JP2003509538A - 酵素インヒビター - Google Patents

酵素インヒビター

Info

Publication number
JP2003509538A
JP2003509538A JP2001522393A JP2001522393A JP2003509538A JP 2003509538 A JP2003509538 A JP 2003509538A JP 2001522393 A JP2001522393 A JP 2001522393A JP 2001522393 A JP2001522393 A JP 2001522393A JP 2003509538 A JP2003509538 A JP 2003509538A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
substituted
mixtures
mixture
unsubstituted
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001522393A
Other languages
English (en)
Inventor
トッド、ローレンス、アンダリナー
スコット、エドワード、オズボーン
ティモシー、ベイツ
ギャリー、スティーブン、ガレット
レーヌ、ダイアナ、フォサム
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Procter and Gamble Co
Original Assignee
Procter and Gamble Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Co filed Critical Procter and Gamble Co
Publication of JP2003509538A publication Critical patent/JP2003509538A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害するポリマー複合体に関し、該ポリマー複合体は２種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の活性を阻害しうるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマー成分からなり、上記のインヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結合されているか、または連結単位で結合されており、該連結単位は標的酵素と上記インヒビター成分との相互作用を調節でき、上記のアシル単位が上記の標的酵素と相互作用した後でも、上記のポリマー成分は上記のインヒビター成分と結合したままである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、１種以上のタンパク質分解および／または脂肪分解酵素を阻害する
、新規な機能性ポリマー複合体に関する。ここで記載されたポリマー複合体は、
タンパク質分解および／または脂肪分解酵素の阻害、特におむつかぶれの処置が
必要な状況下において、使用に適している。
【０００２】
【発明の背景】
おむつかぶれはありふれている。皮膚を尿と接触させるとおむつかぶれを起こ
すとかつては思われていたが、しかしながら、“おむつかぶれ”で現れる組織の
刺激は、主に、内生タンパク質分解および／または脂肪分解酵素、特にヒトの糞
便に含まれるトリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、膵リパーゼに起因し
ていると、今では理解されている。しかしながら、皮膚刺激は糞便に含まれる酵
素に限らず、例えば月経液、鼻液、人工肛門液、ふけ、創傷治癒のすべてが刺激
を生じる酵素源をもたらしうる。
【０００３】 タンパク質分解および脂肪分解酵素インヒビターが知られている。有効なイン
ヒビターの例は、標的酵素の活性部位と不可逆的に反応して、機能しうる酵素の
能力を壊してしまう“自殺インヒビター”である。可逆性酵素インヒビターは、
標的酵素を永続的には不活性化しないが、望ましくない酵素暴露の効果を阻止す
る上では十分有効とみなされている。低分子量酵素インヒビターの１つの欠点は
、皮膚組織から容易に吸収されて、ヒト細胞中へ入り、正常細胞異化代謝が妨げ
られやすいことである。 ヒト皮膚を刺激するように作用する有害な酵素、特におむつかぶれを生じる酵
素に対するバリヤをもうける必要性が、ずっと感じられてきた。
【０００４】
【発明の要旨】
本発明は、タンパク質分解および／または脂肪分解酵素インヒビターがヒト皮
膚へ有効にデリバリーされて、その際に該インヒビターが酵素活性のバリヤとし
て働き、おむつかぶれまたは他の望ましくない皮膚症状を防ぐことが、意外にも
わかったという点で、上記の必要性を満たしている。本発明の酵素インヒビター
は、酵素インヒビター成分および機能性ポリマー成分を有したポリマー複合体で
ある。
【０００５】 酵素インヒビター成分は、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素と可逆的に反応す
るアシル単位を含んでなる。本発明のインヒビター成分は広域特異性酵素インヒ
ビターとして機能し、即ち存在する他の酵素との相互作用に該インヒビターが活
用しえないほど、該インヒビターが１タイプの酵素のみと特異的に結合するわけ
ではないのである。酵素特異的インヒビターは、皮膚刺激に関与する、存在しう
る他の酵素に対して無効であることから、非特異的プロテアーゼインヒビターは
酵素特異的インヒビターよりも広い防御性を皮膚刺激に対して示すことが、意外
にもわかった。
【０００６】 本発明の第一面は、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害するポリマー複合
体に関し、そのポリマー複合体は１種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の
活性を阻害しうるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマ
ー成分からなり、上記のインヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結合され
ているか、または連結単位でそれに結合されており、該連結単位は場合により標
的酵素と上記インヒビター成分との相互作用を調節でき、更に上記のポリマー成
分は、上記のアシル単位が上記の標的酵素と相互作用した後でも、上記のインヒ
ビター成分と結合したままである。インヒビター成分は上記のポリマー成分と直
接結合されているか、または連結単位を介して連結されており、該連結単位は好
ましくは標的酵素と上記インヒビター成分との相互作用も調節しうる。上記の連
結単位が上記の酵素と相互作用したとき、ポリマー成分もインヒビター成分へ結
合したままである。 本発明のインヒビターは、アシル単位を介して標的酵素と相互作用する。しか
しながら、標的酵素とアシル基とでこの相互作用があっても、酵素インヒビター
部分はそれが結合しているポリマー主鎖から開裂されない。むしろ、酵素インヒ
ビター成分および標的酵素が酵素／基質ペアを形成した後でも、インヒビター成
分はポリマー成分へ結合したままである。
【０００７】 本発明は、ヒト皮膚へ複合体分子をデリバリーするための手段をもたらすと同
時に、１以上の酵素インヒビターのためのアンカー鋳型として作用する部分を含
んでなる、機能性ポリマー成分にも関する。酵素インヒビター成分は、場合によ
り、但し好ましくは、１以上の連結基により機能性ポリマー成分へ連結されてい
る。
【０００８】 本発明はタンパク質分解および／または脂肪分解酵素の存在に起因する皮膚刺
激の発生を防ぐための方法に更に関し、その方法は以下で記載されているような
ポリマー複合体の有効量をヒト皮膚と接触させるステップからなる。
【０００９】 これらおよび他の目的、特徴および利点は、以下の具体的な説明および添付さ
れた請求の範囲から、当業者に明らかとなるであろう。ここですべてのパーセン
テージ、比率および割合は、別記されないかぎり重量による。すべての温度は別
記されないかぎり摂氏度（℃）である。引用されたすべての文献は、関連箇所で
参考のためここに組み込まれる。
【００１０】
【発明の具体的な説明】
本発明は、タンパク質分解および／または脂肪分解酵素と皮膚との接触により
引き起こされる、有害なおよび他の望ましくない皮膚症状、特にかぶれ、刺激の
防止に関する。本発明が改善しようとしている症状の中には、おむつかぶれがあ
る。本発明は、上記の望ましくない皮膚症状の原因である１種以上の酵素の活性
を阻害するポリマー複合体を、十分な量で、適切な手段により皮膚へ適用するこ
とにより、望ましい成果をあげている。
【００１１】 本発明のポリマー複合体は、酵素インヒビター成分および機能性ポリマー成分
を含んでなる。酵素インヒビター成分が酵素と相互作用する主要手段はアシル単
位によるが、しかしながら、複合体を構成する他の部分も酵素／基質相互作用を
調節する上で役立つ。アシル単位は活性化されて酵素と相互作用することもあり
、またはアシル単位はマスクされて、アシル単位の活用を減少させ、ひいては望
ましくない基質との相互作用を減らすこともある。本発明の酵素インヒビターは
、好ましくは、酵素を阻害する能力に関して広域スペクトルである。“広域スペ
クトル”という用語は、“２種以上の酵素と結合して、存在する他の酵素と上記
インヒビターとの結合を排斥するほど強くは１つの特定酵素と結合しないインヒ
ビター”として、ここでは定義される。
【００１２】 上記のように、酵素インヒビター成分は“標的酵素相互作用アシル単位”を含
んでなる。“アシル単位”という用語は、“１以上の前駆体で、特に環の構成体
、無水物として存在しうるカルボニル含有単位”として、ここでは定義される。
好ましいアシル単位はエステルおよびアルデヒド、更に好ましくはエステルであ
る。
【００１３】 本発明の酵素インヒビター成分はポリマー成分へ結合されている。酵素インヒ
ビター成分はポリマー成分へ直接結合されても、またはそれは連結単位、好まし
くはインヒビター成分と標的酵素との相互作用に関与する連結単位を介して、ポ
リマー成分へ結合されてもよい。好ましくは、連結単位は、酵素とインヒビター
との相互作用を“調節する”ことで、酵素とインヒビターとの相互作用を促して
いる。“調節している”または“調節する”という用語は１以上の意味を有する
が、しかしながら、この用語の１つの非制限例は“酵素活性部位へのインヒビタ
ー成分の整合を促すこと”である。これらの用語に関して別の同じように適切な
意味は、“インヒビター成分と標的酵素との相互作用が修正、特に強化、弱化、
衰退、延長される手段をもたらすこと”に関する。
【００１４】 好ましくは、本発明の酵素インヒビター成分は、酵素阻害の“広域性”または
“範囲”を向上させるか、または親インヒビターと標的酵素との相互作用を強化
する能力を有した単位または部分を更に含んでなる。
【００１５】 本発明の複合体は、１以上の酵素インヒビター成分のためのデリバリー鋳型と
して作用すると同時に、他の重要な機能を発揮し、特にヒト皮膚へ複合体分子を
つなぎとめるための手段をもたらし、キャリア中へ複合体を溶解させる、機能性
ポリマー成分を更に含んでなる。機能性ポリマー成分は典型的には両親媒性ポリ
マーであって、これは酵素インヒビター成分へ直接結合されるか、または“選択
された”連結単位によりそれへ結合される。“選択された”連結単位は、特定の
酵素インヒビター成分とカップリングされたときに、上記インヒビターの望まし
い活性を高めるものである。
【００１６】 ポリマー成分は、皮膚組織中への酵素インヒビターの吸収を阻止するように作
用する分子量増加源も、複合体にもたらす。しかも、ポリマー成分は、キャリア
中への酵素インヒビターの処方を促すように働き、あるいは皮膚への直接的な、
または特に複合体が適用される基材、おむつトップシートを介した複合体の付着
を促す。
【００１７】 本発明のポリマー複合体は、有効量で利用される。本発明の目的にとり、“有
効量”という用語は、少くとも１つの阻害アッセイで、酵素活性の低下をもたら
すために必要な量として、ここでは定義される。ここで記載されている好ましい
アッセイは、特に“糞便プロテアーゼ阻害アッセイ”、“ＩＬ‐１α産生の阻害
の皮膚試験”である。適切な試験として、上記の酵素インヒビターの特異性を識
別する、例えば上記インヒビターにより阻止される具体的なプロテアーゼを識別
する試験もある。
【００１８】ポリマー複合体 酵素インヒビター成分 本発明の酵素インヒビター成分は、少くとも１つのアシル単位を有する１以上
の単位を含んでなり、好ましくはアシル単位はマスクされたアシル単位である。
本発明の好ましいアシル単位はエステル単位およびアルデヒド単位であり、直鎖
または環の一部であるエステル（環式エステル）が更に好ましい。本発明の目的
にとり、“マスクされたアシル単位”という用語は、一般的基質、特に水、アル
コールではなく、酵素、例えばプロテアーゼ酵素活性部位のセリンヒドロキシル
単位と反応性であるアシル単位として理解されている。
【００１９】直鎖酵素インヒビター 本発明の１つの態様は、下記一般式を有する“直鎖”酵素インヒビターに関す
る：
【化２７】 上記式中〔インヒビター〕は酵素阻害機能部分である；Ｌは連結単位である；〔
ポリ〕はポリマー成分である；インデックスは次の値を有する；ｘは１〜５０、
ｙは１〜１０、ｚは０または１である。本発明のポリマー複合体は、複数のポリ
マー単位を結合させた単一の酵素阻害単位、単一のポリマー成分へ結合された複
数の阻害機能部分、またはそれらの混合物からなる。
【００２０】 本発明の好ましい直鎖ポリマー複合体は、アシル単位〔アシル〕が鋳型Ｔへ結
合されたインヒビターを含んでなる。鋳型Ｔは下記のように１以上の機能を発揮
する。好ましい直鎖ポリマー複合体は下記式を有する：
【化２８】 上記式中インデックスｗは１〜６である。好ましい例には、１つのアシル単位（
ｗ＝１）を有するポリマー複合体、ビスアシル単位複合体（ｗ＝２）およびトリ
スアシル単位複合体（ｗ＝３）があり、好ましくはビスアシル単位複合体は下記
のように鋳型へ１つのアシル単位を裏結合させている。
【００２１】 好ましくは、本発明のアシル単位は、標的酵素に対するアシル単位の反応性を
調節するように働く、１以上の酵素調節単位〔Ｍｏｄ〕‐を含んでなる。〔Ｍｏ
ｄ〕単位を含まない直鎖酵素インヒビターアシル単位の好ましい例は‐ＣＯ２ − （カルボキシレート）である。〔Ｍｏｄ〕単位も含むアシル単位の非制限例には
： ａ）エステル ｂ）アルデヒド ｃ）アセタール ｄ）ケトン ｅ）ケタール ｆ）チオエステル ｇ）チオアセタール ｈ）無水物 ｉ）およびそれらの混合物がある。
【００２２】 以下は、エステル単位であるアシル単位を酵素インヒビターが含んでなる、ポ
リマー複合体の例である：
【化２９】 上記式中〔Ｍｏｄ〕単位は好ましくはＣ１‐Ｃ１２アルキル単位、更に好ましく
はＣ１‐Ｃ４アルキル単位である。
【００２３】 別な例として、下記式を有するポリマー複合体がある：
【化３０】 上記式中〔Ｍｏｄ〕はアルデヒドアシル単位の場合に水素であり、〔Ｍｏｄ〕は
ケトンアシル単位の場合にアルキル単位である。
【００２４】 アシル単位の他の例として、下記式を有するマスクされたアシル単位、特にア
セタール、オルトエステルがある：
【化３１】 上記式中〔Ｍｏｄ〕は好ましくはＣ１‐Ｃ１２アルコキシ単位である；ｂは２ま
たは３の値を有し、ｂ′は０または１の値を有する；但しｂ＋ｂ′＝３である。
【００２５】 本発明の好ましい直鎖ポリマー複合体は、下記式を有している：
【化３２】 上記式中各〔Ｍｏｄ〕は独立して： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル；好ましくはＣ １ ‐Ｃ８直鎖非置換アルキル；更に好ましくはＣ１‐Ｃ４アルキル、特にメチル
およびエチル ｃ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換シクロアルキル；好ましくはＣ６‐Ｃ１０ 非置換シクロアルキル； ｄ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｅ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； ｆ）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； ｇ）上記Ｔ単位へ裏結合されて、１〜５の炭素原子を有する環を形成する単位
；および ｈ）それらの混合物から選択される； ＸはＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２である。
【００２６】 インヒビター成分Ｔは下記のような１以上の単位からなり、これは特定の基質
