JP2003534562A - 滅菌した光互変性親水性コンタクトレンズ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 滅菌した親水性光互変性コンタクトレンズ及びアルカリ滅菌溶液を使用して当該レンズを製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野 本発明は、光互変性コンタクトレンズに関し、より詳細には、日光に曝したと
き、可視光線透過率を低下させる、通常は透明で軟水を含有する親水性コンタク
トレンズに関する。

【０００２】発明の背景 日光（光互変性効果の活性化の原因である紫外線波長を含む）に曝したとき光
透過度を可逆的に低下させることができる、フレーム付き眼鏡用の硬質プラスチ
ックレンズをはじめとする多様な光互変性製品が公知である。通常、光互変性プ
ラスチック眼鏡レンズは、最も透過性の状態でも完全には透明でなく、装用者を
まぶしい日光から保護するため、有意に暗化することができる。このようなプラ
スチック光互変性眼鏡レンズは、活性化ＵＶ照射の不在で、一定期間後に比較的
透明な非活性化状態に戻ることができる。このような硬質プラスチックレンズは
一般に、突出した状態で使用者によって装用されるため、直射日光に曝され、し
たがって、遮るもののない強烈な周囲日光（結像見通し線中にない軸外の光を含
む）を受けて、レンズ透明度における有用なレベルの低下を引き起こすか、又は
活性化することができる。本明細書で使用する「活性化」及び同義語は、可視光
線の範囲で吸収性になる（暗くなる）ことをいう。「非活性化」とは、可視範囲
での可逆的な吸収の損失（光互変性化合物の分子基底状態に戻ること）をいう。

【０００３】 例えばWeissbergerシリーズ「Techniques of Organic Chemistry」Wiley
Interscience, New York (1971)のVol. IIIのG. H. Brown (Ed)による「
Photochromism」並びにシリーズ「Studies in Organic Chemistry」Elsevier (1990)のVol. 40のH. Durr及びH. Bouas-Laurent (Ed)による「Photochro
mism: Molecules and Systems」に記載されているように、そのような製品に
使用するための多様な有機光互変性化合物がある。ナフトピラン、スピロインド
リノオキサジン、スピロ（インドレン）ナフトキサジンを含む光互変性スピロオ
キサジン、スピロピラン並びにベンゾピラン及びクロメンが、米国特許第５，０
５５，５７６号、第５，１１０，９２２号、第３，５６７，６０５号、第５，０
６６，８１８号、第５，２３８，９８１号、第５，２７４，１３２号、第５，３
６９，１５８号、第５，３８４，０７７号、第５，３９１，３２７号、第５，４
０５，９５８号、第５，４１１，６７９号、第５，４２９，７７４号、第５，４
５１，３４４号、第５，４５８，８１４号、第５，４５８，８１５号、第５，４
６４，５６７号、第５，４６６，３９８号、第５，５６５，１４７号、第５，５
７３，７１２号、第５，５７８，２５２号、第５，５８５，０４２号、第５，６
２４，７５７号、第５，６３７，２６２号、第５，６４５，７６７号、第５，６
５０，０９８号、第５，６５１，９２３号、第５，６５６，２０６号、第５，６
５８，５００号、第５，６５８，５０１号、第５，６７４，４３２号、第５，７
２３，０７２号、第５，２７８，７５８号、第５，７４４，０７０号、第５，７
７０，１１５号、第５，７８３，１１６号、第５，８０８，０６３号、第５，８
１１，０３４号、第５，８６９，６５８号、第５，８７９，５９２号、第５，８
９１，３６８号、第５，９３６，０１６号、第５，９５５，５２０号、第５，９
６１，８９２号、第５，９６５，６８０号、第５，９７３，０９３号、第５，９
７６，４２２号、第５，９８１，６３４号、第６，０１９，９１４号、第６，０
２２，４９５号及び第６，０２２，４９７号（引用例として本明細書に取り込む
）に記載されているように、活性光互変性物質の例である。光互変性物質は、特
定の色を出すために単独で使用することもできるし、可視スペクトルにわたって
、より広範囲の透過度低下を提供するために混合することもできる。例えば、米
国特許第５，７５３，１４６号及びその中で引用されている参考文献（引用例と
して本明細書に取り込む）に記載されているように、光互変性色のブレンドは、
緑、褐色及び灰色のような自然な色合いを出すのに有用である。スピロインドリ
ノオキサジンは、その良好な着色特性及び耐疲労性の観点で、通常は光互変性青
色及び赤色に有用である。クロメン又はスピロピランもまた有用である。光互変
性黄及びオレンジを出すためのクロメン又はスピロピランの使用が、米国特許第
５，０６６，８１８号、第４，９３１，２２１号及び第５，５４３，５３３号及
び第４，８１６，５８４号（すべて引用例として本明細書に取り込む）に記載さ
れている。

【０００４】 しかし、光互変性のフレーム付きプラスチック眼鏡は、従来的からある人気の
商品であるが、親水性の光互変性コンタクトレンズは従来、市販されていなかっ
た。例えば、プラスチックコンタクトレンズの調製は、特許文献（例えば、上記
で引用した特許のいくつか及びＰＣＴ９７／４１４６８、欧州特許第２７７，６
３９並びに米国特許第４，９２９，６９３号及び第５，１６６，３４５号）に記
載されているが、光互変性コンタクトレンズ、特に親水性の酸素透過性コンタク
トレンズは、実質的な市販状態には達していない。５０重量％まで又はより多く
の遊離水を含有する光互変性親水性コンタクトレンズの開発に悪影響を及ぼす重
大な問題が数多くある。まず、光互変性物質は、特に酸素の中で比較的不安定に
なる傾向がある。これらの物質はまた、その使用中に温度上昇とともに性能が低
下し、高温で安定性が低下する傾向を示す。そのような特性は、固形プラスチッ
クの眼鏡レンズの場合には、プラスチックレンズ又はそのコーティングの不活性
マトリックス組成が光互変性物質を保護し、隔離することができるため、容認す
ることもできるが、水和した親水性コンタクトレンズに使用する場合には、相当
な難題を提起する。親水性コンタクトレンズは、角膜に酸素を供給し、二酸化炭
素を除去するために高い気体透過性を有するよう意図的に設計されている。気体
透過性は一般に含水率を増加させるため、約３８〜約８０％の範囲の高い含水率
を有するレンズが好ましい。しかし、親水性コンタクトレンズの酸素化された水
性環境は、光互変性物質の不安定性を悪化させる傾向を示す。不運にも、眼への
酸素供給の必要性は、光互変性物質における物質の着色形態に対する酸素と光と
の組み合わせ作用によって生じうる主要な劣化機構とは相容れない。

【０００５】 コンタクトレンズの使用に特異的なさらなる問題もある。眼の表面は温かいた
め、光互変活性が低下するおそれがある。また、コンタクトレンズは装用者の眉
毛及び眼窩の物理的構造（並びに使用者の周期的なまばたき）によって頭上の直
射日光から部分的に遮蔽されるため、効果的な光互変性反応を生じさせるために
利用できる活性化ＵＶエネルギーの量は、絶えず直射日光に曝される眼鏡レンズ
の場合よりもずっと少ない。一般にコンタクトレンズに入射する反射したＵＶ含
有日光は、一般に眼鏡レンズに入射することができる量の約１／５でしかないと
推定される。したがって、有用なコンタクトレンズを得るためには、プラスチッ
ク眼鏡レンズの場合と比較して高い光互変性効果が必要である。

【０００６】 親水性モノマーから親水性コンタクトレンズを製造するために使用される手法
もまた、比較的不安定な光互変性物質をコンタクトレンズに組み込むことに関し
て問題を提起する。親水性コンタクトレンズの製造は通常、ラジカル開始剤を使
用してモノマーを高温で長期間重合させることによって実施され、重合を促進す
るために紫外線処理を含むこともある。不運にも、熱、ラジカル（特に過酸化物
ラジカル）及び紫外線の条件が、化学的に比較的不安定な光互変性物質にとって
有害なこともある。

【０００７】 また、親水性コンタクトレンズは、製造後、消費者が使用に備えて滅菌する必
要がある。これは通常、レンズを適切な容器に入れてレンズ滅菌水性溶液中に密
封し、水性溶液中の包装したレンズを、包装したレンズの無菌性を保証するのに
十分な期間、高い滅菌温度に加熱することによって実施する。不運にも、この水
性滅菌法は、水和したコンタクトレンズ組成物に含まれる光互変性化合物にとっ
て有害になることがある。したがって、消費者に利用可能な、商業的に成功した
光互変性眼鏡レンズはあるが、光互変性親水性コンタクトレンズは現在市販され
ていない。

【０００８】 幸運にも、多様な理由から、親水性コンタクトレンズは、数週間装用したのち
交換することができる製品として製造することができる。温かい目の表面で使用
される場合に、高い光互変活性を数週間に及ぶ長期にわたり保持するであろう水
和した親水性コンタクトレンズを処方し、製造し、滅菌することができるならば
、光互変性コンタクトレンズ製品に対する商業的必要性は満たされるであろう。

【０００９】 したがって、本発明の目的は、光互変性能力を長期間にわたって保持する、包
装された滅菌済み光互変性親水性コンタクトレンズを提供することである。さら
なる目的は、効果的な光互変活性を保持しながら、水和した光互変性親水性コン
タクトレンズを製造し、滅菌する方法を提供することである。本発明のこれらの
目的及び他の目的は、以下の詳細な説明及び添付図面からさらに明白になる。

