JP2003294744A - 生体試料測定方法及び装置 - Google Patents
生体試料測定方法及び装置Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＤＮＡ試料等の生体試料の事前処理を不要に
すると共に、定点（一点）において測定することができ
る生体試料を測定する方法を提供する。 【解決手段】 生体試料測定方法は、（ｉ）所定の流路
２０内に、複数個のリガンド試料２４を流れ方向に整列
させて固定化したアレイ部位２２を準備し、（ｉｉ）前
記流路内に生体試料を含有する溶液Ｆを流し、（ｉｉ
ｉ）前記リガンド試料に吸着あるいは反応した前記生体
試料２６を、該リガンド試料から解離させることのでき
る解離手段３０を作動させ、（ｉｖ）前記アレイ部位の
下流側に配設された検出手段１０により、前記リガンド
試料に前記生体試料が付着していたか否かを検出するよ
うに構成されている。
すると共に、定点（一点）において測定することができ
る生体試料を測定する方法を提供する。 【解決手段】 生体試料測定方法は、（ｉ）所定の流路
２０内に、複数個のリガンド試料２４を流れ方向に整列
させて固定化したアレイ部位２２を準備し、（ｉｉ）前
記流路内に生体試料を含有する溶液Ｆを流し、（ｉｉ
ｉ）前記リガンド試料に吸着あるいは反応した前記生体
試料２６を、該リガンド試料から解離させることのでき
る解離手段３０を作動させ、（ｉｖ）前記アレイ部位の
下流側に配設された検出手段１０により、前記リガンド
試料に前記生体試料が付着していたか否かを検出するよ
うに構成されている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＤＮＡ等の生体試
料を測定する方法及び装置に関する。
料を測定する方法及び装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、ＤＮＡ試料やＲＮＡ試料を検出す
る場合には、予め、これらの試料と選択的に吸着あるい
は反応するリガンドＤＮＡを適当数付着させたＤＮＡア
レイを準備し、被験体としてのＤＮＡ試料あるいはＲＮ
Ａ試料を予め蛍光物質で標識付けし、この標識付けられ
たＤＮＡ試料をＤＮＡアレイ上のリガンドＤＮＡと反応
させた後、各リガンドＤＮＡへのＤＮＡ試料あるいはＲ
ＮＡ試料の結合の有無を、各リガンドにおける蛍光物質
の蛍光光量を励起光下で蛍光検出装置によって観察する
ことで測定していた。
る場合には、予め、これらの試料と選択的に吸着あるい
は反応するリガンドＤＮＡを適当数付着させたＤＮＡア
レイを準備し、被験体としてのＤＮＡ試料あるいはＲＮ
Ａ試料を予め蛍光物質で標識付けし、この標識付けられ
たＤＮＡ試料をＤＮＡアレイ上のリガンドＤＮＡと反応
させた後、各リガンドＤＮＡへのＤＮＡ試料あるいはＲ
ＮＡ試料の結合の有無を、各リガンドにおける蛍光物質
の蛍光光量を励起光下で蛍光検出装置によって観察する
ことで測定していた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、蛍光光
量を観察するためには、上述したように、予め、ＤＮＡ
試料あるいはＲＮＡ試料を蛍光色素により標識付けする
必要があり、この事前処理に多くの手間がかかる上、蛍
光色素や標識のための反応試薬、酸素等が必要となり、
検査の処理時間が嵩むと共に、コスト高になるという問
題が生じていた。また、事前処理における反応にバラツ
キが生じることがあり、測定再現性の低下を招く恐れも
存在していた。
量を観察するためには、上述したように、予め、ＤＮＡ
試料あるいはＲＮＡ試料を蛍光色素により標識付けする
必要があり、この事前処理に多くの手間がかかる上、蛍
光色素や標識のための反応試薬、酸素等が必要となり、
検査の処理時間が嵩むと共に、コスト高になるという問
題が生じていた。また、事前処理における反応にバラツ
キが生じることがあり、測定再現性の低下を招く恐れも
存在していた。
【０００４】さらに、ＤＮＡアレイ自体を観察するた
め、このＤＮＡアレイに設けられた複数個のリガンドを
検査するためには、蛍光検出手段と各リガンドとの相対
位置を移動させて、列状あるいは面状に多点観測する必
要があった。すなわち、蛍光検出手段を固定しておい
て、ＤＮＡアレイの位置を移動させるか、あるいは、Ｄ
ＮＡアレイ自体は固定しておいて、蛍光検出手段を移動
