【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬、写真薬、感光剤等の精密化学品の合成中間体などとして有用なトリブロモ酢酸ハライド、及びトリブロモ酢酸ハライドの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
トリブロモ酢酸ハライドの製造法として、トリブロモ酢酸とハロゲン化チオニルとを反応させる方法が知られている。例えば、特開平１１−３２２５９３号公報には、トリブロモ酢酸と１．１モル倍の塩化チオニルとをジメチルホルムアミドを触媒として還流下に反応させたのち、常圧蒸留により過剰の塩化チオニルを留去し、次いで減圧蒸留により塩化トリブロモアセチル（＝トリブロモ酢酸クロリド）を得る方法が開示されている。しかし、この方法は目的物の収率が５６％と低く、工業的製法として十分満足できる方法とは言えない。また、得られるトリブロモ酢酸ハライド中には臭素原子が水素原子に置換した脱臭素体が不純物として多く含まれており、これを精密化学品の合成原料として用いると、精密化学品の品質、特性に重大な悪影響を及ぼす場合がある。なお、試薬として市販されているトリブロモ酢酸クロリドの純度は９７％であり、不純物として脱臭素体が３重量％程度含まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的はトリブロモ酢酸ハライドを工業的に効率よく得る方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、脱臭素体の含有量の少ない高純度のトリブロモ酢酸ハライドと、その製造法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討の結果、トリブロモ酢酸とハロゲン化剤とを有機溶媒中で反応させると、対応するトリブロモ酢酸ハライドが高い収率で生成し、高純度のトリブロモ酢酸ハライドを効率よく製造できることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、トリブロモ酢酸とハロゲン化剤とを有機溶媒中で反応させてトリブロモ酢酸ハライドを生成させる工程を含むトリブロモ酢酸ハライドの製造法を提供する。有機溶媒の使用量は、トリブロモ酢酸１００重量部に対して５０重量部以上が好ましい。反応温度は好ましくは６５〜８０℃程度である。トリブロモ酢酸として、トリブロモ酢酸の脱臭素体の含有量が０．５重量％以下のものを使用するのが好ましい。
【０００６】
上記製造法は、反応混合物から有機溶媒を８０℃以下の温度で留去し、蒸留残渣としてトリブロモ酢酸ハライドを得る工程を含んでいてもよい。
【０００７】
本発明は、また、不純物としての脱臭素体の含有量が２重量％以下であるトリブロモ酢酸ハライドを提供する。
【０００８】
なお、本明細書において、脱臭素体とは、トリブロモ酢酸又はトリブロモ酢酸ハライドのトリブロモアセチル基の臭素原子が１以上水素原子に置換した化合物を意味する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の製造法は、トリブロモ酢酸とハロゲン化剤とを有機溶媒中で反応させてトリブロモ酢酸ハライドを生成させる工程を含んでいる。
【００１０】
原料として用いるトリブロモ酢酸としては、その脱臭素体の含有量が０．５重量％以下［トリブロモ酢酸の脱臭素体とトリブロモ酢酸との重量比（前者／後者）が０．５／９９．５以下］、特に０．２重量％以下であるものが好ましい。脱臭素体の含有量の高いトリブロモ酢酸を反応に用いると、製品トリブロモ酢酸ハライド中にその脱臭素体が多く混入しやすくなる。
【００１１】
ハロゲン化剤としては、ハロゲン化反応に通常用いられるものであればよく、例えば、塩化チオニル、ホスゲン、塩化オキザリル、ジクロロトリフェニルホスホラン、塩化ベンゾイル、塩化フタロイル、ピロカテキルホスホ三塩化物、四塩化炭素＋トリフェニルホスフィン、１−ジメチルアミノ−１−クロロ−２−メチルプロペン、三塩化リン、五塩化リン等の塩素化剤；臭化チオニル、臭化オキザリル、ジブロモトリフェニルホスホラン、臭化ベンゾイル、臭化フタロイル、ピロカテキルホスホ三臭化物、四臭化炭素＋トリフェニルホスフィン、１−ジメチルアミノ−１−ブロモ−２−メチルプロペン、三臭化リン、五臭化リン、トリブロモボラン＋アルミナなどの臭素化剤などが挙げられる。これらの中でも、代表的なハロゲン化剤には、塩化チオニル、臭化チオニルなどのハロゲン化チオニル等が含まれる。
【００１２】
ハロゲン化剤の使用量は、トリブロモ酢酸１モルに対して、例えば０．９〜２モル、好ましくは０．９〜１．５モル、さらに好ましくは０．９５〜１．２モル程度である。ハロゲン化剤の使用量が少なすぎると反応混合物中に未反応トリブロモ酢酸が残存し、逆に多すぎると、副反応の増大、目的物の収率の低下、反応後の後処理の煩雑化などの問題が生じやすくなる。
