JP2003313136A - 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 - Google Patents
血管内皮細胞増殖因子産生促進剤Info
- Publication number
- JP2003313136A JP2003313136A JP2002119335A JP2002119335A JP2003313136A JP 2003313136 A JP2003313136 A JP 2003313136A JP 2002119335 A JP2002119335 A JP 2002119335A JP 2002119335 A JP2002119335 A JP 2002119335A JP 2003313136 A JP2003313136 A JP 2003313136A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- citrus
- vascular endothelial
- vegf
- growth factor
- endothelial growth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 血管新生誘導効果に優れる血管内
皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）産生促進剤を得る。 【解決手段】 ミカン属に属する植物の花の水蒸
気蒸留水，ミカン属に属する植物の果汁から選択される
１種又は２種以上を、基剤又は担体に含有させて、安定
性及び安全性が良好な、血管新生誘導効果に優れる血管
内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）を得る。本発明に係る血
管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）は、特に、創傷治癒促
進剤，育毛・養毛剤等として応用され得るものである。
皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）産生促進剤を得る。 【解決手段】 ミカン属に属する植物の花の水蒸
気蒸留水，ミカン属に属する植物の果汁から選択される
１種又は２種以上を、基剤又は担体に含有させて、安定
性及び安全性が良好な、血管新生誘導効果に優れる血管
内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）を得る。本発明に係る血
管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）は、特に、創傷治癒促
進剤，育毛・養毛剤等として応用され得るものである。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血管内皮細胞増殖
因子（ＶＥＧＦ）の産生を促進し得る血管内皮細胞増殖
因子産生促進剤に関する。本発明に係るＶＥＧＦ産生促
進剤は、特に、創傷治癒促進剤，育毛・養毛剤等として
応用され得るものである。 【０００２】 【従来の技術】従来、創傷の治癒促進剤や育毛，養毛剤
においては、血行を促進したり、皮膚の新陳代謝を活性
化したりする作用を有する成分が用いられてきた。かか
る血行促進剤としては、センブリ抽出物（スウェルチノ
ーゲン），セファランティン，ビタミンＥ及びその誘導
体，γ-オリザノール等が挙げられ、皮膚の新陳代謝を
促進する物質としては、ワサビ抽出物（特開昭６２−２
１５１１６），炭素数１８〜２２の不飽和結合を２以上
含有する脂肪酸又はその塩等（特開平７−１９６４６
５），ヒドロキシサリチル酸又はそのエステルの配糖体
（特開平８−２６８８７０）などが開示されている。 【０００３】また、創傷治癒促進効果を有する物質とし
ては、アスコルビン酸，アラントイン，アズレン化合
物，パントテン酸又はその塩，ビタミンＢ群化合物など
が知られており、その他、単球走化性活性化因子（特開
平７−８２１６９），ヒオウギ抽出物（特開平７−１３
８１７９），フラボノイド配糖体（特開平７−１８８０
３１），アデノシン-3',5'-環状リン酸誘導体（特開平
９−１９４３７９，同９−１９４３８０）などが開示さ
れている。 【０００４】しかしながら、上記した成分等は、必ずし
も創傷部位や毛包において特異的に作用するとは限ら
ず、期待した作用効果が十分得られなかったり、好まし
くない副作用の生じるものがあるという問題があった。 【０００５】ところで、創傷治癒過程や毛包周囲におい
て血管新生が誘導され、その結果、創傷治癒や毛包の成
長期への移行が促進される可能性が示唆されている。近
年、かかる血管新生を誘導する因子として、ＶＥＧＦが
見いだされている。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明におい
ては、創傷治癒剤や育毛・養毛剤に特に有効に応用し得
るような、創傷部位或いは毛包周辺の血管新生誘導効果
に優れるＶＥＧＦ産生促進剤を得ることを目的とした。 【０００７】 【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討した結果、ミカン属に属する植物の花の水蒸気
蒸留水、及びミカン属に属する植物の果汁に、優れたＶ
ＥＧＦ産生促進作用を見いだし、本発明を完成するに至
った。 【０００８】 【発明の実施の形態】本発明において用いるミカン（Ci
trus）属に属する植物としては、ライム（Citrus auran
tifolia Swingle），ビターオレンジ（Citrus aurantiu
m L.），ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poi
t.），ブンタン（Citrus grandis Osbeck），ハッサク
（Citrus hassaku Hort. ex Tanaka），イヨカン（Citr
us iyoHort. ex Tanaka），ユズ（Citrus junos Sieb.
