【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤として使用することが好適な、皮膚のデスモソームを分解して、角層を剥離させる作用を有する、角層剥離剤に関する発明である。
【０００２】
【従来の技術】
乾燥肌の特徴である落屑が、保湿剤により、どのようにして改善されるかは、必ずしも明らかではないが、乾燥肌の状態の皮膚に対して保湿剤が有効に働くことは、よく知られている。そして、現在、多種多様の保湿剤が皮膚外用剤に使用され、一定の効果が得られることが確認されている。
【０００３】
これら保湿剤や、皮膚柔軟剤の代表的なものとして、α−ヒドロキシカルボン酸として分類される乳酸が広く使われている。また、特に、化粧料において、角質層の柔軟作用を発揮させるために、上記乳酸をはじめ、メチル基より長鎖のアルキル基を有するα−ヒドロキシカルボン酸や、置換基としてカルボキシル基を有するクエン酸や酒石酸等を配合することも知られている（特開昭５８−８００７号公報）。さらに、皮膚科学的な老化徴候を緩和するための組成物として、２−（またはα−）ヒドロキシカルボン酸またはその関連化合物の使用も知られている （特開平５−１３９９４７号公報）。さらに、特定のヒドロキシカルボン酸もしくはケトカルボン酸またはそれらのエステルとセラミド等の脂質成分を含む、乾皮症状態の治療用組成物も提供されており（特開平６−１５７２８３号公報）、この組成物は、生体内効力試験で視覚的に乾皮症を改善することが示唆されている。
【０００４】
α−ヒドロキシカルボン酸類が角層片の弾性率を改善することから、皮膚柔軟効果を有することを示唆している例がある（特開昭５８−８００７号公報）。一方、２−（またはα−）ヒドロキシカルボン酸が角質層における角質細胞凝集を減少する作用を有するが、角質層の外側では効果がないことを示唆している例もある（特願平５−１３９９４７号公報）。
【０００５】
ところで、角層（または角質細胞の層状構造物）の接着には脂質が関与しているという説が一般的であったが、電顕的な知見によりデスモソーム（接着斑）が角質細胞の接着のための本質的な構造であることが明らかになってきた（北島、日本香粧品科学会誌、１５， ２２０−２３０ （１９９１）など）。さらに、この報文では、プロテアーゼによるデスモソームの消化が、角層剥離の第一要素であるとも推論している。また、Ｌｕｎｄｓｔｒｏｅｍらは、ｉｎ ｖｉｖｏでの落屑に関し角層に存在するとみなされる、分子量２５ｋＤａのキモトリプシン様酵素が、一定の役割を果たしていることを示している（Ａｃｔａ Ｄｅｒｍ． Ｖｅｎｅｒｅｏｌ， ７１， ４７１−４７４ （１９９１））。
【０００６】
他方、本発明者らは、角層の落屑について検討した結果、落屑に関与する可能性のある内因性プロテアーゼとして、前記のキモトリプシン様酵素以外に、分子量３０ｋＤａのトリプシン様酵素が存在することを明らかにした（Ａｒｃｈ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． Ｒｅｓ． ２８６， ２４９−２５５ （１９９４））。また、本発明者らは、保湿剤が、皮膚、特に、デスモソームにおける、これらの２種の酵素活性の発現に必要な条件を整えることにより、健全な皮膚が保たれ得ることも見出した（例えば、Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ｊ． １３−１８ （１９９５））。さらに、本発明者らは、角層内の蛋白質、少なくとも、デスモグレインの、前記の２種類の酵素による分解により、角層の落屑がもたらされることを見出している。このようにして示された、角層の落屑機序は、特開平５−１３９９４７号公報に記載される化合物類が、角質層の外側層での作用に依存しないで、角層の落屑に関わっていることと対照的であった（特開平９−２４４８２７号公報）。
【０００７】
【発明が解決すべき課題】
皮膚が、健全かつ美しい外観を維持するには、表皮細胞の死細胞である角質細胞から構成される角層の形成と、その生理学的な剥離による脱落とに、調和が認められることが必要である。
【０００８】
上述の通り、保湿剤は、角層の落屑にも関与し、健全な皮膚を維持する上で、一定の効果を果たすことが知られている。しかしながら、皮膚上のキモトリプシン様酵素やトリプシン様酵素の酵素活性が低下しているような場合には、保湿剤の使用のみによっては、十分に角層が剥離させることが困難な場合が多く認められる。
【０００９】
そこで、さらに効果的な、皮膚の角層剥離の促進手段が提供されることが望まれている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、皮膚の角層剥離を促進させる成分について、さらなる検討を行い、その結果、ユズ等のミカン属（Ｃｉｔｒｕｓ）に属する植物の果実、および／または、ニンジン等の根菜類の貯蔵根若しくは根茎部の単細胞化処理物が、優れた角層剥離効果を有することを明らかにして、本発明を完成した。
【００１１】
すなわち、本発明は、ユズ（Ｃｉｔｒｕｓ ｊｕｎｏｓ）等のミカン属（Ｃｉｔｒｕｓ）に属する植物の果実、および／または、ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）等の根菜類の貯蔵根若しくは根茎部の、単細胞化処理物を含有する、角層剥離剤（以下、本角層剥離剤ともいう）を提供する発明である。
【００１２】
本角層剥離剤は、その優れた角層剥離効果を、外皮において発揮させる皮膚外用剤（化粧料、医薬品、医薬部外品のいずれであってもよい）として用いることが好適である。また、本角層剥離剤は、デスモソームの分解を促進することにより、その効果を発揮するので、その作用に着目した、デスモソーム分解促進剤としての形態も、好適にとり得る。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本角層剥離剤に含有させる、「単細胞化処理物」とは、処理対象物である、ミカン属に属する植物の果実や、根菜類の貯蔵根若しくは根茎部を、細胞壁を維持しつつ、細胞間質を選択的に分解または破壊して細胞単位に分解可能な処理（単細胞化処理）を行った結果物を意味する。よって、この「単細胞化処理物」は、少なくとも１細胞単位または２細胞単位以上が凝集した細胞塊として存在し得るものである。通常、単細胞化処理物は、粥状物、液体組成物または凍結乾燥品として存在する。種々の植物に対して単細胞化処理を行った単細胞化処理物自体は、既に、機能性食品や皮膚外用剤（例えば、特開平１０−７２３３５号公報）として利用されており、その安全性には問題は認められていない。
【００１４】
単細胞化処理のうち、好適、かつ、一般的な方法として、酵素処理を挙げることができる。この酵素による単細胞化処理は、特開平１０−７２３３５号公報記載の方法により実施することができる。この方法は、ペクチン等からなる細胞間質を、ペクチナーゼ等で酵素処理することにより、選択的に細胞間質を、細胞壁は温存しつつ、分解する方法である。
【００１５】
この細胞間質を選択的に分解可能な、「植物組織単細胞化酵素」としては、例えば、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒやＲｉｚｏｐｕｓ属等由来のペクチナーゼ、ポリガラクツロナーゼ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒやＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ等のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属等由来のペクチンリアーゼ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ等由来のペクトリアーゼ等を挙げることができるが、必ずしも、これらに限定されるものではない。
【００１６】
これらの植物組織単細胞化酵素は、例えば、上記Ｒｉｚｏｐｕｓ属やＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属等の酵素原料から、通常公知の方法により単離したものを用いることが可能であり、また、市販品を用いることもできる。これらの植物組織単細胞化酵素を、酵素反応対象物である、柑橘類の果実や根菜類の貯蔵根若しくは根茎部に作用させる場合には、その酵素の至適温度および至適ｐＨ等の至適条件で作用させ、かつ、必要最少量を用いることが好ましい。
【００１７】
なお、概ね上記の植物組織単細胞化酵素の至適温度は３０℃〜４０℃であり、至適ｐＨは４〜６である。また、酵素反応後に残渣となる部分は、例えば、２０メッシュ程度の篩を用いて除去することにより、単細胞化処理物を懸濁液として得ることができる。
【００１８】
また、単細胞化処理物の懸濁液の他に、例えば、このような懸濁液を、遠心分離等により脱水して、ペースト、または、その乾燥品（凍結乾燥品を含む）として、単細胞化処理物を得ることができる。
【００１９】
本発明において、単細胞化処理の対象物として用いることが可能な果実を有するミカン属（Ｃｉｔｒｕｓ）に属する植物としては、例えば、ダイダイ（Ｃ．ａｕｒａｎｔｉｕｍｓｕｂｓｕ．ａｍａｒａ）、ユズ（Ｃ． ｊｕｎｏｓ）、ナツミカン（Ｃ．ｎａｔｓｕｄａｉｄａｉ）、ウンシュウミカン（Ｃ．ｕｎｓｈｉｕ）、ベルガモット（Ｃ．ｂｅｒｇａｍｉａ）、レモン（Ｃ．ｌｉｍｏｎ）、シトロン（Ｃ．ｍｅｄｉｃａ）、ライム（Ｃ．ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）、ザボン（Ｃ．ｍａｘｉｍａ）、グレープフルーツ（Ｃ．ｐａｒａｄｉｓｉ）、タチバナ（Ｃ．ｔａｃｈｉｂａｎａ）、ハッサク（Ｃ．ｈａｓｓａｋｕ）、スイートオレンジ（Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、サワーオレンジ（Ｃ．ａｕｒａｎｔｉｕｍ）等を挙げることが可能であり、これらの中でも、ユズが好適である。