【００１０】 図１は、親水性コンタクトレンズ重合型の側断面図であり、 図２ａは、滅菌済みの光互変性親水性コンタクトレンズを含む密封されたブリ
スタパッケージの斜視図であり、 図２ｂは、図２ａのブリスタパッケージの密封された細菌不浸透性の包装材料
内の、水性包装溶液に浸漬したコンタクトレンズの、２−２線から見た側断面図
であり、図３ａは、本開示の親水性コンタクトレンズの、特定の紫外線処理には
じめてさらされた直後及びその露光から指定時間を経た後の透過率のグラフであ
る。この図は、光互変活性化の感度と、光活性化刺激の不在で光互変性反応が急
速に非活性化して、その結果、レンズが急速に透明に戻ることとを示す。 図３ｂは、強力なＵＶ刺激と緩和との反復半時間サイクルに４８回付された後
の、本開示の親水性コンタクトレンズの透過率のグラフである。図３ａと同様に
、図３ｂは、特定の紫外線処理に曝された直後の可視光線透過率の低下及びその
照射の中止後の透明への急速な復帰を示す。この図は、急速な可逆性光互変活性
化及び非活性化を保持する間の４８サイクルのＵＶ前処理の結果としての比較的
低い疲労（光互変性反応の永久的損失）を示す。

【００１１】発明の概要 一般に、本発明は、実質的に透明であり、使用者によって日光中で装用されて
いるとき、透過を可逆的に低下させることができる、滅菌した、水和した親水性
コンタクトレンズ及びそのような親水性光互変性コンタクトレンズを製造する方
法に関する。

【００１２】 このような方法によると、実質的に酸を含まない架橋性の親水性モノマー混合
物を１種以上の光互変性コモノマーと共重合させて、光互変性物質及び場合によ
ってはヒンダードアミンを組み込んだ架橋した親水性ポリマーゲルを製造する。
望ましくは、親水性モノマー混合物は、光安定剤コモノマーと、場合によっては
、同じくコモノマーであることが好ましいＵＶ吸収染料とを含むことができる。
モノマー混合物と、光互変性コポリマーと、望ましくは、光安定剤コモノマー及
び／又はＵＶ吸収染料とを含む共重合混合物を、比較的穏やかなラジカル開始条
件下で重合させる。好ましくは、共重合は、コンタクトレンズを直接形成するた
め、適切な型の中、約８０℃未満の温度で、実質的な量の不活性溶媒を加えずに
塊状で実施するか、同等な時間、温度条件下で実施する。例えば、重合は、高温
（例えば１２０℃）で、約半時間未満から秒単位までの短い熱曝露時間、実施す
ることが望ましいことがある。２５分未満が考えられ、好ましくは１５分以下、
もっとも好ましくは１０分以下が考えられる。個々のレンズを型で製造する時間
を短縮することを望む場合、短めの時間が好ましい。

【００１３】 その後、共重合した光互変性物質及び安定剤を含有する重合したコンタクトレ
ンズを、水性水和溶液中、水和したコンタクトレンズの総重量に基づいて少なく
とも約３８重量％、好ましくは約５０重量％〜約８０重量％の水の水和レベルま
で水和させる。そして、水和したレンズを、滅菌パッケージに入れて、少なくと
も約７．４、好ましくは約７．５〜約８．２のｐＨを有する水性包装溶液中に密
封し、少なくとも約１２１℃の滅菌温度で、通常は約２０〜約２５分の期間加熱
するか、レンズを完全に滅菌するのに十分な同等な時間、温度条件で加熱するこ
とができる。滅菌中、レンズを実質的に無酸素の雰囲気中（例えば窒素雰囲気中
）に貯蔵し、暗所で滅菌することが好ましいが、必ずしもそうする必要はない。
滅菌処理後に冷却すると、滅菌済みの水和した光互変性親水性コンタクトレンズ
が、密封された細菌不浸透性のパッケージの中に得られる。

【００１４】 包装された滅菌済みの親水性コンタクトレンズは、コンタクトレンズの総重量
に基づいて少なくとも約３８重量％、好ましくは少なくとも約５０重量％の水を
含有し、少なくとも約９×１０^-11（cc Ｏ₂ mm）／（cm² sec mm Hg）の酸
素透過係数Dkを有する。滅菌済みの十分に水和したコンタクトレンズは、非活性
化状態では実質的に透明であるが、使用目的の条件下で、λ_maxにおけるその透
過率を少なくとも約２０％psi、好ましくは少なくとも約４０％可逆的に低下さ
せることができる。「使用目的の条件」とは、コンタクトレンズに到達する日光
への屋外での曝露をシミュレートする０．０１０〜０．３０mW/cm²の放射照度の
ＵＶ光への２０秒以上の曝露をいう。「実質的に透明」とは、コンタクトレンズ
が、３８０〜７８０nmの平均で、入射する可視光線の少なくとも約８０％、好ま
しくは少なくとも約９０％を、十分に水和した状態のレンズの中央領域に透過さ
せることをいう。

【００１５】 コンタクトレンズにおけるわずかな量での永久的な着色として使用することも
考えられる。例えば、ホトクロームが、非活性化状態で存在する場合に、３８０
〜７８０nmの範囲の平均透過率が約７０％以上になるような量の１種以上の着色
成分（例えばバット染料）のレンズにおける使用である。このような実施態様で
は、光互変性化合物の存在が、ホトクロームがその非活性化状態にあるときのλ_max で少なくとも約７０％の透過率から、ホトクロームがその活性化状態にある
ときのλ_maxで少なくとも約４０％の透過率までの切り換えを生じさせる。

【００１６】 水和した親水性コンタクトレンズはまた、室温（２３℃）及び眼の表面温度（
公称３５℃）の両方で効果的な光互変性反応を起こす。滅菌済みの親水性の水和
したコンタクトレンズは、望ましくは、２３℃で少なくとも約２０％の初期光互
変活性（△Ｙ）を有する。眼の表面の公称温度である３５℃で実質的な活性が保
持されるべきである。

【００１７】 光互変活性（△Ｙ）は、活性化状態と完全に減衰した状態との間の視感透過率
の差（Ｙ）として定義される。量Ｙは、ＡＳＴＭ Ｅ−３０８ Colorにしたが
って、ＣＩＥ 193システムで標準的な観測者によって認められる透過値を表す
。滅菌済みの水和した親水性コンタクトレンズはまた、実質的に透明な状態へ比
較的急速に転換する。

【００１８】発明の詳細な説明 上述したように、本発明は、非活性化状態では実質的に透明であるが、使用者
によって装用されているとき、日光に曝されると可視光線透過を可逆的に減少さ
せることができる、滅菌した、水和した光互変性親水性コンタクトレンズに関す
る。本発明はまた、そのような滅菌した、水和した光互変性親水性コンタクトレ
ンズを製造する方法並びに特定の光互変性コンタクトレンズ組成物に関する。

【００１９】 このような製造方法により、親水性の架橋性モノマー混合物を光互変性コモノ
マーと共重合させる。重合混合物は、完成されるコンタクトレンズの親水性重合
ゲルに組み込まれる光安定剤コモノマーを含むことが望ましい。重合混合物の組
成は一般に以下を含む。

【００２０】

【表１】

【００２１】架橋性親水性モノマー混合物 架橋性親水性モノマー混合物は、共重合混合物の主成分であり、通常、無溶媒
基準で架橋性モノマー重合混合物の少なくとも約９０重量％を構成する。架橋性
親水性モノマー混合物は一般に、親水性モノマー成分及び架橋性成分を含む。コ
ンタクトレンズ組成物のための多様なビニル重合性及びアリル重合性の親水性モ
ノマー並びに架橋剤が公知であり、組成物が酸成分を実質的に含まない場合、そ
れらを光互変性コンタクトレンズの製造に使用することができる。

【００２２】 これに関して、酸性モノマー、例えばアクリル酸及びメタクリル酸が、親水性
コンタクトレンズの性質に対するプラスの貢献の点から、親水性コンタクトレン
ズ配合物の典型的な成分である。このような酸はまた、不純物として、他の従来
のモノマー成分、例えばアクリル酸及びメタクリル酸エステル中に存在すること
ができる。しかし、本発明の親水性レンズが、スピロオキサジンを使用する実施
態様で提供される場合、コモノマー混合物は、カルボン酸成分をはじめとする酸
成分を実質的に含まないことが好ましい。「実質的に含まない」とは、酸性モノ
マーがモノマー混合物全体の０．２５重量％未満、好ましくは０．０５重量％未
満（乾量基準）に相当することをいう。

【００２３】 特に好ましい親水性モノマーは、当該技術で公知であるような、アクリルアミ
ド及びメタクリルアミド、Ｎ−ビニルモノマー、ヒドロキシアルキルアクリレー
ト及びメタクリレート並びにアクリル酸及びメタクリル酸アルコキシエステルで
ある。