に対するインヒビターの特異性を調節するようにも働く。 本発明のポリマー複合体は１以上のインヒビター成分を含んでよい。複数のイ
ンヒビターが存在するとき、それらは好ましくは自殺インヒビターではなく、可
逆的インヒビターである。インヒビターが酵素と不可逆的に結合するならば、結
合された酵素の大きさが残留インヒビター成分への他の酵素の結合を妨げるよう
に働くことがある。
【００２７】 本発明による直鎖ポリマー複合体を構成するＴ単位の非制限例は、下記からな
る群より選択される： ａ）置換または非置換、直鎖または分岐Ｃ６‐Ｃ２２アルキレン； ｂ）置換または非置換、直鎖または分岐Ｃ６‐Ｃ２２アルケニレン； ｃ）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２シクロアルキレン； ｄ）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２ヘテロ環式アルキレン； ｅ）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２アリーレン； ｆ）置換または非置換Ｃ７‐Ｃ２２アルキルアリーレン； ｇ）下記式を有するエステル、カーボネート、アミド、尿素またはカルバメー
ト：
【化３３】 上記式中Ｒ１は下記からなる群より選択される： ｉ）置換または非置換、直鎖または分岐Ｃ１‐Ｃ２２アルキレン； ii）置換または非置換、直鎖または分岐Ｃ２‐Ｃ２２アルケニレン； iii)置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２シクロアルキレン； iv）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２ヘテロ環式アルキレン； ｖ）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２アリーレン； vi）置換または非置換Ｃ７‐Ｃ２２アルキルアリーレン； Ｒ２は下記からなる群より選択される： ｉ）置換または非置換、直鎖または分岐Ｃ１‐Ｃ２２アルキル； ii）置換または非置換、直鎖または分岐Ｃ２‐Ｃ２２アルケニル； iii)置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２シクロアルキル； iv）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２ヘテロ環式アルキル； ｖ）置換または非置換Ｃ６‐Ｃ２２アリール； vi）置換または非置換Ｃ７‐Ｃ２２アルキルアリール； ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびそれらの混合物であり、各インデックスａは独立して０
または１である。
【００２８】 しかしながら、上記エステル、カーボネート、アミド、尿素またはカルバメー
トのカルボニル単位は、標的酵素との一次相互作用点である〔アシル〕単位を構
成するアシル単位ではないが、上記のカルボニル単位は、業者によりそうするよ
うにデザインされたならば、酵素相互作用を発揮する能力を有しうる。
【００２９】酵素インヒビターダイマー 皮膚刺激に対する防御をもたらす上で適した本発明の化合物には、下記式を有
する“酵素インヒビターダイマー”がある：
【化３４】 上記式中Ｔは直鎖酵素インヒビターの場合と同一であり、Ｌおよび〔ポリ〕は以
下で定義されており、Ｄはダイマー連結単位である。 本発明の好ましい態様において、Ｄは、２つの隣接カルボニル単位と一緒に結
合されたときに直鎖無水物を形成する酸素であり、標的酵素との相互作用後に、
第二の未会合ポリマー複合体を放出する。各Ｔ、Ｌおよび〔ポリ〕がダイマーを
形成する双方のポリマー複合体において同一であることは、必要でも、好ましい
態様でもない。業者は、本発明の直鎖“酵素阻害ダイマー”ポリマー複合体を用
いることにより、異なる阻害特徴のプロテアーゼおよび／またはリパーゼインヒ
ビターをデリバリーする上で、酵素およびアシル単位の差異的な反応性を利用す
ることができる。
【００３０】環の一部としてアシル単位を有するポリマー複合体 環の一部としてアシル単位を有するプロテアーゼおよび／またはリパーゼイン
ヒビターが、本発明の好ましい態様である。例示する目的にとり、γ‐ラクトン
の一部であるアシル単位は、“アシル単位含有環”を例示するために用いられて
いる。下記式を有するγ‐ラクトン：
【化３５】 は、環の一部であるアシル単位の例である。単位Ｒ′、Ｒ″またはＲ′′′はイ
ンヒビター成分、連結単位またはポリマー成分との結合を表わす。上記された他
の態様の場合のように、ポリマー成分結合酵素インヒビターを提供することによ
り、インヒビター成分は、アシル単位が標的酵素と相互作用した後も、ポリマー
成分へ結合されたままである。例えば、下記一般式を有する本発明のγ‐ラクト
ンポリマー複合体：
【化３６】 は、環形成アシル単位が標的酵素と相互作用した後で、下記一般式を有している
：
【化３７】
【００３１】 下記一般式を有するポリマー複合体が対照例として挙げられる：
【化３８】 これは、４‐グアニジノベンジル部分のおかげで、トリプシン酵素活性部位セリ
ンヒドロキシル単位と反応して、〔ポリ〕‐ＣＨ２Ｏ‐単位を解離しうる。この
反応の効果は、酵素活性部位セリンヒドロキシルのアシル化である。しかしなが
ら、酵素との反応で、４‐グアニジノベンゾエート部分を構成するインヒビター
部分は、ポリマー成分から離脱される。酵素から遊離すると、このインヒビター
はヒト皮膚組織中へ拡散して、有害な副作用を生じることがある。
【００３２】 この同４‐グアニジノベンゾエート酵素阻害単位は、意外にも本発明によるポ
リマー複合体中へも組み込むことができ、その際にインヒビターはアシル単位に
より酵素と自由に相互作用しうるが、インヒビターはポリマー成分へつながれた
ままである。例えば、インヒビター単位は下記式を有するヘテロサイクルに形成
しうる：
【化３９】 酵素インヒビターＴは４Ｈ‐ベンゾオキサジン‐４‐オン〔ｂ〕環の開環により
放出されるが、ポリマー成分へ連結されたままである。理論に拘束されたくはな
いが、酵素が複合体アシル化単位と相互作用したとき、残されたものは以下で提
示された式を有するようになる：
【化４０】 その１つの利点は、ポリマー成分が酵素インヒビター成分へ連結されたままであ
ることである。
【００３３】 業者はこのアシル単位含有環の別な使用も行いうる。環系を形成するいかなる
Ｔ単位も下記式を有している：
【化４１】 ＸがＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２およびそれらの混合物からなる群より選択さ
れ、各Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧが独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２ およびそれらの混合物からなる群より選択される、他の縮合環の非制限例には、
以下がある：
【化４２】
【００３４】 好ましいＴ単位には以下がある：
【化４３】
【００３５】 Ｔ単位は業者の望み通りにポリマー成分へ連結させてよく、例えば最も好まし
い単位は、下記式を有する４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オンヘテロサ
イクルである：
【化４４】 これは好ましくは２または５環位でポリマー成分へ連結される。しかしながら、
業者は同じようにうまく２以上のポリマー成分をインヒビター成分へ結合させる
ことができ、例えばポリマー複合体は下記式を有する：
【化４５】 連結単位の環外部分のみは上記のへテロ環式環系から区別されることが、業者で
あればわかるであろう。上記の例は安息香酸様インヒビター、特に４‐グアニジ
ノベンゾエートを有効にデリバリーでき、連結基の一部はベンゾオキサジン‐４
‐オン環系の一部として組み込まれている。連結基の環外成分のみが以下で概説
されているが、プロテアーゼおよび／またはリパーゼインヒビターを適切にデリ
バリーする他のヘテロサイクルを形成する上で、そのどの部分を用いるかについ
て、業者は制限をうけない。
【００３６】 本発明で使用に適したアシル単位含有環系の別な非制限例には、以下がある：
【化４６】 本発明の酵素阻害成分は、１以上の酵素識別単位Ｒを更に含んでなる。Ｒ単位
は以下である： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル；好ましくはＣ １ ‐Ｃ８直鎖非置換アルキル、特に酵素インヒビター成分がベンゾオキサジン‐
４‐オン部分を含んでなるときには、とりわけメチルおよびエチル； ｃ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換シクロアルキル；好ましくはＣ６‐Ｃ１０ 非置換シクロアルキル； ｄ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル；好ましくは
、テルペン類または他のイソプレン誘導単位から誘導されるＣ１０およびＣ１５ 分岐アルケニル単位； ｅ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； ｆ）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール；好ましくは、フェニル、ビフェ
ニル、ナフチルなど； ｇ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； ｈ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ｉ）下記式を有するアルキレンアリール： ‐(Ｒ1)n‐Ｒ2 上記式中Ｒ１はＣ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキレン、Ｃ２‐Ｃ１２直鎖また
は分岐アルケニレンまたはそれらの混合物である；Ｒ２はＣ６‐Ｃ１８置換また
は非置換アリール、Ｃ３‐Ｃ１８ヘテロアリールまたはそれらの混合物である；
ｎは１〜１６である；好ましいアルキレンアリール単位は置換ベンジル単位から
なる； ｊ）下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立して水素、Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖、環式ま
たは分岐アルキルである；ｍは０〜１０である； ｋ）下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ− 上記式中各Ｒ３は独立して水素、Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖、環式ま
たは分岐アルキルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオ
ンである；ｍは０〜１０である； ｌ）下記式を有する単位：
【化４７】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる；アミジンが
好ましい； ｍ）下記式を有する単位：
【化４８】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる；グアニジン
単位および環式単位、特にイミダゾリニルが好ましい； ｎ）下記式を有する単位： ‐Ｒ8‐Ｒ9 上記式中Ｒ８は以下である： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； iii)‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
； iv）‐Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換
もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、Ｎ
Ｒ１０およびそれらの混合物である）； ｖ）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルま
たはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物
である）； vi）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐
Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、
置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ
、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； vii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
； viii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル
またはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合
物である）； ix）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xi）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）Ｏ‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xii)‐ＯＣ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiv)‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xv）‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置
換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、
ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合
物である）； xvii)‐Ｏ‐； xviii)‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｘ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
たは１である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xix)‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
たは１である）； xx）‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
たは１である）； xxi)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
ｑは１〜４である； xxii)‐Ｓ‐； xxiii)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン
、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または１
である）； xxiv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
たは１である）； xxv)‐（Ｒ１１）ｔＳＯ２（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
１である）； xxvi)またはそれらの混合物； Ｒ９は以下である： ｉ）水素； ii）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； iii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； iv）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｖ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； vi）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； vii)Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； viii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ix）‐ＯＨ； ｘ）‐ＳＯ３Ｍ； xi）‐ＯＳＯ３Ｍ； xii)‐ＮＯ２； xiii)フッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれらの混合物から選択されるハ
