JP2003310272A - 血管拡張薬応答遺伝子の発現量変化を指標にした血管拡張物質の探索方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】新たな血圧降下剤の有効成分となり得る血管拡
張物質を探索する方法を提供する。 【解決手段】(イ)被験物質と血管平滑筋細胞（又は被験
物質と血管平滑筋細胞と血管収縮物質）とを接触させる
工程、(ロ)該細胞の特定の塩基配列を有する遺伝子また
はそのオーソログの発現量を測定し、該発現量を対照細
胞の遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較する工
程、(ハ)上記遺伝子またはそのオーソログの発現量を変
動させる被験物質を選択する工程を有するスクローニン
グを行う。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血管拡張物質の探
索方法に関する。より詳細には、本発明は血管に対する
直接作用、血管収縮抑制作用、またはカルシウム拮抗作
用のいずれかの作用に基づいて血管を拡張する作用を有
する物質を探索する方法に関する。

【０００２】さらに本発明は、個々の被験物質について
その血管拡張作用の有無またはその程度を評価する方法
に関する。より詳細には、本発明は個々の被験物質を対
象として、血管に対する直接作用、血管収縮抑制作用、
またはカルシウム拮抗作用のいずれかの作用に基づく血
管拡張作用について評価する方法に関する。

【０００３】

【従来の技術】近年、高血圧発症のメカニズムの解明が
分子レベルで進められており、新たな作用機序を有する
血圧降下剤の開発が進められている。高血圧に関連する
遺伝子として、血圧を上昇させる作用を持つ遺伝子群に
は、レニン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシ
ン変換酵素（ＡＣＥ）及びキマーゼ等のレニン−アンジ
オテンシン系の遺伝子、並びにエンドセリン遺伝子、及
びバソプレッシン遺伝子等がある。一方、血圧を低下さ
せる作用を持つ遺伝子群には、ＡＮＰ−ＢＮＰ−ＣＮＰ
系の遺伝子、アドレノメジュリン遺伝子、及びＣＧＲＰ
遺伝子等が挙げられ、さらに、環境応答性血圧調節遺伝
子群として、カテコールアミン系の遺伝子群、並びにイ
オンチャンネル、インスリン等の遺伝子がある。

【０００４】従来より血圧降下剤の探索は、血管平滑筋
細胞等の血圧の制御に関与する細胞に被験物質を接触さ
せたり、血圧制御に関与する遺伝子産物を発現させた細
胞に被験物質を接触させることによって起きる細胞の変
化を指標にして行われてきた。具体的には、例えばカル
シウム拮抗作用に基づく血圧降下剤（カルシウム拮抗
薬）の場合は、細胞内カルシウム濃度の変化を指標とし
て被験物質をスクリーニングする方法が用いられる。ま
た、他の方法として、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣ
Ｅ）等の血圧制御に関与する遺伝子産物を単離して被験
物質と接触させて当該遺伝子産物と被験物質との結合を
測定する方法や、また当該遺伝子産物が酵素である場合
はその酵素活性阻害を指標として被験物質をスクリーニ
ングする方法等が用いられる。しかし、これらの方法で
被験物質から選択される候補物質は血圧降下のメカニズ
ムの一部を指標にして選択される物質であるため、本来
の血圧降下作用を持つ物質であるか否かはその時点では
不明である。このことから選択された物質が本来の血圧
降下作用を持つ物質であることをその後の多くの研究に
よって証明する必要がある。その方法として、例えば、
血管平滑筋細胞等の血圧の制御に関与する細胞に被験物
質を接触させ細胞内にあるミオシン軽鎖キナーゼ（ＭＬ
ＣＫ）の活性化状態をミオシンのリン酸化状態で測定す
る方法、血管平滑筋細胞等の血圧の制御に関与する細胞
に被験物質を接触させ細胞の弛緩・収縮を測定する方
法、あるいは動物に被験物質を投与しその後の血圧低下
および血流変化を測定する方法等を挙げることができる
が、これらはいずれも煩雑で多大な時間がかかる方法で
ある。このため多くの被験物質について血圧降下作用を
調べるためのより簡便な測定法の開発が望まれている。

【０００５】一方で、例えば血管拡張薬であるヒドララ
ジン等は血圧降下剤として有用な薬剤であるが、その作
用機序は未だ明らかにされていない。このことは、ヒド
ララジンの作用から、今まで明らかにされてきた血圧の
制御に関わる遺伝子群またはその遺伝子産物群の関与も
含まれると推定されるが、これらの既知の分子以外の未
知の分子がその作用メカニズムに関与している可能性を
示唆している。

【０００６】以上のことから、作用メカニズムが不明で
ある血圧降下剤の開発を行うためには、血圧降下作用の
表現系を反映する簡便な測定法を開発することが重要で
あり、そのためにも血圧降下の作用メカニズムに関わる
未知の因子を明らかにすることが望まれている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、血管
拡張に関わる遺伝子群とそれら遺伝子群の血管拡張時の
遺伝子発現パターンを明らかにし、これらの各遺伝子の
発現状況を指標として新たな血圧降下剤の有効成分とな
り得る物質を探索する方法を提供することにある。

【０００８】また本発明の課題は、個々の被験物質につ
いて、上記各遺伝子の発現に与える影響、すなわち各遺
伝子の発現状況を指標として、その血管拡張作用を評価
する方法を提供することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】血圧降下剤の新たな有効
成分を探索する試みとしては、血圧降下に関わる遺伝子
やその産物の発現量の変化を指標として、多くの物質群
をスクリーニングする方法が考えられる。例えば、健常
人と高血圧患者との間で発現量が異なる遺伝子やその遺
伝子産物、血圧降下剤を投与した高血圧患者と非投与の
高血圧患者との間で発現量が変化する遺伝子やその遺伝
子産物、あるいは血圧降下剤を接触させた細胞と非接触
の細胞との間で発現量が異なる遺伝子やその遺伝子産物
について、その発現量の変化を指標としてスクリーニン
グする方法が考えられる。

【００１０】本発明者らは、このような考えのもとで、
それぞれ異なる作用機序（血管直接作用、血管収縮抑制
作用、カルシウム拮抗作用）に基づいて血管拡張作用を
有する既存の薬物（血圧降下剤）を血管平滑筋細胞と接
触させ、それによって生じる遺伝子発現の変化を、当該
薬物を接触させない対照の血管平滑筋細胞について得ら
れる上記に対応する遺伝子発現と対比することによっ
て、網羅的に解析することにより、上記各作用機序を有
する血圧降下剤の処理に応じて特異的に発現量が増加す
る遺伝子群と発現量が減少する遺伝子群とを見出した。
ここで見出された各遺伝子群の発現変動を指標とするこ
とにより、被験物質群から、血圧降下剤の有効成分とし
て有用な血管拡張作用を有する物質（血管拡張物質）を
選別し取得することが可能である。また、上記各作用機
序に対応する特定の遺伝子群の発現変動を指標とするこ
とにより、個々の作用機序に基づく血管拡張物質を選別
し取得することが可能である。さらには、これらの遺伝
子群の発現変動を指標とすることにより、個々の被験物
質について血管拡張作用の有無またはその程度を評価す
ることも可能になる。本発明は、かかる知見に基づいて
完成されたものである。

【００１１】即ち、本発明は、下記項１〜項１３に掲げ
る血管拡張物質の探索方法である： 項１．下記の（ａ）、(ｂ)および(ｃ)を含む、血管拡張
物質の探索方法： (ａ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
(ｂ)被験物質を接触させた細胞の配列番号１〜４のいず
れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
ログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触させ
ない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソ
ログの発現量と比較する工程、(ｃ)(ｂ)の比較結果に基
づいて、配列番号１〜４のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を増加させ
る被験物質を選択する工程。 項２．下記の（ｄ）、(ｅ)および(ｆ）を含む、血管拡
張物質の探索方法： (ｄ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
(ｅ)被験物質を接触させた細胞の配列番号５〜２０のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオー
ソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触さ
せない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオー
ソログの発現量と比較する工程、(ｆ)(ｅ)の比較結果に
基づいて、配列番号５〜２０のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を低下
させる被験物質を選択する工程。 項３．上記遺伝子またはそのオーソログの発現量の測定
を、当該遺伝子またはそのオーソログに対応するmRNA若
しくは蛋白質の量、または当該遺伝子またはそのオーソ
ログに対応するタンパク質の生物学的活性を測定するこ
とにより行うことを特徴とする、項１または２に記載の
血管拡張物質の探索方法。上記項１〜３に記載する血管
拡張物質の探索方法によると、被験物質の中から血管に
直接作用して血管を拡張する作用を有する血管拡張物質
を選別し取得することが可能となる。従って、本発明に
は、下記項４の方法が包含される： 項４． 血管に直接作用して血管を拡張する作用を有す
る血管拡張物質の探索方法である項１乃至３のいずれか
に記載の探索方法。 項５．下記の（ｇ）、(ｈ)および(ｉ)を含む、血管拡張
物質の探索方法： (ｇ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
(ｈ)被験物質を接触させた細胞の配列番号４３〜６１の
いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
ーソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触
させない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオ
ーソログの発現量と比較する工程、(ｉ)(ｈ)の比較結果
に基づいて、配列番号４３〜６１のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を
増加させる被験物質を選択する工程。 項６．下記の（ｊ）、(ｋ)および(ｌ)を含む、血管拡張
物質の探索方法： (ｊ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
(ｋ)被験物質を接触させた細胞の配列番号６２〜６９の
いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
ーソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触
させない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオ
ーソログの発現量と比較する工程、(ｌ)(ｋ)の比較結果
に基づいて、配列番号６２〜６９のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を
低下させる被験物質を選択する工程。 項７．上記遺伝子またはそのオーソログの発現量の測定
を、当該遺伝子またはそのオーソログに対応するmRNA若
しくは蛋白質の量、または当該遺伝子またはそのオーソ
ログに対応するタンパク質の生物学的活性を測定するこ
とにより行うことを特徴とする、項５または６に記載の
血管拡張物質の探索方法。

【００１２】上記項５〜７に記載する血管拡張物質の探
索方法によると、被験物質の中から、血管収縮を抑制す
ることによって実質的に血管を拡張する作用を有する物
質を選別し取得することが可能となる。従って、本発明
には、下記項８の方法が包含される： 項８．血管収縮抑制作用を有する血管拡張物質の探索方
法である項５乃至７のいずれかに記載の探索方法。

【００１３】項９．下記の（ｍ）、（ｎ）および（ｏ）
を含む、血管拡張物質の探索方法： （ｍ）被験物質、血管平滑筋細胞及び血管収縮物質を接
触させる工程、（ｎ）被験物質を接触させた血管平滑筋
細胞の配列番号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を測定
し、該発現量を被験物質と接触させない対照細胞の上記
に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較
する工程、（ｏ）（ｎ）の比較結果に基づいて、配列番
号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子またはそのオーソログの発現量を増加させる被験物質
を選択する工程。

【００１４】項１０．下記の（ｐ）、（ｑ）および
（ｒ）を含む、血管拡張物質の探索方法： （ｐ）被験物質、血管平滑筋細胞及び血管収縮物質を接
触させる工程、（ｑ）被験物質を接触させた血管平滑筋
細胞の配列番号２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を測定
し、該発現量を被験物質と接触させない対照細胞の上記
に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較
する工程、（ｒ）（ｑ）の比較結果に基づいて、配列番
号２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子またはそのオーソログの発現量を減少させる被験物質
を選択する工程。 項１１．血管収縮物質としてアンジオテンシンＩＩを用
いる項９または１０に記載の血管拡張物質の探索方法。 項１２．上記遺伝子またはそのオーソログの発現量の測
定を、当該遺伝子またはそのオーソログに対応するmRNA
若しくは蛋白質の量、または当該遺伝子またはそのオー
ソログに対応するタンパク質の生物学的活性を測定する
ことにより行うことを特徴とする、項９乃至１１のいず
れかに記載の血管拡張物質の探索方法。

【００１５】上記項９〜１２に記載する血管拡張物質の
探索方法によると、被験物質の中から、カルシウムの細
胞への流入を阻害することによって血管を拡張する作用
を発揮する物質を選別し取得することが可能となる。従
って、本発明には、下記項１３の方法が包含される： 項１３．カルシウム拮抗作用を有する血管拡張物質の探
索方法である項９乃至１２のいずれかに記載の探索方
法。

【００１６】さらに本発明は、下記項１４〜項１９に掲
げる、個々の被験物質について血管拡張作用を評価する
方法を提供する：項１４．下記の（i）、(ii)および(ii
i)を含む、被験物質について血管拡張作用を評価する方
法： (ｉ) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々、血管平
滑筋細胞と接触させる工程、(ii) 上記被験物質を接触
させた血管平滑筋細胞の各々について配列番号１〜４の
いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
ーソログおよび／または配列番号５〜２０のいずれかに
記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの
発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触させない対
照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソログの
発現量と比較する工程、(iii) (ii)の比較結果に基づい
て、少なくとも２つの異なる被験物質について得られた
配列番号１〜４のいずれかに記載の塩基配列を有する遺
伝子またはそのオーソログの発現増加量および／または
配列番号５〜２０のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子またはそのオーソログの発現低下量を互いに比較
し、その差異に基づいて各被験物質の血管拡張作用を評
価する工程。 項１５．上記で用いる少なくとも２つの異なる被験物質
のうち、少なくとも１つが血管に直接作用して血管を拡
張する作用を有する既知の血管拡張薬であって、当該既
知の血管拡張薬との差異に基づいて他の被験物質の血管
拡張作用を評価することを特徴とする項１４に記載する
血管拡張作用を評価する方法。

【００１７】上記項１４〜１５に記載する方法による
と、個々の被験物質について、血管に直接作用して血管
を拡張する作用を評価することが可能となる。

【００１８】項１６．下記の（i）、(ii)および(iii)を
含む、被験物質について血管拡張作用を評価する方法： (ｉ) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々、血管平
滑筋細胞と接触させる工程、(ii) 上記被験物質を接触
させた血管平滑筋細胞の各々について配列番号４３〜６
１のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそ
のオーソログおよび／または配列番号６２〜６９のいず
れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
ログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触させ
ない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソ
ログの発現量と比較する工程、(iii) (ii)の比較結果に
基づいて、少なくとも２つの異なる被験物質について得
られる配列番号４３〜６１のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子またはそのオーソログの発現増加量およ
び／または配列番号６２〜６９のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現低下量
を互いに比較し、その差異に基づいて各被験物質の血管
拡張作用を評価する工程。 項１７．上記で用いる少なくとも２つの異なる被験物質
のうち、少なくとも１つが血管収縮抑制作用を有する既
知の血管拡張薬であって、当該既知の血管拡張薬との差
異に基づいて他の被験物質の血管拡張作用を評価するこ
とを特徴とする項１６に記載する血管拡張作用を評価す
る方法。

【００１９】上記項１６〜１７に記載する方法による
と、個々の被験物質について、血管収縮抑制作用、並び
にそれに基づく血管拡張作用（血圧降下作用）を評価す
ることが可能となる。

【００２０】項１８．下記の（i）、(ii)および(iii)を
含む、被験物質について血管拡張作用を評価する方法： (i) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々、血管平滑
筋細胞及び血管収縮物質と接触させる工程、(ii) 上記
被験物質を接触させた血管平滑筋細胞の各々について配
列番号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子またはそのオーソログ、および／または配列番号
２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量を被
験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺伝子
またはそのオーソログの発現量と比較する工程、(iii)
(ii)の比較結果に基づいて、少なくとも２つの異なる被
験物質について得られる配列番号２１〜２３のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログ
の発現増加量および／または配列番号２４〜４２のいず
れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
ログの発現低下量を比較し、その差異に基づいて各被験
物質の血管拡張作用を評価する工程。 項１９．上記で用いる少なくとも２つの異なる被験物質
のうち、少なくとも１つがカルシウム拮抗作用を有する
既知の血管拡張薬であって、当該既知の血管拡張薬との
差異に基づいて他の被験物質の血管拡張作用を評価する
ことを特徴とする項１８に記載する血管拡張作用を評価
する方法。

【００２１】上記項１８〜１９に記載する方法による
と、個々の被験物質について、カルシウム拮抗作用（カ
ルシウムの細胞流入阻害作用）、並びにそれに基づく血
管拡張作用（血圧降下作用）を評価することが可能とな
る。

【００２２】さらに本発明は、下記項２０〜項２３に掲
げる血圧降下剤を提供する： 項２０．項１〜１３のいずれかに記載される探索方法に
よって選抜される血管拡張物質を有効成分とする血圧降
下剤。 項２１．配列番号１〜４に記載される塩基配列を有する
１または２以上の遺伝子またはそのオーソログの血管平
滑筋細胞における発現量を増加させる物質、及び配列番
号５〜２０に記載される塩基配列を有する１または２以
上の遺伝子またはそのオーソログの血管平滑筋細胞にお
ける発現量を低下させる物質よりなる群から選択される
少なくとも１つの物質を有効成分とする血圧降下剤。

【００２３】当該血圧降下剤は、血管に対する直接的な
拡張作用に基づくものである。よって、当該血圧降下剤
によれば、血管平滑筋細胞の拡張／弛緩に関わる細胞内
反応を惹起することによって血圧上昇（高血圧）を抑制
または改善することができる。 項２２．配列番号４３〜６１に記載される塩基配列を有
する１または２以上の遺伝子またはそのオーソログの血
管平滑筋細胞における発現量を増加させる物質、及び配
列番号６２〜６９に記載される塩基配列を有する１また
は２以上の遺伝子またはそのオーソログの血管平滑筋細
胞における発現量を低下させる物質よりなる群から選択
される少なくとも１つの物質を有効成分とする血圧降下
剤。

【００２４】当該血圧降下剤は、血管の収縮を抑制する
ことによって実質的に血管を拡張する作用に基づくもの
である。よって、当該血圧降下剤によれば、血管が収縮
することによって生じる血圧上昇（高血圧）を抑制また
は改善することができる。 項２３．配列番号２１〜２３に記載される塩基配列を有
する１または２以上の遺伝子またはそのオーソログの血
管平滑筋細胞における発現量を増加させる物質、及び配
列番号２４〜４２に記載される塩基配列を有する１また
は２以上の遺伝子またはそのオーソログの血管平滑筋細
胞における発現量を低下させる物質よりなる群から選択
される少なくとも１つの物質を有効成分とする血圧降下
剤。当該血圧降下剤は、細胞へのカルシウム流入を阻害
することによる血管拡張作用に基づくものである。よっ
て、当該血圧降下剤によれば、細胞にカルシウムが流入
することによる血管収縮に基づいて生じる血圧上昇（高
血圧）を抑制または改善することができる。

【００２５】

【発明の実施の形態】以下に、本明細書において使用さ
れる用語を定義する。本発明でいう「血管拡張薬応答遺
伝子」とは、血管拡張薬と接触させた血管平滑筋細胞に
おいて、血管拡張薬を接触させない当該細胞に比較し、
発現量が増加もしくは減少する遺伝子（発現変動遺伝
子）を意味する。ここで「血管拡張薬」とは、血管平滑
筋の弛緩または拡張作用によって血管拡張をもたらす効
果を奏する薬理活性物質を意味する。ここで血管平滑筋
を弛緩または拡張させる作用機序は、結果として血管拡
張をもたらすものであれば特に制限されず、血管平滑筋
に直接作用して該血管平滑筋を弛緩または拡張させて血
管拡張をもたらすもの、血管平滑筋の収縮を抑制するこ
とによって血管拡張をもたらすもの、血管平滑筋細胞へ
のカルシウムの流入を抑制することによって血管拡張を
もたらすもの、のいずれの作用機序からなるものであっ
てもよい。

【００２６】また本発明が対象とする「血圧降下剤」
は、血管平滑筋を弛緩または拡張する作用を有し、血管
拡張をもたらすことにより血圧を降下させる薬剤を意味
する。すなわち、本発明の血圧降下剤は、血管平滑筋に
対する弛緩または拡張作用に基づいて血管拡張作用を有
する、いわゆる血管拡張物質を有効成分とするものであ
る。臨床的に用いられる医薬品としては、一般に高血圧
治療薬、降圧薬などがこれに相当する。

【００２７】（Ｉ）血管拡張物質の探索方法 本発明の血管拡張物質の探索方法は、血管拡張応答遺伝
子の発現変動（発現増加または発現低下）を指標とし
て、任意の被験物質の中から血管拡張作用を有する薬理
活性物質を選別し、取得する方法である。なお、ここで
本発明が探索する目的の「血管拡張物質」とは、血管拡
張作用を有する薬理活性物質を広く意味するものであ
る。

【００２８】本発明の方法において指標とされる血管拡
張応答遺伝子は、例えばDNAアレイ技術やディファレン
シャルディスプレー法（「実験医学」別冊、「ゲノム機
能研究プロトコール」、辻本・田中編、羊土社、2000年
等、参照）を利用し、血管拡張薬を接触させた血管平滑
筋細胞中における遺伝子の発現変動を指標として探索し
取得することが可能である。

【００２９】ここで、血管拡張応答遺伝子の探索及び取
得に使用できる血管拡張薬としては、血管拡張作用を有
することが確認されている薬理活性物質であれば特に制
限されない。従来公知の血管拡張薬としては、直接血管
平滑筋に作用して血管を拡張させる作用を有するヒドラ
ラジンやヒドララジンの誘導体（トドララジン、ブドラ
ラジン）等のphthalazine誘導体、プロスタグランジン
（特にプロスタグランジンＥ１）、ホスホジエステラー
ゼ阻害薬（アミノフィリン、アムリノン等）、ＮＯドナ
ー（ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等）；血管収
縮物質を抑制することにより実質上、血管を拡張させる
作用を有する物質、例えばアンジオテンシン変換酵素阻
害薬（例えば、カプトプリル、アラセプリル、デラプリ
ル、シラザプリル、リシノプリル、ベナゼプリル、イミ
ダブリル、テモカプリル、キナプリル、及びこれらの塩
酸塩等）；血管平滑筋細胞へのカルシウムの流入を阻止
することによって実質上、血管を拡張する作用を有する
カルシウム拮抗薬（例えば、ベラパミル、ニフェジピ
ン、ニカルジピン、ニルバジピン、ベニジピン、ジルチ
アゼム、マニジピン、バルニジピン、シルニジピン、ベ
プリジル、アラニジン及びこれらの塩酸塩、並びにニソ
ルジピン、ニトレンジピン、エホニジピン、ベシル酸ア
ムロジピン、フェロジピン及びこれらの塩酸塩等のジヒ
ドロピリジン系化合物）；血圧調節に関わる交換神経系
の活性を抑制することにより血管を拡張させる作用を有
するα遮断薬（例えば、プラゾシン、ブナゾシン、テラ
ゾシン、ドキサゾシン、及びこれらの塩酸塩等）を挙げ
ることができる。

【００３０】なお、一般に血管拡張薬は、前述するよう
に、その作用機序に応じて分類されている。よって、上
記の血管拡張応答遺伝子の探索の際に、例えば上記に掲
げる群から任意に選択される特定の作用機序を有する血
管拡張薬を使用することにより、当該作用機序に基づい
て生じる血管拡張に応答して発現変動する遺伝子（血管
拡張応答遺伝子）を取得することができる。

【００３１】本発明では、上記の血管拡張応答遺伝子と
して、具体的には血管拡張薬と反応して発現変動する遺
伝子として、配列番号１〜２０に示す塩基配列を有する
遺伝子；アンジオテンシン変換酵素阻害作用を有する血
管拡張薬と反応して発現変動する遺伝子として、配列番
号４３〜６９に示す塩基配列を有する遺伝子；並びにカ
ルシウム拮抗作用を有する血管拡張薬と反応して発現変
動する遺伝子として、配列番号２１〜４２に示す塩基配
列を有する遺伝子をそれぞれ提供する。これらの遺伝子
はいずれもヒトの血管平滑筋細胞で発現する遺伝子であ
る。また本発明は、血管拡張応答遺伝子として、ヒトの
血管平滑筋細胞で本来的に発現している遺伝子に対応す
る他の生物種、好ましくはマウスやラット等のヒト以外
の哺乳類の血管平滑筋細胞で本来的に発現している遺伝
子を提供する。本発明においては、これらのヒト遺伝
子、具体的には配列番号１〜６９に記載する塩基配列を
有するヒト遺伝子に対応する他の生物種に由来する遺伝
子を「オーソログ」と称する。これらの血管拡張応答遺
伝子は、血管拡張作用を発揮する薬理活性物質（血管拡
張物質）、好ましくは上記の各特定の作用機序に基づい
て血管拡張作用を発揮する薬理活性物質（血管拡張物
質）の探索、取得に利用することができる。すなわち、
任意の被験物質を血管平滑筋細胞と接触させ、当該血管
平滑筋細胞における上記特定の遺伝子の発現を指標とし
て該遺伝子の発現を変動させる被験物質を選択すること
により、当該被験物質を血管拡張物質として取得するこ
とができる。

【００３２】ここで血管平滑筋細胞としては、任意の血
管平滑筋細胞株を用いることができる。簡便には、例え
ば、実施例に示すヒト由来血管平滑筋細胞株のT/G HA-V
SMC（American Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）
のように、商業的に容易に入手可能な血管平滑筋細胞株
を用いることができるが、これに限定される必要はな
い。例えば、血管平滑筋由来の培養細胞株、初代培養血
管平滑筋細胞、あるいは前記細胞と同等の反応性を示す
細胞をいずれも用いることができる。また、血管平滑筋
細胞の由来は、特に制限されず、広く動物、特に哺乳類
に由来するものを任意に用いることができる。好ましく
はヒト由来の血管平滑筋細胞である。

【００３３】具体的には、前述する血管拡張応答遺伝子
のうち、配列番号１〜２０に示す塩基配列のいずれかを
有する遺伝子またはそのオーソログの発現変動を指標と
することにより、直接血管平滑筋に作用して血管拡張作
用を発揮する血管拡張物質を選別することができ、また
配列番号４３〜６９に示す塩基配列のいずれかを有する
遺伝子またはそのオーソログの発現変動を指標とするこ
とにより、アンジオテンシン変換酵素阻害作用に基づい
て血管拡張作用を発揮する血管拡張物質を選別すること
ができる。より具体的には、配列番号１〜４に示す塩基
配列のいずれかを有する遺伝子またはそのオーソログの
発現の発現増加、及び／または配列番号５〜２０に示す
塩基配列のいずれかを有する遺伝子またはそのオーソロ
グの発現減少を指標とすることにより、血管平滑筋に対
する直接作用に基づく血管拡張物質を選別することがで
き、また配列番号４３〜６１に示す塩基配列のいずれか
を有する遺伝子またはそのオーソログの発現増加、及び
／または配列番号６２〜６９に示す塩基配列のいずれか
を有する遺伝子またはそのオーソログの発現減少を指標
とすることにより、アンジオテンシン変換酵素阻害作用
に基づく血管拡張物質を選別することができる。

【００３４】これらの血管拡張物質の探索（選別）は、
具体的には下記の方法によって実施することができる： (イ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
(ロ)被験物質を接触させた細胞の配列番号１〜２０、あ
るいは４３〜６９のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現
量を被験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する
遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較する工程、
(ハ)(ロ)の比較結果に基づいて、配列番号１〜２０、あ
るいは４３〜６９のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子またはそのオーソログの発現量を変動させる被験
物質を選択する工程。

【００３５】血管平滑筋に対する直接作用に基づく血管
拡張物質は、具体的には、下記（Ａ）または（Ｂ）のい
ずれかの方法又は両者を組み合わせることにより探索
し、取得することができる。

【００３６】（Ａ）(ａ)被験物質と血管平滑筋細胞とを
接触させる工程、(ｂ)被験物質を接触させた細胞の配列
番号１〜４のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量を被
験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺伝子
またはそのオーソログの発現量と比較する工程、(ｃ)
(ｂ)の比較結果に基づいて、配列番号１〜４のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログ
の発現量を増加させる被験物質を選択する工程。

【００３７】（Ｂ）(ｄ)被験物質と血管平滑筋細胞とを
接触させる工程、(ｅ)被験物質を接触させた細胞の配列
番号５〜２０のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量を
被験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺伝
子またはそのオーソログの発現量と比較する工程、(ｆ)
(ｅ)の比較結果に基づいて、配列番号５〜２０のいずれ
かに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソロ
グの発現量を減少させる被験物質を選択する工程。

【００３８】またアンジオテンシン変換酵素阻害作用に
基づく血管拡張物質は、具体的には下記（Ｃ）または
（Ｄ）のいずれかの方法又は両者を組み合わせることに
より探索し、取得することができる。

【００３９】（Ｃ）(ｇ)被験物質と血管平滑筋細胞とを
接触させる工程、(ｈ)被験物質を接触させた細胞の配列
番号４３〜６１のいずれかに記載の塩基配列を有する遺
伝子またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量
を被験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺
伝子またはそのオーソログの発現量と比較する工程、
(ｉ)(ｈ)の比較結果に基づいて、配列番号４３〜６１の
いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
ーソログの発現量を増加させる被験物質を選択する工
程。

【００４０】（Ｄ）(ｊ)被験物質と血管平滑筋細胞とを
接触させる工程、(ｋ)被験物質を接触させた細胞の配列
番号６２〜６９のいずれかに記載の塩基配列を有する遺
伝子またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量
を被験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺
伝子またはそのオーソログの発現量と比較する工程、
(ｌ)(ｋ)の比較結果に基づいて、配列番号６２〜６９の
いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
ーソログの発現量を減少させる被験物質を選択する工
程。

【００４１】上記の（Ａ）〜（Ｄ）の方法において、被
験物質を血管平滑筋細胞と接触させる際の、被験物質の
濃度としては、特に制限されないが、通常１ｎＭ〜１ｍ
Ｍの範囲を挙げることができる。好ましくは１μＭ〜50
0μＭの範囲である。血管平滑筋細胞と被験物質とを接
触させる時間は、特に制限されないが、通常１０分〜５
日程度を挙げることができ、好ましくは１時間〜３日程
度である。接触させる際の温度条件は、特に制限されな
いが、約３７℃前後が好ましく、さらに５〜１０％程度
のＣＯ₂存在下で行うことが好ましい。被験物質と血管
平滑筋細胞との接触は、通常、血管平滑筋細胞との等張
液中で行えばよいが、リン酸ナトリウム等のバッファー
用塩を含んでいてもよく、また動物細胞を培養する際に
通常使用する培地成分を含んでいてもよい。またＤＭＳ
Ｏ等の有機溶媒を数％、好ましくは１％以下の濃度で含
んでいてもよい。

【００４２】上記の（Ａ）〜（Ｄ）の方法において、血
管平滑筋細胞における各遺伝子またはそのオーソログ
（以下、これらを総称して単に「遺伝子」または「血管
拡張応答遺伝子」という場合がある）の発現量は、当該
遺伝子の発現産物の量、即ち当該遺伝子に対応するmRNA
若しくはタンパク質の量、またはタンパク質の活性を測
定することによって求めることができる。

【００４３】例えば、血管平滑筋細胞において発現した
遺伝子の転写物であるmRNAの量は、例えば、各遺伝子が
有する塩基配列に基づいて設計、調製されたプローブも
しくはプライマーを使用して、通常の遺伝子工学的方
法、例えば、ノザンブロットハイブリダイゼーション
法、定量的RT-PCR法、DNAアレイ法などを用いることに
よって測定することができる。具体的には、例えば、J.
Sambrook, E.F.Frisch,T.Maniatis著 「モレキュラー
・クローニング第２版（Molecular Cloning 2nd editio
n）」 コールドスプリング・ハーバー・ラボラトリー
（Cold Spring HarborLaboratory）発行、1989年等に記
載された方法に準じて行うことができる。但し、遺伝子
の発現量（ｍＲＮＡ）が測定できる方法であればこれら
に限定されることはない。

【００４４】なお、本発明が指標とする血管拡張応答遺
伝子の発現量（ｍＲＮＡ量、蛋白質量またはその活性）
の測定に際して、血管平滑筋細胞における発現量が恒常
的に一定であることが知られている遺伝子（以下、対照
遺伝子と記す。）、例えば、Phospholipase Ａ２やＧＡ
ＰＤＨ等の遺伝子の血管平滑筋細胞における発現量（ｍ
ＲＮＡ量、蛋白質量またはその活性）を同時に測定して
も良い。

【００４５】以下に、本血管拡張応答遺伝子の発現量と
して、ｍＲＮＡを例として、その測定方法の一例：(1)
ノザンブロットハイブリダイゼーション法、(2)定量的R
T-PCR法、および(3)DNAアレイ法について、さらに具体
的に説明する。

【００４６】(1) ノザンブロットハイブリダイゼーショ
ン法 ノザンブロットハイブリダイゼーション法によるｍＲＮ
Ａ量の測定は、下記のようにして行うことができる。

【００４７】まず、発現量を測定する対象の血管拡張応
答遺伝子のＤＮＡを調製し、次いで、その全部もしくは
一部からなるヌクレオチドを標識してプローブを調製す
る。対象の遺伝子のＤＮＡは、市販のcDNA（例えばRese
arch Genetics社から入手）もしくは以下に示す方法に
より調製されるcDNAを鋳型にしてＰＣＲなどによって調
製することができる。即ち、まず血管平滑筋細胞から、
例えば、塩酸グアニジン／フェノール法、SDS−フェノ
ール法、グアニジンチオシアネート／CsCl法等の通常の
方法によってトータルRNAを抽出する。また、例えばISO
GEN（ニッポンジーン）等の市販のキットを利用してト
ータルRNAを抽出してもよい。

【００４８】抽出されたトータルRNAから、例えば、以
下のようにしてmRNAを調製する。まず、オリゴdTを結合
させた担体で作製されたカラムを5倍カラム容量以上の
ローディングバッファー（例：20 mM Tris-HCl(ph7.6),
0.5 M NaCl, 1 mM EDTA, 0.1%(w/v) SDS）を用いて、
平衡化し、続いて前述の方法で調製したトータルRNAを
カラムにアプライし、10倍カラム容量のローディングバ
ッファーで洗浄する。さらに5倍カラム容量のカラム洗
浄バッファー（例：20 mM Tris-HCl(pH7.6), 0.1M NaC
l, 1 mM EDTA, 0.1%(w/v) SDS）で洗浄する。続いて、3
倍カラム容量の溶出バッファー（例：10 mM Tris-HCl(p
H7.6), 1 mM EDTA, 0.05%(w/v) SDS）で溶出させること
によってmRNAを得る。

【００４９】次いで、オリゴdTプライマーを前記トータ
ルRNAあるいはmRNAのポリA鎖にアニールさせ、例えばcD
NA合成キット（宝酒造）のプロトコールに従って、一本
鎖cDNAを合成する。また、オリゴdTプライマーに代え
て、目的血管拡張応答遺伝子の特異的アンチセンスプラ
イマーを用いてcDNAを合成することもできる。この時、
鋳型とするRNAは、トータルRNAあるいはmRNAのどちらで
も良いが、mRNAを用いる方がより好ましい。

【００５０】次いで前記一本鎖cDNAを鋳型にして、TAKA
RAtaq（宝酒造）等のDNAポリメラーゼを用いてＰＣＲを
行うことにより、ＤＮＡを増幅する。ＰＣＲの条件は、
測定対象とする動物の種類、使用するプライマーの配列
などにより異なるが、代表的な反応条件としては、例え
ば、反応緩衝液（10 mM Tris-HCl(pH8.3), 50 mM KCl,
1.5 mM MgCl₂）中、2.5 mM dNTP、50 pmol/μl PCRプラ
イマー（目的遺伝子特異的プライマー）存在下で、94℃
で30秒間、次いで40〜60℃で2分間、さらに72℃で2分間
の保温を１サイクルとして30〜55サイクル行う条件等を
挙げることができる。

【００５１】このようにして調製された対象の遺伝子Ｄ
ＮＡの全部またはその一部のヌクレオチドを、次いで次
のようにして放射性同位元素や蛍光色素等で標識するこ
とによりプローブを調製することができる。例えば、前
記のようにして調製されたＤＮＡを鋳型とし、該ＤＮＡ
の塩基配列の部分配列を有するオリゴヌクレオチドをプ
ライマーに用いて、[α-³²P]dCTP等の放射性標識ヌクレ
オチドを含むdNTPを反応液に添加してＰＣＲを行うこと
により³²Pで標識されたプローブが得られる。また、前
記のようにして調製されたＤＮＡを、例えば、Random p
rime labeling（ベーリンガーマンハイム社）、MEGALAB
EL（宝酒造）等の市販の標識キットを用いて標識しても
よい。

【００５２】次に、前記プローブを使用して、ノザンブ
ロットハイブリダイゼーション分析を行う。具体的に
は、被験物質を接触させた血管平滑筋細胞から調製した
トータルRNA 5〜20μg程度あるいはmRNA 1〜2μg程度
を、変性アガロースゲルで分離し、10x SSC（1x SSC =
150 mM NaCl、15 mM sodium citrate）で洗浄後、Hybon
d-N（Amersham Pharmacia）等の市販のナイロンメンブ
レンに転移させる。ポリエチレン袋にＲＮＡを転移させ
たメンブレンを入れ、ハイブリダイゼーションバッファ
ー（例：6x SSC, 5x Denhardt's, 0.1%(w/v) SDS, 100
μg/ml Salmon sperm DNA, 50% Formamide）5〜10 ml
を加えて、 50℃で2時間インキュベートした後、ハイブ
リダイゼーションバッファーを捨て、新たに5〜10 mlの
ハイブリダイゼーションバッファーを加える。更に前記
方法で得られたプローブを加え、50℃で一晩インキュベ
ートする。ハイブリダイゼーションバッファーとして
は、上記のほかに、市販のDIG EASY Hyb(ベーリンガー
マンハイム社)などを用いることができる。メンブレン
を取り出して、50〜100mlの2x SSC, 0.1% SDS中で室
温、15分間インキュベート、さらに同じ操作を繰り返し
行い、最後に50〜100 mlの0.1×SSC, 0.1％ SDS中で68
℃、30分間インキュベートし、メンブラン上の標識量
を、上記プローブの標識に使用した標識物（放射性同位
元素や蛍光色素等）に応じて測定する。これにより、対
象とする血管拡張応答遺伝子の転写産物であるmRNAの量
を測定することができる。

【００５３】(2) 定量的RT-PCR法 定量的RT-PCR法によるｍＲＮＡ量の測定は、下記のよう
にして行うことができる。

【００５４】被験物質を接触させた血管平滑筋細胞から
上記「(1)ノザンブロットハイブリダイゼーション法」
に記載された方法と同様の方法でトータルRNAあるいはm
RNAを調製する。これに例えばSuperScript II（GibcoBR
L）等の逆転写酵素を添加し、反応緩衝液（例：50 mM T
ris-HCl(pH 8.3), 3 mM MgCl₂, 75 mM KCl、10 mM DT
T）中、0.5 mM dNTPおよび25 μg/mlオリゴdTプライマ
ー存在下、42℃程度で15分〜１時間程度反応させcDNAを
合成する。あるいは上記の方法に代えてcDNA合成キット
（宝酒造）を用いてcDNAを合成しても良い。次いで調製
されたcDNAを鋳型にして、対象とする遺伝子の特異的PC
Rプライマーを用いてＰＣＲを行う。例えば、TAKARA ta
q（宝酒造）を使用し、反応緩衝液（例：10 mM Tris-HC
l(pH 8.3), 50 mM KCl，1.5 mM MgCl₂）中、2.5 mM dNT
Pおよび［α³²P］-dCTP存在下で、例えば、94℃で30秒
間、次いで40〜60℃で2分間、さらに72℃で2分間の保温
を1サイクルとしてこれを30〜55サイクル行う条件でＰ
ＣＲを行い、増幅されたＤＮＡをポリアクリルアミドゲ
ル電気泳動をし、分離されたＤＮＡの放射活性量を測定
する。あるいはまた、例えば、TAKARA taq（宝酒造）を
使用し、反応緩衝液（例：10 mM Tris-HCl(pH 8.3), 50
mM KCl，1.5 mM MgCl₂）中、SYBR Green PCRReagents
(ABI社) 25μlを含む50μlの反応液を調製し、ABI7700
(ABI社)を用いてＰＣＲ（例えば50℃2分間、95℃10分
間、以後40サイクル、95℃15秒、60℃1分間の条件）を
行い、ＤＮＡを増幅する。以上の方法により、増幅され
たＤＮＡの量をその標識物（放射性同位元素や蛍光色素
等）に応じて測定する。これにより、対象とする血管拡
張応答遺伝子の転写産物であるmRNAの量を測定すること
ができる。

【００５５】(3) DNAアレイ法 DNAアレイ法には、スライドガラスに対象とする遺伝子
のcDNAを配列・固定化して作製するマイクロアレイ法、
ナイロン膜フィルターに対象とする遺伝子のcDNAをスポ
ットして作製するマクロアレイ法、並びにガラスなどの
基盤上に光化学反応を利用して対象の遺伝子の一部分か
らなるＤＮＡ（通常18-25merの鎖長）を固定して作製す
るオリゴヌクレオチドアレイ法（GeneChip、アフィメト
リックス）などが知られている。本発明においては、こ
れらのいずれの方法も用いることができる。これらのDN
Aアレイの作製は、公知の技術に基づき、例えば「実験
医学、別冊、『ゲノム機能研究プロトコール』（羊土
社）2000年」等に記載された方法に準じて行うことがで
きる。

【００５６】以下にDNAマイクロアレイを例に挙げ、ｍ
ＲＮＡの量の測定方法を説明する。なお、当該DNAマイ
クロアレイでは、一般的には、状態（処理条件）の異な
る２種の細胞あるいは組織間（例えば血管拡張薬処理細
胞と未処理細胞、被験物質処理細胞と未処理細胞）にお
ける発現変動の相違や発現変動率を検出し評価するのに
有用である。すなわち、DNAマイクロアレイ法による
と、被験物質処理血管平滑筋細胞と未処理血管平滑筋細
胞における血管拡張応答遺伝子の発現量を、同時に測定
することが可能である。

【００５７】具体的には、まず被験物質を接触させた血
管平滑筋細胞（被験物質処理血管平滑筋細胞）から上記
「(1)ノザンブロットハイブリダイゼーション法」に記
載された方法と同様の方法でmRNAを調製し、同時に対照
実験として被験物質を作用させていない血管平滑筋細胞
（未処理血管平滑筋細胞）から同様の方法でmRNAを調製
する。前者を被験サンプル、後者を対照サンプルとす
る。被験サンプルのmRNAを、Cy3-dUTPを含む適当な緩衝
液（例：50 mM Tris-HCl(pH8.3), 3 mM MgCl₂, 75 mM K
Cl, 10 mM DTT, 0.5 mM dNTP, 200 ng/ml Random Hexam
er）に添加し、さらにSuperSciript II(GibcoBRL)等の
逆転写酵素を用いて42℃で1〜2時間反応させることでCy
3標識cDNAを合成し、その後、アルカリバッファー
（例：１N NaOH、20mM EDTA）を加え65℃で10分間加温
することでmRNAを加水分解する。対照サンプルのmRNAに
ついても同様の操作を行うが、この場合、被験サンプル
の場合のCy3-dUTPに替えてCy5-dUTPを用いる。その後、
被験サンプルのCy3標識cDNAおよび対照サンプルのCy5標
識cDNAを混合し、例えばMicroconYM-30（Millipore）な
どの限外ろ過フィルターを用いて遊離のCy3およびCy5の
除去および濃縮を行う。遊離のCy3およびCy5除去には、
例えばNucleoSpin Extract（Macherey-Nagel）などのDN
A精製カラムを用いてもよい。また、DNA精製カラムと限
外ろ過フィルターを組み合わせて使用してもよい。続い
てCy3/Cy5標識cDNA混合物とハイブリダイゼーションバ
ッファー（例：2.3x SSC, 0.2% SDS, 1.3 mg/ml tRNA,
1 mg/ml poly A；終濃度）を混合したものをマイクロア
レイ上に添加し、カバーグラスで密封した後、65℃で16
〜20時間ハイブリダイゼーションを行う。その後、過剰
のcDNAを2x SSC, 0.5% SDS溶液中で42℃、1時間洗浄除
去し、アレイ上の蛍光強度をScanArray 5000（GSIルモ
ニクス）等の蛍光スキャナーにより測定する。以上の操
作によって、対象とする血管拡張応答遺伝子の転写産物
であるmRNAの量、すなわち血管拡張応答遺伝子の発現量
を測定することができる。そして、当該方法によれば、
上記方法で得られる被験サンプル（被験物質処理血管平
滑筋細胞由来）のｍＲＮＡ量と対照サンプル（被験物質
未処理血管平滑筋細胞由来）のｍＲＮＡ量を蛍光強度に
基づいて対比することにより、対象とする血管拡張応答
遺伝子の発現変動の有無またはその程度をみることがで
きる。具体的には、対照サンプルのｍＲＮＡ量に対する
被験サンプルのｍＲＮＡ量の割合から発現変化率を求
め、当該発現変化率が増加または減少している場合に、
当該被験物質を血管拡張物質として選択することができ
る。

【００５８】なお、本発明が対象とする血管拡張応答遺
伝子の発現量の測定は、例えば上記の方法に従ってｍＲ
ＮＡの量を測定することで行うことができるが、これら
に限定されることなく、当該遺伝子に対応する蛋白質の
量を測定してもよいし、また当該蛋白質の活性や機能を
測定することによって行うこともできる。なお、これら
は、当業者の経験に基づき、従来公知の方法により行う
ことができる。

【００５９】本発明の方法（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）また
は（Ｄ）による血管拡張物質の探索は、それぞれ配列番
号１〜４のいずれかに示す塩基配列を有する遺伝子また
はそのオーソログ、配列番号５〜２０のいずれかに示す
塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログ、配列番
号４３〜６１のいずれかに示す塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログ、または配列番号６２〜６９のい
ずれかに示す塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
ログのいずれか少なくとも１つの遺伝子の発現変動を指
標として行うこともできるが、２以上の遺伝子について
それらの発現変動を指標として行うこともできる。

【００６０】指標とする遺伝子の発現変動（増加または
減少）の程度としては、被験物質を添加した細胞におけ
る上記の血管拡張応答遺伝子の発現が、被験物質を添加
しない対照細胞での上記対応する遺伝子の発現量と比較
して10％、好ましくは30％、より好ましくは50％以上の
変動（増加または減少）を例示することができる。

【００６１】また前述する本発明の血管拡張応答遺伝子
のうち、配列番号２１〜４２に示すいずれかの塩基配列
を有する遺伝子またはそのオーソログを指標とすること
により、カルシウム拮抗作用に基づいて血管拡張作用を
発揮する血管拡張物質を選別することができる。具体的
には、配列番号２１〜２３に示すいずれかの塩基配列を
有する遺伝子またはそのオーソログの発現増加、及び／
または配列番号２４〜４２に示すいずれかの塩基配列を
有する遺伝子またはそのオーソログの発現減少を指標と
することにより、カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張
物質を選別することができる。

【００６２】かかる血管拡張物質の探索（選別）は、具
体的には下記の方法によって実施することができる： (ｉ)被験物質、血管平滑筋細胞及び血管収縮物質を接触
させる工程、(ii)被験物質を接触させた細胞の配列番号
２１〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量を被
験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺伝子
またはそのオーソログの発現量と比較する工程、(iii)
(ii)の比較結果に基づいて、配列番号２１〜４２のいず
れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
ログの発現量を変動させる被験物質を選択する工程。

【００６３】カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張物質
は、具体的には下記（Ｅ）または（Ｆ）のいずれかの方
法又は両者を組み合わせることにより探索し、取得する
ことができる。

【００６４】（Ｅ）(ｍ)被験物質、血管平滑筋細胞及び
血管収縮物質を接触させる工程、(ｎ)被験物質を接触さ
せた細胞の配列番号２１〜２３のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を測
定し、該発現量を被験物質と接触させない対照細胞の上
記に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現量と比
較する工程、(ｏ)(ｎ)の比較結果に基づいて、配列番号
２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログの発現量を増加させる被験物質を
選択する工程。

【００６５】（Ｆ）(ｐ)被験物質、血管平滑筋細胞及び
血管収縮物質を接触させる工程、(ｑ)被験物質を接触さ
せた細胞の配列番号２４〜４２のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を測
定し、該発現量を被験物質と接触させない対照細胞の上
記に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現量と比
較する工程、(ｒ)(ｑ)の比較結果に基づいて、配列番号
２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログの発現量を減少させる被験物質を
選択する工程。

【００６６】上記の方法（Ｅ）及び（Ｆ）において、被
験物質を血管平滑筋細胞と接触させる際の、被験物質の
濃度またその接触条件としては、前述の（Ａ）〜（Ｄ）
で採用するものを同様に利用することができる。また上
記の方法（Ｅ）及び（Ｆ）において、被験物質、及び血
管平滑筋細胞と接触させる血管収縮物質としては、昇圧
効果を有する生体内低分子化合物または細胞外分泌蛋白
質であれば特に制限されない。中でも好ましくは、血管
平滑筋細胞の細胞内カルシウム濃度を上昇させる作用を
有するものである。具体的には、アンジオテンシンII、
エンドセリン、バソプレッシン、血小板由来増殖因子
（PDGF）、インスリン、アデノシン、プロスタグランジ
ン、トロンボキサンを例示することができる。より好ま
しくは、血管平滑筋細胞において細胞外からのカルシウ
ム流入を促進する作用を有するものである。かかるもの
としては、具体的にアンジオテンシンII、エンドセリ
ン、血小板由来増殖因子（PDGF）が例示される。更に好
ましくはアンジオテンシンIIである。また、血管収縮物
質を被験物質及び血管平滑筋細胞と接触させる際の、当
該血管収縮物質の濃度としては、通常１ｎＭ〜１０μＭ
の範囲を採用することができる。好ましくは１０ｎＭ〜
１μＭの範囲、より好ましくは１００ｎＭ程度である。

【００６７】また、上記方法（Ｅ）及び（Ｆ）におい
て、血管拡張応答遺伝子の発現量は、該遺伝子に対応す
るｍRNA若しくは蛋白質の量、または該蛋白質の活性や
機能を測定することによって評価することができ、具体
的には前述の方法（Ａ）〜（Ｄ）に関して記載する方法
に従って測定することができる。

【００６８】なお、上記方法（Ｅ）または（Ｆ）による
血管拡張物質の探索は、それぞれ上記に掲げる配列番号
２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
若しくはそのオーソログ、または配列番号２４〜４２の
いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子若しくはその
オーソログの、少なくとも１つの発現変動を指標として
行うこともできるが、２以上の遺伝子についてそれらの
発現変動を指標として行うこともできる。

【００６９】この場合の指標とする遺伝子の発現変動
（増加または減少）の程度としては、前記方法（Ａ）〜
（Ｄ）による血管拡張物質の探索と同様に、被験物質を
添加した細胞における上記の血管拡張応答遺伝子の発現
が、被験物質を添加しない対照細胞での上記対応する遺
伝子の発現量と比較して10％、好ましくは30％、より好
ましくは50％以上の変動（増加または減少）を例示する
ことができる。

【００７０】前述する本発明の探索方法（（Ａ）〜
（Ｆ））によれば、任意の被験物質の中から血管拡張作
用を有する物質（血管拡張物質）を探索し、選抜するこ
とができる。選抜された血管拡張物質は、必要に応じて
さらに、例えば摘出血管標本を用いた試験等のin vitro
試験や例えば高圧モデル動物を用いた試験（血流量測定
試験など）等のin vivo試験などの各種薬効試験、また
は安全性試験などを行うことにより、またさらに、高血
圧症患者への臨床試験を行うことにより、より効果の高
い、また実用性の高い血管拡張物質を選別することがで
きる。このようにして選別される血管拡張物質は、さら
にその構造解析結果に基づいて、化学的合成、生化学的
合成（発酵）または遺伝子学的操作によって、工業的に
製造することもできる。

【００７１】上記の本発明の方法で選抜された血管拡張
物質は、該血圧降下剤の有効成分として有用である。

【００７２】（II）血圧降下剤 本発明は、血圧降下剤を提供する。具体的には、本発明
は、上記の探索方法によって選抜される血管拡張物質を
有効成分とする血圧降下剤である。なお、当該有効成分
は、上記方法により直接選別取得されたものに限定され
ず、上記で選別された物質に関する情報に基づいて常法
に従って化学的、生化学的あるいは遺伝子工学的手法に
より製造されるものであってもよい。

【００７３】また本発明の血圧降下剤は、下記(1)〜(3)
に記載するいずれかの物質を有効成分とするものである
ことができる。

【００７４】(1) 配列番号１〜４のいずれかに記載さ
れる塩基配列を有する１または２以上の遺伝子またはそ
のオーソログの血管平滑筋細胞における発現量を増加さ
せる物質、及び配列番号５〜２０のいずれかに記載され
る塩基配列を有する１または２以上の遺伝子またはその
オーソログの血管平滑筋細胞における発現量を低下させ
る物質よりなる群から選択される少なくとも１つの物
質。

【００７５】(2) 配列番号４３〜６１のいずれかに記
載される塩基配列を有する１または２以上の遺伝子また
はそのオーソログの血管平滑筋細胞における発現量を増
加させる物質、及び配列番号６２〜６９のいずれかに記
載される塩基配列を有する１または２以上の遺伝子また
はそのオーソログの血管平滑筋細胞における発現量を低
下させる物質よりなる群から選択される少なくとも１つ
の物質。

【００７６】(3) 配列番号２１〜２３のいずれかに記
載される塩基配列を有する１または２以上の遺伝子また
はそのオーソログの血管平滑筋細胞における発現量を増
加させる物質、及び配列番号２４〜４２のいずれかに記
載される塩基配列を有する１または２以上の遺伝子また
はそのオーソログの血管平滑筋細胞における発現量を低
下させる物質よりなる群から選択される少なくとも１つ
の物質。

【００７７】上記(1)に記載する物質は、血管平滑筋細
胞に直接作用して血管を拡張する作用を発揮する血管拡
張物質であり、当該物質を有効成分とする血圧降下剤
は、特に高血圧症、末梢血行障害、または慢性動脈閉塞
症等の病態または症状を有する患者の血圧降下に有効に
使用することができる。当該物質は、例えば前述する本
発明の探索方法（Ａ）及び／または（Ｂ）より取得する
ことができる。なお、本発明において上記(1)に記載す
る物質には、当該作用機序を有する従来公知の血圧降下
薬である、例えばヒドララジン、トドララジン、ブドラ
ラジン、プロスタグランジンＥ１、アミノフィリン、ア
ムリノンなどは含まれないものとする。

【００７８】上記(2)に記載する物質は、アンジオテン
シン変換酵素阻害作用に基づいて血管を拡張する作用を
発揮する血管拡張物質であり、当該物質を有効成分とす
る血圧降下剤は、特に高血圧症（本態性高血圧症、腎性
高血圧症及び悪性高血圧症等）の病態または症状を有す
る患者の血圧降下に有効に使用することができる。当該
物質は、例えば前述する本発明の探索方法（Ｃ）及び／
または（Ｄ）により取得することができる。なお、本発
明において上記(2)に記載する物質には、当該作用機序
を有する従来公知の血圧降下薬である、例えばカプトプ
リル、エナラプリル、リシノプリル、アラセプリルなど
は含まれないものとする。