【００２４】 好ましい親水性ポリマー組成物は、アクリルアミド及び／又はメタクリルアミ
ドモノマーから、所望の水分吸収を得るのに適切な量の相溶性の親水性コポリマ
ー及び架橋剤を使用して調製することができる。好ましい親水性ポリマー配合物
はアクリルアミドに基づくが、他の親水性コンタクトレンズ配合物を利用しても
よい。スピロオキサジン系の発色団を使用する本発明の好ましい実施態様では、
他の疎水性コンタクトレンズ配合物はカルボン酸を実質的に含まない。非ヒドロ
キシ末端（non-hydroxy terminated）アルコキシモノマー、例えばアルコキシア
ルキルアクリレート及びメタクリレート、アルキルカルビトールアクリレート及
びメタクリレートの基をわずかな割合で有するアクリル酸又はメタクリル酸のグ
リコールモノエステル（好ましくはグリセリル及びヒドロキシエチルメタクリレ
ート）を使用してもよい。適切な親水性Ｎ−ビニル複素環式モノマーは、Ｎ−ビ
ニルピロリドン、Ｎ−ビニルスクシンイミド、Ｎ−ビニル−ε−カプロラクタム
、Ｎ−ビニルピリジン及びＮ−ビニルグルタルイミドを含む。例えば高めのDk値
といった特化した性質を導入するためには、フッ素及びシロキサン置換基を含有
する重合性ビニル基（アクリレート、スチリルなど）エステル及びアミドを組み
込むこともできる。

【００２５】 架橋性親水性モノマー混合物はまた、従来例にしたがって、架橋剤を含む。ア
クリルアミド、メタクリルアミド並びにヒドロキシアクリレート及びメタクリレ
ート系のポリマーに適した架橋剤は、多官能性アクリレート、例えばエチレンジ
アクリレート、エチレンジメタクリレート及び／又はトリメチロールプロパント
リメタクリレートを含む。Ｎ−ビニル系のモノマーに適した架橋剤は、アリルア
ルコール、モノアリルイタコネート、トリアリルシアヌレート及びＮ，Ｎ−ジア
リルメラミンによる多塩基酸のエステル化から誘導されるアリルエステルであり
、好ましい架橋性モノマーは、２個のアリル結合に加えて重合性ビニル二重結合
を含むジアリルイタコネートである。例えば、Ｎ−ビニル複素環式モノマーを含
む水膨潤性親水性コンタクトレンズは、適切な架橋剤、例えば、アリルアルコー
ルによる多塩基酸のエステル化によって形成される２個以上の重合性二重結合を
含む多官能性アリル架橋単位（例えば、モノアリルイタコネート、ジアリルイタ
コネート、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、トリアリル
トリメリテート、Ｎ，Ｎ−ジアリルメラミン及び他の多官能性アリルモノマー）
又はそれらの混合物を含む。モノマーの割合は、ポリマーが水性環境で平衡状態
まで膨潤したとき所望の含水率が得られるように調節する。

【００２６】 架橋性モノマーが使用される濃度（モノマーの総重量に基づく重量％）は通常
、所望の機械的性質及び含水率に依存して、約０．０１〜約２％の範囲である。
７０〜９５％の範囲の高い含水率の場合、架橋性モノマーの好ましい濃度範囲は
約０．０１〜約０．５％である。疎水性コモノマーが本質的に使用されないか、
非常に低い量でしか使用されない場合、約１〜１０％の濃度範囲を使用すること
ができ、約５％が好ましい量である。

【００２７】 上述したように、共重合性混合物はまた、コンタクトレンズの吸水能力を調節
するためにわずかな相溶性の疎水性モノマーを含むことができる。適当な疎水性
モノマーは、アクリル酸及びメタクリル酸のオレフィン性不飽和アルキルエステ
ル、例えばメチル、エチル及びブチルメタクリレート及びアクリレートである。
使用される疎水性モノマーの重量％（架橋性モノマーを除くモノマーの総重量％
に基づく）は、ポリマーゲルの所望の含水率に依存する。メチルメタクリレート
が疎水性モノマーとして使用される場合、架橋性モノマーの濃度が０．１〜０．
５％の範囲にあるとき、含水率約３０％のポリマーゲルを得るためには約６０％
が使用され、含水率約９０〜９５％のポリマーゲルを得るためには約５〜１０％
が使用される。

【００２８】 光互変性成分の活性化波長の全範囲で強力に吸収するわけではない、同じくコ
モノマーであることが好ましいＵＶ吸収染料を、コモノマー重合混合物に混合し
てもよい。これらのＵＶ遮断コモノマーは、ＵＶＡ線のすべてを遮断するわけで
はないベンゾフェノン及びベンゾトリアゾールを含む。これらの長波長「カット
オフ」（すなわち、短めの波長の透過率が入射波長の５０％未満に低下するとこ
ろ）は、約３６０nmであることが望ましい。

【００２９】光互変性コモノマー成分 上述したように、共重合混合物の重要な成分は、ビニル（本明細書ではアリル
基を含むものとして用いられる）共重合性光互変性物質、好ましくは、アクリロ
イル、アリル、スチリル、アセナフタレン又はメタクリロイルの懸垂基を有する
１個以上の光互変性クロメン、スピロオキサジン又はスピロピランである。「ビ
ニル共重合性」とは、光互変性物質が、必須成分として、ラジカルポリマー鎖と
でラジカル付加反応を起こすことができ、ラジカル鎖に付加されると、そのもの
がビニル官能基とラジカル付加反応を起こすことができる不飽和基、例えばアク
リロイル、メタクリロイル、ビニル、例えばスチリル及びアセナフタレノイルを
含む）、アリル又はマレイン酸基を有することをいう。

【００３０】 ビニル重合性光互変性コモノマー成分は通常、共重合混合物中、共重合混合物
の総重量に基づいて約０．５〜約６重量％、より好ましくは約１．５〜約４重量
％のレベルで存在する。特に有用なビニル重合性ホトクロームブルーコモノマー
は、

【００３１】

【化１】

【００３２】 である。このコモノマーは、Great Lakes Chemical Italia社製のVariacrol Blue A（登録商標）のＤ−アクリレート誘導体であるが、他のビニル重合性
誘導体（非メチル化２゜アミンバージョン（non-methylated 2゜amine version
）を含む）を使用してもよい。

【００３３】 同様に、Great Lakes Chemical Italia社製のVariacrol Blue D（登録商
標）のＤ−アクリレート誘導体又はその他のビニル重合性誘導体（非メチル化２
゜アミンバージョンを含む）もまた、好ましいコモノマーである。

【００３４】

【化２】

【００３５】 光互変性コモノマーは、活性化状態で特定の吸収スペクトルを有する単一化合
物であってもよいし、活性化状態で異なる吸収スペクトルを有する種々のビニル
重合性光互変性化合物の混合物であってもよい。

【００３６】 本開示の親水性光互変性コンタクトレンズにおいて黄及びオレンジ成分として
使用することができる光互変性モノマーは、米国特許第５，５４３，５３３号に
記載されている、ビニル官能基を有する光互変性物質を含むことができる。他の
光互変性コモノマー、例えばホトクロームブルー成分と混合して、より自然な暗
化、例えば灰色、褐色又は緑色を出すことができるさらなる光互変性コモノマー
の例は、

【００３７】

【化３】

【００３８】 を含む。このコモノマーは、Great Lakes Chemical Italia社製のVariacrol Red PNO（登録商標）のアクリル酸エステル誘導体であるが、他のビニル重合
性誘導体（非メチル化２゜アミノ化合物を含む）もまた有用であることができる
。光互変性モノマー、例えば上記式のホトクロームブルー、ホトクロームレッド
及びホトクロームイエローのビニル重合性官能基は、例えば、ナフタレン環上、
フェニル環上の他の場所に配置されていてもよいし、例えばアクリル酸エステル
又はアクリルアミドとして、好ましくは柔軟な中間鎖、例えばメロクリアニン系
のアミン基をアクリル酸エステル又はアクリル酸アミド基に結合するＣ₃〜Ｃ₁₀
アルカン又はポリ（エチレン）オキシドエーテル鎖によってアミン基に結合され
ていてもよい。

【００３９】 同様に、黄活性化（yellow-activable）可能な光互変性コモノマー、例えば以
下のアクリロイルホトクロームイエローが、他の光互変性コモノマーと混合して
、可視吸収スペクトルをより均一にするのに役立つ。

【００４０】

【化４】

【００４１】 このコモノマーは、Great Lakes Chemical Italia社製のVariacrol Photo L（登録商標）のＬ−アクリレート誘導体であるが、他のビニル重合性誘導体
も同様に特に有用であることができる。

【００４２】 上記化合物は好ましい光互変性コモノマーの例であるが、多様な他のビニル重
合性コモノマーを共重合させて親水性コンタクトレンズポリマーにし、本開示に
したがって滅菌中に保護することができる。特に有用な有機光互変性ビニル重合
性コモノマーは、ビニル重合性官能基で誘導体化されるスピロオキサジン及びオ
キシスピロピランの群に属することができる。好ましい有機光互変性化合物は、
以下の一般式で定義される、ビニル重合官能基及びスピロオキサジン基を有する
化合物である。

【００４３】

【化５】

【００４４】 式中、Ｒ₁及びＲ₂は、独立して、水素若しくはハロゲン原子（フッ素、塩素又
は臭素）か、又は直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）若しくはハロ
ゲンアルキル、アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₅）、ニトロ若しくはシアノ、カルボキシル
、カルボキシアルキル、カルボニルから選択される基を表し、 Ｒ₃及びＲ₄は、独立して、直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基
基、フェニル又はベンジルを表すか、Ｒ₃とＲ₄とが、それらが結合する炭素原子
で一緒になって、シクロアルキル（Ｃ₅〜Ｃ₈）基を形成し、 Ｒ₅は、直鎖状又は分岐鎖状のアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基、アルキルフェニル、
ベンジル又はアリルアルコキシを表すが、環窒素とでアミドを形成するビニル重
合性基、例えばアクリロイル若しくはメタクリロイル基又はＲ₅基が付く環窒素
とで第三級アミンを形成する、より離間した官能基（ space-apart functionali
ty）、例えばメタクリロイル若しくはアクリロイルエステルを表すこともでき、

