JP2003501441A - エキノカンジンの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの抗菌剤としての使用 - Google Patents

エキノカンジンの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの抗菌剤としての使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明の主題は、全ての可能な異性体の形態又はそれらの混合物の形態にある次式（Ｉ）： 【化１】 ［ここで、Ｒ1はＨ又はＣＨ3を表わし、Ｒ2は、アミンにより置換されたシクロヘキシル基、（ＣＨ2）ｂ−Ｃ≡Ｎ基を表わすか、或いはＲ1及びＲ2はそれらを持っている窒素と一緒になって３、４又は５個の炭素環（アミンにより置換されていてもよい）を形成し、Ｒ3は水素原子、メチル又はヒドロキシル基を表わし、Ｒ4は水素原子又はヒドロキシル基を表わし、Ｒは線状若しくは分岐状の又は環状の連鎖を表わし、Ｔは水素原子、メチル基、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2Ｃ≡Ｎ、（ＣＨ2）2ＮＨ2又は（ＣＨ2）2Ｎａｌｋ+Ｘ-基を表わし、Ｙは水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子又はＯＳＯ3Ｈ基を表わし、ＷはＨ又はＯＨ基を表わし、ＺはＨ又はメチル基を表わす］の化合物である。式（Ｉ）の化合物は抗菌性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、エキノカンジンの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの抗菌剤
としての使用に関する。
【０００２】 本発明の主題は、全ての可能な異性体の形態又はそれらの混合物の形態にある
次式（Ｉ）：
【化１４】 ［ここで、 Ｒ1は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ2は、アミンにより置換されたシクロ
ヘキシル基、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3基、ＣＨ2ＣＨＣＨ3ＮＨ2基、次式：
【化１５】 の基、ＣＨＣＨ3ＣＨ2ＮＨ2基、−（ＣＨ2）ａＯＨ基（ａは１〜８の整数を表わ
す）、（ＣＨ2）ｂ−Ｃ≡Ｎ 基（ｂは１〜８の整数を表わす）、ＣＨＣＨ3Ｃ6Ｈ 5 基、（ＣＨ2）−Ｃ（ＣＨ3）2ＮＨＣＯＣＦ3基、ＣＨＣＨ3（ＣＨ2）ｄＯＨ基
（ｄ は１〜８の整数を表わす）を表わすか、或いは Ｒ1及びＲ2はそれらを持っている窒素と一緒になって３、４又は５個の炭素環
（アミンにより置換されていてもよい）を形成し、 Ｒ3は水素原子、メチル又はヒドロキシル基を表わし、 Ｒ4は水素原子又はヒドロキシル基を表わし、 Ｒは、１個以上の複素原子及び（又は）１個以上の複素環を含有し得る３０個
までの炭素原子を含有する線状若しくは分岐状の又は環状の連鎖或いは１個以上
の複素原子及び（又は）１個以上の複素環を含有し得る３０個までの炭素原子を
含有する線状若しくは分岐状の又は環状のアシル基を表わし、 Ｔは水素原子、メチル基、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2Ｃ≡Ｎ基、（ＣＨ2）2ＮＨ2 、（ＣＨ2）2Ｎａｌｋ+Ｘ-基（Ｘはハロゲン原子であり、ａｌｋは８個までの炭
素原子を含有するアルキル基である）を表わし、 Ｙは水素原子、ヒドロキシル基若しくはハロゲン原子又はＯＳＯ3Ｈ基若しく
はこの基の塩類の一つを表わし、 Ｗは水素原子又はＯＨ基表わし、 Ｚは水素原子又はメチル基を表わす］ の化合物並び式（Ｉ）の化合物の酸付加塩である。
【０００３】 酸付加塩としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸若しくは燐酸、
又は有機酸、例えば、ぎ酸、酢酸、トリフルオル酢酸、プロピオン酸、安息香酸
、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、しゅう酸、グリオキシ
ル酸、アスパラギン酸、アルカンスルホン酸、例えば、メタン若しくはエタンス
ルホン酸、アリールスルホン酸、例えば、ベンゼン若しくはｐ−トルエンスルホ
ン酸により形成されたものが挙げられる。
【０００４】 本発明の好ましい化合物のうちでは、特に、Ｔが水素原子を表わす式（Ｉ）の
化合物、Ｗが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物、Ｚがメチル基を表わす式（Ｉ
）の化合物、Ｙが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物、Ｒ3がメチル基を表わす
式（Ｉ）の化合物、Ｒ4がヒドロキシル基を表わす式（Ｉ）の化合物、Ｒが次式
：
【化１６】
【化１７】 の基を表わす式（Ｉ）の化合物が挙げられる。
【０００５】 本発明の最も特定の主題は、Ｒが次式：
【化１８】 の連鎖又は次式：
【化１９】 の連鎖を表わす式（Ｉ）の化合物にある。
【０００６】 本発明の好ましい化合物のうちでは、特に、Ｒ1が水素原子である式（Ｉ）の
化合物、Ｒ2が次式：
【化２０】 の基である式（Ｉ）の化合物、Ｒ2が次式：
【化２１】 の基、又は次式：
【化２２】 の基、又は次式：
【化２３】 の基である式（Ｉ）の化合物、又はＲ2が次式：
【化２４】 である式（Ｉ）の化合物が挙げられる。
【０００７】 本発明の最も特定の主題は、その製造を後記の実験の部に示す式（Ｉ）の化合
物、特に例２及び３の生成物である。
【０００８】 式（Ｉ）の化合物は、有用な抗菌性を有する。それらは、特に、カンジダ・ア
ルビカンス（Candida albicans）及びその他のカンジダ属（Candida）、例えば
カンジダ・グラブラタ（Candida glabrata）、クルセイ（krusei）、トロピカリ
