【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、保型性が良く外観
が良好で有効性に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、消炎鎮痛薬や湿疹薬等の皮膚外用
剤に使用される抗炎症剤は、その多くが水難溶性である
ため、エタノール等の溶剤、多量の油等に溶かす等の工
夫し、製剤を得ていた。このような製剤に溶剤を多量に
含ませる場合には、粘度調節が容易で使用感も良好にな
ることから、カルボキシビニルポリマーが添加剤として
多用されている。このカルボキシビニルポリマーを配合
した製剤を得るには、適当な中和剤（アルカリ剤）を加
え、カルボキシビニルポリマーを膨潤させて、使用する
必要がある。又、カルボキシビニルポリマーは、他の塩
の存在によって、粘度低下や析出等の外観変化を起こし
易く、特に、酸性物質を配合すると中和剤であるアルカ
リ剤と塩を作り易いことから、これらの物質を配合でき
ない等の問題があった。特に、カルボキシビニルポリマ
ーを多量に配合するゲル剤において、酸性物質の影響を
受け易いという問題があった。
【０００３】例えば、医薬品の消炎鎮痛薬や湿疹薬等の
ゲル剤においては、有効成分の多くが酸性薬物であるこ
とから、製剤粘度が低くなり、液だれのため患部に塗布
し難いという問題があった。又、用いる薬物によっては
白濁や析出等が起き、ゲル剤を調製できない等の問題も
あった。更に、カルボキシビニルポリマーは耐塩性が弱
いため、皮膚に塗布した際に皮膚上の塩分と反応し、あ
か（よれ）が発生し、ゲルを保てなくなるという問題が
あった。このようなことから、カルボキシビニルポリマ
ーを配合したゲル剤は、ゲル剤の利点である「有効成分
の滞留性」が悪く、薬物有効性発現においても問題があ
った。従って、酸性薬物を配合し、液だれや析出等がな
く、患部に塗布しやすく、有効性に優れた皮膚外用剤が
望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来に
おける諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課
題とする。即ち、本発明は、保存安定性に優れ、保型性
が良好で塗布し易く使用感に優れ、有効性に優れた皮膚
外用剤組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
の手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 水難溶性酸性薬物と、アクリル酸・メタクリル
酸アルキル共重合体と、炭素数８以上の脂肪族アルコー
ル、脂肪酸及びこれらの誘導体から選ばれる少なくとも
１種とを、含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物
である。
【０００６】又、本発明においては、以下の態様が好ま
しい。
＜２＞ 水難溶性酸性薬物が、スプロフェン、ケトプロ
フェン、グリチルレチン酸、インドメタシン、及び、フ
ルルビプロフェンの少なくともいずれかである前記＜１
＞に記載の皮膚外用剤組成物である。
＜３＞ 水難溶性酸性薬物の、皮膚外用剤組成物におけ
る含有量が、０．０１〜２０質量％である前記＜１＞又
は＜２＞に記載の皮膚外用剤組成物である。
＜４＞ アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体
の、前記皮膚外用剤組成物における含有量が、０．０１
〜５質量％である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記
載の皮膚外用剤組成物である。
＜５＞ 炭素数８以上の脂肪族アルコールが、オレイル
アルコール、ベヘニルアルコール、コレステロール、ス
テアリルアルコール、及び、セトステアリルアルコール
の少なくともいずれかである前記＜１＞から＜４＞のい
ずれかに記載の皮膚外用剤組成物である。
＜６＞ 脂肪酸が、オレイン酸及びステアリン酸の少な
くともいずれかである前記＜１＞から＜５＞のいずれか
に記載の皮膚外用剤組成物である。
＜７＞ 脂肪酸誘導体が、アジピン酸ジイソプロピル、
パルミチン酸イソプロピル、及び、ミリスチン酸イソプ
ロピルの少なくともいずれかである前記＜１＞から＜６
＞のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物である。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の皮膚外用剤組成物は、水難溶性酸性薬物と、ア
クリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体と、炭素数８
以上の脂肪族アルコール、脂肪酸及びこれらの誘導体か
ら選ばれる少なくとも１種とを、含有し、必要に応じて
その他の成分を含有する。
【０００８】［水難溶性酸性薬物］前記水難溶性酸性薬
物は、消炎鎮痛剤、抗炎症剤、角質溶解剤等の皮膚疾患
治療及びケア等に有効な成分である。該水難溶性酸性薬
物としては、例えば、トルフェナム酸、メフェナム酸、
フルフェナム酸、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリ
チル酸グリコール、サリチル酸ナトリウム、アスピリ
ン、サザピリン、アルクロフェナク、スプロフェン、イ
ブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケ
トプロフェン、フェンブフェン、グリチルレチン酸、イ
ンドメタシン、アセメタシン、メチアジン酸、プロチジ
ン酸、スリンダク、プラノプロフェン、フェンチアザ
ク、ジフルニサル、チアプロフェン酸、オキサプロジ
ン、ジクロフェナックナトリウム、オキシフェンブタゾ
ン、ピロキシカム、フェルビナク、ブフェキサマク、サ
リチル酸グリコール、フェナセチンフェニルブタゾン、
及び、トルメチンナトリウム等が挙げられる。これらの
中でも、特に有効性が高い点で、スプロフェン、ケトプ
ロフェン、グリチルレチン酸、インドメタシン、及び、
フルルビプロフェン等が好適である。これらは、１種単
独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【０００９】前記水難溶性酸性薬物の、前記皮膚外用剤
組成物における含有量としては、０．０１〜２０質量％
が好ましく、０．１〜１０質量％がより好ましい。前記
含有量が、０．０１質量％未満であると、該水難溶性酸
性薬物の効果が奏されないことがある一方、２０質量％
を超えると、刺激等が発現することがある。
【００１０】［アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重
合体］前記アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体
は、水溶性ポリマーであり、アクリル酸とメタクリル酸
アルキルの共重合体である。該メタクリル酸アルキルに
おけるアルキル基の炭素数としては、６〜５０が好まし
く、１０〜３０がより好ましい。
【００１１】前記アクリル酸・メタクリル酸アルキル共
重合体は、化粧品配合規格に収載されており、組成が合
致する限り、総て好適に用いることができる。市販され
ている具体例（商品名）では、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏ
ｌ １３８２、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３４２、Ｃａｒｂ
ｏｐｏｌ ＥＴＤ ２０２０、ＰＥＭＵＬＥＮ ＴＲ−
１、ＰＥＭＵＬＥＮ ＴＲ−２（以上、ＢＦＧｏｏｄｒ
ｉｃｈ社製）、ＡＱＵＰＥＣ ＨＶ−５０１ＥＲ（住友
精化（株）製）等が挙げられる。これらは、１種単独で
使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１２】前記アクリル酸・メタクリル酸アルキル共
重合体の、前記皮膚外用剤組成物における含有量として
は、０．０１〜５質量％が好ましく、０．１〜３質量％
がより好ましい。前記含有量が、０．０１質量％未満で
あると、塗布時に液ダレしやすい等の使用感が悪くなる
ことがある一方、５質量％を超えると、製剤が固くな
り、皮膚に塗布し難いことがある。
【００１３】［脂肪族アルコール、脂肪酸及び脂肪酸誘
導体］前記脂肪族アルコールにおける炭素数としては、
８以上であることが必要であり、８〜３０が好ましく、
１０〜２２がより好ましく、１２〜１８が更に好まし
い。前記炭素数が、８未満であると、有効性が充分でな
いことがある。
【００１４】前記脂肪族アルコールとしては、例えば、
ラウリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリ
ルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコ
ール、ベヘニルアルコール、エイコソニルアルコール、
エライジルアルコール、リノレイルアルコール等の直鎖
脂肪アルコール；コレステロール、ジヒドロコレステロ
ール、フィトステロール、ラノリンアルコール等の環状
脂肪アルコール；オクチルドデカノール、ヘキシルデカ
ノール、イソステアリルアルコール等の合成脂肪アルコ
ール等；が挙げられる。これらの中でも、有効性を向上
させる点で、オレイルアルコール、ベヘニルアルコー
ル、コレステロール、ステアリルアルコール、及び、セ
トステアリルアルコール等が好ましい。これらは、１種
単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１５】前記脂肪酸における炭素数としては、炭素
数８〜３０が好ましく、１０〜２２がより好ましく、１
