JP2003146984A - ３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法 - Google Patents
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法Info
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- JP2003146984A JP2003146984A JP2001346479A JP2001346479A JP2003146984A JP 2003146984 A JP2003146984 A JP 2003146984A JP 2001346479 A JP2001346479 A JP 2001346479A JP 2001346479 A JP2001346479 A JP 2001346479A JP 2003146984 A JP2003146984 A JP 2003146984A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒ
ドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混
合物から３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド
を、工業的に有利に、かつ高純度に精製する方法を提供
する。 【解決手段】 ３−メチルチオフェン−２−カルボアル
デヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒド
の混合物とヒドラジンとを反応させてヒドラジン誘導体
の混合物となす工程Ａと、得られたヒドラジン誘導体の
混合物からＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２
−イルメチレン）ヒドラジンを分離する工程Ｂと、得ら
れたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イル
メチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水分解する工程
Ｃと、を含むことを特徴とする３−メチルチオフェン−
２−カルボアルデヒドの精製方法。
ドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混
合物から３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド
を、工業的に有利に、かつ高純度に精製する方法を提供
する。 【解決手段】 ３−メチルチオフェン−２−カルボアル
デヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒド
の混合物とヒドラジンとを反応させてヒドラジン誘導体
の混合物となす工程Ａと、得られたヒドラジン誘導体の
混合物からＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２
−イルメチレン）ヒドラジンを分離する工程Ｂと、得ら
れたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イル
メチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水分解する工程
Ｃと、を含むことを特徴とする３−メチルチオフェン−
２−カルボアルデヒドの精製方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドの精製方法に関する。さらに詳
しくは、反応性が高く、種々の医薬、農薬および機能材
等の製造中間体として有用な３−メチルチオフェン−２
−カルボアルデヒドの精製方法に関する。
−２−カルボアルデヒドの精製方法に関する。さらに詳
しくは、反応性が高く、種々の医薬、農薬および機能材
等の製造中間体として有用な３−メチルチオフェン−２
−カルボアルデヒドの精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−メチルチオフェン−２−カルボアル
デヒドの製造方法としては、オキシ塩化リンとＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドとから調製されるビルスマイヤー
試薬に３−メチルチオフェンを反応させる方法（Journa
l of American Chemical Society：第７５巻、９８９
頁、１９５３年）等が知られている。しかしながら、上
記の方法では、異性体である３−メチルチオフェン−５
−カルボアルデヒドが約１０モル％の割合で副生する。
デヒドの製造方法としては、オキシ塩化リンとＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドとから調製されるビルスマイヤー
試薬に３−メチルチオフェンを反応させる方法（Journa
l of American Chemical Society：第７５巻、９８９
頁、１９５３年）等が知られている。しかしながら、上
記の方法では、異性体である３−メチルチオフェン−５
−カルボアルデヒドが約１０モル％の割合で副生する。
【０００３】しかしながら、３−メチルチオフェン−２
−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カル
ボアルデヒドは、物性が類似しているため、両者を蒸留
等の通常の分離手段によって分離することは非常に困難
である。したがって、３−メチルチオフェン−２−カル
ボアルデヒドを高純度に精製する方法が求められてい
た。
−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カル
ボアルデヒドは、物性が類似しているため、両者を蒸留
等の通常の分離手段によって分離することは非常に困難
である。したがって、３−メチルチオフェン−２−カル
ボアルデヒドを高純度に精製する方法が求められてい
た。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、３−メチル
チオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフ
ェン−５−カルボアルデヒドの混合物から３−メチルチ
オフェン−２−カルボアルデヒドを、工業的に有利に、
かつ高純度に精製する方法を提供することを目的とす
る。
チオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフ
ェン−５−カルボアルデヒドの混合物から３−メチルチ
オフェン−２−カルボアルデヒドを、工業的に有利に、
かつ高純度に精製する方法を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記式
（１）；
（１）；
【０００６】
【化５】
【０００７】で表される３−メチルチオフェン−２−カ
ルボアルデヒドと下記式（２）；
ルボアルデヒドと下記式（２）；
【０００８】
【化６】
【０００９】で表される３−メチルチオフェン−５−カ
ルボアルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応させて下
