JP2003520818A

JP2003520818A - 糖尿病の処置のための薬学的調製物および方法

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Publication number: JP2003520818A
Application number: JP2001554684A
Authority: JP
Inventors: フレッドマン，パム; ブシャルド，カルステン
Original assignee: エイプラスサイエンスアーベー
Priority date: 2000-01-27
Filing date: 2001-01-29
Publication date: 2003-07-08
Also published as: HUP0203676A3; ATE310525T1; EP1320372A1; BR0107871A; SE0000258D0; SK10762002A3; US6908904B2; KR20030005168A; CA2398206A1; US20030004115A1; CN1396831A; AU3069101A; HUP0203676A2; EP1320372B1; CZ20022519A3; MXPA02007196A; PL356778A1; DE60115263D1; RU2002122982A; AU778994B2

Abstract

(57)【要約】糖尿病状態の処置のための薬学的調製物の生成のための、スルファチドの少なくとも１つの異性体の使用が開示される。また、糖尿病状態の処置のための方法であって、治療学的に有効な量のスルファチドの少なくとも１つの異性体が患者に投与され、スルファチドの当該少なくとも１つの異性体は、患者への投与の際にこれが増加された量のスルファチドを生じるような方法において、スルファチド代謝を影響する。当該異性体は、その脂肪酸鎖中に好ましくは８〜２４個の炭素原子、より好ましくは１４〜１８個の炭素原子、および最も好ましくは１６個の炭素原子を有する異性体である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野本発明は、糖尿病、特に２型糖尿病を処置するための新規な薬学的調製物およ
び方法に関する。

【０００２】発明の背景糖尿病は、身体が全くもしくは十分なインシュリンを精製しないか、またはイ
ンシュリンを正確に使用しない非常に一般的な疾患である。糖尿病の２つの主要
な型がある：１型糖尿病、あるいはインシュリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ）
、身体はインシュリンを全く生成せず、子供および若年の成人において最も頻繁
に生じ、および自己免疫疾患として認識される；ならびに２型糖尿病、非インシ
ュリン依存性真性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、糖尿病の最も一般的な形態、これは身
体が十分なインシュリンを作製し得ない、またはインシュリンを正確に使用し得
ないことから生じる代謝異常である。２型糖尿病は、糖尿病の全ての症例の約９
０％と見なされる。これはまた非常に一般的な異常であり、西欧諸国における人
口の２〜１０％を罹患する。２型糖尿病の原因は完全には知られていないが、肥
満および運動不足のような遺伝子および環境因子の両方が役割を果たすようであ
る。女性が妊娠の間に、妊娠糖尿病を発症し得る糖尿病の形態、およびＬＡＤＡ
（成人における後天性自己免疫糖尿病）または遅延型進行性自己免疫糖尿病と呼
ばれる成人期における開始を伴う自己免疫糖尿病の形態がまたある。

【０００３】１型糖尿病は一般にインシュリンで処理される。特に１型糖尿病を処理するた
めの他の可能な方法は、特に、ＷＯ９２／１９６３３、これは硫酸化糖脂質の使
用に関する、ＷＯ９７／４２９７４、これは糖脂質複合体の使用に関する、なら
びにＷＯ９９／３３４７５、これはガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド
、およびラクトシルセラミドの使用に関する、において記載されている。

【０００４】また膵臓またはインシュリンを産生する膵細胞の移植が試験された。

【０００５】２型糖尿病は通常先ず、特別な食事制限で処置され、そしてこれが十分でない
場合、一般に３つの異なる型の薬物；膵臓からのインシュリンの放出を刺激する
薬物、またはインシュリンに対する患者の感度を増加する薬物、またはグルコー
スの血中レベルを直接的に影響する薬物（例えば、肝臓からのグルコースの産生
を減少する薬物もしくは筋肉へのグルコースの取り込みを増加する薬物）のいず
れかのうちの１つで処置される。これらの薬物はまた、異なる食事制限と組み合
わせて使用され得る。多くの症例においてまた、インシュリンが使用される。

【０００６】現在の処置ストラテジーのいずれも、全ての糖尿病患者について至適な結果を
伴って適用可能ではなく、従って糖尿病、および特に２型糖尿病を処理するため
の効果的な方法についての非常な要求がある。