２〜１８が更に好ましい。前記炭素数が、８未満である
と、有効性が充分でないことがある一方、３０を超える
と、べたつき感が発現し、使用感が悪くなったり、製造
時に製剤に配合し難いことがある。
【００１６】前記脂肪酸としては、例えば、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の飽
和脂肪酸；オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラ
キドン酸、ウンデシレン酸等の不飽和脂肪酸；等が挙げ
られる。これらの中でも、有効性、使用感、及び、配合
のしやすさ（溶解性）の点で、オレイン酸等が好まし
い。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を
併用してもよい。
【００１７】前記脂肪酸誘導体としては、炭素数４〜３
０の有機酸及び炭素数１〜３０のアルコールのエステル
が好ましい。該脂肪酸誘導体としては、例えば、オレイ
ン酸エチル、リノール酸エチル、ラウリン酸メチル、ミ
リスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、
アジピン酸ジイソプロピル等の低級アルコール脂肪酸エ
ステル；ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチ
ル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシ
ル、パルミチン酸セチル等の高級アルコール脂肪酸エス
テル；乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル等の高級
アルコールオキシ酸エステルトリイソステアリン酸グリ
セリル；トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、ジ
（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール等の多
価アルコール脂肪酸エステル等；が挙げられる。これら
の中でも、使用感、有効性、及び、製剤の配合のしやす
さ（溶解性）の点で、アジピン酸ジイソプロピル及びミ
リスチン酸イソプロピル等が好ましい。これらは、１種
単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１８】前記脂肪族アルコール、脂肪酸及び脂肪酸
誘導体の、前記皮膚外用剤組成物における含有量として
は、０．００５〜５０質量％が好ましく、０．０１〜３
０質量％がより好ましく、０．０１〜１０質量％が更に
好ましい。前記含有量が、０．００５質量％未満である
と、有効性が発揮できないことがある一方、５０質量％
を超えると、べたつきが発現する等、使用感が悪化する
ことがある。
【００１９】［その他の成分］前記その他の成分として
は、水、溶解補助剤、水溶性高分子、薬物、油性成分、
粉体、ｐＨ調整剤、キレート剤、色素、香料、防腐剤、
清涼剤、等の各種公知の成分が総て好適に挙げられる。
【００２０】−水−前記水としては、精製水、イオン交
換水等のほか、常水等が好適に挙げられる。該水の、前
記皮膚外用剤組成物における含有量としては、３０〜７
５質量％が好ましく、３５〜６０質量％がより好まし
い。
【００２１】−溶解補助剤−
前記皮膚外用剤組成物に含有させる水難溶性薬物は、水
に対し難溶性であるため、溶解補助剤を用いるのが特に
好ましい。前記溶解補助剤としては、例えば、炭素数１
〜４のアルコール、多価アルコール、及び、界面活性剤
等が挙げられる。
【００２２】前記炭素数１〜４のアルコールとしては、
メタノール、エタノール、各種変性アルコール（メタノ
ール、ゲラニオール、八アセチル蔗糖、１０％安息香酸
デナトリウムアルコール溶液等の変性アルコール）、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタ
ノール等が挙げられる。これらの中でも、エタノール、
八アセチル蔗糖変性アルコール、及び、イソプロパノー
ル等が好ましい。これらは、１種単独で使用してもよ
く、２種以上を併用してもよい。
【００２３】前記炭素数１〜４のアルコールの、前記皮
膚外用剤組成物における含有量としては、５〜８０質量
％が好ましく、１０〜７０質量％がより好ましく、２０
〜６０質量％が更に好ましい。前記含有量が、８０質量
％を超えると、皮膚刺激性が発現することがある。
【００２４】前記多価アルコールとしては、例えば、エ
チレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレン
グリコール、ブチレングリコール、ジブチレングリコー
ル、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン等；シ
ョ糖、乳糖、マルトース、マンニトール、エリスリトー
ル、キシリトール等の糖類及び糖アルコール；が挙げら
れる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上
併用してもよい。
【００２５】前記多価アルコールの、前記皮膚外用剤組
成物における含有量としては、０．１〜３０質量％が好
ましく、１〜２０質量％がより好ましい。前記含有量
が、０．１質量％未満であると、薬物を溶解し難いこと
がある一方、３０質量％を超えると、べたつきが発現す
る等、使用感が悪化することがある。
【００２６】前記界面活性剤としては、アニオン界面活
性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、及
び、両性界面活性剤の何れも使用可能であるが、刺激性
の点で、ノニオン界面活性剤及び両性界面活性剤が好ま
しい。
【００２７】前記ノニオン界面活性剤としては、例え
ば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンポリプロピレンアルキルエーテル等のエーテル
系化合物；ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコー
ル脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等のエステル
系化合物；ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体
等；が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよ
く、２種以上を併用してもよい。
【００２８】前記両性界面活性剤としては、ラウリルジ
メチルベタイン等のアルキルベタイン、ヤシ油脂肪酸ア
ミドプロピルベタイン等のアルキルアミドベタイン、ア
ルキルスルホベタイン、イミダゾリン等；が挙げられ
る。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を
併用してもよい。
【００２９】前記アニオン界面活性剤としては、例え
ば、飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキ
ルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸
塩等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよ
く、２種以上を併用してもよい。
【００３０】前記カチオン界面活性剤としては、塩化ト
リメチルアルキルアンモニウム等の４級アンモニウム
塩、ジメチルアルキルアミン塩酸塩等のアルキルアミン
塩等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよ
く、２種以上を併用してもよい。
【００３１】前記界面活性剤の、前記皮膚外用剤組成物
における含有量としては、０．０１〜１０質量％が好ま
しく、０．０５〜５質量％がより好ましい。前記含有量
が、０．０１質量％未満であると、薬物を溶解し難いこ
とがある一方、１０質量％を超えると、べたつきが発現
する等、使用感が悪化することがある。
【００３２】−水溶性高分子−
前記水溶性高分子としては、例えば、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルメロース、クロスカ
ルメロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体；
部分α化澱粉等の加工澱粉；ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、クロスポピドン、ポリエチレング
リコール、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸
ナトリウム、アラビアゴム、グアーガム、ローカストビ
ーンガム、プルラン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリ
ウム等；が挙げられる。これらは、１種単独で使用して
もよく、２種以上を併用してもよい。
【００３３】前記水溶性高分子の、前記皮膚外用剤組成
物における含有量としては、該皮膚外用剤組成物の設定
粘度により適宜選択されるが、０．０１〜５質量％が好
ましく、０．０５〜２質量％がより好ましい。前記含有
量が、０．０１質量％未満であると、粘度が低く、塗布
時に液ダレすることがある一方、５質量％を超えると、
固くなり過ぎ、塗布し難いことがある。
【００３４】−薬物−
前記水難溶性酸性薬物のほか、本発明の皮膚外用剤組成
物には、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、血行促
進剤、殺菌剤、抗菌剤、抗真菌剤、鎮痛剤、等の薬物を
適宜用いることができる。
【００３５】前記鎮痒剤としては、クロタミトン等が挙
