JP2003524633A - キノリンおよびナフチリジンカルボン酸抗菌剤 - Google Patents

キノリンおよびナフチリジンカルボン酸抗菌剤

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デインゲス，ユルゲン
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）を有する化合物または医薬上許容されるその塩またはプロドラッグは抗菌物質として有用である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は抗菌特性を有するキノリンおよびナフチリジンカルボン酸誘導体、該
化合物を製造する方法、該化合物を用いる処置の方法および該化合物を含有する
医薬用組成物に関する。とりわけ分子のＣ−７位置で炭素−炭素結合を有するキ
ノリンおよびナフチリジン誘導体に関する。
【０００２】 （発明の背景） キノリンカルボン酸核を有する多くの化合物が感染性疾患の治療における抗菌
活性の分野で公知である。今日の市場で公知のいくつかの抗生物質にはシプロフ
ロキサシン（米国特許第４６７０４４４号）、ノルフロキサシン（米国特許第４
１４６７１９号）、エノキサシン（米国特許第４３５２８０３号）およびトスフ
ラキサシン（米国特許第４７０４４５９号）などがある。これらの公知のキノリ
ンカルボン酸抗菌性化合物のほとんどがキノリン核のＣ−７位置で炭素−窒素結
合を有する。
【０００３】 抵抗性細菌に対してより有効であり、腸管吸収、代謝安定性が改善され、およ
び光毒性および細胞毒性をあまり呈さない化合物の発見が希求されている。
【０００４】 （発明の概要） 本発明の１つの態様では式（Ｉ）の化合物：
【０００５】
【化１０】 または医薬上許容されるその塩またはプロドラッグを開示し、ここで、 Ａ１は窒素または
【化１１】 であり、ここでＷは、 （１）水素、および （２）置換されていてもよいアルキル、 からなる群から選択され； Ａ２は、 （１）−Ｓ−、 （２）−Ｏ−、および （３）−Ｎ（Ｒ７）−（ここでＲ７は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）
、 からなる群から選択され； Ｒ１は、 （１）水素、 （２）ハロゲン化物、および （３）保護されていてもよいアミノ からなる群から選択され； Ｚは窒素または
【０００６】
【化１２】 であり、ここでＲ２は、 （１）水素、 （２）ハロゲン化物、 （３）保護されていてもよいヒドロキシル、 （４）−ＯＲ８、および （５）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８（ここでｎは０、１、または２である）、 からなる群から選択され、（４）および（５）のＲ８は、 （ａ）Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および （ｃ）Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 からなる群から選択され、 ここで（ａ）−（ｃ）は、 （ｉ）アルコキシ、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （ｉｖ）アジド、 （ｖ）シアノ、 （ｖｉ）ハロゲン化物 （ｖｉｉ）保護されていてもよいアミノ、 （ｖｉｉｉ）保護されていてもよいカルボキシル、および （ｘｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
もよく； Ｒ３は （１）Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および （３）Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 （ここで（１）−（３）は、 （ａ）Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、 （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、 （ｃ）アリール、 （ｄ）アジド、 （ｅ）シアノ、 （ｆ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （ｇ）ハロゲン化物 （ｈ）保護されていてもよいアミノ、 （ｉ）保護されていてもよいカルボキシル、 （ｊ）保護されていてもよいヒドロキシル、 （ｋ）オクソ （ｌ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、および （ｎ）チオクソ、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
もよい） （４）アリール、 （５）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および （６）複素環、 （ここで（４）−（６）は、 （ａ）Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、 （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、 （ｃ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、 （ｄ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （ｅ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、 （ｆ）アリール、 （ｇ）アジド、 （ｈ）シアノ、 （ｉ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （ｊ）ハロゲン化物 （ｋ）保護されていてもよいアミノ、 （ｌ）保護されていてもよいカルボキシル、 （ｍ）保護されていてもよいヒドロキシル、 （ｎ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、および （ｏ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
もよい） からなる群から選択されるか； またはＲ２およびＲ３は一緒になって、
【０００７】
【化１３】 からなる群から選択され、 ここで（１）−（５）のＲ９またはＲ１０の一方は水素であり、他方は、 （１）水素、 （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （３）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および （４）保護されていてもよいヒドロキシル、 からなる群から選択されるか、または Ｒ９およびＲ１０は一緒になってアルキリデンまたはＣ３−Ｃ６スピロアルキ
ルであり； Ｒ４は水素または−ＯＲ１１であり、ここでＲ１１は水素またはカルボキシル
保護基であり；並びに、 Ｒ５およびＲ６は一緒になって炭素環式または複素環式環であり、ここで炭素
環式環および複素環式環は、 （１）置換されていてもよいアリール、 （２）アジド （３）カルボキシアルデヒド、 （４）シアノ、 （５）ハロゲン化物 （６）ニトロ、 （７）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、 （８）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルケニル、 （９）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキニル、 （１０）保護されていてもよいアミノ、 （１１）保護されていてもよいヒドロキシル、 （１２）保護されていてもよいカルボキシル、 （１３）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、 （１４）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、 （１５）置換されていてもよいアリール、 （１６）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、 （１７）置換されていてもよい複素環 （１８）オクソ、 （１９）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、 （２０）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、 （２１）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６チオアルコキシ、 （２２）チオクソ、 （２３）窒素保護基、 （２４）複素環、 （２５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （２６）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１２、 （２７）−Ｎ（Ｒ１２）２、 （２８）＝Ｎ−、 （２９）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （３０）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１２）２、 （３１）＝Ｎ（Ｒ１２）−Ｎ（Ｒ１２）２、 （３２）−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（＝ＮＲ１２）−Ｎ（Ｒ１２）２、 （３３）＝ＮＯＲ１２、 （３４）＝ＮＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （３５）−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （３６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、 （３７）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、 （３８）−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、 （３９）−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２、 （４０）−ＯＲ１２、 （４１）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２、 （４２）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１２、 （４３）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、 （４４）＝Ｎ（Ｒ１２）ＯＲ１２、 （４５）−ＯＣ（＝Ｎ（Ｒ１２））Ｒ１２、 （４６）−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１２、 （４７）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、 （４８）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （４９）＝ＮＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （５０）＝Ｃ（Ｒ１２）ＯＲ１２、 （５１）アルキリデン、 （５２）置換されていてもよいスピロ複素環、および （５３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
もよく、 ここで（２５）〜（５０）のＲ１２は （１）水素、 （２）置換されていてもよいアリール、 （３）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、 （４）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルケニル、 （５）置換されていてもよいアリール、 、および （６）置換されていもよい複素環、 からなる群から別個に選択され、並びに ここで（５３）のＲ１３およびＲ１４はこれらが結合する窒素原子と共にピロリ
ジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、モ
ルホリニル、およびチオモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し
、 ここでＲ１３およびＲ１４で定義される複素環は、置換されていてもよいアルキ
ルで置換されていてもよい。
【０００８】 本発明の別の態様では、医薬上許容される担体と組み合わせた化合物を含んで
なる医薬用組成物が開示される。
【０００９】 本発明の別の態様では、細菌を有効量の化合物と接触させることからなる細菌
の増殖を阻止する方法を開示する。
【００１０】 本発明のさらに別の態様では、該化合物を製造する方法を開示し、該方法は （ａ）触媒の存在下、式（Ｉａ）
【００１１】
【化１４】 の化合物（ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＺは前記で定義するとおりであり、
Ｑ１は第１の共有結合前駆体である）を式（Ｉｂ）
【００１２】
【化１５】 の化合物（ここでＡ１、Ａ２、並びにＲ５およびＲ６は前記で定義するとおりで
あり、Ｑ２は第２の共有結合前駆体である）と反応させ、第１の生成物を提供す
る段階、および （ｂ）場合により第１の生成物を加水分解する段階、 を含む。
【００１３】 （発明の詳細な説明） 用語の定義 本明細書で用いる「アルカノイル」なる用語はカルボニル基を介して親分子基
に結合するアルキル基を意味する。本発明のアルカノイル基は置換されていても
よい。
【００１４】 本明細書で用いる「アルカノイルオキシ」なる用語は酸素原子を介して親分子
基に結合するアルカノイル基を意味する。本発明のアルカノイルオキシ基は置換
されていてもよい。
【００１５】 本明細書で用いる「アルケニル」なる用語は２ないし６個の炭素原子および少
なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する１価の直鎖状または分岐鎖状の炭化
水素を意味する。本発明のアルケニル基は置換されていてもよい。
【００１６】 本明細書で用いる「アルケニレン」なる用語は４ないし６個の炭素原子および
少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する２価の直鎖状または分岐鎖状の炭
化水素を意味する。
【００１７】 本明細書で用いる「アルコキシ」なる用語は酸素原子を介して親分子基に結合
するアルキル基を意味する。本発明のアルコキシ基は置換されていてもよい。
【００１８】 本明細書で用いる「アルキル」なる用語は１ないし６個の炭素原子を有する１
価の直鎖状または分岐鎖状の飽和炭化水素を意味する。本発明のアルキル基は置
換されていてもよい。
【００１９】 本明細書で用いる「アルキリジン」なる用語は＝ＣＨ２を意味する。
【００２０】 本明細書で用いる「アルキレン」なる用語は１ないし６個の炭素原子を有する
２価の直鎖状または分岐鎖状の飽和炭化水素を意味する。本発明のアルキレン基
は置換されていてもよい。
【００２１】 本明細書で用いる「アルキニル」なる用語は２ないし６個の炭素原子および少
なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する１価の直鎖状または分岐鎖状の炭化
水素を意味する。本発明のアルキニル基は置換されていてもよい。
【００２２】 本明細書で用いる「アルキニレン」なる用語は４ないし６個の炭素原子および
少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する１価の直鎖状または分岐鎖状の炭
化水素を意味する。
【００２３】 本明細書で用いる「アミノ」および「アミノ基」なる用語はそこの１個または
双方の水素原子を置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていても
よいアリール、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホ
ニル、および複素環から選択される１または２個の基で置換することにより形成
された−ＮＨ２またはその誘導体を意味する。本発明のアミノ基はアミノ保護基
で保護されていてもよい。
【００２４】 本明細書で用いる「アミノ保護基」なる用語は、合成過程中の望ましくない副
反応に対してアミノ基を保護する選択的に除去できる基を意味し、慣用される全
てのアミノ保護基を含む。アミノ基の例としては置換されていてもよいアシル基
、例えばブトキシカルボニル、４−クロロブトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル、メトキシカルボニル、トリクロロエトキシカル
ボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラ・ニ
トロベンジルカルボニル、オルト・ブロモベンジルオキシカルボニル、クロロア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェ
ニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ターシャリー・アミルオキシ
カルボニル、ターシャリー・ブトキシカルボニル、パラ・メトキシベンジルオキ
シカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェニル
アゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニ
ルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、フタロイル、サクシニル、グリシル、アラニル、Ｄ−アラニル、
プロリル、Ｄ−プロリル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、チロシル、Ｎ−メチルロイ
シル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、ノルロイシル、Ｄ−ノルロイシル、Ｄ−チロ
シル、Ｏ−メチルチロシル、Ｏ−メチル−Ｄ−チロシル、メチオニル、Ｄ−メチ
オニル、アスパルチル、Ｄ−アルパルチル、β−Ｏ−メチルアスパルチル、β−
Ｏ−メチル−Ｄ−アスパルチル、１−アダマンチルオキシカルボニル、および８
−キノリルオキシカルボニル；置換されていてもよいアリールアルキル基、例え
ばベンジル、ジフェニルメチル、およびトリフェニルメチル；置換されていても
よいアリールチオ基、例えば２−ニトロフェニルチオおよび２，４−ジニトロフ
ェニルチオ；置換されていてもよいアルキルスルホニルおよび置換されていても
よいアリールスルホニル基、例えばメタンスルホニル、およびパラ・トルエンス
ルホニル；置換されていてもよいジアルキルアミノアルキリデン基、例えばＮ，
Ｎ−ジメチルアミノメチレン；置換されていてもよいアリールアルキリデン基、
例えばベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロ
ロベンジリデン、および２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレン；置換されてい
てもよい窒素含有複素環式アルキリデン基、例えば３−ヒドロキシ−４−ピリジ
ルメチレン；置換されていてもよいシクロアルキリデン基、例えばシクロヘキシ
リデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニル
シクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデン、および３，３−ジメチ
ル−５−オキシシクロヘキシリデン；置換されていてもよいジアリールアルキル
ホスホリルおよび置換されていてもよいジアリールアルキルホスホリル基、例え
ばジフェニルホスホリルおよびジベンジルホスホリル；置換されていてもよい酸
素含有複素環式アルキル基、例えば５−メチル−２−オクソ−２Ｈ−１，３−ジ
オクソール−４−イル−メチル；並びに置換されていてもよいシリル基、例えば
トリメチルシリル、トリエチルシリル、およびトリフェニルシリルなどがある。
【００２５】 本明細書で用いる「アミノスルホニル」なる用語は、スルホニル基を介して親
化合物に結合した保護されていてもよいアミノ基を意味する。
【００２６】 本明細書で用いる「アリール」なる用語はフェニル、ナフチル、１，２−ジヒ
ドロナフチル、および１，２，３，４−テトラヒドロナフチルを意味する。本発
明のアリール基は置換されていてもよい。
【００２７】 本明細書で用いる「アリールスルホニル」なる用語は、スルホニル基を介して
親化合物に結合した置換されていてもよいアリール基を意味する。
【００２８】 本明細書で用いる「アジド」なる用語は、−Ｎ３を意味する。
【００２９】 本明細書で用いる「カルボキシアルデヒド」なる用語は、−ＣＨＯを意味する
。
【００３０】 本明細書で用いる「炭素環式環」なる用語は非芳香族性５ないし８員炭化水素
環を意味する。本発明の炭素環式環は置換されていてもよい。
【００３１】 本明細書で用いる「カルボキシル」なる用語は、−ＣＯ２Ｈを意味する。本発
明のカルボキシル基はカルボキシル保護基で保護されていてもよい。
【００３２】 本明細書で用いる「シアノ」なる用語は、−ＣＮを意味する。
【００３３】 本明細書で用いる「カルボキシル保護基」なる用語は、合成過程中の望ましく
ない副反応に対してヒドロキシル基を保護する選択的に除去できる基を意味し、
慣用される全てのカルボキシル保護基を含む。カルボキシル基の例としては置換
されていてもよいアルキル基、例えばメチル、エチル、ノーマル・プロピル、イ
ソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ノーマル・ブチル、およびターシャリ
ー・ブチル；アリール基、例えばフェニル、およびナフチル；置換されていても
よいアリールアルキル基、例えばベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメ
チル、パラ・ニトロベンジル、パラ・メトキシベンジル、およびビス（パラ・メ
トキシフェニル）メチル；置換されていてもよいアシルアルキル基、例えばアセ
チルメチル、ベンゾイルメチル、パラ・ニトロベンゾイルメチル、パラ・ブロモ
ベンゾイルメチル、およびパラ・メタンスルホニルベンゾイルメチル；置換され
ていてもよい酸素含有複素環基、例えば２−テトラヒドロピラニル、および２−
テトラヒドロフラニル；置換されていてもよいハロアルキル基、例えば２，２，
２−トリクロロエチル；置換されていてもよいアルキルシリルアルキル基、例え
ば２−（トリメチルシリル）エチル；置換されていてもよいアシルオキシアルキ
ル基、例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、およびピバロイル
オキシメチル；置換されていてもよい窒素含有複素環基、例えばフタルイミドメ
チルおよびサクシンイミドメチル；置換されていてもよいシクロアルキル基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル；
置換されていてもよいアルコキシアルキル基、例えばメトキシメチル、メトキシ
エトキシメチル、および２−（トリメチルシリル）エトキシメチル；置換されて
いてもよいアリールアルコキシアルキル基、例えばベンジルオキシメチル；置換
されていてもよいアルキルチオアルキル基、例えばメチルチオメチルおよび２−
メチルチオエチル；置換されていてもよいアリールチオアルキル基、例えばフェ
ニルチオメチル；置換されていてもよいアルケニル基、例えば１，１−ジメチル
−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、およびアリル；並びに置換され
ていてもよいシリル基、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソ
プロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ターシャリー・ブチルジメチル
シリル、ターシャリー・ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、お
よびターシャリー・ブチルメトキシフェニルシリルなどがある。
【００３４】 本明細書で用いる「シクロアルキル」なる用語は、３ないし１０個の炭素原子
を有する１価の飽和環式または２環式炭化水素を意味する。本発明のシクロアル
キル基は置換されていてもよい。
【００３５】 本明細書で用いる「ハロ」または「ハロゲン化物」なる用語はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
またはＩを意味する。
【００３６】 本明細書で用いる「ハロアルキル」なる用語は少なくとも１個のハロゲン化物
に結合するアルキル基を意味する。本明細書で用いる「ハロアルキル」なる用語
はペルフルオロアルキルまたはペルクロロアルキルをも意味する。
【００３７】 本明細書で用いる「ヘトロアリールスルホニル」なる用語はスルホニル基を介
して親化合物に結合する置換されていてもよい複素環を意味する。
【００３８】 本明細書で用いる「複素環」なる用語は、アゼチジニル、ベンゾフラニル、ベ
ンゾチアゾリル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール、２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イミ
ダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、イソキノリニル、イソキサゾリル、イソチアゾ
リル、オキサゾリル、オキセタニル、モルホリン、ピペリジニル、ピラジニル、
ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピローリジニル、ピロリ
ル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、チエニル、チエタニル、
チオモルホリン、チオモルホリンスルホン、またはチオモルホリンスルホキシド
を意味する。本発明の複素環基は置換されていてもよい。
【００３９】 本明細書で用いる「複素環式環」なる用語は炭化水素基および−ＮＲ１０−、
−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、または−ＮＲ１０ＳＯ２−から選択される１または２
個の基からなる非芳香族性５ないし８員環を意味する。本発明の複素環式環は置
換されていてもよい。
【００４０】 本明細書で用いる「ヒドロキシル」なる用語は−ＯＨを意味する。本発明のヒ
ドロキシルはヒドロキシル保護基で保護されていてもよい。
【００４１】 本明細書で用いる「ヒドロキシル保護基」なる用語は、合成過程中の望ましく
ない副反応に対してヒドロキシル基を保護する、選択的に誘導および除去するこ
とが可能な基を意味する。ヒドロキシル保護基の例としては置換されていてもよ
いアシル基、例えばベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ターシャリー・ブトキシカルボニル、１，１−ジメチル
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニ
ル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エ
トキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（ト
リフェニルスルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボ
ニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオ
キシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオ
キシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メ
トキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、およびベンゾイル；置換さ
れていてもよいアルキル基、例えばメチル、ターシャリー・ブチル、２，２，２
−トリクロロエチル、および２−トリメチルシリルエチル；置換されていてもよ
いアルケニル基、例えば１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−
ブテニル、およびアリル；置換されていてもよいアリールアルキル基、例えばベ
ンジル、パラ・メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメ
チル、およびトリフェニルメチル；酸素含有およびイオウ含有複素環基、例えば
テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、およびテトラヒドロチオピラニル
；置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよいアルキルチオア
ルキル基、例えばメトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、
２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（
トリメチルシリル）エトキシメチル、および１−エトキシエチル；アルキルスル
ホニル；置換されていてもよいアリールスルホニル基、例えばメタンスルホニル
、およびパラ・トルエンスルホニル；並びに置換されていてもよいシリル基、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチル
イソプロピルシリル、ターシャリー・ブチルジメチルシリル、ターシャリー・ブ
チルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、およびターシャリー・ブチル
メトキシフェニルシリルなどがある。
【００４２】 本明細書で用いる「ニトロ」なる用語は−ＮＯ２を意味する。
【００４３】 本明細書で用いる「オクソ」なる用語は同一の炭素原子で２個の水素原子を１
個の酸素原子と置換することにより形成された基を意味する。
【００４４】 本明細書で用いる「ペルクロロアルキル」なる用語は、全ての水素原子が塩素
原子と置換されているアルキル基を意味する。
【００４５】 本明細書で用いる「ペルフルオロアルコキシ」なる用語は、酸素原子を介して
親分子に結合したペルフルオロアルキル基を意味する。
【００４６】 本明細書で用いる「ペルフルオロアルキル」なる用語は、全ての水素原子がフ
ッ素原子と置換されているアルキル基を意味する。
【００４７】 本明細書で用いる「ペルフルオロチオアルコキシ」なる用語は、イオウ原子を
介して親分子に結合したペルフルオロアルキル基を意味する。
【００４８】 本明細書で用いる「医薬上許容されるプロドラッグ」なる用語は、過度な毒性
、刺激性、およびアレルギー応答がなく細菌感染の処置に適し、合理的な利益／
危険率に見合い、使用目的に関して有効である化合物のプロドラッグを表す。
【００４９】 本明細書で用いる「プロドラッグ」なる用語は、血中での加水分解によりイン
ビボで親化合物に急速に変換される化合物を表す。本発明のプロドラッグには、
分子上の窒素原子が、カルボキシル保護基でキャップされていてもよいアミノア
シル（一量体）ジアミノアシル（二量体）、またはトリアミノアシル（三量体）
基に結合した化合物などがある。本明細書で用いる「アミノアシル」なる用語は
、ラセミ体、ＤまたはＬ立体配座の天然または非天然発生アミノ酸に由来する基
を意味する。本明細書で用いる「ビスアミノアシル」および「トリスアミノアシ
ル」なる用語は各々ジおよびトリアミノアシル基を意味する。本発明のその他の
プロドラッグには化合物のカルボン酸またはアミン基が２−オクソ−１，３−ジ
オクソール−４−イル）メチル基に結合した化合物などがあり、例えばＣｈｅｍ
．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３（１１）：４８７０−４８７７（１９８５）に
報告されている。本発明のさらに別のプロドラッグには化合物の３級アミン基が
Ｎ−ホスホノオキシメチル基に結合した化合物などがあり、例えばＪ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，４２（１６）：３０９４−３１００（１９９９）に報告されている
。
【００５０】 本明細書で用いる「医薬上許容される塩」なる用語は、水もしくは油溶性また
は分散可能な化合物の塩または両性イオン形態を表し、過度な毒性、刺激性、お
よびアレルギー応答がなく細菌感染の処置に適し、合理的な利益／危険率に見合
い、使用目的に関して有効である。塩は最終的な化合物の単離および精製中にか
、または遊離の塩基性基を適当な酸と反応させることにより別個に調製できる。
代表的な酸添加塩には酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アス
パルギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、樟脳
酸塩、カンフルスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩
、ヘプタノン酸塩、ヘキサノン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸
酸、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、
乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸、メタンスルホン酸塩、ナフチレ
ンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パルミ
チン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸
塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ト
リクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩
、パラ・トルエンスルホン酸塩、およびアンデカン酸塩などがある。また、塩基
性窒素含有基をハロゲン化アルキル、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エ
チル、プロピルおよびブチル；ジアルキル硫酸塩、例えば硫酸ジメチル、ジエチ
ル、ジブチルおよびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば塩化、臭化およびヨウ
化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ハロゲン化アリールアルキ
ル、例えば臭化ベンジルおよびフェネチルなどの物質とで４級化することができ
る。医薬上許容される酸添加塩を形成するのに用いることができる酸の例として
は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、およびリン酸のごとき無機酸、および蓚酸、マレ
イン酸、コハク酸およびクエン酸のごとき有機酸などがある。
【００５１】 化合物の最終的な単離および精製の間に、カルボン酸含有基、例えばキノリン
またはナフチリジンのＣ−３位置の基を適当な塩基、例えば金属カチオンの水酸
化物、炭酸塩また炭酸水素塩と反応させることにより、またはアンモニアまたは
有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることにより塩基付加塩を調製す
ることができる。医薬上許容される塩には、アルカリ金属またはアルアリ土類金
属に基づくカチオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウムおよびアルミニウム塩等、並びに無毒の４級アンモニアおよびアミン
カチオン、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアン
モニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキ
シルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ジベンジル――フェニルアミ
ン、１−エフェナミン、およびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等がある
。塩基添加塩を形成するのに有用なその他の代表的な有機アミンには、エチレン
ジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等
がある。
【００５２】 本明細書で用いる「保護されたアミノ」なる用語は、アミノ保護基によりその
少なくとも１個の水素原子が独立して置換されることにより誘導されるアミノ基
を意味する。
【００５３】 本明細書で用いる「スピロアルキル」なる用語は、その双方の末端が親基の同
一の炭素原子に結合している３ないし６個の炭素原子を意味する。
【００５４】 本明細書で用いる「スピロ複素環」なる用語は、環状炭素原子の１個が親基の
環状炭素原子の１個と共有している複素環を意味する。本発明のスピロ複素環は
置換されていてもよい。
【００５５】 本明細書で用いる「置換されたアルカノイルオキシ」なる用語は、その１、２
または３個の水素が別個にアジド、シアノ、ハロゲン化物、ニトロ、保護されて
いてもよいアミノ、保護されていてもよいヒドロキシル、保護されていてもよい
カルボキシル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換されていても
よいアリール、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換されてい
てもよい複素環、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペル
フルオロチオアルコキシ、およびチオクソからなる群から選択される１個または
複数個の置換基で別個に置換することにより誘導されるアルカノイルオキシ基を
意味する。
【００５６】 本明細書で用いる「置換されたアルケニル」なる用語は、その１、２、または
３個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリ
ール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、保護されて
いてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキシル、保護されていてもよい
ヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフ
ルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に選択される１個または複数個
の置換基で別個に置換することにより誘導されるアルケニル基を意味する。
【００５７】 本明細書で用いる「置換されたアルコキシ」なる用語は、その１、２、または
３個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリ
ール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、保護されて
いてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキシル、保護されていてもよい
ヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフ
ルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に選択される１個または複数個
の置換基で別個に置換することにより誘導されるアルコキシ基を意味する。
【００５８】 本明細書で用いる「置換されたアルキル」なる用語は、その１、２、または３
個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリー
ル、複素環、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ジメチルアミノ、ハ
ロゲン化物、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキシル
、保護されていてもよいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコ
キシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に選択
される１個または複数個の置換基で別個に置換することにより誘導されるアルキ
ル基を意味する。
【００５９】 本明細書で用いる「置換されたアルキニル」なる用語は、その１、２、または
３個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリ
ール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、保護されて
いてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキシル、保護されていてもよい
ヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフ
ルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に選択される１個または複数個
の置換基で別個に置換することにより誘導されるアルキニル基を意味する。
【００６０】 本明細書で用いる「置換されたアリール」なる用語は、その１、２、または３
個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換さ
れていてもよいアルキル、アリール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキ
ル、ハロゲン化物、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボ
キシル、保護されていてもよいヒドロキシル、ニトロ、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペル
フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、およびチオクソ
から別個に選択される１個または複数個の置換基で別個に置換することにより誘
導されるアリール基を意味する。
【００６１】 本明細書で用いる「置換された炭素環式環」なる用語は、その１、２、３また
は４個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ア
リール、複素環、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、
置換されていてもよいアルキル、保護されていてもよいアミノ、保護されていて
もよいカルボキシル、保護されていてもよいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、およびチオ
クソから別個に選択される１個または複数個の置換基で別個に置換することによ
り誘導される炭素環式環を意味する。
【００６２】 本明細書で用いる「置換された複素環式環」なる用語は、その１、２、３また
は４個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ア
リール、複素環、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、
置換されていてもよいアルキル、保護されていてもよいアミノ、保護されていて
もよいカルボキシル、保護されていてもよいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、およびチオ
クソから別個に選択される１個または複数個の置換基で別個に置換することによ
り誘導される複素環式環を意味する。
【００６３】 本明細書で用いる「置換されたシクロアルキル」なる用語は、その１、２、ま
たは３個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
アリール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、保護さ
れていてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキシル、保護されていても
よいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペ
ルフルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に選択される１個または複
数個の置換基で別個に置換することにより誘導されるシクロアルキルを意味する
。
【００６４】 本明細書で用いる「置換された複素環」なる用語は、その１、２、または３個
の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換され
ていてもよいアルキル、アリール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
、ハロゲン化物、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキ
シル、保護されていてもよいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロア
ルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に
選択される１個または複数個の置換基で別個に置換することにより誘導される複
素環を意味する。
【００６５】 本明細書で用いる「置換されたスピロ複素環」なる用語は、その１、２、また
は３個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ア
リール、複素環、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、
置換されていてもよいアルキル、保護されていてもよいアミノ、保護されていて
もよいカルボキシル、保護されていてもよいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、およびチオ
クソから別個に選択される１個または複数個の置換基で別個に置換することによ
り誘導されるスピロ複素環を意味する。
【００６６】 本明細書で用いる「置換されたチオアルコキシ」なる用語は、その１、２、ま
たは３個の水素原子をＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
アリール、アジド、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン化物、保護さ
れていてもよいアミノ、保護されていてもよいカルボキシル、保護されていても
よいヒドロキシル、オクソ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ペ
ルフルオロチオアルコキシ、およびチオクソから別個に選択される１個または複
数個の置換基で別個に置換することにより誘導されるチオアルコキシ基を意味す
る。
【００６７】 本明細書で用いる「スルフヒドリル」なる用語は−ＳＨを意味する。
【００６８】 本明細書で用いる「スルホン基の（sulfonic）」なる用語は−ＳＯ３Ｈを意味
する。
【００６９】 本明細書で用いる「スルホニル」なる用語は−ＳＯ２−を意味する。
【００７０】 本明細書で用いる「チオアルコキシ」なる用語はイオウ原子を介して親分子基
に結合したアルキル基を意味する。本発明のチオアルコキシは置換されていても
よい。
【００７１】 本明細書で用いる「チオールカルボキシル」なる用語は−Ｃ（Ｏ）ＳＨを意味
する。
【００７２】 本明細書で用いる「チオクソ」なる用語は、同一の炭素原子上の２個の水素原
子を１個のイオウ原子で置換することにより形成された基を意味する。
【００７３】 分子の特定の部位のいずれかの置換基または可変基の定義は分子のその他の場
合のその定義とは独立していると意図する。従って、例えば−（ＣＨ２）ａＣ（
Ｏ）Ｒ５のごとき置換基は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｈ、および−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ を表し；−（ＣＨ２）ａＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２のごとき置換基はＣＨ ２ ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ３Ｈ７）および−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３ ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）等を表す。
【００７４】 本発明の化合物には不斉中心が存在し得る。本発明は立体異性体およびその混
合物を企図する。化合物の個々の立体異性体をキラル中心を含有する出発物質か
ら合成により調製するか、または鏡像異性体生成物の混合物を調製し、続いて例
えばジアステレオマーの混合物への変換により分離し、続いて分離または再結晶
、クロマトグラフィー技術により、またはキラルクロマトグラフィーカラムで共
像異性体を直接分離する。特定の立体化学の出発物質は市販により入手可能であ
るか、または本明細書に記載する方法により製造し、当該分野で公知の技術によ
り分割する。
【００７５】 本発明の処置方法に従って、化合物を単独で、その他の抗菌物質と組み合わせ
て、または併用療法で投与できる。抗菌治療用の化合物を使用する場合、いずれ
かの特定の患者のための具体的な治療用に有効な投与量レベルは、処置すべき障
害、障害の重篤度、使用する特定の化合物の活性；用いる具体的な組成物；患者
の年齢、体重、一般健康状態、性別および食餌療法；投与の時期；投与経路；用
いる化合物の排泄速度；処置期間；および使用する化合物と組み合わせて使用す
るかまたは併用する薬物などの因子に依存する。化合物を経口的、非経口的、浸
透により（鼻用スプレイ）、経直腸的、経膣的、または局所的に担体、アジュバ
ント、希釈剤、ベヒクル、またはその組み合わせを含有する単位投与処方で投与
できる。「非経口的」なる用語は注入および皮下静脈内、筋肉内および胸骨内注
射などがある。
【００７６】 非経口的に投与された化合物の水性または油性懸濁液を分散、湿潤または懸濁
剤と共に処方することができる。注射用製剤を希釈剤または溶媒で注射用溶液ま
たは懸濁液にもすることができる。許容される希釈剤または溶媒のなかで水、生
理食塩水、リンガー溶液、バッファー、希酸または塩基、希アミノ酸溶液、モノ
グリセリド、ジグリセリド、脂肪酸例えばオレイン酸、および固定油例えばモノ
グリセリドまたはジグリセリドを用いることができる。
【００７７】 非経口的に投与される化合物の抗菌効果を吸収を遅延させることにより延長さ
せることができる。特定の化合物の吸収を遅延させる１つの方法は化合物の結晶
性、無晶性またはその他の水不溶性形態を含んでなる注射用デポー形態を投与す
ることである。化合物の吸収速度はその溶解速度に依存し、今度はその物理学的
状態に依存する。特定の化合物の吸収を遅延させる別の方法は、化合物を油性溶
液または懸濁液として含んでなる注射用デポー形態を投与することである。特定
の化合物の吸収を遅延させるさらに別の方法は、リポソーム、マイクロエマルジ
ョン、または生分解性重合体例えばポリラクチド−ポリグリコライド、ポリオル
トエステルまたはポリ無水物内に捕捉された化合物のマイクロカプセルマトリッ
クスを含んでなる注射用デポー形態を投与することである。重合体に対する薬物
の比率および重合体の組成に依存して、薬物の放出速度調節できる。
【００７８】 また経皮パッチにより化合物の調節された分配が提供される。速度調節膜を使
用することにより、または化合物を重合体マトリックスまたはゲルに捕捉するこ
とにより吸収速度を遅延化することができる。逆に吸収エンハンサーを用いて吸
収を増強することができる。
【００７９】 経口投与用固体投与形態にはカプセル、錠剤、丸剤、粉末、および顆粒などが
ある。これらの固体投与形態では、活性化合物は希釈剤例えばスクロース、ラク
トース、デンプン、タルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウム、ポリ
アミド粉末、錠剤用滑沢剤、および錠剤用補助剤例えばステアリン酸マグネシウ
ムまたは微結晶性セルロースを含んでなってもよい。カプセル、錠剤および丸剤
はまた緩衝化剤をも含んでなってよく；錠剤および丸剤を腸溶コーティングまた
は放出調節コーティングを用いて調製できる。粉末およびスプレイはまた賦形剤
、例えばタルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウム、ポリアミド粉末
、またはその混合物を含有することもできる。スプレイはさらに慣用されるプロ
ペラント、例えばクロロフルオロハイドロカーボンまたはその置換体を含有でき
る。
【００８０】 経口投与用の液体投与形態には水のごとき不活性希釈剤を含んでなる乳液、マ
イクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルなどがある。
これらの組成物はまた補助剤例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、矯味矯臭
剤、着香剤を含んでなってもよい。
【００８１】 局所投与形態には軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液
、スプレイ、吸入剤、および経皮パッチなどがある。滅菌条件下で化合物を担体
およびいずれかの必要な保存剤またはバッファーと混合する。これらの投与形態
はまた賦形剤、例えば動物性および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デ
ンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、
ベントナイト、珪酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはその混合物を含有できる。
直腸または膣投与用の坐薬は化合物を適当な非刺激性賦形剤、例えばココアバタ
ーまたはポリエチレングリコール、と混合することにより調製でき、その各々は
通常の温度では固体であるが、直腸または膣内では液体である。点眼剤、眼軟膏
、粉末および溶液などの眼科用処方もまた本発明の範囲内であることを企図して
いる。
【００８２】 化合物の分配および利用のさらなる可能性は化合物とその他の抗菌剤との化学
的抱合である。類似の二重作用抱合体はＵＳ５２８１７０３で報告されている。
これらの参考文献により示唆される方法では、ラクタム上の官能基およびキノリ
ンまたはナフチリジンのＣ−６位置でのアミノ基またはＣ−３位置でのカルボン
酸基間で共有結合を形成できる。
【００８３】 単回でまたは分割した用量で宿主に投与された化合物の一日全量は約０．１か
ら約２００ｍｇ／ｋｇ体重、または好ましくは約０．２５から約１００ｍｇ／ｋ
ｇ体重の量にできる。単回投与用組成物はこれらの用量またはその約数を含有し
て一日用量を成す。
【００８４】 本発明の実施のための好ましい態様には： Ａ１がメチンである式（Ｉ）の化合物、 Ａ２が−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物、 Ｒ１が水素である式（Ｉ）の化合物、 Ｒ１がフッ素である式（Ｉ）の化合物、 Ｚが
【００８５】
【化１６】 であり、Ｒ２がメトキシまたはジフルオロメトキシである式（Ｉ）の化合物、 Ｒ３がシクロプロピルである式（Ｉ）の化合物、 Ｒ５およびＲ６が一緒に置換されていてもよい炭素環式環である式（Ｉ）の化
合物、 Ｒ５およびＲ６が一緒に置換されていてもよい炭素環式環であり、置換基がア
ミノである式（Ｉ）の化合物、並びに Ｒ５およびＲ６が一緒に置換されていてもよい複素環式環である式（Ｉ）の化
合物などがある。
【００８６】 本発明の具体的な化合物には： １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチ
リジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１
，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチ
リジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１
，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
８］ナフチリジン−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（７−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 ７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸、 ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸、 ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メトキシ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシ
イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ（１，８）ナフチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（７−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ−（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； ７−（５−（アジドメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシイミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
８］−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（５−ブロモ−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（６−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（６Ｅ／Ｚ）−６−（ヒドロキシイミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アジド−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（７Ｅ／Ｚ）−７−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（エトキシイミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（６Ｅ／Ｚ）−６−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（４−モルホ
リニルイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロオキシ−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（６−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ターシャリー・ブトキシイミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（１−ピロリジニルイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−［４−（メチルアミノ）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−３
−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（エトキシイミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（アミノカルボニル）ヒドラゾノ）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル］−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
エチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（２Ｒ）
−２−（メトキシメチル）ピロリジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル； １−シクロプロピル−７−（４−（ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−［（アミノカルボチオイル）ヒドラゾノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（メチル
アミノ）カルボチオイル）ヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メチルスルホニル）アミ
ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１Ｈ−ピロー
ル−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（エチルアミノ）カルボ
チオイル）ヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（アミノ（オクソ）アセチル）ヒドラゾノ）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロ
ピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
； ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリジ
ニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２
−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（アセチルヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（ベンジルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（エチルアミノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イルヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１，１−ジオキサ
イド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６
−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチル−４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル； １−シクロプロピル−７−（４−（（３−フルオロベンジル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−［（アミノカルボチオイル）（メチル）ヒドラゾノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シク
ロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチル−４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−（メチルアミ
ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−（メチルアミノ）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−２−メチル−１，１−ジオキサイド−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６−イル）−１−シクロプロ
ピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
； １−シクロプロピル−７−（４−（ヒドロキシメチル））−（４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）８−メトキシ−４−オクソ−−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１−ピロリジ
ニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピロリ
ジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（アセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（プロピオニル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メトキシアセチル）アミ
ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（テトラヒド