ス（tropicalis）、プソイドトロピカリス（pseudotropicalis）、パラプシロシ
ス（parapsilosis）、アスペルギラス・フミガタス（Aspergillus fumigatus）
、アスペルギラス・フラバス（Aspergillus flavus）、クリプトコッカス・ネオ
フォルマンス（Cryptococcus neoformans）に対して特に活性である。
【０００９】 式（Ｉ）の化合物は、ヒト又は動物における薬剤として、特に、免疫抑制状態
における侵襲性のカンジダ症、消化器、尿道、膣又は皮膚のカンジダ症、クリプ
トコックス症、例えば、脳脊髄膜、肺又は皮膚のクリプトコックス症、気管支肺
及び肺のアスペルギルス症及び免疫抑制状態における侵襲性のアスペルギルス症
を排除治療するための薬剤として使用することができる。
【００１０】 また、本発明の化合物は、先天的又は後天的な免疫抑制状態における真菌性疾
病の予防に使用することができる。
【００１１】 本発明の化合物は、製薬用途に限定されず、製薬の分野以外の分野における抗
菌剤としても使用することができる。
【００１２】 従って、本発明の主題は、抗菌性化合物としての、式（Ｉ）の化合物並びにそ
れらの酸付加塩にある。 また、本発明の主題は、薬剤としての式（Ｉ）の化合物にある。
【００１３】 本発明の特定の主題は、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１種又はそれらの製薬
上許容できる酸付加塩を活性成分として含有する製薬組成物にある。
【００１４】 これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経口的に或いは皮膚及び粘膜
上への局部適用として局部経路で投与することができるが、好ましい投与経路は
経口投与及び非経口投与である。 これらの製薬組成物は、固体又は液体状であってよく、人の医薬として慣用さ
れているあらゆる製薬形態で、例えば無味の錠剤又は糖衣錠、ゼラチンカプセル
、顆粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で提供できる。これら
は、通常の方法により製造される。活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用
される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷん、ステアリ
ン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、動物性又は植物性
の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は乳化剤
、保存剤と配合することができる。 これらの組成物は、また、適当なビヒクル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶
解するように意図された粉末の形態で提供できる。 投薬量は、治療する疾病、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わる。
それは、例えば、例２及び３に記載の化合物については、成人の場合に経口又は
非経口投与で１日当たり５０ｍｇ〜１ｇであろう。
【００１５】 また、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、次式（II）：
【化２５】 （ここで、Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｔ、Ｙ、Ｗ及びＺは前記の意味を有する） の化合物に次式：
【化２６】 （ここで、Ｒ1及びＲ2は前記の意味を有する） の基を導入できるアミン又はアミン誘導体を作用させ、要すれば、還元剤及び（
又は）アミンの官能化用薬剤及び（又は）得られた生成物の塩を形成させるため
の酸及び（又は）得られた種々の異性体の分離用薬剤を作用させ、このようにし
て所期の式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製造方法
にある。
【００１６】 特許出願ＷＯ９９／２９７１６に記載された式（II）の化合物は、次式(III)
：
【化２７】 （ここで、種々の置換基はそれぞれ前記の意味を有する） の化合物にＮＨ2をＮＨＲ（ここで、Ｒは前記の意味を有する）に置き換えるこ
とができる薬剤を作用させて次式（IV）：
【化２８】 の化合物を得、この化合物に沃化トリメチルシリルを作用させて相当する式（II
）：
【化２９】 の化合物を得ることを特徴とする方法により製造することができる。
【００１７】 以下の実施例は本発明を例示するもので、これを制限するものではない。
【００１８】製造例１ ：デオキシムルンドカンジンの“核” ２ｇのデオキシムルンドカンジンを２０ｍｌのＤＭＳＯに溶解する。この溶液
を、アクチノプラセス・ユタヘンシス（Actinoplanes utahensis）ＦＨ２２６４
を８７０ｍｌのＫＨ2ＰＯ4・Ｋ2ＨＰＯ4緩衝液（ｐＨ：６．８）中に含有する懸
濁液中に注ぐ。反応混合物を３０℃で７０時間撹拌し続ける。ろ過をする。菌糸
体を該燐酸塩緩衝液（ｐＨ：６．８）により洗浄する。洗浄液とろ液を一緒にす
る。得られた生成物をダイアノン（ＤＩＡＮＯＮ）ＨＰ２０樹脂でクロマトグラ
フィーし、生成物を得、これはそのまま以下において使用する。
【００１９】例１： １−［４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−２−メチルエチル）−アミノ］
−Ｎ２−［［４’−（オクチルオキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］
カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｌ
−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフルオル酢酸塩（異