させる必要があり、計測装置全体を複雑になると共に、
相対位置の位置決めなどのバラツキにより、測定誤差が
生じてしまい、測定の信頼性が低くなることも考えられ
る。
め、このＤＮＡアレイに設けられた複数個のリガンドを
検査するためには、蛍光検出手段と各リガンドとの相対
位置を移動させて、列状あるいは面状に多点観測する必
要があった。すなわち、蛍光検出手段を固定しておい
て、ＤＮＡアレイの位置を移動させるか、あるいは、Ｄ
ＮＡアレイ自体は固定しておいて、蛍光検出手段を移動
させる必要があり、計測装置全体を複雑になると共に、
相対位置の位置決めなどのバラツキにより、測定誤差が
生じてしまい、測定の信頼性が低くなることも考えられ
る。
【０００５】他に、ＤＮＡアレイのリガンド付着面全体
に励起光を照射し、リガンド付着面全体の蛍光を画像デ
ータとして取得し、データを画像解析して各リガンドに
おける蛍光を判定する方法も存在する。しかし、この場
合、観察面全体を照射することから、リガンドが存在し
ない部分からも蛍光（バックグラウンド）が生じ、その
一方、個々のリガンド付着点近傍の励起光強度が低くな
り、捉えるべき蛍光が弱くなることから、測定の信頼性
が低くなることが考えられる。
に励起光を照射し、リガンド付着面全体の蛍光を画像デ
ータとして取得し、データを画像解析して各リガンドに
おける蛍光を判定する方法も存在する。しかし、この場
合、観察面全体を照射することから、リガンドが存在し
ない部分からも蛍光（バックグラウンド）が生じ、その
一方、個々のリガンド付着点近傍の励起光強度が低くな
り、捉えるべき蛍光が弱くなることから、測定の信頼性
が低くなることが考えられる。
【０００６】従って、本発明は、上述した従来の技術の
問題を解決するためになされたもので、ＤＮＡ試料等の
生体試料の事前処理を不要にすると共に、定点（一点）
において測定することができ、装置全体の構造を簡単に
することのできる生体試料を測定する方法及び装置を提
供することを主な目的とするものである。
問題を解決するためになされたもので、ＤＮＡ試料等の
生体試料の事前処理を不要にすると共に、定点（一点）
において測定することができ、装置全体の構造を簡単に
することのできる生体試料を測定する方法及び装置を提
供することを主な目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上述の目的を達成するた
め、請求項１に記載の生体試料測定方法は、（ｉ）所定
の流路内に、複数個のリガンド試料を流れ方向に整列さ
せて固定化したアレイ部位を準備し、（ｉｉ）前記流路
内に生体試料を流し、（ｉｉｉ）前記リガンド試料に吸
着あるいは反応した前記生体試料を、該リガンド試料か
ら解離させることのできる解離手段を作動させ、（ｉ
ｖ）前記アレイ部位の下流側に配設された検出手段によ
り、前記リガンド試料に前記生体試料が付着していたか
否かを検出する、ことを特徴とする。
め、請求項１に記載の生体試料測定方法は、（ｉ）所定
の流路内に、複数個のリガンド試料を流れ方向に整列さ
せて固定化したアレイ部位を準備し、（ｉｉ）前記流路
内に生体試料を流し、（ｉｉｉ）前記リガンド試料に吸
着あるいは反応した前記生体試料を、該リガンド試料か
ら解離させることのできる解離手段を作動させ、（ｉ
ｖ）前記アレイ部位の下流側に配設された検出手段によ
り、前記リガンド試料に前記生体試料が付着していたか
否かを検出する、ことを特徴とする。
【０００８】このような構成により、アレイ部位に固定
化されたリガンド試料に対して吸着あるいは反応した生
体試料を解離手段によってリガンド試料から解離させて
下流側の検出手段で検出することができるので、被験体
である生体試料に対して特別な事前処理を必要とするこ
とがなく、また、定点（一点）において生体試料の有無
を観測することができる。
化されたリガンド試料に対して吸着あるいは反応した生
体試料を解離手段によってリガンド試料から解離させて
下流側の検出手段で検出することができるので、被験体
である生体試料に対して特別な事前処理を必要とするこ
とがなく、また、定点（一点）において生体試料の有無
を観測することができる。
【０００９】前記解離手段は、前記アレイ部位の前記リ
ガンド試料が固定化された各々の部分に対して局所的に
作動可能であり、前記検出手段側である下流側に固定化
された前記リガンド試料から上流側に固定化された前記