げられる。前記抗ヒスタミン剤としては、ジフェンヒド
ラミン及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩等が
挙げられる。前記局所麻酔剤としては、アミノ安息香酸
エチル、リドカイン及びその塩、ジブカイン及びその塩
等が挙げられる。前記血行促進剤としては、ノニル酸ワ
ニリルアミド、カプサイシン、トウガラシ、酢酸トフェ
ロール等が挙げられる。前記殺菌剤としては、アクリノ
ール、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキ
シジン、グルコン酸クロルヘキシジン、フェノール、レ
ゾルシン、イオウ等が挙げられる。
【００３６】前記抗菌剤としては、スルファジアジン、
スルフイソミジン、ホモスルファミン等のサルファ剤等
が挙げられる。前記抗真菌剤としては、硝酸ミコナゾー
ル、硝酸エコナゾール、シクロピロックス、オラミン、
クロトリマゾール、ピロルニトリン等が挙げられる。前
記鎮痛剤としては、サリチル酸メチル、アスピリン、ア
ミノピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド等が挙
げられる。前記角質軟化剤としては、尿素、グリセリン
等が挙げられる。前記ビタミン類としては、アスコルビ
ン酸、塩酸ピリドキシン等の水溶性ビタミン類、トコフ
ェロール、酢酸トコフェロール、パルミチン酸、レチノ
ール、ビタミンＡ油等の油溶性ビタミン類等が挙げられ
る。前記ムコ多糖類としては、ヘパリン類似物質やコン
ドロイチン硫酸ナトリム等が挙げられる。
【００３７】前記酸性アミノ酸としては、グリシン、ア
ラニン等の中性アミノ酸、トリプトファン、フェニルア
ラニン等の芳香性アミノ酸、ヒスチジン、アルギニン等
の塩基性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等が
挙げられる。これらの薬効成分は、１種単独で使用して
もよく２種以上を併用してもよい。配合量は、各薬物の
適切な配合量として用いる。
【００３８】−油性成分−
前記油性成分としては、例えば、流動パラフィン、ワセ
リン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；
メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキン、
ジメチルシクロポリシロキサン等のシリコン油類；ミツ
ロウ等のロウ類；ステアリン酸アルミニウム、ステアリ
ン酸マグネシウム等の金属石鹸類；等が挙げられる。こ
れらは、１種単独で使用してもよく２種以上を併用して
もよい。
【００３９】前記油性成分の、前記皮膚外用剤組成物に
おける含有量としては、０．０５〜５０質量％が好まし
く、０．１〜３０質量％がより好ましい。前記含有量
が、０．０５質量％未満であると、油性成分によるバリ
ア効果が充分でないことがある一方、５０質量％を超え
ると、べたつきが発現する等、使用感が悪化することが
ある。
【００４０】−粉体−
前記粉体としては、無機粉体、有機粉体等が挙げられ
る。該無機粉体としては、タルク、カオリン、ベントナ
イト及びケイ酸アルミニウムマグネシウム等の層状珪
酸；塩鉱物、酸化チタン、酸化亜鉛等；が挙げられる。
これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用
してもよい。前記有機粉体としては、ナイロン、シリ
カ、ポリメタクリル酸メチル等の球状粉体；ポリエチレ
ンビーズ、セルロース粉末、スターチ等；が挙げられ
る。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を
併用してもよい。
【００４１】−ｐＨ調整剤−
前記本発明の皮膚外用剤組成物は、ｐＨ３〜８に調整す
るのが好ましく、ｐＨ４〜７に調整するのがより好まし
い。ｐＨ３〜８に調整するには、ｐＨ調整剤を用いるの
が好ましい。該ｐＨ調整剤としては、例えば、塩酸、リ
ン酸、ホウ酸等の無機酸；乳酸、酒石酸、クエン酸等の
有機酸；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタ
ノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールア
ミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノル
ールアミン等の各種アミン類；リン酸水素カリウム、リ
ン酸水素ナトリム等のリン酸塩；クエン酸ナトリウム、
乳酸ナトリウム等の有機塩類；等が挙げられる。これら
の中でも、ジイソプロパノールアミン及びトリイソプロ
パノールアミンは、酸性薬物を用いた場合のｐＨ安定性
が良好であるため、特に好ましい。前記ｐＨ調整剤の含
有量は、設定ｐＨにより適宜選択することができる。
【００４２】−キレート剤−
前記キレート剤としては、エデト酸類、ピロリン酸塩、
ヘキサメタリン酸塩、グルコン酸塩等が挙げられる。
【００４３】−色素−
前記色素としては、酸性染料、塩基性染料、酸化染料等
が挙げられる。
【００４４】−香料−
前記香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、
ハッカ油、ユーカリ油、ジャスミン油、ラベンダー油、
レモン油、オレンジ油、ライム油、マンダリン油、ロー
ズ油、ローズマリー油等の植物性香料；モノテルペン
類、ジテルペン類、セスキテルペン類等の合成香料；等
が挙げられる。具体的には、メント−ル、ボルネオー
ル、ゲラニオール、リナロール、シトロネロール、ネロ
ール、リモネン、ピネン、カンフェン、シトラール、シ
トロネラール、シネオール、クルクメン、ヒノキ酸、ヒ
ノキオール、フィト−ル等が挙げられる。これらは、１
種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４５】−防腐剤−
前記防腐剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、安
息香酸類、パラベン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、ソルビン酸及びその塩類；デヒドロ酢酸
及びその塩類；ホウ酸、ホウ砂、サリチル酸及びその塩
類等；エデト酸及びその塩類等；クエン酸及びその塩類
等；が挙げられる。これらの中でも、ジブチルヒドロキ
シトルエン、エデト酸ナトリウム、クエン酸及びその塩
類等が好ましい。これらは、１種単独で使用してもよ
く、２種以上を併用してもよい。
【００４６】前記防腐剤の、前記皮膚外用剤組成物にお
ける含有量としては、０．０１〜５０質量％が好まし
く、０．０２〜３０質量％がより好ましく、０．０５〜
１０質量％が更に好ましい。前記含有量が、０．０１質
量％未満であると、防腐剤の効果が弱いことがある一
方、５０質量％を超えると、刺激が発現することがあ
る。
【００４７】−清涼化剤−
前記清涼化剤としては、ｌ−メントール、メントール誘
導体、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油、ケイヒ油、ボ
ルネオール、ウイキョウ油、ミント等が挙げられる。こ
れらの中でも、清涼感が強い等の点で、ｌ−メントー
ル、ハッカ油、及び、カンフル等が好ましい。
【００４８】前記清涼化剤の、前記皮膚外用剤組成物に
おける含有量としては、０．００１〜１０質量％が好ま
しく、０．０１〜５質量％がより好ましい。前記含有量
が、０．００１質量％未満であると、清涼感が弱いこと
がある一方、１０質量％を超えると、刺激が発現するこ
とがある。
【００４９】＜皮膚外用剤組成物の粘度＞前記本発明の
皮膚外用剤組成物の粘度（２５℃）としては、１〜１０
００００ｍＰａ・ｓが好ましく、１０００〜８００００
ｍＰａ・ｓがより好ましく、１００００〜６００００ｍ
Ｐａ・ｓが更に好ましい。前記皮膚外用剤組成物の粘度
が、１ｍＰａ・ｓ未満であると、塗布時に液ダレが起こ
り、塗布し難いことがある一方、１０００００ｍＰａ・
ｓを超えると、粘度が高く塗布し難いことがある。
【００５０】その他、前記本発明の皮膚外用剤組成物を
収容する容器の材質としては、特に制限はないが、例え
ば、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン（Ｐ
Ｐ）、ポリエチレン（高密度ポリエチレン：ＨＤＰＥ、
低密度ポリエチレン：ＬＤＰＥ）、ガラス、ポリスチレ
ン、エバール、アルミ等の金属類等が挙げられる。これ
らは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用して
もよい。前記容器の形状としては、チューブ、ボトル、
缶、ジャー等が挙げられる。
【００５１】前記容器に収容する際の剤型としては、特
に制限はないが、ローション剤、乳液剤、ジェル剤、ジ
ェルローション剤、軟膏剤、クリーム剤等が好適に挙げ
られる。
【００５２】以上説明した本発明の皮膚外用剤組成物
は、医薬品、医薬部外品、化粧品等を始め、各種の用途
に好適に利用可能である。
【００５３】
【実施例】以下、本発明の皮膚外用剤組成物を具体的な
実施例を示して説明するが、本発明は、以下の実施例に
限定されるものではない。尚、表１中、各組成の数値
は、質量％単位の数値を表す。
（実施例１〜６、比較例１〜２）常法に従い、皮膚外用
剤組成物の一般的なｐＨであるｐＨ４〜９の各皮膚外用
剤組成物を調製し、ポリエチレンチューブに充填した。
得られた皮膚外用剤組成物における組成を、表１に示
す。
【００５４】＜評価＞実施例１〜６及び比較例１〜２で
得られた各皮膚外用剤組成物について、以下に示すよう
に各評価を行なった。結果を表１に示す。
【００５５】＜＜保存安定性＞＞実施例１〜６及び比較
例１〜２で得られた皮膚外用剤組成物を、透明なガラス
