JP4174578B2

JP4174578B2 - Contact lens solution

Info

Publication number: JP4174578B2
Application number: JP2002239493A
Authority: JP
Inventors: 俊也師; 真紀栗原; 崇千々岩
Original assignee: Tomey Co Ltd
Current assignee: Tomey Co Ltd
Priority date: 2002-08-20
Filing date: 2002-08-20
Publication date: 2008-11-05
Anticipated expiration: 2022-08-20
Also published as: JP2004077902A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用液剤に係り、特に、従来汎用されている殺菌剤を用いることなく、優れた防腐乃至は消毒効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも十分に備えたコンタクトレンズ用液剤に関するものである。また、本発明は、コンタクトレンズの洗浄に有効なタンパク分解酵素を液体状態で長期安定化させたコンタクトレンズ用液剤に関するものでもある。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズは人の眼に直接接触して使用されるので、これを安全且つ快適に装用するためには、定期的に洗浄・消毒等の手入れを行うことが必要となる。コンタクトレンズには涙液中の成分や、手指による取扱中に汚れが付着し、これを放置してそのまま使用を継続すれば、角膜や結膜に対し悪影響を及ぼすことが予想される。また、これらの汚れが原因でコンタクトレンズを保存中に細菌などの微生物が増殖するおそれもあり、それらの微生物によっても眼感染症などを引き起こす可能性もある。
【０００３】
従来、コンタクトレンズの手入れ方法としては、目的に応じた個別の液剤により処理されていたが、近年は、使用者の利便性を考え、一つの液剤で、洗浄、保存、消毒などの全てを行う多目的タイプの液剤が主流になりつつある。この液剤には、コンタクトレンズから汚れを除去するための界面活性剤や、消毒効果または防腐効果を持たせるための殺菌剤が配合されており、当然この液剤がコンタクトレンズに付着したまま眼の中に入っても安全であるように設計されている。殺菌剤については、ハードコンタクトレンズ用液剤の場合、主としてその液剤の使用期間内の防腐効果を維持するため添加されるのであるが、液剤による洗浄・保存等の後、眼に装用する前に水道水でレンズをすすいでから装用することが推奨されているので、レンズに対する殺菌剤等の吸着・蓄積がないことが処方決定の要件とされていた。一方、ソフトコンタクトレンズ用液剤にあっては、レンズの消毒が義務づけられていることから、従来より液剤に消毒効果が求められ、最近では簡易的な方法である熱によらない化学消毒剤が普及している。ソフトレンズは装用前に水道水にてすすぐことはできない（消毒後に無菌性を保証できない溶液での処理、および浸透圧の関係から水道水すすぎをしたレンズは角膜に吸着する）ので、消毒後の液剤がそのまま眼に持ち込まれても安全であることが必須である。
【０００４】
前記殺菌剤は、それ自体安全性の高いものが選択され、処方においても消毒効果や防腐効果と安全性を考慮して必要最小限の使用がなされている。例えば、ソフトコンタクトレンズの化学消毒剤においては、高分子の四級アンモニウムないしビグアニドが一般的に用いられ、高分子量であるがゆえにレンズ素材内部への殺菌剤の侵入が阻止されるよう設計されていると共に、洗浄成分は眼刺激のないノニオン系界面活性剤を使用している。しかし、この化学消毒剤の処方をそのままハードコンタクトレンズの液剤に転用することは以下の理由から困難である。
【０００５】
まず第一に、レンズ素材の特性からレンズに付着する汚れとして、眼脂、手指に由来する脂質系の汚れが付着しやすく、これらの汚れを充分に除去するためには、ノニオン系の界面活性剤だけでなくアニオン系界面活性剤の使用が好ましいが、そうすると前記ソフトコンタクトレンズ用液剤に用いられるカチオン系の殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、四級アンモニウムやビグアニドなど）はアニオン系界面活性剤共存下でその消毒効果を発現できなくなる。従来用いられてきた殺菌剤としては、例えばソルビン酸やホルムアルデヒドドナーなどが挙げられる。これらは、基本的に処理後にレンズを水道水ですすぐことを前提として使用されているものであり、ソルビン酸についてはレンズ素材への吸着が、ホルムアルデヒドについては殺菌剤自信の安全性がそれぞれ問題視されるおそれを内在しているのである。第二に、表面親水化処理のために蛋白質等に由来する汚れも付着しやすく、ソフトコンタクトレンズに比較して長期に渡り使用することが一般的なハードコンタクトレンズにあっては、汚れを完全に除去することがより求められるところから、酵素剤を併用することが好ましいことが挙げられる。酵素剤については、用時混合するタイプや、購入時まで別個に保存されたものを使用開始時に混合した後継続して使用するタイプ、初めから混合されているタイプの３種類がある。近年の傾向としては、用時混合するタイプよりは、利便性の優れる購入時混合タイプまたは、当初より混合されているタイプが好まれるが、これらにあっては、液剤中の酵素活性をある程度長期間維持することが求められる。そして第三に、ハードコンタクトレンズの場合には指先または手のひらによるこすり洗浄をしやすくする為に、液剤中に増粘剤を添加しレンズ表面を保護するとともに傷の発生を抑え、また界面活性剤（特にアニオン系界面活性剤）の添加により洗浄中のレンズのすべり性を向上させるなど、ソフトコンタクトレンズを処理する液剤とは種々の相違を有している。このような違いから、ソフトコンタクトレンズ用液剤とハードコンタクトレンズ用液剤とを兼用することは困難であり、それぞれ個別に目的とする液剤が調製されていた。ところで、ソフトコンタクトレンズ用液剤にあっては、前記のような多目的に使用可能な液剤が市場に導入されているが、同様な思想の下でハードコンタクトレンズにも多目的に使用可能な液剤を開発するためには、前記種々の組成物（例えば、アニオン系界面活性剤や、酵素、増粘剤など）を配合した場合にあっても、防腐効果ないしは消毒効果を発揮するような殺菌剤が求められているのである。同時に当該溶液に酵素が配合された場合には、その保存安定性を維持することができるような液剤にする必要もある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
ここにおいて、本発明は、上述した事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、種々の組成物の共存下でも、充分な防腐効果ないし消毒効果を発現することができ、眼に対して安全性の高い殺菌剤を含む、コンタクトレンズ用液剤を提供することにある。また、本発明の第二の目的は、タンパク分解酵素を含有する液剤における酵素活性の長期維持を可能ならしめる液剤を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、界面活性剤と特定のポリオールとを組み合わせることにより、従来の殺菌剤を用いることなく、高い防腐効果、消毒効果を発現しうること、また、タンパク分解酵素と特定のポリオールとを組み合わせることで酵素活性を維持しうることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、界面活性剤と炭素数５〜６のポリオールとを含むことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤であって、特に界面活性剤としてアニオン系界面活性剤を用いることにより、その優れた洗浄効果と、これに前記ポリオールを組合わせたことによるコンタクトレンズの消毒効果を有する多目的タイプの液剤をその要旨とするものである。
【０００９】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、有利には、０．０１〜３．０（ｗ／ｖ）％のアニオン系界面活性剤と、０．１〜５．０（ｗ／ｖ）％の炭素数５〜６のポリオールと、さらに０．００１〜０．１（ｗ／ｖ）％の金属封鎖剤とを含む。これらの濃度範囲で用いることにより、コンタクトレンズに付着する脂質汚れなどに対する優れた洗浄力を有しつつ、従来の殺菌剤を使用しなくても消毒効果を有するコンタクトレンズ用液剤が得られるのである。また、この液剤には、蛋白質汚れを効果的に除去するためにタンパク分解酵素を添加することができ、当該タンパク分解酵素の配合にあたっては、生産時より添加しまたは用時調製であっても良く、使用期間中における酵素活性を維持する効果をも有するのである。
【００１１】
さらに本発明の好ましい態様としては、１，２−ヘキサンジオールを消毒ないし防腐またはタンパク分解酵素活性の維持に寄与するために有効量配合したことを特徴とする。前記特定のポリオールのなかでも、ヘキサンの１および２位に水酸基を有する１，２−ヘキサンジオールは、最も、本発明の目的を達成するに好ましい成分である。この物質は、消毒効果、タンパク分解酵素の安定化効果に優れた効果を発揮し、しかも安全性の高い成分として、コンタクトレンズ用液剤に好適に使用できる。
【００１２】
本発明に従うコンタクトレンズ用液剤に用いられる界面活性剤は、眼に対する安全性の高いものであることが必要であり、洗浄効果を重視すると、アニオン系界面活性剤が好ましく用いられる。アニオン系界面活性剤としては、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレン鎖を有するカルボキシ化エーテル塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレン鎖を有するアルキルエーテルリン酸塩／硫酸塩、アルキル硫酸塩、アルキル硫酸エーテル、Ｎ−アシルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩などが挙げられる。これらは単独でも、また二種以上を組み合わせて用いることもできる。アニオン系界面活性剤は脂質汚れに対して非常に優れた洗浄力を示し、コンタクトレンズの装用中に生じた眼脂由来の汚れはもとより、レンズのはめはずしに際して手指からの汚れに対しても洗浄効果が高いので、通常のレンズの処理に際しては擦り洗いを必要とせず、浸漬するのみで充分な洗浄効果が得られる。この使用濃度は、０．０１〜３．０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．０２〜１．０（ｗ／ｖ）％がより好ましい。アニオン系界面活性剤濃度が０．０１（ｗ／ｖ）％より低いと、所望の洗浄効果を発揮しえず、また３．０（ｗ／ｖ）％よりも高くなると、洗浄効果として充分な上に必要以上の界面活性剤による眼刺激が生じるおそれがあるからである。これらのアニオン系界面活性剤のなかでも、α−オレフィンスルホン酸塩、ポリオキシエチレン鎖を有するアルキルエーテルリン酸塩／硫酸塩、アルキル硫酸塩、が特に好ましく用いられ、それぞれ具体的には、日光ケミカルズ（株）製「ＯＳ−１４」、日光ケミカルズ（株）製「ＳＢＬ−４Ｎ」、日本油脂（株）製「ニッサンパーソフトＳＰ」などがある。
【００１３】