【００４５】

【化６】

【００４６】 Ｒ₆は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基又は
基−ＮＲ₈、Ｒ₉を表し、 Ｒ₈は、直鎖状若しくは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基、フェニル又はベ
ンジルであり、 Ｒ₉は、水素であるか、Ｒ₈と同じ意味を有し、あるいは、Ｒ₈とＲ₉とが、それ
らが結合する窒素原子で一緒になって、酸素及び窒素から選択されるさらなるヘ
テロ原子を含むことができる５〜１２員の環構造を形成し、 Ｒ₇は、水素若しくはハロゲン原子（フッ素、塩素又は臭素）又は直鎖状若し
くは分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₅アルキル、シアノチオアルキル、エステル部分に炭素原
子１〜３個を有するエステルカルボキシレート基を表すか、位置７′、８′、９
′又は１０′の一つでＣＨ基がＮによって置換されていることができる芳香族又
は縮合複素環核を表す。Ｒ₇基は、光互変性基の開環官能基から離れているため
、ビニル重合性官能基にとって特に望ましい位置である。Ｒ₇ビニル重合性基は
、好ましくは、特に好ましいコモノマーとして前記したようなアクリロイル又は
メタクリロイルエステル基である。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆又はＲ₇はまた、ビニル重合官
能性を提供するため、スチレニル基であることが望ましい。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₅、Ｒ₆ 又はＲ₇の少なくとも一つはビニル重合性官能基を有するべきである。

【００４７】 本発明にしたがって使用するためのビニル重合性基をさらに含む、スピロオキ
サジンの群に属する好ましい光互変性化合物の例は、１，３，３，４，５又は１
，３，３，５，６−ペンタメチルスピロ（インドリン−２，３′−（３Ｈ）−ナ
フト−（２，１−ｂ）−（１，４）−オキサジン、１，３，３−トリメチルスピ
ロ（インドリン−２，３′−（３Ｈ）ナフト−（２，１−ｂ）−（１，４）−オ
キサジン、１，３，３−トリメチルスピロ（インドリン−６′−（１−ピペリジ
ン）−２，３−（３Ｈ）ナフト−（２，１−ｂ）−（１，４）−オキサジン、１
，３，３−トリメチルスピロ（インドリン−６′−（１−モルホリン）−２，３
′−（３Ｈ）−ナフト−（２，１−ｂ）−（１，４）−オキサジン）、１，３，
３，４，５−又は１，３，３，５，６−ペンタメチルスピロ（インドリン−６′
−（１−ピペリジン）−２，３′−（３Ｈ）−ナフト−（２，１−ｂ）−（１，
４）−オキサジン）及び１，３，３−トリメチルスピロ（インドリン−６′−（
１−ピペリジン）−９′−（メトキシ）−２，３′−（３Ｈ）ナフト（２，１−
ｂ）（１，４−オキサジン）である。

【００４８】 より一般的には、先に論じたようなビニル重合性基を、一般式（Ｉ）で定義さ
れるスピロインドリノオキサジンの群に属する光互変性化合物に提供することも
可能である。

【００４９】

【化７】

【００５０】 式中、Ｒは、水素原子；直鎖状若しくは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基；
フッ素、塩素、臭素又はヨウ素から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、（
Ｃ₁〜Ｃ₅）アルコキシ基、（Ｃ₁〜Ｃ₅）カルボキシアルキル基、シアノ基の１〜
５個で置換されている同様な（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基；（Ｃ₂〜Ｃ₅）アルケニル
基；フェニル基；スチレニル若しくはアセナフチル（ビニル重合性）基又はベン
ジル基を表すか；ビニル重合性基、例えばアクリロイル又はメタクリロイルエス
テル又はアミド基（橋掛け基、例えばアルコキシ、ポリアルコキシ又は脂肪族鎖
を有するか有しない）を表す。

【００５１】 Ｒ₁〜Ｒ₄は、例えば、同じであっても異なってもよく、水素原子；直鎖状若し
くは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基；フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選
択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルコキシ基、（Ｃ₁〜Ｃ₅ ）カルボキシアルキル基、シアノ基の１〜５個で置換されている同様な（Ｃ₁〜
Ｃ₅）アルキル基；（Ｃ₂〜Ｃ₅）アルケニル基；ベンジル基；フッ素、塩素、臭
素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子；ヒドロキシ基；（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルコ
キシ基若しくはポリアルコキシ基；アミノ基；モノアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）アミノ
基；ジアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）アミノ基；シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₁₀）アミノ基
；ピペリジン、ピペラジン若しくはモルホリン基；カルボキシ基；カルボキシア
ルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；カルボキシアルケニル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；カルボキシアミ
ド基；置換カルボキシアミドＮ−アルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；置換カルボキシアミ
ドＮ，Ｎ−ジアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；シアノ基；ニトロ基；スルホン基；（Ｃ₁ 〜Ｃ₅）アルキルスルホン基；ベンゼンスルホン基、ｐ−トルエンスルホン基、
ｐ−クロロトルエンスルホン基から選択されるアリールスルホン基；フェニル、
スチレニル、ビフェニル、ナフチル基から選択されるアリール基であることがで
き、 Ｒ₅及びＲ₆は、同じであっても異なってもよく、それぞれ独立して、直鎖状も
しくは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基；フェニル又はスチレニル基であるか
；Ｒ₅とＲ₆とが、それらが結合する炭素原子とで一緒になって、シクロアルキル
（Ｃ₄〜Ｃ₇）基を表し、 Ｒ₇は、水素原子；直鎖状若しくは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基；フェ
ニル若しくはスチレニル基；フッ素、塩素又は臭素から選択されるハロゲン原子
；（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルコキシ基；又はフェノキシ基を表し、 Ａは、核上又は側鎖中に少なくとも１個のカルボキシル官能基（Ｃ−−Ｏ）を
含む、以下に示す式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）又は（VI）で定義するこ
とができる単環式又は多環式のアレーン基を表し、

【００５２】

【化８】

【００５３】 式中、Ｒ₈は、水素原子；塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子；直鎖状
若しくは分岐鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル基；（Ｃ₂〜Ｃ₅）アルケニル基；単環
式若しくは多環式アリール基、又はフェニル、ナフチル、アントラシル、フラニ
ル、ピロリル、チオフェニル、キノリル及びピロリルから選択されるヘテロアリ
ール基であるか；ハロゲン原子（フッ素、塩素及び臭素）、直鎖状若しくは分岐
鎖状のアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基、ヒドロキシ基、アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₅）基、ニ
トロ基、シアノ基、アミノ、モノアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）アミノ基、ジアルキル（
Ｃ₁〜Ｃ₅）アミノ基、ピペリジン基、ピペラジン基又はモルホリン基から選択さ
れる基１〜４個で置換されている同様なアリール又はヘテロアリール基を表し、 Ｒ₁₀〜Ｒ₁₃の二つの隣接する点が、一般式（Ｉ）におけるオキサジン核との縮
合位置を表し、他のものはＲ₁〜Ｒ₄と同じ意味を有し、 Ｒ₉及びＲ₁₄〜Ｒ₁₉は、Ｒ₁〜Ｒ₄と同じ意味を有する。好ましくは、式（Ｉ）
中、 Ｒは、メチル、エチル、ベンジル、２−アリル、２−ヒドロキシエチル又は２
−カルボキシメチルエチル基を表し、 Ｒ₁〜Ｒ₄は、同じであっても異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子、
フッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル、イソプロピル、トリフルオロメチル
、ヒドロキシメチル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、ピペリジノ、
モルホリノ、カルボキシル、カルボキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキシア
ミド、シアノ、ニトロ若しくはフェニル基を表し、 Ｒ₅及びＲ₆は、同じであっても異なってもよく、それぞれ独立して、メチル又
はフェニル基を表すか、それらが結合する炭素原子とで一緒になって、シクロヘ
キシル基を表し、 Ｒ₇は、水素原子、塩素原子又はフェニル、メチル若しくはメトキシ基を表し
、 Ａは、式（II）〜（VI）の基の一つであり、 式中、 Ｒ₈は、水素原子又はメチル、イソプロピル、フェニル、ｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−メトキシフ
ェニル、ナフチル、２−チオフェニル、２−フラニル若しくは４−ピリジル基を
表し、 Ｒ₁₀〜Ｒ₁₃の二つの隣接する点が、一般式（Ｉ）におけるオキサジン核との縮
合位置を表し、他のものは、それぞれ独立して、水素原子、フッ素、塩素若しく
は臭素原子又はメチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル
、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、カルボ
キシル、カルボキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキシルアミド、シアノ、ニ
トロ若しくはフェニル基を表し、 Ｒ₉及びＲ₁₄〜Ｒ₁₉は、それぞれ独立して、水素原子、フッ素、塩素若しくは
臭素原子又はメチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、
ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、カルボキ
シル、カルボキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキシアミド、シアノ、ニトロ
若しくはフェニル基を表す。