ロフラニル−２−カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（テトラヒド
ロフラニル−３−カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（４−モルホリニルアセチ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（３−（４−モルホリニ）
プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１Ｈ−ピロ
ール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリジ
ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリダ
ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（メチルアミノ）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（４−モルホリニルメチル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジメチルアミノ）アセチル）アミノ）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（（４−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（２−アミノエチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（１−メチル−４−ピペリ
ジニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
ル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５−
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−７，７−ジオキサイド−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（フェニルス
ルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（４−メトキシフェニル
）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（３−ニトロフェニル）
スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２
−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−（（ピロリジニ
ルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−７，７−ジオキサイド−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリ
ル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ
ルボン酸； ７−（４−（（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イルスルホニル）ア
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−
シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−チエニ
ルスルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（３−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（４−（アセチルアミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプ
ロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン
酸； ７−（４−（（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルスルホニル）ア
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−
シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（５−（３−イソキサゾリル）−２−チ
エニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリ
ンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（６−クロロイミダゾール［２，１−ｂ］［１，３］チアジア
ゾール−５−イル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリジ
ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（４−（（グリシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−アラニン）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（Ｄ−プロリ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−チロシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｏ−メチル−Ｄ−チロシル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−メチオニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−ピリジニル）プロパノイル
）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−
１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノ
リンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（（２Ｒ）−
ピペリジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリミ
ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（フェニルア
セチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（３−フロリルアミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
ニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−アスパラチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｒ）−４−（（Ｎ−メチル−
Ｄ−ロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｒ）−４−（（Ｄ−ノルロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリミ
ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチ
ル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
ニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； ７−（（β−Ｏ−メチル−Ｄ−アルスパルチル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ）−４−（（
３−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ）−４−（（
２−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−５−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シク
ロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸エチル； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（メチルアニリノ）カル
ボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
ル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジイソプロピルアミノ）カルボニル）
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（４−モルホリニルカルボ
ニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メトキシカルボニル）ア
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（イソブトキシカルボニル）アミノ）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（エトキシカルボニル）アミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（４−クロロブトキシ）カルボニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシメチレン）−４
−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（（３−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチ
リジン−３−カルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アジド−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル； ７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オ
クソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（４−（メチル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−［４−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン
酸； ７−［４−（アセチルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−（メチルアミノ）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸メチル； ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸； ７−（７−アミノ−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−５−ス
ピロ−３’−（Ｎ−ベンジルピロリジン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アセチル−７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−５−（メチルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５，
５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； 塩酸７−（７−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−６−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（６−フルオロ−７−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（６Ｓ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸； ７−（７−アミノ−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ７−（７−（メチルアミノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（メトキシイ
ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２
−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−（（エトキシカルボニル）アミノ）−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（メトキシカルボニル）ア
ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−（アセチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ
］チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（（４−メチルフェニル）
スルホニル）アミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（メチルスルホニル）アミ
ノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシイミノ）−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アジド−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾフラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸；および ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸； などがある。
【００８７】 アッセイＡ 生物学的活性の決定 抗菌活性のインビトロアッセイ 本発明の代表的な化合物を抗菌活性に関してインビトロで検定した。滅菌ブレ
ーンハートインフュージョン（ＢＨＩ）寒天（Ｄｉｆｃｏ０４１８−０１−５）
（１０ｍｌ）と混合した被験化合物の連続水希釈物を含有する１２個のペトリ皿
を調製した。各プレートをストリート・レプリケーター・ブロックを用いて３２
個までの異なる微生物の１：１００（または成長が緩慢な株、例えばマイクロコ
ッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）およびストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ）には１：１０）希釈物で接種した。接種したプレートを３５ない
し３７℃で約２０ないし２４時間インキュベートした。加えて、ＢＨＩ寒天を含
むが被験化合物を含まない対照プレートおよびを調製し、各試験の始めおよび終
わりにインキュベートした。
【００８８】 加えて試験した生物の公知の感受性パターンを有し、被験化合物と同一のクラ
スに属する化合物を含有するプレートをも調製し、別の対照としてインキュベー
トし、試験間比較を提供した。この目的でシプロフロキサシンを使用した。
【００８９】 インキュベーションの後、各プレートを可視的に検査した。最低阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を、成長対照と比較して、成長なし、わずかな濁り、または接種スポット
で散在する単離コロニーを生じる薬物の最低濃度として定義した。このアッセイ
の結果を表１に示し、これは本発明の化合物の抗菌活性を表す。
【００９０】
【表１】
【００９１】
【表２】
【００９２】 アッセイＢ 生物学的活性の決定 抗菌活性のインビトロアッセイ 本発明の代表的な化合物を抗菌活性に関してインビトロで検定した。好気性で
培養条件が面倒でない種を臨床病理検査用標準物質の全国委員会（Ｎａｔｉｏｎ
ａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ：ＮＣＣＬＳ）（臨床病理検査用標準物質の全国委員会。
１９９７年。好気的に成長する細菌の希釈好微生物感受性試験の方法。承認され
た標準物質、Ｍ７−Ａ４。臨床病理検査用標準物質の全国委員会。Ｗａｙｎｅ，
ＰＡ）。簡単には被験化合物の一連の２倍希釈物をカチオン調整したミューラー
・ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ）・ブロスで、最終濃度の２倍の濃
度で作製した。被験株の一晩培養物から接種材料を調製した。ミューラー・ヒン
トン・ブロスで細菌の懸濁液で被験物質を接種し、最終密度をおよそ５ｘ１０５ ＣＦＵ／ｍｌにした。周囲空気中３５℃で１６ないし２０時間接種した。最低阻
止濃度（ＭＩＣ）を成長を完全に阻止する最低薬物濃度として決定した。シプロ
フロキサシンは対照として含まれた。エス・ニューモニア（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）を試験するために、カチオン調整したミューラー・ヒントン・ブロスに
３％ ウマ溶血血液を補充し、インキュベーション時間を２０ないし２４時間に
延長した。エッチ・インフルエンザ（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）を試験するた
めに、カチオン調整したミューラー・ヒントン・ブロスに５ｇ／ｌ 酵母抽出物
、０．３ミリモル／ｌ ヘマチンおよび１５ｍｇ／ｌ ＮＡＤを補充し、インキ
ュベーション時間を２０ないし２４時間に延長した。このアッセイの結果を表２
に示し、これは本発明の化合物の抗菌活性を表す。
【００９３】
【表３】
【００９４】
【表４】
【００９５】 略語 以下のスキームおよび実施例の記載で用いている略語は：メタ・クロロペル安
息香酸はｍ−ＣＰＢＡ；ジベンジリデンアセトンはｄｂａ；ジベンジリデンアセ
トンはｄｂａ；カルボニルジイミダゾールはＣＤＩ；４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジンはＤＭＡＰ；ジメトキシエタンはＤＭＥ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドはＤＭＦ；ジメチルスルフィドはＤＭＳ；ジメチルスルホキシドはＤＭ
ＳＯ；塩酸１−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−エチルカルボジイ
ミドはＥＤＣＩ；トリエチルアミンはＴＥＡ；トリフルオロ酢酸はＴＦＡ；およ
びテトラヒドロフランはＴＨＦである。
【００９６】 合成方法 本発明の化合物および過程は、化合物を調製する方法を説明する以下の合成ス
キームと組み合わせるとよりよく理解されよう。種々の合成経路により化合物を
調製できる。代表的な過程をスキーム１ないし６に示す。以下に示す合成におけ
る適当な反応物および試薬の置換により化合物を合成できることは容易に明らか
になろう。選択的な保護および脱保護工程、並びに工程自体の順序を反応の特性
に依存して異なる順序で実施できることもまた容易に明らかになろう。保護基の
論考は全てＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ
ｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎ，Ｉｎｃ．（１９９１）にて提供される。
【００９７】 前駆体化合物、中間体、および試薬は市販により入手可能であるか、または市
販により入手可能な出発物質により調製できる。本発明の化合物の調製に有用な
官能基の転移はＬａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ． Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏ
ｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」ＶＣＨ Ｐｂｌｉｓｈｅｒｓ
，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，（１９８９）にて報告されている。
【００９８】
【化１７】 式（Ｉａ）の化合物の合成をスキーム１に示す。式（ｉ）の化合物の式（Ｉａ
）の化合物への変換は例えば米国特許第５２８２７０３号に報告されている手段
により達成できる。出発物質は市販により入手可能であるか、または公知の手段
により調製できる。例えば、市販により入手可能な４−ブロモ−２−フルオロ安
息香酸（Ａｌｆａ／Ａｅｓａｒ，Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ，ＭＡ），３−ヒドロキシ
安息香酸エチル、および２，６−ジクロロニコチン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｃｏｍａｎｙ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）は最終的に式（Ｉａ）
の化合物を提供する。３−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸、式（Ｉａ）に対す
る別の前駆体はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３９（２４）：４１８９（１９８９）
に報告されている。
【００９９】
【化１８】 スキーム２で示すように、式（Ｉａ）の化合物を硫酸中発煙硝酸でニトロ化し
て式（ｉｉ）の化合物を提供できる。式（ｉｉ）の化合物の式（Ｉａ）の化合物
への変換は酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、また
はその混合物中、亜鉛、鉄、またはスズのごとき金属粉末を用いて達成できる。
塩基、例えば炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、または水素
化カリウムの存在下、式（Ｉａ）の化合物のＣ−６位置のアミノ基を塩化、臭化
またはヨウ化アルキルでアルキル化することにより式（Ｉａ）の別の化合物を調
製できる。
【０１００】
【化１９】 Ｒ２およびＲ３が一緒になっている式（Ｉａ）の化合物の合成をスキーム３に
示す。３−アミノ安息香酸エチルの３−アミノ−２，４−ジブロモ安息香酸エチ
ルへの変換は当該分野で公知の手段により達成できる。次いでＣｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．３７（８）：２１０３（１９８９）に記載の方法に従って、ジ
アゾ化／塩素化により３−アミノ−２，４−ジブロモ安息香酸エチルを２，４−
ジブロモ−３−クロロ安息香酸エチルに変換するか、または別法としてＪ．Ａｍ
．Ｃｈｅ．Ｓｏｃ．７２：３０１３（１９５０）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
４２：１４６９（１９７７）に記載されるようにジアゾ化／還元により３−アミ
ノ−２，４−ジブロモ安息香酸エチルを変換できる。次いでスキームＩおよび米
国特許第４３８２８９２号および第４７６２８３１号に記載されるようにこれら
の安息香酸置換体の各々を式（ｖ）、（ｖｉ）、および（Ｉａ）の化合物に合成
することができる。
【０１０１】 式（ｉｖ）の官能的アミンをアミノ酸、アミノスルフヒドリル、またはアミノ
アルコール保護することもでき、後者の２つは例えばＴｅｔｒａｈｅｎｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．３６（８）：１２２３（１９９５）に記載されるような調製により
公知の立体化学のアミノ酸から誘導できる。
【０１０２】
【化２０】 スキーム４に示すように、市販により入手可能であるか、または当該分野で公
知の手段により調製される式（ｖｉｉ）の化合物を塩基、例えばビス（トリメチ
ルシリル）アミドリチウム、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム、ビス
（トリメチルシリル）アミドカリウム、ノーマル・ブチルリチウム、セカンダリ
ー・ブチルリチウム、ターシャリー・ブチルリチウム、およびジイソプロピルア
ミドリチウムと反応させ、続いて得られたアニオンをＱ２前駆体、例えば臭素、
Ｎ−ブロモサクシンイミド、トリアルコキシボレート、およびハロゲン化トリア
ルキルスタニルと反応させることにより、式（Ｉｂ）の化合物に変換することが
できる。Ｑ２がハロゲン化物である式（Ｉｂ）の化合物に関しては、ハロゲン化
物を金属、例えばマグネシウムまたは亜鉛と反応させることによりさらに誘導し
、対応するハロゲン化マグネシウムまたはハロゲン化亜鉛を提供することができ
る。Ｑ２がホウ素酸エステルであるである式（Ｉｂ）の化合物に関しては、ホウ
素酸エステルを塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および水酸化
カリウム、または酸、例えば塩酸または臭化水素酸でホウ素酸に加水分解するこ
とができる。
【０１０３】
【化２１】 スキーム５に示すように、触媒の存在下、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の前駆体
化合物から式（Ｉ）の化合物を調製できる。触媒の例としては、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）、塩化（ジベンジリデンアセトン）パ
ラジウム（ＩＩ）、および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）などがある。必要な場合、これらの反応物を塩基、例えばＮａ２ＣＯ３、Ｃ
ｓ２ＣＯ３、ＣｓＦ、およびＫ２ＨＰＯ４、添加剤、例えばＬｉＣｌ、またはリ
ガンド、例えばトリフェニルホスフィン、トリフェニルアラシン、およびトリア
ルキルホスフィン例えばトリブチルホスフィン存在下で行うことができる。
【０１０４】
【化２２】 スキーム６に示すように、式（Ｉ）の化合物のエステル基を水素化物ドネーテ
ィング剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムで前者を反応させることによ
り、アルデヒドに直接変換することができる。式（Ｉ）の化合物のエステル基を
アルデヒドに変換する別法としては、対応する酸のＷｅｉｎｒｅｂアミドへの変
換があり、Ｒ１２が−Ｎ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）である式（ｖｉｉｉ）の化合物
に例示され、続いて前記の水素化物ドネーティング剤と反応させる。
【０１０５】 さらに別の式（Ｉ）の化合物のエステル基のアルデヒドへの変換の別法では、
対応する酸をチオエステルに変換し、続いてチオエステルを水素供給源および触
媒と反応させる。水素供給源の例としては水素ガスまたはトリエチルシランがあ
る。触媒の例としては炭素上のパラジウム、または炭素上のプラチナがある。
【０１０６】 本発明の化合物および方法を以下の実施例と組み合わせるとよりよく理解され
ようが、これは説明を意図するものであり、発明の範囲を限定するものではない
。
【０１０７】 実施例１ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸 実施例１Ａ Ｎ−メチレン−２−（２−チエニル）エタンアミン ３７％ ホルムアルデヒド水溶液（２．８１ｇ、９４．０ミリモル）中、２−
チオフェネチルアミン（１０．０ｇ、７８．０ミリモル）の溶液を１００℃で３
時間加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。層分離し、有機層をブラ
インで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して黄色油状の所望の生成物９．
８６ｇ（９１％）が提供された。
【０１０８】
【化２３】
【０１０９】 実施例１Ｂ ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン ５．５Ｍ ＨＣｌ（２３ｍｌ）中、実施例１Ａ（１７．７ｇ、１２７ミリモル
）の溶液を濃塩酸（３．１ｍｌ）と反応させ、３時間攪拌し、濃縮した。残留物
を１Ｍ ＮａＯＨおよび酢酸エチル間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュ
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム中２０％ メタノー
ルで精製し、無色油状の所望の生成物４．５０ｇ（２５％）が提供された。
【０１１０】
【化２４】
【０１１１】 実施例１Ｃ ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン ＴＨＦ（５ｍｌ）中実施例１Ｂ（１．３ｇ、９．３ミリモル）の溶液をＴＨＦ
（３０ｍｌ）中６０％ 油状ＮａＨ（０．６３２ｇ，１５，８ミリモル）の懸濁
液に０℃で滴加し、３０分間攪拌し、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中塩化トリフェニルメ
チル（２．９５ｇ、１０．６ミリモル）の溶液と滴状で反応させ、さらに１時間
攪拌し、水で消止した。得られた混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。水
相を酢酸エチルで抽出し、抽出物を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中５％、次いで１０％ 酢酸エチルで精
製し、黄褐色固体の所望の生成物１．８０ｇ（５０％）が提供された。
【０１１２】
【化２５】
【０１１３】 実施例１Ｄ ２−（トリブチルスタニル）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン ＴＨＦ（５０ｍｌ）中実施例１Ｃ（１．７７ｇ、４．６０ミリモル）の溶液を
ヘキサン（２．５ｍｌ、６．４０ミリモル）中２．５Ｍ ノーマル・ブチルリチ
ウムと−７８℃で滴状で反応させ、−１０℃まで加温し、３時間攪拌し、−７８
℃まで冷却し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中クロロトリブチルスタナン（１．６５ｇ、５
．１ミリモル）の溶液と滴状で反応させ、室温まで加温し、酢酸エチルおよび水
間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、抽出物を合わせて水およびブライン
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮し、黄色油状の所望の生成物
１．５０ｇ（８７％）が提供され、これをさらに精製することなく使用した。
【０１１４】
【化２６】
【０１１５】 実施例１Ｅ １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（５−トリチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
−キノリンカルボン酸 トルエン（２０ｍｌ）中、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノロン−３−カルボン酸エチル（０．１０４ｇ、０．２
８０ミリモル）、実施例１Ｄ（０．２８８ｇ、０．４３０ミリモル）およびＰｄ
（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．０２０ｇ、０．０２８ミリモル）を合わせ、９０な
いし１１０℃で２４時間加熱し、冷却し、酢酸エチルおよび１５％ フッ化カリ
ウム間で分配し、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））を通して濾過した。相分
離し、水相を酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせてブラインで洗浄し、乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンで、続いてジクロロメ
タン中２％、次いで５％ メタノールで精製し、灰白色固体の所望の生成物０．
０９９ｇ（５８％）が提供された。
【０１１６】
【化２７】
【０１１７】 実施例１Ｆ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸 無水エタノール（１０ｍｌ）中、実施例１Ｅ（０．０４６ｇ、０．０７６ミリ
モル）の溶液および最低量のクロロホルムを０℃でジオクサン（７６ｍｌ、０．
３０４ミリモル）中４Ｍ ＨＣｌと反応させ、３０分間攪拌し、エチルエーテル
（１０ｍｌ）で希釈した。形成された沈殿を濾過し、エチルエーテルで洗浄して
、黄色固体の所望の生成物０．０１５ｇ（４９％）が提供された。
【０１１８】
【化２８】
【０１１９】 実施例２ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ａ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例１Ｄを実施例１Ｅに記載する
ように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１２０】
【化２９】
【０１２１】 実施例２Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ：水／３：１（３０ｍｌ）中、実施例２Ａ（０．５９０ｇ、０．８８４
ミリモル）の溶液をＬｉＯＨ／Ｈ２Ｏ（０．３３７ｇ、８．２１ミリモル）と反
応させ、一晩室温で攪拌した。１０％ ＨＣｌで反応混合物のｐＨを３．５ない
し４．０にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせてブラインで洗浄し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．５５３ｇ（８０％
）が提供され、これをさらに精製することなく使用した。
【０１２２】
【化３０】
【０１２３】 実施例２Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１２４】 融点１８０℃（分解）
【０１２５】
【化３１】
【０１２６】 実施例３ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフ
チリジン−３−カルボン酸 実施例３Ａ １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（５−トリチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１
，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１Ｄを実施例１Ｅに記載する
ように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１２７】
【化３２】
【０１２８】 実施例３Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフ
チリジン−３−カルボン酸 実施例３Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１２９】
【化３３】
【０１３０】 実施例４ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例４Ａ １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（５−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチル １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１Ｄを実施例１Ｅに記載する
ように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１３１】
【化３４】
【０１３２】 実施例４Ｂ １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（５−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチル 実施例４Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１３３】
【化３５】
【０１３４】 実施例４Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチル 実施例４Ｂを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１３５】
【化３６】
【０１３６】 実施例５ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５Ａ １−シクロプロピル−８−（（ジフルオロメトキシ）ペルオキシ）−４−オク
ソ−７−（５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１Ｄを実施例１Ｅ
に記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１３７】
【化３７】
【０１３８】 実施例５Ｂ １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（５−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル 実施例５Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１３９】
【化３８】
【０１４０】 実施例５Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（
５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５Ｂを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１４１】
【化３９】
【０１４２】 実施例６ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸 実施例６Ａ Ｎ−メチレン−２−（３−チエニル）エタンアミン 実施例１Ａに従って２−（３−チエニル）エチルアミンを反応させて所望の生
成物が提供された。
【０１４３】
【化４０】
【０１４４】 実施例６Ｂ ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン 実施例６Ａを実施例１Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１４５】
【化４１】
【０１４６】 実施例６Ｃ ６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン 実施例６Ｂを実施例１Ｃに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１４７】
【化４２】
【０１４８】 実施例６Ｄ ２−（トリブチルスタニル）−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン 実施例６Ｃを実施例１Ｄに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１４９】
【化４３】
【０１５０】 実施例６Ｅ １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（６−トリチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノ
ロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例６Ｄを実施例１Ｅに記載するように反
応させて所望の生成物が提供された。
【０１５１】
【化４４】
【０１５２】 実施例６Ｆ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸 実施例６Ｅを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１５３】 融点＞３００℃；
【０１５４】
【化４５】
【０１５５】 実施例７ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例７Ａ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（６−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例６Ｄを実施例１Ｅに記
載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１５６】
【化４６】
【０１５７】 実施例７Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例７Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１５８】
【化４７】
【０１５９】 実施例８ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフ
チリジン−３−カルボン酸 実施例８Ａ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（６−トリチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例６Ｄを実施例１Ｅに記載する
ように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１６０】
【化４８】
【０１６１】 実施例８Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフ
チリジン−３−カルボン酸 実施例８Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１６２】
【化４９】
【０１６３】 実施例９ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例９Ａ １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（６−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４
−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例６Ｄを実施例
１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１６４】
【化５０】
【０１６５】 実施例９Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例９Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供され
た。
【０１６６】
【化５１】
【０１６７】 実施例１０ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１０Ａ １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−
イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロキノロンカルボン酸エチルおよび実施例６Ｄを実施例１Ｅに記載
するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１６８】
【化５２】
【０１６９】 実施例１０Ｂ １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−
イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１０Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０１７０】
【化５３】
【０１７１】 実施例１０Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１０Ｂを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０１７２】
【化５４】
【０１７３】 実施例１１ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１１Ａ Ｎ−メチレン−１−（２−チエニル）−２−プロパンアミン ２−（２−アミノプロピル）−チオフェン（Ｇｉｌｓｄｏｒｆら、Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．，１５：８０７（１９５０）の方法により調製）を実施例１Ａに記
載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１７４】
【化５５】
【０１７５】 実施例１１Ｂ ６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン 実施例１１Ａを実施例１Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０１７６】
【化５６】
【０１７７】 実施例１１Ｃ ６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン ＴＨＦ（２０ｍｌ）中実施例１１Ｂ（２．６０ｇ、１６．８ミリモル）の溶液
を０℃でトリエチルアミン（２．３７ｇ、２３．５ミリモル）およびベンジルク
ロロホルム（３．１６ｇ、１８．５ミリモル）と反応させ、４時間攪拌し、水お
よび酢酸エチル間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、抽出物を合わせて水
およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残留物
をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーでヘキサン中１０％次いで
２０％ 酢酸エチルを用いて精製し、所望の生成物１．５０ｇ（３４％）が提供
された。
【０１７８】
【化５７】
【０１７９】 実施例１１Ｄ ６−メチル−２−（トリブチルスタニル）−６，７−ジヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ベンジル ＴＨＦ（１０ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（０．４７ｍｌ、３．３６ミリモ
ル）の溶液を０℃でヘキサン中２．５Ｍ ノーマル・ブチルリチウム（１．３ｍ
ｌ、３．３６ミリモル）と滴状で反応させ、−７８℃まで冷却し、１時間攪拌し
た。この溶液にカニューレを介してＴＨＦ（１０ｍｌ）中実施例１１Ｃの溶液（
（０．８０ｇ、２．８０ミリモル）を−７８℃で滴加し、−７８℃で１時間攪拌
し、クロロトリブチルスタナン（０．９６ｇ、２．９０ミリモル）と反応させ、
一晩室温まで加温した。反応混合物を水および酢酸エチル間で分配した。水相を
酢酸エチルで抽出し、抽出物を合わせて水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ ２ ＳＯ４）し、濾過し、濃縮し、黄色油状の所望の生成物１．５０ｇ（９０％）
が提供された。
【０１８０】
【化５８】
【０１８１】 実施例１１Ｅ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−（６−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチ
ル １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１１Ｄを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１８２】
【化５９】
【０１８３】 実施例１１Ｆ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１１Ｅを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０１８４】
【化６０】
【０１８５】 実施例１１Ｇ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 酢酸（１０ｍｌ）中実施例１１Ｆの溶液（０．０３８ｇ、０．０７５ミリモル
）を０℃で酢酸中３０％ ＨＢｒ（０．２０２ｍｌ）と反応させ、室温まで加温
し、２時間攪拌し、濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルで粉砕し、濾過し、ジ
エチルエーテル、ヘキサン、およびジクロロメタンで洗浄し、所望の生成物０．
０２０ｇ（５９％）が提供された。
【０１８６】
【化６１】
【０１８７】 実施例１２ 臭化水素酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（６−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１２Ａ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチル １−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１１Ｄを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１８８】
【化６２】
【０１８９】 実施例１２Ｂ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カ
ルボン酸 実施例１２Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０１９０】
【化６３】
【０１９１】 実施例１２Ｃ 臭化水素酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（６−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１２Ｂを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０１９２】
【化６４】
【０１９３】 実施例１３ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３Ａ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オクソ−１，４−ジヒドロキノロン−
３−カルボン酸エチルおよび実施例１１Ｄを実施例１Ｅに記載するように反応さ
せて所望の生成物が提供された。
【０１９４】
【化６５】
【０１９５】 実施例１３Ｂ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３Ａを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０１９６】
【化６６】
【０１９７】 実施例１４ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（６−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１４Ａ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ
ルボン酸エチル １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１１Ｄを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０１９８】
【化６７】
【０１９９】 実施例１４Ｂ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ
ルボン酸 実施例１４Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２００】
【化６８】
【０２０１】 実施例１４Ｃ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（６−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１４Ｂを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２０２】
【化６９】
【０２０３】 実施例１５ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（６−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５Ａ ７−（５−（ベンジルオキシカルボニル）−６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−
８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１１Ｄを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２０４】
【化７０】
【０２０５】 実施例１５Ｂ 実施例１５Ａを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２０６】
【化７１】
【０２０７】 実施例１６ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１６Ａ ４−メチル−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−
カルボン酸ベンジル ４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（
Ｄｅｓｃａｍｐｓら、Ｂｉｎｏｎ Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．７
１：５９９（１９６２））を実施例１１Ｃに記載するように反応させて所望の生
成物が提供された。
【０２０８】
【化７２】
【０２０９】 実施例１６Ｂ ４−メチル−２−（トリブチルスタニル）−６，７−ジヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ベンジル 実施例１６Ａを実施例１１Ｄに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２１０】
【化７３】
【０２１１】 実施例１６Ｃ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノ
ロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１６Ｂを実施例１Ｅに記載するように
反応させて所望の生成物が提供された。
【０２１２】
【化７４】
【０２１３】 実施例１６Ｄ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１６Ｃを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２１４】
【化７５】
【０２１５】 実施例１７ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１７Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１６Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２１６】
【化７６】
【０２１７】 実施例１７Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中実施例１７Ａの溶液（０．１７０ｇ、０．３１
ミリモル）を１６時間攪拌し、濃縮し、ジオクサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍｌ）と
反応させ、３０分間攪拌し、濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕し、濾過し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、黄褐色固体の所望の生成物０．０４７ｇ（３５％）が提
供された。
【０２１８】
【化７７】
【０２１９】 実施例１８ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１８Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３
−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例１６Ｂを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２２０】
【化７８】
【０２２１】 実施例１８Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１８Ａを実施例１７Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２２２】
【化７９】
【０２２３】 実施例１９ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１９Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例１６Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて、互換性のある回転異性体の分離不可能な混合物として所望
の生成物が提供された。
【０２２４】
【化８０】
【０２２５】 実施例１９Ｂ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１９Ａを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２２６】
【化８１】
【０２２７】 実施例２０ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２０Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリ
ンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例１６Ｂを実施例１
Ｅに記載するように反応させて、互換性のある回転異性体の分離不可能な混合物
として所望の生成物が提供された。
【０２２８】
【化８２】
【０２２９】 実施例２０Ｂ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２０Ａを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２３０】
【化８３】
【０２３１】 実施例２１ 塩酸１−シクロプロピル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２１Ａ Ｎ−（２−（３−チエニル）エチル）アセトアミド ジクロロメタン（５０ｍｌ）中２−（３−チオフェン）エチルアミン（６．８
３ｇ、５３．７ミリモル）の溶液を室温で塩化アセチル（４．２０ｍｌ、５９．
１ミリモル）、炭酸カリウム（４４．５２ｇ、３２２ミリモル）および触媒性ヨ
ウ化テトラブチルアンモニウムと反応させて５時間攪拌し、水およびジクロロメ
タン間で分配した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮して
所望の生成物６．８５ｇ（７５％）が提供された。
【０２３２】
【化８４】
【０２３３】 実施例２１Ｂ ７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン オキシ塩化リン（６．０ｍｌ、６．４ミリモル）中実施例２１Ａ（１．０ｇ、
５．９ミリモル）の溶液を室温でペンタ塩化リン（２．５８ｇ、１２．４ミリモ
ル）と反応させて４時間攪拌した。得られた沈殿を濾過により収集し、酢酸エチ
ルで洗浄した。固体をメタノール（６５ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（８
．４２ｍｌ、６．１ミリモル）と反応させ、１６時間攪拌し、０℃まで冷却し、
ボロハイドライドナトリウム（０．８９ｇ、２３．５ミリモル）と反応させ、０
℃で１時間、および室温で６時間攪拌した。反応混合物を１０％ ＮａＯＨおよ
びジクロロメタン間で分配し、有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、およ
び濃縮して所望の粗製生成物１．３５ｇが提供され、これをさらに精製すること
なく使用した。
【０２３４】
【化８５】
【０２３５】 実施例２１Ｃ ７−メチル−４，７−ジヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−６（５Ｈ）−
カルボン酸ベンジル 実施例２１Ｂを実施例１１Ｃに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２３６】
【化８６】
【０２３７】 実施例２１Ｄ ７−メチル−２−（トリブチルスタニル）−４，７−ジヒドロチエノ（２，３
−ｃ）ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸ベンジル 実施例２１Ｃを実施例１１Ｃに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２３８】
【化８７】
【０２３９】 実施例２１Ｅ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２１Ｄを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２４０】
【化８８】
【０２４１】 実施例２１Ｆ 塩酸１−シクロプロピル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２１Ｅを実施例１７Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２４２】
【化８９】
【０２４３】 実施例２２ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２２Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３
−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２１Ｄを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５９（Ｍ−２）＋ 実施例２２Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２２Ａを実施例１７Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２４４】
【化９０】
【０２４５】 実施例２３ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２３Ａ ７−（６−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例２１Ｄを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２４６】
【化９１】
【０２４７】 実施例２３Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２３Ａを実施例１７Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２４８】
【化９２】
【０２４９】 実施例２４ 塩酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２４Ａ ２−メチル−２−（２−チエニル）−１−プロパンアミン ＴＨＦ（５０ｍｌ）中２−メチル（２−チエニル）プロパンニトリル（７．５
５ｇ、４９．０ミリモル）の溶液を０℃でＴＨＦ中１Ｍ 水素化リチウムアルミ
ニウム（１００ｍｌ、１００ミリモル）と反応させて１６時間かけて室温まで加
温し、氷水および酢酸エチル間で分配した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
濾過し、および濃縮して所望の生成物５．３２ｇ（７０％）が提供され、これを
さらに精製することなく使用した。
【０２５０】
【化９３】
【０２５１】 実施例２４Ｂ Ｎ−メチレン−Ｎ−（２−メチル−２−（２−チエニル）プロピル）アミン 実施例２４Ａを実施例１Ａに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２５２】
【化９４】
【０２５３】 実施例２４Ｃ ７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン 実施例２４Ｂを実施例１Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２５４】
【化９５】
【０２５５】 実施例２４Ｄ ７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４
Ｈ）−カルボン酸ベンジル 実施例２４Ｃを実施例１１Ｃに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２５６】
【化９６】