上記界面活性剤以外にも、洗浄効果のさらなる向上、洗浄液の刺激性緩和のためにノニオン系界面活性剤、両性界面活性剤を添加することができる。ノニオン系界面活性剤としては、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンステロール類、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンラノリンアルコール類、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド類等を挙げることが出来るのであり、中でも、好ましくはポリオキシエチレン鎖構造を含有しているものが採用される。また、両性界面活性剤としては、アルキルポリアミノエチルグリシン等のグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、等の酢酸ベタイン型、イミダゾリン型、アルキルアミノプロピオン酸、アルキルアミノプロピオン酸塩等の両性界面活性剤等が挙げられる。これらの使用濃度は、０．０１〜３．０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．０２〜１．５（ｗ／ｖ）％がより好ましい。界面活性剤濃度が０．０１（ｗ／ｖ）％より低いと、洗浄効果を発揮しえず、また３．０（ｗ／ｖ）％よりも高くなると、洗浄効果として充分な上に必要以上の界面活性剤を使用することになるからである。
【００１４】
本発明では、アニオン系界面活性剤を使用しても、所望の防腐、消毒効果を発現できるように炭素数５〜６のポリオールを用いることを特徴とする。一般的に使用されるカチオン系の殺菌剤は前記したように、アニオン系界面活性剤との併用により、カチオン基が中和されて微生物などへの作用が減殺されて消毒効果を発現することができないが、本発明のポリオールは、そのような影響を受けることがない。殺菌剤としてはコンタクトレンズ用に使用できるものとして他に両性の殺菌剤、ホルムアルデヒドドナー等もある。しかし、両性の殺菌剤においても後に例示するように、アニオン系界面活性剤が存在することによりその消毒効果が阻害され、また、ホルムアルデヒドドナーについてもアレルギー等の問題が生じるおそれがあることから、本発明においては前記ポリオールを選択した。ポリオールの消毒効果に関しては以前よりよく知られており、プロピレングリコールが殺菌剤として使用されているものもある。しかし、プロピレングリコールは、分子量が低いために皮膚浸透性が高く、使用者によっては刺激として感じられる場合もあるために、必ずしも適当ではない。本発明のポリオールは５〜６の炭素原子に少なくとも２以上の水酸基が結合した物であって、１，２−ペンタンジオール、１，３−ペンタンジオール、１，４−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、シクロペンタン１，２−ジオールまたは１，２−ヘキサンジオール、１，３−ヘキサンジオール、１，４−ヘキサンジオール、１，５−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、シクロヘキサン−１，３−ジオール、１，２，６−ヘキサントリオール、メチルシクロヘキサン−１，２，４−トリオール、シクロヘキサン−１，２，４，５−テトロールなどが挙げられる。ポリオールの使用濃度は、０．１〜５．０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、１．０〜４．０（ｗ／ｖ）％がより好ましい。ポリオールの濃度が０．１（ｗ／ｖ）％より低いと、防腐効果が不十分となり、５．０（ｗ／ｖ）％より多くなると液剤の浸透圧が高くなって、レンズの規格や表面状態に悪影響を及ぼす可能性があるからである。これらのポリオールのなかでは、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールが安全性、原料コストの面で特に好ましい。なお、これらのポリオールは、従来のイオン性殺菌剤を使用した場合のようにレンズ素材への吸着の心配がないために、より一層安全性にすぐれた液剤を提供することができる。
【００１５】
本発明には、上記アニオン性界面活性剤、ポリオールに加えて金属イオン封鎖剤を添加することが好ましい。特にコンタクトレンズは涙液成分であるカルシウムイオンなどの多価金属イオンが不溶性塩として沈着しやすいので、このような汚れを除去することを目的とする。沈着した多価金属イオンは、本発明の液剤に含有される金属イオン封鎖剤により取り除かれて、コンタクトレンズが清浄に保たれる。金属イオン封鎖剤としては、眼科的に許容される化合物であれば特に制限はなく、例えばエチレンジアミン四酢酸、クエン酸、酒石酸等の多価カルボン酸、グルコン酸等のヒドロキシカルボン酸およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩等の塩などを挙げることができる。中でも、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、酒石酸等の多価カルボン酸およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。金属イオン封鎖剤の使用濃度は、０．００１〜０．１（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．０１〜０．０５（ｗ／ｖ）％がより好ましい。金属イオン封鎖剤濃度が０．００１（ｗ／ｖ）％より少ないと、多価金属イオンを除去する効果が不十分となり、０．１（ｗ／ｖ）％より多くても必要充分以上であるからである。
【００１６】
本発明の前記液剤には、コンタクトレンズに付着する蛋白質汚れを効果的に除去するために、タンパク分解酵素を配合し、あるいは酵素剤の希釈・混合液として使用することができる。本発明に使用されるタンパク分解酵素としては、パパイン、ブロメライン、グラヂン、フィシン等の植物由来のプロテアーゼ、トリプシン、キモトリプシン、パンクレアチン等の動物由来のプロテアーゼ、バチルス属等の細菌が生産する細菌プロテアーゼ等の微生物由来のプロテアーゼ等の何れも使用することができる。具体的には、「ビオプラーゼ」（ナガセケムテックス（株）製）、「アルカラーゼ」，「エスペラーゼ」，「サビナーゼ」，「デュラザイム」，「ズブチリシンＡ」（ノボザイムズ・ジャパン（株）製）、「プロテアーゼＮ『アマノ』」，「プロテアーゼＳ『アマノ』」（天野製薬（株）製）、「ビオソーク」（大和化成（株）製）等を挙げることができる。液剤として初めから配合する場合のタンパク分解酵素濃度は、得ようとする洗浄効果や使用時間等に応じて適宜決定されるが、少なすぎると、洗浄効果が充分でなくなり、本発明液剤により安定化されているとはいえ、長期間の保存ののちはある程度の酵素活性の低下がおきる。また、多すぎても汚れに作用する酵素量が限られているので、前記液剤中に、０．０１〜５（ｗ／ｖ）％が適当である。そして、配合されたタンパク分解酵素の安定化は、前記炭素数５〜６のポリオールの存在によって有利に図られるのである。上記のようにタンパク分解酵素および他の配合成分を精製水等の溶媒に溶解して、一液タイプとして提供する以外にも、タンパク分解酵素がより一層安定な状態に維持されるように、多価アルコールを多量に含む液体酵素との二液タイプ、さらにはタンパク分解酵素を錠剤、顆粒、粉末等の固形にして供給することも可能である。
【００１７】
本発明にあっては、界面活性剤との併用における消毒効果を発揮させることを主目的として、当該ポリオールを配合して用いたのであるが、同じポリオールが、タンパク分解酵素との併用においては、酵素活性を維持する成分として用いることができる。従来より、多価アルコールがタンパク分解酵素の安定化に寄与することは公知であるが、炭素数５〜６のポリオールが特に好ましいことを示唆する文献はなく、もっぱらグリセリンや、プロピレングリコールを主に用い、前記特定のポリオールは例示されているにとどまっている。本発明では、これら特定のポリオールが酵素安定性のみならず、安全性、消毒効果の点で優れていることを見出したものであり、特に１，２ヘキサンジオールが好ましい。そして本発明にあっては、前記特定のポリオールを酵素安定化として用いているだけでなく、液剤の防腐効果、消毒効果をも発現する。
【００１８】
タンパク分解酵素含有液剤を本発明のコンタクトレンズ用液剤に希釈して用時調製する（２液混合タイプ）場合には、タンパク分解酵素濃度が高い濃縮液として流通するので、全容量が少なくて済み、小さな容器に収納することにより搬送、保管、携帯などの面で都合がよい。この場合のタンパク分解酵素含有液剤には前記の通り、特定のポリオールを使用して酵素の安定化を図ることができ、特定のポリオールの使用濃度は、２０〜９０（ｗ／ｖ）％の範囲で配合するのが好ましく、４０〜８０（ｗ／ｖ）％の範囲がより好ましい。２０（ｗ／ｖ）％より低い濃度の場合には、相対的に酵素濃度が高いために酵素同士の分解が進行し保存により酵素活性の低下をきたし、用時の希釈によって所望の洗浄効果を得られなくなる傾向にあり、９０（ｗ／ｖ）％より高くしても酵素の安定化に寄与することはなく、用時の希釈により調製されたコンタクトレンズ用液の浸透圧が高くなりすぎて、処理後のレンズの装用時に沁みたりするおそれがある。ここで、特定のポリオール以外にも、前記濃度範囲内で一般的な他の多価アルコールを組み合わせて使用することも可能であり、その場合の特定のポリオール濃度は全量に対して０．１〜１５（ｗ／ｖ）％の範囲とすることができる。また、タンパク分解酵素含有液剤にはホウ酸もしくはその塩を含有することが好ましい。その使用は０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲が好ましく、０．１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲がより好ましい。これらホウ酸類は酵素の安定化に寄与する効果が大きいものの、細胞毒性が高く生体に吸収された場合に過敏症状や炎症などの副作用を生じるおそれがあり（日局１４改正解説書）、添加量を多く必要とすることは好ましくないため、このような濃度範囲での使用が望ましい。
【００１９】
一方、初めからタンパク分解酵素を配合して流通させ、そのまま使用される場合（一液タイプ）には、前記特定のポリオールは低濃度で使用される。その場合のポリオール濃度は０．１〜１５（ｗ／ｖ）％の範囲、好ましくは０．５〜５（ｗ／ｖ）％の範囲である。一液タイプの場合、酵素含有液剤を希釈しないで使用するので、ポリオール濃度が高くなると、浸透圧が高くなりすぎてコンタクトレンズ素材に対する影響や、眼刺激が高く、眼に障害が発生するおそれもあるため、前記濃度範囲での使用が望まれる。また、ホウ酸もしくはその塩は前記同様の理由から、０．００１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲、好ましくは０．１〜１０（ｗ／ｖ）％の範囲で使用する。
【００２０】
タンパク分解酵素を併用する場合については、前記二通りの液剤があるがそれぞれに以下の特徴を有しており、使用の目的に応じて使い分けていくことができる。すなわち、２液混合タイプの場合には、酵素液が濃縮されたものであるから、汚れの程度に応じて、汚れがつきやすい患者の場合は毎日使用し、汚れのつきにくい患者は一回／周に使用するなど使用頻度を個別に調整することができ、酵素液を他種類のコンタクトレンズ用液剤（本願発明の液剤をはじめ、一般に使用されるコンタクトレンズ用保存液、洗浄液など）と混合して使用できるという利点があり、１液タイプの場合は、使用するたびに酵素液を１０〜２００倍に希釈しなければならないという手間が省け、酵素による処理を忘れて長期の使用によりレンズに汚れが固着してしまうことがなく、常に一定のレンズ洗浄ができるという利点がある。