【０００７】発明の要旨従って、本発明の目的は糖尿病、特に２型糖尿病を処置するための新規な方法
を提供することである。

【０００８】本発明に導く研究において、糖尿病、特に２型糖尿病の予防および処置におい
てスルファチドが重要な物質であることが見出された。

【０００９】従って、本発明は、糖尿病状態の処置のための薬学的調製物の生成のための、
患者への投与の際に、増加される量のスルファチド、またはより正確には、スル
ファチドの少なくとも１つの分子種または異性体に導く方法において、スルファ
チド代謝を影響する少なくとも１つの物質の使用に関し、ここで当該物質はスル
ファチドの異性体である。

【００１０】本発明はまた、糖尿病の状態の処置のための方法に関し、治療学的に有効な量
の物質は患者への投与の際に増加される量のスルファチド、またはより正確には
、スルファチドの少なくとも１つの分子種または異性体を生じる方法においてス
ルファチド代謝を影響し、ここで該物質はスルファチドの異性体である。

【００１１】本発明に従って処置され得る糖尿病の状態は、糖尿病前症、真正糖尿病、グル
コース不耐症、および糖尿病に関連性される合併症を包含する。本発明に従って
処置可能な糖尿病は、１型糖尿病、２型糖尿病、ＬＡＤＡ、および妊娠糖尿病を
包含する。

【００１２】さらに、特定の異性体、主に脂肪酸鎖中に、８〜２４個の炭素原子を有する異
性体、およびより特には１４〜１８個の炭素原子を有する異性体、および最も特
には１６個の炭素原子を有する異性体が、スルファチドの増加された取り込みに
導くことが見出された。本発明の好ましい実施態様に従って、薬学的組成物の調
製のために、または方法において使用される物質は従って、脂肪酸鎖中に１４〜
１８個の炭素原子を有する異性体、および最も好ましくは脂肪酸鎖中に１６個の
炭素原子を有する異性体である。

【００１３】本発明に従って生成される薬学的組成物、および本発明の方法に従う方法は従
って、糖尿病前症、真正糖尿病、および／または糖尿病に関連性される合併症の
ような糖尿病の状態の処置に適切である。

【００１４】本発明の特徴づけする特徴は、以下の記載および添付の請求の範囲から明らか
になる。

【００１５】以下の詳細な説明および実施例において、添付の図面に対して参照がなされる
。

【００１６】発明の詳細上述のように、本発明者らはスルファチドが糖尿病、特に２型糖尿病の予防に
おいて重要な物質であることを見出した。

【００１７】スルファチド、あるいはガラクトシルセラミド−３−Ｏ−スルフェートは、酸
性グリコスフィンゴ脂質である。スルファチド分子の模式的な説明は図１におい
て示される。図において見られるように、スルファチド分子は硫酸化されたガラ
クトース、スフィンゴシン塩基、および脂肪酸を含む。スルファチドの多様な分
子種、またはスルファチド異性体はより初期に記載され、およびそれらは脂肪酸
に存在する炭素の数、ならびに不飽和および水酸化の程度が互いに異なる。

【００１８】異なるスルファチド異性体は、ある程度、異なる生物学的活性を有する。さら
に、２型糖尿病のいくつかの症例は、スルファチドの特定の分子種、または異性
体の欠損に起因し得、次いでこれは増加される量のこの特定の分子種が得られる
ような方法において、本発明に従って処置を行うために重要であり得る。

【００１９】本発明によれば、天然に存在するおよび合成の両方のスルファチドの全ての異
なる異性体を使用することが可能である。

【００２０】本発明によれば、脂肪酸鎖中に８〜２４個の、好ましくは１４〜１８個の、お
よび最も好ましくは１６個の炭素原子を有するスルファチドの異性体、および特
に脂肪酸鎖中に１６個の炭素原子を有するスルファチド異性体の使用が、以下の
実施例においてさらに説明されるように、この異性体がスルファチドの最も良好
な取り込みに導くので、好ましい。