【０２５７】 実施例２４Ｅ ７，７−ジメチル−２−（トリブチルスタニル）−６，７−ジヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ベンジル 実施例２４Ｄを実施例１１Ｄに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２５８】
【化９７】
【０２５９】 実施例２４Ｆ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボ
ン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２４Ｅを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２６０】
【化９８】
【０２６１】 実施例２４Ｇ 塩酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２４Ｆを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２６２】
【化９９】
【０２６３】 実施例２５ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２５Ａ 塩酸７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７，７−ジメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シ
クロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オクソ−１，４−ジヒドロキノロン−
３−カルボン酸エチルおよび実施例２４Ｅを実施例１Ｅに記載するように反応さ
せて所望の生成物が提供された。
【０２６４】
【化１００】
【０２６５】 実施例２５Ｂ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２５Ａを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２６６】
【化１０１】
【０２６７】 実施例２６ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２６Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２４Ｅを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２６８】
【化１０２】
【０２６９】 実施例２６Ｂ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２６Ａを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２７０】
【化１０３】
【０２７１】 実施例２７ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２７Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジ
ン−３−カルボン酸エチル １−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２４Ｅを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２７２】
【化１０４】
【０２７３】 実施例２７Ｂ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジ
ン−３−カルボン酸 実施例２７Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２７４】
【化１０５】
【０２７５】 実施例２７Ｃ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例２７Ｂを実施例１１Ｇに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２７６】
【化１０６】
【０２７７】 実施例２８ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（７，７
−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２
−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２８Ａ ７−（５−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２４Ｅを実施例１
Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２７８】
【化１０７】
【０２７９】 実施例２８Ｂ 臭化水素酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（７，７
−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２
−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２８Ａを実施例１１Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０２８０】
【化１０８】
【０２８１】 実施例２９ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−７，７−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２９Ａ ２−（３−チエニル）プロパンニトリル ＴＨＦ（１５ｍｌ）中３−チオフェンアセトニトリル（３．０ｇ、２４．４ミ
リモル）の溶液をＴＨＦ（１００ｍｌ）中１Ｍ ビス（トリメチルシリル）アミ
ドリチウム（２５．５ｍｌ、２５．５ミリモル）を含んでなる溶液に−７０℃で
滴加し、３０分間攪拌し、−５０℃まで２時間加温し、ヨードメタン（１．６７
ｍｌ、２６．８ミリモル）と滴状で反応させ、室温まで加温し、１８時間攪拌し
た。反応混合物を１０％ ＮＨ４Ｃｌ溶液およびジクロロメタン間で分配し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮した。濃縮物をシリカゲルのフラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中２５％ 酢酸エチルで精製し
、所望の生成物１．５３ｇ（４６％）が提供された。
【０２８２】
【化１０９】
【０２８３】 実施例２９Ｂ ２−（３−チエニル）プロパンニトリル ＴＨＦ（１０ｍｌ）中実施例２９Ａ（２．９１ｇ、２１．２ミリモル）の溶液
を０℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）中２Ｍ ボラン−ジメチルスルフィドビスの溶液
に滴加し、室温まで加温し、１時間攪拌し、６０℃で３時間加熱し、０℃まで冷
却し、ガスの発生が止まるまでメタノールと滴状で反応させ、６Ｍ ＨＣｌで希
釈し、５０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、水に注ぎ、水酸化ナトリウムで
ｐＨ１０に調整し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
し、濾過し、および濃縮し、粗製の所望の生成物３．３２ｇが提供され、これを
さらに精製することなく使用した。
【０２８４】
【化１１０】
【０２８５】 実施例２９Ｃ ４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン 実施例２９Ｂを実施例１Ａおよび１Ｂに記載するように反応させて所望の生成
物が提供された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５４（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例２９Ｄ ４−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−
ｃ）ピリジン 実施例２９Ｃを実施例１Ｃに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例２９Ｅ ４−メチル−２−（トリブチルスタニル）−６−トリチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン 実施例２９Ｄを実施例１Ｄに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２８６】 実施例２９Ｆ １−シクロプロピル−７−（４−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オクソ−１，４−ジヒドロキノロン−
３−カルボン酸エチルおよび実施例２９Ｅを実施例１Ｅに記載するように反応さ
せて所望の生成物が提供された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例２９Ｇ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例２９Ｆを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２８７】
【化１１１】
【０２８８】 実施例３０ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３０Ａ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−６−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２９Ｅを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ６５３（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例３０Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３０Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２８９】
【化１１２】
【０２９０】 実施例３１ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３１Ａ １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−
イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２９Ｅを実施例１
Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２９１】
【化１１３】
【０２９２】 実施例３１Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３１Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２９３】
【化１１４】
【０２９４】 実施例３２ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例３２Ａ １−シクロプロピル−７−（４−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］
ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２９Ｅを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ６２５（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例３２Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例３２Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２９５】
【化１１５】
【０２９６】 実施例３３ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例３３Ａ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−６−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−６−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−ナフチリジンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例２９Ｅを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０２９７】
【化１１６】
【０２９８】 実施例３３Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例３３Ａを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０２９９】
【化１１７】
【０３００】 実施例３４ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３４Ａ ２−メチル−２−（３−チエニル）プロパンニトリル ＴＨＦ（５０ｍｌ）中３−チオフェンアセトニトリル（３．０ｇ、２４．４ミ
リモル）の溶液をＴＨＦ中１Ｍ ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（５
１．２ｍｌ、５１．２ミリモル）を含んでなる溶液に−５０℃で反応させ、２時
間攪拌し、ヨードメタン（３．１８ｍｌ、５１．１ミリモル）と反応させ、室温
まで加温し、２時間攪拌し、１０％ 塩化アンモニウムおよびジクロロメタン間
で分配した。有機分画を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮した。濃
縮物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中１
５％ 酢酸エチルで精製し、所望の生成物２．４０ｇ（６５％）が提供された。
【０３０１】
【化１１８】
【０３０２】 実施例３４Ｂ ２−メチル−２−（３−チエニル）プロパンニトリル 実施例３４Ａを実施例２９Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５６（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例３４Ｃ ４，４−ジメチル−２−（トリブチルスタニル）−６−トリチル−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン 実施例３４Ｂを実施例１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、および１Ｄに記載するように反応さ
せて所望の生成物が提供された。
【０３０３】 実施例３４Ｄ １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−６−トリチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロキノロン−３−カルボン酸エチルおよび実施例３４Ｃを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ６６７（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例３４Ｅ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３４Ｄを実施例１Ｆに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０３０４】
【化１１９】
【０３０５】 実施例３５ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例３５Ａ （（２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イ
ル）オキシ（ターシャリー・ブチル）ジメチルシラン メタノール（２０ｍｌ）中２−ブロモ−４−ケト−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチアナフテン（Ｐｉｎｎａら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．
Ｔｈｅｒ．，４４７−４５４（１９９４）の方法により調製）（０．５０ｇ、２
．１６ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（３ｍｌ）中ホウ化水素ナトリウムの溶液（
０．０８２ｇ、２．１６ミリモル）の溶液と０℃で滴状で反応させ、室温まで加
温し、１時間攪拌し、水素の発生が止まるまで５％ ＨＣｌと滴状で反応させ、
酢酸エチルおよびブライン間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出物を
合わせて水、５％ ＨＣｌ、およびブラインで連続的に洗浄し、乾燥（Ｍｇ２Ｓ
Ｏ４）し、濾過し、および濃縮して黄色油状の所望の生成物０．４９５ｇ（９８
％）が提供された。
【０３０６】 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中黄色油状の溶液をイミダゾール（０．２１３ｇ、３．１
５ミリモル）、ターシャリー・ブチルジメチルクロロシラン（０．４１２ｇ、２
．７３ミリモル）、およびＤＭＡＰのいくつかの触媒と反応させ、室温で１２時
間攪拌し、飽和塩化アンモニウムに注いだ。層分離し、水層を酢酸エチルで抽出
した。抽出物を合わせて水、およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ２ＳＯ４）し
、濾過し、および濃縮した。濃縮物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーにより、ヘキサン中５％次いで１０％ 酢酸エチルで精製し、琥珀色の
油状の所望の生成物０．６７６ｇ（９１％）が提供された。
【０３０７】
【化１２０】
【０３０８】 実施例３５Ｂ ４−（１−メチル−１−（トリメチルシリル）エトキシ−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イルホウ素酸 ＴＨＦ（６０ｍｌ）中実施例３５Ａ（１．０３２ｇ、２．９７ミリモル）の溶
液をヘキサン中１．６Ｍ ノーマル・ブチルリチウム（１．４ｍｌ、３．５６ミ
リモル）の溶液と−７８℃で滴状で反応させ、３０分間攪拌し、室温まで加温し
、２時間攪拌した。反応混合物を５％ ＨＣｌと０℃でｐＨ２まで滴状で反応さ
せ、酢酸エチルおよびブライン間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮
した。濃縮物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ヘキ
サン中２０％次いで３３％ 酢酸エチルで精製し、わずかに黄色の固体の所望の
生成物０．３５５ｇ（３８％）が提供された。
【０３０９】
【化１２１】
【０３１０】 実施例３５Ｃ ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−
カルボン酸 実施例３５Ｂ（０．１０２ｇ、０．３２６ミリモル）、１−シクロプロピル−
７−クロロ−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリ
ジン−３−カルボン酸（０．０７８ｇ、０．０２５ミリモル）、炭酸セシウム（
０．１２３ｇ、０．３７７ミリモル）、およびＰｄ（ＰＰＨ３）２Ｃｌ２（０．
０１８ｇ、０．０２５ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）中合わせて、１００℃まで
１２時間加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウムで希
釈し、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））を通して濾過した。層分離し、水層
を酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ２Ｓ
Ｏ４）し、濾過し、および濃縮した。濃縮物をシリカゲルのフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより、ヘキサン中５０％ 酢酸エチルで精製し、黄褐色固体
の所望の生成物０．０４２ｇ（３１％）が提供された。
【０３１１】
【化１２２】
【０３１２】 実施例３５Ｄ ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−
カルボン酸 実施例３５Ｃを実施例２Ｂに従って反応させて所望の生成物が提供された。
【０３１３】
【化１２３】
【０３１４】 実施例３５Ｅ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 ＴＨＦ（５ｍｌ）中実施例３５Ｄ（０．０３８ｇ、０．０７４ミリモル）の溶
液をＴＨＦ中１Ｍ テトラブチルアンモニウム（０．３０ｍｌ、０．３０ミリモ
ル）と０℃で反応させ、室温まで加温し、３時間攪拌した。反応混合物を飽和塩
化アンモニウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮した。濃縮物をペンタン中５％
エチルエーテルで粉砕し、濾過し、ペンタンで洗浄して、黄色固体の所望の生成
物０．０２０ｇ（６７％）が提供された。
【０３１５】
【化１２４】
【０３１６】 実施例３６ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３６Ａ ２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−４
−オン ５０％ 酢酸水溶液（１０ｍｌ）中５，６，−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−４−オン（Ｊｏｎｅｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６：
７６３（１９９１））（０．７４ｇ、４．３５ミリモル）の溶液を酢酸（５ｍｌ
）中臭素（０．７６ｇ、４．７８ミリモル）溶液を０℃で滴状で反応させ、３０
分間攪拌し、沈殿が完了するまで飽和酢酸ナトリウム水溶液と滴状で反応させた
。濃縮物を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥して黄緑色固体の所望の生成物
０．５６ｇ（５２％）が提供された。
【０３１７】
【化１２５】
【０３１８】 実施例３６Ｂ （（２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン
−４−イル）オキシ（ターシャリー・ブチル）ジメチルシラン 実施例３６Ａを実施例３５Ａに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０３１９】
【化１２６】
【０３２０】 実施例３６Ｃ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−４−イル）オキシ）シラ
ン ＴＨＦ（２０ｍｌ）中実施例３６Ｂ（０．７１ｇ、１．９４ミリモル）の溶液
をヘキサン中１．６Ｍ ノーマル・ブチルリチウム（１．３ｍｌ、２．１４ミリ
モル）と−７８℃で滴状で反応させ、１時間攪拌し、−３０℃まで加温し、−７
８℃まで再冷却し、クロロブチルスタナン（０．７０ｇ、２．１４ミリモル）と
滴状で反応させた。反応混合物を１２時間かけて室温まで加温し、飽和塩化アン
モニウムおよび酢酸エチル間で分配し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせ
て水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮し
て琥珀色油状の所望の生成物１．１２ｇ（１００％）が提供され、これをさらに
精製することなく使用した。
【０３２１】
【化１２７】
【０３２２】 実施例３６Ｄ ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル １−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例３６Ｃを実施例１Ｅに記載さ
れるように反応させて所望の生成物が提供される。
【０３２３】
【化１２８】
【０３２４】 実施例３６Ｅ ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸 実施例３６Ｄを実施例２Ｂに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
される。
【０３２５】
【化１２９】
【０３２６】 実施例３６Ｆ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３６Ｅを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供される。
【０３２７】
【化１３０】
【０３２８】 実施例３７ 塩酸７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３７Ａ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル 実施例３６Ｅを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供される。
【０３２９】
【化１３１】
【０３３０】 実施例３７Ｂ ７−（４−アジド−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル トルエン：ジクロロメタン１：１（７ｍｌ）中実施例３７Ａ（０．１１０ｇ、
０．２４０ミリモル）の溶液をＤＰＰＡ（０．１０４ｍｌ、０．４８１ミリモル
）およびＤＢＵ（８３ｍｌ、０．５５３ミリモル）と連続的に反応させて、室温
で１６時間攪拌し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム間で分配した。水層
を酢酸エチルで抽出し、抽出物を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ ４ ）し、濾過し、および濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより、ジクロロメタン中３％ メタノールで精製し、灰白色固
体の所望の生成物０．０９６ｇ（８３％）が提供された。
【０３３１】
【化１３２】
【０３３２】 実施例３７Ｃ 塩酸７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ：水１０：１中実施例３７Ｂ（０．０９５ｇ、０．１９７ミリモル）お
よびトリフェニルホスフィン（０．１５５ｇ、０．５９１ミリモル）の溶液を４
時間加熱環流し、室温まで冷却し、メタノール（５０ｍｌ）およびジ−（ターシ
ャリー・ブチル）ジカーボネート（０．０６５ｇ、０．２９６ミリモル）と反応
させ、１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび塩化アンモニウム間で
分配し、有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し
、および濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー
により、ヘキサン中３３％ アセトンで精製し、酸化トリフェニルホスフィンの
を有する分離不可能な混合物として所望の生成物が提供された。
【０３３３】 混合物を実施例２Ｂに記載されるように反応させてカルボン酸が提供され、こ
れをさらに精製することなく使用した。
【０３３４】 ジクロロメタン（３ｍｌ）中カルボン酸の溶液をジオキサン（３ｍｌ）中４Ｍ
ＨＣｌと反応させて加熱環流し、室温まで冷却し、ヘキサン（１ｍｌ）と反応
させた。得られた沈殿を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して黄褐色固体の所望
の生成物０．０３５ｇ（３工程以上で３８％）が提供された。
【０３３５】
【化１３３】
【０３３６】 実施例３８ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３８Ａ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン）−４−キシロキシ）シラン ４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテンを実施例３５Ａに記載
するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３３７】
【化１３４】
【０３３８】 実施例３８Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル）オキシ）シラン 実施例３８Ａを実施例１Ｄに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０３３９】
【化１３５】
【０３４０】 実施例３８Ｃ ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロンカルボン酸エチルおよび実施例３８Ｂを実施例１Ｅに記載さ
れるように反応させて所望の生成物が提供される。
【０３４１】
【化１３６】
【０３４２】 実施例３８Ｄ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３８Ｃを実施例３５Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３４３】
【化１３７】
【０３４４】 実施例３９ ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例３９Ａ ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 メタノール：ＴＨＦ１：１（５０ｍｌ）中実施例３８Ｃ（２．１５ｇ、４．１
０ミリモル）の溶液をヘキサン中２Ｍ トリメチルシリルジアゾメタン（９．７
０ｍｌ、１９．４ミリモル）と０℃で反応させ、５時間かけて室温まで加温し、
酢酸（１５滴）と反応させ、水に注いだ。相分離し、水相をジクロロメタンで抽
出した。抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、および濃縮した。
濃縮物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメ
タン中１％ メタノールで精製し、黄褐色固体の所望の生成物１．６８ｇ（７５
％）が提供された。
【０３４５】
【化１３８】
【０３４６】 実施例３９Ｂ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸メチル 実施例３９Ａを実施例３５Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３４７】
【化１３９】
【０３４８】 実施例３９Ｃ ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸メチル 実施例３９Ｂを実施例３７Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３４９】
【化１４０】
【０３５０】 実施例３９Ｄ ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例３９Ｃを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０３５１】
【化１４１】
【０３５２】 実施例４０ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ａ ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ：水１０：１（３３ｍｌ）中実施例３９Ｃ（０．３０ｇ、０．７ミリモ
ル）の溶液をトリフェニルホスフィン（０．７０ｇ、２．７ミリモル）と反応さ
せ、６０℃で１７時間加熱し、冷却し、炭酸ナトリウム（０．２２ｇ、２．６ミ
リモル）およびジ−（ターシャリー・ブチル）ジカルボネート（０．２６ｇ、１
．２ミリモル）と連続的に反応させ、６時間攪拌し、水に注いだ。層分離し、水
相をジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、お
よび濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り、ジクロロメタン中１％ メタノールで精製し、黄色固体の所望の生成物０．
０９０ｇ（２６％）が提供された。
【０３５３】
【化１４２】
【０３５４】 実施例４０Ｂ ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ａを実施例２Ｂに記載するように反応させて所望の生成物が提供さ
れた。
【０３５５】
【化１４３】
【０３５６】 実施例４０Ｃ 塩酸７−（４−アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 ジクロロメタン（２ｍｌ）中実施例４０Ｂ（０．０８７ｇ、０．２０ミリモル
）の溶液をジオクサン中４Ｍ ＨＣｌ（６ｍｌ、２４．０ミリモル）と室温で反
応させ、２時間攪拌し、濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルと反応させ、濾過
した。固体をジエチルエーテルですすぎ、乾燥して黄色固体の所望の生成物０．
０５９ｇ（７６％）が提供された。
【０３５７】
【化１４４】
【０３５８】 実施例４１ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４１Ａ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−７−イルオキシ）シラン ７−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエンナフテン（ＭａｃＤｏｗｅｌ
ｌら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．４４−４８（１９６５））を実
施例３５Ａに記載されるように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３５９】
【化１４５】
【０３６０】 実施例４１Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−７−イル）オキシ）シラン 実施例４１Ａを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３６１】
【化１４６】
【０３６２】 実施例４１Ｃ ７−（７−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例４１Ａを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３６３】
【化１４７】
【０３６４】 実施例４１Ｄ ４−シクロプロピル−６−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−５−メトキシ−１−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−２−ナフタレンカルボン酸エチル 実施例４１Ｃを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０３６５】
【化１４８】
【０３６６】 実施例４１Ｅ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４１Ｄを実施例２Ｂに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３６７】
【化１４９】
【０３６８】 実施例４２ １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４２Ａ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−５−イルオキシ）シラン ５−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエンナフテン（Ｐａｄｗａら、Ｊ
．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５４：２９９−３０８（１９８９）の方法により調製）を
実施例３５Ａに記載されるように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３６９】
【化１５０】
【０３７０】 実施例４２Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル）オキシ）シラン 実施例４２Ａを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３７１】
【化１５１】
【０３７２】 実施例４２Ｃ ７−（５−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例４２Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３７３】
【化１５２】
【０３７４】 実施例４２Ｄ ４−シクロプロピル−６−（５−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−５−メトキシ−１−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチル 実施例４２Ｃを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０３７５】
【化１５３】
【０３７６】 実施例４３ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０３７７】
【化１５４】
【０３７８】 ターシャリー・ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−５−イルメトキシ）シラン および ターシャリー・ブチル（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イルメト
キシ）ジメチルシラン 無水エタノール（２００ｍｌ）中６，７−ジヒドロベンゾチオフェン−５−カ
ルボン酸メチル（５．０ｇ、２５．７７ミリモル）（Ａｍｅｍｉｙａら、Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２：１２６５−１２７２（１９８９）の方法により調製）お
よび１０％ Ｐｄ／Ｃ（３．５ｇ）の溶液を水素下室温で６．５時間攪拌し、濾
過した。濾液を濃縮し、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−５−
カルボン酸メチルおよび６，７−ジヒドロベンゾチオフェン−５−カルボン酸メ
チル１：２を含んでなる第１の油状物質３．５ｇ（６９％）が提供される。
【０３７９】 ジエチルエーテル（３８ｍｌ）中第１の油状物質（３．５ｇ、１７．８６ミリ
モル）の溶液を水素化リチウムアルミニウム粉末（０．６８ｇ、１７．８６ミリ
モル）と５℃で反応させ、５℃で１０分間、室温で３０分間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ ４ ・１０Ｈ２Ｏ（６．５６ｇ）で消止し、濾過した。濾液を濃縮して、４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−５−カルボン酸５−ヒドロキシメチル
および６，７−ジヒドロベンゾチオフェン−５−ヒドロキシメチルを含んでなる
第２の油状物質３．０ｇ（１００％）が提供される。
【０３８０】 ＤＭＦ（２０ｍｌ）中第２の油状物質（３．０ｇ、１７．８６ミリモル）、タ
ーシャリー・ブチルジメチルクロロシラン（１０．７ｇ、７１．４４ミリモル）
、およびイミダゾール（４．９ｇ、７１．４４ミリモル）の溶液を室温で１７時
間攪拌し、真空下３５℃で蒸留し、過剰のターシャリー・ブチルジメチルクロロ
シランを除去した。残留物をジエチルエーテルおよび水間で分配し、水相をジエ
チルエーテルで抽出した。抽出物を合わせて１Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルのフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンで、次いでヘキサン中２％ 酢酸エ
チルで精製し、油状の所望の生成物が提供された： 実施例４３Ａ：ターシャリー・ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イルメトキシ）シラン、１．０ｇ（２０％）
【０３８１】
【化１５５】
【０３８２】 実施例４４Ａ：ターシャリー・ブチル（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン
−５−イルメトキシ）ジメチルシラン、２．３ｇ（４６％）
【０３８３】
【化１５６】
【０３８４】 実施例４３Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル）メトキシ）シラン 実施例４３Ａを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３８５】
【化１５７】
【０３８６】 実施例４３Ｃ ７−（５−（（（ターシャリー・ブチル（ジメチル））シリル）オキシ）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロ
ピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
エチル ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例４３Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３８７】
【化１５８】
【０３８８】 実施例４３Ｄ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル 実施例４３Ｃを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０３８９】
【化１５９】
【０３９０】 実施例４３Ｅ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４３Ｃを実施例２Ｂに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３９１】
【化１６０】
【０３９２】 実施例４４ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例４４Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−６，７
−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル）メトキシ）シラン 実施例４４Ａを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３９３】
【化１６１】
【０３９４】 実施例４４Ｃ ７−（５−（（（ターシャリー・ブチル（ジメチル））シリル）オキシ）メチ
ル）−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロンカルボン酸エチルおよび実施例４４Ｂを実施例３１４７２９
Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０３９５】
【化１６２】
【０３９６】 実施例４４Ｄ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸エチル 実施例４４Ｃを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０３９７】
【化１６３】
【０３９８】 実施例４４Ｅ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例４４Ｄを実施例２Ｂに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０３９９】
【化１６４】
【０４００】 実施例４５ １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４５Ａ １−ジアゾ−３−（２−チエニル）アセトン ジクロロメタン−ヘキサン１：１（３４０ｍｌ）中２−（２−チオフェニル）
−酢酸（１３．５６ｇ、８４．４ミリモル）およびＤＭＦ３滴の溶液を塩化オキ
ザリル（９．２０ｍｌ、１０５．５ミリモル）と２０分かけて滴状で反応させ、
周囲温度で３時間攪拌し、濃縮して褐色油状の酸塩化物４．２ｇ（約１００％）
が提供された。ジエチルエーテル（２００ｍｌ）中酸塩化物の溶液をエーテル（
５００ｍｌ）中ジアゾメタン（約２４０ミリモル）の溶液（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４５：５３７７（１９８０）の方法に従って、ジアザル
ド（５１．７ｇ、２４１．１ミリモル）およびＫＯＨ（２０ｇ、３１４ミリモル
）から作製）と反応させた。溶液をときどき攪拌しながら３０分間放置し、次い
で酢酸数滴と反応させて過剰のジアゾメタンを分解し、飽和ＮａＨＣＯ３および
ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンで、次いでヘキ
サン中１０％ 酢酸エチルで精製し、灰白色固体の所望の生成物１１．０ｇ（７
８％）が提供された。
【０４０１】
【化１６５】
【０４０２】 実施例４５Ｂ ４，６−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−オン ジクロロメタン（１．５５ｍｌ）中実施例４５Ａ（１１．０ｇ、６６．２１ミ
リモル）の溶液をテトラ酢酸ジルホジウム（１２５ｍｇ）と室温で反応させ、３
時間攪拌し、濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより、ヘキサンで、次いでヘキサン中５％ 酢酸エチルで精製し、白色固
体の所望の生成物２．８３ｇ（３１％）が提供された。
【０４０３】
【化１６６】
【０４０４】 実施例４５Ｃ ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−オール ＴＨＦ（６１ｍｌ）中実施例４５Ｂ（１．６９、１２．２３ミリモル）の溶液
をＴＨＦ中１Ｍ 水素化アルミニウムリチウム（６．１ｍｌ、６．１ミリモル）
と１０分間かけて滴状で反応させ、３０分間攪拌し、室温まで加温し、０℃まで
再冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）、飽和酒石酸ナトリウムカリウム（７５ｍｌ
）、および酢酸エチルと連続的に反応させた。相分離し、有機相を水およびブラ
インで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して黄褐色固体の所望の
生成物（１．６１ｇ、９４％）が提供された。
【０４０５】
【化１６７】
【０４０６】 実施例４５Ｄ ターシャリー・ブチル（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン
−５−イルオキシ）ジメチルシラン ジクロロメタン（５１ｍｌ）中実施例４５Ｃ（２．１５ｇ、１５．３４ミリモ
ル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．９７ｇ、３０．６８ミリモル
）、および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．４６９ｇ、３．８３
ミリモル）の溶液をターシャリー・ブチルジメチルクロロシラン（２．７８ｇ、
１８．４０ミリモル）と室温で反応させ、２４時間攪拌し、ジクロロメタンで希
釈し、水、飽和塩化アンモニウム溶液および飽和炭酸水素ナトリウムで抽出し、
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルのフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンで、次いでヘキサン中酢酸エチルで
精製し、無色油状の所望の生成物３．８ｇ（９７％）が提供された。
【０４０７】
【化１６８】
【０４０８】 実施例４５Ｅ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−（５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−５−イルオキシ）シラン 実施例４５Ｄを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０４０９】
【化１６９】
【０４１０】 実施例４５Ｆ ７−（５−（（（ターシャリー・ブチル（ジメチル））シリル）オキシ）−（
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１−シクロ
プロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロンカルボン酸エチルおよび実施例４５Ｅを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４１１】
【化１７０】
【０４１２】 実施例４５Ｇ １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル ＴＨＦ（３０ｍｌ）中実施例４５Ｆ（０．７７７ｇ、１．４３ミリモル）の溶
液をフッ化水素ピリジニウム（１５ｍｌ）と０℃で少しずつ１時間かけて反応さ
せ、室温まで加温し、水および酢酸エチルで希釈した。相分離し、有機相を水お
よび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、
濃縮した。残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、
ヘキサンで、次いでヘキサン中酢酸エチルで精製し、灰白色固体の所望の生成物
４７２ｍｇ（７７％）が提供された。
【０４１３】
【化１７１】
【０４１４】 実施例４５Ｈ １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４５Ｇを実施例２Ｂに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０４１５】
【化１７２】
【０４１６】 実施例４６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メトキシ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４６Ａ ４−メトキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン メタノール中５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−オン（１
．２５ｇ、９．０６ミリモル、Ｂａｌｅｎｋｏｖａ，Ｅ．Ｓ．ら、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７：４１９９（１９９６）の方法により調製）の溶液
をＮａＢＨ４と少しずつ反応させ、室温で４５時間攪拌し、１Ｍ ＨＣｌで消止
し、酢酸エチルで３回抽出した。抽出物を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾
過し、濃縮して、油状物質が提供され、これをシリカゲルのフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより、ヘキサン中１０％ 酢酸エチルで精製し、透明油状の
所望の生成物０．８４ｇ（６０％）が提供された。
【０４１７】
【化１７３】
【０４１８】 実施例４６Ｂ ２−（トリブチルスタニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チエン−４−イルメチルエーテル 実施例４６Ａを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０４１９】
【化１７４】
【０４２０】 実施例４６Ｃ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メトキシ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロンカルボン酸エチルおよび実施例４６Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４２１】
【化１７５】
【０４２２】 実施例４７ １−シクロプロピル−７−（６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４７Ａ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−６−イルオキシ）シラン ４，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６（７Ｈ）−オン（Ｐａｄｗａら
、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５４：２９９（１９８９）の方法により調製）を実施
例３５Ａに記載されるように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４２３】
【化１７６】
【０４２４】 実施例４７Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−６−イル）オキシ）シラン 実施例４７Ａを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０４２５】
【化１７７】
【０４２６】 実施例４７Ｃ ７−（６−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロンカルボン酸エチルおよび実施例４７Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４２７】
【化１７８】
【０４２８】 実施例４７Ｄ １−シクロプロピル−７−（６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４７Ｃを実施例３５Ｅに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０４２９】
【化１７９】
【０４３０】 実施例４８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例４８Ａ ターシャリー・ブチル（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イルオキ
シ）ジメチルシラン ＴＨＦ中１．０Ｍ ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（２６．４ｍｌ
、２６．４ミリモル）の溶液をＴＨＦ（３０ｍｌ）中４−ケト−４，５，６，７
−テトラヒドロチアナフテン（３．６４ｇ、２４．０ミリモル）の溶液と−４０
℃で滴状で反応させ、２時間攪拌し、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中塩化ターシャリー・
ブチルジメチルシリル（３．７２ｇ、２４．８ミリモル）の溶液と滴状で反応さ
せた。−４０℃で１時間の後、反応混合物を室温まで加温し、１８時間攪拌し、
例０％ ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注いだ。層分離し、水層をジクロロメタンで抽出し
た。抽出物を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、油状の所望
の生成物６．０７ｇ（９５％）が提供された。
【０４３１】
【化１８０】
【０４３２】 実施例４８Ｂ ターシャリー・ブチル（ジメチル）（（２−（トリブチルスタニル）−６，７
−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル）オキシ）シラン 実施例４８Ｂを実施例１Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０４３３】
【化１８１】
【０４３４】 実施例４８Ｃ １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチル ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルおよび実施例４８Ｂを実施
例１Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４３５】
【化１８２】
【０４３６】 実施例４８Ｄ １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［
１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 エタノール（３ｍｌ）中実施例４８Ｃ（０．１５５ｇ、０．３７ミリモル）の
溶液を１Ｍ ＨＣｌ（３．７ｍｌ、３．７ミリモル）と反応させ、９０℃で５時
間加熱し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄し、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、淡黄色固体のの所望の生成物０．０６５ｇ
（４４％）が提供された。
【０４３７】
【化１８３】
【０４３８】 実施例４９ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミ
ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例４８Ｄ（０．２５０ｇ、０．６２ミリモル）をエタノール／ＴＨＦ２：
１（８ｍｌ）に懸濁し、水（３ｍｌ）中塩酸ヒドロキシルアミン（０．１６１ｇ
、２．５０ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（０．２１８ｇ、２．６０ミリ
モル）と反応させて、７５℃で２４時間加熱し、室温まで冷却し、希釈し、沈殿
を形成した。沈殿物を濾過により収集し、イソプロパノールで粉砕し、濾過し、
乾燥して灰白色固体の所望の生成物０．２２０ｇ（８５％）が提供された。
【０４３９】
【化１８４】
【０４４０】 実施例５０ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例５０Ａ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸エチル ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノロンカルボン酸エチルおよび実施例４８Ｂを実施例１Ｅに記載す
るように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４４１】
【化１８５】
【０４４２】 実施例５０Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例５０Ａを実施例４８Ｄに記載されるように反応させて所望の生成物が提
供された。
【０４４３】
【化１８６】
【０４４４】 実施例５１ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５０Ｂを実施例４９に記載されるように反応させて所望の生成物が提供
された。
【０４４５】
【化１８７】
【０４４６】 実施例５２ 塩酸１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（７−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例２１Ｄを実施例１
Ｅに記載するように反応させて所望の生成物が提供された。
【０４４７】
【化１８８】
【０４４８】 実施例５３ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸
【０４４９】
【化１８９】
【０４５０】 実施例５３Ａ トルエン中５−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエンナフテン（Ｐａｄ
ｗａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５４：２９９−３０８（１９８９）の方法によ
り調製）（３．００ｇ、１９．７ミリモル）、エチレングリコール（２．５０ｇ
。４０．０ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．３８０ｇ、２．００
ミリモル）を１００℃まで一晩加熱した。冷却後、混合物を酢酸エチルおよび水
間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗
浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーによりヘキサン中１０％ 酢酸エチルで溶出して黄色油状の所
望の生成物（３．４４ｇ、８９％）が提供された。
【０４５１】
【化１９０】
【０４５２】 実施例５３Ｂ 実施例１Ｄの実施例１Ｃを実施例５３Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０４５３】
【化１９１】
【０４５４】 実施例５３Ｃ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例５３Ｂおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０４５５】 実施例５３Ｄ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例５３Ｃと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０４５６】
【化１９２】
【０４５７】 実施例５４ ７−［５−（アジドメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 エタノール（１ｍｌ）中７０Ａ（０．０４０ｇ、０．０８４ミリモル）および
水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ 溶液を１ｍｌ）の溶液を４０℃で１６時間加熱
した。混合物を室温まで冷却し、６Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍｌ）で酸性にし、次い
で酢酸エチルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた酸をシリカ
ゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、０．５％ 酢酸を含むヘキ
サン中７０％ アセトン、次いで０．５％ 酢酸を含むヘキサン中８５％ アセ
トンで溶出して精製し、所望の生成物（収量０．０１５ｇ、４０％）が提供され
た。
【０４５８】
【化１９３】
【０４５９】 実施例５５ １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシイミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４９の実施例４８Ｄを実施例５３Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０４６０】
【化１９４】
【０４６１】 実施例５６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４９の実施例４８Ｄおよび塩酸メトキシアミンを実施例５３Ｄと置き換
えて所望の生成物を調製した。
【０４６２】
【化１９５】
【０４６３】 実施例５７ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（５−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例５７Ａ Ｎ−メチレン−１−（３−チエニル）−２−プロパンアミン 実施例１−Ａのチオフェンエチルアミンを３−（２−アミノプロピル）−チオ
フェン（Ａｎｎｅ−Ａｒｃｈａｒｄら、Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．８２−４０
１１３２の方法により調製）と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０４６４】
【化１９６】
【０４６５】 実施例５７Ｂ 実施例１Ｂの実施例１Ａを実施例５７Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０４６６】
【化１９７】
【０４６７】 実施例５７Ｃ 実施例１１Ｃの実施例１１Ｂを実施例５７Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０４６８】
【化１９８】
【０４６９】 実施例５７Ｄ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例５７Ｃと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０４７０】 実施例５７Ｅ ７−｛６−［（ベンジルオキシ）カルボニル］５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時
間を実施例５７Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間４時