記式（３−ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）；
ルボアルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応させて下
記式（３−ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）；
【００１０】
【化７】
【００１１】で表されるヒドラジン誘導体の混合物とな
す工程Ａと得られたヒドラジン誘導体の混合物から下記
式（３−ａ）；
す工程Ａと得られたヒドラジン誘導体の混合物から下記
式（３−ａ）；
【００１２】
【化８】
【００１３】で表されるＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチ
オフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを分離する工
程Ｂと、得られたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェ
ン−２−イルメチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水
分解する工程Ｃと、を含むことを特徴とする３−メチル
チオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法に関す
る。
オフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを分離する工
程Ｂと、得られたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェ
ン−２−イルメチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水
分解する工程Ｃと、を含むことを特徴とする３−メチル
チオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法に関す
る。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明の３−メチルチオフェン−
２−カルボアルデヒドの精製方法は、３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
５−カルボアルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応さ
せてヒドラジン誘導体の混合物となす工程Ａと、得られ
たヒドラジン誘導体の混合物からＮ，Ｎ’−ビス（３−
メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを分
離する工程Ｂと、次いで、得られたＮ，Ｎ’−ビス（３
−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを
酸の存在下、加水分解して３−メチルチオフェン−２−
カルボアルデヒドとする工程Ｃを含むものである。以
下、本発明の精製方法を各工程毎に具体的に説明する。
２−カルボアルデヒドの精製方法は、３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
５−カルボアルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応さ
せてヒドラジン誘導体の混合物となす工程Ａと、得られ
たヒドラジン誘導体の混合物からＮ，Ｎ’−ビス（３−
メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを分
離する工程Ｂと、次いで、得られたＮ，Ｎ’−ビス（３
−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを
酸の存在下、加水分解して３−メチルチオフェン−２−
カルボアルデヒドとする工程Ｃを含むものである。以
下、本発明の精製方法を各工程毎に具体的に説明する。
【００１５】（工程Ａ）この工程では、下記式（１）；
【００１６】
【化９】
【００１７】で表される３−メチルチオフェン−２−カ
ルボアルデヒドと下記式（２）；
ルボアルデヒドと下記式（２）；
【００１８】
【化１０】
【００１９】で表される３−メチルチオフェン−５−カ
ルボアルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応させて下
記式（３−ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）；
ルボアルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応させて下
記式（３−ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）；
【００２０】
【化１１】
【００２１】で表されるヒドラジン誘導体の混合物を製
造する。
造する。
【００２２】ここで、３−メチルチオフェン−２−カル
ボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアル
デヒドとの混合物は、オキシ塩化リンとＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドとから調製されるビルスマイヤー試薬に
３−メチルチオフェンを反応させることにより製造する
ことができる。
ボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアル
デヒドとの混合物は、オキシ塩化リンとＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドとから調製されるビルスマイヤー試薬に
３−メチルチオフェンを反応させることにより製造する
ことができる。
【００２３】ヒドラジンの使用量は、３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
５−カルボアルデヒドとの混合物に対して０．４〜２倍
モル、好ましくは０．５〜０．８倍モルであることが望
ましい。ヒドラジンの使用量が０．４倍モル未満の場
合、十分に反応が進行しにくく、収率が低下するおそれ
がある。また、ヒドラジンの使用量が２倍モルを超える
場合、使用量に見合う効果がなく、経済的でない。
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
５−カルボアルデヒドとの混合物に対して０．４〜２倍
モル、好ましくは０．５〜０．８倍モルであることが望
ましい。ヒドラジンの使用量が０．４倍モル未満の場
合、十分に反応が進行しにくく、収率が低下するおそれ
がある。また、ヒドラジンの使用量が２倍モルを超える
場合、使用量に見合う効果がなく、経済的でない。
【００２４】反応溶媒は、特に限定されないが、例え
ば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、
リグロイン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類；メタノール、エタノール等の一価アルコール
類；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル
類；トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、
エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエー
テル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエ
チレングリコールジメチルエーテル等の多価アルコール
類等が挙げられる。中でも、３−メチルチオフェン−２
−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カル
ボアルデヒドとの混合物の溶解度が高く、目的物である
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジンが難溶性である観点からヘキサン、ヘ
プタン、トルエンが好適に用いられ、とりわけトルエン
がより好適に用いられる。
ば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、
リグロイン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類；メタノール、エタノール等の一価アルコール
類；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル
類；トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、
エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエー
テル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエ
チレングリコールジメチルエーテル等の多価アルコール
類等が挙げられる。中でも、３−メチルチオフェン−２
−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カル
ボアルデヒドとの混合物の溶解度が高く、目的物である
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジンが難溶性である観点からヘキサン、ヘ
プタン、トルエンが好適に用いられ、とりわけトルエン
がより好適に用いられる。
【００２５】反応溶媒の使用量は、３−メチルチオフェ
ン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５
−カルボアルデヒドの混合物に対して０．０５〜２０倍
重量、好ましくは１〜１５倍重量であることが望まし
い。反応溶媒の使用量が０．０５倍重量未満の場合、反
応が円滑に進行しにくくなるおそれがある。また、反応
溶媒の使用量が２０倍重量を超える場合、容積効率が悪
化するおそれがある。
ン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５
−カルボアルデヒドの混合物に対して０．０５〜２０倍
重量、好ましくは１〜１５倍重量であることが望まし
い。反応溶媒の使用量が０．０５倍重量未満の場合、反
応が円滑に進行しにくくなるおそれがある。また、反応
溶媒の使用量が２０倍重量を超える場合、容積効率が悪
化するおそれがある。
【００２６】反応温度は、０〜１００℃、好ましくは１
０〜８０℃であることが望ましい。反応温度が０℃未満
の場合、十分に反応が進行せず、収率が低下するおそれ
がある。また、反応温度が１００℃を超える場合、生成
したヒドラジン誘導体が分解するおそれがある。反応時
間は、反応温度により異なるが、通常、１０分〜１０時
間である。
０〜８０℃であることが望ましい。反応温度が０℃未満
の場合、十分に反応が進行せず、収率が低下するおそれ
がある。また、反応温度が１００℃を超える場合、生成
したヒドラジン誘導体が分解するおそれがある。反応時
間は、反応温度により異なるが、通常、１０分〜１０時
間である。
【００２７】かくして得られたヒドラジン誘導体は、下
記式（３−ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）；
記式（３−ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）；
【００２８】
【化１２】
【００２９】で表される化合物の混合物である。
【００３０】（工程Ｂ）この工程では、工程Ａにより得
られたヒドラジン誘導体の混合物から下記式（３−
ａ）；
られたヒドラジン誘導体の混合物から下記式（３−
ａ）；
【００３１】
【化１３】
【００３２】で表されるＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチ
オフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを分離する。
オフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを分離する。
【００３３】なお、本発明におけるＮ，Ｎ’−ビス（３
−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンと
は、（Ｅ，Ｅ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェ
ン−２−イルメチレン）ヒドラジン、（Ｅ，Ｚ）−Ｎ，
Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチレ
ン）ヒドラジン、（Ｚ，Ｚ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メ
チルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンの３種
の異性体の混合物であるが、これら異性体を分離するこ
となく本発明の目的を達成することができる。
−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンと
は、（Ｅ，Ｅ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェ
ン−２−イルメチレン）ヒドラジン、（Ｅ，Ｚ）−Ｎ，
Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチレ
ン）ヒドラジン、（Ｚ，Ｚ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メ
チルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンの３種
の異性体の混合物であるが、これら異性体を分離するこ
となく本発明の目的を達成することができる。
【００３４】本発明においては、このヒドラジン誘導体
の混合物から、目的とするＮ，Ｎ’−ビス（３−メチル
チオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを容易に選
択的に分離できる点に最大の特徴を有する。
の混合物から、目的とするＮ，Ｎ’−ビス（３−メチル
チオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンを容易に選
択的に分離できる点に最大の特徴を有する。
【００３５】ヒドラジン誘導体の混合物から、Ｎ，Ｎ’