【００２１】
また、本発明の好ましい態様にあっては、１，２−ヘキサンジオールを消毒ないし防腐またはタンパク分解酵素の安定化に寄与するために有効量配合したことを特徴とする。炭素数５〜６のポリオールの中でも、ヘキサンの末端炭素およびその隣の炭素にそれぞれ一つの水酸基を有する１，２−ヘキサンジオールは、従来のコンタクトレンズ液剤に一般的に使用されるグリセリンやプロピレングリコールに比較して、グリセリンよりも消毒効果が優れ、プロピレングリコールよりも安全性の高い物質として、またタンパク分解酵素に対する安定化効果に優れた物質としてコンタクトレンズ用液剤に好適に使用できる。この使用濃度は、前記した濃度範囲で使用される。
【００２２】
ところで、一般にコンタクトレンズ用液剤には、安定したｐＨを維持するために従来より各種の緩衝剤を用いられる。本発明においても、製造されてから使用されるまで、または使用期間内に外気との接触で、ｐＨ変化の起こらないようにする目的で緩衝剤が使用される。具体的には、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、トリス緩衝剤、クエン酸緩衝剤などが挙げられ、中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤との組み合わせで用いられることにより、有効な消毒効果が得られることから、特に好ましい。このような緩衝剤の濃度は、一般に０．０５〜３．０（ｗ／ｖ）％とされ、好ましくは０．１〜１．５（ｗ／ｖ）％、特に好ましくは０．３〜１．０（ｗ／ｖ）％とされる。緩衝剤の濃度が、０．０５（ｗ／ｖ）％より低い場合には、コンタクトレンズ用液剤のｐＨを一定に保つことが難しくなるからであり、また３．０（ｗ／ｖ）％より高くても、ｐＨの安定性がより向上せしめられるというわけではないからである。なお、液剤のｐＨは、涙液に近い方が好ましく、従って５〜９の範囲が好ましい。このｐＨは、前記緩衝剤により容易に維持されることとなり、保存、使用期間を通じて品質の安定した状態を保つことができるのである。
【００２３】
更に、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、他の添加成分として、増粘剤、等張化剤等も添加することができる。液剤の粘度を調整するために用いられる増粘剤としては、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド及びその加水分解物、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、イソブチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、前記各共重合体の開環生成物およびその塩、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、ガールガム等の粘性基剤が挙げられる。また、眼に対する刺激を和らげるために、等張化剤を用いることが望ましく、その場合には、一般に１５０〜６５０ｍＯｓｍ程度、ソフトコンタクトレンズ用液剤に用いる場合には好ましくは２００〜３５０ｍＯｓｍ程度の浸透圧に調整される。そのような等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム等を用いることができる。
【００２４】
本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を調製するにあたっては、通常の水溶液を調製する場合と同様に、所定量の滅菌精製水ないし脱イオン化された水中に各成分を添加後、均一に溶解させることにより容易に得られるものである。そのようにして得られるコンタクトレンズ用液剤は澄明であり、必要に応じてオートクレーブによる滅菌・無菌濾過等を行うこともできる。また、前記所定の成分を錠剤もしくは粉末・顆粒剤として供給し、使用者によって定量容器内で精製水等を混合溶解して調製してもよい。
【００２５】
こうして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を用いた、コンタクトレンズの手入れ方法は、以下のようにして行われることとなる。先ず、眼から外したコンタクトレンズに対して、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を数滴滴下し、かかるコンタクトレンズを親指と人差し指の間で、あるいは手の平の上に保持しながら、数秒から数十秒こすり洗いする。次いで、かかるコンタクトレンズ用液剤で濯いだのち、該液剤を充たしたケース中に１０分から２４時間、好ましくは３０分から８時間浸漬することにより、保存・消毒を行う。ただし、これはあくまでも例示であって、本発明の液剤を用いた手入れ方法は前記に限定されるものではない。例えば、タンパク分解酵素を併用するに際しては、保存後のコンタクトレンズを水道水等ですすいでから再び装用する場合や、汚れのひどいコンタクトレンズに対しては、特殊な酸化剤等を含む洗浄剤で処理した後に、本発明の液剤に保存するなど、必要に応じた使用方法が採用される。
【００２６】
上記一連の処理により、コンタクトレンズを効果的、かつ簡便に洗浄消毒することができ、従来の殺菌剤を使用しなくても消毒効果を有するので、コンタクトレンズへの殺菌剤の吸着・蓄積といった問題が有利に解決されることとなる。
【００２７】
【実施例】
以下本発明をより具体的に明らかにするために、本発明に係るコンタクトレンズ用液剤について、幾つかの実施例を示す。なお、表に示す各成分は（ｗ／ｖ）％で示す。
【００２８】
（実施例１及び比較例１）
−消毒効果試験−
供試菌としてセラチア・マルセセンス（S.m.：Serratia marcescens ATCC 13880）、シュードモナス・エルギノーサ（P.a.：Pseudomonas aeruginosa ATCC9027）、スタフィロコッカス・アウレウス（S.a.：Staphylococcus aureus ATCC6538）、を用い、ＳＣＤ寒天培地で３３℃×２４時間培養したものを用いて、それぞれ滅菌済ダルベコリン酸緩衝剤（以後、ＤＰＢＳＴという）に懸濁し、１０⁷〜１０⁸ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液となるように調製した。
【００２９】
一方、本発明例液剤No.１〜６及び比較例液剤No.１〜２の各種のコンタクトレンズ用液剤を、下記表１に示される成分組成において調製するとともに、そのｐＨを調製した。なお、アニオン系界面活性剤としてαオレフィンスルホン酸ナトリウム（商品名「ＯＳ−１４」：日光ケミカルズ（株）製）を、ポリオールとして１，２−ペンタンジオール（商品名「ハイドロライト−５」：（株）感光社製）、１，２−ヘキサンジオール（商品名「ＫＭＯ−６」：（株）感光社製）を用いた。また他に金属イオン封鎖剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（商品名「クレワットＮ」：ナガセケムテックス（株）製）、ホウ酸緩衝剤、等張化剤（ＮａＣｌ）、ノニオン系界面活性剤ポリオキシエチレンセチルエーテル（４０）（商品名「ＢＣ４０ＴＸ」：日光ケミカルズ（株）製）および両性界面活性剤としてラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム（商品名「デリファット１５１Ｃ」：コグニスジャパン（株）製）をそれぞれ添加した。この調製された各種コンタクトレンズ用液剤の１０ｍｌを、それぞれ、別の滅菌済試験管に取り、そこへ各種の供試菌液の０．０５ｍｌを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を、２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から４時間後に各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済ＤＰＢＳＴを用いて希釈し、寒天平板混釈法によって生菌数を調べた。この寒天平板混釈法における培養には、ＳＣＤＬＰ寒天培地を用いて３３℃×５日間の条件で培養した。
【００３０】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から４時間後の生菌数を求め、そして、かかる測定にて得られた生菌数から、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少量を求めた。
菌減少量〔対数換算〕＝ＬＯＧ（調製直後の菌懸濁１ｍｌ中の生菌数）−ＬＯＧ（処理後の菌懸濁液１ｍｌ中の生菌数）
その結果を合わせて表１に示した。
【００３１】
【表１】

【００３２】
表１の結果より本発明に係る液剤No.１〜６に係るコンタクトレンズ用液剤を用いた場合には、比較液剤No.１で示されるポリオールを用いない場合と比較して高い消毒効果があることが分かる。また比較液剤No.２で示されるグリセリンを用いた場合には、ほとんど消毒効果が認められなかった。
【００３３】
（実施例２及び比較例２）
−防腐効果試験−
供試菌としてアスペルギルス・ニガー（A.n.：Aspergillus niger）を用いて、SGA培地（サブロー・ブドウ糖寒天培地）で２３℃×７日間培養したものを用いて、０．０５％ポリソルベート添加滅菌生理食塩水に懸濁し、１０⁷〜１０⁸ｃｆｕ／ｍｌの供試菌液となるように調製した。他に、S.a.およびP.a.は、懸濁を滅菌済生理食塩水（以後、生食水という）とした以外は、実施例１と同様の操作により準備した。実施例１に記載の消毒効果試験において、配合液からのサンプル採取時間（４時間）を２週間後または４週間後とし、希釈を生食水とした以外は、前記同様の操作を行い、液剤Ｎｏ．４および比較液剤Ｎｏ．２を用いて、防腐効力について評価した。なお、A.n.についての寒天平板混釈法における培養条件は、ＧＰＬＰ寒天培地を用いて２３℃×７日間の条件である。その結果を表２に示した。
【００３４】
【表２】

【００３５】
表２の結果より本発明に係るコンタクトレンズ用液剤を用いた場合には、比較液剤No.２で示されるポリオールを用いない場合と比較して高い防腐効果があることが分かる。
【００３６】
（実施例３、比較例３及び比較参考例）
−消毒効果：他の殺菌剤との比較−
表３に示される成分組成においてコンタクトレンズ用液剤を調製（液剤No.７）し、他の殺菌剤をアニオン系界面活性剤と併用した場合について試験した。なお、ノニオン系界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（商品名「ノニオンＨＳ−２２０」：日本油脂（株）製）殺菌剤は、コンタクトレンズ（特にソフトコンタクトレンズ）の消毒に一般的に使用されるカチオン系殺菌剤としてポリヘキサメチレンビグアニド（商品名：コスモシルＣＱ、アビシア（株）製）を、両性の殺菌剤としてジオクチルアミノグリシン塩酸塩（商品名：サラボン、竹本油脂（株）製）を用いた。前記実施例１と同様の消毒効果試験を行った結果を表２に示す。
【００３７】
【表３】

【００３８】
