JP2003250885A

JP2003250885A - 中空糸膜およびそれを用いたモジュール

Info

Publication number: JP2003250885A
Application number: JP2002060094A
Authority: JP
Inventors: Yoshiyuki Ueno; 良之上野; Yoshihiro Aga; 善広英加; Hiroyuki Sugaya; 博之菅谷
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 2002-03-06
Filing date: 2002-03-06
Publication date: 2003-09-09
Anticipated expiration: 2022-03-06
Also published as: JP4196570B2

Abstract

(57)【要約】【課題】過酸化脂質を選択的に吸着除去できる過酸化脂
質吸着用中空糸膜を提供する。【解決手段】中空糸膜素材にカチオン性ポリビニルピロ
リドンが含有されていることを特徴とする中空糸膜。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、過酸化脂質吸着用
中空糸膜およびそれを用いたモジュールに関する。特
に、血漿分離膜または人工腎臓として好適に用いられ、
血中の過酸化脂質を吸着除去できる中空糸膜に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、体外血液循環の分野、とくに
血液透析や血漿分離等には中空糸膜を用いた中空糸膜型
血液処理器が広く使用され、近年、特に透析膜、血液成
分分離膜等の分野においては、高分子製中空糸膜が広く
利用されている。しかしながら、長期的に血液透析を行
っている患者の中には、血中抗酸化作用の低下や過酸化
脂質が高値であることが報告されており、これに起因す
ると思われる長期透析患者の動脈硬化性疾患等が増加し
ている。

【０００３】粥状動脈硬化巣の形成に重要な役割を演じ
ている泡沫細胞は、酸化的変質を受けた脂質特に低密度
リポ蛋白がマクロファージに取り込まれた結果、そのマ
クロファージが泡沫化したものである。

【０００４】これらの問題を解決するため、生体内抗酸
化作用、生体膜安定化作用、血小板凝集抑制作用などの
種々の生理作用を有するビタミンＥの被膜を透析膜の表
面に被覆する膜型血液浄化器が提案されている（特公昭
６２−４１７３８号公報）が、いったん生成した患者の
血中の過酸化脂質を除去することはできない。

【０００５】過酸化脂質の中でも、特に酸化低密度リポ
蛋白は様々な生物作用をもっており、内皮細胞から一酸
化窒素（ＮＯ）産生を抑制するなどの作用以外にも、単
球を内皮下に遊送、集積させ、そのものをマクロファー
ジとさせ、酸化低密度リポ蛋白それ自身を取り込み泡沫
細胞とさせ、動脈壁のプラーク形成を促進するほか、内
皮細胞や平滑筋細胞傷害を促進するなど、動脈硬化の発
症、進展に重要な役割を果たしている。従って、血中か
ら過酸化脂質、特に酸化低密度リポ蛋白を除去すること
が望ましい。

【０００６】高脂血症の患者の場合には血中の低密度リ
ポ蛋白量が多いため、低密度リポ蛋白を除去することは
動脈硬化の進展予防などに有効である。そこで現在、低
密度リポ蛋白の吸着ビーズカラムとして鐘淵化学のリポ
ソーバ（商標）が使用されている。この吸着材の使用に
より酸化低密度リポ蛋白も同時に除去されると考えられ
るが、透析患者の場合は、血中の低密度リポ蛋白濃度は
透析患者も健常者と同レベルであり、本カラムを使用す
れば、栄養不足などの状態に陥る可能性があるので、透
析患者に対しては使用することはできない。

【０００７】また、高密度リポ蛋白質は動脈硬化防御因
子としての機能を有するため、透析患者の血中の高密度
リポ蛋白濃度を下げてはいけない。

【０００８】これまで市販されているセルロース膜、ポ
リメチルメタクリレート膜、エチレンービニルアルコー
ル膜、ポリスルホン／ポリビニルピロリドンブレンド膜
などに代表される透析膜では過酸化脂質を除去すること
はできない。むしろ、透析後に透析膜による刺激のた
め、血中の過酸化脂質の値が増加する傾向にある（腎と
透析別冊、38:125(1995)）。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、かか
る従来技術の欠点を改良し、特に、過酸化脂質を選択的
に吸着除去できる中空糸膜およびそれを用いたモジュー
ルを提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明は次の構成を有する。