間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０４７１】 実施例５７Ｆ ７−｛６−［（ベンジルオキシ）カルボニル］５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例５７Ｅと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０４７２】 実施例５７Ｇ 臭化水素酸１−シクロプロピル−７−（５−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例５７Ｆと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０４７３】
【化１９９】
【０４７４】 実施例５８ ７−（５−ブロモ−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０４７５】
【化２００】
【０４７６】 実施例５８Ａ 実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例４８Ｂおよび７−
ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０４７７】
【化２０１】
【０４７８】 実施例５８Ｂ ジクロロメタン（４０ｍｌ）中実施例５８Ａ（１．６４ｇ、３．０ミリモル）
の溶液を三臭化４−（ジメチルアミノ）ピリジニウム（１．４５ｇ、４．０ミリ
モル）と反応させ、室温で３時間攪拌した。反応混合物を水およびジクロロメタ
ン間で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた混合物をシリカゲ
ルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン中１％ メタ
ノールで溶出して分離した。 実施例５８Ｂに関しては：
【０４７９】
【化２０２】
【０４８０】 実施例５９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（６−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸
【０４８１】
【化２０３】
【０４８２】 実施例５９Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施
例４７Ｂおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を
調製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％ 酢酸エチル
で溶出して精製した。
【０４８３】
【化２０４】
【０４８４】 実施例５９Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例５９Ａと置き換えて所望の生成物を調製
し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中５０％ 酢酸エチルで溶
出して精製した。
【０４８５】
【化２０５】
【０４８６】 実施例５９Ｃ 実施例３２４５１１Ａの実施例４１Ｃを実施例５９Ｂと置き換えて所望の生成
物を調製し、これをさらに精製することなく使用した。
【０４８７】 実施例５９Ｄ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（６−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 各々実施例５９Ｄの実施例５９Ｃおよび反応溶媒としてＥｔＯＨを実施例５９
Ｃおよび反応溶媒としてＴＨＦと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０４８８】
【化２０６】
【０４８９】 実施例６０ １−シクロプロピル−７−（（６Ｅ／Ｚ）−６−（ヒドロキシイミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４９の実施例５９Ｄを実施例５９Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
、生成物を酢酸エチルおよび水間の分配により単離し、有機相を乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）し、濃縮した残留物をヘキサンで粉砕して白色固体を得た。
【０４９０】
【化２０７】
【０４９１】 実施例６１ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸
【０４９２】
【化２０８】
【０４９３】 実施例６１Ａ ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中実施例４１Ｃ（０．０５ｇ、０．１１ミリモル）
の溶液を０℃まで冷却し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルイオディナン（０．０６
ｇ、０．１４ミリモル）と反応させ、室温になるまで放置し、４時間攪拌した。
反応混合物を水およびジクロロメタン間で分配し、有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ６ 、１０％ Ｋ２ＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。濃縮に
より暗色油状物が得られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサ
ン：アセトン：メタノール（５５：４５：５）ないしヘキサン：アセトン：メタ
ノール（４０：５０：１０）で溶出して精製し、黄褐色固体の所望の生成物が提
供された（収量０．０２８ｇ、５３％）。
【０４９４】 実施例６１Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例６１Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０４９５】
【化２０９】
【０４９６】 実施例６２ ７−（５−アジド−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０４９７】
【化２１０】
【０４９８】 実施例６２Ａ ジクロロメタン（４０ｍｌ）中実施例５８Ａ（１．６４ｇ、３．０ミリモル）
の溶液を三臭化４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．４５ｇ、４．０ミリモル
）と反応させ、室温で３時間攪拌した。反応混合物を水およびジクロロメタン間
で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた混合物をシリカゲルの
クロマトグラフィーによりジクロロメタン中１％ メタノールで溶出して分離し
、実施例５８Ｂ（０．１１ｇ、８％）および実施例６２Ａが得られた。 実施例５８に関しては：
【０４９９】
【化２１１】
【０５００】
【化２１２】
【０５０１】 実施例６２Ｂ ＤＭＳＯ（５ｍｌ）中実施例６２Ａ（０．１０ｇ、０．１９ミリモル）の溶液
をアジドナトリウム（０．０１５ｇ、０．２３ミリモル）と反応させ、室温で２
時間攪拌した。反応混合物を水およびジクロロメタン間で分配し、水層をジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
し、濃縮し、所望の生成物（０．０５４ｇ、５８％）が得られた。
【０５０２】 実施例６２Ｃ ７−（５−アジド−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例６２Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５０３】
【化２１３】
【０５０４】 実施例６３ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（７Ｅ／Ｚ）−７−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４９の実施例４８Ｄを実施例６１Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０５０５】
【化２１４】
【０５０６】 実施例６４ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５０（０．１２０ｇ、０．３ミリモル）の溶液をＭｅＯＨ ４ｍｌに懸
濁し、ＮａＯＡｃ（０．１２５ｇ、１．５ミリモル）および塩酸メトキシルアミ
ン（０．２１８ｇ、１．６ミリモル）と反応させた。反応混合物を９０℃で１８
時間加熱した。溶媒を除去し、１０％ ＮＨ４Ｃｌ ２０ｍｌを加えた。生成物
を吸引濾過により単離し、真空化乾燥して白色固体の所望の生成物（０．１００
ｇ、７６％）が得られた
【０５０７】
【化２１５】
【０５０８】 実施例６５ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（メトキシイミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４９の塩酸ヒドロキシルアミンを塩酸Ｏ−エチルヒドロキシルアミンと
置き換えて所望の生成物を調製した。
【０５０９】
【化２１６】
【０５１０】 実施例６６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（６Ｅ／Ｚ）−６−（メトキシイ
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 各々実施例４９の実施例５９Ｄおよび塩酸ヒドロキシルアミンを実施例５９Ｄ
およびＯ−メチルヒドロキシルアミンと置き換えて所望の生成物を調製し、生成
物を酢酸エチルおよび水間で分配することにより単離し、有機相を乾燥（Ｎａ２ ＳＯ４）し、濃縮した残留物をヘキサンで粉砕して白色固体が得られた。
【０５１１】
【化２１７】
【０５１２】 実施例６７ １−シクロプロピル−７−（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５１３】
【化２１８】
【０５１４】 実施例６７Ａ ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍｌ）中無水ｐ−トルエンスルホン酸（１３．７ｇ、４２
．０ミリモル）の溶液にＣＨ２Ｃｌ２中実施例１９８Ａ（５．３３ｇ、３５．０
ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（５．５０ｇ、４５．５ミリモル
）の溶液を０℃で滴加した。反応混合物をゆっくりと室温まで一晩加温し、酢酸
エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた油状物質をシリカゲル
のクロマトグラフィーによりヘキサン中１０％酢酸エチルで溶出して精製し、淡
黄色油状の所望の生成物（３．２５ｇ、６８％）が提供された。
【０５１５】
【化２１９】
【０５１６】 実施例６７Ｂ 実施例１Ｄの実施例１Ｃを実施例６７Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５１７】
【化２２０】
【０５１８】 実施例６７Ｃ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例６７Ｂおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０５１９】 実施例６７Ｄ １−シクロプロピル−７−（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例６７Ｃと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５２０】
【化２２１】
【０５２１】 実施例６８ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（４−モルホ
リニルイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジンおよび反応時間２４時間をＮ−アミノ
モルホリンおよび反応時間４８時間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０５２２】
【化２２２】
【０５２３】 実施例６９ １−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５２４】
【化２２３】
【０５２５】 実施例６９Ａ ターシャリー・ブタノール：アセトン：Ｈ２Ｏ １：１：１中実施例６７Ｃ（
０．１３０ｇ、０．３０ミリモル）の溶液を４−メチルモルホリンＮ−オキサイ
ド（０．０６０ｇ、０．５１ミリモル）および四酸化オスミウム（０．００５ｇ
、０．０２ミリモル）と反応させた。混合物を０℃で７時間攪拌した。亜硫酸ナ
トリウム（０．４００ｇ）を加え、反応物を２５℃まで加温し、１時間攪拌し、
ＣＨ２Ｃｌ２および水間で分配した。層分離し、水層ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し
た。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマ
トグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２で、次いでＣＨ２Ｃｌ２中５％ ＭｅＯＨで溶
出して精製し、灰白色固体の所望の生成物（０．０８５ｇ、６２％）が提供され
た。
【０５２６】 実施例６９Ｂ １−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例６９Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５２７】
【化２２４】
【０５２８】 実施例７０ 塩酸７−（５−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５２９】
【化２２５】
【０５３０】 実施例７０Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例４３Ｄと、室温でトルエン：ジクロロエ
タンを６５℃でＤＭＦと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０５３１】
【化２２６】
【０５３２】 実施例７０Ｂ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例７０Ａと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０５３３】
【化２２７】
【０５３４】 実施例７０Ｃ エタノール（３ｍｌ）中実施例７０Ｂ（０．６６０ｇ、１．２ミリモル）の溶
液を水酸化ナトリウム（１Ｍ 溶液を３ｍｌ）と室温で１７時間反応させた。混
合物を酢酸（８ｍｌ）で酸性にし、次いで濃縮した。得られた酸をシリカゲルの
クロマトグラフィーにより０．５％ 酢酸を含むヘキサン中３０％ アセトンで
、で、次いで０．５％ 酢酸を含むヘキサン中４０％ アセトンで溶出して精製
し、灰白色固体の所望の生成物（０．０８５ｇ、６２％）が提供された。
【０５３５】 実施例７０Ｄ 塩酸７−（５−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例７０Ｃと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５３６】
【化２２８】
【０５３７】 実施例７１ トリフルオロ酢酸７−（６−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５３８】
【化２２９】
【０５３９】 実施例７１Ａ ＭｅＯＨ（６ｍｌ）中実施例５９Ｃ（０．０６１ｇ、０．１３９ミリモル）の
溶液を３Ａ分子ふるいを用いて、酢酸アンモニウム（０．１０７ｇ、１．３９ミ
リモル）およびシアノボロハイドライドナトリウム（０．００９ｇ、０．１３９
ミリモル）と反応させ、室温で２時間反応させた。反応混合物をＡｃＯＨ ２滴
と、続いてジ・ターシャリー・ブチルジカーボネート（０．３０３ｇ、１．３９
ミリモル）と反応させ、さらに２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および酢酸
エチル間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて水、ブライ
ンで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ／９７：３で溶出して精製し
、灰白色固体の所望の生成物（０．０６９ｇ、９３％）が得られた。
【０５４０】
【化２３０】
【０５４１】 実施例７１Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例７１Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５４２】 実施例７１Ｃ トリフルオロ酢酸７−（６−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例７１Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５４３】
【化２３１】
【０５４４】 実施例７２ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ターシャリー・ブトキシイミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４９のヒドロキシルアミンを塩酸Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミンと
置き換えて所望の生成物を調製した。
【０５４５】
【化２３２】
【０５４６】 実施例７３ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 各々実施例４９の塩酸ヒドロキシルアミンおよび反応時間５時間を塩酸Ｏ−ベ
ンジルヒドロキシルアミンおよび反応時間９時間と置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０５４７】
【化２３３】
【０５４８】 実施例７４ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（１−ピロリジニルイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 正の窒素環境下無水ＥｔＯＨ（６ｍｌ）中実施例４８Ｃ（０．１８０ｇ、０．
４１ミリモル）の溶液を塩酸１−アミノピロリジン（０．１５１ｇ、１．２３ミ
リモル）およびＥｔ３Ｎ（２１０μｌ、１．５０ミリモル）と反応させた。反応
混合物を７５℃で２４時間加熱し、溶媒を除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解
し、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し濃縮した。
【０５４９】 ＴＨＦ（５ｍｌ）中得られた固体（０．１８０ｇ、０．３５ミリモル）の溶液
を水（７ｍｌ）中ＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．１４７ｇ、３．５ミリモル）と２５℃
で４時間反応させた。溶液を１０％ ＮＨ４Ｃｌおよび１Ｍ Ｈ３ＰＯ４でｐＨ
７に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し
濃縮し、固体の所望の生成物（０．１３０ｇ、７７％）が得られた。
【０５５０】
【化２３４】
【０５５１】 実施例７５ ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸
【０５５２】
【化２３５】
【０５５３】 実施例７５Ａ ジエチルエーテル（１８ｍｌ）中実施例２６０Ｃ（２．９８ｇ、８．６ミリモ
ル）の溶液をノーマル・ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ 溶液を３．９６
ｍｌ）と−６５℃で滴状で反応させ、−６５℃で３０分間攪拌した。混合物をク
ロロトリブチルスタナン（２．３３ｍｌ、８．６ミリモル）と滴状で反応させ、
次いで室温まで加温し、酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層をブラインで
洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し濃縮し、オレンジ色油状の所望の生成物（収量
４．７８ｇ）が得られた。
【０５５４】
【化２３６】
【０５５５】 実施例７５Ｂ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例７５Ａおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、得られ
たエチルエステルをシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中１０％
アセトンで溶出して精製した。
【０５５６】
【化２３７】
【０５５７】 実施例７５Ｃ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例７５Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
し、得られたアルコールをシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中３
０％ アセトンで溶出して精製した。
【０５５８】
【化２３８】
【０５５９】 実施例７５Ｄ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例７５Ｃと置き換えて所望の生成物を調製
し、得られたアジドをシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％
アセトンで溶出して精製した。
【０５６０】
【化２３９】
【０５６１】 実施例７５Ｅ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例７５Ｄと置き換えて所望の生成物を
調製し、得られたアルコールをシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン
中２０％ アセトンで溶出して精製した。
【０５６２】
【化２４０】
【０５６３】 実施例７５Ｆ 実施例２Ｂの実施例２Ａおよび反応時間２時間を実施例７５Ｅおよび反応時間
４時間と置き換えて所望の生成物を調製した。得られた酸をシリカゲルのクロマ
トグラフィーによりヘキサン中３０％ アセトンで溶出して精製した。
【０５６４】 実施例７５Ｇ ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例７５Ｆと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５６５】
【化２４１】
【０５６６】 実施例７６ 塩酸７−（５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸
【０５６７】
【化２４２】
【０５６８】 実施例７６Ａ 実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を実施
例４２Ｂ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間４時間と置き換え
て所望の生成物を調製した。
【０５６９】
【化２４３】
【０５７０】 実施例７６Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例７６Ａと置き換えて所望の生成物を調製
し、得られたアルコールをシリカゲルのクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２ で、次いでＣＨ２Ｃｌ２中３％ ＭｅＯＨで溶出して精製した。
【０５７１】
【化２４４】
【０５７２】 実施例７６Ｃ 実施例２４９Ａの実施例４５Ｇを実施例７６Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０５７３】
【化２４５】
【０５７４】 実施例７６Ｄ 実施例２４９Ｂの実施例２４９Ａを実施例７６Ｃと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０５７５】
【化２４６】
【０５７６】 実施例７６Ｅ 実施例２０１Ｂの実施例２０１Ａを実施例７６Ｄと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０５７７】
【化２４７】
【０５７８】 実施例７６Ｆ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例７６Ｅと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５７９】
【化２４８】
【０５８０】 実施例７６Ｇ 塩酸７−（５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例７６Ｆと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５８１】
【化２４９】
【０５８２】 実施例７７ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−［４−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５８３】
【化２５０】
【０５８４】 実施例７７Ａ テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中実施例４０Ａ（０．４４ｇ、０．８２ミリモ
ル）の溶液をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中１．０Ｍ ビス（トリメチルシ
リル）アミドナトリウム（１．４８ｍｌ、１．４７ミリモル）の溶液に−７０℃
で滴加した。混合物を２時間攪拌し、次いでヨードメタン（０．２０ｍｌ、３．
２８ミリモル）と反応させ、１０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を１０％
ＮＨ４Ｃｌおよびジクロロメタン間で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し
、シリカゲルカラムにより酢酸エチル中１０％ ヘキサンで溶出して精製し、所
望の生成物（０．２８ｇ、４８％）が得られた。
【０５８５】
【化２５１】
【０５８６】 実施例７７Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例７７Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５８７】 実施例７７Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−［４−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例７７Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５８８】
【化２５２】
【０５８９】 実施例７８ １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（エトキシイミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５９０】
【化２５３】
【０５９１】 実施例７８Ａ 実施例６１Ａの実施例４１Ｃを実施例７６Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０５９２】
【化２５４】
【０５９３】 実施例７８Ｂ 実施例６１Ａの実施例４８Ｄを実施例７８Ａと、塩酸ヒドロキシルアミンを塩
酸エトキシアミンと、および７５℃で２４時間を室温で１７時間と置き換えて所
望の生成物を調製した。
【０５９４】 実施例７８Ｃ １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（エトキシイミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例７８Ｂと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０５９５】
【化２５５】
【０５９６】 実施例７９ ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０５９７】
【化２５６】
【０５９８】 実施例７９Ａ 実施例６１Ａの実施例４８Ｄを実施例７８Ａと、塩酸ヒドロキシルアミンを塩
酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンと、および７５℃で２４時間を室温で１７時
間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０５９９】 実施例７９Ｂ ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例７９Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０６００】
【化２５７】
【０６０１】 実施例８０ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（アミノカルボニル）ヒドラゾノ）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジンおよび反応時間２４時間を塩酸セミカ
ルバジドおよび反応時間４８時間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６０２】
【化２５８】
【０６０３】 実施例８３ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（ジメチルアミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６０４】
【化２５９】
【０６０５】 実施例８３Ａ 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例４０Ａと置き換えて所望の生成物を調製
し、粗製反応混合物を水およびジクロロメタン間で分配した。水層を水酸化ナト
リウムでｐＨ９に調整し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
濾過し、濃縮して黄色固体を得、これをさらに精製することなく使用した。
【０６０６】
【化２６０】
【０６０７】 実施例８３Ｂ テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中実施例８３Ａ（０．２４ｇ、０．５５ミリモ
ル）の溶液を冷却した（−７０℃）１．０Ｍ ビス（トリメチルシリル）アミド
ナトリウム（１．３７ｍｌ、１．３８ミリモル）溶液に加え、２時間攪拌した。
ヨードメタン（０．１４ｇ、２．２０ミリモル）を加え、混合物を室温まで加温
し、３時間攪拌した。反応混合物を１０％ ＮＨ４Ｃｌおよびジクロロメタン間
で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムにより
ジクロロメタン中１％ないし６％ メタノールのグラジエントで溶出して精製し
、所望の生成物（０．０５５ｇ、２２％）を得た。
【０６０８】 実施例８３Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（ジメチルアミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例８３Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し、
続いてジオクサン中４Ｍ ＨＣｌと反応させ、濾過して固体の生成物が提供され
た。
【０６０９】
【化２６１】
【０６１０】 実施例８４ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−［（アミノカルボチオイル）ヒドラゾノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３３１５３６の塩酸１−アミノピロリジンおよび反応時間２４時間をチ
オセミカルバジドおよびａと置き換えて所望の生成物を調製し、シリカゲルクロ
マトグラフィーによりジクロロメタン中３．５％ ＭｅＯＨで溶出して精製した
。
【０６１１】
【化２６２】
【０６１２】 実施例８５ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（メチル
アミノ）カルボチオイル）ヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸 実施例３３１５３６の塩酸１−アミノピロリジン、反応時間２４時間および反
応温度７５℃を４−メチル−３−チオセミカルバジド、反応時間４８時間および
反応温度１００℃と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６１３】
【化２６３】
【０６１４】 実施例８６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例８６Ａ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル ＤＭＥ：ジクロロメタン（４：１）（１２５ｍｌ）中塩酸ジメチルアミン（３
．７０ｇ、０．０４５ミリモル）、パラホルムアルデヒド（１．３０ｇ、０．０
４５ミリモル）、および濃ＨＣｌ １０ｍｌの溶液を機械的に攪拌し、９０℃ま
で１０分間加熱し、ＤＭＥ（３５ｍｌ）中実施例５０Ａ（１．０ｇ、０．００２
３モル）の溶液と滴状で反応させ、１１０℃ないし１２５℃まで４．５時間加熱
した。反応混合物を冷却し、濾過し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し
、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。濃縮した
残留物をエチルエーテルで粉砕し、濾過して黄色固体の所望の生成物（０．７２
ｇ、７０％）が得られた。 パラホルムアルデヒド 実施例８６Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例８６Ａと置き換えて所望の生成物を調製し、
続いてジオクサン中４Ｍ ＨＣｌと反応させ、濾過して固体の生成物が提供され
た。
【０６１５】
【化２６４】
【０６１６】 実施例８８ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メチルスルホニル）アミ
ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中実施例８３Ａ（０．０６５ｇ、０．１４８ミリモル
）の溶液を０℃まで冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（０．０２９ｇ、０．
２２２ミリモル）、続いて塩化メタンスルホニル（０．０２２ｇ、０．１９２ミ
リモル）と反応させ、２時間攪拌した。反応混合物をブラインおよびＣＨ２Ｃｌ ２ 間で分配し、層分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を合わせ、ブ
ラインで洗浄し、濃縮した。得られた残留物をＴＨＦ：水４：１（５ｍｌ）に溶
解し、ＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０３１ｇ、０．７４０ミリモル）と反応させて、
室温で２時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、１０％ Ｈ３ ＰＯ４でｐＨ５ないし６にし、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を合わせ、ブ
ラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して残留物をヘキサン中２５％
アセトンで粉砕した。濾過により黄褐色固体の所望の生成物（０．０３１ｇ、
４３％）が得られた。
【０６１７】
【化２６５】
【０６１８】 実施例８９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１Ｈ−ピロー
ル−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 酢酸（１ｍｌ）中実施例４０（０．０７ｇ、０．１６ミリモル）、酢酸ナトリ
ウム（０．０７ｇ、０．９４ミリモル）、および２，５−ジメトキシテトラヒド
ロフラン（０．２２ｍｌ、１．５６ミリモル）の溶液を８０℃で２時間加熱した
。反応混合物を水（３０ｍｌ）で希釈し、濾過し、オーブン乾燥して所望の化合
物（０．０７ｇ、９７％）が得られた。
【０６１９】
【化２６６】
【０６２０】 実施例９０ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（エチルアミノ）カルボ
チオイル）ヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジン、反応時間２４時間および反応温度７
５℃を４−エチル−３−チオセミカルバジド、反応時間４８時間および反応温度
１００℃と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６２１】
【化２６７】
【０６２２】 実施例９１ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（アミノ（オクソ）アセチル）ヒドラゾノ）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロ
ピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジン、反応時間２４時間および反応温度７
５℃をオキサミド酸ヒドラジド、反応時間１８時間および反応温度１００℃と置
き換えて所望の生成物を調製した。
【０６２３】
【化２６８】
【０６２４】 実施例９２ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例９２Ａ 無水エタノール（１５ｍｌ）中実施例５０Ａ（０．０６５ｇ、０．１５ミリモ
ル）および１−アミノ−４−メチルピペラジン（０．１３ｇ、１．２ミリモル）
を４Ａ分子ふるい上で４８時間環流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ（９８：２）ないしＣ
Ｈ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ（８８：１２）のグラジエントで溶出し、所望の生成物
（０．０５ｇ、６３％）が提供された。
【０６２５】
【化２６９】
【０６２６】 実施例９２Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ ３：１（１０ｍｌ）中実施例９２Ａ（０．２０ｇ、０．３５ミ
リモル）の溶液をＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０２８ｇ、０．０７０ミリモル）と反
応させ、室温で一晩攪拌した。１０％ ＨＣｌで反応混合物のｐＨを〜５にし、
酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４ ）し、濃縮して所望の生成物（０．０１３ｇ、６８％）が得られた。
【０６２７】
【化２７０】
【０６２８】 実施例９４ 二塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−
ピペリジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６２９】
【化２７１】
【０６３０】 実施例９４Ａ ジクロロメタン（５ｍｌ）中実施例８３Ａ（０．１２ｇ、０．２７ミリモル）
の溶液を酢酸（１滴）、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．０３９ｍｌ、
０．４１ミリモル）、およびシアノボロハイドライドナトリウム（０．０２１ｇ
、０．３２ミリモル）と反応させ、室温で２時間攪拌した。反応混合物を１０％ 炭酸水素ナトリウム溶液およびジクロロメタン間で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ ４ ）し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりジクロロメタン
中１％ないし４％ メタノールのグラジエントで溶出して精製し、所望の化合物
（０．０９ｇ、６２％）が得られた。
【０６３１】 実施例９４Ｂ 二塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−
ピペリジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例９４Ａと置き換えて所望の生成物を調製し、
続いてジオクサン中４Ｍ ＨＣｌと反応させ、濾過して固体の生成物が提供され
た。
【０６３２】
【化２７２】
【０６３３】 実施例９６ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（アセチルヒドロゾノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジン、反応時間２４時間および反応温度７
５℃をＥｔ３Ｎ不在下で酢酸ヒドラジド、反応時間６０時間および反応温度１０
０℃と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６３４】
【化２７３】
【０６３５】 実施例９７ 塩酸７−（４−（ベンジルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６３６】
【化２７４】
【０６３７】 実施例９７Ａ 各々実施例９４Ａの実施例８３Ａおよび３−ピリジンカルボキシアルデヒドを
実施例８３Ａおよびベンズアルデヒドと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６３８】 実施例９７Ｂ 塩酸７−（４−（ベンジルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例９４Ｂの実施例９４Ａを実施例９７Ａと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０６３９】
【化２７５】
【０６４０】 実施例９８ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（エチルアミノ）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６４１】
【化２７６】
【０６４２】 実施例９８Ａ 実施例７７Ａのヨードメタンをヨードエタンと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０６４３】
【化２７７】
【０６４４】 実施例９８Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例９８Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０６４５】 実施例９８Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（エチルアミノ）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例９８Ｂと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０６４６】
【化２７８】
【０６４７】 実施例９９ １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６４８】
【化２７９】
【０６４９】 実施例９９Ａ トルエン（４０ｍｌ）中１−シクロプロピル−７−ブロモ−８−ジフルオロメ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（１．５０ｇ
、３．７３ミリモル）および実施例３８Ｂ（３．１２ｇ、５．５９ミリモル）を
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２６１ｇ、０．３７３ミリモル）と反応させ、
９０℃で１０時間加熱した。反応混合物を冷まし、酢酸エチル２００ｍｌおよび
飽和ＫＦ溶液３００ｍｌの混合物に注ぎ、３０分間激しく攪拌した。２相性の混
合物をセライトを通して濾過し、層分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、有機相
を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮して得られた残留
物をシリカゲルのプラグを通過させ、ヘキサン中２５％ アセトンで溶出し、濾
過し、濃縮してカルボン酸およびエチルエステルの混合物が得られた。
【０６５０】 ＭｅＯＨ：ＴＨＦ １：１（３０ｍｌ）中この混合物の溶液をトリメチルシリ
ルジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ 溶液９．３ｍｌ、１８．６ミリモル）と反応
させ、室温で７２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和ＮＨ４Ｃｌ
溶液間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して
黄色固体の粗製メチルエステル（１．８０ｇ）が得られた。
【０６５１】 ＴＨＦ（５０ｍｌ）中粗製生成物の溶液を０℃まで冷却し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ
中１Ｍ 溶液１１．１ｍｌ、１１．１ミリモル）と反応させ、２．５時間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液間で分配し、有機相をブ
ラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。粗製残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーによりヘキサン中３０％から５０％ アセトンのグラジエント
で溶出して黄色泡状の所望の生成物（０．８３ｇ、４８％）が得られた。
【０６５２】 実施例９９Ｂ １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例９９Ａと置き換えて所望の生成物を調製した
。粗製残留物をヘキサン中３３％ アセトンで粉砕し、濾過し、ヘキサンで洗浄
し黄色固体が得られた。
【０６５３】
【化２８０】
【０６５４】 実施例１００ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イルヒドラゾ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キ
ノリンカルボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジン、Ｅｔ３Ｎおよび反応時間２４時間を
臭化水素酸２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン、ＮａＯＡｃおよび反応時間４８
時間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６５５】
【化２８１】
【０６５６】 実施例１０１ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６５７】
【化２８２】
【０６５８】 実施例１０１Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例９９Ａと置き換えて所望の生成物を調製
し、粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中２５％から
５０％ アセトンのグラジエントで溶出することにより精製した。
【０６５９】
【化２８３】
【０６６０】 実施例１０１Ｂ 実施例２０１Ｃの実施例２０１Ｃを実施例１０１Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製生成物をヘキサン中２５％ アセトンで粉砕し濾過した。
【０６６１】
【化２８４】
【０６６２】 実施例１０１Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１０１Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０６６３】 実施例１０１Ｄ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１０１Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０６６４】
【化２８５】
【０６６５】 実施例１０２ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１，１−ジオキサ
イド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６
−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸
【０６６６】
【化２８６】
【０６６７】 実施例１０２Ａ 実施例２１８Ｂの中間物質アルコールを４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２−メチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］１，２チアジン１，１−ジオキサイド
（ＤｕＰｒｉｅｓｔら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６２：９３７２−９３７５（１
９９７）の方法により調製）と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６６８】
【化２８７】
【０６６９】 実施例１０２Ｂ ＴＨＦ（５０ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（０．４１２ｇ、４．０８ミリモ
ル）の溶液を０℃まで冷却し、ノーマル・ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ 溶液
１．５ｍｌ、３．７５ミリモル）と滴状で反応させ、３０分間攪拌し、−５０℃
まで冷却した。この溶液をＴＨＦ（１０ｍｌ）中実施例１０２ＡＡ（０．５４３
ｇ、１．６３ミリモル）の溶液と滴状で反応させ、０℃で１時間攪拌し、−５０
℃まで再度冷却し、クロロトリブチルスタナン（０．５８４ｇ、１．７９ミリモ
ル）と反応させて室温まで一晩温めた。反応混合物を水および酢酸エチル間で分
配し、水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて水、ブラインで洗浄し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して所望の生成物が提供され、これをさらに精製す
ることなく使用した。
【０６７０】
【化２８８】
【０６７１】 実施例１０２Ｃ トルエン（２ｍｌ）中実施例１０２Ｂ（０．３７ｇ、０．６０ミリモル）、７
−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸エチル（０．２２０ｇ、０．６０ミリモル）およびＰ
ｄＣｌ２（ＰＰｈ３）（０．０４２ｇ、０．０６ミリモル）の溶液を８５℃まで
６時間加熱した。反応混合物を冷まし、濃縮し、酢酸エチルに懸濁し、濾過した
。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％ アセ
トンで溶出することにより精製し、無色固体の所望の生成物（０．１７３ｇ、４
７％）が得られた。
【０６７２】
【化２８９】
【０６７３】 実施例１０２Ｄ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１０２Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中３０％次
いで５０％ アセトンで溶出することにより精製した。
【０６７４】 実施例１０２Ｅ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１，１−ジオキサ
イド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６
−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例１０２Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０６７５】
【化２９０】
【０６７６】 実施例１０４ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（（３−フルオロベンジル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６７７】
【化２９１】
【０６７８】 実施例１０４Ａ 実施例９４の３−ピリジンカルボキシアルデヒドを３−フルオロベンズアルデ
ヒドと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６７９】
【化２９２】
【０６８０】 実施例１０４Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（（３−フルオロベンジル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例９４Ｂの実施例９４Ａを実施例１０４Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０６８１】
【化２９３】
【０６８２】 実施例１０５ ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−［（アミノカルボチオイル）（メチル）ヒドラゾノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シク
ロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸 実施例７４の塩酸１−アミノピロリジン、反応時間２４時間、および反応尾の
ど７５℃を２−メチルチオカルバジド、反応時間６０時間、および反応温度１０
０℃と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６８３】
【化２９４】
【０６８４】 実施例１０６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチル−４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６８５】
【化２９５】
【０６８６】 実施例１０６Ａ Ｐａａｒ装置で、エタノール（８０ｍｌ）中実施例８６Ａ（０．５０ｇ、０．
００１１ミリモル）の溶液を１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０５０ｇ、１０重量％）と
反応させ、６０ポンド／平方インチで加圧し、６５℃まで過熱した。Ｈ２消費に
基づき反応の完了が決定されたとき、混合物を冷まし、セライトを通して濾過し
、濃縮して固体の所望の生成物（０．５０ｇ、９２％）が得られ、これをさらに
精製することなく使用した。
【０６８７】 実施例１０６Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチル−４−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１０６Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
、所望の生成物が得られた。
【０６８８】
【化２９６】
【０６８９】 実施例１０７ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−（メチル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０６９０】
【化２９７】
【０６９１】 実施例１０７Ａ 実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル、および反応時間２４時間を実
施例２１０Ｂ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル、および反応時間
３時間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０６９２】
【化２９８】
【０６９３】 実施例１０７Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１０７Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
、所望の生成物が得られた。
【０６９４】
【化２９９】
【０６９５】 実施例１０７Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−（メチル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１０７Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０６９６】
【化３００】
【０６９７】 実施例１０８ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
【０６９８】
【化３０１】
【０６９９】 実施例１０８Ａ 実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル、および反応時間２４時間を実
施例２１０Ｂ、１−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、および反応時間３時間と置
き換えて所望の生成物を調製した。
【０７００】
【化３０２】
【０７０１】 実施例１０８Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１０８Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
、所望の生成物が得られた。
【０７０２】
【化３０３】
【０７０３】 実施例１０８Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１０８Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７０４】
【化３０４】
【０７０５】 実施例１０９ 塩酸７−（４−アミノ−２−メチル−１，１−ジオキサイド−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸
【０７０６】
【化３０５】
【０７０７】 実施例１０９Ａ 実施例２０６Ｆの実施例２０６Ｅを実施例１０２Ｄと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中３０
％次いで５０％ アセトンで溶出して精製した。
【０７０８】
【化３０６】
【０７０９】 実施例１０９Ｂ 実施例２０１Ｃの実施例２０１Ｃを実施例１０９Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製の残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中３０
％ アセトンで溶出して精製した。
【０７１０】 実施例１０９Ｃ 塩酸７−（４−アミノ−２−メチル−１，１−ジオキサイド−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
ン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例１０９Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７１１】
【化３０７】
【０７１２】 実施例１１０ １−シクロプロピル−７−（４−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７１３】
【化３０８】
【０７１４】 実施例１１０Ａ ジエチルエーテル中塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム（２６
．１０５ｇ、７６．１５ミリモル）の懸濁液を攪拌しながらフェニルリチウム（
７６．１５ミリモル）を添加用じょうごから滴状で０℃で１５分かけて加えた。
得られたオレンジ色の懸濁液を０℃で１時間攪拌した後、−７８℃まで冷却し、
ジエチルエーテル中４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテン（１
１．０４ｇ、７２．５３ミリモル）の溶液を３５分かけて滴加した。反応混合物
を室温まで徐々に加温しながら一晩攪拌した。反応を水で消止し、３ｘ ＣＨ２ Ｃｌ２に抽出し、有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して無色油状
の幾何異性体の混合物（収量１２．３６ｇ、９５％）が得られた。
【０７１５】
【化３０９】
【０７１６】 実施例１１０Ｂ ギ酸（１００ｍｌ）中実施例１１０Ａ（６．０２ｇ、３３．４０ミリモル）の
溶液を室温で３．５時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、固体
のＮａＨＣＯ３を添加して中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で分配し、有機層を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）した。濃縮して油状物を得、これをさらに精製することなく使用した。
【０７１７】
【化３１０】
【０７１８】 実施例１１０Ｃ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例１１０Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンないしヘキサン中５％
エーテルの段階グラジエントで溶出して精製した。
【０７１９】
【化３１１】
【０７２０】 実施例１１０Ｄ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ｂを実施例１１０Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０７２１】
【化３１２】
【０７２２】 実施例１１０Ｅ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例１１０Ｄおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０７２３】
【化３１３】
【０７２４】 実施例１１０Ｆ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１１０Ｅと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０７２５】 実施例１１０Ｇ １−シクロプロピル−７−（４−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１１０Ｆと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％ないし５０％ ア
セトンで溶出して精製した。得られた黄色固体をＣＨ２Ｃｌ２の最低量に溶解し
、Ｅｔ２Ｏで粉砕し、濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空下乾燥し、白色固体が得
られた。
【０７２６】
【化３１４】
【０７２７】 実施例１１１ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１−ピロリジ
ニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７２８】
【化３１５】
【０７２９】 実施例１１１Ａ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１１０Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７３０】
【化３１６】
【０７３１】 実施例１１１Ｂ 実施例３４２１２４Ａの実施例４５Ｇを実施例１１１Ａと置き換えて所望の生
成物を調製し、これをさらに精製することなく使用した。
【０７３２】 実施例１１１Ｃ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１−ピロリジ
ニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ（２ｍｌ）中実施例１１Ｂ（０．０５０ｇ、０．０９４ミリモル）、ピ
ロリジン（８５μｌ、０．９４ミリモル）の溶液を５０℃で一晩密閉バイアル中
で過熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ間で分配し、有機相を
除去した。水相を１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝７．５に調整し、酢酸エチルで抽出し
、有機相を合わせ乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して無色固体の中間エステル（
収量０．０３９ｇ、８２％）が得られた。