【００２１】スルファチドは、ヒトを含む多様な哺乳動物種においてインシュリン産生細胞
中で産生され、およびこれらの細胞に特異的な異性体がある。スルファチドが、
インシュリンと同じ細胞内経路を介してプロセスされるという事実は、本発明に
従う知見をさらに支持する。スルファチドは、プロインシュリンから分泌性の単
量体インシュリンまでの、インシュリンの通常のプロセスに関与する。これは、
プロインシュリンの折り畳みおよび酸化に関与し、従って、インシュリン形成に
必要とされ、これは分泌顆粒におけるインシュリン結晶の保存に関与し、従って
インシュリンプールの保存に必要とされ、ｄｅｔｏｒｉａｔｉｏｎおよび原線維
形成を防止し、ならびにこれは二量体を介する六量体の、分泌時の単量体形態へ
のインシュリンの転換に関与し、および単量体へのこの最後の転換は生物学的活
性を必要とする。さらに、スルファチドは正確な方法においてインシュリン受容
体を影響するために、およびインシュリン耐性の発生を回避するために、インシ
ュリンと組み合わされることを必要とし得る。本発明者らは、インシュリンと組
み合わせてスルファチドが、インシュリンに対するＴ細胞の応答を阻害したこと
を見出し、スルファチドおよびインシュリンが循環系において通常複合体化され
ていること、ならびに従って１型糖尿病患者においておよび外因的に投与される
インシュリンに応答して見られる免疫応答を誘導しないことを支持する。

【００２２】従って変化されたスルファチド合成は、１型糖尿病および２型糖尿病の両方の
糖尿病に関与される病因因子である。本発明者らは例えば、異なるスルファチド
代謝が、インシュリン欠乏と（これはさらに実施例において例示される）、およ
び２型糖尿病におけるインシュリン耐性において、関連されることを示した。

【００２３】スルファチド代謝は、特に、膵臓におけるランゲルハンス島のゴルジ複合体に
おいて生じる。スルファチド代謝の模式的な説明は図２において示される。図に
おいて見られるように、この代謝経路は数工程を包含する。本発明に従って所望
される結果を得るために、すなわち、スルファチドの少なくとも１つの分子種の
増加された量を得るために、末端産物のスルファチドのレベルを影響することに
よってこの経路を影響することが可能である。これは行われ得る。スルファチド
の異性体、またはその機能的に等価な類似体の投与によって、スルファチドのレ
ベルを影響することが可能である。異性体は脂肪酸部分が８〜２４個の、好まし
くは１４〜１８個の、および最も好ましくは１６個の炭素原子を含む異性体、も
しくはその機能的に等価な類似体の１つまたはその組み合わせのいずれかであり
得、そして上述されおよびさらに以下に考察されるように、いくつかの場合にお
いて、スルファチドの１つの特定の分子種または異性体、すなわち、特定の数の
炭素を有する異性体を投与することが好ましくあり得る。

【００２４】本明細書中で使用される表現「処置」は、予防的な処置、すなわち疾患または
状態を治癒または軽減するための処置、および治療的処置、すなわち疾患または
状態の発症を予防するための処置の両方に関する。処置は急性の方法においてま
たは慢性の方法においてのいずれかで行われ得る。

【００２５】本明細書中で使用される表現「患者」は、本発明に従う処置を必要とする任意
のヒトまたは非ヒト哺乳動物に関する。この表現はまた、糖尿病前症および／ま
たはグルコース不耐症を伴うヒトを包含するが、このようなヒトは他の情況にお
いて患者として考慮されない。

【００２６】本明細書中で使用される表現「機能的に等価な類似体」は本発明の意味の範囲
内の類似体である物質と同じ生物学的効果を本質的に有する物質に関する。従っ
て、スルファチドの異性体の機能的に等価な類似体は、インシュリンに対してス
ルファチド異性体と同じ効果を有する物質である。

【００２７】本明細書中で使用される表現「治療学的に有効な量」は、所望の治療学的効果
に導く量に関する。

【００２８】本発明に従う薬学的調製物はまた、それ自身調製物の生成を容易にする、また
は調製物の投与を容易にするために使用される物質を包含し得る。このような物
質は当業者に周知であり、および例えば、薬学的に受容されるアジュバント、キ
ャリア、および保存剤であり得る。

【００２９】本発明に従う薬学的調製物および方法はまた、糖尿病と関連される、および／
または糖尿病に起因する異なる疾患の予防および／または処置に適切である。こ
のような関連される疾患は例えば、目、腎臓、および神経、ならびに心臓および
血管の疾患を影響する疾患であり得る。