ex Tanaka），キシュウミカン（Citrus kinokuni Hort.
ex Tanaka），レモン（Citrus limon Burm.），シトロ
ン（Citrus medica L.），ブシュカン（Citrus medica
L. var. sarcodactylis Swingle），ナツミカン（Citru
s natsudaidai Hayata），グレープフルーツ（Citrus p
aradisi Macf.），ポンカン（Citrus reticulata Blanc
o），スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck），
ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osbeck var. bras
iliensis Tanaka），カボス（Citrus sphaerocarpa Hor
t. ex Tanaka），スダチ（Citrus sudachi Hort. ex Ta
naka），サンポウカン（Citrus sulcata Hort. ex Taka
hashi），タチバナ（Citrus tachibana Tanaka），ウン
シュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）等が挙げら
れる。これらはミカン科（Rutaceae）に属する常緑の低
木又は高木で、本発明においては、これらの花の水蒸気
蒸留水又は果汁を用いる。 【０００９】なお、ミカン科植物の水蒸気蒸留水の化粧
料への応用については、ミカン科カンキツ属植物水蒸気
蒸留水含有化粧料組成物（特開2001-213719）、ミカン
科植物果汁の化粧料への応用については、育毛・養毛剤
（カナダ国特許2214553号）等で開示されているが、Ｖ
ＥＧＦ産生促進効果に関しては全く示唆されていない。 【００１０】本発明で用いられる水蒸気蒸留水は、ミカ
ン属に属する植物の花をそのままあるいは粉砕後、公知
の水蒸気蒸留装置を用いて得ることができる。すなわ
ち、植物から精油を得る際に一般的に利用される水蒸気
蒸留装置を用いて水蒸気蒸留を行い、精油層部を取り除
き、水層部に移行した水溶性成分を含む水蒸気蒸留水を
得る。また、オレンジフラワー水Ｋ（香栄興業社製）等
の市販品を用いることもできる。 【００１１】ミカン属に属する植物の果汁を得るには、
搾汁等の方法をとることができ、特に制限されないが、
原料果実をそのまま、若しくはビタミンＣ、エリソルビ
ン酸等の抗酸化剤を添加しながら、破砕や圧搾等により
搾出果汁を得、好ましくはペクチン分解酵素処理を行
い、次いで、必要に応じて遠心分離やろ過などの分別手
段によってパルプ分等の固形成分を除去し、搾汁を得る
方法を挙げることができる。得られた果汁は、そのまま
で使用することもできるが、更に濃縮工程に供すること
によって濃縮果汁、ピューレ若しくはペーストとして、
又は噴霧乾燥、減圧乾燥若しくは凍結乾燥等の乾燥工程
に供することによって果汁乾燥物として使用することも
できる。なお、これらの果汁は、いずれも食品若しくは
食品原料として商業的に販売されており、簡便にはそれ
らを用いることもできる。 【００１２】得られた水蒸気蒸留水及び果汁は、そのま
までも本発明に係るＶＥＧＦ産生促進剤に含有させるこ
とができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再
度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範
囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラム
クロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用い
てもよい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカ
プセル等に内包させて用いることもできる。 【００１３】本発明に係るＶＥＧＦ産生促進剤は、液
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉剤，顆粒
剤，丸剤等、種々の剤型で提供することができる。ま
た、本発明に係るＶＥＧＦ産生促進剤には、ＶＥＧＦ産
生促進作用を損なわない範囲で、油性成分，界面活性
剤，保湿剤，賦形剤，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，
防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用添加剤を含
有させ、外用剤とすることができる。本発明に係る抽出
物の外用剤への配合量としては、その剤型により異なる
が、０．０００１〜３０．０重量％程度とするのが適当
である。 【００１４】 【実施例】更に、本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。 【００１５】［実施例１］スイートオレンジ（Citrus s
inensis Osbeck）の花の水蒸気蒸留水である、市販の
「オレンジフラワー水Ｋ」（香栄興業社製）を用いた。 【００１６】［実施例２］ビターオレンジ（Citrus aur