【００２０】
また、本発明において、単細胞化処理の対象物として用いることが可能な貯蔵根若しくは根茎部を有する根菜類としては、ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）、ゴボウ（Ａｒｃｔｉｕｍ ｌａｐｐａ）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、イリス（Ｉｒｉｓｓｐ．）、ジャガイモ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍＬ．）等を挙げることが可能であり、これらの中でも、ニンジンが好適である根
【００２１】
本角層剥離剤には、上述のように例示され得る、ミカン属（Ｃｉｔｒｕｓ）に属する植物の果実、および／または、根菜類の貯蔵根若しくは根茎部の単細胞化処理物の、１種または２種以上を配合することができる。
【００２２】
上述した１種または２種以上の単細胞化処理物の、本角層剥離剤における配合量は、特に限定されるものではなく、剤型上配合が可能である限り、所望する内容の角層剥離効果を発揮させるために、自由に選択することが可能である。単細胞化処理物の本角層剥離剤における一般的な目安としては、剤に対して０．００１〜３０．０質量％（乾燥質量：以下、特に断わらない限り、同様である）であり、さらに一般的に好適な配合量は、同０．０５〜８．０質量％の範囲が挙げられる。
【００２３】
このようにして、本角層剥離剤の必須成分である、単細胞化処理物を、剤中に配合し、これを使用することにより、表皮のデスモソームの分解を促進して、優れた角層剥離効果が発揮され、病的な皮膚の肥厚化を予防および治療でき、さらに健常人においては、角層の形成とその生理学的剥離による脱落を調和させ、新鮮でみずみずしい肌状態を維持することができる。
【００２４】
本角層剥離剤には、必要に応じて、医薬または化粧料の分野で使用されている、希釈剤、キャリアー、助剤、その他の活性成分を、皮膚外用剤が一般的に示すであろう効果を付与する目的で、かつ、その配合により本発明の効果を損なわない範囲で、配合することができる。これらの任意配合成分は、限定されるものではないが、例えば、油脂（ロウを含む）、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン類、界面活性剤、アルコール、水、粘度調節剤、キレート剤、紫外線吸収剤、保湿剤、皮膚賦活剤を包含する薬剤、抗菌剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤等を挙げることができる。
【００２５】
油脂類としては、例えば、アマニ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、アボガド油、サザンカ油、ヒマシ油、サフラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ油、ヒマワリ油、アーモンド油、ナタネ油、ゴマ油、小麦胚芽油、米胚芽油、米糠油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、卵黄油、牛脚油、肝油、トリグリセリン、トリアクタン酸グリセリン等の液体油脂；ヤシ油、パーム油、パーム核油等の液体または固体の油脂；カカオ油、牛脂、羊油、豚油、馬油、硬化油、硬化ヒマシ油、モクロウ等の固体油脂；ミツロウ、綿ロウ、ベイベリーロウ、イポタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、アトウキビロウ、ホホバロウ等のロウ類を挙げることができる。
【００２６】
また、炭化水素油として、例えば、オクタン酸エステル、ラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、イソステアリン酸エステル、イソパルミチン酸エステル、オレイン酸エステル、アジピン酸エステル、セバシン酸エステル等のエステル油；流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、パラフィン、イソパラフィン、ワセリン等の炭化水素油を挙げることができる。
【００２７】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、γ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等を挙げることができる。
【００２８】
高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール等の直鎖アルコール；モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、イソステアリルアルコール等の分岐鎖アルコール等を挙げることができる。
【００２９】
さらに、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等の環状シリコーン、３次元網目構造を有するシリコーン樹脂、シリコーンゴム等のシリコーンを、本角層剥離剤に配合することも可能である。
【００３０】
界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホンさん、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、カゼインナトリウム等のアニオン系界面活性剤；
【００３１】
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム塩等のジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム等のカチオン系界面活性剤；
【００３２】
２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキシド−１−カルボキシエチロキシ二ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤；
【００３３】
ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸塩等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン性界面活性剤；
【００３４】
ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノオレエート、ＰＯＥグリセリンジステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモノジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエステル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥ硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド等の親水性非イオン性界面活性剤等の界面活性剤を挙げることができる。
【００３５】
アルコール類としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコールや、コレステロール、シトステロール、ラノステロール等のステロール類等を挙げることができる。
【００３６】
粘度調節剤としては、アラビアゴム、トラガントカム、ガラクタン、キャロプガム、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、デンプン（トウモロコシ、コムギ、ジャガイモ、コメ等由来）等の植物系高分子；デキストラン、プルラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；動物系高分子；メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子；
【００３７】
アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等の水溶性高分子を挙げることができる。
【００３８】
キレート剤としては、シトラマル酸、アガル酸、グリセリン酸、シキミ酸、ヒノキチオール、没食子酸、タンニン酸、コーヒー酸、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコールジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸等、ならびにこれらの類似体や誘導体を挙げることができる。
【００３９】
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸等のパラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等の紫外線吸収剤が挙げられる。
【００４０】
保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニット、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、グルコサミン、シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００４１】