性体Ａ及び異性Ｂ）
【００２０】工程Ａ ： １−［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ２−［［４’−（
オクチルオキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−Ｌ−オ
ルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｌ−トレオニン］−５−
Ｌ−セリン−エキノカンジンＢ １−エステルの製造 １ｇの４’−オクチルオキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸を２
２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液に６３２ｇの２，３，４，５，
６−ペンタフルオルフェノールと６９５ｍｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミドを添加し、次いで周囲温度で２２時間撹拌し、ろ過する。溶媒を減圧
下に除去し、残留物をエーテルで溶解し、ほぼ３５℃で撹拌し、次いでろ過し、
溶媒を蒸発させ、次いで乾燥し、１．４６ｇの所期の生成物を回収した。これは
そのまま使用する。 ２−カップリング 製造例１で得た６７７ｍｇのデオキシムルンドカンジン“核”を１６ｍｌのＤ
ＭＦに導入する。得られた溶液を５分間撹拌し、７９３ｍｇの上で得た４’−オ
クチルオキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸ペンタフルオルフェニ
ルを添加する。反応混合物を窒素雰囲気下に２４時間撹拌し続ける。反応混合物
をろ過し、濃縮する。残留物をエーテルに溶解し、すり砕き、２５分間撹拌し続
け、分離し、エチルエーテルで洗浄し、シリカでクロマトグラフィーし、塩化メ
チレン／メタノール／水混合物（８６／１３／１）で、次いで（８０／２０／１
）で溶離する。このようにして所期の生成物を得た。収率７３％。
【００２１】工程Ｂ ： １−［Ｎ２−［［４’−（オクチルオキシ）−［１，１’−ビフェニ
ル］−４−ｙｌ］ カルボニル］−４−オキソ−Ｌ−オルニチン］−４−［４−
（４−ヒドロキシフェニル）−Ｌ−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカン
ジンＢ ８０９ｍｇの工程Ａの生成物と１９ｍｌのアセトニトリルを含有する懸濁液に
３１１μｌの沃化トリメチルシリルを添加する。反応混合物を窒素雰囲気下に６
０℃で１５分間撹拌する。この混合物をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液に注ぎ、次
いで蒸発させる。得られた残留物をシリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレ
ン／メタノール／水混合物（８６／１３／１）で溶離する。このようにして所期
の生成物を得た。収率５５％。
【００２２】工程Ｃ ： １−［４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−２−メチルエチル）アミノ］
−Ｎ２−［［４’−（オクチルオキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］
カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｌ
−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフルオル酢酸塩（異
性体Ａ及び異性体Ｂ） ６２．５ｍｇの（Ｓ）−（−）ジアミノプロパン二塩酸塩、２．２５ｍｌのメ
タノール、６のｐＨを得るためのトリエチルアミン、数個の活性シリポライト粒
及び上記の工程で得た１５０ｍｇの生成物を含有する溶液を２０℃で数分間撹拌
する。６ｍｇのＮａＢＨ3ＣＮを導入する。２０℃で１５時間撹拌し、半分取Ｈ
ＰＬＣによる精製（溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ／ＴＥＦ（５０−５０−０．０２
））の後、１１．５ｍｇの異性体Ａ及び１３ｍｇの異性体Ｂを得た。
【００２３】例２ ：１−［４−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル）アミノ
］−Ｎ２−［［４”−（ペンチルオキシ）［１，１’：４’，１”−テルフェニ
ル］−４−イル］カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキ
シフェニル）−Ｌ−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフ
ルオル酢酸塩（異性体Ｂ） 製造例１で製造したデオキシムルンドカンジンの核から出発して、上記のよう
に操作し、中間体生成物として１−［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジヒドロキシ−
Ｎ２−［［４”−（ペンチルオキシ）［１，１’： ４’，１”−テルフェニル
］−４−ｙｌ］カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）−Ｌ−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢ及び相当す
る４−オキソ誘導体を得ることにより、所期の生成物を得た。異性体Ａ＝７．４
ｍｇ、異性体Ｂ＝１．２ｍｇ。
【００２４】例３ ：ｔｒａｎｓ−１−［４−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ２
−［［４”−（ペンチルオキシ）［１，１’：４’，１”−テルフェニル］−４
−イル］カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｌ−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフルオル酢
