, use in such a concentration range is desirable.
[0019]
On the other hand, when the proteolytic enzyme is blended and distributed from the beginning and used as it is (one-pack type), the specific polyol is used at a low concentration. In that case, the polyol concentration is in the range of 0.1 to 15 (w / v)%, preferably in the range of 0.5 to 5 (w / v)%. In the case of the one-pack type, since the enzyme-containing solution is used without dilution, when the polyol concentration is high, the osmotic pressure becomes too high, and the effect on the contact lens material is high, and eye irritation is high, which may cause eye damage. Therefore, use in the above concentration range is desired. Boric acid or a salt thereof is used in the range of 0.001 to 10 (w / v)%, preferably in the range of 0.1 to 10 (w / v)% for the same reason as described above.
[0020]
Regarding the second invention of the present application, there are the above two types of liquid preparations, each of which has the following features, and can be used properly according to the purpose of use. In other words, in the case of the two-liquid mixture type, since the enzyme solution is concentrated, depending on the degree of dirt, it is used daily for patients who are likely to get dirty, and once / for patients who are difficult to get dirty. The frequency of use can be adjusted individually, for example, by using the enzyme solution with other types of contact lens solutions (such as the solution of the first invention of this application, as well as commonly used contact lens preservation solutions and cleaning solutions). There is an advantage that they can be mixed and used. In the case of the one-pack type, it is not necessary to dilute the enzyme solution 10- to 200-fold each time it is used. There is an advantage that dirt does not adhere to the lens and constant lens cleaning can be always performed.
[0021]
Further, the third invention of the present application relates to a liquid preparation for contact lenses, characterized in that 1,2-hexanediol is compounded in an effective amount for disinfecting or preserving or stabilizing proteolytic enzymes. Among the polyols having 5 to 6 carbon atoms, 1,2-hexanediol having one hydroxyl group at each of the terminal carbon of hexane and the carbon adjacent thereto is glycerin or propylene glycol generally used in conventional contact lens solutions. In comparison with glycerin, it can be suitably used as a substance having a higher disinfecting effect than glycerin and a higher safety than propylene glycol, and a substance having an excellent stabilizing effect on proteolytic enzymes in a liquid for contact lenses. This use concentration is used in the above-mentioned concentration range.
[0022]
By the way, in general, various buffer agents are conventionally used in a contact lens solution in order to maintain a stable pH. In the present invention, a buffering agent is used for the purpose of preventing a pH change from occurring after production until use or during contact with the outside air during use. Specifically, a borate buffer, a phosphate buffer, a Tris buffer, a citrate buffer and the like can be mentioned, among which a borate buffer and a phosphate buffer are effective. It is particularly preferable because a disinfecting effect can be obtained. The concentration of such a buffer is generally 0.05 to 3.0 (w / v)%, preferably 0.1 to 1.5 (w / v)%, particularly preferably 0.3 to 1 (w / v). 0.0 (w / v)%. If the concentration of the buffer is lower than 0.05 (w / v)%, it is difficult to keep the pH of the contact lens solution constant, and it is more than 3.0 (w / v)%. This is because the higher the pH, the higher the stability of the pH. The pH of the solution is preferably close to that of tears, and is therefore preferably in the range of 5 to 9. This pH is easily maintained by the buffer, and a stable quality can be maintained throughout storage and use.
[0023]
Further, in the liquid preparation for contact lenses according to the present invention, a thickener, a tonicity agent and the like can be added as other additional components. Examples of the thickening agent used for adjusting the viscosity of the liquid preparation include polyvinyl alcohol, poly-N-vinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polyacrylamide and its hydrolyzate, polyacrylic acid, polyacrylate, isobutylene-maleic anhydride. Acid copolymer, methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer, ring-opened product of each of the above copolymers and salts thereof, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, methylhydroxyethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, methylcellulose, gelatin, sodium alginate And viscous bases such as sodium chondroitin sulfate, xanthan gum, gum arabic, and girl gum. In order to reduce irritation to the eyes, it is desirable to use a tonicity agent. In this case, the osmotic pressure is generally about 150 to 650 mOsm, and when used for a liquid for soft contact lenses, the osmotic pressure is preferably about 200 to 350 mOsm. It is adjusted to. As such a tonicity agent, sodium chloride, potassium chloride, sodium carbonate and the like can be used.