【００１１】（１）中空糸膜素材にカチオン性ポリビ
ニルピロリドンが含有されていることを特徴とする中空
糸膜。

【００１２】（２）（１）に記載の中空糸膜が過酸化
脂質を吸着することを特徴とする中空糸膜。

【００１３】（３）素材表面積１ｍ２あたりの血漿量
が２．８×１０２ｍｌ／ｍ２である条件で灌流操作を施
したときに、該血漿中に含まれている初期濃度２μｇ／
ｍｌの酸化低密度リポ蛋白の吸着除去率が２０％以上で
あることを特徴とする（１）または（２）に記載の中空
糸膜。

【００１４】（４）低密度リポ蛋白の吸着除去率が５
％未満であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれ
かに記載の中空糸膜。

【００１５】（５）高密度リポ蛋白の吸着除去率が５
％未満であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれ
かに記載の中空糸膜。

【００１６】（６）前記中空糸膜がポリスルホンを含
むことを特徴とする（１）〜（５）のいずれかに記載の
中空糸膜。

【００１７】（７）前記中空糸膜がポリスルホンとポ
リビニルピロリドン含むことを特徴とする（１）〜
（６）のいずれかに記載の中空糸膜。

【００１８】（８）前記中空糸膜が体外循環用モジュ
ールに内蔵されることを特徴とする（１）〜（７）のい
ずれかに記載の中空糸膜。

【００１９】（９）前記中空糸膜が中空糸膜モジュー
ルに内蔵されて用いられるとき、血漿分離膜用としての
特徴を有する（１）〜（８）のいずれかに記載の中空糸
膜。

【００２０】（１０）前記中空糸膜が中空糸膜モジュ
ールに内蔵されて用いられるとき、人工腎臓としての特
徴を有する（１）〜（９）のいずれかに記載の中空糸
膜。

【００２１】（１１）（１）〜（１０）のいずれかに
記載の中空糸膜を内蔵してなることを特徴とするモジュ
ール。

【００２２】

【発明の実施の形態】本発明の中空糸膜は、中空糸膜素
材にカチオン性ポリビニルピロリドンを含有することを
特徴とする。

【００２３】本発明でいうカチオン性ポリビニルピロリ
ドンとは、ビニルピロリドンとアミンを含む化合物をい
う。特に限定されるものではないが、ｐＨ４．５のとき
の電荷が１ｍｅｑ／ｇ以上あることが望ましい。また、
アミンとしては、１級アミノ基、２級アミノ基、３級ア
ミノ基、ピロール基、ピラゾール基、イミダゾール基、
インドール基、ピリジン基、ピリダジン基、キノリン
基、ピペリジンン基、ピロリジン基、チアゾール基、プ
リン基および、それらの誘導体などが挙げられる。ビニ
ルピロリドンとビニルイミダゾールの共重合ポリマー
や、ビニルピロリドンと３−メチル−１−ビニルイミダ
ゾールメチルスルホン酸塩の共重合ポリマーがＢＡＳＦ
社などから市販されているので、好適に用いられる。ま
た、カチオン性ポリビニルピロリドンや支持体となる素
材（例えば、ポリスルホン）以外に、ポリビニルピロリ
ドンなど他のポリマーが、本発明の効果を妨げない範囲
で混合されていても良い。特に限定されるわけではない
が、そのようなその他の素材は、中空糸膜全重量中、１
０重量％以下であることが好ましい。なお、前記分子量
は原料段階での分子量であり、最終製品においては、放
射線架橋などにより分子量は前記値よりの遙かに大きな
ものとなっている場合もある。

【００２４】本発明でいう過酸化脂質とは、過酸化した
脂質のことをいい、過酸化した構造としては、過酸、過
酸エステル、ヒドロペルオキシド、エンドペルオキシ
ド、ペルオキシラジカル、およびこれらの分解物も含め
た構造体のことをいう。また低密度リポ蛋白（以下ＬＤ
Ｌという）とは血漿中リポタンパク質の一つで、比重
１．０６３の食塩水中での浮上係数Ｓｆが０〜２０で、
密度（ｇ／ｍｌ）が１．００６〜１．０６３の画分に存
在するリポタンパク質のことをいい、高密度リポ蛋白
（以下ＨＤＬという）とは血漿中リポタンパク質の一つ
で、密度（ｇ／ｍｌ）が１．０６３〜１．２１０の画分
に存在するリポタンパク質のことをいう。また酸化低密
度リポ蛋白（以下、酸化ＬＤＬという）とは過酸化した
脂質もしくはタンパク質が含まれている低密度リポタン
パク質のことをいう。