表３の結果より比較液剤No.３〜４で使用される一般的殺菌剤は、アニオン系界面活性剤が存在しない液中で優れた消毒効果を示す（比較参考例１〜２）が、アニオン系界面活性剤の存在により著しく効果が削減されることがわかる。なお、本発明例におけるポリオール濃度が比較例の一般的殺菌剤に比して高く用いられているかの様に思われるが、殺菌剤の濃度は効果と安全性とから導き出されるものであって、例えば、アニオン系界面活性剤の存在下において前記一般的殺菌剤を、本発明例のポリオールのごとき使用量で用いたとすれば、多少消毒効果があるようになるかもしれないが、そのような高濃度で使用されると安全性に問題が生じるため、上記濃度設定としたものである。
【００３９】
（実施例４）
−洗浄効果試験−
表１に示す本発明例液剤No.１〜６のコンタクトレンズ用液剤について、以下のようにして、洗浄効果試験を行った。先ず、かかる洗浄効果試験に用いるために、ソルビタンモノオレイン酸エステル：６ｗ／ｖ％、ヒマシ油：１６ｗ／ｖ％、ラノリン：３５ｗ／ｖ％、オレイン酸：５ｗ／ｖ％、ソルビタントリオレイン酸エステル：４ｗ／ｖ％、セチルアルコール：２ｗ／ｖ％、コレステロール：２ｗ／ｖ％、及び酢酸コレステロール：３０ｗ／ｖ％を溶解し、攪拌によって均一化された人工脂質液２．５部と、生理食塩水９７．５部とを混合して人工脂質溶液を調製した。
【００４０】
酸素透過性ハードコンタクトレンズ（商品名「メニコンスーパーＥＸ」：（株）メニコン製）を供試レンズとして用意し、その表面に前記人工脂質溶液を５μＬずつ、レンズ両面に均一に付着させて、人工脂質汚れ付着レンズを得た。そして、この得られた人工脂質汚れ付着レンズを手の平にとり、これに本発明例液剤No.１〜６のコンタクトレンズ用液を２〜３滴滴下し、指先で５秒間こすることにより、コンタクトレンズの洗浄処理を行った。
【００４１】
かかる洗浄処理の後、コンタクトレンズの外観を観察したところ、いずれの本発明例の液剤を使用したものであっても、コンタクトレンズに付着した人工汚れは完全に除去されていた。この結果から明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、その優れた消毒効果に加えて、優れた洗浄効果も有しているのである。
【００４２】
（実施例５）
−蛋白除去効果試験−
表１に示す本発明例液剤No.１〜６のコンタクトレンズ用液剤について、これに液体酵素を混合して得られる溶液の蛋白除去効果試験を以下のようにして行った。まず、かかる蛋白除去効果試験に用いるために、牛製アルブミン：０．３８８（ｗ／ｖ）％、牛製γ−グロブリン：０．１６１（ｗ／ｖ）％、卵白リゾチーム：０．１２（ｗ／ｖ）％、塩化ナトリウム：０．９（ｗ／ｖ）％、塩化カルシウム二水和物：０．０１５（ｗ／ｖ）％、リン酸二水素ナトリウム二水和物：０．１０４（ｗ／ｖ）％を水に溶解して調製し、１N水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．０にした人工涙液を準備した。
【００４３】
試験用の前記ハードコンタクトレンズを用意し、このコンタクトレンズを前記人工涙液１０ｍｌ中に浸漬したまま、８０℃×３０分の熱処理を施し、その後、水道水で擦り洗いした。この操作を５回繰り返した後、レンズ表面が完全に白濁しているのを確認して、これらの人工白濁レンズを試験レンズとし、以下の実験に用いた。なお、作成した人工白濁レンズに対し、後述の方法にて画像解析を施して、白濁汚れの度合いを求めたところ、得られた白濁度はすべて２５５であった。
【００４４】
−画像解析方法−
CCDカメラ・XC−７７（ソニー（株）製）により、処理レンズをモノクロで画像として入力した後、ＩＭＡＧＥ・ＡＮＡＬＹＺＥＲ・Ｖ２（東洋紡績（株）製）によりＡ／Ｄ変換を行い、画像を縦横５１２画素に分解する。それぞれの濃淡について２５６階調の輝度に分割したデジタル画像への変換を行い、それら全ての濃度値について、ヒストグラムの高さが同じになるように濃度値を変換する。
【００４５】
酵素を含む液剤は、タンパク分解酵素（商品名：ビオプラーゼ：ナガセケムテクス（株）製）を２．０（ｗ／ｗ）％、ホウ砂を１０．０（ｗ／ｗ）％、グリセリンを６０．０（ｗ／ｗ）％、水を３８．０（ｗ／ｗ）％混合調製したもので、前記コンタクトレンズ用液剤１０ｍＬに対して０．３ｍＬ添加した。この混合溶液に、前記人工白濁レンズを浸漬し、室温で４時間保存したのち、レンズを取り出し、水道水で擦り洗いをし、乾燥させ、レンズに残存した白濁汚れの度合いを、前記の方法にて画像解析にて求めた。その結果、得られた白濁度は１０〜２２であり洗浄効果が極めて良好であることを示した。なお、汚れ付着前の未処理レンズの白濁度は、２〜８であった。
【００４６】
（実施例６）
−酵素の安定性試験１−
本発明例液剤No.４及び比較液剤No.１のコンタクトレンズ用液剤に、前記酵素を０．１２％になるように混合し、当該液剤の酵素活性を、下記の手法に従って測定する一方、２５℃で６ヶ月保存した後、又は３５℃で６ヶ月保存した後にも、同様にしてそれぞれの酵素活性を測定し、下式に従って、残存酵素活性を算出した。
【００４７】
−タンパク分解酵素の活性測定（ＴＮＢＳ法）−
各液剤（サンプル）０．６ｍｌに１％亜硫酸ナトリウム溶液０．９ｍｌを添加し、５０℃で約２分放置する。そののち０．４％ＤＭＣ基質溶液（２０ｍｌの精製水をバイアルビンに入れ、ホットプレートで８０〜１００℃に加温し、ジメチルカゼイン（ノボザイムズ・ジャパン（株）製）を０．２０ｇ加え２０分程スターラーで撹拌して完全に溶かす。溶解後、ホウ酸緩衝液（ホウ砂４．２８ｇとリン酸２水素ナトリウム・２水和物４．１５ｇを精製水１００ｍｌに溶解したもの）２０ｍｌを加え、さらに精製水で全容５０ｍｌとした溶液）０．６ｍｌ添加し５０℃で１分後、０．１％２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＴＮＢＳ）溶液を０．１５ｍｌ加えてさらに５０℃で２５分置く。反応後、１．５ｍｌの冷水を加えて、室温で２５分置き、波長４２５ｎｍにて吸光度（対照としてはサンプルの代わりに１％亜硫酸ナトリウム溶液０．６ｍｌを使用したものをおいて）を測定する。酵素濃度既知の溶液を予め前記同様の方法により測定して検量線を作成しておき前記測定結果の吸光度からサンプルの酵素濃度を決定する。
残存酵素活性（％）＝（保存後のタンパク分解酵素活性／調製時のタンパク分解酵素活性）×１００
【００４８】
本発明例液剤No.４の液剤については２５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は、１００％、３５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は８５％であったのに対し、比較液剤No.１の液剤については、２５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は、４０％、３５℃で６ヶ月保存した酵素の残存活性は０％であった。この結果より、本発明の液剤により酵素活性を高く維持した状態で長期間の保存・使用が可能であることがわかる。
【００５２】
（実施例７）
本発明例液剤Ｎｏ．４のコンタクトレンズ用液剤に関し、コンタクトレンズに対する影響について以下の試験により確認した。
−レンズ適合性試験−
本発明例液剤Ｎｏ．４に実施例５と同様に酵素を０．１２％になるように混合し、混合液２ｍｌに酸素透過性ハードコンタクトレンズ（商品名「メニコンＺ」：（株）メニコン製）を１枚浸漬し、２５℃で１ヶ月保存（但し、毎日液を交換した）後、当該レンズ（ｎ＝３）の外観、規格（ベースカーブ、パワー、サイズ）、光線透過率、表面の水濡れ性、接触角を測定し、試験前のレンズと比較した。なお、対照として現在市販されているコンタクトレンズ用洗浄保存液（商品名「オーツーケアミルファ」：（株）メニコン製）を使用した。その結果、本発明例、対照ともに外観、規格、光線透過率に関し、試験前のレンズのそれとの間に差が無かった。水濡れ性については、本発明例、対照ともに試験前に比較して若干向上が認められ、接触角による評価については試験前４７°のものが、本発明例では３９°、対照では５０°であり、対照に比して同等以上の有効性を有すると判断できた。従って、本発明例の液剤はレンズに対し、悪影響を与える物ではなく、良好な適合性を有していることが判る。
【００５３】
（実施例８）
本発明例液剤Ｎｏ．４のコンタクトレンズ用液剤に関する安全性に関して以下の試験により確認した。
−処理レンズの抽出物家兎眼点眼試験−
（試験溶液の調製）本発明例液剤Ｎｏ．４の液剤２ｍｌに、酸素透過性ハードコンタクトレンズ（商品名「メニコンＥＸ」：（株）メニコン製）１枚を８〜１２時間浸漬した後取り出して、同液剤を２〜３滴レンズに滴下し、指先にて５秒間こすり洗浄後、水道水にて５秒間すすぎ、再び新しい液剤２ｍｌ中に浸漬するサイクルを３０回繰り返した。同じ処理をしたレンズを２０枚準備し、１０ｍｌ容バイアル瓶に１０枚づつ入れ、一方には生理食塩液２ｍｌを、もう一方にはゴマ油２ｍｌを加える。３７±１℃で７２時間レンズからの抽出処理を行い、外液を取り出して２４時間以内に点眼試験に用いる。対照として、現在市販されているコンタクトレンズ用洗浄保存液（商品名「オーツーケア」：（株）メニコン製）で同様に処理し、抽出した液を用いた。
（点眼試験）兎の片眼に生理食塩水抽出試験液０．１ｍｌ、他方の眼に生理食塩水抽出対照液０．１ｍｌを点眼し、３０秒間閉眼させたのち、即時刺激性を観察した。この点眼を全部で３匹の兎に対して行い、点眼後１、２４、４８、７２時間後に前眼部の状態を肉眼及びスリットランプを用いて観察し、Ｄｒａｉｚｅの評価方法に従い、前眼部所見を記録した。ゴマ油抽出物についても３匹の兎に同様の試験を行った。
【００５４】
前記試験の結果、本発明例と対照の間に差はなく、生理食塩水またはゴマ油により抽出されたものに、即時刺激性は認められず、Ｄｒａｉｚｅ法による評価でも「無刺激物」であると判断された。よって、本液剤の安全性が高いことが証明された。
【００５５】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明のコンタクトレンズ用液剤は、アニオン系界面活性剤を使用した場合であっても炭素数５〜６のポリオールを組み合わせて使用することにより優れた消毒効果を示し、コンタクトレンズの洗浄効果が高く、さらに成分のコンタクトレンズへの吸着・蓄積といった問題を起こすこともない安全性の高い液剤を提供することができるので、コンタクトレンズ使用者にとって安心してかつ簡便にコンタクトレンズをケアすることができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a contact lens solution, and in particular, for a contact lens that exhibits excellent antiseptic or disinfecting effects and has sufficient safety for eyes without using a conventionally used disinfectant. It relates to a liquid agent. The present invention also relates to a solution for contact lenses in which a proteolytic enzyme effective for cleaning contact lenses is stabilized in a liquid state for a long period of time.
