JP2003525288A - 抗炎症剤／鎮痛剤としてのピラゾールエーテル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は式（Ｉ）化合物［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ａ、Ｘ及びＹは本明細書におけるように定義される］、それらを含有する薬剤組成物、及びそれらの医薬的使用に関する。本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒト、イヌ、ネコ及び家畜動物における炎症並びに、例えば関節炎、大腸癌及びアルツハイマー病のような、他の炎症関連障害の治療又は軽減に有用である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明の背景 本発明はピラゾールエーテル、チオエーテル及びアミン誘導体、並びにシクロ
オキシゲナーゼ仲介疾患の治療方法及び治療用薬剤組成物に関する。本発明の化
合物はアラキドン酸に対する酵素シクロオキシゲナーゼの作用を妨害することに
よってプロスタグランジンの生合成を阻害するので、哺乳動物、好ましくはヒト
、イヌ、ネコ又は家畜動物における炎症、例えば関節炎、神経変性及び結腸癌の
ような、他の炎症関連障害の治療又は軽減に有用である。

【０００２】 疼痛と、関節炎の徴候及び症状の治療には、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡ
ＩＤ’ｓ）が、それらの鎮痛性及び抗炎症性活性のために、広範囲に用いられる
。一般的ＮＳＡＩＤ’ｓが、アラキドン酸をプロスタノイドに転化する酵素であ
る、プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼ（ＰＧＨＳ）としても知られるシクロ
オキシゲナーゼ（ＣＯＸ）の活性をブロックすることによって作用することは容
認されている。プロスタグランジン、特に、炎症状態において検出される主要な
エイコサノイドであるプロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂）は、炎症に関連した疼
痛、発熱及び他の症状の仲介体である。プロスタグランジンの生合成の阻害は抗
炎症薬発見の治療目標であり続けている。しかし、慣用的なＮＳＡＩＤ’ｓの治
療的使用は、命にかかわる潰瘍化及び腎毒性を包含する薬物関連副作用のために
、限定される。ＮＳＡＩＤ’ｓの代替え手段はコルチコステロイドの使用である
；しかし、長期間の治療はやはり重度な副作用を生じうる。

【０００３】 イヌ及びネコにおけるＮＳＡＩＤ’ｓの使用は、ヒトにおける使用よりもさら
に限定されており、例えば、合衆国におけるイヌへの使用のためには食品医薬品
局獣医学委員会（ＦＤＡ／ＣＶＭ）によって、このようなＮＳＡＩＤ’ｓの３種
類のみ、即ち、ＥＴＯＧＥＳＩＣ（登録商標）（エトドラク）、ＡＲＱＵＥＬ（
登録商標）（メクロフェナム酸）及びＲＩＭＡＤＹＬ（登録商標）（カルプロフ
ェン）のみが認可されている。その結果、イヌにおけるＮＳＡＩＤ’ｓの使用に
関する安全性と効力の問題についての獣医学の経験と知識は少ない。獣医学にお
いて、ＮＳＡＩＤ’ｓの最も一般的な適応症は、イヌにおいて多様な発育障害、
例えば股関節異形成及び骨軟骨症から並びに関節の外傷性損傷からしばしば生じ
る退行変性関節障害（ＤＪＤ）の治療である。慢性的疼痛及び炎症の治療の他に
、ＮＳＡＩＤ’ｓは、イヌにおける術後の急性疼痛の治療並びに骨関節炎に関連
した臨床徴候の治療にも有用である。

【０００４】 ２つの形式のＣＯＸが現在知られており、構成アイソフォーム（ＣＯＸ−１）
と誘導アイソフォーム（ＣＯＸ−２）の発現は炎症部位においてアップレギュレ
ートする（Ｖａｎｅ，Ｊ．Ｒ．；Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｊ．Ａ．；Ａｐｐｌｅｔｏ
ｎ，Ｉ．；Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ，Ａ．；Ｂｉｓｈｏｐ−Ｂａｉｌｅｙ，Ｄ．；Ｃ
ｒｏｘｔｏｌｌ，Ｊ．；Ｗｉｌｌｏｕｇｈｂｙ，Ｄ．Ａ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ
．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９４，９１，２０４６）。ＣＯＸ−１は生理
学的役割りを果たし、胃腸及び腎臓の保護を担うと思われる。他方で、ＣＯＸ−
２は病理学的役割りを果たすと思われ、炎症状態に存在する主要なアイソフォー
ムであると考えられる。プロスタグランジンの病理学的役割りは慢性関節リウマ
チと骨関節炎、発熱、喘息、骨吸収、心血管疾患、月経困難症、早産、腎炎、ネ
フローゼ、アテローム硬化症、低血圧、ショック、疼痛、癌、及びアルツハイマ
ー病を包含する、多くのヒト疾患状態に関係するとみなされている。誘導酵素Ｃ
ＯＸ−２の誘導期の干渉及び／又はアラキドン酸に対する酵素ＣＯＸ−２の活性
の干渉によってプロスタグランジン生合成を選択的に阻害する化合物が、このよ
うな化合物がＣＯＸ−１阻害に関連した不利な副作用なしに抗炎症効果を及ぼす
という点で、ＮＳＡＩＤ’ｓ又はコルチコステロイドの使用の代替え療法を提供
することが考えられる。

【０００５】 ＣＯＸを阻害する多様なスルホニルベンゼン化合物は、特許公報ＷＯ９７／１
６４３５、ＷＯ９７／１４６９１、ＷＯ９６／１９４６９、ＷＯ９６／３６６２
３、ＷＯ９６／０３３９２、ＷＯ９６／０３３８７、ＷＯ９７／７２７１８１、
ＷＯ９６／９３６６１７、ＷＯ９６／１９４６９、ＷＯ９６／０８４８２、ＷＯ
９５／００５０１、ＷＯ９５／１５３１５、ＷＯ９５／１５３１６、ＷＯ９５／
１５３１７、ＷＯ９５／１５３１８、ＷＯ９７／１３７５５、ＥＰ０７９９５２
３、ＥＰ４１８８４５、ＥＰ５５４８２９、ＷＯ９９／１５５１３、ＷＯ９９／
２３０８７及びＷＯ９７／１１７０４に開示されている。

【０００６】 発明の概要 本発明は式：

【０００７】

【化２】 で示される化合物又はこのような化合物の製薬的に受容される塩に関する、 上記式において、ＡはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ⁴であり； ＸはＣＲ⁷又はＮであり； ＹはＣＲ⁸又はＮであり； Ｒ¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は−ＮＨ₂であり； Ｒ²は水素、ハロ（より好ましくはクロロ若しくはフルオロ、最も好ましくは
フルオロ）、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
ルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、１〜３個のハロゲン原子（好ましくはフル
オロ）によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−、ホルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ ₁ −Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−Ｓ−、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ ₁₀ ）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁ −Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）
アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、
［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキ
シ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（
Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁
−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（
Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀
）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）
アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ²の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ³は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シク
ロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール及び（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環から成る群か
ら選択される； 前記Ｒ³の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール又は（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環基の各々は
、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ニトロ、−ＯＣ
Ｆ₃、−ＣＦ₃、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₃−
Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、
（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルコキシ及び（Ｃ₁ −Ｃ₉）複素環−Ｏ−から独立的に選択される１〜３個の置換基によって置換さ
れてもよく；前記（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環又は（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール置換基の各々は、ハロ、アミノ
、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ニトロ、−ＯＣＦ₃及び−ＣＦ₃ から独立的に選択される１〜３個の部分によって置換されてもよく；前記アミノ
置換基又は部分は、置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
リール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環及び（Ｃ₁−Ｃ₉）
ヘテロアリールから独立的に選択される１個又は２個の要素によって置換されて
もよく、前記要素はハロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ ₁ −Ｃ₆）アルキル、−ＯＣＦ₃又は−ＣＦ₃によって置換されてもよい； Ｒ⁴は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
であり； Ｒ⁵は水素、ハロ（より好ましくはクロロ若しくはフルオロ、最も好ましくは
フルオロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ホ
ルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ
シ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−
Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（
Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロ
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ
）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
イミニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロ
アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（
Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、
（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁵の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₂−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ⁶は水素、ハロ（より好ましくはクロロ若しくはフルオロ、最も好ましくは
フルオロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ホ
ルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミ
ノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキル−（Ｓ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＳＯ₂−、−ＣＯ₂Ｈ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）
複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ
−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ
−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀ ）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール
−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル
オキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環-Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環-（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−で
あり； 前記Ｒ⁶の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ⁷は水素、ハロ（好ましくはフルオロ若しくはクロロ）、ヒドロキシ、メル
カプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲン原子（好ましくはフルオロ
）によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル
、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ホルミル、ホルムアミジル、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＣＯ₂
Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、
（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、ニト
ロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ
、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、
（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁷の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ⁸は水素、ハロ（好ましくはフルオロ若しくはクロロ）、ヒドロキシ、メル
カプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲン原子（好ましくはフルオロ
）によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル
、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ホルミル、ホルムアミジル、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＣＯ₂
Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、
（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、ニト
ロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ
、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、
（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁸の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい。

【０００８】 本発明はまた、式Ｉ化合物の製薬的に受容される酸付加塩にも関する。本発明
の上記塩基化合物の製薬的に受容される酸付加塩の製造に用いられる酸は、非毒
性酸付加塩、即ち、薬理学的に受容されるアニオンを含有する塩、例えば塩酸塩
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸
性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸
水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸
塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びパモエート(pamoate)[即ち、１，１’−メ
チレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）］塩を形成する酸である
。

【０００９】 本発明はまた、式Ｉの塩基付加塩にも関する。性質において酸性であるような
式Ｉ化合物の製薬的に受容される塩基塩の製造に試薬として用いられうる化学塩
基は、このような化合物と共に非毒性塩基塩を形成する塩基である。このような
非毒性塩基塩は、非限定的に、例えばアルカリ金属カチオン（例えば、カリウム
及びナトリウム）及びアルカリ土類金属カチオン（例えば、カルシウム及びマグ
ネシウム）のような薬理学的に受容されるカチオンに由来する塩基塩、アンモニ
ウム又は水溶性アミン付加塩、例えばＮ−メチルグルカミン−（メグルミン）、
並びに製薬的に受容される有機アミンの低級アルカノールアンモニウム及び他の
塩基塩を包含する。

【００１０】 本発明の化合物は式Ｉ化合物の全ての立体異性体（例えば、シス及びトランス
異性体）及び全ての光学異性体（例えば、Ｒ及びＳエナンチオマー）、並びにこ
のような異性体のラセミ混合物、ジアステレオマー混合物及び他の混合物を包含
する。

【００１１】 本発明の化合物は種々な互変異性体形でも存在しうる。本発明は式Ｉの全ての
互変異性体に関する。 本発明の化合物はオレフィン様二重結合を含有しうる。このような二重結合が
存在する場合には、本発明の化合物はシス及びトランス立体配置として及びこれ
らの混合物として存在する。

【００１２】 本明細書で用いる限り、用語“アルキル”並びに本明細書で挙げた他の基（例
えば、アルコキシ）のアルキル部分は線状又は分枝状であることができ（例えば
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、これらは環状であることもでき（例えば
、シクロプロピル又はシクロブチル）；これらは１〜３個の、以下で定義するよ
うな適当な置換基、例えばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルコキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフル
オロメトキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによって置換されてもよい。本明細書で
用いるフレーズ“前記アルキルの各々”は、例えばアルコキシ、アルケニル又は
アルキルアミノのような基に含まれる先行アルキル部分のいずれかを意味する。
好ましいアルキルは（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、最も好ましくはメチルを包含する。

【００１３】 本明細書で用いる限り、用語“シクロアルキル”は単環状又は二環状の炭素環
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロペンテニル、シクロヘ
キセニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタ
ニル及びビシクロ［５．２．０］ノナニル等）を意味し；これらは１〜２個の二
重結合を任意に含有し、１〜３個の、以下で定義するような適当な置換基、例え
ばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又は（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル、より好ましくはフルオロ、クロロ、メチル、エチル及びメト
キシによって置換されてもよい。本明細書で用いるフレーズ“前記アルキルの各
々”は、例えばアルコキシ、アルケニル又はアルキルアミノのような基に含まれ
る先行アルキル部分のいずれかを意味する。好ましいアルキルは を
包含する。

【００１４】 本明細書で用いる限り、用語“ハロゲン”はフルオロ、クロロ、ブロモ若しく
はヨード、又はフルオリド、クロリド、ブロミド若しくはヨージドを包含する。 本明細書で用いる限り、用語“メルカプト”は基−ＳＨを意味する。

【００１５】 本明細書で用いる限り、用語“ハロ置換アルキル”は１個以上のハロゲンによ
って置換された、上述したようなアルキルラジカルを意味し、非限定的に、クロ
ロメチル、ジクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、２，２，２−トリクロロエチル等を包含し；これらは１〜３個の、以下
で定義するような適当な置換基、例えばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによって置換されてもよい
。

【００１６】 本明細書で用いる限り、用語“アルケニル”は、２〜６炭素原子の直鎖又は分
枝鎖不飽和ラジカルを意味し、非限定的に、エテニル、１−プロペニル、２−プ
ロペニル（アリル）、イソ−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル等を包含し；これらは１〜３個の、以下で定義するような
適当な置換基、例えばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルコキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロ
メトキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによって置換されてもよい。

【００１７】 本明細書で用いる限り、用語“（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル”は、１個の三重結合
を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルを意味するように本明細書で用いられ
、非限定的に、エチニル、プロピニル、ブチニル等を包含し；これらは１〜３個
の、以下で定義するような適当な置換基、例えばフルオロ、クロロ、トリフルオ
ロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフル
オロメトキシ、ジフルオロメトキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルによって置換され
てもよい。

【００１８】 本明細書で用いる限り、用語“アルコキシイミニル”は、式−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ
［式中、Ｒは適当な置換基によって置換されてもよいアルキル又はアリールであ
る］で示される基を意味する。このような基の例はメトキシイミニル及びフェノ
キシイミニルである。

【００１９】 本明細書で用いる限り、用語“カルボニル”（例えば、アルキルカルボニル又
はアルコキシカルボニルのようなフレーズに用いられる）は、＞Ｃ＝Ｏ部分の、
例えばアルキル又はアミノ基（即ち、アミド基）のような第２部分への併合を意
味する。アルコキシカルボニルアミノ（即ち、アルコキシ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−）
はアルキルカルバメート基を意味する。カルボニル基はまた（Ｃ＝Ｏ）として本
明細書で同等に定義される。アルキルカルボニルアミノは例えばアセトアミドの
ような基を意味する。

【００２０】 本明細書で用いる限り、本明細書で用いる用語“（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−”は式：

【００２１】

【化３】 で示される二置換アミド基を意味する。

【００２２】 本明細書で用いる限り、用語“アリール”は例えばフェニル、ナフチル、テト
ラヒドロナフチル、インダニル等のような芳香族ラジカルを意味し；これらは１
〜３個の、以下で定義するような適当な置換基、例えばフルオロ、クロロ、トリ
フルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、ト
リフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、より好ま
しくはフルオロ、クロロ、メチル、エチル及びメトキシによって置換されてもよ
い。

【００２３】 本明細書で用いる限り、用語“ヘテロアリール”は、通常、Ｏ、Ｓ及びＮから
選択される１個のヘテロ原子を環中に含む芳香族複素環基を意味する。前記ヘテ
ロ原子の他に、芳香族基は４個までのＮ原子を環中に任意に有することができる
。例えば、ヘテロアリール基はピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、オキサゾリル（例えば、１
，３−オキサゾリル、１，２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、１，２−
チアゾリル、１，３−チアゾリル）、ピラゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル
（例えば、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル）、オキサジ
アゾリル（例えば、１，２，３−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば
、１，３，４−チアジアゾリル）、テトラゾール、キノリル、イソキノリル、ベ
ンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル等を包含し；これらは１〜３個の、以
下で定義するような適当な置換基、例えばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメ
トキシ、ジフルオロメトキシ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、より好ましくはフルオ
ロ、クロロ、メチル、エチル及びメトキシによって置換されてもよい。特に好ま
しいヘテロアリール基はピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル及びピラゾリ
ルを包含する（これらのヘテロアリールはＲ⁴ヘテロアリールの最も好ましいも
のである）。

【００２４】 本明細書で用いる用語“複素環”は１〜９個の炭素原子と、Ｎ、Ｏ、Ｓ又はＮ
Ｒ’から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する環状基を意味する。単環状
飽和又は部分飽和環系の例はテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラ
ン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダ
ゾリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジ
ン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３
−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル
、１，３−オキサゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン、１，３−チアゾリジ
ン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，３−ピラゾリジン−１−
イル、チオモルホリン、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−テ
トラヒドロチアジン−３−イル、テトラヒドロチアジアジン、オキサチアジン−
４−イル等であり；これらは１〜３個の、以下で定義するような適当な置換基、
例えばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又は（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、より好ましくはフルオロ、クロロ、メチル、エチル及びメ
トキシによって置換されてもよい。