antium L.）の果汁である、市販の「オレンジ果汁Ｂ
Ｇ」（丸善製薬社製）を用いた。 【００１７】上記実施例１及び実施例２について、ＶＥ
ＧＦ産生促進効果を評価した。ＶＥＧＦ産生促進効果の
評価は、正常ヒト表皮細胞を用いて行った。すなわち、
ＫＧ２培地（クラボウ社製）にて維持した正常ヒト表皮
細胞を、９６穴プレートに２．０×１０４個／ウェルと
なるように播種し、実施例１を２００μｇ／ｍＬ含有す
るＫＧ２培地にて、３７℃で２４時間培養した後、培養
上清中のＶＥＧＦ量をEnzyme-linked immunosorbent as
say（ＥＬＩＳＡ）により定量した。その際、試料を添
加しないＫＧ２培地にて培養した系を対照とした。ＶＥ
ＧＦの定量と同時に細胞数を測定して１．０×１０４細
胞当たりのＶＥＧＦ量を算出し、対照における１．０×
１０４細胞当たりのＶＥＧＦ量を１００とした場合のＶ
ＥＧＦ量を求めた。その結果、実施例１のＶＥＧＦ産生
促進率は、実施例１で１４１％、実施例２で１２８％で
あった。 【００１８】上述の結果から明らかなように、本発明の
実施例１及び実施例２を添加した系においては、ＶＥＧ
Ｆの産生は対照の約１．３倍〜１．４倍と、有意に増加
していた。 【００１９】つづいて、本発明のその他の実施例につい
て示す。 【００２０】［実施例３］ 粉末状ＶＥＧＦ産生促進剤 ダイダイ（Citrus aurantium L.）の花２００ｇをミル
で粉砕し、常法で水蒸気蒸留を行い、得られた水蒸気蒸
留水を減圧下で濃縮乾固した後凍結乾燥し、標記実施例
とした。 【００２１】［実施例４］ 液状ＶＥＧＦ産生促進剤 レモン（Citrus limon Burm.）の花２５０ｇを乾燥，粉
砕，混合し、常法で水蒸気蒸留を行い、得られた水蒸気
蒸留水を減圧下で濃縮乾固した後凍結乾燥した。凍結乾
燥物１ｇを次の液状基剤に溶解して１００ｍＬとし、標
記実施例とした。 【００２２】 ［液状基剤］ （１）エタノール ２０．０（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０ （３）ジプロピレングリコール ５．０ （４）1,3-ブチレングリコール １０．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(1)〜(5)を(6)に順次添加して溶解する。 【００２３】［実施例５］ 乳剤状ＶＥＧＦ産生促進剤 ナツミカン（Citrus natsudaidai Hayata）の花３００
ｇをミルで粉砕し、常法で水蒸気蒸留を行い、得られた
水蒸気蒸留水を回収し、つぎに示す処方により乳剤を調
製して、標記実施例とした。 【００２４】 （１）セタノール １．０（重量％） （２）ミツロウ ０．５ （３）ワセリン ２．０ （４）スクワラン ６．０ （５）ジメチルポリシロキサン ２．０ （６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン モノステアリン酸エステル １．０ （７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．０ （８）グリセリン ４．０ （９）1,3-ブチレングリコール ４．０ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （11）精製水 全量を１００とする量 （12）カルボキシビニルポリマー（１．０重量％水溶液） １０．０ （13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０ （14）上記ナツミカン水蒸気蒸留水 ２．０ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を
添加，混合する。 【００２５】［実施例６］ ゲル状ＶＥＧＦ産生促進剤 ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）の果実
３００ｇを圧搾し、固形物をろ過してろ液を回収し、次
の処方によりゲル剤を調製して、標記実施例とした。 【００２６】 （１）ジプロピレングリコール １０．０（重量％） （２）カルボキシビニルポリマー ０．５ （３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０ （４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （５）上記ウンシュウミカン果汁 ０．５ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(6)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を
溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。 【００２７】［実施例７］ 水中油型クリーム状ＶＥＧ
Ｆ産生促進剤 ライム（Citrus aurantifolia Swingle）果実３００ｇ
を圧搾し、固形物をろ過してろ液を回収し、次の処方に
より水中油型クリーム剤を調製して、標記実施例とし