【００２５】カチオン性ポリビニルピロリドンを含有す
る中空糸膜は、ＬＤＬやＨＤＬをあまり吸着せずに、酸
化ＬＤＬなどの過酸化脂質を選択的に吸着するという特
徴を有する。

【００２６】血中のＬＤＬ濃度が健常者と同レベルであ
る場合は、ＬＤＬを除去すると栄養不足などの状態に陥
る可能性があるので、ＬＤＬが取り除かれることは好ま
しくない。また、ＨＤＬは動脈硬化防御因子としての機
能を有するため、血中のＨＤＬ濃度を下げてはいけな
い。ＨＤＬもしくはＬＤＬの吸着除去率は５％未満であ
ることが好ましい。

【００２７】酸化ＬＤＬはＬＤＬに比べ、陰性荷電を帯
びており、生体内でもコラーゲンやスカベンジャーレセ
プターなどカチオン性の部位によく吸着する。したがっ
て、カチオン性ポリビニルピロリドンを含有する中空糸
膜が、酸化ＬＤＬを吸着するための重要な因子のひとつ
に、静電相互作用が関与していると考えられる。また、
糖化最終生成物（ＡＧＥ）も陰性荷電を帯びていること
から、ＡＧＥの吸着除去も期待できる。

【００２８】本発明においては、カチオン性ポリビニル
ピロリドンと支持体となる素材との構成・複合方法は特
に限定されるものではなく、支持体となる素材とカチオ
ン性ポリビニルピロリドンが積層されていても良いし、
混合乃至は相溶されていても良い。

【００２９】カチオン性ポリビニルピロリドンを素材に
含有させる方法には、素材の成形前の原液にカチオン性
ポリビニルピロリドンを混和しておいて、成形する方法
や、反応性を有する官能基を導入した素材を混和してお
いて、素材を成形後、カチオン性ポリビニルピロリドン
を官能基に対して表面反応により固定化する方法、通常
の素材をカチオン性ポリビニルピロリドンの溶液に浸漬
し、放射線照射、熱処理などによりカチオン性ポリビニ
ルピロリドンを不溶化、固定化する方法、素材をカチオ
ン性ポリビニルピロリドンの溶液に浸漬させ、溶液を除
去し、湿潤状態にする方法（これは、多孔質膜の場合は
空気や窒素などの気体で表面をブローすることにより得
られる。）、さらには、素材をカチオン性ポリビニルピ
ロリドンの溶液に浸漬させ、溶液を水洗除去し、カチオ
ン性ポリビニルピロリドンを素材に吸着させた状態にす
る方法などが挙げられ、さらに湿潤状態や吸着状態で、
放射線照射、熱処理などにより不溶化、固定化すること
も可能である。放射線照射を行う場合には、ＰＶＰの架
橋をコントロールするために公知の抗酸化剤を用いても
良い。

【００３０】本発明の支持体となる素材は、特に限定し
ないが、医療用に用いられている素材が好ましく、例え
ば、ポリ塩化ビニル、セルロース系ポリマー、ポリスチ
レン、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、
ポリスルホン、ポリウレタンなどが挙げられる。この中
でも特にポリスルホンは成形が容易で、膜に成形したと
きの膜性能に優れているため、好適に用いられる。

【００３１】本発明で用いられるポリスルホンは、主鎖
に芳香環、スルフォニル基およびエーテル基をもつもの
で、例えば、次式（１）、（２）の化学式で示されるポ
リスルホンが好適に使用されるが、本発明ではこれらに
限定されない。式中のｎは、例えば５０〜８０の如き整
数である。

【００３２】

【化１】

【００３３】ポリスルホンの具体例としては、ユーデル
ポリスルホンＰ−１７００、Ｐ−３５００（テイジンア
モコ社製）、ウルトラソンＳ３０１０、Ｓ６０１０（Ｂ
ＡＳＦ社製）、ビクトレックス（住友化学）、レーデル
Ａ（テイジンアモコ社製）、ウルトラソンＥ（ＢＡＳＦ
社製）等のポリスルホンが挙げられる。又、本発明で用
いられるポリスルホンは上記式（１）及び／又は（２）
で表される繰り返し単位のみからなるポリマーが好適で
はあるが、本発明の効果を妨げない範囲で他のモノマー
と共重合していても良い。特に限定するものではない
が、他の共重合モノマーは１０重量％以下であることが
好ましい。

