JP2003201296A - 塩酸アムルビシンの保存方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 下記式（１） で示される（７Ｓ，９Ｓ）−９−アセチル−９−アミノ
−７−［（２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペンタピ
ラノシル）オキシ］−７，８，９，１０−テトラヒドロ
−６，１１−ジヒドロキシ−５，１２−ナフタセンジオ
ン・塩酸塩（以下、塩酸アムルビシンと称す。）を、安
定に保存する方法を提供すること。 【解決手段】塩酸アムルビシンを、相対湿度５〜９０％
の雰囲気下で保存することを特徴とする塩酸アムルビシ
ンの保存方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、塩酸アムルビシン
の保存方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】下記式（１） で示される（７Ｓ，９Ｓ）−９−アセチル−９−アミノ
−７−［（２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペンタピ
ラノシル）オキシ］−７，８，９，１０−テトラヒドロ
−６，１１−ジヒドロキシ−５，１２−ナフタセンジオ
ン・塩酸塩（以下、塩酸アムルビシンと称す。）は、癌
化学療法剤として有用であることが知られている（例え
ば特許文献１参照）。かかる塩酸アムルビシンには、数
種の結晶形があるが、そのうちの特定の結晶が熱安定性
に優れていることも知られている（例えば特許文献２参
照。）。

【０００３】一方で、塩酸アムルビシンの分解物とし
て、下記式（２） で示される脱糖体（以下、脱糖体（２）と称す。）や下
記式（３） で示される脱アミノ体（以下、脱アミノ体（３）と称
す。）があるが、これら分解物が、塩酸アムルビシンの
保存時にごく微量であるが、副生することがあった。医
薬用途という観点から、これら分解物の副生を抑制する
ことは極めて重要であり、なかでも製剤過程において不
溶物となる脱アミノ体（３）の副生をより抑制する必要
があった。そのため、塩酸アムルビシンをより安定に保
存する方法の開発が望まれていた。

【０００４】

【特許文献１】特公平３−５３９７号公報

【特許文献２】特開平１１−２２２４９７号公報

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】このような状況のも
と、本発明者らは、塩酸アムルビシンをより安定に保存
する方法について鋭意検討したところ、塩酸アムルビシ
ンを、相対湿度５〜９０％の雰囲気下で保存することに
より、上記した脱糖体、脱アミノ体の副生を抑制し、塩
酸アムルビシンをより安定に保存できることを見出し、
本発明に至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、塩酸
アムルビシンを、相対湿度５〜９０％の雰囲気下で保存
することを特徴とする塩酸アムルビシンの保存方法を提
供するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】下記式（１） で示される（７Ｓ，９Ｓ）−９−アセチル−９−アミノ
−７−［（２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペンタピ
ラノシル）オキシ］−７，８，９，１０−テトラヒドロ
−６，１１−ジヒドロキシ−５，１２−ナフタセンジオ
ン・塩酸塩（以下、塩酸アムルビシンと称す。）は、例
えば特公平３−５３９７号公報に記載の方法により製造
することができる。

【０００８】かかる塩酸アムルビシンは、保存中に、徐
々に分解を起こし、微量ではあるが、式（２） で示される脱糖体（以下、脱糖体（２）と称す。）や下
記式（３） で示される脱アミノ体（以下、脱アミノ体（３）と称
す。）を副生する。かかる脱糖体（２）および脱アミノ
体（３）の副生速度は、保存雰囲気の相対湿度の影響を
受ける。保存雰囲気の相対湿度の低下に伴い、脱糖体
（２）の副生速度は増大するが、脱アミノ体（３）の副
生速度は減少する。一方、保存雰囲気の相対湿度の増加
に伴い、脱アミノ体（３）の副生速度が増大し、脱糖体
（２）の副生速度が減少する。そのため、脱糖体（２）
および脱アミノ体（３）の両者の副生速度を抑制し、塩
酸アムルビシンを安定に保存するためには、塩酸アムル
ビシンを、相対湿度５〜９０％の雰囲気下で保存するこ
とが重要であり、なかでも脱アミノ体（３）の副生をよ
り抑えるという観点から、相対湿度１０〜８０％の雰囲
気下で保存することが好ましく、相対湿度２０〜７０％
の雰囲気下で保存することがさらに好ましい。

【０００９】保存温度は、通常４０℃以下である。

【００１０】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこの実施例に限定されない。

【００１１】実施例１ 塩酸アムルビシンを、相対湿度が０〜９５％の雰囲気
下、３０℃で保存し、分解物である脱糖体（２）および
脱アミノ体（３）の副生速度を調べた。図１に、塩酸ア
ムルビシンの保存雰囲気の相対湿度に対する脱糖体
（２）および脱アミノ体（３）の副生速度をプロットし
たグラフを示した。グラフより、相対湿度５〜９０％の
雰囲気下で塩酸アムルビシンを保存することにより、脱
糖体（２）および脱アミノ体（３）の両者の副生速度を
抑制し、塩酸アムルビシンを安定に保存することができ
ることが分かる。

【００１２】なお、相対湿度は、「高分子実験学講座５
高分子の物性III １００〜１０７頁（共立出版株式
会社）」を参考に調製した。

【００１３】

【発明の効果】本発明によれば、相対湿度５〜９０％の
雰囲気下で塩酸アムルビシンを保存することにより、塩
酸アムルビシンの分解を抑制し、塩酸アムルビシンをよ
り安定に保存することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】前記実施例１の塩酸アムルビシンの保存時の保
存雰囲気の相対湿度に対する脱糖体（２）および脱アミ
ノ体（３）の副生速度をプロットしたグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 藤本 幸司 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友化学工業株式会社内 (72)発明者 山内 靖子 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友化学工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4C057 AA15 BB05 DD01 JJ50

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】塩酸アムルビシンを、相対湿度５〜９０％
   の雰囲気下で保存することを特徴とする塩酸アムルビシ
   ンの保存方法。
2. 【請求項２】相対湿度が、１０〜８０％である請求項１
   に記載の塩酸アムルビシンの保存方法。
3. 【請求項３】相対湿度が、２０〜７０％である請求項１
   に記載の塩酸アムルビシンの保存方法。