薬効成分としては、ビタミンＡ油、レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、ビタミンＤ２、ｄｌ−α−トコフェロール、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類；アズレン、グリチルリチン等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤；エストラジオール等のホルモン類；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤；その他、塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、イオウ等を配合することができる。さらに多様な薬効を示す各種抽出物を配合することができる。かかる抽出物としては、例えば、ドクダミエキス、オウバクエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、ボタンピエキス、ヘチマエキス、ユキノシタエキス、ユーカリエキス、チョウジエキス、マロニエエキス、ヤグルマギクエキス、海藻エキス、タイムエキス等を挙げることができる。
【００４２】
抗菌剤としては、安息香酸、サリチル酸、パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシエタノール等を挙げることができる。
【００４３】
その他、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸水素ナトリウム炭酸水素アンモニウム等のｐＨ調整剤；アスコルビン酸、α−トコフェロール、カロチノイド等の抗酸化剤；メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤等を、本角層剥離剤に配合することができる。
【００４４】
また、必要に応じて適当な粉末成分、香料、色素等を、本発明の効果を損なわない範囲で、本角層剥離剤に配合することもできる。
上述した任意成分は、あくまで例示であり、これらに限定されず、本角層剥離剤の、所望する剤型や製品形態に応じた処方に従って、適宜組み合わせて配合することができる。
【００４５】
本角層剥離剤は、上述したように、皮膚外用剤（口腔製剤や毛髪用製剤を含む）として用いることが好適であり、医薬品、医薬部外品（軟膏剤、歯磨剤等）および化粧品［洗顔料、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャップ化粧品；口腔化粧品、芳香化粧品、毛髪化粧品、ボディ化粧品等］等、とすることができる。また、これらの形態に、本角層剥離剤の形態が限定されるものではない。
【００４６】
また、本角層剥離剤の剤型は、例えば、水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水―油２層系、水―油―粉末３層系等、多くの種類の剤型をとり得る。
【００４７】
【実施例】以下、本発明を実施例等により具体的に説明するが、これらの実施例等により本発明の技術的範囲が限定されるものではない。なお、配合量は、特に断わらない限り、配合対象に対する質量％である。
【００４８】
〔製造例１〕 単細胞化ユズ果実の乾燥品の調製
市販のユズ果実（高知県産）３個（約３００ｇ）を、水道水で洗浄後、包丁で細断し、これに、１００ｍＬの蒸留水を添加した。ここに、０．４ｇの炭酸ナトリウムを添加し、ｐＨを４．０に調整した。その後、５０ｍＬの酵素水溶液［８．５ｇのマセロチームＡ（ヤクルト薬品工業（株））を溶解］を添加して、３時間４０℃でスリーワンモーターにより撹拌（１００ｒｐｍ）した。撹拌終了後、反応液を、穴径３００μｍのメッシュで濾過して残渣を除去した。次いで、８５℃で３０分間処理して酵素を失活させた後、単細胞化ユズ果実１５０ｍＬを得た。そのうち、５０ｍＬを、そのまま凍結乾燥し、単細胞化ユズ果実の乾燥品１０ｇを得た。
【００４９】
〔製造例２〕 単細胞化キャロット貯蔵根の乾燥品の調製
ニンジン（以下、キャロットともいう）の貯蔵根の乾燥品を、丸善製薬（株）より購入した。この乾燥品２０ｇに、３００ｍＬの蒸留水を添加した。その後、１００ｍＬの酵素水溶液［４．０ｇのマセロチームＡ（ヤクルト薬品工業（株））を溶解］を添加して、４０℃で３時間、スリーワンモーターにより撹拌（１００ｒｐｍ）した。撹拌終了後、反応液を、穴径３００μｍのメッシュで濾過して残渣を除去した。１２１℃で１０分間処理して、酵素を失活・殺菌した後、凍結乾燥し、単細胞化キャロット貯蔵根の乾燥品４０ｇを得た。
【００５０】
〔製造例３〕 キャロット貯蔵根およびユズ果実のエタノールエキスの調製
市販のユズ果実（高知県産）１個（約１００ｇ）を、水道水で洗浄後、包丁で細断し、これを５００ｍＬ容三角フラスコに入れた後、エタノール２００ｍＬを添加し、一晩室温で放置した。その後、溶液部分を、濾過により回収した。このエタノール添加から、溶液部分の回収の操作を２回繰り返し、これらの操作により得られた溶液を、エバポレーターで濃縮後、１００ｍＬのエタノールに再溶解した。次いで、濾過により不溶物を除去し、エタノールエキス９８ｍＬを得た。
【００５１】
キャロットの貯蔵根の乾燥品（丸善製薬（株））１００ｇに対して、上記のユズ果実と同様の操作を行うことにより、キャロットの貯蔵根のエタノールエキス９８ｍＬを得た。
【００５２】
〔試験例１〕 角層剥離作用の検討
（１） デスモソーム分解測定用試料の調製
製造例１および２で得た、単細胞化ユズ果実乾燥品ならびに単細胞化キャロット貯蔵根乾燥品を、それぞれ１ｇずつ、２０ｍＬの蒸留水に懸濁し、単細胞化処理物の５％水溶液を調製した。
【００５３】
（２） デスモソーム分解促進活性の測定
健常人の日焼けで得た角層シート１．５ｍｇに、製造例２で得られたエタノール抽出液と上記（１）において得られた単細胞化処理物の５％水溶液を、それぞれ片面に５μＬずつ（合計１０μＬ）塗布した。なお、陰性対照としては、蒸留水を用いた。
【００５４】
次いで、これらの処理をした角層を、デスモソームの分解が不十分となる、角層水分量３０％以下の条件で、３７℃下で１週間放置した。その後、それぞれのシートを、９Ｍ尿素、２％ＳＤＳ、１％メルカプトエタノールを含む、０．１Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ９．０）（０．５ｍＬ）で、３７℃で１５時間処理し、角質を抽出した。得られた抽出液を５μＬ用いて、ＳＤＳポリアクリルアミドゲル（アクリルアミド濃度７．５％）電気泳動を行った。泳動後、ＰＶＤＦ膜への転写を行い、抗デスモグレイン抗体（コスモバイオ社製）およびアルカリフォスファターゼ標識第二抗体（抗マウスＩｇ）（プロメガ社製）を使用する免疫染色を行い、次いで、標識された蛋白質を、ＮＢＴ／ＢＣＩＰ基質（プロメガ社製）を使用して可視化し、蛋白質量を測定した。この測定を３回行った平均値を求め、この値を測定値とした。
【００５５】
ここで行った評価方法は、角質層シート中のデスモグレインのプロテアーゼ（トリプシン様酵素およびキモトリプシン様酵素）による分解の程度、すなわち、角層の剥離の程度を評価する方法である。つまり、本評価方法においては、デスモグレインの残存度が低いほど、前記プロテアーゼ活性が強く亢進されていて、デスモソーム分解の程度が高いこととなる。
【００５６】
本検出方法を行うことにより得られた結果を、第１図に示す。第１図では、蛋白質が全く検出されない（蛋白質が完全に分解されたことを示す）場合の吸光度を１００％とし、陰性対照である蒸留水塗布群（蛋白質が全く分解されない）における吸光度を０％として、各試料の吸光度を換算した値を示している。
【００５７】
第１図に示す結果により、単細胞化処理ユズ果実乾燥品５％水溶液（ユズＣＲＳ）および単細胞化処理キャロット貯蔵根乾燥品５％水溶液（キャロットＣＲＳ）において、優れたデスモソーム分解促進活性が認められた。一方、ユズエタノールエキスと、キャロットエタノールエキスには、著明なデスモソームの分解促進活性は認められなかった。
【００５８】
以下、本角層剥離剤の処方例を、実施例として以下に記載する。なお、これらの処方例において配合されている単細胞化処理物は、製造例１または２で得られた、ユズ果実またはキャロット貯蔵根の単細胞化処理物の凍結乾燥品である。
【００５９】
〔実施例１〕 化粧水
配合成分 配合量（質量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
オレイルアルコール ０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル ０．５
エタノール １０．０
単細胞化処理ユズ果実 ０．５
精製水 残 余
＜製法＞
精製水に、１，３−ブチレングリコールおよびグリセリンを室温で溶解し、水相とした。エタノールに、他の成分を溶解し、先の水相に混合して可溶化した。次いで、この可溶化物に、単細胞化処理ユズ果実を添加し、その後、濾過して、容器に充填し、化粧水を得た。
【００６０】
〔実施例２〕 クリーム
配合成分 配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール ６．０
（２）ステアリン酸 ２．０
（３）水添ラノリン ４．０
（４）スクワラン ９．０
（５）オクチルドデカノール １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール ６．０
（７）ポリエチレングリコール１５００ ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン ２．０
（１０）単細胞化処理キャロット根 ０．２
（１１）トコフェロール ０．１
（１２）精製水 残 余
＜製法＞
（１２）に、（６）、（７）を加え、７０℃に加熱調整した（水相）。また、（１）〜（５）を加熱溶解後、これに、（８）〜（９）と（１１）を加え、７０℃に調整し、これに、（１０）を添加した。これを、先の水相に加えて、ホモミキサーで乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