リガンド試料へと順次作動させることが好ましい。この
ように下流側のリガンド試料に対して解離手段を作動さ
せることにより、上流側のリガンド試料に付着していた
生体試料が解離して下流側に流される場合に、下流側の
解離手段が作動しているために、下流側のリガンド試料
に再度付着してしまうことを防止できる。また、下流側
から順次解離させることにより、連続して計測すること
が可能となる。
ガンド試料が固定化された各々の部分に対して局所的に
作動可能であり、前記検出手段側である下流側に固定化
された前記リガンド試料から上流側に固定化された前記
リガンド試料へと順次作動させることが好ましい。この
ように下流側のリガンド試料に対して解離手段を作動さ
せることにより、上流側のリガンド試料に付着していた
生体試料が解離して下流側に流される場合に、下流側の
解離手段が作動しているために、下流側のリガンド試料
に再度付着してしまうことを防止できる。また、下流側
から順次解離させることにより、連続して計測すること
が可能となる。
【００１０】また、本発明の別の局面によれば、生体試
料測定装置は、（ｉ）所定の流路内に配設され、被験体
である生体試料が吸着あるいは反応する複数個のリガン
ド試料を流れ方向に整列させて固定化したアレイ部位
と、（ｉｉ）該アレイ部位の下流側に配設され、前記生
体試料を検出可能な検出手段と、（ｉｉｉ）前記リガン
ド試料に吸着あるいは反応した前記生体試料を、該リガ
ンド試料から解離させることのできる解離手段と、を備
えることを特徴とする。このような構成により、上記の
方法と同様の作用効果を生じさせることができる。
料測定装置は、（ｉ）所定の流路内に配設され、被験体
である生体試料が吸着あるいは反応する複数個のリガン
ド試料を流れ方向に整列させて固定化したアレイ部位
と、（ｉｉ）該アレイ部位の下流側に配設され、前記生
体試料を検出可能な検出手段と、（ｉｉｉ）前記リガン
ド試料に吸着あるいは反応した前記生体試料を、該リガ
ンド試料から解離させることのできる解離手段と、を備
えることを特徴とする。このような構成により、上記の
方法と同様の作用効果を生じさせることができる。
【００１１】前記解離手段は、前記アレイ部位において
前記リガンド試料が固定化された部分を局所的に加熱す
ることができる加熱機構を有することも、あるいは、前
記アレイ部位において前記リガンド試料が固定化された
部分へ局所的に液体を噴出させることができる液体噴出
部位を有することも、またあるいは、前記アレイ部位に
おいて前記リガンド試料が固定化された部分に磁気を印
加することができる磁気印加機構を有することも好まし
い。
前記リガンド試料が固定化された部分を局所的に加熱す
ることができる加熱機構を有することも、あるいは、前
記アレイ部位において前記リガンド試料が固定化された
部分へ局所的に液体を噴出させることができる液体噴出
部位を有することも、またあるいは、前記アレイ部位に
おいて前記リガンド試料が固定化された部分に磁気を印
加することができる磁気印加機構を有することも好まし
い。
【００１２】
【発明の実施の形態】次に、本発明の好適な実施の形態
を、図１を参照しながら説明する。図１は、本発明に係
る生体試料計測装置１の全体を示す概要図である。生体
試料計測装置１は、概略的には、生体試料を検出可能な
検査手段たる検出装置１０と、被験体である生体試料を
流す流路２０と、アレイ部位２２に固定化されたリガン
ド試料２４に付着した生体試料２６を解離させる解離手
段３０とを備えている。以下に、これらを詳述する。
を、図１を参照しながら説明する。図１は、本発明に係
る生体試料計測装置１の全体を示す概要図である。生体
試料計測装置１は、概略的には、生体試料を検出可能な
検査手段たる検出装置１０と、被験体である生体試料を
流す流路２０と、アレイ部位２２に固定化されたリガン
ド試料２４に付着した生体試料２６を解離させる解離手
段３０とを備えている。以下に、これらを詳述する。
【００１３】流路２０内には、溶液Ｆに含まれる生体試
料を吸着する、あるいは生体試料と反応するリガンド試
料２４を複数個固定化したアレイ部位２２が設けられて
いる。これら複数個のリガンド試料２４は、溶液Ｆの流
れ方向に沿って整列している。そして、この流れ方向の
下流側には、生体試料を検出することができる検出装置
１０が配設されている。この検出装置１０は、リガンド
