【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、速乾性と温感に優れた塗布型の温感外用剤組成物、好ましくは温感皮膚外用剤組成物に関する。
【０００２】
【従来技術】
皮膚外用剤には液体、ゲル、軟膏、乳化物などを塗布する塗布剤とゲルを支持体に担持させ患部に貼付する貼付剤がある。塗布剤は貼付剤のような持続性はないものの、塗布後の皮膚への浸透性が良く、効果の発現が早く得られるという利点がある。塗布剤の中でも、エタノールなどの低級アルコールを主溶媒とする組成物（主にローション、ゲル）は、速乾性であり、経皮吸収性も高いために優れた外用剤である。
一方皮膚外用剤には、感覚刺激剤を配合し使用時の温感または冷感を付与する場合がある。温感タイプの外用剤は従来、組成物中にニコチン酸ベンジルやトウガラシなどの温感刺激剤を配合した貼付剤として主に知られている。貼付剤の場合は製剤の密封効果もあり温感をよく実感できるが、塗布剤では塗布部は開放されており、皮膚上の水や低級アルコールなどの溶媒が揮散するため、気化熱による冷却感が大きく温感を実感しにくい。特に、低級アルコールが多く配合されたローションやゲルは、低級アルコールの気化速度が大きく、温感剤を配合しても冷感のほうが強いため、満足する温感組成物が得られなかった。温感性能向上のために温感刺激剤の配合量を増やすことは、皮膚刺激が強くなるため好ましくない。
したがって、速乾性で経皮吸収に優れたアルコール系の塗布外用剤でも、十分な温感が得られる技術が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、低級アルコール３０質量％以上含有する塗布型皮膚外用剤でも十分な温感が得られる、速乾性に優れた温感外用剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決する手段】
本発明者は、検討の結果、特定の温感刺激剤とベンジルアルコール及び／又は高級脂肪酸エステルを併用すると、低級アルコールを多く含む場合でも十分な温感が得られることを見出した。これにより、従来にない、新しい使用感（温感と速乾性）を有し、しかも有効性に優れた各種の温感外用剤、例えば消炎鎮痛剤、肩こり腰痛緩和剤、荒れ肌改善剤、角質ケア剤等を完成した。
【０００５】
すなわち本発明は、
＜１＞（Ａ）炭素数１〜４の一価低級アルコールを３０〜９０質量％
（Ｂ）バニリルアルコールアルキルエーテル
（Ｃ）ベンジルアルコール及び／または高級脂肪酸エステル
を含有することを特徴とする、温感外用剤組成物
を提供する。
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の温感外用剤は、炭素数１〜４の一価低級アルコールを３０〜９０質量％含有する。これらのアルコールとしては、メタノール、エタノール（各種変性アルコール、例えばメタノール、ゲラニオール、八アセチルしょ糖、１０％安息香酸デナトリウムアルコール溶液等の変性アルコールを含む）、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール等の炭素数１〜４のアルコールがあげられ、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノールを使用する。これらは１種または２種以上組み合せて配合することができる。
【０００７】
前記低級アルコールは、組成物全体の３０〜８０質量％（以下、％と記載）とすることが好ましく、より好ましくは３０〜７０％、特に好ましくは３５〜７０％である。この範囲で、速乾性と皮膚刺激性の点で特に好ましい使用感が得られる。
【０００８】
本発明の温感外用剤は、バニリルアルコールアルキルエーテルを含有することにより温感効果が付与される。使用するバニリルアルコールアルキルエーテルのアルキル基は、炭素数１〜８の直鎖または分岐鎖であることが好ましい。好ましい化合物は、バニリルブチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルペンチルエーテルである。
【０００９】
バニリルアルコールアルキルエーテルの含有量は、組成物全体の０．０００１〜５％、好ましくは０．０００１〜１％である。この範囲で、十分な温感が得られしかも皮膚に対する刺激がない良好な温感外用剤組成物が得られる。
【００１０】
バニリルアルコールアルキルエーテルの他、他の温感刺激剤を含有すると、さらに優れた温感を得ることができ好ましい。併用されうる温感刺激剤としては、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸メチル、カプサイシン、カプサイシン誘導体、トウガラシ、トウガラシエキス、トウガラシ末、加工大蒜、ニンジンチンキ、セイヨウトチノキ、ショウガ、ショウガエキス、ショウガ末、ショウキョウ、ショウキョウエキス、ショウキョウ末、ジンゲロール、ジンゲロン等が挙げられる。好ましい温感刺激剤は、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジル、カプサイシン、トウガラシ、ジンゲロンである。
【００１１】
温感刺激剤（バニリルアルコールアルキルエーテルを除く）の配合量は、組成物中０．０００１〜５％、好ましくは０．０００１〜１％とすることが好ましい。また、バニリルアルコールアルキルエーテル／他の温感刺激剤＝１／０．００５〜０．００５／１であることが好ましい。
【００１２】
本発明の温感外用剤には、脂肪酸エステル、ベンジルアルコールを含有する。これとバニリルアルコールアルキルエーテルを併用することによって、低級アルコールを多量含む速乾性外用剤においても良好な温感を感じる外用剤とすることができる。
脂肪酸エステルは、炭素数４〜２２、好ましくは４〜１８、より好ましくは６〜１８の脂肪酸と炭素数１〜２０、好ましくは２〜１８のアルコールとのエステル化物が好ましい。具体的には、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソオクチル、ブチルミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２−ヘキシルドデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸オクチル、オレイン酸エチル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、ジオレイン酸エステル、オクタン酸セチル、イソオクタン酸セチル（２−エチルヘキサン酸セチル）、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、ピバリン酸２−オクチルドデシル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸コレステリル、モノステアリン酸バチル、イソステアリン酸２−ヘキシルドデシル、イソステアリン酸フィトステリル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸バチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、ジカプリン酸プロピレングリコール、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、モノカプリン酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、グリセリンモノオレイン酸エステル、ラウリン酸ヘキシル等があげられる。