[0002]
[Prior art]
Since contact lenses are used in direct contact with human eyes, in order to wear them safely and comfortably, it is necessary to periodically perform cleaning, disinfection and the like. The contact lens is contaminated with components in the tear fluid or during handling with fingers, and if this is left to be used as it is, it is expected to adversely affect the cornea and conjunctiva. In addition, microorganisms such as bacteria may grow while the contact lens is stored due to these stains, and these microorganisms may cause eye infections and the like.
[0003]
Conventionally, contact lenses have been treated with individual solutions depending on the purpose, but in recent years, all of cleaning, storage, disinfection, etc. are performed with one solution for the convenience of the user. Multi-purpose liquids are becoming mainstream. This solution contains a surfactant to remove dirt from the contact lens and a disinfectant to give a disinfectant or antiseptic effect. Of course, this solution remains in the eye while attached to the contact lens. Designed to be safe to enter. In the case of liquids for hard contact lenses, bactericides are added mainly to maintain the antiseptic effect within the period of use of the liquid, but after washing and storage with the liquid, Since it is recommended to rinse the lens with water before wearing it, the prescription decision was made that there was no adsorption or accumulation of disinfectant or the like on the lens. On the other hand, for liquid agents for soft contact lenses, since disinfection of lenses is obligatory, the liquid agent has been required to have a disinfecting effect, and recently a chemical disinfectant that does not rely on heat, which is a simple method, has become widespread. is doing. Soft lenses cannot be rinsed with tap water before wearing (the lens that has been rinsed with tap water is adsorbed to the cornea due to the treatment with a solution that cannot guarantee sterility after disinfection and osmotic pressure). It is essential that the liquid is safe even if it is brought into the eye as it is.
[0004]
As the disinfectant, one having high safety per se is selected, and the necessary minimum use is made in consideration of disinfecting effect, antiseptic effect and safety in prescription. For example, in chemical disinfectants for soft contact lenses, high molecular weight quaternary ammonium or biguanide is generally used, and because of its high molecular weight, it is designed to prevent the disinfectant from entering the lens material. In addition, a nonionic surfactant that does not cause eye irritation is used as a cleaning component. However, it is difficult to divert this chemical disinfectant formulation as it is to a liquid solution for hard contact lenses for the following reasons.
[0005]
First of all, due to the characteristics of the lens material, lipid-based stains derived from eye grease and fingers are likely to adhere to the lens due to the characteristics of the lens material. In order to remove these stains sufficiently, nonionic surfactants are used. It is preferable to use an anionic surfactant in addition to the agent, but then cationic bactericides (benzalkonium chloride, chlorhexidine, quaternary ammonium, biguanide, etc.) used in the soft contact lens solution are anionic surfactants. The disinfection effect cannot be expressed in the presence of agents. Examples of conventionally used bactericides include sorbic acid and formaldehyde donors. These are basically used on the premise that the lens is rinsed with tap water after treatment, with sorbic acid adsorbing to the lens material, and formaldehyde with the disinfectant's confidence in safety. There is a risk of being carried out. Second, due to surface hydrophilization treatment, dirt derived from proteins and the like is likely to adhere, and for hard contact lenses that are generally used for a long time compared to soft contact lenses, dirt is completely removed. It is preferable to use an enzyme agent together because it is more required to be removed. There are three types of enzyme agents: a type that is mixed at the time of use, a type that is stored separately until the time of purchase, a type that is continuously used after mixing at the start of use, and a type that is mixed from the beginning. As a recent trend, the mixed type at the time of purchase or the type that is mixed from the beginning is preferred over the type that is mixed at the time of use, but in these cases, the enzyme activity in the liquid preparation is somewhat longer. It is required to maintain the period. Thirdly, in the case of hard contact lenses, a thickener is added to the solution to protect the lens surface and to prevent scratches and to prevent scratching with a fingertip or palm. There are various differences from a liquid agent for treating a soft contact lens, such as improving the slipperiness of the lens being cleaned by adding (especially an anionic surfactant). Because of these differences, it is difficult to use both the soft contact lens solution and the hard contact lens solution, and the respective target solutions have been prepared individually. By the way, for soft contact lens liquids, the above-mentioned multipurpose liquids have been introduced into the market, but under the same concept, liquids that can be used for multipurposes in hard contact lenses have also been developed. In order to achieve this, there is a need for a bactericidal agent that exhibits antiseptic or disinfecting effects even when the various compositions (for example, anionic surfactants, enzymes, thickeners, etc.) are blended. It is. At the same time, when an enzyme is added to the solution, it is necessary to prepare a solution that can maintain its storage stability.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
Here, the present invention has been made in the background of the above-mentioned circumstances, and the problem to be solved is to exhibit a sufficient antiseptic or disinfecting effect even in the presence of various compositions. An object of the present invention is to provide a contact lens solution containing a bactericide that is safe for the eyes. A second object of the present invention is to provide a liquid agent that enables long-term maintenance of enzyme activity in a liquid agent containing a proteolytic enzyme.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor has developed a high antiseptic and disinfecting effect without using a conventional disinfectant by combining a surfactant and a specific polyol. It has been found that the enzyme activity can be maintained by combining a proteolytic enzyme and a specific polyol, and the present invention has been completed.
[0008]
Ie The present invention Is a contact lens solution characterized by containing a surfactant and a polyol having 5 to 6 carbon atoms, and particularly by using an anionic surfactant as a surfactant, The gist of the present invention is a multipurpose liquid agent having a disinfection effect for contact lenses by combining the polyol with the polyol.
[0009]
In addition, it takes The present invention Is preferably 0.01 to 3.0 (w / v)% of an anionic surfactant and 0.1 to 5.0 (w / v)% of carbon. The polyol of several 5-6 and 0.001-0.1 (w / v)% metal sequestering agent are included. By using in these concentration ranges, it is possible to obtain a contact lens solution that has an excellent detergency against lipid stains adhering to the contact lens and has a disinfecting effect without using a conventional disinfectant. . In addition, a proteolytic enzyme can be added to this solution to effectively remove protein stains, and the proteolytic enzyme may be added at the time of production or prepared at the time of use. It also has the effect of maintaining the enzyme activity during the period of use.
[0011]
further As a preferred embodiment of the present invention, Disinfect or preserve 1,2-hexanediol or proteolytic enzyme Maintenance of activity It is characterized by containing an effective amount to contribute to the above. Among the specific polyols, 1,2-hexanediol having a hydroxyl group at the 1- and 2-positions of hexane is the most preferable component for achieving the object of the present invention. This substance exhibits an excellent disinfecting effect and a proteolytic enzyme stabilizing effect, and can be suitably used as a contact lens solution as a highly safe component.
[0012]
The present invention The surfactants used in contact lens solutions according to Need to be In view of the cleaning effect, an anionic surfactant is preferably used. Examples of the anionic surfactant include α-olefin sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl benzene sulfonate, carboxylated ether salt having polyoxyethylene chain, alkyl phosphate, alkyl ether phosphorus having polyoxyethylene chain. Examples thereof include acid salts / sulfates, alkyl sulfates, alkyl sulfate ethers, N-acyl taurine salts, N-acyl amino acid salts, alkyl ether carboxylates and the like. These may be used alone or in combination of two or more. Anionic surfactants have excellent detergency against lipid stains, as well as stains from fingers when wearing lenses, as well as dirt derived from eye grease generated while wearing contact lenses. Since the effect is high, rubbing is not required for processing of a normal lens, and a sufficient cleaning effect can be obtained only by dipping. This use concentration is preferably in the range of 0.01 to 3.0 (w / v)%, more preferably 0.02 to 1.0 (w / v)%. When the anionic surfactant concentration is lower than 0.01 (w / v)%, the desired cleaning effect cannot be exhibited, and when it is higher than 3.0 (w / v)%, the cleaning effect is sufficient. This is because there is a possibility that eye irritation due to an unnecessary surfactant may occur. Among these anionic surfactants, α-olefin sulfonates, alkyl ether phosphates / sulfates having polyoxyethylene chains, and alkyl sulfates are particularly preferably used. There are “OS-14” manufactured by Chemicals Co., Ltd., “SBL-4N” manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., and “Nissanper Soft SP” manufactured by NOF Corporation.