【００５４】 ビニル重合性官能基と誘導体化することができる光互変性化合物の例は、 １，３，３−トリメチル−８′−オキシフェニルスピロインドリノ−〔２．３
′〕（３Ｈ）−ナフト〔２，１−ｂ〕−１，４−オキサジン、 １，３，３−トリメチルスピロインドリノ−[２．３′〕（３Ｈ）−ベンゾ（
ａ−）アントラセン−（７′，１２′）−ジオン−〔３，４−ｂ〕−１，４−オ
キサジン及び １，３，３−トリメチル−８′−オキシフェニル−６′−ピペリジニルスピロ
インドリノ−〔２．３′〕（３Ｈ）−ナフト−〔２，１−ｂ〕−１，４−オキサ
ジンである。

【００５５】 親水性コンタクトレンズ配合物における共重合のために重合性ビニル基を供給
されることができる他の光互変性化合物は、１９８９年１２月１２日出願のイタ
リア特許出願第２２．６５９ａ／８９に記載された、以下の一般式で定義するこ
とができるスピロオキサアゼピンオキサジンの群に属するものを含む。

【００５６】

【化９】

【００５７】 式中、Ｘは、窒素原子又はＣＨ基を表し、 Ｒは、水素原子；直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基；フッ素、塩素、臭素
及びヨウ素から選択されるハロゲン原子１〜５個で置換されている同様なアルキ
ル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；カルボキシアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅ ）基；シアノ基；アルケニル（Ｃ₂〜Ｃ₆）基；フェニル基又はベンジルを表し、 Ｒ₁〜Ｒ₁₂は、同じであっても異なってもよく、それぞれ独立して、水素原子
；直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；アルケニル（Ｃ₂〜Ｃ₅）
基；ベンジル基；フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子；
ヒドロキシ基；アルコキシ（Ｃ₂〜Ｃ₅基）；アミノ基；モノアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅ ）アミノ基；ジアルキル（Ｃ₂〜Ｃ₅）アミノ基；シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₇）ア
ミノ基；カルボキシル基；カルボキシアルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；カルボキシアミ
ド基；置換カルボキシアミドＮ−アルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）若しくは置換Ｎ，Ｎ−ジ
アルキル（Ｃ₁〜Ｃ₅）基；シアノ基又はニトロ基を表すか、 Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁及びＲ₁₂の間の二つの隣接する点が一緒になって、置換基な
しの又はＲ₁〜Ｒ₁₂に関して記載した置換基から選択される置換基１〜３個を有
する縮合ベンゼン核を表す。

【００５８】 好ましくは、式（VII）中、Ｒは、水素原子又はメチル基を表し、Ｒ₁〜Ｒ₈は
、それぞれ独立して、水素原子又はメチル基を表し、 Ｒ₉〜Ｒ₁₂は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基又はニトロ基を表し
、あるいは、二つの隣接する点が一緒になって、置換基なしの又はメトキシ、ニ
トロ及びカルボキシメチル基から選択される置換基１〜３個を有する縮合ベンゼ
ン核を表す。基Ｒ及びＲ₁〜Ｒ₁₀の少なくとも一つは、先に論じたように、ビニ
ル重合性官能基、例えばメタクリロイル若しくはアクリロイルエステル又はアミ
ド基か、又はスチレニル若しくはアセナフタレン基であるべきである。

【００５９】 ビニル重合官能基を供給されることができる好ましい光互変性化合物の具体例
は、 １０−メチルスピロジベンゾ（ｂ，ｆ）−１，４−オキサゼピン−１１，３′
−（１１ｈ）ナフト（２，１−ｂ）−（１，４−オキサジン）、 １０−メチル−８′−メトキシ−６′−ニトロスピロジベンゾ（ｂ，ｆ）−１
，４−オキサゼピン−１１，２′−（１１ｈ）ベンゾ（２，１−ｂ）（３Ｈ）ピ
ラノ、 １０−メチル−８′−メトキシスピロジベンゾ（ｂ，ｆ）−１，４−オキサゼ
ピン−１１，３′−（１１ｈ）ナフト（２，１−ｂ）−（１，４−オキサジン）
及びこれらのスピロジベンゾ化合物のギ酸エステルである。

【００６０】 同様に、包装された滅菌した光互変性親水性レンズを製造するために、塩基性
ｐＨ条件下で共重合させることができる他の有用な共重合性光互変性物質は、置
換又は非置換のベンゾピラノ縮合ナフトピランであり、例えば以下を含む。

【００６１】

【化１０】

【００６２】 式中、Ｒ、Ｒ₁又はＲ₂の少なくとも一つ（好ましくはＲ）は、上述したような
、光互変性部分に直接又は間接的（コンタクトレンズモノマーとの共重合を妨げ
ない中間部分を介して）に結合することができる付加重合性基、例えばアクリロ
イル、メタクリロイル、ビニル（スチレニルを含む）又はアリル基を含む。ベン
ゾピラノ縮合〔２，１−ｂ〕ナフトピランは、米国特許第６，０２２，４９５号
に記載のようにして調製することができ、例えばナフトピラン環の酸素原子に対
してオルトの位置に多様な置換基を有することができ、例えば２，１０−ジヒド
ロ〔２〕ベンゾピラノ〔４′，３′：３，４〕ナフト−〔２，１−ｂ〕−ピラン
並びに３，８−ジヒドロ〔２〕ベンゾピラノ〔３′，４′：５，６〕−ナフト〔
２，１−ｂ〕ピランである。Ｒ及び／又はＲ₁基は、一緒になって、環、例えば
オキソ基を形成することもでき、それぞれが水素、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃ 〜Ｃ₇）シクロアルキル、アリル、フェニル、一及び二置換フェニル、ベンジル
又は一置換ベンジルであることもできる。それぞれのフェニル及びベンジル基の
置換基は、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシであることができ
る。好ましくは、Ｒ₁及びＲ₂（付加重合性基でない場合）は、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₄ ）アルキル、（Ｃ₃〜Ｃ₆）シクロアルキル、フェニル、一若しくは二置換フェニ
ル、ベンジル及び一置換ベンジルであることができる。それぞれの好ましいフェ
ニル及びベンジル基の置換基は、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルコキ
シ、クロロ又はフルオロであることができる。

【００６３】 Ｒ₂置換基は、非置換、一置換、二置換及び三置換アリール基、フェニル及び
ナフチル、非置換、一置換及び二置換複素芳香族基ピリジル、フラニル、ベンゾ
フラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、チエニル、ベンゾチエン−２−イ
ル、ベンゾチエン−３−イルであることができ、それぞれのアリール及び複素芳
香族の置換基は、フェニル、フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ジ（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピリル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁ 〜Ｃ₆）クロロアルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）フルオロアルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコ
キシ、モノ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、アクリルオキシ、メ
タクリルオキシ、クロロ又はフルオロである。

【００６４】 置換又は非置換の付加共重合性インデノ縮合ナフトピランは、望ましくは黄〜
オレンジの色を有することができ、光互変性コモノマーとして使用することもで
きる、以下に示すホトクロームである。

【００６５】

【化１１】

【００６６】 同様に、以下に示す置換又は非置換の付加共重合性フルオレナフテノピランも
また、光互変性コモノマーとして単独で又は他のホトクロームと組み合わせて滅
菌済みの親水性コンタクトレンズに使用することができる光互変性化合物である
。

【００６７】

【化１２】

【００６８】 他の置換された共重合性ナフトピランは一般に、以下のような化合物を含む。

【００６９】

【化１３】

【００７０】 式中、Ｒ又はＲ₂の一つは、ビニル重合性親水性コンタクトレンズモノマー、
例えばヒドロキシエチルメタクリレート及びアクリルアミドと共重合することが
できるビニル又はアリル基であり、種々のＲ、Ｒ₁及びＲ₂基は、先に記載したと
おりである。

【００７１】ヒンダードアミン光安定剤コモノマー さらに本発明にしたがって、光互変性成分のためのビニル共重合性の立体障害
アミン光安定剤を共重合混合物に供給することが望ましい。特に望ましい立体光
安定剤コモノマーは、アクリル又はメタクリル官能基を有するヒンダード環式第
三級アミン、例えばUvacryl 80（商標）（Great Lakes Chemical Italia社
）のメタクリロイルエステルヒンダード環式第三級アミン誘導体である。

【００７２】

【化１４】

【００７３】 通常ＨＡＬＳと呼ばれる他の適切なヒンダードアミン安定剤は、ビニル共重合
性コモノマーとして調製することができ、本開示のレンズにおける共重合にも適
切でありうる。例えば、マレイン酸によるヒンダード第三級ピペリジン基のエス
テル化によって調製することができる同様なヒンダードアミンである。

【００７４】

【化１５】

【００７５】 ビニル重合性ヒンダードアミン光安定剤成分は通常、共重合混合物中に、乾量
基準で全モノマー混合物の量に基づいて約０．２５〜約４重量％、より好ましく
は、約１〜約２重量％のレベルで存在する。種々の他のビニル重合性ヒンダード
アミン（ＨＡＬＳ）を使用してもよい。

【００７６】 他の光互変性疲労安定剤を滅菌済みの光互変性コンタクトレンズの製造におい
て共重合させてもよい。これに関して、少量のビニル重合性紫外線及び／又はヒ
ンダードフェノール酸化防止剤をレンズ配合物に使用してもよい。例えば、以下
に示すようなビニル共重合性ヒンダード酸化防止剤化合物及び／又は非対称ジア
リールオキサルイミドＵＶ吸収化合物を提供することができる（式中、Ｒ基は、
例えば、米国特許第５，７７０，１１５号に準ずることができる）。

【００７７】

【化１６】

【００７８】 しかし、これらの物質を加えるとしても、その量は比較的少量にすべきである
。立体障害フェノール酸化防止剤でさえ、重合反応を妨害するおそれがあるが、
ＵＶ吸収成分の量及び吸収波長スペクトルは、装用者が使用中のレンズのＵＶ光
互変活性化を実質的に妨害すべきではない。