【００６１】
〔実施例３〕 ローション
配合成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ４．０
（４）スクワラン ５．０
（５）グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル ２．０
（６）ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０
（７）ジプロピレングリコール ５．０
（８）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（９）トリエタノールアミン １．０
（１０）パラベン ０．１
（１１）香料 適 量
（１２）単細胞化処理ユズ果実 ０．３
（１３）精製水 残 余
＜製法＞
（１３）に、（７）〜（９）を加え、７０℃に加熱調整した（水相）。また、（６）（１０）（１１）を加え、７０℃に調整した。この油相と（１３）を、先に調製した水相に加え予備乳化を行う。ホモミキサーにて乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却し、ローションを得た。
【００６２】
〔実施例４〕 クレンジングフォーム
配合成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 １２．０
（２）ミリスチン酸 １４．０
（３）ラウリン酸 ５．０
（４）ホホバ油 ３．０
（５）水酸化カリウム ５．０
（６）ソルビット（ソルビトール７０％溶液） １５．０
（７）グリセリン １０．０
（８）１，３−ブチレングリコール １０．０
（９）ＰＯＥ（２０）グリセロールモノステリン酸エステル ２．０
（１０）アシルメチルタウリン ４．０
（１１）単細胞化処理キャロット貯蔵根 ０．５
（１２）香料 適 量
（１３）精製水 残 余
＜製法＞
（１）〜（４）、（６）〜（８）を加え、加熱溶解し７０℃に保った（油相）。次いで、（１３）に（５）を溶解し、これに、油相を攪拌しながら添加した。中和反応を十分に行った後、さらに、（９）と（１０）を添加し、続いて、（１２）と（１３）を添加した。そして、脱気、濾過後に冷却し、クレンジングフォームを得た。
【００６３】
〔実施例５〕 化粧水
配合成分 配合量（質量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
オレイルアルコール ０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル ０．５
エタノール １０．０
単細胞化処理ユズ果実 ０．２
単細胞化処理キャロット貯蔵根 ０．２
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸 ０．２
精製水 残 余
＜製法＞
精製水に、１，３−ブチレングリコールおよびグリセリンを、室温で溶解し、水相とした。エタノールに、他の成分（単細胞化処理物は除く）を溶解し、先の水相に混合して、可溶化した。次いで、この可溶化物に単細胞化処理ユズ果実および単細胞化処理キャロット貯蔵根を添加した。さらに、これを濾過して、容器に充填して、化粧水を得た。
【００６４】
【発明の効果】
本発明により、デスモソームの分解を促進することにより、優れた角層剥離作用を有する、特に、皮膚外用剤として有用な角層剥離剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】単細胞化処理を行って得たユズ果実とニンジンの貯蔵根のデスモソームの分解促進作用を指標に、角層剥離作用を検討した結果を示す図面である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a stratum corneum exfoliating agent which is suitable for use as an external preparation for skin and has an action of decomposing desmosomes in skin to exfoliate the stratum corneum.
[0002]
[Prior art]
It is not always clear how humectants can improve desquamation, a characteristic of dry skin, but it is well known that moisturizers work effectively on dry skin. ing. At present, it has been confirmed that a wide variety of moisturizers are used in external preparations for the skin and certain effects can be obtained.
[0003]
As a representative of these moisturizers and emollients, lactic acid classified as α-hydroxycarboxylic acid is widely used. In addition, particularly in cosmetics, in order to exert the softening action of the stratum corneum, in addition to the lactic acid, an α-hydroxycarboxylic acid having an alkyl group longer than a methyl group, or a citric acid having a carboxyl group as a substituent It is also known to blend in tartaric acid or the like (Japanese Patent Laid-Open No. 58-8007). Further, it has been known to use 2- (or α-) hydroxycarboxylic acid or a related compound thereof as a composition for alleviating dermatological aging signs (JP-A-5-139947). Furthermore, there has been provided a composition for treating xerosis, which contains a specific hydroxycarboxylic acid or ketocarboxylic acid or an ester thereof and a lipid component such as ceramide (Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-157283). Has been suggested to improve xeroderma visually in vivo efficacy tests.
[0004]
There is an example which suggests that α-hydroxycarboxylic acids have a skin softening effect because they improve the elastic modulus of a horny layer piece (JP-A-58-8007). On the other hand, there is an example which suggests that 2- (or α-) hydroxycarboxylic acid has an effect of reducing the keratinocyte aggregation in the stratum corneum, but has no effect outside the stratum corneum (Japanese Patent Application No. 5-105). No. 139947).
[0005]
By the way, it was generally accepted that lipids are involved in the adhesion of the stratum corneum (or the stratum corneum), but electron microscopic findings indicate that desmosomes (focal adhesions) (Kitajima, Journal of the Japan Cosmetic Science Society, 15, {220-230} (1991), etc.). The report further infers that digestion of desmosomes by proteases is the first component of stratum corneum detachment. Lundstroem et al.in vivoShows that a chymotrypsin-like enzyme with a molecular weight of 25 kDa, which is considered to be present in the stratum corneum with respect to desquamation, plays a role (Acta @ Derm. @ Venereol, {71, {471-474} (1991)).