前記脂肪酸エステル中、特に好ましい化合物は、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、セバシン酸ジエチル、パルミチン酸イソステアリルである。脂肪酸エステルは、１種または２種以上組み合せて使用することができる。
脂肪酸エステル、ベンジルアルコールの配合量は、組成物全体の０．１〜２０％、好ましくは０．１〜１５％である。この範囲で、特に良好な温感が得られ、皮膚刺激もなく良好な温感外用剤が得られる。
【００１３】
本発明の温感外用剤には、上記成分の他、各種薬物を含有して、優れた効果を有する皮膚外用剤、例えば消炎鎮痛薬、肩こり腰痛緩和薬、生理痛緩和薬、去痰・鎮咳薬、保湿薬、美白・角質除去軟化等の荒れ肌改善薬、創傷治療薬、除毛剤、口腔内殺菌剤、うがい薬などとすることができる。有効成分となる薬物としては、抗炎症剤、去痰・鎮咳剤、美白剤、角質溶解剤、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、殺菌剤、抗菌剤、抗生物質、サルファ剤、抗真菌剤、ビタミン、生薬等の皮膚疾患治療及び／又はケアに有効な成分が挙げられる。
【００１４】
抗炎症剤としては、例えばトルフェナム酸、メフェナム酸、フルフェナム酸、アラントイン、アルミニウム・クロロヒドロキシアラントイネート、イクタモール、グアイアズレン、グリチルリチン酸ニカリウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、サリチル酸ナトリウム、イヌザンショウ、シコン、トウキ、アスピリン、サザピリン、アルクロフェナク、スプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェンブフェン、インドメタシン、アセメタシン、メチアジン酸、プロチジン酸、スリンダク、プラノプロフェン、フェンチアザク、ジフルニサル、チアプロフェン酸、オキサプロジン、ジクロフェナックナトリウム、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、フェルビナク、ブフェキサマク、サリチル酸グリコール、フェナセチンフェニルブタゾン、トルメチンナトリウム等が挙げられる。
【００１５】
鎮痒剤としては、例えばクロタミトン、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミンおよびその塩、塩酸トリペレナミン、クロルフェニラミンおよびその塩、ジフェニルイミダゾール等が挙げられる。
【００１６】
局所麻酔剤としては、例えばアミノ安息香酸エチル、リドカインおよびその塩、ジブカインおよびその塩、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、オキシポリエトキシドデカン等が挙げられる。
【００１７】
殺菌剤としては、例えばアクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノール、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、セトリミド、トリクロロカルバニリド、ベンジルアルコール、ポピドンヨード、フェノール、レゾルシン、過酸化水素、クレゾール、マーキュロクロム、ヨードチンキ、イオウ、ヨウ素、ヨウ化カリウム、塩酸クロルヘキシジン、アズレンスルホン酸ナトリウム、トラネキサム酸、マレイン酸クロルフェニラミン、濃グリセリン、塩化リゾチーム、ポピドンヨード、チモール、グリチルリチン酸ジカリウム、ハッカ油、ユーカリ油、ウイキョウ油等が挙げられる。
【００１８】
サルファ剤としては、例えばスルファジアジン、スルファイソミジン、ホモスルファミン等が挙げられる。
抗生物質としては、例えばバシトラシン、硫酸コリスチン、硫酸フラジオマイシン等が挙げられる。ステロイド剤としては、例えば酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン等が挙げられる。
【００１９】
抗真菌剤としては、例えば硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、シクロピロックス、オラミン、クロトリマゾール、ピロルニトリン等が挙げられる。
鎮痛剤としては、例えばアセトアミノフェン、エテンザミド等が挙げられる。
保湿剤としては、例えば尿素、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ショ糖、乳糖、マルトース、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、グルコース、ソルビトール、へパリン及びへパリン類似物質等が挙げられる。
【００２０】
美白剤としては、例えば過酸化亜鉛、過酸化マグネシウムなどの過酸化物、アスコルビン酸、ハイドロキノン、ビタミンＣ類、エラグ酸、コウジ酸、プラセンタエキス、甘草エキス等が挙げられる。
【００２１】
ビタミン類としては、例えば塩酸ピリドキシン、パルミチン酸、レチノール、ビタミンＡ、酢酸トコフェロール等が挙げられる。ムコ多糖類としては、例えばコンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられる。アミノ酸としては、例えばグリシン、アラニン、トリメチルグリシン、トリプトファン、フェニルアラニン、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等が挙げられる。保護剤としては、例えばカラミン、酸化亜鉛等が挙げられる。
生薬としては、ユーカリ、オウバク、カンゾウ等が挙げられる。
【００２２】
これらの中でも特に、スプロフェン、ケトプロフェン、グリチルレチン酸、インドメタシン、フルルビプロフェン、フェルビナク、サリチル酸グリコール、酢酸トコフェロールが好適に使用される。これらの薬物はその１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用される。