【００７９】上記(3)に記載する物質は、カルシウム拮
抗作用に基づいて血管を拡張する作用を発揮する血管拡
張物質である。当該物質を有効成分とする血圧降下剤
は、特に本態性高血圧症、または慢性腎疾患，腎血管疾
患，大動脈縮窄，原発性アルドステロン症，クッシング
症候群若しくは褐色細胞腫等に由来する二次性高血圧症
の患者の血圧降下に有効に使用することができる。当該
物質は、例えば前述する本発明の探索方法（Ｅ）及び／
または（Ｆ）により取得することができる。なお、本発
明において上記(3)に記載する物質には、当該作用機序
（カルシウム拮抗作用）を有する従来公知の血圧降下薬
である、例えばベラパミル、ベプリジル、シルニジピ
ン、ニカルジピン、ジルチアゼム、マニジピン、ニルバ
ジピン、ベニジピン、アラニジピン、ベシル酸アムロジ
ピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、
バルニジピン、エホニジピン、フェロジピン及びこれら
の塩酸塩等は含まれないものとする。

【００８０】本発明の血圧降下剤は、有効成分として用
いる前述の血管拡張物質を、フリーの状態で含むもので
あっても、また薬学的に許容される酸付加塩若しくは塩
基付加塩の形態、若しくはこれらの水和物等の溶媒和物
の形態で含むものであってもよい。

【００８１】ここで酸付加塩としては無機酸付加塩また
は有機酸付加塩が挙げられ、無機酸付加塩としては塩酸
塩、臭化水素塩、硫酸塩、燐酸塩等が挙げられ、有機酸
付加塩としては酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩等が挙げられ
る。塩基付加塩としては、無機塩基付加塩または有機塩
基付加塩が挙げられ、無機塩基付加塩としては、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩等が挙げられ、有機塩基付加塩としては、アルギニ
ン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸付加塩等が挙げられ
る。かかる塩は公知の手段によって容易に製造すること
ができる。

【００８２】上記の血管拡張物質は、それ単品で血圧降
下剤として調製することができるが、その投与形態（製
剤形態）に応じて自体公知の薬学的に許容される担体や
慣用の添加剤等と混合して医薬組成物として調製するこ
とができる。経口投与剤を調製する場合は、上記担体ま
たは添加剤として賦形剤、増量剤、希釈剤、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、潤滑剤、または着色剤などを、また注射
剤などの非経口剤を調製する場合は、上記担体または添
加剤として、注射用蒸留水、ｐＨ調節剤、緩衝剤、安定
化剤または可溶化剤等を用いることができる。本発明の
血圧降下剤は、調製する形態（例えば錠剤、丸剤、カプ
セル剤、散剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤などの経口投
与剤；注射剤、点滴剤、外用剤、経鼻剤、坐剤などの非
経口投与剤）に応じて、経口投与または非経口投与（例
えば、筋肉内、静脈内、皮下、腹腔内、鼻孔内、経皮、
経粘膜、経腸等）することができる。投与量および投与
回数は、投与経路、並びに患者の症状の程度、年齢及び
体重等によって異なり、一概に規定することはできない
が、通常は成人１日あたり約１ｍｇないし１ｇを１日１
回もしくはそれ以上の回数で投与することができる。

【００８３】(III) 血管拡張作用の評価方法 本発明はまた個々の被験物質について血管拡張作用を評
価する方法を提供する。当該評価方法は、個々の被験物
質を血管平滑筋細胞に接触させた場合に生じ得る、前述
の血管拡張応答遺伝子の発現変動（発現増加または発現
低下）を指標として行うことができる。具体的には、本
発明の評価方法は、評価対象とする被験物質を血管平滑
筋細胞と接触させ、それによって生じる当該血管平滑筋
細胞における血管拡張応答遺伝子の発現変動の増減量か
ら当該被験物質の血管拡張作用を評価するものである。

【００８４】具体的には、下記の（１）〜（３）のいず
れかに記載する方法を挙げることができる： （１）(ｉ) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々、
血管平滑筋細胞と接触させる工程、(ii) 上記被験物質
を接触させた細胞の各々について配列番号１〜４のいず
れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
ログおよび／または配列番号５〜２０のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現
量を測定し、該発現量を被験物質と接触させない対照細
胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現
量と比較する工程、(iii) (ii)の比較結果に基づいて、
少なくとも２つの異なる被験物質について得られた配列
番号１〜４のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログの発現増加量および／または配列
番号５〜２０のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子またはそのオーソログの発現低下量を比較し、その差
異に基づいて各被験物質の血管拡張作用を評価する工
程。

【００８５】（２） (ｉ) 少なくとも２つの異なる被験
物質を各々、血管平滑筋細胞と接触させる工程、(ii)
上記被験物質を接触させた細胞の各々について配列番号
４３〜６１のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
またはそのオーソログおよび／または配列番号６２〜６
９のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそ
のオーソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と
接触させない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそ
のオーソログの発現量と比較する工程、(iii) (ii)の比
較結果に基づいて、少なくとも２つの異なる被験物質に
ついて得られた配列番号４３〜６１のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現増
加量および／または配列番号６２〜６９のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発
現低下量を比較し、その差異に基づいて各被験物質の血
管拡張作用を評価する工程。

【００８６】（３）(ｉ) 少なくとも２つの異なる被験
物質を各々、血管平滑筋細胞及び血管収縮物質と接触さ
せる工程、(ii) 上記被験物質を接触させた細胞の各々
について配列番号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子またはそのオーソログおよび／または
配列番号２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有す
る遺伝子またはそのオーソログの発現量を測定し、該発
現量を被験物質と接触させない対照細胞の上記に対応す
る遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較する工
程、(iii) (ii)の比較結果に基づいて、少なくとも２つ
の異なる被験物質について得られた配列番号２１〜２３
のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはその
オーソログの発現増加量および／または配列番号２４〜
４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子または
そのオーソログの発現低下量を比較し、その差異に基づ
いて各被験物質の血管拡張作用を評価する工程。

【００８７】なお、上記の方法において、血管平滑筋細
胞の由来；被験物質と血管平滑筋細胞または被験物質と
血管平滑筋細胞と血管収縮物質を接触させる条件；血管
平滑筋細胞に接触させる被験物質または血管収縮物質の
濃度；並びに用いる血管収縮物質の種類については、本
発明の（II）探索方法に関して前述するものを同様に用
いることができる。また、各遺伝子の発現量の測定につ
いても本発明の(II)探索方法に関して前述する方法を同
様に用いることができる。

【００８８】上記の方法のうち、（１）の方法によれ
ば、個々の被験物質について血管に直接作用することに
基づく血管拡張作用の有無並びにその程度を評価するこ
とができる。この場合、用いる２つの異なる被験物質の
うち少なくとも１つの物質として、血管に直接作用して
血管を拡張する作用を有する既知の血管拡張薬を用いる
ことが好ましい。これによって、当該既知の血管拡張薬
との差異（血管拡張応答遺伝子の発現量の差異）に基づ
いて、当該既知の血管拡張薬の血管拡張作用を基準とし
て、他の被験物質の血管拡張作用を評価することができ
る。かかる既知の血管拡張薬としては、具体的には、ヒ
ドララジン、プロスタグランジン（特にプロスタグラン
ジンＥ１）、アミノフィリン、またはニトログリセリン
などを挙げることができる。

【００８９】また、上記の方法のうち、（２）の方法に
よれば、個々の被験物質についてアンジオテンシン変換
酵素阻害作用に基づく血管拡張作用の有無並びにその程
度を評価することができる。この場合、用いる２つの異
なる被験物質のうち少なくとも１つの物質として、アン
ジオテンシン変換酵素阻害作用に基づく既知の血管拡張
薬（アンジオテンシン変換酵素阻害剤）を用いることが
好ましい。これによって、当該既知の血管拡張薬との差
異（血管拡張応答遺伝子の発現量の差異）に基づいて、
当該既知の血管拡張薬の血管拡張作用を基準として、他
の被験物質の血管拡張作用を評価することができる。か
かる既知の血管拡張薬としては、具体的には、カプトプ
リル、エナラプリルなどを挙げることができる。

【００９０】また、上記の方法のうち、（３）の方法に
よれば、個々の被験物質についてカルシウム拮抗作用に
基づく血管拡張作用の有無並びにその程度を評価するこ
とができる。この場合、用いる２つの異なる被験物質の
うち少なくとも１つの物質として、カルシウム拮抗作用
に基づく既知の血管拡張薬（カルシウム拮抗剤）を用い
ることが好ましい。これによって、当該既知の血管拡張
薬との差異（血管拡張応答遺伝子の発現量の差異）に基
づいて、当該既知の血管拡張薬（カルシウム拮抗剤）の
血管拡張作用を基準として、他の被験物質の血管拡張作
用を評価することができる。かかる既知の血管拡張薬と
しては、具体的には、塩酸ベラパミル、塩酸ベプリジ
ル、シルニジピン、塩酸ニカルジピン、塩酸ジルチアゼ
ム、塩酸マニジピン、ニルバジピン、塩酸ベニジピン、
アラニジピン、ベシル酸アムロジピン、ニソルジピン、
ニトレンジピン、ニフェジピン、塩酸バルニジピン、塩
酸エホニジピン、フェロジピンを挙げることができる。

【００９１】当該本発明の評価方法は、前述する本発明
の(II)探索方法で選別取得された血管拡張物質につい
て、その血管拡張作用の程度の評価にも利用することが
できる。また当該本発明の評価方法は、個々の被験物質
についてその血管拡張作用の有無やその程度の評価に利
用できるだけでなく、上記(1)〜(3)の評価方法を選択し
て用いることにより、被験物質が有する血管拡張作用の
作用機序の解明にも有用に利用することができる。

【００９２】

【実施例】以下、実施例を挙げてさらに詳細に本発明を
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００９３】実施例１ ヒト血管平滑筋細胞において
発現する血管拡張応答遺伝子の探索 ヒト血管平滑筋細胞株の血管拡張薬処理 ヒト血管平滑筋細胞株（American Type Culture Collec
tion (ATCC)）を3 x 10⁵細胞／フラスコ（T75；旭テク
ノグラス）の密度で撒きこみ（フラスコ2本）、10％牛
胎児血清（FBS；GibcoBRL）を含むDMEM（Dulbecco's mo
dified Eagle's medium；GibcoBRL）培地（以下、DMEM+
10%FBS）を用いて、5% CO₂、37℃の条件下で約１週間培
養した。その後、培地をDMEM+0.5%FBS（0.5％ FBSを含
むDMEM培地）に交換し、さらに2日間培養した後、一方
のフラスコに既知の血管拡張薬（100μMヒドララジン＋
2μMプロスタグランジンＥ１）を添加し、他方のフラス
コには対照としてPBSを添加し、さらに4時間培養した。

【００９４】 トータルRNAの調製 上記で調製した、血管拡張薬（ヒドララジン＋プロス
タグランジンE1）を接触させた血管平滑筋細胞株（以
下、「血管拡張薬処理細胞」ともいう）、およびPBSを
添加した対照の血管平滑筋細胞株（以下、「対照細胞」
ともいう）から以下の操作でトータルRNAを調製した。
まず、各フラスコから培養液を除去し、フラスコ1本あ
たり10 mlのIsogen（ニッポンジーン）を添加し、細胞
を溶解した。得られた細胞溶解液を15 ml遠心チューブ
に集め、2 mlクロロホルムを添加し、15秒間上下に激し
く攪拌した後、 5分間室温で静置した。次いで、4℃、
9,000rpm、10分間遠心分離した後、水層を新しい15 ml
遠心チューブに回収した。さらに、これに5 mlの2-プロ
パノールを添加して、転倒混和後、室温で10分間静置し
た。次いで、これを4℃、8,000rpm、10分間遠心分離し
た後、上清を除去してペレットをトータルRNAとして取
得した。得られたペレットを適量の80容量％エタノール
で洗浄し、風乾後に0.1 mlのDEPC処理滅菌蒸留水（和光
純薬工業）で溶解した。

【００９５】³³P標識cDNA合成 において血管拡張薬処理細胞および対照細胞からそれ
ぞれ取得したトータルRNAを１：１の割合で混合し、こ
れを用いて以下に記載する方法で³³P標識cDNAを合成し
た。具体的には、1.5 mlチューブに4μgのトータルRNA
（前記混合物）、2μlの1 mg/mlオリゴdTプライマー（G
ibcoBRL）を入れ、DEPC処理滅菌蒸留水で全量8μlにし
た。70℃で10分間加熱した後、5分間氷冷し、6μlの5x
SuperScript II buffer（GibcoBRL）、3μlの5 mM dNTP
(dCTP[-])、10μlの³³P-dCTP（Amersham Phamacia）、3
μlの0.1 M DTT、1μlのRNase inhibitor（Promega）、
2μlのSuperScript II（GibcoBRL）を添加し混和し、42
℃で90分間保温した。反応物から、ゲルろ過カラム（Pr
obe QuantG-50；Amersham Pharmacia）を用いて遊離の
ヌクレオチドを除去し、95℃で10分間加熱し、次いで急
冷してcDNAを調製した。これを用いて下記のハイブリダ
イゼーションを行った。

【００９６】ハイブリダイゼーション で合成したcDNAを、約5,000クローンのcDNAをフィル
ターに固定化したフィルターマクロアレイ6枚（計約30,
000クローン：Research Genetics）に対し、50mlのMycr
oHyb溶液（Research Genetics）中、60℃で一夜ハイブ
リダイズさせた。なお、cDNA濃度は1 x 10⁶ cpm/mlとし
た。ハイブリダイゼーション後、2x SSC、0.5% SDS中で
過剰なcDNAを除去した後、同溶液で60℃、30分〜１時間
洗浄し、さらに0.2x SSC、0.1% SDS中で60℃、30分間洗
浄した。該フィルターをプラスチックバッグに封入し、
イメージングプレート（フジフィルム）に３〜５日間露
光させた。このイメージングプレート上に蓄積した放射
線エネルギー量（＝遺伝子発現量）をBAS5000（フジフ
ィルム）を用いて計測した。

【００９７】発現遺伝子の選抜 で得られた結果を元に解析ソフト・アレイゲージ（フ
ジフィルム）を用いて、放射線エネルギー量が高い遺伝
子、即ち発現量の高い遺伝子を中心として任意に5,000
遺伝子を選抜した。

【００９８】実施例２ cDNAマイクロアレイの作製 実施例１で用いたフィルターマクロアレイ6枚（計約30,
000クローン：Research Genetics）に固定化されたcDNA
の元となる大腸菌クローンが整列化されたプレートか
ら、実施例１で選抜された約5,000遺伝子の大腸菌クロ
ーンをピックアップし、新たに96ウェルプレートに整列
化し、各クローンに任意に番号（遺伝子番号）を付し
た。

【００９９】以下の作業はすべて96ウェルプレート単位
で行った。また、汎用型分注ロボットを使用して作業の
自動化を図った。 プラスミドDNA調製 実施例１で選抜された約5,000遺伝子の大腸菌クローン
を1.5 ml 2x LB培地/ウェルに接種し、37℃、180 rpmの
条件下で培養し、プレートを遠心（2500rpm, 10min, 20
℃）して、菌体を回収した。各ウェルにSolution I（20
mM Tris-HCl(pH8.0), 10mM EDTA, 60μg/ml RNase A）
を80μl加えて菌体を懸濁し、次いで、Solution II（0.
2N NaOH, 1% SDS） を80μl加えて菌体を溶解した。さ
らに、Solution III（3.6 M K-Acetate）を80μl加えて
中和した。Multiscreen FBプレート（Millipore）にbin
ding solution 150μl/ウェルで入れておき、バキュー
ムマニホールドの中にセットしておく。Multiscreen NA
プレート（Millipore）をバキュームマニホールド上に
置き、これに菌体溶解液240μlを移し、吸引濾過して、
Multiscreen NAプレートの菌体溶解液（濾過後）をbind
ing solutionの入ったFBプレート（Millipore）に回収
した。このFBプレートをバキュームマニホールド上に置
き、再度吸引濾過を行い、FBプレートのガラスフィルタ
ーにプラスミドDNAを吸着させた。次いで、FBプレート
に80容量％エタノール200μlで2度洗浄（吸引濾過）を
行った。FBプレートをバキュームマニホールドから外し
て、底面をペーパタオルでふき取り、再度吸引を行っ
た。この操作をもう一度繰り返し、エタノールを完全に
除去した。次に、回収用プレートを準備して、その上に
FBプレートをのせ、40μl/ウェルでTE バッファー入
れ、2分間放置した後、プレートを遠心（2500rpm, 5mi
n, 20℃）してプラスミド溶液を回収した。この操作を
もう一度繰り返し、計80μlのプラスミド溶液を回収し
た。

【０１００】PCR 前記工程で調製したプラスミドDNAのcDNA部分をPCRによ
り増幅した。具体的には上記で得られたプラスミドDN
A溶液 1.0μl、10xPCR buffer 10μl、25mM MgCl₂ 8.0
μl、10mM dNTP 2.0μl、10μM 5'-アミノ化M13-Fプラ
イマー 1.25μl、10μM 5'-アミノ化M13-RVプライマー
1.25μl、Taq DNA polymerase 0.1μl、及び滅菌蒸留水
76.4μl（全量100μl）を混合し、95℃で5分処理した
後、94℃ 30秒→56℃ 30秒→72℃ 2分の反応を１サイク
ルとし、これを35サイクル実施して、最後に72℃で5分
間保温する条件でPCRを行った。反応後得られたPCR産物
はすべてアガロースゲル電気泳動を行い、バンドの確認
を行った。

【０１０１】PCR産物精製 Multiscreen PCRプレート（Millipore）をバキュームマ
ニュホールドにセットして、上記で調製したPCR反応
液300μl（ウェルあたり）を加えて、吸引濾過（10分）
を行い、300μlの滅菌蒸留水を加えて、さらに吸引濾過
（10分）した。次に、これに150μlの滅菌蒸留水を加え
て、吸引濾過（10分）を行い、Multiscreen PCRプレー
トをバキュームマニュホールドから外して、プレート裏
面を拭いて、吸引した。この操作をプレートの裏面に水
が付かなくなるまで繰り返した。次に、180μlの滅菌蒸
留水を加え、よくピペッティングした後、150μlを回収
用プレートに移した。さらに、150μlの滅菌蒸留水をMu
ltiscreen PCRプレートに加えて、よくピペッティング
した後、150μlを上記の回収用プレートに移した（計30
0μl）。以上の方法により精製したPCR産物は、凍結乾
燥を行った後、40μlの 3x SSCを加えて一晩放置し、次
いで35μlを384ウェルプレートに移した。

【０１０２】スポッティング 上記ので調製された精製PCR産物をGMS417 Arrayer（G
enetic Microsystems）を用いて、スライドグラス（MAS
コートスライド；松浪ガラス）にスポッティングした。
このスライドグラスを60℃前後に温めた1x SSC溶液上の
蒸気にさらしてスポットを湿潤させた後、80℃に設定し
たDNAオーブン内に１時間放置した。その後、UV照射（6
0 mJ）を行い、DNAを固定化した。固定化後、以下の操
作によってブロッキングを行った。すなわち、まず2.3g
のsuccinic anhydrideを1-methyl-2-pyrrolldinoneと1M
Boric acid(pH8.0)の混合物（138ml＋10.65ml）に溶解
し、ブロッキング溶液を作製した。DNAを固定化したス
ライドグラスを滅菌蒸留水で2分間、2回洗浄し、その
後、上記のブロッキング溶液に浸し、振とうしながら20
分間放置した。次いでスライドグラスを取り出し、滅菌
蒸留水で1分間、3回洗浄し、沸騰させた滅菌蒸留水に2
分間浸すことでDNAを変性させた。95容量％エタノール
で1分間洗浄し、遠心（500 rpm,5 min）することによっ
て過剰のエタノールを除去した。

【０１０３】実施例３ 血管拡張薬（ヒドララジンもし
くはプロスタグランジンＥ１）添加した血管平滑筋細胞
の遺伝子の発現 ヒト血管平滑筋細胞株の血管拡張薬処理 ヒト血管平滑筋細胞株（ATCC）を1 x 10⁶細胞／フラス
コ（T225；旭テクノグラス）の密度で撒きこみ、DMEM+1
0%FBSを用いて、5％ CO₂、37℃の条件下で約１週間培養
した。その後、培地をDMEM+0.5%FBSに交換し、さらに2
日間培養した後、既知の血管拡張薬（プロスタグランジ
ンＥ１：1μMあるいは3μM、またはヒドララジン：150
μMあるいは500μM）を添加し、0.5、1、2、4、6、24、
48時間培養した。プロスタグランジンＥ１は各濃度、各
培養時間（７時点）につき１サンプル、ヒドララジンは
各濃度、各培養時間（７時点）につき２サンプルとし
た。

【０１０４】 トータルRNAの調製 上記において、血管拡張薬（プロスタグランジンＥ１
またはヒドララジン）を接触させた血管平滑筋細胞株か
ら、上記の規定時間培養後に以下の操作でトータルRNA
を調製した。フラスコから培養液を除去し、フラスコ1
本あたり10 mlのIsogenを添加し、細胞を溶解した。得
られた細胞溶解液を15 ml遠心チューブに集め、2 mlク
ロロホルムを添加し、15秒間上下に激しく攪拌した後、
5分間室温で静置した。次いで、4℃、9,000rpm、10分
間遠心分離した後、水層を新しい15 ml遠心チューブに
回収した。さらに、これに5 mlの2-プロパノールを添加
して、転倒混和後、室温で10分間静置した。4℃、8,000
rpm、10分間遠心分離後、上清を除去しペレット（トー
タルRNA）を得た。得られたペレットを適量の80容量％
エタノールで洗浄し、風乾後に0.1 mlのDEPC処理滅菌蒸
留水（和光純薬工業）で溶解した。

【０１０５】また対照実験として、において培地をDM
EM+0.5%FBSに交換した後、さらに2日間培養した細胞
（血管拡張薬未処理細胞）から上記と同様の方法でトー
タルRNAを調製した。

【０１０６】 mRNAの調製 で調製したトータルRNAからmRNA Purification Kit
（Amersham Pharmacia）を用いてmRNAを調製した。具体
的には、精製カラムを数回転倒させカラム内のレジンを
懸濁した後、上下のキャップを外し、15 ml遠沈管内に
置き、自然落下によりカラム内のバッファーを除いた。
次いで、 1 mlのHigh-salt bufferを入れカラム内を通
し(自然落下)、これを2回繰り返してカラムを平衡化さ
せた。別途、で調製した100μlのトータルRNAに0.9 m
lのElution bufferを添加し、65℃、5分間加熱後、氷冷
し、さらに0.2 mlのSample bufferを添加しておいた。
これを上記の平衡化したカラムにアプライした。自然落
下により試料をカラムに通し、その後、1600 rpm, 2分
間遠心した(スイングローター)。次いでカラムに0.25ml
のHigh-salt bufferを入れ、1600 rpm, 2分間遠心し
た。この操作を2回繰り返す。次いで、0.25 mlのLow-sa
lt bufferをカラムに入れ、1600 rpm, 2分間遠心し、こ
の操作を3回繰り返す。さらにカラムを新しい15 ml遠沈
管上に置き、0.25mlの65℃に加温したElution bufferを
カラムに入れ、1600 rpm, 2分間遠心した。この操作を4
回繰り返す。次いで、溶出液に2μlのEthatinmate、50
μlの3M NaOAc(pH5.2)、2.5 mlのEtOHを加え混和し、9,
000 rpm, 10分間遠心した。上清を除き、ペレットを風
乾後、100μlのH₂Oに溶解し、1.5 mlチューブに移し
た。10μlの3M NaOAc(pH5.2)、250μlのEtOHを加え混和
し、14,000 rpm, 10分間遠心した。遠心上清を除き80％
EtOHでリンスの後、ペレットを風乾し、20μlのH₂Oに
溶解し、濃度を測定した。また、これは使用するまで-8
0℃で保存した。

【０１０７】Cy3あるいはCy5標識cDNA合成 既知の血管拡張薬（プロスタグランジンＥ１またはヒド
ララジン）を接触させた血管平滑筋細胞株から調製され
たmRNAからCy3標識cDNAを合成し、対照細胞から調製さ
れたmRNAからCy5標識cDNAを合成した。具体的には、1.5
mlチューブに1〜2μgのmRNA、1μlの100 pg/ml λRNA
（宝酒造）、2μlの3 mg/mlランダムプライマー（Gibco
BRL）を入れ、DEPC処理水で全量12μlにした。70℃で10
分間加熱した後、5分間氷冷し、6μlの5x SuperScript
II buffer（GibcoBRL）、3μlの10x lowT dNTP mix (5
mM dATP, dCTP, dGTP, 2 mM dTTP)、3μlの1 mM Cy3-dU
TPあるいは1 mM Cy5-dUTP（Amersham Phamacia）、3μl
の0.1 M DTT、1μlのRNaseinhibitor（Promega）を加
え、42℃で5分間保温した後、2μlのSuperScript II（G
ibcoBRL）を添加し混和した。42℃で1時間保温し、さら
に1μlのSuperScriptIIを添加し、さらに42℃で1時間保
温した。1.5μlの20 mM EDTA, 1N NaOHを添加し、65℃
で10分間加熱した後、チューブを氷上に置き、1.5μlの
1N HClを添加した。Cy3標識試料とCy5標識試料を混合
し、NucleoSpin Extract（Macherey-Nagel）を用いて、
仕様書にしたがって標識物を精製した。その後、Microc
onYM30（Millipore）を用いて濃縮した後、4μlの10 mg
/ml tRNA、4μlの8 mg/ml poly A、3.4μlの20x SSC、
0.6μlの10% SDSを添加し、さらにTE（10 mM Tris-HCl
[pH8.0], 1 mM EDTA）を加え全量30 μlとして、Cy3あ
るいはCy5標識cDNAを調製した。これを下記のハイブリ
ダイゼーションに用いた。

【０１０８】ハイブリダイゼーション、定量 前項で作製したcDNAを100℃、2分間加熱した後、室温に
30分間放置した。これをcDNAマイクロアレイ上に滴下
し、カバーグラスで封入し、65℃で12〜16時間保温する
ことでハイブリダイゼーションを行った。2x SSC, 0.2%
SDS中でカバーグラスをはずし、同溶液中、40℃、30分
間の洗浄を2度繰り返した。次いで、0.05xSSCで5分間洗
浄し、遠心（500 rpm, 1分）によって水分を除去し、乾
燥させた。ScanArray 5000（GSIルモニクス）でcDNAマ
イクロアレイの蛍光画像イメージを取得し、定量ソフト
Quant Array（GSIルモニクス）で各遺伝子プローブ上の
蛍光強度を測定した。 データ処理 本実施例では、血管拡張薬として、既知の血管拡張薬で
あるヒドララジンまたはプロスタグランジンＥ１を用い
ている。で得られた結果を元に、以下の方法で、ヒド
ララジンとプロスタグランジンＥ１とで同様の挙動を示
す遺伝子を血管拡張薬応答遺伝子として抽出した。

【０１０９】上記で得られた実験データのうち、主に高
濃度の血管拡張薬(500μMヒドララジン、3μMプロスタ
グランジンＥ１)を用いて得られたデータを用いて、血
管拡張薬応答遺伝子を取得した。

【０１１０】（１）ヒドララジン、プロスタグランジン
Ｅ１の各薬剤において、各培養時間（k0.5、1、2、4、
6、24、及び48時間：計７時点）のいずれかで、対照細
胞(薬物未処理細胞、培養０時間 )の上記に対応する遺
伝子の発現量と比較して、発現量が１／２倍以下あるい
は２倍以上を示す遺伝子を選抜した [500μMヒドララ
ジン：106遺伝子 3μMプロスタグランジンＥ１：142遺
伝子]。 （２）（１）で選抜した遺伝子の中からさらにヒドララ
ジンとプロスタグランジンＥ１で得られる遺伝子間で共
通する遺伝子を抽出した[37遺伝子]。 （３）（２）で選抜した遺伝子について更に、ヒドララ
ジンとプロスタグランジンＥ１の両薬剤間で遺伝子発現
の経時的変動パターンを比較し、類似した発現パターン
を示す遺伝子を抽出した [18遺伝子] 。 （４）（１）〜（３）の工程を、1μMプロスタグランジ
ンＥ１データを利用して行い、上記で得られた遺伝子以
外の遺伝子を抽出した [+2遺伝子]。

【０１１１】以上の工程によりヒドララジン処理とプロ
スタグランジンＥ１処理とで類似の経時的発現変動パタ
ーンを示す合計21個｛工程(３)：18個＋工程(４)：2
個｝の遺伝子が選抜された。これらの遺伝子の中で、ヒ
ドララジン処理およびプロスタグランジンＥ１処理のい
ずれの処理においても発現量が増加する遺伝子（配列番
号１〜４）を図１に、ヒドララジン処理およびプロスタ
グランジンＥ１処理のいずれの処理においても発現量が
減少する遺伝子（配列番号５〜２０）を図２に示した。
また、図３に図１に示す遺伝子（配列番号１〜４）の経
時的発現変動パターンを、図４に図２に示す遺伝子（配
列番号５〜２０）の遺伝子の経時的発現変動パターン
を、その変動倍率（対照細胞（薬物未処理細胞：培養時
間０時間）について対応する遺伝子の発現量に対する倍
率）で示した。

【０１１２】プロスタグランジンＥ１の血管拡張作用は
cAMP系のシグナル伝達系を介して発現することが知られ
ている。一方、ヒドララジンはその作用機序はほとんど
知られていない(cAMP系の関与は少ない)。このように作
用機序の異なる２つの薬剤で類似の発現変動パターンを
示すことから、これらの遺伝子は、他の血管拡張作用を
有する薬理活性物質に対しても同様の応答性を示す可能
性がある。

【０１１３】なお、これらの遺伝子は、他の循環器用薬
のひとつ、高脂血症薬メバスタチンを作用させても発現
に変動は認められなかった。このことから、これらの遺
伝子は、血管拡張作用を有する薬理活性物質に対して特
異的に発現変動を起こす遺伝子であると推定された。

【０１１４】実施例４ 血管収縮物質アンジオテンシン
IIを添加した血管平滑筋細胞の遺伝子の発現 ヒト血管平滑筋細胞株の血管収縮物質処理 セミコンフルエント（80〜90％細胞密度）になったヒト
血管平滑筋細胞株（ATCC）を、ＰＢＳで一度洗浄した。
そして、20ｍｌの飢餓培地（0.5％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ）
中で５％ＣＯ₂、３７℃の条件で４８時間培養した後、
アンジオテンシンII（シグマ社）を終濃度が１００ｎＭ
になるように添加した。アンジオテンシンII添加後、さ
らに上記５％ＣＯ₂、３７℃の条件で培養を継続し、経
時的（０、０.５、１、３、６、２４、４８、及び７２
時間；計８時点）に細胞の回収を行った（アンジオテン
シンII処理細胞）。また、対照実験のためアンジオテン
シンIIを添加しないで上記と同様にして細胞を調製し、
同様に培養して経時的に回収を行った（アンジオテンシ
ンII未処理細胞）。

【０１１５】細胞回収は、細胞をＰＢＳで一度洗浄した
後、０．１％トリプシン／０．０２％ＥＤＴＡを添加
し、細胞を培養ディッシュから剥がすことにより行っ
た。その後、トリプシンインヒビター（コスモバイオ）
を添加し、氷冷ＰＢＳで３度洗浄を行った。最終的に細
胞のペレットをクライオバイアル中に作製し、ＲＮＡ調
製時まで液体窒素中で凍結保存を行った。

【０１１６】上記で調製した各細胞（アンジオテンシン
II処理細胞、アンジオテンシンII未処理細胞）につい
て、以後トータルＲＮＡの調製、ｍＲＮＡの調製、
Ｃｙ３あるいはＣｙ５標識ｃＤＮＡ合成、ハイブリ
ダイゼーション及び定量、の各工程を、実施例３の〜
に記載する方法と同様な方法にて行った。

【０１１７】データ処理 で得られた結果を元に、以下の方法によってアンジオ
テンシンII処理によって発現変動する遺伝子を選抜し
た。具体的には、下記の方法に従って、アンジオテンシ
ンII添加細胞における発現量が、アンジオテンシンII未
処理細胞における対応の遺伝子の発現量と対比して、変
動する遺伝子を選抜した。

【０１１８】（１）まずＣｙ３とＣｙ５の蛍光シグナル
強度が1000以下の、発現量が低いクローンを除外した。 （２）次に各培養時間の８時点のいずれかで、アンジオ
テンシンII未処理細胞における対応の遺伝子の発現量と
対比して、２倍以上の発現増加を示す３９遺伝子、１／
２倍以下に発現減少を示す１９遺伝子を選抜した。

【０１１９】以上の工程により、アンジオテンシンＩＩ
にて刺激した細胞にて発現量が変動する５８遺伝子（３
９遺伝子＋１９遺伝子）が選抜された。これらの遺伝子
のうち、アンジオテンシンII未処理細胞において対応す
る遺伝子の発現量と比較して、発現量が２倍以上に増加
した３９遺伝子のリストを図５に、発現量が１／２倍以
下に減少した１９遺伝子のリストを図６に示す。

【０１２０】実施例５ 収縮状態にあるヒト血管平滑筋
細胞における血管拡張薬応答遺伝子の探索 ニフェジピンや塩酸ベラパミルは、カルシウムの細胞へ
の流入を阻止することによって血管拡張をもたらすカル
シウム拮抗薬（カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張
薬）である。よって、かかるカルシウム拮抗作用に基づ
く血管拡張薬に応答する遺伝子（血管拡張薬応答遺伝
子）を探索するために下記の実験を行った。なお、下記
の実験では、カルシウム拮抗薬として塩酸ベラパミルを
用いた。

【０１２１】ヒト血管平滑筋細胞株の血管収縮物質と
血管拡張薬による処理 セミコンフルエント（８０〜９０％細胞密度）になった
ヒト血管平滑筋細胞株を、ＰＢＳで一度洗浄した。そし
て、２０ｍｌの飢餓培地（０．５％ＦＣＳ−ＤＭＥＭ）
中で５％ＣＯ₂，３７℃の条件下で４８時間培養した。
その後、カルシウム拮抗作用に基づいて血管拡張作用を
発揮する既知の血管拡張薬である塩酸ベラパミル（シグ
マ社）を１０μＭあるいは３０μＭの濃度で添加した
（塩酸ベラパミル処理細胞）。

【０１２２】なお当該血管拡張薬は各々１０％ＤＭＳＯ
溶液中に溶解し、２.２ｍｌ添加した。塩酸ベラパミル
（血管拡張薬）を添加後、さらに上記５％ＣＯ₂，３７
℃の条件で５分間培養し、その後、アンジオテンシンII
（シグマ社）を終濃度が１００ｎＭとなるように添加し
た（塩酸ベラパミル−アンジオテンシンII処理細胞）。
また、対照実験として、上記の飢餓培地中で４８時間培
養したヒト血管平滑筋細胞株について血管拡張薬（塩酸
ベラパミル）を添加せずに１０％ＤＭＳＯのみを添加
し、５分間培養した後、同様にしてアンジオテンシンII
（シグマ社）を終濃度が１００ｎＭとなるように添加し
た（塩酸ベラパミル未処理−アンジオテンシンII処理細
胞）。

【０１２３】これらの各細胞について、アンジオテンシ
ンII添加後、さらに上記と同様の条件で培養を行い、各
培養時間（０、０．５、１、３、６、２４、４８、７２
時間：計８時点）において経時的に細胞の回収を行っ
た。

【０１２４】細胞回収は、細胞をＰＢＳで一度洗浄した
後、０．１％トリプシン／０．０２％ＥＤＴＡを添加
し、細胞を培養ディッシュから剥がすことにより行っ
た。その後、トリプシンインヒビター（コスモバイオ）
を添加し、氷冷ＰＢＳで３度洗浄を行った。最終的に細
胞のペレットをクライオバイアル中に作製し、ＲＮＡ調
製時まで液体窒素中で凍結保存を行った。

【０１２５】上記で調製した各細胞（塩酸ベラパミル−
アンジオテンシンII処理細胞、塩酸ベラパミル未処理−
アンジオテンシンII処理細胞）について、以後トータ
ルＲＮＡの調製、ｍＲＮＡの調製、Ｃｙ３あるいは
Ｃｙ５標識ｃＤＮＡ合成、ハイブリダイゼーション及
び定量、の各工程を、実施例３の〜に記載する方法
と同様な方法にて行った。

【０１２６】データ処理 で得られた結果を元に、以下の方法で、１０μＭまた
は３０μＭの塩酸ベラパミルによって発現変動する遺伝
子を選抜した。具体的には、下記の方法に従って、塩酸
ベラパミル−アンジオテンシンII処理細胞における発現
量が、対照細胞（塩酸ベラパミル未処理−アンジオテン
シンII処理細胞）における対応の遺伝子の発現量と対比
して、変動する遺伝子を選抜した。

【０１２７】（１）まずＣｙ３とＣｙ５の蛍光シグナル
強度が1000以下の、発現量が低いクローンを除外した。 （２）次に各培養時間の８時点のいずれかで、対照細胞
（塩酸ベラパミル未処理−アンジオテンシンII処理細
胞）における対応の遺伝子の発現量と比較して、発現量
が２倍以上に増加する７遺伝子、及び発現量が１／２倍
以下に減少する２９遺伝子を抽出した。 （３）上記の発現量が２倍以上増加した７遺伝子及び１
／２倍以下に減少した２９遺伝子の中から、さらに添加
した塩酸ベラパミルに対して濃度依存的に発現量の変化
が見られる遺伝子を、それぞれ３遺伝子（２倍以上の発
現増加を示す遺伝子）（配列番号２１〜２３）及び１９
遺伝子（１／２倍以下に発現減少を示す遺伝子）（配列
番号２４〜４２）抽出した。

【０１２８】以上の工程により、アンジオテンシンII
（細胞収縮物質）にて刺激した細胞をカルシウム拮抗作
用を有する血管拡張薬である（カルシウム拮抗剤）の塩
酸ベラパミルで処理した際に、発現量が変動する２２遺
伝子が抽出された。これら遺伝子のリストを、２倍以上
に発現増加する遺伝子（配列番号２１〜２３）について
図７、及び１／２倍以下に発現減少する遺伝子（配列番
号２４〜４２）について図８にそれぞれ示す。またこれ
らの遺伝子の発現量の経時的変動をそれぞれ図９と図１
０に示す。

【０１２９】実施例６ 血管収縮抑制作用を有する血
管拡張薬（カプトプリル）添加した血管平滑筋細胞の遺
伝子の発現 カプトプリルは、アンジオテンシン転換酵素阻害剤であ
り、アンジオテンシンの血管収縮作用を抑制することに
より血管を拡張させる作用を有する既知の血管拡張薬で
ある。よって、かかる血管収縮抑制作用に基づく血管拡
張薬に応答する遺伝子（血管拡張薬応答遺伝子）を探索
するために下記の実験を行った。

【０１３０】ヒト血管平滑筋細胞株の血管拡張薬処理 ヒト血管平滑筋細胞株（ATCC）を1 x 10⁶細胞／フラス
コ（T225；旭テクノグラス）の密度で撒きこみ、DMEM+1
0%FBSを用いて、5％ CO₂、37℃の条件下で約１週間培養
した。その後、培地をDMEM+0.5%FBSに交換し、さらに2
日間培養した後、血管拡張薬（カプトプリル：1μMある
いは3μM）を添加し、上記条件で0、0.5、1、2、4、6、
24、48時間経時的に培養し、各培養時間（計８時点）に
おいて細胞を回収した（カプトプリル処理細胞）。ま
た、対照実験として、上記において血管拡張薬（カプト
プリル）を添加しない以外は同様にしてヒト血管平滑筋
細胞株を培養し、各培養時間（0、0.5、1、2、4、6、24
及び48時間：計８時点）において細胞を回収した（カプ
トプリル未処理細胞）。

【０１３１】上記で調製した各細胞（カプトプリル処理
細胞、カプトプリル未処理細胞）について、以後トー
タルＲＮＡの調製、ｍＲＮＡの調製、Ｃｙ３あるい
はＣｙ５標識ｃＤＮＡ合成、ハイブリダイゼーション
及び定量、の各工程を、実施例３の〜に記載する方
法と同様な方法にて行った データ処理 で得られた結果を元に、以下の方法で、１μＭまたは
３μＭのカプトプリル処理によって発現変動する遺伝子
を選抜した。具体的には、下記の方法に従って、カプト
プリル処理細胞における発現量が、カプトプリル未処理
細胞における対応の遺伝子の発現量と対比して、変動す
る遺伝子を選抜した。

【０１３２】（１）まずＣｙ３とＣｙ５の蛍光シグナル
強度が1000以下の、発現量が低いクローンを除外した。 （２）次に８時点のいずれかで、カプトプリル未処理細
胞における対応の遺伝子の発現量と対比して、２倍以上
の発現増加を示す遺伝子と１／２倍以下に発現減少する
遺伝子を抽出した。 （３）上記の２倍以上の発現増加を示す遺伝子と１／２
倍以下に発現減少を示す遺伝子の中から、さらに添加し
たカプトプリルに対して濃度依存的に発現量の変化が見
られる遺伝子を、それぞれ１９遺伝子（２倍以上の発現
変動をしめす遺伝子）（配列番号４３〜６１）及び８遺
伝子（０．５倍以下の発現変動を示す）（配列番号６２
〜６９）を抽出した。

【０１３３】以上の工程により、カプトプリルで処理し
た際に、発現量が変動する計２７遺伝子が抽出された。
これら遺伝子のリストを、２倍以上の発現増加をしめす
遺伝子（配列番号４３〜６１）について図１１、及び１
／２倍以下に発現減少を示す遺伝子（配列番号６２〜６
９）について図１２にそれぞれ示す。またこれらの遺伝
子の発現量の経時的変化をそれぞれ図１３と図１４に示
す。

【０１３４】

【発明の効果】本発明によって、任意の被験物質の中か
ら血圧降下剤の有効成分として有用な血管拡張物質を取
得することができる。本発明は、かかる血管拡張物質の
探索、取得方法を提供するものであり、本発明によれ
ば、各作用機序に応じた血管拡張物質を探索し取得する
ことができる。また本発明によれば、個々の被験物質に
ついて血管拡張作用の有無またはその程度を評価するこ
とができる。さらに本発明の評価方法は、個々の血管拡
張作用を有する被験物質の作用機序の解明にも有用に利
用することができる。