[0006]
On the other hand, the present inventors have examined the desquamation of the stratum corneum and found that, in addition to the chymotrypsin-like enzyme described above, a trypsin-like enzyme having a molecular weight of 30 kDa exists as an endogenous protease that may be involved in desquamation. (Arch. {Dermatol.} Res. {286, {249-255} (1994)). The present inventors have also found that moisturizers can maintain healthy skin by adjusting the conditions necessary for the expression of these two enzyme activities in the skin, particularly desmosomes (for example, , Fragrance {J. {13-18} (1995)). In addition, the present inventors have found that degradation of proteins in the stratum corneum, at least desmoglein, by the above two enzymes results in desquamation of the stratum corneum. The mechanism of desquamation of the stratum corneum shown in this manner is based on the fact that the compounds described in JP-A-5-139947 are involved in the desquamation of the stratum corneum without depending on the action on the outer layer of the stratum corneum. (JP-A-9-244827).
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
In order for the skin to maintain a healthy and beautiful appearance, it is necessary for the skin to be in harmony with the formation of the stratum corneum, which is composed of dead cells of the epidermal cells, and its detachment due to physiological exfoliation. is there.
[0008]
As described above, moisturizers are also known to be involved in desquamation of the stratum corneum and to exert a certain effect in maintaining healthy skin. However, when the enzyme activity of chymotrypsin-like enzyme or trypsin-like enzyme on the skin is reduced, it is often recognized that it is difficult to sufficiently remove the stratum corneum only by using the moisturizer. .
[0009]
Therefore, it is desired to provide a more effective means for promoting the exfoliation of the stratum corneum of the skin.
[0010]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have further studied the components that promote the exfoliation of the stratum corneum of the skin, and as a result,(CitrusThe present invention has been completed by clarifying that a single-cellularized product of a storage root or a rhizome of a fruit of a plant belonging to the category (1) and / or a root vegetable such as a carrot has an excellent exfoliation effect.
[0011]
That is, the present invention(Citrus junos)Citrus, etc.(CitrusAnd / or carrots of plants belonging to(Daucus carotaThe present invention provides a stratum corneum exfoliating agent (hereinafter also referred to as the present stratum corneum exfoliating agent) containing a single cellized product of the storage roots or rhizomes of root vegetables such as root vegetables.
[0012]
The present stratum corneum exfoliating agent is preferably used as an external preparation for skin (which may be any of cosmetics, pharmaceuticals, and quasi-drugs) that exerts its excellent exfoliating effect on the outer skin. In addition, since the present stratum corneum exfoliating agent exerts its effect by accelerating the decomposition of desmosomes, a form as a desmosome decomposition accelerator, which focuses on its action, can be suitably taken.
[0013]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
To be contained in the present stratum corneum peeling agent, the `` single cell-treated product '' refers to a fruit to be treated, a fruit of a plant belonging to the genus Citrus, or a storage root or rhizome of root vegetables, while maintaining the cell wall, It refers to the result of a process (single cell treatment) in which the stroma can be selectively decomposed or destroyed and decomposed into cell units. Therefore, this “single cell-treated product” can exist as a cell mass in which at least one cell unit or two or more cell units aggregate. Usually, the single cellized product is present as a porridge, a liquid composition or a lyophilized product. The single-cellized product itself obtained by subjecting various plants to single-cell processing has already been used as a functional food or an external preparation for skin (for example, JP-A-10-72335). No problems have been identified.
[0014]
Among the single cell treatments, a suitable and general method includes an enzyme treatment. The single cell treatment with the enzyme can be performed by the method described in JP-A-10-72335. This method is a method in which a cell stroma composed of pectin or the like is treated with an enzyme such as pectinase to selectively degrade the cell stroma while preserving the cell wall.
[0015]
As a "plant tissue unicellular enzyme" that can selectively degrade this cell stroma, for example,Aspergillus nigerAndRizopusPectinase, polygalacturonase from the genus etc.,Aspergillus nigerAndAspergillus japonicusEtc.AspergillusPectin lyase derived from genus etc.,Aspergillus japonicusAnd the like, but are not necessarily limited thereto.
[0016]
These plant tissue unicellular enzymes are, for example,RizopusGenus orAspergillusIt is possible to use those generally isolated by known methods from enzyme raw materials such as genera, and also commercially available products. When these plant tissue unicellular enzymes are allowed to act on the storage roots or rhizomes of citrus fruits and root vegetables, which are the target of the enzyme reaction, optimal conditions such as optimal temperature and optimal pH of the enzymes It is preferable to use the minimum required amount.
[0017]
In addition, the optimal temperature of the above-described plant tissue single cell-forming enzyme is generally 30 ° C to 40 ° C, and the optimal pH is 4 to 6. In addition, by removing a portion that becomes a residue after the enzymatic reaction using, for example, a sieve of about 20 mesh, a single-cell-treated product can be obtained as a suspension.
[0018]
In addition, in addition to the suspension of the single cell-treated product, for example, such a suspension is dehydrated by centrifugation or the like, and is converted into a single cell as a paste or a dried product thereof (including a freeze-dried product). A processed product can be obtained.
[0019]
In the present invention, a Citrus genus having a fruit that can be used as an object of the single cell treatment(CitrusExamples of plants belonging to(C. aurantiumsubsu. amara), Yuzu(C. junos), Nuts(C. natsudaidai), Unshu Mandarin(C. unshiu), Bergamot(C. bergamia),Lemon(C. limon),citron(C.medica),lime(C. aurantifolia), Pomelo(C. maxima),grapefruit(C. paradisi), Tachibana(C. tachibana), Hassaq(C. hassaku), Sweet orange(C. sinensis), Sour orange(C. aurantium) And the like, and among them, Yuzu is preferable.
[0020]
In the present invention, the root vegetables having a storage root or a rhizome that can be used as an object of the single cell treatment include carrots.(Daucus carota), Panax ginseng(Panax ginseng), Burdock(Arcium lappa), Japanese radish(Raphanus sativus), Iris(Irissp. ),potato(Solanum tuberosumL. ) And the like, and among them, carrot is preferred.
[0021]
The present stratum corneum peeling agent may be exemplified as described above,(Citrus), And / or one or more single-cell processed products of storage roots or rhizomes of root crops.
[0022]
The blending amount of the above-mentioned one or two or more single-cell-treated products in the present horny layer peeling agent is not particularly limited, and the horny layer peeling of a desired content can be performed as long as it can be blended in the dosage form. It is possible to select freely to exert the effect. A general guideline of the single-cellularized product in the present horny layer peeling agent is 0.001 to 30.0% by mass relative to the agent (dry mass: hereinafter, unless otherwise specified, the same applies). A suitable blending amount is in the range of 0.05 to 8.0% by mass.
[0023]
In this manner, a single cell-treated product, which is an essential component of the present stratum corneum exfoliating agent, is compounded in the agent, and by using this, the decomposition of desmosomes in the epidermis is promoted to provide excellent exfoliation of the stratum corneum. It is effective in preventing and treating pathological skin thickening, and in healthy people, can coordinate the formation of the stratum corneum and the loss due to its physiological exfoliation to maintain a fresh and fresh skin condition. .
[0024]
The topical exfoliant will generally show diluents, carriers, auxiliaries, and other active ingredients used in the field of medicine or cosmetics, if necessary. It can be blended for the purpose of imparting effects and within a range that does not impair the effects of the present invention due to the blending. These optional ingredients are not limited, but include, for example, fats and oils (including waxes), hydrocarbon oils, higher fatty acids, higher alcohols, silicones, surfactants, alcohol, water, viscosity modifiers, chelates Agents, ultraviolet absorbers, humectants, agents including skin activating agents, antibacterial agents, pH adjusters, antioxidants and the like.