試料２４の整列方向に沿った流れ方向の延長線上に位置
している（図２及び図３参照）。
料を吸着する、あるいは生体試料と反応するリガンド試
料２４を複数個固定化したアレイ部位２２が設けられて
いる。これら複数個のリガンド試料２４は、溶液Ｆの流
れ方向に沿って整列している。そして、この流れ方向の
下流側には、生体試料を検出することができる検出装置
１０が配設されている。この検出装置１０は、リガンド
試料２４の整列方向に沿った流れ方向の延長線上に位置
している（図２及び図３参照）。
【００１４】なお、流路２０は、その内部にＤＮＡ試料
やＲＮＡ試料等の溶液Ｆを流せるような形状であれば良
く、例えば、図２に示すように、内部にリガンド試料２
４を一列状に整列させることができる細長状あるいは細
管状の流路２０ａや、図３に示すように、リガンド試料
２４を複数列状に整列させることができる二次元的すな
わち平面的な広がりを有する流路２０ｂ及び２０ｃにす
ることができる。流路２０内での溶液Ｆの流し方は、溶
液に含まれる生体試料の液の量や濃度等の条件により、
一過性の流下、循環、往復、あるいは滞留等がある。
やＲＮＡ試料等の溶液Ｆを流せるような形状であれば良
く、例えば、図２に示すように、内部にリガンド試料２
４を一列状に整列させることができる細長状あるいは細
管状の流路２０ａや、図３に示すように、リガンド試料
２４を複数列状に整列させることができる二次元的すな
わち平面的な広がりを有する流路２０ｂ及び２０ｃにす
ることができる。流路２０内での溶液Ｆの流し方は、溶
液に含まれる生体試料の液の量や濃度等の条件により、
一過性の流下、循環、往復、あるいは滞留等がある。
【００１５】なお、リガンド試料２４を複数列設けた場
合には、図３の（ａ）図に示すように、各々の列に対応
して検出装置１０を複数個配設しても、あるいはアレイ
状のセンサを幅方向に配設してもよい。あるいは、図３
の（ｂ）図に例を示すような順序（算用数字参照）でリ
ガンドからの解離を行ない、更に、アレイ部位からセン
サ部位に至る間で流路を絞ることにより、単一のセンサ
で検出を行なうこともできる。この順序はあくまでも例
示でありこれに限定されるものではなく、例えば、各列
毎に解離を行なわせることもできるが、下流側のリガン
ドから解離させるのが好ましい。また、検出装置として
は、紫外吸光光度計、熱レンズ顕微鏡、表面プラズモン
共鳴分析装置、電気化学検出器、蛍光検出装置等が考え
られるが、溶液に含まれる試料に応じて、既存の種々の
検出装置を使用することができる。
合には、図３の（ａ）図に示すように、各々の列に対応
して検出装置１０を複数個配設しても、あるいはアレイ
状のセンサを幅方向に配設してもよい。あるいは、図３
の（ｂ）図に例を示すような順序（算用数字参照）でリ
ガンドからの解離を行ない、更に、アレイ部位からセン
サ部位に至る間で流路を絞ることにより、単一のセンサ
で検出を行なうこともできる。この順序はあくまでも例
示でありこれに限定されるものではなく、例えば、各列
毎に解離を行なわせることもできるが、下流側のリガン
ドから解離させるのが好ましい。また、検出装置として
は、紫外吸光光度計、熱レンズ顕微鏡、表面プラズモン
共鳴分析装置、電気化学検出器、蛍光検出装置等が考え
られるが、溶液に含まれる試料に応じて、既存の種々の
検出装置を使用することができる。
【００１６】また、図１を参照するに、アレイ部位２２
のリガンド試料２４に対応する位置には、解離手段３０
が複数個設けられている。解離手段３０は、リガンド試
料２４にハイブリダイズした生体試料２６を、このリガ
ンド試料２４から遊離すなわち解離させることができる
機能を有する。この実施形態では、アレイ部位２２に固
定化された複数個のリガンド試料２４対して、局所的に
加熱することができる複数個のヒータ３２が設けられて
いる。このように複数個のヒータ３２を設けることによ
り、例えば、溶液Ｆの流れ方向の下流側のリガンド試料
２４に対するヒータ３２から順次解離処理を行うことが
できる。なお、複数個のヒータを配設することなく、例
えばアレイ部位２２に対応する解離手段を１個設け、下
流側のリガンド試料２４から順次局所的に解離作用が生
じるように制御させることも可能である。
のリガンド試料２４に対応する位置には、解離手段３０
が複数個設けられている。解離手段３０は、リガンド試
料２４にハイブリダイズした生体試料２６を、このリガ