【０１３５】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Tanaka, Toshio Asahi Chemical Industry Co., Ltd. Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. <120> The screening methods for vasodilators based on the expression of vasodilator-responsive genes <130> 28402JP <160> 69 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 2709 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1 cttggaggga gggattagaa gccgctagac tttttttcct cccctctcag tagcacggag 60 tccgaattaa ttggatttca ttcactgggg aggaacaaaa actatctggg cagcttcatt 120 gagagagatt cattgacact aagagccagc ggctgcagct gggtgcagag agaacctccg 180 gctttacttc tgtctcgtct gccccaaccg ctagcctcgg cttgggtaag gcgaggcgga 240 attaaacccc gctccgagag cggcagcttc gcgcgcggtg cgctcggcct atgcctgccc 300 cgaggggcgt ctggtaggca ccccgccctc tcccgcagct cgacccccat gatagatacg 360 ctcagacccg tgcccttcgc gtcggaaatg gcgatcagca agacggtggc gtggctcaac 420 gagcagctgg agctgggcaa cgagcggctg ctgctgatgg actgccggcc gcaggagcta 480 tacgagtcgt cgcacatcga gtcggccatc aacgtggcca tcccgggcat catgctgcgg 540 cgcctgcaga agggtaacct gccggtgcgc gcgctcttca cgcgcggcga ggaccgggac 600 cgcttcaccc ggcgctgtgg caccgacaca gtggtgctct acgacgagag cagcagcgac 660 tggaacgaga atacgggcgg cgagtcgttg ctcgggctgc tgctcaagaa gctcaaggac 720 gagggctgcc gggcgttcta cctggaaggt ggcttcagta agttccaagc cgagttctcc 780 ctgcattgcg agaccaatct agacggctcg tgtagcagca gctcgccgcc gttgccagtg 840 ctggggctcg ggggcctgcg gatcagctct gactcttcct cggacatcga gtctgacctt 900 gaccgagacc ccaatagtgc aacagactcg gatggtagtc cgctgtccaa cagccagcct 960 tccttcccag tggagatctt gcccttcctc tacttgggct gtgccaaaga ctccaccaac 1020 ttggacgtgt tggaggaatt cggcatcaag tacatcttga acgtcacccc caatttgccg 1080 aatctctttg agaacgcagg agagtttaaa tacaagcaaa tccccatctc ggatcactgg 1140 agccaaaacc tgtcccagtt tttccctgag gccatttctt tcatagatga agcccggggc 1200 aagaactgtg gtgtcttggt acattgcttg gctggcatta gccgctcagt cactgtgact 1260 gtggcttacc ttatgcagaa gctcaatctg tcgatgaacg atgcctatga cattgtcaaa 1320 atgaaaaaat ccaacatatc ccctaacttc aacttcatgg gtcagctgct ggacttcgag 1380 aggacgctgg gactcagcag cccatgtgac aacagggttc cagcacagca gctgtatttt 1440 accacccctt ccaaccagaa tgtataccag gtggactctc tgcaatctac gtgaaagacc 1500 ccacatccct ccttgctgga atgtgtctgg cccttcagca gtttctcttg gcagcatcag 1560 ctgggctgct ttctttgtgt gtggccccag gtgtcaaaat gacaccagct gtctgtacta 1620 gacaaggtta ccaagtgcgg aattggttaa tactaacaga gagatttgct ccattctctt 1680 tggaataaca ggacatgctg tatagataca ggcagtaggt ttgctctgta cccatgtgta 1740 cagcctaccc atgcagggac tgggattcga ggacttccag gcgcataggg tagaaccaaa 1800 tgatagggta ggagcatgtg ttctttaggg ccttgtaagg ctgtttcctt ttgcatctgg 1860 aactgactat ataattgtct tcaatgaaga ctaattcaat tttgcatata gaggagccaa 1920 agagagattt cagctctgta tttgtggtat cagtttggaa aaaaaaatct gatactccat 1980 ttgattattg taaatatttg atcttgaatc acttgacagt gtttgtttga attgtgtttg 2040 ttttttcctt tgatgggctt aaaagaaatt atccaaaggg agaaagagca gtatgccact 2100 tcttaaaaca gaacaaaaca aaaaaagaaa attgtgctct tttctaatcc aaagggtata 2160 tttgcagcat gcttgacttt accaattctg atgacatctt tacggacact attatcacta 2220 agaccttgtt atggcgaagt ctttagtctt tttcatgtat tttcctcatg attttttctc 2280 tttatgtagt ttgactatgc cttacctttg taaatatttt tgcttgtgtt gtcgcaaagg 2340 ggataatctg ggaaagacac caaatcatgg gctcacttta aaaaaagaaa gaataaaaaa 2400 accttcagct gtgctaaaca gtatattacc tctgtataaa attcttcagg gagtgtcacc 2460 tcaaatgcaa tactttgggt tggtttcttt cctttaaaaa aatttgtata aaactggaag 2520 tgtgtgtgtg tgagcatggg tacccatttg ataagagaaa tgcatttgat tgtgaagaag 2580 ggagagttaa attctccatt atgttcgtgg tgtaaagttt agagctggaa tttattataa 2640 gaatgtaaaa ccttaaatta ttaataaata actattttgg ctattgaaaa aaaaaaaaaa 2700 aaaaaaaaa 2709 <210> 2 <211> 1797 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 ccagcaggga gctgggagct gggggaaacg acgccaggaa agctatcgcg ccagagaggg 60 cgacgggggc tcgggaagcc tgacagggct tttgcgcaca gctgccggct ggctgctacc 120 cgcccgcgcc agcccccgag aacgcgcgac caggcaccca gtccggtcac cgcagcggag 180 agctcgccgc tcgctgcagc gaggcccgga gcggccccgc agggaccctc cccagaccgc 240 ctgggccgcc cggatgtgca ctaaaatgga acagcccttc taccacgacg actcatacac 300 agctacggga tacggccggg cccctggtgg cctctctcta cacgactaca aactcctgaa 360 accgagcctg gcggtcaacc tggccgaccc ctaccggagt ctcaaagcgc ctggggctcg 420 cggacccggc ccagagggcg gcggtggcgg cagctacttt tctggtcagg gctcggacac 480 cggcgcgtct ctcaagctcg cctcttcgga gctggaacgc ctgattgtcc ccaacagcaa 540 cggcgtgatc acgacgacgc ctacaccccc gggacagtac ttttaccccc gcgggggtgg 600 cagcggtgga ggtgcagggg gcgcaggggg cggcgtcacc gaggagcagg agggcttcgc 660 cgacggcttt gtcaaagccc tggacgatct gcacaagatg aaccacgtga caccccccaa 720 cgtgtccctg ggcgctaccg gggggccccc ggctgggccc gggggcgtct acgccggccc 780 ggagccacct cccgtttaca ccaacctcag cagctactcc ccagcctctg cgtcctcggg 840 aggcgccggg gctgccgtcg ggaccgggag ctcgtacccg acgaccacca tcagctacct 900 cccacacgcg ccgcccttcg ccggtggcca cccggcgcag ctgggcttgg gccgcggcgc 960 ctccaccttc aaggaggaac cgcagaccgt gccggaggcg cgcagccggg acgccacgcc 1020 gccggtgtcc cccatcaaca tggaagacca agagcgcatc aaagtggagc gcaagcggct 1080 gcggaaccgg ctggcggcca ccaagtgccg gaagcggaag ctggagcgca tcgcgcgcct 1140 ggaggacaag gtgaagacgc tcaaggccga gaacgcgggg ctgtcgagta ccgccggcct 1200 cctccgggag caggtggccc agctcaaaca gaaggtcatg acccacgtca gcaacggctg 1260 tcagctgctg cttggggtca agggacacgc cttctgaacg tcccctgccc ctttacggac 1320 accccctcgc ttggacggct gggcacacgc ctcccactgg ggtccaggga gcaggcggtg 1380 ggcacccacc ctgggaccta ggggcgccgc aaaccacact ggactccggc ccccctaccc 1440 tgcgcccagt ccttccacct cgacgtttac aagccccccc ttccactttt ttttgtatgt 1500 tttttttctg ctggaaacag actcgattca tattgaatat aatatatttg tgtatttaac 1560 agggagggga agagggggcg atcgcggcgg agctggcccc gccgcctggt actcaagccc 1620 gcggggacat tgggaagggg acccccgccc cctgccctcc cctctctgca ccgtactgtg 1680 gaaaagaaac acgcacttag tctctaaaga gtttatttta agacgtgttt gtgtttgtgt 1740 gtgtttgttc tttttattga atctatttaa gtaaaaaaaa aattggttct ttattaa 1797 <210> 3 <211> 3917 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 3 tagtcggagc gaggtggcga gtcgctgagc ccgccgcggc cccgagagcg gctgcagccg 60 ccgccgccgg gaaggagagg gcgaggcgcg cccgagccgc cgccgccgcc gccaccgccg 120 ccgccgccac caccgccacc ggagtcgcgg gccagccggg cagcctccgc gggccccggc 180 cggggcgggg ggcgcgggcc acaggcccct gctccggccg tcgtttgcag accgcgggcg 240 ccgatgtcgc ccgcgccccg ttaggatgag tctcgggtcg ggcgaggagc cgccgcagcc 300 gccgccgccc gagccgcggg caggagcctc gggagccgcc gccgccgccg ccgccgcccg 360 gccgggcccc gacgccgccc gcgcgccccc gggcccccga cacacatgag attcttcagg 420 ctcactttca agtgcttcgt ggactgcttc tgactgcgcc gcccgcgccc cgcaccccgc 480 cgtccgcccg ccgccccgtc ccccggcccg gccgcccccc ggcccccggc cggcccgcgc 540 cctcggggcc ctccccggtg ccgccggtgc cccccgcctg accgccgccc cccgtgaggc 600 gccgcgaccc cggcccggcc gtgcggcccg ccggggccat ggcgaagaag agcgccgaga 660 acggcatcta tagcgtgtcc ggcgacgaga agaagggccc cctcatcgcg cccgggcccg 720 acggggcccc ggccaagggc gacggccccg tgggcctggg gacacccggc ggccgcctgg 780 ccgtgccgcc gcgcgagacc tggacgcgcc agatggactt catcatgtcg tgcgtgggct 840 tcgccgtggg cttgggcaac gtgtggcgct tcccctacct gtgctacaag aacggcggag 900 gtgtgttcct tattccctac gtcctgatcg ccctggttgg aggaatcccc attttcttct 960 tagagatctc gctgggccag ttcatgaagg ccggcagcat caatgtctgg aacatctgtc 1020 ccctgttcaa aggcctgggc tacgcctcca tggtgatcgt cttctactgc aacacctact 1080 acatcatggt gctggcctgg ggcttctatt acctggtcaa gtcctttacc accacgctgc 1140 cctgggccac atgtggccac acctggaaca ctcccgactg cgtggagatc ttccgccatg 1200 aagactgtgc caatgccagc ctggccaacc tcacctgtga ccagcttgct gaccgccggt 1260 cccctgtcat cgagttctgg gagaacaaag tcttgaggct gtctggggga ctggaggtgc 1320 caggggccct caactgggag gtgacccttt gtctgctggc ctgctgggtg ctggtctact 1380 tctgtgtctg gaagggggtc aaatccacgg gaaagatcgt gtacttcact gctacattcc 1440 cctacgtggt cctggtcgtg ctgctggtgc gtggagtgct gctgcctggc gccctggatg 1500 gcatcattta ctatctcaag cctgactggt caaagctggg gtcccctcag gtgtggatag 1560 atgcggggac ccagattttc ttttcttacg ccattggcct gggggccctc acagccctgg 1620 gcagctacaa ccgcttcaac aacaactgct acaaggacgc catcatcctg gctctcatca 1680 acagtgggac cagcttcttt gctggcttcg tggtcttctc catcctgggc ttcatggctg 1740 cagagcaggg cgtgcacatc tccaaggtgg cagagtcagg gccgggcctg gccttcatcg 1800 cctacccgcg ggctgtcacg ctgatgccag tggccccact ctgggctgcc ctgttcttct 1860 tcatgctgtt gctgcttggt ctcgacagcc agtttgtagg tgtggagggc ttcatcaccg 1920 gcctcctcga cctcctcccg gcctcctact acttccgttt ccaaagggag atctctgtgg 1980 ccctctgttg tgccctctgc tttgtcatcg atctctccat ggtgactgat ggcgggatgt 2040 acgtcttcca gctgtttgac tactactcgg ccagcggcac caccctgctc tggcaggcct 2100 tttgggagtg cgtggtggtg gcctgggtgt acggagctga ccgcttcatg gacgacattg 2160 cctgtatgat cgggtaccga ccttgcccct ggatgaaatg gtgctggtcc ttcttcaccc 2220 cgctggtctg catgggcatc ttcatcttca acgttgtgta ctacgagccg ctggtctaca 2280 acaacaccta cgtgtacccg tggtggggtg aggccatggg ctgggccttc gccctgtcct 2340 ccatgctgtg cgtgccgctg cacctcctgg gctgcctcct cagggccaag ggcaccatgg 2400 ctgagcgctg gcagcacctg acccagccca tctggggcct ccaccacttg gagtaccgag 2460 ctcaggacgc agatgtcagg ggcctgacca ccctgacccc agtgtccgag agcagcaagg 2520 tcgtcgtggt ggagagtgtc atgtgacaac tcagctcaca tcaccagctc acctctggta 2580 gccatagcag cccctgcttc agccccaccg cacccctcca gggggcctgc ctttccctga 2640 cacttttggg gtctgcctgg gggaggaggg gagaaagcac catgagtgct cactaaaaca 2700 actttttcca tttttaataa aacgccaaaa atatcacaac ccaccaaaaa tagatgcctc 2760 tccccctcca gccctagccg agctggtcct aggccccgcc tagtgcccca cccccaccca 2820 cagtgctgca ctcctcctgc ccctgccacg cccaccccct gcccacctct ccaggctctg 2880 ctctgcagca cacccgtggg tgacccctca ccccagaagc agcagtggca gcttgggaaa 2940 tgtgaggaag ggaaggaggg agagacggga gggaggagag agaggagaag ggaggcaggg 3000 gaggggcagc agaaccaagg caaatatttc agctgggcta tacccctctc cccatccctg 3060 ttatagaagc ttagagagcc agccagcaat ggaaccttct ggttcctgcg ccaatcgcca 3120 ccagtatcaa ttgtgtgagc ttgggtgcga gtgcacgcgt gcgtgagtac ggagagtata 3180 tatagatctc tatctcttag caaaggtgaa tgccagatgt aaatggcgcc tctgggcaaa 3240 ggaggcttgt attttgcaca ttttataaaa acttgagaga atgagatttc tgcttgtata 3300 tttctaaaaa gaggaaggag cccaaaccat cctctcctta ccactcccat ccctgtgagc 3360 cctaccttac ccctctgccc ctagccaagg agtgtgaatt tatagatcta actttcatag 3420 gcaaaacaaa agcttcgagc tgttgcgtgt gtgagtctgt tgtgtggatg tgcgtgtgtg 3480 gtccccagcc ccagactgga ttggaaaagt gcatggtggg ggcctcgggg ctgtccccac 3540 gctgtccctt tgccacaagt ctgtggggca agaggctgca atattccgtc ctgggtgtct 3600 gggctgctaa cctggcctgc tcaggcttcc caccctgtgc ggggcacacc cccaggaagg 3660 gaccctggac acggctccca cgtccaggct taaggtggat gcacttcccg cacctccagt 3720 cttctgtgta gcagctttaa cccacgtttg tctgtcacgt ccagtcccga gacggctgag 3780 tgaccccaag aaaggcttcc ccgacaccca gacagaggct gcagggctgg ggctgggtga 3840 gggtggcggg cctgcgggga cattctactg tgctaaaaag ccactgcaga catagcaata 3900 aaaacatgtc attttcc 3917 <210> 4 <211> 980 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 4 agagacttaa gtctaaggca ctgagcgtat catgttaaag atgagcgggt ggcagcgaca 60 gagccaaaat cagagctgga acctgaggag agagtgttca agaaggaagt gtatcttcat 120 acatcaccac acctgaaagc aggcatcaga ccagcttgcc aacttgtggc atagactgtt 180 tgctacatgg agcttgttcc agccactccc cattatcctg cagatgtgct tttccagact 240 gatccaactg cagagatggc agctgagtca ttgcctttct ccttcgggac actgtccagc 300 tgggagctgg aagcctggta tgaggacctg caagaggtcc tgtcttcaga tgaaaatggg 360 ggtacctatg tttcacctcc tggaaatgaa gaggaagaat caaaaatctt caccactctt 420 gaccctgctt ctctggcttg gctgactgag gaggagccag aaccagcaga ggtcacaagc 480 acctcccaga gccctcactc tccagattcc agtcagagct ccctggctca ggaggaagag 540 gaggaagacc aagggagaac caggaaacgg aaacagagtg gtcattcccc agcccgggct 600 ggaaagcagc gcatgaagga gaaagaacag gagaatgaaa ggaaagtggc acagctagct 660 gaagagaatg aacggctcaa gcaggaaatc gagcgcctga ccagggaagt agaggcgact 720 cgccgagctc tgattgaccg aatggtgaat ctgcaccaag catgaacaat tgggagcatc 780 agtcccccac ttgggccaca ctacccacct ttcccagaag tggctactga ctaccctctc 840 actagtgcca atgatgtgac cctcaatccc acatacgcag ggggaaggct tggagtagac 900 aaaaggaaag gtctcagctt gtatatagag attgtacatt tatttattac tgtccctatc 960 tattaaagtg actttctatg 980 <210> 5 <211> 3889 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 5 ccagatatgg ctgaacatga tgtgactgtg aaatactatg gaaaagcatc tcattctgct 60 tcttatccct gggaaggatt aaatgcatta gatgctgctg tgctggccta taacaatctg 120 tctgtgttca gacagcaaat gaaaccaacc tggagagttc atggtataat aaaaaatggt 180 ggtgtaaaac ccaatatcat tccctcttat tctgaattaa tctattactt ccgtgcaccc 240 tcaatgaaag aacttcaagt tttgaccaaa aaggcagaag attgcttcag agctgcagct 300 ttggcttcag ggtgcacagt ggaaattaaa ggtggagcac atgattatta caatgttctt 360 cccaataaga gcctatggaa agcctatatg gaaaatggaa gaaagctagg aatagagttc 420 atttcagaag atacaatgtt gaatggccct tcaggatcta cggattttgg aaatgttagt 480 tttgtggttc ctggaattca tccatatttt cacattggat ctaatgcctt gaatcatact 540 gaacagtaca ctgaagctgc tgggtcacag gaagctcagt tctacactct gcggacggcc 600 aaagctctgg caatgacggc actggatgtt atttttaaac cagagttact ggaaggaatc 660 agagaggact ttaaactgaa acttcaagaa gaacagtttg taaatgcagt agaataaaag 720 acttaggggc cacttataaa tcaagaagac gtgatgattt ttttctttta atctctttta 780 atgaaggcat gcttgttttt taatcttaaa ggagtaaaat tctttttacc tgataagtga 840 ggacagggtg tggagaaaac atattaatta cctcatatct aaagtgaaaa tttttgcaaa 900 tccgtacttg ataggattat gatattacag gagctggtat gtgatgccat tctttctttt 960 tttttacccc gcaaccactc accttcacag tagtgatacc atttcttaac ctggaggata 1020 catggcatca tttttataaa atatgttagt aaaccttttt gtaagcctta aatgttatgt 1080 gtatttttaa aagcttaaga gatttcaaac cttatattca gaattgacac ccatgagagt 1140 gttttgtggt atagggtggt aaacttgttc tctaatcgta tattaattcc tctaccagat 1200 tgtatatttg aagccagtgt ctttcctttt tttgttttaa gatagagcct cgctctgttg 1260 cccaggctga agtgtagtgg cacaatctcg gctcactgca acctctgcct cccaggttca 1320 agtgattctc ctgcctcagc ctaccaagta gctgggatta caggtgtgtg gcaccatgcc 1380 cagctaattt ttgtattttt agtagagacg gcatttcacc atgttggcca ggctggtctc 1440 gaactcctga cctcaggtga tgcacctgcc tcggcctcct aaagtgctgg gattacaggc 1500 atgagccacc gcacccggcc tgccagtgtc tttttaatac acatgtgtgt tggtattttt 1560 aaattgttac agtatctagc atattgctta ctctgaatat tcagtacttt ttgaataagc 1620 aaatattgct tccttgcttg gaatcatcag agtttaaagt agcttcgtgg atggaccatg 1680 atcctaagat gagttttaat tttgtgttta cagtcatctc ttgtacaacg tggagaagaa 1740 aagatatact tactactttg cttcaggtac acataagaaa acctcttttt taaaaaaatt 1800 tttatttttt tacataatag agacaggggc tcgctgtagc ttccaggctg gcctcaaact 1860 cctgggctca agcaatcctc ctgtcttggc ctcccaaagt gttgggattt caggtatgag 1920 acaccacacc tgcccatttt tgtttggttt tttaatgggc aggttcttgc tctcccaggc 1980 tggagtgcag tggtgtaatc acagctcact gcagtctcga actcctggac tcaagcagtc 2040 ctcccacctc agcctcctaa agcactggga ttacaggctt gaggcactgc acctggccct 2100 gaccattttt taaaaaggtt aggcttagtg caaagtttaa aattatatga ttcttaaaat 2160 actgaattag tttctaaact aaactagagg tataggtgga cctgcttgag gtatctttgt 2220 ttttatggaa catttttatt acatgccttt ataatttttc attgttcaca ccctgtactg 2280 aaaccttttt ctcaaatacc aactcttggc tatgttaaat ttgtagactt taaaagatgt 2340 tatctaaatt aatggtttaa atatacaaat tgaaaatatt ttctttttag tggcaatttt 2400 aaaagcaggc cttaatatgg gacctgcttt taaagtaaaa tatgtggtac tatgaattac 2460 taaattgcta tataccatgt aatagtgagt atagctaata tttagtatgc cttttaaaaa 2520 ttttggactg cttttcggtt ttaacaaatt ctccacatgt gaactactca agaaattttc 2580 cctttttaat tgcctctata gcactcataa gagctagggc attaggataa actagaatat 2640 tttatgttta tgaatacttg tataaactta aaagtgtttt gatttcccac aatttcccaa 2700 aggaatgttt atttattaag agttgtgttg ataatttaac tgttacaatt tcagcagttg 2760 aattcagtga acactggttg aggagtgcct atttctaagc actgggtgta agaagaaaag 2820 acacttgcaa aggaagagct aagattaaca taatttcttt ggtttttcta ttgcttgtta 2880 ttattatgta aaaactgggt ggcagttcac aaggaagatt gttgtaacag aagagtgaca 2940 accaatagtt ttttgatcat taaatcaaat tttgtaaaca gtggcaggag cgtggactta 3000 aaacaaggct tgcttatttg gttttgtcaa agttttacga aaatatatga tatatattta 3060 tactaaaact atataatcct tagatttagg aaagcaatca gttaatgtct ttagcacact 3120 aaagcagtat taaacacagg tacaagttgg aaattgtaga aaactgaaag aaaacaagac 3180 aaaatgtcta tggtagggaa taaaagagtt taagatatta tgtaaaatta tgtgtatttt 3240 cttctctttt acataaattg tttgtgaaaa gtgtgctcaa cttttttaca agagtgatat 3300 taacttggat ttatttttca atataatttg gagacccttt gttatccaaa taaaattgat 3360 gagtttctgt gcctgtaaaa aaaaaaaaaa aaaaaagaaa agaaaagaca ctgttgcatg 3420 ccccagaaag cttgtggtgg gtggtaagtt ctcacgagat ttatttatct gagcaacatt 3480 gggactgagg gaacatctga aagctaccat cttgaaaatt tttgaggaag tgtttctgaa 3540 atatttaaaa atacttaagt cagtcatttt gaacaaaaga aattgataca ataagttttt 3600 ttttttaagg atgattgtct aattttgtaa tatgttgttt tttaaaaacc tgtctgatgg 3660 tgttttatac atttctaact ttttacctga gttatctctt tagtcttttg gaaaataccc 3720 tacacaatac taacctttac cctttataag gttgtaaggt ataataaact gcttattttt 3780 ttacatactt catatcaagc attttgcagt ccaattatat agttgaggat ggtgtatttt 3840 gatatgtatg aagttaatat tttcaagtaa gcaatcagtc tactaccat 3889 <210> 6 <211> 4411 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 6 gtcgaggcgt cgggagggcc taagtccgtg tgcggtgccc ttcggccggc ctgagcccca 60 gagtcagctc ccctttctcg cccagcgccc ccaggccgct cccggggctc acggaatagt 120 aaagaaacac atcataaaac ctcccaggac ataaaggtga gcacagaccc tgtttggatc 180 aagtcagttc ctggagcctg aatgatgact gctgaatcac gggaagccac gggtctgtcc 240 ccacaggctg cacaggagaa ggatggtatc gtaatagtga aggtggaaga ggaagatgag 300 gaagaccaca tgtgggggca ggattccacc ctacaggaca cgcctcctcc agacccagag 360 atattccgcc aacgcttcag gcgcttctgt taccagaaca cttttgggcc ccgagaggct 420 ctcagtcggc tgaaggaact ttgtcatcag tggctgcggc cagaaataaa caccaaggaa 480 cagatcctgg agcttctggt gctagagcag tttctttcca tcctgcccaa ggagctccag 540 gtctggctgc aggaataccg ccccgatagt ggagaggagg ccgtgaccct tctagaagac 600 ttggagcttg atttatcagg acaacaggtc ccaggtcaag ttcatggacc tgagatgctc 660 gcaaggggga tggtgcctct ggatccagtt caggagtcct cgagctttga ccttcatcac 720 gaggccaccc agtcccactt caaacattcg tctcggaaac cccgcctctt acagtcacga 780 gctcttcctg ctgcccacat tcctgcaccc cctcatgagg gtagtcccag agaccaggcg 840 atggcatctg cactattcac agcggattcc caggcaatgg tgaagatcga ggacatggct 900 gtgtccctca ttctggagga atggggatgt cagaatctgg ctcggaggaa tctcagtagg 960 gacaacaggc aggagaatta tgggagcgca tttccccagg gtggtgaaaa caggaatgag 1020 aacgaggagt caacctcaaa ggctgaaacc tcggaagatt cagcatcacg cggggagaca 1080 acaggaagat cccagaaaga gtttggagag aaacgtgacc aggagggcaa aacaggagaa 1140 agacagcaga aaaaccctga ggagaaaacc aggaaagaga aaagagattc agggccagct 1200 ataggaaagg acaaaaaaac catcacagga gagagaggtc caagggagaa ggggaaagga 1260 ttgggaagaa gcttcagtct gagctccaac ttcaccaccc ctgaagaagt tcccacggga 1320 acaaagtctc acagatgtga tgaatgtggt aaatgcttca cgagaagttc aagccttatc 1380 cgccataaaa taatccacac tggagaaaag ccctatgaat gtagtgagtg tgggaaagcc 1440 ttcagtctta actccaacct tgtcctgcat cagaggatcc acacaggaga gaaacctcat 1500 gaatgtaacg agtgtggcaa ggccttcagc cacagttcca atctcatcct ccatcagcgc 1560 atccactctg gagagaaacc ttatgaatgt aatgagtgcg ggaaggcctt cagccagagc 1620 tcggacctca ccaagcatca gagaattcac acgggggaga aaccctatga atgtagtgaa 1680 tgtggaaaag ctttcaaccg aaactcatac ctgattttgc atcggagaat tcacactcga 1740 gaaaagccct acaagtgcac taagtgtggc aaggccttca cccgcagctc caccctcact 1800 ctgcatcaca gaatccatgc cagagagaga gcctctgagt acagcccagc ctcccttgat 1860 gcatttggcg cgttcctgaa aagttgtgtg taaaggaaga atttgccatc aagccatttc 1920 ccccttttgt ttctaaaatt atttcagaga tgtgtgctcc tggagggaaa aagaaataca 1980 gcctcaacag attaaaaaac aaaagtcaca cttaaggatc cttctagtca catcagcagt 2040 gttctgcctt tatgtagtag ttgggcatat aatccttcca cacagcccct gcagggaaag 2100 gctaatctta cggataatcc acgtgagatt tccacacaag agaaaagcac acgcatagtg 2160 aaatgtcagt cttttcagta atgaggatac ctttaaggca ctcttggact ctcggcaacc 2220 acaacataat agttgaaaga tcaagattgg ctccacgaaa gtgatacgga ggttaggatg 2280 ctacttgctg caaacaagcc ctactttggc caacatcctg cttatttctc aaaaaagagg 2340 gacagtgaaa acaaaaacga cattgggaca tgctgctcaa ggtagttata tatacgataa 2400 gttgtatata tgatcactgg tagcctacca aagctgtaga aatctaggac tgtgctaatc 2460 agtatcaaac caaagatttc tatctcttcc cgaaagagag ggtatgtgca ccagtctaca 2520 gttccaaagg actgcaacaa atgtagatgg ttctgtcctc atccctgaga tcagttctac 2580 tgaaatggca acaacaactc caaatacatc tctcccttct tgaaatccct aaagcactat 2640 cgcactccta aatgcatttc tccacaagtt agcacttgat tgtatactgt cttttaatcc 2700 ttcattgttt catgtatgaa gtttttaatc accccctaac ccccaaaaaa gattcggttg 2760 tcaagggata tatttctatc cctgccagca cagtgctgga catagtgagt actgaacacc 2820 taagaggcac tcattcagac tgacttctac aggacttcta cgtgtgtgat aaaagcctgt 2880 gaatcgtgag tccctgaaat atggtagcct ggcccagctt ctaaagagga ccttcgtagc 2940 cacaaggcat gctaaacctc tagggtctga tgctgttttt gttccaaata taaacgaaag 3000 gcactagtca gccgcctgca tagactttct aaacagtgag taaataccat ggaatgtcag 3060 aaatgacttt atcatcgtca tcttgaagaa aaatatgaac actgatgaag gtcatttttt 3120 ttttttgaca tctttctgtg gcaaagctct tagaattctt tgcagttagc tgctgaacag 3180 tatgatgatt tggggatttt ctgaatcatt tgtacttaga tactggagtt cagaagatgt 3240 gatttttgtt gcttttcaga aaaaggaacg tggtagggag tgttttttcc cacgcttttc 3300 cagtaacttt gcaaaagcat taattgttca ctggcaatta ctaaatgtat tttgttgctc 3360 tgagaaactc agcagtgtac tgagatgtgg ctggctgtgc catcgtcata gtgcacagtg 3420 acttttctgt ttcttatcac taaagactga ggtgaggtta tgaaactttc attggtccca 3480 tcgttgtgcg cagggtgcaa ctggctacct agaagctgat ggcaggagac tgtttcacac 3540 acaggagatt gtgagctgtg taagtagtca tcgccactca agtaggacaa gggtcctacc 3600 caaggctagg accgccctgc ggaaacagaa acatagactg agaacaaacc tcaagactat 3660 cagtgtgacc tccccataac aagagaaccc catatatagt ttgagacttt cccttgagaa 3720 acttatacta aaactattac tcatcagtca ttcactgatc agcagctaaa gtccatgaga 3780 ccaaatggtt ttatatggaa ccaacgaagt gggagctaaa actgcacagt ggtcattctt 3840 tggcctctcc ttggctttat gacttaaacc aactacaact tccctatagc ttctaagcag 3900 tttcatcagc attacttggg aaaacgtgtt gcaagtcaac cagtcactag gatatttcta 3960 cccatgcaac ggaagaaaaa cccattactc cagaagagta tatctaagta actaaaatgg 4020 aggcagaaaa tgttttaagg attttcttca aagaataagc cacagcaatg gttttgtaga 4080 aaactcctgt gcttttgagc aaggactttt gccctctaga aagcaactga ggccaggtgc 4140 ggtggctcac gcctgtaatc ccagcacttt gggaggccga ggtgagcgga tcacctgagg 4200 tcaggagttt tgagaccagc ctggccaaca tggtaaaatc ccgtctctac taaaattata 4260 aaaattagcc gggcatgatg gtgggcacct gtaatcccag ctacttggga ggctgaggca 4320 ggagaatcac ttgaacccag gaggcagagg ttgcagtgag ccaagattgc acactgcact 4380 ccagcctggg tgactagcaa aactccatct c 4411 <210> 7 <211> 1357 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 7 ggagagcaac attaggatct acagcgagac cacccctcct ggctgagcaa agatgacatc 60 cgaagaatgc gactcttggc ggacacgcag tggcagggct ccggcctgtg tcctctagga 120 gcggagccgt ttgctggtgc tggagggggg cgcacctggc gctgtgctcc gctgtggccc 180 tagcccctgt ggcttctcaa gcagcccttg gacatgagtg aggtgtttgc cttccaccta 240 gacaggatcc tggggctcaa caggaccctg ccgtctgtga gcaggaaagc agagttcatc 300 caagatggcc gcccatgccc catcattctt tgggatgcat ctttatcttc agcaagtaat 360 gacacccatt cttctgttaa gctcacctgg ggaacttatc agcagttgct gaaacagaaa 420 tgctggcaga atggccgagt acccaagcct gaatcaggtt gtactgaaat acatcatcat 480 gagtggtcca agatggcact ctttgatttt ttgttacaga tttataatcg cttagataca 540 aattgctgtg gattcagacc tcgcaaggaa gatgcctgtg tacagaatgg attgaggcca 600 aaatgtgatg accaaggttc tgcggctcta gcacacatta tccagcgaaa gcatgaccca 660 aggcatttgg tttttataga caacaagggt ttctttgaca ggagtgaaga taacttaaac 720 ttcaaattgt tagaaggcat caaagagttt ccagcttctg cagtttctgt tttgaagagc 780 cagcacttac ggcagaaact tcttcagtct ctgtttcttg ataaagtgta ttgggaaagt 840 caaggaggta gacaaggaat tgaaaagctt atcgatgtaa tagaacacag agccaaaatt 900 cttatcacct atatcaatgc acacggggtc aaagtattac ctatgaatga atgacaaaag 960 aatcttctgg ctagggtgtt agatatattt atgcattttt ggttttgttt ttaaatcaag 1020 cacatcaacc tcaagcccgt ttagcaatga ggcagtgtag atgaatacgg taaaataaat 1080 gactttaacc aagtagctat aatgggactt agcactgtat gcatacttaa aaaggttttg 1140 aaaaacaaac tacttgagaa atatttgttt atatttttct ctaacatcat gctatgtgtc 1200 agtctgaaca tctgacaaca gaaatttcag ttattattct agctaagttt tgaaaacatt 1260 tgtcatgctg tttaatagaa aactgcaaac cagagatact gactccatta ataaaccata 1320 ttttgtgccg ttttgaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 1357 <210> 8 <211> 5479 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 cttgccccag agctgatcct tgtctttgtc cacttctcag cgaggatggc acttcaggga 60 gcccttccct tactatcgca gagagagcag gccctcccca gtcatgtcca acccagaact 120 ctgttttgtt ttcttcatag ccctagcatc acagaaaatc accctgtgca ttcatggatg 180 tccacggggg caagggcttt gtgttgctta acccagcatc ctgaaccgtg tttgttgaat 240 gaatacagaa ccccgtttgc tctgggagag cacagaaaac agtcttctat catatatcat 300 agccagctgc aaacagcaga tggcttccca tatcccagag agtaagaacc agagagagag 360 agaaagagag agagtttggg tctttctcct ctgtgcctgc tctctccaga gaaactggag 420 gggtagcagt tagcattccc ccgctggttc caccaagcac agtcaaggtc tctaggacat 480 ggccacccct cacctgtgga agcggtcctg ctggggtggg tgggtgttag ttggttctgg 540 tttgggtcag agacacccag tggcccaggt gggcgtgggg ccagggcgca gacgagaagg 600 ggcacgaggg ctccgctccg aggacccagc ggcaagcacc ggtcccgggc gcgccccagc 660 ccacccactc gcgtgcccac ggcggcatta ttccctataa ggatctgaac gatccggggg 720 cggccccgcc ccgttacccc ttgcccccgg ccccgccccc tttttggagg gccgatgagg 780 taatgcggct ctgccattgg tctgaggggg cgggccccaa cagcccgagg cggggtcccc 840 gggggcccag cgctatatca ctcggccgcc caggcagcgg cgcagagcgg gcagcaggca 900 ggcggcgggc gctcagacgg cttctcctcc tcctcttgct cctccagctc ctgctccttc 960 gccgggaggc cgcccgccga gtcctgcgcc agcgccgagg cagcctcgct gcgccccatc 1020 ccgtcccgcc gggcactcgg agggcagcgc gccggaggcc aaggttgccc cgcacggccc 1080 ggcgggcgag cgagctcggg ctgcagcagc cccgccggcg gcgcgcacgg caactttgga 1140 gaggcgagca gcagccccgg cagcggcggc agcagcggca atgacccctt ggctcgggct 1200 catcgtgctc ctgggcagct ggagcctggg ggactggggc gccgaggcgt gcacatgctc 1260 gcccagccac ccccaggacg ccttctgcaa ctccgacatc gtgatccggg ccaaggtggt 1320 ggggaagaag ctggtaaagg aggggccctt cggcacgctg gtctacacca tcaagcagat 1380 gaagatgtac cgaggcttca ccaagatgcc ccatgtgcag tacatccata cggaagcttc 1440 cgagagtctc tgtggcctta agctggaggt caacaagtac cagtacctgc tgacaggtcg 1500 cgtctatgat ggcaagatgt acacggggct gtgcaacttc gtggagaggt gggaccagct 1560 caccctctcc cagcgcaagg ggctgaacta tcggtatcac ctgggttgta actgcaagat 1620 caagtcctgc tactacctgc cttgctttgt gacttccaag aacgagtgtc tctggaccga 1680 catgctctcc aatttcggtt accctggcta ccagtccaaa cactacgcct gcatccggca 1740 gaagggcggc tactgcagct ggtaccgagg atgggccccc ccggataaaa gcatcatcaa 1800 tgccacagac ccctgagcgc cagaccctgc cccacctcac ttccctccct tcccgctgag 1860 cttcccttgg acactaactc ttcccagatg atgacaatga aattagtgcc tgttttcttg 1920 caaatttagc acttggaaca tttaaagaaa ggtctatgct gtcatatggg gtttattggg 1980 aactatcctc ctggccccac cctgcccctt ctttttggtt ttgacatcat tcatttccac 2040 ctgggaattt ctggtgccat gccagaaaga atgaggaacc tgtattcctc ttcttcgtga 2100 taatataatc tctatttttt taggaaaaca aaaatgaaaa actactccat ttgaggattg 2160 taattcccac ccctcttgct tcttccccac ctcaccatct cccagaccct cttccctttg 2220 cccttctcct ccaatacata aaggacacag acaaggaact tgctgaaagg ccaaccattt 2280 caggatcagt caaaggcagc aagcagatag actcaaggtg tgtgaaagat gttatacacc 2340 aggagctgcc actgcatgtc ccaaccagac tgtgtctgtc tgtgtctgca tgtaagagtg 2400 agggagggaa ggaaggaact acaagagagt cggagatgat gcagcacaca cacaattccc 2460 cagcccagtg atgcttgtgt tgaccagatg ttcctgagtc tggagcaagc acccaggcca 2520 gaataacaga gctttcttag ttggtgaaga cttaaacatc tgcctgaggt caggaggcaa 2580 tttgcctgcc ttgtacaaaa gctcaggtga aagactgaga tgaatgtctt tcctctccct 2640 gcctcccacc agacttcctc ctggaaaacg ctttggtaga tttggccagg agctttcttt 2700 tatgtaaatt ggataaatac acacaccata cactatccac agatatagcc aagtagattt 2760 gggtagagga tactatttcc agaatagtgt ttagctcacc tagggggata tgtttgtata 2820 cacatttgca tatacccaca tggggacata agctaatttt tttacaggac acagaattct 2880 gttcaatgct gttaaatatg ccaatagttt aatctcttct attttgttgt cgttgcttgt 2940 ttgaagaaaa tcatgacatt ccaagttgac attttttttt cattttaatt aaaatttgaa 3000 attctgaaca ccgtcagcac cctctcttcc ctatcatggg tcatctgacc cctgtccgtc 3060 tccttgtccc tgcttcatgt ttgggggcct ttctttaact gccttcctgg cttagctcag 3120 atggcagatg agagtgtagt caagggcctg ggcacaggag ggagagctgc agagtgtcct 3180 gcctgccttg gctggaggga cacctctcct gggtgtggag acagcttggt tccctttccc 3240 tagctccctg gtgggtgaat gccacctcct gagatcctca cctcttggaa ttaaaattgt 3300 tggtcactgg ggaaagcctg agtttgcaac cagttgtagg gtttctgttg tgtttttttt 3360 tttttttttg aaataaaact ataatataaa ttctcctatt aaataaaatt attttaagtt 3420 ttagtgtcaa aagtgagatg ctgagagtag gtgataatgt atattttaca gagtgggggt 3480 tggcaggatg gtgacattga acatgattgc tctctgtctc ttttttcagc ttatgggtat 3540 ttatcttcta ttagtatttg tatcttcagt tcattccact ttaggaaaca gagctgccaa 3600 ttgaaacaga agaagaaaaa aaaaaaaagc agcagacaac acactgtaga gtcttgcaca 3660 cacacaagtg cccaggcaag gtgcttggca gaaccgcaga gtgggaagag agtaccggca 3720 tcgggtttcc ttgggatcaa tttcattacc gtgtaccttt cccattgtgg tcatgccatt 3780 tggcaggggg agaatgggag gcttggcctt ctttgtgagg cagtgtgagc agaagctgat 3840 gccagcatgt cactggtttt gaagggatga gcccagactt gatgttttgg gattgtcctt 3900 attttaacct caaggtctcg catggtgggg cccctgacca acctacacaa gttccctccc 3960 acaagtggac atcagtgtct tctctgtgag gcatctggcc attcgcactc cctggtgtgg 4020 tcagcctctc tcacacaagg aggaacttgg gtgaaggctg agtgtgaggc acctgaagtt 4080 tccctgcgga gtcgataaat tagcagaacc acatccccat ctgttaggcc ttggtgagga 4140 ggccctgggc aaagaagggt ctttcgcaaa gcgatgtcag agggcggttt tgagctttct 4200 ataagctata gctttgttta tttcacccgt tcacttactg tataatttaa aatcatttat 4260 gtagctgaga cacttctgta tttcaatcat atcatgaaca ttttattttg ctaaatcttg 4320 tgtcatgtgt aggctgtaat atgtgtacat tgtgtttaag agaaaaatga aacccacatg 4380 ccgccatttt cctgaatcaa attctgcagt ggaatggaga ggaaaatact tctaggcaag 4440 cagctagact ggtgaattgg gggaaataga aggaactagt aactgagact cctccagcct 4500 cctccctatt ggaatcccaa tggctcctgg agtaggaaaa aagtttaaac tacattcatg 4560 ttcttgttct gtgtcactcg gccctgggta gtctaccatt tacttcaccc caagtcctgc 4620 tgcccatcca gttgggaagc catgattttc ctaagaatcc agggccatgg gagatacaat 4680 tccaagttct cgcttcctcc tttgggcatc tcttctgcct cccaatcaag gaagctccat 4740 gctcaggctc tcagctctcg ggccagtgct ctgctctgtc cagggtaggt aatactggga 4800 gactcctgtc ttttaccctc ccctcgttcc agacctgcct catggtggca acatggttct 4860 tgaacaatta aagaaacaaa tgactttttg gaatagccct gtctagggca aactgtggcc 4920 cccaggagac actacccttc catgccccag acctctgtct tgcatgtgac aattgacaat 4980 ctggactacc ccaagatggc acccaagtgt ttggcttctg gctacctaag gttaacatgt 5040 cactagagta tttttatgag agacaaacat tataaaaatc tgatggcaaa agcaaaacaa 5100 aatggaaagt aggggaggtg gatgtgacaa caacttccaa attggctctt tggaggcgag 5160 aggaagggga gaacttggag aatagttttt gctttggggg tagaggcttc ttagattctc 5220 ccagcatccg cctttccctt tagccagtct gctgtcctga aacccagaag tgatggagag 5280 aaaccaacaa gagatctcga accctgtcta gaaggaatgt atttgttgct aaatttcgta 5340 gcactgttta cagttttcct ccatgttatt tatgaatttt atattccgtg aatgtatatt 5400 gtcttgtaat gttgcataat gttcactttt tatagtgtgt cctttattct aaacagtaaa 5460 gtggttttat ttctatcac 5479 <210> 9 <211> 4521 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 9 acttcattca cttgcaaatc agtgtgtgcc cacaagagcc agctctcccg agcccgtaac 60 cttcgcatcc caagagctgc agtttcagcc gcgacagcaa gaacggcaga gccggcgacc 120 gcggcggcgg cggcggcgga ggcaggagca gcctgggcgg gtcgcagggt ctccgcgggc 180 gcaggaaggc gagcagagat atcctctgag agccaagcaa agaacattaa ggaaggaagg 240 aggaatgagg ctggatacgg tgcagtgaaa aaggcacttc caagagtggg gcactcacta 300 cgcacagact cgacggtgcc atcagcatga gaacttaccg ctacttcttg ctgctctttt 360 gggtgggcca gccctaccca actctctcaa ctccactatc aaagaggact agtggtttcc 420 cagcaaagaa aagggccctg gagctctctg gaaacagcaa aaatgagctg aaccgttcaa 480 aaaggagctg gatgtggaat cagttctttc tcctggagga atacacagga tccgattatc 540 agtatgtggg caagttacat tcagaccagg atagaggaga tggatcactt aaatatatcc 600 tttcaggaga tggagcagga gatctcttca ttattaatga aaacacaggc gacatacagg 660 ccaccaagag gctggacagg gaagaaaaac ccgtttacat ccttcgagct caagctataa 720 acagaaggac agggagaccc gtggagcccg agtctgaatt catcatcaag atccatgaca 780 tcaatgacaa tgaaccaata ttcaccaagg aggtttacac agccactgtc cctgaaatgt 840 ctgatgtcgg tacatttgtt gtccaagtca ctgcgacgga tgcagatgat ccaacatatg 900 ggaacagtgc taaagttgtc tacagtattc tacagggaca gccctatttt tcagttgaat 960 cagaaacagg tattatcaag acagctttgc tcaacatgga tcgagaaaac agggagcagt 1020 accaagtggt gattcaagcc aaggatatgg gcggccagat gggaggatta tctgggacca 1080 ccaccgtgaa catcacactg actgatgtca acgacaaccc tccccgattc ccccagagta 1140 cataccagtt taaaactcct gaatcttctc caccggggac accaattggc agaatcaaag 1200 ccagcgacgc tgatgtggga gaaaatgctg aaattgagta cagcatcaca gacggtgagg 1260 ggctggatat gtttgatgtc atcaccgacc aggaaaccca ggaagggatt ataactgtca 1320 aaaagctctt ggactttgaa aagaagaaag tgtataccct taaagtggaa gcctccaatc 1380 cttatgttga gccacgattt ctctacttgg ggcctttcaa agattcagcc acggttagaa 1440 ttgtggtgga ggatgtagat gagccacctg tcttcagcaa actggcctac atcttacaaa 1500 taagagaaga tgctcagata aacaccacaa taggctccgt cacagcccaa gatccagatg 1560 ctgccaggaa tcctgtcaag tactctgtag atcgacacac agatatggac agaatattca 1620 acattgattc tggaaatggt tcgattttta catcgaaact tcttgaccga gaaacactgc 1680 tatggcacaa cattacagtg atagcaacag agatcaataa tccaaagcaa agtagtcgag 1740 tacctctata tattaaagtt ctagatgtca atgacaacgc cccagaattt gctgagttct 1800 atgaaacttt tgtctgtgaa aaagcaaagg cagatcagtt gattcagacc ctgcatgctg 1860 ttgacaagga tgacccttat agtggacacc aattttcgtt ttccttggcc cctgaagcag 1920 ccagtggctc aaactttacc attcaagaca acaaagacaa cacggcggga atcttaactc 1980 ggaaaaatgg ctataataga cacgagatga gcacctatct cttgcctgtg gtcatttcag 2040 acaacgacta cccagttcaa agcagcactg ggacagtgac tgtccgggtc tgtgcatgtg 2100 accaccacgg gaacatgcaa tcctgccatg cggaggcgct catccacccc acgggactga 2160 gcacgggggc tctggttgcc atccttctgt gcatcgtgat cctactagtg acagtggtgc 2220 tgtttgcagc tctgaggcgg cagcgaaaaa aagagccttt gatcatttcc aaagaggaca 2280 tcagagataa cattgtcagt tacaacgacg aaggtggtgg agaggaggac acccaggctt 2340 ttgatatcgg caccctgagg aatcctgaag ccatagagga caacaaatta cgaagggaca 2400 ttgtgcccga agcccttttc ctaccccgac ggactccaac agctcgcgac aacaccgatg 2460 tcagagattt cattaaccaa aggttaaagg aaaatgacac ggaccccact gccccgccat 2520 acgactcctt ggccacttac gcctatgaag gcactggctc cgtggcggat tccctgagct 2580 cgctggagtc agtgaccacg gatgcagatc aagactatga ttaccttagt gactggggac 2640 ctcgattcaa aaagcttgca gatatgtatg gaggagtgga cagtgacaaa gactcctaat 2700 ctgttgcctt tttcattttc caatacgaca ctgaaatatg tgaagtggct atttctttat 2760 atttatccac tactccgtga aggcttctct gttctacccg ttccaaaagc caatggctgc 2820 agtccgtgtg gatccaatgt tagagacttt tttctagtac acttttatga gcttccaagg 2880 ggcaaatttt tattttttag tgcatccagt taaccaagtc agcccaacag gcaggtgccg 2940 gaggggagga cagggaacag tatttccact tgttctcagg gcagcgtgcc cgcttccgct 3000 gtcctggtgt tttactacac tccatgtcag gtcagccaac tgccctaact gtacatttca 3060 caggctaatg ggataaagga ctgtgcttta aagataaaaa tatcatcata gtaaaagaaa 3120 tgagggcata tcggctcaca aagagataaa ctacataggg gtgtttattt gtgtcacaaa 3180 gaatttaaaa taacacttgc ccatgctatt tgttcttcaa gaactttctc tgccatcaac 3240 tactattcaa aacctcaaat ccacccatat gttaaaattc tcattactct taaggaatag 3300 aagcaaatta aacggtaaca tccaaaagca accacaaacc tagtacgact tcattccttc 3360 cactaactca tagtttgtta tatcctagac tagacatgcg aaagtttgcc tttgtaccat 3420 ataaaggggg agggaaatag ctaataatgt taaccaagga aatatatttt accatacatt 3480 taaagttttg gccaccacat gtatcacggg tcacttgaaa ttctttcagc tatcagtagg 3540 ctaatgtcaa aattgtttaa aaattcttga aagaattttc ctgagacaaa ttttaacttc 3600 ttgtctatag ttgtcagtat tattctacta tactgtacat gaaagtagca gtgtgaagta 3660 caataattca tattcttcat atccttctta cacgactaag ttgaattagt aaagttagat 3720 taaataaaac ttaaatctca ctctaggagt tcagtggaga ggttagagcc agccacactt 3780 gaacctaata ccctgccctt gacatctgga aacctctaca tatttatata acgtgataca 3840 tttggataaa caacattgag attatgatga aaacctacat attccatgtt tggaagaccc 3900 ttggaagagg aaaattggat tcccttaaac aaaagtgttt aagattgtaa ttaaaatgat 3960 agttgatttt caaaagcatt aatttttttt cattgttttt aactttgctt tcatgaccat 4020 cctgccatcc ttgactttga actaatgata aagtaatgat ctcaaactat gacagaaaag 4080 taatgtaaaa tccatccaat ctattatttc tctaattatg caattagcct catagttatt 4140 atccagagga cccaactgaa ctgaactaat ccttctggca gattcaaatc gtttatttca 4200 cacgctgttc taatggcact tatcattaga atcttacctt gtgcagtcat cagaaattcc 4260 agcgtactat aatgaaaaca tccttgtttt gaaaacctaa aagacaggct ctgtatatat 4320 atatacttaa gaatatgctg acttcactta ttagtcttag ggatttattt tcaattaata 4380 ttaattttct acaaataatt ttagtgtcat ttccatttgg ggatattgtc atatcagcac 4440 atattttctg tttggaaaca cactgttgtt tagttaagtt ttaaataggt gtattaccca 4500 agaagtaaag atggaaacgt t 4521 <210> 10 <211> 1911 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 10 gccagcgcag gggcttctgc tgagggggca ggcggagctt gaggaaaccg cagataagtt 60 tttttctctt tgaaagatag agattaatac aactacttaa aaaatatagt caataggtta 120 ctaagatatt gcttagcgtt aagtttttaa cgtaatttta atagcttaag attttaagag 180 aaaatatgaa gacttagaag agtagcatga ggaaggaaaa gataaaaggt ttctaaaaca 240 tgacggaggt tgagatgaag cttcttcatg gagtaaaaaa tgtatttaaa agaaaattga 300 gagaaaggac tacagagccc cgaattaata ccaatagaag ggcaatgctt ttagattaaa 360 atgaaggtga cttaaacagc ttaaagttta gtttaaaagt tgtaggtgat taaaataatt 420 tgaaggcgat cttttaaaaa gagattaaac cgaaggtgat taaaagacct tgaaatccat 480 gacgcaggga gaattgcgtc atttaaagcc tagttaacgc atttactaaa cgcagacgaa 540 aatggaaaga ttaattggga gtggtaggat gaaacaattt ggagaagata gaagtttgaa 600 gtggaaaact ggaagacaga agtacgggaa ggcgaagaaa agaatagaga agatagggaa 660 attagaagac tttagtgtca gtcaccaaag aaggcctgga acttccagag gatgaagaag 720 agaaaaagaa gcaggaagag aaaaaaacaa agtttgagaa cctctgcaaa atcatgaaag 780 acatattgga gaaaaaaagt tgaaaaggtg gttgtgtcaa accgattggt gacatctcca 840 tgctgtattg tcacaagcac atatggctgg acagcaaaca tggagagaat catgaaagct 900 caagccctaa gagacaactc aacaatgggt tacatggcag caaagaaaca cctggagata 960 aaccctgacc attccattat tgagacctta aggcaaaagg cagaggctga taagaacgac 1020 aagtctgtga aggatctggt catcttgctt tatgaaactg cgctcctgtc ttctggcttc 1080 agtctggaag atccccagac acatgctaac aggatctaca ggatgatcaa acttggtctg 1140 ggtattgatg aagatgaccc tactgctgat gataccagtg ctgctgtaac tgaagaaatg 1200 ccaccccttg aaggagatga cgacacatca cgcatggaag aagtagacta atctctggct 1260 gagggatgac ttacctgttc agtactctac aattcctctg ataatatatt ttcaaggatg 1320 tttttcttta tttttgttaa tattaaaaag tctgtatggc atgacaacta ctttaagggg 1380 aagataagat ttctgtctac taagtgatgc tgtgatacct taggcactaa agcagagcta 1440 gtaatgcttt ttgagtttca tgttggttta ttttcacaga ttggggtaac gtgcactgta 1500 agacgtatgt aacatgatgt taactttgtg tggtctaaag tgtttagctg tcaagccgga 1560 tgcctaagta gaccaaatct tgttattgaa gtgttctgag ctgtatcttg atgtttagaa 1620 aagtattcgt tacatcttgt aggatctact ttttgaactt ttcattccct gtagttgaca 1680 attctgcatg tactagtcct ctagaaatag gttaaactga agcaacttga tggaaggatc 1740 tctccacagg gcttgttttc caaagaaaag tattgtttgg aggagcaaag ttaaaagcct 1800 acctaagcat atcgtaaagc tgttcaaaaa taactcagac ccagtcttgt ggatggaaat 1860 gtagtgctcg agtcacattc tgcttaaagt tgtaacaaat acagatgagt t 1911 <210> 11 <211> 1294 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 11 atgtgtgacg acgaggagac caccgccctg gtgtgcgaca acggctctgg gctggtgaag 60 gccggctttg cgggcgatga cgcgccccgc gctgtcttcc cgtccatcgt gggccgcccg 120 cggcaccagg gagttatggt gggtatgggt cagaaggact cctacgtagg tgatgaagcc 180 cagagcaaga gaggcatcct gaccctgaag tatcccatcg agcatggtat catcaccaac 240 tgggacgaca tggagaagat ctggcaccac accttctaca atgagctccg tgtggctccc 300 gaggagcacc ccaccctgct cacagaggcc ccgctgaacc ccaaggccaa ccgggagaag 360 atgactcaga tcatgtttga gaccttcaat gtccctgcca tgtacgtggc catccaggca 420 gtgctatccc tgtatgcttc tggccgtacc acaggcattg ttctggactc tggggatggt 480 gtaactcaca atgtccccat ctatgagggc tacgctttgc cccatgccat catgcgtctg 540 gatctggctg gtcgggacct cactgactac ctcatgaaga tcctcactga gcgtggctac 600 tcctttgtca ccactgctga acgtgaaatt gtccgtgaca ttaaagagaa gctgtgctat 660 gtcgccctgg attttgagaa tgagatggcc acagctgcct cttcctcctc cctggagaag 720 agctatgaac tgcctgatgg ccaagtcatc actattggca atgagcgctt ccgctgtcct 780 gagacactct tccagccctc cttcattggt atggaatctg ctggcatcca tgaaacaact 840 tacaatagca tcatgaagtg tgacattgat atccgcaagg acctgtatgc caacaatgtc 900 ttatctggag gcaccactat gtaccctggt attgctgatc gtatgcagaa ggaaatcact 960 gctctggctc ctagcaccat gaagattaag attattgctc cccctgagcg taaatactct 1020 gtctggattg ggggctccat cctggcctct ctgtccacct tccagcaaat gtggattagc 1080 aagcaagagt acgatgaggc aggcccatcc attgtccacc gcaaatgctt ctaagatgcc 1140 ttctctctcc atctaccttc cagtcaggat gacggtatta tgcttcttgg agtcttccaa 1200 accaccttcc ctcatctttc atcaatcatt gtacagtttg tttacacacg tgcaatttgt 1260 ttgtgcttct aatatttatt gctttataaa taaa 1294 <210> 12 <211> 3733 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 12 agcggcgggc aggccgggca tggcgtccat ggcggcggcg atcgcggctt cgcgctcggc 60 ggtcatgagc gggaaccggc ctctggacga ccgggagcga aagcgcttca cttacttctc 120 gtcgctgagc cccatggcca ggaagatcat gcaggacaag gagaagatcc gcgagaagta 180 cgggcccgag tgggcgcggc tgccgcccgc gcagcaggac gagatcatcg accggtgcct 240 ggtggggccg cgcgccccgg cgccccgaga ccccggggac tcggaggagc tcacgcgctt 300 ccccggcttg cgcgggccca cgggccagaa ggtggtgcgc ttcggggacg aggatctaac 360 ttggcaagat gagcactctg cccctttctc ctgggaaaca aagagtcaga tggagttcag 420 tatctccgcc ctatccatcc aggagccgag caacggcacc gccgccagcg agcccagacc 480 actgtccaaa gcttcccagg gctcccaggc cctcaagtcc tcccaaggca gcaggtcctc 540 cagcctggac gccctgggcc ccaccaggaa ggaggaggaa gcgtcattct ggaagatcaa 600 tgctgagcgg tcccgagggg aggggcctga ggccgagttc cagtcgctga cccctagcca 660 gatcaagtcc atggagaagg gggaaaaggt cttgcctccc tgctaccggc aggaacctgc 720 cccgaaggac agggaggcca aggtggaaag gcccagcacc ctccgtcagg agcagcgtcc 780 tcttcccaac gtgagcaccg aacgtgagag accccagcct gtccaggcct tcagcagtgc 840 actgcacgag gctgccccct cccagctcga ggggaagctg ccatctcctg atgtcaggca 900 ggacgatggg gaagacaccc tgttctcgga acccaagttt gcacaggtca gctcaagtaa 960 tgtcgtcttg aagacgggat ttgattttct ggacaattgg taaaatgtat tagaaaaata 1020 caatgaagaa ccctaaaatg ttttccaaag tggtgtggtg gaggaggata aaaagggcca 1080 ccttttccta tgtattttac tggtttcttg acactctttt cttaatcatc tggaaactgg 1140 tcaatattgc cagatttttt tcttttttgg tagaaccaga tatatatgct attttcagtg 1200 atttgataac agaagttttc catttggaat ttttaaggtc tgttaataat tcaggagatc 1260 ttgtaaataa aacttctgtt cccagctcca cccaactttc cccctcctca aaggatgtgt 1320 ttcaaccatg tcacaaaaat catataagtg atttccatct ccttctccat tattccccct 1380 cccccctccg ctttttaccg tatgggttcc ttttggtggg tgattgaggg tgatgttatc 1440 agccatgaca tcagcatgct ggctgtgacc ccggaaagac tggcccccag cgacgttctc 1500 agccagcgct cgcagctgtc cggggcttct ctggcagaag ccatgtctct cacatcatgt 1560 gccagcctcc accctcacgc catttccagg gaacagactg cgggtatgta gcagtgtagt 1620 ctttaacctg ctctgataca tattcagagt atggattgtt gtttaaaaag agttgcatgt 1680 ttaaagagtt ttgtactagc ttttcattat tttgtatcta gattatcaac aatggggcta 1740 ccactttcct tggttttata tccatttcct cttggaagtt cttgttgctt atgtgacctg 1800 ttggttgttc cccggactgg gcacctacag gagtcagggc agacggcaga tgtggctgga 1860 ggtcagggct cttctgctta gttgtgttag agtcttccag catgggactg atgggagcag 1920 tgggcattct ttatcccaag ggctagccag gttgcgtcat gacggacctt ccccagccct 1980 gaccaccacc agaagtggaa gagtggagtt tgcggtcaac tcagcagtgc ccatggagac 2040 ctgcgtggtg tcagagcagc agtatctctt ggagctggtg cagacaccaa ggctgcccag 2100 tggtacaacg tggtccacct cccctaggga agctgctgca ctcagaggct gtcctgccca 2160 gtggcccctg agccgtgtga gcctgcagga ggcgtctgag cagagcctca agcccggtat 2220 ggcgccatct ccatgttgcc atcactgcgt tctcacctga agccttaatc tttgcgacac 2280 ctgccagtga gcgctcggtt tcaataccaa agtgtgtctt cttctttttt ttttttttaa 2340 atgcctgttt cataggacct tctgaaatga tttccagaat attttatctg gctccaaaat 2400 aaagcacata gcaactcacc tcaacccctc atcatctcca ggaaagtttc tgccaaagct 2460 gtggcatagc caacttttga tttggttctt gccaattgtt ttatgtccct aaacctcatt 2520 tggatccttg gggtatagtt ttatctttct gcttcagtga tttactgtaa cttttcaaat 2580 attggttctt tctgtaccat ttaagtatag ttgatatatg tgaggcaaaa aaaggtttca 2640 gcatggtggt gagggaaaaa ggagcttaga aatcccagtt ggcacagcct gggcaagcgc 2700 cagctcccct cagggctaac ggcactgttc acacagggat cctcagaatc agcggccacc 2760 tgcctccacc ttctgcctgg agggcatggg gctgttgtag aacctatggt agcaaatgta 2820 tatgtatgag tttgtattct gtagtgttgg tgtagcacag aagaaagacc tgtgtcctag 2880 agagtaggcc aaggtgatct gcctcttcta ttgggagaaa ttctaatttc tttcccactt 2940 tctcaacaag cccaatattc cctccaagtt cttcttggtg ctgagggctg taggaattat 3000 tgaaagcttc tgcctcactt agtatcgtct ggggcccagc acccagcaat aactctaata 3060 atgtttctta atggtatagc ctcctgagat taaatgtaaa atcaaaaatt aggaaatctt 3120 ggagggagtc ctcaagttgt attgctttgc tgtgcttttg gaagaaggga cgacctggag 3180 gacacaggct cctgtgtggg tcttcatcct gcctgaccgg cagatcttcc tctacacctt 3240 gggcaaagtc tatgcgaaga tggtttctta gctctccatt tgccatgatt ttcctcccat 3300 tcatcatgag ggagtttctc aaaccaggag tttatattta ttttttagaa aatacacact 3360 tttcaggaga aacctgagca tgattttgga ttctccacct ccccccagtc tctgcacctg 3420 ggattcagct caaggattca gtgtcttcat ttttacaaaa gttcccccaa gaaatcagca 3480 accagcctct gtttcatctg ggagcccctc ccttggcccc ctgggtttgg gggtgctgcc 3540 ctactgggaa cagcgggggt ctgtcacccg tctgagccgc acccccctgt gtggatttca 3600 ggaagagcct ccctttcttt gcgtctccct ttctttaatt aacattttca aaagtaataa 3660 attcttactg acgacttgta acttagtcat attttatact tgtagccttt aataaagcca 3720 tttaaaaaat gct 3733 <210> 13 <211> 1288 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 13 acaccagccc tcagtcactg ggagaagaac ctctcatacc ctcggtgctc cagtccccag 60 ctcactcagc cacacacacc atgtgtgaag aggagaccac cgcgctcgtg tgtgacaatg 120 