た。 【００２８】 （１）ミツロウ ６．０（重量％） （２）セタノール ５．０ （３）還元ラノリン ８．０ （４）スクワラン ２７．５ （５）グリセリル脂肪酸エステル ４．０ （６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン モノラウリン酸エステル ５．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （10）上記ライム果汁 ０．５ （11）精製水 全量を１００とする量 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(8)〜(11)を混合，溶解し、７５℃に加熱す
る。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予
備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却す
る。 【００２９】［実施例８］ 液状ＶＥＧＦ産生促進剤 スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck）果実３０
０ｇを圧搾し、固形物をろ過してろ液を回収した。果汁
５ｇを次の液状基剤に溶解して１００ｍＬとし、標記実
施例とした。 【００３０】 ［液状基剤］ （１）エタノール ２０．０（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０ （３）ジプロピレングリコール ５．０ （４）1,3-ブチレングリコール １０．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(1)〜(5)を(6)に順次添加して溶解する。 【００３１】上記実施例３〜実施例８について、モルモ
ットの創傷部位における血管新生促進効果を評価した。
その際、センブリ抽出物（スウェルチノーゲン）を比較
例３とし、実施例４〜実施例８において、用いた水蒸気
蒸留水若しくは果汁を精製水に代替したものをそれぞれ
比較例４〜比較例８として、同時に評価を行った。血管
新生促進効果は、背部を剃毛し、人工的に創傷を形成し
たモルモット５匹を１群とし、各群の創傷部位に実施例
及び比較例のそれぞれを０．２ｇずつ１日２回塗布し、
３日後の組織切片を作成して、血管新生の様子を観察し
て評価した。なお、実施例３及び比較例３は、５０容量
％エタノール水溶液に１．０(w/v)％となるように溶解
して塗布した。また、５０容量％エタノール水溶液を塗
布した群を対照とした。結果は、明確な血管新生を認め
たモルモット数にて表１に示した。 【００３２】 【表１】 【００３３】表１から明らかなように、本発明の実施例
３〜実施例８塗布群では、４例以上のモルモットにて明
確な血管新生を認めていた。これに対し比較例塗布群で
は、明確な血管新生を認めたモルモットは２例以下で、
対照群と比べて有意な差は認められなかった。 【００３４】なお、本発明の実施例１〜実施例８につい
て上記評価を行った際、細胞毒性や、モルモット皮膚に
対する皮膚刺激性反応等は、全く認められなかった。ま
た、これらを２５℃で６カ月間保存した後において、問
題となるＶＥＧＦ産生促進効果の低下や状態の変化は見
られなかった。 【００３５】 【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、安
定性及び安全性が良好で、血管新生誘導効果に優れるＶ
ＥＧＦ産生促進剤を得ることができた。
因子（ＶＥＧＦ）の産生を促進し得る血管内皮細胞増殖
因子産生促進剤に関する。本発明に係るＶＥＧＦ産生促
進剤は、特に、創傷治癒促進剤，育毛・養毛剤等として
応用され得るものである。 【０００２】 【従来の技術】従来、創傷の治癒促進剤や育毛，養毛剤
においては、血行を促進したり、皮膚の新陳代謝を活性
化したりする作用を有する成分が用いられてきた。かか
る血行促進剤としては、センブリ抽出物（スウェルチノ
ーゲン），セファランティン，ビタミンＥ及びその誘導
体，γ-オリザノール等が挙げられ、皮膚の新陳代謝を
促進する物質としては、ワサビ抽出物（特開昭６２−２
１５１１６），炭素数１８〜２２の不飽和結合を２以上
含有する脂肪酸又はその塩等（特開平７−１９６４６
５），ヒドロキシサリチル酸又はそのエステルの配糖体
（特開平８−２６８８７０）などが開示されている。 【０００３】また、創傷治癒促進効果を有する物質とし
ては、アスコルビン酸，アラントイン，アズレン化合
物，パントテン酸又はその塩，ビタミンＢ群化合物など
が知られており、その他、単球走化性活性化因子（特開
平７−８２１６９），ヒオウギ抽出物（特開平７−１３
８１７９），フラボノイド配糖体（特開平７−１８８０
３１），アデノシン-3',5'-環状リン酸誘導体（特開平
９−１９４３７９，同９−１９４３８０）などが開示さ
れている。 【０００４】しかしながら、上記した成分等は、必ずし
も創傷部位や毛包において特異的に作用するとは限ら
ず、期待した作用効果が十分得られなかったり、好まし
くない副作用の生じるものがあるという問題があった。 【０００５】ところで、創傷治癒過程や毛包周囲におい
て血管新生が誘導され、その結果、創傷治癒や毛包の成
長期への移行が促進される可能性が示唆されている。近
年、かかる血管新生を誘導する因子として、ＶＥＧＦが
見いだされている。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明におい
ては、創傷治癒剤や育毛・養毛剤に特に有効に応用し得