ロゲン； xiv)‐Ｃ（Ｈａｌ）３（各Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれ
らの混合物である）； xv）‐ＣＯＲ１４（Ｒ１４は水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ１２アルキル、Ｃ１‐
Ｃ１２アルコキシまたはそれらの混合物である）；‐Ｎ（Ｒ１５）２またはそれ
らの混合物（各Ｒ１５は独立して水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
らの混合物である）； xvi)‐ＣＨ（ＯＲ１４）２（Ｒ１４は水素、Ｃ１‐Ｃ１２アルキルであるか
、または２つのＲ１４単位は一緒に結合して、３〜５の炭素原子を有する環を形
成しうるか、またはそれらの混合物である）； xvii)下記式を有する単位：
【化４９】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xviii)下記式を有する単位：
【化５０】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xix)‐ＮＨＯＲ１６（Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル
、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ１‐Ｃ４アルキルである）または
それらの混合物である）； xx）下記式を有する単位： ‐ＣＨ＝ＮＯＲ16 上記式中Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、Ｃ７‐Ｃ２２直
鎖または分岐アルキレンアリール、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ １ ‐Ｃ４アルキルである）またはそれらの混合物である； xxi)下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
キルである；ｍは０〜１０である； xxii)下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ− 上記式中各Ｒ３は独立して水素、Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分
岐アルキルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンであ
る；ｍは０〜１０である； ｏ）同一炭素原子上の２つのＲ単位は、一緒に結合して、カルボニル単位また
はカルボニル単位相当物、特にＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＨを形成しうる；および ｐ）それらの混合物。
【００３７】 本発明による好ましいＲ単位には以下がある： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ８直鎖非置換アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ｎ‐ブチル、ｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、イソペンチル、ｎ‐ヘキシ
ル、２‐メチルヘキシル、２‐エチルヘキシル（特に酵素インヒビター成分がベ
ンゾオキサジン‐４‐オン部分を含んでなるときには、メチルおよびエチルが特
に好ましい） ｃ）Ｃ６‐Ｃ１０非置換シクロアルキル、例えばシクロヘキシル、４‐メチル
シクロヘキシル、４‐イソプロピルシクロヘキシル ｄ）テルペン類または他のイソプレン誘導単位から誘導されるＣ１０およびＣ １５ 分岐アルケニル単位、例えば３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イル、
３，７‐ジメチル‐２，６‐オクタジエン‐１‐イル、３，７‐ジメチル‐１，
６‐オクタジエン‐３‐イル； ｆ）フェニル、ナフチル、４‐メトキシフェニル、４‐ニトロフェニル、４‐
（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）フェニル； ｇ）Ｃ４‐Ｃ６置換または非置換ヘテロ環式アルキル；その非制限例には、２
‐フリル、３‐フリル、２‐チエニル、３‐チエニル、２‐ピロリジニル、３‐
ピロリジニル、２‐ピペラジニル、Ｎ‐ピペリジニル、２‐ピペリジニル、３‐
ピペリジニル、４‐ピペリジニル、Ｎ‐モルホリニルおよびそれらの混合物があ
る； ｈ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル；２‐ピロリル、３
‐ピロリル； ｉ）下記式を有するアルキレンアリール： ‐ＣＨ2‐Ｒ2 上記式中Ｒ２はフェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル； ｊ）下記式を有するアミノ単位： ‐Ｎ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立して水素、メチル、エチル、２‐ヒドロキシエチル、シク
ロプロピル、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジシクロプロピルである； ｌ）下記式を有する単位：
【化５１】 上記式中Ｒ４およびＲ５は各々水素であり、Ｒ４およびＲ５は一緒に結合して、
３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環、好ましくはアミジン、２‐ピリジニル
、ピリミジニル、イミダゾリルを形成しうる； ｍ）下記式を有する単位：
【化５２】 ｎ）下記式を有する単位： ‐Ｒ8‐Ｒ9 上記式中Ｒ８は以下である： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合
物である）； xvii)‐Ｏ‐； xxi)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
ｑは１〜４である； xxii)‐Ｓ‐； xxvi)またはそれらの混合物； Ｒ９は以下である： ｉ）メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、
好ましくはメチル（Ｒ８が‐Ｏ‐であるとき）； ii）シクロペンチル、シクロヘキシル、４‐メチルシクロヘキシル、２，５
‐ジメチルシクロペンチル； ｖ）フェニル、４‐メトキシフェニル、４‐ニトロフェニル、３‐クロロフ
ェニル、４‐クロロフェニル、３，５‐ジクロロフェニル、４‐アミノベンジル
、４‐グアニジノベンジル； vi）Ｎ‐アジリジニル、２‐ピロリジイル、３‐ピロリジイル、２‐ピペリ
ジニル、３‐ピペリジニル、４‐ピペリジニル； viii)ＯＨ（インデックスｐが１〜４であるとき、好ましくはｐが１である
とき）； ix）‐ＳＯ３Ｍ（インデックスｐが１〜４であるとき、好ましくはｐが１で
あるとき）； ｘ）‐ＯＳＯ３Ｍ（インデックスｐが２〜４であるとき、好ましくはｐが２
であるとき）； xi）‐ＮＯ２； xii)塩素、臭素またはそれらの混合物、更に好ましくは塩素； xiii)‐ＣＦ３； xiv)‐ＣＯ２Ｒ１４（Ｒ１４は水素、‐ＮＨ２、‐Ｎ（ＣＨ３）２またはそ
れらの混合物である）； xvii)‐ＮＨＯＲ１６（Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキ
ル、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ１‐Ｃ４アルキルである）また
はそれらの混合物である）； xviii)下記式を有する単位： ‐ＣＨ＝ＮＯＲ16 上記式中Ｒ１６は水素またはメチルである；および ｐ）それらの混合物。
【００３８】 本発明の目的にとり、“置換または非置換、直鎖または分岐”という用語は、
ここでは次のように定義される。例えばＣ１‐Ｃ１８アルキル単位からなるアル
キル鎖は、直線形で配列されたかまたは１以上の分岐鎖をもつ炭素原子の組合せ
を有しており、炭素の総数が１〜１８の炭素原子である。“置換”という用語は
、直鎖または分岐鎖の水素原子を適切に置き換えた単位を意味し、その非制限例
にはハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、‐ＣＯ２Ｍ‐、‐ＳＯ ３ Ｍ‐、‐ＯＳＯ３Ｍ‐があり、ここでＭは水溶性カチオンである。アルケニル
単位の場合、１以上の二重結合が存在してもよく、その結合は共役してもまたは
非共役でもよい。アルケニル単位にはアレン類も含む。アリール単位の場合、置
換基にはアルキル単位およびハロゲンなどがある。
【００３９】 Ｒ単位は、Ｔ単位の酵素阻害性を調節する、いかなる形をとってもよい。例え
ば、上記（ｉ）のＲ単位は、下記式を有するアルキレンアリールである： ‐(Ｒ1)n‐Ｒ2 上記式中Ｒ１はＣ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキレン、Ｃ２‐Ｃ１２直鎖また
は分岐アルケニレンまたはそれらの混合物である；Ｒ２はＣ６‐Ｃ１８置換また
は非置換アリール、Ｃ３‐Ｃ１８ヘテロアリールまたはそれらの混合物である；
ｎは１〜１６である。適切なヘテロアリール単位の非制限例は、下記式を有する
５員環：
【化５３】 または下記式を有する６員環である：
【化５４】 上記単位はどの炭素原子で結合されてもよい。
【００４０】 本発明で使用に適したヘテロ環式単位の非制限例には、チエニル、フリル、ピ
ロリル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、ピリミジニル、キノリニル、チ
アゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル、インドリル、イン
デニル、アズレニル、フルオレニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソトリ
アゾリル、イミダゾリル、ピラキソリル、オキサジアゾリル、インドリジニル、
インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノ
リニル、シンノリニルおよびそれらの混合物がある。ヘテロ環式環は、例えば２
‐ピリジンカルボン酸（ピコリニル）のように、置換されてもよい。ヘテロ環式
環はいかなる形で、例えば２‐ピリジニル単位（ピコリル）として組み込んでも
、または例えばＮ‐アジリジニル、Ｎ‐ピロリジニルのように、ヘテロ原子へ結
合してもよい。
【００４１】 塩または塩形成化合物である本発明の複合体は、好ましくは、デリバリーまた
は処方を促す対イオンを有する。例えば、好ましいカチオンには、ナトリウム、
カリウム、リチウム、アンモニウム、アルキルアンモニウムなどがある。好まし
いアニオンにはハロゲン、好ましくは塩素、メチルサルフェートなどがある。し
かしながら、二塩基酸、特にシュウ酸、フマル酸、コハク酸も、デリバリーしう
る塩を形成するために用いてよい。
【００４２】ポリマー成分 本発明のポリマー成分は、所要基質への酵素インヒビターのデリバリーを促す
１以上の性質を、ここで記載された複合体へもたらす単位を含んでなる。 〔ポリ〕‐で表わされる本発明のポリマー単位は、酵素阻害成分へ直接結合さ
せても、または連結単位を介して結合させてもよい。
【００４３】 本発明のポリマー物質は以下を含んでなる： ｉ）下記式を有するポリアルキレンオキシ単位： Ｒ19(ＯＲ18)x‐ 上記式中Ｒ１８はＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレン、
フェニレン、Ｃ７‐Ｃ１２アルキレンアリーレンおよびそれらの混合物である；
Ｒ１９は水素、Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル、Ｃ３ ‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル、Ｃ２‐Ｃ１８置換
または非置換、直鎖または分岐アルケニル、Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直
鎖または分岐アルキニル、Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリールおよびそれら
の混合物である。インデックスｘは約１０〜約５００の値を有する。ポリアルキ
レンオキシ単位には、ホモポリマー（例えば、すべてエチレンオキシ単位）、コ
ポリマー（例えば、エチレンオキシおよびプロピレンオキシ単位の混合物）また
はブロックコポリマーがある。本発明によるポリアルキレンオキシポリマー単位
の平均分子量は、約４００ドルトン、好ましくは約１５００ドルトン、更に好ま
しくは約３４００ドルトン〜約３５，０００ドルトン、好ましくは約２０，００
０ドルトン、更に好ましくは約１０，０００ドルトン、最も好ましくは約８００
０ドルトンである。 ii）下記式を有するコポリマーポリアルキレンオキシ単位： Ｒ19(ＯＲ18)x(ＯＲ20)y‐ 上記式中Ｒ１８はＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレン、
フェニレン、Ｃ７‐Ｃ１２アルキレンアリーレンおよびそれらの混合物である；
Ｒ１９は水素、Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル、Ｃ３ ‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル、Ｃ２‐Ｃ１８置換
または非置換、直鎖または分岐アルケニル、Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直
鎖または分岐アルキニル、Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリールおよびそれら
の混合物である。Ｒ２０は下記から選択される単位である： ａ）下記式を有する単位：
【化５５】 上記式中Ｒ′は水素、メチル、アリル、ヒドロキシル、次のようなポリマー成分
へ酵素阻害成分を連結させる連結基Ｌ；‐（ＣＨ２）ｚ‐Ｊである；ここでＪは
水素、‐ＣＯ２Ｍ‐、‐ＯＳＯ３Ｍ‐、‐ＳＯ３Ｍ‐、‐ＯＰＯ３Ｍ‐、‐ＰＯ ３ Ｍ‐、‐Ｎ（Ｒ″）２‐、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ″）２‐、‐ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ２‐、‐ＣＣｌ３、‐ＣＦ３およびそれらの混合物からなる群より選択される
；Ｒ″は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｍは水溶性カ
チオン、好ましくはアンモニウム、ナトリウムまたはカリウムである；ｚは１〜
１２、ｚ′は０〜６である；ｚ＋ｚ′は好ましくは７未満である。インデックス
ｘは約１０〜約５００の値を有する。インデックスｙは約１０〜約１００の値を
有する。 ｂ）下記式を有する単位：
【化５６】 上記式中Ｒ′′′はＣ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ１‐Ｃ４アルコキシ、フェニル、分
岐による鎖の連続部分またはそれらの混合物である；ｕは約３〜１００の値を有
する。コポリマーポリアルキレンオキシ単位からなるポリマー成分の分子量は、
全分子で望まれる粘度および溶解度が業者のニーズを満たすような程度である。
例えば、１以上の連結単位を含む（ａ）から酵素阻害成分へかけての単位には、
最終複合体ポリマーの溶解度を増すために、鎖中へ１以上の親水性単位を組み込
んでもよい。しかしながら、ここで記載されたポリマーは、ランダムコポリマー
でもまたはブロックコポリマーでもよい。
【００４４】 iii)下記式を有する多糖単位：
【化５７】 上記式中Ｒ２１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルおよびそれらの混合物である；イン
デックスｒおよびｓは各々独立して０〜１００である。本発明の多糖単位は、５
および６員環糖単位、特にスクロース、グルコース、マンノース、フルクトース
のいかなる混合物でもよい。
【００４５】 iii)下記式を有するポリアミン単位：
【化５８】 ＲはＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレンおよびそれらの
混合物である；好ましくはＲはエチレン、１，３‐プロピレンおよび１，６‐ヘ
キシレン、更に好ましくはエチレンである。インデックスｊおよびｋは、上記ポ
リアミンの分子量が約３０，０００ドルトンを超えないような程度である。例え
ば、約６００ドルトンの分子量を有する全体的に直鎖のポリエチレンイミンの場
合、インデックスｋは１３であり、ｊは０である。約６００ドルトンの分子量を
有する全体的に分岐したポリエチレンイミンの場合、インデックスｊは７である