gctctggcct gtgcaaggca ggcttcgcag gagatgatgc cccccgggct gtcttcccct 180 ccattgtggg ccgccctcgc caccagggtg tgatggtggg aatgggccag aaagacagct 240 atgtggggga tgaggctcag agcaagcgag ggatcctaac tctcaaatac cccattgaac 300 acggcatcat caccaactgg gatgacatgg agaagatctg gcaccactcc ttctacaatg 360 agctgcgtgt agcacctgaa gagcacccca ccctgctcac agaggctccc ctaaatccca 420 aggccaacag ggaaaagatg acccagatca tgtttgaaac cttcaatgtc cctgccatgt 480 acgtcgccat tcaagctgtg ctctccctct atgcctctgg ccgcacgaca ggcatcgtcc 540 tggattcagg tgatggcgtc acccacaatg tccccatcta tgaaggctat gccctgcccc 600 atgccatcat gcgcctggac ttggctggcc gtgacctcac ggactacctc atgaagatcc 660 tcacagagag aggctattcc tttgtgacca cagctgagag agaaattgtg cgagacatca 720 aggagaagct gtgctatgtg gccctggatt ttgagaatga gatggccaca gcagcttcct 780 cttcctccct ggagaagagc tatgagctgc cagatgggca ggttatcacc attggcaatg 840 agcgcttccg ctgccctgag accctcttcc agccttcctt tattggcatg gagtccgctg 900 gaattcatga gacaacctac aattccatca tgaagtgtga cattgacatc cgtaaggact 960 tatatgccaa caatgtcctc tctgggggca ccaccatgta ccctggcatt gctgacagga 1020 tgcagaagga gatcacagcc ctggccccca gcaccatgaa gatcaagatt attgctcccc 1080 cagagcggaa gtactcagtc tggatcgggg gctctatcct ggcctctctc tccaccttcc 1140 agcagatgtg gatcagcaag cctgagtatg atgaggcagg gccctccatt gtccacagga 1200 agtgcttcta aagtcagaac aggttctcca aggatcccct cgagactact ctgttaccag 1260 tcatgaaaca ttaaaaccta caagcctt 1288 <210> 14 <211> 423 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 14 tttttttaaa tttcagagca agtgatatac cacgaggagc aaatggcaca tggaccctcc 60 gtccttgggg tggacagaac caactgctcc tgtcactgtt tcctaccggg cccagacacg 120 ccccagagcc ccgcacaggc cagttgctac tgccagtcgt gaggcgaacc cacctgctga 180 cccaaagcca tgccggttcc accatgagac tgagtgtggg cacttgtgag cgtgcttctg 240 gggcgcacag gcgtcctgac gggccgaagt gagaattcca gtgccccagt atagtatata 300 caatataatt aggagagaaa gaagcaggat atgaaaacat actttttgtt attggcatga 360 aaggccatgg tcctgtccat gtccccagac tgtgataagc caggttaaac tccagcacct 420 gaa 423 <210> 15 <211> 1038 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 15 ggggccggtg tcctccacca gcatttctcc tctggtcaca tctacgtcct gatgggactt 60 ctccctcctc cttggaccat cagctttaca gtccagacca ccctgcagcc acccggtggt 120 ctcccagctg ccccagtctc gggcaggatg gcttttgagc ctgttgggag agaccttgcc 180 aggagaatgg tgcccagggc aggcaagagg acacagactc tgggagctag aagagttgcg 240 gcccaggggg ccaggccact cccagaggac aggaggccca aaagcgggga aaggctccat 300 gttacggtgg ccccatgctg ggagtttgtg ctgccttctg tctccctgac tgcccaagcg 360 tggggtggtg tggggcagga ggcatcctct ggtgttccct agcagcccag gctgtgtgca 420 ggggctccca ttttgtgtct cagctgcaag aaggccacaa agggaggagg ggctcatggg 480 actgctgaga agaaggtgtg cagaaaggga gtgtggccct agatcagtcc tttaaaaagc 540 ctctgttacc tgaaaggagg tcaagcagag aggaatggct gcgtgtgtgt cctaccgggc 600 aggacaggac agagggaggt cattgttaca cacacatccc ccctcctttc ctccttcccc 660 tccacttccc tgtgaaggcc tgaggcaggc tgtggccagg ctcaggccct gactgtgggg 720 tacacaccag ggagggccac gcctccccac agacggggtg gagtggtcag tggagccagc 780 accctctgct gcttcagcat ctccgcctgg agccagctgt cccctctctc tcaggctcca 840 tccgaacaaa aggaaggcag agcctgagat ccggcacccc atccccctcc actcagcact 900 gagttagagc tgggtggggg catgtctgcc ttcacacgct gccttatggc ttctgtgtct 960 ccaacagccc tcagcctctg gctgctctcc ttcccaatag tcacaagatt taccatgata 1020 ataataggtt aagacttg 1038 <210> 16 <211> 461 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 16 nctaatttcc gtttcagaat ctacttccca gggaatccaa cctgtgatgc cccttgagaa 60 aaactatacc tggaggatta gaatgtgtgt cccctgtggc cagcagccng naggaggaag 120 ggtggcagaa actagcatgc ccagtttgtc ctttccaaat ttacaaatca taggtcattc 180 caccttccct gagatagaat ggttaagtat gtgggacata tgccagggat ttacaccacc 240 tgtgtttctt caataaagtg gggaaacatt gagataatat ccagtgatat taagggagct 300 agattcacta gggattaaat gtatttaggt atagtttgag ggaaaattag gcgccattca 360 agatttaccg atggggtctt tagggtaact gagtagggtg gtagttttcg ttttacccga 420 ggnttaaaaa aaacagcncg ggngggttcc tttgngtttt c 461 <210> 17 <211> 2925 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 17 cctgcctgcc cgcctgcttg ctctctggct gtgctcctgc ttaaagaaat cagtccttcc 60 tttccgactt agtcctcggg aagaagtttc agactacaag gtatcattgg aacatttcaa 120 gatcatcaaa tcaaattcca cagggattgg tgaccaacca gaaggctcag acatctgatt 180 gctgacctgt ccagacatca tctggtctcc ctgaacctga aatcacacca tggatgattt 240 tgagcgtcgc agagaactta gaaggcaaaa gagggaggag atgcgactcg aagcagaaag 300 aatcgcctac cagaggaatg acgatgatga agaggaggca gcccgggaac ggcgccgccg 360 agcccgacag gaacggctgc ggcagaagca ggaggaagaa tccttgggac aggtgaccga 420 ccaggtggag gtgaatgccc agaacagtgt gcctgacgag gaggccaaga caaccaccac 480 aaacactcaa gtggaagggg atgatgaggc cgcattcctg gagcgcctgg ctcggcgtga 540 ggaaagacgc caaaaacgcc ttcaggaggc tctggagcgg cagaaggagt tcgacccaac 600 aataacagat gcaagtctgt cgctcccaag cagaagaatg caaaatgaca cagcagaaaa 660 tgaaactacc gagaaggaag aaaaaagtga aagtcgccaa gaaagatacg agatagagga 720 aacagaaaca gtcaccaagt cctaccagaa gaatgattgg agggatgctg aagaaaacaa 780 gaaagaagac aaggaaaagg aggaggagga agaggagaag ccaaagcgag ggagcattgg 840 agaaaatcag ggagaagaga agggaactaa agtgcaagct aaaagagaaa agctccaaga 900 agacaagcct accttcaaaa aagaagagat caaagatgaa aagattaaaa aggacaaaga 960 acccaaagaa gaagttaaga gcttcatgga tcgaaagaag ggatttacag aagttaagtc 1020 gcagaatgga gaattcatga cccacaaact taaacatact gagaatactt tcagccgccc 1080 tggagggagg gccagcgtgg acaccaagga ggctgagggc gccccccagg tggaagccgg 1140 caaaaggctg gaggagcttc gtcgtcgtcg cggggagacc gagagcgaag agttcgagaa 1200 gctcaaacag aagcagcagg aggcggcttt ggagctggag gaactcaaga aaaagaggga 1260 ggagagaagg aaggtcctgg aggaggaaga gcagaggagg aagcaggagg aagccgatcg 1320 aaaactcaga gaggaggaag agaagaggag gctaaaggaa gagattgaaa ggcgaagagc 1380 agaagctgct gagaaacgcc agaagatgcc agaagatggc ttgtcagatg acaagaaacc 1440 attcaagtgt ttcactccta aaggttcatc tctcaagata gaagagcgag cagaattttt 1500 gaataagtct gtgcagaaaa gcagtggtgt caaatcgacc catcaagcag caatagtctc 1560 caagattgac agcagactgg agcagtatac cagtgcaatt gagggaacaa aaagcgcaaa 1620 acctacaaag ccggcagcct cggatcttcc tgttcctgct gaaggtgtac gcaacatcaa 1680 gagtatgtgg gagaaaggga atgtgttttc atcccccact gcagcaggca caccaaataa 1740 ggaaactgct ggcttgaagg taggggtttc tagccgcatc aatgaatggc taactaaaac 1800 cccagatgga aacaagtcac ctgctcccaa accttctgac ttgagaccag gagacgtatc 1860 cagcaagcgg aacctctggg aaaagcaatc tgtggataag gtcacttccc ccactaaggt 1920 ttgagacagt tccagaaaga acccaagctc aagacgcagg acgagctcag ttgtagaggg 1980 ctaattcgct ctgttttgta tttatgttga tttactaaat tgggttcatt atcttttatt 2040 tttcaatatc ccagtaaacc catgtatatt atcactatat ttaataatca cagtctagag 2100 atgttcatgg taaaagtact gcctttgcac aggagcctgt ttctaaagaa acccatgctg 2160 tgaaatagag acttttctac tgatcatcat aactctgtat ctgagcagtg ataccaacca 2220 catctgaagt caacagaaga tccaagttta aaattgcctg cggaatgtgt gcagtatcta 2280 gaaaaatgaa ccgtagtttt tgttttttta aatacagaag tcatgttgtt tctgcacttt 2340 ataataaagc atggaagaaa ttatcttagt aggcaattgt aacacttttt gaaagtaacc 2400 catttcagat ttgaaatact gcaataatgg ttgtctttaa aaaaaaaaaa gaaatgtact 2460 gttaaggtat tacttttttt catgctgatg attcatatct aaattacatt attatgttag 2520 ctgacagtgg tactgatttt ttaggttggt tgttttgtgg atttctttag tagtgatagt 2580 agcctgaacc acattttaga taactcaatt atgtatgtat gtgcatacac atatacaaac 2640 acactaatgg tagaatgctt ttttatgtgc tagactatta tatttagtag tatgtcattg 2700 taactagcca atatcacagc ttttgaaaaa ttaaaaaatc acactatatt aatattttat 2760 atttgccaac agaaacatgg cagataggta tcaatatgtt ttcaatgcct gatgacctat 2820 aagaagaaag tattgaaaag aagagagatt agaactgtta gaaggagttg aaattttcta 2880 aaagacatag tatttagttt ataattaaat gcattcttga agtcc 2925 <210> 18 <211> 545 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 18 atgggctgca aaatgaagac accagagtgt atgcatacaa atctcactgt attaaagatg 60 caggttttct aattgtaccc ttcttgtctc tctggcaatc ttgcccttaa tatccctgga 120 gttcctcatc agtgtcattt tctgttatac acagttccac aattttgtct ctagttgact 180 tcaaatgtgt aactttattg gtcttgccct attataattg tcatgacttt cagattgtat 240 ctgaactcac agactgctgt cttactaata ggtctggaag gtcactctga atgagaagta 300 aattatttta tgtaatacat ttttgagtgt gtttttcagt tgtatttccc tgttatttca 360 tcactatttc caatggtgag cttgcctgct catgctccct ggacagaata ctccttcctt 420 ttgcatgcct gtttctatca tgtgcttgat aggcctcaaa gctaatgctt ccagtgaaac 480 acacgcatct taataataag ggtaaataaa cgctccatat gaaaccaaaa aaaaaaaaaa 540 aaaaa 545 <210> 19 <211> 1509 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 19 ttgcagttgg gcgctcagca gctgtggcag ccggttgagg tctggcagta gcgttgggct 60 gaagcagcgg agttcgccat gcgcgagtgt atctctatcc acgtggggca ggcgggtgtc 120 cagatcggca atgcctgctg ggaactgtac tgccttgaac atggaattca gcccgatggc 180 caaatgccaa gtgataaaac cattggtggc ggggacgact ccttcaacac gttcttcagt 240 gagactggag ctggcaagca cgtgcccaga gcagtgtttg tggacctgga gcccactgtg 300 gtcgatgaag tgcgcacagg gacctacagg cagctcttcc acccggagca gctgatcacc 360 gggaaggaag atgcagccaa taattacgcc aggggccatt acaccatcgg caaggagatt 420 gttgacctag tcctggaccg gatccgcaaa ctggcggatc tgtgcacagg actgcagggc 480 ttcctcatct tccacagctt tgggggcggc actggctctg ggttcgcatc tctgctcatg 540 gagcggctct cagtggatta cggcaagaag tccaagctag agtttgccat ttacccagcc 600 ccccaggtct ccacagccgt ggtggagccc tacaactcca tcctgaccac ccacacgacc 660 ctggaacatt ctgactgtgc cttcatggtc gacaatgaag ccatctatga catatgtcgg 720 cgcaacctgg acattgaacg tcccacgtac accaacctca atcgcctgat tgggcagatc 780 gtgtcctcca tcacagcctc cctgcgattt gatggggccc tgaatgtgga cttgacggaa 840 ttccagacca acctagtgcc gtacccccgc atccacttcc ccctggccac ctatgcccca 900 gtcatctcag ctgagaaggc ctaccacgag cagctgtctg tggccgagat caccaatgcc 960 tgcttcgagc cagccaatca aatggtcaag tgtgaccctc gccacggcaa gtacatggcc 1020 tgctgcatgt tgtacagggg ggacgtggtc cccaaagacg tcaacgcggc catcgccacc 1080 atcaagacca agcgcaccat ccagtttgtg gattggtgcc cgactggatt taaggtgggc 1140 attaactacc agccccccac agtggtcccc gggggagacc tggccaaggt gcagcgggcc 1200 gtgtgcatgc tgagcaacac cacggccatt gcggaggcct gggcccgcct ggaccataag 1260 ttcgatctca tgtatgccaa gcgggccttt gtgcactggt acgtgggcga aggcatggaa 1320 gagggagagt tctctgaggc ccgcgaggac ctggcagctc tagagaagga ttatgaagag 1380 gtgggcgtgg attccgtgga agctgaggct gaagaaggcg aagaatactg aggggagggt 1440 gtggtgggtt ctcccctgcc acccccggga tggctgcttc caagttgttt gcaattaaag 1500 gttctgtat 1509 <210> 20 <211> 7240 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 20 ggaaagaagt ggaataatta ggaacctagg gtggggtagg gtagcaggac atttcaaaca 60 ttaatgagca tatgagattc caggtcttgt taaaatgcaa attctgattc agctggtagg 120 tgaggtctga gattgtgcat ttctaacaag cactcagata atcttaaggc tgttggcccc 180 agggtcacac ttatagtgat tttctagaac ccagttgggg aagtgaatct tgggcaggag 240 aaatacacac ctcttgcatt gagtttggag atctcatctg atataacttt ttaagaaaga 300 aaaataattt tccaaatatc caattgataa gctttcccac taagtggctt tcccactaag 360 tggctgcgtt atgaaaattg cttcactttg aaacttctgg tcttggtaat atagaatttc 420 tgtgttctca cagtgcttga ttgagaatat gatattgaga ttatggcata aaatatagtg 480 gctgtacaaa aaaaatacat tattaggatc tctaacaatt atgtaaaagt cattgcttca 540 tgggtagagc tcaaactttg gtgtgagacc tggttttatt cttggcactt actctgagtt 600 gtcttaggca aattaatacc ttaagcaaaa atattctcat gtacatttta catgagaatt 660 ataaatgaag tacataaagt ccagcagtca caaatgttat ctattattac catcgtccta 720 agacygcaat cagctatagt gaaagtagtc tcaaagattg tttcataaat catcagattc 780 acctaatttt ctaaagaatt taaataagga gatggaatga atagattgca ttttgtttcc 840 atgcacaggg gaactgtgca tatttcttct gtgactcgga aatggtttaa cttttaaaaa 900 tcccaaaata gctgaagtta gcagacatgc aatttaccaa ggatgattgg aatttttatc 960 tttcctgtaa taatactata cccaagcaca ctgctcatga ggaaaacatt tttatgtgaa 1020 tcttttactc ttgggggcaa agaatgctgt ttttcttttt gataactatg tttatagaat 1080 ctaaatcacc ctgagcaatt atttcaacat ctaaagttat tattaccatt catgtttcat 1140 ttatagctat ttgaattttg atgaatttca atatggtgct acagtgatag ggcaagtgca 1200 aataagttca atatatgggt acggtctaaa gctattttaa tttttttatt acaactgcta 1260 tgaagaaaat taggatatgc catattttca cgttttacag ttggatgtcc tatgatgttc 1320 tcttccagag aacagagctc ggagctctgg aaatttggag gcaactgata tgtgctcatg 1380 tctgcatctg tgtgggttgg ctgtatctca gggacagagt ctgcagcaaa aaagatataa 1440 ttttgaggac tgaacaaaat tcaggaagga ctattctcat taaggcagta acagagaaga 1500 attttgaaac aaaagatttt cgagcctctc tagaaaatgg tgttctgctg tgtgatttga 1560 ttaataagct taaacctggc gtcattaaga agatcaatag actgtctaca ccaatagcag 1620 gattggataa tataaacgtt ttcttgaaag cttgtgaaca gattggattg aaagaagccc 1680 agcttttcca tcctggagat ctacaggatt tatcaaatcg agtcactgtc aagcaagaag 1740 agactgacag gagagtgaaa aatgttttga taacattgta ctggctggga agaaaagcac 1800 aaagcaaccc gtactataat ggtccccatc ttaatttgaa agcgtttgag aatcttttag 1860 gacaagcact gacgaaggca ctcgaagact ccagcttcct gaaaagaagt ggcagggaca 1920 gtggctacgg tgacatctgg tgtcctgaac gtggagaatt tcttgctcct ccaaggcacc 1980 ataagagaga agattccttt gaaagcttgg actctttggg ctcgaggtca ttgacaagct 2040 gctcctctga tatcacgttg agaggggggc gtgaaggttt tgaaagtgac acagattcgg 2100 aatttacatt caagatgcag gattataata aagatgatat gtcgtatcga aggatttcgg 2160 ctgttgagcc aaagactgcg ttacccttca atcgtttttt acccaacaaa agtagacagc 2220 catcctatgt accagcacct ctgagaaaga aaaagccaga caaacatgag gataacagaa 2280 gaagttgggc aagcccggtt tatacagaag cagatggaac attttcaaga ctctttcaaa 2340 agatttatgg tgagaatggg agtaagtcca tgagtgatgt cagcgcagaa gatgttcaaa 2400 acttgcgtca gctgcgttac gaggagatgc agaaaataaa atcacaatta aaagaacaag 2460 atcagaaatg gcaggatgac cttgcaaaat ggaaagatcg tcgaaaaagt tacacttcag 2520 atctgcagaa gaaaaaagaa gagagagaag aaattgaaaa gcaggcactt gagaagtcta 2580 agagaagctc taagacgttt aaggaaatgc tgcaggacag ggaatcccaa aatcaaaagt 2640 ctacagttcc gtcaagaagg agaatgtatt cttttgatga tgtgctggag gaaggaaagc 2700 gaccccctac aatgactgtg tcagaagcaa gttaccagag tgagagagta gaagagaagg 2760 gagcaactta tccttcagaa attcccaaag aagattctac cacttttgca aaaagagagg 2820 accgtgtaac aactgaaatt cagcttcctt ctcaaagtcc tgtggaagaa caaagcccag 2880 cctctttgtc ttctctgcgt tcacggagca cacaaatgga atcaactcgt gtttcagctt 2940 ctctccccag aagttaccgg aaaactgata cagtcaggtt aacatctgtg gtcacaccaa 3000 gaccctttgg ctctcagaca aggggaatct catcactccc cagatcttac acgatggatg 3060 atgcttggaa gtataatgga gatattgaag acattaagag aactccaaac aatgtggtca 3120 gcacccctgc accaagcccg gacgcaagcc aactggcttc aagcttatct agccagaaag 3180 aggtagcagc aacagaagaa gatgtgacaa ggctgccctc tcctacatcc cccttctcat 3240 ctctttccca agaccaggct gccacttcta aagccacatt gtcttccaca tctggtcttg 3300 atttaatgtc tgaatctgga gaaggggaaa tctccccaca aagagaagtc tcaagatccc 3360 aggatcagtt cagtgatatg agaatcagca taaaccagac gcctgggaag agtcttgact 3420 ttgggtttac aataaaatgg gatattcctg ggatcttcgt agcatcagtt gaagcaggta 3480 gcccagcaga attttctcag ctacaagtag atgatgaaat tattgctatt aacaacacca 3540 agttttcata taacgattca aaagagtggg aggaagccat ggctaaggct caagaaactg 3600 gacacctagt gatggatgtg aggcgctatg gaaaggctgg ttcacctgaa acaaagtgga 3660 ttgatgcaac ttctggaatt tacaactcag aaaaatcttc aaatctatct gtaacaactg 3720 atttctccga aagccttcag agttctaata ttgaatccaa agaaatcaat ggaattcatg 3780 atgaaagcaa tgcttttgaa tcaaaagcat ctgaatccat ttctttgaaa aacttaaaaa 3840 ggcgatcaca attttttgaa caaggaagct ctgattcggt ggttcctgat cttccagttc 3900 caaccatcag tgccccgagt cgctgggtgt gggatcaaga ggaggagcgg aagcggcagg 3960 agaggtggca gaaggagcag gaccgcctac tgcaggaaaa atatcaacgt gagcaggaga 4020 aactgaggga agagtggcaa agggccaaac aggaggcaga gagagagaat tccaagtact 4080 tggatgagga actgatggtc ctaagctcaa acagcatgtc tctgaccaca cgggagccct 4140 ctcttgccac ctgggaagct acctggagtg aagggtccaa gtcttcagac agagaaggaa 4200 cccgagcagg agaagaggag aggagacagc cacaagagga agttgttcat gaggaccaag 4260 gaaagaagcc gcaggatcag cttgttattg agagagagag gaaatgggag caacagcttc 4320 aggaagagca agagcaaaag cggcttcagg ctgaggctga ggagcagaag cgtcctgcgg 4380 aggagcagaa gcgccaggca gagatagagc gggaaacatc agtcagaata taccagtaca 4440 ggaggcctgt tgattcctat gatataccaa agacagaaga agcatcttca ggttttcttc 4500 ctggtgacag gaataaatcc agatctacta ctgaactgga tgattactcc acaaataaaa 4560 atggaaacaa taaatattta gaccaaattg ggaacatgac ctcttcacag aggagatcca 4620 agaaagaaca agtaccatca ggagcagaat tggagaggca acaaatcctt caggaaatga 4680 ggaagagaac accccttcac aatgacaaca gctggatccg acagcgcagt gccagtgtca 4740 acaaagagcc tgttagtctt cctgggatca tgagaagagg cgaatcttta gataacctgg 4800 actccccccg atccaattct tggagacagc ctccttggct caatcagccc acaggattct 4860 atgcttcttc ctctgtgcaa gactttagtc gcccaccacc tcagctggtg tccacatcaa 4920 accgtgccta catgcggaac ccctcctcca gcgtgccccc accttcagct ggctccgtga 4980 agacctccac cacaggtgtg gccaccacac agtcccccac cccgagaagc cattcccctt 5040 cagcttcaca gtcaggctct cagctgcgta acaggtcagt cagtgggaag cgcatatgct 5100 cctactgcaa taacattctg ggcaaaggag ccgccatgat catcgagtcc ctgggtcttt 5160 gttatcattt gcattgtttt aagtgtgttg cctgtgagtg tgacctcgga ggctcttcct 5220 caggagctga agtcaggatc agaaaccacc aactgtactg caacgactgc tatctcagat 5280 tcaaatctgg acggccaacc gccatgtgat gtaagcctcc atacgaaagc actgttgcag 5340 atagaagaag aggtggttgc tgctcatgta gatctataaa tatgtgttgt atgtcttttt 5400 tgcttttttt ttaaaaaaaa gaataacttt ttttgcctct ttagattaca tagaagcatt 5460 gtagtcttgg tagaaccagt atttttgttg tttatttata aggtaattgt gtgtggggaa 5520 aagtgcagta tttacctgtt gaattcagca tcttgagagc acaagggaaa aaataagaac 5580 ctacgaatat ttttgaggca gataatgatc tagtttgact ttctagttag tggtgttttg 5640 aagagggtat tttattgttt tttaaaaaaa ggttcttaaa cattatttga aatagttaat 5700 ataaatacat aattgcattt gctctgttta ttgtaatgta ttctaaatta atgcagaacc 5760 atatggaaaa tttcattaaa atctatcccc aaatgtgctt tctgtatcct tccttctacc 5820 tattattctg atttttaaaa atgcagttaa tgtaccattt atttgcttga tgaagggagc 5880 tctattttct ttaccagaaa tgttgctaag taattcccaa tagaaagctg cttattttca 5940 ttaatgaaaa ataaccatgg tttgtatact agaagtcttc ttcagaaact ggtgagcctt 6000 tctgttcaat tgcatttgta aataaacttg ctgatgcatt taaaaaaaar gtcgtctttt 6060 tcttaggtgt atgtgtctga cctcaggcct tttagccata tttcagtatg tggccttttt 6120 tgatgttatg ttttatccag tagctttact aaggtataat tgatgtaata aactgcatat 6180 atttaaagtg tatactttga caaattttga catggtgtat accttcgaaa ctatgccaca 6240 gtctggatgt gtttactgaa acattttaat aaggaagttt atttttgata aagttatgtt 6300 tttggataca atatatttgt atggtgagag tgatgaattg ttggatcatt tgaataaaat 6360 cttttactaa ccccatgata aaaggagaag acaacagtga gcttagaata tctataaagc 6420 aaaaaatgta gtctcttgtt taaaaaatct ggagcgggaa tgcaaggata caaaacttta 6480 gcatgctttg agcaaaaatt taaacttact ggaatctttt ataataatgt aagtggaatg 6540 gaggattcta ggaactgaga actgtattgg aataggttca aaatatgtaa gaaatgctaa 6600 tgtgggagat aaaaatttta tttagtactt attctgatta ttattaaagt aataatgtgt 6660 tccttgagga taacttgtca aatgccccaa agcataaaga atataattct gaatcccaaa 6720 ttccaaagac aagaactctg tgtttgaatt cattctgcat ataattattt ataagtatag 6780 attgtgaatt tttccatgtt cttaaaatta tttttatctt ttttcatggt tgcatagtgc 6840 tccattgttt ggccttggta atatttagtt gataattcca ttactgtgta tttttcactt 6900 gtttctaaga tcaaacattt taatatgtgc atgttatata taaatatgta aattctgtga 6960 tactctatga tcatctcttt ctttatatta ttttcataga catgaaatag ttgctcagag 7020 attatgcatt ttaagacact catagtatat attgccaaag tggtttccag aaaggcactg 7080 ctggcttcga ctcctataag cagcacgtgg gcttgttcat ctcactgcat gtttatgaag 7140 atacagttct tttgccttgt tctctgcctg atgtgtatgc agaggcagcc ctcaatatgc 7200 agtggttgaa taaatgaatg aagaaaccac taaaaaaaaa 7240 <210> 21 <211> 9090 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 21 cgagcccagt cgagccgcgc tcacctcggg ctcccgctcc gtctccacct ccgcctttgc 60 cctggcggcg cgaccccgtc ccggcgcggc ccccagcagt cgcgcgccgt tagcctcgcg 120 cccgccgcgc agtccgggcc cggcgcgatg ggggccgccg ccggccggag cccccacctg 180 gggcccgcgc ccgcccgccg cccgcagcgc tctctgctcc tgctgcagct gctgctgctc 240 gtcgctgccc cggggtccac gcaggcccag gccgccccgt tccccgagct gtgcagttat 300 acatgggaag ctgttgatac caaaaataat gtactttata aaatcaacat ctgtggaagt 360 gtggatattg tccagtgcgg gccatcaagt gctgtttgta tgcacgactt gaagacacgc 420 acttatcatt cagtgggtga ctctgttttg agaagtgcaa ccagatctct cctggaattc 480 aacacaacag tgagctgtga ccagcaaggc acaaatcaca gagtccagag cagcattgcc 540 ttcctgtgtg ggaaaaccct gggaactcct gaatttgtaa ctgcaacaga atgtgtgcac 600 tactttgagt ggaggaccac tgcagcctgc aagaaagaca tatttaaagc aaataaggag 660 gtgccatgct atgtgtttga tgaagagttg aggaagcatg atctcaatcc tctgatcaag 720 cttagtggtg cctacttggt ggatgactcc gatccggaca cttctctatt catcaatgtt 780 tgtagagaca tagacacact acgagaccca ggttcacagc tgcgggcctg tccccccggc 840 actgccgcct gcctggtaag aggacaccag gcgtttgatg ttggccagcc ccgggacgga 900 ctgaagctgg tgcgcaagga caggcttgtc ctgagttacg tgagggaaga ggcaggaaag 960 ctagactttt gtgatggtca cagccctgcg gtgactatta catttgtttg cccgtcggag 1020 cggagagagg gcaccattcc caaactcaca gctaaatcca actgccgcta tgaaattgag 1080 tggattactg agtatgcctg ccacagagat tacctggaaa gtaaaacttg ttctctgagc 1140 ggcgagcagc aggatgtctc catagacctc acaccacttg cccagagcgg aggttcatcc 1200 tatatttcag atggaaaaga atatttgttt tatttgaatg tctgtggaga aactgaaata 1260 cagttctgta ataaaaaaca agctgcagtt tgccaagtga aaaagagcga tacctctcaa 1320 gtcaaagcag caggaagata ccacaatcag accctccgat attcggatgg agacctcacc 1380 ttgatatatt ttggaggtga tgaatgcagc tcagggtttc agcggatgag cgtcataaac 1440 tttgagtgca ataaaaccgc aggtaacgat gggaaaggaa ctcctgtatt cacaggggag 1500 gttgactgca cctacttctt cacatgggac acggaatacg cctgtgttaa ggagaaggaa 1560 gacctcctct gcggtgccac cgacgggaag aagcgctatg acctgtccgc gctggtccgc 1620 catgcagaac cagagcagaa ttgggaagct gtggatggca gtcagacgga aacagagaag 1680 aagcattttt tcattaatat ttgtcacaga gtgctgcagg aaggcaaggc acgagggtgt 1740 cccgaggacg cggcagtgtg tgcagtggat aaaaatggaa gtaaaaatct gggaaaattt 1800 atttcctctc ccatgaaaga gaaaggaaac attcaactct cttattcaga tggtgatgat 1860 tgtggtcatg gcaagaaaat taaaactaat atcacacttg tatgcaagcc aggtgatctg 1920 gaaagtgcac cagtgttgag aacttctggg gaaggcggtt gcttttatga gtttgagtgg 1980 cgcacagctg cggcctgtgt gctgtctaag acagaagggg agaactgcac ggtctttgac 2040 tcccaggcag ggttttcttt tgacttatca cctctcacaa agaaaaatgg tgcctataaa 2100 gttgagacaa agaagtatga cttttatata aatgtgtgtg gcccggtgtc tgtgagcccc 2160 tgtcagccag actcaggagc ctgccaggtg gcaaaaagtg atgagaagac ttggaacttg 2220 ggtctgagta atgcgaagct ttcatattat gatgggatga tccaactgaa ctacagaggc 2280 ggcacaccct ataacaatga aagacacaca ccgagagcta cgctcatcac ctttctctgt 2340 gatcgagacg cgggagtggg cttccctgaa tatcaggaag aggataactc cacctacaac 2400 ttccggtggt acaccagcta tgcctgcccg gaggagcccc tggaatgcgt agtgaccgac 2460 ccctccacgc tggagcagta cgacctctcc agtctggcaa aatctgaagg tggccttgga 2520 ggaaactggt atgccatgga caactcaggg gaacatgtca cgtggaggaa atactacatt 2580 aacgtgtgtc ggcctctgaa tccagtgccg ggctgcaacc gatatgcatc ggcttgccag 2640 atgaagtatg aaaaagatca gggctccttc actgaagtgg tttccatcag taacttggga 2700 atggcaaaga ccggcccggt ggttgaggac agcggcagcc tccttctgga atacgtgaat 2760 gggtcggcct gcaccaccag cgatggcaga cagaccacat ataccacgag gatccatctc 2820 gtctgctcca ggggcaggct gaacagccac cccatctttt ctctcaactg ggagtgtgtg 2880 gtcagtttcc tgtggaacac agaggctgcc tgtcccattc agacaacgac ggatacagac 2940 caggcttgct ctataaggga tcccaacagt ggatttgtgt ttaatcttaa tccgctaaac 3000 agttcgcaag gatataacgt ctctggcatt gggaagattt ttatgtttaa tgtctgcggc 3060 acaatgcctg tctgtgggac catcctggga aaacctgctt ctggctgtga ggcagaaacc 3120 caaactgaag agctcaagaa ttggaagcca gcaaggccag tcggaattga gaaaagcctc 3180 cagctgtcca cagagggctt catcactctg acctacaaag ggcctctctc tgccaaaggt 3240 accgctgatg cttttatcgt ccgctttgtt tgcaatgatg atgtttactc agggcccctc 3300 aaattcctgc atcaagatat cgactctggg caagggatcc gaaacactta ctttgagttt 3360 gaaaccgcgt tggcctgtgt tccttctcca gtggactgcc aagtcaccga cctggctgga 3420 aatgagtacg acctgactgg cctaagcaca gtcaggaaac cttggacggc tgttgacacc 3480 tctgtcgatg ggagaaagag gactttctat ttgagcgttt gcaatcctct cccttacatt 3540 cctggatgcc agggcagcgc agtggggtct tgcttagtgt cagaaggcaa tagctggaat 3600 ctgggtgtgg tgcagatgag tccccaagcc gcggcgaatg gatctttgag catcatgtat 3660 gtcaacggtg acaagtgtgg gaaccagcgc ttctccacca ggatcacgtt tgagtgtgct 3720 cagatatcgg gctcaccagc atttcagctt caggatggtt gtgagtacgt gtttatctgg 3780 agaactgtgg aagcctgtcc cgttgtcaga gtggaagggg acaactgtga ggtgaaagac 3840 ccaaggcatg gcaacttgta tgacctgaag cccctgggcc tcaacgacac catcgtgagc 3900 gctggcgaat acacttatta cttccgggtc tgtgggaagc tttcctcaga cgtctgcccc 3960 acaagtgaca agtccaaggt ggtctcctca tgtcaggaaa agcgggaacc gcagggattt 4020 cacaaagtgg caggtctcct gactcagaag ctaacttatg aaaatggctt gttaaaaatg 4080 aacttcacgg ggggggacac ttgccataag gtttatcagc gctccacagc catcttcttc 4140 tactgtgacc gcggcaccca gcggccagta tttctaaagg agacttcaga ttgttcctac 4200 ttgtttgagt ggcgaacgca gtatgcctgc ccacctttcg atctgactga atgttcattc 4260 aaagatgggg ctggcaactc cttcgacctc tcgtccctgt caaggtacag tgacaactgg 4320 gaagccatca ctgggacggg ggacccggag cactacctca tcaatgtctg caagtctctg 4380 gccccgcagg ctggcactga gccgtgccct ccagaagcag ccgcgtgtct gctgggtggc 4440 tccaagcccg tgaacctcgg cagggtaagg gacggacctc agtggagaga tggcataatt 4500 gtcctgaaat acgttgatgg cgacttatgt ccagatggga ttcggaaaaa gtcaaccacc 4560 atccgattca cctgcagcga gagccaagtg aactccaggc ccatgttcat cagcgccgtg 4620 gaggactgtg agtacacctt tgcctggccc acagccacag cctgtcccat gaagagcaac 4680 gagcatgatg actgccaggt caccaaccca agcacaggac acctgtttga tctgagctcc 4740 ttaagtggca gggcgggatt cacagctgct tacagcgaga aggggttggt ttacatgagc 4800 atctgtgggg agaatgaaaa ctgccctcct ggcgtggggg cctgctttgg acagaccagg 4860 attagcgtgg gcaaggccaa caagaggctg agatacgtgg accaggtcct gcagctggtg 4920 tacaaggatg ggtccccttg tccctccaaa tccggcctga gctataagag tgtgatcagt 4980 ttcgtgtgca ggcctgaggc cgggccaacc aataggccca tgctcatctc cctggacaag 5040 cagacatgca ctctcttctt ctcctggcac acgccgctgg cctgcgagca agcgaccgaa 5100 tgttccgtga ggaatggaag ctctattgtt gacttgtctc cccttattca tcgcactggt 5160 ggttatgagg cttatgatga gagtgaggat gatgcctccg ataccaaccc tgatttctac 5220 atcaatattt gtcagccact aaatcccatg cacgcagtgc cctgtcctgc cggagccgct 5280 gtgtgcaaag ttcctattga tggtcccccc atagatatcg gccgggtagc aggaccacca 5340 atactcaatc caatagcaaa tgagatttac ttgaattttg aaagcagtac tccttgctta 5400 gcggacaagc atttcaacta cacctcgctc atcgcgtttc actgtaagag aggtgtgagc 5460 atgggaacgc ctaagctgtt aaggaccagc gagtgcgact ttgtgttcga atgggagact 5520 cctgtcgtct gtcctgatga agtgaggatg gatggctgta ccctgacaga tgagcagctc 5580 ctctacagct tcaacttgtc cagcctttcc acgagcacct ttaaggtgac tcgcgactcg 5640 cgcacctaca gcgttggggt gtgcaccttt gcagtcgggc cagaacaagg aggctgtaag 5700 gacggaggag tctgtctgct ctcaggcacc aagggggcat cctttggacg gctgcaatca 5760 atgaaactgg attacaggca ccaggatgaa gcggtcgttt taagttacgt gaatggtgat 5820 cgttgccctc cagaaaccga tgacggcgtc ccctgtgtct tccccttcat attcaatggg 5880 aagagctacg aggagtgcat catagagagc agggcgaagc tgtggtgtag cacaactgcg 5940 gactacgaca gagaccacga gtggggcttc tgcagacact caaacagcta ccggacatcc 6000 agcatcatat ttaagtgtga tgaagatgag gacattggga ggccacaagt cttcagtgaa 6060 gtgcgtgggt gtgatgtgac atttgagtgg aaaacaaaag ttgtctgccc tccaaagaag 6120 ttggagtgca aattcgtcca gaaacacaaa acctacgacc tgcggctgct ctcctctctc 6180 accgggtcct ggtccctggt ccacaacgga gtctcgtact atataaatct gtgccagaaa 6240 atatataaag ggcccctggg ctgctctgaa agggccagca tttgcagaag gaccacaact 6300 ggtgacgtcc aggtcctggg actcgttcac acgcagaagc tgggtgtcat aggtgacaaa 6360 gttgttgtca cgtactccaa aggttatccg tgtggtggaa ataagaccgc atcctccgtg 6420 atagaattga cctgtacaaa gacggtgggc agacctgcat tcaagaggtt tgatatcgac 6480 agctgcactt actacttcag ctgggactcc cgggctgcct gcgccgtgaa gcctcaggag 6540 gtgcagatgg tgaatgggac catcaccaac cctataaatg gcaagagctt cagcctcgga 6600 gatatttatt ttaagctgtt cagagcctct ggggacatga ggaccaatgg ggacaactac 6660 ctgtatgaga tccaactttc ctccatcaca agctccagaa acccggcgtg ctctggagcc 6720 aacatatgcc aggtgaagcc caacgatcag cacttcagtc ggaaagttgg aacctctgac 6780 aagaccaagt actaccttca agacggcgat ctcgatgtcg tgtttgcctc ttcctctaag 6840 tgcggaaagg ataagaccaa gtctgtttct tccaccatct tcttccactg tgaccctctg 6900 gtggaggacg ggatccccga gttcagtcac gagactgccg actgccagta cctcttctct 6960 tggtacacct cagccgtgtg tcctctgggg gtgggctttg acagcgagaa tcccggggac 7020 gacgggcaga tgcacaaggg gctgtcagaa cggagccagg cagtcggcgc ggtgctcagc 7080 ctgctgctgg tggcgctcac ctgctgcctg ctggccctgt tgctctacaa gaaggagagg 7140 agggaaacag tgataagtaa gctgaccact tgctgtagga gaagttccaa cgtgtcctac 7200 aaatactcaa aggtgaataa ggaagaagag acagatgaga atgaaacaga gtggctgatg 7260 gaagagatcc agctgcctcc tccacggcag ggaaaggaag ggcaggagaa cggccatatt 7320 accaccaagt cagtgaaagc cctcagctcc ctgcatgggg atgaccagga cagtgaggat 7380 gaggttctga ccatcccaga ggtgaaagtt cactcgggca ggggagctgg ggcagagagc 7440 tcccacccag tgagaaacgc acagagcaat gcccttcagg agcgtgagga cgatagggtg 7500 gggctggtca ggggtgagaa ggcgaggaaa gggaagtcca gctctgcaca gcagaagaca 7560 gtgagctcca ccaagctggt gtccttccat gacgacagcg acgaggacct cttacacatc 7620 tgactccgca gtgcctgcag gggagcacgg agccgcggga cagccaagca cctccaacca 7680 aataagactt ccactcgatg atgcttctat aattttgcct ttaacagaaa ctttcaaaag 7740 ggaagagttt ttgtgatggg ggagagggtg aaggaggtca ggccccactc cttcctgatt 7800 gtttacagtc attggaataa ggcatggctc agatcggcca cagggcggta ccttgtgccc 7860 agggttttgc cccaagtcct catttaaaag cataaggccg gacgcatctc aaaacagagg 7920 gctgcattcg aagaaaccct tgctgcttta gtcccgatag ggtatttgac cccgatatat 7980 tttagcattt taattctctc cccctattta ttgactttga caattactca ggtttgagaa 8040 aaaggaaaaa aaaacagcca ccgtttcttc ctgccagcag gggtgtgatg taccagtttg 8100 tccatcttga gatggtgagg ctgtcagtgt atggggcagc ttccggcggg atgttgaact 8160 ggtcattaat gtgtcccctg agttggagct cattctgtct cttttctctt ttgctttctg 8220 tttcttaagg gcacacacac gtgcgtgcga gcacacacac acatacgtgc acagggtccc 8280 cgagtgccta ggttttggag agtttgcctg ttctatgcct ttagtcagga atggctgcac 8340 ctttttgcat gatatcttca agcctgggcg tacagagcac atttgtcagt atttttgccg 8400 gctggtgaat tcaaacaacc tgcccaaaga ttgatttgtg tgtttgtgtg tgtgtgtgtg 8460 tgtgtgtgtg tgtgtgagtg gagttgaggt gtcagagaaa atgaattttt tccagatttg 8520 gggtataggt ctcatctctt caggttctca tgataccacc tttactgtgc ttattttttt 8580 aagaaaaaag tgttgatcaa ccattcgacc tataagaagc cttaatttgc acagtgtgtg 8640 acttacagaa actgcatgaa aaatcatggg ccagagcctc ggccctagca ttgcacttgg 8700 cctcatgctg gagggaggct gggcgggtac agcgcggagg aggagggagg ccaggcgggc 8760 atggcgtgga ggaggaggga ggccgggcgg tcacagcatg gaggaggagg gaggcgctgc 8820 tggtgttctt attctggcgg cagcgccttt cctgccatgt ttagtgaatg acttttctcg 8880 cattgtagaa ttgtatatag actctggtgt tctattgctg agaagcaaac cgccctgcag 8940 catccctcag cctgtaccgg tttggctggc ttgtttgatt tcaacatgag tgtatttttt 9000 aaaattgatt tttctcttca tttttttttc aatcaacttt actgtaatat aaagtattca 9060 acaatttcaa taaaagataa attattaaaa 9090 <210> 22 <211> 1102 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 22 gcgccgcaag gcactgagca ggcgaaagag cgcgctcgga cctccttccc ggcggcagct 60 accgagagtg cggagcgacc agcgtgcgct cggaggaacc agagaaactc agcaccccgc 120 gggactgtcc gtcgcaaaat ccaacatgaa aatcctcgtg gccttggcag tcttttttct 180 tgtctccact cagctgtttg cagaagaaat aggagccaat gatgatctga attactggtc 240 cgactggtac gacagcgacc agatcaagga ggaactgccg gagccctttg agcatcttct 300 gcagagaatc gcccggagac ccaagcctca gcagttcttt ggattaatgg gcaaacggga 360 tgctgattcc tcaattgaaa aacaagtggc cctgttaaag gctctttatg gacatggcca 420 gatctctcac aaaagacata aaacagattc ctttgttgga ctaatgggca aaagagcttt 480 aaattctgtg gcttatgaaa ggagtgcaat gcagaattat gaaagaagac gttaataaac 540 tacctaacat tatttattca gcttcatttg tgtcaatggg caatgacagg taaattaaga 600 catgcactat gaggaataat tatttattta ataacaattg tttggggttg aaaattcaaa 660 aagtgtttat ttttcatatt gtgccaatat gtattgtaaa catgtgtttt aattccaata 720 tgatgactcc cttaaaatag aaataagtgg ttatttctca acaaagcaca gtgttaaatg 780 aaattgtaaa acctgtcaat gatacagtcc ctaaagaaaa aaaatcattg ctttgaagca 840 gttgtgtcag ctactgcgga aaaggaagga aactcctgac agtcttgtgc ttttcctatt 900 tgttttcatg gtgaaaatgt actgagattt tggtattaca ctgtatttgt atctctgaag 960 catgtttcat gttttgtgac tatatagaga tgtttttaaa agtttcaatg tgattctaat 1020 gtcttcattt cattgtatga tgtgttgtga tagctaacat tttaaataaa agaaaaaata 1080 tcttgaaaaa aaaaaaaaaa aa 1102 <210> 23 <211> 5175 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 23 gccccgagtg caatcgcggg aagccagggt ttccagctag gacacagcag gtcgtgatcc 60 gggtcgggac actgcctggc agaggctgcg agcatggggc cctggggctg gaaattgcgc 120 tggaccgtcg ccttgctcct cgccgcggcg gggactgcag tgggcgacag atgtgaaaga 180 aacgagttcc agtgccaaga cgggaaatgc atctcctaca agtgggtctg cgatggcagc 240 gctgagtgcc aggatggctc tgatgagtcc caggagacgt gcttgtctgt cacctgcaaa 300 tccggggact tcagctgtgg gggccgtgtc aaccgctgca ttcctcagtt ctggaggtgc 360 gatggccaag tggactgcga caacggctca gacgagcaag gctgtccccc caagacgtgc 420 tcccaggacg agtttcgctg ccacgatggg aagtgcatct ctcggcagtt cgtctgtgac 480 tcagaccggg actgcttgga cggctcagac gaggcctcct gcccggtgct cacctgtggt 540 cccgccagct tccagtgcaa cagctccacc tgcatccccc agctgtgggc ctgcgacaac 600 gaccccgact gcgaagatgg ctcggatgag tggccgcagc gctgtagggg tctttacgtg 660 ttccaagggg acagtagccc ctgctcggcc ttcgagttcc actgcctaag tggcgagtgc 720 atccactcca gctggcgctg tgatggtggc cccgactgca aggacaaatc tgacgaggaa 780 aactgcgctg tggccacctg tcgccctgac gaattccagt gctctgatgg aaactgcatc 840 catggcagcc ggcagtgtga ccgggaatat gactgcaagg acatgagcga tgaagttggc 900 tgcgttaatg tgacactctg cgagggaccc aacaagttca agtgtcacag cggcgaatgc 960 atcaccctgg acaaagtctg caacatggct agagactgcc gggactggtc agatgaaccc 1020 atcaaagagt gcgggaccaa cgaatgcttg gacaacaacg gcggctgttc ccacgtctgc 1080 aatgacctta agatcggcta cgagtgcctg tgccccgacg gcttccagct ggtggcccag 1140 cgaagatgcg aagatatcga tgagtgtcag gatcccgaca cctgcagcca gctctgcgtg 1200 aacctggagg gtggctacaa gtgccagtgt gaggaaggct tccagctgga cccccacacg 1260 aaggcctgca aggctgtggg ctccatcgcc tacctcttct tcaccaaccg gcacgaggtc 1320 aggaagatga cgctggaccg gagcgagtac accagcctca tccccaacct gaggaacgtg 1380 gtcgctctgg acacggaggt ggccagcaat agaatctact ggtctgacct gtcccagaga 1440 atgatctgca gcacccagct tgacagagcc cacggcgtct cttcctatga caccgtcatc 1500 agcagggaca tccaggcccc cgacgggctg gctgtggact ggatccacag caacatctac 1560 tggaccgact ctgtcctggg cactgtctct gttgcggata ccaagggcgt gaagaggaaa 1620 acgttattca gggagaacgg ctccaagcca agggccatcg tggtggatcc tgttcatggc 1680 ttcatgtact ggactgactg gggaactccc gccaagatca agaaaggggg cctgaatggt 1740 gtggacatct actcgctggt gactgaaaac attcagtggc ccaatggcat caccctagat 1800 ctcctcagtg gccgcctcta ctgggttgac tccaaacttc actccatctc aagcatcgat 1860 gtcaatgggg gcaaccggaa gaccatcttg gaggatgaaa agaggctggc ccaccccttc 1920 tccttggccg tctttgagga caaagtattt tggacagata tcatcaacga agccattttc 1980 agtgccaacc gcctcacagg ttccgatgtc aacttgttgg ctgaaaacct actgtcccca 2040 gaggatatgg tcctcttcca caacctcacc cagccaagag gagtgaactg gtgtgagagg 2100 accaccctga gcaatggcgg ctgccagtat ctgtgcctcc ctgccccgca gatcaacccc 2160 cactcgccca agtttacctg cgcctgcccg gacggcatgc tgctggccag ggacatgagg 2220 agctgcctca cagaggctga ggctgcagtg gccacccagg agacatccac cgtcaggcta 2280 aaggtcagct ccacagccgt aaggacacag cacacaacca cccggcctgt tcccgacacc 2340 tcccggctgc ctggggccac ccctgggctc accacggtgg agatagtgac aatgtctcac 2400 caagctctgg gcgacgttgc tggcagagga aatgagaaga agcccagtag cgtgagggct 2460 ctgtccattg tcctccccat cgtgctcctc gtcttccttt gcctgggggt cttccttcta 2520 tggaagaact ggcggcttaa gaacatcaac agcatcaact ttgacaaccc cgtctatcag 2580 aagaccacag aggatgaggt ccacatttgc cacaaccagg acggctacag ctacccctcg 2640 agacagatgg tcagtctgga ggatgacgtg gcgtgaacat ctgcctggag tcccgcccct 2700 gcccagaacc cttcctgaga cctcgccggc cttgttttat tcaaagacag agaagaccaa 2760 agcattgcct gccagagctt tgttttatat atttattcat ctgggaggca gaacaggctt 2820 cggacagtgc ccatgcaatg gcttgggttg ggattttggt ttcttccttt cctgtgaagg 2880 ataagagaaa caggcccggg gggaccagga tgacacctcc atttctctcc aggaagtttt 2940 gagtttctct ccaccgtgac acaatcctca aacatggaag atgaaagggc aggggatgtc 3000 aggcccagag aagcaagtgg ctttcaacac acaacagcag atggcaccaa cgggaccccc 3060 tggccctgcc tcatccacca atctctaagc caaaccccta aactcaggag tcaacgtgtt 3120 tacctcttct atgcaagcct tgctagacag ccaggttagc ctttgccctg tcacccccga 3180 atcatgaccc acccagtgtc tttcgaggtg ggtttgtacc ttccttaagc caggaaaggg 3240 attcatggcg tcggaaatga tctggctgaa tccgtggtgg caccgagacc aaactcattc 3300 accaaatgat gccacttccc agaggcagag cctgagtcac cggtcaccct taatatttat 3360 taagtgcctg agacacccgg ttaccttggc cgtgaggaca cgtggcctgc acccaggtgt 3420 ggctgtcagg acaccagcct ggtgcccatc ctcccgaccc ctacccactt ccattcccgt 3480 ggtctccttg cactttctca gttcagagtt gtacactgtg tacatttggc atttgtgtta 3540 ttattttgca ctgttttctg tcgtgtgtgt tgggatggga tcccaggcca gggaaagccc 3600 gtgtcaatga atgccgggga cagagagggg caggttgacc gggacttcaa agccgtgatc 3660 gtgaatatcg agaactgcca ttgtcgtctt tatgtccgcc cacctagtgc ttccacttct 3720 atgcaaatgc ctccaagcca ttcacttccc caatcttgtc gttgatgggt atgtgtttaa 3780 aacatgcacg gtgaggccgg gcgcagtggc ctcacgcctg taatcccagc actttgggag 3840 gccgaggcgg gtggatcatg aggtcaggag atcgagacca tcctggctaa caaggtgaaa 3900 ccccgtctct actaaaaata caaaaaatta gccgggcgcg gtggtgggca cctgtagtcc 3960 cagctactcg ggaggctgag gcaggagaat ggtgtgaacc cgggaagcgg agcttgcagt 4020 gagccgagat tgcgccactg cagtccgcag tctggcctgg gcgacagagc gagactccgt 4080 ctcaaaaaaa acaaaacaaa aaaaaaccat gcatggtgca tcagcagccc atggcctctg 4140 gccaggcatg gcgaggctga ggtgggagga tggtttgagc tcaggcattt gaggctgtcg 4200 tgagctatga ttatgccact gctttccagc ctgggcaaca tagtaagacc ccatctctta 4260 aaaaatgaat ttggccagac acaggtgcct cacgcctgta atcccagcac tttgggaggc 4320 tgagctggat cacttgagtt caggagttgg agaccaggcc tgagcaacaa agcgagatcc 4380 catctctaca aaaaccaaaa agttaaaaat cagctgggta tggtggcacg tgcctgtgat 4440 cccagctact tgggaggctg aggcaggagg atcgcctgag cccaggaggt ggaggttgca 4500 gtgagccatg atcgagccac tgcactccag cctgggcaac agatgaagac cctatttcag 4560 aaatacaact ataaaaaaaa taaataaatc ctccagtctg gatcgtttga cgggacttca 4620 ggttctttct gaaatcgccg tgttactgtt gcactgatgt ccggagagac agtgacagcc 4680 tccgtcagac tcccgcgtga agatgtcaca agggattggc aattgtcccc agggacaaaa 4740 cactgtgtcc cccccagtgc agggaaccgt gataagcctt tctggtttcg gagcacgtaa 4800 atgcgtccct gtacagatag tggggatttt ttgttatgtt tgcactttgt atattggttg 4860 aaactgttat cacttatata tatatataca cacatatata taaaatctat ttatttttgc 4920 aaaccctggt tgctgtattt gttcagtgac tattctcggg gccctgtgta gggggttatt 4980 gcctctgaaa tgcctcttct ttatgtacaa agattatttg cacgaactgg actgtgtgca 5040 acgctttttg ggagaatgat gtccccgttg tatgtatgag tggcttctgg gagatgggtg 5100 tcacttttta aaccactgta tagaaggttt ttgtagcctg aatgtcttac tgtgatcaat 5160 taaatttctt aaatg 5175 <210> 24 <211> 5487 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 24 ggctgagttt tatgacgggc ccggtgctga agggcaggga acaacttgat ggtgctactt 60 tgaactgctt ttcttttctc ctttttgcac aaagagtctc atgtctgata tttagacatg 120 atgagctttg tgcaaaaggg gagctggcta cttctcgctc tgcttcatcc cactattatt 180 ttggcacaac aggaagctgt tgaaggagga tgttcccatc ttggtcagtc ctatgcggat 240 agagatgtct ggaagccaga accatgccaa atatgtgtct gtgactcagg atccgttctc 300 tgcgatgaca taatatgtga cgatcaagaa ttagactgcc ccaacccaga aattccattt 360 ggagaatgtt gtgcagtttg cccacagcct ccaactgctc ctactcgccc tcctaatggt 420 caaggacctc aaggccccaa gggagatcca ggccctcctg gtattcctgg gagaaatggt 480 gaccctggta ttccaggaca accagggtcc cctggttctc ctggcccccc tggaatctgt 540 gaatcatgcc ctactggtcc tcagaactat tctccccagt atgattcata tgatgtcaag 600 tctggagtag cagtaggagg actcgcaggc tatcctggac cagctggccc cccaggccct 660 cccggtcccc ctggtacatc tggtcatcct ggttcccctg gatctccagg ataccaagga 720 ccccctggtg aacctgggca agctggtcct tcagggccct ccaggacctc ctggtgctat 780 aggtccatct ggtcctgctg gaaaagatgg agaatcaggt agacccggac gacctggaga 840 gcgaggattg cctggacctc caggtatcaa aggtccagct gggatacctg gattccctgg 900 tatgaaagga cacagaggct tcgatggacg aaatggagaa aagggtgaaa caggtgctcc 960 tggattaaag ggtgaaaatg gtcttccagg cgaaaatgga gctcctggac ccatgggtcc 1020 aagaggggct cctggtgagc gaggacggcc aggacttcct ggggctgcag gtgctcgggg 1080 taatgacggt gctcgaggca gtgatggtca accaggccct cctggtcctc ctggaactgc 1140 cggattccct ggatcccctg gtgctaaggg tgaagttgga cctgcagggt ctcctggttc 1200 aaatggtgcc cctggacaaa gaggagaacc tggacctcag ggacacgctg gtgctcaagg 1260 tcctcctggc cctcctggga ttaatggtag tcctggtggt aaaggcgaaa tgggtcccgc 1320 tggcattcct ggagctcctg gactgatggg agcccgggtc ctccaggacc agccggtgct 1380 aatggtgctc ctggactgcg aggtggtgca ggtgagcctg gtaagaatgg tgccaaagga 1440 gagcccggac cacgtggtga acgcggtgag gctggtattc caggtgttcc aggagctaaa 1500 ggcgaagatg gcaaggatgg atcacctgga gaacctggtg caaatgggct tccaggagct 1560 gcaggagaaa ggggtgcccc tgggttccga ggacctgctg gaccaaatgg catcccagga 1620 gaaaagggtc ctgctggaga gcgtggtgct ccaggccctg cagggcccag aggagctgct 1680 ggagaacctg gcagagatgg cgtccctgga ggtccaggaa tgaggggcat gcccggaagt 1740 ccaggaggac caggaagtga tgggaaacca gggcctcccg gaagtcaagg agaaagtggt 1800 cgaccaggtc ctcctgggcc atctggtccc cgaggtcagc ctggtgtcat gggcttcccc 1860 ggtcctaaag gaaatgatgg tgctcctggt aagaatggag aacgaggtgg ccctggagga 1920 cctggccctc agggtcctcc tggaaagaat ggtgaaactg gacctcaggg acccccaggg 1980 cctactgggc ctggtggtga caaaggagac acaggacccc ctggtccaca aggattacaa 2040 ggcttgcctg gtacaggtgg tcctccagga gaaaatggaa aacctgggga accaggtcca 2100 aagggtgatg ccggtgcacc tggagctcca ggaggcaagg gtgatgctgg tgcccctggt 2160 gaacgtggac ctcctggatt ggcaggggcc ccaggactta gaggtggagc tggtccccct 2220 ggtcccgaag gaggaaaggg tgctgctggt cctcctgggc cacctggtgc tgctggtact 2280 cctggtctgc aaggaatgcc tggagaaaga ggaggtcttg gaagtcctgg tccaaagggt 2340 gacaaggtga accaggcggt ccaggtgctg atggtgtccc agggaaagat ggcccaaggg 2400 gtcctactgg tcctattggt cctcctggcc cagctggcag cctggagata agggtgaagg 2460 tggtgccccg gacttccagg tatagctgga cctcgtggta gccctggtga gagaggtgaa 2520 actggccctc caggacctgc tggtttccct ggtgctcctg gacagaatgg tgaacctggt 2580 ggtaaaggag aaagaggggc tccgggtgag aaaggtgaag gaggccctcc tggagttgca 2640 ggaccccctg gaggttctgg acctgctggt cctcctggtc cccaaggtgt caaaggtgaa 2700 cgtggcagtc ctggtggacc tggtgctgct ggcttccctg gtgctcgtgg tcttcctggt 2760 cctcctggta gtaatggtaa cccaggaccc ccaggtccca gcggttctcc aggcaaggat 2820 gggcccccag gtcctgcggg taacactggt gctcctggca gccctggagt gtctggacca 2880 aaaggtgatg ctggccaacc aggagagaag ggatcgcctg gtgccagggc ccaccaggag 2940 ctccaggccc acttgggatt gctgggatca ctggagcacg gggtcttgca ggaccaccag 3000 gcatgccagg tcctagggga agccctggcc ctcagggtgt caagggtgaa agtgggaaac 3060 caggagctaa cggtctcagt ggagaacgtg gtccccctgg accccagggt cttcctggtc 3120 tggctggtac agctggtgaa cctggaagag atggaaaccc tggatcagat ggtcttccag 3180 gccgagatgg atctcctggt ggcaagggtg atcgtggtga aaatggctct cctggtgccc 3240 ctggcgctcc tggtcatcca ggcccacctg gtcctgtcgg tccagctgga aagagtggtg 3300 acagaggaga aagtggccct gctggccctg ctggtgctcc cnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 3360 nnnnnnnngg tcctcaaggc ccacgtggtg acaaaggtga aacaggtgaa cgtggagctg 3420 ctggcatcaa aggacatcga ggattccctg gtaatccagg tgccccaggt tctccagggc 3480 cctgctggtc agcagggtgc aatcggcagt ccaggacctg caggccccag aggacctgtt 3540 ggacccagtg gacctcctgg caaagatgga accagtggac atccaggtcc cattggacca 3600 ccagggcctc gaggtaacag aggtgaaaga ggatctgagg gctccccagg ccacccaggg 3660 caaccaggcc ctcctggacc tcctggtgcc cctggtcctt gctgtggtgg tgttggagcc 3720 gctgccattg ctgggattgg aggtgaaaaa gctggcggtt ttgccccgta ttatggagat 3780 gaaccaatgg atttcaaaat caacaccgat gagattatga cttcactcaa gtctgttaat 3840 ggacaaatag aaagcctcat tagtcctgat ggttctcgta aaaaccccgc tagaaactgc 3900 agagacctga aattctgcca tcctgaactc aagagtggag aatactgggt tgaccctaac 3960 caaggatgca aattggatgc tatcaaggta ttctgtaata tggaaactgg ggaaacatgc 4020 ataagtgcca atcctttgaa tgttccacgg aaacactggt ggacagattc tagtgctgag 4080 aagaaacacg tttggtttgg agagtccatg gatggtggtt ttcagtttag ctacggcaat 4140 cctgaacttc ctgaagatgt ccttgatgtg catctggcat tccttcgact tctctccagc 4200 cgagcttccc agaacatcac atatcactgc aaaaatagca ttgcatacat ggatcaggcc 4260 agtggaaatg taaagaaggc cctgaagctg atggggtcaa atgaaggtga attcaaggct 4320 gaaggaaata gcaaattcac ctacacagtt ctggaggatg gttgcacgaa acacactggg 4380 gaatggagca aaacagtctt tgaatatcga acacgcaagg ctgtgagact acctattgta 4440 gatattgcac cctatgacat tggtggtcct gatcaagaat ttggtgtgga cgttggccct 4500 gtttgctttt tataaaccaa actctatctg aaatcccaac aaaaaaaatt taactccata 4560 tgtgttcctc ttgttctaat cttgtcaacc agtgcaagtg accgacaaaa ttccagttat 4620 ttatttccaa aatgtttgga aacagtataa tttgacaaag aaaaatgata cttctctttt 4680 tttgctgttc caccaaatac aattcaaatg ctttttgttt tattttttta ccaattccaa 4740 tttcaaaatg tctcaatggt gctataataa ataaacttca acactcttta tgataacaac 4800 actgtgttat attctttgaa tcctagccca tctgcagagc aatgactgtg ctcaccagta 4860 aaagataacc tttctttctg aaatagtcaa atacgaaatt agaaaagccc tccctatttt 4920 aactacctca actggtcaga aacacagatt gtattctatg agtcccagaa gatgaaaaaa 4980 attttatacg ttgataaaac ttataaattt cattgattaa tctcctggaa gattggttta 5040 aaaagaaaag tgtaatgcaa gaatttaaag aaatattttt aaagccacaa ttattttaat 5100 attggatatc aactgcttgt aaaggtgctc ctcttttttc ttgtcattgc tggtcaagat 5160 tactaatatt tgggaaggct ttaaagacgc atgttatggt gctaatgtac tttcactttt 5220 aaactctaga tcagaattgt tgacttgcat tcagaacata aatgcacaaa atctgtacat 5280 gtctcccatc agaaagattc attggcatgc cacaggggat tctcctcctt catcctgtaa 5340 aggtcaacaa taaaaaccaa attatggggc tgcttttgtc acactagcat agagaatgtg 5400 ttgaaattta actttgtaag cttgtatgtg gttgttgatc ttttttttcc ttacagacac 5460 ccataataaa atatcatatt aaaattc 5487 <210> 25 <211> 1293 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 25 gctccccaga acactgctcg acatggacac cggtgtgatt gaaggtggat taaatgtcac 60 tctcaccatc cggctactta tgcatggaaa ggaagttggc agtatcatcg gaaagaaagg 120 agaatcagtt aagaagatgc gcgaggagag tggtgcacgt atcaacatct cagaagggaa 180 ttgtcctgag agaattatca ctttggctgg acccactaat gccatcttca aagcctttgc 240 tatgatcatt