【００３４】また、ポリスルホンは疎水性の高分子であ
るため、血液と接触するような場合は、その接触面を親
水化することが好ましい。親水化の方法としては、ポリ
ビニルピロリドンやカチオン性ポリビニルピロリドン、
ポリエチレングリコールなどのポリスルホン系高分子と
の相溶性に優れる親水性高分子を分離膜の製膜原液に添
加したり、血液との接触面を親水性の化合物でコーティ
ングすることにより達成できる。

【００３５】本発明の中空糸膜は、体外循環用モジュー
ルとして、血漿分離、人工腎臓等に好適に用いられる。

【００３６】血漿分離膜に用いる場合には、酸化ＬＤ
Ｌ、ＬＤＬ、ＨＤＬなどは濾過されるが、膜全体に過酸
化脂質と選択的に相互作用できるようにカチオン性ポリ
ビニルピロリドンを含有させてやれば、膜全体の面積を
有効に使えるため過酸化脂質を効率よく除去するには有
効である。ただし、濾過されたＬＤＬやＨＤＬは体内に
戻すか、新たに新鮮血漿を補充することが好ましい。

【００３７】人工腎臓に用いるような場合は、酸化ＬＤ
Ｌ、ＬＤＬ、ＨＤＬのような大分子は透析・濾過されな
い。従って、膜内表面に過酸化脂質と選択的に相互作用
するようなリガンドを含有させてやれば、過酸化脂質は
吸着除去され、ＬＤＬ、ＨＤＬは吸着されず、患者の体
内に戻される。ここで、人工腎臓としての機能を有する
というのは人工腎臓の機能分類でいうところのＩ型また
はII型に属するものであることをいう（透析会誌、３２
（１２）：１４６５〜１４６９，１９９９）。本発明に
おいては、孔の大きさが大きいほうが好ましく、II型に
属するものは孔の大きさも大きく、好ましい。

【００３８】本発明の中空糸膜は、従来知られている中
空糸膜の製造方法などにおいて、前記したカチオンポリ
マーを導入する方法を適宜用いることにより製造され
る。中空糸膜の製法の一例として次のような方法があ
る。

【００３９】ポリスルホンとカチオン性ポリビニルピロ
リドン（重量比率２０：１〜１：５が好ましく、５：１
〜１：１がより好ましい）を良溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサンなどが好ま
しい）および良溶媒の混合溶液に溶解させた原液（濃度
は、１０〜３０重量％が好ましく、１５〜２５重量％が
より好ましい）を二重環状口金から吐出する際に内側に
注入液を流し、乾式部を走行させた後凝固浴へ導く。こ
の際、乾式部の湿度が影響を与えるために、乾式部走行
中に膜外表面からの水分補給によって、外表面近傍での
相分離挙動を速め、孔径拡大し、結果として透析の際の
透過・拡散抵抗を減らすことも可能である。ただし、相
対湿度が高すぎると外表面での原液凝固が支配的にな
り、かえって孔径が小さくなり、結果として透析の際の
透過・拡散抵抗を増大する傾向がある。そのため、相対
湿度としては６０〜９０％が好適である。また、注入液
組成としてはプロセス適性から原液に用いた溶媒を基本
とする組成からなるものを用いることが好ましい。注入
液濃度としては、例えばジメチルアセトアミドを用いた
ときは、４５〜８０重量％、さらには６０〜７５重量％
の水溶液が好適に用いられる。

【００４０】モジュールの製造方法としては、特に限定
されないが、一例を示すと次の通りである。まず、中空
糸膜を必要な長さに切断し、必要本数を束ねた後、筒状
ケースに入れる。その後両端に仮のキャップをし、中空
糸膜両端部にポッティング剤を入れる。このとき遠心機
でモジュールを回転させながらポッティング剤を入れる
方法は、ポッティング剤が均一に充填されるために好ま
しい方法である。ポッティング剤が固化した後、中空糸
膜の両端が開口するように両端部を切断し、中空糸膜モ
ジュールを得る。