[0024]
In preparing the contact lens solution according to the present invention, as in the case of preparing a normal aqueous solution, each component is added to a predetermined amount of sterilized purified water or deionized water and then uniformly dissolved. It is obtained in. The contact lens solution thus obtained is clear, and can be subjected to sterilization, aseptic filtration and the like by an autoclave, if necessary. Alternatively, the predetermined component may be supplied as tablets or powders / granules, and may be prepared by mixing and dissolving purified water or the like in a metering container by a user.
[0025]
The method for caring for a contact lens using the thus obtained contact lens solution according to the present invention is performed as follows. First, a few drops of the contact lens solution according to the present invention are dropped on the contact lens removed from the eye, and the contact lens is held between the thumb and the index finger or on the palm of the hand, for several seconds to several tens of seconds. Scrub. Next, after rinsing with such a contact lens solution, storage and disinfection is performed by immersion in a case filled with the solution for 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 8 hours. However, this is merely an example, and the care method using the liquid agent of the present invention is not limited to the above. For example, when using proteolytic enzymes together, rinse contact lenses after storage with tap water, etc., and then wear them again.For heavily soiled contact lenses, use a cleaning agent containing a special oxidizing agent, etc. After the treatment, a method of use may be employed as necessary, such as storing in the liquid preparation of the present invention.
[0026]
With the above series of treatments, the contact lens can be effectively and simply cleaned and disinfected, and has a disinfecting effect without using a conventional disinfectant. Is advantageously solved.
[0027]
【Example】
Hereinafter, in order to clarify the present invention more specifically, several examples of the liquid preparation for a contact lens according to the present invention will be described. In addition, each component shown in a table | surface is shown by (w / v)%.
(Example 1 and Comparative Example 1)
-Disinfection effect test-
Serratia marcescens (Sm: Serratia marcescens ATCC 13880), Pseudomonas aeruginosa (Pa: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027), and Staphylococcus aureus (Sa. Using SCD agar medium cultured at 33 ° C. for 24 hours, each was suspended in a sterilized dalbecophosphate buffer (hereinafter referred to as DPST), and ⁷ -10 ⁸ It was prepared to be a cfu / ml test bacterial solution.
[0029]
On the other hand, the liquid preparation No. Nos. 1 to 6 and Comparative Example Nos. Various liquid solutions for contact lenses of Nos. 1 and 2 were prepared in the component compositions shown in Table 1 below, and the pH thereof was adjusted. In addition, sodium α-olefin sulfonate (trade name “OS-14” manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) is used as an anionic surfactant, and 1,2-pentanediol (trade name “Hydrolite-5”: 1,2-hexanediol (trade name "KMO-6": manufactured by Kosaku Co., Ltd.). In addition, as a sequestering agent, disodium ethylenediaminetetraacetate (trade name “Krewato N”: manufactured by Nagase ChemteX Corporation), borate buffer, tonicity agent (NaCl), nonionic surfactant polyoxy Ethylene cetyl ether (40) (trade name “BC40TX”: Nikko Chemicals Co., Ltd.) and sodium lauryl aminopropionate (trade name “Deriphat 151C”: Cognis Japan Co., Ltd.) as an amphoteric surfactant were added, respectively. did. 10 ml of each of the prepared various contact lens solutions was placed in another sterilized test tube, and 0.05 ml of each test bacterial solution was added thereto. Thereafter, the various kinds of the test bacterial liquids are stored in a constant temperature bath at 23 ° C., and 4 hours after the preparation of the liquids, a certain amount of each liquid is taken out, and each of the liquids is sterilized. After dilution with used DPST, the viable cell count was examined by agar plate pour method. The culture in the agar plate pour method was performed using SCDLP agar medium at 33 ° C. for 5 days.
[0030]
According to the above method, the number of viable bacteria immediately after inoculation and the number of viable bacteria 4 hours after the preparation of the mixed solution were obtained, and the number of viable bacteria obtained by such measurement was logarithmically calculated according to the following formula. The converted amount of reduced bacteria was determined.
Bacterial reduction [logarithmic conversion] = LOG (viable cell count in 1 ml of bacterial suspension immediately after preparation)-LOG (viable cell count in 1 ml of bacterial suspension after treatment)
The results are shown in Table 1.
[0031]
[Table 1]