gacaaactgg aagaggacat aagcagctct atgaccaata gcacagctgc 300 cagtagaccc ccggtcaccc tgaggctggt ggtccctgct agtcagtgtg gctctctcat 360 tggaaaaggt ggatgcaaga tcaaggaaat acgagagagt acaggggctc aggtccaggt 420 ggcaggggat atgctaccca actcaactga gcgggccatc actattgctg gcattccaca 480 atccatcatt gagtgtgtca aacagatctg cgtggtcatg ttggagactc tctcccagtc 540 ccccccgaag ggcgtgacca tcccgtaccg gcccaagccg tccagctctc cggtcatctt 600 tgcaggtggt caggacaggt acagcacagg cagcgacagt gcgagctttc cccacaccac 660 cccgtccatg tgcctcaacc ctgacctgga gggaccacct ctagaggcct ataccattca 720 aggacagtat gccattccac agccagattt gaccaagctg caccagttgg caatgcaaca 780 gtctcatttt cccatgacgc atggcaacac cggattcagt ggcattgaat ccagctctcc 840 agaggtgaaa ggctattggg gtttggatgc atctgctcag actacttctc atgaactcac 900 cattccaaac gatttgattg gctgcataat cgggcgtcaa ggcgccaaaa tcaatgagat 960 ccgtcagatg tctggggcgc agatcaaaat tgcgaaccca gtggaaggat ctactgatag 1020 gcaggttacc atcactggat ctgctgccag cattagcctg gctcaatatc taatcaatgt 1080 caggctttcc tcggagacgg gtggcatggg gagcagctag aacaatgcag attcatccat 1140 aatccctttc tgctgttcac caccacccat gatccatctg tgtagtttct gaacagtcag 1200 cgattccagg ttttaaatag tttgtaaatt ttcagtttct acacacttta tcatccactc 1260 gtgatttttt aattaaagcg ttttaattcc ttt 1293 <210> 26 <211> 1806 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 26 agcctcgcca gagaagacaa gggcagaaag caccatgagt gggggcccaa tgggaggaag 60 gcccgggggc cgaggagcac cagcggttca gcagaacata ccctccaccc tcctccagga 120 ccacgagaac cagcgactct ttgagatgct tggacgaaaa tgcttgacgc tggccactgc 180 agttgttcag ctgtacctgg cgctgccccc tggagctgag cactggacca aggagcattg 240 tggggctgtg tgcttcgtga aggataaccc ccagaagtcc tacttcatcc gcctttacgg 300 ccttcaggct ggtcggctgc tctgggaaca ggagctgtac tcacagcttg tctactccac 360 ccccaccccc ttcttccaca ccttcgctgg agatgactgc caagcggggc tgaactttgc 420 agacgaggac gaggcccagg ccttccgggc cctcgtgcag gagaagatac aaaaaaggaa 480 tcagaggcaa agtggagaca gacgccagct acccccacca ccaacaccag ccaatgaaga 540 gagaagagga gggctcccac ccctgcccct gcatccaggt ggagaccaag gaggccctcc 600 agtgggtccg ctctccctgg ggctggcgac agtggacatc cagaaccctg acatcacgag 660 ttcacgatac cgtgggctcc cagcacctgg acctagccca gctgataaga aacgctcagg 720 gaagaagaag atcagcaaag ctgatattgg tgcacccagt ggattcaagc atgtcagcca 780 cgtggggtgg gacccccaga atggatttga cgtgaacaac ctcgacccag atctgcggag 840 tctgttctcc agggcaggaa tcagcgaggc ccagctcacc gacgccgaga cctctaaact 900 tatctacgac ttcattgagg accagggtgg gctggaggct gtgcggcagg agatgaggcg 960 ccaggagcca cttccgccgc ccccaccgcc atctcgagga gggaaccagc tcccccggcc 1020 ccctattgtg gggggtaaca agggtcgttc tggtccactg ccccctgtac ctttggggat 1080 tgccccaccc ccaccaacac cccggggacc cccaccccca ggccgagggg gccctccacc 1140 accaccccct ccagctactg gacgttctgg accactgccc cctccacccc ctggagctgg 1200 tgggccaccc atgccaccac caccgccacc accgccaccg ccgcccagct ccgggaatgg 1260 accagcccct cccccactcc ctcctgctct ggtgcctgcc gggggcctgg cccctggtgg 1320 gggtcgggga gcgcttttgg atcaaatccg gcagggaatt cagctgaaca agacccctgg 1380 ggccccagag agctcagcgc tgcagccacc acctcagagc tcagagggac tggtgggggc 1440 cctgatgcac gtgatgcaga agagaagcag agccatccac tcctccgacg aaggggagga 1500 ccaggctggc gatgaagatg aagatgatga atgggatgac tgagtggctg agttacttgc 1560 tgccctgtgc tcctccccgc aggacatggc tccccctcca cctgctctgt gcccaccctc 1620 cactctcctc ttccagggcc cccaaccccc catttcttcc ccaccaaccc ctccaatgct 1680 gttatccctg cctggtcctc acactcaccc aacaatccca aggccctttt tatacaaaaa 1740 ttctcagttc tcttcactca aggattttta aagaaaaata aaagaattgt ctttctgtct 1800 ctctat 1806 <210> 27 <211> 837 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 27 caacccagaa accaccacct ctcacgccaa agctcacacc ttcagcctcc aacatgaagg 60 tctccgcagc acttctgtgg ctgctgctca tagcagctgc cttcagcccc caggggctcg 120 ctgggccagc ttctgtccca accacctgct gctttaacct ggccaatagg aagatacccc 180 ttcagcgact agagagctac aggagaatca ccagtggcaa atgtccccag aaagctgtga 240 tcttcaagac caaactggcc aaggatatct gtgccgaccc caagaagaag tgggtgcagg 300 attccatgaa gtatctggac caaaaatctc caactccaaa gccataaata atcaccattt 360 ttgaaaccaa accagagcct gagtgttgcc taatttgttt tcccttctta caatgcattc 420 tgaggtaacc tcattatcag tccaaagggc atgggtttta ttatatatat atattttttt 480 ttttaaaaaa aaaacgtatt gcatttaatt tattgaggct ttaaaactta tcctccatga 540 atatcagtta tttttaaact gtaaagcttt gtgcagattc tttaccccct gggagcccca 600 attcgatccc ctgtcacgtg tgggcaatgt tccccctctc ctctcttcct ccctggaatc 660 ttgtaaaggt cctggcaaag atgatcagta tgaaaatgtc attgttcttg tgaacccaaa 720 gtgtgactca ttaaatggaa gtaaatgttg ttttaggaat acataaagta tgtgcatatt 780 ttattatagt cactagttgt aatttttttg tgggaaatcc acactgagct gaggggg 837 <210> 28 <211> 5919 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 28 agcagacggg agtttctcct cggggtcgga gcaggaggca cgcggagtgt gaggccacgc 60 atgagcggac gctaaccccc tccccagcca caaagagtct acatgtctag ggtctagaca 120 tgttcagctt tgtggacctc cggctcctgc tcctcttagc ggccaccgcc ctcctgacgc 180 acggccaaga ggaaggccaa gtcgagggcc aagacgaaga catcccacca atcacctgcg 240 tacagaacgg cctcaggtac catgaccgag acgtgtggaa acccgagccc tgccggatct 300 gcgtctgcga caacggcaag gtgttgtgcg atgacgtgat ctgtgacgag accaagaact 360 gccccggcgc cgaagtcccc gagggcgagt gctgtcccgt ctgccccgac ggctcagagt 420 cacccaccga ccaagaaacc accggcgtcg agggacccaa gggagacact ggcccccgag 480 gcccaagggg acccgcaggc ccccctggcc gagatggcat ccctggacag cctggacttc 540 ccggaccccc cggacccccc ggacctcccg gaccccctgg cctcggagga aactttgctc 600 cccagctgtc ttatggctat gatgagaaat caaccggagg aatttccgtg cctggcccca 660 tgggtccctc tggtcctcgt ggtctccctg gcccccctgg tgcacctggt ccccaaggct 720 tccaaggtcc ccctggtgag cctggcgagc ctggagcttc aggtcccatg ggtccccgag 780 gtcccccagg tccccctgga aagaatggag atgatgggga agctggaaaa cctggtcgtc 840 ctggtgagcg tgggcctcct gggcctcagg gtgctcgagg attgcccgga acagctggcc 900 tccctggaat gaagggacac agaggtttca gtggtttgga tggtgccaag ggagatgctg 960 gtcctgctgg tcctaagggt gagcctggca gccctggtga aaatggagct cctggtcaga 1020 tgggcccccg tggcctgcct ggtgagagag gtcgccctgg agcccctggc cctgctggtg 1080 ctcgtggaaa tgatggtgct actggtgctg ccgggccccc tggtcccacc ggccccgctg 1140 gtcctcctgg cttccctggt gctgttggtg ctaagggtga agctggtccc caagggcccc 1200 gaggctctga aggtccccag ggtgtgcgtg gtgagcctgg cccccctggc cctgctggtg 1260 ctgctggccc tgctggaaac cctggtgctg atggacagcc tggtgctaaa ggtgccaatg 1320 gtgctcctgg tattgctggt gctcctggct tccctggtgc ccgaggcccc tctggacccc 1380 agggccccgg cggccctcct ggtcccaagg gtaacagcgg tgaacctggt gctcctggca 1440 gcaaaggaga cactggtgct aagggagagc ctggccctgt tggtgttcaa ggaccccctg 1500 gccctgctgg agaggaagga aagcgaggag ctcgaggtga acccggaccc actggcctgc 1560 ccggaccccc tggcgagcgt ggtggacctg gtagccgtgg tttccctggc gcagatggtg 1620 ttgctggtcc caagggtccc gctggtgaac gtggttctcc tggccctgct ggccccaaag 1680 gatctcctgg tgaagctggt cgtcccggtg aagctggtct gcctggtgcc aagggtctga 1740 ctggaagccc tggcagccct ggtcctgatg gcaaaactgg cccccctggt cccgccggtc 1800 aagatggtcg ccccggaccc ccaggcccac ctggtgcccg tggtcaggct ggtgtgatgg 1860 gattccctgg acctaaaggt gctgctggag agcccggcaa ggctggagag cgaggtgttc 1920 ccggaccccc tggcgctgtc ggtcctgctg gcaaagatgg agaggctgga gctcagggac 1980 cccctggccc tgctggtccc gctggcgaga gaggtgaaca aggccctgct ggctcccccg 2040 gattccaggg tctccctggt cctgctggtc ctccaggtga agcaggcaaa cctggtgaac 2100 agggtgttcc tggagacctt ggcgcccctg gcccctctgg agcaagaggc gagagaggtt 2160 tccctggcga gcgtggtgtg caaggtcccc ctggtcctgc tggtccccga ggggccaacg 2220 gtgctcccgg caacgatggt gctaagggtg atgctggtgc ccctggagct cccggtagcc 2280 agggcgcccc tggccttcag ggaatgcctg gtgaacgtgg tgcagctggt cttccagggc 2340 ctaagggtga cagaggtgat gctggtccca aaggtgctga tggctctcct ggcaaagatg 2400 gcgtccgtgg tctgactggc cccattggtc ctcctggccc tgctggtgcc cctggtgaca 2460 agggtgaaag tggtcccagc ggccctgctg gtcccactgg agctcgtggt gcccccggag 2520 accgtggtga gcctggtccc cccggccctg ctggctttgc tggcccccct ggtgctgacg 2580 gccaacctgg tgctaaaggc gaacctggtg atgctggtgc taaaggcgat gctggtcccc 2640 ctggccctgc cggacccgct ggaccccctg gccccattgg taatgttggt gctcctggag 2700 ccaaaggtgc tcgcggcagc gctggtcccc ctggtgctac tggtttccct ggtgctgctg 2760 gccgagtcgg tcctcctggc ccctctggaa atgctggacc ccctggccct cctggtcctg 2820 ctggcaaaga aggcggcaaa ggtccccgtg gtgagactgg ccctgctgga cgtcctggtg 2880 aagttggtcc ccctggtccc cctggccctg ctggcgagaa aggatcccct ggtgctgatg 2940 gtcctgctgg tgctcctggt actcccgggc ctcaaggtat tgctggacag cgtggtgtgg 3000 tcggcctgcc tggtcagaga ggagagagag gcttccctgg tcttcctggc ccctctggtg 3060 aacctggcaa acaaggtccc tctggagcaa gtggtgaacg tggtccccct ggtcccatgg 3120 gcccccctgg attggctgga ccccctggtg aatctggacg tgagggggct cctggtgccg 3180 aaggttcccc tggacgagac ggttctcctg gcgccaaggt gaccgtggtg agaccggccc 3240 cgctggaccc cctggtgctc ctggtgctcc tggtgcccct ggccccgttg gccctgctgg 3300 caagagtggt gatcgtggtg agactggtcc tgctggtccc accggtcctg tcggccctgt 3360 tggcgcccgt ggccccgccg gaccccaagg cccccgtggt gacaagggtg agacaggcga 3420 acagggcgac agaggcataa agggtcaccg tggcttctct ggcctccagg gtccccctgg 3480 ccctcctggc tctcctggtg aacaaggtcc ctctggagcc tctggtcctg ctggtccccg 3540 aggtccccct ggctctgctg gtgctcctgg caaagatgga ctcaacggtc tccctggccc 3600 cattgggccc cctggtcctc gcggtcgcac tggtgatgct ggtcctgttg gtccccccgg 3660 ccctcctgga cctcctggtc cccctggtcc tcccagcgct ggtttcgact tcagcttcct 3720 gccccagcca cctcaagaga aggctcacga tggtggccgc tactaccggg ctgatgatgc 3780 caatgtggtt cgtgaccgtg acctcgaggt ggacaccacc ctcaagagcc tgagccagca 3840 gatcgagaac atccggagcc cagagggcag ccgcaagaac cccgcccgca cctgccgtga 3900 cctcaagatg tgccactctg actggaagag tggagagtac tggattgacc ccaaccaagg 3960 ctgcaacctg gatgccatca aagtcttctg caacatggag actggtgaga cctgcgtgta 4020 ccccactcag cccagtgtgg cccagaagaa ctggtacatc agcaagaacc ccaaggacaa 4080 gaggcatgtc tggttcggcg agagcatgac cgatggattc cagttcgagt atggcggcca 4140 gggctccgac cctgccgatg tggccatcca gctgaccttc ctgcgcctga tgtccaccga 4200 ggcctcccag aacatcacct accactgcaa gaacagcgtg gcctacatgg accagcagac 4260 tggcaacctc aagaaggccc tgctcctcca gggctccaac gagatcgaga tccgcgccga 4320 gggcaacagc cgcttcacct acagcgtcac tgtcgatggc tgcacgagtc acaccggagc 4380 ctggggcaag acagtgattg aatacaaaac caccaagacc tcccgcctgc ccatcatcga 4440 tgtggccccc ttggacgttg gtgccccaga ccaggaattc ggcttcgacg ttggccctgt 4500 ctgcttcctg taaactccct ccatcccaac ctggctccct cccacccaac caactttccc 4560 cccaacccgg aaacagacaa gcaacccaaa ctgaaccccc tcaaaagcca aaaaatggga 4620 gacaatttca catggacttt ggaaaatatt tttttccttt gcattcatct ctcaaactta 4680 gtttttatct ttgaccaacc gaacatgacc aaaaaccaaa agtgcattca accttaccaa 4740 aaaaaaaaaa aaaaaaagaa taaataaata actttttaaa aaaggaagct tggtccactt 4800 gcttgaagac ccatgcgggg gtaagtccct ttctgcccgt tgggcttatg aaaccccaat 4860 gctgcccttt ctgctccttt ctccacaccc cccttggggc ctcccctcca ctccttccca 4920 aatctgtctc cccagaagac acaggaaaca atgtattgtc tgcccagcaa tcaaaggcaa 4980 tgctcaaaca cccaagtggc ccccaccctc agcccgctcc tgcccgccca gcacccccag 5040 gccctggggg acctggggtt ctcagactgc caaagaagcc ttgccatctg gcgctcccat 5100 ggctcttgca acatctcccc ttcgtttttg agggggtcat gccgggggag ccaccagccc 5160 ctcactgggt tcggaggaga gtcaggaagg gccacgacaa agcagaaaca tcggatttgg 5220 ggaacgcgtg tcaatccctt gtgccgcagg gctgggcggg agagactgtt ctgttccttg 5280 tgtaactgtg ttgctgaaag actacctcgt tcttgtcttg atgtgtcacc ggggcaactg 5340 cctgggggcg gggatggggg cagggtggaa gcggctcccc attttatacc aaaggtgcta 5400 catctatgtg atgggtgggg tggggaggga atcactggtg ctatagaaat tgagatgccc 5460 ccccaggcca gcaaatgttc ctttttgttc aaagtctatt tttattcctt gatatttttc 5520 tttttttttt tttttttttg tggatgggga cttgtgaatt tttctaaagg tgctatttaa 5580 catgggagga gagcgtgtgc ggctccagcc cagcccgctg ctcactttcc accctctctc 5640 cacctgcctc tggcttctca ggcctctgct ctccgacctc tctcctctga aaccctcctc 5700 cacagctgca gcccatcctc ccggctccct cctagtctgt cctgcgtcct ctgtccccgg 5760 gtttcagaga caacttccca aagcacaaag cagtttttcc ccctaggggt gggaggaagc 5820 aaaagactct gtacctattt tgtatgtgta taataatttg agatgttttt aattattttg 5880 attgctggaa taaagcatgt ggaaatgacc caaacataa 5919 <210> 29 <211> 513 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 29 aatttgaaaa ctttaataat gtcatttata tagttataaa accataaaat cttttaaata 60 aggtacattc aatttctcag agcatctaat attcagataa tttatatttc atatgttttc 120 caacattaaa caattgacta aataatgcat tttctataaa atgatattac agcttataca 180 gataaaatta taaaaatact ccacacagaa aaatatggca gtacctatta gaaaaatgct 240 acaaactttc cattaaaaat atatattttc tctttcattt gtcataataa acagaatata 300 attttctttc taaaattaag tcataccgtt tctttatagg atgataatat gtccaaatct 360 tatatctgaa tgaatataaa tagcaatact gtaatagtgt tacagatata ttagtaactt 420 ttacagaaaa aaatatggct ttctaataaa agcctctagc atagctggaa tcccaaagct 480 atttaagtta gacattccca tatttagtaa ggc 513 <210> 30 <211> 3757 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 30 gacccacgcg tccgcatccg aagaatgcga ctcttggcgg acagcgcagt cgcagggctc 60 cggcctgtgt cctctaggag cggagcccgt ttgctggtgc tggagggggg cgcacctggc 120 gctgtgctcc gctgtggccc tagcccctgt gggcttctca agcagccctt ggacatgagt 180 gaggtgtttg ccttccacct agacaggatc ctggggctca acaggaccct gccgtctgtg 240 agcaggaaag cagagttcat ccaagatggc cgcccatgcc ccatcattct ttgggatgca 300 tctttatctt cagcaagtaa tgacacccat tcttctgtta agctcacctg gggaacttat 360 cagcagttgc tgaaacagaa atgctggcag aatggccgag tacccaagcc tgaatcgggt 420 tgtactgaaa tacatcatca tgagtggtcc aagatggcac tctttgattt tttgttacag 480 atttataatc gcttagatac aaattgctgt ggattcagac ctcgcaagga agatgcctgt 540 gtacagaatg gattgaggcc aaaatgtgat gaccaaggtt ctgcggctct agcacacatt 600 atccagcgaa agcatgaccc aaggcatttg gtttttatag acaacaaggg tttctttgac 660 aggagtgaag ataacttaaa cttcaaattg ttagaaggca tcaaagagtt tccagcttct 720 gcagtttctg ttttgaagag ccagcactta cggcagaaac ttcttcagtc tctgtttctt 780 gataaagtgt attgggaaag tcaaggaggt agacaaggaa ttgaaaagct tatcgatgta 840 atagaacaca gagccaaaat tcttatcacc tatatcaatg cacacggggt caaagtatta 900 cctatgaatg aatgacaaaa gaatcttctg gctagggtgt tagatatatt tatgcatttt 960 tggttttgtt tttaaatcaa gcacatcaac ctcaagcccg tttagcaatg aggcagtgta 1020 gatgaatacg taaaataaat gactttaacc aagtagctat aatgggactt agcactgtat 1080 gcatacttaa aaaggttttg aaaaacaaac tacttgagaa atatttgttt atatttttct 1140 ctaacatcat gctatgtgtc agtctgaaca tctgacaaca gaaatttcag ttattattct 1200 agctaagttt tgaaaacatt tgtcatgctg tttaatagaa aactgcaaac cagagacact 1260 gactccatta ataaaccata ttttgtgccg ttttgactgt tctgaccaaa tactaatggg 1320 aacaattctt gacgtttttc tgttgctgat tgttaacata gagcagtctc tacactaccc 1380 tgaggcaact ctacattgga acactgaggc ttacagcctg caagagcatc agagctgacc 1440 atacatttaa acagaaatgc tggtttattt gcaaaatcac cagtatattt tctattgtgt 1500 ctataaaaaa tcagtcattt aagtacaaga atcatatttt ccattccttt ttagaaattt 1560 attttgttgt ccctatggaa atcattcaca tctgacaatt tatatgttaa agagttttac 1620 tctctctatt ttggtccaat ttgtatctag tggctgagaa attaaataat tctaaagtat 1680 gaagttacct atctgaaaat gtacttacag agtatcattt taaaatggat gtctctttaa 1740 aaattttgtt acttttacca acaatgtaat ataatttatg tatattttat taataatagt 1800 gaattcctta aaatttgttc tatgtactta tatttaattt gatttaatgg ttactgccca 1860 gatattgaga attggttcaa atattgagtg tgtttcaata tattatctgg cttatttcaa 1920 catgagtaat atgagcaaaa taagttaaaa cctgcgtctg atcaattttc ctcatgacta 1980 gaactaaaac agtaaatttg gacaatatta agcctcaaat aatcatctcc aaactccttc 2040 taacactttt taaatcagat tggaagacat ggacaaatca ggttcatgtg ttgcatcttt 2100 atgtcctttg ccaatatcca agatcatcac atatggtaga tattcacatg gagtttcaaa 2160 ttcagaatag attaccatta ccttcctgcc cttacacatc ctactcctta tttaaaagtt 2220 ctatttgtga cttttcattt cctgaaagtt taaaaataca atttgagaat gtttataata 2280 cattctctcc tgtcttttca cggttacgtc tgttattgct gaaatacacc acattttctt 2340 tgttctggtc aaggttaact caatatctgt gtgaaagaga actactaaca acgttacaat 2400 agaggctaga tttgaaaaaa aaaatctata gatctaattg atacaattgt agaacaaaat 2460 gtcaaaataa tgttttaagt ataagagaag atggaccaag gagagagaga tcatttgaaa 2520 atctaattgt agcttttcta ggctcacatt catgtactac ttttagcacc cttatgggct 2580 gtgctcgccc cctggacagt tgagctttgg attatcttcc tcttcaattt tccctctatt 2640 gacccgagtg tctccctctg cttctacaga tttatagtac tccttggctc ttttgagtct 2700 ccacttttac tcactgtctc tgggattttt aagatccttt tcttctctta taaatcatcc 2760 tcttaatgaa aattagccta acaaaagttt ggagactgga atcctacttt gagccactga 2820 cttgaaataa ctcttttggc aagttgcctg acatcctgtc ttaccaaggt ggcatatttg 2880 catttttact gcttaaaaca tttttttttt tttaccatct ttatccaaat ttatcatatt 2940 gatggtagga ctaacaggct ttttagaagc tggctttaac tttgagtctc aagctacaat 3000 gctgttgggc agcctggtct tcccacgtga gggtttaact ttgtttattt gcctccagtt 3060 attccaaaat gcttattaaa tgaaaggccc aggaacatgt ttattttagt cacctttgct 3120 ttttaacaat tttgttttgt aatcaatgag taattcatga tgaattattt ttgactaatg 3180 gatagccgaa ggccaggctt ttaattctaa taggtaatgt tcttcttttg tcttattgaa 3240 acaatgagaa tactctgtgc atttcaaatg cactccgatt atgctgtggt tttattcaca 3300 taagcacaat atgtgtttta tttataactt cataacaaac ttataatata ataatttacc 3360 ttagcagaca tgcaaaagct tattcttgtg tgacttactt tctttaagct aataatataa 3420 aaataaatat gtatcttaaa aatctataat aaaacattag aaattaaaga tatgtgcttt 3480 ttattttgca gatgagttca tttgcttttg tagatgtgtt ttcagagcta ggtacagagg 3540 aatgtttgct acctttagcg gtgaaaaaag aaagagagtc aagaattttg ttggattgtg 3600 tttgtgtgtg catatatttg atatcatcat tatatttgta atctttggac ttgtaatcat 3660 agcctgttta ttctactgtg ccattaaata tactttacct tatacataac gaataaaata 3720 cctagatgta gatttattta caaaaaaaaa aaaaaaa 3757 <210> 31 <211> 2066 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 31 agcccaagat ttctagggca ttggcgcgct gctgggtgac ttccgggctc aagttgcaag 60 ggggcgggcc gggccggagg tggagtctcc cgccaattga agcctccgct ataaattgaa 120 ctccctgcac tgctgaagcc cagatgcctc gccaggccac gtcgcggttg gtggtcggag 180 agggcgaggg gtcccagggg gcttcgggcc tgcagccacc atgctccact ccctgctgct 240 tcactccttg aggctctgcg cccagaccgc ctcgtgcctc gtgctcttcc cgcgcttcct 300 cggcacggcc ttcatgctct ggcttctcga tttcttgtgt atccgcaagc atttcctggg 360 ccgccgccgc cggggcaagc ccgagcccga agtggagctc aacagtgaag gcgaggaggt 420 gcctcccgat gacccgccca tctgcgtgtc cgacgacaac cgcctgtgca ccctggcgtc 480 gctcaaggcg gtgtggcatg gccagaagtt ggatttcttc aagcaggcgc acgagggcgg 540 tccggcgccc aactccgagg tggttctgcc cgacggcttc cagagccagc acatcctcga 600 ctacgcgcaa gggaaccgcc cgctggttct caatttcggc agctgcacct gaccaccgtt 660 catggcgcgc atgagcgcct tccagcgcct ggtcactaag taccagcgcg acgtcgactt 720 cctcatcatc tacatcgagg aagcgcaccc ctccgacggc tgggtcacca cggactctcc 780 ctacatcatc ccacagcacc ggagcctgga ggaccgggtc agcgcagcga gggtactgca 840 gcaaggtgca cccggctgcg ctctggtcct cgacaccatg gccaactcca gcagctcggc 900 ctatggcgcc tacttcgagc gtctctatgt catccagagt ggcactatta tgtaccaggg 960 cggccgtggc cccgacggct accaggtctc tgagctgcgc acttggttgg aacgctatga 1020 tgagcaactg cacggcgctc ggccccggag ggtgtaaaca tccaacggac aattgactga 1080 acttggtggg ctgggccttc gagccttcga agcccacgtg caagcgcctc aaaccaagtc 1140 acgcttggga cggcccagtg acactgatgt gctgagccac catttcagac tgagtctgca 1200 ccctcagcca catgaacaat ctcccctacc tcctgggact ctgcttctgt aactgtctca 1260 ttacactgct ggcttgccct tgtccgtgtg cccccaggac tttgcctcta cagcattttc 1320 ttacaccccc tccccagcgt gccctcagcc aagtgctttg gcccggtgct tcccgcagct 1380 gcacagagac cttggccacg cccgcgcgcc ctgagcgcag ctgggttcca ggagactctc 1440 agctcagctg agctagttgc ctggcaccca cctgtcgcgc gcggagaggg ggttccctgt 1500 tgcttttgtg tctgtttcct gtccctggta ggggaagtga tgtcgtggat ggggaggggt 1560 gggcagagta gtttcccccg cttgttttgg gtgcacagga gccccactgc tgatgacgaa 1620 ctatctctaa ctggtcttga ccacgagcta gttctgaatt gcaggggcct caaagcagca 1680 cctaaacctt gagggggagg gtgctctggg tttccgtgag gtaaccacct taaatgggag 1740 ggaagttggg gtgtctgctt tgggaccaga ggaagatagc ttgagaggca ttggcgaggt 1800 tcgcagcgcc ccagggagag agaaaaagct gagactcctg gggaatgacg ttggggtgat 1860 ggagtccggg gaaagagagg tggggggaga gcctgaggtc cccaagtgag gggagtccta 1920 ggcagagctg ctgattgtgg ggctgggagg tggagggccc ctgattcgaa ggccatttgg 1980 tgagtgtttt gctggaaata tttcctgtat ataaacttct ttcaatctac aataataaag 2040 gcttgaggta aactgcaaaa aaggaa 2066 <210> 32 <211> 2530 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 32 aaaacaggag ctgattcgag ctggcagagc tgggccatgg aaccggtaga gacctggacc 60 cccggaaagg tggcaacttg gctgagaggt cttgacgact ccctgcagga ctatcccttt 120 gaggactggc agctgcctgg caagaacctg ctccagctct gcccccaaag cctcgaggct 180 ctggctgtgc ggtctctggg acaccaggag ctcatcctgg gcggggtgga acagctccag 240 gccctgagct ccaggctaca gacagagaac ctgcaaagcc tgacagaggg acttctgggg 300 gcaacccatg acttccagag catagtccaa ggctgcctgg gggactgtgc caagacccct 360 attgatgtcc tctgtgcagc tgtggagctg ttgcatgaag ctgacgccct cctcttctgg 420 ctcagcaggt acctcttctc ccacttaaat gatttctcag catgccagga gatccgagac 480 ttgttggagg agctgagcca ggtcttgcat gaggatggtc cagcggctga gaaggagggc 540 acagtcctga ggatctgcag ccacgtggct gggatctgcc acaacatcct ggtctgctgc 600 cccaaggagc tgctggaaca gaaggccgtg ctcgagcagg tgcagctgga cagtccattg 660 ggcctagaaa ttcacaccac cagcaattgc cagcactttg tgtcccaagt ggacacccag 720 gttcccactg actcccgact gcagatccag cctggagacg aggttgtcca gatcaacgag 780 caggtggtgg tgggatggcc ccgtaagaac atggtgaggg aactgctgcg ggagccagcc 840 ggactcagct tagtgctgaa gaagatcccg ataccggaga cccccccaca gacgccccct 900 caggtcctgg actccccgca ccagaggagc ccatcactgt ctctggcccc actgtctccc 960 agggccccat ctgaagacgt ctttgccttt gacctgtctt caaaccccag tcccggaccc 1020 agccctgcct ggacagactc tgcctccctt ggccctgagc ccctgcccat ccccccggaa 1080 cccccagcca tactcccagc aggggtagca gggactccag ggctccctga atcccctgac 1140 aagagtcctg ttggtcggaa gaaatcaaaa ggcctggcga cccggctgag ccgccggcgg 1200 gtgtcatgcc gtgagctggg ccggccggac tgtgacggct ggctcctgtt gcgaaaggca 1260 ccgggcggct tcatgggccc gcgctggcgc cgccgctggt ttgtgctcaa gggacacacg 1320 ctctactggt accgccagcc ccaggatgag aaggctgagg gcctcatcaa tgtctccaac 1380 tatagtctgg aaagtggaca tgatcagaag aagaaatatg tgtttcagct cacccatgat 1440 gtgtacaaac ccttcatctt cgctgctgat accctgacag atctgagcat gtgggtgcgt 1500 catctcatta cctgcatctc caagtaccag tctccaggcc gggccccccc accccgagag 1560 gaagactgct acagtgagac cgaagcagag gacccggacg atgaggctgg gtcccactca 1620 gcctcgccca gccctgctca agctgggagt cccctccatg gagacacatc acctgcagcc 1680 acccccacac agcgcagccc acggacctcc tttggctctc tgacagacag cagtgaagag 1740 gcactggaag gaatggtacg ggggctgagg cagggtggcg tgtccctcct aggccagcca 1800 cagcccctga cccaggaaca gtggcggagc tctttcatgc ggcgcaaccg agaccctcag 1860 ctcaatgagc gagtgcaccg tgtgcgggcg ctacagagca cactcaaggc aaagctgcag 1920 gagctgcagg tcctagaaga agtgctgggt gaccctgagc tgacaggaga gaagttccgc 1980 cagtggaagg agcagaaccg ggagctgtac tcagagggcc tgggggcctg gggagtggca 2040 caggctgaag gcagctccca catcttgacc tctgactcca cagaacagtc ccccaactcc 2100 ctgccctctg accctgaaga gcactcccat ctctgccccc tgacctcaga gagcagcctc 2160 cgacctcctg acctctgacc ctggccagca ctctagctcc tgacctttga cccgagggcc 2220 acctcaaccc cagcttctga cgtgtccagg acagagcatc cctggattct gttcagggtg 2280 ggaagtagta ctgctagtca tggtctcacc ccgagctgac ccctctgcct gggctttgtg 2340 ccaccctctc ccttgccaaa gaagaaactc tccccccaaa tcctccaacc tctggggcca 2400 cagccctgcc cctccagttc cttggcagtt ctcccccaaa ccaggtctgt acaggtgttc 2460 tttattttac atgagggcta ctttccaacc aaataaagtc aatttttcta agaaaaaaaa 2520 aaaaaaaaaa 2530 <210> 33 <211> 2943 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 33 gcgccggggc accgtctcgg tggatggtga gacccctgtt ctgggcgaga gtcccagtgg 60 caccgacggc ctcaacctgg acacagacct ctttgtgggc ggcgtacccg aggaccaggc 120 tgccgtgggc ctggagcgga ccttcgtggc gccggcctga gggggtgcat ccgtttgctg 180 gacgtcaaca accagcgcct ggagcttggc attggccggg gctgccaccc gaggctctgg 240 cgtgggcgag tgcgggacca cccctgcctg cccatatccc tgccatggcg ggccccatgc 300 cagaacctgg aggctggaag gttccattgc cagtgccgcc cggccgcgtc ggaccaacct 360 gtgccgatga gaagagcccc tgccagccca acccctgcca tggggcggcg ccctgccgtt 420 tgctgcccga gggtggtgct cagtgcgagt gcccccttgg gcctgagggc accttctgcc 480 agacagcctc ggggcaggac gcttctgggc ccttcctggc tgacttcaac ggcttctccc 540 acctggagct gagaggcctg cacacctttg cacgggacct gggggagaag atggcgctgg 600 aggtcgtgtt cctggcacga ggccccagcg gcctcctgct ctacaacggg cagaagacgg 660 acggcaaggg ggacttcgtg tcgctggcac tgcggagacc gccgcctgga gttcttttac 720 gacctgggca agggggcagc ggtcatcagg agcagggagc cagtcaccct gggagcctgg 780 accagggtct cactggagcg aaacggccgc aagggtgccc tgcgtgtggg cgacggcccc 840 cgtgtgttgg gggagtcccc gtccccgcag gttccgcaca ccgtcctcaa cctgaaggag 900 ccgctctacg tagggggcgc tcccgacttc agcaagctgg cccgtgctgc tgccgtgtcc 960 tctggcttcg acggtgccat ccagctggtc tccctcggag gccgccagct gctgaccccg 1020 gagcacgtgc tgcggcaggt ggacgtcacg tcctttgcag gtcacccctg cacccgggcc 1080 tcaggccacc cctgcctcaa tggggcctcc tgcgtcccga gggaggctgc ctatgtgtgc 1140 ctgtgtcccg ggggattctc aggaccgcac tgcgagaagg ggctggtgga gaagtcagcg 1200 ggggacgtgg ataccttggc ctttgacggg cggacctttg tcgagtacct caacgctgtg 1260 accgagagcg aactggccaa tgagatcccc gtccccgaaa ctctggattc cggggccctt 1320 cacagcgaga aggcactgca gagcaaccac tttgaactga gcctgcgcac tgaggccacg 1380 caggggctgg tgctctggag tggcaaggcc acggagcggg cagactatgt ggcactggcc 1440 attgtggacg ggcacctgca actgagctac aacctgggct cccagcccgt ggtgctgcgt 1500 tccaccgtgc ccgtcaacac caaccgctgg ttgcgggtcg tggcacatag ggagcagagg 1560 gaaggttccc tgcaggtggg caatgaggcc cctgtgaccg gctcctcccc gctgggcgcc 1620 acgcagctgg acactgatgg agccctgtgg cttgggggcc tgccggagct gcccgtgggc 1680 ccagcactgc ccaaggccta cggcacaggc tttgtgggct gcttgcggga cgtggtggtg 1740 ggccggcacc cgctgcacct gctggaggac gccgtcacca agccagagct gcggccctgc 1800 cccaccccat gagctggcac cagagccccg tgcccgctgt aattattttc tatttttgta 1860 aacttgtcgc tttttgatat gattttcttg cctgagtgtt ggccggaggg actgctggcc 1920 cggcctccct tccgtccagg cagccgtgct gcagacagac ctagtgctga gggatggaca 1980 ggcgaggtgg cagcgtggag ggctcggcgt ggatggcagc ctcaggacac acacccctgc 2040 ctcaaggtgc tgagcccccg ccttgcactg cgcctgcccc acggtgtccc cgccgggaag 2100 cagccccggc tcctgaatca ccctcgctcc gtcaggcggg actcgtgtcc cagagaggaa 2160 ggggctgctg aggtctgatg gggcccttcc tccgggtgac cccacagggc ctttccaagc 2220 ccctatttga gctgctcctt cctgtgtgtg ctctggaccc tgcctcggcc tcctgcgcca 2280 atactgtgac ttccaaacaa tgttactgct gggcacagct ctgcgttgct cccgtgctgc 2340 ctgcgccagc cccaggctgc tgaggagcag aggccagacc agggccgatc tgggtgtcct 2400 gaccctcagc tggccctgcc cagccaccct ggacatgacc gtatccctct gccacacccc 2460 aggccctgcg aggggctatc gagaggagct cactgtggga tggggttgac ctctgccgcc 2520 tgcctgggta tctgggcctg gccatggctg tgttcttcat gtgttgattt tatttgaccc 2580 ctggagtggt gggtctcatc tttcccatct cgcctgagag cggctgaggg ctgcctcact 2640 gcaaatcctc cccacagcgt cagtgaaagt cgtccttgtc tcagaatgac caggggccag 2700 ccagtgtctg accaaggtca aggggcaggt gcagaggtgg cagggatggc tccgaagcca 2760 gaaatgcctt aaactgcaac gtcccgtccc ttccccaccc ccatcccatc cccaccccca 2820 gccccagccc agtcctccta ggagcaggac ccgatgaagc gggcggcggt ggggctgggt 2880 gccgtgttac taactctagt atgtttctgt gtcaatcgct gtgaaataaa gtctgaaaac 2940 ttt 2943 <210> 34 <211> 4411 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 34 gtcgaggcgt cgggagggcc taagtccgtg tgcggtgccc ttcggccggc ctgagcccca 60 gagtcagctc ccctttctcg cccagcgccc ccaggccgct cccggggctc acggaatagt 120 aaagaaacac atcataaaac ctcccaggac ataaaggtga gcacagaccc tgtttggatc 180 aagtcagttc ctggagcctg aatgatgact gctgaatcac gggaagccac gggtctgtcc 240 ccacaggctg cacaggagaa ggatggtatc gtaatagtga aggtggaaga ggaagatgag 300 gaagaccaca tgtgggggca ggattccacc ctacaggaca cgcctcctcc agacccagag 360 atattccgcc aacgcttcag gcgcttctgt taccagaaca cttttgggcc ccgagaggct 420 ctcagtcggc tgaaggaact ttgtcatcag tggctgcggc cagaaataaa caccaaggaa 480 cagatcctgg agcttctggt gctagagcag tttctttcca tcctgcccaa ggagctccag 540 gtctggctgc aggaataccg ccccgatagt ggagaggagg ccgtgaccct tctagaagac 600 ttggagcttg atttatcagg acaacaggtc ccaggtcaag ttcatggacc tgagatgctc 660 gcaaggggga tggtgcctct ggatccagtt caggagtcct cgagctttga ccttcatcac 720 gaggccaccc agtcccactt caaacattcg tctcggaaac cccgcctctt acagtcacga 780 gctcttcctg ctgcccacat tcctgcaccc cctcatgagg gtagtcccag agaccaggcg 840 atggcatctg cactattcac agcggattcc caggcaatgg tgaagatcga ggacatggct 900 gtgtccctca ttctggagga atggggatgt cagaatctgg ctcggaggaa tctcagtagg 960 gacaacaggc aggagaatta tgggagcgca tttccccagg gtggtgaaaa caggaatgag 1020 aacgaggagt caacctcaaa ggctgaaacc tcggaagatt cagcatcacg cggggagaca 1080 acaggaagat cccagaaaga gtttggagag aaacgtgacc aggagggcaa aacaggagaa 1140 agacagcaga aaaaccctga ggagaaaacc aggaaagaga aaagagattc agggccagct 1200 ataggaaagg acaaaaaaac catcacagga gagagaggtc caagggagaa ggggaaagga 1260 ttgggaagaa gcttcagtct gagctccaac ttcaccaccc ctgaagaagt tcccacggga 1320 acaaagtctc acagatgtga tgaatgtggt aaatgcttca cgagaagttc aagccttatc 1380 cgccataaaa taatccacac tggagaaaag ccctatgaat gtagtgagtg tgggaaagcc 1440 ttcagtctta actccaacct tgtcctgcat cagaggatcc acacaggaga gaaacctcat 1500 gaatgtaacg agtgtggcaa ggccttcagc cacagttcca atctcatcct ccatcagcgc 1560 atccactctg gagagaaacc ttatgaatgt aatgagtgcg ggaaggcctt cagccagagc 1620 tcggacctca ccaagcatca gagaattcac acgggggaga aaccctatga atgtagtgaa 1680 tgtggaaaag ctttcaaccg aaactcatac ctgattttgc atcggagaat tcacactcga 1740 gaaaagccct acaagtgcac taagtgtggc aaggccttca cccgcagctc caccctcact 1800 ctgcatcaca gaatccatgc cagagagaga gcctctgagt acagcccagc ctcccttgat 1860 gcatttggcg cgttcctgaa aagttgtgtg taaaggaaga atttgccatc aagccatttc 1920 ccccttttgt ttctaaaatt atttcagaga tgtgtgctcc tggagggaaa aagaaataca 1980 gcctcaacag attaaaaaac aaaagtcaca cttaaggatc cttctagtca catcagcagt 2040 gttctgcctt tatgtagtag ttgggcatat aatccttcca cacagcccct gcagggaaag 2100 gctaatctta cggataatcc acgtgagatt tccacacaag agaaaagcac acgcatagtg 2160 aaatgtcagt cttttcagta atgaggatac ctttaaggca ctcttggact ctcggcaacc 2220 acaacataat agttgaaaga tcaagattgg ctccacgaaa gtgatacgga ggttaggatg 2280 ctacttgctg caaacaagcc ctactttggc caacatcctg cttatttctc aaaaaagagg 2340 gacagtgaaa acaaaaacga cattgggaca tgctgctcaa ggtagttata tatacgataa 2400 gttgtatata tgatcactgg tagcctacca aagctgtaga aatctaggac tgtgctaatc 2460 agtatcaaac caaagatttc tatctcttcc cgaaagagag ggtatgtgca ccagtctaca 2520 gttccaaagg actgcaacaa atgtagatgg ttctgtcctc atccctgaga tcagttctac 2580 tgaaatggca acaacaactc caaatacatc tctcccttct tgaaatccct aaagcactat 2640 cgcactccta aatgcatttc tccacaagtt agcacttgat tgtatactgt cttttaatcc 2700 ttcattgttt catgtatgaa gtttttaatc accccctaac ccccaaaaaa gattcggttg 2760 tcaagggata tatttctatc cctgccagca cagtgctgga catagtgagt actgaacacc 2820 taagaggcac tcattcagac tgacttctac aggacttcta cgtgtgtgat aaaagcctgt 2880 gaatcgtgag tccctgaaat atggtagcct ggcccagctt ctaaagagga ccttcgtagc 2940 cacaaggcat gctaaacctc tagggtctga tgctgttttt gttccaaata taaacgaaag 3000 gcactagtca gccgcctgca tagactttct aaacagtgag taaataccat ggaatgtcag 3060 aaatgacttt atcatcgtca tcttgaagaa aaatatgaac actgatgaag gtcatttttt 3120 ttttttgaca tctttctgtg gcaaagctct tagaattctt tgcagttagc tgctgaacag 3180 tatgatgatt tggggatttt ctgaatcatt tgtacttaga tactggagtt cagaagatgt 3240 gatttttgtt gcttttcaga aaaaggaacg tggtagggag tgttttttcc cacgcttttc 3300 cagtaacttt gcaaaagcat taattgttca ctggcaatta ctaaatgtat tttgttgctc 3360 tgagaaactc agcagtgtac tgagatgtgg ctggctgtgc catcgtcata gtgcacagtg 3420 acttttctgt ttcttatcac taaagactga ggtgaggtta tgaaactttc attggtccca 3480 tcgttgtgcg cagggtgcaa ctggctacct agaagctgat ggcaggagac tgtttcacac 3540 acaggagatt gtgagctgtg taagtagtca tcgccactca agtaggacaa gggtcctacc 3600 caaggctagg accgccctgc ggaaacagaa acatagactg agaacaaacc tcaagactat 3660 cagtgtgacc tccccataac aagagaaccc catatatagt ttgagacttt cccttgagaa 3720 acttatacta aaactattac tcatcagtca ttcactgatc agcagctaaa gtccatgaga 3780 ccaaatggtt ttatatggaa ccaacgaagt gggagctaaa actgcacagt ggtcattctt 3840 tggcctctcc ttggctttat gacttaaacc aactacaact tccctatagc ttctaagcag 3900 tttcatcagc attacttggg aaaacgtgtt gcaagtcaac cagtcactag gatatttcta 3960 cccatgcaac ggaagaaaaa cccattactc cagaagagta tatctaagta actaaaatgg 4020 aggcagaaaa tgttttaagg attttcttca aagaataagc cacagcaatg gttttgtaga 4080 aaactcctgt gcttttgagc aaggactttt gccctctaga aagcaactga ggccaggtgc 4140 ggtggctcac gcctgtaatc ccagcacttt gggaggccga ggtgagcgga tcacctgagg 4200 tcaggagttt tgagaccagc ctggccaaca tggtaaaatc ccgtctctac taaaattata 4260 aaaattagcc gggcatgatg gtgggcacct gtaatcccag ctacttggga ggctgaggca 4320 ggagaatcac ttgaacccag gaggcagagg ttgcagtgag ccaagattgc acactgcact 4380 ccagcctggg tgactagcaa aactccatct c 4411 <210> 35 <211> 7527 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 35 gagagagaga agattatatt cttatataaa tgaatcttgc ctcttcctgt tttctattcc 60 attcatttat ctaccataag ggattccact gtgatgaaaa aaaaagtatc ttgtttcctc 120 agaaagacat ttagaaatat gtaaacattt tgctttcatc tttatattta tggtaattct 180 aaggatatta taaacttgca gtggtaattc tgaagtataa tatatattca gggtcacaaa 240 acagggcggc aaggatgata actctattag catttaaaaa gcataaaaat actaataagc 300 acaaattttc ctactatagt aactgtagcc tgaagttaag aataatagca tagtgattgt 360 aattaataat aatatatatt tgaaaattga tgagagatta aaactcaaat gttcttatca 420 aaaaatgata agtatgtaac gtattggatg tgttaattag ctttaattat ttcacaatgt 480 atacacatat caaaatgtca cattgcacac cataaatata tacacttttt atttgtcaat 540 tataccctaa taaagcttga ggaccaggag aggaaaaata agaatataca aaaatggaac 600 cagcatgata gttcacgtct gtaatcccag cgctctgtga gaccgaggca gaagaatcat 660 ttagcccagg agttccagac cagcccgggc gacacagcaa gatcccatac ctactacacg 720 ttaaaaagtt agccaggcat ggcattaaaa aattagccag gcatggtggc acacttcctc 780 ctgtagtccc agcctgtcgg gaggctgaag caggaggacc actcgagccc aagagtccaa 840 ggctgcagtg aaccataact gtgccgctgc actccagcct aagcaacaga gcaagatcct 900 gtctcaaaaa aaaaaaaagg aagaatatta ttgaaaaatg aggtctgcaa gaaatggcat 960 atcacagtgg ctagaagaca cagtgatacg ccctcaggac gttccctcta gctggagttc 1020 tggacttcaa cagaacccca tccagtcatt ttgattttgc tgtttatttt tttttttctt 1080 tttctttttc ccaccacatt gtattttatt tccgtacttc agaaatgggc ctacagacca 1140 caaagtggcc cagccatggg gcttttttcc tgaagtcttg gcttatcatt tccctggggc 1200 tctactcaca ggtgtccaaa ctcctggcct gccctagtgt gtgccgctgc gacaggaact 1260 ttgtctactg taatgagcga agcttgacct cagtgcctct tgggatcccg gagggcgtaa 1320 ccgtactcta cctccacaac aaccaaatta ataatgctgg atttcctgca gaactgcaca 1380 atgtacagtc ggtgcacacg gtctacctgt atggcaacca actggacgaa ttccccatga 1440 accttcccaa gaatgtcaga gttctccatt tgcaggaaaa caatattcag accatttcac 1500 gggctgctct tgcccagctc ttgaagcttg aagagctgca cctggatgac aactccatat 1560 ccacagtggg ggtggaagac ggggccttcc gggaggctat tagcctcaaa ttgttgtttt 1620 tgtctaagaa tcacctgagc agtgtgcctg ttgggcttcc tgtggacttg caagagctga 1680 gagtggatga aaatcgaatt gctgtcatat ccgacatggc cttccagaat ctcacgagct 1740 tggagcgtct tattgtggac gggaacctcc tgaccaacaa gggtatcgcc gagggcacct 1800 tcagccatct caccaagctc aaggaatttt caattgtacg taattcgctg tcccaccctc 1860 ctcccgatct cccaggtacg catctgatca ggctctattt gcaggacaac cagataaacc 1920 acattccttt gacagccttc tcaaatctgc gtaagctgga acggctggat atatccaaca 1980 accaactgcg gatgctgact caaggggttt ttgataatct ctccaacctg aagcagctca 2040 ctgctcggaa taacccttgg ttttgtgact gcagtattaa atgggtcaca gaatggctca 2100 aatatatccc ttcatctctc aacgtgcggg gtttcatgtg ccaaggtcct gaacaagtcc 2160 gggggatggc cgtcagggaa ttaaatatga atcttttgtc ctgtcccacc acgacccccg 2220 gcctgcctct cttcacccca gccccaagta cagcttctcc gaccactcag cctcccaccc 2280 tctctattcc aaaccctagc agaagctaca cgcctccaac tcctaccaca tcgaaacttc 2340 ccacgattcc tgactgggat ggcagagaaa gagtgacccc acctatttct gaacggatcc 2400 agctctctat ccattttgtg aatgatactt ccattcaagt cagctggctc tctctcttca 2460 ccgtgatggc atacaaactc acatgggtga aaatgggcca cagtttagta gggggcatcg 2520 ttcaggagcg catagtcagc ggtgagaagc aacacctgag cctggttaac ttagagcccc 2580 gatccaccta tcggatttgt ttagtgccac tggatgcttt taactaccgc gcggtagaag 2640 acaccatttg ttcagaggcc accacccatg cctcctatct gaacaacggc agcaacacag 2700 cgtccagcca tgagcagacg acgtcccaca gcatgggctc cccctttctg ctggcgggct 2760 tgatcggggg cgcggtgata tttgtgctgg tggtcttgct cagcgtcttt tgctggcata 2820 tgcacaaaaa ggggcgctac acctcccaga agtggaaata caaccggggc cggcggaaag 2880 atgattattg cgaggcaggc accaagaagg acaactccat cctggagatg acagaaacca 2940 gttttcagat cgtctcctta aataacgatc aactccttaa aggagatttc agactgcagc 3000 ccatttacac cccaaatggg ggcattaatt acacagactg ccatatcccc aacaacatgc 3060 gatactgcaa cagcagcgtg ccagacctgg agcactgcca tacgtgacag ccagaggccc 3120 agcgttatca aggcggacaa ttagactctt gagaacacac tcgtgtgtgc acataaagac 3180 acgcagatta catttgataa atgttacaca gatgcatttg tgcatttgaa tactctgtaa 3240 tttatacggt gtactatata atgggattta aaaaaagtgc tatcttttct atttcaagtt 3300 aattacaaac agttttgtaa ctctttgctt tttaaatctt aaaaaaaaaa aagttgctga 3360 agtactgtac agggttgtac aatgagaacc caatgccaag gcaaaaagaa cgagtgattt 3420 ttccttagga tacacatcaa ccactttgct gttgaagctg tcagaataaa ttcctggtgg 3480 tcagatgaaa gggcagatta aatggactca tcagggtaag aggaataata tgggtaaaac 3540 aagaaatggc ccgatagttt cacactattc ctatacctcc aggtccggaa gacaggtaaa 3600 aaaattctat aatgtaagaa tggaggtagt taccctgatt tgaccctgtg tgggaaatgc 3660 tgaaagcacc aggaggaagc cggttcccgt gagataagtt aacccggcct gacagaatca 3720 agaaaattga gatgagattt gaaaggaccc gaaaatgcag gggttggctt tctgactggg 3780 aacttaaaaa tcactcttca tgcttccctg gtcctatgtg ataacagagt tagagacttg 3840 agtctgattt cagtcatctt cagggaccag tctgatgttg tagcaagaag actcccttta 3900 aaagtgttac tgttcaaatc atatatcagg ttgaatcaca ttcaacagag atatattcta 3960 gaatactttt ttagaagagg ctaataaagg gaagaattat attgaatgga attatttttg 4020 ataatgagaa ttatttgggt agattcactg aggctatgtc aacatgatat ttagaccaac 4080 aggtgatcaa tgtttggaaa atacaacaat gacttattta aaaattaccc ttcctgctat 4140 ttagacaaaa acaactgatc agtggttctg ttatgtcagc tgactttgtt agtatcatgt 4200 tgaaatagct tgaagtaata tcttttatcc ccttgcaaat tcttgtcttc caatcatctc 4260 ccatatattt tcataattag ttgtttatga cacctttgtt tttctccctc tgttcagtat 4320 ttcaaggaaa attatggatg ccagtcttgg ctgcacaaga tatccattac gtacttatac 4380 attttaaaat gagtactaat tttcactgct aataattctg taaggacaca tcaaagctgg 4440 ccaaaataat gaattttttt taaaaagcaa tacctggttt ccaccttgga ctgactttga 4500 tcctgttcca cttttgaaat tttatttgtt ccttttccat cgtggatgtt cctctacttt 4560 ggcaattgtg gagggctaat caatcttatg ttagcaggac aacccatgaa aaacaagtca 4620 gagagtgaag gctttttccc ctaatcctgg cagagcaggg cgtagaaaag agaggatgtc 4680 catgcttaat tctagatact tttgagacaa caccttcaga aaacacataa tttaatcttt 4740 gccatcctta gatagagaag ggctatagat cacatacgtt atcaaaaact actcccttgg 4800 aaaaaatatc tttcgaaaat caaatttaaa catttcactc tgtgctgcat atttctttta 4860 ccattgacca ttattatagg gacccatgaa gtaaatgtca caatcatctt actagctctc 4920 tctctctcag caaaataaaa ctgtgatgtg tcttctttgt aaaagtttag gtataaaatg 4980 ctatgcaact ttttctttat agtaagagct ttattttctt taataatata gcccaactta 5040 tatgttttaa tctcccttgt ccctcagaat aagcagaaaa tataactgca gctgtatgtc 5100 gtagacacaa gaattgaaac tgtgcagtca gtagagctga acttagctat gaattaattt 5160 aaattaattc taaagtgact ctggtttcca ttagtctatt agctagaggg ttttggctgt 5220 tgcttttttt aaagttaggt ccacacagtg aagggaaaag agtctgtgaa ggtgatcagt 5280 gtagcagtaa gacatctaaa atcaagacaa tgacatgggg gctttgtgta cttagctgga 5340 taattccctt ctactgtcct cttccccttg gctgtgtaga taaaattgtg cattcaaatg 5400 atggtacttt gacttttgag ggtttttatt tctgttattc acaaaatact cattctcatt 5460 tatgtatatt gtatgtttaa cccccagtgg gatttctggc tgctgaaacc actttgggcc 5520 aggaagaaca aggatgaaga ggttcctgtc atttcttatg gggttcacag aattatttgg 5580 ggcttaaatg gtacaatgga gacagtcatg tgcaatgctt aagatggtct gacagggtcc 5640 cttttgctgg aggtgttcct gaagagattg aacctagtaa caggctttat tttcaccttg 5700 tgtacaacat ggcaaagact gctaagatta aaatccgtct cccatttgtt acagcctcac 5760 ctgcaccagg atagaaagca cgtgatggaa tctgtgatgt ctaatgtgtc ttatgaaaat 5820 tgccaaacaa ctgtccctgg ggattctgct ttgattggca tttttagtca tgggaatgta 5880 tatttgctga tatatctgct ctgtgtttgg gcctctcttg ctgtcattat gatgtatttt 5940 gagatgatta gtcaagagtc aaggttgcga gtacaggcca agaccatggg aaaaaagcca 6000 tgctcactgg ccaataaaga gcttgatgct gcctggccaa atgaggtgac tcagatagaa 6060 tctgatccca ttcagagctt ggtaaatgtc actgtacaga agacattgaa aaggaagagg 6120 catagtcatg atcaaaagga tatattgaca gttatctata gccagggtag ttgttaatac 6180 ctgcttgttt ggggagatat gtttgattat agagagactc tgggccaccc tcaaacaccg 6240 tcagatgcat tagcagccca ctgcatggga caatcgcagg cagatacgag gaatgtatcc 6300 cctgcctatt ttccttgtgt aacaaatgga aaacattctc ccctgtgaga aataatgcaa 6360 tttctaatta tctggatgtt cgttgaaaat atattagaca ttctccctga ggttaaaaac 6420 aaaaagtacg tgaccagtct ggtaagaagt attaatgaag tagctaatat tacagcttca 6480 ttttctacta gcacctatca taatggtctt agtcatttca cacaaatcag aacttccttc 6540 cccaccaggg aggacaacat cttcatgctg tgattgaagc atccattcag aacacgaggc 6600 aatattgcag tccacaggga atggatgctt cacttgatct ccggaccttg gctgcagagg 6660 ccatcgcagc ttttgaaaag tgaaggggtt aattcccatt ggtgtctttg cttatagcat 6720 ttttctctaa cctataacaa ggagacatta cattttactt tagaacatga gaatagcagt 6780 tttgctcatg acttaccatt ccagctgcat gggaaagcaa agcagaaaac agtgccccaa 6840 atggaaaaaa gatactcaca cagaacaaaa cagttcttgg tcttgttctt ggtcttgtca 6900 aaccttgcct gatgctcttt ctaaagtcaa aatatgaatg ctaagaaggc ataacctaca 6960 tccttctctg atttcttcag cagggtcaaa agacagttac tagcaatggg gaatgcttgt 7020 cactgtggag aaagagtttt gtatatgtct gataccgttg ttataacaaa acaaattttt 7080 ttactatagt tttttgtttt ctacctgcac acccaccaga agagcacaaa gcaaggccat 7140 tgcaacaggc atttaaaaat tattatcaaa catgcacatg cttgtacaca cacacacaca 7200 cacacacaaa caggggcatt tgtaaaggtg tccctggaat gtaagattta taatgtttaa 7260 ggcaaggtga aggcattgcc aagtgtgtgt cgctcatagg actagtgtat attcactgaa 7320 agttaacctg atgatttgtt attgtttgaa ccatatgctg atttgcttct ggtttctgtt 7380 tagtgtgttc tctctgataa ggggctgaaa gattctgcat cacacatcct ctgagaccta 7440 ccatgtcgca cactttgtta atgacaaact tcactctaca ctatacagta ccttgttgat 7500 atattcagta aagtcttatt ttaaaag 7527 <210> 36 <211> 1368 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 36 atccattgtg ctctaaagtg atggagagca ccagcaaagc cttagggccc atccctggcc 60 tcctgttacc cacagagggg taggcccttg gctctcttcc actatgacgt cagcttccat 120 tcttcctttc ttatagacaa ttttccattt caaggaaatc agagccctta atagttcagt 180 gaggtcactt tgctgagcac aatcccatac ccttcagcct ctgctccaca gagcctaagc 240 aaaagataga aactcacaac ttccttgttt tgttatctgg aaattatccc aggatctggt 300 gcttactcag catattcaag gaaggtctta cttcattctt ccttgattgt gaccatgccc 360 aggctctctg ctccctataa aaggcaggca gagccaccga ggagcagaga ggttgagaac 420 aacccagaaa ccttcacctc tcatgctgaa gctcacaccc ttgccctcca agatgaaggt 480 ttctgcagcg cttctgtgcc tgctgctcat ggcagccact ttcagccctc agggacttgc 540 tcagccagat tcagtttcca ttccaatcac ctgctgcttt aacgtgatca ataggaaaat 600 tcctatccag aggctggaga gctacacaag aatcaccaac atccaatgtc ccaaggaagc 660 tgtgatcttc aagaccaaac ggggcaagga ggtctgtgct gaccccaagg agagatgggt 720 cagggattcc atgaagcatc tggaccaaat atttcaaaat ctgaagccat gagccttcat 780 acatggactg agagtcagag cttgaagaaa agcttattta ttttccccaa cctcccccag 840 gtgcagtgtg acattatttt attataacat ccacaaagag attattttta aataatttaa 900 agcataatat ttcttaaaaa gtatttaatt atatttaagt tgttgatgtt ttaactctat 960 ctgtcataca tcctagtgaa tgtaaaatgc aaaatcctgg tgatgtgttt tttgtttttg 1020 ttttcctgtg agctcaacta agttcacggc aaaatgtcat tgttctccct cctacctgtc 1080 tgtagtgttg tggggtcctc ccatggatca tcaaggtgaa acactttggt attctttggc 1140 aatcagtgct cctgtaagtc aaatgtgtgc tttgtactgc tgttgttgaa attgatgtta 1200 ctgtatataa ctatggaatt ttgaaaaaaa atttcaaaaa gaaaaaaata tatataattt 1260 aaaactaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1320 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1368 <210> 37 <211> 857 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 37 gtccgccaca gcctaacgct cttcgctgtc gtttgtggtc tcgcgcaggg cggccccggt 60 tctggtgttt ggcgtcggaa ttaaacaacc accatgtcga gcaaaaaggc aaagaccaag 120 accaccaaga agcgccctca gcgtgcaaca tccaatgtgt ttgccatgtt tgaccagtca 180 cagattcagg agttcaaaga ggccttcaac atgattgatc agaacagaga tggcttcatc 240 gacaaggaag atttgcatga tatgcttgct tctctaggga agaatcccac tgatgcatac 300 cttgatgcca tgatgaatga ggccccaggg cccatcaatt tcaccatgtt cctgaccatg 360 tttggtgaga agttaaatgg cacagatcct gaagatgtca tcagaaacgc ctttgcttgc 420 tttgatgaag aagcaacagg caccattcag gaagattacc taagagagct gctgacaacc 480 atgggggatc ggtttacaga tgagggagtg gatgagctgt acagagaagc acctattgac 540 aaaaagggca atttcaatta catcgagttc acacgcatcc tgaaacatgg agccaaagac 600 aaagatgact gaaagaactt tagctaaaat ctccagttac attgtcttac tctcttttac 660 ttctcagaca cttcccccac cctcatagaa cctgttgcat gcaacttagt ttcacagctt 720 tgcctcttct ttttgatgta tttattccag acctttctgc cacttagcac ttgtataatc 780 agactggaaa tggggatgag ggtgtaaatt gtattgaaaa agatcgcgaa taaaaatcaa 840 caaatgtgaa agcccag 857 <210> 38 <211> 2002 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 38 tataacgtga gggctgaatg cagcccattc tctggagaac ttcctcacac accgcagcaa 60 agagaagact gaaagacaaa cctgggtgca gccagagagg tccagataga tgagcttgtg 120 gcatccattc cccaagttca gcctagggac tccacgtacc ccagctgggt ctcattgttc 180 cagaactgca ttagttaaga ttacccagac ttggatttca aaggaatact ttcattgttc 240 cgtctgtaac acgaagtaat tggggccagc tggatgtcag gatgcgtgtg gttaccattg 300 taatcttgct ctgcttttgc aaagcggctg agctgcgcaa agcaagccca ggcagtgtga 360 gaagccgagt gaatcatggc cgggcgggtg gaggccggag aggctccaac ccggtcaaac 420 gctacgcacc aggcctcccg tgtgacgtgt acacatatct ccatgagaaa tacttagatt 480 gtcaagaaag aaaattagtt tatgtgctgc ctggttggcc tcaggatttg ctgcacatgc 540 tgctagcaag aaacaagatc cgcacattga agaacaacat gttttccaag tttaaaaagc 600 tgaaaagcct ggatctgcag cagaatgaga tctctaaaat tgagagtgag gcgttctttg 660 gtttaaacaa actcaccacc ctcttactgc agcacaacca gatcaaagtc ttgacggagg 720 aagtgttcat ttacacacct ctcttgagct acctgcgtct ttatgacaac ccctggcact 780 gtacttgtga gatagaaacg cttatttcaa tgttgcagat tcccaggaac cggaatttgg 840 