【００４１】以下、本発明の性能測定条件を記載する。（１）抗酸化ＬＤＬ抗体の作製板部らが作製したものを用いた（Ｈ．Ｉｔａｂｅｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：１５２７
４、１９９４）。すなわち、ヒト粥状硬化病巣ホモジェ
ネートをマウスに注射して免疫、そのマウスの脾臓から
ハイブリドーマを作製し、硫酸銅処理ＬＤＬと反応する
ものを選別した。抗体クラスは、マウスＩｇＭで、未処
理ＬＤＬ、アセチルＬＤＬ、マロンジアルデヒドＬＤＬ
とは反応しない。フォスファチジルコリンのアルデヒド
誘導体やヒドロペルオキシドを含めていくつかのフォス
ファチジルコリン過酸化反応生成物と反応する。１５０
ｍＭのＮａＣｌを含む１０ｍＭほう酸緩衝液（ｐＨ８．
５）に溶解したものを用いた（蛋白濃度０．６０ｍｇ／
ｍｌ）。（２）酸化ＬＤＬの調製市販のＬＤＬ（フナコシ製）を脱塩した後、０．２ｍｇ
／ｍｌとなるようにリン酸緩衝液（ＰＢＳ）で希釈後、
０．５ｍＭ硫酸銅水溶液を１ｗｔ％添加し、３７℃で１
６時間反応させた。２５ｍＭのエチレンジアミン四酢酸
（ＥＤＴＡ）を１ｗｔ％、１０ｗｔ％アジ化ナトリウム
を０．０２ｗｔ％となるように添加したものを酸化ＬＤ
Ｌ標品とした。（３）灌流操作健常者血漿（日本人、３０歳、ＬＤＬ（βリポ蛋白）濃
度２７５ｍｇ／ｄｌ，ＨＤＬ−コレステロール濃度７０
ｍｇ／ｄｌ）に上記酸化ＬＤＬを２μｇ／ｍｌとなるよ
うに添加した。

【００４２】内径２００μｍ、膜厚４０μｍの中空糸膜
から、長さ１２ｃｍ、本数７０本のミニモジュール（内
表面積５３ｃｍ２）を作成し、内径７ｍｍ（外径１０ｍ
ｍ）、長さ２ｃｍのシリコーンチューブ（製品名ＡＲＡ
Ｍ）と異形コネクターを介して、内径０．８ｍｍ（外径
１ｍｍ）のシリコーンチューブ（製品名ＡＲＡＭ、３７
ｃｍのものを両端に２本）でつなぎ、上記血漿１．５ｍ
ｌを０．５ｍｌ／分の流量で２５℃、４時間中空糸内に
灌流した（素材表面積１ｍ２あたりの血漿量は２．８×
１０２ｍｌ／ｍ２）。

【００４３】さらにミニモジュールをつけずに内径０．
８ｍｍ（外径１ｍｍ）のシリコーンチューブ（長さ７４
ｃｍ）のみで灌流操作も行った。

【００４４】灌流前後の血漿中の酸化ＬＤＬ、ＬＤＬ、
ＨＤＬ濃度を定量することにより、それぞれの吸着除去
率を下記式により算出した。

【００４５】吸着除去率（％）＝１００×（灌流前の濃
度−灌流後の濃度）／灌流前の濃度酸化ＬＤＬ、ＬＤ
Ｌ、ＨＤＬの吸着除去率（％）＝ミニモジュールでの吸
着除去率（％）−シリコーンチューブのみでの吸着除去
率（％）（４）酸化ＬＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬ濃度の測定抗酸化ＬＤＬ抗体をＰＢＳで５μｇ／ｍｌに希釈し、９
６穴のプレートに１００μｌ／ウェルずつ分注し、室温
で２時間震盪した後、４℃にて一晩以上壁に吸着させ
た。

【００４６】ウェル中の抗体溶液を捨て、１ｗｔ％Ｂｏ
ｖｉｎｅＳｅｒｕｍＡｌｂｍｉｎ（ＢＳＡ、フラク
ションＶ、生化学工業、ケミカルグレード）を含むトリ
ス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）を２００μｌ／ウェルず
つ分注し、室温で２時間震盪して壁をブロッキングした
後、ウェル中のＢＳＡ溶液を捨て、酸化ＬＤＬを含んだ
血漿および検量線作成用のスタンダード（０〜２μｇ／
ｍｌの酸化ＬＤＬを含むＰＢＳ緩衝液）１００μｌ／ウ
ェルずつ分注した。その後、室温で３０分震盪した後、
４℃で一晩放置した。