（インデックスのこの組合せは、約６４６ドルトンの平均分子量を有する物質を
もたらし、これは本発明の目的からみて低分子量のポリアルキレンイミンである
）。酵素阻害成分は、いずれの主鎖窒素単位へ連結しても、または直接結合して
もよい。
【００４６】 本発明のポリマー成分は、上記されたポリマー単位の１以上の混合物でもよい
。加えて、業者は、所要数の酵素阻害成分をデリバリーする上で必要とされるだ
け多くの連結単位を、ポリマー複合体のポリマー成分へ結合させてよい。異なる
成分の混合物の１つの好ましい構造体は、“Synthesis of Star-Shaped Poly(et
hyleneoxide)”,Y.Gnanou,et al.,Makromolecular Chemistry,Vol.189(1988)pp.
2885-2892、１９９７年７月１５日付で発行されたDesaiらのＵＳ５，６４８，５
０６で記載されているようなスターポリマーであり、これら各々が参考のためこ
こに組み込まれる。
【００４７】 本発明の好ましいポリマーまたはコポリマー単位〔ポリ〕は、下記式を有する
ポリアルキレンオキシ単位： Ｒ19(ＯＲ18)x‐ および下記式を有するコポリマーポリアルキレンオキシ単位： Ｒ19(ＯＲ18)x(ＯＲ20)y‐ である；上記式中Ｒ１９は、１つの酵素インヒビター成分を含む複合体の場合に
、好ましくはメチルであり、Ｒ１９は、２つの酵素インヒビター成分を含む複合
体の場合に、好ましくはヒドロキシエチルである。後者の場合、好ましい〔ポリ
〕単位は下記式を有している： ‐ＯＣＨ2ＣＨ2(ＯＲ18)x‐ 及び ‐ＯＣＨ2ＣＨ2(ＯＲ18)x(ＯＲ20)y‐ Ｒ１８は好ましくはエチレンであり、Ｒ２０は好ましくは２‐プロピレンであり
、Ｒ１８、ＯＲ１９およびＯＲ２０が一緒に結合しているとき、〔ポリ〕単位は
、約５００ドルトン、好ましくは約１０００ドルトン、更に好ましくは約２００
０ドルトン、最も好ましくは約３０００ドルトン〜約１０，０００ドルトン、好
ましくは約８０００ドルトン、更に好ましくは約７５００ドルトンの分子量を有
する。好ましい Ｒ19(ＯＲ18)x(ＯＲ20)y‐ 単位は、ランダムポリマー単位を有するコポリマー、例えばエチレンオキシにつ
いてＥＯ、プロピレンオキシについてＰＯを用いると、下記式を有する単位であ
る： ＣＨ3(ＥＯ)x′(ＰＯ)y′(ＥＯ)x″(ＰＯ)y″(ＥＯ)x′′′(ＰＯ)y′′′‐
上記式中ｘ′＋ｘ″＋ｘ′′′＋ｙ′＋ｙ″＋ｙ′′′は約５００ドルトン、好
ましくは約１０００ドルトン、更に好ましくは約２０００ドルトン、最も好まし
くは約３０００ドルトン〜約１０，０００ドルトン、好ましくは約８０００ドル
トン、更に好ましくは約７５００ドルトンの分子量を有するコポリマーを表わす
。
【００４８】 本発明で使用に適したポリアルキレンオキシポリマーの非制限例には、１５０
０ドルトン（ＰＥＧ１５００）、４０００ドルトン（ＰＥＧ４０００）の平均分
子量を有するポリエチレングリコール、５０００ドルトンの平均分子量を有する
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ５０００）、１５００ドルトンの平均分子量を
有するポリエチレングリコールメチルエーテル（ＭＰＥＧ１５００）、４０００
ドルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールメチルエーテル（ＭＰＥ
Ｇ４０００）、５０００ドルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール
メチルエーテル（ＭＰＥＧ５０００）、ポリエチレングリコールおよびポリプロ
ピレングリコールのブロックコポリマー（ＥＯ／ＰＯコポリマー；該ＰＯ単位は
１，２‐プロピレン、１，３‐プロピレンまたはそれらの混合物である）、例え
ばＢＡＳＦ市販のPluronicsＲがある。ＥＯ／ＰＯ／ＥＯおよびＰＯ／ＥＯ／Ｐ
Ｏコポリマーも好ましい。
【００４９】 本発明の１つの重要な態様は、多数の酵素インヒビター成分を含んでなる複合
体に関する。これは、複合体の重量ベース当たりでインヒビターの相対量を増や
すために、または複合体当たり多数のインヒビターをデリバリーするために、業
者により行える。以下は、この態様に適したポリヒドロキシ単位の非制限例であ
る。
【化５９】
【００５０】連結単位 本発明の酵素阻害ポリマー複合体は、場合により、但し好ましくは、１以上の
連結単位Ｌを含んでなる。ポリマー成分が２以上の酵素阻害単位へ結合されると
き、複合体は２以上の連結単位を含んでよい。加えて、２タイプ以上の連結単位
が存在してもよい。例えば、１タイプの連結単位は１つの特定インヒビター成分
にとり都合よく、その一方で第二の単位は第二タイプのヘテロ環式酵素阻害単位
とより適合する。
【００５１】 本発明の連結単位は、酵素インヒビター成分をポリマー主鎖へ連結させうる、
どのような単位であってもよい。主鎖がランダム共重合により形成されるならば
、連結単位が含まれてもよい。連結基はポリマー主鎖へ“グラフト化”で結合さ
せてよい。連結単位としてうまく働く単位は、カルボキシル末端およびアミン末
端を有した、ポリマー単位（ペプチド）へ容易に組み立てうるアミノ酸である。
一緒に結合された１以上のアミノ酸が、ポリマー単位および酵素インヒビター単
位を連結させるために好ましい手段である。
【００５２】 本発明の好ましい連結単位は下記式を有している： ‐(Ｒ11)h〔(Ｘ)j〔Ｃ(Ｘ)〕k(Ｘ)j(Ｒ11)h(Ｘ)j〔Ｃ(Ｘ)〕k(Ｘ)j〕f(Ｒ11)h‐
上記において下記式を有する単位： ‐〔(Ｘ)j〔Ｃ(Ｘ)〕k(Ｘ)j(Ｒ11)h(Ｘ)j〔Ｃ(Ｘ)〕k(Ｘ)j〕‐ は好ましくは繰返し単位、特にアミノ酸、二酸である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２置
換または非置換アルキレン、Ｃ２‐Ｃ１２置換または非置換アルケニレン、Ｃ３ ‐Ｃ１２シクロアルキレン、置換または非置換芳香族、特に１，２‐フェニレン
、５‐スルホ‐１，３‐フェニレン、１，４‐フェニレン、置換または非置換ヘ
テロ環式（その非制限例には、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾリン、ピリ
ジン、ピペラジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾール、モルホリン、オキ
サゾール、テトラゾール、１Ｈ‐インデンジオン、オキサゾリン、キノリン、イ
ソキノリン、チアジン、チアゾール、ベンゾチオフェンがある）であり、それら
すべてが炭素原子またはヘテロ原子を介して連結しうる。Ｒ１１単位は上記‐Ｒ ８ Ｒ９単位のいずれで置換されても、または非置換でもよい。Ｘは酸素、イオウ
、ＮＲ１０であり、ここでＲ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フェニルである
か、またはＲ１０は連結基で別の部分と結合された環の一部として存在してもよ
く、例えば下記式の場合のように窒素およびＲ１１で環を形成するプロピレン単
位でもよい：
【化６０】 インデックスｈ、ｊおよびｋは各々独立して０または１である。上記のように、
アミノ酸が、単独で、他のアミノ酸または他のＲ１１単位と組み合わされて、連
結単位の適切で好ましい種類である。インデックスｆは０〜１０の値を有する。
インデックスｆが１より大きな繰返し単位（アミノ酸）を含んでなる連結単位の
例は、下記一般式を有した連結単位である： ‐(Ｒ11)h〔ＮＨＣＨ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)〕〔ＮＨＣＨ2Ｃ(Ｏ)〕(Ｒ11)h‐ 第一の繰返し単位はアラニン残基であり、第二の繰返し単位はグリシン残基であ
る。しかしながら、インデックスｆの値に応じて、繰返し単位のいかなる組合せ
も一緒に結合して、連結単位、例えば下記式を有する連結単位を形成してよい：
【化６１】
【００５３】 本発明の好ましい連結単位は、下記からなる群より選択される１以上の単位を
含んでなる： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； iii)‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれら
の混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； iv）‐Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； ｖ）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまた
はそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物で
ある）； vi）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置
換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、
ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； vii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれら
の混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； viii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルま
たはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物
である）； ix）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキ
ルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０ およびそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキ
ルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０ およびそれらの混合物である）； xi）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）Ｏ‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xii)‐ＯＣ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xiii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xiv)‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキ
ルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０ およびそれらの混合物である）； xv）‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換
もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、Ｎ
Ｒ１０およびそれらの混合物である）； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物
である）； xvii)‐Ｏ‐； xviii)‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｘ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキ
レン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０また
は１である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xix)‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキ
レン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０また
は１である）； xx）‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキ
レン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０また
は１である）； xxi）‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（ｔは０または１である）
； xxii)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
ｑは１または２である； xxiii)‐Ｓ‐； xxiv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、
置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または１で
ある）； xxv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
１である）； xxvi)‐（Ｒ１１）ｔＳＯ２（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
１である）； xxvii)またはそれらの混合物。
【００５４】 本発明による更に好ましいＬ単位には： ｉ）‐Ｃ（Ｏ）‐； ii）‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐； iii)‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ（Ｏ）‐（Ｒ１１はメチレン、エチレン、プロピレン
、ブチレンまたはそれらの混合物である）； iv）‐Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）‐； ｖ）‐Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１ＮＨＣ（Ｏ）‐（Ｒ１１はメチレン、エチレン、プ
ロピレン、ブチレンまたはそれらの混合物である）； vi）‐ＮＨＣ（Ｏ）‐； vii)‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐； viii)‐Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ＮＨ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である）； ix）‐ＮＨＲ１１Ｃ（Ｏ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＨ‐； xi）‐Ｏ‐； xii)‐Ｒ１１ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１‐（Ｒ１１はメチレン、エチレン、プロピレン
、ブチレンまたはそれらの混合物である）； xiii)‐Ｒ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１‐（Ｒ１１はメチレン、エチレン、プロピレ
ン、ブチレンまたはそれらの混合物である）； xiv)またはそれらの混合物がある。
【００５５】 以下は、本発明によるポリマー複合体の非制限例である。 好ましい直鎖ポリマー複合体の例は、下記式を有するケトチアゾールポリマー
複合体である：
【化６２】 上記式中〔Ｍｏｄ〕単位は下記式を有する：
【化６３】 〔アシル〕単位は下記式を有する：
【化６４】 Ｔ単位は下記式を有する：
【化６５】 Ｌ単位は下記式を有する：
【化６６】 ポリマー成分はエチレンオキシおよびプロピレンオキシ単位のランダムブロック
コポリマーである。
【００５６】 好ましい直鎖ポリマー複合体の別な例は、下記式を有している：
【化６７】
【００５７】 本発明による直鎖ポリマー複合体の別な例は、下記式を有するα‐ケトエステ
ルである：
【化６８】 上記式中〔Ｍｏｄ〕単位は下記式を有する：
【化６９】 〔アシル〕単位は下記式を有する：
【化７０】 Ｔ単位は下記式を有する：
【化７１】 Ｌ単位は下記式を有する：
【化７２】 〔ポリ〕単位は下記式を有するＭＰＥＧ単位である：
【化７３】 上記式中ｘは、ポリマー成分の分子量が約５００〜約１０，０００ドルトンとな
るような値を有する。
【００５８】 以下は、アシル単位がアルデヒド（〔Ｍｏｄ〕は水素である）であるポリマー
複合体の例であり、その複合体は平衡状態で開環形および閉環形を有しており、
各々下記式を有している：
【化７４】
【００５９】 以下は、環の一部としてアシル単位を含んでなるポリマー複合体の例であり、