【００１３】
有機溶媒としては、反応を損なわない溶媒であれば特に限定されず、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；酢酸エチルなどのエステル；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテル；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）などのアミド又はウレア系溶媒；スルホランなどのイオウ原子含有溶媒；これらの混合溶媒などが挙げられる。なお、反応を損なわない範囲で、溶媒として水を併用してもよい。これらの中でも、脂肪族炭化水素や芳香族炭化水素などの炭化水素、ニトリル、エーテルなどが好ましく、特にトルエン等の芳香族炭化水素が好適である。特に、６０Ｔｏｒｒ（８ｋＰａ）における沸点が８０℃以下の有機溶媒が好ましい。このような有機溶媒を用いると、溶媒を留去することにより該溶媒とトリブロモ酢酸ハライドとを極めて容易に分離することが可能となる。
【００１４】
有機溶媒の使用量は、反応液の攪拌等の操作性や反応性を損なわない範囲で適宜選択できるが、一般には、トリブロモ酢酸１００重量部に対して、５０重量部以上（例えば、５０〜１０００重量部程度）、好ましくは１００重量部以上（例えば、１００〜８００重量部程度）、さらに好ましくは１５０重量部以上（例えば、１５０〜５００重量部程度）である。有機溶媒の量が少なすぎると、トリブロモ酢酸が固体であり且つ溶媒に溶解しにくいことから攪拌が困難になり、これを回避するためにハロゲン化剤の量を増加すると、副反応の増大、目的物の収率の低下、反応後の後処理の煩雑化などの問題が生じやすくなる。また、有機溶媒の量が多すぎると、反応速度が遅くなるとともに、溶媒の回収にコストがかかるという問題が生じやすい。
【００１５】
反応には、反応速度を速くするため触媒を用いてもよい。触媒としては、ハロゲン化チオニル等のハロゲン化剤を用いてハロゲン化する際に通常用いられる触媒を使用できる。代表的な触媒にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ピリジン、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等が含まれる。触媒の使用量は、トリブロモ酢酸１００重量部に対して、例えば０．００１〜３０重量部、好ましくは０．１〜１０重量部、さらに好ましくは１〜５重量部程度である。
【００１６】
反応温度は、反応を損なわない範囲で適宜選択できるが、一般には１０〜１２０℃、好ましくは４０〜９０℃、さらに好ましくは６５〜８０℃（特に７０〜８０℃）程度である。反応温度が低すぎると、反応速度が遅くなりやすい。また、反応温度が高すぎると、トリブロモ酢酸ハライドの脱臭素体等の副生物が生成しやすくなる。これらの副生物は、簡単な精製によっては完全に除去することが困難なため、トリブロモ酢酸ハライドを用いて医薬品等の精密化学品に誘導する際、前記副生物由来の不純物が製品の純度や性能に悪影響を及ぼす場合がある。反応は、常圧下、加圧下、減圧下の何れで行うこともできる。
【００１７】
反応は、回分式、半回分式、連続式の何れの方式で行うこともできる。この反応では通常ガス（例えば、ハロゲン化チオニル等を用いた場合にはハロゲン化水素及び二酸化硫黄）が副生するので、このガスの急激な発生を抑制するためには、トリブロモ酢酸とハロゲン化剤のうち少なくとも一方を系内に逐次添加して反応を行うのが好ましい。本発明の好ましい態様では、トリブロモ酢酸と有機溶媒の混合液中に、ハロゲン化剤又はハロゲン化剤と有機溶媒の混合液を逐次添加して反応を進行させる。逐次添加は間欠添加、連続添加の何れであってもよい。また、触媒として、ＤＭＦ等を用いる場合には、触媒とトリブロモ酢酸とはニートで接触すると副反応が生じて収率が低下するので、これらは溶媒中で接触させるのが好ましい。例えば、触媒の有機溶媒溶液中にトリブロモ酢酸を加えるか、トリブロモ酢酸の有機溶媒溶液中に触媒を添加する。
【００１８】
反応器としては、トリブロモ酢酸やトリブロモ酢酸ハライド、副生する酸性成分に腐食されない材質のもの［例えば、ガラス製、グラスライニングしたもの、テフロン（登録商標）コーティングしたもの］を用いるのが好ましい。金属製の反応器を用いると反応器の腐食が起こるだけでなく、反応条件によっては脱臭素体が増加する場合がある。また、塩化チオニルや塩化オキザリルなどを用いた場合には、反応を通じて二酸化硫黄や塩化水素などの酸性の気体が発生するので、これを排出し、無害化する方法を講じるのが好ましい。例えば、反応器内に窒素やアルゴンなどの不活性ガスを流通させ、酸性ガスを含む排出ガスをアルカリ水と接触させる手法がある。