【００２３】
薬物は、目的とする薬効により各薬物の有効量を配合する。各薬物の望ましい適量は、例えば「日本医薬品集 財団法人日本医薬情報センター編」じほうより知ることができるが、製剤全体の０．０１〜２０％、好ましくは０．１〜１０％の範囲を越えないことが、有効性及び安定性の点から好ましい。
【００２４】
本発明の温感外用剤には、上記成分の他、皮膚外用剤に配合する各種成分、例えば多価アルコール、高級アルコール、高級脂肪酸、他の油性成分、界面活性剤、高分子化合物、粉体、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、香料、色素などを、本発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。
【００２５】
多価アルコールとしては、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール等があげられる。配合量は、組成物中に好ましくは０．０５〜５０％含有され、より好ましくは０．１〜３０％である。多価アルコールを含有すると、さらに温感が向上するため好ましい。
【００２６】
脂肪アルコールとしては炭素数１０〜３０のものが好ましく使用され、飽和または不飽和のいずれでもよい。具体的にはラウリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、エイコソニルアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコールなどの直鎖脂肪アルコール、コレステロール、ジヒドロコレステロール、フィトステロール、ラノリンアルコール等の環状脂肪アルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール等の合成脂肪アルコール等があげられる。配合量は、組成物中に好ましくは０．０５〜５０％含有され、より好ましくは０．１〜３０％である。脂肪アルコールを配合すると、温感と薬物の有効性がさらに向上するため好ましい。
【００２７】
脂肪酸としては炭素数１０〜２０のものが好ましく使用され、飽和または不飽和のいずれでもよい。具体的にはラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の飽和脂肪酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ウンデシレン酸等の不飽和脂肪酸等があげられる。配合量は、組成物中に好ましくは０．０５〜５０％含有され、より好ましくは０．１〜３０％である。脂肪酸を配合すると、温感と薬物の有効性がさらに向上するため好ましい。
【００２８】
他の油性成分としては、スクワラン、植物性スクワラン、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキン、ジメチルシクロポリシロキサン等のシリコン油類、ミツロウ等のロウ類、、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム等の金属石鹸類等があげられる。配合量は、製剤全体の０．０５〜５０％が好ましく、より好ましくは０．１〜３０％である。
【００２９】
高分子化合物としては、低級アルコール溶媒または低級アルコール／水の混合溶媒系に可溶な高分子化合物が好ましく、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルメロース、クロスカルメロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体、部分α化澱粉などの加工澱粉、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、クロスポビドン、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、グアーガム、ローカストビーンガム、プルラン、ゼラチン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム等があげられる。高分子化合物は、本発明の温感外用剤の温感持続性を向上させる効果を有する。これは乾燥後に皮膚上に薄い膜を形成しているためと推察する。
配合量は、製剤の設定粘度により適宜選択されるが、組成物中に０．０１〜１０％、好ましくは０．０５〜５％である。（製剤粘度は、好ましくは０．５〜５００００ｍＰａ・ｓの範囲で調整されることが好ましい）
【００３０】
紛体は、無機粉体と有機粉体の何れも使用することができる。無機粉体としては、タルク、カオリン、ベントナイト及びケイ酸アルミニウムマグネシウム等の層状珪酸塩鉱物、酸化チタン、酸化亜鉛等があげられる。有機粉体としては、ナイロン、シリカ、ポリメタクリル酸メチル等の球状粉体、ポリエチレンビーズ、セルロース粉末、スターチ等があげられる。粉体はゲルとする場合の増粘剤として、また物理的に血行促進を促すスクラブ剤として好ましく使用される。配合量は、組成物中に０．０１〜１０％、好ましくは
０．０１〜５％である。
【００３１】
界面活性剤は、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤のいずれも使用できるが、ノニオン界面活性剤が好ましい。ノニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリプロピレンアルキルエーテル等のエーテル系化合物、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等のエステル系化合物、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体等があげられる。
【００３２】
アニオン界面活性剤としては、飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩等があげられる。カチオン界面活性剤としては、塩化トリメチルアルキルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩、ジメチルアルキルアミン塩酸塩などのアルキルアミン塩等があげられる。
両性界面活性剤としては、ラウリルジメチルベタインなどのアルキルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインなどのアルキルアミドベタイン、アルキルスルホベタイン、イミダゾリン等があげられる。
【００３３】
界面活性剤の配合量は、製剤全体の０．０１〜１０％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５％である。