【００２５】 本明細書で用いる限り、用語“適当な置換基”は化学的及び製薬的に受容され
る官能基、即ち、本発明の化合物の阻害活性を打ち消さない部分を意味するよう
に意図される。このような適当な置換基は当業者によってルーチンに選択される
ことができる。適当な置換基の具体例は、非限定的に、ハロ基、ペルフルオロア
ルキル基、ペルフルオロアルコキシ基、アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、
メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール若しくはヘテロアリー
ル基、アリールオキシ若しくはヘテロアリールオキシ基、アラルキル若しくはヘ
テロアラルキル基、アラルコキシ若しくはヘテロアラルコキシ基、−ＣＯ₂Ｈ基
、アミノ基、アルキル−及びジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカ
ルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキ
ルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基等を包含する。

【００２６】 本発明の実施態様は、ＸとＹが両方とも炭素である、アリールスルホニル基の
化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含する。本発明の他の実施態様は、Ｘが窒素で
あり、Ｙが炭素である、ピリジン−２−イル−スルホニル基の化合物と呼ばれる
式Ｉ化合物を包含する。本発明の他の実施態様は、Ｙが窒素であり、Ｘが炭素で
ある、ピリジン−３−イル−スルホニル基の化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含
する。本発明の他の実施態様は、ＸとＹが両方とも窒素である、ピリダジン−２
−イル−スルホニル基の化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含する。

【００２７】 本発明の他の実施態様は、“Ａ”が−Ｏ−である、ピラゾール−エーテル基の
化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含する。本発明の他の実施態様は、“Ａ”が−
Ｓ−である、ピラゾール−チオエーテル基の化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含
する。本発明の他の実施態様は、“Ａ”が＞Ｓ＝Ｏである、ピラゾール−スルホ
キシド基の化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含する。本発明の他の実施態様は、
“Ａ”が＞ＳＯ₂である、ピラゾール−スルホン基の化合物と呼ばれる式Ｉ化合
物を包含する。本発明の他の実施態様は、“Ａ”が＞ＮＲ⁴である、ピラゾール
−アミン基の化合物と呼ばれる式Ｉ化合物を包含する。

【００２８】 アリールスルホニル基の化合物の本発明の下位概念実施態様は本発明によって
特別に考慮される。アリールスルホニル基の化合物の範囲内のこのような下位概
念実施態様は、Ａ及びＲ³基の各々と組み合わせてアリールスルホニル基を包含
する（即ち、５−アルキルエーテル−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、
５−アリールエーテル−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−シクロア
ルキルエーテル−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−ヘテロアリール
エーテル−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−複素環エーテル−１−
アリールスルホニル−ピラゾール基、５−アルキルチオエーテル−１−アリール
スルホニル−ピラゾール基、５−アリールチオエーテル−１−アリールスルホニ
ル−ピラゾール基、５−シクロアルキルチオエーテル−１−アリールスルホニル
−ピラゾール基、５−ヘテロアリールチオエーテル−１−アリールスルホニル−
ピラゾール基、５−複素環チオエーテル−１−アリールスルホニル−ピラゾール
基、５−アルキルスルホキシド−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−
アリールスルホキシド−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−シクロア
ルキルスルホキシド−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−ヘテロアリ
ールスルホキシド−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−複素環スルホ
キシド−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−アルキルスルホン−１−
アリールスルホニル−ピラゾール基、５−アリールスルホン−１−アリールスル
ホニル−ピラゾール基、５−シクロアルキルスルホン−１−アリールスルホニル
−ピラゾール基、５−ヘテロアリールスルホン−１−アリールスルホニル−ピラ
ゾール基、５−複素環スルホン−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−
アルキルアミン−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−アリールアミン
−１−アリールスルホニル−ピラゾール基、５−シクロアルキルアミン−１−ア
リールスルホニル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールアミン−１−アリールス
ルホニル−ピラゾール基及び５−複素環アミン−１−アリールスルホニル−ピラ
ゾール基）。

【００２９】 ピリジン−２−イル−スルホニル基の化合物の本発明の下位概念実施態様は本
発明によって特別に考慮される。ピリジン−２−イル−スルホニル基の化合物の
範囲内のこのような下位概念実施態様は、Ａ及びＲ³基の各々と組み合わせてピ
リジン−２−イル−スルホニル基を包含する（即ち、５−アルキルエーテル−１
−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリールエーテル−１−ピリジン−
２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルエーテル−１−ピリジン−２−イ
ル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールエーテル−１−ピリジン−２−イル−ピ
ラゾール基、５−複素環エーテル−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５
−アルキルチオエーテル−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリー
ルチオエーテル−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキル
チオエーテル−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールチ
オエーテル−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−複素環チオエーテル
−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−アルキルスルホキシド−１−ピ
リジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリールスルホキシド−１−ピリジン−
２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルスルホキシド−１−ピリジン−２
−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールスルホキシド−１−ピリジン−２−
イル−ピラゾール基、５−複素環スルホキシド−１−ピリジン−２−イル−ピラ
ゾール基、５−アルキルスルホン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５
−アリールスルホン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−シクロアル
キルスルホン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールス
ルホン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−複素環スルホン−１−ピ
リジン−２−イル−ピラゾール基、５−アルキルアミン−１−ピリジン−２−イ
ル−ピラゾール基、５−アリールアミン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール
基、５−シクロアルキルアミン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基、５−
ヘテロアリールアミン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基及び５−複素環
アミン−１−ピリジン−２−イル−ピラゾール基）。

【００３０】 ピリジン−３−イル−スルホニル基の化合物の本発明の下位概念実施態様は、
本発明によって特別に考慮される。ピリジン−３−イル−スルホニル基の化合物
の範囲内のこのような下位概念実施態様は、Ａ及びＲ³基の各々と組み合わせて
ピリジン−３−イル−スルホニル基を包含する（即ち、５−アルキルエーテル−
１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−アリールエーテル−１−ピリジン
−３−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルエーテル−１−ピリジン−３−
イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールエーテル−１−ピリジン−３−イル−
ピラゾール基、５−複素環エーテル−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、
５−アルキルチオエーテル−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−アリ
ールチオエーテル−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキ
ルチオエーテル−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリール
チオエーテル−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−複素環チオエーテ
ル−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−アルキルスルホキシド−１−
ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−アリールスルホキシド−１−ピリジン
−３−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルスルホキシド−１−ピリジン−
３−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールスルホキシド−１−ピリジン−３
−イル−ピラゾール基、５−複素環スルホキシド−１−ピリジン−３−イル−ピ
ラゾール基、５−アルキルスルホン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、
５−アリールスルホン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−シクロア
ルキルスルホン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリール
スルホン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−複素環スルホン−１−
ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５−アルキルアミン−１−ピリジン−３−
イル−ピラゾール基、５−アリールアミン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾー
ル基、５−シクロアルキルアミン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基、５
−ヘテロアリールアミン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基及び５−複素
環アミン−１−ピリジン−３−イル−ピラゾール基）。

【００３１】 ピリダジン−２−イル−スルホニル基の化合物の本発明の下位概念実施態様は
、本発明によって特別に考慮される。ピリダジン−２−イル−スルホニル基の化
合物の範囲内のこのような下位概念実施態様は、ＡＲ³基の各々と組み合わせて
ピリダジン−２−イル−スルホニル基を包含する（即ち、５−アルキルエーテル
−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリールエーテル−１−ピリ
ダジン−２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルエーテル−１−ピリダジ
ン−２−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールエーテル−１−ピリダジン−
２−イル−ピラゾール基、５−複素環エーテル−１−ピリダジン−２−イル−ピ
ラゾール基、５−アルキルチオエーテル−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾー
ル基、５−アリールチオエーテル−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、
５−シクロアルキルチオエーテル−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、
５−ヘテロアリールチオエーテル−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、
５−複素環チオエーテル−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−アル
キルスルホキシド−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリールス
ルホキシド−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルス
ルホキシド−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールス
ルホキシド−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−複素環スルホキシ
ド−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−アルキルスルホン−１−ピ
リダジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリールスルホン−１−ピリダジン−
２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルスルホン−１−ピリダジン−２−
イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールスルホン−１−ピリダジン−２−イル
−ピラゾール基、５−複素環スルホン−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール
基、５−アルキルアミン−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−アリ
ールアミン−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−シクロアルキルア
ミン−１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基、５−ヘテロアリールアミン−
１−ピリダジン−２−イル−ピラゾール基及び５−複素環アミン−１−ピリダジ
ン−２−イル−ピラゾール基）。

【００３２】 本発明の好ましい化合物は、ＸがＣＲ⁷であり、Ｙが窒素である式（Ｉ）化合
物である。 本発明の他の好ましい化合物は、Ｘが窒素であり、ＹがＣＲ⁸である式（Ｉ）
化合物である。

【００３３】 本発明の他の好ましい化合物は、ＸがＣＲ⁷であり、ＹがＣＲ⁸であり、より好
ましくはＲ⁷とＲ⁸が水素、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル及びハロゲンから、より好まし
くは水素及びメチルからそれぞれ独立的に選択される式（Ｉ）化合物である。

【００３４】 本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ¹が（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（好ましくはメ
チル）又は−ＮＨ₂である式（Ｉ）化合物である。 本発明の他の好ましい化合物は、Ａが−Ｏ−である式（Ｉ）化合物である。

【００３５】 本発明の他の好ましい化合物は、Ａが−Ｓ−である式（Ｉ）化合物である。 本発明の他の好ましい化合物は、Ａが＞ＮＲ⁴である式（Ｉ）化合物である。 本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ³が置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル又は（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルであり、より好ましくは前記置換基が（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環から選択される、
最も好ましくは前記置換基が（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル又は（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環を包含する式（Ｉ）化合物である。

【００３６】 本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ⁵が水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシイミニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、ホ
ルミル又はシアノであり、より好ましくは、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
又はシアノであり、最も好ましくは、水素、メチル、エチル又はシアノである式
（Ｉ）化合物である。

【００３７】 本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ⁶がアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｓ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−ＳＯ₂−、シアノ又は１〜３個のハロ置換基によって、より好ましく
は−ＣＦ₃又は−ＣＨＦ₂によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである
式（Ｉ）化合物である。

【００３８】 本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ⁷とＲ⁸がそれぞれ水素である式（Ｉ）化合
物である。 特定の好ましい式Ｉ化合物の例は下記化合物である： ２−（５−イソブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−
５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（１−エチル−プロポキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラゾル
−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−シクロペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−
イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−フルオロ−４−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾ
ル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ２−フルオロ−４−（５−イソブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル
−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ２−フルオロ−４−（５−シクロペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル−
ピラゾル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−シクロヘキシルス
ルファニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−イソプロピルアミ
ノ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバル
デヒド； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドＯ−メ
チル−オキシム； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−（シクロヘキシルメチルアミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリジ
ン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニト
リル； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−イソプロピルスル
ファニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド；
及び １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−イソプロピルアミ
ノ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド。

【００３９】 他の式Ｉ化合物は下記化合物を包含する： ２−（５−イソプロポキシ−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル
−１−イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−フルオロ−４−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾ
ル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ２−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）
−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）
−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−シクロヘキシルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−
イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−（５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラ
ゾル−１−イル）−ピリジン； ２−（５−エトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−５−
メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−（５−プロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピ
ラゾル−１−イル）−ピリジン； ２−（５−ブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−５−
メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−（５−ペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル
−ピラゾル−１−イル）−ピリジン； ２−（５−ｓｅｃ−ブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル
）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−アリルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−
５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−シクロプロピルメトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１
−イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−シクロブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）
−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−シクロブチルメトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−
イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラ
ゾル−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピ
ラゾル−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−［３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフル
オロメチル−ベンジルオキシ）−ピラゾル−１−イル］−ピリジン； ２−（５−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）
−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（２−ピリジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１
−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（３−ピリジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１
−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（４−ピリジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１
−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−［５−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−３−
トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル］−ピリジン； ２−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオ
ロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルオキシメチル］−キノリン； ５−メタンスルホニル−２−［５−（４−メチル−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチル−ピラゾル−１−イル］−ピリジン； ２−［５−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラ
ゾル−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−［５−（２−メチル−ベンジルオキシ）−３−ト
リフルオロメチル−ピラゾル−１−イル］−ピリジン； ２−［５−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピ
ラゾル−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラ
ゾル−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ５−メタンスルホニル−２−［５−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−３−
トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル］−ピリジン； ２−（５−イソプロポキシ−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル
−１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−フルオロ−４−（５−シクロヘキシル−３−トリフルオロメチル−ピラゾ
ル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ４−（５−アリルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−
ベンゼンスルホンアミド； ４−（５−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）
−ベンゼンスルホンアミド； ５−イソブトキシ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−３
−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−シクロペンチルオキシ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ２−（４−クロロ−５−イソブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−
１−イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピ
ラゾル−１−イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−フルオロ−４−（４−ホルミル−５−イソブトキシ−３−トリフルオロメ
チル−ピラゾル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ２−フルオロ−４−（４−ホルミル−５−シクロペンチルオキシ−３−トリフ
ルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ４−（４−クロロ−５−イソブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−
１−イル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド； ４−（４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピ
ラゾル−１−イル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−シクロヘキシルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）
−５−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルバルデヒド； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−
ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）
−５−（２−メチル−アリルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
； ３−ジフルオロメチル−５−（５−イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（
５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバ
ルデヒド； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（５−
メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデ
ヒド； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−シクロヘキシルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）
−５−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボニトリル； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−
ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）
−５−（２−メチル−アリルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
； ３−ジフルオロメチル−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５−
メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニト
リル； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（５−
メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニト
リル； １−［５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタン
スルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［５−シクロヘキシルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタン
スルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−
イル）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾル−
４−イル］−エタノン； １−［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタン
スルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−
イル）−５−（２−メチル−アリルアミノ）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エ
タノン； １−［３−ジフルオロメチル−５−（２−イソプロピル−メチル−アミノ）−
１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イ
ル］−エタノン； １−［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−
（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］
−エタノン； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−
ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ３−ジフルオロメチル−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５−
メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシ
リック；； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（５−
メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシ
リック；； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホ
ニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； シクロペンチル−［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピ
リジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロヘキシルメチル−［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニ
ル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロペンチル−［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピ
リジン−２−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メトキシ−１−メチル−
エチル）−アミン； ｓｅｃ−ブチル−［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピ
リジン−２−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ベンジル−［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピリジン
−２−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メチル−アリル）−アミ
ン； ［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−イソプロピル−メチル−アミン
； シクロヘキシルメチル−［５−ジフルオロメチル−２−（５−メタンスルホニ
ル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン
； ［５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスル
ホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾル−４−
イル］−メタノール； ［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスル
ホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル
−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［３−ジフルオロメチル−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−５−（２−メチル−アリルアミノ）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノ
ール； ［３−ジフルオロメチル−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５
−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メ
タノール； ［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（５
−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メ
タノール； ５−シクロヘキシルメチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−
２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メトキシ−
１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルバルデヒド； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリ
ル； ５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニ
トリル； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニ
トリル； １−［５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−
２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン
； １−［１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メト
キシ−１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル
−４−イル］−エタノン； １−［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−
２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン
； １−［５−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メチ
ル−アリルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−
エタノン； １−［５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル
−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル
］−エタノン； １−［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル
−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル
］−エタノン； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−シクロヘキシルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリ
ック；； ５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック；； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック；； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ｓｅｃ−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；
； ５−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック；； シクロペンチル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５
−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメ
チル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−
アミン； ｓｅｃ−ブチル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５
−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ベンジル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリ
フルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメ
チル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メチル−アリル）−アミン； イソプロピル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−
トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−メチル−アミン； シクロヘキシルメチル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロペンチル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４
−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロヘキシル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４
−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−５−ト
リフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メトキシ−１−メチル
−エチル）−アミン； ｓｅｃ−ブチル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４
−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ベンジル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４−メチ
ル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−５−ト
リフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メチル−アリル）−ア
ミン； イソプロピル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−４−
メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−メチル−アミ
ン； シクロヘキシルメチル−［２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−４−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミ
ン； ［５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−シクロヘキシルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メトキシ
−１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４
−イル］−メタノール； ［５−ｓｅｃ−ベンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２
−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール
； ［５−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）
−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メチル−
アリルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタ
ノール； ［５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピ
リジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−
メタノール； ［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピ
リジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−
メタノール； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−
ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）
−５−（２−メチル−アリルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデ
ヒド； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）
−５−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボニトリル； ５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−
ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニト
リル； １−［５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタン
スルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−
（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］
−エタノン； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシ
リック；； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシ
リック；； シクロペンチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピ
リジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロペンチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピ
リジン−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メトキシ−１−メチル−
エチル）−アミン； ｓｅｃ−ブチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピ
リジン−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ベンジル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピリジン
−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メチル−アリル）−アミ
ン； ［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−イソプロピル−メチル−アミン
； シクロヘキシルメチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニ
ル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン
； ［５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスル
ホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾル−４−
イル］−メタノール； ［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスル
ホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル
−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−５−（２−メチル−アリルアミノ）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノ
ール； ［３−ジフルオロメチル−５−（イソプロピル−メチル−アリルアミノ）−１
−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル
］−メタノール； ［５−シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタ
ノール； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メトキシ−
１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルバルデヒド； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒ
ド； ５−（イソプロピル−メチルアミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリジ
ン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデ
ヒド； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバル
デヒド； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−シクロヘキシルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メトキシ−
１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボニトリル； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリ
ル； ５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニ
トリル； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニ
トリル； １−［５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−
３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン
； １−［１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メト
キシ−１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル
−４−イル］−エタノン； １−［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−
３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン
； １−［５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチ
ル−アリルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−
エタノン； １−［５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル
−ピリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル
］−エタノン； １−［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル
−ピリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル
］−エタノン； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メトキシ−
１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボキシリック；； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリ
ック；； ５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック；； ５−（シクロヘキシルメチルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル
−ピリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カ
ルボキシリック；； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メトキシ−
１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボキシリック；； ５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； １−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリ
ック；； ５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック；； ５−（シクロヘキシルメチルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル
−ピリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カ
ルボキシリック；； シクロペンチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５
−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロヘキシルメチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロペンチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−４
−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−５−ト
リフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メトキシ−１−メチル
−エチル）−アミン； ｓｅｃ−ブチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−４
−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メト
キシ−１−メチル−エチル）−アミン； ベンジル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−４−メチ
ル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−５−ト
リフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メチル−アリル）−ア
ミン； イソプロピル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−４−
メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−メチル−アミ
ン； シクロヘキシルメチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル
）−４−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミ
ン； ［５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−５−（２−メトキシ
−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イ
ル］−メタノール； ［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）
−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピ
リジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−
メタノール； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル−
ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバル
デヒド； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニ
トリル； １−［５−シクロヘキシルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタン
スルホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン
； １−［５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック；； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック；； ５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホ
ニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−ジフルオロメチル−１−（６−
メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキ
シリック； シクロペンチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピ
リダジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロヘキシルメチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニ
ル−ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロペンチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピ
リダジン−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ベンジル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニル−ピリダジ
ン−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロヘキシルメチル−［５−ジフルオロメチル−２−（６−メタンスルホニ
ル−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミ
ン； ［５−シクロペンチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスル
ホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスル
ホニル−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ［５−ベンジルアミノ−３−ジフルオロメチル−１−（６−メタンスルホニル
−ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバアルデヒド； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ダジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバ
ルデヒド； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピリ
ダジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ニトリル； １−［５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン
−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノ
ン； １−［１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−５−（２−メ
トキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾ
ル−４−イル］−エタノン； １−［５−ｓｅｃ−ブチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン
−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノ
ン； １−［５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−エタノン； １−［１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−５−（２−メ
チル−アリルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］
−エタノン； １−［５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル
−ピリダジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イ
ル］−エタノン； １−［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル
−ピリダジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イ
ル］−エタノン； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック； ５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリック； シクロペンチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−
５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ｓｅｃ−ブチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−
５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； シクロペンチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−
４−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ｓｅｃ−ブチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−
４−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ベンジル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−４−メ
チル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−アミン； ［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−５−
トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−（２−メチル−アリル）−
アミン； シクロヘキシルメチル−［２−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イ
ル）−４−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル］−ア
ミン； ［５−シクロペンチルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３
−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール
； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド Ｏ−
メチル−オキシム； ５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバル
デヒド； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（２−メチル−ア
リルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒ
ド； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（４−メチル−シ
クロヘキシルアミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カル
バルデヒド； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（メトキシメチル
−メチル−アミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバ
ルデヒド； ５−シクロヘキシルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−［（ピリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルバルデヒド； ５−（１−エチル−プロピルアミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリジ
ン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデ
ヒド； ５−ベンジルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−シクロブチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル
）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ［５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−
イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−（ベンジル−メチ
ル−アミノ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒ
ド； ５−（シクロヘキシルメチルアミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリジ
ン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニト
リル； ［５−ベンジルアミノ−１−（６−メタンスルホニル−ピリダジン−３−イル
）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール；及び ［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１−（６−メタンスルホニル−ピ
リジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−
メタノール。