[0032]
From the results in Table 1, the liquid formulation No. 1 according to the present invention was obtained. When the contact lens liquids according to Nos. 1 to 6 were used, the comparative liquids Nos. It can be seen that there is a higher disinfecting effect as compared with the case where the polyol shown in No. 1 is not used. In addition, in Comparative Liquid No. When glycerin represented by No. 2 was used, almost no disinfecting effect was observed.
(Example 2 and Comparative Example 2)
−Preservative effect test−
Aspergillus niger (An: Aspergillus niger) was used as a test bacterium and cultured at 23 ° C. for 7 days in an SGA medium (Sabouraud glucose agar medium). Suspend in saline and add 10 ⁷ -10 ⁸ It was prepared to be a cfu / ml test bacterial solution. In addition, a. And P. a. Was prepared in the same manner as in Example 1 except that the suspension was sterilized saline (hereinafter referred to as saline). In the disinfecting effect test described in Example 1, the same operation as described above was performed except that the sampling time (4 hours) from the liquid mixture was set to 2 weeks or 4 weeks, and the dilution was changed to saline. . No. 4 and Comparative Liquid No. 2 was used to evaluate the preservative efficacy. A. n. The culture conditions in the agar plate pour method are as follows: 23 ° C. × 7 days using GPLP agar medium. The results are shown in Table 2.
[0034]
[Table 2]