[0013]
In addition to the above surfactants, nonionic surfactants and amphoteric surfactants can be added to further improve the cleaning effect and reduce the irritation of the cleaning liquid. Nonionic surfactants include polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbit fatty acid esters, polyoxyethylene alkylphenyl formaldehyde condensates , Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sterols, polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkylphenyl ethers, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene lanolin Examples thereof include alcohols and polyoxyethylene fatty acid amides. Among them, polyoxyethylene is preferable. Those containing alkylene chain structure is employed. Examples of amphoteric surfactants include glycine types such as alkylpolyaminoethylglycine, betaine acetate types such as lauryldimethylaminoacetic acid betaine, imidazoline types, amphoteric surfactants such as alkylaminopropionic acid and alkylaminopropionate, etc. Is mentioned. These use concentrations are preferably in the range of 0.01 to 3.0 (w / v)%, more preferably 0.02 to 1.5 (w / v)%. When the surfactant concentration is lower than 0.01 (w / v)%, the cleaning effect cannot be exhibited. When the surfactant concentration is higher than 3.0 (w / v)%, the cleaning effect is sufficient and more than necessary. This is because the surfactant is used.
[0014]
In this invention, even if it uses an anionic surfactant, it is characterized by using a C5-C6 polyol so that desired antiseptic | preservative and disinfection effects can be expressed. As described above, the commonly used cationic bactericides can be used in combination with an anionic surfactant to neutralize the cationic group and reduce the action on microorganisms, thereby exhibiting a disinfecting effect. Although not possible, the polyols of the present invention are not subject to such effects. As the disinfectant, there are amphoteric disinfectants, formaldehyde donors, and the like that can be used for contact lenses. However, as will be exemplified later in amphoteric fungicides, the presence of an anionic surfactant inhibits the disinfection effect, and the formaldehyde donor may cause problems such as allergies. In the invention, the polyol was selected. The disinfection effect of polyols has been well known for some time, and some propylene glycol is used as a disinfectant. However, propylene glycol is not always suitable because it has a low molecular weight and thus has high skin permeability and may be perceived as irritation by some users. The polyol of the present invention is a product in which at least two or more hydroxyl groups are bonded to 5 to 6 carbon atoms, and 1,2-pentanediol, 1,3-pentanediol, 1,4-pentanediol, 1,5- Pentanediol, cyclopentane 1,2-diol or 1,2-hexanediol, 1,3-hexanediol, 1,4-hexanediol, 1,5-hexanediol, 1,6-hexanediol, 2-methyl- Examples include 2,4-pentanediol, cyclohexane-1,3-diol, 1,2,6-hexanetriol, methylcyclohexane-1,2,4-triol, cyclohexane-1,2,4,5-tetrol. . The concentration of the polyol used is preferably in the range of 0.1 to 5.0 (w / v)%, more preferably 1.0 to 4.0 (w / v)%. When the concentration of the polyol is lower than 0.1 (w / v)%, the antiseptic effect is insufficient, and when it exceeds 5.0 (w / v)%, the osmotic pressure of the liquid becomes high, and the lens specifications and surface This is because it may adversely affect the condition. Among these polyols, 1,2-pentanediol and 1,2-hexanediol are particularly preferable in terms of safety and raw material cost. In addition, since these polyols do not have an anxiety about adsorption | suction to a lens raw material like the case where the conventional ionic disinfectant is used, the liquid agent excellent in safety | security can be provided.
[0015]
In the present invention, it is preferable to add a sequestering agent in addition to the anionic surfactant and polyol. In particular, contact lenses are intended to remove such dirt because polyvalent metal ions such as calcium ions, which are lacrimal fluid components, tend to deposit as insoluble salts. The deposited polyvalent metal ions are removed by the sequestering agent contained in the solution of the present invention, and the contact lens is kept clean. The sequestering agent is not particularly limited as long as it is an ophthalmologically acceptable compound. For example, polyvalent carboxylic acids such as ethylenediaminetetraacetic acid, citric acid and tartaric acid, hydroxycarboxylic acids such as gluconic acid, and sodium salts thereof. And salts such as potassium salts. Among these, polyvalent carboxylic acids such as ethylenediaminetetraacetic acid, citric acid, and tartaric acid, and sodium salts and potassium salts thereof are preferable. The concentration of the sequestering agent is preferably in the range of 0.001 to 0.1 (w / v)%, more preferably 0.01 to 0.05 (w / v)%. If the concentration of the sequestering agent is less than 0.001 (w / v)%, the effect of removing the polyvalent metal ions becomes insufficient, and if it is more than 0.1 (w / v)%, it is more than necessary and sufficient. Because.
[0016]
In order to effectively remove protein stains adhering to the contact lens, the solution of the present invention can be mixed with a proteolytic enzyme or used as a diluted / mixed solution of the enzyme agent. Examples of the proteolytic enzyme used in the present invention include plant-derived proteases such as papain, bromelain, gradient, and ficin, animal-derived proteases such as trypsin, chymotrypsin, and pancreatin, and bacterial proteases produced by bacteria such as Bacillus. Any of the microorganism-derived proteases can be used. Specifically, “Biolase” (manufactured by Nagase ChemteX Corporation), “Alcalase”, “Esperase”, “Sabinase”, “Durazyme”, “Subtilisin A” (manufactured by Novozymes Japan), “Protease” N “Amano”, “Protease S“ Amano ”” (manufactured by Amano Pharmaceutical Co., Ltd.), “Biosoak” (manufactured by Daiwa Kasei Co., Ltd.), and the like. The concentration of the proteolytic enzyme when blended from the beginning as a liquid is appropriately determined according to the cleaning effect to be obtained and the usage time, but if it is too small, the cleaning effect will not be sufficient, and it will be stabilized by the liquid preparation of the present invention. However, after a long period of storage, the enzyme activity decreases to some extent. Moreover, since the enzyme amount which acts on dirt is limited even if there is too much, 0.01-5 (w / v)% is suitable in the said liquid agent. And stabilization of the mix | blended proteolytic enzyme is achieved by the presence of the said C5-C6 polyol advantageously. In addition to dissolving the proteolytic enzyme and other compounding ingredients in a solvent such as purified water and providing it as a one-pack type as described above, a large number of proteolytic enzymes can be maintained in a more stable state. It is also possible to supply a two-component type with a liquid enzyme containing a large amount of a monohydric alcohol, and further supply a proteolytic enzyme in the form of a solid such as a tablet, granule or powder.
[0017]
The present invention In that case, the polyol was blended and used mainly for the purpose of exerting the disinfecting effect in combination with the surfactant. However, the same polyol is used in combination with the proteolytic enzyme in the enzyme activity. It can be used as a component that maintains Conventionally, it is known that polyhydric alcohols contribute to the stabilization of proteolytic enzymes, but there is no literature suggesting that polyols having 5 to 6 carbon atoms are particularly preferable, and glycerin and propylene glycol are mainly used. In use, the specific polyols are only exemplified. In the present invention, it has been found that these specific polyols are excellent not only in enzyme stability but also in safety and disinfection effects, and 1,2 hexanediol is particularly preferable. And the present invention In this case, not only the specific polyol is used for enzyme stabilization, but also the antiseptic and disinfecting effects of the liquid agent are exhibited.
[0018]
Proteolytic enzyme-containing solution Of the present invention When diluting into contact lens solution and preparing at the time of use (two-component mixed type), it is distributed as a concentrated solution with a high proteolytic enzyme concentration, so the total volume is small, and it can be transported by storing it in a small container , Convenient in terms of storage, carrying etc. In this case As mentioned above, a specific polyol can be used for a proteolytic enzyme-containing solution to stabilize the enzyme. The concentration of the specific polyol used is preferably 20 to 90 (w / v)%, more preferably 40 to 80 (w / v)%. When the concentration is lower than 20 (w / v)%, the enzyme concentration is relatively high, so the degradation of the enzymes progresses and the enzyme activity decreases due to storage. It tends not to be obtained, and even if it exceeds 90 (w / v)%, it does not contribute to the stabilization of the enzyme, and the osmotic pressure of the contact lens solution prepared by dilution at the time of use becomes too high. There is a risk of stagnation when the lens after treatment is worn. Here, in addition to the specific polyol, it is also possible to use a combination of other general polyhydric alcohols within the above-mentioned concentration range, and the specific polyol concentration in that case is 0.1 to the total amount. It can be made into the range of 15 (w / v)%. In addition, it is preferable that the proteolytic enzyme-containing solution contains boric acid or a salt thereof. Its use is The range of 0.001-10 (w / v)% is preferable, and the range of 0.1-10 (w / v)% is more preferable. Although these boric acids have a large effect in contributing to enzyme stabilization, they are highly cytotoxic and may cause side effects such as hypersensitivity and inflammation when absorbed by the living body (JP 14 revision manual). Since it is not preferable to require a large amount, it is desirable to use in such a concentration range.
[0019]
On the other hand, when the proteolytic enzyme is mixed and distributed from the beginning and used as it is (one-pack type), the specific polyol is used at a low concentration. The polyol concentration in that case is in the range of 0.1 to 15 (w / v)%, preferably in the range of 0.5 to 5 (w / v)%. In the case of the one-pack type, the enzyme-containing solution is used without diluting, so if the polyol concentration is high, the osmotic pressure will be too high, which may affect the contact lens material and cause high eye irritation and damage to the eyes. For this reason, use in the above concentration range is desired. Boric acid or a salt thereof is used in the range of 0.001 to 10 (w / v)%, preferably in the range of 0.1 to 10 (w / v)%, for the same reason as described above.
[0020]
When using proteolytic enzymes together, Although there are the two types of liquid agents, each has the following characteristics, and can be used properly according to the purpose of use. In other words, in the case of the two-component mixed type, the enzyme solution is concentrated, so depending on the degree of contamination, use it daily for patients who are prone to get dirty, and once for patients who are not easy to get dirty. The frequency of use can be adjusted individually, such as for use around the perimeter, and the enzyme solution can be mixed with other types of contact lens solutions (such as the solution of the present invention, commonly used contact lens storage solutions, cleaning solutions, etc.) In the case of the 1-component type, the trouble of having to dilute the enzyme solution 10 to 200 times each time is saved. There is an advantage that the lens can always be cleaned without sticking.