【０７３３】 １Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）中前記のエステルの溶液を８０℃で４時間加熱し、室
温まで冷却し、濃縮した。残留物をメタノール中、およびジエチルエーテルを用
いて粉砕し、濾過して固体生成物をジエチルエーテルで洗浄し、真空下乾燥し、
白色固体の所望の生成物（収量０．０２３ｇ、６５％）が得られた。
【０７３４】
【化３１７】
【０７３５】 実施例１１２ 二塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−
ピロリジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７３６】
【化３１８】
【０７３７】 実施例１１２Ａ 実施例９４Ａの３−ピリジンカルボキシアルデヒドをＮ−（ターシャリー・ブ
トキシカルボニル）−プロリナルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０７３８】
【化３１９】
【０７３９】 実施例１１２Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１１２Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０７４０】 実施例１１２Ｃ 二塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−
ピロリジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１１２Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７４１】
【化３２０】
【０７４２】 実施例１１３ ７−（４−アセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｑｕｅｓｔ ２１０シンセサイザーに５ｍｌ反応チューブ
を装着した。１つのチューブにジクロロメタン：ジメチルアセタミド／１：１、
Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ’−メチルポリスチレンＨＬ（Ｎｏｖａ
Ｂｉｏｃｈｅｍ、２００ないし４００メッシュ、２％ ＤＶＢ、１．５２ミリモ
ル／ｇ負荷）（０．１５１ｇ、０．２３ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（０．００３ｇ、０．０１９ミリモル）および酢酸（０．０１ｍ
ｌ、０．１７ミリモル） １ｍｌを充填し、混合物を３０分間振盪した。ジクロ
ロメタン：ジメチルアセタミド／１：１ １ｍｌ中実施例８３Ａ（０．０５０ｇ
、０．１１４ミリモル）の溶液を添加し、混合物を室温で４８時間攪拌した。Ｐ
Ｓ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ、１００ないし２００メッシュ
、１％ ＤＶＢ、４．０６ミリモル／ｇ負荷）（０．１３５ｇ、０．５５ミリモ
ル）を加え、混合物を２時間振盪した。混合物をＱｕｅｓｔ反応チューブを通し
て濾過し、残留樹脂をジクロロメタン（２ｘ２ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ
、濃縮し、Ｅｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ Ｓｉｌｉｃａ Ｔｕｂｅ（Ａｌｌｔｅ
ｃｈ、２ｇ、１２ｍｌ）を通しジクロロメタン中２％ メタノールで溶出した。
生成物分画を収集し、約２ｍｌの容量まで濃縮し、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄した（１ｘ２ｍｌ）。層分離し、有機層を蒸発乾固した。残留物をテト
ラヒドロフラン：メタノール／１：１（２ｍｌ）に再溶解し、２Ｎ 水酸化ナト
リウム水溶液（０．８３ｍｌ、１．６６ミリモル）を加え、混合物を周囲温度で
一晩振盪した。混合物をジオキサン中４Ｍ 塩酸で中和し、濃縮乾固した。残留
物をジクロロメタン：メタノール／１：１（２ｍｌ）に取り、濾過し、濾液を蒸
発乾固した。残留物を調製用逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ Ｎｏｖａ
−Ｐａｋ ＨＲ Ｃ１８カラム、２５ｘ１００ｍｍ、６μｍ、６０Å、水：アセ
トリトリル中０．０１％ トリフルオロ酢酸）により精製して灰白色固体の所望
の生成物（０．０４５ｇ、８９％）が得られた。
【０７４３】
【化３２１】
【０７４４】 実施例１１４ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（プロピオニル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をプロピオン酸と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０７４５】
【化３２２】
【０７４６】 実施例１１５ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メトキシアセチル）アミ
ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を２−メトキシ酢酸と置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０７４７】
【化３２３】
【０７４８】 実施例１１６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（テトラヒド
ロフラニル−２−カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を２−テトラヒドロフロ酸と置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７４９】
【化３２４】
【０７５０】 実施例１１７ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（テトラヒド
ロフラニル−３−カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を３−テトラヒドロフロ酸と置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７５１】
【化３２５】
【０７５２】 （３４６８２９）実施例１１８ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（４−モルホリニルアセチ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を２−モルホリノ酢酸と置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０７５３】
【化３２６】
【０７５４】 実施例１１９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（３−（４−モルホリニル
）プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を３−モルホリノプロピオン酸と置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０７５５】
【化３２７】
【０７５６】 実施例１２０ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１Ｈ−ピロ
ール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をピロール−２−カルボン酸と置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０７５７】
【化３２８】
【０７５８】 実施例１２１ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリジ
ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を３−ピリジル酢酸と置き換えて所望の生成物を調製した
。
【０７５９】
【化３２９】
【０７６０】 実施例１２２ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリダ
ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をピリダジン−３−カルボン酸と置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０７６１】
【化３３０】
【０７６２】 実施例１２３ １−シクロプロピル−７−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニ
ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をイミダゾール−２−カルボン酸と置き換えて所望の生成
物を調製した。
【０７６３】
【化３３１】
【０７６４】 実施例１２４ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をチアゾール−２−カルボン酸と置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０７６５】
【化３３２】
【０７６６】 実施例１２５ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７６７】
【化３３３】
【０７６８】 実施例１２５Ａ 実施例７７Ａの実施例４０Ｂを実施例７６Ｅと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０７６９】
【化３３４】
【０７７０】 実施例１２５Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１２５Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０７７１】 実施例１２５Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１２５Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７７２】
【化３３５】
【０７７３】 実施例１２６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（４−モルホリニルメチル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１１Ｃのピロリジンをモルホリンと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０７７４】
【化３３６】
【０７７５】 実施例１２７ １−シクロプロピル−７−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１１ＣのピロリジンをＮ，Ｎ−ジメチルアミンと置き換えて所望の生
成物を調製した。
【０７７６】
【化３３７】
【０７７７】 実施例１２８ １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジメチルアミノ）アセチル）アミノ）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をＮ，Ｎ−ジメチルアミノ酢酸と置き換えて所望の生成物
を調製した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例１２９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を２−ピリジル酢酸と置き換えて所望の生成物を調製した
。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例１３０ ７−（４−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７７８】
【化３３８】
【０７７９】 実施例１３０Ａ ＤＭＦ（４ｍｌ）中実施例１１１Ａ（０．３００ｇ，０．５６４ミリモル）お
よびアジドナトリウム（０．１１０ｇ、１．６９５ミリモル）の溶液を６０℃で
６時間加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水間で分配した。有機相をブ
ラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、粗製生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーによりヘキサン中２０％ アセトン、続いてジクロロメタン中２％ メ
タノールで溶出して精製し、黄色固体の所望の生成物（０．２３２ｇ、８６％）
が得られた。
【０７８０】
【化３３９】
【０７８１】 実施例１３０Ｂ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例１３０Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、ヘキサン中２０ないし５０％ アセトンのグラジエントで溶出して精
製した。
【０７８２】
【化３４０】
【０７８３】 実施例１３０Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１３０Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０７８４】
【化３４１】
【０７８５】 実施例１３０Ｄ ７−（４−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例１３０Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７８６】
【化３４２】
【０７８７】 実施例１３１ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（（４−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７８８】
【化３４３】
【０７８９】 実施例１３１Ａ 実施例６１Ａの実施例５０を実施例４８Ｃと置き換えて所望の生成物が得られ
た。
【０７９０】 実施例１３１Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（（４−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 正のＮ２環境下ＴＨＦ（６ｍｌ）中実施例１３１Ａ（０．１５０ｇ、０．３３
ミリモル）の溶液をＥｔ３Ｎ（１８３μｌ、１．３２ミリモル）および塩酸４−
ピコリルクロライド（０．０５４ｇ、０．３３ミリモル）と反応させ、５０℃で
１２時間加熱した。反応混合物を１０％ ＮＨ４Ｃｌ ３０ｍｌに注ぎ、ＣＨ２ Ｃｌ２で抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮してエチルエステル中
間物質が得られた。
【０７９１】 実施例２Ｂの実施例２Ａを前記のエチルエステル中間物質と置き換えて所望の
生成物が得られた。
【０７９２】
【化３４４】
【０７９３】 実施例１３２ 二塩酸７−（４−（（２−アミノエチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０７９４】
【化３４５】
【０７９５】 実施例１３２Ａ 実施例９４Ａの３−ピリジンカルボキシアルデヒドをターシャリー・ブチルＮ
−（２−オクソエチル）カルバメートと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０７９６】
【化３４６】
【０７９７】 実施例１３２Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１３２Ａと置き換えて所望の生成物が得られ
た。
【０７９８】 実施例１３２Ｃ 二塩酸７−（４−（（２−アミノエチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１３２Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０７９９】
【化３４７】
【０８００】 実施例１３３ 二塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（１−メチル−４−
ピペリジニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０８０１】
【化３４８】
【０８０２】 実施例１３３Ａ 実施例９４Ａの３−ピリジンカルボキシアルデヒドおよび反応時間２時間を１
−メチル−４−ピペリドンおよび反応時間２４時間と置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０８０３】
【化３４９】
【０８０４】 実施例１３３Ｂ アセトニトリル（１２ｍｌ）中実施例１３３Ａ（０．１８ｇ、０．３５ミリモ
ル）の溶液をジ・ターシャリー・ブチルジカルボネートおよび触媒量のジメチル
アミノピリジンと室温で２０時間反応させた。反応混合物を水およびジクロロメ
タン間で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフ
ィーによりジクロロメタン中１％ メタノールで溶出して所望の化合物０．１５
ｇ（７１％）が得られた。
【０８０５】
【化３５０】
【０８０６】 実施例１３３Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１３３Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０８０７】 実施例１３３Ｄ 二塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（１−メチル−４−
ピペリジニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１３３Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８０８】
【化３５１】
【０８０９】 実施例１３４ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５−
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０８１０】
【化３５２】
【０８１１】 実施例１３４Ａ 実施例６４の実施例５０および塩酸メトキシルアミンを実施例１０６Ａおよび
塩酸ヒドロキシルアミンと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０８１２】
【化３５３】
【０８１３】 実施例１３４Ｂ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５−
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１３４Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０８１４】
【化３５４】
【０８１５】 実施例１３５ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−７，７−ジオキサイド−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０８１６】
【化３５５】
【０８１７】 実施例１３５Ａ トルエン（３０ｍｌ）中実施例３６Ｃ（１．００ｇ、１．７５ミリモル）およ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３キノリンカルボン酸（０．５８１ｇ、１．５８ミリモル）を８５℃で２
時間加熱し、室温まで冷まし、濃縮した。得られた褐色油状物をＭｅＯＨ（２０
ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却し、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中
２Ｍ 溶液を２．６１ｍｌ、５．２２ミリモル）と反応させた。反応混合物を室
温まで加温し、７２時間攪拌し、濃縮した。粗製残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーによりヘキサン中１５％ アセトンで溶出して精製し、黄色泡状の所望
の生成物（０．５３０ｇ、６８％）
【０８１８】
【化３５６】
【０８１９】 実施例１３５Ｂ ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）中実施例１３５Ｂ（０．４８０ｇ、０．７２ミリモ
ル）の溶液を０℃まで冷却し、メタ・クロロペル安息香酸（０．３５５ｇ、１．
４３ミリモル）と少しずつ反応させ、３時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨ
ＣＯ３およびＣＨ２Ｃｌ２間で分配し、有機層を１０％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、飽和
ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。粗製残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中３５％ アセトンで溶出して精製し
、黄色泡状の所望の生成物（０．２７５ｇ、６５％）が得られた。
【０８２０】
【化３５７】
【０８２１】 実施例１３５Ｃ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１３５Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２中３％ ＭｅＯＨで溶
出して精製した。
【０８２２】 実施例１３５Ｄ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−７，７−ジオキサイド−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例１３５Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、所望の生成物が得られた。
【０８２３】
【化３５８】
【０８２４】 実施例１３６ ビス（トリフルオロ酢酸）７−（４−（（（５−クロロ−１，３−ジメチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｑｕｅｓｔ ２１０シンセサイザーに５ｍｌ反応チューブ
を装着した。１つのチューブにＰＳ−ＤＩＥＤ樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ、２２な
いし１６５メッシュ、１％ ＤＶＢ、３．７５ミリモル／ｇ負荷）（０．０６０
ｇ、０．２２５ミリモル）を充填した。ジクロロメタン：ジメチルアセタミド／
５：１ ３ｍｌ中実施例８３Ａ（０．０５０ｇ、０．１１４ミリモル）および４
−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１０ｇ、０．０８ミリモル）の溶液を添
加した。次いで塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ス
ルホニル（０．０３１ｇ、０．１３７ミリモル）を加え、混合物を室温で一晩振
盪した。ＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ、１００ないし２０
０メッシュ、１％ ＤＶＢ、４．０６ミリモル／ｇ負荷）（０．１３５ｇ、０．
５５ミリモル）を加え、混合物を１時間振盪した。混合物をＱｕｅｓｔ反応チュ
ーブを通して濾過し、残留樹脂をジクロロメタン（２ｘ２ｍｌ）で洗浄した。濾
液を合わせ、濃縮乾固した。残留物をテトラヒドロフラン：メタノール／１：１
３ｍｌに溶解し、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ、２．０ミリモル）を
加え、混合物を一晩振盪した。混合物をジオキサン中４Ｍ 塩酸で中和し、濃縮
乾固した。残留物をジクロロメタン：メタノール／１：１（２ｍｌ）に懸濁し、
濾過し、いずれかの無機物質を除去した。得られた透明の液体を濃縮乾固し、調
製用逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲ Ｃ１８
カラム、２５ｘ１００ｍｍ、６μｍ、６０Å、水：アセトリトリル中０．０１％
トリフルオロ酢酸）により精製して灰白色固体の所望の生成物（０．００８ｇ
、１２％）が得られた。
【０８２５】
【化３５９】
【０８２６】 実施例１３７ ７−（４−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化４−シアノフェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８２７】
【化３６０】
【０８２８】 実施例１３８ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（フェニルス
ルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化フェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０８２９】
【化３６１】
【０８３０】 実施例１３９ ７−（４−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化２−シアノフェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８３１】
【化３６２】
【０８３２】 実施例１４０ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（４−メトキシフェニル
）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化４−メトキシフェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０８３３】
【化３６３】
【０８３４】 実施例１４１ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（３−ニトロフェニル）
スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２
−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化３−ニトロフェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８３５】
【化３６４】
【０８３６】 実施例１４２ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−（（２−ピ
ロリジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０８３７】
【化３６５】
【０８３８】 実施例１４２Ａ 実施例８３Ａの実施例４０Ａを実施例７６Ｅと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０８３９】
【化３６６】
【０８４０】 実施例１４２Ｂ 実施例９４Ａの実施例８３Ａおよび３−ピリジンカルボキシアルデヒドを実施
例１４２ＡおよびＮ−（ターシャリー・ブトキシカルボニル）−プロリナルと置
き換えて所望の生成物を調製した。
【０８４１】 実施例１４２Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−（（２−ピ
ロリジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１４２Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
、続いてジオキサン中４．０Ｎ ＨＣｌと反応させた。
【０８４２】
【化３６７】
【０８４３】 実施例１４３ 塩酸７−（４−アミノ−７，７−ジオキサイド−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例１３５Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、所望の生成物が得られた。
【０８４４】
【化３６８】
【０８４５】 実施例１４３Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例１３５Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、粗製残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中５０％ ア
セトンで溶出して精製した。
【０８４６】
【化３６９】
【０８４７】 実施例１４３Ｂ 実施例２０１Ｃの実施例２０１Ｃを実施例１４３Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中４０％
アセトンで溶出して精製した。
【０８４８】 実施例１４３Ｃ 塩酸７−（４−アミノ−７，７−ジオキサイド−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例１４３Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８４９】
【化３７０】
【０８５０】 実施例１４４ トリフルオロ酢酸１−シクロプロピル−７−（４−（（（３，５−ジメチル−
４−イソキサゾリル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホニルと置き換え
て所望の生成物を調製した。
【０８５１】
【化３７１】
【０８５２】 実施例１４５ ビストリフルオロ酢酸７−（４−（（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４
−イルスルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
ン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−スルホニルと置き換
えて所望の生成物を調製した。
【０８５３】
【化３７２】
【０８５４】 実施例１４６ １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化Ｎ．Ｎ−ジメチルスルファモイルと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０８５５】
【化３７３】
【０８５６】 実施例１４７ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−チエニ
ルスルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化チオフェン−２−スルホニルと置き換えて所望の生成物を調製
した。
【０８５７】
【化３７４】
【０８５８】 実施例１４８ ７−（４−（（（３−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化３−シアノフェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８５９】
【化３７５】
【０８６０】 実施例１４９ ７−（４−（（（４−（アセチルアミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプ
ロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン
酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化４−アセトアミドベンゼンスルホニルと置き換えて所望の生成
物を調製した。
【０８６１】
【化３７６】
【０８６２】 実施例１５０ ７−（４−（（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルスルホニル）ア
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−
シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホニルと置き換
えて所望の生成物を調製した。
【０８６３】
【化３７７】
【０８６４】 実施例１５１ トリフルオロ酢酸１−シクロプロピル−７−（４−（（（５−（３−イソキサ
ゾリル）−２−チエニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化５−イサオキサゾール−３−イルチオフェン−２−スルホニル
と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０８６５】
【化３７８】
【０８６６】 実施例１５２ １−シクロプロピル−７−（４−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化４−フルオロフェニルスルホニルと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【０８６７】
【化３７９】
【０８６８】 実施例１５３ ビス（トリフルオロ酢酸）７−（４−（（（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ
］［１，３］チアゾール−５−イル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１３６の塩化５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
スルホニルを塩化６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニ
ルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０８６９】
【化３８０】
【０８７０】 実施例１５４ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリジ
ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を４−ピリジル酢酸と置き換えて所望の生成物を調製した
。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋ 実施例１５５ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０８７１】
【化３８１】
【０８７２】 実施例１５５Ａ 各々実施例９４Ａの３−ピリジンカルボキシアルデヒドおよび周囲反応温度を
（ターシャリー・ブチルジメチルシリルオキシ）−アセトアルデヒドおよび反応
温度０℃と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０８７３】
【化３８２】
【０８７４】 実施例１５５Ｂ 実施例１３３Ｂの実施例１３３Ａを実施例１５５Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０８７５】
【化３８３】
【０８７６】 実施例１５５Ｃ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１５５Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８７７】
【化３８４】
【０８７８】 実施例１５５Ｄ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１５５Ｃと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【０８７９】 実施例１５５Ｅ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１５５Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【０８８０】
【化３８５】
【０８８１】 実施例１５６ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
【０８８２】
【化３８６】
【０８８３】 実施例１５６Ａ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例３５Ｃと置き換えて所望の生成物を調製
し、これをさらに精製することなく使用した。
【０８８４】
【化３８７】
【０８８５】 実施例１５６Ｂ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例と置き換えて所望の生成物を調製し、粗
製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中５０％ 酢酸エチル
で溶出して精製した。
【０８８６】
【化３８８】
【０８８７】 実施例１５６Ｃ 実施例２０１Ｃの実施例２０１Ｃを実施例１５６Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製生成物を酢酸エチルから再結晶した。
【０８８８】
【化３８９】
【０８８９】 実施例１５６Ｄ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸 ＴＨＦ（１０ｍｌ）中実施例１５６Ｃ（０．１３４ｇ、０．２４７ミリモル）
の溶液を１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍｌ）と反応させ、８０℃で１４時間加熱した。得
られた異成分性混合物を濾過し、得られた白色固体をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に
懸濁し、ＨＣｌ（ジオクサン中４Ｎ 溶液を５ｍｌ）と反応物させた。４時間攪
拌した後混合物を濾過し、黄色固体の所望の生成物（０．０７９ｇ、８０％）が
得られた。
【０８９０】
【化３９０】
【０８９１】 実施例１５７ トリフルオロ酢酸７−（４−（（グリシル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｑｕｅｓｔ ２１０シンセサイザーに５ｍｌ反応チューブ
を装着した。１つのチューブにジクロロメタン：ジメチルアセタミド／１：１、
Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ’−メチルポリスチレンＨＬ（Ｎｏｖａ
Ｂｉｏｃｈｅｍ、２００ないし４００メッシュ、２％ ＤＶＢ、１．５２ミリモ
ル／ｇ負荷）（０．１５１ｇ、０．２３ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（０．００３ｇ、０．０１９ミリモル）およびＮ−（９−フルオ
レニルメトキシカルボニル）−グリシン（０．０５１ｇ、０．１７１ミリモル）
１ｍｌを充填した。混合物を３０分間振盪した後、ジクロロメタン：ジメチル
アセタミド／１：１ １ｍｌ中実施例８３Ａ（０．０５０ｇ、０．１１４ミリモ
ル）の溶液を添加した。混合物を室温で４８時間攪拌した。ＰＳ−Ｔｒｉｓａｍ
ｉｎｅ樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ、１００ないし２００メッシュ、１％ ＤＶＢ、
４．０６ミリモル／ｇ負荷）（０．１３５ｇ、０．５５ミリモル）を加え、混合
物を２時間振盪した。ピペリジノメチルポリスチレンＨＬ樹脂（ＮｏｖａＢｉｏ
ｃｈｅｍ、２００ないし４００メッシュ、２％ ＤＶＢ、３．５ミリモル／ｇ負
荷）（０．２４４ｇ、０．８５５ミリモル）を加え、混合物を７日間振盪した。
混合物をＱｕｅｓｔ反応チューブを通して濾過し、残留樹脂をジクロロメタン（
２ｘ２ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、濃縮乾固し、残留物をテトラヒドロフ
ラン：メタノール／１：１ ３ｍｌに再溶解した。２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液（１ｍｌ）を加え、混合物一晩振盪した。混合物をジオキサン中４Ｍ 塩酸で
中和し、濃縮乾固した。残留物をジクロロメタン：メタノール／１：１（２ｍｌ
）に懸濁し、濾過し、いずれかの無機物質を除去した。得られた透明の溶液を濃
縮乾固し、調製用逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ
ＨＲ Ｃ１８カラム、２５ｘ１００ｍｍ、６μｍ、６０Å、水：アセトリトリル
中０．０１％ トリフルオロ酢酸）により精製して灰白色固体の所望の生成物（
０．００５ｇ、１２％）が得られた。
【０８９２】
【化３９１】
【０８９３】 実施例１５８ トリフルオロ酢酸７−（４−（（Ｄ−アラニル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンと置き換えて所望の
生成物を調製した。
【０８９４】
【化３９２】
【０８９５】 実施例１５９ トリフルオロ酢酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４
−（（Ｄ−プロリル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンと置き換えて所望の
生成物を調製した。
【０８９６】
【化３９３】
【０８９７】 実施例１６０ ビス（トリフルオロ酢酸）７−（４−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ
−イミダゾール）−５−イル）プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−トリチル−Ｌ−ヒスチジ
ンと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０８９８】
【化３９４】
【０８９９】 実施例１６１ トリフルオロ酢酸７−（４−（（ロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｄ−ロイシンと置き換えて所望の
生成物を調製した。
【０９００】
【化３９５】
【０９０１】 実施例１６２ トリフルオロ酢酸７−（４−（（Ｄ−チロシル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−４−（ジエチルホスホノ）−Ｌ−
チロシンと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９０２】
【化３９６】
【０９０３】 実施例１６３ トリフルオロ酢酸７−（４−（（Ｏ−メチル−Ｄ−チロシル）アミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピ
ル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｏ−メチル−Ｌ−チロシンと置き
換えて所望の生成物を調製した。
【０９０４】
【化３９７】
【０９０５】 実施例１６４ トリフルオロ酢酸７−（４−（（Ｄ−メチオニル）アミノ）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−メチオニンと置き換えて所望
の生成物を調製した。
【０９０６】
【化３９８】
【０９０７】 実施例１６５ ビス（トリフルオロ酢酸）７−（４−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−
ピリジニル）プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−３−ピリジルアラニンと置き
換えて所望の生成物を調製した。
【０９０８】
【化３９９】
【０９０９】 実施例１６６ トリフルオロ酢酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４
−（（（２Ｒ）−ピペリジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ピペコリン酸と置き換えて所
望の生成物を調製した。
【０９１０】
【化４００】
【０９１１】 実施例１６７ ビス（トリフルオロ酢酸）１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
７−（４−（（４−ピリミジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ
ルボン酸 実施例１１３の酢酸をピリミジン−４−カルボン酸と置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０９１２】
【化４０１】
【０９１３】 実施例１６９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（フェニルア
セチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
ル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をフェニル酢酸と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９１４】
【化４０２】
【０９１５】 実施例１７０ １−シクロプロピル−７−（４−（３−フロイルアミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を３−フロ酸と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９１６】
【化４０３】
【０９１７】 実施例１７１ トリフルオロ酢酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４
−（（２−ピリジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸を３−フロ酸と置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９１８】
【化４０４】
【０９１９】 実施例１７２ ビス（トリフルオロ酢酸）１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
７−（４−（（１Ｈ−ピラゾール）−４−イルカルボニル）アミノ）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
−キノリンカルボン酸 実施例１１３の酢酸をピラゾール−４−カルボン酸と置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０９２０】
【化４０５】
【０９２１】 実施例１７３ トリフルオロ酢酸７−（４−（（Ｄ−アスパルチル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 所望の生成物は実施例１８０からの副産物として得られた。
【０９２２】
【化４０６】
【０９２３】 実施例１７４ トリフルオロ酢酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（Ｎ−メ
チル−Ｄ−ロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
エン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシンと置き
換えて所望の生成物を調製した。
【０９２４】
【化４０７】
【０９２５】 実施例１７５ トリフルオロ酢酸７−（４−（（Ｄ−ノルロイシル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ノルロイシルと置き換えて所
望の生成物を調製した。
【０９２６】
【化４０８】
【０９２７】 実施例１８０ トリフルオロ酢酸７−（４−（（β−Ｏ−メチル−Ｄ−アルパルチル）アミノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シク
ロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
ボン酸 実施例１５７のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−グリシンをＮ
−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸β−メチルエ
ステルと置き換えて所望の生成物を調製した。実施例１７３が副産物として単離
された。
【０９２８】
【化４０９】
【０９２９】 実施例１８２ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（（３−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 各々塩酸４−ピコリルクロライド、反応温度５０℃および反応時間１２時間を
塩酸３−ピコリルクロライド、反応温度７０℃および反応時間７時間と置き換え
て所望の生成物が得られた。
【０９３０】
【化４１０】
【０９３１】 実施例１８３ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
（（２−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 各々塩酸４−ピコリルクロライド、および反応時間１２時間を塩酸２−ピコリ
ルクロライド、および反応時間８時間と置き換えて所望の生成物が得られた。
【０９３２】
【化４１１】
【０９３３】 実施例１８５ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０９３４】
【化４１２】
【０９３５】 実施例１８５Ａ ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ ９：１（４００ｍｌ）中２−アセチルチオフェン
（２０．０ｇ、０．１６０モル）の溶液を機械的に攪拌し、濃ＨＣｌ４．０ｍｌ
と反応させ、続いて三臭化４−ジメチルアミノピリジニウム（２０．０ｇ、０．
１７０モル）を少しずつ添加した。得られた赤橙色溶液を４時間攪拌し、濃縮し
、残留物をジエチルエーテル中でスラリー化し濾過した。濾液を水、ブラインで
洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。濃縮して油状の所望の生成物（２０ｇ、６
３％）が得られた。
【０９３６】
【化４１３】
【０９３７】 実施例１８５Ｂ ＴＨＦ（７０ｍｌ）中ＮａＨ（６０％ 鉱物油懸濁液の６．８８ｇ、０．１７
０モル）の懸濁を機械的に攪拌し、０℃まで冷却し、メチルマロン酸ジエチル（
３０．０ｇ、０．１７０モル）と滴状で反応させ、２０分間攪拌し、ＴＨＦ（１
１０ｍｌ）中実施例１３５Ａ（３３．７ｇ、０．１６０モル）の溶液と滴状で反
応させた。得られた混合物を室温まで加温し、２時間攪拌し、水（２０ｍｌ）と
反応させ、濃縮し、水およびエチルエーテル間で分配した。有機相を水、ブライ
ンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。
【０９３８】 １０％ ＫＯＨ（４００ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２００ｍｌ）中前記の粗製生
成物の溶液を１時間加熱環流し、室温で一晩攪拌させた。反応混合物を氷冷６Ｎ
ＨＣｌに注ぎ、濃ＨＣｌでｐＨを４に調整し、エーテルで数回抽出した。有機
層を合わせ、水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。濃縮後、石油
エーテルおよびエチルエーテルから再結晶し、淡褐色固体の所望の生成物（１５
．０ｇ、４０％）が得られた。
【０９３９】
【化４１４】
【０９４０】 実施例１８５Ｃ ジエチレングリコール（１００ｍｌ）中実施例１８５Ｂ（２８．０ｇ、０．１
１５モル）の溶液を１７５ないし１８０℃で２０分間加熱し、室温まで冷却し、
酢酸５ｍｌを含有する氷／水に注いだ。黄褐色沈殿を濾過により収集し、熱湯お
よびエタノールから再結晶した。白色結晶性の所望の生成物（１７．０ｇ、７５
％）が得られた。
【０９４１】
【化４１５】
【０９４２】 実施例１８５Ｄ ジエチレングリコール（９０ｍｌ）中水酸化カリウム（１６．４ｇ、０．３０
０モル）の溶液を実施例１８５Ｃ（１６．１ｇ、０．０８１モル）、続いてヒド
ラジン一水和物（８．２０ｇ、０．１６０モル）と少しずつ反応させ、得られた
混合物を室温まで冷却し、水およびエチルエーテル間で分配した。有機相を水、
ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。油状残留物を減圧下蒸
留（１３５ないし１４５℃、０．２トル）所望の生成物（１３．８ｇ、９２％）
が得られた。
【０９４３】
【化４１６】
【０９４４】 実施例１８５Ｅ ニートリン酸（１００ｇ）を機械的に攪拌し、７０℃まで加温し、エチルエー
テル（１０ｍｌ）中実施例１８５Ｄ（９．７０ｇ、０．０５２モル）の溶液と滴
状で反応させた。反応混合物を１２０℃まで３時間加熱し、氷および濃ＨＣｌ（
４０ｍｌ）の混合物に注いだ。得られた混合物をエチルエーテルで抽出し、有機
相を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、粗製残留物をシリカゲル
のクロマトグラフィーにより、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶出して精製
し、透明油状の所望の生成物（３．０ｇ、３４％）が得られた。
【０９４５】
【化４１７】
【０９４６】 実施例１８５Ｆ ＥｔＯＨ（４０ｍｌ）中実施例１８５Ｅ（４．１０ｇ、０．０２５モル）の溶
液を０℃まで冷却し、ＮａＢＨ４（２．５０ｇ、０．０６７モル）と反応させ、
室温で２．５時間攪拌した。反応物を２％ 酢酸および塩化メチレン間で分配し
た。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
濃縮して黄色油状の所望の生成物（３．７５ｇ、９０％）が得られ、これをさら
に精製することなく使用した。
【０９４７】
【化４１８】
【０９４８】 実施例１８５Ｇ ＤＭＦ（４０ｍｌ）中実施例１８５Ｆ（３．７５ｇ、０．０２２モル）、イミ
ダゾール（３．０ｇ、０．０４４モル）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン０．０２０ｇの溶液を０℃まで冷却し、ターシャリー・ブチルジメチルクロロ
シラン（６．７ｇ、０．４５モル）と反応させ、室温まで加温し、２０時間攪拌
し、１０％ ＮＨ４Ｃｌに注ぎ、エチルエーテルで２回抽出した。有機相を水、
ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた残留物をシリ
カゲルのクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（７：１）で溶出し
て精製し、黄色油状の所望の生成物（６．１ｇ、９６％）が得られた。
【０９４９】
【化４１９】
【０９５０】 実施例１８５Ｈ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例１８５Ｇと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０９５１】 実施例１８５Ｉ ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−５−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シ
クロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ
ルボン酸エチル 各々実施例１Ｅの７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび実施例１Ｄを実施例１８５Ｈおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより塩化メチレンで、次いでメタノール：塩化メチ
レン３：９７のグラジエントで精製し、黄色泡状物質が得られた。
【０９５２】
【化４２０】
【０９５３】 実施例１８５Ｊ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１８５Ｉと置き換えて所望の生成物を調
製し、これをさらに精製することなく使用した。
【０９５４】 実施例１８５Ｋ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１８５Ｊと置き換えて所望の生成物を調製し
、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン：アセトン：メタノール（５０
：４５：５）のグラジエントで精製し、淡黄色固体が得られた。
【０９５５】
【化４２１】
【０９５６】 実施例１８６ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（メチルアニリノ）カル
ボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
ル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｑｕｅｓｔ ２１０シンセサイザーに５ｍｌ反応チューブ
を装着した。１つのチューブにＰＳ−ＤＩＥＤ樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ、２２な
いし１６５メッシュ、１％ ＤＶＢ、３．７５ミリモル／ｇ負荷）（０．０７２
ｇ、０．２７ミリモル）を充填し、ジクロロメタン：ジメチルアセタミド／１：
１ ３ｍｌ中実施例８３Ａ（０．０４０ｇ、０．０９ミリモル）および４−（ジ
メチルアミノ）ピリジン（０．０１０ｇ、０．０８ミリモル）の溶液を添加した
。塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル（０．０１８ｇ、０．１０８ミリ
モル）を加え、混合物を周囲温度で一晩振盪した。ＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ樹
脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ、１００ないし２００メッシュ、１％ ＤＶＢ、４．０６
ミリモル／ｇ負荷）（０．１３５ｇ、０．５５ミリモル）を加え、混合物を１時
間振盪した。混合物を濾過し、ジクロロメタン（２ｘ２ｍｌ）で洗浄した。得ら
れた溶液を濃縮乾固し、残留物をテトラヒドロフラン：メタノール／１：１３ｍ
ｌに再溶解し、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ、２．０ミリモル）を加
え、混合物を一晩振盪した。次いで混合物をジオキサン中４Ｍ 塩酸で中和し、
濃縮乾固した。残留物をジクロロメタン：メタノール／１：１（２ｍｌ）に懸濁
し、濾過し、いずれかの無機物質を除去した。得られた透明の液体を濃縮乾固し
、調製用逆相ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲ Ｃ
１８カラム、２５ｘ１００ｍｍ、６μｍ、６０Å、水：アセトリトリル中０．０
１％ トリフルオロ酢酸）により精製して灰白色固体の所望の生成物（０．０１
４ｇ、２８％）が得られた。
【０９５７】
【化４２２】
【０９５８】 実施例１８７ １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルを塩化Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９５９】
【化４２３】
【０９６０】 実施例１８８ １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジイソプロピルアミノ）カルボニル）
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルを塩化Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルカルバモイルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９６１】
【化４２４】
【０９６２】 実施例１８９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（４−モルホリニルカルボ
ニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルを塩化モルホリン
−４−カルバノイルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９６３】
【化４２５】
【０９６４】 実施例１９０ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メトキシカルボニル）ア
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルをクロロギ酸エチ
ルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９６５】
【化４２６】
【０９６６】 実施例１９１ ７−（４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルをクロロギ酸ベン
ジルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９６７】
【化４２７】
【０９６８】 実施例１９２ １−シクロプロピル−７−（４−（（イソブトキシカルボニル）アミノ）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルをクロロギ酸イソ
ブチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９６９】
【化４２８】
【０９７０】 実施例１９３ １−シクロプロピル−７−（４−（（エトキシカルボニル）アミノ）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルをクロロギ酸エチ
ルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９７１】
【化４２９】
【０９７２】 実施例１９４ ７−（４−（（ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルをクロロギ酸ノー
マル・ブチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９７３】
【化４３０】
【０９７４】 実施例１９５ ７−（４−（（（４−クロロブトキシ）カルボニル）アミノ）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例１８６の塩化Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルをクロロギ酸４−
クロロブチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【０９７５】
【化４３１】
【０９７６】 実施例１９６ １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシメチレン）−４
−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 トルエン（１０ｍｌ）中メトキシドナトリウム（０．３０ｇ、５．６ミリモル
）およびギ酸エチル（０．４５ｍｌ、５．６ミリモル）の溶液を実施例５０Ａ（
０．８２ｇ、１．９ミリモル）と０℃で反応させた。反応混合物を０℃で３時間
、次いで室温で２時間攪拌し、１Ｍ 水酸化ナトリウムおよびジクロロメタン間
で分配した。水層を１Ｍ 塩酸で酸性にし、生成物をジクロロメタンで抽出し、
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して所望の化合物（０．１０ｇ、１２％
）が得られた。
【０９７７】
【化４３２】
【０９７８】 実施例１９８ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０９７９】
【化４３３】
【０９８０】 実施例１９８Ａ メタノール（１００ｍｌ）中４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナ
フテン（５．０ｇ、３２．８５ミリモル）の溶液をボロハイドライドナトリウム
（２．３ｇ、６０．８０ミリモル）と０℃で反応させ、２時間攪拌した。反応混
合物をジクロロメタンおよび水間で分配し、水層をジクロロメタンで抽出し、有
機層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して所望の化合物（５．０６ｇ、
１００％）が得られた。
【０９８１】
【化４３４】
【０９８２】 実施例１９８Ｂ 各々実施例３７Ｂの実施例３７Ａおよび反応溶媒トルエン：ジクロロメタン
１：１を実施例１９８Ａおよび反応溶媒ジクロロメタンと置き換えて所望の生成
物を調製し、さらに精製することなく使用した。
【０９８３】
【化４３５】
【０９８４】 実施例１９８Ｃ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例１９８Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０９８５】
【化４３６】
【０９８６】 実施例１９８Ｄ ジクロロメタン（２０ｍｌ）中実施例１９８Ｃ（２．６４ｇ、１０．４ミリモ
ル）の溶液をジオキサン（５．２ｍｌ）中４Ｍ ＨＣｌと室温で４時間反応させ
た。得られた沈殿を濾過し、ジエチルエーテルですすぎ、ジクロロメタンおよび
メタノール（５０ｍｌ）の１：１混合物に懸濁し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ
−４００（ＯＨ）イオン交換樹脂と室温で２時間反応させた。樹脂を濾過し、濾
液を濃縮し、所望の生成物（０．７２ｇ、４５％）が得られた。