【００３４】
ｐＨ調整剤としては、塩酸、リン酸、ホウ酸等の無機酸、乳酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノルールアミントロメタミン等の各種アミン類、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリム等のリン酸塩、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等の有機塩類などがあげられる。ジイソプロパノールアミン及びトリイソプロパノールアミンは、特に酸性薬物を使用した場合のｐＨ安定性が良好であるため、好ましい。
ｐＨ調整剤の量は、設定ｐＨにより適宜選択することができる。本発明の皮膚外用剤組成物は、好ましくはｐＨ３〜８、より好ましくは４〜７に調整される。
キレート剤としては、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、グルコン酸塩、エデト酸塩等があげられる。配合量は、組成物中に好ましくは０．００１〜５％、より好ましくは０．０１〜５％とする。
【００３５】
色素は、酸性染料、塩基性染料、酸化染料、顔料など、外用剤（化粧品、医薬品）に使用可能な色素を、任意に使用可能である。
香料は、天然香料や合成香料を、特に制限なく使用することができる。例えば、天然香料としてはペパーミント油、スペアミント油、ジャスミン油、レモン油、オレンジ油、ライム油、マンダリン油、ローズ油、ローズマリー油などの植物性香料があげられる。合成香料としてはモノテルペン類、ジテルペン類、セスキテルペン類等、具体的にはゲラニオール、リナロール、シトロネロール、ネロール、リモネン、ピネン、カンフェン、シトラール、シトロネラール、シネオール、クルクメン、ヒノキ酸、ヒノキオール、フィト−ルなどがあげられる。
配合量は、製剤中、好ましくは０．０００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜１％とする。
【００３６】
防腐剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、安息香酸類、パラベン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸及びその塩類、ホウ酸、ホウ砂、サリチル酸及びその塩類等があげられる。好ましくはジブチルヒドロキシトルエン、クエン酸及びその塩類を使用する。
配合量は、製剤中、好ましくは０．０１〜５０％、より好ましくは０．０２〜１０％とする。
【００３７】
本発明は、残部を水とすることができるが、含水量は製剤全体の０．１〜７０％とすることが好ましく、より好ましくは０．１〜６０％、さらに好ましくは０．１〜５０％である。この範囲で、製剤の速乾性が良く使用性が良好な皮膚外用剤が得られる。
本発明の温感外用剤組成物は、剤型は特に制限なく、例えばローション剤、液剤、ゲル剤、ジェル剤、軟膏剤、ジェルローション剤、エアゾール剤等として供することができる。
【００３８】
本発明の温感外用剤組成物を収納する容器は、各剤型に合わせて任意の容器（チューブ、ボトル、缶、ジャー等）とすることができるが、その材質はＰＥＴ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（高密度ポリエチレン：ＨＤＰＥ、低密度ポリエチレン：ＬＤＰＥ）、ガラス、ポリスチレン、エバール等の樹脂、アルミ等の金属、ガラスから選ばれることが好ましい。
【００３９】
以下に、本発明の好ましい実施態様についてまとめて記載する。
＜１＞（Ａ）炭素数１〜４の一価低級アルコールを３０〜９０％
（Ｂ）バニリルアルコールアルキルエーテル
（Ｃ）ベンジルアルコール及び／または高級脂肪酸エステル
を含有することを特徴とする、温感外用剤組成物
＜２＞抗炎症剤を有効成分として含有する消炎鎮痛薬または肩こり腰痛緩和薬であることを特徴とする、＜１＞に記載の温感外用剤組成物
＜３＞抗ヒスタミン剤、副腎皮質ステロイド、鎮痒剤、鎮痛剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、局所刺激剤、サルファ剤、角質軟化剤から選ばれる１種以上を含有する皮膚疾患治療薬であることを特徴とする、＜１＞に記載の温感皮膚外用剤組成物
＜４＞美肌成分を含有する荒れ肌改善薬であることを特徴とする、＜１＞に記載の温感外用剤組成物
＜５＞美肌成分が、保湿剤、角質溶解剤、角質軟化剤、美白剤から選ばれる１種以上であることを特徴とする＜４＞に記載の温感外用剤組成物
＜６＞口腔内殺菌剤であることを特徴とする＜１＞に記載の温感外用剤組成物
【００４０】
【実施例】
以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
表１〜４に示した温感外用剤組成物を調製し、ローション剤はポリプロピレン製容器に、ゲル剤はアルミニウム／ポリアミドイミドラミネートチューブに充填した。これらについて、以下の評価を行った。
【００４１】
〔温感評価〕
２２℃５０％ＲＨ下、２０名のパネラーに組成物を０．５ｇ肩に塗布し、以下の基準で温感の強さを評価し、平均点を求めた。
温感を非常に強く感じた：４点
温感をかなり感じた：３点
温感を感じた：２点
温感をやや感じた：１点
温感を感じない：０点
〔冷感評価〕
上記２０名のパネラーが、組成物を塗布直後に冷感を感じるか否かについて評価した。 評価は冷感を感じたパネラーの割合（％）で記す。 （即ち、値が小さい方が冷感を感じない人が多いことを示す）
〔べたつき評価〕
上記２０名のパネラーが、組成物を塗布した際べたつきが気になるか否かについて評価した。評価基準はパネラーの中でべたつきが気になった人の割合（％）で記す。（即ち値が小さい方がべたつきはない）
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
表２に示したローションも、表１の実施例同様、良好な評価結果を得た。
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
表４に示した血行促進剤、美肌剤、皮膚炎治療剤、殺菌剤も、良好な評価結果を得た。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an application-type external preparation for hot sensation excellent in quick drying and warm sensation, preferably to a composition for external sensation for hot sensation.