ンド試料２４から遊離すなわち解離させることができる
機能を有する。この実施形態では、アレイ部位２２に固
定化された複数個のリガンド試料２４対して、局所的に
加熱することができる複数個のヒータ３２が設けられて
いる。このように複数個のヒータ３２を設けることによ
り、例えば、溶液Ｆの流れ方向の下流側のリガンド試料
２４に対するヒータ３２から順次解離処理を行うことが
できる。なお、複数個のヒータを配設することなく、例
えばアレイ部位２２に対応する解離手段を１個設け、下
流側のリガンド試料２４から順次局所的に解離作用が生
じるように制御させることも可能である。
【００１７】次に、上述した生体試料測定装置１を用い
て生体試料を検出する方法を説明する。まず、所定形状
の流路２０内に、複数個（本実施形態では４個）のリガ
ンド試料２４を流れ方向に整列させて固定化したアレイ
部位２２を準備する。次に、流路２０内に、所定の試料
を含有する生体試料の溶液Ｆを流す。この段階で、溶液
中の生体試料２６は、所定のリガンド試料２４に吸着し
たり反応したりして、リガンド試料２４に付着する。
て生体試料を検出する方法を説明する。まず、所定形状
の流路２０内に、複数個（本実施形態では４個）のリガ
ンド試料２４を流れ方向に整列させて固定化したアレイ
部位２２を準備する。次に、流路２０内に、所定の試料
を含有する生体試料の溶液Ｆを流す。この段階で、溶液
中の生体試料２６は、所定のリガンド試料２４に吸着し
たり反応したりして、リガンド試料２４に付着する。
【００１８】次に、下流側、すなわち検出装置１０側の
ヒータ３２ａから加熱処理を開始し、図１（ｂ）に示す
ように、生体試料２６ａをリガンド試料２４から解離さ
せる。その後、生体試料２６ｂは、下流側に流されてい
き、検出装置１０により検出される（生体試料２６ｃ参
照）。このような計測方法によれば、解離処理を施した
リガンド試料２４に、そのリガンド試料と反応し得る特
定の生体試料が付着していたか否かを確認することがで
きる。また、特定の生体試料を検出するために溶液中の
生体試料に特別な事前処理を施す必要が無く、さらに、
定点において生体試料の有無を観測することができる。
ヒータ３２ａから加熱処理を開始し、図１（ｂ）に示す
ように、生体試料２６ａをリガンド試料２４から解離さ
せる。その後、生体試料２６ｂは、下流側に流されてい
き、検出装置１０により検出される（生体試料２６ｃ参
照）。このような計測方法によれば、解離処理を施した
リガンド試料２４に、そのリガンド試料と反応し得る特
定の生体試料が付着していたか否かを確認することがで
きる。また、特定の生体試料を検出するために溶液中の
生体試料に特別な事前処理を施す必要が無く、さらに、
定点において生体試料の有無を観測することができる。
【００１９】さらに、続けて上流側のヒータ３２ｂ、ヒ
ータ３２ｃ、そしてヒータ３２ｄと順次加熱処理を開始
していき、上述した計測処理を繰り返す。これにより、
連続検出が可能となる。また、下流側から順次解離処理
を施すことにより、上流側において解離した生体試料が
下流側のリガンド試料に再度付着することなく、検出装
置１０まで確実に流下する。
ータ３２ｃ、そしてヒータ３２ｄと順次加熱処理を開始
していき、上述した計測処理を繰り返す。これにより、
連続検出が可能となる。また、下流側から順次解離処理
を施すことにより、上流側において解離した生体試料が
下流側のリガンド試料に再度付着することなく、検出装
置１０まで確実に流下する。
【００２０】解離手段を構成する加熱機構の別の実施形
態としては、例えば、図４に示すように、個々のリガン
ド試料２４の上方よりレーザ光２４を照射することによ
り加熱する方法がある。このような加熱により、リガン
ド試料２４にハイブリダイズした生体試料２６を遊離さ
せることができる。
態としては、例えば、図４に示すように、個々のリガン
ド試料２４の上方よりレーザ光２４を照射することによ
り加熱する方法がある。このような加熱により、リガン
ド試料２４にハイブリダイズした生体試料２６を遊離さ
せることができる。
【００２１】また、解離手段の別の形態としては、液体
噴出機構がある。例えば、図５に示すように、流路２０
を構成する本体部に局所的に小孔を設け、個々のリガン
ド試料２４の上方より、このリガンド試料２４に向けて
局所的に液体３６を噴出させることにより、リガンド試