容器内に収納し、初期の外観、５０℃及び５℃の各温度
で１ヵ月間保存した後の外観を観察し、下記評価基準に
従って評価した。結果を表１に示す。尚、下記評価基準
において、「○」以上が本発明において良好なレベルで
ある。
【００５６】−評価基準−
・外観上、透明である・・◎
・外観上、ほぼ透明である（若干半透明である）・・○
・外観上、極薄く白濁している・・△
・外観上、白濁している・・×
【００５７】＜＜使用感＞＞室温２０℃湿度６５％の恒
温室において、実施例１〜６及び比較例１〜２で得られ
た各皮膚外用剤組成物を、１０名の被験者の膝に塗布
し、下記評価基準に従い使用感を評価した。尚、下記評
価基準において、「△」以上が良好なレベルである。
−評価−
・保型性が良好で塗布し易く使用感が良好である・・◎
・保型性、塗布し易さ、使用感、何れも特に問題無い・・△
・保型性が悪く、塗布し難いため使用感が悪い・・×
【００５８】＜＜有効性＞＞実施例１〜６及び比較例１
〜２で得られた各皮膚外用剤組成物０．２ｇを、ウィス
ター系ラット（日本チャルーズ・リバー）雄、６週令の
右足に塗布した。５時間後に、１％カラゲニン（ＬＡＭ
ＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＩＮ、ＭｉｎｓｅｉＲｉｋａｇ
ａｋｕ Ｃｏ）溶液、対照として生理食塩水を各々０．
１ｍｌ右足皮下に注射してから、直ちに容積測定装置
（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ社）で測定し、下記の式より、
浮腫率及び抑制率を算出し、下記評価基準により有効性
を評価した。結果を表１に示す。
【００５９】
浮腫率：Ｅ（％）＝（Ｖｔ−Ｖｎ）／Ｖｎ×１００
Ｖｔ：カラゲニン注射後の足蹠容積
Ｖｎ：生理食塩水の足蹠容積
【００６０】
抑制率：Ｉ（％）＝（Ｅｃ−Ｅｔ）／Ｅｃ×１００
Ｅｔ：皮膚外用剤組成物群の浮腫率
Ｅｃ：対照群の浮腫率
【００６１】−評価−
・抑制率が６０％以上である・・◎
・抑制率が５０％以上である・・●
・抑制率が４０％以上である・・○
・抑制率が３０％以上である・・△
・抑制率が３０％未満である・・×
【００６２】
【表１】
【００６３】（実施例７−筋肉痛用ゲル）下記組成の皮
膚外用剤組成物（消炎鎮痛ゲル（粘度：１８０００ｍＰ
ａ・ｓ））を、ポリエチレンチューブに収納した。
−組成−
（単位；ｇ／１００ｇ）
・ケトプロフェン・・・・・・・・・・・・・・・３．０
・ｌ−メントール・・・・・・・・・・・・・・・３．０
・１、３−ブチレングリコール・・・・・・・・・１５．０
・オレイン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・０．８
・オレイルアルコール・・・・・・・・・・・・・０．２
・エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・３０．０
・イソプロピルアルコール・・・・・・・・・・・１５．０
・ヒドロキシプロピルセルロース・・・・・・・・０．５
・ジブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・０．０５
・ジイソプロパノールアミン・・・・・・・・・・０．５
・アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体・・２．０
（住友精化社製 ＨＶ５０１ＥＲ）
・精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・残部
【００６４】（実施例８−肩こり用ゲル）下記組成の皮
膚外用剤組成物（ゲル（粘度：１３０００ｍＰａ・
ｓ））を、アルミラミネートチューブに収納した。
（単位；ｇ／１００ｇ）
−組成−
・インドメタシン・・・・・・・・・・・・・・・１．０
・アジピン酸ジイソプロピル・・・・・・・・・・３．０
・ｌ−メントール・・・・・・・・・・・・・・・３．０
・プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・５．０
・八アセチル蔗糖変性アルコール・・・・・・・・３０．０
・イソプロピルアルコール・・・・・・・・・・・１０．０
・ヒドロキシプロピルメチルセルロース・・・・・０．３
・ジブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・０．０５
・ジイソプロパノールアミン・・・・・・・・・・０．５
・アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体・・・・・・１．５
（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３４２）
・精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・残部
【００６５】（実施例９−湿疹用ゲル）下記組成の皮膚
外用剤用組成物（ゲル（粘度：１００００ｍＰａ・
ｓ））を、ポリエチレンラミネートチューブに収納し
た。
（単位；ｇ／１００ｇ）
−組成−
・スプロフェン・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
・１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・１０．０
・日局エタノール・・・・・・・・・・・・・・・３０．０
・オレイン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・０．２
・クロタミトン・・・・・・・・・・・・・・・・５．０
・プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・３．０
・トリイソプロパノールアミン・・・・・・・・・０．５
・アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体・・・・・・・１．０
（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０）
・精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・残部
【００６６】（実施例１０−関節痛用ゲルローション）
下記組成の皮膚外用剤組成物（消炎鎮痛ゲル（粘度：５
０００ｍＰａ・ｓ））を、ポリプロピレン製ボトルに収
納した。
（単位；ｇ／１００ｇ）
・フルルビプロフェン・・・・・・・・・・・・・０．５
・ｌ−メントール・・・・・・・・・・・・・・・１．０
・プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・５．０
・エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・３０．０
・ベヘニルアルコール・・・・・・・・・・・・・０．０５
・ミリスチン酸イソプロピル・・・・・・・・・・０．０１
・イソプロピルアルコール・・・・・・・・・・・１５．０
・ヒドロキシエチルセルロース・・・・・・・・・０．２
・ジブチルヒドロキシトルエン・・・・・・・・・０．０５
・トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・０．５
・アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体・・・・・・・０．８
（住友精化社製 ＨＶ５０１ＥＲ）
・香料（ラベンダー油）・・・・・・・・・・・・微量
・精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・残部
【００６７】（実施例１１−腰痛用クリーム）下記組成
の皮膚外用剤組成物（ゲル（粘度：１３０００ｍＰａ・
ｓ））を、アルミラミネートチューブに収納した。
（単位；ｇ／１００ｇ）
・インドメタシン・・・・・・・・・・・・１．０
・ｌ−メントール・・・・・・・・・・・・３．０
・スクワラン・・・・・・・・・・・・・・５．０
・ノニル酸ワニリルアミド・・・・・・・・０．０２
・セトステアリルアルコール・・・・・・・６．０
・アジピン酸ジイソプロピル・・・・・・・３．０
・ベンジルアルコール・・・・・・・・・・１．０
・モノステアリン酸グリセリン・・・・・・２．０
・モノオレイン酸ポリオキシエチレン・・・２．０
・ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）
ジイソプロパノールアミン・・・・・・０．５
・アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体・・・０．８
（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２）
・精製水・・・・・・・・・・・・・・・・残部
【００６８】実施例７〜１１で得られた各皮膚外用剤組
成物について、実施例１〜６及び比較例１〜２と同様
に、各評価を行なったところ、保存安定性、使用感、及
び、有効性、共に、実施例１と同様の優れた結果が得ら
れた。
【００６９】
【発明の効果】本発明によれば、保存安定性に優れ、保
型性が良好で塗布し易く使用感に優れ、有効性に優れた
皮膚外用剤組成物を提供することができる。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention
And a skin external preparation excellent in efficacy and excellent in efficacy. [0002] Conventionally, external use of anti-inflammatory analgesics, eczema, etc.