[0002]
[Prior art]
Skin external preparations include a coating agent for applying a liquid, a gel, an ointment, an emulsion, and the like, and a patch for supporting the gel on a support and attaching the gel to an affected area. Although the coating agent is not as persistent as a patch, it has the advantage of good permeability to the skin after application and rapid onset of effects. Among the coating agents, a composition containing a lower alcohol such as ethanol as a main solvent (mainly a lotion or a gel) is an excellent external preparation because it is quick-drying and has high transdermal absorbability.
On the other hand, a skin external preparation may be mixed with a sensory stimulant to impart a warm feeling or a cool feeling during use. Conventionally, warming type external preparations are mainly known as patches containing a warming stimulant such as benzyl nicotinate or pepper in a composition. In the case of a patch, a warm feeling can be well felt due to the sealing effect of the preparation.However, in the case of a patch, the applied part is open and the solvent such as water and lower alcohol on the skin volatilizes, so the cooling sensation due to the heat of vaporization occurs. But it is difficult to feel the warmth. In particular, lotions and gels containing a large amount of lower alcohol have a high rate of vaporization of the lower alcohol and have a stronger cooling sensation even when a warming agent is added, so that a satisfactory warming composition could not be obtained. Increasing the amount of the warming stimulant to improve warming performance is not preferable because skin irritation becomes strong.
Therefore, there has been a demand for a technique that can provide a sufficient warm feeling even with an alcohol-based external preparation for application that is quick-drying and excellent in transdermal absorption.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a hot-drying external preparation excellent in quick-drying, which can provide a sufficient warm feeling even with a coating-type external skin preparation containing 30% by mass or more of a lower alcohol.
[0004]
[Means to solve the problem]
As a result of the study, the present inventors have found that when a specific warming stimulant is used in combination with benzyl alcohol and / or a higher fatty acid ester, a sufficient warming feeling can be obtained even when a large amount of lower alcohol is contained. As a result, various external preparations that have a new feeling of use (warm feeling and quick drying) and are highly effective, such as anti-inflammatory analgesics, stiff shoulder low back pain relieving agents, rough skin improving agents, and keratin care The agent was completed.
[0005]
That is, the present invention
<1> 30 to 90% by mass of (A) a monohydric lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms
(B) A warming external agent composition characterized by containing a vanillyl alcohol alkyl ether (C) benzyl alcohol and / or a higher fatty acid ester.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[0006]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The warming external preparation of the present invention contains 30 to 90% by mass of a monohydric lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms. Examples of these alcohols include methanol, ethanol (including various denatured alcohols such as methanol, geraniol, octaacetyl sucrose, and 10% desodium benzoate alcohol solution), propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, and the like. Alcohols of the formulas 1 to 4 are mentioned, and preferably methanol, ethanol and isopropanol are used. These can be used alone or in combination of two or more.
[0007]
The lower alcohol preferably accounts for 30 to 80% by mass of the entire composition (hereinafter, referred to as%), more preferably 30 to 70%, and particularly preferably 35 to 70%. Within this range, a particularly favorable feeling in use can be obtained in terms of quick drying and skin irritation.
[0008]
The warming external preparation of the present invention has a warming effect by containing vanillyl alcohol alkyl ether. The alkyl group of the vanillyl alcohol alkyl ether used is preferably a straight or branched chain having 1 to 8 carbon atoms. Preferred compounds are vanillyl butyl ether, vanillyl propyl ether, vanillyl pentyl ether.
[0009]
The content of vanillyl alcohol alkyl ether is 0.0001 to 5%, preferably 0.0001 to 1% of the whole composition. Within this range, a good external sensation composition that provides a sufficient warm feeling and does not irritate the skin can be obtained.
[0010]
It is preferable to contain other warm stimulants in addition to vanillyl alcohol alkyl ether, since a further excellent warm feeling can be obtained. Examples of the warming stimulant that can be used in combination are varnishyl nonylate, benzyl nicotinate, nicotinamide, methyl nicotinate, capsaicin, capsaicin derivative, capsicum, capsicum extract, capsicum powder, processed garlic, carrot tincture, horse chestnut, ginger, Ginger extract, ginger powder, ginger, ginger extract, ginger powder, gingerol, gingerone and the like. Preferred warming stimulants are nonylate vanillylamide, benzyl nicotinate, capsaicin, pepper, and zingerone.
[0011]
The compounding amount of the warming stimulant (excluding vanillyl alcohol alkyl ether) is preferably 0.0001 to 5%, more preferably 0.0001 to 1% in the composition. Further, it is preferable that vanillyl alcohol alkyl ether / other warm stimulant = 1 / 0.005 to 0.005 / 1.
[0012]
The warming external preparation of the present invention contains a fatty acid ester and benzyl alcohol. By using this in combination with vanillyl alcohol alkyl ether, an external preparation that gives a good warm feeling even in a quick-drying external preparation containing a large amount of lower alcohol can be obtained.