その複合体は下記式を有している：
【化７５】 上記の例において、〔Ｍｏｄ〕単位は下記式を有する単位からなる：
【化７６】 〔アシル〕単位は下記式を有する：
【化７７】
【００６０】 エステルアシル単位を環でマスクした好ましいポリマー複合体の例は、約５０
００ドルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールポリマー成分へ、エ
チレンイミン単位により連結された、各Ｒ単位が水素である４Ｈ‐ベンゾオキサ
ジン‐４‐オンへテロ環式単位からなり、下記式を有する：
【化７８】
【００６１】 別の好ましいポリマー複合体は、約５０００ドルトンの平均分子量を有するポ
リエチレングリコールポリマー成分へ、Ｎ‐エチレン‐Ｎ′‐フェニレン尿素単
位により連結された、各Ｒ単位が水素である４Ｈ‐ベンゾオキサジン‐４‐オン
へテロ環式単位からなり、下記式を有する：
【化７９】
【００６２】 別の好ましいポリマー複合体は、約５０００ドルトンの平均分子量を有するポ
リエチレングリコールポリマー成分へ、Ｎ‐エチレン‐Ｎ′‐フェニレン尿素単
位により連結された、１つのＲ単位がグアニジニルである４Ｈ‐ベンゾオキサジ
ン‐４‐オンへテロ環式単位からなり、下記式を有する：
【化８０】
【００６３】 別の好ましいポリマー複合体は、約５０００ドルトンの平均分子量を有するポ
リエチレングリコールポリマー成分へ直接連結された、１つのＲ単位がメチルで
ある４Ｈ‐ベンゾオキサジン‐４‐オンへテロ環式単位からなり、下記式を有す
る：
【化８１】
【００６４】 別の好ましいポリマー複合体は、約５０００ドルトンの平均分子量を有するポ
リエチレングリコールポリマー成分へ直接連結された、１つのＲ単位がメチルで
あるチエノ〔３，２‐ｄ〕〔１，３〕オキサジン‐４‐オンへテロ環式単位から
なり、下記式を有する：
【化８２】
【００６５】 以下は、本発明によるポリマー複合体の非制限例である。例１ ２‐（ＭＰＥＧ５０００）‐５‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４ ‐オンの合成 約５０００ドルトンの平均分子量を有するメトキシポリエチレングリコール（
ＭＰＥＧ５０００）（５０ｇ，０．０１モル）を反応器へ入れ、ジクロロメタン
（１２５ｍｌ）に溶解させる。不活性雰囲気下で、トルエン中ホスゲンの溶液（
５．７ｍｌ，１．９３Ｍ）を氷中で冷却しながら加える。添加後に氷浴を取除き
、反応混合液を不活性雰囲気下で１２〜１８時間攪拌して、ＭＰＥＧ５０００ク
ロロホルメートを形成させる。別のフラスコで、２‐アミノ‐６‐メチル安息香
酸（１．６６ｇ，０．０１１モル）を３０℃に加熱されたジクロロメタン（１０
０ｍｌ）に溶解させる。熱源を取除き、まだ温かいうちに、ポリ（Ｎ‐ビニルピ
リジン）（１０．２３ｇ，０．０９モル）を溶媒へ加える。激しく攪拌しながら
、ＭＰＥＧ５０００クロロホルメートを混合液へ滴下する。この反応混合液を１
２〜２４時間攪拌し、次いでエチルクロロホルメート（９．６ｍｌ，０．１モル
）を室温で加え、更に１２〜２４時間攪拌する。溶液を濾過してポリ（Ｎ‐ビニ
ルピリジン）を除去して、溶液を３．５Ｌのジエチルエーテルで沈澱させる。沈
殿物を窒素下で濾過して、白色固体物（３３．３ｇ，６７％）として２‐（ＭＰ
ＥＧ５０００）‐５‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オンを得
、真空下で乾燥させる。
【００６６】例２ トルエン中における２‐（ＭＰＥＧ５０００）‐５‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベ ンゾオキサジン‐４‐オンの合成 約５０００ドルトンの平均分子量を有するメトキシポリエチレングリコール（
ＭＰＥＧ５０００）（１３．７ｇ，２．７５mmol）を反応器へ入れ、４８℃でト
ルエン（１００ｍｌ）に溶解させる。不活性雰囲気下で、トルエン中ホスゲンの
溶液（１．６ｍｌ，１．９３Ｍ）を氷中で冷却しながら加える。添加後に反応混
合液を４８℃で不活性雰囲気下１２〜１８時間攪拌して、ＭＰＥＧ５０００クロ
ロホルメートを形成させる。別のフラスコで、２‐アミノ‐６‐メチル安息香酸
（４５７ｍｇ，３．０２５mmol）を７５℃に加熱されたトルエン（７０ｍｌ）に
溶解させる。ポリ（Ｎ‐ビニルピリジン）（３．７５ｇ，０．０３３モル）を溶
液へ加える。ＭＰＥＧ５０００クロロホルメートをアントラニレート混合液へ滴
下する。反応混合液を１２〜２４時間攪拌し、次いで温度を８０℃へ上昇させ、
エチルクロロホルメート（２．６ｍｌ，２７．５mmol）を加えて、反応混合液を
更に１２〜２４時間攪拌する。溶液を濾過してポリ（Ｎ‐ビニルピリジン）を除
去して、溶液を３．５Ｌのジエチルエーテルで沈澱させる。沈殿物を窒素下で濾
過して、白色固体物（１２．４ｇ，９０％）として２‐（ＭＰＥＧ５０００）‐
５‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オンを得、真空下で乾燥さ
せる。
【００６７】例３ ビス‐２‐（ＰＥＧ４０００）‐５‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン ‐４‐オンの合成 約４０００ドルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ４
０００）（５ｇ，１．２５mmol）を反応器へ入れ、４８℃でジクロロメタン（１
６ｍｌ）に溶解させる。不活性雰囲気下で、トルエン中ホスゲンの溶液（１．６
ｍｌ，１．９３Ｍ）を加える。添加後に反応混合液を１２〜１８時間攪拌して、
ＰＥＧ４０００ビスクロロホルメートを形成させる。別のフラスコで、２‐アミ
ノ‐６‐メチル安息香酸（４１６ｍｇ，２．７５mmol）を３０℃に加温されたジ
クロロメタン（２５ｍｌ）に溶解させる。熱源を取除き、まだ温かいうちに、ポ
リ（Ｎ‐ビニルピリジン）（２．１３ｇ，１８．７５mmol）をアントラニレート
溶液へ加える。ＭＰＥＧビスクロロホルメートをアントラニレート混合液へ滴下
し、反応混合液を１２〜２４時間攪拌し、エチルクロロホルメート（１．８ｍｌ
，１８．７５mmol）を室温で加える。反応混合液を１２〜２４時間攪拌する。溶
液を濾過してポリ（Ｎ‐ビニルピリジン）を除去して、溶液を３．５Ｌのジエチ
ルエーテルで沈澱させる。沈殿物を窒素下で濾過して、白色固体物（４．３ｇ，
８６％）としてビス‐２‐（ＰＥＧ４０００）‐５‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベ
ンゾオキサジン‐４‐オンを得、真空下で乾燥させる。
【００６８】例４ ２‐Ｎ‐（ＰＥＧ５０００）アミノ‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オ ンの製造 ２‐イソシアナト安息香酸メチル（０．１３５ｇ，０．７６mmol）をジクロロ
メタン（５ｍｌ）中でＰＥＧ５０００アミン（２．５ｇ，０．５mmol）と混合し
て、室温で１８時間攪拌する。反応混合液をジエチルエーテル（２００ｍｌ）で
希釈して、得られた尿素の沈殿物を濾去する。 ステップ１からのＰＥＧ５０００尿素（２．２ｇ，０．４１モル）を濃硫酸（
４ｍｌ）で処理して、４時間放置する。反応混合液を過剰の飽和重炭酸ナトリウ
ムで希釈して、０℃に保つ。ジクロロメタンによる抽出で、約５０００ドルトン
の平均分子量を有するポリエチレングリコールポリマー成分へＮ‐エチレン‐Ｎ
′‐フェニレン尿素部分により連結された４Ｈ‐ベンゾオキサジン‐４‐オンを
得る。
【００６９】例５ Ｎ‐４‐（７‐グアニジニル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オン‐２ ‐イル）フェニレンＮ′‐ＰＥＧ５０００尿素の製造 ２‐（４‐アミノ）フェニル‐７‐ビス（Ｂｏｃ）グアニジノ‐４Ｈ‐３，１
‐ベンゾオキサジン‐４‐オン（０．０５ｇ，０．１０１mmol）をＴＨＦ（５ｍ
ｌ）中Ｎ‐メチルモルホリン（０．０１１ｍｌ，０．１mmol）と混合する。ＴＨ
Ｆ（ｍｌ）中４‐ニトロフェニルクロロホルメート（０．０２ｇ，０．１mmol）
の溶液を滴下して、溶液を４時間攪拌する。ＰＥＧ５０００アミン（０．２５ｇ
）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解して、反応混合液へ加え、次いで一夜放置する。反
応液をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で希釈して、得られた沈殿物を濾取する
。 上記からのＮ‐７‐ビス（Ｂｏｃ）‐グアニジノ‐２‐（４‐アミノ）フェニ
ル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オン‐２‐イル Ｎ′‐ＰＥＧ５０
００尿素（０．５ｇ，０．１mmol）を氷酢酸（４ｍｌ）に溶解して、１５分間還
流する。溶媒を減圧下で除去して、Ｎ‐４‐（７‐グアニジニル‐４Ｈ‐３，１
‐ベンゾオキサジン‐４‐オン‐２‐イル）フェニレンＮ′‐ＰＥＧ５０００尿
素を得る。
【００７０】例６ ２‐ＰＥＧ５０００‐８‐メチル‐４Ｈ‐３，１‐ベンゾオキサジン‐４‐オン の製造 ＰＥＧ５０００（１ｇ，０．２mmol）をジクロロメタン（２５ｍｌ）へ溶解し
て、トルエン中１２．５％ホスゲンの溶液（９３．３ｍｌ，６．３７mmol）を室
温で滴下する。３０分間後に溶液をジエチルエーテルで希釈して、ＰＥＧ５００
０クロロホルメート沈殿物を濾取する。 ６‐メチルアントラニル酸（０．１５ｇ，１mmol）を１％重炭酸ナトリウム（
２．５ｍｌ）およびＴＨＦ（０．５ｍｌ）の混合液に溶解させる。上記からのＰ
ＥＧ５０００クロロホルメート（１ｇ，０．２mmol）をＴＨＦへ溶解し、反応溶
液へ滴下して、１８時間攪拌する。反応溶液をジクロロメタンで抽出し、抽出液
を合わせ、溶媒を減圧下で除去して、ＰＥＧ５０００／ベンゾオキサジンカルバ
メートを得る。 上記からのカルバメート（０．０５ｇ，０．０１mmol）をピリジン（３ｍｌ）
に溶解し、エチルクロロホルメート（０．００４ｍｌ，４．０mmol）、次いで活
性化モレキュラーシーブを加える。１８時間の攪拌後に、溶媒を減圧下で除去し
て、望ましい生成物を得る。
【００７１】例７ ２‐ＰＥＧ５０００‐〔２，３‐ｄ〕チエノ〔１，３〕オキサジン‐４‐オンの 製造 ２‐アミノ‐３‐チオフェンカルボン酸（０．１２９ｇ，１mmol）を１％重炭
酸ナトリウム（２．５ｍｌ）およびＴＨＦ（０．５ｍｌ）へ溶解する。上記から
のＰＥＧ５０００クロロホルメート（１ｇ，０．２mmol）をＴＨＦへ溶解し、反
応溶液へ滴下して、１８時間攪拌する。反応溶液をジクロロメタンで抽出し、抽
出液を合わせ、溶媒を減圧下で除去して、チオフェンカルボン酸カルバメートを
得る。 トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）および無水トリフルオロ酢酸（０．０１４７ｇ，
０．０７mmol）の混合物を合わせ、０℃に冷却し、チオフェンカルボン酸カルバ
メート（０．２５ｇ，０．０５mmol）を３０分間かけて少しずつ加える。９０分
間後に溶液をジエチルエーテルで希釈し、得られた２‐ＰＥＧ５０００‐〔２，
３‐ｄ〕チエノ〔１，３〕オキサジン‐４‐オン沈殿物を濾取する。
【００７２】 本発明のポリマー複合体は、酵素と皮膚との接触から生じる刺激、特におむつ
かぶれを含めた、１以上の皮膚症状を治療および／または防止する上で有効であ
る。皮膚へ安定な複合体をデリバリーするために有効な１つの手段は、製品、好
ましくは“吸収性物品”による。吸収性物品の非制限例には、生理用ナプキン、
パンティライナー、おむつ、失禁用ブリーフ、トレーニングブリーフがある。
【００７３】 典型的には、本発明のポリマー複合体は、皮膚表面へ酵素インヒビターの均一
なデリバリーのためのビヒクルをもたらすことに加えて、複合体を溶解させる上
で役立つ、皮膚適合性キャリア中へ処方される。本発明の酵素阻害複合体を用い
る製品の業者は、いかなる形態もとりうるが、特に水性、非水性、乾燥粉末をと
るビヒクルを考えるであろう。
【００７４】 処方物中に存在するポリマー複合体の量は、業者により選択される態様に依存
する。一部の場合には、複合体のポリマー成分自体が、ビヒクルの必要性なしに
複合体の直接適用を行える性質を有することがある。しかしながら、組成物の一
部として配合されるときは、その複合体はデリバリービヒクルの約０．０１％、
好ましくは約１％〜約２０％、好ましくは約１０重量％である。 以下は、本発明のポリマー複合体の有効レベルを調べるために用いられるアッ
セイの非制限例である。
【００７５】糞便プロテアーゼ阻害アッセイ 実例として、糞便プロテアーゼ阻害化合物の活性を調べるために、本発明の化
合物は、次のようにプロテアーゼ活性について、標準酵素アッセイで試験される
： 尿の混入がないように幼児の糞便を集め、水と混合して、重量／重量（ｗ／ｗ
）混合物（例えば１：４w/w）を得る。次いでこの混合液を均質化または音波処
理でよく混合して、均質な懸濁液を得る。次いで糞便を下記のような反応用緩衝
液で希釈して、プロテアーゼ基質へ加えられたときにその基質を５〜６０分間か
けて加水分解しうる糞便濃度を得る。このような方法を用いて、例えば、糞便ト
リプシン活性は、試験される組成物０．３ｍＭを含有した２０ｍＭ ＣａＣｌ２
入り５０ｎＭトリスＨＣｌ緩衝液中ｐＨ８．２で；糞便キモトリプシン活性は、
試験される組成物０．０５ｍＭを含有した２０ｍＭ ＣａＣｌ２入り５０ｍＭト
リスＨＣｌ緩衝液中ｐＨ７．６；および糞便ロイシンアミノペプチダーゼ活性は
、試験される組成物を含有した５０ｍＭリン酸ナトリウム中ｐＨ７．２で調べら
れる。組成物の効力を試験するために、いくつか異なる濃度の推定上の各阻害組
成物が同一の糞便含有反応用緩衝液へ加えられ、酵素活性の阻害が測定される。
１００μＭ以下のＩＣ５０を有する化合物が、本発明の好ましい化合物である。
１００μＭ以下のＩＣ５０〜ＩＣ９０、最も好ましくはＩＣ８０〜ＩＣ９０を有
する化合物が更に好ましい。
【００７６】ＩＬ‐１α産生の阻害に関するインビトロ皮膚試験 糞便および糞便酵素に対する皮膚の前炎症応答を防止する上で、本発明の化合
物の効力を調べるためのインビトロ方法は、次のように行われる： ヒト角化細胞を表皮組織から得て、それらが集密化するまで、ナイロンメッシ
ュ表面を含有したプラスチック培養器中無血清培地で培養する。次いで、インビ
ボでみられるものと類似した多層構成層、例えば明確な角質層バリヤの形成およ
び分化を促すために、メッシュ表面を液体空気界面まで持ち上げる。記載されて
いるような角化細胞の増殖および分化を促すいかなる細胞培養系も用いうる。使
用に適した市販細胞培養系はEpidermＲ(MatTek Corporation)である。
【００７７】 尿の混入がないように幼児の糞便を集め、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）（ｐＨ７．
２〜７．４）で希釈する。次いでこの混合液を均質化または音波処理でよく混合
して、均質な懸濁液を得る。糞便酵素活性によるＩＬ‐１α産生についてアッセ
イするために、ホモゲネートの一部をＰＢＳで希釈し、培養器中でコントロール
培養物の表面へ加える。プロテアーゼ活性によるＩＬ‐１α産生の阻害について
アッセイするために、既定量の推定上のインヒビター（化合物）をホモゲネート
の別な同一希釈液へ加えてから、それを試験培養物の表面へ加える。培養物を制
御された雰囲気下でインキュベートする。選択された時間に、コントロール培養
物およびインヒビター処理試験培養物、および下層培地を採取する。培地を公知
の方法でＩＬ‐１αの存在についてアッセイする。例えば、ＩＬ‐１αについて
適切なアッセイは、Ｒ＆Ｄ SystemsからQuantikineＲとして市販されている酵素
結合イムノアブゾーベント法である。
【００７８】 化合物（インヒビター）の存在によるＩＬ‐１α産生の減少率は、次のように
計算される： 減少％＝〔（コントロール培養物からのＩＬ‐１α）−（試験培養物からのＩＬ
‐１α）／（コントロール培養物からのＩＬ‐１α）〕×１００
【００７９】 本発明のポリマー複合体は、酵素と皮膚との接触から生じる刺激、特におむつ
かぶれを含めた、１以上の皮膚症状を治療および／または防止する上で有効であ
る。皮膚へ安定な複合体をデリバリーするために有効な１つの手段は、製品、好
ましくは“吸収性物品”による。吸収性物品の非制限例には、生理用ナプキン、
パンティライナー、おむつ、失禁用ブリーフ、トレーニングブリーフがある。
【００８０】補助生物活性成分 業者は、組成物の性質を調整するか、または助剤として働く、特に皮膚治療の
場合には酵素阻害を強める、１種以上の“補助生物活性成分”を本発明の組成物
へ加えることができる。 生物活性補助成分の非制限例は、ヘキサミジン、即ち４，４′‐〔１，６‐ヘ
キサンジイルビス（オキシ）〕ビスベンゼンカルボキシミドアミドである。ヘキ
サミジンは本発明のポリマー複合体へ補助剤として好ましい。理論または用途に