【００１９】
反応液中のトリブロモ酢酸ハライドの定量は、例えば、反応液を抜き取り、これにメタノールを加えて生成したトリブロモ酢酸ハライドをメチルトリブロモアセテートに転化し、これを高速液体クロマトグラフィーで分析することにより行うことができる。
【００２０】
反応液は遮光することにより長期間保存できる。例えば、反応液を遮光保存すると、例えば１ヶ月経過しても、外観的にも組成的にも何ら変化を生じない。遮光しない場合には、脱臭素体が増加し、外観が黒っぽく変化する。
【００２１】
反応終了後、反応で副生したハロゲン化水素及び二酸化硫黄、並びに反応溶媒（有機溶媒）を留去することにより、蒸留残渣としてトリブロモ酢酸ハライドを得ることができる。反応溶媒等を留去する際の温度（液温）は、特に制限されないが、温度が高すぎると操作中に前記脱臭素体等が生成するため、好ましくは８０℃以下（例えば２０〜８０℃）、さらに好ましくは７５℃以下（例えば２０〜７５℃）、特に好ましくは７０℃以下（例えば４０〜７０℃）である。脱溶媒操作は目的物が留出しない圧力−温度で行えばよく、常圧下、減圧下の何れで行ってもよい。
【００２２】
トリブロモ酢酸ハライドはアルコールやアミンなどの求核剤と反応して、エステルやアミドなどのトリブロモ酢酸誘導体を与える。上記反応溶媒がこの利用に支障がない溶媒であれば、脱溶媒を行わずに次反応に用いてもよいし、任意に濃縮して次反応に用いることもできる。
【００２３】
本発明の方法では、高い収率でトリブロモ酢酸ハライドが生成するので、反応溶媒等を留去するだけで、純度の高いトリブロモ酢酸ハライドを取得できるが、必要に応じて蒸留、抽出、カラムクロマトグラフィーその他の方法により精製してもよい。
【００２４】
本発明の方法によれば、不純物としての脱臭素体の含有量が２重量％以下［トリブロモ酢酸ハライドの脱臭素体とトリブロモ酢酸ハライドとの重量比（前者／後者）が２／９８以下］であるトリブロモ酢酸ハライドを得ることができる。前記含有量は、好ましくは１．６重量％以下である。また、本発明の方法によれば、不純物としてのＳＯｘの含有量が１重量％以下であるトリブロモ酢酸ハライドを得ることができる。
【００２５】
こうして得られるトリブロモ酢酸ハライド又はその溶液を保存する場合には、室温以下（特に５℃以下）の温度で、遮光下に保存するのが好ましい。このような条件で保存すると、例えば１ヶ月間又はそれ以上保存しておいても、外観及び組成に変化が生じない。遮光しない場合（特に高温保存の場合）には脱臭素体が増加し、外観が黒っぽく変化しやすい。
【００２６】
本発明の方法により得られるトリブロモ酢酸ハライドは、医薬、農薬、写真薬、感光剤等の精密化学品の合成中間体などとして使用できる。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の製造法によれば、トリブロモ酢酸ハライドを工業的に効率よく製造することができる。また、脱臭素体の含有量の少ない高純度のトリブロモ酢酸ハライドを得ることができる。
また、本発明のトリブロモ酢酸ハライドは脱臭素体の含有量が少ないので、精密化学品の中間原料として好適に使用できる。
【００２８】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２９】
実施例１
１Ｌのガラス製の反応容器に、トリブロモ酢酸２００ｇ（０．６７モル）（トリブロモ酢酸の脱臭素体の含有量０．２重量％）、トルエン４００ｇ、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．９ｇを入れた。この混合液（スラリー）に、攪拌下、塩化チオニル８８．２ｇ（０．７４モル）を２時間かけて滴下した。この間、液温を７５〜８０℃に調整した。反応液は次第に均一溶液となった。さらに同温度で２時間熟成した後、液温を７０℃以下に保持しながら、減圧下（１２０〜８０Ｔｏｒｒ＝１６〜１０．６ｋＰａ）にトルエン及び副生揮発成分を留去することにより、トリブロモ酢酸クロリド（純度９２．６重量％、トルエン５．７重量％含む）を２１３ｇ得た。反応収率は９９．６％、一貫収率は９２．７％であった。なお、トリブロモ酢酸クロリド中には、脱臭素体（ジブロモ酢酸クロリド）が１．４重量％含まれていた。
【００３０】
比較例１