[0021]
Also, Preferred embodiments of the present invention In this case, 1,2-hexanediol is blended in an effective amount in order to contribute to disinfection or preserving or stabilization of a proteolytic enzyme. Among the polyols having 5 to 6 carbon atoms, 1,2-hexanediol having one hydroxyl group at each of the terminal carbon of hexane and the adjacent carbon is glycerin or propylene glycol generally used in conventional contact lens solutions. In comparison with glycerin, it can be suitably used as a contact lens solution as a substance having an excellent disinfection effect than glycerin, a safer substance than propylene glycol, and an excellent stabilization effect against proteolytic enzymes. This use concentration is used in the above-described concentration range.
[0022]
By the way, generally various buffering agents are conventionally used for the liquid agent for contact lenses, in order to maintain stable pH. Also in the present invention, a buffering agent is used for the purpose of preventing a pH change from being produced until used or in contact with the outside air within the period of use. Specifically, borate buffer, phosphate buffer, Tris buffer, citrate buffer and the like can be mentioned, and among them, effective when used in combination with borate buffer and phosphate buffer. Since the disinfection effect is acquired, it is especially preferable. The concentration of such a buffer is generally 0.05 to 3.0 (w / v)%, preferably 0.1 to 1.5 (w / v)%, particularly preferably 0.3 to 1. 0.0 (w / v)%. This is because when the concentration of the buffer is lower than 0.05 (w / v)%, it is difficult to keep the pH of the contact lens solution constant, and from 3.0 (w / v)%. This is because even if it is high, the stability of the pH cannot be further improved. The pH of the liquid is preferably close to that of tears, and therefore is preferably in the range of 5-9. This pH is easily maintained by the buffering agent, and can maintain a stable quality throughout the storage and use period.
[0023]
Furthermore, in the contact lens solution according to the present invention, a thickener, an isotonic agent, and the like can be added as other additive components. Thickeners used to adjust the viscosity of the liquid agent include polyvinyl alcohol, poly-N-vinyl pyrrolidone, polyethylene glycol, polyacrylamide and hydrolysates thereof, polyacrylic acid, polyacrylate, isobutylene-maleic anhydride Acid copolymer, methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer, ring-opened product of each copolymer and its salt, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, methyl hydroxyethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, gelatin, sodium alginate And viscous bases such as sodium chondroitin sulfate, xanthan gum, gum arabic and girl gum. In order to relieve irritation to the eyes, it is desirable to use an isotonic agent. In that case, generally, an osmotic pressure of about 150 to 650 mOsm, and preferably about 200 to 350 mOsm when used for a liquid agent for soft contact lenses. Adjusted to As such an isotonic agent, sodium chloride, potassium chloride, sodium carbonate and the like can be used.
[0024]
In preparing the contact lens solution according to the present invention, as in the case of preparing an ordinary aqueous solution, it is easy to add each component to a predetermined amount of sterile purified water or deionized water and then dissolve it uniformly. Is obtained. The contact lens solution thus obtained is clear, and can be sterilized or aseptically filtered by an autoclave, if necessary. Further, the predetermined component may be supplied as a tablet or powder / granule and prepared by mixing and dissolving purified water or the like in a quantitative container by the user.
[0025]
The contact lens care method using the thus obtained contact lens solution according to the present invention is performed as follows. First, a few drops of the contact lens solution according to the present invention are dropped on the contact lens removed from the eye, and the contact lens is held between the thumb and forefinger or on the palm of the hand for several seconds to several tens of seconds. Rub. Next, after rinsing with such a liquid for contact lens, storage and disinfection are performed by immersing in a case filled with the liquid for 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 8 hours. However, this is only an example, and the care method using the liquid agent of the present invention is not limited to the above. For example, when proteolytic enzymes are used in combination, if the contact lenses after storage are rinsed with tap water etc. and then worn again, or if the contact lenses are very dirty, use a cleaning agent that contains a special oxidizing agent. After processing, the usage method according to need, such as storing in the liquid preparation of the present invention, is adopted.
[0026]
Through the above series of treatments, the contact lens can be effectively and easily cleaned and disinfected, and it has a disinfecting effect without using a conventional disinfectant. Is advantageously resolved.
[0027]
【Example】
In order to clarify the present invention more specifically, several examples of the contact lens solution according to the present invention are shown below. In addition, each component shown to a table | surface is shown by (w / v)%.
[0028]
(Example 1 and Comparative Example 1)
-Disinfection effect test-
Serratia marcescens (Sm: Serratia marcescens ATCC 13880), Pseudomonas aeruginosa (Pa: Pseudomonas aeruginosa ATCC9027), Staphylococcus aureus (Sa: Staphylococcus aureus ATCC6538) as test bacteria, 33 ° C. in SCD agar medium Each of the cells cultured for 24 hours is suspended in a sterilized darbecolic acid buffer (hereinafter referred to as DPBST), 10 ⁷ -10 ⁸ It prepared so that it might become a test fungus liquid of cfu / ml.
[0029]
On the other hand, while preparing various contact lens solutions of Invention Example Solution Nos. 1-6 and Comparative Example Solution Nos. 1-2 in the component composition shown in Table 1 below, the pH thereof was adjusted. It should be noted that sodium α-olefin sulfonate (trade name “OS-14” manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) is used as an anionic surfactant, and 1,2-pentanediol (trade name “Hydrolite-5”: ( (Trade name “KMO-6”: manufactured by Kosei Co., Ltd.). In addition, as a sequestering agent, disodium ethylenediaminetetraacetate (trade name “Clewat N” manufactured by Nagase ChemteX Corp.), boric acid buffer, isotonic agent (NaCl), nonionic surfactant polyoxy Ethylene cetyl ether (40) (trade name “BC40TX”: Nikko Chemicals Co., Ltd.) and amphoteric surfactant sodium laurylaminopropionate (trade name “Delift 151C”: Cognis Japan Co., Ltd.) were added. did. 10 ml of the prepared various contact lens solutions were taken in separate sterilized test tubes, and 0.05 ml of various test bacteria solutions were added thereto. After that, these various test liquid mixture liquids are stored in a constant temperature bath at 23 ° C., and 4 hours after the preparation of the liquid mixture, a certain amount of each liquid mixture is taken out, and each liquid mixture is sterilized. After dilution with finished DPBST, the viable cell count was determined by the agar plate pour method. The culture in this agar plate pour method was performed using a SCDLP agar medium at 33 ° C. for 5 days.
[0030]
According to the above method, the number of viable bacteria immediately after inoculation and the number of viable bacteria after 4 hours from the preparation of the mixed solution are obtained, and the number of viable bacteria obtained by such measurement is logarithmized according to the following formula. The amount of reduced bacteria was calculated.
Bacterial decrease amount [logarithmic conversion] = LOG (viable cell count in 1 ml of bacterial suspension immediately after preparation) −LOG (viable cell count in 1 ml of bacterial suspension after treatment)
The results are shown in Table 1.
[0031]
[Table 1]

[0032]
From the results shown in Table 1, when the contact lens solution according to Solution Nos. 1 to 6 according to the present invention is used, there is a high disinfection effect as compared with the case where the polyol shown in Comparative Solution No. 1 is not used. I understand that. Moreover, when the glycerin shown by the comparison liquid agent No. 2 was used, the disinfection effect was hardly recognized.
[0033]
(Example 2 and Comparative Example 2)
-Antiseptic effect test-
Aspergillus niger (An: Aspergillus niger) was used as a test bacterium, and it was cultured in SGA medium (Sabouraud glucose agar medium) at 23 ° C. for 7 days, using 0.05% polysorbate-added sterile saline Suspended, 10 ⁷ -10 ⁸ It prepared so that it might become a test fungus liquid of cfu / ml. In addition, Sa and Pa were prepared in the same manner as in Example 1 except that the suspension was sterilized physiological saline (hereinafter referred to as saline). In the disinfection effect test described in Example 1, the same operation as described above was performed except that the sample collection time (4 hours) from the mixed solution was 2 weeks or 4 weeks later, and the dilution was saline. . 4 and Comparative Solution No. 2 was used to evaluate the antiseptic effect. In addition, the culture condition in the agar plate pour method for An is a condition of 23 ° C. × 7 days using a GPLP agar medium. The results are shown in Table 2.
[0034]
[Table 2]

[0035]
From the results of Table 2, it can be seen that when the contact lens solution according to the present invention is used, there is a high antiseptic effect compared to the case where the polyol shown as Comparative Solution No. 2 is not used.
[0036]
(Example 3, Comparative Example 3 and Comparative Reference Example)
-Disinfection effect: Comparison with other disinfectants-
In the component composition shown in Table 3, a liquid preparation for contact lenses was prepared (Liquid No. 7), and a test was conducted with another antibacterial agent used in combination with an anionic surfactant. In addition, as a nonionic surfactant, polyoxyethylene alkylphenyl ether (trade name “Nonion HS-220”: manufactured by NOF Corporation) is generally used for disinfecting contact lenses (particularly soft contact lenses). Polyhexamethylene biguanide (trade name: Cosmosil CQ, manufactured by Avicia Co., Ltd.) as the cationic fungicide used, and dioctylaminoglycine hydrochloride (trade name: Sarabon, manufactured by Takemoto Yushi Co., Ltd.) as the amphoteric fungicide Was used. Table 2 shows the results of the same disinfection effect test as in Example 1.
[0037]
[Table 3]

[0038]
From the results shown in Table 3, the general bactericides used in Comparative Solution Nos. 3 to 4 show an excellent disinfecting effect in a solution containing no anionic surfactant (Comparative Reference Examples 1 and 2). It can be seen that the effect is remarkably reduced by the presence of the surfactant. In addition, although it seems that the polyol concentration in the present invention example is used higher than the general disinfectant of the comparative example, the disinfectant concentration is derived from the effect and safety, For example, if the general disinfectant is used in the presence of an anionic surfactant in the amount used, such as the polyol of the present invention example, it may have a slight disinfecting effect. When used at a concentration, there is a problem in safety, so the above concentration setting is used.
[0039]
Example 4
-Cleaning effect test-
The cleaning effect test was performed as described below for the contact lens solutions of Invention Examples Nos. 1 to 6 shown in Table 1. First, sorbitan monooleate: 6 w / v%, castor oil: 16 w / v%, lanolin: 35 w / v%, oleic acid: 5 w / v%, sorbitan trioleate for use in the cleaning effect test : 4 w / v%, cetyl alcohol: 2 w / v%, cholesterol: 2 w / v%, and cholesterol acetate: 30 w / v%, and 2.5 parts of artificial lipid solution homogenized by stirring, and physiological saline An artificial lipid solution was prepared by mixing 97.5 parts of water.