−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒ
ドラジンを分離する方法としては、特に限定されない
が、例えば、反応液を濃縮した残査を蒸留する方法、溶
解度の差を利用して反応液から晶析する方法、クロマト
グラフィーを用いる方法等が挙げられる。本発明におい
ては、工業的に実施しやすく、高収率である観点から溶
解度の差を利用して反応液から晶析する方法が好適に用
いられる。
−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒ
ドラジンを分離する方法としては、特に限定されない
が、例えば、反応液を濃縮した残査を蒸留する方法、溶
解度の差を利用して反応液から晶析する方法、クロマト
グラフィーを用いる方法等が挙げられる。本発明におい
ては、工業的に実施しやすく、高収率である観点から溶
解度の差を利用して反応液から晶析する方法が好適に用
いられる。
【００３６】具体的には、３−メチルチオフェン−２−
カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボ
アルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応する際に、生
成物の式（３−ａ）で表されるＮ，Ｎ’−ビス（３−メ
チルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンは難溶
性であるが、式（３−ｂ）で表されるＮ−（４−メチル
チオフェン−２−イルメチレン）−Ｎ’−（３−メチル
チオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンと式（３−
ｃ）で表されるＮ，Ｎ’−ビス（４−メチルチオフェン
−２−イルメチレン）ヒドラジンは易溶性であるような
溶媒を用いると、反応後、得られた反応液を冷却するこ
とにより、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２
−イルメチレン）ヒドラジンのみを容易に晶析させるこ
とができる。
カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボ
アルデヒドの混合物とヒドラジンとを反応する際に、生
成物の式（３−ａ）で表されるＮ，Ｎ’−ビス（３−メ
チルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンは難溶
性であるが、式（３−ｂ）で表されるＮ−（４−メチル
チオフェン−２−イルメチレン）−Ｎ’−（３−メチル
チオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンと式（３−
ｃ）で表されるＮ，Ｎ’−ビス（４−メチルチオフェン
−２−イルメチレン）ヒドラジンは易溶性であるような
溶媒を用いると、反応後、得られた反応液を冷却するこ
とにより、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２
−イルメチレン）ヒドラジンのみを容易に晶析させるこ
とができる。
【００３７】晶析温度は、使用する溶媒により異なる
が、−１０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃であること
が望ましい。晶析温度が−１０℃未満の場合、特別な設
備が必要となり工業的に不利である。また、晶析温度が
５０℃を超える場合、晶析しにくく、収率が低下するお
それがある。晶析時間は、溶媒により異なるが、通常１
〜５０時間である。
が、−１０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃であること
が望ましい。晶析温度が−１０℃未満の場合、特別な設
備が必要となり工業的に不利である。また、晶析温度が
５０℃を超える場合、晶析しにくく、収率が低下するお
それがある。晶析時間は、溶媒により異なるが、通常１
〜５０時間である。
【００３８】かくして得られたＮ，Ｎ'−ビス（３−メ
チルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンは、通
常、濾過、遠心分離等の方法により単離することができ
る。
チルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンは、通
常、濾過、遠心分離等の方法により単離することができ
る。
【００３９】（工程Ｃ）この工程では、工程Ｂにより得
られたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチル−チオフェン−２−
イルメチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水分解する
ことにより３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒ
ドを製造する。
られたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチル−チオフェン−２−
イルメチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水分解する
ことにより３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒ
ドを製造する。
【００４０】本発明で用いられる酸としては、特に限定
されないが、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオ
ロリン酸、過塩素酸、過ヨウ素酸等の鉱酸；メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、ロリフルオロメタンスルホン酸等の有
機スルホン酸等が挙げられる。中でも、３−メチルチオ
フェン−２−カルボアルデヒドの安定性の観点から塩酸
が好適に用いられる。なお、酸は、通常、水溶液として
用いられるが、その濃度は、５〜１０重量％であること
が望ましい。水溶液濃度が５重量％未満の場合、容積効
率が悪化するおそれがある。また、水溶液濃度が１０重
量％を超える場合、目的物である３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドが分解するおそれがある。
されないが、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオ
ロリン酸、過塩素酸、過ヨウ素酸等の鉱酸；メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、ロリフルオロメタンスルホン酸等の有
機スルホン酸等が挙げられる。中でも、３−メチルチオ
フェン−２−カルボアルデヒドの安定性の観点から塩酸
が好適に用いられる。なお、酸は、通常、水溶液として
用いられるが、その濃度は、５〜１０重量％であること
が望ましい。水溶液濃度が５重量％未満の場合、容積効
率が悪化するおそれがある。また、水溶液濃度が１０重
量％を超える場合、目的物である３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドが分解するおそれがある。
【００４１】酸の使用量は、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチ
ルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンに対して
１〜１５倍モル、好ましくは２〜１０倍モルであること
が望ましい。酸の使用量が１倍モル未満の場合、十分に
反応が進行しにくく、収率が低下するおそれがある。ま
た、酸の使用量が１５倍モルを超える場合、目的物であ
る３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドが分解
するおそれがある。
ルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンに対して
１〜１５倍モル、好ましくは２〜１０倍モルであること
が望ましい。酸の使用量が１倍モル未満の場合、十分に
反応が進行しにくく、収率が低下するおそれがある。ま
た、酸の使用量が１５倍モルを超える場合、目的物であ
る３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドが分解
するおそれがある。
【００４２】加水分解する際に用いられる水の量は、
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジンに対して１〜１０倍量、好ましくは４
〜８倍量であることが望ましい。水の量が１倍重量未満
の場合、加水分解反応が十分進行しにくくなるおそれが
ある。また、水の量が１０倍量を超える場合、使用量に
見合う効果がないばかりか、容積効率が悪化するおそれ
がある。なお、加水分解する際に用いられる水は、上記
酸の水溶液中の水を利用してもよい。
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジンに対して１〜１０倍量、好ましくは４
〜８倍量であることが望ましい。水の量が１倍重量未満
の場合、加水分解反応が十分進行しにくくなるおそれが
ある。また、水の量が１０倍量を超える場合、使用量に
見合う効果がないばかりか、容積効率が悪化するおそれ
がある。なお、加水分解する際に用いられる水は、上記
酸の水溶液中の水を利用してもよい。
【００４３】反応溶媒としては、特に限定されないが、
例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素；ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類；メタノール、エタノール等の一価アルコー
ル類；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステ
ル類；トリエチレングリコール、ジエチレングリコー
ル、エチレングリコール、エチレングリコールジメチル
エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ト
リエチレングリコールジメチルエーテル等の多価アルコ
ール類等が挙げられる。中でも、３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドが溶解しやすい観点から、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族
炭化水素が好適に用いられ、とりわけトルエン、クロロ
ベンゼンがより好適に用いられる。
例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素；ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類；メタノール、エタノール等の一価アルコー
ル類；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステ
ル類；トリエチレングリコール、ジエチレングリコー
ル、エチレングリコール、エチレングリコールジメチル
エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ト
リエチレングリコールジメチルエーテル等の多価アルコ
ール類等が挙げられる。中でも、３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドが溶解しやすい観点から、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族
炭化水素が好適に用いられ、とりわけトルエン、クロロ
ベンゼンがより好適に用いられる。
【００４４】反応溶媒の使用量は、Ｎ，Ｎ’−ビス（３
−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンに
対して１〜２０倍重量、好ましくは３〜１０倍重量であ
る。反応溶媒の使用量が１倍重量未満の場合、反応が円
滑に進行しにくくなる。また、反応溶媒の使用量が２０
倍重量を超える場合、容積効率が悪化する。
−メチルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンに
対して１〜２０倍重量、好ましくは３〜１０倍重量であ
る。反応溶媒の使用量が１倍重量未満の場合、反応が円
滑に進行しにくくなる。また、反応溶媒の使用量が２０
倍重量を超える場合、容積効率が悪化する。
【００４５】反応温度は、０〜１００℃、好ましくは４
０〜８０℃であることが望ましい。反応温度が０℃未満
の場合、十分に反応が進行せず、収率が低下するおそれ
がある。また、反応温度が１００℃を超える場合、Ｎ，
Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチレ
ン）ヒドラジンが分解するおそれがある。反応時間は、
反応温度により異なるが、通常、１０分〜１０時間であ
る。
０〜８０℃であることが望ましい。反応温度が０℃未満
の場合、十分に反応が進行せず、収率が低下するおそれ
がある。また、反応温度が１００℃を超える場合、Ｎ，
Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチレ
ン）ヒドラジンが分解するおそれがある。反応時間は、
反応温度により異なるが、通常、１０分〜１０時間であ
る。
【００４６】かくして得られた３−メチルチオフェン−
２−カルボアルデヒドは、反応性が高く、種々の医薬、
農薬および機能材等の製造中間体として有用である。
２−カルボアルデヒドは、反応性が高く、種々の医薬、
農薬および機能材等の製造中間体として有用である。
【００４７】
【実施例】以下に、製造例および実施例により本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明は、これら実施例に何
ら限定されるものではない。
さらに詳しく説明するが、本発明は、これら実施例に何
ら限定されるものではない。
【００４８】製造例
攪拌機、温度計、滴下ロートおよび冷却管を備え付けた
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２４．７ｇ（０．３３８モル）を仕込み、オ
キシ塩化リン５１．８３ｇ（０．３３８モル）を２５℃
で１時間を要して滴下し、ビルスマイヤー試薬を調製し
た。
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２４．７ｇ（０．３３８モル）を仕込み、オ
キシ塩化リン５１．８３ｇ（０．３３８モル）を２５℃