トルエンを用いない以外は実施例１と同様の操作を行い、トリブロモ酢酸クロリドを得た。反応収率は６６．０％、一貫収率は５９．１％であった。なお、トリブロモ酢酸クロリド中には、脱臭素体（ジブロモ酢酸クロリド）が２．１重量％含まれていた。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to tribromoacetic acid halides useful as intermediates for synthesizing fine chemicals such as pharmaceuticals, agricultural chemicals, photographic drugs, and photosensitizers, and a method for producing tribromoacetic acid halides.
[0002]
[Prior art]
As a method for producing tribromoacetic acid halide, a method of reacting tribromoacetic acid with thionyl halide is known. For example, JP-A-11-322593 discloses that after reacting tribromoacetic acid with 1.1 mole times of thionyl chloride under reflux using dimethylformamide as a catalyst, excess thionyl chloride is distilled off by atmospheric distillation. Then, a method of obtaining tribromoacetyl chloride (= tribromoacetic acid chloride) by distillation under reduced pressure is disclosed. However, this method has a low yield of 56% of the target product, and cannot be said to be a method that is sufficiently satisfactory as an industrial production method. In addition, the obtained tribromoacetic acid halide contains many debrominated compounds in which bromine atoms have been replaced with hydrogen atoms as impurities, and if this is used as a raw material for the synthesis of fine chemicals, the quality and properties of the fine chemicals will be reduced. May have serious adverse effects. The purity of tribromoacetic acid chloride commercially available as a reagent is 97%, and contains about 3% by weight of a debrominated compound as an impurity.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for industrially efficiently obtaining tribromoacetic acid halide.
Another object of the present invention is to provide a high-purity tribromoacetic acid halide having a low content of a debrominated body and a method for producing the same.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, when tribromoacetic acid and a halogenating agent are reacted in an organic solvent, the corresponding tribromoacetic acid halide is produced in a high yield, and tribromoacetic acid with high purity is obtained. The present inventors have found that acetic halide can be produced efficiently, and have completed the present invention.