[0025]
As fats and oils, for example, linseed oil, camellia oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, avocado oil, sasanqua oil, castor oil, safflower oil, kyonin oil, cinnamon oil, jojoba oil, grape oil, sunflower Oil, almond oil, rapeseed oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, cottonseed oil, soybean oil, peanut oil, teaseed oil, evening primrose oil, egg yolk oil, beef leg oil, liver oil, triglycerin, triactate Liquid fats and oils such as glycerin; liquid or solid fats such as coconut oil, palm oil and palm kernel oil; solid fats and oils such as cocoa oil, tallow oil, sheep oil, pork oil, horse oil, hydrogenated oil, hydrogenated castor oil and mocro; Beeswax, cotton wax, bayberry wax, potato wax, whale wax, montan wax, bran wax, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, sugarcane wax, jojoba wax, etc. Waxes can be mentioned.
[0026]
Further, as the hydrocarbon oil, for example, octanoic acid ester, lauric acid ester, myristic acid ester, palmitic acid ester, stearic acid ester, isostearic acid ester, isopalmitic acid ester, oleic acid ester, adipic acid ester, sebacic acid ester, etc. Ester oils; and hydrocarbon oils such as liquid paraffin, ozokerite, squalane, squalene, paraffin, isoparaffin, and petrolatum.
[0027]
Examples of higher fatty acids include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, γ-linolenic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and the like. it can.
[0028]
Examples of the higher alcohol include linear alcohols such as lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, myristyl alcohol, and oleyl alcohol; and branched chain alcohols such as monostearyl glycerin ether, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, and isostearyl alcohol. be able to.
[0029]
Furthermore, silicone such as chain silicone such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane, cyclic silicone such as octamethylcyclotetrasiloxane and decamethylcyclopentasiloxane, silicone resin having a three-dimensional network structure, and silicone rubber are used. It is also possible to mix in a layer release agent.
[0030]
Examples of the surfactant include a soap base, a fatty acid soap such as sodium laurate and sodium palmitate, a higher alkyl sulfate such as sodium lauryl sulfate and potassium lauryl sulfate, POE lauryl sulfate triethanolamine, and POE sodium lauryl sulfate. Alkyl fatty acid sulfates, such as sodium lauroyl sarcosine, N-acyl sarcosine acid such as sodium lauroyl sarcosine, sodium N-myristoyl-N-methyltaurine, higher fatty acid amide sulfones such as coconut oil fatty acid methyltauride sodium, POE stearyl ether phosphate, etc. Phosphate salts such as sodium monolauroyl monoethanolamide polyoxyethylene sodium sulfosuccinate and sodium lauryl polypropylene glycol sulfosuccinate; Alkylbenzenesulfonates such as sodium salt of sodium linear dodecylbenzenesulfonate and triethanolamine linear dodecylbenzenesulfonate; N-acylglutamic acid salts such as disodium N-stearoylglutamate and monosodium N-stearoylglutamate; hydrogenated coconut oil fatty acids Higher fatty acid ester sulfate such as sodium glycerin sulfate, sulfated oil such as funnel oil, POE alkyl ether carboxylic acid, POE alkyl allyl ether carboxylate, higher fatty acid ester sulfonate, secondary alcohol sulfate, higher fatty acid Anionic surfactants such as alkylolamide sulfate, sodium lauroyl monoethanolamidosuccinate, sodium caseinate;
[0031]
Stearyl trimethyl ammonium chloride, alkyl trimethyl ammonium salts such as lauryl trimethyl ammonium chloride, dialkyl dimethyl ammonium salts such as distearyl dimethyl ammonium chloride, alkyl pyridinium salts such as cetyl pyridinium chloride, alkyl quaternary ammonium salts, alkyl dimethyl benzyl ammonium salts, Cationic surfactants such as alkyl isoquinolinium salts, dialkyl morphonium salts, POE alkylamines, alkylamine salts, polyamine fatty acid derivatives, amyl alcohol fatty acid derivatives, and benzalkonium chloride;
[0032]
Amphoteric surfactants such as imidazoline amphoteric surfactants such as 2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt and betaine surfactants such as amidobetaine and sulfobetaine;
[0033]
Sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan fatty acid esters such as sorbitan trioleate, monocottonseed oil fatty acid glycerin, glycerin monostearate, glycerin sesquioleate, glycerin monostearate Lipophilic nonionics such as glycerin polyglycerin fatty acids such as malate, propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate, hydrogenated castor oil derivatives, glycerin alkyl ether, and polyoxyethylene methylpolysiloxane copolymer Surfactant;
[0034]
POE sorbitan fatty acid esters such as POE sorbitan monooleate, POE sorbitan monostearate, POE sorbit fatty acid esters such as POE sorbit monolaurate, POE sorbit monooleate, POE sorbit monostearate, POE glycerin monooleate, POE glycerin fatty acid esters such as POE glycerin distearate, POE fatty acid esters such as POE monooleate, POE distearate, POE monodioleate, POE alkyl ethers such as POE lauryl ether, POE oleyl ether, POE cholestanol ester, and POE octylphenyl POE alkyl phenyl ethers such as ether and POE nonyl phenyl ether, pluronic type such as bruronic POE / POP alkyl ethers such as POE / POP monobutyl ether, POE / POP cetyl ether, POE / POP glycerin ether, POE castor oil, POE hardened castor oil, POE hardened castor oil monoisostearate, POE hardened castor oil malein POE-hardened castor oil derivatives such as acids, POE beeswax lanolin derivatives such as POE sorbitol beeswax, alkanolamides such as coconut oil fatty acid diethanolamide, fatty acid isopropanolamide, POE propylene glycol fatty acid ester, POE fatty acid amide, POE alkylamine, sucrose Examples include surfactants such as fatty acid esters and hydrophilic nonionic surfactants such as alkylethoxydimethylamine oxide.
[0035]
Examples of the alcohols include lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol and isopropanol, and sterols such as cholesterol, sitosterol and lanosterol.
[0036]
Examples of the viscosity modifier include plant-based polymers such as gum arabic, tragacanth, galactan, carop gum, guar gum, carrageenan, pectin, agar, starch (derived from corn, wheat, potato, rice, etc.); and microorganisms such as dextran and pullulan. Molecules, starch-based polymers such as carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch; animal-based polymers; cellulose-based polymers such as methylcellulose, nitrocellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose and crystalline cellulose molecule;
[0037]
Alginate polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate; vinyl polymers such as polyvinyl methyl ether and carboxyvinyl polymer; polyoxyethylene polymers, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer polymers, polyacrylic acid Acrylic polymers such as sodium and polyacrylamide; water-soluble polymers such as polyethyleneimine, cationic polymers, bentonite, aluminum magnesium silicate, laponite, hectorite, and silicic anhydride; be able to.
[0038]
Chelating agents include citramalic acid, agaric acid, glyceric acid, shikimic acid, hinokitiol, gallic acid, tannic acid, caffeic acid, ethylenediaminetetraacetic acid, ethyleneglycoldiaminetetraacetic acid, diethylenetriaminepentaacetic acid, phytic acid, polyphosphoric acid, and metaphosphoric acid. And their analogs and derivatives.