【００７９】共重合手順 上述したように、共重合混合物は、比較的穏やかな共重合条件下で重合させる
。これに関して、過酸化物ラジカル開始剤の実質的不在で、比較的穏やかなラジ
カル発生剤、例えばアゾイソブチルニトリル（ＡＩＢＮ）及び２，２′−アゾビ
ス（２，４−ジメチルバレロニトリル（例えばVazo 52（登録商標）DuPontの穏
やかなラジカル開始剤製品）を比較的低レベルで使用することができる。

【００８０】 共重合は、ラジカル開始剤の有効性を最大限にし、必要なラジカル開始剤の量
を最小限にするため、さらなる溶媒なしに塊状で実施することが好ましい。他の
穏やかな非酸化性ラジカル発生剤、例えば穏やかな酸化還元系及び可視光線増感
剤を用いたラジカル発生剤を使用してもよい。

【００８１】 共重合は、実質的に無酸素又は酸素を減少させた環境、例えば少なくとも９５
％が窒素であり、酸素が５重量％未満である窒素雰囲気で実施することが好まし
い。また、ホトクローム物質を保護するため、重合を少なくとも部分的に暗所（
ＵＶ及び可視光線のない環境）で実施することが望ましいかもしれない。共重合
は、図１に示すような個々のコンタクトレンズ型の中で実施することが望ましい
が（米国特許第５，３１６，７００号を参照）、シリンダ又は他の容器の中で実
施して付形物、例えば固形ロッドを製造し、それを従来例にしたがってスライス
し、コンタクトレンズに成形してもよい。重合は、成形する個々のコンタクトレ
ンズごとに、通常、約５０〜約９０℃の範囲の温度で２〜５時間実施することが
できる。通常、固形ロッド重合の場合、共重合は、モノマーの総重量（乾量基準
）に基づいて約０．０３〜約０．１０重量％のＡＩＢＮ、Vazo 52又は他の穏や
かな非過酸化物ラジカルを使用して、約３０〜約４５℃の範囲の温度で実施する
ことができる。重合時間は通常、約６〜約４８時間の範囲であることができる。
上述したように、高温で短時間の硬化では、重合時間は、１２０℃以上の温度で
１０分未満になる。

【００８２】水和及び滅菌手順 共重合した光互変性物質及び安定剤を含有する形成した重合コンタクトレンズ
は、水性水和溶液中で、水和したコンタクトレンズの総重量に基づいて少なくと
も約３８重量％、好ましくは約５０重量％〜約８０重量％の水の範囲で水和させ
る。水和溶液はまた、水溶性成分をレンズから浸出させる機能を果たすことがで
きる。レンズを水和させるときの温度は、好ましくは約８０℃未満、通常は約１
５〜３０℃の範囲である。レンズの水和は通常、約１０〜約２００分間実施する
ことができる。水和及び浸出溶液は主に水であるが、一般に、少量のさらなる物
質、例えば静菌剤及び緩衝剤、例えばナトリウム又はカリウムの炭酸塩、リン酸
塩、炭酸水素塩及び／又はホウ酸塩を含有する。水和溶液は、約７．０〜約９．
０の範囲、好ましくは約７．０〜約８．２の範囲、より好ましくは約７．０〜約
７．８の範囲のｐＨを有することが望ましい。

【００８３】 その後、水和したレンズを、滅菌パッケージに入れて、少なくとも約７．２、
好ましくは約７．５〜約８．２の範囲のｐＨを有する滅菌用水性包装溶液中に密
封する。包装溶液のｐＨは、必要に応じて又は適宜、生理的に許容しうるアルカ
リ又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩、ホウ酸塩及び／又はリン酸塩、例えばナ
トリウム又はカリウムの炭酸水素塩、ホウ酸塩及び／又はリン酸塩若しくはそれ
らの混合物及び／又はエチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ、例えば二
ナトリウム塩）又はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（「トリス」）で
調節することができ、少なくとも華氏約１２１度の滅菌温度でレンズを完全に滅
菌するのに十分な期間、加熱することができる。コンタクトレンズを水和させる
ために使用される水和溶液を滅菌処理で使用することもできるが、水和したコン
タクトレンズを水性水和液から取り出すか引き離すかし、少なくとも約７．２、
好ましくは約７．２〜８．５の範囲のｐＨを有する別の水性滅菌包装溶液に再び
投入することが好ましい。そして、水和したレンズ及び包装溶液を適切な滅菌パ
ッケージに密封する。これに関して、例えば、レンズは、レンズを保護し、消費
者がはじめて開封するまでレンズの無菌性を維持するシールしたブリスタパッケ
ージ中で滅菌してもよい。高ｐＨ包装溶液は、レンズとともに、図２ａ及び２ｂ
に示すようなコンタクトレンズブリスタパッケージ２０のコップ状の受け部に配
置することができる。ブリスタパック２０は、米国意匠特許第３５２，２３７号
で示され、Wesley Jessen社によって同社のFreshLook（商標）コンタクトレン
ズ製品の包装に使用されているような従来のコンタクトレンズパッケージであっ
てもよい。包装及び滅菌処理では、高ｐＨ水性包装溶液２１を、水和したコンタ
クトレンズ２３とともに、熱可塑性プラスチックフィルムとして形成された包装
受け部２２に配置する。従来例にしたがって、熱可塑性フィルム及びアルミニウ
ム箔を適切な接着シーラントとともに含むことができるシール層２４をキャリヤ
受け部２２の上に配置し、シールして、コンタクトレンズ２３及び水性滅菌溶液
を密封チャンバ２５の中に固定してもよい。コンタクトレンズブリスタパッケー
ジ２０そのものは、別のコンタクトレンズを含む細菌不浸透性のプラスチックパ
ッケージの中にシールしてもよい。

【００８４】 コンタクトレンズブリスタパッケージ２０及び包装は、それぞれが外部雰囲気
及び細菌との接触に対して密封シールを提供することが望ましい。コンタクトレ
ンズキャリヤ及び密封パッケージへのコンタクトレンズの包装には、不活性ガス
、例えば窒素を使用することが望ましい。コンタクトレンズキャリヤ中でコンタ
クトレンズを包囲する雰囲気は、滅菌工程で存在する酸素の量を減らすため、酸
素が５重量％未満、窒素が少なくとも９５％であることができる。また、包装さ
れたレンズの貯蔵寿命を延ばすように作用することができる、生理的に許容しう
る酸化抑制剤、例えばアスコルビン酸（例えばそのナトリウム又はカリウム塩）
を包装溶液に含めてもよい。

【００８５】 上述したように、水性滅菌溶液は、周囲貯蔵温度（約２０℃）で少なくとも約
７．４、好ましくは約７．４〜約８．２以上の範囲のｐＨを有することが重要で
ある。滅菌溶液は主に水であるが、適切なアルカリ緩衝剤、例えばアルカリの炭
酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、ホウ酸塩又はそれらの混合物をも含有する。ナト
リウム及びカリウムの炭酸塩又は炭酸水素塩及びトリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン（「トリス」）が特に好ましいｐＨ調節剤である。

【００８６】 トリエチルアミンは、水性滅菌溶液へのトリエチルアミン１重量％の添加によ
ってｐＨ調節剤としての試験を行ったが、滅菌処理で炭酸水素ナトリウム添加物
を使用するよりもトリエチルアミン添加物を使用した場合により大きな変色が生
じた。ｐＨを７．１２未満に低下させたり、滅菌中のレンズの光互変性に悪影響
を及ぼしたりしない限り、静菌剤、水溶性ポリマー及び他の典型的な親水性レン
ズ貯蔵成分、例えばホウ酸ナトリウムを少量で含めてもよい。通常、水性滅菌溶
液は、水和したコンタクトレンズとの平衡状態で所望のｐＨを提供するのに十分
な約０．０５〜約０．２０重量％の緩衝剤を含有する。

【００８７】 比較的高いｐＨ、例えば約７．８を超えるｐＨで光互変性コンタクトレンズを
滅菌する場合、滅菌処理後、密封パッケージ内のｐＨの低下に備えることが望ま
しい。例えば、ｐＨ８．２のアルカリ炭酸塩又は炭酸水素塩の包装溶液を使用す
る場合、滅菌後、貯蔵、出荷及び消費者による最終的使用に備えて、包装溶液の
ｐＨを７．１２〜７．８の範囲に低下させることが望ましい。これに関して、例
えば、シールされたコンタクトレンズパッケージの少なくとも一部を、二酸化炭
素に対して限られた程度の透過性しか有しないプラスチックシート又はフィルム
から形成し、シールされた滅菌済みのコンタクトレンズパッケージを、溶液のｐ
Ｈが例えば７．１２〜８．５、好ましくは７．１２〜７．８の範囲になるまで、
二酸化炭素雰囲気に貯蔵することが望ましい。

【００８８】 シールされた滅菌済みのコンタクトレンズの光互変性貯蔵安定性の維持に関し
て、それらのコンタクトレンズをパッケージに入れて７．２を超えるｐＨを有す
る水性溶液中に保持することが望ましい。包装は、例えば包装フィルムにＵＶ吸
収剤を組み込むことにより、ＵＶ線をろ波することが好ましい。好ましくは、密
封された滅菌済みのコンタクトレンズの包装は、入射するＵＶＡ及びＵＶＢ線の
、パッケージ全体で積分して少なくとも９５％（そうでなければ透過してレンズ
に達する）を吸収する。