[0005]
That is, the present invention provides a method for producing tribromoacetic acid halide, which comprises the step of reacting tribromoacetic acid with a halogenating agent in an organic solvent to generate tribromoacetic acid halide. The amount of the organic solvent used is preferably 50 parts by weight or more based on 100 parts by weight of tribromoacetic acid. The reaction temperature is preferably about 65 to 80 ° C. It is preferable to use tribromoacetic acid having a content of a debrominated tribromoacetic acid of 0.5% by weight or less.
[0006]
The above production method may include a step of removing an organic solvent from the reaction mixture at a temperature of 80 ° C. or lower to obtain tribromoacetic acid halide as a distillation residue.
[0007]
The present invention also provides a tribromoacetic acid halide having a content of a debrominated body as an impurity of 2% by weight or less.
[0008]
In the present specification, the term "debrominated compound" means a compound in which one or more bromine atoms of a tribromoacetyl group of tribromoacetic acid or tribromoacetic acid halide are substituted with one or more hydrogen atoms.
[0009]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The production method of the present invention includes a step of reacting tribromoacetic acid with a halogenating agent in an organic solvent to generate tribromoacetic acid halide.
[0010]
Tribromoacetic acid used as a raw material has a debrominated body content of 0.5% by weight or less [the weight ratio of the debrominated form of tribromoacetic acid to tribromoacetic acid (former / latter) is 0.5 / 99.5 or less]. ], And particularly preferably 0.2% by weight or less. When tribromoacetic acid having a high content of a debrominated body is used in the reaction, a large amount of the debrominated body is likely to be mixed in the product tribromoacetic acid halide.
[0011]
The halogenating agent may be any one usually used in a halogenation reaction, and examples thereof include thionyl chloride, phosgene, oxalyl chloride, dichlorotriphenylphosphorane, benzoyl chloride, phthaloyl chloride, pyrocatekyl phosphotrichloride, tetrachloride, and the like. Chlorinating agents such as carbon chloride + triphenylphosphine, 1-dimethylamino-1-chloro-2-methylpropene, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride; thionyl bromide, oxalyl bromide, dibromotriphenylphosphorane, bromide Benzoyl, phthaloyl bromide, pyrocatechol phosphotribromide, carbon tetrabromide + triphenylphosphine, 1-dimethylamino-1-bromo-2-methylpropene, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, tribromoborane + Brominating agents such as alumina; Among these, representative halogenating agents include thionyl halides such as thionyl chloride and thionyl bromide.
[0012]
The amount of the halogenating agent to be used is, for example, 0.9 to 2 mol, preferably 0.9 to 1.5 mol, more preferably about 0.95 to 1.2 mol, per 1 mol of tribromoacetic acid. If the amount of the halogenating agent is too small, unreacted tribromoacetic acid remains in the reaction mixture, and if too large, on the other hand, the side reaction increases, the yield of the target product decreases, and the post-treatment after the reaction becomes complicated. Problem easily occurs.
[0013]
The organic solvent is not particularly limited as long as it does not impair the reaction, and examples thereof include aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, and octane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; and cyclopentane and cyclohexane. Alicyclic hydrocarbons; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride; nitriles such as acetonitrile and benzonitrile; esters such as ethyl acetate; linear or cyclic ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran (THF) and dioxane; acetone, methyl ethyl ketone and the like Ketones; amide or urea solvents such as N, N-dimethylacetamide (DMAc) and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone (DMI); sulfur atom-containing solvents such as sulfolane; and mixed solvents thereof. Can be Note that water may be used in combination with the solvent as long as the reaction is not impaired. Among them, hydrocarbons such as aliphatic hydrocarbons and aromatic hydrocarbons, nitriles, ethers and the like are preferable, and aromatic hydrocarbons such as toluene are particularly preferable. In particular, an organic solvent having a boiling point at 60 Torr (8 kPa) of 80 ° C. or less is preferable. When such an organic solvent is used, the solvent and tribromoacetic acid halide can be very easily separated by distilling the solvent.