【００４７】室温に戻し、ウェル中の溶液を捨て、０．
０５ｗｔ％トゥイーン−２０（片山化学）を含むトリス
−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）でウェルを３回洗浄した。
洗浄したウェルにＰＢＳで２０００倍に希釈したヒツジ
抗アポＢ抗体（ＴＨＥＢＩＮＤＩＮＧＳＩＴＥ）１
００μｌ／ウェルずつ分注し、室温で２時間震盪した
後、ウェル中の抗アポＢ抗体を捨て、０．０５ｗｔ％ト
ゥイーン−２０を含むトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．
０）でウェルを３回洗浄した。洗浄したウェルに２ｗｔ
％ブロックエース（大日本製薬）を含むトリス−塩酸緩
衝液（ｐＨ８．０）で２０００倍に希釈したアルカリ性
フォスファターゼ標識ロバ抗ヒツジＩｇＧ抗体（ＣＨＥ
ＭＩＣＯＮ）を１００μｌ／ウェルずつ分注し、室温で
２時間震盪した。その後、ウェル中の標識抗体を捨て、
０．０５ｗｔ％トゥイーン−２０を含むトリス−塩酸緩
衝液（ｐＨ８．０）でウェルを３回洗浄し、さらにトリ
ス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）で２回洗浄した。続い
て、ｐ−ニトロフェニルリン酸（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ
ＭａｎｎｈｅｉｍＧｍｂＨ）の１ｍｇ／ｍｌ溶液
（０．０００５ＭＭｇＣｌ２、１Ｍジエタノールアミ
ン緩衝液、ｐＨ９．８）を１００μｌ／ウェルずつ分注
し、適当な時間室温で反応させた後、４１５ｎｍの吸光
度をプレートリーダーで測定した。スタンダードの結果
から検量線を引き、酸化ＬＤＬ濃度を決定した。

【００４８】ＬＤＬの定量はβ−リポ測定キット（和光
純薬）を用いて行った。

【００４９】ＨＤＬの定量はＨＤＬ−Ｃ測定キット（和
光純薬）を用いて行った。

【００５０】

【実施例】（実施例１）ポリスルホン（テイジンアモコ
社製ユーデルＰ−３５００）１８重量部、カチオン性ポ
リビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“ルビカット”ＦＣ
９０５）９重量部をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７２
重量部、水１重量部に加え、９０℃１４時間加熱溶解し
た。この製膜原液を外径０．３ｍｍ、内径０．２ｍｍの
オリフィス型二重円筒型口金より吐出し芯液としてジメ
チルアセトアミド５８重量部、水４２重量部からなる溶
液を吐出させ、乾式長３５０ｍｍを通過した後、水１０
０％の凝固浴に導き中空糸を得た。本中空糸膜を用い
て、有効長さ１９ｃｍ、膜面積１．６ｍ２の人工腎臓を
作成し、人工腎臓のモジュール内を水で満たし、γ線照
射を行ったところ、限外濾過量は５０ｍｌ／ｍｍＨｇ／
ｈｒ、尿素クリアランス１８８ｍｌ／ｍｉｎ、クレアチ
ニンクリアランス１８６ｍｌ／ｍｉｎ、β２ミクログロ
ブリンクリアランスは５５ｍｌ／ｍｉｎであった。ポリ
スルホン中空糸分離膜を７０本束ね、中空糸中空部を閉
塞しないようにエポキシ系ポッティング剤で両末端をガ
ラス管モジュールケースに固定し、ミニモジュールを作
成し、水を充填して、２５ｋＧｙにてγ線照射した。該
ミニモジュールの直径は約７ｍｍ、長さは１２ｃｍであ
った。放射線処理した膜は、再度蒸留水で３７℃、３０
分間洗浄した後、吸着実験に供した。