【００４０】 本発明は下記式の新規な中間体並びに下記式の化合物及びこのような化合物の
塩の使用方法に関する：

【００４１】

【化４】 上記式中、Ｌ’は−ＯＨ、−ＳＨ、ハロ又は−ＮＨＲ⁴であり； ＸはＣＲ⁷又はＮであり； ＹはＣＲ⁸又はＮであり； Ｒ¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は−ＮＨ₂であり； Ｒ²は水素、ハロ（より好ましくはクロロ若しくはフルオロ、最も好ましくは
フルオロ）、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
ルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、１〜３個のハロゲン原子（好ましくはフル
オロ）によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−、ホルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ ₁ −Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−Ｓ−、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ ₁₀ ）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁ −Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）
アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、
［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキ
シ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（
Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁
−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（
Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀
）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
リール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ²の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ³は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シク
ロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール及び（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環から成る群か
ら選択される； 前記Ｒ³の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール又は（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環基の各々は
、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ニトロ、−ＯＣ
Ｆ₃、−ＣＦ₃、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₃−
Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、
（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルコキシ及び（Ｃ₁ −Ｃ₉）複素環−Ｏ−から独立的に選択される１〜３個の置換基によって置換さ
れてもよく；前記（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環又は（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール置換基の各々は、ハロ、アミノ
、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ニトロ、−ＯＣＦ₃及び−ＣＦ₃ から独立的に選択される１〜３個の部分によって置換されてもよく；前記アミノ
置換基又は部分は、置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
リール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環及び（Ｃ₁−Ｃ₉）
ヘテロアリールから独立的に選択される１個又は２個の要素によって置換されて
もよく、前記要素はハロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ ₁ −Ｃ₆）アルキル、−ＯＣＦ₃又は−ＣＦ₃によって置換されてもよい； Ｒ⁴は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり； Ｒ⁵は水素、ハロ（より好ましくはクロロ若しくはフルオロ、最も好ましくは
フルオロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ホ
ルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ
シ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−
Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（
Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロ
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ
）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ
イミニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロ
アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（
Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、
（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁵の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₂−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₂−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ⁶は水素、ハロ（より好ましくはクロロ若しくはフルオロ、最も好ましくは
フルオロ）、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ア
ルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ホ
ルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミ
ノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキル−（Ｓ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＳＯ₂−、−ＣＯ₂Ｈ、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）
複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ
−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ
−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀ ）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール
−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル
オキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環-Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環-（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ ₆ ）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複
素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−で
あり； 前記Ｒ⁶の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ⁷は水素、ハロ（好ましくはフルオロ若しくはクロロ）、ヒドロキシ、メル
カプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲン原子（好ましくはフルオロ
）によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル
、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ホルミル、ホルムアミジル、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＣＯ₂
Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、
（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、ニト
ロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ
、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、
（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁷の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい； Ｒ⁸は水素、ハロ（好ましくはフルオロ若しくはクロロ）、ヒドロキシ、メル
カプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲン原子（好ましくはフルオロ
）によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル
、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ホルミル、ホルムアミジル、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＣＯ₂
Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、
（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀
）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、ニト
ロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ
、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（
Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
クロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリー
ルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、
（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
リール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（
Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁸の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
によって置換されてもよい。

【００４２】 本発明はまた、哺乳動物、好ましくはヒト、ネコ、家畜動物又はイヌにおける
関節炎（骨関節炎、変形性関節症、脊椎関節炎、通風関節炎、全身性エリテマト
ーデス、若年性関節炎及び慢性関節リウマチを包含する）、発熱（リウマチ熱と
、インフルエンザ及び他のウイルス性感染症に関連した発熱とを包含する）、感
冒、月経困難症、月経痙攣、炎症性腸疾患、クローン病、肺気腫、急性呼吸窮迫
症候群、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、臓器移植毒性
、悪液質、アレルギー反応、アレルギー性接触過敏症、癌（例えば、大腸癌、胸
部癌、肺癌及び前立腺癌を包含する固形腫瘍癌；白血病及びリンパ腫を包含する
造血性悪性病変；ホジキンス病；再生不良性貧血、皮膚癌及び家族性腺腫様ポリ
ポーシス）、組織潰瘍化、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室
炎、再発性胃腸障害、胃腸出血、凝血、貧血、滑膜炎、通風、強直性脊椎炎、再
狭窄、歯周病、表皮水疱症、骨粗しょう症、人工関節インプラントの弛緩、アテ
ローム硬化症（アテローム斑破裂を包含する）、大動脈瘤（腹部大動脈瘤及び脳
大動脈瘤を包含する）、結節性動脈周囲炎、うっ血性心不全、心筋梗塞、発作、
脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、神経痛、神経変性障害（急性及び慢性）、自己免
疫障害、ハンチントン病、パーキンソン病、片頭痛、うつ病、末梢神経障害、疼
痛（腰痛と頚部痛、頭痛及び歯痛を包含する）、歯肉炎、脳アミロイド血管障害
、ノートロピック又は認識高揚(nootropic or cognition enhancement)、筋萎縮
性側索硬化症、多発性硬化症、眼血管新生、角膜損傷、黄斑変性、結膜炎、創傷
治癒異常、筋肉又は関節の捻挫又はゆがみ、腱炎、皮膚障害（例えば、乾癬、湿
疹、強皮症及び皮膚炎）、重症筋無力症、多発性筋炎、筋炎、滑液包炎、火傷、
糖尿病（Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、糖尿病性網膜症、神経障害及び腎症を包含する
）、腫瘍浸潤、腫瘍増殖、腫瘍転移、角膜瘢痕化、強膜炎、免疫欠損疾患（例え
ば、ヒトにおけるＡＩＤＳと、ネコにおけるＦＬＶ、ＦＩＶ）、敗血症、早産、
低プロトロンビン血症、血友病、甲状腺炎、サルコイドーシス、ベーチェット症
候群、過敏症、腎臓疾患、リケッチア感染症（例えば、ライム病、Ｅｒｌｉｃｈ
ｉｏｓｉｓ）、原虫感染症（例えば、マラリア、ジアルジア、コクシジア）、生
殖障害（好ましくは家畜動物類における）及び敗血症性ショックから成る群から
選択される状態の治療用薬剤組成物（即ち、獣医学及びヒト用）であって、この
ような治療に有効な量の式Ｉ化合物又はその製薬的に受容される塩及び製薬的に
受容されるキャリヤーを含む前記薬剤組成物にも関する。

【００４３】 本発明はまた、哺乳動物、好ましくはヒト、ネコ、家畜動物又はイヌにおける
ＣＯＸ−２を選択的に阻害することによって治療されうる障害又は状態の治療用
薬剤組成物であって、ＣＯＸ−２選択的阻害有効量の式Ｉ化合物又はその製薬的
に受容される塩及び製薬的に受容されるキャリヤーを含む前記薬剤組成物にも関
する。

【００４４】 本発明はまた、哺乳動物、好ましくはヒト、ネコ、家畜動物又はイヌにおける
関節炎（骨関節炎、変形性関節症、脊椎関節炎、通風関節炎、全身性エリテマト
ーデス、若年性関節炎及び慢性関節リウマチを包含する）、発熱（リウマチ熱と
、インフルエンザ及び他のウイルス性感染症に関連した発熱とを包含する）、感
冒、月経困難症、月経痙攣、炎症性腸疾患、クローン病、肺気腫、急性呼吸窮迫
症候群、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、臓器移植毒性
、悪液質、アレルギー反応、アレルギー性接触過敏症、癌（例えば、大腸癌、胸
部癌、肺癌及び前立腺癌を包含する固形腫瘍癌；白血病及びリンパ腫を包含する
造血性悪性病変；ホジキンス病；再生不良性貧血、皮膚癌及び家族性腺腫様ポリ
ポーシス）、組織潰瘍化、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室
炎、再発性胃腸障害、胃腸出血、凝血、貧血、滑膜炎、通風、強直性脊椎炎、再
狭窄、歯周病、表皮水疱症、骨粗しょう症、人工関節インプラントの弛緩、アテ
ローム硬化症（アテローム斑破裂を包含する）、大動脈瘤（腹部大動脈瘤及び脳
大動脈瘤を包含する）、結節性動脈周囲炎、うっ血性心不全、心筋梗塞、発作、
脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、神経痛、神経変性障害（急性及び慢性）、自己免
疫障害、ハンチントン病、パーキンソン病、片頭痛、うつ病、末梢神経障害、疼
痛（腰痛と頚部痛、頭痛及び歯痛を包含する）、歯肉炎、脳アミロイド血管障害
、ノートロピック又は認識高揚、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、眼血管新
生、角膜損傷、黄斑変性、結膜炎、創傷治癒異常、筋肉又は関節の捻挫又はゆが
み、腱炎、皮膚障害（例えば、乾癬、湿疹、強皮症及び皮膚炎）、重症筋無力症
、多発性筋炎、筋炎、滑液包炎、火傷、糖尿病（Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、糖尿病
性網膜症、神経障害及び腎症を包含する）、腫瘍浸潤、腫瘍増殖、腫瘍転移、角
膜瘢痕化、強膜炎、免疫欠損疾患（例えば、ヒトにおけるＡＩＤＳと、ネコにお
けるＦＬＶ、ＦＩＶ）、敗血症、早産、低プロトロンビン血症、血友病、甲状腺
炎、サルコイドーシス、ベーチェット症候群、過敏症、腎臓疾患、リケッチア感
染症（例えば、ライム病、Ｅｒｌｉｃｈｉｏｓｉｓ）、原虫感染症（例えば、マ
ラリア、ジアルジア、コクシジア）、生殖障害（好ましくは家畜動物類における
）及び敗血症性ショックから成る群から選択される状態の治療方法であって、こ
のような状態の治療に有効な量の式Ｉ化合物又はその製薬的に受容される塩を前
記哺乳動物に投与することを含む前記治療方法にも関する。

【００４５】 本発明はまた、哺乳動物、好ましくはヒト、ネコ、家畜動物又はイヌにおける
ＣＯＸ−２を選択的に阻害することによって治療又は予防されうる障害又は状態
の治療方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物にＣＯＸ−２選択的
阻害有効量の式Ｉ化合物又はその製薬的に受容される塩を投与することを含む前
記治療方法にも関する。

【００４６】 本発明はまた、ヒト、ネコ、家畜動物又はイヌを包含する哺乳動物に本発明の
式Ｉ化合物又はその塩を投与することを含む炎症過程及び疾患の治療方法又は治
療用薬剤組成物であって、前記炎症過程及び疾患が上記のように定義され、前記
阻害性化合物が１種類以上の他の治療活性剤と組み合わせて下記条件下で用いら
れる前記治療方法又は治療用薬剤組成物にも関する： （Ａ）関節が重度に炎症状態であり、同時に細菌、真菌、原虫及び／又はウイ
ルスによって感染された状態である場合には、前記阻害性化合物を１種類以上の
抗菌性、抗真菌性、抗原虫性及び／又は抗ウイルス性治療薬と組み合わせて投与
する； （Ｂ）疼痛及び炎症の多重治療が望ましい場合には、前記阻害性化合物を（１
）ＮＳＡＩＤ’ｓ；（２）Ｈ₁−受容体アンタゴニスト；（３）キニン−Ｂ₁−及
びＢ₂−受容体アンタゴニスト；（４）ＰＧＤ−、ＰＧＦ−、ＰＧＩ₂−及びＰＧ
Ｅ−受容体アンタゴニストから成る群から選択されるプロスタグランジン阻害剤
；（５）トロンボキサンＡ₂（ＴＸＡ₂−）阻害剤；（６）５−、１２−及び１５
−リポキシゲナーゼ阻害剤；（７）ロイコトリエンＬＴＣ₄−、ＬＴＤ₄／ＬＴＥ ₄ −及びＬＴＢ₄−阻害剤；（８）ＰＡＦ−受容体アンタゴニスト；（９）１つ以
上の親水基と一緒のアウロチオ基としての金；（１０）サイクロスポリン、アザ
チオプリン及びメトトレキセートから成る群から選択される免疫抑制剤；（１１
）抗炎症性グルココルチコイド；（１２）ペニシラミン；（１３）ヒドロキシク
ロロキン；（１４）コルヒチンを包含する抗通風薬；アロプリノールを包含する
キサンチン・オキシダーゼ阻害剤；並びにプロベネシド、スルフィンピラゾン及
びベンズブロマロンから選択される尿酸排泄薬；から本質的に成る群から独立的
に選択される１種類以上の要素を含む、他の炎症仲介体の阻害剤と組み合わせて
投与する； （Ｃ）老いぼれた哺乳動物に見出される疾患状態、症候群及び症状に関して年
老いた哺乳動物を治療している場合には、前記阻害性化合物を（１）記憶喪失及
び欠陥に対処するための認識治療薬(cognitive therapeutics)；（２）アテロー
ム硬化症、高血圧、心筋虚血、アンギナ、うっ血性心不全及び心筋梗塞の予後を
補正するように意図された抗高血圧薬及び他の心血管薬、ａ．利尿薬；ｂ．血管
拡張薬；ｃ．β−アドレナリン作用性受容体アンタゴニスト；ｄ．単独若しくは
任意に中性エンドペプチダーゼ阻害剤と一緒にしたアンギオテンシン−ＩＩ変換
酵素阻害剤（ＡＣＥ−阻害剤）；ｅ．アンギオテンシン−ＩＩ受容体アンタゴニ
スト；ｆ．レニン阻害剤；ｇ．カルシウム・チャンネル遮断薬；ｈ．交感神経遮
断薬；ｉ．α₂−アドレナリン作用性アゴニスト；ｊ．α−アドレナリン作用性
受容体アンタゴニスト；及びｋ．ＨＭＧ−ＣｏＡ−レダクターゼ阻害剤（抗高コ
レステロール血症薬）から成る群から選択される；（３）［１］ビンブラスチン
及び［２］ビンクリスチンから選択されるｉ．ビンカアルカロイドから選択され
るａ．細胞分裂抑制薬から選択される抗腫瘍薬；（４）成長ホルモン分泌促進物
質；（５）強力鎮痛薬；（６）局部及び全身麻酔薬；並びに（７）Ｈ₂−受容体
アンタゴニスト、プロトンポンプ阻害剤及び他の胃保護薬；から本質的に成る群
から独立的に選択される１つ以上の要素と組み合わせて投与する。