cgaactacgc caagtgtgaa agtccacaag aacaaaaaaa taaaaaactg cggcagataa 900 aatctgaaca gttgtgtaat gaagaagaaa aggaacaatt ggacccgaaa ccccaagtgt 960 cagggagacc cccagtcatc aagcctgagg tggactcaac tttttgccac aattatgtgt 1020 ttcccataca aacactggac tgcaaaagga aagagttgaa aaaagtgcca aacaacatcc 1080 ctccagatat tgttaaactt gacttgtcat acaataaaat caaccaactt cgacccaagg 1140 aatttgaaga tgttcatgag ctgaagaaat taaacctcag cagcaatggc attgaattca 1200 tcgatcctgg gtctttgaga tgaaaccctg caagtagact tacgtgaatg atttttgctg 1260 tgccgctttt ttagggctca cacatttaga agaattagat ttatcaaaca acagtctgca 1320 aaactttgac tatggcgtat tagaagactt gtattttttg aaactcttgt ggctcagaga 1380 taacccttgg agatgtgact acaacattca ctacctctac tactggttaa agcaccacta 1440 caatgtccat tttaatggcc tggaatgcaa aacgcctgaa gaatacaaag gatggtctgt 1500 gggaaaatat attagaagtt actatgaaga atgccccaaa gacaagttac cagcatatcc 1560 tgagtcattt gaccaagaca cagaagatga tgaatgggaa aaaaaacata gagatcacac 1620 cgcaaagaag caaagcgtaa taattactat agtaggataa ggtagaaatt gttctgattg 1680 taattagttt tgtattttct atactggtgt tagaaaacat atgtttacat ttgattaact 1740 gtgttgccta tttatgcagg gtaatccagc taaaggaagc tttctttaat tataagtatt 1800 attgtgacta ttatagtaat caagagaatg ctatcatcct gcttgcctgt ccatttgtgg 1860 aacagcatct ggtgatatgc aattccacac tggtaacctg cagcagttgg gtcctaatga 1920 tggcattaga ctttcataat gtcctgtata aatgttttta ctgcttttag aaaataaaga 1980 aaaaaaactt ggttcatgtt ta 2002 <210> 39 <211> 1693 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 39 cactttctca accccacaga tgctccgggc ccctgcccct gccccagcta tggctcctgg 60 ggctccctca tccagcccca gccctatcct ggctgtgctg ctcttctctt ctttggtgct 120 gtccccggcc caggccatcg tggtttacac cgacagggag gtccatggtg ctgtgggctc 180 ccgggtgacc ctgcactgct ccttctggtc cagtgagtgg gtctcagatg acatctcctt 240 cacctggcgc taccagcccg aagggggcag agatgccatt tcgatcttcc actatgccaa 300 gggacaaccc tacattgacg aggtggggac cttcaaagag cgcatccagt gggtagggga 360 ccctcgctgg aaggatggct ccattgtcat acacaaccta gactacagtg acaatggcac 420 gttcacttgt gacgtcaaaa accctccaga catagtgggc aagacctctc aggtcacgct 480 gtatgtcttt gaaaaagtgc caactaggta cggggtcgtt ctgggagctg tgatcggggg 540 tgtcctcggg gtggtgctgt tgctgctgct gcttttctac gtggttcggt actgctggct 600 acgcaggcag gcggccctgc agaggaggct cagtgctatg gagaagggga aattgcacaa 660 gccaggaaag gacgcgtcga agcgcgggcg gcagacgcca gtgctgtatg caatgctgga 720 ccacagcaga agcaccaaag ctgtcagtga gaagaaggcc aaggggctgg gggagtctcg 780 caaggataag aaatagcggt tagcgggccg ggcgggggat cgggggttag gggtggagtc 840 cgccaaaggc ccaaaggtga tggtcatcga gatggagcta cgaaaggatg agcagagccc 900 ggagctccgg cctgctgtca agtcccccag cagaaccagc ctcaaaaacg ccctcaagaa 960 catgatgggc ctgaactcgg acaagtgatc gccacccccc caccccaggc cctgccagag 1020 cagggggacc taggctcctc ttacccccgt ctaggtgctt tccctctttg ctcccccgcc 1080 ctgccctgcc ctcacctccc tttgagatgt aagtttcatt ccagaattca ttccccagct 1140 ccatactctg tccccccagc taatacccag agcacccaga tcagactctc cttcagggtt 1200 tatttaggtt attatttttt attttttaat ccattctttg tttgtttacc tgtgctcatc 1260 ctctgccctt acacccatga ctgaggacca atgacgtcat gtggcttttg caattcacgc 1320 cccccttaag tccttaatga agagccagcc caagtagagg ggcccctgat cctcacactt 1380 cagtatagca ttggttcccc ctgaccactt tggagcactg ttctgggact ccaggtcttg 1440 aggagagaga cagagagaga gaatggatcc tcataggtca gggagtgggg gagggggcaa 1500 atgagcctta agaaatggtt tttaaacaac caaacaaaaa gcaggaaaaa caaatgggaa 1560 atgggggggc gggggggagg aagaggctgc actgcagcca caggggattc ttaggatttt 1620 tctacattct gtatatttct tctcaaacct ccaaatgtcc ttaaatgttt aataaacact 1680 gacatttcca gaa 1693 <210> 40 <211> 736 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 40 agccgcctcg gtcctctgta gcgggcgacc taggccccgg gacccggacg gaggtagagg 60 ccagggcagc gcgtccggga gcggagtccg cgcccgccgc cgccatgccg gacagctggg 120 acaaggatgt gtaccctgag cccccgcgcc gcacgccggt gcagcccaat cccatcgtct 180 acatgatgaa agcgttcgac ctcatcgtgg accgacccgt gaccctcgtg agagaattta 240 tagagcggca gcacgcaaag aacaggtatt actactacca ccggcagtac cgccgcgtgc 300 cagacatcac tgagtgcaag gaggaggaca tcatgtgcat gtatgaagcc gaaatgcagt 360 ggaagaggga ctacaaagtc gaccaagaaa ttatcaacat tatgcaggat cggctcaaag 420 cctgtcagca gagggaagga cagaactacc agcagaactg tatcaaggaa gtggagcagt 480 tcacccaggt ggccaaggcc taccaggacc gctatcagga cctgggggcc tacagttctg 540 ccaggaagtg cctggccaaa cagaggcaga ggatgctgca agagagaaaa gctgcaaaag 600 aggccgccgc tgccacctcc tgaggcagct gtgggtgccc ctgctgtgtg gctctgtatg 660 actgttgctg aaatataaag ccctgcaacc tgaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 720 aaaaaaaaaa aaaaaa 736 <210> 41 <211> 1016 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 41 gtctacccgc ccctgccctg aggaccctag tccaacatgg cggcgcccag cggagggtgg 60 aacggcgtcg gcgcgagctt gtgggccgcg ctgctcctag gggccgtggc gctgaggccg 120 gcggaggcgg tgtccgagcc cacgacggtg gcgtttgacg tgcggcccgg cggcgtcgtg 180 cattccttct cccataacgt gggcccgggg gacaaatata cgtgtatgtt cacttacgcc 240 tctcaaggag ggaccaatga gcaatggcag atgagtctgg ggaccagcga agaccaccag 300 cacttcacct gcaccatctg gaggccccag gggaagtcct atctgtactt cacacagttc 360 aaggcagagg tgcggggcgc tgagattgag tacgccatgg cctactctaa agccgcattt 420 gaaagggaaa gtgatgtccc tctgaaaact gaggaatttg aagtgaccaa aacagcagtg 480 gctcacaggc ccggggcatt caaagctgag ctgtccaagc tggtgattgt ggccaaggca 540 tcgcgcactg agctgtgacc agcagccctg ttgcgggtgg caccttctca tctccggtga 600 agctgaaggg gcctgtgtcc ctgaaagggc cagcacatca ctggttttct aggagggact 660 cttaagtttt ctacctgggc tgacgttgcc ttgtccggag gggcttgcag ggtggctgaa 720 gccctggggc agagaacaga gggtccaggg ccctcctggc tcccaacagc ttctcagttc 780 ccacttcctg ctgagctctt ctggactcag gatcgcagat ccggggcaca aagagggtgg 840 ggaacatggg ggctatgctg gggaaagcag ccatgctccc cccgacctcc agccgagcat 900 ccttcatgag cctgcagaac tgctttccta tgtttaccca ggggacctcc tttcagatga 960 actgggaaga gatgaaatgt tttttcatat ttaaataaat aagaacatta aaaagc 1016 <210> 42 <211> 1739 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 42 gagagcacag cctggtgggt tctggggtct acggcctagg ggccggggaa gtttgcgccg 60 ccgcgaccag tgctgcgatc ccgagccggg ctccagcccc gaggaccagg ggtcgggcgg 120 gcctgcctac ggaaccccgc gggccagcag cagtcgtctc gcgtcctcct gcttggaaaa 180 gtgtttaagc ttctaaaatg tcatctatca agcacctggt ttatgcagtt attcgtttct 240 tacgggaaca aagtcagatg gacacttaca cctcggatga acaagaaagt ttggaagttg 300 caattcagtg cttggagaca gtttttaaga tcagcccaga agatacacac ctagcagttt 360 cacagccttt gacagaaatg tttaccagtt ccttctgtaa gaatgacgtt ctgccccttt 420 caaactcagt gcctgaagat gtgggaaaag ctgaccaatt aaaagatgaa ggcaataacc 480 acatgaaaga agaaaattat gctgctgcag tggattgtta cacacaggca atagaattgg 540 atcccaataa tgcagtttac tattgcaaca gggctgctgc tcagagcaaa ttaggtcact 600 acacagatgc gataaaggat tgtgaaaaag caatagcaat tgattcaaag tacagcaagg 660 cctatgggag aatggggctg gccctcactg ccttgaataa atttgaagaa gcagttacaa 720 gttatcaaaa ggcattagat cttgaccctg aaaatgattc ctataagtca aatctgaaaa 780 tagcagaaca gaagttaaga gaggtatcca gtcctacagg aactggactg agctttgaca 840 tggctagctt gataaataat ccagccttca ttagtatggc ggcaagttta atgcagaacc 900 ctcaagttca acagctaatg tcaggaatga tgacaaatgc cattggggga cctgctgctg 960 gagttggggg cctaactgac ctgtcaagcc tcatccaagc gggacagcag tttgctcagc 1020 agatacagca acaaaatcct gaacttatag agcaactgag aaatcacatc cggagcagat 1080 cattcagcag cagcgctgaa gagcattcct gatttaacca ggggctcaag cccaagatac 1140 aaatggttta tggctatgaa tgaagtattt gttgtagata gtaccccctc cctccttcaa 1200 aaaaccaaac accatatctg atgtgtgaaa ataatggagg aaaacctctt gtgtatattc 1260 ttaaagaata aatctgttta gacaataggt ttatcacaaa caaactcaaa acataacatg 1320 actccttttg aaatgatcac tagccatgtt acgtgccaat atagcactgg gataaggttc 1380 cattttcaaa cttctatcat atttgtatat tagacttaat agcaaagcat atttattgaa 1440 ctctagtagg gctatttgtt ggtaagctct ttagctccaa tttcccttaa gcaaagtttt 1500 ttgagaaggg aaatgaccca aaggaaaggt ttcctatgct ggttgagaag aagtgtactt 1560 gccactgagc agtatgtcag gaaagaagga atattatcta ggtttagctt tgataagtgc 1620 tattagtaat gaatatataa catgggaacc aatgttatct ttaatgttgc ttgttctggt 1680 gaacagagaa tcttaagagc tgttagaaag tagcacttga tgcaagggat gttttgaaa 1739 <210> 43 <211> 739 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 43 ctaacccaga aacatccaat tctcaaactg aagctcgcac tctcgcctcc agcatgaaag 60 tctctgccgc ccttctgtgc ctgctgctca tagcagccac cttcattccc caagggctcg 120 ctcagccaga tgcaatcaat gccccagtca cctgctgtta taacttcacc aataggaaga 180 tctcagtgca gaggctcgcg agctatagaa gaatcaccag cagcaagtgt cccaaagaag 240 ctgtgatctt caagaccatt gtggccaagg agatctgtgc tgaccccaag cagaagtggg 300 ttcaggattc catggaccac ctggacaagc aaacccaaac tccgaagact tgaacactca 360 ctccacaacc caagaatctg cagctaactt attttcccct agctttcccc agacaccctg 420 ttttatttta ttataatgaa ttttgtttgt tgatgtgaaa cattatgcct taagtaatgt 480 taattcttat ttaagttatt gatgttttaa gtttatcttt catggtacta gtgtttttta 540 gatacagaga cttggggaaa ttgcttttcc tcttgaacca cagttctacc cctgggatgt 600 tttgagggtc tttgcaagaa tcattaatac aaagaatttt ttttaacatt ccaatgcatt 660 gctaaaatat tattgtggaa atgaatattt tgtaactatt acaccaaata aatatatttt 720 tgtacaaaaa aaaaaaaaa 739 <210> 44 <211> 2382 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 44 ggtctttgag cgctaacgtc tttctgtctc cccgcggtgg tgatgacggt gaaaactgag 60 gctgctaagg gcaccctcac ttactccagg atgaggggca tggtggcaat tctcatcgct 120 ttcatgaagc agaggaggat gggtctgaac gactttattc agaagattgc caataactcc 180 tatgcatgca aacaccctga agttcagtcc atcttgaaga tctcccaacc tcaggagcct 240 gagcttatga atgccaaccc ttctcctcca ccaagtcctt ctcagcaaat caaccttggc 300 ccgtcgtcca atcctcatgc taaaccatct gactttcact tcttgaaagt gatcggaaag 360 ggcagttttg gaaaggttct tctagcaaga cacaaggcag aagaagtgtt ctatgcagtc 420 aaagttttac agaagaaagc aatcctgaaa aagaaagagg agaagcatat tatgtcggag 480 cggaatgttc tgttgaagaa tgtgaagcac cctttcctgg tgggccttca cttctctttc 540 cagactgctg acaaattgta ctttgtccta gactacatta atggtggaga gttgttctac 600 catctccaga gggaacgctg cttcctggaa ccacgggctc gtttctatgc tgctgaaata 660 gccagtgcct tgggctacct gcattcactg aacatcgttt atagagactt aaaaccagag 720 aatattttgc tagattcaca gggacacatt gtccttactg acttcggact ctgcaaggag 780 aacattgaac acaacagcac aacatccacc ttctgtggca cgccggagta tctcgcacct 840 gaggtgcttc ataagcagcc ttatgacagg actgtggact ggtggtgcct gggagctgtc 900 ttgtatgaga tgctgtatgg cctgccgcct ttttatagcc gaaacacagc tgaaatgtac 960 gacaacattc tgaacaagcc tctccagctg aaaccaaata ttacaaattc cgcaagacac 1020 ctcctggagg gcctcctgca gaaggacagg acaaagcggc tcggggccaa ggatgacttc 1080 atggagatta agagtcatgt cttcttctcc ttaattaact gggatgatct cattaataag 1140 aagattactc ccccttttaa cccaaatgtg agtgggccca acgacctacg gcactttgac 1200 cccgagttta ccgaagagcc tgtccccaac tccattggca agtcccctga cagcgtcctc 1260 gtcacagcca gcgtcaagga agctgccgag gctttcctag gcttttccta tgcgcctccc 1320 acggactctt tcctctgaac cctgttaggg cttggtttta aaggatttta tgtgtgtttc 1380 cgaatgtttt agttagcctt ttggtggagc cgccagctga caggacatct tacaagagaa 1440 tttgcacatc tctggaagct tagcaatctt attgcacact gttcgctgga agctttttga 1500 agagcacatt ctcctcagtg agctcatgag gttttcattt ttattcttcc ttccaacgtg 1560 gtgctatctc tgaaacgagc gttagagtgc cgccttagac ggaggcagga gtttcgttag 1620 aaagcggacg ctgttctaaa aaaggtctcc tgcagatctg tctgggctgt gatgacgaat 1680 attatgaaat gtgccttttc tgaagagatt gtgttagctc caaagctttt cctatcgcag 1740 tgtttcagtt ctttattttc ccttgtggat atgctgtgtg aaccgtcgtg tgagtgtggt 1800 atgcctgatc acagatggat tttgttataa gcatcaatgt gacacttgca ggacactaca 1860 acgtgggaca ttgtttgttt cttccatatt tggaagataa atttatgtgt agactttttt 1920 gtaagatacg gttaataact aaaatttatt gaaatggtct tgcaatgact cgtattcaga 1980 tgcttaaaga aagcattgct gctacaaata tttctatttt tagaaagggt ttttatggac 2040 caatgcccca gttgtcagtc agagccgttg gtgtttttca ttgtttaaaa tgtcacctgt 2100 aaaatgggca ttatttatgt tttttttttg cattcctgat aattgtatgt attgtataaa 2160 gaacgtctgt acattgggtt ataacactag tatatttaaa cttacaggct tatttgtaat 2220 gtaaaccacc attttaatgt actgtaatta acatggttat aatacgtaca atccttccct 2280 catcccatca cacaaccttt tttgtgtgtg ataaactgat tttggtttgc aataaaacct 2340 tgaaaaatat ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 2382 <210> 45 <211> 9258 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 45 gggctggagg ggcgctgggc tcggacctgc caaggccacg ggggagcaag ggacagaggc 60 gggggtccta gctgacggct tttactgcct aggatgacgc tgcggcttct ggtggccgcg 120 ctctgcgccg ggatcctggc agaggcgccc cgagtgcgag cccagcacag ggagagagtg 180 acctgcacgc gcctttacgc cgctgacatt gtgttcttac tggatggctc ctcatccatt 240 ggccgcagca atttccgcga ggtccgcagc tttctcgaag ggctggtgct gcctttctct 300 ggagcagcca gtgcacaggg tgtgcgcttt gccacagtgc agtacagcga tgacccacgg 360 acagagttcg gcctggatgc acttggctct gggggtgatg tgatccgcgc catccgtgag 420 cttagctaca aggggggcaa cactcgcaca ggggctgcaa ttctccatgt ggctgaccat 480 gtcttcctgc cccagctggc ccgacctggt gtccccaagg tctgcatcct gatcacagac 540 gggaagtccc aggacctggt ggacacagct gcccaaaggc tgaaggggca gggggtcaag 600 ctatttgctg tggggatcaa gaatgctgac cctgaggagc tgaagcgagt tgcctcacag 660 cccaccagtg acttcttctt cttcgtcaat gacttcagca tcttgaggac actactgccc 720 ctcgtttccc ggagagtgtg cacgactgct ggtggcgtgc ctgtgacccg acctccggat 780 gactcgacct ctgctccacg agacctggtg ctgtctgagc caagcagcca atccttgaga 840 gtacagtgga cagcggccag tggccctgtg actggctaca aggtccagta cactcctctg 900 acggggctgg gacagccact gccgagtgag cggcaggagg tgaacgtccc agctggtgag 960 accagtgtgc ggctgcgggg tctccggcca ctgaccgagt accaagtgac tgtgattgcc 1020 ctctacgcca acagcatcgg ggaggctgtg agcgggacag ctcggaccac tgccctagaa 1080 gggccggaac tgaccatcca gaataccaca gcccacagcc tcctggtggc ctggcggagt 1140 gtgccaggtg ccactggcta ccgtgtgaca tggcgggtcc tcagtggtgg gcccacacag 1200 cagcaggagc tgggccctgg gcagggttca gtgttgctgc gtgacttgga gcctggcacg 1260 gactatgagg tgaccgtgag caccctattt ggccgcagtg tggggcccgc cacttccctg 1320 atggctcgca ctgacgcttc tgttgagcag accctgcgcc cggtcatcct gggccccaca 1380 tccatcctcc tttcctggaa cttggtgcct gaggcccgtg gctaccggtt ggaatggcgg 1440 cgtgagactg gcttggagcc accgcagaag gtggtactgc cctctgatgt gacccgctac 1500 cagttggatg ggctgcagcc gggcactgag taccgcctca cactctacac tctgctggag 1560 ggccacgagg tggccacccc tgcaaccgtg gttcccactg gaccagagct gcctgtgagc 1620 cctgtaacag acctgcaagc caccgagctg cccgggcagc gggtgcgagt gtcctggagc 1680 ccagtccctg gtgccaccca gtaccgcatc attgtgcgca gcacccaggg ggttgagcgg 1740 accctggtgc ttcctgggag tcagacagca ttcgacttgg atgacgttca ggctgggctt 1800 agctacactg tgcgggtgtc tgctcgagtg ggtccccgtg agggcagtgc cagtgtcctc 1860 actgtccgcc gggagccgga aactccactt gctgttccag ggctgcgggt tgtggtgtca 1920 gatgcaacgc gagtgagggt ggcctgggga cccgtccctg gagccagtgg atttcggatt 1980 agctggagca caggcagtgg tccggagtcc agccagacac tgcccccaga ctctactgcc 2040 acagacatca cagggctgca gcctggaacc acctaccagg tggctgtgtc ggtactgcga 2100 ggcagagagg agggccctgc tgcagtcatc gtggctcgaa cggacccact gggcccagtg 2160 aggacggtcc atgtgactca ggccagcagc tcatctgtca ccattacctg gaccagggtt 2220 cctggcgcca caggatacag ggtttcctgg cactcagccc acgcccagag aaatcccagt 2280 tggtttctgg ggaggccacg gtggctgagc tggatggact ggagccagat actgagtata 2340 cggtgcatgt gagggcccat gtggctggcg tggatgggcc ccctgcctct gtggttgtga 2400 ggactgcccc tgagcctgtg ggtcgtgtgt cgaggctgca gatcctcaat gcttccagcg 2460 acgttctacg gatcacctgg gtaggggtca ctggagccac agcttacaga ctggcctggg 2520 gccggagtga aggcggcccc atgaggcacc agatactccc aggaaacaca gactctgcag 2580 agatccgggg tctcgaaggt ggagtcagct actcagtgcg agtgactgca cttgtcgggg 2640 accgcgaggg cacacctgtc tccattgttg tcactacgcc gcctgaggct ccgccagccc 2700 tggggacgct tcacgtggtg cagcgcgggg agcactcgct gaggctgcgc tgggagccgg 2760 tgcccagagc gcagggcttc cttctgcact ggcaacctga gggtggccag gaacagtccc 2820 gggtcctggg gcccgagctc agcagctatc acctggacgg gctggagcca gcgacacagt 2880 accgcgtgag gctgagtgtc ctagggccgg ctggagaagg gccctctgca gaggtgactg 2940 cgcgcactga gtcacctcgt gttccaagca ttgaactacg tgtggtggac acctcgatcg 3000 actcggtgac tttggcctgg actccagtgt ccagggcatc cagctacatc ctatcctggc 3060 ggccactcag aggccctggc caggaagtgc ctgggtcccc gcagacactt ccagggatct 3120 caagctccca gcgggtgaca gggctagagc ctggcgtctc ttacatcttc tccctgacgc 3180 ctgtcctgga tggtgtgcgg ggtcctgagg catctgtcac acagacgcca gtgtgccccc 3240 gtggcctggc ggatgtggtg ttcctaccac atgccactca agacaatgct caccgtgcgg 3300 aggctacgag gagggtcctg gagcgtctgg tgttggcact tgggcctctt gggccacagg 3360 cagttcaggt tggcctgctg tcttacagtc atcggccctc cccactgttc ccactgaatg 3420 gctcccatga ccttggcatt atcttgcaaa ggatccgtga catgccctac atggacccaa 3480 gtgggaacaa cctgggcaca gccgtggtca cagctcacag atacatgttg gcaccagatg 3540 ctcctgggcg ccgccagcac gtaccagggg tgatggttct gctagtggat gaacccttga 3600 gaggtgacat attcagcccc atccgtgagg cccaggcttc tgggcttaat gtggtgatgt 3660 tgggaatggc tggagcggac ccagagcagc tgcgtcgctt ggcgccgggt atggactctg 3720 tccagacctt cttcgccgtg gatgatgggc caagcctgga ccaggcagtc agtggtctgg 3780 ccacagccct gtgtcaggca tccttcacta ctcagccccg gccagagccc tgcccagtgt 3840 attgtccaaa gggccagaag ggggaacctg gagagatggg cctgagagga caagttgggc 3900 ctcctggcga ccctggcctc ccgggcagga ccggtgctcc cggcccccag gggccccctg 3960 gaagtgccac tgccaagggc gagaggggct tccctggagc agatgggcgt ccaggcagcc 4020 ctggccgcgc cgggaatcct gggacccctg gagcccctgg cctaaagggc tctccagggt 4080 tgcctggccc tcgtggggac ccgggagagc gaggacctcg aggcccaaag ggggagccgg 4140 gggctcccgg acaagtcatc ggaggtgaag gacctgggct tcctgggcgg aaaggggacc 4200 ctggaccatc ggggcccccc tggacctcgt ggaccactgg gggacccagg accccgtggc 4260 cccccagggc ttcctggaac agccatgaag gtgacaaagg cgatcgtggg gagcggggtc 4320 cccctggacc aggtgaaggt ggcattgctc ctggggagcc tgggctgccg ggtcttcccg 4380 gaagccctgg accccaaggc cccgttggcc cccctggaaa gaaaggagaa aaaggtgact 4440 ctgaggatgg agctccaggc ctcccaggac aacctgggtc tccgggtgag cagggcccac 4500 ggggacctcc tggagctatt ggccccaaag gtgaccgggg ctttccaggg cccctgggtg 4560 aggctggaga gaagggcgaa cgtggacccc caggcccagc gggatcccgg gggctgccag 4620 gggttgctgg acgtcctgga gccaagggtc ctgaagggcc accaggaccc actggccgcc 4680 aaggagagaa gggggagcct ggtcgccctg gggaccctgc agtggtggga cctgctgttg 4740 ctggacccaa aggagaaaag ggagatgtgg ggcccgctgg gcccagagga gctaccggag 4800 tccaagggga acggggccca cccggcttgg ttcttcctgg agaccctggc cccaagggag 4860 accctggaga ccggggtccc attggcctta ctggcagagc aggaccccca ggtgactcag 4920 ggcctcctgg agagaaggga gaccctgggc ggcctggccc cccaggacct gttggccccc 4980 gaggacgaga tggtgaagtt ggagagaaag gtgacgaggg tcctccgggt gacccgggtt 5040 tgcctggaaa agcaggcgag cgtggccttc ggggggcacc tggagttcgg gggcctgtgg 5100 gtgaaaaggg agaccaggga gatcctggag aggatggacg aaatggcagc cctggatcat 5160 ctggacccaa gggtgaccgt ggggagccgg gtcccccagg acccccggga cggctggtag 5220 acacaggacc tggagccaga gagaagggag agcctgggga ccgcggacaa gagggtcctc 5280 gagggcccaa gggtgatcct ggcctccctg gagcccctgg ggaaaggggc attgaagggt 5340 ttcggggacc cccaggccca cagggggacc caggtgtccg aggcccagca ggagaaaagg 5400 gtgaccgggg tccccctggg ctggatggcc ggagcggact ggatgggaaa ccaggagccg 5460 ctgggccctc tgggccgaat ggtgctgcag gcaaagctgg ggacccaggg agagacgggc 5520 ttccaggcct ccgtggagaa cagggcctcc ctggcccctc tggtccccct ggattaccgg 5580 gaaagccagg cgaggatggc aaacctggcc tgaatggaaa aaacggagaa cctggggacc 5640 ctggagaaga cgggaggaag ggagagaaag gagattcagg cgcctctggg agagaaggtc 5700 gtgatggccc caagggtgag cgtggagctc ctggtatcct tggaccccag gggcctccag 5760 gcctcccagg gccagtgggc cctcctggcc agggttttcc tggtgtccca ggaggcacgg 5820 gccccaaggg tgaccgtggg gagactggat ccaaagggga gcagggcctc cctggagagc 5880 gtggcctgcg aggagagcct ggaagtgtgc cgaatgtgga tcggttgctg gaaactgctg 5940 gcatcaaggc atctgccctg cgggagatcg tggagacctg ggatgagagc tctggtagct 6000 tcctgcctgt gcccgaacgg cgtcgaggcc ccaaggggga ctcaggcgaa cagggccccc 6060 caggcaagga gggccccatc ggctttcctg gagaacgcgg gctgaagggc gaccgtggag 6120 accctggccc tcaggggcca cctggtctgg cccttgggga gaggggcccc cccgggcctt 6180 ccggccttgc cggggagcct ggaaagcctg gtattcccgg gctcccaggc agggctgggg 6240 gtgtgggaga ggcaggaagg ccaggagaga ggggagaacg gggagagaaa ggagaacgtg 6300 gagaacaggg cagagatggc cctcctggac tccctggaac ccctgggccc cccggacccc 6360 ctggccccaa ggtgtctgtg gatgagccag gtcctggact ctctggagaa cagggacccc 6420 ctggactcaa gggtgctaag ggggagccgg gcagcaatgg tgaccaaggt cccaaaggag 6480 acaggggtgt gccaggcatc aaaggagacc ggggagagcc tggaccgagg ggtcaggacg 6540 gcaacccggg tctaccagga gagcgtggta tggctgggcc tgaagggaag ccgggtctgc 6600 agggtccaag aggcccccct ggcccagtgg gtggtcatgg agaccctgga ccacctggtg 6660 ccccgggtct tgctggccct gcaggacccc aaggaccttc tggcctgaag ggggagcctg 6720 gagagacagg acctccagga cggggcctga ctggacctac tggagctgtg ggacttcctg 6780 gaccccccgg cccttcaggc cttgtgggtc cacaggggtc tccaggtttg cctggacaag 6840 tgggggagac agggaagccg ggagccccag gtcgagatgg tgccagtgga aaagatggag 6900 acagagggag ccctggtgtg ccagggtcac caggtctgcc tggccctgtc ggacctaaag 6960 gagaacctgg ccccacgggg gcccctggac aggctgtggt cgggctccct ggagcaaagg 7020 gagagaaggg agcccctgga ggccttgctg gagacctggt gggtgagccg ggagccaaag 7080 gtgaccgagg actgccaggg ccgcgaggcg agaagggtga agctggccgt gcaggggagc 7140 ccggagaccc tggggaagat ggtcagaaag gggctccagg acccaaaggt ttcaagggtg 7200 acccaggagt cggggtcccg ggctcccctg ggcctcctgg ccctccaggt gtgaagggag 7260 atctgggcct ccctggcctg cccggtgctc ctggtgttgt tgggttcccg ggtcagacag 7320 gccctcgagg agagatgggt cagccaggcc ctagtggaga gcggggtctg gcaggccccc 7380 cagggagaga aggaatccca ggacccctgg ggccacctgg accaccgggg tcagtgggac 7440 cacctggggc ctctggactc aaaggagaca agggagaccc tggagtaggg ctgcctgggc 7500 cccgaggcga gcgtggggag ccaggcatcc ggggtgaaga tggccgcccc ggccaggagg 7560 gaccccgagg actcacgggg ccccctggca gcaggggaga gcgtggggag aagggtgatg 7620 ttgggagtgc aggactaaag ggtgacaagg gagactcagc tgtgatcctg gggcctccag 7680 gcccacgggg tgccaagggg gacatgggtg aacgagggcc tcggggcttg gatggtgaca 7740 aaggacctcg gggagacaat ggggaccctg gtgacaaggg cagcaaggga gagcctggtg 7800 acaagggctc agccgggttg ccaggactgc gtggactcct gggaccccag ggtcaacctg 7860 gtgcagcagg gatccctggt gacccgggat ccccaggaaa ggatggagtg cctggtatcc 7920 gaggagaaaa aggagatgtt ggcttcatgg gtccccgggg cctcaaggtg aacggggagt 7980 gaagggagcc tgtggccttg atggagagaa gggagacaag ggagaagctg gtcccccagg 8040 ccgccccggg ctggcaggac acaaaggaga gatgggggag cctggtgtgc cgggccagtc 8100 gggggcccct ggcaaggagg gcctgatcgg tcccaaggtg accgaggctt tgacgggcag 8160 ccaggcccca agggtgacca gggcgagaaa ggggagcggg gaaccccagg aattgggggc 8220 ttcccaggcc ccagtggaaa tgatggctct gctggtcccc cagggccacc tggcagtgtt 8280 ggtcccagag gccccgaagg acttcagggc cagaagggtg agcgaggtcc ccccggagag 8340 agagtggtgg gggctcctgg ggtccctgga gctcctggcg agagagggga gcaggggcgg 8400 ccagggcctg ccggtcctcg aggcgagaag ggagaagctg cactgacgga ggatgacatc 8460 cggggctttg tgcgccaaga gatgagtcag cactgtgcct gccagggcca gttcatcgca 8520 tctggatcac gacccctccc tagttatgct gcagacactg ccggctccca gctccatgct 8580 gtgcctgtgc tccgcgtctc tcatgcagag gaggaagagc gggtaccccc tgaggatgat 8640 gagtactctg aatactccga gtattctgtg gaggagtacc aggaccctga agctccttgg 8700 gatagtgatg acccctgttc cctgccactg gatgagggct cctgcactgc ctacaccctg 8760 cgctggtacc atcgggctgt gacaggcagc acagaggcct gtcacccttt tgtctatggt 8820 ggctgtggag ggaatgccaa ccgttttggg acccgtgagg cctgcgagcg ccgctgccca 8880 ccccgggtgg tccagagcca ggggacaggt actgcccagg actgaggccc agataatgag 8940 ctgagattca gcatcccctg gaggagtcgg ggtctcagca gaaccccact gtccctcccc 9000 ttggtgctag aggcttgtgt gcacgtgagc gtgcgtgtgc acgtccgtta tttcagtgac 9060 ttggtcccgt gggtctagcc ttcccccctg tggacaaacc cccattgtgg ctcctgccac 9120 cctggcagat gactcactgt gggggggtgg ctgtgggcag tgagcggatg tgactggcgt 9180 ctgacccgcc ccttgaccca agcctgtgat gacatggtgc tgattctggg gggcattaaa 9240 gctgctgttt taaaaggc 9258 <210> 46 <211> 2916 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 46 agcagagctt tcccnccatg nnagaagctt catgagtcac acattacatc tttgggttga 60 ttgaatgcca ctgaaacatt tctagtagcc tggagnagtt gacctacctg tggagatgcc 120 tgccattaaa tggcatcctg atggcttaat acacatcact cttctgtgna gggttttaat 180 tttcaacaca gcttactctg tagcatcatg tttacattgt atgtataaag attatacnaa 240 ggtgcaattg tgtatttctt ccttaaaatg tatcagtata ggatttagaa tctccatgtt 300 gaaactctaa atgcatagaa ataaaaataa taaaaaattt ttcattttgc cttttcagcc 360 tagtattaaa actgataaaa gcaaagccat gcacaaaact acctccctag agaaaggcta 420 gtcccttttc ttccccattc atttcattat gaacatagta gaaaacagca tattcttatc 480 aaatttgatg aaaagcgcca acacgtttga actgaaatac gacttgtcat gtgaactgta 540 ccgaatgtct acgtattcca cttttcctgc tggggttcct gtctcagaaa ggagtcttgc 600 tcgtgctggt ttctattaca ctggtgtgaa tgacaaggtc aaatgcttct gttgtggcct 660 gatgctggat aactggaaaa gaggagacag tcctactgaa aagcataaaa agttgtatcc 720 tagctgcaga ttcgttcaga gtctaaattc cgttaacaac ttggaagcta cctctcagcc 780 tacttttcct tcttcagtaa cacattccac acactcatta cttccgggta cagaaaacag 840 tggatatttc cgtggctctt attcaaactc tccatcaaat cctgtaaact ccagagcaaa 900 tcaagaattt tctgccttga tgagaagttc ctacccctgt ccaatgaata acgaaaatgc 960 cagattactt acttttcaga catggccatt gacttttctg tcgccaacag atctggcacg 1020 agcaggcttt tactacatag gacctggaga cagagtggct tgctttgcct gtggtggaaa 1080 attgagcaat tgggaaccga aggataatgc tatgtcagaa cacctgagac attttcccaa 1140 atgcccattt atagaaaatc agcttcaaga cacttcaaga tacacagttt ctaatctgag 1200 catgcagaca catgcagccc gctttaaaac attctttaac tggccctcta gtgttctagt 1260 taatcctgag cagcttgcaa gtgcgggttt ttattatgtg ggtaacagtg atgatgtcaa 1320 atgcttttgc tgtgatggtg gactcaggtg ttgggaatct ggagatgatc catgggttca 1380 acatgccaag tggtttccaa ggtgtgagta cttgataaga attaaaggac aggagttcat 1440 ccgtcaagtt caagccagtt accctcatct acttgaacag ctgctatcca catcagacag 1500 cccaggagat gaaaatgcag agtcatcaat tatccatttg gaacctggag aagaccattc 1560 agaagatgca atcatgatga atactcctgt gattaatgct gccgtggaaa tgggctttag 1620 tagaagcctg gtaaaacaga cagttcagag aaaaatccta gcaactggag agaattatag 1680 actagtcaat gatcttgtgt tagacttact caatgcagaa gatgaaataa gggaagagga 1740 gagagaaaga gcaactgagg aaaaagaatc aaatgattta ttattaatcc ggaagaatag 1800 aatggcactt tttcaacatt tgacttgtgt aattccaatc ctggatagtc tactaactgc 1860 cggaattatt aatgaacaag aacatgatgt tattaaacag aagacacaga cgtctttaca 1920 agcaagagaa ctgattgata cgattttagt aaaaggaaat attgcagcca ctgtattcag 1980 aaactctctg caagaagctg aagctgtgtt atatgagcat ttatttgtgc aacaggacat 2040 aaaatatatt cccacagaag atgtttcaga tctaccagtg gaagaacaat tgcggagact 2100 accagaagaa agaacatgta aagtgtgtat ggacaaagaa gtgtccatag tgtttattcc 2160 ttgtggtcat ctagtagtat gcaaagattg tgctccttct ttaagaaagt gtcctatttg 2220 taggagtaca atcaagggta cagttcgtac atttctttca tgaagaagaa ccaaaacatc 2280 gtctaaactt tagaattaat ttattaaatg tattataact ttaactttta tcctaatttg 2340 gtttccttaa aatttttatt tatttacaac tcaaaaaaca ttgttttgtg taacatattt 2400 atatatgtat ctaaaccata tgaacatata ttttttagaa actaagagaa tgataggctt 2460 ttgttcttat gaacgaaaaa gaggtagcac tacaaacaca atattcaatc caaatttcag 2520 cattattgaa attgtaagtg aagtaaaact taagatattt gagttaacct ttaagaattt 2580 taaatatttt ggcattgtac taataccggg aacatgaagc caggtgtggt ggtatgtacc 2640 tgtagtccca ggctgaggca agagaattac ttgagcccag gagtttgaat ccatcctggg 2700 cagcatactg agaccctgcc tttaaaaacn aacagnacca aanccaaaca ccagggacac 2760 atttctctgt cttttttgat cagtgtccta tacatcgaag gtgtgcatat atgttgaatc 2820 acattttagg gacatggtgt ttttataaag aattctgtga gnaaaaattt aataaagcaa 2880 ccnaaattac tcttaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 2916 <210> 47 <211> 513 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 47 aatttgaaaa ctttaataat gtcatttata tagttataaa accataaaat cttttaaata 60 aggtacattc aatttctcag agcatctaat attcagataa tttatatttc atatgttttc 120 caacattaaa caattgacta aataatgcat tttctataaa atgatattac agcttataca 180 gataaaatta taaaaatact ccacacagaa aaatatggca gtacctatta gaaaaatgct 240 acaaactttc cattaaaaat atatattttc tctttcattt gtcataataa acagaatata 300 attttctttc taaaattaag tcataccgtt tctttatagg atgataatat gtccaaatct 360 tatatctgaa tgaatataaa tagcaatact gtaatagtgt tacagatata ttagtaactt 420 ttacagaaaa aaatatggct ttctaataaa agcctctagc atagctggaa tcccaaagct 480 atttaagtta gacattccca tatttagtaa ggc 513 <210> 48 <211> 4037 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 48 gcggccgcac tcagcgccac gcgtcgaaag cgcaggcccc gaggacccgc cgcactgaca 60 gtatgagccg cacagcctac acggtgggag ccctgcttct cctcttgggg accctgctgc 120 cggctgctga agggaaaaag aaagggtccc aaggtgccat ccccccgcca gacaaggccc 180 agcacaatga ctcagagcag actcagtcgc cccagcagcc tggctccagg aaccgggggc 240 ggggccaagg gcggggcact gccatgcccg gggaggaggt gctggagtcc agccaagagg 300 ccctgcatgt gacggagcgc aaatacctga agcgagactg gtgcaaaacc cagccgctta 360 agcagaccat ccacgaggaa ggctgcaaca gtcgcaccat catcaaccgc ttctgttacg 420 gccagtgcaa ctctttctac atccccaggc acatccggaa ggaggaaggt tcctttcagt 480 cctgctcctt ctgcaagccc aagaaattca ctaccatgat ggtcacactc aactgccctg 540 aactacagcc acctaccaag aagaagagag tcacacgtgt gaagcagtgt cgttgcatat 600 ccatcgattt ggattaagcc aaatccaggt gcacccagca tgtcctagga atgcagcccc 660 aggaagtccc agacctaaaa caaccagatt cttacttggc ttaaacctag aggccagaag 720 aacccccagc tgcctcctgg caggagcctg cttgtgcgta gttcgtgtgc atgagtgtgg 780 atgggtgcct gtgggtgttt ttagacacca gagaaaacac agtctctgct agagagcact 840 ccctattttg taaacatatc tgctttaatg gggatgtacc agaaacccac ctcaccccgg 900 ctcacatcta aaggggcggg gccgtggtct ggttctgact ttgtgttttt gtgccctcct 960 ggggaccaga atctcctttc ggaatgaatg ttcatggaag aggctcctct gagggcaaga 1020 gacctgtttt agtgctgcat tcgacatgga aaagtccttt taacctgtgc ttgcatcctc 1080 ctttcctcct cctcctcaca atccatctct tcttaagttg atagtgacta tgtcagtcta 1140 atctcttgtt tgccaaggtt cctaaattaa ttcacttaac catgatgcaa atgtttttca 1200 ttttgtgaag accctccaga ctctgggaga ggctggtgtg ggcaaggaca agcaggatag 1260 tggagtgaga aagggagggt ggagggtgag gccaaatcag gtccagcaaa agtcagtagg 1320 gacattgcag aagcttgaaa ggccaatacc agaacacagg ctgatgcttc tgagaaagtc 1380 ttttcctagt atttaacaga acccaagtga acagaggaga aatgagattg ccagaaagtg 1440 attaactttg gccgttgcaa tctgctcaaa cctaacacca aactgaaaac ataaatactg 1500 accactccta tgttcggacc caagcaagtt agctaaacca aaccaactcc tctgctttgt 1560 ccctcaggtg gaaaagagag gtagtttaga actctctgca taggggtggg aattaatcaa 1620 aaacctcaga ggctgaaatt cctaatacct ttcctttatc gtggttatag tcagctcatt 1680 tccattccac tatttcccat aatgcttctg agagccacta acttgattga taaagatcct 1740 gcctctgctg agtgtacctg acagtagtct aagatgagag agtttaggga ctactctgtt 1800 ttagcaagag atattttggg ggtctttttg ttttaactat tgtcaggaga ttgggctaaa 1860 gagaagacga cgagagtaag gaaataaagg gaattgcctc tggctagaga gtagttaggt 1920 gttaatacct ggtagagatg taagggatat gacctccctt tctttatgtg ctcactgagg 1980 atctgagggg accctgttag gagagcatag catcatgatg tattagctgt tcatctgcta 2040 ctggttggat ggacataact attgtaacta ttcagtattt actggtaggc actgtcctct 2100 gattaaactt ggcctactgg caatggctac ttaggattga tctaagggcc aaagtgcagg 2160 gtgggtgaac tttattgtac tttggatttg gttaacctgt tttcttcaag cctgaggttt 2220 tatatacaaa ctccctgaat actctttttg ccttgtatct tctcagcctc ctagccaagt 2280 cctatgtaat atggaaaaca aacactgcag acttgagatt cagttgccga tcaaggctct 2340 ggcattcaga gaacccttgc aactcgagaa gctgttttta tttcgttttt gttttgatcc 2400 agtgctctcc catctaacaa ctaaacagga gccatttcaa ggcgggagat attttaaaca 2460 cccaaaatgt tgggtctgat tttcaaactt ttaaactcac tactgatgat tctcacgcta 2520 ggcgaatttg tccaaacaca tagtgtgtgt gttttgtata cactgtatga ccccacccca 2580 aatctttgta ttgtccacat tctccaacaa taaagcacag agtggattta attaagcaca 2640 caaatgctaa ggcagaattt tgagggtggg agagaagaaa agggaaagaa gctgaaaatg 2700 taaaaccaca ccagggagga aaaatgacat tcagaaccag caaacactga atttctcttg 2760 ttgttttaac tctgccacaa gaatgcaatt tcgttaacgg agatgactta agttggcagc 2820 agtaatcttc ttttaggagc ttgtaccaca gtcttgcaca taagtgcaga tttggctcaa 2880 gtaaagagaa tttcctcaac actaacttca ctgggataat cagcagcgta actaccctaa 2940 aagcatatca ctagccaaag agggaaatat ctgttcttct tactgtgcct atattaagac 3000 tagtacaaat gtggtgtgtc ttccaacttt cattgaaaat gccatatcta taccatattt 3060 tattcgagtc actgatgatg taatgatata ttttttcatt attatagtag aatattttta 3120 tggcaagata tttgtggtct tgatcatacc tattaaaata atgccaaaca ccaaatatga 3180 attttatgat gtacactttg tgcttggcat taaaagaaaa aaacacacat cctggaagtc 3240 tgtaagttgt tttttgttac tgtaggtctt caaagttaag agtgtaagtg aaaaatctgg 3300 aggagaggat aatttccact gtgtggaatg tgaatagtta aatgaaaagt tatggttatt 3360 taatgtaatt attacttcaa atcctttggt cactgtgatt tcaagcatgt tttctttttc 3420 tcctttatat gactttctct gagttgggca aagaagaagc tgacacaccg tatgttgtta 3480 gagtctttta tctggtcagg ggaaacaaaa tcttgaccca gctgaacatg tcttcctgag 3540 tcagtgcctg aatctttatt ttttaaattg aatgttcctt aaaggttaac atttctaaag 3600 caatattaag aaagacttta aatgttattt tggaagactt acgatgcatg tatacaaacg 3660 aatagcagat aatgatgact agttcacaca taaagtcctt ttaaggagaa aatctaaaat 3720 gaaaagtgga taaacagaac atttataagt gatcagttaa tgcctaagag tgaaagtagt 3780 tctattgaca ttcctcaaga tatttaatat caactgcatt atgtattatg tctgcttaaa 3840 tcatttaaaa acggcaaaga attatataga ctatgaggta ccttgctgtg taggaggatg 3900 aaaggggagt tgatagtctc ataaaactaa tttggcttca agtttcatga atctgtaact 3960 agaatttaat tttcacccca ataatgttct atatagcctt tgctaaagag caactaataa 4020 attaaaccta ttctttc 4037 <210> 49 <211> 267 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 49 tatccttgat agctgggatg ctgataatga tacagacttt caaggaatcg agattacagt 60 acaatatgcc aagtggaact gagaataatt aaatgccttt catttagacc atattttaat 120 cttatagctc taatggctgg atcatatttc tgcttaacaa atggcaaagc tgattaaact 180 gagacaacat tgggtatgaa gtaacttatt attcagtaaa aatagtgtaa gtctaaggca 240 taatcaaaga taatttcaag atgcagt 267 <210> 50 <211> 555 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 50 acgaaggaag cacttatgga agaatatgcc attgcagctc aagtgtggaa gctgagcacc 60 tgcgacctgt gtgagatcgc caggaacagc gtgctgcaga gcggcctctc gcatcaggaa 120 aagcaaaagt ttctgggaca aaattattat aaagaaggac ctgaaggaaa tgatattcga 180 aagacaaatg tggctcagat ccggatggca ttccgatatg agaccttatg caatgagctc 240 agcttcctgt ctgatgctat gaaatcagaa gagatcaccg ccttgaccaa ctaggtccag 300 catttgacat gcattttaac tttttggttc aatttcaagt ctgctgtggc taatagtggt 360 caagattccg aactaggact ttcctctgtg aagaggatgc ctctgaagaa attttaaact 420 ggtgattttg gttgcactgc tcactttaag agttaacatg ctcacttgtt agtatttctg 480 agtaacaaga tggtgacttc tccttgggga tctgggagct gagcacttgt ctatacttgt 540 tcctaatttt ccaag 555 <210> 51 <211> 3851 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 51 ggcatctgag gtttcctcca aggccctctg aagtgcagcc cataatgaag gtcttggcgg 60 caggagttgt gcccctgctg ttggttctgc actggaaaca tggggcgggg agccccctcc 120 ccatcacccc tgtcaacgcc acctgtgcca tacgccaccc atgtcacaac aacctcatga 180 accagatcag gagccaactg gcacagctca atggcagtgc caatgccctc tttattctct 240 attacacagc ccagggggag ccgttcccca acaacctgga caagctatgt ggccccaacg 300 tgacggactt cccgcccttc cacgccaacg gcacggagaa ggccaagctg gtggagctgt 360 accgcatagt cgtgtacctt ggcacctccc tgggcaacat cacccgggac cagaagatcc 420 tcaaccccag tgccctcagc ctccacagca agctcaacgc caccgccgac atcctgcgag 480 gcctccttag caacgtgctg tgccgcctgt gcagcaagta ccacgtgggc catgtggacg 540 tgacctacgg ccctgacacc tcgggtaagg atgtcttcca gaagaagaag ctgggctgtc 600 aactcctggg gaagtataag cagatcatcg ccgtgttggc ccaggccttc tagcaggagg 660 tcttgaagtg tgctgtgaac cgagggatct caggagttgg gtccagatgt gggggcctgt 720 ccaagggtgg ctggggccca gggcatcgct aaacccaaat gggggctgct ggcagacccc 780 gagggtgcct ggccagtcca ctccactctg ggctgggctg tgatgaagct gagcagagtg 840 gaaacttcca tagggaggga gctagaagaa ggtgcccctt cctctgggag attgtggact 900 ggggagcgtg ggctggactt ctgcctctac ttgtcccttt ggccccttgc tcactttgtg 960 cagtgaacaa actacacaag tcatctacaa gagccctgac cacagggtga gacagcaggg 1020 cccaggggag tggaccagcc cccagcaaat tatcaccatc tgtgcctttg ctgcccctta 1080 ggttgggact taggtgggcc agaggggcta ggatcccaaa ggactccttg tcccctagaa 1140 gtttgatgag tggaagatag agaggggcct ctgggatgga aggctgtctt cttttgagga 1200 tgatcagaga acttgggcat aggaacaatc tggcagaagt ttccagaagg aggtcacttg 1260 gcattcaggc tcttggggag gcagagaagc caccttcagg cctgggaagg aagacactgg 1320 gaggaggaga ggcctggaaa gctttggtag gttcttcgtt ctcttccccg tgatcttccc 1380 tgcagcctgg gatggccagg gtctgatggc tggacctgca gcaggggttt gtggaggtgg 1440 gtagggcagg ggcaggttgc taagtcaggt gcagaggttc tgagggaccc aggctcttcc 1500 tctgggtaaa ggtctgtaag aaggggctgg ggtagctcag agtagcagct cacatctgag 1560 gccctgggag gccttgtgag gtcacacaga ggtacttgag ggggactgga ggccgtctct 1620 ggtccccagg gcaagggaac agcagaactt agggtcaggg tctcagggaa ccctgagctc 1680 caagcgtgct gtgcgtctga cctggcatga tttctattta ttatgatatc ctatttatat 1740 taacttattg gtgctttcag tggccaagtt aattcccctt tccctggtcc ctactcaaca 1800 aaatatgatg atggctcccg acacaagcgc cagggccagg gcttagcagg gcctggtctg 1860 gaagtcgaca atgttacaag tggaataagc cttacgggtg aagctcagag aagggtcgga 1920 tctgagagaa tggggaggcc tgagtgggag tggggggcct tgctccaccc ccccccatcc 1980 cctactgtga cttgctttag ggtgtcaggg tccaggctgc aggggctggg ccaatttgtg 2040 gagaggccgg gtgcctttct gtcttgattc cagggggctg gttcacactg ttcttgggcg 2100 ccccagcatt gtgttgtgag gcgcactgtt cctggcagat attgtgcccc ctggagcagt 2160 gggcaagaca gtccttgtgg cccaccctgt ccttgtttct gtgtccccat gctgcctctg 2220 aaatagcgcc ctggaacaac cctgcccctg cacccagcat gctccgacac agcagggaag 2280 ctcctcctgt ggcccggaca cccatagacg gtgcgggggg cctggctggg ccagacccca 2340 ggaaggtggg gtagactggg gggatcagct gcccattgct cccaagagga ggagagggag 2400 gctgcagatg cctgggactc agaccaggaa gctgtgggcc ctcctgctcc acccccatcc 2460 cactcccacc catgtctggg ctcccaggca gggaacccga tctcttcctt tgtgctgggg 2520 ccaggcgagt ggagaaacgc cctccagtct gagagcaggg gagggaagga ggcagcagag 2580 ttggggcagc tgctcagagc agtgttctgg cttcttctca aaccctgagc gggctgccgg 2640 cctccaagtt cctccgacaa gatgatggta ctaattatgg tacttttcac tcactttgca 2700 cctttccctg tcgctctcta agcactttac ctggatggcg cgtgggcagt gtgcaggcag 2760 gtcctgaggc ctggggttgg ggtggagggt gcggcccgga gttgtccatc tgtccatccc 2820 aacagcaaga cgaggatgtg gctgttgaga tgtgggccac actcaccctt gtccaggatg 2880 cagggactgc cttctccttc ctgcttcatc cggcttagct tggggctggc tgcattcccc 2940 caggatgggc ttcgagaaag acaaacttgt ctggaaacca gagttgctga ttccacccgg 3000 ggggcccggc tgactcgccc atcacctcat ctccctgtgg acttgggagc tctgtgccag 3060 gcccaccttg cggccctggc tctgagtcgc tctcccaccc agcctggact tggccccatg 3120 ggacccatcc tcagtgctcc ctccagatcc cgtccggcag cttggcgtcc accctgcaca 3180 gcatcactga atcacagagc ctttgcgtga aacagctctg ccaggccggg agctgggttt 3240 ctcttccctt tttatctgct ggtgtggacc acacctgggc ctggccggag gaagagagag 3300 tttaccaaga gagatgtctc cgggccctta tttattattt aaacattttt ttaaaaagca 3360 ctgctagttt acttgtctct cctccccatc gtccccatcg tcctccttgt ccctgacttg 3420 gggcacttcc accctgaccc agccagtcca gctctgcctt gccggctctc cagagtagac 3480 atagtgtgtg gggttggagc tctggcaccc ggggaggtag catttccctg cagatggtac 3540 agatgttcct gccttagagt catctctagt tccccacctc aatcccggca tccagccttc 3600 agtcccgccc acgtgctagc tccgtgggcc caccgtgcgg ccttagaggt ttccctcctt 3660 cctttccact gaaaagcaca tggccttggg tgacaaattc ctctttgatg aatgtaccct 3720 gtggggatgt ttcatactga cagattattt ttatttattc aatgtcatat ttaaaatatt 3780 tattttttat accaaatgaa tacttttttt tttaagaaaa aaaagagaaa tgaataaaga 3840 atctactctt g 3851 <210> 52 <211> 4426 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 52 tgccttgacc aggacttggg actttgcgaa aggatcgcgg ggcccggaga ggtgttggag 60 agcacaatgg ctgaacaagt ccttcctcag gctttgtatt tgagcaatat gcggaaagct 120 gtgaagatac gggagagaac tccagaagac atttttaaac ctactaatgg gatcattcat 180 cattttaaaa ccatgcaccg atacacactg gaaatgttca gaacttgcca gttttgtcct 240 cagtttcggg agatcatcca caaagccctc atcgacagaa acatccaggc caccctggaa 300 agccagaaga aactcaactg gtgtcgagaa gtccggaagc ttgtggcgct gaaaacgaac 360 ggtgacggca attgcctcat gcatgccact tctcagtaca tgtggggcgt tcaggacaca 420 gacttggtac tgaggaaggc gctgttcagc acgctcaagg aaacagacac acgcaacttt 480 aaattccgct ggcaactgga gtctctcaaa tctcaggaat ttgttgaaac ggggctttgc 540 tatgatactc ggaactggaa tgatgaatgg gacaatctta tcaaaatggc ttccacagac 600 acacccatgg cccgaagtgg acttcagtac aactcactgg aagaaataca catatttgtc 660 ctttgcaaca tcctcagaag gccaatcatt gtcatttcag acaaaatgct aagaagtttg 720 gaatcaggtt ccaatttcgc ccctttgaaa gtgggtggaa tttacttgcc tctccactgg 780 cctgcccagg aatgctacag ataccccatt gttctcggct atgacagcca tcattttgta 840 cccttggtga ccctgaagga cagtgggcct gaaatccgag ctgttccact tgttaacaga 900 gaccggggaa gatttgaaga cttaaaagtt cactttttga cagatcctga aaatgagatg 960 aaggagaagc tcttaaaaga gtacttaatg gtgatagaaa tccccgtcca aggctgggac 1020 catggcacaa ctcatctcat caatgccgca aagttggatg aagctaactt accaaaagaa 1080 atcaatctgg tagatgatta ctttgaactt gttcagcatg agtacaagaa atggcaggaa 1140 aacagcgagc aggggaggag agaggggcac gcccagaatc ccatggaacc ttccgtgccc 1200 cagctttctc tcatggatgt aaaatgtgaa acgcccaact gccccttctt catgtctgtg 1260 aacacccagc ctttatgcca tgagtgctca gagaggcggc aaaagaatca aaacaaactc 1320 ccaaagctga actccaagcc gggccctgag gggctccctg gcatggcgct cggggcctct 1380 cggggagaag cctatgagcc cttggcgtgg aaccctgagg agtccactgg ggggcctcat 1440 tcggccccac cgacagcacc cagccctttt ctgttcagtg agaccactgc catgaagtgc 1500 aggagccccg gctgcccctt cacactgaat gtgcagcaca acggattttg tgaacgttgc 1560 cacaacgccc ggcaacttca cgccagccac gccccagacc acacaaggca cttggatccc 1620 gggaagtgcc aagcctgcct ccaggatgtt accaggacat ttaatgggat ctgcagtact 1680 tgcttcaaaa ggactacagc agaggcctcc tccagcctca gcaccagcct ccctccttcc 1740 tgtcaccagc gttccaagtc agatccctcg cggctcgtcc ggagcccctc cccgcattct 1800 tgccacagag ctggaaacga cgcccctgct ggctgcctgt ctcaagctgc acggactcct 1860 ggggacagga cggggacgag caagtgcaga aaagccggct gcgtgtattt tgggactcca 1920 gaaaacaagg gcttttgcac actgtgtttc atcgagtaca gagaaaacaa acattttgct 1980 gctgcctcag ggaaagtcag tcccacagcg tccaggttcc agaacaccat tccgtgcctg 2040 gggagggaat gcggcaccct tggaagcacc atgtttgaag gatactgcca gaagtgtttc 2100 attgaagctc agaatcagag atttcatgag gccaaaagga cagaagagca actgagatcg 2160 agccagcgca gagatgtgcc tcgaaccaca caaagcacct caaggcccaa gtgcgcccgg 2220 gcctcctgca agaacatcct ggcctgccgc agcgaggagc tctgcatgga gtgtcagcat 2280 cccaaccaga ggatgggccc tggggcccac cggggtgagc ctgcccccga agaccccccc 2340 aagcagcgtt gccgggcccc cgcctgtgat cattttggca atgccaagtg caacggctac 2400 tgcaacgaat gctttcagtt caagcagatg tatggctaac cggaaacagg tgggtcacct 2460 cctgcaagaa gtggggcctc gagctgtcag tcatcatggt gctatcctct gaacccctca 2520 gctgccactg caacagtggg cttaagggtg tctgagcagg agaggaaaga taagctcttc 2580 gtggtgccca cgatgctcag gtttggtaac ccgggagtgt tcccaggtgg ccttagaaag 2640 caaagcttgt aactggcaag ggatgatgtc agattcagcc caaggttcct cctctcctac 2700 caagcaggag gccaggaact tctttggact tggaaggtgt gcggggactg gccgaggccc 2760 ctgcaccctg cgcatcagga ctgcttcatc gtcttggctg agaaagggaa aagacacaca 2820 agtcgcgtgg gttggagaag ccagagccat tccacctccc ctcccccagc atctctcaga 2880 gatgtgaagc cagatcctca tggcagcgag gccctctgca agaagctcaa ggaagctcag 2940 ggaaaatgga cgtattcaga gagtgtttgt agttcatggt ttttccctac ctgcccggtt 3000 cctttcctga ggacccggca gaaatgcaga accatccatg gactgtgatt ctgaggctgc 3060 tgagactgaa catgttcaca ttgacagaaa aacaagctgc tctttataat atgcaccttt 3120 taaaaaatta gaatatttta ctgggaagac gtgtaactct ttgggttatt actgtcttta 3180 cttctaaaga agttagcttg aactgaggag taaaagtgtg tacatatata atataccctt 3240 acattatgta tgagggattt ttttaaatta tattgaaatg ctgccctaga agtacaatag 3300 gaaggctaaa taataataac ctgttttctg gttgttgttg gggcatgagc ttgtgtatac 3360 actgcttgca taaactcaac cagctgcctt tttaaaggga gctctagtcc tttttgtgta 3420 attcacttta tttattttat tacaaacttc aagattattt aagtgaagat atttcttcag 3480 ctctggggaa aatgccacag tgttctcctg agagaacatc cttgctttga gtcaggctgt 3540 gggcaagttc ctgaccacag ggagtaaatt ggcctctttg atacactttt gcttgcctcc 3600 ccaggaaaga aggaattgca tccaaggtat acatacatat tcatcgatgt ttcgtgcttc 3660 tccttatgaa actccagcta tgtaataaaa aactatactc tgtgttctgt taatgcctct 3720 gagtgtccta cctccttgga gatgagatag ggaaggagca gggatgagac tggcaatggt 3780 cacagggaaa gatgtggcct tttgtgatgg ttttattttc tgttaacact gtgtcctggg 3840 ggggctggga agtcccctgc atcccatggt accctggtat tgggacagca aaagccagta 3900 accatgagta tgaggaaatc tctttctgtt gctggcttac agtttctctg tgtgctttgt 3960 ggttgctgtc atatttgctc tagaagaaaa aaaaaaaagg aggggaaatg cattttcccc 4020 agagataaag gctgccattt tgggggtctg tacttatggc ctgaaaatat ttgtgatcca 4080 taactctaca cagcctttac tcatactatt aggcacactt tccccttaga gccccctaag 4140 tttttcccag acgaatcttt ataatttcct ttccaaagat accaaataaa cttcagtgtt 4200 ttcatctaat tctcttaaag ttgatatctt aatattttgt gttgatcatt atttccattc 4260 ttaatgtgaa aaaaagtaat tatttatact tattataaaa agtatttgaa atttgcacat 4320 ttaattgtcc ctaatagaaa gccacctatt ctttgttgga tttcttcaag tttttctaaa 4380 taaatgtaac ttttcacaag agtcaacatt aaaaaataaa ttattt 4426 <210> 53 <211> 2062 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 53 gtcagtccct cctgtagccg ccgccgccgc cgcccgccgc ccctctgcca gcagctccgg 60 cgccacctcg ggccggcgtc tccggcgggc gggagccagg cgctgacggg cgcggcgggg 120 gcggccgagc gctcctgcgg ctgcgactca ggctccggcg tctgcgcttc cccatggggc 180 tggcctgcgg cgcctgggcg ctctgagatt gtcactgctg ttccaagggc acacgcagag 240 ggatttggaa ttcctggaga gttgcctttg tgagaagctg gaaatatttc tttcaattcc 300 atctcttagt tttccatagg aacatcaaga aatcatgaac aactttggta atgaagagtt 360 tgactgccac ttcctcgatg aaggttttac tgccaaggac attctggacc agaaaattaa 420 tgaagtttct tcttctgatg ataaggatgc cttctatgtg gcagacctgg gagacattct 480 aaagaaacat ctgaggtggt taaaagctct ccctcgtgtc accccctttt atgcagtcaa 540 atgtaatgat agcaaagcca tcgtgaagac ccttgctgct accgggacag gatttgactg 600 tgctagcaag actgaaatac agttggtgca gagtctgggg gtgcctccag agaggattat 660 ctatgcaaat ccttgtaaac aagtatctca aattaagtat gctgctaata atggagtcca 720 gatgatgact tttgatagtg aagttgagtt gatgaaagtt gccagagcac atcccaaagc 780 aaagttggtt ttgcggattg ccactgatga ttccaaagca gtctgtcgtc tcagtgtgaa 840 attcggtgcc acgctcagaa ccagcaggct ccttttggaa cgggcgaaag agctaaatat 900 cgatgttgtt ggtgtcagct tccatgtagg