Many of the anti-inflammatory agents used in drugs are poorly water-soluble
For example, dissolving in a solvent such as ethanol, a large amount of oil, etc.
My husband and I had a formulation. Large amounts of solvent in such formulations
If included, the viscosity is easily adjusted and the usability is good.
Carboxyvinyl polymer as an additive
It is heavily used. Contains this carboxyvinyl polymer
In order to obtain a finished preparation, an appropriate neutralizing agent (alkali agent) is added.
Swell and use carboxyvinyl polymer
There is a need. In addition, carboxyvinyl polymer is
Causes appearance changes such as viscosity reduction and precipitation.
Easy to use, especially when an acidic substance is blended,
These substances can be blended because it is easy to make
There were problems such as not. In particular, carboxyvinyl polymer
Gels containing a large amount of
There was a problem that it was easy to receive. For example, drugs such as antiphlogistic analgesics and eczema drugs
In gels, many of the active ingredients are acidic drugs.
As the viscosity of the preparation decreases, it is applied to the affected area due to dripping
There was a problem that it was difficult to do. Also, depending on the drug used
There are also problems such as cloudiness and precipitation, which make it impossible to prepare gels.
there were. In addition, carboxyvinyl polymers have poor salt resistance
Reacts with salt on the skin when applied to the skin,
The problem that the swelling occurs and the gel cannot be maintained
there were. For these reasons, carboxyvinyl polymer
Gels containing `` active ingredients ''
Retention is poor, and there is also a problem in developing drug efficacy.
Was. Therefore, if an acidic drug is added, dripping or precipitation will not occur.
Skin application for skin
Was desired. [0004] The present invention relates to the conventional
Tasks to solve the problems in
The title. That is, the present invention has excellent storage stability and
Good skin, easy to apply, excellent usability, and effective skin
It is intended to provide an external preparation composition. [0005] To solve the above problems,
The means are as follows. That is, <1> a poorly water-soluble acidic drug and acrylic acid / methacrylic acid
Acid alkyl copolymer and aliphatic alcohol having 8 or more carbon atoms
, Fatty acids and derivatives thereof.
A composition for external use on the skin, comprising:
It is. In the present invention, the following embodiments are preferred.
New <2> The poorly water-soluble acidic drugs are suprofen and ketopro.
Phen, glycyrrhetinic acid, indomethacin, and
The above <1 which is at least one of lurubiprofen
<3> An external preparation composition for skin according to <1>. <3> In poorly water-soluble acidic drug in skin external preparation composition
<1> or 0.01-20% by mass.
Is the composition for external use on skin according to <2>. <4> Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer
The content in the skin external preparation composition is 0.01
In any one of the above items <1> to <3>,
It is a skin external preparation composition described above. <5> When the aliphatic alcohol having 8 or more carbon atoms is oleyl
Alcohol, behenyl alcohol, cholesterol,
Tearyl alcohol and cetostearyl alcohol
<1> to <4>, which is at least one of
An external preparation composition for skin as described in any of the above. <6> Fatty acids are low in oleic acid and stearic acid.
Any of <1> to <5>, which is at least one of
2. The external preparation composition for skin according to item 1. <7> The fatty acid derivative is diisopropyl adipate,
Isopropyl palmitate and isop myristate
<1> to <6, which is at least one of ropir
The skin external preparation composition according to any one of <1> to <3>. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The skin external preparation composition of the present invention comprises a poorly water-soluble acidic drug,
Crylic acid / alkyl methacrylate copolymer and carbon number 8
Above aliphatic alcohols, fatty acids and their derivatives
At least one selected from the group consisting of
Contains other components. [Soluble water-soluble acidic drug] The above-mentioned poorly water-soluble acidic drug
Substances are skin diseases such as anti-inflammatory analgesics, anti-inflammatory agents, keratolytics, etc.
It is an effective ingredient for treatment and care. The poorly water-soluble acidic drug
As a product, for example, tolfenamic acid, mefenamic acid,
Flufenamic acid, salicylic acid, methyl salicylate, sari
Glycol glycolate, sodium salicylate, aspiri
, Sazapyrine, alclofenac, suprofen,
Buprofen, naproxen, flurbiprofen, ke
Toprofen, fenbufen, glycyrrhetinic acid,
Ndomethacin, acemetacin, methadic acid, protidi
Acid, sulindac, pranoprofen, fentiaza
, Diflunisal, thiaprofenic acid, oxaprodi
, Diclofenac sodium, oxyphenbutazo
Piroxicam, felbinac, bufexamac, sa
Glycolic acid glycolate, phenacetin phenylbutazone,
And tolmetin sodium. these
Among them, suprofen, ketop
Lofen, glycyrrhetinic acid, indomethacin, and
Flurbiprofen and the like are preferred. These are single types
They may be used alone or in combination of two or more. The above-mentioned external preparation for skin of the poorly water-soluble acidic drug.
The content in the composition is 0.01 to 20% by mass.
Is preferable, and 0.1 to 10% by mass is more preferable. Said
When the content is less than 0.01% by mass, the poorly water-soluble acid
20% by mass while the effects of sex drugs may not be exhibited
If it exceeds, irritation and the like may occur. [Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer]
Combination] The acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer
Is a water-soluble polymer, acrylic acid and methacrylic acid
It is an alkyl copolymer. To the alkyl methacrylate
The carbon number of the alkyl group in the above is preferably from 6 to 50.
And 10 to 30 is more preferable. The above acrylic acid / alkyl methacrylate
Polymers are listed in cosmetics formulation standards,
All can be suitably used as long as they match. Commercially available
In a specific example (product name), for example, Carbopo
l 1382, Carbopol 1342, Carb
opol ETD 2020, PEMULEN TR-
1. PEMULEN TR-2 (above, BFGoodr
ich), AQUAPE HV-501ER (Sumitomo)
(Made by Seika Co., Ltd.). These can be used alone
They may be used, or two or more kinds may be used in combination. The above acrylic acid / alkyl methacrylate
As the content of the polymer in the skin external preparation composition
Is preferably 0.01 to 5% by mass, and 0.1 to 3% by mass.
Is more preferred. When the content is less than 0.01% by mass,
If there is, the feeling of use such as liquid dripping easily during application will deteriorate
On the other hand, if it exceeds 5% by mass, the formulation becomes hard.
May be difficult to apply to the skin. [Fatty alcohols, fatty acids and fatty acid derivatives]
Conductor] As the number of carbon atoms in the aliphatic alcohol,
It is necessary to be 8 or more, preferably 8 to 30,
10-22 are more preferred, and 12-18 are even more preferred.