【００４７】 本明細書で用いる用語“治療する”は、このような用語が適用される障害若し
くは状態の進行又はこのような障害若しくは状態の１つ以上の症状の進行を逆転
する、軽減する、抑制する又はこのような障害若しくは状態を予防するを意味す
る。本明細書で用いる用語“治療”は、“治療する”がすぐ上で定義されたよう
に、治療する行為を意味する。

【００４８】 本明細書で用いる用語“家畜動物”は、精肉及び種々な副産物のために飼育さ
れるもの、例えば、畜牛及びＢｏｓ属の他のメンバーを包含するウシ動物、ブタ
及びＳｕｓ属の他のメンバーを包含するブタ動物、ヒツジ及びＯｖｉｓ属の他の
メンバーを包含するヒツジ動物、家畜ヤギ及びＣａｐｒａ属の他のメンバーを包
含するヤギ動物を包含する家畜化四足獣；例えば荷物運びの獣としての使用のよ
うな専門的な仕事のために飼育される、例えば家畜ウマ及びＥｑｕｉｄａｅ科、
Ｅｑｕｕｓ属の他のメンバーを包含するウマ動物、又は探索及び歩哨任務のため
に飼育される、例えば家畜イヌ及びＣａｎｉｓ属の他のメンバーを包含するイヌ
動物のような家畜化四足獣；並びに主として娯楽のために飼育される、例えばＥ
ｑｕｕｓ及びＣａｎｉｓ属のメンバー並びに家畜ネコ及びＦｅｌｉｄａｅ科、Ｆ
ｅｌｉｓ属の他のメンバーを包含するネコ動物のような家畜化四足獣を意味する
。

【００４９】 本明細書で用いる“コンパニオン動物”はネコ及びイヌを意味する。本明細書
で用いる限り、用語“イヌ（単数又は複数）”は、非常に多くの異なる血統が存
在する種Ｃａｎｉｓ科の任意のメンバーを意味する。生物学的活性の実験室測定
は特定の血統を用いて行なわれてきたと考えられるが、本発明の阻害性化合物は
これらの無数の血統のいずれにおいても疼痛及び炎症の治療に有用であることが
判明すると思われる。イヌは、イヌではしばしば多様な発育障害、例えば股関節
異形成及び骨軟骨症から並びに関節への外傷性損傷から生じる、例えば骨関節炎
及び変形性関節疾患のような慢性炎症過程をそれらが非常に受け易いとして周知
である点で、特に好ましい患者クラスを表す。慣用的なＮＳＡＩＤ’ｓは、イヌ
の治療に用いる場合に、重大な不利な胃腸反応と、腎臓及び肝臓毒性を包含する
他の不利な反応の可能性を有する。例えば食道、胃、十二指腸又は小腸及び大腸
の穿孔及び出血を包含する単独又は多重潰瘍形成のような胃腸効果は通常身体を
衰弱させるが、しばしば重度又は致命的でさえありうる。

【００５０】 本明細書で用いる用語“生殖障害（好ましくは家畜動物における）を治療する
”は、哺乳動物、好ましくは家畜動物（ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ又はウマ）に
おける発情周期中に、黄体の分解のための子宮シグナル、即ちＦ−シリーズのプ
ロスタグランジンをブロックし、次に発情開始が望ましい場合にはこの阻害を除
去することによって発情開始時を制御するための本発明のＣＯＸ−２阻害剤の使
用を意味する。発情時を制御する又は同期化することが有用である場合、特に人
工授精又は受精卵移植を行なう予定である場合の設定が存在する。このような使
用はまた、妊娠している家畜動物における胎児生残率の強化をも包含する。Ｆ−
シリーズのプロスタグランジン放出のブロックは、子宮収縮を軽減する、子宮胎
盤血流を強化する、妊娠認識を支持する及び、動物を妊娠させない、発情が生じ
た時点における黄体分解を延期させる（妊娠の約２１日目）ことを包含する幾つ
かの有利な作用を有しうる。このような処置はまた、生殖に対するストレスの影
響をも排除する。例えば熱、輸送、混合(co-mingling)、接触、感染等によって
流産が誘発されるように、例えば、過度の熱、ネガティブなエネルギーバランス
及び、ＣＯＸ−２仲介要素を有する他のストレスによって生殖力の低下が惹起さ
れる。このような処置はまた、黄体の分解を生じるＦ−シリーズのプロスタグラ
ンジンの放出に付随して起こる分娩の時点を制御するためにも有用である。ＣＯ
Ｘ−２の阻害は家畜動物における早産の開始をブロックして、仔に誕生前に充分
に成長する時間を可能にする。分娩時点を制御することが妊娠動物の管理のため
の有用なツールであるという設定も存在する。

【００５１】 本発明はまた、通常天然に見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量
又は質量数を有する原子によって１個以上の原子が置換されている事実以外は、
式Ｉに列挙された化合物と同じである同位体標識化合物をも包含する。本発明の
化合物中に組み入れることができる同位体の例は、例えば、それぞれ、²Ｈ、³Ｈ
、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ及び³⁵Ｃｌのような
、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体を包含する。上記同
位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本発明の化合物、そのプロド
ラッグ、及び前記化合物又は前記プロドラッグの製薬的に受容される塩も本発明
の範囲内である。本発明のある一定の同位体標識化合物、例えば³Ｈ又は¹⁴Ｃの
ような放射性同位体が組み込まれた化合物は、薬物及び／又は基質(substrate)
の組織分布分析に有用である。トリチウム化、即ち、³Ｈ同位体及び炭素−１４
、即ち、¹⁴Ｃ同位体は、それらの製造の容易さ及び検出可能性のために、特に好
ましい。さらに、例えばジュウテリウム、即ち、²Ｈのような重い同位体による
置換はより大きい代謝安定性、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加又は必要投与
量の減少から生じる、ある一定の治療上及び診断上の利益を与えることができる
ので、情況によっては好ましいと考えられる。本発明の式Ｉの同位体標識化合物
及びそのプロドラッグは一般に、スキーム及び／又は以下の実施例及び製造例に
開示した方法を、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わり
に用いて実施することによって、製造することができる。

【００５２】 本発明はまた、式Ｉ化合物のプロドラッグを含有する薬剤組成物をも包含する
。本発明はまた、式Ｉ化合物のプロドラッグを投与することを含む、ＣＯＸ−２
の選択的阻害によって治療又は予防されることができる障害を治療又は予防する
方法をも包含する。遊離のアミノ、アミド、ヒドロキシ、カルボン酸エステル、
スルホンアミド又はカルボキシル基（特に、アルキル−ＮＨ−、アリール−ＮＨ
−、ヘテロアリール−ＮＨ−、複素環−ＮＨ−、シクロアルキル−ＮＨ−、アル
キル−Ｓ−及びアルキル−（Ｓ＝Ｏ）−）を有する式Ｉ化合物はプロドラッグ（
例えば、アルキル−アリール−Ｎ−、アリール−ヘテロアリール−Ｎ−、アリー
ル−複素環−Ｎ−、アリール−シクロアルキル−Ｎ−、等（即ち、“Ｎ”の二基
置換））に転化させることができる。プロドラッグは、アミノ酸残基又は、２個
以上（例えば、２、３又は４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が式Ｉ化合物
の遊離のアミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基にペプチド結合を介して共有結合
している化合物を包含する。アミノ酸残基は、３文字記号によって一般的に表示
される天然生成アミノ酸２０個を包含し、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシ
リシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−ア
ラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチ
ン及びメチオニンスルホンをも包含する。プロドラッグはまた、カーボネート、
カルバメート、アミド及びアルキルエステルがカルボニル炭素プロドラッグ側鎖
を介して式Ｉの上記置換基に共有結合している化合物をも包含する。プロドラッ
グはまた、例えばエーテル、アセテート、メルカプタン及びスルホキシドのよう
な代謝的に不安定な基をも包含する。

【００５３】 本発明の化合物が多様な多くの疾患の治療に有用であることを、当業者は理解
するであろう。当業者はまた、本発明の化合物を特定の疾患の治療に用いる場合
に、本発明の化合物をその疾患に対して用いられる種々な既存の治療薬と組み合
わせることができることを理解するであろう。

【００５４】 慢性関節リウマチの治療のためには、本発明の化合物を例えばＴＮＦ−α阻害
剤、例えば抗ＴＮＦモノクローナル抗体及びＴＮＦ受容体免疫グロブリン分子（
例えば、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））、低量メトトレキセート、レフニミド(lef
nimide)、ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペニシラミン、アウラノフィン又は非経
口若しくは経口金のような作用剤と組み合わせることができる。

【００５５】 本発明の化合物はまた、骨関節炎の治療のために既存の治療薬と組み合わせて
用いることもできる。組み合わせて用いられる適当な作用剤は標準的な非ステロ
イド系抗炎症薬（以下では、ＮＳＡＩＤ’ｓ）、例えばピロキシカム、ジクロフ
ェナック、プロピオン酸、例えばナプロキセン、フルルプロフェン、フェノプロ
フェン、ケトプロフェン及びイブプロフェン、フェナメート、例えばメフェナム
酸、インドメタシン、スリンダク、アパゾン、ピラゾロン、例えばフェニルブタ
ゾン、サリチレート、例えばアスピリン、ＣＯＸ−２阻害剤、例えばセレコキシ
ブ及びロフェコキシブ、鎮痛薬と関節内療法薬、例えばコルチコステロイド及び
ヒアルロン酸、例えばヒアルガン及びシンビスク(synvisc)を包含する。

【００５６】 本発明の有効成分は炎症の他の仲介体の阻害剤と組み合わせて投与することが
でき、このような阻害剤はマトリックス・メタロプロテイナーゼ阻害剤、アグレ
カナーゼ阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ＩＬ
−１プロセシング及び放出阻害剤、ＩＬ−１ｒａ、Ｈ₁−受容体アンタゴニスト
；キニン−Ｂ₁−及びＢ₂−受容体アンタゴニスト；プロスタグランジン阻害剤、
例えばＰＧＤ−、ＰＧＦ−ＰＧＩ₂−、及びＰＧＥ−受容体アンタゴニスト；ト
ロンボキサンＡ₂（ＴＸＡ２−）阻害剤；５−及び１２−リポキシゲナーゼ阻害
剤；ロイコトリエンＬＴＣ₄−、ＬＴＤ₄／ＬＴＥ₄−及びＬＴＢ₄−阻害剤； ＰＡＦ受容体アンタゴニスト；種々な親水基と一緒にしたアウロチオ基としての
金；免疫抑制剤、例えばサイクロスポリン、アザチオプリン及びメトトレキセー
ト；抗炎症性グルココルチコイド；ペニシラミン；ヒドロキシクロロキン；抗通
風薬、例えばコルヒチン、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、例えばアロプリノー
ル、及び尿酸排泄薬、例えばプロベネシド、スルフィンピラゾン及びベンズブロ
マロンを包含する、このような阻害剤及びその例のクラスから本質的に成る群か
ら選択される１つ以上の要素を含む。

【００５７】 本発明の化合物はまた、抗癌剤、例えばエンドスタチン及びアンギオスタチン
又は細胞毒(cytotoxic drug)、例えばアドリアマイシン、ダウノマイシン、シス
プラチナム、エトポシド(etoposide)、タキソール(taxol)、タキソテレ(taxoter
e)及びアルカロイド、例えばビンクリスチン、並びに代謝拮抗物質、例えばメト
トレキセートと組み合わせて用いることもできる。

【００５８】 本発明の化合物はまた、例えばヒドララジンのような血管拡張薬、例えばプロ
プラノロールのようなβ−アドレナリン作用性受容体アンタゴニスト、例えばニ
フェジピンのようなカルシウムチャンネル遮断薬、例えばクロニジンのようなα ₂ −アドレナリン作用性アゴニスト、例えばプラゾシンのようなα₂−アドレナリ
ン作用性受容体アンタゴニスト、及び例えばロバスタチン又はアトルバスタチン
(atorvastatin)のようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（抗高コレステロー
ル血症薬）から選択される、高血圧、アンギナを含めた心筋虚血、うっ血性心不
全及び心筋梗塞を包含する、アテローム硬化症の予後を補正するように意図され
た血圧降下薬及び他の心血管薬と組み合わせて用いることもできる。

【００５９】 本発明の有効成分はまた、１種類以上の抗菌性、抗真菌性、抗原虫性、抗ウイ
ルス性治療薬又は同様な治療薬と組み合わせて投与することもできる。 本発明の化合物はまた、ＣＮＳ作用薬、例えば抗うつ薬（例えば、セルトラリ
ン）、抗パーキンソン病薬（例えば、Ｌ−ドーパ、レクイプ(requip)、ミラペッ
クス(mirapex)、例えばセレギン及びラサギリンのようなＭＡＯＢ阻害剤、例え
ばＴａｓｍａｒのようなｃｏｍＰ阻害剤、Ａ−２阻害剤、ドーパミン再取り込み
阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチン・アゴニスト、ドーパミン・アゴニ
スト及び神経一酸化窒素シンターゼの阻害剤）、５−ＨＴ₁₀アゴニスト、例えば
スマトリプタン、エリトリプタン、リザトリプタン及びゾルミトリプタン、及び
抗アルツハイマー病薬、例えばドネペジル(donepezil)、タクリン、ＣＯＸ−２
阻害剤、プロペントフィリン又はメトリホネート(metryfonate)と組み合わせて
用いることもできる。

【００６０】 本発明の化合物はまた、例えばロロキシフェン、ラソフォキシフェン、ドロロ
キシフェン又はホソマックス(fosomax)のような骨粗しょう症薬並びに例えばＦ
Ｋ−５０６及びラパマイシンのような免疫抑制剤と組み合わせて用いることもで
きる。

【００６１】 本発明はまた単独の本発明活性剤の製剤又は、予定の組み合わせを形成するた
めに１種類以上の他の治療薬と組み合わせた、前記種々な薬物が異なる半減期を
有することを包含し、異なる放出時間を有する前記薬物の制御放出投与形を形成
することによって比較的均一な投薬を達成する本発明活性剤の製剤、又は非ヒト
患者の場合には、組み合わせに用いられた前記薬物が飼料組成物中に混合されて
一緒に存在する薬物入り飼料投与形にも関する。さらに、本発明によると、薬物
の組み合わせが、異なる投与形及び投与経路による同時投与を含めた、組み合わ
せて与えるべき薬物の同時投与によって；前記組み合わせを構成する個々の薬物
が患者に同時に投与されないとしても、関与する前記薬物の望ましい血漿レベル
が治療される前記患者において維持されるような、種々な、但し規則的で連続的
な投与計画による組み合わせの使用によって達成される同時投与が提供される。

【００６２】 発明の詳細な説明 式Ｉ化合物は下記反応スキーム及び考察に従って製造することができる。他に
指定しない限り、以下の反応スキーム及び考察におけるＲ¹〜Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びＡ
は上記で定義した通りである。