【０９８７】
【化４３７】
【０９８８】 実施例１９８Ｅ イソプロパノール（２０ｍｌ）中実施例１９８Ｄ（０．７２ｇ、４．７ミリモ
ル）の溶液をエピクロロヒドリン（０．４８ｍｌ、６．１ミリモル）と反応させ
、７５℃で２６時間加熱した。反応混合物を５％ 炭酸水素ナトリウム溶液およ
びジクロロメタン間で分配し、有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して所望
の化合物（０．４７ｇ、４８％）が得られた。
【０９８９】
【化４３８】
【０９９０】 実施例１９８Ｆ ジクロロメタン（３０ｍｌ）中実施例１９８Ｅ（０．４７ｇ、２．２ミリモル
）の溶液を０℃まで冷却し、塩化ターシャリー・ブチルジメチルシリル（ジクロ
ロメタン中１．０Ｍ 溶液を２．５ｍｌ、２．５ミリモル）およびイミダゾール
（０．２８ｇ、４．０ミリモル）と反応させ、この温度で３時間攪拌し、続いて
室温で２０時間攪拌した。反応混合物を水およびジクロロメタン間で分配し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより
ジクロロメタン中２％ メタノールで溶出して所望の化合物（０．５８ｇ、８０
％）が得られた。
【０９９１】
【化４３９】
【０９９２】 実施例１９８Ｇ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例１９８Ｆと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【０９９３】
【化４４０】
【０９９４】 実施例１９８Ｈ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例１９８Ｇ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間３時間と置
き換えて所望の生成物を調製した。
【０９９５】 実施例１９８Ｉ 塩酸１−シクロプロピル−７−（４−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例１９８Ｈと置き換えて所望の生成物を調
製し、粗製生成物をジオキサン中４Ｍ ＨＣｌと反応させた。
【０９９６】
【化４４１】
【０９９７】 実施例１９９ 塩酸７−（４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【０９９８】
【化４４２】
【０９９９】 実施例１９９Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例１８５Ｊと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３（９８：２
）で溶出して精製し、黄色固体が得られた。
【１０００】
【化４４３】
【１００１】 実施例１９９Ｂ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例１９９Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３（９６
：４）で溶出して精製し、黄色油状物質が得られた。
【１００２】
【化４４４】
【１００３】 実施例１９９Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例１９９Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１００４】 実施例１９９Ｄ 塩酸７−（４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例１９９Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１００５】
【化４４５】
【１００６】 実施例２００ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナ
フチリジン−３−カルボン酸
【１００７】
【化４４６】
【１００８】 実施例２００Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、１−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルを実施例３
８Ｂ、１−シクロプロピル−７−クロロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【１００９】
【化４４７】
【１０１０】 実施例２００Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２００Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１０１１】
【化４４８】
【１０１２】 実施例２００Ｃ 各々実施例３７Ｂの実施例３７Ａ、反応溶媒トルエン／ジクロロメタン １：
１を実施例２００Ｂおよび反応溶媒ＴＨＦ／ジクロロメタン １：１０と置き換
えて所望の生成物を調製した。
【１０１３】
【化４４９】
【１０１４】 実施例２００Ｄ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２００Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製生成物をヘキサン／アセトン ３：１中で粉砕し、濾過し、クリ
ーム色に着色した固体が提供された。
【１０１５】 実施例２００Ｅ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナ
フチリジン−３−カルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例２００Ｃと、ＥｔＯＨをＴＨＦと置き換
えて所望の生成物を調製し、反応混合物を濾過し、黄色固体が提供された。
【１０１６】
【化４５０】
【１０１７】 実施例２０１ 塩酸７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸
【１０１８】
【化４５１】
【１０１９】 実施例２０１Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例４１Ｂおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて、続いて実施例３９Ａの実施例
３８Ｃを得られた粗製生成物と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１０２０】
【化４５２】
【１０２１】 実施例２０１Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２０１Ａと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１０２２】
【化４５３】
【１０２３】 実施例２０１Ｃ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２０１Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１０２４】
【化４５４】
【１０２５】 実施例２０１Ｄ エタノール（２０ｍｌ）中実施例２０１Ｃ（０．７５１ｇ、１．７０ミリモル
）、水酸化パラジウム（０．０７５ｇ）、およびジ・ターシャリー・ブチルジカ
ルボネート（１．８５ｇ、８．５０ミリモル）をトリエチルシラン（１．１ｍｌ
、６．８０ミリモル）と反応させ、一晩攪拌した。反応混合物を濾過した。濾液
をＣＨ２Ｃｌ２および水間で分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を
合わせて水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンないしヘキサン中５０％ アセト
ンのグラジエントで溶出して精製し、黄色固体の所望の生成物（０．５４０ｇ、
１．００ミリモル）が提供された。
【１０２６】
【化４５５】
【１０２７】 実施例２０１Ｅ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２０１Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１０２８】 実施例２０１ 塩酸７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸
【１０２９】
【化４５６】
【１０３０】 実施例２０２ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１０３１】
【化４５７】
【１０３２】 実施例２０２Ａ ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ（３，２−ｃ）ピリジン（Ｍａｆｆｒａａｎｄら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌ．Ｃｈｅｍ．１３：１３４７−１３４９（１９７６）の方法により調製）（
２．１０ｇ、１３．５０ミリモル）の溶液およびジ・ターシャリー・ブチルジカ
ルボネート（３．５４ｇ、１６．２ミリモル）を周囲温度で一晩攪拌した。反応
混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機相を合わせ乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）し、粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中１５％
Ｅｔ２Ｏで溶出して精製し、透明の油状の所望の生成物（収量１．０３ｇ、３
１％）が得られた。
【１０３３】
【化４５８】
【１０３４】 実施例２０２Ｂ 実施例１８５Ｇの実施例１８５Ｆを実施例２０２Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１０３５】
【化４５９】
【１０３６】 実施例２０２Ｃ 実施例１１Ｄの実施例１１Ｃを実施例２０２Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１０３７】
【化４６０】
【１０３８】 実施例２０２Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２０２Ｃおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、シリ
カゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０ないし５０％ アセトンのグラ
ジエントで溶出して精製した。
【１０３９】
【化４６１】
【１０４０】 実施例２０２Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２０２Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２５％ アセトンで、続
いてＣＨ２Ｃｌ２中４％ メタノールで溶出して精製し、所望の生成物が提供さ
れた。
【１０４１】 実施例２０２Ｆ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２０２Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、無色固体の生成物が得られた。
【１０４２】
【化４６２】
【１０４３】 実施例２０３ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１０４４】
【化４６３】
【１０４５】 実施例２０３Ａ 実施例３２４５１１Ａの実施例４１Ｃを実施例２０２Ｄと置き換えて所望の生
成物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０ないし３０
％ アセトンの段階グラジエントで溶出して精製した。
【１０４６】 実施例２０３Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２０３Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１０４７】
【化４６４】
【１０４８】 実施例２０４ １−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２０６Ｅと置き換えて所望の生成物を調製し
、得られた粗製生成物を熱ヘキサン中３３％ アセトンで粉砕し濾過して淡黄褐
色の固体が得られた。
【１０４９】
【化４６５】
【１０５０】 実施例２０６ ７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１０５１】
【化４６６】
【１０５２】 実施例２０６Ａ ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテ
ン（３．１６ｇ、２０．８ミリモル）の溶液をＮ−フルオロベンゼンスルホンア
ミド（１５．０６ｇ４７．８ミリモル）と反応させ、−７８℃まで冷却し、リチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液の５２．０ｍｌ、５１
．９ミリモル）と滴状で反応させ、この温度で１時間攪拌し、室温にし、１４時
間攪拌した。得られた反応混合物を水（２ｍｌ）と反応させ、飽和塩化アンモニ
ウムおよび酢酸エチル間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わ
せて飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮
後、粗製残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによりヘキサン中１０
％次いで２０％酢酸エチルで溶出して精製し、琥珀色油状の所望の生成物（２．
９６ｇ、７６％）が得られた。
【１０５３】
【化４６７】
【１０５４】 実施例２０６Ｂ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２０６Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中１０％
酢酸エチルで溶出して精製した。
【１０５５】
【化４６８】
【１０５６】 実施例２０６Ｃ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２０６Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製し、これをさらに精製することなく使用した。
【１０５７】
【化４６９】
【１０５８】 実施例２０６Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２０６Ｃおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、シリ
カゲルクロマトグラフィーによりヘキサン、ヘキサン中２０％ アセトン、ヘキ
サン中２５％ アセトン、次いでヘキサン中３３％ アセトンで溶出して精製し
た。
【１０５９】
【化４７０】
【１０６０】 実施例２０６Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２０６Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、これをさらに精製することなく粗製アルコールを続いて使用した。
【１０６１】
【化４７１】
【１０６２】 実施例２０６Ｆ ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中実施例２０４Ｅ（１．４１ｇ、２．９７ミリモル
）の溶液をジフェニルホスホリルアジド（２．４５ｇ、８．９１ミリモル）と、
続いてＤＢＵ（１．３６ｇ、８．９１ミリモル）と反応させ、室温で１６時間攪
拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和ＮＨ４Ｃｌ間で分配し、水層を酢酸
エチルで抽出した。有機層を合わせ、１０％ Ｈ３ＰＯ４、水、ブラインで洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮して濃琥珀色油状のリン酸塩が得られ、これ
を精製せずに続いて使用した。
【１０６３】 ＤＭＳＯ（５０ｍｌ）中前記のリン酸塩溶液をアジドナトリウムと反応させ、
８５℃まで１４時間加熱した。反応混合物を水７００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２
００ｍｌで希釈し、攪拌混合物にＮａＣｌを層が分離するまでゆっくりと加えた
。層分離し、水相を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて水、ブラインで洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮した残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
によりヘキサン中２５％ないし３３％アセトンのグラジエントで溶出して精製し
、黄褐色泡状の所望の生成物（０．５２７ｇ、３６％）が得られた。
【１０６４】
【化４７２】
【１０６５】 実施例２０６Ｇ 実施例２０１Ｃの実施例２０１Ｃを実施例２０６Ｆと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中３３％
アセトンで溶出して精製した。
【１０６６】
【化４７３】
【１０６７】 実施例２０６Ｈ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２０６Ｇと置き換えて所望の生成物を調製し
、粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２中３％ メタ
ノールで溶出して精製した。
【１０６８】
【化４７４】
【１０６９】 実施例２０６Ｉ ７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２０６Ｈと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１０７０】
【化４７５】
【１０７１】 実施例２０７ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オ
クソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１０７２】
【化４７６】
【１０７３】 実施例２０７Ａ 実施例１９６Ａの実施例５０Ａを４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アナフテンと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１０７４】
【化４７７】
【１０７５】 実施例２０７Ｂ アセトン（１００ｍｌ）中実施例２０７Ａ（１．７３ｇ、９．６ミリモル）の
溶液を炭酸カリウム（３．９７ｇ、２８．８ミリモル）およびヨウ化メチル（０
．７８ｍｌ、１２．５ミリモル）と室温で２８時間反応させた。反応混合物を水
およびジクロロメタン間で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して
、シリカゲルクロマトグラフィーによりジクロロメタン中１％ メタノールで溶
出して所望の化合物１．０５ｇ（５６％）が得られた。
【１０７６】
【化４７８】
【１０７７】 実施例２０７Ｃ ジクロロメタン（４０ｍｌ）中実施例２０７Ｂ（１．０３ｇ、５．３ミリモル
）の溶液を酢酸（２滴）およびシアノホウ化水素（０．３０ｇ、６．１ミリモル
）と室温で３時間反応させた。反応混合物をジクロロメタンおよび水間で分配し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーによりジ
クロロメタン中１％ないし４％ メタノールのグラジエントで溶出して所望の化
合物（０．２６ｇ、１３％）が得られた。
【１０７８】
【化４７９】
【１０７９】 実施例２０７Ｄ 実施例１９８Ｆの実施例１９８Ｅを実施例２０７Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１０８０】
【化４８０】
【１０８１】 実施例２０７Ｅ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２０７Ｄと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１０８２】
【化４８１】
【１０８３】 実施例２０７Ｆ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例２０７Ｅ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間４時間と置
き換えて所望の生成物を調製した。
【１０８４】 実施例２０７Ｇ １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オ
クソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２０７Ｆと置き換えて所望の生成物を調
製し、粗製生成物をジエチルエーテル：エタノール １：１で粉砕した。
【１０８５】
【化４８２】
【１０８６】 実施例２０８ ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１０８７】
【化４８３】
【１０８８】 実施例２０８Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２０２Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％ アセトンで溶出
して精製した。
【１０８９】
【化４８４】
【１０９０】 実施例２０８Ｂ 実施例３５３３６５Ｄの実施例３５３３６５Ｃを実施例２０８Ａと置き換えて
所望の生成物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％
アセトンで溶出して精製した。
【１０９１】 実施例２０８Ｃ ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２０８Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製し、メタノール／Ｅｔ２Ｏで粉砕し、濾過して固体の生成物が得られた。
【１０９２】
【化４８５】
【１０９３】 実施例２０９ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１０９４】
【化４８６】
【１０９５】 実施例２０９Ａ 実施例２０２Ａの７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（３
，２−ｃ］ピリジンを４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ（
２，３−ｃ］ピリジン（Ｍａｆｆｒａｎｄら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１４
：３２１−３２４（１９８０））と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１０９６】
【化４８７】
【１０９７】 実施例２０９Ｂ 実施例２０２Ｂの実施例２０２Ａを実施例２０９Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１０９８】
【化４８８】
【１０９９】 実施例２０９Ｃ 実施例２０２Ｃの実施例２０２Ｂを実施例２０９Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１００】
【化４８９】
【１１０１】 実施例２０９Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２００Ｃおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１１０２】
【化４９０】
【１１０３】 実施例２０９Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２０９Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１０４】
【化４９１】
【１１０５】 実施例２０９Ｆ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２０９Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１０６】
【化４９２】
【１１０７】 実施例２１０ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（４−（メチル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１０８】
【化４９３】
【１１０９】 実施例２１０Ａ 実施例２１６Ａの７−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテンを４
−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテンと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１１０】
【化４９４】
【１１１１】 実施例２１０Ｂ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２１０Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１１２】
【化４９５】
【１１１３】 実施例２１０Ｃ 各々実施例の実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例２１０Ｂおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間３時間
と置き換えて所望の生成物を調製し、シリカゲルのクロマトグラフィーにより酢
酸エチル中１％ ＨＯＡｃで精製した。
【１１１４】
【化４９６】
【１１１５】 実施例２１０Ｄ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２１０Ｃと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１１１６】 実施例２１０Ｅ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（４−（メチル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２１０Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１１７】
【化４９７】
【１１１８】 実施例２１１ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１１９】
【化４９８】
【１１２０】 実施例２１１Ａ 実施例３２４５１１Ａの実施例４１Ｃを実施例２０９Ｅと置き換えて所望の生
成物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０ないし３０
％ アセトンで溶出して精製した。
【１１２１】 実施例２１１Ｂ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２１１Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１２２】
【化４９９】
【１１２３】 実施例２１２ 塩酸７−［４−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１２４】
【化５００】
【１１２５】 実施例２１２Ａ イソプロパノール（２５ｍｌ）中実施例８３Ａ（１．２６ｇ、２．９ミリモル
）の溶液をエピクロロヒドリン（０．２７ｍｌ、３．７ミリモル）と７５℃で６
５時間反応させた。反応混合物を水およびジクロロメタン間で分配し、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）し、残留物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによりジクロ
ロメタン中１％ないし６％ メタノールのグラジエントで溶出して精製し、所望
の化合物（０．３４ｇ、２６％）が得られた。
【１１２６】
【化５０１】
【１１２７】 実施例２１２Ｂ 実施例３５８６９６Ｆの実施例３５８６９６Ｅを実施例２１２Ａと置き換えて
所望の生成物を調製した。
【１１２８】
【化５０２】
【１１２９】 実施例２１２Ｃ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２１２Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製し、粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりジクロロメタン中
１％ないし３％ メタノールのグラジエントで溶出して精製した。
【１１３０】 実施例２１２Ｄ 塩酸７−［４−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃおよび反応溶媒エタノールを実施例２１２Ｃおよ
び反応溶媒テトラヒドロフランと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１１３１】
【化５０３】
【１１３２】 実施例２１３ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１３３】
【化５０４】
【１１３４】 実施例２１３Ａ 正のＮ２環境下オーブン乾燥系を６０％ ＮａＨ／鉱物油（２．２０ｇ、５６
．２ミリモル）を充填し、これをヘキサンで２回洗浄し、鉱物油を除去した。乾
燥ＤＭＦ４０ｍｌを加え、氷浴中冷却した。これに乾燥ＤＭＦ４０ｍｌ中４−ケ
ト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテン（３．３７ｇ、２２．０ミリモ
ル）を滴加し攪拌した。３０分後、ＭｅＩ（５．７５ｍｌ、９２．５ミリモル）
を滴加し、攪拌した。３０分後、反応物を２５℃まで加温し、２２時間攪拌した
。１０％ ＮＨ４Ｃｌ ２５０ｍｌに注いで反応を消止した。ＣＨ２Ｃｌ２で２
回抽出した。有機層を合わせ、水で５回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過
して濃縮した。全過程を２回繰り返し、ジアルキル化を完了させた。生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２で溶出して精製し、無色油状の
所望の生成物（３．２２ｇ、８２％）が得られた。
【１１３５】
【化５０５】
【１１３６】 実施例２１３Ｂ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２１３Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１３７】
【化５０６】
【１１３８】 実施例２１３Ｃ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２１３Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１３９】
【化５０７】
【１１４０】 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例２１３Ｃ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間６時間と置
き換えて所望の生成物を調製した。
【１１４１】
【化５０８】
【１１４２】 実施例２１３Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２１３Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１４３】 実施例２１３Ｆ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２１３Ｅと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１１４４】
【化５０９】
【１１４５】 実施例２１６ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１４６】
【化５１０】
【１１４７】 メタノール（２５ｍｌ）中７−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエンナ
フテン（Ｃａｕｂｅｒｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８６７−８７７（
１９９８）の方法により調製）（１．８１９ｇ、１２．０ミリモル）およびＮ−
メチル酢酸アンモニウム（１４．３２ｇ、１５７ミリモル）の溶液を０℃まで冷
却し、シアノホウ化水素ナトリウム（０．５３０ｇ、８．４０ミリモル）と反応
させた。混合物を室温まで加温し、７日間攪拌した。水（５ｍｌ）を加え、混合
物を１０％ ＨＣｌおよび酢酸エチル間で分配した。水相を１Ｎ ＮａＯＨで塩
基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた粗製アミン（１．０８１ｇ、６．５０ミ
リモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）に溶解し、ジ・ターシャリー・ブチルジカ
ルボネート（１．５３ｇ、７．０１ミリモル）と反応させ、一晩攪拌した。反応
混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ ４ ）し濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンないし
ヘキサン中２５％ 酢酸エチルのグラジエントで溶出して精製し、オレンジ色油
状の所望の生成物（１．７３５ｇ、５４％）が得られた。
【１１４８】
【化５１１】
【１１４９】 実施例２１６Ｂ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２１６Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１５０】
【化５１２】
【１１５１】 実施例２１６Ｃ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２１６Ｂおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１１５２】
【化５１３】
【１１５３】 実施例２１６Ｄ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２１６Ｃと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１１５４】
【化５１４】
【１１５５】 実施例２１６Ｅ 塩酸１−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−（メチルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２１６Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１５６】
【化５１５】
【１１５７】 実施例２１８ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１５８】
【化５１６】
【１１５９】 実施例２１８Ａ 酢酸／水 １：１ ２５０ｍｌ中４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（７．７ｇ、４６．３ミリモル）（Ｒｅｅｔｚら
、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１８：１０５０−１０５７（１９８５）の方法により調
製）の溶液を水４００ｍｌに溶解したＣｅ（ＳＯ４）２（７４ｇ、４００ミリモ
ル）の溶液と滴状で反応させた。混合物を１６時間攪拌し、水５００ｍｌで希釈
し、Ｅｔ２Ｏ３ｘ２００ｍｌで抽出した。抽出物を合わせ、１Ｎ ＮａＯＨ、水
、ブラインで連続的に洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮し、残留物をシリカ
ゲルのフラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中１０％ ＥｔＯＡｃで溶
出して精製し、黄色油状の所望の化合物（３．６ｇ、４３％）が得られた。
【１１６０】
【化５１７】
【１１６１】 実施例２１８Ｂ ＥｔＯＨ（７５ｍｌ）中実施例２１８Ａ（４．１７ｇ、２３．２ミリモル）の
溶液をＮａＢＨ４（８８０ｍｇ、２３．２ミリモル）と反応させ、５０℃で２時
間加熱し、冷却し、氷水２００ｍｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブ
ラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して粗製アルコールが得られ、こ
れを精製せずに使用した。
【１１６２】 塩化メチレン（５０ｍｌ）中粗製アルコール（４．２ｇ、２３．２ミリモル）
およびイミダゾール（１．９ｇ、２８ミリモル）の溶液をターシャリー・ブチル
ジメチルクロロシラン（３．８５ｇ、２５．５ミリモル）と０℃で反応させ、室
温まで加温し、１６時間攪拌し、水およびジクロロメタン間で分配した。ジクロ
ロメタン層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得
られた残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中１
０％ ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、黄色油状の所望の化合物（６．３ｇ、９２
％）が得られた。
【１１６３】
【化５１８】
【１１６４】 実施例２１８Ｃ ＴＨＦ（５０ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（３．６ｍｌ、２５．５ミリモル
）の溶液を０℃まで冷却し、ノーマル・ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ 溶液を
１１．１ｍｌ、２７．７ミリモル）と滴状で反応させ、３０分間攪拌し、−５０
℃まで冷却した。この溶液をＴＨＦ（１０ｍｌ）中実施例２１８Ｂ（６．３ｇ、
２１．３ミリモル）の溶液と滴状で反応させ、０℃で１時間攪拌し、−５０℃ま
で再度冷却し、クロロトリブチルスタナン（９．０ｇ、２７．７ミリモル）と反
応物させ、室温まで一晩加温した。反応混合物を水および酢酸エチル間で分配し
、水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせ、水、ブラインで洗浄し、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して所望の生成物が提供され、これをさらに精製するこ
となく使用した。
【１１６５】
【化５１９】
【１１６６】 実施例２１８Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび１−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルを実施例２１８Ｃおよ
び１−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、シリ
カゲルクロマトグラフィーによりヘキサン：アセトン ２：１で溶出して精製し
た。
【１１６７】
【化５２０】
【１１６８】 実施例２１８Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２１８Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、これをさらに精製することなく使用した。
【１１６９】 実施例２１８Ｆ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２１８Ｅと置き換えて所望の生成物を調製し
、粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン／メタノー
ル ９７：３で溶出して精製した。
【１１７０】
【化５２１】
【１１７１】 実施例２２２ 塩酸７−（７−アミノ−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１７２】
【化５２２】
【１１７３】 実施例２２２Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２１８Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン：アセトン ２：１で溶出
して精製した。
【１１７４】
【化５２３】
【１１７５】 実施例２２２Ｂ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２２２Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン：アセトン ３：１で
溶出して成分分離した。実施例２２７Ａは副産物としても単離された。
【１１７６】
【化５２４】
【１１７７】 実施例２２２Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２２２Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１１７８】 実施例２２２Ｄ 塩酸７−（７−アミノ−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２２２Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１７９】
【化５２５】
【１１８０】 実施例２２４ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１８１】
【化５２６】
【１１８２】 実施例２２４Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例３８Ｂおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより酢酸エチル中１％ ＨＯＡｃで溶出して精製し
た。
【１１８３】
【化５２７】
【１１８４】 実施例２２４Ｂ 実施例３９Ａの実施例３８Ｃを実施例２２４Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１８５】
【化５２８】
【１１８６】 実施例２２４Ｃ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２２４Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１８７】
【化５２９】
【１１８８】 実施例２２４Ｄ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２２４Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１８９】
【化５３０】
【１１９０】 実施例２２４Ｅ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２２４Ｄと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１１９１】
【化５３１】
【１１９２】 実施例２２４Ｆ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２２４Ｅと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１１９３】 実施例２２４Ｇ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２２４Ｆと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１１９４】
【化５３２】
【１１９５】 実施例２２５ ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１１９６】
【化５３３】
【１１９７】 実施例２２５Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２０９Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％ アセトンで溶出
して精製した。
【１１９８】
【化５３４】
【１１９９】 実施例２２５Ｂ 実施例３５３３６５Ｄの実施例３５３３６５Ｃを実施例２２５Ａと置き換えて
所望の生成物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％
アセトンで溶出して精製した。
【１２００】 実施例２２５Ｃ ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４８Ｄの実施例４８Ｃを実施例２２５Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製し、粗製固体生成物をメタノール／Ｅｔ２Ｏ中粉砕し、濾過し真空化乾燥した
。
【１２０１】
【化５３５】
【１２０２】 実施例２２６ ７−（７−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２０８Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２０３】
【化５３６】
【１２０４】 実施例２２７ １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２０５】
【化５３７】
【１２０６】 実施例２２７Ａ 実施例２２２Ｂの副産物として所望の生成物が得られ、シリカゲルクロマトグ
ラフィーによりヘキサン：アセトン ３：１で溶出して分離した。
【１２０７】 実施例２２７Ｂ １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２２７Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
、さらに精製することなく使用した。
【１２０８】
【化５３８】
【１２０９】 実施例２２８ 塩酸７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２１０】
【化５３９】
【１２１１】 実施例２２８Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例４１Ｂおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、シリカ
ゲルクロマトグラフィーにより酢酸エチル中１％ ＨＯＡｃで溶出して精製した
。
【１２１２】
【化５４０】
【１２１３】 実施例２２８Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２２８Ａと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１２１４】
【化５４１】
【１２１５】 実施例２２８Ｃ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２２８Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２１６】
【化５４２】
【１２１７】 実施例２２８Ｄ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２２８Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１２１８】
【化５４３】
【１２１９】 実施例２２８Ｅ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２２８Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１２２０】 実施例２２８ 塩酸７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２２８Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２２１】
【化５４４】
【１２２２】 実施例２２９ ７−（５−アセチル−７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２２３】
【化５４５】
【１２２４】 実施例２２９Ａ ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中２０８Ａ（０．１００ｍｇ、０．１７７ミリモル）
の溶液に室温でＴＦＡ（１ｍｌ）を加えた。３０分後反応混合物を真空下濃縮し
、Ｅｔ２Ｏで粉砕した。混合物を濾過し、固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、高真空下乾
燥し所望の生成物（収量０．０７８ｇ、９５％）が得られた。
【１２２５】
【化５４６】
【１２２６】 実施例２２９Ｂ ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中実施例２２９Ａ（２５０ｍｍｇ、０．５３７ミリモ
ル）の溶液に無水酢酸（１０１μｌ、１．０７４ミリモル）およびトリエチルア
ミン（２６２μｌ、１．８８ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌
し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで連続
的に洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して所望の生成物（収量０．２６４
ｇ、９７％）が得られ。これをさらに精製することなく使用した。
【１２２７】
【化５４７】
【１２２８】 実施例２２９Ｃ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２２９Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１２２９】
【化５４８】
【１２３０】 実施例２２９Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２２９Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１２３１】
【化５４９】
【１２３２】 実施例２２９Ｄ ７−（５−アセチル−７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例５９Ｄの実施例５９Ｃを実施例２２９Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２３３】
【化５５０】
【１２３４】 実施例２３０ ７−（７−アミノ−５−（メチルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２３５】
【化５５１】
【１２３６】 実施例２３０Ａ ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中実施例２２９Ａ（２５０ｍｍｇ、０．５３７ミリ
モル）の溶液をトリエチルアミン（２２４μｌ、１．６１１ミリモル）および塩
化メタンスルホニル（６２μｌ、０．８０６ミリモル）と反応させ、得られた混
合物を周囲温度で一晩攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２および１Ｎ ＨＣｌ
間で分配し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ ４ ）した。残留物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２ 中２％ ＭｅＯＨで溶出して所望の生成物（収量０．２７７ｇ、９５％）が得ら
れた。
【１２３７】
【化５５２】
【１２３８】 実施例２３０Ｂ 実施例３５３３６５Ｄの実施例３５３３６５Ｃを実施例２３０Ａと置き換えて
所望の生成物を調製した。
【１２３９】
【化５５３】
【１２４０】 実施例２３０Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２３０Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１２４１】
【化５５４】
【１２４２】 実施例２３０Ｄ ７−（７−アミノ−５−（メチルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２３０Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２４３】
【化５５５】
【１２４４】 実施例２３２ 塩酸７−（４−アミノ−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２４５】
【化５５６】
【１２４６】 実施例２３２Ａ Ｅｔ２Ｏ（２０ｍｌ）中実施例２６０Ｃ（２．００ｇ、５，７８ミリモル）の
溶液を臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ 溶液を２ｍｌ、
６．００ミリモル）および［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−プロパン
］ジクロロニッケル（０．０５０ｇ、０．１０ミリモル）と反応させ、３５℃で
一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
よりヘキサンないしヘキサン中２％ 酢酸エチルのグラジエントで溶出して精製
し、オレンジ色油状の所望の生成物が提供された。
【１２４７】
【化５５７】
【１２４８】 実施例２３２Ｂ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２３２Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１２４９】
【化５５８】
【１２５０】 実施例２３２Ｃ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２３２Ｂおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１２５１】
【化５５９】
【１２５２】 実施例２３２Ｃ 実施例３９Ａの実施例３８Ｃを実施例２３２Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２５３】
【化５６０】
【１２５４】 実施例２３２Ｄ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２３２Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン、次いでヘキサン中５０％
アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１２５５】
【化５６１】
【１２５６】 実施例２３２Ｅ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２３２Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン、次いでヘキサン中５０％
アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１２５７】
【化５６２】
【１２５８】 実施例２３２Ｆ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２３２Ｅと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１２５９】
【化５６３】
【１２６０】 実施例２３２Ｇ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２３２Ｆと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１２６１】 実施例２３２Ｈ 塩酸７−（４−アミノ−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２３２Ｇと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２６２】
【化５６４】
【１２６３】 実施例２３３ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５，
５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２６４】
【化５６５】
【１２６５】 実施例２３３Ａ 実施例６１Ａの実施例４１Ｃを実施例２１３Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１２６６】
【化５６６】
【１２６７】 実施例２３３Ｂ 実施例６４Ａの実施例５０、反応温度９０℃および反応時間１８時間を実施例
２３３Ａ、反応温度６０℃および反応時間４８時間と置き換えて所望の生成物を
調製した。
【１２６８】
【化５６７】
【１２６９】 実施例２３３Ｃ １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５，
５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２３３Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１２７０】
【化５６８】
【１２７１】 実施例２３４ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２７２】
【化５６９】
【１２７３】 実施例２３４Ａ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａおよび反応温度５０℃を６，７−ジヒドロ−
６，６−ジメチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−オン（Ｓｅｎら、Ｉｎｄｉａｎ
Ｊ．Ｃｈｅｍ．３８Ｂ：６４８−６５６（１９９９）の方法により調製）実施
例２３３Ｂと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１２７４】
【化５７０】
【１２７５】 実施例２３４Ｂ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２３４Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１２７６】
【化５７１】
【１２７７】 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時
間を実施例２３４Ｂおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間４
時間と置き換えて所望の生成物を調製し、得られた混合物をシリカゲルクロマト
グラフィーにより分離した。実施例２３８Ａは副産物としても単離した。
【１２７８】 実施例２３４Ｄ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２３４Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、粗製生成物をジエチルエーテル：エタノール １：１で粉砕し、濾過し所
望の固体が得られた。
【１２７９】
【化５７２】
【１２８０】 実施例２３５ 塩酸７−（７−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１２８１】
【化５７３】
【１２８２】 実施例２３５Ａ 無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中７−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロゾ［
ｂ］チオフェン（Ｃａｇｎｉａｎｔら、Ｔｅｔ．ｚｚｌｅｔｔ．２８８５（１９
７５）の方法により調製）（８．０ｇ、５２．６ミリモル）の溶液を−７８℃で
ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（ヘキサン中１Ｍ 溶液を５８ｍｌ、
５８ミリモル）を滴状で反応させ、１時間攪拌し、ヨウ化メチル（２２．４ｇ、
１５８ミリモル）と反応させ、周囲温度まで加温し、飽和塩化アンモニウムおよ
びＥｔＯＡｃ間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し
脳して残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中１
０％ ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、無色油状の所望の化合物（５．９ｇ、６８
％）が得られた。
【１２８３】
【化５７４】
【１２８４】 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２３５Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで溶出してジアステレ
オマーを分離した。［実施例２４２Ａ（シス）Ｒｆ＝０．５５；実施例２３５Ｂ
（トランス）Ｒｆ＝０．４２］
【１２８５】
【化５７５】
【１２８６】 実施例２３５Ｃ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２３５Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製し、さらに精製することなく使用した。
【１２８７】
【化５７６】
【１２８８】 実施例２３５Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび１−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルおよび反応時間２４時
間を実施例２３５Ｃおよび１−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルおよび反応時間５
時間と置き換えて所望の生成物を調製し、シリカのクロマトグラフィーによりヘ
キサン／アセトン ２：１で溶出して精製した。
【１２８９】
【化５７７】
【１２９０】 実施例２３５Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２３５Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、さらに精製することなく使用した。
【１２９１】
【化５７８】
【１２９２】 実施例２３５Ｆ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２３５Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカのクロマトグラフィーによりヘキサン／アセトン ２：１で溶出し
て精製し、分離不能なジアステレオマーの混合物が得られた。
【１２９３】
【化５７９】
【１２９４】 実施例２３５Ｇ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２３５Ｆと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１２９５】
【化５８０】
【１２９６】 実施例２３５Ｈ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２３５Ｇと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１２９７】 実施例２３５Ｉ 塩酸７−（７−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２３５Ｈと置き換えて、２：１のジアス
テレオマーの混合物（とらんす／シス）の所望の生成物を調製した。
【１２９８】
【化５８１】
【１２９９】 実施例２３８ 塩酸７−（４−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３００】
【化５８２】
【１３０１】 実施例２３８Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２３４Ｃの実施例２３８Ａと置き換えて
所望の生成物を調製した。
【１３０２】
【化５８３】
【１３０３】 実施例２３８Ｃ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａおよび反応溶媒トルエン：ジクロロメタン １：
１を実施例２３８Ｂおよび反応溶媒ジクロロメタンと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【１３０４】
【化５８４】
【１３０５】 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２３８Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製し、得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン中０％ないし２％ メタノールで溶出して分離した。実施例２３６Ａは副産物
として単離された。
【１３０６】
【化５８５】
【１３０７】 実施例２３８Ｅ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２３５Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１３０８】