No. When the carbon number is less than 8, the effectiveness is not sufficient.
Sometimes. As the aliphatic alcohol, for example,
Lauryl alcohol, cetyl alcohol, setosteari
Alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol
, Behenyl alcohol, eicosonyl alcohol,
Straight chain of elaidil alcohol, linoleyl alcohol, etc.
Fatty alcohol; cholesterol, dihydrocholesterol
, Phytosterol, lanolin alcohol, etc.
Fatty alcohol; octyldodecanol, hexyldeca
Synthetic fatty alcohols such as knol and isostearyl alcohol
And the like. Among them, improved effectiveness
Oleyl alcohol, behenyl alcohol
Cholesterol, stearyl alcohol,
Tostearyl alcohol and the like are preferred. These are one kind
They may be used alone or in combination of two or more. The number of carbon atoms in the fatty acid is carbon
Numbers 8 to 30 are preferable, 10 to 22 are more preferable, and 1
2-18 are more preferred. The carbon number is less than 8
And the effectiveness may not be sufficient, but more than 30
The sticky feeling is manifested, and the feeling of use deteriorates,
Occasionally it is difficult to incorporate it into a formulation. The fatty acids include, for example, laurin
Acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, etc.
Japanese fatty acids: oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, ara
Unsaturated fatty acids such as chidonic acid and undecylenic acid;
Can be Among them, effectiveness, feeling of use, and formulation
Oleic acid is preferred in terms of ease of dissolution (solubility)
No. These may be used alone or in combination of two or more.
You may use together. The fatty acid derivative may have 4 to 3 carbon atoms.
Esters of organic acids having 0 and alcohols having 1 to 30 carbon atoms
Is preferred. As the fatty acid derivative, for example, oley
Ethyl phosphate, ethyl linoleate, methyl laurate,
Isopropyl listinate, isopropyl palmitate,
Lower alcohol fatty acids such as diisopropyl adipate
Stele; hexyl laurate, myristate myristate
Decyl oleate, octyldodecyl myristate
, Higher alcohol fatty acids such as cetyl palmitate, etc.
Ter; higher grades such as cetyl lactate and diisostearyl malate
Alcohol oxyester triisostearate
Seryl; tri (caprylic / capric acid) glycerin, di
(Caprylic / capric acid)
And polyhydric alcohol fatty acid esters. these
Among them, feeling of use, effectiveness, and ease of formulation of the formulation
In terms of solubility (solubility), diisopropyl adipate and
Isopropyl listinate is preferred. These are one kind
They may be used alone or in combination of two or more. The above-mentioned aliphatic alcohol, fatty acid and fatty acid
As the content of the derivative in the skin external preparation composition,
Is preferably 0.005 to 50% by mass, and 0.01 to 3% by mass.
0 mass% is more preferable, and 0.01 to 10 mass% is further preferable.
preferable. The content is less than 0.005% by mass.
And 50% by mass
If it exceeds, the feeling of use will deteriorate, such as stickiness
Sometimes. [Other components] As the other components,
Is water, solubilizer, water-soluble polymer, drug, oily component,
Powder, pH adjuster, chelating agent, pigment, fragrance, preservative,
Various known components, such as a cooling agent, are all preferably mentioned. -Water- The water is purified water, ion exchange
In addition to water replacement, ordinary water and the like are preferably mentioned. Before the water
The content in the skin external preparation composition is 30 to 7
5 mass% is preferred, and 35-60 mass% is more preferred.
No. -Solubilizing agent-The poorly water-soluble drug contained in the skin external preparation composition is water.
It is especially difficult to use a solubilizer
preferable. As the solubilizing agent, for example, one having 1 carbon atom
4 to 4 alcohols, polyhydric alcohols, and surfactants
And the like. The alcohol having 1 to 4 carbon atoms includes:
Methanol, ethanol, various denatured alcohols (methano
, Geraniol, octaacetyl sucrose, 10% benzoic acid
Denatured alcohol such as de-sodium alcohol solution),
Lopanol, isopropanol, butanol, isobuta
Knol and the like. Among them, ethanol,
Octaacetyl sucrose denatured alcohol and isopropanol
Are preferred. These may be used alone.
Alternatively, two or more kinds may be used in combination. The leather of the alcohol having 1 to 4 carbon atoms,
As the content in the external preparation composition, 5-80 mass
%, More preferably 10 to 70% by mass, and 20% by mass.
~ 60 mass% is more preferred. The content is 80 mass
%, Skin irritation may occur. As the polyhydric alcohol, for example,
Tylene glycol, diethylene glycol, propylene
Glycol, butylene glycol, dibutylene glycol
Glycerin, diglycerin, polyglycerin, etc .;
Sugar, lactose, maltose, mannitol, erythritol
Saccharides and sugar alcohols such as xylitol and xylitol;
It is. These may be used alone or in combination of two or more.
You may use together. [0025] The skin external preparation set of the polyhydric alcohol
The content in the composition is preferably 0.1 to 30% by mass.
More preferably, the content is 1 to 20% by mass. The content
If less than 0.1% by mass, it is difficult to dissolve the drug
On the other hand, if it exceeds 30% by mass, stickiness appears.
And the feeling of use may deteriorate. As the surfactant, an anionic surfactant is used.
Surfactants, cationic surfactants, nonionic surfactants, and
And any of amphoteric surfactants can be used.
In view of this, nonionic surfactants and amphoteric surfactants are preferred.
New Examples of the nonionic surfactant include, for example,
For example, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxy
Ethers such as ethylene polypropylene alkyl ether
-Based compounds: sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene
Rensorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester
Ter, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene
Renglycerin fatty acid ester, polyethylene glycol
Esters such as fatty acid esters and sucrose fatty acid esters
-Based compound; polyoxyethylene castor oil / hardened castor
Oil, polyoxyethylene polyoxypropylene polymer
And the like. These may be used alone.
Alternatively, two or more kinds may be used in combination. As the amphoteric surfactant, lauryldi
Alkyl betaines such as methyl betaine, coconut oil fatty acids
Alkylamide betaines such as midopropyl betaine;
Rukylsulfobetaine, imidazoline, etc .;
You. These may be used alone or in combination of two or more.
You may use together. Examples of the anionic surfactant include, for example,
For example, saturated higher fatty acid salts, alkyl sulfonates,
Sulfonic acid salt, alkyl ether sulfonic acid
And the like. These may be used alone.
Alternatively, two or more kinds may be used in combination. As the cationic surfactant, chloride
Quaternary ammonium such as limethylalkyl ammonium
Salts, alkylamines such as dimethylalkylamine hydrochloride
And the like. These may be used alone.
Alternatively, two or more kinds may be used in combination. The composition for external use on the skin of the above-mentioned surfactant
Is preferably 0.01 to 10% by mass.
Preferably, the content is 0.05 to 5% by mass. The content
If less than 0.01% by mass, it is difficult to dissolve the drug.
On the other hand, if it exceeds 10% by mass, stickiness appears.
May deteriorate the feeling of use. -Water-soluble polymer- As the water-soluble polymer, for example, hydroxypropyl
Cellulose, hydroxypropyl methylcellulose,
Hydroxyethyl cellulose, carmellose, crosca
Cellulose derivatives such as lumellose and methylcellulose;
Processed starch such as partially pregelatinized starch; polyvinyl alcohol,
Livinylpyrrolidone, crospopidone, polyethylene glycol
Recall, xanthan gum, carrageenan, alginic acid
Sodium, gum arabic, guar gum, locustobi
Gum, pullulan, gelatin, sodium polyacrylate
And the like. These can be used alone
Or two or more of them may be used in combination. The composition for external use on the skin of the water-soluble polymer
As the content of the composition for the external preparation for skin
It is appropriately selected depending on the viscosity, but is preferably 0.01 to 5% by mass.