で１時間を要して滴下し、ビルスマイヤー試薬を調製し
た。
【００４９】次いで、得られたビルスマイヤー試薬に３
−メチルチオフェン２６ｇ（０．２６モル）を２０〜２
５℃で２時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で
さらに２１時間反応させた。
−メチルチオフェン２６ｇ（０．２６モル）を２０〜２
５℃で２時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で
さらに２１時間反応させた。
【００５０】反応終了後、トルエン５０ｇを添加し、水
１５０ｇを２５℃で１時間を要して滴下した。さらに、
３０重量％水酸化ナトリウム水溶液２５ｇを添加した
後、分液して有機層８５ｇを得た。
１５０ｇを２５℃で１時間を要して滴下した。さらに、
３０重量％水酸化ナトリウム水溶液２５ｇを添加した
後、分液して有機層８５ｇを得た。
【００５１】得られた有機層を４×１０−３ＭＰａの減
圧下、７０℃の留分を取得することにより、３−メチル
チオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフ
ェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ（０．２３
８モル）を得た。得られた混合物中の３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
５−カルボアルデヒドのモル比は、高速液体クロマトグ
ラフィーで測定した結果９：１であった。
圧下、７０℃の留分を取得することにより、３−メチル
チオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフ
ェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ（０．２３
８モル）を得た。得られた混合物中の３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
５−カルボアルデヒドのモル比は、高速液体クロマトグ
ラフィーで測定した結果９：１であった。
【００５２】実施例１
攪拌機、温度計、滴下ロートおよび冷却管を備え付けた
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、製造例で得られた３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチ
ルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ
（０．２３８モル）、トルエン３００ｇを仕込み、ヒド
ラジン１水和物５．９５ｇ（０．１１９モル）を６０℃
で、１時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で２
時間反応させた。
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、製造例で得られた３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチ
ルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ
（０．２３８モル）、トルエン３００ｇを仕込み、ヒド
ラジン１水和物５．９５ｇ（０．１１９モル）を６０℃
で、１時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で２
時間反応させた。
【００５３】反応終了後、５℃まで冷却し、同温度で５
時間撹拌し、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を
５℃のトルエン５０ｇで洗浄した後、減圧乾燥すること
によりＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イ
ルメチレン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モ
ル）を得た。３−メチルチオフェン−２−カルボアルデ
ヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの
混合物に対する収率は５５％であった。
時間撹拌し、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を
５℃のトルエン５０ｇで洗浄した後、減圧乾燥すること
によりＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イ
ルメチレン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モ
ル）を得た。３−メチルチオフェン−２−カルボアルデ
ヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの
混合物に対する収率は５５％であった。
【００５４】次いで、攪拌機、温度計および冷却管を備
え付けた５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、得られた
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モル）、水
１００ｇ、３６重量％塩酸１９．９ｇ（０．１９６５モ
ル）、トルエン４０ｇを仕込み、６０℃で４時間反応さ
せた。
え付けた５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、得られた
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モル）、水
１００ｇ、３６重量％塩酸１９．９ｇ（０．１９６５モ
ル）、トルエン４０ｇを仕込み、６０℃で４時間反応さ
せた。
【００５５】反応終了後、分液して有機層を得た。得ら
れた有機層を水３０ｇで洗浄した後、有機層を５００ｍ
Ｌ容のガラス製の蒸留装置に仕込み、３．９×１０−４
ＭＰａの減圧下、７０℃の留分を取得することにより、
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド１４．９
ｇ（０．１１７８モル）を得た。３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−
カルボアルデヒドの混合物に対する収率は４９．５％で
あった。得られた３−メチルチオフェン−２−カルボア
ルデヒドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測定
した結果９９．４％であった。
れた有機層を水３０ｇで洗浄した後、有機層を５００ｍ
Ｌ容のガラス製の蒸留装置に仕込み、３．９×１０−４
ＭＰａの減圧下、７０℃の留分を取得することにより、
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド１４．９
ｇ（０．１１７８モル）を得た。３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−
カルボアルデヒドの混合物に対する収率は４９．５％で
あった。得られた３−メチルチオフェン−２−カルボア
ルデヒドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測定