るような、創傷部位或いは毛包周辺の血管新生誘導効果
に優れるＶＥＧＦ産生促進剤を得ることを目的とした。 【０００７】 【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討した結果、ミカン属に属する植物の花の水蒸気
蒸留水、及びミカン属に属する植物の果汁に、優れたＶ
ＥＧＦ産生促進作用を見いだし、本発明を完成するに至
った。 【０００８】 【発明の実施の形態】本発明において用いるミカン（Ci
trus）属に属する植物としては、ライム（Citrus auran
tifolia Swingle），ビターオレンジ（Citrus aurantiu
m L.），ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poi
t.），ブンタン（Citrus grandis Osbeck），ハッサク
（Citrus hassaku Hort. ex Tanaka），イヨカン（Citr
us iyoHort. ex Tanaka），ユズ（Citrus junos Sieb.
ex Tanaka），キシュウミカン（Citrus kinokuni Hort.
ex Tanaka），レモン（Citrus limon Burm.），シトロ
ン（Citrus medica L.），ブシュカン（Citrus medica
L. var. sarcodactylis Swingle），ナツミカン（Citru
s natsudaidai Hayata），グレープフルーツ（Citrus p
aradisi Macf.），ポンカン（Citrus reticulata Blanc
o），スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck），
ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osbeck var. bras
iliensis Tanaka），カボス（Citrus sphaerocarpa Hor
t. ex Tanaka），スダチ（Citrus sudachi Hort. ex Ta
naka），サンポウカン（Citrus sulcata Hort. ex Taka
hashi），タチバナ（Citrus tachibana Tanaka），ウン
シュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）等が挙げら
れる。これらはミカン科（Rutaceae）に属する常緑の低
木又は高木で、本発明においては、これらの花の水蒸気
蒸留水又は果汁を用いる。 【０００９】なお、ミカン科植物の水蒸気蒸留水の化粧
料への応用については、ミカン科カンキツ属植物水蒸気
蒸留水含有化粧料組成物（特開2001-213719）、ミカン
科植物果汁の化粧料への応用については、育毛・養毛剤
（カナダ国特許2214553号）等で開示されているが、Ｖ
ＥＧＦ産生促進効果に関しては全く示唆されていない。 【００１０】本発明で用いられる水蒸気蒸留水は、ミカ
ン属に属する植物の花をそのままあるいは粉砕後、公知
の水蒸気蒸留装置を用いて得ることができる。すなわ
ち、植物から精油を得る際に一般的に利用される水蒸気
蒸留装置を用いて水蒸気蒸留を行い、精油層部を取り除
き、水層部に移行した水溶性成分を含む水蒸気蒸留水を
得る。また、オレンジフラワー水Ｋ（香栄興業社製）等
の市販品を用いることもできる。 【００１１】ミカン属に属する植物の果汁を得るには、
搾汁等の方法をとることができ、特に制限されないが、
原料果実をそのまま、若しくはビタミンＣ、エリソルビ
ン酸等の抗酸化剤を添加しながら、破砕や圧搾等により
搾出果汁を得、好ましくはペクチン分解酵素処理を行
い、次いで、必要に応じて遠心分離やろ過などの分別手
段によってパルプ分等の固形成分を除去し、搾汁を得る
方法を挙げることができる。得られた果汁は、そのまま
で使用することもできるが、更に濃縮工程に供すること
によって濃縮果汁、ピューレ若しくはペーストとして、
又は噴霧乾燥、減圧乾燥若しくは凍結乾燥等の乾燥工程
に供することによって果汁乾燥物として使用することも
できる。なお、これらの果汁は、いずれも食品若しくは
食品原料として商業的に販売されており、簡便にはそれ
らを用いることもできる。 【００１２】得られた水蒸気蒸留水及び果汁は、そのま
までも本発明に係るＶＥＧＦ産生促進剤に含有させるこ
とができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再
度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範
囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラム
クロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用い
てもよい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカ
プセル等に内包させて用いることもできる。 【００１３】本発明に係るＶＥＧＦ産生促進剤は、液
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉剤，顆粒