[0039]
Examples of the ultraviolet absorber include para-aminobenzoic acid-based ultraviolet absorbers such as para-aminobenzoic acid; anthranilic acid-based ultraviolet absorbers such as methyl anthranilate; salicylic acid-based ultraviolet absorbers such as octyl salicylate; isopropyl paramethoxycinnamate, paramethoxy Cinnamic acid-based ultraviolet absorbers such as octyl cinnamate; benzophenone-based ultraviolet absorbers such as 2,4-dihydroxybenzophenone and 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone; and ultraviolet absorbers such as urocanic acid and ethyl urocanate. Can be
[0040]
Examples of the humectant include polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, diglycerin, xylitol, maltitol, maltose, D-mannitol, glucose, fructose, chondroitin sulfate sodium, and sodium hyaluronate. , Sodium lactate, glucosamine, cyclodextrin and the like.
[0041]
Pharmaceutical ingredients include vitamin A oil, retinol, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, benzyl nicotinate, nicotinamide, dl-α-tocopherol nicotinate, magnesium phosphate ascorbate, vitamin D2Vitamins such as dl-α-tocopherol, pantothenic acid and biotin; anti-inflammatory agents such as azulene and glycyrrhizin; whitening agents such as arbutin; hormones such as estradiol; astringents such as zinc oxide and tannic acid; , Lysozyme chloride, pyridoxine hydrochloride, sulfur and the like. Further, various extracts showing various medicinal effects can be blended. Examples of such extracts include, for example, dokudami extract, oak extract, liquorice extract, peonies extract, peanut extract, loofah extract, saxifrage extract, eucalyptus extract, clove extract, maronier extract, cornflower extract, seaweed extract, thyme extract, and the like. Can be.
[0042]
Examples of the antibacterial agent include benzoic acid, salicylic acid, paraoxybenzoic acid ester, sorbic acid, parachloromethcresol, hexachlorophen, benzalkonium chloride, chlorhexidine chloride, trichlorocarbanilide, photosensitizer, phenoxyethanol and the like.
[0043]
Other neutralizing agents such as 2-amino-2-methyl-1-propanol, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, potassium hydroxide, potassium hydroxide, triethanolamine, sodium carbonate, and the like; lactic acid PH adjusters such as citric acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, sodium hydrogencarbonate and ammonium hydrogencarbonate; antioxidants such as ascorbic acid, α-tocopherol, carotenoids; and methyl paraben, ethyl paraben, butyl paraben and the like. Preservatives and the like can be added to the present stratum corneum peeling agent.
[0044]
Further, if necessary, appropriate powder components, fragrances, pigments, and the like can be blended in the present horny layer peeling agent as long as the effects of the present invention are not impaired.
The above-mentioned optional components are merely examples, and the present invention is not limited to these. The optional components can be appropriately combined and combined according to the formulation according to the desired dosage form and product form of the present horny layer release agent.
[0045]
As described above, the present stratum corneum exfoliating agent is preferably used as an external preparation for skin (including oral preparations and preparations for hair), and can be used as pharmaceuticals, quasi-drugs (ointments, dentifrices, etc.) and cosmetics [ Basic cosmetics such as facial cleansers, milky lotions, creams, gels, essences (beauty essences), packs and masks; makeup cosmetics such as foundations and lipsticks; oral cosmetics, aromatic cosmetics, hair cosmetics, body cosmetics, etc.] it can. Further, the form of the present horny layer release agent is not limited to these forms.
[0046]
Further, the dosage form of the present stratum corneum peeling agent is, for example, an aqueous solution type, a solubilizing type, an emulsifying type, an oil liquid type, a gel type, an ointment type, an aerosol type, a water-oil two-layer type, a water-oil-powder 3 Many types of dosage forms are possible, including layered systems.
[0047]
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples and the like, but the technical scope of the present invention is not limited by these Examples and the like. In addition, the compounding amount is a mass% with respect to a compounding object unless otherwise specified.
[0048]
[Production Example 1] Preparation of dried single-cellular yuzu fruit
Three commercially available yuzu fruits (from Kochi Prefecture) (approximately 300 g) were washed with tap water, cut into small pieces with a kitchen knife, and 100 mL of distilled water was added thereto. Here, 0.4 g of sodium carbonate was added to adjust the pH to 4.0. Thereafter, 50 mL of an aqueous enzyme solution [8.5 g of macerozyme A (dissolved by Yakult Pharmaceutical Co., Ltd.)] was added, and the mixture was stirred (100 rpm) at 40 ° C. for 3 hours by a three-one motor. After completion of the stirring, the reaction solution was filtered through a mesh having a hole diameter of 300 μm to remove residues. Next, after treatment at 85 ° C. for 30 minutes to inactivate the enzyme, 150 mL of single-cellular Yuzu fruit was obtained. Among them, 50 mL was freeze-dried as it was to obtain 10 g of a dried single-cellular yuzu fruit.
[0049]
[Production Example 2] Preparation of dried product of single-cell carrot storage root
Dried carrots (hereinafter also referred to as carrots) were purchased from Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd. To 20 g of the dried product, 300 mL of distilled water was added. Thereafter, 100 mL of an enzyme aqueous solution [dissolve 4.0 g of macerozyme A (Yakult Pharmaceutical Co., Ltd.)] was added, and the mixture was stirred (100 rpm) at 40 ° C. for 3 hours by a three-one motor. After completion of the stirring, the reaction solution was filtered through a mesh having a hole diameter of 300 μm to remove residues. After treatment at 121 ° C. for 10 minutes to inactivate and sterilize the enzyme, the mixture was freeze-dried to obtain 40 g of a single-cell carrot storage root dried product.
[0050]
[Production Example 3] Preparation of ethanol extract of carrot storage root and yuzu fruit
One commercially available yuzu fruit (produced in Kochi Prefecture) (about 100 g) was washed with tap water, chopped with a kitchen knife, placed in a 500 mL Erlenmeyer flask, added with 200 mL of ethanol, and allowed to stand at room temperature overnight. I left it. Thereafter, the solution portion was collected by filtration. The operation of recovering the solution portion from the addition of ethanol was repeated twice, and the solution obtained by these operations was concentrated by an evaporator and then redissolved in 100 mL of ethanol. Next, insoluble materials were removed by filtration to obtain 98 mL of an ethanol extract.
[0051]
The same operation as the above-mentioned Yuzu fruit was performed on 100 g of dried carrot storage root (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.) to obtain 98 mL of carrot storage root ethanol extract.
[0052]
[Test Example 1] Investigation of horny layer peeling action
(1) Preparation of sample for measuring desmosome degradation
The dried single-cellularized yuzu fruit and the dried single-cellularized carrot storage roots obtained in Production Examples 1 and 2 were each suspended in 20 mL of distilled water in an amount of 1 g to prepare a 5% aqueous solution of the single-cellularized product.
[0053]
(2) Measurement of desmosome degradation promoting activity
To 1.5 mg of the stratum corneum sheet obtained by tanning a healthy person, 5 μL of the ethanol extract obtained in Production Example 2 and the 5% aqueous solution of the single cell-treated product obtained in the above (1) were applied to each side (5 μL each) ( (Total 10 μL) was applied. In addition, distilled water was used as a negative control.