aagcggctgt accgatcctg agaccttcgt 960 gcaggcaatc tctgatgccc gctgtgtttt tgacatgggg gctgaggttg gtttcagcat 1020 gtatctgctt gatattggcg gtggctttcc tggatctgag gatgtgaaac ttaaatttga 1080 agagatcacc ggcgtaatca acccagcgtt ggacaaatac tttccgtcag actctggagt 1140 gagaatcata gctgagcccg gcagatacta tgttgcatca gctttcacgc ttgcagttaa 1200 tatcattgcc aagaaaattg tattaaagga acagacgggc tctgatgacg aagatgagtc 1260 gagtgagcag acctttatgt attatgtgaa tgatggcgtc tatggatcat ttaattgcat 1320 actctatgac cacgcacatg taaagcccct tctgcaaaag agacctaaac cagatgagaa 1380 gtattattca tccagcatat ggggaccaac atgtgatggc ctcgatcgga ttgttgagcg 1440 ctgtgacctg cctgaaatgc atgtgggtga ttggatgctc tttgaaaaca tgggcgctta 1500 cactgttgct gctgcctcta cgttcaatgg cttccagagg ccgacgatct actatgtgat 1560 gtcagggcct gcgtggcaac tcatgcagca attccagaac cccgacttcc cacccgaagt 1620 agaggaacag gatgccagca ccctgcctgt gtcttgtgcc tgggagagtg ggatgaaacg 1680 ccacagagca gcctgtgctt cggctagtat taatgtgtag atagcactct ggtagctgtt 1740 aactgcaagt ttagcttgaa ttaagggatt tggggggacc atgtaactta attactgcta 1800 gttttgaaat gtctttgtaa gagtagggtc gccatgatgc agccatatgg aagactagga 1860 tatgggtcac acttatctgt gttcctatgg aaactatttg aatatttgtt ttatatggat 1920 ttttattcac tcttcagaca cgctactcaa gagtgcccct cagctgctga acaagcattt 1980 gtagcttgta caatggcaga atgggccaaa agcttagtgt tgtgacctgt ttttaaaata 2040 aagtatcttg aaataattag gc 2062 <210> 54 <211> 900 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 54 aggtggagct catgaaggac ttcagcattt gggtcctttt ggcaacatcc ccaacatcgt 60 ggcagagttg actggagaca acattcctaa ggactttagt gaggatcagg ggtacccaga 120 ccctccaaat ccctgtcctg ttggaaaaac agatgatgga tgtctagaaa acacccctga 180 cactgcagag ttcagtcgag agttccagtt gcaccagcat ctctttgatc cggaacatga 240 ctatccaggc ttgggcaagt ggaacaagaa actcctttac gagaagatga agggaggaga 300 gagacgaaag cggaggagtg tcaatccata tctacaagga cagagactgg ataatgttgt 360 tgcaaagaag tctgtccccc atttttcaga tgaggataag gatccagagt aaagagaaga 420 tgctagacga aaacccacat tacctgttag gcctcagcat ggcttatgtg cacgtgtaaa 480 tggagtccct gtgaatgaca gcatgtttct tacatagata attatggata caaagcagct 540 gtatgtagat agtgtattgt cttcacaccg atgattctgc tttttgctaa attagaataa 600 gagctttttt gtttcttggg tttttaaaat gtgaatctgc aatgatcata aaaattaaaa 660 tgtgaatgtc aacaataaaa agcaagacta tgaaaggctc agatttcttg cagtttaaaa 720 tggtgtctga ggttgtacta ttttggccaa gtctgtagaa agctgtcatt tgattttgat 780 tatgtagttc atccagccct tgggcattgt tatacaccag taaagaaggc tgtactcaag 840 aggaggagct gacacatttc acttggctgc gtcttaataa acatgaatgc aagcattggc 900 <210> 55 <211> 601 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 55 ggcacgagtg caggagggga gaccctggag gagagagccc gcctcaattg atgcctgcag 60 attgaatttc cagaggctta ggaggaggaa gttctccaat gttctgtttc caggccttgc 120 tcaggaagcc ctgtattcag gaggctacca tttaaagttt gcagatgagc ttatgggggg 180 caatcttaaa aagtccacag cagatgcatc cggctcgagg ggccatcagc tttgaataaa 240 tgcttgttcc agagcccatg aatgccagca ggcacccctc ctttcctggg gtaaaggttt 300 tcagatgctg catcttctaa attgagcctc cggtcatact agttttgtgc ttggaacctt 360 gcttcaagaa gatccctaag ctgtagaaca ttttaacgtt gatgccacaa cgcagattga 420 tgccttgtag atggagcttg cagatggagc cccgtgacct ctcacctacc cacctgtttg 480 cctgccttct tgtgcgtttc tcggagaagt tcttagcctg atgaaataac ttggggcgtt 540 gaagagctgt ttaattttaa atggccttag actggggata tattagagga agcagattgt 600 c 601 <210> 56 <211> 1368 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 56 atccattgtg ctctaaagtg atggagagca ccagcaaagc cttagggccc atccctggcc 60 tcctgttacc cacagagggg taggcccttg gctctcttcc actatgacgt cagcttccat 120 tcttcctttc ttatagacaa ttttccattt caaggaaatc agagccctta atagttcagt 180 gaggtcactt tgctgagcac aatcccatac ccttcagcct ctgctccaca gagcctaagc 240 aaaagataga aactcacaac ttccttgttt tgttatctgg aaattatccc aggatctggt 300 gcttactcag catattcaag gaaggtctta cttcattctt ccttgattgt gaccatgccc 360 aggctctctg ctccctataa aaggcaggca gagccaccga ggagcagaga ggttgagaac 420 aacccagaaa ccttcacctc tcatgctgaa gctcacaccc ttgccctcca agatgaaggt 480 ttctgcagcg cttctgtgcc tgctgctcat ggcagccact ttcagccctc agggacttgc 540 tcagccagat tcagtttcca ttccaatcac ctgctgcttt aacgtgatca ataggaaaat 600 tcctatccag aggctggaga gctacacaag aatcaccaac atccaatgtc ccaaggaagc 660 tgtgatcttc aagaccaaac ggggcaagga ggtctgtgct gaccccaagg agagatgggt 720 cagggattcc atgaagcatc tggaccaaat atttcaaaat ctgaagccat gagccttcat 780 acatggactg agagtcagag cttgaagaaa agcttattta ttttccccaa cctcccccag 840 gtgcagtgtg acattatttt attataacat ccacaaagag attattttta aataatttaa 900 agcataatat ttcttaaaaa gtatttaatt atatttaagt tgttgatgtt ttaactctat 960 ctgtcataca tcctagtgaa tgtaaaatgc aaaatcctgg tgatgtgttt tttgtttttg 1020 ttttcctgtg agctcaacta agttcacggc aaaatgtcat tgttctccct cctacctgtc 1080 tgtagtgttg tggggtcctc ccatggatca tcaaggtgaa acactttggt attctttggc 1140 aatcagtgct cctgtaagtc aaatgtgtgc tttgtactgc tgttgttgaa attgatgtta 1200 ctgtatataa ctatggaatt ttgaaaaaaa atttcaaaaa gaaaaaaata tatataattt 1260 aaaactaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1320 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1368 <210> 57 <211> 1314 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 57 gaacttcatc tctctcccca gaaaaggctc aacatcaact atatagccaa catgtccaag 60 gtgtttaaga agaccagctc caatgggaag ctctccatct acctggggaa acgggacttc 120 gtggaccatg tggacacggt ggaacccatt gacggtgttg tcctggttga tcctgagtac 180 ttaaaatgtc gaaagttgtt tgtcatgttg acatgtgcct ttcgctatgg ccgtgatgac 240 ttggaagtga ttggtctgac gttccgaaaa gatctgtatg tgcagaccct gcaagtggtc 300 ccagctgaat ccagcagccc tcagggcgcc ctcacagtcc tacaggagcg actactgcac 360 aagctagggg acaatgccta cccctttacc ctgcagatgg tgaccaacct gccctgttct 420 gtgacactgc agccaggtcc tgaagatgca ggaaagccct gtgggattga ctttgaagtg 480 aagagtttct gtgctgaaaa cccagaggag acagtctcca agagagacta tgtgcggctg 540 gttgtccgga aagtacaatt tgcaccaccg gaggcaggcc ctggcccctc agcccagacc 600 atccgccgct tccttctgtc agctcagccc ctacaactcc aggcctggat ggacagggag 660 gttcactacc acggagaacc catctctgtc aatgtttcta tcaacaactg caccaacaag 720 gtcatcaaaa aaatcaagat ttcagttgac cagatcacag atgttgtcct gtattcacta 780 gacaagtaca ccaagactgt gttcattcag gaattcacgg agactgtagc tgctaattcc 840 agcttctccc agagctttgc agtaacccca atcctggctg ccagctgcca gaaacggggc 900 ctggcactgg atggcaaact taagcatgaa gataccaacc tggcctctag cacaattatt 960 agaccgggaa tggacaaaga gctgctgggg atcctggtgt cctacaaagt cagagtcaac 1020 ctgatggtgt cctgtggtgg catcctagga gacctgacag ccagcgatgt tggtgtggag 1080 ctacccttgg tcctgatcca tccgaagcca tctcatgagg ccgctagctc tgaggacata 1140 gtcatcgagg agtttacgcg gaaaggcgag gaggagagcc agaaggctgt ggaggctgag 1200 ggagatgagg ggagctgagc acctcgctct ggtgcccgtc tgtgtgggag cccccactgt 1260 aacactctaa taaatcagtt tgttcagatg tgaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1314 <210> 58 <211> 1797 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 58 ccagcaggga gctgggagct gggggaaacg acgccaggaa agctatcgcg ccagagaggg 60 cgacgggggc tcgggaagcc tgacagggct tttgcgcaca gctgccggct ggctgctacc 120 cgcccgcgcc agcccccgag aacgcgcgac caggcaccca gtccggtcac cgcagcggag 180 agctcgccgc tcgctgcagc gaggcccgga gcggccccgc agggaccctc cccagaccgc 240 ctgggccgcc cggatgtgca ctaaaatgga acagcccttc taccacgacg actcatacac 300 agctacggga tacggccggg cccctggtgg cctctctcta cacgactaca aactcctgaa 360 accgagcctg gcggtcaacc tggccgaccc ctaccggagt ctcaaagcgc ctggggctcg 420 cggacccggc ccagagggcg gcggtggcgg cagctacttt tctggtcagg gctcggacac 480 cggcgcgtct ctcaagctcg cctcttcgga gctggaacgc ctgattgtcc ccaacagcaa 540 cggcgtgatc acgacgacgc ctacaccccc gggacagtac ttttaccccc gcgggggtgg 600 cagcggtgga ggtgcagggg gcgcaggggg cggcgtcacc gaggagcagg agggcttcgc 660 cgacggcttt gtcaaagccc tggacgatct gcacaagatg aaccacgtga caccccccaa 720 cgtgtccctg ggcgctaccg gggggccccc ggctgggccc gggggcgtct acgccggccc 780 ggagccacct cccgtttaca ccaacctcag cagctactcc ccagcctctg cgtcctcggg 840 aggcgccggg gctgccgtcg ggaccgggag ctcgtacccg acgaccacca tcagctacct 900 cccacacgcg ccgcccttcg ccggtggcca cccggcgcag ctgggcttgg gccgcggcgc 960 ctccaccttc aaggaggaac cgcagaccgt gccggaggcg cgcagccggg acgccacgcc 1020 gccggtgtcc cccatcaaca tggaagacca agagcgcatc aaagtggagc gcaagcggct 1080 gcggaaccgg ctggcggcca ccaagtgccg gaagcggaag ctggagcgca tcgcgcgcct 1140 ggaggacaag gtgaagacgc tcaaggccga gaacgcgggg ctgtcgagta ccgccggcct 1200 cctccgggag caggtggccc agctcaaaca gaaggtcatg acccacgtca gcaacggctg 1260 tcagctgctg cttggggtca agggacacgc cttctgaacg tcccctgccc ctttacggac 1320 accccctcgc ttggacggct gggcacacgc ctcccactgg ggtccaggga gcaggcggtg 1380 ggcacccacc ctgggaccta ggggcgccgc aaaccacact ggactccggc ccccctaccc 1440 tgcgcccagt ccttccacct cgacgtttac aagccccccc ttccactttt ttttgtatgt 1500 tttttttctg ctggaaacag actcgattca tattgaatat aatatatttg tgtatttaac 1560 agggagggga agagggggcg atcgcggcgg agctggcccc gccgcctggt actcaagccc 1620 gcggggacat tgggaagggg acccccgccc cctgccctcc cctctctgca ccgtactgtg 1680 gaaaagaaac acgcacttag tctctaaaga gtttatttta agacgtgttt gtgtttgtgt 1740 gtgtttgttc tttttattga atctatttaa gtaaaaaaaa aattggttct ttattaa 1797 <210> 59 <211> 2430 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 59 catttcattg gcgtttgagt cagcaaagaa gtcaagatgg ccaaagttcc agacatgttt 60 gaagacctga agaactgtta cagtgaaaat gaagaagaca gttcctccat tgatcatctg 120 tctctgaatc agaaatcctt ctatcatgta agctatggcc cactccatga aggctgcatg 180 gatcaatctg tgtctctgag tatctctgaa acctctaaaa catccaagct taccttcaag 240 gagagcatgg tggtagtagc aaccaacggg aaggttctga agaagagacg gttgagttta 300 agccaatcca tcactgatga tgacctggag gccatcgcca atgactcaga ggaagaaatc 360 atcaagccta ggtcagcacc ttttagcttc ctgagcaatg tgaaatacaa ctttatgagg 420 atcatcaaat acgaattcat cctgaatgac gccctcaatc aaagtataat tcgagccaat 480 gatcagtacc tcacggctgc tgcattacat aatctggatg aagcagtgaa atttgacatg 540 ggtgcttata agtcatcaaa ggatgatgct aaaattaccg tgattctaag aatctcaaaa 600 actcaattgt atgtgactgc ccaagatgaa gaccaaccag tgctgctgaa ggagatgcct 660 gagataccca aaaccatcac aggtagtgag accaacctcc tcttcttctg ggaaactcac 720 ggcactaaga actatttcac atcagttgcc catccaaact tgtttattgc cacaaagcaa 780 gactactggg tgtgcttggc aggggggcca ccctctatca ctgactttca gatactggaa 840 aaccaggcgt aggtctggag tctcacttgt ctcacttgtg cagtgttgac agttcatatg 900 taccatgtac atgaagaagc taaatccttt actgttagtc atttgctgag catgtactga 960 cccttgtaat tctaaatgaa tgtttacact ctttgtaaga gtggaaccaa cactaacata 1020 taatgttgtt atttaaagaa caccctatat tttgcatagt accaatcatt ttaattatta 1080 ttcttcataa caattttagg aggaccagag ctactgacta tggctaccaa aaagactcta 1140 cccatattac agatgggcaa attaaggcat aagaaaacta agaaatatgc acaatagcag 1200 ttgaaacaag aagccacaga cctaggattt catgatttca tttcaactgt ttgccttcta 1260 cttttaagtt gctgatgaac tcttaatcaa atagcataag tttctgggac ctcagtttta 1320 tcattttcaa aatggaggga ataataccta agccttcctg ccgcaacagt tttttatgct 1380 aatcagggag gtcattttgg taaaatactt cttgaagccg agcctcaaga tgaaggcaaa 1440 gcacgaaatg ttatttttta attattattt atatatgtat ttataaatat atttaagata 1500 attataatat actatattta tgggaacccc ttcatcctct gagtgtgacc aggcatcctc 1560 cacaatagca gacagtgttt tctgggataa gtaagtttga tttcattaat acagggcatt 1620 ttggtccaag ttgtgcttat cccatagcca ggaaactctg cattctagta cttgggagac 1680 ctgtaatcat ataataaatg tacattaatt accttgagcc agtaattggt ccgatctttg 1740 actcttttgc cattaaactt acctgggcat tcttgtttca ttcaattcca cctgcaatca 1800 agtcctacaa gctaaaatta gatgaactca actttgacaa ccatgagacc actgttatca 1860 aagttgagtt catctaattt tagcttgtag agacgggatt tcaccatctt ggccgtgctg 1920 gtctcgaact tctgacctcg tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca 1980 ggcgtgagcc atcgcgcccg gcctggagtt tctactgtgc accaggcact acctttacat 2040 gtattgtttt atttaatcct cagtcagccg tgtttggtag gtgcagttag tatatttcca 2100 ttttcatctg cgcaaacaga ttcaggaact ttgtaattta cataaggtca cattcatcct 2160 aattcacaaa atcaagattt cacacctatt cctttttctt tccagtgcct gtgctttttc 2220 tctcatacca aggagaagta ataagcctaa cgttttaaac ctcacaaaag tacatacaga 2280 aaagtaaata gcctaatttt gcaactaata caaatggcgc tgtacttctt tggtgatggt 2340 agatttataa tttttgaagt atggtagatt caaatgaacc actgaaaagg catttagttt 2400 cttgtcccaa ataaaaaaaa aaaaaaaaaa 2430 <210> 60 <211> 6774 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 60 cggccccaga aaacccgagc gagtaggggg cggcgcgcag gagggaggag aactgggggc 60 gcgggaggct ggtgggtgtg gggggtggag atgtagaaga tgtgacgccg cggcccggcg 120 ggtgccagat tagcggacgc ggtgcccgcg gttgcaacgg gatcccgggc gctgcagctt 180 gggaggcggc tctccccagg cggcgtccgc ggagacaccc atccgtgaac cccaggtccc 240 gggccgccgg ctcgccgcgc accaggggcc ggcggacaga agagcggccg agcggctcga 300 ggctggggga ccgcgggcgc ggccgcgcgc tgccgggcgg gaggctgggg ggccggggcc 360 ggggccgtgc cccggagcgg gtcggaggcc ggggccgggg ccgggggacg gcggctcccc 420 gcgcggctcc agcggctcgg ggatcccggc cgggccccgc agggaccatg gcagccggga 480 gcatcaccac gctgcccgcc ttgcccgagg atggcggcag cggcgccttc ccgcccggcc 540 acttcaagga ccccaagcgg ctgtactgca aaaacggggg cttcttcctg cgcatccacc 600 ccgacggccg agttgacggg gtccgggaga agagcgaccc tcacatcaag ctacaacttc 660 aagcagaaga gagaggagtt gtgtctatca aaggagtgtg tgctaaccgt tacctggcta 720 tgaaggaaga tggaagatta ctggcttcta aatgtgttac ggatgagtgt ttcttttttg 780 aacgattgga atctaataac tacaatactt accggtcaag gaaatacacc agttggtatg 840 tggcactgaa acgaactggg cagtataaac ttggatccaa aacaggacct gggcagaaag 900 ctatactttt tcttccaatg tctgctaaga gctgatttta atggccacat ctaatctcat 960 ttcacatgaa agaagaagta tattttagaa atttgttaat gagagtaaaa gaaaataaat 1020 gtgtatagct cagtttggat aattggtcaa acaatttttt atccagtagt aaaatatgta 1080 accattgtcc cagtaaagaa aaataacaaa agttgtaaaa tgtatattct cccttttata 1140 ttgcatctgc tgttacccag tgaagcttac ctagagcaat gatctttttc acgcatttgc 1200 tttattcgaa aagaggcttt taaaatgtgc atgtttagaa acaaaatttc ttcatggaaa 1260 tcatatacat tagaaaatca cagtcagatg tttaatcaat ccaaaatgtc cactatttct 1320 tatgtcattc gttagtctac atgtttctaa acatataaat gtgaatttaa tcaattcctt 1380 tcatagtttt ataattctct ggcagttcct tatgatagag tttataaaac agtcctgtgt 1440 aaactgctgg aagttcttcc acagtcaggt caattttgtc aaacccttct ctgtacccat 1500 acagcagcag cctagcaact ctgctggtga tgggagttgt attttcagtc ttcgccaggt 1560 cattgagatc catccactca catcttaagc attcttcctg gcaaaaattt atggtgaatg 1620 aatatggctt taggcggcag atgatataca tatctgactt cccaaaagct ccaggatttg 1680 tgtgctgttg ccgaatactc aggacggacc tgaattctga ttttatacca gtctcttcaa 1740 aaacttctcg aaccgctgtg tctcctacgt aaaaaaagag atgtacaaat caataataat 1800 tacactttta gaaactgtat catcaaagat tttcagttaa agtagcatta tgtaaaggct 1860 caaaacatta ccctaacaaa gtaaagtttt caatacaaat tctttgcctt gtggatatca 1920 agaaatccca aaatattttc ttaccactgt aaattcaaga agcttttgaa atgctgaata 1980 tttctttggc tgctacttgg aggcttatct acctgtacat ttttggggtc agctcttttt 2040 aacttcttgc tgctcttttt cccaaaaggt aaaaatatag attgaaaagt taaaacattt 2100 tgcatggctg cagttccttt gtttcttgag ataagattcc aaagaactta gattcatttc 2160 ttcaacaccg aaatgctgga ggtgtttgat cagttttcaa gaaacttgga atataaataa 2220 ttttataatt caacaaaggt tttcacattt tataaggttg atttttcaat taaatgcaaa 2280 tttgtgtggc aggattttta ttgccattaa catatttttg tggctgcttt ttctacacat 2340 ccagatggtc cctctaactg ggctttctct aattttgtga tgttctgtca ttgtctccca 2400 aagtatttag gagaagccct ttaaaaagct gccttcctct accactttgc tggaaagctt 2460 cacaattgtc acagacaaag atttttgttc caatactcgt tttgcctcta tttttcttgt 2520 ttgtcaaata gtaaatgata tttgcccttg cagtaattct actggtgaaa aacatgcaaa 2580 gaagaggaag tcacagaaac atgtctcaat tcccatgtgc tgtgactgta gactgtctta 2640 ccatagactg tcttacccat cccctggata tgctcttgtt ttttccctct aatagctatg 2700 gaaagatgca tagaaagagt ataatgtttt aaaacataag gcatttgtct gccatttttc 2760 aattacatgc tgacttccct tacaattgag atttgcccat aggttaaaca tggttagaaa 2820 caactgaaag cataaaagaa aaatctaggc cgggtgcagt ggctcatgcc tatattccct 2880 gcactttggg aggccaaagc aggaggatcg cttgagccca ggagttcaag accaacctgg 2940 tgaaaccccg tctctacaaa aaaacacaaa aaatagccag gcatggtggc gtgtacatgt 3000 ggtctcagat acttgggagg ctgaggtggg agggttgatc acttgaggct gagaggtcaa 3060 ggttgcagtg agccataatc gtgccactgc agtccagcct aggcaacaga gtgagacttt 3120 gtctcaaaaa aagagaaatt ttccttaata agaaaagtaa tttttactct gatgtgcaat 3180 acatttgtta ttaaatttat tatttaagat ggtagcacta gtcttaaatt gtataaaata 3240 tcccctaaca tgtttaaatg tccattttta ttcattatgc tttgaaaaat aattatgggg 3300 aaatacatgt ttgttattaa atttattatt aaagatagta gcactagtct taaatttgat 3360 ataacatctc ctaacttgtt taaatgtcca tttttattct ttatgtttga aaataaatta 3420 tggggatcct atttagctct tagtaccact aatcaaaagt tcggcatgta gctcatgatc 3480 tatgctgttt ctatgtcgtg gaagcactgg atgggggtag tgagcaaatc tgccctgctc 3540 agcagtcacc atagcagctg actgaaaatc agcactgcct gagtagtttt gatcagttta 3600 acttgaatca ctaactgact gaaaattgaa tgggcaaata agtgcttttg tctccagagt 3660 atgcgggaga cccttccacc tcaagatgga tatttcttcc ccaaggattt caagatgaat 3720 tgaaattttt aatcaagata gtgtgcttta ttctgttgta ttttttatta ttttaatata 3780 ctgtaagcca aactgaaata acatttgctg ttttataggt ttgaagaaca taggaaaaac 3840 taagaggttt tgtttttatt tttgctgatg aagagatatg tttaaatatg ttgtattgtt 3900 ttgtttagtt acaggacaat aatgaaatgg agtttatatt tgttatttct attttgttat 3960 atttaataat agaattagat tgaaataaaa tataatggga aataatctgc agaatgtggg 4020 ttttcctggt gtttccctct gactctagtg cactgatgat ctctgataag gctcagctgc 4080 tttatagttc tctggctaat gcagcagata ctcttcctgc cagtggtaat acgatttttt 4140 aagaaggcag tttgtcaatt ttaatcttgt ggataccttt atactcttag ggtattattt 4200 tatacaaaag ccttgaggat tgcattctat tttctatatg accctcttga tatttaaaaa 4260 acactatgga taacaattct tcatttacct agtattatga aagaatgaag gagttcaaac 4320 aaatgtgttt cccagttaac tagggtttac tgtttgagcc aatataaatg tttaactgtt 4380 tgtgatggca gtattcctaa agtacattgc atgttttcct aaatacagag tttaaataat 4440 ttcagtaatt cttagatgat tcagcttcat cattaagaat atcttttgtt ttatgttgag 4500 ttagaaatgc cttcatatag acatagtctt tcagacctct actgtcagtt ttcatttcta 4560 gctgctttca gggttttatg aattttcagg caaagcttta atttacacta agcttaggaa 4620 gtatggctaa tgccaacggc agtttttttc ttcttaattc cacatgactg aggcatatat 4680 gatctctggg taggtgagtt gttgtgacaa ccacaagcac tttttttttt tttaaagaaa 4740 aaaaggtagt gaatttttaa tcatctggac tttaagaagg attctggagt atacttaggc 4800 ctgaaattat atatatttgg cttggaaatg tgtttttctt caattacatc tacaagtaag 4860 tacagctgaa attcagagga cccataagag ttcacatgaa aaaaatcaat ttatttgaaa 4920 aggcaagatg caggagagag gaagccttgc aaacctgcag actgcttttt gcccaatata 4980 gattgggtaa ggctgcaaaa cataagctta attagctcac atgctctgct ctcacgtggc 5040 accagtggat agtgtgagag aattaggctg tagaacaaat ggccttctct ttcagcattc 5100 acaccactac aaaatcatct tttatatcaa cagaagaata agcataaact aagcaaaagg 5160 tcaataagta cctgaaacca agattggcta gagatatatc ttaatgcaat ccattttctg 5220 atggattgtt acgagttggc tatataatgt atgtatggta ttttgatttg tgtaaaagtt 5280 ttaaaaatca agctttaagt acatggacat ttttaaataa aatatttaaa gacaatttag 5340 aaaattgcct taatatcatt gttggctaaa tagaataggg gacatgcata ttaaggaaaa 5400 ggtcatggag aaataatatt ggtatcaaac aaatacattg atttgtcatg atacacattg 5460 aatttgatcc aatagtttaa ggaataggta ggaaaatttg gtttctattt ttcgatttcc 5520 tgtaaatcag tgacataaat aattcttagc ttattttata tttccttgtc ttaaatactg 5580 agctcagtaa gttgtgttag gggattattt ctcagttgag actttcttat atgacatttt 5640 actatgtttt gactacctga ctattaaaaa taaatagtag atacaatttt cataaagtga 5700 agaattatat aatcactgct ttataactga ctttattata tttatttcaa agttcattta 5760 aaggctacta ttcatcctct gtgatggaat ggtcaggaat ttgttttctc atagtttaat 5820 tccaacaaca atattagtcg tatccaaaat aacctttaat gctaaacttt actgatgtat 5880 atccaaagct tctcattttc agacagatta atccagaagc agtcataaac agaagaatag 5940 gtggtatgtt cctaatgata ttatttctac taatggaata aactgtaata ttagaaatta 6000 tgctgctaat tatatcagct ctgaggtaat ttctgaaatg ttcagactca gtcggaacaa 6060 attggaaaat ttaaattttt attcttagct ataaagcaag aaagtaaaca cattaatttc 6120 ctcaacattt ttaagccaat taaaaatata aaagatacac accaatatct tcttcaggct 6180 ctgacaggcc tcctggaaac ttccacatat ttttcaactg cagtataaag tcagaaaata 6240 aagttaacat aactttcact aacacacaca tatgtagatt tcacaaaatc cacctataat 6300 tggtcaaagt ggttgagaat atatttttta gtaattgcat gcaaaatttt tctagcttcc 6360 atcctttctc cctcgtttct tctttttttg ggggagctgg taactgatga aatcttttcc 6420 caccttttct cttcaggaaa tataagtggt tttgtttggt taacgtgata cattctgtat 6480 gaatgaaaca ttggagggaa acatctactg aatttctgta atttaaaata ttttgctgct 6540 agttaactat gaacagatag aagaatctta cagatgctgc tataaataag tagaaaatat 6600 aaatttcatc actaaaatat gctattttaa aatctatttc ctatattgta tttctaatca 6660 gatgtattac tcttattatt tctattgtat gtgttaatga ttttatgtaa aaatgtaatt 6720 gcttttcatg agtagtatga ataaaattga ttagtttgtg ttttcttgtc tccc 6774 <210> 61 <211> 3852 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 61 acgcgctcac acacagagag aaaatccttc tgcctgttga tttatggaaa caattatgat 60 tctgctggag aacttttcag ctgagaaata gtttgtagct acagtagaaa ggctcaagtt 120 gcaccaggca gacaacagac atggaattct tatatatcca gctgttagca acaaaacaaa 180 agtcaaatag caaacagcgt cacagcaact gaacttacta cgaactgttt ttatgaggat 240 ttatcaacag agttatttaa ggaggaatcc tgtgttgtta tcaggaacta aaaggataag 300 gctaacaatt tggaaagagc aactactctt tcttaaatca atctacaatt cacagatagg 360 aagaggtcaa tgacctagga gtaacaatca actcaagatt cattttcatt atgttattca 420 tgaacacccg gagcactaca ctataatgca caaatggata ctgacatgga tcctgccaac 480 tttgctctac agatcatgct ttcacattat ctgtctagtg ggtactatat ctttagcttg 540 caatgacatg actccagagc aaatggctac aaatgtgaac tgttccagcc ctgagcgaca 600 cacaagaagt tatgattaca tggaaggagg ggatataaga gtgagaagac tcttctgtcg 660 aacacagtgg tacctgagga tcgataaaag aggcaaagta aaagggaccc aagagatgaa 720 gaataattac aatatcatgg aaatcaggac agtggcagtt ggaattgtgg caatcaaagg 780 ggtggaaagt gaattctatc ttgcaatgaa caaggaagga aaactctatg caaagaaaga 840 atgcaatgaa gattgtaact tcaaagaact aattctggaa aaccattaca acacatatgc 900 atcagctaaa tggacacaca acggagggga aatgtttgtt gccttaaatc aaaaggggat 960 tcctgtaaga ggaaaaaaaa cgaagaaaga acaaaaaaca gcccactttc ttcctatggc 1020 aataacttaa ttgcatatgg tatataaaga accagttcca gcagggagat ttctttaagt 1080 ggactgtttt ctttcttctc aaaattttct ttccttttat tttttagtaa tcaagaaagg 1140 ctggaaaact actgaaaaac tgatcaagct ggacttgtgc atttatgttt gttttaagac 1200 actgcattaa agaaagattt gaaaagtata cacaaaaatc agatttagta actaaaggtt 1260 gtaaaaaatt gtaaaactgg ttgtacaatc atgatgttag taacagtaat ttttttctta 1320 aattaattta cccttaagag tatgttagat ttgattatct gataatgatt atttaaatat 1380 tcctatctgc ttataaaatg gctgctataa taataataat acagatgttg ttatataagg 1440 tatatcagac ctacaggctt ctggcaggat ttgtcagata atcaagccac actaactatg 1500 gaaaatgagc agcattttaa atgctttcta gtgaaaaatt ataatctact taaactctaa 1560 tcagaaaaaa aattctcaaa aaaactatta tgaaagtcaa taaaatagat aatttaacaa 1620 aagtacagga ttagaacatg cttataccta taaataagaa caaaatttct aatgctgctc 1680 aagtggaaag ggtattgcta aaaggatgtt tccaaaaatc ttgtatataa gatagcaaca 1740 gtgattgatg ataatactgt acttcatctt acttgccaca aaataacatt ttataaatcc 1800 tcaaagtaaa attgagaaat ctttaagttt ttttcaagta acataatcta tctttgtata 1860 attcatattt gggaatatgg cttttaataa tgttcttccc acaaataatc atgctttttt 1920 cctatggtta cagcattaaa ctctatttta agttgttttt gaactttatt gttttgttat 1980 ttaagtttat gttatttata aaaaaaaaac cttaataagc tgtatctgtt tcatatgctt 2040 ttaattttaa aggaataaca aaactgtctg gctcaacggc aagtttccct cccttttctg 2100 actgacacta agtctagcac acagcacttg ggccagcaaa tcctggaagg cagacaaaaa 2160 taagagcctg aagcaatgct tacaatagat gtctcacaca gaacaataca aatatgtaaa 2220 aaatctttca ccacatattc ttgccaatta attggatcat ataagtaaaa tcattacaaa 2280 tataagtatt tacaggattt taaagttaga atatatttga atgcatgggt agaaaatatc 2340 atattttaaa actatgtata tttaaattta gtaattttct aatctctaga aatctctgct 2400 gttcaaaagg tggcagcact gaaagttgtt ttcctgttag atggcaagag cacaatgccc 2460 aaaatagaag atgcagttaa gaataagggg ccctgaatgt catgaaggct tgaggtcagc 2520 ctacagataa caggattatt acaaggatga atttccactt caaaagtctt tcattggcag 2580 atcttggtag cactttatat gttcaccaat gggaggtcaa tatttatcta atttaaaagg 2640 tatgctaacc actgtggttt taatttcaaa atatttgtca ttcaagtccc tttacataaa 2700 tagtatttgg taatacattt atagatgaga gttatatgaa aaggctaggt caacaaaaac 2760 aatagattca tttaattttc ctgtggttga cctatacgac caggatgtag aaaactagaa 2820 agaactgccc ttcctcagat atactcttgg gagagagcat gaatggtatt ctgaactatc 2880 acctgattca aggactttgc tagctaggtt ttgaggtcag gcttcagtaa ctgtagtctt 2940 gtgagcatat tgagggcaga ggaggactta gtttttcata tgtgtttcct tagtgcctag 3000 cagactatct gttcataatc agttttcagt gtgaattcac tgaatgttta tagacaaaag 3060 aaaatacaca ctaaaactaa tcttcatttt aaaagggtaa aacatgacta tacagaaatt 3120 taaatagaaa tagtgtatat acatataaaa tacaagctat gttaggacca aatgctcttt 3180 gtctatggag ttatacttcc atcaaattac atagcaatgc tgaattaggc aaaaccaaca 3240 tttagtggta aatccattcc tggtagtata agtcacctaa aaaagacttc tagaaatatg 3300 tactttaatt atttgttttt ctcctatttt taaatttatt atgcaaattt tagaaaataa 3360 aatttgctct agttacacac ctttagaatt ctagaatatt aaaactgtaa ggggcctcca 3420 tccctcttac tcatttgtag tctaggaaat tgagattttg atacacctaa ggtcacgcag 3480 ctgggtagat atacagctgt cacaagagtc tagatcagtt agcacatgct ttctactctt 3540 cgattattag tattattagc taatggtctt tggcatgttt ttgtttttta tttctgttga 3600 gatatagcct ttacatttgt acacaaatgt gactatgtct tggcaatgca cttcatacac 3660 aatgactaat ctatactgtg atgatttgac tcaaaaggag aaaagaaatt atgtagtttt 3720 caattctgat tcctattcac cttttgttta tgaatggaaa gctttgtgca aaatatacat 3780 ataagcagag taagcctttt aaaaatgttc tttgaaagat aaaattaaat acatgagttt 3840 ctaacaatta ga 3852 <210> 62 <211> 1606 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 62 cgaggtcagc tacgtaaatc cctttgcggc gggataaata aagaaaacag gaaaggagga 60 aagcattgat tacaaatatc ttaacaatga gcaaatgtgc aaggaaaaaa tatattaaga 120 caaatccaag acaaatgacc atggaaacag ttgaatccca gcatgatgga agtataacag 180 cttctttgac agagagcaag tctgctcatg tgcagactca gactggccaa aattcaatcc 240 ctgctttagc tcaggtagca gcaattgcag agacagatga atctgcagaa tcagaaggtg 300 taattgactc tcataaacgt agagaaatcc tttcacgaag accctcttat aggaaaatac 360 tgaatgaact gtcctctgat gtgcctggtg ttccaaagat tgaagaagag agatcagagg 420 aagaaggaac accacctagt attgctacca tggcagtacc aactagcata tatcagacta 480 gcacggggca atacaatgag gaaactgaac ttgccccaag tcacatggct gctgccactg 540 gtgacatgcc aacttaccag atccgagctc ctactgctgc tttgccacag ggagtggtga 600 tggctgcatc gcccggaagt ttgcgcagtc cccagcagct ggcagaagaa gcaacacgca 660 aacgagagct gaggctaatg aaaaacaggg aagctgcccg ggagtgtcgc aggaagaaga 720 aagaatatgt caaatgtctt gaaaatcgtg tggctgtgct tgaaaaccaa aacaagactc 780 tcattgagga actcaaggcc ctcaaagatc tttattgcca taaagtagag taactgtctt 840 tgacttggac cttgtttact ctaactaagg caggagatgc agcagtccta cttattgcca 900 tgtggacttg tgggaaggac acgtgtgacc taagaatcca gtttggatta gtgtttgaaa 960 ttgaattggg aatgttgttc caggatgtgg aatgcagccg tgatcacact taccgagctt 1020 actttgatct gtttgtcaat agcatgcaaa aaagctttgt ttgccctttg cttctgcttt 1080 ttttcaggga agctgccaaa gaatgtcgac gtcgaaagaa agaatatgta aaatgtctgg 1140 agagccgagt tgcagtgctg gaagtccaga acaagaagct gatagaggaa cttgaaacct 1200 tgaaagacat ttgttctccc aaaacagatt actagaaatt atttaactat gaactgaagg 1260 cagcatgtat agttgctttt gaaggaatac aatatatagc tggcaagaat ggtggcttct 1320 tttctttgta tcattcatct tcttctttaa tcattcatct tcttctttaa tcacttaaca 1380 ttcctaaaaa tgcttcactg tacgtagtta agtcgtagct ataacttcaa attttttaaa 1440 agggacaaac tgtaaaaaat gtgtgtattc ttaaaatgca atatttgtaa ggcttgttcc 1500 aatgccacat acttgcagct cccattctat gtgtcatcaa tagtgtccta tgcaataaat 1560 tatttgcagg tctttaaatc attttaggaa ggatgacaaa ataagt 1606 <210> 63 <211> 1325 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 63 cagaagcggc tagtggcggc tgcctgcgtc cccaaccccc tccgcgcagc gctcgcgaca 60 cgcgtgccag gagtgggagc gagcggcggg gccagctgcg ttctgagcct gggcgcagct 120 gccatctgct ctgggaagca ccagggtgtc cccgccgccc tcagctcgaa gtcagccacc 180 atggaggcgc aggcacaagg tttgttggag actgaaccgt tgcaaggaac agacgaagat 240 gcagtagcca gtgctgactt ctctagcatg ctctctgagg aggaaaagga agagttaaaa 300 gcagagttag ttcagctaga agacgaaatt acaacactac gacaagtttt gtcagcgaaa 360 gaaaggcatc tagttgagat aaaacaaaaa ctcggcatga acctgatgaa tgaattaaaa 420 cagaacttca gcaaaagctg gcatgacatg cagactacca ctgcctacaa gaaaacacat 480 gaaaccctga gtcacgcagg gcaaaaggca actgcagctt tcagcaacgt tggaacggcc 540 atcagcaaga agttcggaga catgagttac tccattcgcc attccataag tatgcctgct 600 atgaggaatt ctcctacttt caaatcattt gaggagaggg ttgagacaac tgtcacaagc 660 ctcaagacga aagtaggcgg tacgaaccct aatggaggca gttttgagga ggtcctcagc 720 tccacggccc atgccagtgc ccagagcttg gcaggaggct cccggcggac caaggaggag 780 gagctgcagt gctaagtcca gccagcgtgc agctgcatcc agaaaccggc cactacccag 840 cccatctctg cctgtgctta tccagataag aagaccaaaa tcccgctggg aaaaacccag 900 gccttgacat tgttattcaa atggcccctc cagaaagttt aatgatttcc atttgtattt 960 gtgttgatga tggaccactt gaccatcaca tttcagtatt catagatgac tgtcacattt 1020 taaaatgttc ccacttgagc aggtacacaa ctggtcataa ttcctgtctg tgtaattcga 1080 tgtatatttt tccaaacatg tagctattgt ttgctttgat ttttgcttgg cctcctttat 1140 gatgtgcatg tccttgaagg ctgaatgaac agtccctttc agttcagcag atcaacagga 1200 tggagctctt catgactgtc tccagcaata ggatgattta ctataaattt catccaacta 1260 cttgtgatct ctctcaccta catcaattat gtatgttaat ttcagcaatt aaaagaattg 1320 atttt 1325 <210> 64 <211> 2349 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 64 ggaattagcc tcctcaatga aaaagaaaga gggggaggaa gaggaagaga aaagaagaag 60 aaaaccctga acatggtttc attggatatt cacccgaact gctacagaac aacacgctgc 120 ccgattacag cccgggggaa tcttttttca ctgtctttgg ggttttcttc ccagcggcta 180 caggagtcat ggccggttca acatgggggg cgacctcagg gagcctgccg ccagcattcc 240 cctgggctcc ctggcagctg ttggcatctc gtggtttctg tacatcgtct tcgtcttcct 300 cctgggcgcc atctgcactc gagaggccct tcgctatgac ttcctgatag cggaaaaggt 360 atccctcatg ggcttcctgt tccttttggg cttatacatc tcgtccctgg cttcctgcat 420 gggaggactt tatggagctc cccgcatcct gcagtgcatt gcccaggaga aagtgatccc 480 tgcacttgcc tgtctgggac aagggaaggg gccaaacaaa acacccgtgg ctgccatctg 540 cctgaccagc ttggtgacca tggcctttgt ttttgtgggt caagtgaacg ttctggcccc 600 catcgtcacc atcaacttca tgcttgacat acgttgcagt ggactactct tacttctccc 660 tgtccatgtg ttcctgcagc ctgaccccgg tgcctgagcc ggtgctcagg gagggcgcag 720 aaggcctcca ctgctctgag cacctgctct tagagaaagc tcccagttac ggctctgagg 780 gacctgccca aagagtcttg gagggcacgc tactggaatt caccaaggac atggatcagc 840 tcctccagct aaccaggaag cttgagagta gccagcccag gcaaggagat ggtaacagga 900 ccccagaaag tcagaagagg aaaagcaaga aggccaccaa gcagacccta caagatagct 960 tcctcttgga cctcaaatcc cctccttctt tccctgtcga gatctctgac aggttgcccg 1020 ctgcctcctg ggaggggcag gagtcctgct ggaacaagca gacttccaag agcgaaggga 1080 ctcagcctga gggaacatat ggagagcaac ttgttcctga gctgtgcaac caatcagagt 1140 ccagtggaga agatttcttc ctgaagtcca ggctccaaga acaagatgtc tggagaagat 1200 ccacttcttt ctatacccac atgtgcaacc cctgggtctc cctgttgggg gctgttgggt 1260 cccttctcat catgtttgtg atacagtggg tgtataccct ggttaacatg ggtgttgctg 1320 ccatcgtgta tttctacatt ggccgggcca gtccagggct tcaccttgga tcagcctcca 1380 acttcagctt tttccggtgg atgaggtctc tcttgctccc ctcctgcagg agcttgcagt 1440 ccccccagga gcagatcatc ttggcgccgt ccctggctaa ggttgacatg gagatgactc 1500 agctcaccca ggagaatgca gacttcgcca ctcgggatcg ctaccaccac tcctccctcg 1560 tgaaccggga gcagctgatg cctcactact agatgcagtg ctgggacctt cctcttttgg 1620 agctgtccca tgtacagtgg acccaagccc aggaccttcg tggagctgct tctccaacct 1680 gagaaactca agacccatcc tcccgctgtc actttggaca atggaaatct acattttctt 1740 ttcccttttt ttttttttga gacagagtct cgccttgtca cccaggctgg agtccagtgg 1800 cacaatcttg gctcactgca acctctgctt cccgagttca agcaattctc ctgcctcagc 1860 tctgagtagc tgggattata ggcatgcacc accaccaccc agctattttt tgtattttta 1920 ctggagacag ggtttcacca tgttggccag gctggtctcg aactcctgac ctcgtgatcc 1980 acccgtctca gcctcccaaa gtactgggat tacaggcgtg agccaccatg cctggccaga 2040 aatctatgtt ttcttagaac atgtggaaga aggaaaaaga caaaaaggaa gtctggattc 2100 tgaggaccac gtctcaccca gggtgacatc aggaatggtg ctagcctctg caacacgaca 2160 cccagtttga agagctctat acaggtacta agactagcag gggacaccaa gactctgcac 2220 aaccagattg cttgtgcaga gggccacaat aagtgtatgt tttatatttt attgtattat 2280 ttattcaaaa ataaataata cactcacatg tttccacacc caaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2340 aaaaaaaaa 2349 <210> 65 <211> 2516 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 65 gttcctggtg tccccacttc gcctccctcc tgctgccccc aagacatgca ggggccctgg 60 gtgctgctgc tgctgggcct gaggctacag ctctccctgg gcgtcatccc agctgaggag 120 gagaacccgg ccttctggaa ccgccaggca gctgaggccc tggatgctgc caagaagctg 180 cagcccatcc agaaggtcgc caagaacctc atcctcttcc tgggcgatgg gttgggggtg 240 cccacggtga cagccaccag gatcctaaag gggcagaaga atggcaaact ggggcctgag 300 acgcccctgg ccatggaccg cttcccatac ctggctctgt ccaagacata caatgtggac 360 agacaggtgc cagacagcgc agccacagcc acggcctacc tgtgcggggt caaggccaac 420 ttccagacca tcggcttgag tgcagccgcc cgctttaacc agtgcaacac gacacgcggc 480 aatgaggtca tctccgtgat gaaccgggcc aagcaagcag gaaagtcagt aggagtggtg 540 accaccacac gggtgcagca cgcctcgcca gccggcacct acgcacacac agtgaaccgc 600 aactggtact cagatgctga catgcctgcc tcagcccgcc aggaggggtg ccaggacatc 660 gccactcagc tcatctccaa catggacatt gacgtgatcc ttggcggagg ccgcaagtac 720 atgtttccca tggggacccc agaccctgag tacccagctg atgccagcca gaatggaatc 780 aggctggacg ggaagaacct ggtgcaggaa tggctggcaa agcaccaggg tgcctggtat 840 gtgtggaacc gcactgagct catgcaggcg tccctggacc agtctgtgac ccatctcatg 900 ggcctctttg agcccggaga cacgaaatat gagatcctcc gagaccccac actggacccc 960 tccctgatgg agatgacaga ggctgccctg cgcctgctga gcaggaaccc ccgcggcttc 1020 tacctctttg tggagggcgg ccgcatcgac catggtcatc atgagggtgt ggcttaccag 1080 gcagtcactg aggcggtcat gttcgacgac gccattgaga gggcgggcca gctcaccagc 1140 gaggaggaca cgctgaccct cgtcaccgct gaccactccc atgtcttctc ctttggtggc 1200 tacaccttgc gagggagctc catcttcggg ttggccccca gcaaggctca ggacagcaaa 1260 gcctacacgt ccatcctgta cggcaatggc ccgggctacg tgttcaactc aggcgtgcga 1320 ccagacgtga atgagagcga gagcgggagc cccgattacc agcagcaggc ggcggtgccc 1380 ctgtcgtccg agacccacgg aggcgaagac gtggcggtgt ttgcgcgcgg cccgcaggcg 1440 cacctggtgc atggtgtgca ggagcagagc ttcgtagcgc atgtcatggc cttcgctgcc 1500 tgtctggagc cctacacggc ctgcgacctg gcgctccccg cctgcaccac cgacgccgcg 1560 cacccagttg ccgcgtcgct gccactgctg gccgggaccc tgctgctgct gggggcgtcc 1620 gctgctccct gagtgcccca ctccggagtt atcctgctcc ccacctccgg gcgtcctgcc 1680 ctgttccccg tcctgagccg ccacttccag cgaacacaca caggtgtcct gccgttggac 1740 cttcacctcc tagagataaa ccagcctcag ctggcgcagc ggggcccttc ttccctccgc 1800 atccccttca gggagcagga gcccagggcg ccctgggagc tgagcctggg acttccagga 1860 cctcccctca ggttgttctc tgattcttcc tcccaacccc agagactgca gatttgtgcc 1920 atgcggctgc ctgcacccca gacaataaag ggaccaaaac cacccaaccc ccaccctgcc 1980 tctatcctaa ggaagaccaa gcaggcctgg acccagagac gtcccccatc gtgggacacg 2040 acacacccag accgcgtgcc ccaccgtctt agcttcaatc ctggcagcac ctggtagacc 2100 caaggacttg ggtggatcag gacacctgaa gaagagaagc ttccggcaac cctgcaaccc 2160 acccaaggag gctactggat cggggattcc caggggggct ttgacacagt cctctgctgt 2220 ctccccacta ggatcattcc acacccctgc acctgaccaa gggaccaatg aggcagaggc 2280 ttgccccaag tcacagccac tcagatgctt cctgcccccc agtgcccatt ccaggtcacc 2340 agatccaagg agcgcttgag gagctctggg tacagggcag caacccagag cccatgggcc 2400 ctcccgggac atctggatgc tgggcataga tttctcaaca aggaagactc ccctgcctcc 2460 tcaaggtctc cattctccta ggagacaaag caataataaa aggtgttaga caatgt 2516 <210> 66 <211> 1938 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 66 ggaagccttg gcactagcgg cgcccgggcg cggagtgcgc agggcaaggt cctgcgctct 60 gggccagcgc tcggccatgc gatccgccgc gcggagggga cgcgccgcgc ccgccgccag 120 ggactctttg ccggtgctac tgtttttatg cttgcttctg aagacgtgtg aacctaaaac 180 tgcaaatgcc tttaaaccaa atatcctact gatcatggcg gatgatctag gcactgggga 240 tctcggttgc tacgggaaca atacactgag aacgccgaat attgaccagc ttgcagagga 300 aggtgtgagg ctcactcagc acctggcggc cgccccgctc tgcaccccaa gccgagctgc 360 attcctcaca gggagacatt ccttcagatc aggcatggac gccagcaatg gataccgggc 420 ccttcagtgg aacgcaggct caggtggact ccctgagaac gaaaccactt ttgcaagaat 480 cttgcagcag catggctatg caaccggcct cataggaaaa tggcaccagg gtgtgaattg 540 tgcatcccgc ggggatcact gccaccaccc cctgaaccac ggatttgact atttctacgg 600 catgcccttc acgctcacaa acgactgtga cccaggcagg ccccccgaag tggacgccgc 660 cctgagggcg cagctctggg gttacaccca gttcctggcg ctggggattc tcaccctggc 720 tgccggccag acctgcggtt tcttctctgt ctccgcgaga gcagtcaccg gcatggccgg 780 cgtgggctgc ctgtttttca tctcttggta ctcctccttc gggtttgtgc gacgctggaa 840 ctgtatcctg atgagaaacc atgacgtcac ggagcaaccc atggttctgg agaaaacagc 900 gagtcttatg ctaaaggaag ctgtttccta tattgaaaga cacaagcatg ggccatttct 960 cctcttcctt tctttgctgc atgtgcacat tccccttgtg accacgagtg cattcctggg 1020 gaaaagtcag catggcttat atggtgataa tgtggaggag atggactggc tcataggtaa 1080 ggttcttaat gccatcgaag acaatggttt aaagaactca acattcacgt atttcacctc 1140 tgaccatgga ggacatttag aggcaagaga tggacacagc cagttagggg gatggaacgg 1200 aatttacaaa ggtgggaagg gcatgggagg atgggaaggt gggatccgcg tgcccgggat 1260 cttccactgg ccgggggtgc tcccggccgg ccgagtgatt ggagagccca cgagcctgat 1320 ggacgtgttc cctactgtgg tccagctggt gggtggcgag gtgccccagg acagggtgat 1380 tgatggccac agcctggtac ccttgctgca gggagctgag gcacgctcgg cacatgagtt 1440 cctgtttcat tactgtgggc agcatcttca cgcagcacgc tggcaccaga aggacagtgg 1500 aagcgtctgg aaggttcatt acacgacccc gcagttccac cccgagggag cgggggcctg 1560 ctacggccga ggcgtctgcc catgctccgg ggagggcgtg acccatcaca gacccccttt 1620 gctctttgac ctctccaggg acccctccga ggcacggccc ctgacccccg actccgagcc 1680 cctgtaccac gccgtgatag caagggtagg tgccgcggtg tcggagcatc ggcagaccct 1740 gagtcctgtg ccccagcagt tttccatgag caacatcctg tggaagccgt ggctgcagcc 1800 gtgctgcgga catttcccgt tctgttcatg ccacgaggat ggggatggca ccccctgaat 1860 gccaggactg tgagagagga tccaggagag cctgactgcg ttgcaaacaa aattctccaa 1920 gcttggttct atcttcag 1938 <210> 67 <211> 461 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 67 nctaatttcc gtttcagaat ctacttccca gggaatccaa cctgtgatgc cccttgagaa 60 aaactatacc tggaggatta gaatgtgtgt cccctgtggc cagcagccng naggaggaag 120 ggtggcagaa actagcatgc ccagtttgtc ctttccaaat ttacaaatca taggtcattc 180 caccttccct gagatagaat ggttaagtat gtgggacata tgccagggat ttacaccacc 240 tgtgtttctt caataaagtg gggaaacatt gagataatat ccagtgatat taagggagct 300 agattcacta gggattaaat gtatttaggt atagtttgag ggaaaattag gcgccattca 360 agatttaccg atggggtctt tagggtaact gagtagggtg gtagttttcg ttttacccga 420 ggnttaaaaa aaacagcncg ggngggttcc tttgngtttt c 461 <210> 68 <211> 3103 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 68 ttcagattac tttgatgaca gtgacttcca gtcttctctg aaagatctcc acgatgctgg 60 cagcccggac aggggcagcg gggagtcaga tctcagagga gaacaccaag ttaaggagac 120 agtctgggtt ttctgtagca gggaaagaca aatctcccaa gaaagcctca gaaaacgcta 180 aagacagcag ccttagtccc tcaggggaaa gccagctcag ggcgcgtcaa ctggctctgc 240 tgcgcgaagt ggagatgaac tggtacctaa agctctgcga cctgtccagc gagcacacca 300 ccgtctgcac cacaggcatg ccgcacagga atcttggaaa atcaggactc agagtttctt 360 gcttgggtct tggaacatgg gtgacatttg gaggtcaaat ttcagatgag gttgctgaac 420 ggctgatgac catcgcctat gaaagtggtg ttaacctctt tgatactgcc gaagtctatg 480 ctgctggaaa ggctgaagtg attctgggga gcatcatcaa gaagaaaggc tggaggaggt 540 ccagtctggt cataacaacc aaactctact ggggtggaaa agctgaaaca gaaagagggc 600 tgtcaagaaa gcatattatt gaaggattga agggctccct ccagaggctg cagctcgagt 660 atgtggatgt ggtctttgca aatcgaccgg acagtaacac tcccatggaa gaaattgtcc 720 gagccatgac acatgtgata aaccaaggca tggcgatgta ctggggcacc tcgagatgga 780 gtgctatgga gatcatggaa gcctattctg tagcaagaca gttcaatatg atcccaccgg 840 tctgtgaaca agctgagtac catcttttcc agagagagaa agtggaggtc cagctgccag 900 agctctacca caaaataggt gttggcgcaa tgacatggtc tccacttgcc tgtggaatca 960 tctcaggaaa atacggaaac ggggtgcctg aaagttccag ggcttcactg aagtgctacc 1020 agtggttgaa agaaagaatt gtaagtgaag aagggagaaa acagcaaaac aagctaaaag 1080 acctttcccc aattgcggag cgtctgggat gcacactacc tcagctagct gttgcgtggt 1140 gcctgagaaa tgaaggtgtg agttctgtgc tcctgggatc atccactcct gaacaactca 1200 ttgaaaacct tggtgccatt caggttctcc caaagatgac atcacatgtg gtaaatgaga 1260 ttgataacat actgcgcaac aagccctaca gcaagaagga ctatagatca taaggcaatg 1320 catgaaccac agaagctgca tggttaaaat agcggcctgt gcccagtaca gaaaggtgtt 1380 actaaccagt cttttgaatc acttagcagc ttgctcgtca acctctagtg tccctccctg 1440 gattctttga ggtgtctgct gtcgctacca ctgtgcacat ctgaaaactc acaaccaaga 1500 aaatccattc tattttctta tcttggactg gagtcaccta ttcttgcatt gctgtataca 1560 cctcatgctt atgcaatggg aagaatatgg gggccagggg gtgtggtact accttcaggc 1620 atttggtaac tcaaagaagg ctgtacagat atattttttc aaaagaacaa aatccacaga 1680 tgcaatgtga gttgcgtaag aaacagagta gatagactaa attcagtgaa ggaaaggaat 1740 tgagagattt ttcttagtaa atagattatt gttaagtaaa tagttattaa aaatatatct 1800 cactgcaaaa aaaaaagcag tatcttcact caaaagtctt gcttggaaga ataagcagaa 1860 agaattttat atattttttt tctattttca cattcatact aacaagtttt gttccatttg 1920 ttattcaata aaacaaaaat ttctaggtat ttgctttatt acctttcaaa tatttactgt 1980 tgcttggccc caagaatggc cttgtacaac ttatccagaa tgtctattag gattctaatg 2040 ttatgtccac ttacaagtag agaccgcaaa aggatgaata cccaatcttt agtgacaatg 2100 cagctgattt atgaaagaga gggctacact gctatggaaa cttagcttca aagaaaatgc 2160 aatgtatctg caattaggtg ttcatttttt actacatttt attaaaacct gctttatact 2220 ttcaactgct tgtaggcaca acttctgcaa gtttaaatat ttgagcttta caaataaaca 2280 tacacatgct gttttttaag taaacctgta aaatacccag gaaggcaaat gttcattgtt 2340 taattagcac tgggatttta taatataatg tttggtattt ttgaggcatt gttaacatga 2400 aagtcaacca ctggctttgt gaaaaatgct atgtcactat tcagaatatg ctgggtaaat 2460 taacttgcct agtgaaaagc aaaatgttaa agaaagaact tctggttcta taatcatatt 2520 atatgcacta aactatatgc atgaaagttc tttgcatgga ttaatggggc ttacccttgt 2580 tgcactcgaa atctgaggtg tatctagccc tgccactatt ggctacttac cctcattaat 2640 atcccacttg agaaaaattg tgagactata ctgtgtcaat atctgtaaaa agagagaaaa 2700 catgtttttt tttttgaagg gggtggtgtg ggagtggccc tttaactcta tttggctatc 2760 tgaggatgta caaaattctc atttaatttt ctggtcagca agttccccac acagaaatca 2820 ctctgaggtt tacagaagaa ctgtaatatt attttaaaat gcgattttct gtcattagtt 2880 ctagatatgt acttcatggt taaattctaa atctgaaaat gctagtggga gatatcaaga 2940 aattttcttt ttgattacta gtacctgtat tctaacagag agtttgaatt ttttgcccgt 3000 gttatcagaa tgatggaaat tgatcatttt cagttgttca ttgtgtattc aatccagcga 3060 actgctgtat gtatagagga gctgaggtgc tgtctaatgg gaa 3103 <210> 69 <211> 2719 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 69 aagcactctc ccttgtcgtg gaggtgggca aatctttatc agccactgcc ttctgctgcc 60 aggaagccag ctagagtggt ctttaaagaa aactgggcat ctcctgctac ttaaaatcaa 120 aaactaccta aaataaagat tatagagcca gaggaagaga tagccatgga ggacagcccc 180 actatggtta gagtggacag ccccactatg gttaggggtg aaaaccaggt ttcgccatgt 240 caagggagaa ggtgcttccc caaagctctt ggctatgtca ccggtgacat gaaagaactt 300 gccaaccagc ttaaagacaa acccgtggtg ctccagttca ttgactggat tctccggggc 360 atatcccaag tggtgttcgt caacaacccc gtcagtggaa tcctgattct ggtaggactt 420 cttgttcaga acccctggtg ggctctcact ggctggctgg gaacagtggt ctccactctg 480 atggccctct tgctcagcca ggacaggtca ttaatagcat ctgggctcta tggctacaat 540 gccaccctgg tgggagtact catggctgtc ttttcggaca agggagacta tttctggtgg 600 ctgttactcc ctgtatgtgc tatgtccatg acttgcccaa ttttctcaag tgcattgaat 660 tccatgctca gcaaatggga cctccccgtc ttcaccctcc ctttcaacat ggcgttgtca 720 atgtaccttt cagccacagg acattacaat ccattctttc cagccaaact ggtcatacct 780 ataactacag ctccaaatat ctcctggtct gacctcagtg ccctggagtt gttgaaatct 840 ataccagtgg gagttggtca gatctatggc tgtgataatc catggacagg gggcattttc 900 ctgggagcca tcctactctc ctccccactc atgtgcctgc atgctgccat aggatcattg 960 ctgggcatag cagcgggact cagtctttca gccccatttg aggacatcta ctttggactc 1020 tggggtttca acagctctct ggcctgcatt gcaatgggag gaatgttcat ggcgctcacc 1080 tggcaaaccc acctcctggc tcttggctgt ggccctgttc acggcctatc ttggagtcgg 1140 catggcaaac tttatggctg aggttggatt gccagcttgt acctggccct tctgtttggc 1200 cacgctattg ttcctcatca tgaccacaaa aaattccaac atctacaaga tgcccctcag 1260 taaagttact tatcctgaag aaaaccgcat cttctacctg caagccaaga aaagaatggt 1320 ggaaagccct ttgtgagaac aagccccatt tgcagccatg gtcacgagtc atttctgcct 1380 gactgctcca gctaacttcc agggtctcag caaactgctg tttttcacga gtatcaactt 1440 tcatactgac gcgtctgtaa tctgttctta tgctcatttt gtattttcct ttcaactcca 1500 ggaatatcct tgagcatatg agagtcacat ccaggtgatg tgctctggta tggaatttga 1560 aaccccaatg gggccttggc actaagactg gaatgtatat aaagtcaaag tgctccaaca 1620 gaaggaggaa gtgaaaacaa actattagta tttattgata ttcttggtgt ttagctggct 1680 cgatgatgtt aacagtatta aaaattaaac cccataaacc aactaagcct tatggaattc 1740 acagtcacaa aatcgaagtt aatccagaat tctgtgataa gcagcttggc ttttttttta 1800 aatcaatgca agttacacat tatagccaga atctgtatca cagaggtgca agctgacagc 1860 agagctcagt ccccacttcc tgcaaacaat ggcctgcacc ctatcccttg tgtgtgtgac 1920 attctctcat gggacaatgt tggggttttt cagactgaca ggactgcaag agggagaaag 1980 gaattttgtc aatcaaaatt attctgtatt gcaacttttc tcagagattg caaaggattt 2040 tttaggtaga gattattttt ccttatgaaa aatgatctgt tttaaatgag ataaaatagg 2100 agaagttcct ggcttaacct gttcttacat attaaagaaa agttacttac tgtatttatg 2160 aaatactcag cttaggcatt tttactttaa cccctaaatt gattttgtaa atgccacaaa 2220 tgcatagaat tgttaccaac ctccaaaggg ctctttaaaa tcatattttt tattcatttg 2280 aggatgtctt ataaagactg aaggcaaagg tcagattgct tacgggtgtt atttttataa 2340 gttgttgaat tccttaattt aaaaaagctc attatttttt gcacactcac aatattctct 2400 ctcagaaatc aatggcattt gaaccaccaa aaagaaataa agggctgagt gcggtggctc 2460 acgcctgtaa tcccagcact ttggggagcc caggcgggca gattgcttga acccaggagt 2520 tcaagaccag cctgggcagc atggtgaaac cctgtatcta caaaaaatac aaaaattagc 2580 caggcatggt ggtgggtgcc tgtagttcca gctacttggg aggctgaggt gggaaaatga 2640 cttgagccca ggaggaggag gctgcagtga gctaagattg caccactgca ctccaacctg 2700 ggcgacaaga gtgaaactg 2719