【００６３】

【化５】

【００６４】

【化６】

【００６５】

【化７】 スキーム１は、式Ｉ化合物［“Ａ”は−Ｏ−であり、Ｒ³は（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル又は（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環である］の合成方
法を説明する。スキーム１に関して、式Ｉ化合物は式ＩＩ化合物から、適当な溶
媒中、塩基の存在下において式Ｒ³Ｌの化合物［Ｌは脱離基である］との反応に
よって製造することができる。適当な脱離基は例えばクロリド若しくはブロミド
のようなハライド、又はエステル若しくはエステル同等物を包含する。式Ｒ³Ｌ
の化合物の例はハロ、エステル又はエステル同等物（例えば、アシルイミダゾー
ル及びジアルキルアミド）、好ましくはハロエステル及びアシルイミダゾールを
包含する。ヨウ化カリウムを反応混合物に加えることもできる。適当な塩基は水
素化ナトリウム、炭酸カリウム及びトリエチルアミンを包含する。適当な溶媒は
ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン及びアセトニトリルを包含する。この反
応は一般に、約０℃〜約１４０℃の温度、好ましくは約５０℃〜約８０℃におい
て約１時間〜約２４時間の期間にわたって行なわれる。

【００６６】 式ＩＩ化合物は式ＩＩＩ化合物から、適当な溶媒中、酸性、中性又は塩基性条
件下で例えば４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸メチルエステルのよ
うな、式：

【００６７】

【化８】 ［式中、Ｒは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである］ で示される化合物との反応によって製造することができる。適当な溶媒はメタノ
ール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、水又はこれらの混合物を包含する。適当な酸は塩酸、
トリフルオロ酢酸を包含する。適当な塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
及び炭酸カリウムを包含する。この反応は一般に、約０℃〜約１４０℃の温度、
好ましくは約２０℃〜約１００℃において約１時間〜約２４時間の期間にわたっ
て行なわれる。

【００６８】 式ＩＩＩ化合物は商業的に入手可能であるか、又は当業者に周知の方法によっ
て若しくはスキーム３に従って製造することができる。式ＩＩＩ化合物はＶａｖ
ｒｉｎａ等，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ ｍｕｎ． ，３７巻，１７２１（１９７２）に述べられた方法によって製造するこ
とができ、この文献は本明細書に援用される。位置異性体(regio isomeric)ピラ
ゾール（Ｉａ’）も対応する１，３−ジケトンとヘテロアリールヒドラジンから
、当該技術分野において周知の他の方法によって製造することができる。

【００６９】 スキーム２は式Ｉ化合物の代替え製造方法に関する。スキーム２に関して、式
１化合物は式ＩＶ化合物［Ｌは例えばクロリド又はブロミドのような脱離基であ
る］から、塩基及び極性溶媒の存在下での式Ｒ³ＡＨの化合物との反応によって
製造する。適当な塩基は水素化ナトリウム、炭酸カリウム及びトリエチルアミン
を包含する。適当な溶媒は例えばエタノール、メタノール、プロパノール又はブ
タノールのようなアルコール；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）又は
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、好ましくはアルコール、最も好まし
くはエタノールを包含する。この反応は一般に、約０℃〜約１４０℃の温度、好
ましくは約２０℃〜約１００℃において約１時間〜約２４時間の期間にわたって
行なわれる。

【００７０】 式ＩＶ化合物は式ＩＩ化合物から、極性溶媒中でのハロゲン化試薬との反応に
よって製造する。適当なハロゲン化試薬は塩化オキサリル、ＰＯＣｌ₃、ＰＯＢ
ｒ₃、ＳＯＣｌ₂又はＰＣｌ₅、好ましくはＰＯＣｌ₃を包含する。適当な溶媒はＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭ
Ａ）又はＮ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、好ましくはＤＭＦを包含す
る。この反応は一般に、約２０℃〜約１４０℃の温度、好ましくは極性溶媒のほ
ぼ還流温度において約１時間〜約４８時間の期間にわたって行なわれる。

【００７１】 式ＩＩ化合物はスキーム１の方法に従って製造する。 スキーム３は、スキーム１で用いられる中間体である式ＩＩＩ化合物の製造に
関する。スキーム３に関して、式ＩＩＩ化合物は式Ｖ化合物から、極性溶媒の存
在下でのヒドラジンとの反応によって製造する。適当な溶媒は例えばエタノール
、メタノール、プロパノール又はブタノールのようなアルコール；ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド（ＤＭＡ）又はＮ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、
好ましくはアルコール、最も好ましくはエタノールを包含する。この反応は一般
に、約０℃〜約１４０℃の温度、好ましくは極性溶媒のほぼ還流温度において行
なわれる。好ましくは、生成物は例えば塩酸塩のような塩として単離する。

【００７２】 式Ｖ化合物は式ＶＩ化合物から、溶媒の存在下での酸化試薬との反応によって
製造する。適当な酸化剤(oxidant)はメタ−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過
ホウ酸ナトリウム又はＯｘｏｎｅ（登録商標）を包含する（Ｏｘｏｎｅ（登録商
標）が好ましい）。適当な溶媒又は溶媒混合物はメタノール−水、ジオキサン−
水、テトラヒドロフラン−水、塩化メチレン又はクロロホルム、好ましくはメタ
ノール−水を包含する。上記反応のために適当な温度は約０℃〜約６０℃の範囲
であり、好ましくは、この温度は約２０℃〜約２５℃（即ち、室温）の範囲であ
りうる。この反応は約０．５時間〜約２４時間内で、好ましくは約１６時間内で
完成する。

【００７３】 式ＶＩ化合物は式ＶＩＩ化合物から、極性溶媒中、塩基の存在下又は不存在下
でジスルフィド又は式Ｒ¹Ｓ−Ｌ［Ｌはアルキルチオ又はメチルスルホネートで
ある］のメチルアルキルチオスルホネートとの反応によって製造する。適当な塩
基は例えばｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウムであり、適当な溶媒は
エーテル、ベンゼン及びＴＨＦを包含する。この反応は一般に、約−７８℃〜０
℃の温度において約１〜８時間行なわれる。

【００７４】 式ＶＩＩ化合物は商業的に入手可能であるか、又は当業者に周知の方法によっ
て製造することができる。 他に指定しない限り、上記反応の各々の圧力は重要ではない。一般に、これら
の反応は約１〜約３気圧の圧力において、好ましくは周囲圧力（約１気圧）にお
いて行なわれる。

【００７５】 本質的に塩基性である式Ｉ化合物は、種々な無機及び有機酸と非常に多様な異
なる塩を形成することができる。このような塩は動物に投与するために製薬的に
受容されなければならないが、最初に反応混合物から式Ｉ化合物を製薬的に受容
されない塩として単離して、次に、これをアルカリ性試薬による処理によって遊
離塩基に簡単に転化し戻し、続いてこの遊離塩基を製薬的に受容される酸付加塩
に転化することが、実際にはしばしば望ましい。この塩基化合物を水性溶媒媒質
中で又は例えばメタノール若しくはエタノールのような、適当な有機溶媒中で実
質的に当量の選択した鉱酸又は有機酸によって処理することによって、本発明の
塩基化合物の酸付加塩が容易に製造される。溶媒を細心に蒸発させると、所望の
固体塩が得られる。

【００７６】 本発明の塩基化合物の製薬的に受容される酸付加塩の製造に用いられる酸は、
非毒性酸付加塩、即ち、薬理学的に受容されるアニオンを含有する塩、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩若しくは硫
酸水素塩、リン酸塩若しくは酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩若しく
は酸性クエン酸塩、酒石酸塩若しくは酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸
塩及びパモエート(pamoate)[即ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキ
シ−３−ナフトエート）］塩を形成する酸である。

【００７７】 また本質的に酸性である、例えばＲ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵又はＲ⁶が−ＣＯＯＨ、テトラ
ゾール又は他の酸性部分を包含するような式Ｉ化合物は、種々な薬理学的に受容
されるカチオンと塩基塩を形成することができる。このような塩の例はアルカリ
金属又はアルカリ土類金属塩、特にナトリウム塩及びカリウム塩を包含する。こ
れらの塩は全て、慣用的な方法によって製造される。本発明の製薬的に受容され
る塩基塩の製造に試薬として用いられる化学塩基は、本明細書に述べる酸性の式
Ｉ化合物と共に非毒性塩基塩を形成する塩基である。これらの非毒性塩基塩は例
えばナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム等のような薬理学的に
受容されるカチオンに由来する塩を包含する。これらの塩は、対応する酸性化合
物を所望の薬理学的に受容されるカチオンを含有する水溶液によって処理して、
次に得られた溶液を好ましくは減圧下で蒸発乾燥させることによって、容易に製
造することができる。或いは、これらの塩はまた、酸性化合物及びアルカリ金属
アルコキシドの低級アルカノール溶液を一緒に混合して、次に、得られた溶液を
前記と同じやり方で蒸発乾燥させることによっても製造することができる。いず
れの場合にも、反応の完成と最大の生成物収量とを保証するために、化学量論量
の試薬を用いることが好ましい。

【００７８】 生物学的活性の評価方法 本発明の式（Ｉ）化合物の活性を下記アッセイによって実証した。 ヒトｉｎ ｖｉｖｏアッセイ ヒト細胞に基づくＣＯＸ−１アッセイ 健康なボランティアから採取したヒト末梢血を３．８％クエン酸ナトリウム溶
液によって１／１０量に希釈した。直接採取した血小板富化血漿を１２ｍＭ Ｔ
ｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）及び１．２ｍＭ ＥＤＴＡを含有する０．１４Ｍ
塩化ナトリウムによって洗浄した。次に、血小板を血小板バッファー（０．２％
ＢＳＡと２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓを含有するＨａｎｋｓバッファー（Ｃａ含まず）
）によって洗浄した。最後に、ヒト洗浄済み血小板（ＨＷＰ）を血小板バッファ
ー中に２．８５ｘ１０⁸細胞／ｍｌの濃度において懸濁させ、使用するまで室温
に貯蔵した。ＨＷＰ懸濁液（７０μｌアリコート、最終２．０ｘ１０⁷細胞／ｍ
ｌ）を９６−穴Ｕ底プレートに入れて、１２．６ｍＭ塩化カルシウムの１０μｌ
アリコートを加えた。血小板をＡ２３１８７（最終１０μＭ，Ｓｉｇｍａ）と共
に、ＤＭＳＯ中に溶解した（最終濃度；０．０１％未満）試験化合物（０．１〜
１００μＭ）を加えて３７℃において１５分間インキュベートした。ＥＤＴＡ（
最終７．７ｍＭ）を添加して反応を停止させ、上澄み液中のＴＸＢ２をラジオイ
ムノアッセイ・キット（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を製造者の手順書に従って用いて、
定量した。

【００７９】 ヒト細胞に基づくＣＯＸ−２アッセイ ヒト細胞に基づくＣＯＸ−２アッセイを既述されているように行なった（Ｍｏ
ｏｒｅ等，Ｉｎｆｌａｍ．Ｒｅｓ．，４５，５４，１９９６）。９６−穴平底プ
レート中の集密ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣｓ、Ｍｏｒｉｎａｇａ）を２％
ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０ ８０ｍｌによって洗浄して、ｈＩＬ−１β（最終
濃度３００Ｕ／ｍｌ，Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）と共に３７℃において２４時間
インキュベートした。洗浄後に、活性化ＨＵＶＥＣｓをＤＭＳＯ中に溶解した（
最終濃度；０．０１％未満）試験化合物（最終濃度；０．１ｎＭ〜１μＭ）と共
に３７℃において２０分間インキュベートし、０．２％ＢＳＡ、２０ｍＭ Ｈｅ
ｐｅｓを含有するＨａｎｋｓバッファー中のＡ２３１８７（最終濃度３０ｍＭ）
によって３７℃において１５分間刺激した。上澄み液中の６−ケト−ＰＧＦ₁α
、ＰＧＩ２の安定な代謝産物をラジオイムノアッセイ方法（抗体；Ｐｒｅｓｅｐ
ｔｉｖｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ＳＰＡ；Ａｍｅｒｓｈａｍ）を用いて定量
した。

【００８０】 イヌｉｎ ｖｉｖｏアッセイ 次のイヌ細胞に基づくＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２アッセイはＲｉｃｋｅｔｔｓ 等，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｉｎｅ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ １ ａｎｄ ２ ｂｙ Ｃａｒｐｒｏｆｅｎ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎ ｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５９（１１），１４４
１−１４４６に報告されている。

【００８１】 イヌＣＯＸ−１活性の評価のためのプロトコール アッセイを行なう前日に、試験薬化合物を０．１ｍｌのＤＭＳＯ／９．９ｍｌ
のＨａｎｋ’ｓ平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）によって可溶化し、希釈して、４℃にお
いて一晩貯蔵した。アッセイを行なった当日に、ドナーイヌからクエン酸塩添加
血を採取して、室温で１９０ｘｇにおいて２５分間遠心分離し、次に、得られた
血小板富化血漿をさらなる処置のために新たな試験管に移した。血小板を室温で
の１５００ｘｇにおける１０分間の遠心分離によって洗浄した。０．２％ウシ血
清アルブミン（ＢＳＡ）と２０ｍＭ ＨＥＰＥＳとを有するＨａｎｋ’ｓバッフ
ァー（Ｃａ含まず）を含む血小板バッファーによって、血小板を洗浄した。次に
、血小板サンプルを１．５ｘ１０⁷／ｍｌに調節して、その後に、プレート中の
５０μｌの試験薬化合物希釈物に、塩化カルシウム溶液と一緒にしたカルシウム
イオノフォア（Ａ２３１８７）５０μｌを加えて、１．７μＭ Ａ２３１８７及
び１．２６μＭ Ｃａの最終濃度を得た。次に、１００μｌのイヌ洗浄済み血小
板を加えて、サンプルを３７℃において１５分間インキュベートして、その後に
、７７ｍＭ ＥＤＴＡ ２０μｌを添加して反応を停止させた。次に、プレート
を４℃で２０００ｘｇにおいて１０分間遠心分離し、その後に５０μｌの上澄み
液をエンザイム−イムノアッセイ（ＥＩＡ）によってトロンボキサンＢ₂（ＴＸ
Ｂ₂）に関して分析した。各プレートに含まれる標準ラインからＴＸＢ₂のｐｇ／
ｍｌを算出し、これから試験薬化合物に関するＣＯＸ−１阻害％及びＩＣ₅₀を算
出することが可能であった。

【００８２】 イヌＣＯＸ−２活性の評価のためのプロトコール 種々な試験薬化合物のＣＯＸ−２阻害活性を評価するためのプロトコールの設
定に、ＤＨ８２と名付けられた、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎからのイヌ組織球腫（マクロファージ様）細胞系を用い
た。これらの細胞のフラスコに１０μｇ／ｍｌのＬＰＳを加え、その後にフラス
コ培養物を一晩インキュベートした。ＣＯＸ−１プロトコールに関して上述した
ものと同じ試験薬化合物希釈物をＣＯＸ−２アッセイのために用い、これはアッ
セイを行なう前日に製造した。培養フラスコからスクラッピングによって、細胞
を回収し、次に１％ウシ胎児血清を混合した最少Ｅａｇｌｅ’ｓ培地（ＭＥＭ）
によって洗浄し、１５００ｒｐｍにおいて２分間遠心分離して、３．２ｘ１０⁵
細胞／ｍｌの濃度に調節した。５０μｌの試験薬希釈物にＭＥＭ中のアラキドン
酸 ５０μｌを加えて、１０μＭの最終濃度を得、１００μｌの細胞懸濁液も加
えて、１．６ｘ１０⁵細胞／ｍｌの最終濃度を得た。この試験サンプル懸濁液を
１時間インキュベートしてから、４℃で１０００ｒｐｍにおいて１０分間遠心分
離し、その後に各試験薬サンプルの５０μｌアリコートをＥＩＡプレートにデリ
バーした。プロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂）に関してＥＩＡを行ない、各プレ
ートに含まれる標準ラインから、ＰＧＥ₂のｐｇ／ｍｌ濃度を算出した。このデ
ータから、試験薬化合物に関するＣＯＸ−２阻害％及びＩＣ₅₀を算出することが
可能であった。ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２阻害の反復研究を数ヶ月の経過にわた
って行なった。結果を平均して、単独ＣＯＸ−１：ＣＯＸ−２比率を算出する。

【００８３】 例えば、Ｃ．Ｂｒｉｄｅａｕ等，Ａ Ｈｕｍａｎ Ｗｈｏｌｅ Ｂｌｏｏｄ Ａｓｓａｙ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏ ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ，４５巻
，６８−７４頁（１９９６）に述べられている方法のように、ＣＯＸ−１及びＣ
ＯＸ−２の全血アッセイは当該技術分野において知られている。これらの方法は
必要に応じて、ネコ、イヌ又はヒトの血液に適用することができる。

【００８４】 ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ ラットにおけるカラゲナン誘導足浮腫 雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（生後５週間，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉ
ｖｅｒ Ｊａｐａｎ）を一晩絶食させた。右後足の踝上にマーカーを用いて線を
引き、足体積（Ｖ０）をプレチスモメーター（Ｍｕｒｏｍａｃｈｉ）を用いる水
排除量によって測定した。動物にビヒクル（０．１％メチルセルロース又は５％
Ｔｗｅｅｎ８０）か、又は試験化合物（２．５ｍｌ／１００ｇ体重）のいずれか
を経口投与した。次に、１時間後に、動物の右後足にλ−カラゲナン（生理食塩
水中１％ｗ／ｖ懸濁液 ０．１ｍｌ，Ｚｕｓｈｉｋａｇａｋｕ）を皮内注射し（
Ｗｉｎｔｅｒ等，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１１１，５
４４，１９６２；Ｌｏｍｂａｒｄｉｎｏ等，Ａｒｚｎｅｉｍ．Ｆｏｒｓｃｈ．，
２５，１６２９，１９７５）、３時間後に、足体積（Ｖ３）を測定して、体積の
増加（Ｖ３−Ｖ０）を算出した。伝統的なＮＳＡＩＤ’ｓによって得られる最大
阻害は６０〜７０％であるので、ＥＤ₃₀値を算出した。