[0035]
From the results in Table 2, when the contact lens solution according to the present invention was used, the comparative solution No. It can be seen that there is a higher antiseptic effect as compared with the case where the polyol shown in No. 2 is not used.
(Example 3, Comparative Example 3, and Comparative Reference Example)
-Disinfection effect: Comparison with other disinfectants-
A solution for contact lenses was prepared (solution No. 7) with the component compositions shown in Table 3, and a test was conducted for a case where another bactericide was used in combination with an anionic surfactant. In addition, as a nonionic surfactant, polyoxyethylene alkyl phenyl ether (trade name “Nonion HS-220”, manufactured by NOF Corporation) is generally used for disinfecting contact lenses (particularly soft contact lenses). Polyhexamethylene biguanide (trade name: Cosmosil CQ, manufactured by Avicia) is used as a cationic fungicide, and dioctylaminoglycine hydrochloride (trade name: Saravone, manufactured by Takemoto Yushi) is used as an amphoteric fungicide. Was used. Table 2 shows the results of the same disinfection test as in Example 1.
[0037]
[Table 3]

[0038]
From the results in Table 3, Comparative Liquid Formulation No. The general disinfectants used in 3 to 4 show excellent disinfecting effects in a liquid in which no anionic surfactant is present (Comparative Reference Examples 1 and 2), but are significantly effective due to the presence of the anionic surfactant. It can be seen that is reduced. In addition, although it seems that the polyol concentration in the present invention example is used higher than the general disinfectant of the comparative example, the concentration of the disinfectant is derived from the effect and safety, For example, if the general bactericide is used in the amount used such as the polyol of the present invention in the presence of an anionic surfactant, it may have some disinfecting effect. If the concentration is used, there is a problem in safety. Therefore, the concentration is set as described above.
(Embodiment 4)
-Cleaning effect test-
Inventive solution No. 1 shown in Table 1 A cleaning effect test was performed on the contact lens solutions 1 to 6 as follows. First, in order to use in such a washing effect test, sorbitan monooleate: 6 w / v%, castor oil: 16 w / v%, lanolin: 35 w / v%, oleic acid: 5 w / v%, sorbitan trioleate : 4 w / v%, cetyl alcohol: 2 w / v%, cholesterol: 2 w / v%, and cholesterol acetate: 30 w / v%, 2.5 parts of an artificial lipid solution homogenized by stirring, and physiological saline 97.5 parts of water was mixed to prepare an artificial lipid solution.
[0040]
An oxygen-permeable hard contact lens (trade name “Menicon Super EX”: manufactured by Menicon Co., Ltd.) is prepared as a test lens, and the artificial lipid solution is uniformly adhered to both surfaces of the lens by 5 μL each on the surface of the lens. A lipid stained lens was obtained. Then, the obtained artificial lipid-stained lens was placed on the palm of the hand, and the solution of the present invention liquid No. The contact lens was cleaned by dropping 2 to 3 drops of liquids for contact lenses 1 to 6 and rubbing with a fingertip for 5 seconds.
[0041]
After the cleaning treatment, the appearance of the contact lens was observed, and it was found that the artificial stain attached to the contact lens was completely removed in any of the liquid preparations of the present invention. As is clear from these results, the liquid preparation for contact lenses according to the present invention has an excellent cleaning effect in addition to its excellent disinfecting effect.
(Embodiment 5)
-Protein removal effect test-
Inventive solution No. 1 shown in Table 1 With respect to the contact lens solutions 1 to 6, a solution obtained by mixing a liquid enzyme with the solution was subjected to a protein removal effect test as follows. First, for use in such a protein removal effect test, bovine albumin: 0.388 (w / v)%, bovine γ-globulin: 0.161 (w / v)%, egg white lysozyme: 0.12 (w) / V)%, sodium chloride: 0.9 (w / v)%, calcium chloride dihydrate: 0.015 (w / v)%, sodium dihydrogen phosphate dihydrate: 0.104 (w / V)% was dissolved in water to prepare artificial tears adjusted to pH 7.0 using 1N sodium hydroxide.
[0043]
The test hard contact lens was prepared, and the contact lens was subjected to a heat treatment at 80 ° C. for 30 minutes while being immersed in the artificial tear solution (10 ml), followed by rubbing with tap water. After repeating this operation five times, it was confirmed that the lens surface was completely clouded, and these artificial clouded lenses were used as test lenses and used in the following experiments. The artificial turbid lens thus produced was subjected to image analysis by the method described below to determine the degree of turbidity. The obtained degree of turbidity was 255.
[0044]
-Image analysis method-
After the processing lens is input as a monochrome image by a CCD camera XC-77 (manufactured by Sony Corporation), the image is subjected to A / D conversion by IMAGE ANALYZER V2 (manufactured by Toyobo Co., Ltd.), and the image is vertically and horizontally. Decompose into 512 pixels. The conversion into a digital image divided into 256 gradations of luminance is performed for each density, and the density values are converted so that the height of the histogram is the same for all the density values.
[0045]
The liquid preparation containing the enzyme was 2.0 (w / w)% of a proteolytic enzyme (trade name: Bioprase: manufactured by Nagase ChemteX Corporation), 10.0 (w / w)% of borax, and 60% of glycerin. 0.03% (w / w)% and 38.0% (w / w)% of water were mixed and prepared, and 0.3 mL was added to 10 mL of the contact lens solution. After immersing the artificial cloudy lens in this mixed solution and storing it at room temperature for 4 hours, the lens is taken out, rubbed and washed with tap water and dried, and the degree of cloudy stain remaining on the lens is determined by the method described above. Was determined by image analysis. As a result, the obtained cloudiness was 10 to 22, indicating that the washing effect was extremely good. In addition, the white turbidity of the untreated lens before the stain was attached was 2 to 8.
(Embodiment 6)
-Enzyme stability test 1-
Example liquid of the present invention No. 4 and Comparative Liquid No. 4 The enzyme was mixed with the solution for contact lenses of Example 1 so as to be 0.12%, and the enzyme activity of the solution was measured according to the following method. After storage for 6 months, each enzyme activity was measured in the same manner, and the remaining enzyme activity was calculated according to the following formula.
[0047]
-Activity measurement of proteolytic enzyme (TNBS method)-
0.9 ml of a 1% sodium sulfite solution is added to 0.6 ml of each solution (sample), and the mixture is left at 50 ° C. for about 2 minutes. Thereafter, a 0.4% DMC substrate solution (20 ml of purified water was placed in a vial bottle, heated to 80 to 100 ° C. on a hot plate, and 0.20 g of dimethyl casein (manufactured by Novozymes Japan KK) was added for 20 minutes. After dissolution, add 20 ml of a borate buffer (4.28 g of borax and 4.15 g of sodium dihydrogen phosphate dihydrate in 100 ml of purified water). Further, 0.6 ml of a solution adjusted to a total volume of 50 ml with purified water) was added, and after 1 minute at 50 ° C., 0.15 ml of a 0.1% sodium 2,4,6-trinitrobenzenesulfonate (TNBS) solution was added, and further added at 50 ° C. And leave for 25 minutes. After the reaction, add 1.5 ml of cold water, leave at room temperature for 25 minutes, and measure the absorbance at a wavelength of 425 nm (as a control, 0.6 ml of a 1% sodium sulfite solution was used instead of the sample). . A solution having a known enzyme concentration is measured in advance by the same method as described above to prepare a calibration curve, and the enzyme concentration of the sample is determined from the absorbance of the measurement result.
Residual enzyme activity (%) = (protease activity after storage / protease activity during preparation) × 100
[0048]
Example liquid of the present invention The remaining activity of the enzyme stored at 25 ° C. for 6 months was 100% and that of the enzyme stored at 35 ° C. for 6 months was 85%. Regarding the liquid preparation 1, the residual activity of the enzyme stored at 25 ° C. for 6 months was 40%, and the residual activity of the enzyme stored at 35 ° C. for 6 months was 0%. These results show that the liquid preparation of the present invention can be stored and used for a long period of time while maintaining high enzyme activity.
(Embodiment 7)
-Enzyme stability test 2-
As shown in Table 4, the liquid preparation No. of the present invention. Nos. 8 to 9 and Comparative Liquid Nos. 5 to 6 were prepared, and a stability test was performed in the same manner as in Example 5. Table 4 also shows the results.
[0050]
[Table 4]