限定されることなく、ヘキサミジンは、特に局所防腐剤：Bordeaux Med.,M.J.Fe
nelon,3,867(1970)；抗菌剤：J.Int.Med.Res.,G.Micheal et al.,14,205(1986)
として、多くの性質を有している。ヘキサミジンは、好ましくは、Rhone-Poulen
c市販のElestab HP 100Ｒのようなジイセチオネートとして、特にＲＦ２５３５
、Desomedine、Esomedine、Hexomedine、Ophtamedineとして流通している。
【００８１】処方 表皮向け局所投与の場合、本発明の複合体は、製品、特におむつから直接適用
またはデリバリーしうる、軟膏、クリーム、ローションなどとして処方しうる。
軟膏およびクリームは、例えば、適切な増粘および／またはゲル化剤を加えて、
水性または油性基剤で処方される。ローションは水性または油性基剤で処方され
、１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤または着色剤も通常含有
する。
【００８２】 典型的には、本発明のポリマー複合体は、皮膚表面へ酵素インヒビターの均一
なデリバリーのためにビヒクルをもたらすことに加えて、複合体を溶解させる上
で役立つ、皮膚適合性キャリア中へ処方される。本発明の酵素阻害複合体を用い
る製品の業者は、いかなる形態もとりうるが、特に水性、非水性、乾燥粉末をと
るビヒクルを考えるであろう。
【００８３】 処方物中に存在するポリマー複合体の量は、業者により選択される態様に依存
する。一部の場合には、複合体のポリマー成分自体が、ビヒクルの必要性なしに
複合体の直接適用を行える性質を有することがある。しかしながら、組成物の一
部として配合されるときは、その複合体は典型的にはデリバリービヒクルの約０
．０１％、好ましくは約１％〜約２０％、好ましくは約１０重量％である。
【００８４】 本発明の組成物は、好ましくは、キャリアを含めた１種以上の補助成分を含む
。本発明の目的の場合、“キャリア”という用語は、“皮膚軟化剤”、“ローシ
ョン基剤”などの用語と互換的に用いられる。業者であれば、あるキャリアが皮
膚軟化性を有するか、または２以上の機能を発揮しうることをわかるであろう。
本発明の組成物は、約１％、好ましくは約５％、更に好ましくは約１０％〜約９
９％、好ましくは約９５％、更に好ましくは約８０％、最も好ましくは約５０重
量％の１種以上のキャリアを含んでなる。キャリアの非制限例には、石油ベース
皮膚軟化剤、スクロースエステル脂肪酸、ポリエチレングリコールおよびその誘
導体、保湿剤、脂肪酸エステルタイプ、アルキルエトキシレートタイプ、脂肪酸
エステルエトキシレート、脂肪アルコールタイプ、ポリシロキサンタイプ、プロ
ピレングリコールおよびその誘導体、グリセリンおよびその誘導体、例えばグリ
セリド、アセトグリセリドおよびＣ１２‐Ｃ２２脂肪酸のエトキシル化グリセリ
ド、トリエチレングリコールおよびその誘導体、鯨ロウまたは他のロウ、脂肪酸
、脂肪アルコールエーテル、プロポキシル化脂肪アルコール、ポリヒドロキシア
ルコールの他の脂肪エステル、ラノリン、カオリン、連邦規格の市販スキンケア
がある。適切な石油ベース皮膚軟化剤には、パラフィンを含めたＣ１６‐Ｃ３２ 炭化水素、鉱油およびワセリン（“鉱ロウ”、“石油ゼリー”および“ミネラル
ゼリー”としても知られている）がある。
【００８５】 本発明の組成物の残部として、典型的には、キャリア以外に、他の補助成分を
含んでなる。他の好ましい補助成分の非制限例には、水、粘度調整剤、香料、消
毒抗菌活性剤、抗ウイルス剤、ビタミン、医薬活性剤、皮膜形成剤、脱臭剤、不
透明剤、収斂剤、溶媒、保存剤、粘度調整剤およびそれらの混合物がある。加え
て、セルロース誘導体、タンパク質およびレシチンのような安定剤も組成物の貯
蔵寿命を高めるために加えてよい。
【００８６】 水ベーススキンケアキャリアおよび組成物は、場合により保存剤を含んでもよ
く、その非制限例にはプロピルパラベン、メチルパラベン、ベンジルアルコール
、塩化ベンザルコニウム、三塩基性リン酸カルシウム、ＢＨＴ、または酸、例え
ばクエン酸、酒石酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸およ
びそれらの混合物がある。
【００８７】 本発明のポリマー複合体の好ましい使用は、おむつかぶれに関連するような、
ヒト糞便への暴露による皮膚刺激の治療または防止、およびヒト排泄物をとりこ
むために用いられる他の製品に関する。本発明のポリマー複合体は、内因性また
は外因性にかかわらず、タンパク質分解および／または脂肪分解酵素を阻害する
。したがって、業者は、上記酵素への暴露作用を調整または防止する目的を有し
たいずれかの態様で、本発明の複合体を用いうる。しかしながら、業者は様々な
他の使用法も有しており、その非制限例として、綿棒へ組成物を適用して、酵素
活性が阻害または調整されるべき部位（即ち、鼻管、のど）へ組成物が適用され
るか、顔用ティッシュまたはふきとり用品へ組成物を適用して、皮膚表面または
穴、特に鼻道、眼領域へ適用する。
【００８８】 以下は、本発明による組成物の非制限例である： ヒト皮膚で酵素を阻害するための組成物は： ａ）約０．０１％、好ましくは約０．５％、更に好ましくは約１％、最も好ま
しくは約１．５％〜約１０％、好ましくは約７．５％、更に好ましくは約５重量
％の、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害する１種以上のポリマー複合体：
該ポリマー複合体は２種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の活性を阻害し
うるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマー成分からな
る；該インヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結合されているか、または
連結単位で結合されている；該連結単位は標的酵素と上記インヒビター成分との
相互作用を調節しうる；上記のポリマー成分は、上記のアシル単位が上記の標的
酵素と相互作用した後でも、上記のインヒビター成分と結合したままである；お
よび ｂ）残部のキャリアおよび補助成分を含んでなる。
【００８９】 ヒト皮膚適用向け組成物；ヒト皮膚でタンパク質分解および／または脂肪分解
酵素を阻害する該組成物は： ａ）約０．０１％、好ましくは約０．５％、更に好ましくは約１％、最も好ま
しくは約１．５％〜約１０％、好ましくは約７．５％、更に好ましくは約５重量
％の、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害する１種以上のポリマー複合体：
該ポリマー複合体は２種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の活性を阻害し
うるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマー成分からな
る；該インヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結合されているか、または
連結単位で結合されている；該連結単位は標的酵素と上記インヒビター成分との
相互作用を調節しうる；上記のポリマー成分は、上記のアシル単位が上記の標的
酵素と相互作用した後でも、上記のインヒビター成分と結合したままである； ｂ）約０．０１％、好ましくは約０．０５％、更に好ましくは約０．１％〜約
５％、好ましくは約２％、更に好ましくは約１重量％の補助生物活性成分、好ま
しくはヘキサミジン；および ｃ）残部のキャリアおよび補助成分を含んでなる。
【００９０】 ヒト皮膚適用向け組成物；ヒト皮膚でタンパク質分解および／または脂肪分解
酵素を阻害する該組成物は： ａ）約０．０１％、好ましくは約０．５％、更に好ましくは約１％、最も好ま
しくは約１．５％〜約１０％、好ましくは約７．５％、更に好ましくは約５重量
％の、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害する１種以上のポリマー複合体：
該ポリマー複合体は２種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の活性を阻害し
うるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマー成分からな
る；該インヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結合されているか、または
連結単位で結合されている；該連結単位は標的酵素と上記インヒビター成分との
相互作用を調節しうる；上記のポリマー成分は、上記のアシル単位が上記の標的
酵素と相互作用した後でも、上記のインヒビター成分と結合したままである； ｂ）約０．０１％、好ましくは約０．０５％、更に好ましくは約０．１％〜約
５％、好ましくは約２％、更に好ましくは約１重量％のヘキサミジン； ｃ）約０．０１重量％以上のキャリアアルコール、好ましくはＣ１０‐Ｃ２０ 直鎖または分岐、飽和または不飽和アルキルアルコール； ｄ）約０．０１重量％以上の、好ましくはビタミン、日焼け剤、脱毛剤、乾燥
剤、収斂剤およびそれらの混合物からなる群より選択される二次有益剤； ｅ）約０．０１重量％以上のエステチック剤；該エステチック剤は香料、フレ
グランス、染料、着色料およびそれらの混合物からなる群より選択される；およ
び ｆ）残部のキャリアおよび皮膚軟化剤を含んでなる。
【００９１】使用方法 本発明は、ヒト皮膚を１種以上の本発明による酵素インヒビターポリマー複合
体と接触させるステップからなる、皮膚刺激を抑制するための方法にも関する。 本発明は： ａ）約０．０１％、好ましくは約０．５％、更に好ましくは約１％、最も好ま
しくは約１．５％〜約１０％、好ましくは約７．５％、更に好ましくは約５重量
％の、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害する１種以上のポリマー複合体：
該ポリマー複合体は２種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の活性を阻害し
うるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマー成分からな
る；該インヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結合されているか、または
連結単位で結合されている；該連結単位は標的酵素と上記インヒビター成分との
相互作用を調節しうる；上記のポリマー成分は、上記のアシル単位が上記の標的
酵素と相互作用した後でも、上記のインヒビター成分と結合したままである；お
よび ｂ）残部のキャリアおよび補助成分 を含んでなる組成物とヒト皮膚を接触させるステップからなる、皮膚刺激を抑制
するための方法にも関する。
【００９２】 以下は、吸収性物品で使用に適した、本発明によるポリマー複合体を含んでな
る組成物の例である。例８ 成 分 ％ ペトロラタム1 ５２．２ ステアリルアルコール2 ３６．９ アロエ3 ０．９ ポリマー複合体 4 １０．０ １．Witco市販のWhite ProtopetＲ ２．Procter & Gamble市販のＣＯ１８９７ ３．Madis Botanicals市販Kaydol中のVeragel Lipid ４．例１による酵素インヒビター
【００９３】例９ 成 分 ％ ペトロラタム1 ７１．２ ベヘニルアルコール １７．４ Beheneth-10 ６．３ ヒュームドシリカ，ＮＦ ２．０ ポリマー複合体2 １．０ ヘキサミジンジイセチオネート ０．１ トコフェロールアセテート ０．５ カモミール ０．５ アロエ ０．５ ラノリン ０．５ １．Witco市販のWhite ProtopetＲ ２．例１による酵素インヒビター
【００９４】 本発明の組成物は、他の主要効果を発揮する組成物を介して、皮膚へデリバリ
ーしてもよい。以下は、本発明の酵素阻害ポリマー複合体を配合しうる組成物に
ついて開示しており、各々参考のためここに組み込まれる。スキンクレンザー １９９７年６月２４日付で発行されたLinaresらのＵＳ５，６４１，４７９；
１９９７年２月４日付で発行されたWivellらのＵＳ５，５９９，５４９；１９９
６年１２月１７日付で発行されたHaらのＵＳ５，５８５，１０４；１９９６年７
月３０日付で発行されたKefauverらのＵＳ５，５４０，８５２；１９９６年４月
２３日付で発行されたDunbarらのＵＳ５，５１０，０５０顔用アクネ製剤 １９９７年３月１８日付で発行されたGuang LinらのＵＳ５，６１２，３２４
；１９９６年１２月２４日付で発行されたWarrenらのＵＳ５，５８７，１７６；
１９９６年８月２７日付で発行されたVenkateswaranのＵＳ５，５４９，８８８
；１９９５年１１月２８日付で発行されたCorlessらのＵＳ５，４７０，８８４シャワーゲル １９９７年７月２２日付で発行されたGordonらのＵＳ５，６５０，３８４；１
９９７年３月４日付で発行されたMooreらのＵＳ５，６０７，６７８化粧品 １９９７年６月２４日付で発行されたDateらのＵＳ５，６４１，４９３；１９
９７年２月２５日付で発行されたBlankらのＵＳ５，６０５，８９４；１９９６
年１２月１７日付で発行されたYoshiokaらのＵＳ５，５８５，０９０ハンド、フェースおよびボディローション １９９０年７月３日付で発行されたCheneyらのＵＳ４，９３９，１７９；１９
９７年３月４日付で発行されたMcAteeらのＵＳ５，６０７，９８０化粧品およびクレンジングふきとり用品 １９７７年８月３０日付で発行されたRichterらのＵＳ４，０４５，３６４；
１９９４年１０月１２日付で公開されたTouchetらの欧州特許出願ＥＰ０，６１
９，０７４；１９９０年１２月４日付で発行されたBrown-SkrobotらのＵＳ特許
４，９７５，２１７；１９９１年８月２７日付で発行されたPuchalskiらのＵＳ
５，０４３，１５５；１９９７年７月１５日付で発行されたBliesznerらのＵＳ
５，６４８，０８３
【００９５】使用方法 本発明は、ヒト皮膚と体排出物との長期接触により生じるおむつかぶれおよび
おむつ皮膚炎の治療および防止のための方法にも関する。本発明は、望ましくな
いプロテアーゼまたはリパーゼ酵素に対するバリヤをもうけることにより、上記
皮膚刺激を改善して、その発生を防止する予防手段として働く。 本発明の方法は： ａ）有効量、好ましくは約０．１重量％以上、更に好ましくは約１％以上の、
本発明によるポリマー複合体；および ｂ）残部のキャリアおよび補助成分 を含んでなる組成物とヒト皮膚を接触させるステップからなり、該組成物は場合
により、但し好ましくは基材、特におむつトップシート、生理用ナプキンへ適用
される。本発明の方法は、ユーザーの皮膚と適合しうるｐＨで行われる。 好ましくは、本発明の方法は、ユーザーへ追加の効果をもたらす、特に露出皮
膚へコンディショニングをもたらす成分と、ヒト皮膚を接触させる。 通常、本発明の方法は、選択された酵素インヒビターの最少阻害濃度である、
組成物の“有効量”を皮膚へデリバリーする。しかしながら、本発明の方法を行
うための処方および手段に応じて、いかなる量が業者によりデリバリーされても
よい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｇ 65/334 Ｃ０８Ｇ 65/334 73/04 73/04 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 トッド、ローレンス、アンダリナー アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 サイラー、ドライブ、6262 (72)発明者 スコット、エドワード、オズボーン アメリカ合衆国オハイオ州、ミドルタウ ン、ウィルヘルミーナ、ドライブ、7071 (72)発明者 ティモシー、ベイツ アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 フォレスター、ドライブ、1589 (72)発明者 ギャリー、スティーブン、ガレット アメリカ合衆国オハイオ州、フェアフィー ルド、パーライメント、コート、1585 (72)発明者 レーヌ、ダイアナ、フォサム アメリカ合衆国オハイオ州、ミドルタウ ン、サウス、メイン、ストリート、501 Ｆターム(参考） 4C086 AA03 FA03 NA01 NA04 ZA89 ZC20 4H045 AA10 BA11 DA55 EA22 FA10 4J005 AA04 AA12 BD05 BD06 4J043 PA02 PA04 PA08 PB07 PB09 PB17 PB24 PC015 PC016 QA04 QA05 RA08 SA32 SA33 UB241 YB08 YB35 YB37 ZA60 ZB60