【化５８６】
【１３０９】 実施例２３８Ｆ 塩酸７−（４−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２３８Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１３１０】
【化５８７】
【１３１１】 実施例２３６ １−シクロプロピル−７−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２３８Ｄの実施例２３６Ａと置き換えて
所望の生成物を調製した。
【１３１２】
【化５８８】
【１３１３】 実施例２３７ 塩酸７−（７−アミノ−６−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３１４】
【化５８９】
【１３１５】 実施例２３７Ａ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２４０Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１３１６】
【化５９０】
【１３１７】 実施例２３７Ｂ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２３７Ａと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで溶出して精製し、所望の生成物が提供された。
【１３１８】
【化５９１】
【１３１９】 実施例２３７Ｃ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２３７Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１３２０】
【化５９２】
【１３２１】 実施例２３７Ｄ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２３７Ｃと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１３２２】 実施例２３７Ｅ 塩酸７−（７−アミノ−６−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２３７Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、ジアステレオマーの４：１（トランス：シス）混合物として得られた。
【１３２３】
【化５９３】
【１３２４】 実施例２３９ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３２５】
【化５９４】
【１３２６】 実施例２３９Ａ ７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノ
リン−３−カルボン酸エチル（５．０ｇ、１３．６６ミリモル）、シアン化カプ
ロス（１．６ｇ、１７．８ミリモル）およびジメチルホルムアミドを１４０℃で
８時間加熱した。熱い反応混合物を氷水（１００ｍｌ）および濃ＮＨ４ＯＨ（１
５ｍｌ）の混合物に注ぎ、暗青色に着色した溶液中の得られた灰白色固体を濾過
する。固体を水で洗浄し、塩化メチレンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、真空下蒸発させ、残留物を酢酸エチルで粉
砕し、白色固体の所望の生成物２．０３ｇ（４８％）が提供された。
【１３２７】
【化５９５】
【１３２８】
【化５９６】
【１３２９】 実施例２３９Ｂ 実施例２３９Ａ（１．５ｇ、４．８ミリモル）、トリエチルアミン（２ｍｌ、
１５ミリモル）およびピリジン（３０ｍｌ）の懸濁液に硫化水素を０．５時間通
した。この暗色の懸濁液に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、得られた暗緑色溶
液を密閉チューブ中５０℃まで１２時間加熱した。真空下溶媒を除去した後、残
留物を水、エーテルおよびエタノールで洗浄し、灰白色固体の所望の生成物（０
．６１ｇ、３６％）が得られた。 融点２２４ないし２２５℃；
【１３３０】
【化５９７】
【１３３１】
【化５９８】
【１３３２】 実施例２３９Ｃ ＤＭＦ（２ｍｌ）中実施例２３９Ｂ（０．３４７ｇ、１ミリモル）および２−
ブロモ−３−ヒドロキシシクロヘックス−２−エン−１−オン（０．２８６ｇ、
１．５ミリモル）（ＳｈｅｐａｒｄおよびＷｈｉｔｅ、ＪＣＳ Ｐｅｒｋｉｎ１
：２１５３−２１５５（１９８７）により記載された方法により調製）を密閉チ
ューブ内で５０℃まで３時間過熱した。得られた溶液を水で希釈し、水層を塩化
メチレンで抽出し、有機相を合わせブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し
て濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより塩化メチレン中２％ メタノー
ルで溶出して灰白色固体の所望の生成物（収量０．１０６ｇ、２４％）が提供さ
れた。
【１３３３】
【化５９９】
【１３３４】 実施例２３９Ｄ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２３９Ｃ（０．０４３ｇ、０．１ミリモル）の溶液をＴＨＦ（０．５ｍ
ｌ）および１Ｍ ＨＣｌ（０．５ｍｌ）に懸濁し、密閉チューブ中１００℃まで
１０時間加熱した。溶媒を真空下濃縮し、得られた形成した沈殿を濾過し、酢酸
エチルで洗浄し、黄褐色固体の所望の生成物（０．０１９ｇ、４６％）が得られ
た。
【１３３５】
【化６００】
【１３３６】 実施例２４０ １−シクロプロピル−７−（６−フルオロ−７−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３３７】
【化６０１】
【１３３８】 実施例２４０Ａ ＴＨＦ（３５ｍｌ）中７−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエンナフテ
ン（２．８１２ｇ、１８．５ミリモル）（Ｃａｕｂｅｒｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．８６７−８７７（１９９８）の方法により調製）およびＮ−フル
オロスルホンイミド（１０．２１ｇ、３２．４ミリモル）を−７８℃まで冷却し
、（ビストリメチルシリル）アミドリチウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ 溶液を３２．
４ｍｌ、３２．４ミリモル）を滴加し、混合物を室温まで一晩温めた。混合物を
酢酸エチルおよび水間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
、ヘキサンないしヘキサン中２０％ 酢酸エチルのグラジエントで溶出して精製
し、白色固体の所望の生成物（２．２１８ｇ、７０．０％）が提供された。
【１３３９】
【化６０２】
【１３４０】 実施例２４０Ｂ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２４０Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、ジアステレオマーの３：１（シス：トランス）混合物が得られた。
【１３４１】
【化６０３】
【１３４２】 実施例２４０Ｃ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２４０Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１３４３】
【化６０４】
【１３４４】 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２４０Ｃおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製し、粗製
生成物を実施例３９Ａの実施例３８Ａと置き換えた。得られたメチルおよびエチ
ルエステルの混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンないしヘキ
サン中５０％アセトンのグラジエントで溶出して分離した。
【１３４５】
【化６０５】
【１３４６】 実施例２４０Ｆ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２４０Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％アセトンで溶出して精製した。
【１３４７】 実施例２４０Ｇ １−シクロプロピル−７−（６−フルオロ−７−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４０Ｆと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１３４８】
【化６０６】
【１３４９】 実施例２４１ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３５０】
【化６０７】
【１３５１】 実施例２４１Ａ 無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中実施例２３５Ａ（２．０ｇ、１２．０ミリモル）の
溶液をビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（ヘキサン中１Ｍ 溶液を１３
．２ｍｌ、１３．２ミリモル）と滴状で−７８℃で反応させ、３０分間攪拌し、
ヨウ化メチル（３．４ｇ、２４．０ミリモル）と反応させ、周囲温度まで加温し
、飽和塩化アンモニウムおよびＥｔＯＡｃ間で分配した。有機相をブラインで洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して黄色油状の所望の化合物（２．１ｇ、９
７％）が得られた。
【１３５２】
【化６０８】
【１３５３】 実施例２４１Ｂ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２４１Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１３５４】
【化６０９】
【１３５５】 実施例２４１Ｃ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２４１Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１３５６】
【化６１０】
【１３５７】 実施例２４１Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、１−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例２４１Ｃ、１−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルおよび反応時間４時間と置
き換えて所望の生成物を調製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサ
ン：アセトン ２：１で溶出して精製し、灰白色固体が提供された。
【１３５８】
【化６１１】
【１３５９】 実施例２４１Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２４１Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール ９
５：５で溶出して精製した。
【１３６０】
【化６１２】
【１３６１】 実施例２４１Ｆ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４１Ｅと置き換えて所望の生成物を調製し
、粗製物質をＥｔ２Ｏ：ヘキサン ４：１（２５ｍｌ）で粉砕し、固体を濾過に
より収集した。
【１３６２】
【化６１３】
【１３６３】 実施例２４２ １−シクロプロピル−７−（（６Ｓ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３６４】
【化６１４】
【１３６５】 実施例２４２Ｂ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２３５Ｂの実施例２４２Ａと置き換
えて所望の生成物を調製した。
【１３６６】
【化６１５】
【１３６７】 実施例２４２Ｃ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、１−シクロプロピル−７−ブロモ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例２４２Ｂ、１−シクロプロピル−７−ブロモ−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルおよび反応時間２時間と置
き換えて所望の生成物を調製し、シリカのクロマトグラフィーによりヘキサン／
アセトン ２：１で溶出して精製した。
【１３６８】
【化６１６】
【１３６９】 実施例２４２Ｄ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２４２Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製し、さらに精製することなく使用した。
【１３７０】
【化６１７】
【１３７１】 実施例２４２Ｅ １−シクロプロピル−７−（（６Ｓ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４２Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
、粗製物質をＥｔ２Ｏ：ヘキサン ４：１（２５ｍｌ）で粉砕して精製し、濾過
により固体生成物を収集した。
【１３７２】
【化６１８】
【１３７３】 実施例２４３ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸
【１３７４】
【化６１９】
【１３７５】 実施例２４３Ａ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを４，５，６，７−テトラヒドロチエナナフ
テン（Ｃａｕｂｅｒｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８６７−８７７（１
９９８）の方法により調製）と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１３７６】
【化６２０】
【１３７７】 実施例２４３Ｂ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２４３Ａおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１３７８】 実施例２４３Ｃ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
カルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４３Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１３７９】
【化６２１】
【１３８０】 実施例２４４ 塩酸７−（７−アミノ−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１３８１】
【化６２２】
【１３８２】 実施例２４４Ａ 実施例３５８６９６Ａの４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエナナフ
テンを７−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエナナフテン（Ｃａｕｂｅｒ
ｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８６７−８７７（１９９８）の方法によ
り調製）と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１３８３】
【化６２３】
【１３８４】 実施例２４４Ｂ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２４４Ａと、５０℃まで加熱を室温
と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１３８５】
【化６２４】
【１３８６】 実施例２４４Ｃ 実施例１Ｄの実施例１Ｃを実施例２４４Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１３８７】
【化６２５】
【１３８８】 実施例２４４Ｄ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間２４時間を
実施例２４４Ｃ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間１０時間と
置き換えて所望の生成物を調製した。
【１３８９】
【化６２６】
【１３９０】 実施例２４４Ｅ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２４４Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製し、得られたアルコールをさらに精製することなく使用した。
【１３９１】
【化６２７】
【１３９２】 実施例２４４Ｆ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２４４Ａと置き換えて所望の生成物を調
製し、得られたアジドをシリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン中１０
％ アセトンで、次いでヘキサン中２０％ アセトンで溶出して精製した。
【１３９３】
【化６２８】
【１３９４】 実施例２４４Ｇ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２４４Ｆと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１３９５】
【化６２９】
【１３９６】 実施例２４４Ｈ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４４Ｇと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１３９７】 実施例２４４Ｉ 塩酸７−（７−アミノ−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２４４Ｈと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１３９８】
【化６３０】
【１３９９】 実施例２４５ 塩酸７−（７−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１４００】
【化６３１】
【１４０１】 実施例２４５Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２４１Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカのクロマトグラフィーによりヘキサン：アセトン ２：１で溶出し
て精製した。
【１４０２】
【化６３２】
【１４０３】 実施例２４５Ｂ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２４５Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１４０４】
【化６３３】
【１４０５】 実施例２４５Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４５Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１４０６】 実施例２４５Ｄ 塩酸７−（７−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２４５Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１４０７】
【化６３４】
【１４０８】 実施例２４６ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ７−（７−（メチルア
ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１４０９】
【化６３５】
【１４１０】 実施例２４６Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施
例２１６Ｂおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキ
シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換え
て所望の生成物を調製した。
【１４１１】
【化６３６】
【１４１２】 実施例２４６Ｂ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２４６Ａと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１４１３】 実施例２４６Ｃ 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（７−（メチル
アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２４６Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１４１４】
【化６３７】
【１４１５】 実施例２４７ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 実施例２４７Ａ ジクロロメタン（１２ｍｌ）中実施例４５Ｇの溶液をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ
ペルイオディナン（７９８ｍｇ、１．８８ミリモル）と反応させ、続いて周囲温
度で３時間攪拌した。溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液（６０ｍｌ）中チオ硫酸ナトリウム（３．５０ｇ、１４．１０ミリモル）の
溶液に加えた。混合物を３０分間攪拌し、層分離した。水相をジクロロメタンで
抽出し、有機層を合わせＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。真空下濃縮し、ベージュ色
の固体が得られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィーによりジクロロメタン
で、次いでクロロホルム中メタノールで溶出して精製し、白色固体の所望の物質
（０．３９９ｇ、８０％）が得られた。
【１４１６】 実施例２４７Ｂ １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ（３ｍｌ）中実施例２４７Ａ（０．１２９ｇ、０．３０ミリモル）の溶
液および１ｍｌエタノールを１．０Ｎ ＨＣｌ溶液０．９１ｍｌと反応させ、続
いて５時間環流して加温した。溶液を冷却し、真空下エタノールと共に濃縮し、
水を除去した。紫色の固体をエタノール−水 ２：１で粉砕し、濾過により収集
し、エーテルで洗浄した。固体を真空オーブン内で１８時間乾燥（５０℃／１０
ｍｍ Ｈｇ）し、紫色固体の所望の生成物（０．０８６ｇ、７２％）が得られた
。
【１４１７】
【化６３８】
【１４１８】 実施例２４８ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（メトキシイ
ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例３２５００４の実施例５０を実施例２４７Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製し、紫色の固体が得られた。
【１４１９】
【化６３９】
【１４２０】 実施例２４９ 塩酸７−（５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン
−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸
【１４２１】
【化６４０】
【１４２２】 実施例２４９Ａ ジクロロメタン（６．５ｍｌ）中実施例４５Ｇ（０．５０４ｇ、１．３０ミリ
モル）およびトリエチルアミン（０．９ｍｌ、６．５０ミリモル）の溶液を塩化
メタンスルホニル（０．２５ｍｌ、２．２０ミリモル）と滴状で反応させ、続い
て３０分間攪拌した。溶液を周囲温度まで加温し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）
で希釈し、水（２ｘ）、１．０Ｍ クエン酸および飽和炭酸水素ナトリウムで抽
出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、灰白色泡状の所望の生成物（
０．６６６ｇ、１００％）が得られた。
【１４２３】
【化６４１】
【１４２４】 実施例２４９Ｂ ＤＭＦ（１６ｍｌ）中実施例２４９Ａ（０．６５５ｇ、１．３０ミリモル）お
よびアジドナトリウム（０．８４６ｇ、１３．０ミリモル）の溶液を６０℃で４
５分間加温し、続いて周囲温度まで１８時間冷却した。溶液を酢酸エチル（１０
０ｍｌ）で希釈し、水（５ｘ２００ｍｌ）、次いでＮａＣｌ溶液で洗浄した。乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、淡黄褐色固体の所望の生成物（０．５３
０ｇ、９０％）が得られた。
【１４２５】
【化６４２】
【１４２６】 実施例２４９Ｃ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例３２４１２４Ｂと置き換えて所望の
生成物を調製した。
【１４２７】 実施例２４９Ｄ 塩酸７−（５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン
−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ（５ｍｌ）中実施例２４９Ｃ（０．０６７ｇ、０．１３ミリモル）の溶
液および１．０Ｎ ＨＣｌ 溶液（４ｍｌ）を５時間加温環流した。溶液を周囲
温度まで冷却し真空下濃縮した。残留物をエタノールに懸濁し、真空下２倍に濃
縮した。物質をジクロロメタンに懸濁し、ジオクサン中４．０Ｎ ＨＣｌ ５ｍ
ｌと反応させ、続いて周囲温度で１時間攪拌した。固体を濾過により収集し、メ
ーテルで洗浄した。これらの過程によりオレンジ色固体の所望の生成物（０．０
４３ｇ、８６％）が得られた。
【１４２８】
【化６４３】
【１４２９】 実施例２５０ １−シクロプロピル−７−（５−（（エトキシカルボニル）アミノ）−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２５１のクロロギ酸メチルＣをクロロギ酸エチルと置き換えて所望の生
成物を調製した。
【１４３０】
【化６４４】
【１４３１】 実施例２５１ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（メトキシカルボニル）ア
ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４
−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 アセトン ３ｍｌ中実施例２４９（０．０４１ｍｇ、０．１０ミリモル）の溶
液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液 １ｍｌをクロロギ酸メチル（１２μｌ、
０．１６ミリモル）と反応させ、続いて周囲温度で２時間攪拌した。１．０Ｎ
ＨＣｌ溶液を添加して混合物をｐＨ２に調整した。混合物をＶａｒｉａｎ Ｃｈ
ｅｍ−Ｅｌｕｔ ＣＥ１０１０カートリッジに吸収させ、５分間平衡にした後、
生成物をジクロロメタン中メタノールで溶出した。物質を調製用逆相ＨＰＬＣに
より精製した。これらの過程より淡黄色固体の所望の生成物（２１ｍｇ、４５％
）が得られた。
【１４３２】
【化６４５】
【１４３３】 実施例２５２ ７−（５−（アセチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ
］チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ジクロロメタン（２ｍｌ）中実施例２４９（０．０１５ｇ、０．０４ミリモル
）、トリエチルアミン １ｍｌ、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン３ ｍ
ｇの溶液を無水酢酸（２５０μｌ）と反応物させた。溶液を周囲温度で２時間攪
拌した。溶液をジクロロメタンで希釈し、Ｖａｒｉａｎ Ｃｈｅｍ−Ｅｌｕｔ
ＣＥ１０１０（これは水 ２ｍｌおよび１Ｎ ＨＣｌ溶液 ２ｍｌで前処理した
）を通して濾過し、ジクロロメタンで溶出した。濾液を真空下濃縮して黄色固体
が得られ、これを調製用ＨＰＬＣにより精製して黄色固体の所望の生成物（０．
０１１ｇ、６４％）が得られた。
【１４３４】
【化６４６】
【１４３５】 実施例２５３ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（（４−メチルフェニル）
スルホニル）アミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−
２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ジクロロメタン ３ｍｌ中実施例２４９（０．０４１ｇ、０．１０ミリモル）
およびトリエチルアミン（３６μｌ、０．２６ミリモル）の溶液を塩化ｐ−トル
エンスルホニル（０．０３０ｇ、０．１６ミリモル）と反応させ、続いて周囲温
度で２時間攪拌した。溶液をジクロロメタンで希釈し、Ｖａｒｉａｎ Ｃｈｅｍ
−Ｅｌｕｔ ＣＥ１０１０カートリッジ（これは水 ２ｍｌおよび１Ｎ ＨＣｌ
溶液 ２ｍｌで前処理した）を通して濾過し、ジクロロメタン中メタノールで溶
出した。濾液を真空下濃縮して黄色固体が得られ、これを調製用ＨＰＬＣにより
精製して灰白色固体の所望の生成物（０．００８１ｇ、１４％）が得られた。
【１４３６】
【化６４７】
【１４３７】 実施例２５４ １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（メチルスルホニル）アミ
ノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−
オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ジクロロメタン ３ｍｌ中実施例２４９（０．０３９ｇ、０．１０ミリモル）
およびトリエチルアミン（３５μｌ、０．２５ミリモル）の溶液を塩化メタンス
ルホニル（１２μｌ、０．１５ミリモル）と反応させ、周囲温度で２時間攪拌し
た。溶液をジクロロメタンで希釈し、Ｖａｒｉａｎ Ｃｈｅｍ−Ｅｌｕｔ ＣＥ
１０１０カートリッジ（これは水 ２ｍｌおよび１Ｎ ＨＣｌ溶液 ２ｍｌで前
処理した）を通して濾過し、ジクロロメタンで溶出した。濾液を真空下濃縮して
黄色固体が得られ、これを調製用ＨＰＬＣにより精製してベージュ色固体の所望
の生成物（０．０１３ｇ、２７％）が得られた。
【１４３８】
【化６４８】
【１４３９】 実施例２５５ ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メ
トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 各々実施例６４の実施例５０および塩酸メトキシルアミンを実施例２４７Ｂお
よび塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンと置き換えて所望の生成物を調製した
。
【１４４０】
【化６４９】
【１４４１】 実施例２５６ １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシイミノ）−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−
４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 各々実施例３２５００４の実施例５０および塩酸メトキシルアミンを実施例２
４７Ｂおよび塩酸ヒドロキシルアミンと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１４４２】
【化６５０】
【１４４３】 実施例２５７ ７−（４−アミノ−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１４４４】
【化６５１】
【１４４５】 実施例２５７Ａ ジクロロメタン（２１０ｍｌ）中４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アナフテン（８．０ｇ、５２．５８ミリモル）および２，６−ジ・ターシャリー
・ブチル−４−メチルピリジン（１１．８７ｇ、５７．８３ミリモル）の溶液を
無水トリフリック（１０．７ｍｌ、６３．６２ミリモル）と０℃で滴状で反応さ
せた。混合物を０℃で１０分間攪拌し、続いて周囲温度まで３０分間加温した。
混合物を真空下濃縮し、残留物を酢酸エチル：ヘキサン １：１中でスラリーに
した。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を真空下濃縮した。得ら
れた油状物をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン
中酢酸エチルで溶出して精製し、暗赤色油状の所望の生成物（１０．９ｇ、７３
％）が得られた。
【１４４６】
【化６５２】
【１４４７】 実施例２５７Ｂ ＤＭＦ（１９０ｍｌ）中実施例２５７ａ（１０．８６ｇ、３８．２１ミリモル
）、トリエチルアミン（１０．９ｍｌ）、メタノール（６５．６ｍｌ）、酢酸パ
ラジウム（５１４ｍｇ、２．２９ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１
．２０ｇ、４．５８ミリモル）を一酸化炭素環境下（４気圧）５０℃で２時間加
温した。溶液を周囲温度まで冷却し、大気に排出した。ショート・パス真空蒸留
（油浴温度５５℃、０．４ｍｍＨｇ）によりＤＭＦを除去した。残留物を酢酸エ
チル２５０ｍｌに溶解し、水（２ｘ１００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム
溶液（１００ｍｌ）で抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮して褐色
油状物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘ
キサン中酢酸エチルで溶出して精製し、無色油状の所望の生成物（５．８ｇ、６
７％）が得られた。
【１４４８】
【化６５３】
【１４４９】 実施例２５７Ｃ 無水メタノール（３７ｍｌ）中実施例２５７Ｂ（３．０ｇ、１５．４４ミリモ
ル）の溶液をマグネシウム屑（８６３ｍｇ、３５．５３ミリモル）と反応させ、
続いて周囲温度で１８時間攪拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍ
ｌ）と反応させ、続いて水および酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで抽
出し、有機層を合わせ乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。真空下濃縮し、琥珀色の油状
物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサ
ン中酢酸エチルで溶出して精製し、無色油状の所望の生成物（２．３６ｇ、７８
％）が得られた。
【１４５０】
【化６５４】
【１４５１】 実施例２５７Ｄ １．０Ｎ ＮａＯＨ溶液（４７ｍｌ）中実施例２５７Ｃ（２．３６ｇ、１２．
０２ミリモル）の溶液を３時間加温環流した。溶液を０℃まで冷却し、６Ｎ Ｈ
Ｃｌ溶液を添加してｐＨ２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し（３ｘ７５
ｍｌ）、有機層を合わせ乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、淡い琥珀色固
体の所望の化合物（２．１４ｇ、９８％）が得られた。
【１４５２】
【化６５５】
【１４５３】 実施例２５７Ｅ ジクロロメタン（４０ｍｌ）中実施例２５７Ｄ（２．１４ｇ、１１．７５ミリ
モル）の溶液をジクロロメタン中塩化オキザリルの溶液（６．５ｍｌ、２．０Ｍ
、１２．９０ミリモル）と反応させ、続いて周囲温度で２．５時間攪拌した。溶
液を元の容量のおよそ３分の１まで真空下濃縮し、濃縮物をジクロロメタン（３
０ｍｌ）で希釈した。溶液を０℃まで冷却し、トリエチルアミン（４．１ｍｌ、
２９．３６ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３６０ｍｇ、２
．９４ミリモル）と連続的に反応させた。次いで溶液を２−（トリメチルシリル
）エタノール（２．１０ｍｌ、１４．６８ミリモル）と反応させ、０℃で３０分
間攪拌し、次いで周囲温度まで１時間加温した。溶液をジクロロメタンで希釈し
、水（３ｘ）で抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、オレンジ色
の油状物が得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次
いでヘキサン中酢酸エチルで溶出して精製した。これらの過程により無色油状の
所望の生成物（３．０２ｇ、９１％）が得られた。
【１４５４】
【化６５６】
【１４５５】 実施例２５７Ｆ ＴＨＦ（４３ｍｌ）中実施例２５７Ｅ（３．０２ｇ、１０．６９ミリモル）の
溶液をヘキサメチルジシリルアジドリチウムの溶液（１５．０ｍｌ、１４．９７
ミリモル）と−７８℃で１０分かけて滴状で反応させ、続いて−７８℃で１時間
攪拌した。溶液をメチル−ターシャリー・ブチルエーテル（中ヨウ化メチルの溶
液１０．７ｍｌ、２１．３８ミリモル）と反応させ、続いて０℃で１時間加温し
、次いで周囲温度で１８時間加温した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍ
ｌ）と反応させ、続いて水および酢酸エチルで希釈した。オレンジ色の層を水（
２ｘ）および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真
空下濃縮し、琥珀色の油状物が得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィーに
よりヘキサンで、次いでヘキサン中酢酸エチルで溶出して精製し、無色油状の所
望の生成物（２．５９ｇ、８３％）が得られた。
【１４５６】
【化６５７】
【１４５７】 実施例２５７Ｇ ＴＨＦ（６ｍｌ）中２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．２４ｍｌ
、１．４３ミリモル）の溶液を−７８℃でヘキサン中ノーマル・ブチルリチウム
の溶液（０．５３ｍｌ、２．５Ｍ、１．３２ミリモル）と反応させ、続いて−１
５℃で４分間加温し、再度−７８℃に冷却した。この溶液にカニューレを介して
ＴＨＦ ４ｍｌ中実施例２５７Ｆ（０．３２７ｇ、１．１０ミリモル）の冷（−
７８℃）溶液を加えた。オレンジ色の溶液を−７８℃で２時間攪拌した。溶液を
トリ−ノーマル・ブチルクロロスタナン（０．３６ｍｌ、１．３２ミリモル）と
滴状で反応させ、続いて−７８℃で１５分間攪拌し、−４０℃で３０分間、次い
で０℃および最終的に周囲温度に加温した。溶液を周囲温度で３０分間攪拌し、
冷（０℃）飽和塩化アンモニウム溶液を加え、続いて酢酸エチルおよび水で希釈
した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液（２ｘ）および飽和塩化ナトリウム溶
液で抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、無色油状の所望の生成
物（０．７２９ｇ、およそ１００％）が得られた。
【１４５８】
【化６５８】
【１４５９】 実施例２５７Ｈ トルエン ６ｍｌ中実施例２５７Ｇ（０．６４６ｍｇ、１．１０ミリモル）、
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸（０．２０２ｇ、０．５５ミリモル）、塩化ビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０４０ｇ、０．０６ミリモ
ル）の溶液を排気および窒素のパージングを交互に行って脱気した。溶液を９５
℃で３時間加温し、続いて周囲温度まで冷した。溶液を酢酸エチルで希釈し、飽
和塩化アンモニウム溶液で抽出した。混合物をセライトのパッドを通して濾過し
、濾液の層を分離した。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液（２ｘ）で、および
飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、
褐色油状物が得られ、これをジクロロメタンに溶解し、過剰のジアゾメタン（Ｍ
ａｒｓｈａｌｌの方法：Ｍａｒｃｈａｌｌ，Ｊ．Ａ．；Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ，Ｊ
．Ｊ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３３：４０９０（１９６８）により、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ニトロソウレアから調製）と反応させ、続いて得られた溶液を周囲温度
で１８時間放置した。溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、琥珀色の
油状物が得られた。この物質をシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中
酢酸エチルで溶出して精製し、灰白色固体の所望の生成物（０．１０６ｇ、３３
％）が得られた。
【１４６０】
【化６５９】
【１４６１】 実施例２５７Ｉ ＴＨＦ（２．０ｍｌ）中実施例２５７Ｈ（０．０９９ｇ、０．１７ミリモル）
の溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（０．３４ｍｌ、１．０Ｍ、０．３４
ミリモル）と反応させ、続いて周囲温度で３０分間攪拌した。溶液をジクロロメ
タンで希釈し、水（３ｘ）で抽出した。溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下
濃縮し、灰白色固体の所望の生成物（０．０８１ｍｇ、１００％）が得られた。
【１４６２】
【化６６０】
【１４６３】 実施例２５７Ｊ トルエン（１．５ｍｌ）中実施例２５７Ｉ（０．０８１ｇ、０．１７ミリモル
）およびトリエチルアミン（２８μｌ、０．２０ミリモル）の溶液をジフェニル
ホスホロイルアジド（３７μｌ、０．１７ミリモル）と反応させ、続いて８０℃
で３時間加温した。溶液を周囲温度まで冷却し、２−（トリメチルシリル）エタ
ノール（７３μｌ、０．５１ミリモル）と反応させ、続いて６０℃で２時間加温
した。溶液を周囲温度まで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水（３ｘ）で抽出
した。溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮して油状物が得られ、これを
シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサン中酢酸エチルで溶出して精製し、
油状の所望の生成物（０．０５３ｇ、５２％）が得られた。
【１４６４】 実施例２５７Ｋ ７−（４−アミノ−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中実施例２５７Ｊ（０．０４７ｇ、０．０８ミリモル）
の溶液をフッ化テトラブチルアンモニウムの溶液（０．１６ｍｌ、１．０Ｍ、０
．１６ミリモル）と反応させ、続いて７０℃で１時間加温した。溶液を周囲温度
まで冷却し、クロロホルムで希釈し、続いて水（２ｘ）で抽出した。乾燥（Ｎａ ２ ＳＯ４）し、真空下濃縮して油状物が得られた。この物質をＴＨＦ（１０ｍｌ
）および水（０．５ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１７ｍｇ、０．
３９ミリモル）と反応させ、続いて周囲温度で１時間攪拌した。混合物を真空下
濃縮し、残留物を水（５ｍｌ）に溶解した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を添加して溶液を
ｐＨ７に調整し、続いてジクロロメタン（５ｘ）で抽出した。オレンジ色の相を
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空下濃縮し、クロロホルム−ヘキサンで粉砕した後
、淡黄褐色古来の所望の生成物（０．０１８ｇ、５４％）が得られた。
【１４６５】
【化６６１】
【１４６６】 実施例２５８ 塩酸１−シクロプロピル−７−（５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１４６７】
【化６６２】
【１４６８】 実施例２５８Ａ 実施例３９Ａの実施例３８Ｃを実施例４５Ｆと置き換えて所望の生成物を調製
し、さらに精製することなく使用した。
【１４６９】
【化６６３】
【１４７０】 実施例２５８Ｂ 実施例４５Ｇの実施例４５Ｆを実施例２５８Ａと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１４７１】
【化６６４】
【１４７２】 実施例２５８Ｃ 実施例２４９Ａの実施例４５Ｇを実施例２５８Ｂと置き換えて所望の生成物を
調製し、さらに精製することなく使用した。
【１４７３】
【化６６５】
【１４７４】 実施例２５８Ｄ 実施例２４９Ｂの実施例２４９Ａを実施例２５８Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１４７５】
【化６６６】
【１４７６】 実施例２５８Ｅ 各々実施例３５３６６Ｄの実施例２０１Ｃおよび反応溶媒ジクロロメタンを実
施例２５８Ｄおよび反応溶媒ジクロロメタン：ＤＭＦ １０：１と置き換えて所
望の生成物を調製した。
【１４７７】
【化６６７】
【１４７８】 実施例２５８Ｆ 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２５８Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１４７９】 実施例２５８Ｇ 塩酸１−シクロプロピル−７−（５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 ３７％ ホルムアルデヒド溶液 ６．４２ｍｌ中実施例２５８Ｆ（０．０９６
ｇ、０．２２ミリモル）の溶液を８８％ ギ酸 １．６ｍｌと反応させ、続いて
９０℃で２４時間加温した。溶液を周囲温度まで冷却し、真空下濃縮し、エタノ
ールの共沸して残った微量の水を除去した。残留物をジクロロメタンに懸濁し、
セライトのパッドを通して濾過し、不溶性物質を除去した。濾液をジオクサン中
４Ｎ ＨＣｌと反応させた。沈殿を濾過により収集し、エーテルで洗浄し、黄色
固体の所望の生成物（０．０５０ｇ、５１％）が得られた。
【１４８０】
【化６６８】
【１４８１】 実施例２５９ ７−（４−アジド−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１４８２】
【化６６９】
【１４８３】 実施例２５９Ａ 実施例２４９Ａの実施例４５Ｇを実施例２１３Ｅと置き換えて所望の生成物を
調製した。
【１４８４】
【化６７０】
【１４８５】 実施例２５９Ｂ 実施例２４９Ｂの実施例２４９Ａおよび反応溶媒ＤＭＦを実施例２５９Ａおよ
び反応溶媒ＤＭＳＯと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１４８６】 実施例２５９Ｃ ７−（４−アジド−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２５９Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１４８７】
【化６７１】
【１４８８】 実施例２６０ ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸
【１４８９】
【化６７２】
【１４９０】 実施例２６０Ａ ５０％ 酢酸水溶液中７−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチエナナフテ
ン（４．００ｇ、２６．３ミリモル）（Ｃａｕｂｅｒｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．８６７−８７７（１９９８）の方法により調製）を０℃まで冷却し
、５０％ 酢酸水溶液中ブロミン（６ｍｌ、１０３ミリモル）の溶液と滴状で反
応させた。混合物を室温まで温め、一晩攪拌した。飽和酢酸ナトリウム水溶液（
５０ｍｌ）を加えた。沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空下乾燥し、白色固体の所
望の生成物（８．０７ｇ、９９％）が提供された。
【１４９１】
【化６７３】
【１４９２】 実施例２６０Ｂ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２６０Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１４９３】
【化６７４】
【１４９４】 実施例２６０Ｃ ジエチルエーテル中実施例２６０Ｂの溶液を−７８℃まで冷却し、ノーマル・
ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ 溶液を２．２ｍｌ、５．５ミリモル）と
滴状で反応させた。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した。水（１０ｍｌ）を
加え、混合物を室温まで２時間かけて温めた。層を分離した。有機層をブライン
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中１０％ 酢酸エチルで溶出して精製
し、オレンジ色油状の所望の生成物（１．７３５ｇ、１００％）が提供された。
【１４９５】
【化６７５】
【１４９６】 実施例２６０Ｄ ジエチルエーテル（１０ｍｌ）中実施例２６０Ｃ（１．７３ｇ、４．９９ミリ
モル）の溶液を−５０℃まで冷却し、ノーマル・ブチルリチウム（ヘキサン中２
．５Ｍ 溶液を２．５ｍｌ、６．２５ミリモル）と滴状で反応させ、−５０℃で
１．５時間攪拌した。−７８℃まで冷却した後、反応混合物をクロロトリブチル
スタナン（１．６５ｍｌ、５．１ミリモル）の溶液と滴状で反応させ、室温まで
温め、酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）し、濃縮し黄色油状の所望の生成物が得られ、これをさらに精製す
ることなく使用した。
【１４９７】
【化６７６】
【１４９８】 実施例２６０Ｅ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２６０Ｄおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１４９９】
【化６７７】
【１５００】 実施例２６０Ｆ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２６０Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで精製して所望の生成物が提供された。
【１５０１】
【化６７８】
【１５０２】 実施例２６０Ｇ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２６０Ｆと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５０３】
【化６７９】
【１５０４】 実施例２６０Ｈ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２６０Ｇと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１５０５】
【化６８０】
【１５０６】 実施例２６０Ｉ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２６０Ｈと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１５０７】 実施例２６０Ｊ ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２６０Ｉと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５０８】
【化６８１】
【１５０９】 実施例２６１ ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１５１０】
【化６８２】
【１５１１】 実施例２６１Ａ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例４１Ｂおよび
７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて、続いて実施例３９
Ａの実施例３８Ｃを粗製生成物と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１５１２】
【化６８３】
【１５１３】 実施例２６１Ｂ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２６１Ａと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンで、次いでヘキサン中５０
％ アセトンで溶出して精製した。
【１５１４】
【化６８４】
【１５１５】 実施例２６１Ｃ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２６１Ｂと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５１６】
【化６８５】
【１５１７】 実施例２６１Ｄ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２６１Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１５１８】
【化６８６】
【１５１９】 実施例２６１Ｅ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２６１Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１５２０】 実施例２６１Ｆ ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，
４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２６１Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５２１】
【化６８７】
【１５２２】 実施例２６２ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１５２３】
【化６８８】
【１５２４】 実施例２６２Ａ 実施例１８５Ｄの実施例１８５Ｃを実施例２１３Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１５２５】
【化６８９】
【１５２６】 実施例２６２Ｂ 実施例２１８Ａの４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［
ｂ］チオフェンを実施例２６２Ａと置き換えて所望の生成物を調製し、シリカゲ
ルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２で溶出して精製した。
【１５２７】
【化６９０】
【１５２８】 実施例２６２Ｃ 実施例２１８Ｂの実施例２１８Ａを実施例２６２Ｂと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１５２９】
【化６９１】
【１５３０】 実施例２６２Ｄ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２６２Ｃと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１５３１】
【化６９２】
【１５３２】 実施例２６２Ｅ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オクソ
−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間８．５時間
を実施例２６２Ｄ、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルおよび反応時間８．５時
間と置き換えて所望の生成物を調製した。
【１５３３】
【化６９３】
【１５３４】 実施例２６２Ｆ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２６２Ｅと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２中３．５％ ＭｅＯＨ
で溶出して精製した。
【１５３５】 実施例２６２Ｇ １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２６２Ｆと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１５３６】
【化６９４】
【１５３７】 実施例２６３ 塩酸７−（７−アミノ−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
【１５３８】
【化６９５】
【１５３９】 実施例２６３Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２６２Ｆと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２中２％ ＭｅＯＨで溶
出して精製した。
【１５４０】
【化６９６】
【１５４１】 実施例２６３Ｂ 実施例２０１Ｄの２０１Ｃを２６３Ａと置き換えて所望の生成物を調製し、シ
リカゲルクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２中２％ ＭｅＯＨで溶出して精
製した。
【１５４２】
【化６９７】
【１５４３】 実施例２６３Ｃ 実施例２Ｂの実施例２Ａを実施例２６３Ｂと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１５４４】 実施例２６３Ｄ 塩酸７−（７−アミノ−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２６３Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５４５】
【化６９８】
【１５４６】 実施例２６４ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾフラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸
【１５４７】
【化６９９】
【１５４８】 実施例２６４Ａ 実施例１８５Ｇの実施例１８５Ｆを４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾフラン（Ｌ．Ｍａｓｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５２：８１６
９−８１８０（１９９６）の方法により調製）と置き換えて所望の生成物を調製
した。
【１５４９】
【化７００】
【１５５０】 実施例２６４Ｂ 実施例２１８Ｃの実施例２１８Ｂを実施例２６４Ａと置き換えて所望の生成物
を調製した。
【１５５１】
【化７０１】
【１５５２】 実施例２６４Ｃ 各々実施例１Ｅの実施例１Ｄおよび７−ブロモ−１−シクロプロピル−４−オ
クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチルを実施例２６４Ｂおよ
び７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
ドロ−３−キノリンカルボン酸エチルと置き換えて所望の生成物を調製した。
【１５５３】
【化７０２】
【１５５４】 実施例２６４Ｄ 実施例３５Ｅの実施例３５Ｄを実施例２６４Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５５５】 実施例２６４Ｅ １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１−ベンゾフラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例２Ｂの実施例２Ｃを実施例２６４Ｄと置き換えて所望の生成物を調製し
た。
【１５５６】
【化７０３】
【１５５７】 実施例２６５ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸
【１５５８】
【化７０４】
【１５５９】 実施例２６５Ａ 実施例３７Ｂの実施例３７Ａを実施例２６４Ｄと置き換えて所望の生成物を調
製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ（９６
：４）で溶出して精製した。
【１５６０】
【化７０５】
【１５６１】 実施例２６５Ｂ 実施例２０１Ｄの実施例２０１Ｃを実施例２６５Ａと置き換えて所望の生成物
を調製し、シリカゲルのクロマトグラフィーによりＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ（
９６：４）で溶出して精製した。
【１５６２】
【化７０６】
【１５６３】 実施例２６５Ｄ 塩酸７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−
２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
ロ−３−キノリンカルボン酸 実施例４０Ｃの実施例４０Ｂを実施例２６５Ｃと置き換えて所望の生成物を調
製した。
【１５６４】
【化７０７】
【１５６５】 本明細書前記のスキームおよび実施例を使用して、以下の化合物を調製した。
化合物のＭＩＣデータを表１または表２に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/496 Ａ６１Ｋ 31/496 ４Ｈ０３９ 31/542 31/542 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 43/00 １２３ 43/00 １２３ Ｃ０７Ｄ 409/14 Ｃ０７Ｄ 409/14 471/04 １１４ 471/04 １１４Ａ １１４Ｎ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ １１１ １１１ 513/04 ３７１ 513/04 ３７１ 519/00 ３０１ 519/00 ３０１ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クーパー，カート・エス アメリカ合衆国、イリノイ・60061、バー ノン・ヒルズ、ノース・スタンウイツチ・ ロード・1799 (72)発明者 シユルツ，コリン・シー アメリカ合衆国、イリノイ・60656、シカ ゴ、ウエスト・グレゴリイ・7463 (72)発明者 ハツチンソン，ダグラス・ケイ アメリカ合衆国、イリノイ・60002、アン テイオク、イースト・デポー・ストリー ト・160 (72)発明者 ドナー，パメラ・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン デライン、マツクレイ・レイン・1901 (72)発明者 グリーン，ブライアン・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60097、ワン ダー・レイク、コーラル・ロード・8408 (72)発明者 アンダーソン，デイビツド・デイ アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53143、 ケノーシヤ・エイテイナインス・ストリー ト・2106、アパートメント・３ (72)発明者 シイエ，チンホア アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ジユリエツト・レイン・1708 (72)発明者 デインゲス，ユルゲン アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、マイフエア・レイン・1357 (72)発明者 リンチ，リンダ・エム アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53158、 プレザント・プレイリイ、エイテイエイト ス・アベニユー・12619 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB09 CC94 DD14 EE01 4C065 AA04 BB09 CC01 DD02 EE02 HH09 JJ04 KK07 LL02 PP18 QQ04 QQ05 4C071 AA01 BB01 CC01 CC21 CC22 DD12 DD14 EE13 EE30 FF06 FF25 JJ05 KK11 KK14 LL01 4C072 AA01 BB02 CC01 CC17 EE15 FF19 GG01 GG07 HH07 JJ03 MM02 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC29 BC38 BC50 BC73 CA04 CB09 CB29 GA04 GA07 MA01 MA04 NA03 NA07 NA11 NA14 ZB35 4H039 CA42 CD20 CD90