[0051]
From the results shown in the table, it can be seen that the specific polyol of the present invention is superior to other polyols in the stability of proteolytic enzymes even at a low concentration.
(Embodiment 8)
Example liquid of the present invention Regarding the contact lens solution of No. 4, the influence on the contact lens was confirmed by the following test.
-Lens compatibility test-
Example liquid of the present invention 4 was mixed with the enzyme in the same manner as in Example 5 so as to have a concentration of 0.12%, and one oxygen-permeable hard contact lens (trade name “Menicon Z” manufactured by Menicon Co., Ltd.) was immersed in 2 ml of the mixture. After storage at 25 ° C. for 1 month (however, the liquid was changed every day), the appearance of the lens (n = 3), specifications (base curve, power, size), light transmittance, surface wettability, contact angle Was measured and compared with the lens before the test. As a control, a commercially available cleaning preservation solution for contact lenses (trade name “O2 Care Milfa”: manufactured by Menicon Co., Ltd.) was used. As a result, there was no difference in appearance, specification, and light transmittance between the lens of the present invention and the control and those of the lens before the test. Regarding water wettability, both the present invention example and the control showed a slight improvement compared to before the test, and the evaluation by contact angle was 47 ° before the test, 39 ° in the present invention example and 50 ° in the control. Yes, it could be determined that it was more effective than the control. Therefore, it can be understood that the liquid preparation of the present invention does not adversely affect the lens and has good compatibility.
(Embodiment 9)
Example liquid of the present invention The safety of the liquid preparation for contact lens No. 4 was confirmed by the following test.
-Extract of treated lens rabbit eye drop test-
(Preparation of test solution) One piece of an oxygen-permeable hard contact lens (trade name “MENICON EX” manufactured by Menicon Co., Ltd.) was immersed in 2 ml of the liquid preparation 4 for 8 to 12 hours, and then taken out. Then, 2 to 3 drops of the liquid preparation were dropped on the lens. A cycle of rubbing with a fingertip for 5 seconds, rinsing with tap water for 5 seconds, and immersing again in 2 ml of a fresh solution was repeated 30 times. Twenty lenses that have been subjected to the same treatment are prepared, and ten lenses are placed in a 10-ml vial, and 2 ml of physiological saline and 2 ml of sesame oil are added to the other. Extraction treatment from the lens is performed at 37 ± 1 ° C. for 72 hours, and the external solution is taken out and used for an eye drop test within 24 hours. As a control, a liquid which was similarly treated with a commercially available cleaning preservation solution for contact lenses (trade name “O2Care”: manufactured by Menicon Corporation) and used as a control was used.
(Eyedropping test) 0.1 ml of a physiological saline extraction test solution was instilled into one eye of a rabbit, and 0.1 ml of a physiological saline extraction control solution was instilled into the other eye. After closing the eye for 30 seconds, immediate irritation was observed. The instillation was performed on a total of three rabbits, and after 1, 24, 48, and 72 hours after instillation, the state of the anterior segment was observed using the naked eye and a slit lamp, and the anterior segment was evaluated according to the Draize's evaluation method. The findings were recorded. The same test was performed on the sesame oil extract for three rabbits.
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As a result of the test, there was no difference between the present invention example and the control, and no immediate irritation was observed in those extracted with physiological saline or sesame oil, and it was evaluated as “non-irritant” by the Draize method. It was judged. Therefore, it was proved that the safety of this liquid preparation was high.
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【The invention's effect】
As described above, the contact lens solution of the present invention exhibits an excellent disinfecting effect by using a polyol having 5 to 6 carbon atoms in combination even when an anionic surfactant is used, Since it is possible to provide a highly safe solution that has a high lens cleaning effect and does not cause problems such as adsorption and accumulation of components on contact lenses, contact lenses can be used with ease and ease for contact lens users. Can be cared for.