酸塩（異性体Ａ） 上で製造した１６６ｍｇの４−オキソ誘導体及び７８ｍｇの（１Ｒ，２Ｒ）−
１，２−ジアミノシクロヘキサンから出発して、上記のように操作することによ
り、４６２ｍｇの粗生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィーし、塩化
メチレン／メタノール／水／酢酸混合物（８６／１３／２／１）で溶離する。１
００ｍｇの生成物を得た。これをＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ／ＴＥＦ（５０−５０−０．
１）を使用して半分取ＨＰＬＣにより再度精製する。５５ｍｇの異性体Ａ及び５
．２ｍｇの異性体Ｂを得た。
【００２５】例４ ：１−［４−［（２（Ｓ）−アミノプロピル）−アミノ］−Ｎ２−［［４”
−（ペンチルオキシ）［１，１’：４’，１”−テルフェニル］−４−イル］カ
ルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｌ−
トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフルオル酢酸塩（異性
体Ａ） 上記のように操作することにより、所期の生成物を得た。
【００２６】製薬組成物の例 下記の成分を含有する錠剤を調製した。 例３の化合物、異性体Ａ １５０ｍｇ 賦形剤 １ｇとするに要する量 （賦形剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネシウム）
【００２７】薬理学的研究 Ａ．カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）のグルカン合成の抑止 タング氏他により Antimicrob. Agents Chemother 35, 99-103, 1991に記載さ
れた方法に従って、カンジダ・アルビカンス膜を精製する。２２．５μｇの膜蛋
白質を、２Ｍｍの14Ｃ−ＵＤＰグルコース（特異活性＝０．３４ｍＣｉ／ミリモ
ル）、５０μｇのα−アミラーゼ、１Ｍｍのジチオトレイット（ＤＴＴ）、１Ｍ
ｍのＥＤＴＡ、１００ＭｍのＮａＦ、７０μＭのＧＴＰ−γ−Ｓ、１Ｍのサッカ
ロース及び５０Ｍｍのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．８）を１００μｌの容量中に
含有する混合物中でインキュベーションする。媒質は２５℃で１時間インキュベ
ーションし、反応を５％の最終濃度でＴＣＡの添加により停止させる。反応混合
物を予め湿らせたガラス繊維フィルター上に移す。フィルターを洗浄し、乾燥し
、その放射能を計数する。 陽性対照例としてムルンドカンジンを使用する。 同じ量の１％ＤＭＳＯを使用してビヒクルの対照例を実施する。得られた結果
は、この試験では、本発明の化合物、特に例３の生成物、異性体Ａが良好な活性
を示すことを示した。 Ｂ．アスペルギルス・フミガタス（Aspergillus fumigatus）酵素に対する活性 ベオリュー氏他の方法（Antimicrob. Agents Chenother 38, 937-944, 1994）
に従って酵素を調製する。使用した操作手順は、反応混合物にジチオトレイット
を使用しなかったことを除いて、カンジダ・アルビカンスの酵素について上記し
た操作手順と同一である。 この試験で、本発明の化合物は良好な活性を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ， ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，Ｄ Ｍ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＭＺ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 ジル ルブール フランス国 エフ93220 ガニ、リュ ド メゾン ルージュ、43 (72)発明者 ローラン シオ フランス国 エフ93140 ボンディー、ア レ シャルル マニェ、24 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA06 AA07 BA08 BA17 BA24 CA59 DA43 NA14 ZB352 4H045 AA10 AA20 AA30 BA14 EA29 FA53 GA20

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 全ての可能な異性体の形態又はそれらの混合物の形態にある
    次式（Ｉ）： 【化１】 ［ここで、 Ｒ1は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ2は、アミンにより置換されたシクロ
    ヘキシル基、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3基、ＣＨ2ＣＨＣＨ3ＮＨ2基、次式： 【化２】 の基、ＣＨＣＨ3ＣＨ2ＮＨ2基、−（ＣＨ2）ａＯＨ基（ａは１〜８の整数を表わ
    す）、（ＣＨ2）ｂ−Ｃ≡Ｎ 基（ｂは１〜８の整数を表わす）、ＣＨＣＨ3Ｃ6Ｈ 5 基、（ＣＨ2）−Ｃ（ＣＨ3）2ＮＨＣＯＣＦ3基、ＣＨＣＨ3（ＣＨ2）ｄＯＨ基
    （ｄ は１〜８の整数を表わす）を表わすか、或いは Ｒ1及びＲ2はそれらを持っている窒素と一緒になって３、４又は５個の炭素環
    （アミンにより置換されていてもよい）を形成し、 Ｒ3は水素原子、メチル又はヒドロキシル基を表わし、 Ｒ4は水素原子又はヒドロキシル基を表わし、 Ｒは、１個以上の複素原子及び（又は）１個以上の複素環を含有し得る３０個
    までの炭素原子を含有する線状若しくは分岐状の又は環状の連鎖或いは１個以上
    の複素原子及び（又は）１個以上の複素環を含有し得る３０個までの炭素原子を