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害するポリマー複合体であって、該ポリ
    マー複合体が１種以上のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素の活性を阻害しうるア
    シル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合されたポリマー成分からなり、上
    記のインヒビター成分が上記のポリマー成分へ直接結合されているか、または連
    結単位でそれに結合されており、該連結単位が場合により標的酵素と上記インヒ
    ビター成分との相互作用を調節でき、更に、上記のアシル単位が上記の標的酵素
    と相互作用した後でも、上記のポリマー成分が上記のインヒビター成分と結合し
    たままである、上記のポリマー複合体。
  2. 【請求項２】 下記式を有する： 【化１】 上記のポリマー成分はポリマー単位〔ポリ〕および場合により連結単位Ｌを含ん
    でなる；インヒビター成分は鋳型単位Ｔ、即ち式〔Ｍｏｄ〕（Ｘ）ａＣ（Ｘ）（
    Ｘ）ａを有するアシル単位を含んでなる；〔Ｍｏｄ〕は下記から独立して選択さ
    れる調節単位である： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； ｃ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換シクロアルキル； ｄ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｅ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； ｆ）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； ｇ）上記Ｔ単位へ裏結合されて、１〜５の炭素原子を有する環を形成する単位
    ；および ｉ）それらの混合物； ＸはＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２およびそれらの混合物である；各インデック
    スａは独立して０または１、ｗは１〜６、ｘは１〜５０、ｙは１〜１０、ｚは０
    または１である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 式〔Ｍｏｄ〕‐ＸＣ（Ｏ）‐Ｔを有するアシル単位を含んでなり、該単位が該
    Ｔ単位へ裏結合されて、下記からなる群より選択される式を有する、１〜５の炭
    素原子を有する環を形成している： 【化２】 各Ｒは独立して以下である： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； ｃ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； ｄ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｅ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； ｆ）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； ｇ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； ｈ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ｉ）下記式を有するアルキレンアリール： ‐(Ｒ1)n‐Ｒ2 上記式中Ｒ１はＣ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキレン、Ｃ２‐Ｃ１２直鎖また
    は分岐アルケニレンまたはそれらの混合物である；Ｒ２はＣ６‐Ｃ１８置換また
    は非置換アリールまたはそれらの混合物である；ｎは１〜１６である； ｊ）下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；ｍは０〜１０である； ｋ）下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ- 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンである；ｍ
    は０〜１０である； ｌ）下記式を有する単位： 【化３】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； ｍ）下記式を有する単位： 【化４】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； ｎ）下記式を有する単位： ‐Ｒ8‐Ｒ9 上記式中Ｒ８は以下である： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； iii)‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
    ； iv）‐Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換
    もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、Ｎ
    Ｒ１０およびそれらの混合物である）； ｖ）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルま
    たはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物
    である）； vi）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐
    Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、
    置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ
    、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； vii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
    ； viii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル
    またはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合
    物である）； ix）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xi）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）Ｏ‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xii)‐ＯＣ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiv)‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xv）‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置
    換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、
    ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合
    物である）； xvii)‐Ｏ‐； xviii)‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｘ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xix)‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xx）‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xxi)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
    ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
    ｑは１〜４である； xxii)‐Ｓ‐； xxiii)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン
    、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または１
    である）； xxiv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xxv)‐（Ｒ１１）ｔＳＯ２（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
    ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
    １である）； xxvi)またはそれらの混合物； Ｒ９は以下である： ｉ）水素； ii）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； iii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； iv）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｖ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； vi）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； vii)Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； viii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ix）‐ＯＨ； ｘ）‐ＳＯ３Ｍ； xi）‐ＯＳＯ３Ｍ； xii)‐ＮＯ２； xiii)フッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれらの混合物から選択されるハ
    ロゲン； xiv)‐Ｃ（Ｈａｌ）３（各Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれ
    らの混合物である）； xv）‐ＣＯＲ１４（Ｒ１４は水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ１２アルキル、Ｃ１‐
    Ｃ１２アルコキシまたはそれらの混合物である）；‐Ｎ（Ｒ１５）２またはそれ
    らの混合物（各Ｒ１５は独立して水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である）； xvi)‐ＣＨ（ＯＲ１４）２（Ｒ１４は水素、Ｃ１‐Ｃ１２アルキルであるか
    、または２つのＲ１４単位が一緒に結合して、３〜５の炭素原子を有する環を形
    成しうるか、またはそれらの混合物である）； xvii)下記式を有する単位： 【化５】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xviii)下記式を有する単位： 【化６】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xix)‐ＮＨＯＲ１６（Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル
    、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ１‐Ｃ４アルキルである）または
    それらの混合物である）； xx）下記式を有する単位： ‐ＣＨ＝ＮＯＲ16 上記式中Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、Ｃ７‐Ｃ２２直
    鎖または分岐アルキレンアリール、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ １ ‐Ｃ４アルキルである）またはそれらの混合物である； xxi)下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；ｍは０〜１０である； xxii)下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ- 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンである；ｍ
    は０〜１０である； ｏ）同一炭素原子上の２つのＲ単位は、一緒に結合して、カルボニル単位また
    はカルボニル単位相当物を形成しうる；および ｐ）それらの混合物； Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは各々独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２お
    よびそれらの混合物からなる群より選択される； Ｌは下記からなる群より選択される： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； iii)‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれら
    の混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； iv）‐Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； ｖ）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまた
    はそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物で
    ある）； vi）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置
    換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、
    ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； vii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれら
    の混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； viii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルま
    たはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物
    である）； ix）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキ
    ルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
    は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０ およびそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキ
    ルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
    は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０ およびそれらの混合物である）； xi）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）Ｏ‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xii)‐ＯＣ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xiii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xiv)‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキ
    ルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もしく
    は非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０ およびそれらの混合物である）； xv）‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換
    もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、Ｎ
    Ｒ１０およびそれらの混合物である）； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物
    である）； xvii)‐Ｏ‐； xviii)‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｘ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキ
    レン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０また
    は１である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xix)‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキ
    レン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０また
    は１である）； xx）‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキ
    レン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０また
    は１である）； xxi）‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（ｔは０または１である）
    ； xxii)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
    ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
    ｑは１または２である； xxiii)‐Ｓ‐； xxiv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、
    置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または１で
    ある）； xxv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
    ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
    １である）； xxvi)‐（Ｒ１１）ｔＳＯ２（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
    ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
    １である）； xxvii)またはそれらの混合物；および 〔ポリ〕単位は： ｉ）下記式を有する単位： Ｒ19(ＯＲ18)x‐ 上記式中Ｒ１８はＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレン、
    フェニレン、Ｃ７‐Ｃ１２アルキレンアリーレンおよびそれらの混合物である；
    Ｒ１９は水素、Ｃ１‐Ｃ２２置換または非置換、直鎖または分岐アルキル、Ｃ３ ‐Ｃ２２置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル、Ｃ２‐Ｃ２２置換
    または非置換、直鎖または分岐アルケニル、Ｃ２‐Ｃ２２置換または非置換、直
    鎖または分岐アルキニル、Ｃ６‐Ｃ２２置換または非置換アリールおよびそれら
    の混合物である； ii）下記式を有する単位： 【化７】 上記式中Ｒ２は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルおよびそれらの混合物である；ｘおよ
    びｙは各々独立して０〜１００である； iii)下記式を有するポリアミン単位： 【化８】 上記式中ＲはＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレンおよび
    それらの混合物である；ｊおよびｋは、上記ポリアミンの分子量が３０，０００
    ドルトンを超えないような程度である；および iv）それらの混合物 から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ｉ） 【化９】 上記式中Ｔは鋳型である；〔Ｍｏｄ〕はＣ１‐Ｃ１２アルキル、または該Ｔ単位
    へ更に結合された単位である；Ｌは連結単位である；〔ポリ〕はポリマー成分で
    ある；ＸはＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２およびそれらの混合物である；ｗは１
    〜６、ｘは１〜５０、ｙは１〜１０、ｚは０または１である； ii） 【化１０】 上記式中Ｔは鋳型である；〔Ｍｏｄ〕は水素、Ｃ１‐Ｃ１２アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｌは連結単位である；〔ポリ〕はポリマー成分である；ｘは
    １〜５０、ｙは１〜１０、ｚは０または１である； iii) 【化１１】 上記式中Ｔは鋳型である；〔Ｍｏｄ〕はＣ１‐Ｃ１２アルコキシ単位である；Ｌ
    は連結単位である；〔ポリ〕はポリマー成分である；ｂは２または３の値を有し
    、ｂ′は０または１の値を有するが、但しｂ＋ｂ′＝３；ｘは１〜５０、ｙは１
    〜１０、ｚは０または１である； iv）またはそれらの混合物 から選択される式を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 下記からなる群より選択される式を有する〔Ｍｏｄ〕‐ＸＣ（Ｏ）‐Ｔを含ん
    でなる： 【化１２】 各Ｒは独立して以下である： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； ｃ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； ｄ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｅ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； ｆ）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； ｇ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； ｈ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ｉ）下記式を有するアルキレンアリール： ‐(Ｒ1)n‐Ｒ2 上記式中Ｒ１はＣ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキレン、Ｃ２‐Ｃ１２直鎖また
    は分岐アルケニレンまたはそれらの混合物である；Ｒ２はＣ６‐Ｃ１８置換また
    は非置換アリールまたはそれらの混合物である；ｎは１〜１６である； ｊ）下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；ｍは０〜１０である； ｋ）下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ− 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンである；ｍ
    は０〜１０である； ｌ）下記式を有する単位： 【化１３】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； ｍ）下記式を有する単位： 【化１４】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； ｎ）下記式を有する単位： ‐Ｒ8‐Ｒ9 上記式中Ｒ８は以下である： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； iii)‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
    ； iv）‐Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換
    もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、Ｎ
    Ｒ１０およびそれらの混合物である）； ｖ）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルま
    たはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物
    である）； vi）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐
    Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、
    置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ
    、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； vii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
    ； viii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル
    またはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合
    物である）； ix）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xi）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）Ｏ‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xii)‐ＯＣ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiv)‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xv）‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置
    換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、
    ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合
    物である）； xvii)‐Ｏ‐； xviii)‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｘ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xix)‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xx）‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xxi)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
    ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
    ｑは１〜４である； xxii)‐Ｓ‐； xxiii)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン
    、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または１
    である）； xxiv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xxv)‐（Ｒ１１）ｔＳＯ２（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
    ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
    １である）； xxvi)またはそれらの混合物； Ｒ９は以下である： ｉ）水素； ii）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； iii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； iv）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｖ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； vi）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； vii)Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； viii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ix）‐ＯＨ； ｘ）‐ＳＯ３Ｍ； xi）‐ＯＳＯ３Ｍ； xii)‐ＮＯ２； xiii)フッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれらの混合物から選択されるハ
    ロゲン； xiv)‐Ｃ（Ｈａｌ）３（各Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれ
    らの混合物である）； xv）‐ＣＯＲ１４（Ｒ１４は水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ１２アルキル、Ｃ１‐
    Ｃ１２アルコキシまたはそれらの混合物である）；‐Ｎ（Ｒ１５）２またはそれ
    らの混合物（各Ｒ１５は独立して水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である）； xvi)‐ＣＨ（ＯＲ１４）２（Ｒ１４は水素、Ｃ１‐Ｃ１２アルキルであるか
    、または２つのＲ１４単位が一緒に結合して、３〜５の炭素原子を有する環を形
    成しうるか、またはそれらの混合物である）； xvii)下記式を有する単位： 【化１５】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xviii)下記式を有する単位： 【化１６】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xix)‐ＮＨＯＲ１６（Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル
    、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ１‐Ｃ４アルキルである）または
    それらの混合物である）； xx）下記式を有する単位： ‐ＣＨ＝ＮＯＲ16 上記式中Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、Ｃ７‐Ｃ２２直
    鎖または分岐アルキレンアリール、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ １ ‐Ｃ４アルキルである）またはそれらの混合物である； xxi)下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；ｍは０〜１０である； xxii)下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ− 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンである；ｍ
    は０〜１０である； ｏ）同一炭素原子上の２つのＲ単位は、一緒に結合して、カルボニル単位また
    はカルボニル単位相当物を形成しうる；および ｐ）それらの混合物； ＸはＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２およびそれらの混合物からなる群より選択
    される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒが、水素、メチル、エチル、アミジニル、グアニジニルまたはそれらの混合
    物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 〔ポリ〕単位が： ｉ）下記式を有する単位： Ｒ19(ＯＲ18)x‐ 上記式中Ｒ１８はＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレン、
    フェニレン、Ｃ７‐Ｃ１２アルキレンアリーレンおよびそれらの混合物である；
    Ｒ１９は水素、Ｃ１‐Ｃ２２置換または非置換、直鎖または分岐アルキル、Ｃ３ ‐Ｃ２２置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル、Ｃ２‐Ｃ２２置換
    または非置換、直鎖または分岐アルケニル、Ｃ２‐Ｃ２２置換または非置換、直
    鎖または分岐アルキニル、Ｃ６‐Ｃ２２置換または非置換アリールおよびそれら
    の混合物である； ii）下記式を有する単位： 【化１７】 上記式中Ｒ２は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルおよびそれらの混合物である；ｘおよ
    びｙは各々独立して０〜１００である； iii)下記式を有するポリアミン単位： 【化１８】 上記式中ＲはＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレンおよび
    それらの混合物である；ｊおよびｋは、上記ポリアミンの分子量が３０，０００
    ドルトンを超えないような程度である；および iv）それらの混合物 から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害するポリマー複合体であって、該ポリ
    マー複合体が： ａ）ポリマー成分； ｂ）少くとも１種の酵素阻害成分；該酵素阻害成分は： ｉ）少くとも１種のプロテアーゼまたはリパーゼ酵素と相互作用するアシル単
    位； ii）場合により、酵素指向または酵素活性化単位を含んでなる；および ｃ）場合により、上記ポリマー成分を上記酵素阻害成分へ連結して、更に標的酵
    素と相互作用して上記酵素阻害成分と該標的酵素との相互作用を調節しうる、１
    以上の連結単位 を含んでなる、上記ポリマー複合体。
  9. 【請求項９】 ａ）０．０１重量％以上の、プロテアーゼまたはリパーゼ酵素を阻害する１種
    以上のポリマー複合体：該ポリマー複合体は２種以上のプロテアーゼまたはリパ
    ーゼ酵素の活性を阻害しうるアシル単位を有した酵素インヒビター成分へ結合さ
    れたポリマー成分からなる；該インヒビター成分は上記のポリマー成分へ直接結
    合されているか、または連結単位で結合されている；該連結単位は標的酵素と上
    記インヒビター成分との相互作用を調節しうる；上記のポリマー成分は、上記の
    アシル単位が上記の標的酵素と相互作用した後でも、上記のインヒビター成分と
    結合したままである；および ｂ）残部のキャリアおよび補助成分を含んでなる、酵素を阻害するための組成
    物。
  10. 【請求項１０】 ポリマー複合体が、下記式を有している： 【化１９】 上記式中Ｔは酵素インヒビター成分である；Ｌは連結単位である；〔ポリ〕はポ
    リマー成分である；〔Ｍｏｄ〕‐ＯＣ（Ｏ）‐は、アシル単位と標的酵素との相
    互作用を調節する単位である；インデックスは次の値を有する；ｗは１〜６、ｘ
    は１〜５０、ｙは１〜１０、ｚは０または１である、請求項８または９に記載の
    化合物。
  11. 【請求項１１】 下記からなる群より選択される式を有する〔Ｍｏｄ〕‐ＸＣ（Ｏ）‐Ｔを含ん
    でなる： 【化２０】 各Ｒは独立して以下である： ａ）水素； ｂ）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； ｃ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； ｄ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｅ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； ｆ）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； ｇ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； ｈ）Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ｉ）下記式を有するアルキレンアリール： ‐(Ｒ1)n‐Ｒ2 上記式中Ｒ１はＣ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキレン、Ｃ２‐Ｃ１２直鎖また
    は分岐アルケニレンまたはそれらの混合物である；Ｒ２はＣ６‐Ｃ１８置換また
    は非置換アリールまたはそれらの混合物である；ｎは１〜１６である； ｊ）下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；ｍは０〜１０である； ｋ）下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ− 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンである；ｍ
    は０〜１０である； ｌ）下記式を有する単位： 【化２１】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； ｍ）下記式を有する単位： 【化２２】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； ｎ）下記式を有する単位： ‐Ｒ8‐Ｒ9 上記式中Ｒ８は以下である： ｉ）‐（ＣＨ２）ｐ‐（ｐは０〜１２である）； ii）‐Ｃ（Ｏ）‐； iii)‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
    ； iv）‐Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換
    もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、Ｎ
    Ｒ１０およびそれらの混合物である）； ｖ）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルま
    たはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物
    である）； vi）‐Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐
    Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、
    置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ
    、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； vii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）
    ； viii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル
    またはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合
    物である）； ix）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； ｘ）‐ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xi）‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）Ｏ‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xii)‐ＯＣ（Ｘ）Ｒ１１Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiii)‐ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４ア
    ルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換も
    しくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ １０ およびそれらの混合物である）； xiv)‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アル
    キルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置換もし
    くは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１ ０ およびそれらの混合物である）； xv）‐Ｒ１１ＮＲ１０Ｃ（Ｘ）ＮＲ１０Ｒ１１‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ ４ アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン、置
    換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；Ｘは酸素、イオウ、
    ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xvi)‐ＮＲ１０‐（Ｒ１０は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合
    物である）； xvii)‐Ｏ‐； xviii)‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｘ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である；Ｘは酸素、イオウ、ＮＲ１０およびそれらの混合物である）； xix)‐（Ｒ１１）ｔＯＣ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xx）‐（Ｒ１１）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xxi)下記式を有するアルキレンオキシアルキレン： ‐(Ｒ12Ｏ)qＲ13‐ 上記式中Ｒ１２はＣ２‐Ｃ６直鎖または分岐アルキレン、置換または非置換フェ
    ニレンである；Ｒ１３は‐（ＣＨ２）ｐ‐であり、ここでｐは０〜１２である；
    ｑは１〜４である； xxii)‐Ｓ‐； xxiii)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレン
    、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または１
    である）； xxiv)‐（Ｒ１１）ｔＳ（Ｏ）（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アル
    キレン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０ま
    たは１である）； xxv)‐（Ｒ１１）ｔＳＯ２（Ｒ１１）ｔ‐（Ｒ１１はＣ１‐Ｃ１２アルキレ
    ン、置換もしくは非置換フェニレンまたはそれらの混合物である；ｔは０または
    １である）； xxvi)またはそれらの混合物； Ｒ９は以下である： ｉ）水素； ii）Ｃ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキル； iii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル； iv）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルケニル； ｖ）Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アルキニル； vi）Ｃ６‐Ｃ１８置換または非置換アリール； vii)Ｃ２‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルキル； viii)Ｃ３‐Ｃ１８置換または非置換ヘテロ環式アルケニル； ix）‐ＯＨ； ｘ）‐ＳＯ３Ｍ； xi）‐ＯＳＯ３Ｍ； xii)‐ＮＯ２； xiii)フッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれらの混合物から選択されるハ
    ロゲン； xiv)‐Ｃ（Ｈａｌ）３（各Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはそれ
    らの混合物である）； xv）‐ＣＯＲ１４（Ｒ１４は水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ１２アルキル、Ｃ１‐
    Ｃ１２アルコキシまたはそれらの混合物である）；‐Ｎ（Ｒ１５）２またはそれ
    らの混合物（各Ｒ１５は独立して水素、‐ＯＨ、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれ
    らの混合物である）； xvi)‐ＣＨ（ＯＲ１４）２（Ｒ１４は水素、Ｃ１‐Ｃ１２アルキルであるか
    、または２つのＲ１４単位が一緒に結合して、３〜５の炭素原子を有する環を形
    成しうるか、またはそれらの混合物である）； xvii)下記式を有する単位： 【化２３】 上記式中Ｒ４は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ５は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ４およびＲ５は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xviii)下記式を有する単位： 【化２４】 上記式中Ｒ６は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ７は
    水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルまたはそれらの混合物である；Ｒ６およびＲ７は一緒
    に結合して、３〜５の炭素原子を有するヘテロ環式環を形成しうる； xix)‐ＮＨＯＲ１６（Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル
    、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ１‐Ｃ４アルキルである）または
    それらの混合物である）； xx）下記式を有する単位： ‐ＣＨ＝ＮＯＲ16 上記式中Ｒ１６は水素、Ｃ１‐Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、Ｃ７‐Ｃ２２直
    鎖または分岐アルキレンアリール、式‐ＣＯＲ１７を有するアシル（Ｒ１７はＣ １ ‐Ｃ４アルキルである）またはそれらの混合物である； xxi)下記式を有するアミノ単位： ‐(ＣＨ2)mＮ(Ｒ3)2 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；ｍは０〜１０である； xxii)下記式を有する四級アンモニウム単位： ‐(ＣＨ2)mＮ+(Ｒ3)3Ｙ− 上記式中各Ｒ３は独立してＣ１‐Ｃ１８置換または非置換、直鎖または分岐アル
    キルである；Ｙは電気的中性をもたらすために十分な電荷のアニオンである；ｍ
    は０〜１０である； ｏ）同一炭素原子上の２つのＲ単位は、一緒に結合して、カルボニル単位また
    はカルボニル単位相当物を形成しうる；および ｐ）それらの混合物； Ｘは‐ＣＨ２‐、‐ＮＨ‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＦ２‐およびそれらの混合
    物からなる群より選択される、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 【請求項１２】 〔ポリ〕単位が： ｉ）下記式を有する単位： Ｒ19(ＯＲ18)x‐ 上記式中Ｒ１８はＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレン、
    フェニレン、Ｃ７‐Ｃ１２アルキレンアリーレンおよびそれらの混合物である；
    Ｒ１９は水素、Ｃ１‐Ｃ２２置換または非置換、直鎖または分岐アルキル、Ｃ３ ‐Ｃ２２置換または非置換、直鎖または分岐シクロアルキル、Ｃ２‐Ｃ２２置換
    または非置換、直鎖または分岐アルケニル、Ｃ２‐Ｃ２２置換または非置換、直
    鎖または分岐アルキニル、Ｃ６‐Ｃ２２置換または非置換アリールおよびそれら
    の混合物である； ii）下記式を有する単位： 【化２５】 上記式中Ｒ２は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキルおよびそれらの混合物である；ｘおよ
    びｙは各々独立して０〜１００である； iii)下記式を有するポリアミン単位： 【化２６】 上記式中ＲはＣ２‐Ｃ１２直鎖アルキレン、Ｃ３‐Ｃ１２分岐アルキレンおよび
    それらの混合物である；ｊおよびｋは、上記ポリアミンの分子量が３０，０００
    ドルトンを超えないような程度である；および iv）それらの混合物 から選択される、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 〔ポリ〕単位が下記式を有している： ‐ＯＣＨ2ＣＨ2(ＯＲ18)x‐ 及び ‐ＯＣＨ2ＣＨ2(ＯＲ18)x(ＯＲ20)y‐ Ｒ１８はエチレンであり、Ｒ２０は２‐プロピレンであり、Ｒ１８、ＯＲ１９お
    よびＯＲ２０が一緒に結合しているとき、上記の〔ポリ〕単位は５００〜１０，
    ０００ドルトンの分子量を有している、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の
    組成物。
JP2001522393A 1999-09-10 2000-09-08 酵素インヒビター Pending JP2003509538A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15347399P 1999-09-10 1999-09-10
US60/153,473 1999-09-10
PCT/US2000/024713 WO2001018181A2 (en) 1999-09-10 2000-09-08 Enzyme inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003509538A true JP2003509538A (ja) 2003-03-11