Claims

A liquid preparation for contact lenses, comprising a surfactant and a polyol having 5 to 6 carbon atoms.

The liquid agent for contact lenses according to claim 1, wherein the surfactant is an anionic surfactant.

0.01 to 3.0 (w / v)% anionic surfactant, 0.1 to 5.0 (w / v)% polyol having 5 to 6 carbon atoms, and 0.001 to 0.0 (w / v)%. A liquid preparation for contact lenses, comprising 1 (w / v)% of a sequestering agent.

The liquid preparation for a contact lens according to any one of claims 1 to 3, further comprising an effective amount of a proteolytic enzyme for washing the contact lens, and functioning to stabilize the proteolytic enzyme.

A contact lens cleaning liquid in which a proteolytic enzyme effective for cleaning contact lenses is blended with a polyol having 5 to 6 carbon atoms and boric acid or a salt thereof to stabilize the proteolytic enzyme in a liquid state.

Proteolytic enzymes effective for cleaning contact lenses include 0.1 to 15 (w / v)% C5 to C6 polyol and 0.001 to 10 (w / v)% boric acid or boric acid thereof. A liquid for cleaning contact lenses, wherein a salt is added to stabilize the proteolytic enzyme in a liquid state.

7. The contact lens solution according to claim 1, wherein the polyol contains at least one selected from 1,2-pentanediol and 1,2-hexanediol.

A liquid enzyme preparation containing an effective amount of proteolytic enzyme for cleaning contact lenses and 20 to 90 (w / v)% of a polyhydric alcohol is used in an amount of 0.01 to 3.0 (w / v)%. An anionic surfactant, 0.1 to 5.0 (w / v)% of a polyol having 5 to 6 carbon atoms, and 0.001 to 0.1 (w / v)% of a sequestering agent A contact lens cleaning solution prepared by diluting the contact lens solution by a factor of 10 to 200 with respect to the contact lens solution.

A liquid preparation for contact lenses, comprising 1,2-hexanediol in an effective amount for preserving or disinfecting or stabilizing proteolytic enzymes.