More preferably, the content is 0.05 to 2% by mass. Containing
If the amount is less than 0.01% by mass, the viscosity is low and
Sometimes liquid dripping may occur, but if it exceeds 5% by mass,
It may be too hard and difficult to apply. -Drug- In addition to the poorly water-soluble acidic drug, the composition for external use on the skin of the present invention
Things include antipruritics, antihistamines, local anesthetics, blood circulation
Drugs such as boosters, bactericides, antibacterials, antifungals, analgesics, etc.
It can be used as appropriate. The antipruritic includes crotamiton and the like.
I can do it. As the antihistamine, diphenhydride
Lamin and its salts, chlorpheniramine and its salts, etc.
No. Aminobenzoic acid is used as the local anesthetic.
Ethyl, lidocaine and its salts, dibucaine and its salts
And the like. As the blood circulation promoting agent, nonyl acid wa
Nilylamide, capsaicin, pepper, tofe acetate
Rolls and the like. Acryno as the disinfectant
, Isopropylmethylphenol, chlorhexyl hydrochloride
Cydin, chlorhexidine gluconate, phenol,
Sorcin, sulfur and the like. The antibacterial agents include sulfadiazine,
Sulfa drugs such as sulfisomidine and homosulfamine
Is mentioned. As the antifungal agent, miconazo nitrate
, Econazole nitrate, ciclopirox, olamine,
Clotrimazole, pyrrolnitrin and the like can be mentioned. Previous
The analgesics include methyl salicylate, aspirin,
Minopyrin, acetaminophen, etenzazamide, etc.
I can do it. As the keratin softener, urea, glycerin
And the like. The vitamins include ascorbi
Acid, pyridoxine hydrochloride and other water-soluble vitamins,
Erol, tocopherol acetate, palmitic acid, retino
And oil-soluble vitamins such as vitamin A oil.
You. The mucopolysaccharides include heparin-like substances and
Droitin sulfate sodium and the like. The acidic amino acids include glycine, a
Neutral amino acids such as lanine, tryptophan, phenyla
Aromatic amino acids such as lanine, histidine, arginine, etc.
Basic amino acids, aspartic acid, glutamic acid, etc.
No. These medicinal ingredients can be used alone
Or two or more of them may be used in combination. The amount of each compound is
Use the appropriate amount. -Oily component- As the oily component, for example, liquid paraffin, vase
Hydrocarbons such as phosphorus and microcrystalline wax;
Methylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane,
Silicon oils such as dimethylcyclopolysiloxane;
Waxes such as wax; aluminum stearate, stearie
Metal soaps such as magnesium phosphate; and the like. This
These may be used alone or in combination of two or more.
Is also good. The above-mentioned oily component may be added to the above-mentioned external composition for skin.
The content is preferably 0.05 to 50% by mass.
And 0.1 to 30% by mass is more preferable. The content
Is less than 0.05% by mass, the burr due to the oil component
Although the effect may not be sufficient, it may exceed 50% by mass.
May cause stickiness to develop and the usability to deteriorate.
is there. -Powder- Examples of the powder include inorganic powder and organic powder.
You. Examples of the inorganic powder include talc, kaolin, bentona
And layered silica such as aluminum magnesium silicate
Acids; salt minerals, titanium oxide, zinc oxide and the like.
These may be used alone or in combination of two or more.
May be. Examples of the organic powder include nylon and silicone.
Spherical powders of mosquito, polymethyl methacrylate, etc .; polyethylene
Beads, cellulose powder, starch and the like.
You. These may be used alone or in combination of two or more.
You may use together. -PH adjuster- The skin external preparation composition of the present invention is adjusted to pH 3 to 8.
It is more preferable to adjust the pH to 4 to 7.
No. To adjust the pH to 3 to 8, use a pH adjuster.
Is preferred. Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid,
Inorganic acids such as acid and boric acid; lactic acid, tartaric acid, citric acid, etc.
Organic acids: sodium hydroxide, potassium hydroxide, monoeta
Nolamine, diethanolamine, triethanolamine
Min, diisopropanolamine, triisopropanol
Amines, such as phosphorylamine; potassium hydrogen phosphate,
Phosphates such as sodium hydrogen phosphate; sodium citrate;
Organic salts such as sodium lactate; and the like. these
Among them, diisopropanolamine and triisopropanol
Panolamine is pH stable when acidic drugs are used
Is particularly preferable because it is good. Including the pH adjuster
The amount can be appropriately selected depending on the set pH. -Chelating Agent- As the chelating agent, edetic acids, pyrophosphate,
Hexametaphosphate, gluconate and the like. -Dyes-Examples of the dyes include acid dyes, basic dyes, and oxidation dyes.
Is mentioned. -Fragrance- As the fragrance, peppermint oil, spearmint oil,
Peppermint oil, eucalyptus oil, jasmine oil, lavender oil,
Lemon oil, orange oil, lime oil, mandarin oil, raw
Oils, rosemary oils and other vegetable flavors; monoterpenes
Fragrances, diterpenes, sesquiterpenes, etc .;
Is mentioned. Specifically, menthol, borneol
Le, geraniol, linalool, citronellol, nero
, Limonene, pinene, camphen, citral,
Tronellal, cineole, curcumen, hinoki acid, hin
Nokiol, phytol and the like. These are 1
The species may be used alone, or two or more species may be used in combination. -Preservatives-The preservatives include dibutylhydroxytoluene,
Benzoic acid, parabens, benzalkonium chloride,
Nzethonium, sorbic acid and salts thereof; dehydroacetic acid
And salts thereof; boric acid, borax, salicylic acid and salts thereof
Edetic acid and its salts; citric acid and its salts
And the like. Among these, dibutyl hydroxy
Citoluene, sodium edetate, citric acid and its salts
Are preferred. These may be used alone.
Alternatively, two or more kinds may be used in combination. The above-mentioned preservative is added to the above-mentioned external composition for skin.
The content is preferably 0.01 to 50% by mass.
And more preferably 0.02 to 30% by mass, and 0.05 to 30% by mass.
10% by mass is more preferred. The content is 0.01 quality
If the amount is less than%, the effect of the preservative may be weak.
On the other hand, if it exceeds 50% by mass, irritation may occur.
You. -Cooling agent- As the cooling agent, l-menthol and menthol
Conductor, camphor, peppermint oil, eucalyptus oil, cauliflower oil, bo
Reneol, fennel oil, mint and the like. This
Among them, l-menthol is very cool.
, Peppermint oil, camphor and the like are preferred. The above-mentioned cooling agent may be added to the above-mentioned external composition for skin.
0.001 to 10% by mass is preferable.
Preferably, the content is 0.01 to 5% by mass. The content
However, if it is less than 0.001% by mass, the refreshing feeling is weak.
On the other hand, if it exceeds 10% by mass, irritation may occur.
There is. <Viscosity of skin external preparation composition>
The viscosity (25 ° C.) of the skin external preparation composition is 1 to 10
0000 mPa · s is preferable, and 1000 to 80000
mPa · s is more preferable, and 10,000 to 60,000 m
Pa · s is more preferred. Viscosity of the skin external preparation composition
If it is less than 1 mPa · s, liquid dripping will occur during application.
May be difficult to apply.
If it exceeds s, the viscosity may be so high that application may be difficult. In addition, the skin external preparation composition of the present invention is
There is no particular limitation on the material of the container to be stored.
For example, polyethylene terephthalate, polypropylene (P
P), polyethylene (high density polyethylene: HDPE,
Low density polyethylene: LDPE), glass, polystyrene
, Eval, and metals such as aluminum. this
May be used alone or in combination of two or more.