料２４にハイブリダイズした生体試料２６を遊離させる
ものである。噴出する液体としては、例えば、局所的に
加熱し得るような熱水等の加熱溶液や、低イオン強度溶
液等ＤＮＡ−ＤＮＡないしＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッド
を解離させる効果を有する化学的な反応を生じさせる液
体などがある。
噴出機構がある。例えば、図５に示すように、流路２０
を構成する本体部に局所的に小孔を設け、個々のリガン
ド試料２４の上方より、このリガンド試料２４に向けて
局所的に液体３６を噴出させることにより、リガンド試
料２４にハイブリダイズした生体試料２６を遊離させる
ものである。噴出する液体としては、例えば、局所的に
加熱し得るような熱水等の加熱溶液や、低イオン強度溶
液等ＤＮＡ−ＤＮＡないしＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッド
を解離させる効果を有する化学的な反応を生じさせる液
体などがある。
【００２２】さらに、解離手段の別の実施形態として
は、磁気印加機構がある。例えば、図６に示すように、
個々のリガンド試料２４の近傍に磁石３８を配設し、こ
の磁石に磁気を印加することによって磁界を生じさせ
て、リガンド試料２４にハイブリダイズした生体試料２
６を遊離させるものである。
は、磁気印加機構がある。例えば、図６に示すように、
個々のリガンド試料２４の近傍に磁石３８を配設し、こ
の磁石に磁気を印加することによって磁界を生じさせ
て、リガンド試料２４にハイブリダイズした生体試料２
６を遊離させるものである。
【００２３】なお、リガンド試料としてアレイ部位に予
め固定化させておく物質としては、抗体や酵素等のタン
パク質、ＤＮＡ等の生体由来物質、あるいは、その他の
物質を選択的に吸着あるいは物体と反応する様々な物質
が考えられる。そして、これらのカップリング材に付着
した生体試料の試料により、ＤＮＡの特定の成分の識別
や、タンパク質や核酸のハイブリダイゼーション、抗体
アッセイ、ＤＮＡチップ（あるいはＤＮＡアレイ）を検
出することができる。
め固定化させておく物質としては、抗体や酵素等のタン
パク質、ＤＮＡ等の生体由来物質、あるいは、その他の
物質を選択的に吸着あるいは物体と反応する様々な物質
が考えられる。そして、これらのカップリング材に付着
した生体試料の試料により、ＤＮＡの特定の成分の識別
や、タンパク質や核酸のハイブリダイゼーション、抗体
アッセイ、ＤＮＡチップ（あるいはＤＮＡアレイ）を検
出することができる。
【００２４】また、本発明に係る生体試料測定装置によ
れば、従来のＤＮＡアレイに用いられる蛍光標識を行な
った試料を用いた測定も可能である。さらに、本生体試
料測定装置においては、各リガンドに結合したＤＮＡな
いしＲＮＡを改めて遊離させてから検出する。そのた
め、遊離したＤＮＡないしＲＮＡを、さらに質量分析や
塩基配列解析等の生化学的、分子生物的操作の試料に供
することが可能であり、これにより従来のＤＮＡアレイ
よりも高度な分析、研究が可能となる。
れば、従来のＤＮＡアレイに用いられる蛍光標識を行な
った試料を用いた測定も可能である。さらに、本生体試
料測定装置においては、各リガンドに結合したＤＮＡな
いしＲＮＡを改めて遊離させてから検出する。そのた
め、遊離したＤＮＡないしＲＮＡを、さらに質量分析や
塩基配列解析等の生化学的、分子生物的操作の試料に供
することが可能であり、これにより従来のＤＮＡアレイ
よりも高度な分析、研究が可能となる。
【００２５】
【発明の効果】本発明に係る生体試料測定方法は、所定
の流路内のアレイ部位に固定化されたリガンド試料に対
して、このリガンド試料にハイブリダイズされた生体試
料を遊離させるような解離処理を施して、解離した生体
試料を下流側の検出装置にって検出するので、被験体で
ある生体試料に対して特別な事前処理を必要とすること
がなく、また、定点（一点）において生体試料の有無を
観測することができる。
の流路内のアレイ部位に固定化されたリガンド試料に対
して、このリガンド試料にハイブリダイズされた生体試
料を遊離させるような解離処理を施して、解離した生体
試料を下流側の検出装置にって検出するので、被験体で
ある生体試料に対して特別な事前処理を必要とすること
がなく、また、定点（一点）において生体試料の有無を
観測することができる。