剤，丸剤等、種々の剤型で提供することができる。ま
た、本発明に係るＶＥＧＦ産生促進剤には、ＶＥＧＦ産
生促進作用を損なわない範囲で、油性成分，界面活性
剤，保湿剤，賦形剤，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，
防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用添加剤を含
有させ、外用剤とすることができる。本発明に係る抽出
物の外用剤への配合量としては、その剤型により異なる
が、０．０００１〜３０．０重量％程度とするのが適当
である。 【００１４】 【実施例】更に、本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。 【００１５】［実施例１］スイートオレンジ（Citrus s
inensis Osbeck）の花の水蒸気蒸留水である、市販の
「オレンジフラワー水Ｋ」（香栄興業社製）を用いた。 【００１６】［実施例２］ビターオレンジ（Citrus aur
antium L.）の果汁である、市販の「オレンジ果汁Ｂ
Ｇ」（丸善製薬社製）を用いた。 【００１７】上記実施例１及び実施例２について、ＶＥ
ＧＦ産生促進効果を評価した。ＶＥＧＦ産生促進効果の
評価は、正常ヒト表皮細胞を用いて行った。すなわち、
ＫＧ２培地（クラボウ社製）にて維持した正常ヒト表皮
細胞を、９６穴プレートに２．０×１０４個／ウェルと
なるように播種し、実施例１を２００μｇ／ｍＬ含有す
るＫＧ２培地にて、３７℃で２４時間培養した後、培養
上清中のＶＥＧＦ量をEnzyme-linked immunosorbent as
say（ＥＬＩＳＡ）により定量した。その際、試料を添
加しないＫＧ２培地にて培養した系を対照とした。ＶＥ
ＧＦの定量と同時に細胞数を測定して１．０×１０４細
胞当たりのＶＥＧＦ量を算出し、対照における１．０×
１０４細胞当たりのＶＥＧＦ量を１００とした場合のＶ
ＥＧＦ量を求めた。その結果、実施例１のＶＥＧＦ産生
促進率は、実施例１で１４１％、実施例２で１２８％で
あった。 【００１８】上述の結果から明らかなように、本発明の
実施例１及び実施例２を添加した系においては、ＶＥＧ
Ｆの産生は対照の約１．３倍〜１．４倍と、有意に増加
していた。 【００１９】つづいて、本発明のその他の実施例につい
て示す。 【００２０】［実施例３］ 粉末状ＶＥＧＦ産生促進剤 ダイダイ（Citrus aurantium L.）の花２００ｇをミル
で粉砕し、常法で水蒸気蒸留を行い、得られた水蒸気蒸
留水を減圧下で濃縮乾固した後凍結乾燥し、標記実施例
とした。 【００２１】［実施例４］ 液状ＶＥＧＦ産生促進剤 レモン（Citrus limon Burm.）の花２５０ｇを乾燥，粉
砕，混合し、常法で水蒸気蒸留を行い、得られた水蒸気
蒸留水を減圧下で濃縮乾固した後凍結乾燥した。凍結乾
燥物１ｇを次の液状基剤に溶解して１００ｍＬとし、標
記実施例とした。 【００２２】 ［液状基剤］ （１）エタノール ２０．０（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０ （３）ジプロピレングリコール ５．０ （４）1,3-ブチレングリコール １０．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(1)〜(5)を(6)に順次添加して溶解する。 【００２３】［実施例５］ 乳剤状ＶＥＧＦ産生促進剤 ナツミカン（Citrus natsudaidai Hayata）の花３００
ｇをミルで粉砕し、常法で水蒸気蒸留を行い、得られた
水蒸気蒸留水を回収し、つぎに示す処方により乳剤を調
製して、標記実施例とした。 【００２４】 （１）セタノール １．０（重量％） （２）ミツロウ ０．５ （３）ワセリン ２．０ （４）スクワラン ６．０ （５）ジメチルポリシロキサン ２．０ （６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン モノステアリン酸エステル １．０ （７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．０ （８）グリセリン ４．０ （９）1,3-ブチレングリコール ４．０ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （11）精製水 全量を１００とする量 （12）カルボキシビニルポリマー（１．０重量％水溶液） １０．０ （13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０ （14）上記ナツミカン水蒸気蒸留水 ２．０ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を
添加，混合する。 【００２５】［実施例６］ ゲル状ＶＥＧＦ産生促進剤 ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）の果実
３００ｇを圧搾し、固形物をろ過してろ液を回収し、次