した結果９９．４％であった。
【００５６】実施例２
攪拌機、温度計、滴下ロートおよび冷却管を備え付けた
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、製造例で得られた３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチ
ルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ
（０．２３８モル）、トルエン３００ｇを仕込み、ヒド
ラジン１水和物７．１５ｇ（０．１４２８モル）を６０
℃で、１時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で
２時間反応させた。
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、製造例で得られた３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチ
ルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ
（０．２３８モル）、トルエン３００ｇを仕込み、ヒド
ラジン１水和物７．１５ｇ（０．１４２８モル）を６０
℃で、１時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で
２時間反応させた。
【００５７】反応終了後、５℃まで冷却し、同温度で５
時間撹拌し、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を
５℃のトルエン５０ｇで洗浄した後、減圧乾燥すること
によりＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イ
ルメチレン）ヒドラジン１６．０ｇ（０．０６４３モ
ル）を得た。３−メチルチオフェン−２−カルボアルデ
ヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの
混合物に対する収率は５４％であった。
時間撹拌し、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を
５℃のトルエン５０ｇで洗浄した後、減圧乾燥すること
によりＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イ
ルメチレン）ヒドラジン１６．０ｇ（０．０６４３モ
ル）を得た。３−メチルチオフェン−２−カルボアルデ
ヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの
混合物に対する収率は５４％であった。
【００５８】次いで、攪拌機、温度計および冷却管を備
え付けた５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、得られた
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジン１６．０ｇ（０．０６４３モル）、水
１００ｇ、３６重量％塩酸１９．９ｇ（０．１６０８モ
ル）、クロロベンゼン５０ｇを仕込み、６０℃で４時間
反応させた。
え付けた５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、得られた
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジン１６．０ｇ（０．０６４３モル）、水
１００ｇ、３６重量％塩酸１９．９ｇ（０．１６０８モ
ル）、クロロベンゼン５０ｇを仕込み、６０℃で４時間
反応させた。
【００５９】反応終了後、分液して有機層を得た。得ら
れた有機層を水２５ｇで洗浄した後、有機層を５００ｍ
Ｌ容のガラス製の蒸留装置に仕込み、３．９×１０−４
ＭＰａの減圧下、７０℃の留分を取得することにより、
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド１４．４
ｇ（０．１１４５モル）を得た。３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−
カルボアルデヒドの混合物に対する収率は４８．１％で
あった。得られた３−メチルチオフェン−２−カルボア
ルデヒドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測定
した結果９９．５％であった。
れた有機層を水２５ｇで洗浄した後、有機層を５００ｍ
Ｌ容のガラス製の蒸留装置に仕込み、３．９×１０−４
ＭＰａの減圧下、７０℃の留分を取得することにより、
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド１４．４
ｇ（０．１１４５モル）を得た。３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−
カルボアルデヒドの混合物に対する収率は４８．１％で
あった。得られた３−メチルチオフェン−２−カルボア
ルデヒドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測定
した結果９９．５％であった。
【００６０】実施例３
攪拌機、温度計、滴下ロートおよび冷却管を備え付けた
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、製造例で得られた３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチ
ルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ
（０．２３８モル）、トルエン３００ｇを仕込み、ヒド
ラジン１水和物５．９５ｇ（０．１１９モル）を６０℃
で、１時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で２
時間反応させた。
５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、製造例で得られた３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチ
ルチオフェン−５−カルボアルデヒドの混合物３０ｇ
（０．２３８モル）、トルエン３００ｇを仕込み、ヒド
ラジン１水和物５．９５ｇ（０．１１９モル）を６０℃
で、１時間を要して滴下した。滴下終了後、同温度で２
時間反応させた。
【００６１】反応終了後、５℃まで冷却し、同温度で５
時間撹拌し、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を
５℃のトルエン５０ｇで洗浄した後、減圧乾燥すること
によりＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イ
ルメチレン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モ
ル）を得た。３−メチルチオフェン−２−カルボアルデ
ヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの
混合物に対する収率は５５％であった。
時間撹拌し、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を