[0040]
An oxygen-permeable hard contact lens (trade name “Menicon Super EX”: manufactured by Menicon Co., Ltd.) is prepared as a test lens, and 5 μL of the artificial lipid solution is uniformly adhered to both surfaces of the artificial lipid solution on the surface thereof. A lens with attached lipid soil was obtained. Then, the obtained artificial lipid-stained lens was taken in the palm of the hand, and 2 to 3 drops of the contact lens solution of the inventive solution Nos. 1 to 6 was dropped on the palm, and the contact lens was rubbed with a fingertip for 5 seconds. The washing process was performed.
[0041]
After the cleaning treatment, the appearance of the contact lens was observed. As a result, the artificial dirt adhering to the contact lens was completely removed regardless of which solution of the present invention was used. As is apparent from this result, the contact lens solution according to the present invention has an excellent cleaning effect in addition to its excellent disinfecting effect.
[0042]
(Example 5)
-Protein removal effect test-
About the solution for contact lenses of the present invention examples Nos. 1 to 6 shown in Table 1, a protein removal effect test of a solution obtained by mixing a liquid enzyme with this was performed as follows. First, for use in the protein removal effect test, bovine albumin: 0.388 (w / v)%, bovine γ-globulin: 0.161 (w / v)%, egg white lysozyme: 0.12 (w / V)%, sodium chloride: 0.9 (w / v)%, calcium chloride dihydrate: 0.015 (w / v)%, sodium dihydrogen phosphate dihydrate: 0.104 (w / V)% was prepared by dissolving in water, and an artificial tear was adjusted to pH 7.0 with 1N sodium hydroxide.
[0043]
The test hard contact lens was prepared, heat-treated at 80 ° C. for 30 minutes while the contact lens was immersed in 10 ml of the artificial tears, and then washed with tap water. After repeating this operation five times, it was confirmed that the lens surface was completely clouded, and these artificial cloudy lenses were used as test lenses and used in the following experiments. In addition, when the created white turbidity lens was subjected to image analysis by the method described later and the degree of white turbidity was determined, all the white turbidity obtained was 255.
[0044]
-Image analysis method-
After the processing lens is input as a monochrome image with a CCD camera XC-77 (manufactured by Sony Corporation), A / D conversion is performed with IMAGE ANALYZER V2 (manufactured by Toyobo Co., Ltd.), and the image is vertically and horizontally Decompose into 512 pixels. Each density is converted into a digital image divided into 256-level luminance, and the density values are converted so that the histogram heights are the same for all the density values.
[0045]
The liquid agent containing the enzyme is 2.0 (w / w)% of proteolytic enzyme (trade name: Bioplase: manufactured by Nagase ChemteX Corp.), 10.0 (w / w)% of borax, and 60 of glycerin. 0.0 (w / w)% and 38.0 (w / w)% water were mixed and prepared, and 0.3 mL was added to 10 mL of the contact lens solution. The artificial white turbid lens is immersed in this mixed solution and stored at room temperature for 4 hours. Then, the lens is taken out, washed with tap water, dried, and the degree of white turbidity stain remaining on the lens is determined by the above method. And obtained by image analysis. As a result, the obtained turbidity was 10 to 22, indicating that the cleaning effect was very good. In addition, the white turbidity of the untreated lens before adhesion of dirt was 2 to 8.
[0046]
(Example 6)
-Enzyme stability test 1-
While the enzyme was mixed with the contact lens solution of Example Solution No. 4 and Comparative Solution No. 1 of the present invention so as to be 0.12%, the enzyme activity of the solution was measured according to the following method. Each enzyme activity was measured in the same manner after 6 months storage at 35 ° C. or 6 months storage at 35 ° C., and the remaining enzyme activity was calculated according to the following formula.
[0047]
-Activity measurement of proteolytic enzyme (TNBS method)-
Add 0.9 ml of 1% sodium sulfite solution to 0.6 ml of each solution (sample) and leave at 50 ° C. for about 2 minutes. Thereafter, 0.4% DMC substrate solution (20 ml of purified water was put in a vial, heated to 80-100 ° C. with a hot plate, 0.20 g of dimethyl casein (manufactured by Novozymes Japan) was added, and 20 minutes. Stir with a stirrer and dissolve completely.After dissolution, add 20 ml of borate buffer solution (4.28 g of borax and 4.15 g of sodium dihydrogen phosphate dihydrate dissolved in 100 ml of purified water), Further, 0.6 ml of a solution made up to a total volume of 50 ml with purified water) was added, and after 1 minute at 50 ° C., 0.15 ml of a 0.1% sodium 2,4,6-trinitrobenzenesulfonate (TNBS) solution was added, and further 50 ° C. Put on for 25 minutes. After the reaction, add 1.5 ml of cold water, leave at room temperature for 25 minutes, and measure the absorbance at a wavelength of 425 nm (as a control, use 0.6 ml of 1% sodium sulfite solution instead of the sample). . A solution having a known enzyme concentration is measured in advance by the same method as described above to prepare a calibration curve, and the enzyme concentration of the sample is determined from the absorbance of the measurement result.
Residual enzyme activity (%) = (Proteolytic enzyme activity after storage / Proteolytic enzyme activity at the time of preparation) × 100
[0048]
In the case of Solution No. 4 of the present invention, the residual activity of the enzyme stored at 25 ° C. for 6 months was 100%, and the residual activity of the enzyme stored at 35 ° C. for 6 months was 85%, whereas the comparative solution For the No. 1 solution, the residual activity of the enzyme stored at 25 ° C. for 6 months was 40%, and the residual activity of the enzyme stored at 35 ° C. for 6 months was 0%. From this result, it can be seen that the liquid preparation of the present invention can be stored and used for a long period of time while maintaining a high enzyme activity.
[0052]
( Example 7 )
Invention Example Solution No. Regarding the contact lens solution of No. 4, the effect on the contact lens was confirmed by the following test.
-Lens compatibility test-
Invention Example Solution No. In Example 4, the enzyme was mixed to 0.12% in the same manner as in Example 5, and one piece of oxygen-permeable hard contact lens (trade name “Menicon Z” manufactured by Menicon Co., Ltd.) was immersed in 2 ml of the mixed solution. After storage for 1 month at 25 ° C (however, the liquid was changed every day), the appearance of the lens (n = 3), specifications (base curve, power, size), light transmittance, surface wettability, contact angle Was measured and compared with the lens before the test. As a control, a commercially available contact lens cleaning stock solution (trade name “O-to-care milfa” manufactured by Menicon Co., Ltd.) was used. As a result, there was no difference between the example of the present invention and the control in terms of appearance, standard, and light transmittance with respect to the lens before the test. The water wettability was slightly improved in both the inventive example and the control as compared to before the test, and the evaluation by contact angle was 47 ° before the test, 39 ° in the inventive example, and 50 ° in the control. Yes, it was judged that the efficacy was equivalent or better than that of the control. Therefore, it can be seen that the liquid preparation of the present invention example is not an object that adversely affects the lens but has good compatibility.
[0053]
( Example 8 )
Invention Example Solution No. The safety of the contact lens solution 4 was confirmed by the following test.
-Treated lens extract rabbit eye drop test-
(Preparation of test solution) Solution No. 1 ml of oxygen permeable hard contact lens (trade name “Menicon EX”: manufactured by Menicon Co., Ltd.) was immersed in 2 ml of the liquid 4 for 8 to 12 hours and then taken out, and the same liquid was dropped onto the 2 to 3 drop lens. The cycle of rubbed with a fingertip for 5 seconds, rinsed with tap water for 5 seconds, and dipped again in 2 ml of a new solution was repeated 30 times. Twenty lenses having the same treatment are prepared, and ten of them are put into a 10 ml vial, and 2 ml of physiological saline is added to one and 2 ml of sesame oil is added to the other. Extraction from the lens is performed at 37 ± 1 ° C. for 72 hours, and the external solution is taken out and used in the eye drop test within 24 hours. As a control, a contact lens cleaning storage solution (trade name “O-to-care”: manufactured by Menicon Co., Ltd.), which has been treated in the same manner and extracted, was used as a control.
(Instillation test) 0.1 ml of physiological saline extraction test solution was instilled into one eye of the eyelid, and 0.1 ml of physiological saline extraction control solution was instilled into the other eye. This instillation was performed on a total of 3 pupae, and after 1, 24, 48, and 72 hours after the instillation, the state of the anterior segment was observed with the naked eye and a slit lamp, and according to the evaluation method of Draize, The findings were recorded. For the sesame oil extract, the same test was conducted on three pupae.
[0054]
As a result of the test, there is no difference between the inventive example and the control, and no immediate irritation was observed in the extract extracted with physiological saline or sesame oil, and the evaluation by the Draize method is “non-irritant”. It was judged. Therefore, it was proved that the safety of this solution was high.
[0055]
【The invention's effect】
As described above, the contact lens solution of the present invention exhibits an excellent disinfection effect by using a combination of a polyol having 5 to 6 carbon atoms even when an anionic surfactant is used, Contact lens users can easily and safely use contact lenses because they can provide a highly safe solution that has a high lens cleaning effect and does not cause problems such as adsorption and accumulation of components on contact lenses. Can be cared for.

Claims

0.01-3.0 (w / v)% anionic surfactant, 0.1-5.0 (w / v)% C5-6 polyol, 0.001-0. A liquid for contact lenses, comprising 1 (w / v)% sequestering agent.

The contact lens solution according to claim 1, further comprising an effective amount of a proteolytic enzyme for washing the contact lens.

The contact lens solution according to claim 1 or 2, wherein the polyol contains one or more selected from 1,2-pentanediol or 1,2-hexanediol.

A liquid enzyme agent comprising an effective amount of a proteolytic enzyme for washing a contact lens and 20 to 90 (w / v)% polyhydric alcohol, with respect to the contact lens solution according to claim 1 , Contact lens cleaning solution prepared by diluting 10 to 200 times.