【００８５】 ラットにおける胃潰瘍化 試験化合物の胃潰瘍発生性を慣用的方法の改変によって評価した（Ｅｚｅｒ等
，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２８，６５５，１９７６；Ｃａｓｈ
ｉｎ等，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２９，３３０−３３６，１９
７７）。一晩絶食させた雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（生後５週間，
Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｊａｐａｎ）にビヒクル（０．１％メチルセルロ
ース又は５％Ｔｗｅｅｎ８０）か、又は試験化合物（１ｍｌ／１００ｇ体重）の
いずれかを経口投与した。６時間後に、動物を頚部脱臼によって殺した。胃を摘
出し、１％ホルマリン溶液（１０ｍｌ）によって膨張させた。胃を大きい曲率に
沿って切開することによって開いた。少なくとも１つの胃潰瘍又は出血性びらん
（斑状出血を包含する）を示したラット数から、潰瘍化の発生率を算出した。こ
の実験中、動物は食物にも水にもアクセスしなかった。

【００８６】 ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２活性阻害のイヌ全血ｅｘ ｖｉｖｏ測定 ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２活性に対する試験化合物のｉｎ ｖｉｖｏ阻害効力
は、イヌ全血に対するｅｘ ｖｉｖｏ方法を用いて評価することができる。３匹
のイヌに０．５％メチルセルロース・ビヒクル中で経口強制栄養によって投与さ
れる５ｍｇ／ｋｇ体重の試験化合物を投与し、３匹のイヌは無処置であった。投
与前に試験における全てのイヌから零時血液サンプルを採取し、続いて投与後２
時間及び８時間血液サンプルを採取した。ＣＯＸ−１活性測定のためにはトロン
ボキサンＢ₂（ＴＸＢ₂）の産生を刺激する（Ａ）５０μＭの最終濃度になるカル
シウムイオノフォアＡ２３１８７ ２μｌ又はＣＯＸ−２活性測定のためにはプ
ロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂）の産生を刺激する（Ｂ）１０μｌの最終濃度に
なるリポ多糖（ＬＰＳ） ２μｌを含有する試験管を用意した。刺激的でないビ
ヒクルを含む試験管を対照として用いた。上記試験管の各々に５００μｌの血液
サンプルを加えて、その後に、これらの試験管を３７℃においてカルシウムイオ
ノフォア含有試験管の場合には１時間、ＬＰＳ含有試験管の場合には一晩インキ
ュベートした。インキュベーション後に、凍結血漿サンプルの解凍後に時々生じ
る血漿の凝固を防止するために、０．３％の最終濃度になるように１０μｌのＥ
ＤＴＡを加えた。インキュベート済みサンプルを４℃において遠心分離して、得
られた血漿サンプル約２００μｌを回収して、ポリプロピレン９６−穴プレート
中に−２０℃において貯蔵した。試験の終点を知るために、Ｃａｙｍａｎから入
手可能なエンザイム・イムノアッセイ（ＥＩＡ）キットを用いて、抗体へのトレ
ーサーの競合結合の原理と比色による終点決定とを利用して、ＴＸＢ₂及びＰＧ
Ｅ₂の産生を測定した。血漿サンプルを、診断又は研究ツールキットに供給され
る標準量の範囲に近づくように、即ち、ＴＸＢ₂に関しては１／５００及びＰＧ
Ｅ₂に関しては１／７５０に希釈した。

【００８７】 データ分析 統計プログラム・パッケージ、マッキントッシュのためのＳＹＳＴＡＴ（ＳＹ
ＳＴＡＴ，Ｉｎｃ．）とＳｔａｔＶｉｅｗ（Ａｂａｃｕｓ Ｃｅｎｃｅｐｔｓ，
Ｉｎｃ．）を用いた。試験化合物処置グループと対照グループとの差異をＡＮＯ
ＶＡを用いて試験した。濃度（投与量）対阻害％の対数−線形回帰線の式からＩ
Ｃ₅₀（ＥＤ₃₀）を算出した。

【００８８】 以下に述べる実施例で製造した大部分の化合物を上記方法の少なくとも１つに
よって試験した、これらはイヌ又はヒトのアッセイにおけるＣＯＸ−２の阻害に
関して０．００１μＭ〜３μＭのＩＣ₅₀値を示した。

【００８９】 ＩＣ₅₀値に関するＣＯＸ−１阻害対ＣＯＸ−２阻害の比率によって、ＣＯＸ−
２選択性を判定することができる。一般に、５より大のＣＯＸ−２／ＣＯＸ−１
阻害比率を示す化合物は良好なＣＯＸ−２選択性を有するということができる。

【００９０】 本発明の式（Ｉ）化合物は経口、非経口、肛門、頬側又は局所経路によって哺
乳動物（ヒト、イヌ、ネコ、ウマ及び家畜動物を包含する）に投与することがで
きる。

【００９１】 一般に、これらの化合物は最も望ましくはヒトに、０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ
／１００ｇ体重／日の範囲の投与量で投与されるが、治療される対象、治療され
る疾患状態及び選択される特定の投与経路に依存して変化が必然的に生じる。し
かし、単回投与量又は分割投与量で０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲
内である投与量レベルが、上記疾患の治療のためにヒトに最も望ましく用いられ
る。

【００９２】 これらの化合物は前記非ヒト動物、例えばイヌ、ネコ、ウマ又は家畜動物に、
ｍｇ／ｋｇ前記メンバーの体重／日として表現して、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約
２０．０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１２．０ｍｇ／ｋ
ｇ／日、より好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇ／日、最も
好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約８．０ｍｇ／ｋｇ／日の量で投与される。

【００９３】 本発明の化合物は単独で又は製薬的に受容されるキャリヤー若しくは希釈剤と
組み合わせて、今までに提示された上記経路のいずれかによって投与することが
でき、このような投与は単回量又は複数回量として行なわれうる。より詳しくは
、本発明の新規な治療薬は非常に多様な異なる投与形で投与することができる、
即ち、これらは錠剤、カプセル剤、ロゼンジ、トローチ剤、硬質キャンディ、粉
末、スプレー、クリーム、膏薬、座薬、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、
軟膏、水性懸濁液、注射可能な溶液、エリキシル剤、シロップ等として、種々な
製薬的に受容される不活性なキャリヤーと組み合わすことができる。このような
キャリヤーは固体希釈剤又は充填剤、無菌の水性媒質及び種々な非毒性有機溶媒
等を包含する。さらに、経口薬剤組成物は適当に甘味及び／又はフレーバーを付
けることができる。一般に、本発明の治療有効な化合物はこのような投与形中に
５重量％〜７０重量％、好ましくは１０重量％〜５０重量％の範囲の濃度レベル
で存在する。

【００９４】 経口投与のためには、例えば微結晶セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、リン酸二カルシウム及びグリシンのような、種々な賦形剤を含有する
錠剤を、例えば澱粉、好ましくはトウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉若しくはタ
ピオカ澱粉、アルギン酸及び或る一定の複合シリケートのような、種々な崩壊剤
と共に、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン及びアラビヤゴムのよう
な造粒結合剤を一緒に含めて用いることができる。さらに、例えばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクのような滑沢剤が錠剤形成の
ためにしばしば非常に有用である。同様なタイプの固体組成物をゼラチンカプセ
ルに充填剤として用いることもできる；これに関連して好ましい物質はさらにラ
クトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールをも包含する。経口投
与のために水性懸濁液及び／又はエリキシル剤が望ましい場合には、有効成分に
種々な甘味剤若しくはフレーバー剤、着色剤(coloring matter)若しくは染料を
、望ましい場合には、乳化剤及び／又は懸濁化剤をも、例えば水、エタノール、
プロピレングリコール、グリセリン及びこれらの種々な組み合わせのような希釈
剤と共に組み合わせることができる。

【００９５】 イヌのために好ましい組成物は、治療されるイヌの飲料水に任意に加えられる
、溶液、懸濁液、エマルジョン、逆エマルジョン、エリキシル剤、抽出物、チン
キ剤及び濃縮物から成る群から選択される摂取可能な液体経口投与形を含む。こ
れらの液体投与形のいずれも、当該技術分野において周知の方法によって処方さ
れたときに、治療されるイヌに直接投与することができる、又は治療されるイヌ
の飲料水に加えることができる。他方では、濃縮物液体形は最初に一定量の水に
加えるように処方して、それからイヌに直接投与するため又はイヌの飲料水に添
加するためにアリコート量を取り出すことができる。

【００９６】 好ましい組成物は前記抗炎症性選択的ＣＯＸ−２阻害剤の遅延放出、持続放出
及び／又は制御放出を生じる。このような好ましい組成物は、ＣＯＸ−２酵素活
性の≧８０％阻害を生じ、ＣＯＸ−２ ＩＣ₅₀の少なくとも３倍の前記阻害剤の
血漿濃度を少なくとも４時間；好ましくは少なくとも８時間；より好ましくは少
なくとも１２時間；さらにより好ましくは少なくとも１６時間；さらにいっそう
より好ましくは少なくとも２０時間；最も好ましくは少なくとも２４時間もたら
す、このような投与形の全てを包含する。好ましくは、上記投与形には、ＣＯＸ
−２酵素活性の≧８０％阻害を生じ、ＣＯＸ−２ ＩＣ₅₀の少なくとも５倍の前
記阻害剤の血漿濃度を少なくとも４時間、好ましくは少なくとも８時間、より好
ましくは少なくとも１２時間、さらにより好ましくは少なくとも２０時間、最も
好ましくは少なくとも２４時間もたらす投与形が包含される。より好ましくは、
ＣＯＸ−２酵素活性の≧９０％阻害を生じ、ＣＯＸ−２ ＩＣ₅₀の少なくとも５
倍の前記阻害剤の血漿濃度を少なくとも４時間、好ましくは少なくとも８時間、
より好ましくは少なくとも１２時間、さらにより好ましくは少なくとも２０時間
、最も好ましくは少なくとも２４時間もたらす上記投与形が包含される。

【００９７】 非経口投与のためには、胡麻油若しくは落花生油中、又は水性プロピレングリ
コール中の本発明化合物の溶液を用いることができる。水溶液は必要な場合には
適当に緩衝化するべきであり（好ましくはｐＨ＞８）、液体希釈剤を最初に等張
性にすべきである。これらの水溶液は静脈内注射のために適する。油性溶液は関
節内、筋肉内及び皮下注射のために適する。無菌条件下における全てのこれらの
溶液の製造は、当業者に周知の標準的製薬手法によって容易に達成される。さら
に、皮膚の炎症状態を治療する場合に本発明の化合物を局所投与することも可能
であり、これは好ましくは、標準的製薬方法に従って、クリーム、ゼリー、ゲル
、ペースト、軟膏等によって行なわれうる。

【００９８】 式（Ｉ）化合物は有効成分の直腸又は膣投与のために座薬として投与すること
もできる。これらの組成物は、室温（例えば、１０℃〜３２℃）において固体で
あるが、直腸温度において液体であり、直腸又は膣中で溶融して有効成分を放出
する、適当な非刺激性賦形剤を有効成分に混合することによって製造することが
できる。このような物質はポリエチレングリコール、カカオ脂、坐剤及びワック
スである。

【００９９】 頬側投与のためには、組成物は、慣用的方法によって処方された錠剤又はロゼ
ンジの形をとることができる。 経皮投与のためには、周知の薬物デリバリー・テクノロジーに従って製造され
る経皮パッチを製造して、治療される哺乳動物、好ましくはヒト又はイヌの皮膚
に貼付することができ、その後に、有効成分はその処方された溶解度特性(formu
lated solubility characteristics)のために表皮を横切って、全身循環の一部
と見なされる皮膚の皮膚層中に移行して、最後には所望の長時間にわたる有効成
分の全身分布を生じる。皮膚の表皮層の真下に、即ち、治療される患者の皮膚の
表皮と真皮との間に配置されるインプラントも包含される。このようなインプラ
ントは周知の原理と、このデリバリー・テクノロジーに一般的に用いられる材料
とによって処方され、患者の全身循環中に有効成分を制御放出、持続放出及び／
又は遅延放出するような方法で製造されうる。このような表皮下（上皮下）イン
プラントは経皮パッチと同じ設置容易さとデリバリー効率を生じるが、患者の皮
膚の上部層上に露出される結果として分解、損傷又は偶発的な除去を受けるとい
う限定は有さない。

【０１００】 実施例 下記実施例は、式（Ｉ）化合物の製造方法の詳細な説明を含む。これらの詳細
な説明は本発明の範囲内に入り、本発明の一部を形成する上記一般的合成方法を
例示するために役立つ。これらの詳細な説明は、例示のためのみに提示されるの
であり、本発明の範囲を制限するようには意図されない。

【０１０１】 本発明を下記非限定的実施例において説明する、これらの実施例では、他に指
定しない限り、全ての操作は室温又は周囲温度において、即ち、１８〜２５℃の
範囲内で行なった；溶媒の蒸発は回転蒸発器を減圧下で用いて６０℃までの浴に
よって行なった；反応は薄層クロマトグラフィー（ｔｌｃ）によってモニターし
た、反応時間は例示のためのみに記載する；記載した融点（ｍ．ｐ．）は未修正
である（多形性は種々な融点を生じることがある）；全ての単離された化合物の
構造及び純度は下記手法の少なくとも１つによって確証した：ｔｌｃ（Ｍｅｒｃ
ｋシリカゲル６０ Ｆ−２５４塗装プレート）、質量分析法、核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ）又は赤外分光法（ＩＲ）。ＩＲデータはＦＴＩＲ８２００（ＳＨＩＭＡＺＵ
Ｒｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）で得た。収量は例示のためにのみ記載する。フラ
ッシュ・カラムクロマトグラフィーはＭｅｒｃｋシリカゲル６０（２３０−４０
０メッシュＡＳＴＭ）を用いて行なった。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＩ
）はＡｕｔｏｍａｓｓ１２０（ＪＥＯＬ）質量分析計で得た。液体クロマトグラ
フィーデータはＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ １１００ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／Ｍａｓｓ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｄｅｔｅｃｔｏ
ｒ（ＬＣ／ＭＳＤ）上で採集した。分析は、３．０ｘ１５０ｍｍのサイズを有す
るＬｕｎａ Ｃ−１８カラム上で行なった。流量は５０％の０．１％ギ酸水溶液
と５０％アセトニトリルから１００％アセトニトリルまでの勾配を１５分間で流
れる０．４２５ｍｌ／分であった。質量分析計の質量検出器に対するイオン化型
は５０ｖｏｌｔのフラグメンター電圧によって正イオンモードでの大気圧エレク
トロスプレーであった。ＮＭＲデータは２７０ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ
２７０分光計）において他に指定しない限り溶媒としてジュウテリウム化クロ
ロホルム（９９．８％Ｄ）、メタノール（９９．８％Ｄ）又はジメチルスルホキ
シド（９９．８％Ｄ）を用いて、内部基準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ
）に関連してパートス・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で測定した；用いた慣用的略
号を次に挙げる：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重
線、ｂｒ＝幅広い、等。

【０１０２】 下記略号を用いる：ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＣＨ₂Ｃｌ₂：ジクロロメタ
ン、ＮａＨＣＯ₃：炭酸水素ナトリウム、ＨＣｌ：塩化水素、ＭｇＳＯ₄：硫酸マ
グネシウム、Ｎａ₂ＳＯ₄：硫酸ナトリム、ＤＭＥ：ジメトキシエタン、んーＢｕ
Ｌｉ：ｎ−ブチルリチウム、ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド． 実施例１ ２−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）− ５−メタンスルホニル−ピリジン ２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチ
ル−２Ｈ−ピラゾル−３−オール（６１６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）（７．５ｍｌ）中に溶解し、続いて炭酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）（１．１ｇ）
とイソプロピルヨージド（５１０ｍｇ）とを加えた。次に、この反応混合物を７
５℃において１５分間撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を５０ｍｌの
２：１酢酸エチル：ベンゼン溶液によって希釈した。有機層を０．５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液（５０ｍｌ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、
溶媒を真空下で蒸発させて、粗生成物を得て、これを１０ｍｌの２：１イソオク
タン：ジクロロメタンから再結晶することによって精製して、標題化合物（３０
８ｍｇ）を得た。

【０１０３】 表１の化合物は実施例１の方法に従って、適当なアルキル又はシクロアルキル
ハライドを代わりに用いて製造した。 実施例３〜１３及び１７〜２４の化合物はアルキル又はシクロアルキルヨージ
ドを用いて製造した、反応時間は１．５時間〜約２４時間である。