【００３０】実施例１本実施例は、欠乏性のスルファチド代謝がインシュリン欠乏と関連されること
を説明する。

【００３１】脂質を、Ｏｂ/ＯｂマウスおよびＬｅｗｉｓマウス由来の膵臓組織から単離さ
れた島細胞から抽出した。脂質抽出物を分離し、そしてスルファチド特異的モノ
クローナル抗体を使用する免疫組織学的分析と組み合わせて薄層クロマトグラフ
ィーによって分析した。公知の量のスルファチド標準を平衡して分析して、定量
を可能にした。マウス由来の島細胞におけるスルファチドについての得られた定
量的な値は、以下の表１において示される。結果は、２型糖尿病モデル由来の島
におけるスルファチドの総量の顕著な減少を示す。

【００３２】

【表１】

【００３３】Ｏｂ／ＯｂマウスおよびＬｅｗｉｓラット由来の膵臓組織から単離された島細
胞を、^３５Ｓ-硫酸を含有する培地中で増殖した。次いで脂質を抽出し、分離し
、そしてシリカゲル薄層プレート上でのクロマトグラフィー後のオートラジオグ
ラフィーを分析した。図３はオートラジオグラムを示し、Ｌｅｗｉｓラットおよ
びＯｂ／Ｏｂマウスの、２型糖尿病モデル由来のスルファチド間の脂質部分の差
異を示す。

【００３４】実施例２-腹腔内注射（^３Ｈ）後のｏｂ／ｏｂマウスにおける膵臓および肝臓
中のスルファチドの取り込みに対する研究本実施例は、１６個の炭素原子を有する脂肪酸鎖を有するスルファチドの異性
体形態がスルファチドの取り込みおよびインシュリンプロセシングを至適化する
ことを説明する。

【００３５】本実施例において、表現「Ｃｎ：ｘ類似体」はｎ炭素原子およびｘ２重結合を
有するスルファチドの異性体を示し、例えば、Ｃ８：０類自体は従って、その脂
肪酸鎖中に８個の炭素原子を有し、および二重結合を有しないスルファチドの異
性体である。

【００３６】背景Ｏｂ/Ｏｂマウスは、定量的および定性的の両方で、生化学分析によって異常
なスルファチド代謝を有することが見出された（実施例１を参照のこと）。スル
ファチドは、脂質部分の組成が変化し得る硫酸化されたグリコスフィンゴ脂質で
ある。ＬｅｗｉｓラットおよびＢＢラットの膵臓由来のランゲルハンス島におい
て、２つの主要な類似体、Ｃ２４：０脂肪酸を有する類似体およびＣ１６：０脂
肪酸を有する類似体がある。２型の２つのマウスモデルのｏｂ／ｏｂおよびｄｂ
／ｄｂにおいて、Ｃ１６：０類似体は、抗スルファチドモノクローナル抗体を使
用して検出できない濃度に減少される（ＴＬＣ-ＥＬＩＳＡで研究されるように
）。これは図４において示される。

【００３７】本発明者らは、インシュリンプロセシングについてＣ１６：０類似体が重要で
あることを示すインビトロ研究を行った。インシュリン結晶の保存、上昇された
血中グルコースに対して放出され得るインシュリンプールの保存のための要件は
、他のスルファチド異性体に比較してスルファチドＣ１６：０について増加され
る。スルファチドのＣ１６：０類似体はＣ２４：０類似体に、およびブタ脳由来
のスルファチドのネイティブな混合物に、ならびにスルファチドを有しないで保
存されたインシュリンに比較して、保存に対して有意な効果を有する。これは図
５において説明される。

【００３８】仮説２型糖尿病モデルのランゲルハンス島におけるスルファチドのＣ１６：０類似
体の欠損は、至適でないインシュリンプロセシングに導く。これはインシュリン
欠乏のみでなく、インシュリン耐性をまた達成し得る。Ｃ１６：０スルファチド
を提供することによる島中のＣ１６：０スルファチドの存在の回復は従って、２
型糖尿病を処置するためのストラテジーである。

【００３９】実験設計ブタ脳から単離され、そして質量分析によって構造的に特徴づけされたネイテ
ィブなスルファチドを、脂肪酸組成に関して改変し、そしてスフィンゴシン塩基
中にトリチウム化した。これらの類似体を糖尿病ｏｂ／ｏｂマウスに腹腔内で投
与し、そして肝臓および膵臓におけるそれらの取り込みを、切開した器官の脂質
抽出後に分析した。目的は、外因的に投与されたスルファチドが膵臓によって取
り込まれるか否かを探索し、それによって２型糖尿病モデルにおいて見られるス
ルファチドの定量的および定性的変化を置換する可能性を切り開くことであった
。