[0014]
The amount of the organic solvent to be used can be appropriately selected within a range that does not impair the operability such as stirring of the reaction solution or the reactivity. Parts by weight), preferably 100 parts by weight or more (for example, about 100 to 800 parts by weight), and more preferably 150 parts by weight or more (for example, about 150 to 500 parts by weight). If the amount of the organic solvent is too small, stirring becomes difficult because tribromoacetic acid is a solid and is hardly dissolved in the solvent, and if the amount of the halogenating agent is increased in order to avoid this, an increase in side reactions will result. Problems such as reduction of the yield of the product and complication of post-treatment after the reaction are likely to occur. On the other hand, if the amount of the organic solvent is too large, there is a problem that the reaction rate is reduced and the cost of recovering the solvent is high.
[0015]
In the reaction, a catalyst may be used to increase the reaction rate. As the catalyst, a catalyst generally used when halogenating with a halogenating agent such as thionyl halide can be used. Representative catalysts include N, N-dimethylformamide (DMF), pyridine, benzyltriethylammonium chloride, and the like. The amount of the catalyst to be used is, for example, 0.001 to 30 parts by weight, preferably 0.1 to 10 parts by weight, and more preferably about 1 to 5 parts by weight, based on 100 parts by weight of tribromoacetic acid.
[0016]
The reaction temperature can be appropriately selected within a range that does not impair the reaction, but is generally about 10 to 120 ° C, preferably about 40 to 90 ° C, and more preferably about 65 to 80 ° C (particularly about 70 to 80 ° C). If the reaction temperature is too low, the reaction rate tends to be slow. On the other hand, if the reaction temperature is too high, by-products such as a debrominated tribromoacetic acid halide are easily formed. Since it is difficult to completely remove these by-products by simple purification, when using tribromoacetate halide to induce fine chemicals such as pharmaceuticals, impurities derived from the by-products may cause the purity and performance of the product. May have an adverse effect. The reaction can be carried out under normal pressure, under pressure, or under reduced pressure.
[0017]
The reaction can be performed in any of a batch system, a semi-batch system, and a continuous system. In this reaction, a gas (for example, hydrogen halide and sulfur dioxide when thionyl halide or the like is used) is usually produced as a by-product. To suppress the rapid generation of this gas, tribromoacetic acid and a halogenating agent are used. Preferably, at least one of them is sequentially added to the system to carry out the reaction. In a preferred embodiment of the present invention, a halogenating agent or a mixture of a halogenating agent and an organic solvent is successively added to a mixture of tribromoacetic acid and an organic solvent to cause the reaction to proceed. The sequential addition may be any of intermittent addition and continuous addition. When DMF or the like is used as a catalyst, a side reaction occurs when the catalyst and tribromoacetic acid are brought into contact neat, and the yield is reduced. Therefore, it is preferable to contact them in a solvent. For example, tribromoacetic acid is added to the organic solvent solution of the catalyst, or the catalyst is added to the organic solvent solution of tribromoacetic acid.
[0018]
As the reactor, it is preferable to use a material that is not corroded by tribromoacetic acid, tribromoacetic acid halide, and by-produced acidic components [eg, glass, glass-lined, and Teflon (registered trademark) -coated]. The use of a metal reactor not only causes corrosion of the reactor, but also increases the amount of debrominated body depending on the reaction conditions. When thionyl chloride, oxalyl chloride, or the like is used, an acidic gas such as sulfur dioxide or hydrogen chloride is generated through the reaction. Therefore, it is preferable to take a method of discharging the gas to make it harmless. For example, there is a method in which an inert gas such as nitrogen or argon is circulated in a reactor, and an exhaust gas containing an acidic gas is brought into contact with alkaline water.
[0019]
The quantification of tribromoacetic acid halide in the reaction solution is performed, for example, by extracting the reaction solution, adding methanol to the reaction solution, converting the formed tribromoacetic acid halide into methyltribromoacetate, and analyzing the resultant by high-performance liquid chromatography. be able to.
[0020]
The reaction solution can be stored for a long time by shielding from light. For example, when the reaction solution is stored under light shielding, for example, even after a lapse of one month, there is no change in appearance or composition. When light is not shielded, the amount of debrominated body increases, and the appearance changes to blackish.