【０１０４】 実施例１４〜１６及び２６〜３１の化合物はアルキル又はシクロアルキルブロ
ミド若しくはクロリドを用いて製造した。アルキルブロミド又はアルキルクロリ
ドを用いた場合には、２当量のヨウ化カリウムをも反応混合物に加えた。

【０１０５】

【化９】

【０１０６】

【化１０】

【０１０７】

【化１１】

【０１０８】

【化１２】

【０１０９】

【化１３】

【０１１０】

【化１４】

【０１１１】

【化１５】

【０１１２】

【化１６】

【０１１３】

【化１７】 実施例３２ ２−フルオロ−４−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル −１−イル）−ベンゼンスルホンアミド

【０１１４】

【化１８】 ２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−９−トリフルオロメチル−ピラゾル−
１−イル）−ベンゼンスルホンアミド（１６３ｍｇ）と炭酸カリウム（２７６ｍ
ｇ）とをジメチルホルムアミド中で混合して、続いてヨウ化イソプロピルを添加
した。この反応混合物を５０℃において１．５時間撹拌した。室温に冷却した後
に、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を加えて、生成物を酢酸エチル
（５０ｍｌ）とベンゼン（２５ｍｌ）とによって抽出した。有機層を硫酸ナトリ
ウムによって乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させて、粗生成物を得て、これを分
取シリカゲルプレートによって５：２のヘキサン：酢酸エチルを用いて精製して
、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。この標題化合物をタンデム型高圧液体クロマ
トグラフィー／質量分析法によって特徴付けた、この標題化合物は７．５２３分
間の保持時間を生じ、３６８ＡＭＵにおいて親イオンを有した。

【０１１５】 表２の化合物は実施例３２と同様な方法によって、適当なピラゾールとハライ
ドとを代わりに用いて製造した。

【０１１６】

【化１９】 実施例３８ ２−（５−イソプロポキシ−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル− １−イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン ２−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）
−５−メタンスルホニル−ピリジン（１０５ｍｇ）とＮＣＳ（Ｎ−クロロスクシ
ンイミド）（２００ｍｇ）とを窒素下でＤＭＦ中に溶解し、この反応混合物を室
温において２．５日間撹拌した。次に、反応混合物を２：１酢酸エチル：ベンゼ
ン溶液（１００ｍｌ）によって希釈し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１００
ｍｌ）、水（１００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）によって洗浄した。有機
層を硫酸ナトリウムによって乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させて、粗生成物を
得て、これを２：１のイソオクタン：塩化メチレンから再結晶して精製して、標
題化合物（１．３ｍｇ、１１％、ＭＳ：３８４．１）を得た。

【０１１７】 実施例３９ ５−イソプロピルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル） −３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド

【０１１８】

【化２０】 乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中のクロロアルデヒドピラゾール（４０ｍｇ，
０．１１３ｍｍｏｌ）の溶液をイソプロピルアミン（１１μｌ，１．１当量）と
トリエチルアミン（１９μｌ，１．２当量）とによって連続的に処理して、室温
において２時間激しく撹拌した。この反応混合物を水（１５ｍｌ）に入れ、ジク
ロロメタン（１０ｍｌｘ３）によって抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮して、粗
生成物を得た。フラッシュ・クロマトグラフィーによる精製によって、６ｍｇ（
１４％）の生成物を薄白色の固体として得た。

【０１１９】 上記で定義したような液体クロマトグラフィー／質量スペクトル検出はそれぞ
れ８．１２分間と３７７ＡＭＵであった。 実施例４０ １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−フェニルスルファニ ル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド

【０１２０】

【化２１】 乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中のクロロアルデヒドピラゾール（４０ｍｇ，
０．１１３ｍｍｏｌ）の溶液をチオフェノール（１３μｌ，１．１当量）とトリ
エチルアミン（１９μｌ，１．２当量）とによって連続的に処理して、室温にお
いて２時間激しく撹拌した。この反応混合物を水（１５ｍｌ）に入れ、ジクロロ
メタン（１０ｍｌｘ３）によって抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮して、４７ｍ
ｇ（９８％）の生成物を薄白色の固体として得た。構造はＬＣＭＳ（保持時間８
．３２分間、親イオン４２８）によって確認した。

【０１２１】 表３の化合物は実施例３９〜４０の方法に従って適当なピラゾール、チオール
及びアミンを代わりに用いて製造した。

【０１２２】

【化２２】

【０１２３】

【化２３】

【０１２４】

【化２４】 実施例４８ ［５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−メタノール

【０１２５】

【化２５】 乾燥メタノール（３ｍｌ）中のアルデヒド（実施例４６）（５０ｍｇ）の溶液
を０℃に冷却して、ホウ水素化ナトリウム（１．２当量）によって処理した。こ
の反応混合物を室温に温度上昇させ、４５分間撹拌した。この反応混合物を１Ｎ
ＨＣｌ（１０ｍｌ）中に注入し、酢酸エチル（３ｘ１５ｍｌ）によって抽出し
、乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（２％メタノール／塩化
メチレン）によって精製して、３０ｍｇ（６０％）の所望の生成物を白色固体と
して得た。

【０１２６】 上記で定義したような液体クロマトグラフィー／質量スペクトル検出はそれぞ
れ６．９８分間と４０５ＡＭＵであった。 実施例４９ ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル

【０１２７】

【化２６】 乾燥メタノール（３ｍｌ）中のアルデヒド（実施例４６）（５０ｍｇ）の溶液
をフェニルオキシアミン（１．２当量）によって処理して、得られた混合物を５
０℃において２時間加熱した。この反応混合物を水によって希釈して、酢酸エチ
ル（３ｘ１５ｍｌ）によって抽出し、乾燥させ、濃縮して、中間体オキシムを得
た。この中間体を直ちにテトラヒドロフラン中に入れ、水酸化ナトリウム（約２
当量）によって処理して、５０℃に加熱した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）による反応の完成後に、粗混合物を水中に入れ、酢酸エチルによって抽出し、
乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。分取ＴＬＣ（２％メタノール：塩化メチ
レン）によって精製して、４ｍｇ（８％）の所望のニトリルを白色固体として得
た。

【０１２８】 上記で定義したような液体クロマトグラフィー／質量スペクトル検出はそれぞ
れ１０．３６分間と４００．１ＡＭＵであった。 実施例５０ ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド Ｏ−メ チル−オキシム

【０１２９】

【化２７】 乾燥ジクロロエタン（３ｍｌ）中のアルデヒド（実施例４６）（５０ｍｇ）の
溶液をメトキシアミン（５．７μｌ，１．５当量）によって処理して、反応混合
物を８０℃において７時間撹拌した。この反応混合物を水（１５ｍｌ）中に注入
し、酢酸エチル（３ｘ１５ｍｌ）によって抽出し、真空下で濃縮した。粗混合物
を分取TLC(３５%ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、８ｍｇ（３６％）
の生成物を白色固体として得た。

【０１３０】 上記で定義したような液体クロマトグラフィー／質量スペクトル検出はそれぞ
れ１２．８分間と４３２ＡＭＵであった。 表４の化合物は実施例３９、４０及び４８〜５０の方法に従って適当なピラゾ
ール、チオール及びアミンを代わりに用いて製造した。

【０１３１】

【化２８】

【０１３２】

【化２９】

【０１３３】

【化３０】 製造例１ ３−ピリジルヒドラジンの製造 工程１：３−ニトロ−６−（メチルチオ）ピリジン ２−メルカプト−５−ニトロピリジン（２０．０ｇ，１２８ｍｍｏｌ）を水／
エタノール（４３ｍｌ／１３ｍｌ）中に懸濁させた。炭酸ナトリウム１水和物（
１７．４９ｇ，１４１ｍｍｏｌ，８６ｍｌの水中に溶解）を上記スラリーに滴加
した。ヨウ化メチル（２０．０ｇ，１４１ｍｍｏｌ）を上記混合物に加えて、こ
の混合物を室温において１時間撹拌した。固体を濾過し、水とエタノールとによ
って洗浄して、標題化合物を定量的収量で得た。

【０１３４】 工程２：３−ニトロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン ３−ニトロ−６−（メチルチオ）ピリジン（２２．０ｇ，１２９．３ｍｍｏｌ
）をアセトン（１４０ｍｌ）中に溶解した。次に、硫酸（２Ｎ，２３０ｍｌ）を
上記溶液に滴加して、スラリーを形成した。過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ₄
）（２６．５ｇ，１６８．１ｍｍｏｌ，５００ｍｌのＨ₂Ｏ中に溶解）を上記混
合物に滴加した。得られた混合物を室温において一晩撹拌した。固体を濾過し、
エタノール／メタノール（１０／１）の熱混合物と共に撹拌した。不溶な塩を濾
過し、濾液を濃縮して、淡黄色固体を得た。粗生成物をエタノールから再結晶し
て、標題化合物（１７．８ｇ，７０％）を得た。

【０１３５】 工程３：３−アミノ−６−（メチルスルホニル）ピリジン ３−ニトロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン（１０ｇ，４９．５ｍｍｏｌ
）を水（２００ｍｌ）中に懸濁させた。鉄粉（５．０ｇ，８９．３ｍｍｏｌ）と
酢酸（０．５ｍｌ）とを上記混合物に加えた。得られた混合物を２時間加熱還流
させた。この反応を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／１）
によってモニターした。次に、この反応混合物を室温に冷却し、炭酸水素ナトリ
ウム（ＮａＨＣＯ₃）の飽和溶液（１００ｍｌ）を混合物に加えた。酢酸エチル
（２００ｍｌ）を上記混合物に加え、得られた混合物を室温において３０分間撹
拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、有機層を回収した
。水層を酢酸エチル（２００ｍｌｘ３）によって抽出した。有機抽出物を一緒に
して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、３−アミノ−
６−（メチルスルホニル）ピリジン（６ｇ，７０．５％）を得た。

【０１３６】 工程４：５−ヒドラジノ−２−（メチルスルホニル）ピリジン 濃塩酸（３０ｍｌ）中の３−アミノ−６−（メチルスルホニル）ピリジン（３
．７２ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム
（１．７８ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）を−１０℃〜−１５℃において滴加し、混合
物を−１０℃〜−５℃において２時間撹拌した（注釈：反応を薄層クロマトグラ
フィーによってモニターして、全ての出発物質が消費されたことを確認した）。
濃塩酸（３０ｍｌ）中の塩化スズ（ＩＩ）２水和物（２０ｇ，８８．６ｍｍｏｌ
）を−５℃において滴加した。この混合物を−５℃において１時間撹拌してから
、一晩放置した。この混合物を水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ＝９）によって氷
冷しながら塩基性化して、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）を加えて、３０分
間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液をテトラ
ヒドロフラン（２００ｍｌｘ３）によって抽出した。有機抽出物を一緒にして、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（３．２ｇ，７
８．８％）を得た。

【０１３７】 ５−ヒドラジノ−２−（メチルスルホニル）ピリジンをＨＣｌ−メタノール（
１０％，３０ｍｌ）中に溶解して、揮発物を減圧下で除去した。残渣をエーテル
によって洗浄して、さらに精製せずに次の工程に直接用いた。

【０１３８】

【数１】 製造例２ ２−ピリジルヒドラジンの製造 ２−ヒドラジノ−５−（メチルスルホニル）ピリジン塩酸塩 ５−メチルチオ−２−ブロモピリジン（工程１） エーテル（５００ｍｌ）中の２，５−ジブロモピリジン（２３．４ｇ，０．０
９９ｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．５２Ｍ，６８
ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）を−７８℃において滴加し、混合物をこの温度におい
て１時間撹拌した。ジメチルジスルフィド（９．８ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）を−
７８℃において徐々に加えて、混合物をこの温度において１時間撹拌し、０℃に
おいてさらに１時間撹拌した。この混合物を１Ｎ塩酸水溶液（２００ｍｌ）によ
ってクエンチし、エーテル（１００ｍｌｘ２）によって抽出し、硫酸マグネシウ
ム（ＭｇＳＯ₄）上で乾燥させ、真空下で濃縮して、標題化合物（１８．９ｇ，
９４％）を得た。

【０１３９】

【数２】 ５−メチルスルホニル−２−ブロモピリジン（工程２） 塩化メチレン（６００ｍｌ）中の工程１からの５−メチルチオ−２−ブロモピ
リジンの溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（４８ｇ，０．１９ｍｏｌ）を０℃にお
いて少量ずつ加え、混合物を室温において２時間撹拌した。飽和Ｎａ₂ＳＯ₃水溶
液（２００ｍｌ）を加えて、１５分間撹拌して、有機相を分離して、飽和炭酸水
素ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）水溶液（２００ｍｌ）によって洗浄し、硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ₄）上で乾燥させ、真空下で濃縮して、標題化合物（２０．
９ｇ，９６％）を得た。

【０１４０】

【数３】 ２−ヒドラジノ−５−（メチルスルホニル）ピリジン塩酸塩（工程３） エタノール（２００ｍｌ）中の工程２からの５−メチルスルホニル−２−ブロ
モピリジン（２０．９ｇ，０．０８８ｍｏｌ）と無水ヒドラジン（５．６ｍｌ，
０．１８ｍｏｌ）の混合物を４時間還流させた。室温に冷却した後に、混合物を
濃縮した。残渣の固体を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１００ｍｌ）と水（１００ｍ
ｌ）とによって洗浄し、濾過によって回収して、淡黄色固体（９．６ｇ）を得た
。この固体を１０％メタノール性ＨＣｌ（８０ｍｌ）によって処理して、沈殿を
濾過によって回収して、標題化合物（９．８ｇ，５０％）を得た。

【０１４１】

【数４】 製造例３ ２−フルオロ−４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミド Ｎ−（３−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（工程
１） クロロスルホン酸（２００ｍｌ，３ｍｏｌ）を三つ口１リットルフラスコに加
え、続いて氷−水浴中でＮ−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（９１
．８ｇ，６００ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。この反応混合物を次に７０℃に
おいて５時間加熱してから、室温に冷却した。反応混合物を塩化メチレン（３０
０ｍｌ）によって希釈し、得られた混合物を１リットルの破砕氷中に注入した。
水層を塩化メチレン（２ｘ４００ｍｌ）によって抽出して、一緒にした有機層を
真空下で約３００ｍｌに濃縮した。残渣を氷−水浴中で冷却して、２８％アンモ
ニア（１２０ｍｌ）を１時間］にわたって徐々に加えて、反応フラスコ中の温度
を０℃〜１０℃に維持した。白色沈殿が形成され、これを濾過によって回収して
、高真空下で乾燥させた（７１．０ｇ，５１％）。

【０１４２】 ４−アミノ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（工程２） 水（５００ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（１２０ｇ，３ｍｏｌ）の撹拌溶液に
、Ｎ−（３−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（６９
．７ｇ，３００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流温度において３時間
撹拌した。次に、この溶液を室温に冷却して、ｐＨを５Ｎ ＨＣｌ溶液の添加に
よって６に調節した。溶媒の大部分を真空下で除去して、生成物を沈殿させた。
生成物を濾過によって回収して、６０℃において真空下で乾燥させた（３２ｇ，
５６％）。

【０１４３】 ２−フルオロ−４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（工程３） 濃塩酸溶液（１８０ｍｌ）中の４−アミノ−２−フルオロ−ベンゼンスルホン
アミド（１５．２ｇ，８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（１８０ｍｌ）中のＮａ
ＮＯ₂（５．８ｇ，８４ｍｍｏｌ）を、ドライアイス／アセトニトリル浴中で内
部温度を−１５℃〜−２０℃に維持しながら、徐々に加えた。反応混合物を−２
０℃において３０分間撹拌した後に、濃塩酸溶液（１００ｍｌ）中の塩化スズ（
ＳｎＣｌ₂）水和物（９０．３ｇ，４００ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、反応混合
物温度を氷／メタノール浴によって−５℃〜−１０℃に維持した。撹拌を−１０
℃において１時間続けてから、室温において４時間続けた。この溶液のｐＨを０
℃において５Ｎ ＮａＯＨ溶液の添加によって８に調節し、沈殿をＣｅｌｉｔｅ
を通しての濾過によって除去した。水層をテトラヒドロフラン（３ｘ６００ｍｌ
）によって抽出し、一緒にした有機層をブラインによって洗浄して、硫酸マグネ
シウム（ＭｇＳＯ₄）上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を１０％メタノー
ル性ＨＣｌ溶液中に溶解し、続いて、室温において１時間撹拌した。標題化合物
を濾過によって回収した（１２．５ｇ，６５％）。