【００２６】また、本発明に係る生体試料測定装置は、
所定の流路内に複数個のリガンド試料を流れ方向に整列
させて固定化したアレイ部位と、該アレイ部位の下流側
に配設された検出手段と、前記リガンド試料に吸着ある
いは反応した前記生体試料を解離させることのできる解
離手段と、を備えるので、上記の方法と同様の作用効果
を生じさせることができる。
所定の流路内に複数個のリガンド試料を流れ方向に整列
させて固定化したアレイ部位と、該アレイ部位の下流側
に配設された検出手段と、前記リガンド試料に吸着ある
いは反応した前記生体試料を解離させることのできる解
離手段と、を備えるので、上記の方法と同様の作用効果
を生じさせることができる。
【図１】 本発明に係る生体試料計測装置の全体を示す
概要図である。
概要図である。
【図２】 生体試料を流す細管状の流路を示す概要図で
ある。
ある。
【図３】 生体試料を流す平面的な広がりを有する流路
を示す概要図である。
を示す概要図である。
【図４】 解離手段の実施形態を示す概要図である。
【図５】 解離手段の別の実施形態を示す概要図であ
る。
る。
【図６】 解離手段のさらに別の実施形態を示す概要図
である。
である。
１…生体試料測定装置、１０…検出装置、２０，２０
ａ，２０ｂ，２０ｃ…流路、２２…アレイ部位、２４…
リガンド試料、２６…生体試料、３０…解離手段、３
２，３２ａ〜３２ｄ…ヒータ、３４…レーザ光、３６…
液体、３８…磁石、Ｆ…溶液。
ａ，２０ｂ，２０ｃ…流路、２２…アレイ部位、２４…
リガンド試料、２６…生体試料、３０…解離手段、３
２，３２ａ〜３２ｄ…ヒータ、３４…レーザ光、３６…
液体、３８…磁石、Ｆ…溶液。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 37/00 １０２ Ｃ１２Ｎ 15/00 Ｆ
(72)発明者 内海 淳
神奈川県横浜市金沢区幸浦一丁目８番地１
三菱重工業株式会社基盤技術研究所内
(72)発明者 田原 諭
神奈川県横浜市金沢区幸浦一丁目８番地１
三菱重工業株式会社基盤技術研究所内
(72)発明者 坂井 琢磨
神奈川県横浜市金沢区幸浦一丁目８番地１
三菱重工業株式会社基盤技術研究所内
Ｆターム(参考） 4B024 AA11 BA80 CA01 CA09 CA11
HA12
4B029 AA07 BB20 CC03 FA12
4B063 QA01 QA18 QA19 QQ42 QQ52
QR08 QR32 QR42 QR55 QR62
QR82 QS15 QS25 QS36 QX02
QX04
Claims (6)
- 【請求項１】 所定の流路内に、複数個のリガンド試料
を流れ方向に整列させて固定化したアレイ部位を準備
し、 前記流路内に生体試料を流し、 前記リガンド試料に吸着あるいは反応した前記生体試料
を、該リガンド試料から解離させることのできる解離手
段を作動させ、 前記アレイ部位の下流側に配設された検出手段により、
前記リガンド試料に前記生体試料が付着していたか否か
を検出する、生体試料測定方法。 - 【請求項２】 前記解離手段は、前記アレイ部位の前記
リガンド試料が固定化された各々の部分に対して局所的
に作動可能であり、前記検出手段側である下流側に固定
化された前記リガンド試料から上流側に固定化された前
記リガンド試料へと順次作動させる、請求項１に記載の
生体試料測定方法。 - 【請求項３】 所定の流路内に配設され、被験体である
生体試料が吸着あるいは反応する複数個のリガンド試料
を流れ方向に整列させて固定化したアレイ部位と、 該アレイ部位の下流側に配設され、前記生体試料を検出
可能な検出手段と、 前記リガンド試料に吸着あるいは反応した前記生体試料
を、該リガンド試料から解離させることのできる解離手
段と、を備える生体試料測定装置。 - 【請求項４】 前記解離手段は、前記アレイ部位におい
て前記リガンド試料が固定化された部分を局所的に加熱
することができる加熱機構を有する、請求項３に記載の
生体試料測定装置。 - 【請求項５】 前記解離手段は、前記アレイ部位におい
て前記リガンド試料が固定化された部分へ局所的に液体
を噴出させることができる液体噴出部位を有する、請求
項３に記載の生体試料測定装置。 - 【請求項６】 前記解離手段は、前記アレイ部位におい
て前記リガンド試料が固定化された部分に磁気を印加す
ることができる磁気印加機構を有する、請求項３に記載