Is also good. As the shape of the container, a tube, a bottle,
Cans, jars and the like. As the dosage form when housed in the container,
There are no restrictions on lotions, emulsions, gels,
Gel lotions, ointments, creams and the like are preferred.
Can be The skin external preparation composition of the present invention described above.
Is used in various applications, including pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc.
It can be suitably used. EXAMPLES The external preparation composition for skin of the present invention is described below in more detail.
The present invention will be described with reference to the following examples.
It is not limited. In Table 1, numerical values of each composition
Represents a numerical value in mass% unit. (Examples 1 to 6, Comparative Examples 1 and 2) External use for skin according to a conventional method
External use for each skin of pH4-9 which is general pH of agent composition
The composition was prepared and filled in a polyethylene tube.
Table 1 shows the composition of the obtained skin external preparation composition.
You. <Evaluation> In Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 and 2,
About each obtained skin external preparation composition, as shown below
Each evaluation was performed. Table 1 shows the results. << Storage Stability >> Examples 1 to 6 and Comparison
Using the skin external preparation compositions obtained in Examples 1 and 2 as transparent glass
Stored in a container, initial appearance, each temperature of 50 ℃ and 5 ℃
Observe the appearance after storage for one month with the following evaluation criteria
Therefore, it was evaluated. Table 1 shows the results. In addition, the following evaluation criteria
In the present invention, “○” or more is a favorable level in the present invention.
is there. -Evaluation Criteria--Transparent in appearance---Almost transparent in appearance (slightly translucent)--Very thin and cloudy in appearance---Appearance Above, cloudy ... × <Usability> A room temperature of 20 ° C. and a humidity of 65%
In a greenhouse, obtained in Examples 1-6 and Comparative Examples 1-2
Each skin external preparation composition was applied to the knees of 10 subjects
The usability was evaluated according to the following evaluation criteria. In addition, the following reviews
In the value standard, “△” or more is a favorable level. -Evaluation- ・ Good shape retention, easy to apply and good usability. ◎◎ ・ No problem in shape retention, ease of application, and feeling of use. ・ △ ・ Poor shape retention, Poor feeling of use due to difficulty in application. × << Effectiveness >> Examples 1 to 6 and Comparative Example 1
0.2 g of each skin external preparation composition obtained in
Male tur rat (Chaluse River Japan), 6 weeks old
Applied to right foot. After 5 hours, 1% carrageenan (LAM
BA CARRAGEEEIN, Minsei Rikag
aku Co) solution and saline as a control.
Immediately after injecting 1 ml subcutaneously into the right foot, immediately measure the volume
(Ugo Basile) and from the following formula:
Calculate edema rate and inhibition rate, and evaluate efficacy according to the following evaluation criteria
Was evaluated. Table 1 shows the results. Edema rate: E (%) = (Vt−Vn) / Vn × 100 Vt: Footpad volume after carrageenin injection Vn: Footpad volume of physiological saline Inhibition rate: I (%) = ( Ec-Et) / Ec × 100 Et: Edema rate of external preparation composition group for skin Ec: Edema rate of control group -Evaluation--Inhibition rate is 60% or more. ··· · Suppression rate is 40% or more ··· · Suppression rate is 30% or more ··· · Suppression rate is less than 30% ··· Example 7 Muscle Pain Gel Skin of the Following Composition
Skin preparation (anti-inflammatory analgesic gel (viscosity: 18000 mP)
a.s)) was stored in a polyethylene tube. -Composition- (unit; g / 100g)-Ketoprofen 3.0-l-menthol 3 1.0 · 1,3-butylene glycol ··· 15.0 · Oleic acid ··· 0.8 · Oleyl alcohol・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.2 ・ Ethanol ・ ・ ・ ・ ・ ・ 30.0 ・ Isopropyl alcohol ・ ・ ・ 15 0.0 ・ Hydroxypropylcellulose ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.5 ・ Dibutylhydroxytoluene ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.05 ・ Diisopropanolamine ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.5 -Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer-2.0 (HV501ER manufactured by Sumitomo Seika Co., Ltd.)-Purified water ... .............. balance [0064] (Example 8 stiff gel) skin following composition
Skin preparation composition (gel (viscosity: 13000 mPa.
s)) was stored in an aluminum laminate tube. (Unit; g / 100 g) -Composition--Indomethacin 1.0-Diisopropyl adipate 3.0-l- Menthol 3.0 propylene glycol 5.0 octaacetyl sucrose denatured alcohol・ 30.0 ・ Isopropyl alcohol ・ ・ ・ 10.0 ・ Hydroxypropyl methylcellulose ・ ・ ・ ・ 0.3 ・ Dibutylhydroxytoluene ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.05 ・Diisopropanolamine 0.5 0.5 acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 1.5 (Carbopol 1342 manufactured by BF Goodrich) ... .. balance [0065] (Example 9 eczema gel) skin following composition
Composition for external preparation (gel (viscosity: 10000 mPa.
s)) in a polyethylene laminate tube
Was. (Unit: g / 100 g) -Composition- ・ Sprofen 0.5 ・ 1,3-butylene glycol 10.0・ Japan Ethanol ・ ・ ・ ・ ・ ・ 30.0 ・ Oleic acid ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.2 ・ Crotamiton ・ ・ ・5.0 5.0 propylene glycol 3.0 triisopropanolamine 0.5・ Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 1.0 (Carbopol ETD2020 manufactured by BFGoodrich) ・ Purified water (Example 10-Gel lotion for joint pain)
An external preparation for skin having the following composition (anti-inflammatory analgesic gel (viscosity: 5)
000mPa · s)) in a polypropylene bottle
I paid. (Unit: g / 100 g) ・ flurbiprofen 0.5 ・ l-menthol 1.0・ Propylene glycol 5.0 ・ Ethanol 30.0 ・ Behenyl alcohol・ ・ ・ ・ ・ 0.05 ・ Isopropyl myristate ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.01 ・ Isopropyl alcohol ・ ・ ・ 15.0 ・ Hydroxyethyl cellulose ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・ ・ ・ ・ 0.2 ・ Dibutylhydroxytoluene ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.05 ・ Triethanolamine ・ ・ ・ ・ 0.5 ・ Both acrylic acid and alkyl methacrylate 0.8 (PV501ER manufactured by Sumitomo Seika Co., Ltd.) (Dar oil) ··· Trace amount of purified water ·········· Remaining part (Example 11-cream for back pain) ) The following composition
Skin preparation for external use (gel (viscosity: 13000 mPa ·
s)) was stored in an aluminum laminate tube. (Unit: g / 100g) ・ Indomethacin 1.0 ・ l-menthol 3.0 ・ Squalane 5.0 ・ Vanilylamide nonylate ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.02 ・ Cetostearyl alcohol ・ ・ ・ ・ 6.0 ・ Diisopropyl adipate ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・・ ・ 3.0 ・ Benzyl alcohol ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 1.0 ・ Glycerin monostearate ・ ・ ・ ・ ・ ・ 2.0 ・ Polyoxyethylene monooleate ・ ・ ・ 2.0 ・ Sorbitan (20EO) Diisopropanolamine... 0.5 ・ Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer ・ ・ ・ 0.8 (Carbopol 1382 manufactured by BFGoodrich) ・ Purified water ...・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ Remaining [0068] sets the external preparation for skin obtained in Example 7-11
About a product, it is the same as that of Examples 1-6 and Comparative Examples 1-2.
In addition, when each evaluation was performed, storage stability, usability, and
And the same excellent results as in Example 1 were obtained.
Was. According to the present invention, storage stability is excellent, and
Good moldability, easy to apply, excellent usability, and excellent effectiveness
An external preparation composition for skin can be provided.