Family

ID=22547365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001522393A Pending JP2003509538A (ja) 1999-09-10 2000-09-08 酵素インヒビター

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP1212098A2 (ja)
JP (1) JP2003509538A (ja)
AR (1) AR023272A1 (ja)
AU (1) AU7127000A (ja)
PE (1) PE20010588A1 (ja)
WO (1) WO2001018181A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003508498A (ja) * 1999-09-10 2003-03-04 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 酵素インヒビター

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04001922A (es) * 2001-08-30 2005-03-07 Alizyme Therapeutics Ltd Tieno-(1,3)-oxazin-4-onas con actividad inhibidora de lipasa.
US8907154B2 (en) 2001-10-01 2014-12-09 The Procter & Gamble Company Sanitary napkins with hydrophobic lotions
US20030143186A1 (en) * 2001-11-13 2003-07-31 The Procter & Gamble Company Protease enzyme inhibitors
EA009368B1 (ru) * 2001-12-20 2007-12-28 Оси Фармасьютикалз, Инк. Соединения-ингибиторы липазы поджелудочной железы, их синтез и применение
US9035123B2 (en) 2002-10-01 2015-05-19 The Procter & Gamble Company Absorbent article having a lotioned topsheet
US20050048105A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-03 Mcnulty Amy K. Protease inhibitor compositions for prevention and treatment of skin conditions

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6230770A (ja) * 1985-06-25 1987-02-09 シンテツクス（ユ−・エス・エイ）インコ−ポレイテツド ２−オキシ−４ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−オン誘導体
JPH07206927A (ja) * 1993-12-10 1995-08-08 Behringwerke Ag アミジノフェニルアラニン誘導体、その製造方法、その使用およびそれを抗凝血剤として含有する組成物
WO1999034786A2 (en) * 1998-01-09 1999-07-15 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
JP2002506099A (ja) * 1998-03-12 2002-02-26 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 酵素阻害剤
JP2002505917A (ja) * 1998-03-12 2002-02-26 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 吸収性物品中のプロテアーゼインヒビタ

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA992000B (en) * 1998-03-12 1999-09-13 Procter & Gamble Disposable absorbent article having a skin care composition containing an enzyme inhibitor.
WO2001017501A1 (en) * 1999-09-10 2001-03-15 The Procter & Gamble Company Enzyme inhibitors

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6230770A (ja) * 1985-06-25 1987-02-09 シンテツクス（ユ−・エス・エイ）インコ−ポレイテツド ２−オキシ−４ｈ−３，１−ベンズオキサジン−４−オン誘導体
JPH07206927A (ja) * 1993-12-10 1995-08-08 Behringwerke Ag アミジノフェニルアラニン誘導体、その製造方法、その使用およびそれを抗凝血剤として含有する組成物
WO1999034786A2 (en) * 1998-01-09 1999-07-15 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
JP2002506099A (ja) * 1998-03-12 2002-02-26 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 酵素阻害剤
JP2002505917A (ja) * 1998-03-12 2002-02-26 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 吸収性物品中のプロテアーゼインヒビタ

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003508498A (ja) * 1999-09-10 2003-03-04 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 酵素インヒビター
JP5020451B2 (ja) * 1999-09-10 2012-09-05 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 酵素インヒビター

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001018181A2 (en) 2001-03-15
AR023272A1 (es) 2002-09-04
AU7127000A (en) 2001-04-10
PE20010588A1 (es) 2001-06-23
EP1212098A2 (en) 2002-06-12
WO2001018181A3 (en) 2001-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6211186B1 (en) Enzyme Inhibitors
JP5020451B2 (ja) 酵素インヒビター
US9108070B2 (en) Active agents and their oligomers and polymers
CA2491054A1 (en) Compositions of hyaluronic acid and methods of use
JP2003509538A (ja) 酵素インヒビター
JP2003524470A (ja) スキンケア組成物を有する吸収性物品
JP2003508480A (ja) 酵素インヒビター
US20050048105A1 (en) Protease inhibitor compositions for prevention and treatment of skin conditions
US20040213758A1 (en) Hydroxyamate-containing materials for the inhibition of matrix metalloproteinases
US6723788B1 (en) Enzyme inhibitors
AU2020407856A1 (en) Adhesive photoprotective compounds and uses thereof
WO2012049453A2 (en) Compositions for topical applications
MXPA00008914A (en) Enzyme inhibitors
CZ20003316A3 (cs) Polypeptid s chitin-vazebnou aktivitou, ale postrádající chitinázovou aktivitu, který zahrnuje chitin-vazebný fragment 54 C-koncových aminokyselin lidské chitinázy.
Soyez et al. Macromolecular derivatives of N, N-di-(2-chloroethyl)-4-phenylenediamine mustard. 1. Synthesis and in vitro hydrolytic stability
WO2006002506A1 (en) Hydroxyamate-containing materials for the inhibition of matrix metalloproteinases
US20230323028A1 (en) Adhesive photoprotective compounds and uses thereof
CN105073203A (zh) 用于改善疤痕组织的外观和形成的方法及组合物
GB2354438A (en) Polymer based compositions with anti-hydrolytic enzyme activity for use in pharmaceutical and cosmetic preparations
WO2010148104A2 (en) Topical compositions containing a polymer for releasing at least one salicylic acid compound

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070809

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20100624

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100629

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20110107