【００４０】スルファチドの放射標識スルファチドを、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２／ＮａＢ^３Ｈ_４での触媒的な水素付加により
、セラミド部分においてトリチウム標識した。標識されたスルファチドを、必要
とされる特異的活性に未標識のスルファチドと混合した。

【００４１】スルファチドにおける脂肪酸部分の改変脂肪酸を、８０℃での弱いアルカリメタノール溶解によってネイティブなブタ
脳スルファチドから取り出した。形成されたリゾスルファチドを、クロマトグラ
フィー精製後に、酢酸ナトリウム−テトラヒドロフラン水溶液中、各脂肪酸塩化
物で再結晶化した。

【００４２】ｏｂ／ｏｂマウスへの放射標識されたスルファチド類似体の投与表２において示されるように、異なるスルファチド類似体を、リン酸緩衝化生
理食塩水中、１５０ｎｍｏｌ／３００μＬに溶解し、（サンプルを２０秒間超音
波処理した）、次いでｏｂ／ｏｂマウスに腹腔内投与した。これらのマウスは１
２週齢であり、および最も高い血中グルコースの平均値は１３．４±１．３ｎＭ
であった、屠殺時にマウスをＣＯ_２で麻酔し、そして頚部椎骨の脱臼によって殺
傷した。これは表２において概説される。肝臓および膵臓を即座に切り出した。
器官を迅速凍結し、そして分析時に解凍した（４日以内）。

【００４３】

【表２】

【００４４】適切な抽出および分析器官をホモジナイズし、そして脂肪酸をクロロホルム／メタノール／水で抽出
した。脂質抽出物をエバポレートし、クロロホルム／メタノール／水中に再溶解
し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーによって分離して、他の脂質を除去し
た。スルファチドを含有する画分をシンチレーションによる計測のために使用し
た。

【００４５】シンチレーション測定のこの結果は、合計のｃｐｍ取り込み、組織のｃｐｍ／
ｍｇの湿潤重量、組織タンパク質のｃｐｍ／ｍｇ、および器官中に存在する所与
のｃｐｍの％として、図６Ａおよび図６Ｂにおいて示され、図６Ａは肝臓データ
を示しおよび図６Ｂは膵臓データを示す。

【００４６】Ｃ８：０類似体は好ましくは、肝臓において取り込まれ、そして迅速に分解さ
れた。膵臓においてその取り込みは、他の２つの類似体についてよりも非常に低
かった。６時間および２４時間値は類似し、従って蓄積および分解のいずれも検
出されなかった。Ｃ２４：０類似体は、Ｃ８：０類似体に比較すると、肝臓にお
いてより低い取り込みを示した。２４時間にて、両方の器官においてＣ２４：０
のわずかな減少があり、ゆっくりとした分解を示し、蓄積を示さなかった。肝臓
におけるＣ１６：０類似体取り込みは、Ｃ２４：０についてよりも高く、および
また、わずかな蓄積を示した。Ｃ８：０類似体に比較すると、投与後６時間での
肝臓取り込みは低かったが、Ｃ８：０スルファチドでの知見に比較して、これは
迅速に減少され、Ｃ１６：０は２４時間にて蓄積を示した。膵臓において、Ｃ１
６：０スルファチド類似体は、最も効果的に取り込まれ、そして肝臓におけるよ
うに、２４時間後に蓄積があった。

【００４７】結論スルファチドの取り込みは、異なる脂肪酸組成を有する類似体間で変化した。
これらの間で、最も短いＣ８：０は肝臓への循環系から迅速に除去され、そして
分解された。さらに膵臓において比較的取り込みがあり、蓄積はなかった。Ｃ１
６およびＣ２４類似体の両方は、膵臓において効果的に取り込まれたが、Ｃ２４
は２４時間の期間の間にわずかな減少を示したのに対して、Ｃ１６類似体の蓄積
があった。

【００４８】従って、膵臓は２型糖尿病モデルにおいて欠損していることが示されたスルフ
ァチドの類似体の選択された取り込みを有するようであり、従って本発明者らは
スルファチドの蓄積、および特に脂肪酸中に１６個の炭素原子を有するスルファ
チドの異性体の投与が、この分子の異常な代謝を回復するための１つの方法であ
ることを示した。