５℃のトルエン５０ｇで洗浄した後、減圧乾燥すること
によりＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イ
ルメチレン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モ
ル）を得た。３−メチルチオフェン−２−カルボアルデ
ヒドと３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒドの
混合物に対する収率は５５％であった。
【００６２】次いで、攪拌機、温度計および冷却管を備
え付けた５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、得られた
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モル）、水
１００ｇ、３６重量％塩酸４６．４９ｇ（０．４５８５
モル）、トルエン４０ｇを仕込み、６０℃で４時間反応
させた。
え付けた５００ｍＬ容の四つ口フラスコに、得られた
Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イルメチ
レン）ヒドラジン１６．３ｇ（０．０６５５モル）、水
１００ｇ、３６重量％塩酸４６．４９ｇ（０．４５８５
モル）、トルエン４０ｇを仕込み、６０℃で４時間反応
させた。
【００６３】反応終了後、分液して有機層を得た。得ら
れた有機層を水３０ｇで洗浄した後、有機層を５００ｍ
Ｌ容のガラス製の蒸留装置に仕込み、３．９×１０−４
ＭＰａの減圧下、７０℃の留分を取得することにより、
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド１５．０
５ｇ（０．１１９モル）を得た。３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−
カルボアルデヒドの混合物に対する収率は５０．１％で
あった。得られた３−メチルチオフェン−２−カルボア
ルデヒドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測定
した結果９９．３％であった。
れた有機層を水３０ｇで洗浄した後、有機層を５００ｍ
Ｌ容のガラス製の蒸留装置に仕込み、３．９×１０−４
ＭＰａの減圧下、７０℃の留分を取得することにより、
３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド１５．０
５ｇ（０．１１９モル）を得た。３−メチルチオフェン
−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−５−
カルボアルデヒドの混合物に対する収率は５０．１％で
あった。得られた３−メチルチオフェン−２−カルボア
ルデヒドの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測定
した結果９９．３％であった。
【００６４】
【発明の効果】本発明によると、反応性が高く、種々の
医薬、農薬および機能材等の製造中間体として有用な３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドを、３−メ
チルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチ
オフェン−５−カルボアルデヒドの混合物から、工業的
に有利に、かつ高純度で精製することができる。
医薬、農薬および機能材等の製造中間体として有用な３
−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドを、３−メ
チルチオフェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチ
オフェン−５−カルボアルデヒドの混合物から、工業的
に有利に、かつ高純度で精製することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】下記式（１）； 【化１】 で表される３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒ
ドと下記式（２）； 【化２】 で表される３−メチルチオフェン−５−カルボアルデヒ
ドの混合物とヒドラジンとを反応させて下記式（３−
ａ）、（３−ｂ）および（３−ｃ）； 【化３】 で表されるヒドラジン誘導体の混合物となす工程Ａと得
られたヒドラジン誘導体の混合物から下記式（３−
ａ）； 【化４】 で表されるＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２
−イルメチレン）ヒドラジンを分離する工程Ｂと、得ら
れたＮ，Ｎ’−ビス（３−メチルチオフェン−２−イル
メチレン）ヒドラジンを酸の存在下、加水分解する工程
Ｃと、を含むことを特徴とする３−メチルチオフェン−
２−カルボアルデヒドの精製方法。 - 【請求項２】ヒドラジンの使用量が、３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドと３−メチルチオフェン−
２−カルボアルデヒドの混合物に対して０．４〜２倍モ
ルである請求項１記載の３−メチルチオフェン−２−カ
ルボアルデヒドの精製方法。 - 【請求項３】酸が、塩酸である請求項１記載の３−メチ
ルチオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法。 - 【請求項４】酸の使用量が、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチ
ルチオフェン−２−イルメチレン）ヒドラジンに対して
１〜１５倍モルである請求項１記載の３−メチルチオフ
ェン−２−カルボアルデヒドの精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001346479A JP2003146984A (ja) | 2001-11-12 | 2001-11-12 | ３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001346479A JP2003146984A (ja) | 2001-11-12 | 2001-11-12 | ３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003146984A true JP2003146984A (ja) | 2003-05-21 |
Family
ID=19159651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001346479A Pending JP2003146984A (ja) | 2001-11-12 | 2001-11-12 | ３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003146984A (ja) |
-
2001
- 2001-11-12 JP JP2001346479A patent/JP2003146984A/ja active Pending
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