The fatty acid ester is preferably an esterified product of a fatty acid having 4 to 22, preferably 4 to 18, more preferably 6 to 18 carbon atoms and an alcohol having 1 to 20, preferably 2 to 18 carbon atoms. Specifically, diisobutyl adipate, diisopropyl adipate, diisooctyl adipate, butyl myristate, isopropyl myristate, 2-hexyldecyl myristate, octyl dodecyl myristate, myristyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl palmitate, isostearyl palmitate Cetyl palmitate, octyl palmitate, ethyl oleate, octyl dodecyl oleate, oleyl oleate, isopropyl oleate, decyl oleate, dioleate, cetyl octanoate, cetyl isooctanoate (cetyl 2-ethylhexanoate), Trimethylolpropane trioctanoate, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, 2-octyldodecyl pivalate, butyl stearate, stearic acid Cholesteryl phosphate, batyl monostearate, 2-hexyldecyl isostearate, phytosteryl isostearate, isopropyl isostearate, batyl isostearate, trimethylolpropane triisostearate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, propylene glycol dicaprate, tetra-2 Pentaerythritol ethylhexanoate, propylene glycol monocaprate, propylene glycol dicaprylate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, glycerin tri (caprylate / caprate), glycerin monooleate, hexyl laurate and the like. Among the fatty acid esters, particularly preferred compounds are diisopropyl adipate, isopropyl myristate, oleyl oleate, diethyl sebacate, and isostearyl palmitate. Fatty acid esters can be used alone or in combination of two or more.
The content of the fatty acid ester and benzyl alcohol is 0.1 to 20%, preferably 0.1 to 15% of the whole composition. Within this range, a particularly good warm feeling is obtained, and a good warm external preparation is obtained without skin irritation.
[0013]
The external preparation for warm sensation of the present invention contains various drugs in addition to the above-mentioned components, and has excellent effects, such as anti-inflammatory analgesics, stiff shoulder low back pain relievers, menstrual pain relievers, expectorants and antitussives. , A moisturizer, an agent for improving rough skin such as whitening and exfoliation and softening, a wound treatment, a hair remover, an oral disinfectant, and a mouthwash. Active ingredients include anti-inflammatory agents, expectorants / antitussives, whitening agents, keratolytics, antipruritics, antihistamines, local anesthetics, bactericides, antibacterials, antibiotics, sulfa drugs, antifungals, vitamins, crude drugs And other effective ingredients for the treatment and / or care of skin diseases.
[0014]
Examples of anti-inflammatory agents include, for example, tolfenamic acid, mefenamic acid, flufenamic acid, allantoin, aluminum chlorohydroxy allantoinate, icutamol, guaiazulene, dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, salicylic acid, methyl salicylate, methyl salicylate, and salicylic acid. Sodium, canine shark, sicon, corn, aspirin, sazapyrine, alclofenac, suprofen, ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenbufen, indomethacin, acemethasin, methiazic acid, protidic acid, sulindac, pranoprofen, fenthiazia, diflunisal Acid, oxaprozin, diclofenac sodium, oxy Enbutazon, piroxicam, felbinac, bufexamac, glycol salicylate, phenacetin phenylbutazone, tolmetin sodium, and the like.
[0015]
Examples of the antipruritic include crotamiton, isotipendyl hydrochloride, diphenylpyrazine hydrochloride, diphenhydramine and salts thereof, tripelenamine hydrochloride, chlorpheniramine and salts thereof, diphenylimidazole and the like.
[0016]
Examples of the local anesthetic include ethyl aminobenzoate, lidocaine and its salts, dibucaine and its salts, diethylaminoethyl hydrochloride parabutylaminobenzoate, and oxypolyethoxydodecane.
[0017]
Disinfectants include, for example, acrinol, alkyl polyaminoethyl glycine, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, isopropylmethylphenol, chlorhexidine gluconate, chlorhexidine hydrochloride, cetrimide, trichlorocarbanilide, benzyl alcohol, popidone iodine , Phenol, resorcin, hydrogen peroxide, cresol, mercurochrome, iodine tincture, sulfur, iodine, potassium iodide, chlorhexidine hydrochloride, sodium azulene sulfonate, tranexamic acid, chlorpheniramine maleate, concentrated glycerin, lysozyme, popidone iodine, thymol, Dipotassium glycyrrhizinate, peppermint oil, eucalyptus oil, fennel oil and the like.
[0018]
Examples of the sulfa drug include sulfadiazine, sulfisomidine, homosulfamine and the like.
Examples of the antibiotic include bacitracin, colistin sulfate, fradiomycin sulfate, and the like. Examples of the steroid agent include dexamethasone acetate, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, dexamethasone, prednisolone and the like.
[0019]
Examples of the antifungal agent include miconazole nitrate, econazole nitrate, ciclopirox, olamine, clotrimazole, pyrrolnitrin and the like.
Examples of the analgesic include acetaminophen, etensamide and the like.
Examples of humectants include urea, ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, dibutylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, sucrose, lactose, maltose, mannitol, erythritol, xylitol, glucose, sorbitol, heparin And heparin-like substances.
[0020]
Examples of whitening agents include peroxides such as zinc peroxide and magnesium peroxide, ascorbic acid, hydroquinone, vitamin Cs, ellagic acid, kojic acid, placenta extract, licorice extract and the like.
[0021]
Examples of the vitamins include pyridoxine hydrochloride, palmitic acid, retinol, vitamin A, and tocopherol acetate. Mucopolysaccharides include, for example, sodium chondroitin sulfate and the like. Examples of the amino acid include glycine, alanine, trimethylglycine, tryptophan, phenylalanine, histidine, arginine, aspartic acid, glutamic acid and the like. Examples of the protective agent include calamine and zinc oxide.
Crude medicines include eucalyptus, oak, liquorice and the like.