【図面の簡単な説明】

【図１】スルファチド分子の模式的な説明図である。

【図２】スルファチドの代謝を説明する図である。

【図３】ＬｅｗｉｓラットおよびＯｂ／Ｏｂマウス由来のスルファチド間の脂質部分の
差異を示すオートラジオグラムである。

【図４】ＬｅｗｉｓラットおよびＢＢラットの膵臓由来のランゲルハンス島において２
つの主要な類似体、Ｃ２４：０脂肪酸を有する類似体、およびＣ１６：０脂肪酸
を有する類似体があること、ならびにＣ１６：０類似体は２型の２つのマウスモ
デルｏｂ／ｏｂおよびｄｂ/ｄｂにおいて検出可能でない濃度に減少されること
（抗スルファチドモノクローナル抗体を使用してＴＬＣ-ＥＬＩＺＡを用いて研
究された）を示す図である。

【図５】脂肪酸中に１６個の炭素原子を有するスルファチドの異性体が、Ｃ２４類似体
およびネイティブなスルファチド、ならびにスルファチドを伴わないで保存され
たインシュリンに比較して、インシュリン結晶の保存に対して有意な効果を有す
ることを説明する図である。

【図６Ａ】肝臓における異なるスルファチド異性体の取り込みを説明する図である。

【図６Ａ／１】図６Ａの分図である。

【図６Ａ／２】図６Ａの分図である。

【図６Ｂ】膵臓における異なるスルファチド異性体の取り込みを説明する図である。

【図６Ｂ／１】図６Ｂの分図である。

【図６Ｂ／２】図６Ｂの分図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】糖尿病の状態の処置のための薬学的調製物の生成のためのス
ルファチドの少なくとも１つの異性体の使用。
【請求項２】前記糖尿病の状態が糖尿病前症、真正糖尿病、グルコース不
耐症、および／または糖尿病に関連される合併症である、請求項１に記載の使用
。
【請求項３】前記糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、ＬＡＤＡ、および／
または妊娠糖尿病である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】前記状態が２型糖尿病である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中に
８〜２４個の炭素原子を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中に
１４〜１８個の炭素原子を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中に
１６個の炭素原子を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中に
二重結合を含まない、請求項１〜７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】スルファチドの１つの異性体のみが使用される、請求項１〜
４のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に８〜２４個
の炭素原子を有する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に１４〜１８
個の炭素原子を有する、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に１６個の炭
素原子を有する、請求項９〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に二重結合を
含まない、請求項９〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】スルファチドの少なくとも１つの異性体が天然に存在する
異性体である、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】スルファチドの少なくとも１つの異性体が合成的に生成さ
れる物質である、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法の使用。
【請求項１６】前記薬学的組成物が経口投与のために処方される、請求項
１〜１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】治療的に有効な量のスルファチドの少なくとも１つの異性
体が患者に投与され、患者への投与の際にスルファチドの該少なくとも１つの異
性体が増加される量のスルファチドを生じるような方法でスルファチド代謝を影
響する、糖尿病の状態の処置のための方法。
【請求項１８】前記糖尿病の状態が糖尿病前症、真正糖尿病、グルコース
不耐症、および／または糖尿病に関連される合併症である、請求項１７に記載の
方法。
【請求項１９】前記糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、ＬＡＤＡ、および
／または妊娠糖尿病である、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】前記状態が２型糖尿病である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中
に８〜２４個の炭素原子を有する、請求項１７〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中
に１４〜１８個の炭素原子を有する、請求項１７〜２１のいずれかに記載の方法
。
【請求項２３】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中
に１６個の炭素原子を有する、請求項１７〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】スルファチドの少なくとも１つの異性体がその脂肪酸鎖中
に二重結合を含まない、請求項１７〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】スルファチドの１つの異性体のみが投与される、請求項１
７〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に８〜２４個
の炭素原子を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に１４〜１８
個の炭素原子を有する、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に１６個の炭
素原子を有する、請求項２５〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】スルファチドの前記異性体がその脂肪酸鎖中に二重結合を
含まない、請求項２５〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】スルファチドの少なくとも１つの異性体が天然に存在する
異性体である、請求項１７〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】スルファチドの少なくとも１つの異性体が合成的に生成さ
れる物質である、請求項１７〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】スルファチドの前記異性体が経口投与される、請求項１７
〜３１のいずれかに記載の方法。