【００８９】滅菌処理 続いて、約７．４を超えるｐＨを有する水性滅菌溶液に入れて密封されたコン
タクトレンズを、レンズを完全に滅菌するため、オートクレーブ中、少なくとも
約１２１℃の温度で、少なくとも約２５分間又は同等な温度、時間条件で滅菌す
る。しかし、高温は光互変性物質にとって有害であるため、十分な滅菌を提供す
るのに必要な最小値を超える時間、温度滅菌処理（適切な工程安全要因を含む）
は実施しないことが賢明である。また、ホトクローム物質の劣化を最小限にする
ため、滅菌を暗所で実施することが望ましい。

【００９０】 上述したように、滅菌済みのコンタクトレンズは、非活性化状態では実質的に
透明であるが（例えば、「ハンドリングティント」として働くのに十分なだけの
色合いを含む）、使用目的の条件下では、可視スペクトルにわたってその透過率
を少なくとも約３０％可逆的に低下させることができる。これらの条件は、頭上
の直射日光から遮蔽され、最大入射ＵＶ光束が直射日光の約１／５である、約３
５℃の水性環境を含む。

【００９１】 親水性の含水コンタクトレンズは、屋外使用条件下、室温（２３℃）で少なく
とも約３０％の初期光互変活性を有することが望ましい。親水性の含水コンタク
トレンズはまた、少なくとも２週間の長期使用に適した耐疲労性を有し、日光中
での７０時間の使用にわたって少なくとも２５％の光互変活性を保持することを
特徴とする。

【００９２】 本発明の種々の態様を一般に記載したが、次に、以下に示す実施例に関して本
発明を説明する。

【００９３】実施例１ 親水性レンズモノマーの無溶媒ブレンドと、官能性のアクリル系光互変性化合
物と、官能性のビニル重合性アクリル系光安定剤とを以下の割合で混合すること
により、一連の親水性光互変性コンタクトレンズ配合物を調製した。

【００９４】

【表２】

【００９５】重合手順 架橋剤を含むモノマー混合物、ビニル重合性光互変性化合物、ビニル重合性光
安定剤及び開始剤をフラスコに計量し、混合した。この混合物約０．２mlをコン
タクトレンズ注型カップの凹型枠に配した。凸型枠を凹型枠に圧入して、モノマ
ーを注型カップの光学面の間に挟んだ状態にした。レンズをオーブンに入れ、窒
素雰囲気下７５℃で３時間硬化させた。注型カップを取り出し、その両枠を分け
た。型を変形させることによってレンズを取り出した。このレンズを約１０mlの
水和溶液に４５分間入れておいた。この間にレンズは膨潤し、水和したレンズの
最新重量に基づいて約５７〜６２重量％の含水率を有するヒドロゲルを形成した
。水和したレンズを水和溶液から取り出し、標準包装溶液約５mlを含むバイアル
に入れた。炭酸水素ナトリウム飽和水性溶液１０滴を加えた。ボトルを、圧着し
たアルミニウムキャップによって所定位置に保持されるゴムストッパでシールし
た。バイアルを１２５℃のアルミニウムブロックヒータに２０分間入れることに
よってレンズを滅菌した。バイアルへの熱伝導が非常に速やかに起こるよう、バ
イアルをブロック内のキャビティに嵌め込んだ。そして、バイアルを取り出し、
冷たい水道水を流してかけることによって冷ました。

【００９６】 Hewlett Packard HP8452A分光光度計を使用して、非活性化形態及び活性化
形態のＵＶ可視スペクトルを２３℃で記録することにより（レンズ面で１．５mW
/cm²の放射照度を有するＵＶＡランプの放射線で６０秒間活性化）、実験８にし
たがって製造したレンズの光互変性を測定した。

【００９７】 実施例１の実験８にしたがって製造した、その中央領域で約０．０９mmの厚さ
を有する第一の水和した光互変性コンタクトレンズを石英キュベットに入れ、中
央領域の透過率を分光光度計で試験した。このレンズは、周囲温度で暗所に貯蔵
されていたものであり、それまでＵＶ線に曝したことがないものであった。まず
ＵＶＡへの曝露の前にレンズの中央領域の透過率を計測して、図３ａに「活性化
なし」として示す透過率ベースライン曲線３２を得た。次に、レンズをＵＶＡ灯
からのＵＶ線に６０秒間曝した。１．５mW/cm²の放射照度のＵＶＡ線に６０秒間
露光させた直後に計測した可視光線透過スペクトルを図３ａに曲線３４（Ｔゼロ
）として示した。約６１０nmでの吸収ピークは２０％未満の透過率を示したが、
これは、６０秒間のＵＶＡ曝露により、ベースライン３２の９０％を超える透過
率からこのレベルまで低下したものであった。さらなるＵＶＡ曝露なしで１０秒
後にレンズの透過率を再び計測し、その透過率データを曲線３６（１０秒）で示
した。さらなるＵＶＡ露光なしでさらに１０秒後にレンズの透過率を再び計測し
、ＵＶＡ活性化から２０秒後の透過率を曲線３８（２０秒）によって示した。同
様に、活性化ＵＶＡ曝露の３０秒後に透過率を再び計測し、その透過率データを
曲線４０で示した。曲線３２、３４、３６及び３８のデータは、実施例の実験８
の光互変性親水性コンタクトレンズの初期光互変感度及び比較的速やかな非活性
化を示す。

【００９８】 実施例１の実験８にしたがって製造した、約０．０９mmの中央領域の厚さを有
する第二の水和した光互変性コンタクトレンズを４８サイクルのＵＶＡ線への露
光によって前処理した後、その活性化及び非活性化反応を計測した。レンズを、
モデルXX−15L ＵＶＡ灯（ＵＶＰ社、San Gabriel, CA）からの放射照度約１
．９８mW/cm²の照射１５分と、その後、そのような照射なしの１５分からなる半
時間サイクルに４８回付した。したがって、この２４時間のＵＶ処理は、レンズ
を活性化させる、全部で１２時間のＵＶＡ線オン時間と、レンズを非活性化させ
る、全部で１２時間のオフ状態とにレンズを付すものである。続いて、前処理し
たレンズを石英キュベットに入れ、図３ａの試験に使用したレンズの場合と同じ
方法で分光光度計で試験した。ＵＶＡ曝露の前にレンズの透過率を計測して、図
３ａに「活性化なし」として示す透過率ベースライン曲線を得た。１．５mW/cm² のＵＶＡ線に６０秒間曝露させた直後に計測した可視光線透過スペクトルを図３
ｂに曲線Ｔゼロとして示した。約６１０nmでの吸収ピークは約２０％の透過率を
示したが、これは、図３ａのレンズの透過率よりもわずかに高いだけであり、良
好な耐疲労性を示した。１０秒後（さらなるＵＶＡ曝露なし）にレンズの透過率
を再び計測し、その透過率データを曲線３６で示した。さらなるＵＶＡ曝露なし
でさらに１０秒後にレンズの透過率を再び計測し、ＵＶＡ活性化から２０秒後の
透過率を曲線３８によって示した。同様に、活性化ＵＶＡ曝露の３０秒後に透過
率を再び計測し、その透過率データを曲線４０で示した。このデータは、実施例
の実験８の光互変性親水性コンタクトレンズの比較的速やかな非活性化、速やか
な非活性化及びレンズ配合物の耐疲労性を示した。

【００９９】実施例２ 黄ホトクローム 実施例１に記載したようにして、ビニル重合性黄ホトクロームを含有するレン
ズを製造し、滅菌した。滅菌後、変色は認められず、光互変反応は完全なままで
あった。

【０１００】 実施例３ 実質的に酸を含まない親水性レンズモノマーの無溶媒ブレンドと、可視光線領
域にわたって異なる吸収特性を有する共重合性アクリル系光互変性化合物のブレ
ンドと、官能性のビニル重合性アクリル系ヒンダードアミン安定剤とを以下の割
合で混合することにより、一連の親水性光互変性コンタクトレンズ配合物７種を
調製した。

【０１０１】

【表３】

【０１０２】 各実験１〜７の、ＥＧＤＭＡ架橋剤、ビニル重合性光互変性化合物混合物、ビ
ニル重合性ヒンダードアミン安定剤及び穏やかなラジカル開始剤であるVazo 64
（登録商標）を含む重合混合物をフラスコに計量し、混合した。

【０１０３】 実験１〜７の各混合物約０．２mlを、図１に示すようなコンタクトレンズ注型
カップの凹型枠に配した。凸型枠を凹型枠に圧入して、モノマーを注型カップの
光学面の間で挟んだ状態にした。レンズをオーブンに入れ、窒素雰囲気下７５℃
で３時間硬化させた。注型カップを取り出し、その両枠を分け、レンズを取り出
した。レンズを約１０mlの水性水和溶液に４５分間入れておいた。この間にレン
ズは膨潤し、水和したレンズの総重量に基づいて約５５〜６５重量％の含水率を
有するヒドロゲルを形成した。水和したレンズを水和溶液から取り出し、標準包
装溶液約５mlを含むバイアルに入れた。炭酸水素ナトリウム飽和水性溶液１０滴
を加えた。ボトルを、圧着したアルミニウムキャップによって所定位置に保持さ
れるゴムストッパでシールした。バイアルを１２５℃のアルミニウムブロックヒ
ータに２０分間入れることによってレンズを滅菌した。バイアルへの熱伝導が非
常に速やかに起こるよう、バイアルをブロック内のキャビティに嵌め込んだ。そ
して、バイアルを取り出し、冷たい水道水を流してかけることによって冷ました
。