【０１４４】 製造例４ ２−スルファミル−５−ヒドラジノ−ピリジン塩酸塩 ２−スルファミル−５−アミノピリジン（工程１） Ｎ−（６−メルカプト−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（３０ｇ，１７
．３ｍｍｏｌ）を冷濃塩酸溶液（２２５ｍｌ）中に溶解し、続いて、氷水（５０
ｍｌ）を添加した。塩素を溶液中にバブルさせ、温度を１０℃未満に維持した。
溶液は最初は暗褐色になったが、３時間後に塩素化が完成したときに、温度はも
はや上昇せず、溶液の色は薄くなった。温度を１０℃未満に維持しながら、反応
を氷と水（１．２ｋｇ）によって希釈した。生成物、５−アセチルアミノ−ピリ
ジン−２−スルホニルクロリドを濾過によって回収して、風乾させた。次に、こ
れをクロロホルム（ＣＨＣｌ₃）（２００ｍｌ）中に懸濁させ、続いて、３０％
アンモニア溶液（１００ｍｌ）を添加し、得られた反応混合物を２時間撹拌した
。溶媒を真空下で除去して、黒色固体、２−スルファミル−５−アセチルアミノ
−ピリジンを得た。２−スルファミル−５−アセチルアミノ−ピリジンを０．８
５Ｎ ＮａＯＨ溶液（５００ｍｌ）中に溶解し、得られた溶液を還流温度におい
て３．５時間撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を３：１のＣＨＣｌ₃
／ＭｅＯＨ溶液（３ｘ２００ｍｌ）によって抽出した。水層をｐＨ７に中和して
、水を真空下で除去して、粗生成物を得て、これを水から再結晶して、標題化合
物（２１．６ｇ，７０％）を得た。

【０１４５】 ２−スルファミル−５−ヒドラジノ−ピリジン塩酸塩（工程２） 濃塩酸溶液（２３ｍｌ）中の２−スルファミル−５−アミノ−ピリジン（３ｇ
）の撹拌溶液に、温度を−５℃〜０℃に維持しながら、水（２３ｍｌ）中のＮａ
ＮＯ₂（１．４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃において１．５
時間撹拌した後に、濃塩酸溶液（２５ｍｌ）中のＳｎＣｌ₂（１９ｇ）を加え、
得られた反応混合物を０℃において１時間撹拌してから、室温において一晩撹拌
した。反応溶液のｐＨを水（３０ｍｌ）中のＮａＯＨ（２４ｇ）の添加によって
８に調節し、続いて、ＴＨＦ（２００ｍｌ）を添加した。室温において３０分間
撹拌した後に、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。水層
をＴＨＦ（３ｘ２００ｍｌ）と酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）とによって抽出し
た。一緒にした有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ₂ＳＯ₄）によって乾燥させ、真空
下で濃縮した。生成物をメタノール（５０ｍｌ）中の１０％ＨＣｌ中に溶解し、
溶媒を真空下で除去して、標題化合物（２．５ｇ）を得た。

【０１４６】 製造例５ ２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル −２Ｈ−ピラゾル−３−オール （５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−ヒドラジン（４．４８
ｇ，２０ｍｍｏｌ）にメタノール（２０ｍｌ）を混合した後に、トリフルオロ酢
酸（３．０５ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温において１０分
間撹拌した。次に、４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸メチルエステ
ル（３．４０ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を５時間還流させた。室
温に冷却した後に、５Ｎ ＮａＯＨ溶液（１８ｍｌ）を加えて、得られた反応混
合物を７０℃において１．５時間加熱して、全ての２−（５−メタンスルホニル
−ピリジン−２−イル）−３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラゾル−３−オール（２）を２−（５−メタンスルホニル−ピ
リジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾル−３−オールに
転化させた。次に、これを室温に冷却して、酢酸エチル（２５０ｍｌ）によって
希釈した。水層のｐＨを５Ｎ ＨＣｌ溶液の添加によって５．５に調節した。有
機層を硫酸ナトリウムによって乾燥させ、溶媒を真空下で除去して、標題化合物
（４ｇ）を得た。

【０１４７】 製造例６ ２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１ −イル）−ベンゼンスルホンアミド ２−フルオロ−４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（２．４２ｇ
）をメタノール（１０ｍｌ）中に懸濁させた後に、トリフルオロ酢酸（１．５３
ｍｌ）を添加し、得られた反応混合物を室温において１０分間撹拌した。４，４
，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸メチルエステル（１．７ｇ）を加え、こ
の反応混合物を次に一晩還流させた。次に、これをＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）と
飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（１００ｍｌ）とによって希釈した。分離後に、有機層を
硫酸ナトリウムによって乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させて、粗生成物を得て
、これをメタノール（５０ｍｌ）と水（２５ｍｌ）からの再結晶によって精製し
て、標題化合物（１．２ｇ）を得た。

【０１４８】 製造例７ ２−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル −２Ｈ−ピラゾル−３−オール

【０１４９】

【化３１】 乾燥エタノール（２０ｍｌ）中のヒドラジン（４．４７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ
）とエチルトリフルオロメチルアセトアセテートの混合物を還流下（９０℃浴温
度）で４時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＮａＯＨ（４０
ｍｌ，２当量）を反応混合物に加えて、室温において１０分間、６０℃において
１０分間撹拌した。この混合物を室温に冷却し、ｐＨを６Ｎ ＨＣｌ水溶液の添
加によって２に調節した。酸を添加すると、生成物が溶液から淡赤色固体として
沈殿した、これを濾過によって回収して、４．８９ｇ（８０％）を得た。

【０１５０】 製造例８ ５−クロロ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−３−トリフ ルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド

【０１５１】

【化３２】 ３−ヒドロキシピラゾール（１．０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）を室温において乾
燥オキシ塩化リン（５ｍｌ）中に懸濁させて、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
（１．５ｍｌ，６当量）を滴加によって徐々に加えた。得られた混合物を８０℃
において２．５時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却して、飽和酢酸ナト
リウム溶液（５ｍｌ）と水（５ｍｌ）とによってクエンチした。この混合物をエ
ーテル（２０ｍｌｘ３）によって抽出した。エーテル層を飽和炭酸水素塩（１０
ｍｌｘ３）によって洗浄し、エーテル層を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、真空下で濃
縮して、９１１ｍｇ（７９％）の所望の生成物を白色固体として得た。

【０１５２】 製造例９ ２−（５−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−５−メタ ンスルホニル−ピリジン

【０１５３】

【化３３】 ３−ヒドロキシ−ピラゾール（５００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）にオキシ塩化
リン（５ｍｌ）を混合して、１２０℃に４８時間加熱した。この反応混合物を室
温に冷却して、ジクロロメタン（１０ｍｌ）によって希釈し、水（１０ｍｌｘ３
）によって洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、真空下で濃縮して、粗白色固体を
得た。この固体を飽和炭酸水素塩（４０ｍｌ）中に再溶解して、ジクロロメタン
（１０ｍｌｘ３）によって抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮して、８８ｍｇ（１
７％）の純粋な生成物を白色固体として得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 3/10 3/10 5/16 5/16 7/06 7/06 9/04 9/04 9/10 9/10 11/00 11/00 11/06 11/06 11/08 11/08 13/12 13/12 15/00 15/00 17/00 17/00 17/02 17/02 19/02 19/02 19/10 19/10 21/00 21/00 21/04 21/04 25/00 25/00 25/02 25/02 25/16 25/16 25/24 25/24 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 29/00 33/02 33/02 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/14 401/14 403/14 403/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 デュトラ，ジェイソン・ケネス アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード， ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント (72)発明者 サクヤ，サバス・マン アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード， ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB02 BB08 BB09 CC22 CC31 DD12 DD14 DD22 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC17 BC36 BC42 GA07 GA08 ZA02 ZA07 ZA08 ZA16 ZA33 ZA36 ZA45 ZA59 ZA67 ZA68 ZA81 ZA89 ZA94 ZA96 ZB07 ZB26 ZB38 ZC11 ZC35

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 で示される化合物、又はこのような化合物の製薬的に受容される塩、 上記式中、ＡはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮＲ⁴であり； ＸはＣＲ⁷又はＮであり； ＹはＣＲ⁸又はＮであり； Ｒ¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は−ＮＨ₂であり； Ｒ²は水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−
   Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、１〜３個のハロゲン原子によって
   置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −、ホルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
   ルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、
   −ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（
   Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−
   Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロ
   アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆
   −Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
   ルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂
   −Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ
   −（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−
   Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆
   −Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀ ）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁ −Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘ
   テロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
   ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
   −、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−
   （Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ²の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
   ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
   Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   ］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
   ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
   Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
   キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
   によって置換されてもよい； Ｒ³は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シク
   ロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール及び（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環から成る群か
   ら選択される； 前記Ｒ³の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
   クロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール又は（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環基の各々は
   、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ニトロ、−ＯＣ
   Ｆ₃、−ＣＦ₃、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₃−
   Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、
   （Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルコキシ及び（Ｃ₁ −Ｃ₉）複素環−Ｏ−から独立的に選択される１〜３個の置換基によって置換さ
   れてもよく；前記（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環及び（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール置換基の各々は、ハロ、アミノ
   、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）
   アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ニトロ、−ＯＣＦ₃及び−ＣＦ₃ から独立的に選択される１〜３個の部分によって置換されてもよく；前記アミノ
   置換基又は部分は、置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ア
   リール、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環及び（Ｃ₁−Ｃ₉）
   ヘテロアリールから独立的に選択される１個又は２個の要素によって置換されて
   もよく、前記要素はハロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ ₁ −Ｃ₆）アルキル、−ＯＣＦ₃又は−ＣＦ₃によって置換されてもよい； Ｒ⁴は水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルスルホニル、（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   であり； Ｒ⁵は水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−
   Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、ホルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）
   アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ
   ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シク
   ロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
   −、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（
   Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）
   −、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−
   ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁
   −Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ_{1 0} ）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ
   −（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）
   シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ
   −（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）
   アルコキシイミニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、
   （Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃
   −Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素
   環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）
   シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ
   ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
   ール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁵の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
   ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
   Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   ］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
   ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
   Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
   キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
   によって置換されてもよい； Ｒ⁶は水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−
   Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、ホルミル、ホルムアミジル、シアノ、ニトロ、アミノ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   キルアミノ；［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂アミノ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−
   、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｓ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＳＯ₂−、−
   ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ ₁ −Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロア
   リール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   キル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、
   （Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−
   Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉ ）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
   クロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロ
   アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環-Ｏ−、（
   Ｃ₁−Ｃ₉）複素環-（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
   −、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、
   （Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝
   Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁶の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
   ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
   Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   ］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
   ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
   Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
   キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
   によって置換されてもよい； Ｒ⁷は水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３
   個のハロゲン原子によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−
   Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ホルミル、ホルムアミジ
   ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −Ｏ−、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
   クロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−
   Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ
   ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉
   ）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−
   Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、ニトロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
   ル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（
   Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
   ルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロ
   アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、
   （Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃
   −Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）
   シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘ
   テロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（
   Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ
   ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉
   ）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   Ｈ−又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁷の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
   ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
   Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   ］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
   ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
   Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
   キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
   によって置換されてもよい； Ｒ⁸は水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３
   個のハロゲン原子によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₂−
   Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、シアノ、ホルミル、ホルムアミジ
   ル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −Ｏ−、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シ
   クロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−
   Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ
   ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉
   ）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−
   Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂−Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、ニトロ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
   ル］₂アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｓ−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（
   Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
   ルキル−［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロ
   アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、
   （Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃
   −Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）
   シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘ
   テロアリールオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（
   Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ
   ）−ＮＨ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉
   ）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   Ｈ−、又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり； 前記Ｒ⁸の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
   コキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＯ₂Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−
   、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリ
   ール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₆−Ｃ_{1 0} ）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ
   ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−
   Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
   ］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ ₆ −Ｃ₁₀）アリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−［（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−］Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉ ）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル］₂−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ₁−Ｃ ₉ ）複素環］₂−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリ
   ールオキシ、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−（
   Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリールオキシ
   、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環、（Ｃ₁−
   Ｃ₉）複素環−Ｏ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
   キシ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ ₃ −Ｃ₁₀）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）ヘテロアリール
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−及び（Ｃ₆−
   Ｃ₁₀）アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−から独立的に選択される１〜３個の置換基
   によって置換されてもよい。
2. 【請求項２】 ＸがＣＲ⁷であり、Ｙが窒素である、請求項１記載の化合物
   。
3. 【請求項３】 ＸがＣＲ⁷であり、ＹがＣＲ⁸である、請求項１記載の化合物
   。
4. 【請求項４】 Ａが−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ³が置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ ₁₀ ）シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ³が、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアル
   キル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₁−Ｃ₉）複素環から独立的に選択される
   １〜３個の置換基によって置換されてもよい（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求
   項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ⁵が水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
   ルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、ホルミル又はシアノであり、Ｒ⁶が−ＣＦ₃又は−ＣＦ ₂ Ｈである、請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 下記化合物： ２−（５−イソブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−イル）−
   ５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−［５−（１−エチル−プロポキシ）−３−トリフルオロメチル−ピラゾル
   −１−イル］−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−（５−シクロペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル−１−
   イル）−５−メタンスルホニル−ピリジン； ２−フルオロ−４−（５−イソプロポキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾ
   ル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ２−フルオロ−４−（５−イソブトキシ−３−トリフルオロメチル−ピラゾル
   −１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； ２−フルオロ−４−（５−シクロペンチルオキシ−３−トリフルオロメチル−
   ピラゾル−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−シクロヘキシルス
   ルファニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
   ； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−イソプロピルアミ
   ノ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
   ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド； ５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリ
   ジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバル
   デヒド； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
   ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドＯ−メ
   チル−オキシム； ５−シクロペンチルアミノ−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イ
   ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル； ５−（シクロヘキシルメチルアミノ）−１−（５−メタンスルホニル−ピリジ
   ン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニト
   リル； １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−イソプロピルスル
   ファニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド；
   及び １−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−５−イソプロピルアミ
   ノ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド から成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 哺乳動物における関節炎、発熱、感冒、月経困難症、月経痙
   攣、炎症性腸疾患、クローン病、肺気腫、急性呼吸窮迫症候群、喘息、気管支炎
   、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、臓器移植毒性、悪液質、アレルギー反
   応、アレルギー性接触過敏症、癌、組織潰瘍化、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎
   、潰瘍性大腸炎、憩室炎、再発性胃腸障害、胃腸出血、凝血、貧血、滑膜炎、通
   風、強直性脊椎炎、再狭窄、歯周病、表皮水疱症、骨粗しょう症、人工関節イン
   プラントの弛緩、アテローム硬化症、大動脈瘤、結節性動脈周囲炎、うっ血性心
   不全、心筋梗塞、発作、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、神経痛、神経変性障害、
   自己免疫障害、ハンチントン病、パーキンソン病、片頭痛、うつ病、末梢神経障
   害、疼痛、歯肉炎、脳アミロイド血管障害、ノートロピック又は認識高揚、筋萎
   縮性側索硬化症、多発性硬化症、眼血管新生、角膜損傷、黄斑変性、結膜炎、創
   傷治癒異常、筋肉又は関節の捻挫又はゆがみ、腱炎、皮膚障害、重症筋無力症、
   多発性筋炎、筋炎、滑液包炎、火傷、糖尿病、腫瘍浸潤、腫瘍増殖、腫瘍転移、
   角膜瘢痕化、強膜炎、免疫欠損疾患、敗血症、早産、低プロトロンビン血症、血
   友病、甲状腺炎、サルコイドーシス、ベーチェット症候群、過敏症、腎臓疾患、
   リケッチア感染症、原虫感染症、生殖障害及び敗血症性ショックから成る群から
   選択される状態の治療用薬剤組成物であって、このような治療に有効な量の式Ｉ
   化合物又はその製薬的に受容される塩及び製薬的に受容されるキャリヤーを含む
   前記薬剤組成物。
10. 【請求項１０】 哺乳動物における関節炎、発熱、感冒、月経困難症、月経
    痙攣、炎症性腸疾患、クローン病、肺気腫、急性呼吸窮迫症候群、喘息、気管支
    炎、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、臓器移植毒性、悪液質、アレルギー
    反応、アレルギー性接触過敏症、癌、組織潰瘍化、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸
    炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎、再発性胃腸障害、胃腸出血、凝血、貧血、滑膜炎、
    通風、強直性脊椎炎、再狭窄、歯周病、表皮水疱症、骨粗しょう症、人工関節イ
    ンプラントの弛緩、アテローム硬化症、大動脈瘤、結節性動脈周囲炎、うっ血性
    心不全、心筋梗塞、発作、脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、神経痛、神経変性障害
    、自己免疫障害、ハンチントン病、パーキンソン病、片頭痛、うつ病、末梢神経
    障害、疼痛、歯肉炎、脳アミロイド血管障害、ノートロピック又は認識高揚、筋
    萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、眼血管新生、角膜損傷、黄斑変性、結膜炎、
    創傷治癒異常、筋肉又は関節の捻挫又はゆがみ、腱炎、皮膚障害、重症筋無力症
    、多発性筋炎、筋炎、滑液包炎、火傷、糖尿病、腫瘍浸潤、腫瘍増殖、腫瘍転移
    、角膜瘢痕化、強膜炎、免疫欠損疾患、敗血症、早産、低プロトロンビン血症、
    血友病、甲状腺炎、サルコイドーシス、ベーチェット症候群、過敏症、腎臓疾患
    、リケッチア感染症、原虫感染症、生殖障害及び敗血症性ショックから成る群か
    ら選択される状態の治療方法であって、前記哺乳動物にこのような状態の治療に
    有効な量の請求項１記載の化合物又はその製薬的に受容される塩を投与すること
    を含む前記方法。