[0054]
Next, the horny layer subjected to these treatments was allowed to stand at 37 ° C. for one week under the condition that the horny layer water content was 30% or less, at which desmosome degradation was insufficient. Then, each sheet was treated with 0.1 M Tris-HCl buffer (pH 9.0) (0.5 mL) containing 9 M urea, 2% SDS and 1% mercaptoethanol at 37 ° C. for 15 hours to remove keratin. Extracted. SDS polyacrylamide gel (acrylamide concentration 7.5%) electrophoresis was performed using 5 μL of the obtained extract. After the electrophoresis, the DNA was transferred to a PVDF membrane, and subjected to immunostaining using an anti-desmoglein antibody (manufactured by Cosmo Bio) and an alkaline phosphatase-labeled second antibody (anti-mouse Ig) (manufactured by Promega). The obtained protein was visualized using an NBT / BCIP substrate (promega), and the amount of the protein was measured. An average value obtained by performing this measurement three times was obtained, and this value was used as a measured value.
[0055]
The evaluation method performed here is a method for evaluating the degree of degradation of desmoglein in the stratum corneum sheet by proteases (trypsin-like enzyme and chymotrypsin-like enzyme), that is, the degree of exfoliation of the stratum corneum. That is, in the present evaluation method, the lower the residual degree of desmoglein, the more strongly the protease activity is enhanced, and the higher the degree of desmosome degradation.
[0056]
FIG. 1 shows the results obtained by performing this detection method. In FIG. 1, the absorbance when no protein is detected (indicating that the protein has been completely degraded) is defined as 100%, and the absorbance in the distilled water-coated group as a negative control (where no protein is degraded at all) is 0%. Represents the value obtained by converting the absorbance of each sample.
[0057]
According to the results shown in FIG. 1, an excellent desmosome degradation promoting activity was observed in the 5% aqueous solution of dried single-cellularized yuzu fruit (Yuzu CRS) and the 5% aqueous solution of dried single-cellularized carrot storage root (Carrot CRS). . On the other hand, the Yuzuethanol extract and the Carrot ethanol extract did not show any significant desmosome degradation promoting activity.
[0058]
Hereinafter, formulation examples of the present stratum corneum peeling agent are described below as examples. In addition, the single-cell-treated product blended in these formulation examples is a freeze-dried product of the single-cell-treated product of Yuzu fruit or carrot storage root obtained in Production Example 1 or 2.
[0059]
Example 1 Lotion
Ingredients Amount (% by mass)
1,3-butylene glycol @ 6.0
Glycerin $ 4.0
Oleyl alcohol 0.1
POE (20) Sorbitan monolaurate ester 0.5
POE (15) lauryl alcohol ester 0.5
Ethanol 10.0
Single-cell processing Yuzu fruit 0.5
Purified water residue
<Production method>
1,3-butylene glycol and glycerin were dissolved in purified water at room temperature to form an aqueous phase. The other components were dissolved in ethanol and mixed with the aqueous phase to solubilize. Next, to the solubilized product, single-cellularized treated yuzu fruit was added, and then filtered and filled into a container to obtain a lotion.
[0060]
Example 2 Cream
Ingredients Amount (% by mass)
(1) Stearyl alcohol $ 6.0
(2) Stearic acid $ 2.0
(3) Hydrogenated lanolin $ 4.0
(4) Squalane $ 9.0
(5) Octyldodecanol $ 10.0
(6) 1,3-butylene glycol 6.0
(7) polyethylene glycol 1500@4.0
(8) POE (25) cetyl alcohol ester 3.0
(9) Glycerin monostearate 2.0
(10) Single cellized carrot root 0.2
(11) Tocopherol $ 0.1
(12) Purified water / remaining
<Production method>
(6) and (7) were added to (12), and the mixture was heated to 70 ° C. (aqueous phase). Further, (1) to (5) were heated and dissolved, and then (8) to (9) and (11) were added thereto, the temperature was adjusted to 70 ° C., and (10) was added thereto. This was added to the above aqueous phase, and the emulsified particles were homogenized with a homomixer, deaerated, filtered and cooled to obtain a glyme.
[0061]
[Example 3] lotion
Ingredients Amount (% by mass)
(1) Stearic acid $ 2.0
(2) Cetyl alcohol 1.5
(3) Vaseline $ 4.0
(4) Squalane $ 5.0
(5) Glycerol tri-2-ethylhexanoate 2.0
(6) Sorbitan monooleate 2.0
(7) Dipropylene glycol @ 5.0
(8) Polyethylene glycol 1500@3.0
(9) Triethanolamine 1.0
(10) Paraben $ 0.1
(11) Appropriate amount of fragrance
(12) Single-cell treated yuzu fruit 0.3
(13) Purified water remainder
<Production method>
(7) to (9) were added to (13), and the mixture was heated and adjusted to 70 ° C (aqueous phase). Further, (6), (10), and (11) were added to adjust the temperature to 70 ° C. This oil phase and (13) are added to the previously prepared aqueous phase to perform preliminary emulsification. After homogenizing the emulsified particles with a homomixer, deaeration, filtration and cooling were performed to obtain a lotion.
[0062]
[Example 4] Cleansing foam
Ingredients Amount (% by mass)
(1) Stearic acid $ 12.0
(2) myristic acid 14.0
(3) Lauric acid 5.0
(4) Jojoba oil 3.0
(5) Potassium hydroxide @ 5.0
(6) Sorbit (sorbitol 70% solution) $ 15.0
(7) Glycerin 10.0
(8) 1,3-butylene glycol 10.0
(9) POE (20) glycerol monosterate@2.0
(10) Acylmethyltaurine 4.0
(11) Single cell treatment carrot storage root 0.5
(12) Appropriate amount of fragrance
(13) Purified water remainder
<Production method>
(1) to (4) and (6) to (8) were added, and the mixture was dissolved by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). Next, (5) was dissolved in (13), and the oil phase was added thereto with stirring. After the neutralization reaction was sufficiently performed, (9) and (10) were further added, followed by (12) and (13). And it cooled after deaeration and filtration, and obtained the cleansing foam.
[0063]
Example 5 Lotion
Ingredients Amount (% by mass)
1,3-butylene glycol @ 6.0
Glycerin $ 4.0
Oleyl alcohol 0.1
POE (20) Sorbitan monolaurate ester 0.5
POE (15) lauryl alcohol ester 0.5
Ethanol 10.0
Single-cell processing Yuzu fruit 0.2
Single cell processing carrot storage root 0.2
N- (2-hydroxyethyl) ethylenediamine triacetic acid 0.2
Purified water residue
<Production method>
In purified water, 1,3-butylene glycol and glycerin were dissolved at room temperature to form an aqueous phase. Other components (except for the single cell-treated product) were dissolved in ethanol, mixed with the aqueous phase, and solubilized. Then, to the lysate, a unicellularized treated yuzu fruit and a unicellularized treated carrot storage root were added. Further, this was filtered and filled in a container to obtain a lotion.
[0064]
【The invention's effect】
According to the present invention, there is provided a stratum corneum exfoliating agent which has an excellent stratum corneum exfoliating effect by promoting the decomposition of desmosomes, and is particularly useful as an external preparation for skin.
[Brief description of the drawings]
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a drawing showing the results of examining the exfoliation effect of the stratum corneum using, as an index, the effect of accelerating the desmosome degradation of the storage roots of Yuzu fruit and carrot obtained by performing the single cell treatment.