[0022]
Among these, suprofen, ketoprofen, glycyrrhetinic acid, indomethacin, flurbiprofen, felbinac, glycol salicylate, and tocopherol acetate are particularly preferably used. These drugs are used alone or in combination of two or more.
[0023]
Drugs are mixed in an effective amount for each drug according to the desired drug effect. Desirable appropriate amounts of each drug can be known, for example, from “Japan Pharmaceutical Information Center, Japan Pharmaceutical Information Center”, but may exceed 0.01-20%, preferably 0.1-10% of the whole preparation. Absence is preferred in terms of effectiveness and stability.
[0024]
In the external preparation for warm sensation of the present invention, in addition to the above-mentioned components, various components to be added to the external preparation for skin, for example, polyhydric alcohols, higher alcohols, higher fatty acids, other oily components, surfactants, polymer compounds, powders , A pH adjuster, a chelating agent, a preservative, a fragrance, a dye, and the like can be contained within a range that does not impair the effects of the present invention.
[0025]
Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, diglycerin, polyglycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, butylene glycol, and hexylene glycol. The compounding amount is preferably 0.05 to 50%, more preferably 0.1 to 30%, in the composition. It is preferable to contain a polyhydric alcohol since the warm feeling is further improved.
[0026]
As the fatty alcohol, those having 10 to 30 carbon atoms are preferably used, and may be either saturated or unsaturated. Specifically, linear fatty alcohols such as lauryl alcohol, cetyl alcohol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, eicosonyl alcohol, elaidyl alcohol, linoleyl alcohol, cholesterol, dihydrocholesterol, phytosterol, lanolin alcohol, etc. And synthetic fatty alcohols such as octyldodecanol, hexyldecanol, and isostearyl alcohol. The compounding amount is preferably 0.05 to 50%, more preferably 0.1 to 30%, in the composition. The addition of a fatty alcohol is preferable because the warm feeling and the effectiveness of the drug are further improved.
[0027]
Fatty acids having 10 to 20 carbon atoms are preferably used, and may be saturated or unsaturated. Specific examples include saturated fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid, and unsaturated fatty acids such as oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid and undecylenic acid. The compounding amount is preferably 0.05 to 50%, more preferably 0.1 to 30%, in the composition. The addition of a fatty acid is preferable because the warm feeling and the effectiveness of the drug are further improved.
[0028]
Other oily components include squalane, vegetable squalane, liquid paraffin, petrolatum, hydrocarbons such as microcrystalline wax, silicone oils such as methylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, dimethylcyclopolysiloxane, and beeswax. Examples include waxes and metal soaps such as aluminum stearate and magnesium stearate. The compounding amount is preferably 0.05 to 50% of the whole preparation, more preferably 0.1 to 30%.
[0029]
As the polymer compound, a polymer compound soluble in a lower alcohol solvent or a mixed solvent system of lower alcohol / water is preferable. For example, cellulose such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, carmellose, croscarmellose, methylcellulose, etc. Derivatives, modified starches such as partially pregelatinized starch, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, crospovidone, polyethylene glycol, xanthan gum, carrageenan, sodium alginate, gum arabic, guar gum, locust bean gum, pullulan, gelatin, carboxyvinyl polymer, acrylic acid Examples include an alkyl methacrylate copolymer and sodium polyacrylate. The polymer compound has an effect of improving the warming continuity of the warming external preparation of the present invention. This is presumed to be due to the formation of a thin film on the skin after drying.
The amount is appropriately selected depending on the set viscosity of the preparation, but is 0.01 to 10%, preferably 0.05 to 5% in the composition. (The formulation viscosity is preferably adjusted in the range of 0.5 to 50,000 mPa · s)
[0030]
As the powder, either an inorganic powder or an organic powder can be used. Examples of the inorganic powder include layered silicate minerals such as talc, kaolin, bentonite and aluminum magnesium silicate, titanium oxide, zinc oxide and the like. Examples of the organic powder include spherical powder such as nylon, silica, and polymethyl methacrylate, polyethylene beads, cellulose powder, and starch. The powder is preferably used as a thickener in the case of a gel and as a scrub agent that physically promotes blood circulation. The compounding amount is 0.01 to 10%, preferably 0.01 to 5% in the composition.
[0031]
As the surfactant, any of an anionic surfactant, a cationic surfactant, a nonionic surfactant, and an amphoteric surfactant can be used, but a nonionic surfactant is preferable. Examples of the nonionic surfactant include ether compounds such as polyoxyethylene alkyl ether and polyoxyethylene polypropylene alkyl ether, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, and polyoxyethylene glycerin fatty acid. Esters, ester compounds such as polyethylene glycol fatty acid esters and sucrose fatty acid esters, polyoxyethylene castor oil / hardened castor oil, and polyoxyethylene polyoxypropylene polymers.
[0032]
Examples of the anionic surfactant include a saturated higher fatty acid salt, an alkyl sulfonate, an alkyl ether sulfonate, and an alkyl ether carboxylate. Examples of the cationic surfactant include quaternary ammonium salts such as trimethylalkylammonium chloride, and alkylamine salts such as dimethylalkylamine hydrochloride.
Examples of the amphoteric surfactant include alkyl betaines such as lauryl dimethyl betaine, alkyl amide betaines such as coconut fatty acid amide propyl betaine, alkyl sulfo betaines, imidazolines and the like.