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物： 【化１】 からなる群から選択される化合物または医薬上許容されるその塩またはプロドラ
    ッグであって、ここで、 Ａ１は窒素または 【化２】 であり、ここでＷは、 （１）水素、および （２）置換されていてもよいアルキル、 からなる群から選択され； Ａ２は、 （１）−Ｓ−、 （２）−Ｏ−、および （３）−Ｎ（Ｒ７）−（ここでＲ７は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）
    、 からなる群から選択され； Ｒ１は、 （１）水素、 （２）ハロゲン化物、および （３）保護されていてもよいアミノ からなる群から選択され； Ｚは窒素または 【化３】 であり、ここでＲ２は、 （１）水素、 （２）ハロゲン化物、 （３）保護されていてもよいヒドロキシル、 （４）−ＯＲ８、および （５）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８（ここでｎは０、１、または２である）、 からなる群から選択され、（４）および（５）のＲ８は、 （ａ）Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および （ｃ）Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 からなる群から選択され、 ここで（ａ）−（ｃ）は、 （ｉ）アルコキシ、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （ｉｖ）アジド、 （ｖ）シアノ、 （ｖｉ）ハロゲン化物 （ｖｉｉ）保護されていてもよいアミノ、 （ｖｉｉｉ）保護されていてもよいカルボキシル、および （ｘｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
    もよく； Ｒ３は （１）Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および （３）Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 （ここで（１）−（３）は、 （ａ）Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、 （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、 （ｃ）アリール、 （ｄ）アジド、 （ｅ）シアノ、 （ｆ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （ｇ）ハロゲン化物 （ｈ）保護されていてもよいアミノ、 （ｉ）保護されていてもよいカルボキシル、 （ｊ）保護されていてもよいヒドロキシル、 （ｋ）オクソ （ｌ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、 （ｍ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、および （ｎ）チオクソ、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
    もよい） （４）アリール、 （５）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および （６）複素環、 （ここで（４）−（６）は、 （ａ）Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、 （ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、 （ｃ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル、 （ｄ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （ｅ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル、 （ｆ）アリール、 （ｇ）アジド、 （ｈ）シアノ、 （ｉ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （ｊ）ハロゲン化物 （ｋ）保護されていてもよいアミノ、 （ｌ）保護されていてもよいカルボキシル、 （ｍ）保護されていてもよいヒドロキシル、 （ｎ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、および （ｏ）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
    もよい） からなる群から選択されるか； またはＲ２およびＲ３は一緒になって、 【化４】 からなる群から選択され、 ここで（１）−（５）のＲ９またはＲ１０の一方は水素であり、他方は、 （１）水素、 （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （３）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および （４）保護されていてもよいヒドロキシル、 からなる群から選択されるか、または Ｒ９およびＲ１０は一緒になってアルキリデンまたはＣ３−Ｃ６スピロアルキ
    ルであり； Ｒ４は水素または−ＯＲ１１であり、ここでＲ１１は水素またはカルボキシル
    保護基であり；並びに、 Ｒ５およびＲ６は一緒になって炭素環式または複素環式環であり、ここで炭素
    環式環および複素環式環は、 （１）置換されていてもよいアリール、 （２）アジド （３）カルボキシアルデヒド、 （４）シアノ、 （５）ハロゲン化物 （６）ニトロ、 （７）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、 （８）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルケニル、 （９）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキニル、 （１０）保護されていてもよいアミノ、 （１１）保護されていてもよいヒドロキシル、 （１２）保護されていてもよいカルボキシル、 （１３）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシ、 （１４）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、 （１５）置換されていてもよいアリール、 （１６）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、 （１７）置換されていてもよい複素環 （１８）オクソ、 （１９）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルコキシ、 （２０）Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロチオアルコキシ、 （２１）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６チオアルコキシ、 （２２）チオクソ、 （２３）窒素保護基、 （２４）複素環、 （２５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （２６）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１２、 （２７）−Ｎ（Ｒ１２）２、 （２８）＝Ｎ−、 （２９）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （３０）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１２）２、 （３１）＝Ｎ（Ｒ１２）−Ｎ（Ｒ１２）２、 （３２）−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（＝ＮＲ１２）−Ｎ（Ｒ１２）２、 （３３）＝ＮＯＲ１２、 （３４）＝ＮＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （３５）−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （３６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、 （３７）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、 （３８）−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、 （３９）−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２、 （４０）−ＯＲ１２、 （４１）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２、 （４２）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１２、 （４３）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、 （４４）＝Ｎ（Ｒ１２）ＯＲ１２、 （４５）−ＯＣ（＝Ｎ（Ｒ１２））Ｒ１２、 （４６）−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１２、 （４７）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、 （４８）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （４９）＝ＮＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１２）２、 （５０）＝Ｃ（Ｒ１２）ＯＲ１２、 （５１）アルキリデン、 （５２）置換されていてもよいスピロ複素環、および （５３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、 からなる群から別個に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていて
    もよく、 ここで（２５）〜（５０）のＲ１２は （１）水素、 （２）置換されていてもよいアリール、 （３）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、 （４）置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルケニル、 （５）置換されていてもよいアリール、 および （６）置換されていもよい複素環、 からなる群から別個に選択され、並びに ここで（５３）のＲ１３およびＲ１４はこれらが結合する窒素原子と共にピロリ
    ジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、モ
    ルホリニル、およびチオモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し
    、 ここでＲ１３およびＲ１４で定義される複素環は、置換されていてもよいアルキ
    ルで置換されていてもよい。
  2. 【請求項２】 Ａ１がメチンである請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ａ２が−Ｓ−である請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ１が水素である請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ１がフッ素である請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｚが、 【化５】 であり、Ｒ２がメトキシである請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｚが、 【化６】 であり、Ｒ２がジフルオロメトキシである請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ３がシクロプロピルである請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよい炭素
    環式環である請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ａ１がメチンであり、Ａ２が−Ｓ−であり、Ｒ１が水素で
    あり、Ｚが、 【化７】 であり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ３がシクロプロピルであり、Ｒ４が水素であ
    り、Ｒ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよい炭素環式環であり、
    置換基がアミノである請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよい複
    素環式環である請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 （ａ）触媒の存在下、式（Ｉａ） 【化８】 の化合物（ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＺは請求項１で定義するとおりであ
    り、Ｑ１は第１の共有結合前駆体である）を式（ＩＩ） 【化９】 の化合物（ここでＡ１、Ａ２、並びにＲ５およびＲ６は請求項１で定義するとお
    りであり、Ｑ２は第２の共有結合前駆体である）と反応させ、第１の生成物を提
    供し；および （ｂ）場合により第１の生成物を加水分解する、 ことを含んでなる式（Ｉａ）の化合物を製造する方法。
  13. 【請求項１３】 Ｑ１が塩化物、臭化物、ヨウ化物、メタンスルホネート、
    またはトリフルオロメタンスルホネートから選択される請求項１２に記載の方法
    。
  14. 【請求項１４】 Ｑ２がトリアルキルスタナン、ボロン酸、ボロン酸エステ
    ル、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化亜鉛、または−シリル（アルキル）シ
    クロブタンである請求項１２に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 触媒がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
    （０）、パラジウム（ＩＩ）クロリド（ジベンジリデンアセトン）、またはパラ
    ジウム（ＩＩ）クロリドビス（トリフェニルホスフィン）から選択される請求項
    １２に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 Ｑ１が臭化物である請求項１３に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 Ｑ２がトリアルキルスタナンである請求項１４に記載の方
    法。
  18. 【請求項１８】 医薬上有効量の請求項１に記載の化合物を医薬上許容され
    る担体と組み合わせて含んでなる医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 細菌を医薬上有効量の請求項１に記載の化合物と接触させ
    ることを含んでなる細菌の増殖を阻止する方法。
  20. 【請求項２０】 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７
    −テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
    −３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
    −キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチ
    リジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１
    ，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（４，
    ５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
    ボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３
    −キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチ
    リジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［１
    ，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−７−（４，
    ５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
    ８］ナフチリジン−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（６−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
    キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（６−メチル−４，
    ５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（６−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
    キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
    ８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−４，
    ５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
    ８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（７−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
    ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
    −３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（７，７−ジメチル
    −４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−
    ４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
    キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−メチル−４，
    ５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
    ８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７
    −テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
    ノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 ７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
    ン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジ
    ヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ−３−キノリンカルボン酸、 ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸、 ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テ
    トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−
    １−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
    −３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
    ロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
    ドロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−メトキシ−５，６−ジヒドロ
    −４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−７−（６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ−３−キノリンカルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ［
    １，８］ナフチリジン−３−カルボン酸、 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシ
    イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ（１，８）ナフチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（７−メチル−４，５，
    ６，７−テトラヒドロチエノ−（２，３−ｃ）ピリジン−２−イル）−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； ７−（５−（アジドメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
    エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシイミノ）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（メトキシイ
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，
    ８］−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（５−ブロモ−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（６−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（６Ｅ／Ｚ）−６−（ヒドロキシイミノ）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アジド−４−オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（７Ｅ／Ｚ）−７−（メトキシイ
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（メトキシイ
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（エトキシイミノ）−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（６Ｅ／Ｚ）−６−（メトキシイ
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
    ）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（４−モルホ
    リニルイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
    ）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロオキシ−４，５，６，７−テト
    ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
    エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（６−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ターシャリー・ブトキシイミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
    メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
    （１−ピロリジニルイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
    ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−［４−（メチルアミノ）−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−３
    −キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（エトキシイミノ）−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（アミノカルボニル）ヒドラゾノ）−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８
    −メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（４−メチ
    ル−１−ピペラジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル］−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
    エチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（２Ｒ）
    −２−（メトキシメチル）ピロリジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒ
    ドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キ
    ノリンカルボン酸エチル； １−シクロプロピル−７−（４−（ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テト
    ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−［（アミノカルボチオイル）ヒドラゾノ）−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
    −８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（メチル
    アミノ）カルボチオイル）ヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
    ン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチレン−４−オクソ−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メチルスルホニル）アミ
    ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１Ｈ−ピロー
    ル−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
    ）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（（エチルアミノ）カルボ
    チオイル）ヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
    ボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（アミノ（オクソ）アセチル）ヒドラゾノ）−４
    ，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロ
    ピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
    ； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（（４−メチ
    ル−１−ピペラジニル）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
    ； ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
    −８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリジ
    ニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２
    −イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル
    −８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチ
    ル； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（アセチルヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラ
    ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
    ４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（ベンジルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（エチルアミノ）−４，５，６，７−テトラ
    ヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−ヒドロキシ−
    ４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
    イミダゾール−２−イルヒドラゾノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
    ンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−
    キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−２−メチル−１，１−ジオキサ
    イド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６
    −イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
    ン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチル−４−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル； １−シクロプロピル−７−（４−（（３−フルオロベンジル）アミノ）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−［（アミノカルボチオイル）（メチル）ヒドラゾノ
    ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シク
    ロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
    ボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−メチル−４−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−７−（４−（メチルアミ
    ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−（メチルアミノ）−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−２−メチル−１，１−ジオキサイド−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−６−イル）−１−シクロプロ
    ピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
    ； １−シクロプロピル−７−（４−（ヒドロキシメチル））−（４，５，６，７
    −テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）８−メトキシ−４−オクソ−−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（１−ピロリジ
    ニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピロリ
    ジニルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（アセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（プロピオニル
    アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メトキシアセチル）アミ
    ノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（テトラヒド
    ロフラニル−２−カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（テトラヒド
    ロフラニル−３−カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（４−モルホリニルアセチ
    ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
    −４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（３−（４−モルホリニ）
    プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１Ｈ−ピロ
    ール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
    ンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリジ
    ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（３−ピリダ
    ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
    ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニ
    ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
    −８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
    アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（メチルアミノ）−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（４−モルホリニルメチル）
    −４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジメチルアミノ）アセチル）アミノ）
    −４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキ
    シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
    ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（アミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
    エン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
    （（４−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（２−アミノエチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（１−メチル−４−ピペリ
    ジニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
    ル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５−
    メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−
    メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−７，７−ジオキサイド−５，６
    −ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−８−メトキ
    シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
    ル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
    −２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
    ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
    メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（フェニルス
    ルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
    メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（４−メトキシフェニル
    ）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（３−ニトロフェニル）
    スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２
    −イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−（（ピロリジニ
    ルメチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−７，７−ジオキサイド−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
    ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−
    ４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリ
    ル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
    −２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ
    ルボン酸； ７−（４−（（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イルスルホニル）ア
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−
    シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
    カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ
    ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−チエニ
    ルスルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（３−シアノフェニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
    メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（４−（アセチルアミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）−
    ４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプ
    ロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン
    酸； ７−（４−（（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルスルホニル）ア
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−
    シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
    カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（５−（３−イソキサゾリル）−２−チ
    エニル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチ
    エン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリ
    ンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）
    アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
    −メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（６−クロロイミダゾール［２，１−ｂ］［１，３］チアジア
    ゾール−５−イル）スルホニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリジ
    ニルアセチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［
    １，８］ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（４−（（グリシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
    ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−アラニン）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（Ｄ−プロリ
    ル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル
    ）プロパノイル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
    −２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
    ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
    ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−チロシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｏ−メチル−Ｄ−チロシル）アミノ）−４，５，６，７−テト
    ラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ
    −４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−メチオニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
    １−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−ピリジニル）プロパノイル
    ）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−
    １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノ
    リンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（（２Ｒ）−
    ピペリジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
    ゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリミ
    ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
    ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
    アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（フェニルア
    セチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
    ル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（３−フロリルアミノ）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
    ニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
    −２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１Ｈ−ピラ
    ゾール−４−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（Ｄ−アスパラチル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（４Ｒ）−４−（（Ｎ−メチル−
    Ｄ−ロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−
    ２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（４Ｒ）−４−（（Ｄ−ノルロイシル）アミノ）−４，５，６，７−テ
    トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキ
    シ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（４−ピリミ
    ジニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエ
    ン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（１，３−チ
    アゾール−２−イルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチ
    ル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−（（２−ピリジ
    ニルカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン
    −２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； ７−（（β−Ｏ−メチル−Ｄ−アルスパルチル）アミノ）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ）−４−（（
    ３−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
    ゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ）−４−（（
    ２−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
    ゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（ターシャリー・ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−５−メチ
    ル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シク
    ロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカル
    ボン酸エチル； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５−メチル−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（（メチルアニリノ）カル
    ボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イ
    ル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ
    ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（（ジイソプロピルアミノ）カルボニル）
    アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
    −メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（４−モルホリニルカルボ
    ニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル
    ）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（４−（（メトキシカルボニル）ア
    ミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（イソブトキシカルボニル）アミノ）−４
    ，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−
    ４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（（エトキシカルボニル）アミノ）−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（（４−クロロブトキシ）カルボニル）アミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−
    メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシメチレン）−４
    −オクソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８
    −メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−
    （（３−ピリジニルメトキシ）イミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−４
    ，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−
    ４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−４−オクソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチ
    リジン−３−カルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アジド−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸エチル； ７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４−オ
    クソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メ
    トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
    ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； 塩酸１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（４−（メチル
    アミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−［４−（３−アミノ−１−アゼチジニル）−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−５−メチル−
    ４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］−１−シクロプ
    ロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン
    酸； ７−［４−（アセチルオキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル］−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（７−（メチルアミノ）−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７
    −テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸メチル； ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−
    フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
    ン酸メチル； ７−（４−（（ターシャリー・ブトキシカルボニル）アミノ）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−
    フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
    ン酸； ７−（７−アミノ−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４−オクソ−５−ス
    ピロ−３’−（Ｎ−ベンジルピロリジン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリ
    ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
    ジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−
    ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
    ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アセチル−７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
    ，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オ
    クソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−５−（メチルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
    ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メト
    キシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−５，
    ５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）
    −８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； 塩酸７−（７−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベ
    ンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１
    ，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒ
    ドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−６−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベン
    ゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（７−オクソ−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１，４−ジ
    ヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（６−フルオロ−７−ヒドロキシ−４，５，６，７
    −テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（６Ｓ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−６−メチル−
    ４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ
    −４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（４，５，６，７−テ
    トラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリン
    カルボン酸； ７−（７−アミノ−６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
    −ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ
    −１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ７−（７−（メチルアミノ
    ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−７−（５−オクソ−５，６
    −ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
    −３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（メトキシイ
    ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２
    −イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ
    −３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−（（エトキシカルボニル）アミノ）−５，６
    −ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（メトキシカルボニル）ア
    ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４
    −オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（５−（アセチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ
    ］チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（（４−メチルフェニル）
    スルホニル）アミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−
    ２−イル）−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−８−メトキシ−７−（５−（（メチルスルホニル）アミ
    ノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−４−
    オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−５，６−ジヒドロ
    −４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メ
    トキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（（５Ｅ／Ｚ）−５−（ヒドロキシイミノ）−５，
    ６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−
    ４−オクソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アミノ−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾ
    チエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４
    −ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４
    Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（４−アジド−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−３−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−（ジフルオロメトキシ）−４−オクソ−１，
    ４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（７−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル）−８−メトキシ−４−オク
    ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； ７−（７−アミノ−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−７−（４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
    −１−ベンゾフラン−２−イル）−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒド
    ロ−３−キノリンカルボン酸；および ７−（４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−
    イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−１，４−ジヒドロ−
    ３−キノリンカルボン酸； からなる群から選択される化合物。
  21. 【請求項２１】 ７−（７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−
    ベンゾチエン−２−イル）−１−シクロプロピル−８−メトキシ−４−オクソ−
    １，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩である請求項２０に記載の化
    合物。
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