【００５１】実験結果は、表１に示した。（実施例２）ポリスルホン（テイジンアモコ社製ユーデ
ルＰ−３５００）１８重量部、ポリビニルピロリドン
（ＢＡＳＦ社製“Ｋｏｌｌｉｄｏｎ３０”）９重量部
をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７２重量部、水１重量
部に加え、９０℃１４時間加熱溶解した。その後、実施
例１と同様にして中空糸分離膜を得た後、ミニモジュー
ルを作成した。ミニモジュール内を、カチオン性ポリビ
ニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“ルビカット”ＦＣ９０
５）１重量％水溶液で充填し、２５ｋＧｙにてγ線照射
したものを作成した。（比較例１）実施例２と同様にしてミニモジュールを作
成し、１重量％のカチオン性ポリビニルピロリドン水溶
液の代わりに水を充填して、２５ｋＧｙにてγ線照射し
たものを作成した。（比較例２）市販のポリメチルメタクリレート透析膜
（東レ社製“フィルトライザー”、ＢＧ）を用いてミニ
モジュールを作成した。（比較例３）市販のビタミンＥコーティングセルロース
膜（テルモ社製“エクセブレン”、ＣＬ−Ｅ１５Ｎ）を
用いてミニモジュールを作成した。

【００５２】実施例および比較例１〜３における酸化Ｌ
ＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬの吸着除去率の結果を表１に示し
た。

【００５３】

【表１】

【００５４】

【発明の効果】本発明により、膜型血液浄化器などの用
途に用いられ、特に透析患者において動脈硬化の進展を
予防したり、その発症を未然に防ぐような場合に好適に
用いられる過酸化等質吸着用中空糸膜を提供することが
できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｂ０１Ｄ 71/44 Ｂ０１Ｄ 71/44 71/68 71/68 Ｂ０１Ｊ 20/26 Ｂ０１Ｊ 20/26 Ｈ 20/28 20/28 ＡＺＣ０８Ｌ 39/06 Ｃ０８Ｌ 39/06 81/06 81/06 Ｄ０１Ｆ 6/76 Ｄ０１Ｆ 6/76 ＤＦターム(参考） 4C077 AA05 AA12 BB03 EE01 KK11 LL05 MM03 NN04 NN07 PP02 PP09 PP15 4D006 GA06 GA13 HA01 MA01 MA06 MB14 MC11 MC24 MC27 MC37 MC40X MC49 MC53 MC62X MC78 NA04 NA10 NA42 NA45 NA54 PA01 PB09 PB42 PC47 4G066 AC31C AC33B AD08B AD10B BA03 BA21 BA36 BA38 CA54 DA12 EA04 FA21 FA25 FA31 4J002 BJ002 CN031 GT00 4L035 BB04 BB07 DD03 FF07 MF01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】中空糸膜素材にカチオン性ポリビニルピ
ロリドンが含有されていることを特徴とする中空糸膜。
【請求項２】請求項１に記載の中空糸膜が過酸化脂質
を吸着することを特徴とする中空糸膜。
【請求項３】素材表面積１ｍ２あたりの血漿量が２．
８×１０２ｍｌ／ｍ２である条件で灌流操作を施したと
きに、該血漿中に含まれている初期濃度２μｇ／ｍｌの
酸化低密度リポ蛋白の吸着除去率が２０％以上であるこ
とを特徴とする請求項１または２に記載の中空糸膜。
【請求項４】低密度リポ蛋白の吸着除去率が５％未満
であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載
の中空糸膜。
【請求項５】高密度リポ蛋白の吸着除去率が５％未満
であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載
の中空糸膜。
【請求項６】前記中空糸膜がポリスルホンを含むこと
を特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の中空糸
膜。
【請求項７】前記中空糸膜がポリスルホンとポリビニ
ルピロリドンを含むことを特徴とする請求項１〜６のい
ずれかに記載の中空糸膜。
【請求項８】前記中空糸膜が体外循環用モジュールに
内蔵されることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに
記載の中空糸膜。
【請求項９】前記中空糸膜が中空糸膜モジュールに内
蔵されて用いられるとき、血漿分離膜用としての特徴を
有する請求項１〜８のいずれかに記載の中空糸膜。
【請求項１０】前記中空糸膜が中空糸膜モジュールに
内蔵されて用いられるとき、人工腎臓としての特徴を有
する請求項１〜９のいずれかに記載の中空糸膜。
【請求項１１】請求項１〜１０のいずれかに記載の中
空糸膜を内蔵してなることを特徴とするモジュール。