[0033]
The compounding amount of the surfactant is preferably 0.01 to 10%, more preferably 0.05 to 5% of the whole preparation.
[0034]
Examples of the pH adjuster include inorganic acids such as hydrochloric acid, phosphoric acid and boric acid, organic acids such as lactic acid, tartaric acid and citric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and diisopropanolamine. And various amines such as triisopropanololamine tromethamine, phosphates such as potassium hydrogen phosphate and sodium hydrogen phosphate, and organic salts such as sodium citrate and sodium lactate. Diisopropanolamine and triisopropanolamine are preferred because of their good pH stability, especially when acidic drugs are used.
The amount of the pH adjuster can be appropriately selected depending on the set pH. The external preparation composition for skin of the present invention is preferably adjusted to pH 3 to 8, more preferably 4 to 7.
Examples of the chelating agent include pyrophosphate, hexametaphosphate, gluconate, edetate and the like. The compounding amount is preferably 0.001 to 5%, more preferably 0.01 to 5% in the composition.
[0035]
As the coloring matter, any coloring matter that can be used for external preparations (cosmetics, pharmaceuticals) such as acid dyes, basic dyes, oxidation dyes and pigments can be used.
As the flavor, a natural flavor or a synthetic flavor can be used without any particular limitation. For example, natural flavors include vegetable flavors such as peppermint oil, spearmint oil, jasmine oil, lemon oil, orange oil, lime oil, mandarin oil, rose oil, and rosemary oil. Examples of synthetic flavors include monoterpenes, diterpenes, sesquiterpenes and the like, and specifically, geraniol, linalool, citronellol, nerol, limonene, pinene, camphene, citral, citronellal, cineol, curcumen, hinoki acid, hinokiol, phyto- And so on.
The compounding amount is preferably 0.0001 to 5%, more preferably 0.0001 to 1% in the preparation.
[0036]
Examples of the preservative include dibutylhydroxytoluene, benzoic acids, parabens, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, sorbic acid and salts thereof, boric acid, borax, salicylic acid and salts thereof, and the like. Preferably, dibutylhydroxytoluene, citric acid and salts thereof are used.
The compounding amount is preferably 0.01 to 50%, more preferably 0.02 to 10% in the preparation.
[0037]
In the present invention, the remainder can be water, but the water content is preferably 0.1 to 70% of the whole preparation, more preferably 0.1 to 60%, and still more preferably 0.1 to 50%. %. Within this range, an external preparation for skin with good fast drying properties and good usability can be obtained.
The composition of the external preparation for warm sensation of the present invention is not particularly limited in dosage form, and can be provided, for example, as a lotion, liquid, gel, gel, ointment, gel lotion, aerosol and the like.
[0038]
The container for accommodating the external composition for hot sensation of the present invention can be any container (tube, bottle, can, jar, etc.) according to each dosage form, and the material is PET, polypropylene (PP). , Polyethylene (high-density polyethylene: HDPE, low-density polyethylene: LDPE), glass, resins such as polystyrene and EVAL, metals such as aluminum, and glass.
[0039]
Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described together.
<1> (A) 30 to 90% of a monohydric lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms
(B) Vanillyl alcohol alkyl ether (C) Benzyl alcohol and / or higher fatty acid ester, characterized in that it comprises a warming external preparation composition <2> an anti-inflammatory analgesic containing an anti-inflammatory agent as an active ingredient or <3> An external preparation for warming sensation according to <1>, which is an agent for alleviating stiff shoulder and low back pain, <3> antihistamine, corticosteroid, antipruritic, analgesic, anti-inflammatory, local anesthetic, local stimulant , An external preparation for warm skin according to <1>, characterized in that it is a therapeutic agent for skin diseases containing at least one selected from sulfa drugs and keratin softeners. <5> The warming external agent composition according to <1>, wherein the skin beautiful component is at least one selected from a moisturizing agent, a keratolytic agent, a keratin softener, and a whitening agent. Characterized by 4 warming external preparation composition according to><6> characterized in that it is a oral disinfectant <warming external preparation composition according to 1> [0040]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to the following Examples.
The warming external composition shown in Tables 1 to 4 was prepared, the lotion was filled in a polypropylene container, and the gel was filled in an aluminum / polyamideimide laminated tube. These were evaluated as follows.
[0041]
(Warm feeling evaluation)
At 22 ° C. and 50% RH, 0.5 g of the composition was applied to 20 panelists on the shoulder, and the intensity of warm feeling was evaluated according to the following criteria, and the average score was determined.
I felt the feeling of warmth very strongly: 4 points I felt quite a feeling of warmth: 3 points I felt a feeling of warmth: 2 points I felt a little feeling of warmth: 1 point I did not feel the feeling of warmth: 0 point [Cool feeling evaluation]
The above 20 panelists evaluated whether or not a cool feeling was felt immediately after application of the composition. The evaluation is indicated by the percentage (%) of panelists who felt a cold sensation. (That is, a smaller value indicates that many people do not feel cold.)
[Sticky evaluation]
The 20 panelists evaluated whether or not stickiness was a concern when the composition was applied. The evaluation criteria are indicated by the percentage (%) of panelists who are worried about stickiness. (That is, the smaller the value, the less sticky)
[0042]
[Table 1]
[Table 2]
[0044]
[Table 3]
[Table 4]