【図面の簡単な説明】

【図１】ヒドララジン処理、プロスタグランジンE１処
理によって、これらの血管拡張薬で処理しない対照細胞
における対応する遺伝子の発現量と比較して、２倍以上
の発現量を示す（発現量の増加）遺伝子を示す。DNAチ
ップ上のプローブの由来となるクローンのGenBank Acce
ssion No.を併せて示す。

【図２】ヒドララジン処理、プロスタグランジンE１処
理によって、これらの血管拡張薬で処理しない対照細胞
における対応する遺伝子の発現量と比較して、１／２倍
以下の発現量を示す（発現量の減少）遺伝子を示す。DN
Aチップ上のプローブの由来となるクローンのGenBank A
ccession No. を併せて示す。

【図３】ヒドララジン処理、プロスタグランジンＥ１処
理によって、これらの血管拡張薬で処理しない対照細胞
における対応する遺伝子の発現量と比較して、発現量が
２倍以上に増加した遺伝子について、経時的な発現変化
を示す図である。図中のHydはヒドララジン、PGE1はプ
ロスタグランジンＥ１を示す。

【図４】ヒドララジン処理、プロスタグランジンＥ１処
理によって、これらの血管拡張薬で処理しない対照細胞
における対応する遺伝子の発現量と比較して、発現量が
１／２倍以下に減少した遺伝子について、経時的な発現
変化を示す図である。図中のHydはヒドララジン、PGE1
はプロスタグランジンＥ１を示す。

【図５】アンジオテンシンII処理によって、当該血管収
縮物質で処理しない対照細胞における対応する遺伝子の
発現量と比較して、２倍以上の発現量を示す（発現量の
増加）遺伝子を示す。DNAチップ上のプローブの由来と
なるクローンのGenBank Accession No.を併せて示す。

【図６】アンジオテンシンII処理によって、当該血管収
縮物質で処理しない対照細胞における対応する遺伝子の
発現量と比較して、１／２倍以下の発現量を示す（発現
量の減少）遺伝子を示す。DNAチップ上のプローブの由
来となるクローンのGenBank Accession No.を併せて示
す。

【図７】塩酸ベラパミル処理によって、当該血管拡張薬
で処理しない対照細胞における対応する遺伝子の発現量
と比較して、２倍以上の発現量を示す（発現量の増加）
遺伝子を示す。DNAチップ上のプローブの由来となるク
ローンのGenBank Accession No.を併せて示す。

【図８】塩酸ベラパミル処理によって、当該血管拡張薬
で処理しない対照細胞における対応する遺伝子の発現量
と比較して、１／２倍以下の発現量を示す（発現量の減
少）遺伝子を示す。DNAチップ上のプローブの由来とな
るクローンのGenBank Accession No.を併せて示す。

【図９】塩酸ベラパミル処理（10μＭ、30μＭ）によっ
て、当該血管拡張薬で処理しない対照細胞における対応
する遺伝子の発現量と比較して、発現量が２倍以上に増
加した遺伝子について、経時的な発現変化を示す図であ
る。

【図１０】塩酸ベラパミル処理（10μＭ、30μＭ）によ
って、当該血管拡張薬でで処理しない対照細胞における
対応する遺伝子の発現量と比較して、発現量が１／２倍
以下に減少した遺伝子について、経時的な発現変化を示
す図である。

【図１１】カプトプリル処理によって、当該血管拡張薬
で処理しない対照細胞における対応する遺伝子の発現量
と比較して、２倍以上の発現量を示す（発現量の増加）
遺伝子を示す。DNAチップ上のプローブの由来となるク
ローンのGenBank Accession No.を併せて示す。

【図１２】カプトプリル処理によって、当該血管拡張薬
で処理しない対照細胞における対応する遺伝子の発現量
と比較して、１／２倍以下の発現量を示す（発現量の減
少）遺伝子を示す。DNAチップ上のプローブの由来とな
るクローンのGenBank Accession No.を併せて示す。

【図１３】カプトプリル処理（1μＭ、3μＭ）によっ
て、当該血管拡張薬でで処理しない対照細胞における対
応する遺伝子の発現量と比較して、発現量が２倍以上に
増加した遺伝子について、経時的な発現変化を示す図で
ある。変動倍率は、対数値（log2）で表示した。

【図１４】カプトプリル処理（1μＭ、3μＭ）によっ
て、当該血管拡張薬でで処理しない対照細胞における対
応する遺伝子の発現量と比較して、発現量が１／２倍以
下に減少した遺伝子について、経時的な発現変化を示す
図である。変動倍率は、対数値（log2）で表示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｑ 1/68 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ Ｇ０１Ｎ 33/15 33/50 Ｚ 33/50 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ (72)発明者 田中 利男 三重県津市藤方2673−２ (72)発明者 西村 有平 三重県久居市井戸山町145−５−403 (72)発明者 小田 直純 静岡県富士市鮫島２番地の１ 旭化成株式 会社内 (72)発明者 大野 剛 静岡県富士市鮫島２番地の１ 旭化成株式 会社内 (72)発明者 菊地 薫 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 木村 徹 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 Ｆターム(参考） 2G045 AA40 4B024 AA01 AA11 CA02 CA12 4B063 QA05 QA18 QQ43 QQ53 QR77 4C084 AA17 NA14 ZA392 ZA421 ZA422

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の（ａ）、(ｂ)および(ｃ)を含む、血
   管拡張物質の探索方法： (ａ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
   (ｂ)被験物質を接触させた細胞の配列番号１〜４のいず
   れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
   ログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触させ
   ない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソ
   ログの発現量と比較する工程、(ｃ)(ｂ)の比較結果に基
   づいて、配列番号１〜４のいずれかに記載の塩基配列を
   有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を増加させ
   る被験物質を選択する工程。
2. 【請求項２】下記の（ｄ）、(ｅ)および(ｆ）を含む、
   血管拡張物質の探索方法： (ｄ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
   (ｅ)被験物質を接触させた細胞の配列番号５〜２０のい
   ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオー
   ソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触さ
   せない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオー
   ソログの発現量と比較する工程、(ｆ)(ｅ)の比較結果に
   基づいて、配列番号５〜２０のいずれかに記載の塩基配
   列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を低下
   させる被験物質を選択する工程。
3. 【請求項３】上記遺伝子またはそのオーソログの発現量
   の測定を、当該遺伝子またはそのオーソログに対応する
   mRNA若しくは蛋白質の量、または当該遺伝子またはその
   オーソログに対応するタンパク質の生物学的活性を測定
   することにより行うことを特徴とする、請求項１または
   ２に記載の血管拡張物質の探索方法。
4. 【請求項４】血管に直接作用して血管を拡張する作用を
   有する血管拡張物質の探索方法である請求項１乃至３の
   いずれかに記載の探索方法。
5. 【請求項５】下記の（ｇ）、(ｈ)および(ｉ)を含む、血
   管拡張物質の探索方法： (ｇ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
   (ｈ)被験物質を接触させた細胞の配列番号４３〜６１の
   いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
   ーソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触
   させない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオ
   ーソログの発現量と比較する工程、(ｉ)(ｈ)の比較結果
   に基づいて、配列番号４３〜６１のいずれかに記載の塩
   基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を
   増加させる被験物質を選択する工程。
6. 【請求項６】下記の（ｊ）、(ｋ)および(ｌ)を含む、血
   管拡張物質の探索方法： (ｊ)被験物質と血管平滑筋細胞とを接触させる工程、
   (ｋ)被験物質を接触させた細胞の配列番号６２〜６９の
   いずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオ
   ーソログの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触
   させない対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオ
   ーソログの発現量と比較する工程、(ｌ)(ｋ)の比較結果
   に基づいて、配列番号６２〜６９のいずれかに記載の塩
   基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を
   低下させる被験物質を選択する工程。
7. 【請求項７】上記遺伝子またはそのオーソログの発現量
   の測定を、当該遺伝子またはそのオーソログに対応する
   mRNA若しくは蛋白質の量、または当該遺伝子またはその
   オーソログに対応するタンパク質の生物学的活性を測定
   することにより行うことを特徴とする、請求項５または
   ６に記載の血管拡張物質の探索方法。
8. 【請求項８】血管収縮抑制作用を有する血管拡張物質の
   探索方法である請求項５乃至７のいずれかに記載の探索
   方法。
9. 【請求項９】 下記の（ｍ）、（ｎ）および（ｏ）を含
   む、血管拡張物質の探索方法： （ｍ）被験物質、血管平滑筋細胞及び血管収縮物質を接
   触させる工程、（ｎ）被験物質を接触させた血管平滑筋
   細胞の配列番号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列
   を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を測定
   し、該発現量を被験物質と接触させない対照細胞の上記
   に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較
   する工程、（ｏ）（ｎ）の比較結果に基づいて、配列番
   号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
   子またはそのオーソログの発現量を増加させる被験物質
   を選択する工程。
10. 【請求項１０】下記の（ｐ）、（ｑ）および（ｒ）を含
    む、血管拡張物質の探索方法： （ｐ）被験物質、血管平滑筋細胞及び血管収縮物質を接
    触させる工程、（ｑ）被験物質を接触させた血管平滑筋
    細胞の配列番号２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列
    を有する遺伝子またはそのオーソログの発現量を測定
    し、該発現量を被験物質と接触させない対照細胞の上記
    に対応する遺伝子またはそのオーソログの発現量と比較
    する工程、（ｒ）（ｑ）の比較結果に基づいて、配列番
    号２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
    子またはそのオーソログの発現量を減少させる被験物質
    を選択する工程。
11. 【請求項１１】 血管収縮物質としてアンジオテンシン
    ＩＩを用いる請求項９または１０に記載の血管拡張物質
    の探索方法。
12. 【請求項１２】 上記遺伝子またはそのオーソログの発
    現量の測定を、当該遺伝子またはそのオーソログに対応
    するmRNA若しくは蛋白質の量、または当該遺伝子または
    そのオーソログに対応するタンパク質の生物学的活性を
    測定することにより行うことを特徴とする、請求項９乃
    至１１のいずれかに記載の血管拡張物質の探索方法。
13. 【請求項１３】カルシウム拮抗作用を有する血管拡張物
    質の探索方法である請求項９乃至１２のいずれかに記載
    の探索方法。
14. 【請求項１４】 下記の（i）、(ii)および(iii)を含
    む、被験物質について血管拡張作用を評価する方法： (ｉ) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々血管平滑
    筋細胞と接触させる工程、(ii) 上記被験物質を接触さ
    せた血管平滑筋細胞の各々について配列番号１〜４のい
    ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオー
    ソログおよび／または配列番号５〜２０のいずれかに記
    載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログの発
    現量を測定し、該発現量を被験物質と接触させない対照
    細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソログの発
    現量と比較する工程、(iii) (ii)の比較結果に基づい
    て、少なくとも２つの異なる被験物質について得られた
    配列番号１〜４のいずれかに記載の塩基配列を有する遺
    伝子またはそのオーソログの発現増加量および／または
    配列番号５〜２０のいずれかに記載の塩基配列を有する
    遺伝子またはそのオーソログの発現低下量を互いに比較
    し、その差異に基づいて各被験物質の血管拡張作用を評
    価する工程。
15. 【請求項１５】 上記で用いる少なくとも２つの異なる
    被験物質のうち、少なくとも１つが血管に直接作用して
    血管を拡張する作用を有する既知の血管拡張薬であっ
    て、当該既知の血管拡張薬との差異に基づいて他の被験
    物質の血管拡張作用を評価することを特徴とする請求項
    １４に記載する血管拡張作用を評価する方法。
16. 【請求項１６】 下記の（i）、(ii)および(iii)を含
    む、被験物質について血管拡張作用を評価する方法： (ｉ) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々血管平滑
    筋細胞と接触させる工程、(ii) 上記被験物質を接触さ
    せた血管平滑筋細胞の各々について配列番号４３〜６１
    のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはその
    オーソログおよび／または配列番号６２〜６９のいずれ
    かに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソロ
    グの発現量を測定し、該発現量を被験物質と接触させな
    い対照細胞の上記に対応する遺伝子またはそのオーソロ
    グの発現量と比較する工程、(iii) (ii)の比較結果に基
    づいて、少なくとも２つの異なる被験物質について得ら
    れる配列番号４３〜６１のいずれかに記載の塩基配列を
    有する遺伝子またはそのオーソログの発現増加量および
    ／または配列番号６２〜６９のいずれかに記載の塩基配
    列を有する遺伝子またはそのオーソログの発現低下量を
    互いに比較し、その差異に基づいて各被験物質の血管拡
    張作用を評価する工程。
17. 【請求項１７】 上記で用いる少なくとも２つの異なる
    被験物質のうち、少なくとも１つが血管収縮抑制作用を
    有する既知の血管拡張薬であって、当該既知の血管拡張
    薬との差異に基づいて他の被験物質の血管拡張作用を評
    価することを特徴とする請求項１６に記載する血管拡張
    作用を評価する方法。
18. 【請求項１８】 下記の（i）、(ii)および(iii)を含
    む、被験物質について血管拡張作用を評価する方法： (i) 少なくとも２つの異なる被験物質を各々、血管平滑
    筋細胞及び血管収縮物質と接触させる工程、(ii) 上記
    被験物質を接触させた血管平滑筋細胞の各々について配
    列番号２１〜２３のいずれかに記載の塩基配列を有する
    遺伝子またはそのオーソログ、および／または配列番号
    ２４〜４２のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
    またはそのオーソログの発現量を測定し、該発現量を被
    験物質と接触させない対照細胞の上記に対応する遺伝子
    またはそのオーソログの発現量と比較する工程、(iii)
    (ii)の比較結果に基づいて、少なくとも２つの異なる被
    験物質について得られる配列番号２１〜２３のいずれか
    に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソログ
    の発現増加量および／または配列番号２４〜４２のいず
    れかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのオーソ
    ログの発現低下量を比較し、その差異に基づいて各被験
    物質の血管拡張作用を評価する工程。
19. 【請求項１９】上記で用いる少なくとも２つの異なる被
    験物質のうち、少なくとも１つがカルシウム拮抗作用を
    有する既知の血管拡張薬であって、当該既知の血管拡張
    薬との差異に基づいて他の被験物質の血管拡張作用を評
    価することを特徴とする請求項１８に記載する血管拡張
    作用を評価する方法。
20. 【請求項２０】 請求項１〜１３のいずれかに記載され
    る探索方法によって選抜される血管拡張物質を有効成分
    とする血圧降下剤。
21. 【請求項２１】 配列番号１〜４に記載される塩基配列
    を有する１または２以上の遺伝子またはそのオーソログ
    の血管平滑筋細胞における発現量を増加させる物質、及
    び配列番号５〜２０に記載される塩基配列を有する１ま
    たは２以上の遺伝子またはそのオーソログの血管平滑筋
    細胞における発現量を低下させる物質よりなる群から選
    択される少なくとも１つの物質を有効成分とする血圧降
    下剤。
22. 【請求項２２】 配列番号４３〜６１に記載される塩基
    配列を有する１または２以上の遺伝子またはそのオーソ
    ログの血管平滑筋細胞における発現量を増加させる物
    質、及び配列番号６２〜６９に記載される塩基配列を有
    する１または２以上の遺伝子またはそのオーソログの血
    管平滑筋細胞における発現量を低下させる物質よりなる
    群から選択される少なくとも１つの物質を有効成分とす
    る血圧降下剤。
23. 【請求項２３】 配列番号２１〜２３に記載される塩基
    配列を有する１または２以上の遺伝子またはそのオーソ
    ログの血管平滑筋細胞における発現量を増加させる物
    質、及び配列番号２４〜４２に記載される塩基配列を有
    する１または２以上の遺伝子またはそのオーソログの血
    管平滑筋細胞における発現量を低下させる物質よりなる
    群から選択される少なくとも１つの物質を有効成分とす
    る血圧降下剤。