の処方によりゲル剤を調製して、標記実施例とした。 【００２６】 （１）ジプロピレングリコール １０．０（重量％） （２）カルボキシビニルポリマー ０．５ （３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０ （４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （５）上記ウンシュウミカン果汁 ０．５ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(6)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を
溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。 【００２７】［実施例７］ 水中油型クリーム状ＶＥＧ
Ｆ産生促進剤 ライム（Citrus aurantifolia Swingle）果実３００ｇ
を圧搾し、固形物をろ過してろ液を回収し、次の処方に
より水中油型クリーム剤を調製して、標記実施例とし
た。 【００２８】 （１）ミツロウ ６．０（重量％） （２）セタノール ５．０ （３）還元ラノリン ８．０ （４）スクワラン ２７．５ （５）グリセリル脂肪酸エステル ４．０ （６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン モノラウリン酸エステル ５．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （10）上記ライム果汁 ０．５ （11）精製水 全量を１００とする量 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(8)〜(11)を混合，溶解し、７５℃に加熱す
る。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予
備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却す
る。 【００２９】［実施例８］ 液状ＶＥＧＦ産生促進剤 スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck）果実３０
０ｇを圧搾し、固形物をろ過してろ液を回収した。果汁
５ｇを次の液状基剤に溶解して１００ｍＬとし、標記実
施例とした。 【００３０】 ［液状基剤］ （１）エタノール ２０．０（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０ （３）ジプロピレングリコール ５．０ （４）1,3-ブチレングリコール １０．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(1)〜(5)を(6)に順次添加して溶解する。 【００３１】上記実施例３〜実施例８について、モルモ
ットの創傷部位における血管新生促進効果を評価した。
その際、センブリ抽出物（スウェルチノーゲン）を比較
例３とし、実施例４〜実施例８において、用いた水蒸気
蒸留水若しくは果汁を精製水に代替したものをそれぞれ
比較例４〜比較例８として、同時に評価を行った。血管
新生促進効果は、背部を剃毛し、人工的に創傷を形成し
たモルモット５匹を１群とし、各群の創傷部位に実施例
及び比較例のそれぞれを０．２ｇずつ１日２回塗布し、
３日後の組織切片を作成して、血管新生の様子を観察し
て評価した。なお、実施例３及び比較例３は、５０容量
％エタノール水溶液に１．０(w/v)％となるように溶解
して塗布した。また、５０容量％エタノール水溶液を塗
布した群を対照とした。結果は、明確な血管新生を認め
たモルモット数にて表１に示した。 【００３２】 【表１】 【００３３】表１から明らかなように、本発明の実施例
３〜実施例８塗布群では、４例以上のモルモットにて明
確な血管新生を認めていた。これに対し比較例塗布群で
は、明確な血管新生を認めたモルモットは２例以下で、
対照群と比べて有意な差は認められなかった。 【００３４】なお、本発明の実施例１〜実施例８につい
て上記評価を行った際、細胞毒性や、モルモット皮膚に
対する皮膚刺激性反応等は、全く認められなかった。ま
た、これらを２５℃で６カ月間保存した後において、問
題となるＶＥＧＦ産生促進効果の低下や状態の変化は見
られなかった。 【００３５】 【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、安
定性及び安全性が良好で、血管新生誘導効果に優れるＶ
ＥＧＦ産生促進剤を得ることができた。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C083 AA111 CC37 EE22
4C088 AB62 AC03 AC04 BA06 MA63
ZA89
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 ミカン属に属する植物の花の水蒸気蒸留
水，ミカン属に属する植物の果汁から選択される１種又
は２種以上を含有して成る、血管内皮細胞増殖因子産生