【０１０４】 実験１〜７のレンズは、光互変反応を有し、活性化状態で、１種のホトクロー
ムしか使用しないレンズと比較して中性の色を有していた。

【０１０５】実施例４ 実施例１と同様にして、ジメチルアクリルアミド（０．５０８２）、メチルメ
タクリレート（０．４１５２）、エチレングリコールジメタクリレート（０．０
０９５）、Vaso（登録商標）64（DuPont、０．０００４）、ホトクロームＤ（０
．０６００）及びアミン誘導体化したUvacryl（商標）80（Great Lakes Chemi
cal Italia社、０．００６７）の組成を有する光互変性レンズを調製した。同
一に調製した５個のレンズを実施例１のように水和させ、乾燥したレンズの水和
後に、それぞれ以下の溶液に移した。

【０１０６】 Ａ．０．２Ｍ炭酸水素ナトリウム、ｐＨ８．１９まで炭酸ナトリウムを添加 Ｂ．０．２Ｍトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ｐＨ８．１９までＨＣ
ｌを添加 Ｃ．四ホウ酸ナトリウム（〜０．１８Ｍホウ素）、ｐＨ８．１７までＨＣｌを添
加 Ｄ．０．２Ｍ Ｎａ₂ＨＰＯ₄、ｐＨ８．１４までＨＣｌを添加 Ｅ．標準包装溶液、公称ｐＨ７．４（非常に低い炭酸水素塩濃度）

【０１０７】 溶液Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ中のレンズを１２１℃で２５分間オートクレーブ処理し
たが、溶液Ｅ中のレンズはオートクレーブ処理しなかった。レンズを含有する溶
液で得られたｐＨ値を次のように計測した。

【０１０８】

【表４】

【０１０９】 実験Ａ〜Ｅそれぞれで、４００uW/cm²ＵＶＡで１２０秒後の６２０nmにおける
透過％値を、初期値、室温で１１週間の貯蔵後及び４℃で１１週間の冷蔵後に計
測した。

【０１１０】

【表５】

【０１１１】 注：サンプルＢを除き、１１週間名目透過％値（％Ｔ）は、一部のレンズに存在
した曇りのため、いくらか誤りを招くものであった。

【０１１２】 １１週間後のレンズの物理的外観：大部分が、表面を清浄するだけでは除くこと
ができない曇りを含んでいた。 観察結果：

【０１１３】

【表６】

【０１１４】 これらの試験から、炭酸水素ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム及びトリス緩衝
剤が、光互変性レンズを保護するのに効果的であり、トリス緩衝剤が最良の性能
を有すると思われる。多様な関連する生物学的緩衝剤を同様に使用することもで
きる。

【０１１５】 装置及び方法の特定の実施態様に関して本発明を説明したが、本開示に基づい
て多様な変形及び応用を加えることができ、それらが請求の範囲に含まれるとい
うことが理解されよう。

【図面の簡単な説明】

【図１】 親水性コンタクトレンズ重合型の側断面図である。

【図２ａ】 滅菌済みの光互変性親水性コンタクトレンズを含む密封されたブリスタパッケ
ージの斜視図である。

【図２ｂ】 図２ａのブリスタパッケージの密封された細菌不浸透性の包装材料内の、水性
包装溶液に浸漬したコンタクトレンズの、２−２線から見た側断面図である。

【図３ａ】 本開示の親水性コンタクトレンズの、特定の紫外線処理にはじめてさらされた
直後及びその露光から指定時間を経た後の透過率のグラフである。

【図３ｂ】 強力なＵＶ刺激と緩和との反復半時間サイクルに４８回付された後の、本開示
の親水性コンタクトレンズの透過率のグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｆ 220/56 Ｃ０８Ｆ 220/56 ４Ｊ１００ 224/00 224/00 226/06 226/06 Ｃ０８Ｊ 7/02 ＣＥＹ Ｃ０８Ｊ 7/02 ＣＥＹＡ // Ｂ２９Ｌ 11:00 Ｂ２９Ｌ 11:00 Ｃ０８Ｌ 33:00 Ｃ０８Ｌ 33:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ， ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，Ｅ Ｅ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ， ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ，ＺＡ Ｆターム(参考） 2H006 BB03 BB08 BB10 BC07 BE02 4F073 AA09 AA24 BA18 EA11 EA55 4F204 AA21 AB04 AE10 AH74 AR06 EW02 EW06 4J011 GA05 4J015 AA04 4J100 AD03Q AL03P AL08R AL08S AL09P AL39S AL62Q AL63Q AL92Q AM19P AQ06P AQ08P AQ12P AQ21Q BC43R BC53R BC65R BC65S BC79R CA04 CA05 CA06 EA03 FA03 FA18 GC00 JA34

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 実質的に透明であり、使用者によって日光中で装用されてい
   るとき透過率を可逆的に低下させることができる、滅菌した、水和した親水性コ
   ンタクトレンズを製造する方法であって、 架橋性の親水性コンタクトレンズモノマー混合物と、１種以上のビニル重合性
   光互変性コモノマーとを、穏やかなラジカル開始条件下で共重合させて、１種以
   上の光互変性コモノマーを必ず組み込む架橋した親水性ポリマーゲルを製造する
   工程と、 共重合した１種以上の光互変性コモノマーを含有するコンタクトレンズを、水
   性水和溶液中で、水和したコンタクトレンズの総重量に基づいて少なくとも約３
   ８重量％の水の水和レベルまで水和させる工程と、 水和したコンタクトレンズを、滅菌パッケージに入れて、有効量の保護アルカ
   リ緩衝剤を含有し、少なくとも約７．２のｐＨを有する水性滅菌溶液中に密封し
   、滅菌パッケージ内の水性滅菌溶液中の水和したコンタクトレンズを、滅菌パッ
   ケージ内のレンズを完全に滅菌するのに十分な期間、滅菌温度に加熱する工程と
   、 滅菌溶液中の水和したコンタクトレンズを冷却して、滅菌済みの水和した光互
   変性親水性コンタクトレンズを、密封された細菌不浸透性のパッケージ内に得る
   工程と を含む方法。
2. 【請求項２】 前記光互変性コモノマーが、クロメン、スピロオキサジン、
   スピロピラン、ベンゾピラン、ナフトピラン又はそれらの混合物であり、前記滅
   菌溶液のｐＨが約７．８〜約８．４の範囲である、請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 前記共重合工程が、前記コンタクトレンズモノマー混合物及
   び前記１種以上のビニル重合性光互変性コモノマーと、１種以上の光互変性コモ
   ノマーのための１種以上のビニル重合性光安定剤との共重合をさらに含み、前記
   アルカリ緩衝剤が、ナトリウム又はカリウムの炭酸塩、ホウ酸塩、炭酸水素塩又
   はリン酸塩を含む、請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 前記モノマー混合物が、ジメチルアクリルアミド、メチルメ
   タクリレート及びエチレンジメタクリレートを含み、共重合を、適切な型の中で
   、アゾビスイソブチルニトリルラジカル開始剤を使用して、コンタクトレンズモ
   ノマー混合物を実質的に完全に重合させるのに必要な量に対して実質的に過剰な
   ラジカル開始剤を使用することなく、約８０℃未満の温度で実施して、コンタク
   トレンズを直接形成する、請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 前記滅菌溶液のｐＨが約７．６〜約８．５の範囲である、請
   求項２記載の方法。
6. 【請求項６】 レンズ形の架橋したビニルポリマーヒドロゲルと、ヒドロゲ
   ル中で必ず共重合した１種以上のビニル共重合光互変性モノマーとを含み、前記
   ヒドロゲルが、コンタクトレンズの総重量に基づいて少なくとも約３８〜約７４
   重量％の水を含み、非活性化状態では、４００〜７００nmの可視スペクトルでの
   平均で、レンズの中央領域に入射する可視光線の透過率が少なくとも約８０％で
   あり、日光への屋外での曝露をシミュレートする０．３mW/cm²のＵＶ光放射照度
   で６０秒間曝露すると、可視スペクトルにおけるその透過率を少なくとも約４０
   ％可逆的に低下させることができる、包装された滅菌済みの親水性コンタクトレ
   ンズ。
7. 【請求項７】 少なくとも２週間の長期使用に適した耐疲労性を有し、７０
   時間の屋外使用の後で初期光互変活性の少なくとも半分を保持することを特徴と
   する、請求項６記載の包装された滅菌済みの親水性コンタクトレンズ。
8. 【請求項８】 前記ヒドロゲルが、共重合したジメチルアクリルアミド、メ
   チルメタクリレート及びエチレンジメタクリレートのコポリマーを含み、前記レ
   ンズが、パッケージ内で約７．６〜約８．２の範囲のｐＨを有する水性溶液中に
   密封されている、請求項６記載の包装された滅菌済みの親水性コンタクトレンズ
   。
9. 【請求項９】 前記レンズが、約７．５〜約８．５の範囲のｐＨを有するア
   ルカリ滅菌溶液と接した状態で包装されている、請求項６記載の包装された滅菌
   済みの親水性光互変性コンタクトレンズ。
10. 【請求項１０】 前記滅菌溶液が、炭酸水素カリウム及び／又はトリス緩衝
    成分を含む、請求項８記載の包装された滅菌済みの親水性光互変性コンタクトレ
    ンズ。