    含有する線状若しくは分岐状の又は環状のアシル基を表わし、 Ｔは水素原子、メチル基、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2Ｃ≡Ｎ基、（ＣＨ2）2ＮＨ2 、（ＣＨ2）2Ｎａｌｋ+Ｘ-基（Ｘはハロゲン原子であり、ａｌｋは８個までの炭
    素原子を含有するアルキル基である）を表わし、 Ｙは水素原子、ヒドロキシル基若しくはハロゲン原子又はＯＳＯ3Ｈ基若しく
    はこの基の塩類の一つを表わし、 Ｗは水素原子又はＯＨ基表わし、 Ｚは水素原子又はメチル基を表わす］ の化合物並びに式（Ｉ）の化合物の酸付加塩。
  2. 【請求項２】 Ｔが水素原子を表わす請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｗが水素原子を表わす請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化
    合物。
  4. 【請求項４】 Ｚがメチル基を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（
    Ｉ）の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｙが水素原子を表わす請求項１〜４のいずれかに記載の式（
    Ｉ）の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ3がメチル基を表わす請求項１〜５のいずれかに記載の式
    （Ｉ）の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ4がヒドロキシル基を表わす請求項１〜６のいずれかに記
    載の式（Ｉ）の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒが次式： 【化３】 【化４】 の基を表わす請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒが次式： 【化５】 の連鎖を表わす請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒが次式： 【化６】 の連鎖を表わす請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ1が水素原子を表わす請求項１〜１０のいずれかに記載
    の式（Ｉ）の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ2が次式： 【化７】 の基を表わす請求項１〜１１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ2が次式： 【化８】 の基、次式： 【化９】 の基、又は次式： 【化１０】 の基を表わす請求項１〜１１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ2が次式： 【化１１】 の基を表わす請求項１〜１１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
  15. 【請求項１５】 化合物名が、 ・１−［４−［［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル）アミノ］−
    Ｎ２−［［４”−（ペンチルオキシ）［１，１’：４’，１”−テルフェニル］
    −４−イル］カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフ
    ェニル）−Ｌ−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフルオ
    ル酢酸塩（異性体Ｂ）、又は ・ｔｒａｎｓ−１−［４−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ２−［
    ［４”−（ペンチルオキシ）［１，１’：４’，１”−テルフェニル］−４−イ
    ル］カルボニル］−Ｌ−オルニチン］−４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）
    −Ｌ−トレオニン］−５−Ｌ−セリン−エキノカンジンＢのトリフルオル酢酸塩
    （異性体Ａ） である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜１５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を製
    造するにあたり、次式（II）： 【化１２】 （ここで、Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｔ、Ｙ、Ｗ及びＺは前記の意味を有する） の化合物に次式： 【化１３】 （ここで、Ｒ1及びＲ2は前記の意味を有する） の基を導入できるアミン又はアミン誘導体を作用させ、要すれば、還元剤及び（
    又は）アミンの官能化用薬剤及び（又は）得られた生成物の塩を形成させるため
    の酸及び（又は）得られた種々の異性体の分離用薬剤を作用させ、このようにし
    て所期の式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製造方法
    。
  17. 【請求項１７】 請求項１〜１５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物並び
    にそれらの酸付加塩よりなる抗菌性化合物。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜１５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物又は
    それらの酸付加塩の少なくとも１種を含有する製薬組成物。
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