の生体試料測定装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002101494A JP3621927B2 (ja) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | 生体試料測定方法及び装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002101494A JP3621927B2 (ja) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | 生体試料測定方法及び装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003294744A true JP2003294744A (ja) | 2003-10-15 |
| JP3621927B2 JP3621927B2 (ja) | 2005-02-23 |
Family
ID=29241841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002101494A Expired - Fee Related JP3621927B2 (ja) | 2002-04-03 | 2002-04-03 | 生体試料測定方法及び装置 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3621927B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009075100A (ja) * | 2007-08-30 | 2009-04-09 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 分子認識素子及び該分子認識素子を用いたバイオセンサ並びに該バイオセンサを用いた測定方法。 |
| JP2010066271A (ja) * | 2009-11-06 | 2010-03-25 | Fujitsu Ltd | 被検体定量デバイスおよび被検体定量方法 |
| JP2011237454A (ja) * | 2006-03-21 | 2011-11-24 | Koninklijke Philips Electronics Nv | 加熱アレイを有するマイクロエレクトロニクスデバイス |
| US8865454B2 (en) | 2007-03-22 | 2014-10-21 | Scandinavian Micro Biodevices Aps | Flow through system, flow through device and a method of performing a test |
-
2002
- 2002-04-03 JP JP2002101494A patent/JP3621927B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
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| US8865454B2 (en) | 2007-03-22 | 2014-10-21 | Scandinavian Micro Biodevices Aps | Flow through system, flow through device and a method of performing a test |
| JP2009075100A (ja) * | 2007-08-30 | 2009-04-09 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 分子認識素子及び該分子認識素子を用いたバイオセンサ並びに該バイオセンサを用いた測定方法。 |
| JP2010066271A (ja) * | 2009-11-06 | 2010-03-25 | Fujitsu Ltd | 被検体定量デバイスおよび被検体定量方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3621927B2 (ja) | 2005-02-23 |
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