促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002119335A JP2003313136A (ja) | 2002-04-22 | 2002-04-22 | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002119335A JP2003313136A (ja) | 2002-04-22 | 2002-04-22 | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003313136A true JP2003313136A (ja) | 2003-11-06 |
Family
ID=29535928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002119335A Pending JP2003313136A (ja) | 2002-04-22 | 2002-04-22 | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003313136A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009530369A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | ヘオング ゲオン チョイ | 天然漢方毛髪生長促進組成物およびその製造方法 |
-
2002
- 2002-04-22 JP JP2002119335A patent/JP2003313136A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009530369A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | ヘオング ゲオン チョイ | 天然漢方毛髪生長促進組成物およびその製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003002811A (ja) | ＩｇＥ産生抑制剤 | |
| JP2004131500A (ja) | 皮膚老化防止剤又は改善剤 | |
| WO2012057123A1 (ja) | コラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、線維芽細胞増殖促進剤、および抗シワ剤 | |
| JP2000086510A (ja) | ヒスタミン遊離抑制剤 | |
| KR20170025375A (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| JPH10120583A (ja) | 抗アレルギー剤、ケミカルメディエーター遊離抑制剤及びこれを含有する抗アレルギー性化粧料，医薬品並びに食品 | |
| JPH06336422A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2002249772A (ja) | 抗酸化剤及びこれを含有する組成物 | |
| JP2003012530A (ja) | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 | |
| JP2003313136A (ja) | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 | |
| KR102577528B1 (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| JP3591832B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2003313134A (ja) | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 | |
| KR20160061601A (ko) | 모로헤이야, 은행잎 및 클로렐라 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 및 약학조성물 | |
| KR101888133B1 (ko) | 감국 뿌리 추출물을 포함하는 콜라겐 생성 촉진용 조성물 및 이를 이용한 화장료 조성물 | |
| JP4324349B2 (ja) | 血管内皮細胞増殖因子産生促進剤 | |
| JP4334956B2 (ja) | 細胞賦活剤、美白剤、及び抗酸化剤 | |
| JP2004137166A (ja) | 皮膚外用剤、細胞賦活剤、抗酸化剤 | |
| KR102271748B1 (ko) | 미성숙 열매 혼합추출물을 포함하는 화장료 조성물 | |
| KR101612386B1 (ko) | 진귤 종자 가공물을 이용한 화장품 조성물 | |
| KR20180060607A (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| JP3734222B2 (ja) | 皮膚外用剤、細胞賦活剤、及び抗酸化剤 | |
| KR20170025359A (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| KR20170025365A (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| JP2003137766A (ja) | 皮膚外用コラーゲン産生促進剤及び皮膚外用ヒアルロン酸産生促進剤 |