[0021]
After completion of the reaction, tribromoacetic acid halide can be obtained as a distillation residue by distilling off hydrogen halide and sulfur dioxide by-produced in the reaction, and the reaction solvent (organic solvent). The temperature (liquid temperature) at which the reaction solvent and the like are distilled off is not particularly limited. However, if the temperature is too high, the debrominated product or the like is generated during the operation. ), More preferably 75 ° C or lower (for example, 20 to 75 ° C), particularly preferably 70 ° C or lower (for example, 40 to 70 ° C). The solvent removal operation may be performed at a pressure-temperature at which the target substance is not distilled, and may be performed under normal pressure or under reduced pressure.
[0022]
Tribromoacetic acid halides react with nucleophiles such as alcohols and amines to give tribromoacetic acid derivatives such as esters and amides. If the above-mentioned reaction solvent does not hinder the use, it may be used for the next reaction without removing the solvent, or may be arbitrarily concentrated and used for the next reaction.
[0023]
In the method of the present invention, tribromoacetic acid halide is produced in a high yield. Therefore, tribromoacetic acid halide with high purity can be obtained only by distilling off the reaction solvent and the like.However, if necessary, distillation, extraction, and column chromatography can be performed. It may be purified by other methods.
[0024]
According to the method of the present invention, the content of the debrominated compound as an impurity is 2% by weight or less [the weight ratio of the debrominated compound of tribromoacetic acid halide to the tribromoacetic acid halide (former / latter) is 2/98 or less]. Certain tribromoacetic acid halides can be obtained. The content is preferably at most 1.6% by weight. Further, according to the method of the present invention, it is possible to obtain a tribromoacetic acid halide having a content of SOx as an impurity of 1% by weight or less.
[0025]
When the thus obtained tribromoacetic acid halide or a solution thereof is stored, it is preferable to store it at a temperature of room temperature or lower (particularly 5 ° C. or lower) under light shielding. When stored under such conditions, the appearance and composition do not change, for example, even when stored for one month or longer. When light is not shielded (especially when stored at high temperatures), the amount of debrominated bodies increases, and the appearance tends to change to dark.
[0026]
The tribromoacetic acid halide obtained by the method of the present invention can be used as an intermediate for synthesizing fine chemicals such as pharmaceuticals, agricultural chemicals, photographic drugs, and photosensitizers.
[0027]
【The invention's effect】
According to the production method of the present invention, tribromoacetic acid halide can be produced industrially and efficiently. Further, a high-purity tribromoacetic acid halide having a small content of a debrominated body can be obtained.
Further, the tribromoacetic acid halide of the present invention has a low content of a debrominated compound, and thus can be suitably used as an intermediate material for fine chemicals.
[0028]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0029]
Example 1
A 1 L glass reaction vessel was charged with 200 g (0.67 mol) of tribromoacetic acid (0.2% by weight of a debrominated tribromoacetic acid), 400 g of toluene, and 4.9 g of N, N-dimethylformamide. Was. To this mixed solution (slurry), 88.2 g (0.74 mol) of thionyl chloride was added dropwise over 2 hours with stirring. During this time, the liquid temperature was adjusted to 75 to 80 ° C. The reaction solution gradually became a homogeneous solution. After aging at the same temperature for 2 hours, toluene and by-product volatile components are distilled off under reduced pressure (120 to 80 Torr = 16 to 10.6 kPa) while maintaining the liquid temperature at 70 ° C. or lower to obtain tribromoacetic acid. 213 g of chloride (containing 92.6% by weight of purity and 5.7% by weight of toluene) were obtained. The reaction yield was 99.6% and the consistent yield was 92.7%. The tribromoacetic acid chloride contained 1.4% by weight of a debrominated product (dibromoacetic acid chloride).
[0030]
Comparative Example 1
The same operation as in Example 1 was performed except that toluene was not used, to obtain tribromoacetic acid chloride. The reaction yield was 66.0%, and the consistent yield was 59.1%. The tribromoacetic acid chloride contained 2.1% by weight of a debrominated compound (dibromoacetic acid chloride).