JP2003126238A - 骨および骨軟骨再生基材 - Google Patents
骨および骨軟骨再生基材Info
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- JP2003126238A JP2003126238A JP2001324059A JP2001324059A JP2003126238A JP 2003126238 A JP2003126238 A JP 2003126238A JP 2001324059 A JP2001324059 A JP 2001324059A JP 2001324059 A JP2001324059 A JP 2001324059A JP 2003126238 A JP2003126238 A JP 2003126238A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】骨軟骨組織を再生する。
【解決手段】生体吸収性スポンジに骨膜ないし軟骨膜を
接着させたことを特徴とする骨又は骨軟骨再生基材。
接着させたことを特徴とする骨又は骨軟骨再生基材。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨又は骨軟骨再生
基材に関する。
基材に関する。
【０００２】
【従来の技術】外傷や先天的要因により手指が欠損する
場合、その再建手術は極めて困難である。指の構造にお
いて、指骨・指関節は機能上の中心となる支持組織であ
り、骨、軟骨、腱組織などの複合組織から構成されてい
る。上肢機能の大部分が、指を有効に働かせるためにあ
る最終的効果器であるため、その再建手術においては、
正常指がもっている形態的、機能的特徴をどの程度備え
たものが形成されたかによって手術成績が左右される。
従来の断端形成術では、指が短くなるという形態的変形
のみにとどまらず、しばしば、手の機能障害を残す。ま
た、機能温存を目的とする人工骨や人工関節置換術で
は、骨吸収によるゆるみ、金属疲労による破損、骨頭部
の摩耗など改善すべき点も多く指摘されている。また、
耐久性が保証されていないため、現状では、その適用は
高齢者に限られている。このような状況において、手指
欠損の再建治療では、足趾上を顕微鏡下に血管吻合を行
って手部に移植する術式（Toe-to Finger transfer）が
現在、最も一般的に行われている。しかし、この方法で
は、足指を失うという点に問題があり、小児や女性への
手術適応は極めて制限されている。
場合、その再建手術は極めて困難である。指の構造にお
いて、指骨・指関節は機能上の中心となる支持組織であ
り、骨、軟骨、腱組織などの複合組織から構成されてい
る。上肢機能の大部分が、指を有効に働かせるためにあ
る最終的効果器であるため、その再建手術においては、
正常指がもっている形態的、機能的特徴をどの程度備え
たものが形成されたかによって手術成績が左右される。
従来の断端形成術では、指が短くなるという形態的変形
のみにとどまらず、しばしば、手の機能障害を残す。ま
た、機能温存を目的とする人工骨や人工関節置換術で
は、骨吸収によるゆるみ、金属疲労による破損、骨頭部
の摩耗など改善すべき点も多く指摘されている。また、
耐久性が保証されていないため、現状では、その適用は
高齢者に限られている。このような状況において、手指
欠損の再建治療では、足趾上を顕微鏡下に血管吻合を行
って手部に移植する術式（Toe-to Finger transfer）が
現在、最も一般的に行われている。しかし、この方法で
は、足指を失うという点に問題があり、小児や女性への
手術適応は極めて制限されている。
【０００３】一方、耳介は、特有な凹凸を持つ薄い弾性
軟骨を支持組織として、顔面頭蓋から約４０度の角度で
聾立している。そのため、耳介の形成手術では、正常耳
介の持つ複雑な３次元形態を再現しなくてはならない。
耳介の外表奇形の中で、特に耳介欠損の範囲が大きい小
耳症の治療において、現在、最も多く施行される肋軟骨
移植法では、肋軟骨採取時の手術侵襲が極めて大きく、
術後の胸部陥凹変形が起こりうることや、再建された耳
介形態が不完全となることが多いことなどの問題点が指
摘されている。１９９２年、Vacanti らは、あらかじめ
鋳型（ヒト耳介）に入れて準備した生分解性ポリマーに
培養軟骨細胞を播種して、耳介特有の形態を有する軟骨
組織を作成したと報告した。この結果、tissue enginee
ringが、耳介形成手術における新しいオプションとして
将来重要な役割を果たすことが示唆された。しかし、新
生耳介軟骨の長期的な形態維持には問題があり、この技
術が臨床応用される上で大きな障害となっている。
軟骨を支持組織として、顔面頭蓋から約４０度の角度で
聾立している。そのため、耳介の形成手術では、正常耳
介の持つ複雑な３次元形態を再現しなくてはならない。
耳介の外表奇形の中で、特に耳介欠損の範囲が大きい小
耳症の治療において、現在、最も多く施行される肋軟骨
移植法では、肋軟骨採取時の手術侵襲が極めて大きく、
術後の胸部陥凹変形が起こりうることや、再建された耳
介形態が不完全となることが多いことなどの問題点が指
摘されている。１９９２年、Vacanti らは、あらかじめ
鋳型（ヒト耳介）に入れて準備した生分解性ポリマーに
培養軟骨細胞を播種して、耳介特有の形態を有する軟骨
組織を作成したと報告した。この結果、tissue enginee
ringが、耳介形成手術における新しいオプションとして
将来重要な役割を果たすことが示唆された。しかし、新
生耳介軟骨の長期的な形態維持には問題があり、この技
術が臨床応用される上で大きな障害となっている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】一般的に臨床で用いる
人工骨では、骨充填を目的としてHydroxyapatiteが多く
用いられている。しかし、このHydroxyapatiteは非吸収
性であるため、移植後長期間にわたり異物が体内に残存
すること、また、小児では成長に伴って組織容量が大き
くならないため、再手術が必要となること、採形が困難
なこと、感染に弱いことなど数多くの問題点が生じてい
る。
人工骨では、骨充填を目的としてHydroxyapatiteが多く
用いられている。しかし、このHydroxyapatiteは非吸収
性であるため、移植後長期間にわたり異物が体内に残存
すること、また、小児では成長に伴って組織容量が大き
くならないため、再手術が必要となること、採形が困難
なこと、感染に弱いことなど数多くの問題点が生じてい
る。
【０００５】また、組織再生では、播種細胞、生分解性
ポリマー、サイトカイン、血行の４つの因子が重要と考
えられている。どのような因子が働けば、耳介形態が保
持できるかという点が未解決であり、大きな課題として
残されている。
ポリマー、サイトカイン、血行の４つの因子が重要と考
えられている。どのような因子が働けば、耳介形態が保
持できるかという点が未解決であり、大きな課題として
残されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題に対して生体吸
収性高分子と骨膜ないし軟骨膜を複合化させた再生基材
をもちいることによって骨および骨軟骨組織を再生でき
ることを見出した。
収性高分子と骨膜ないし軟骨膜を複合化させた再生基材
をもちいることによって骨および骨軟骨組織を再生でき
ることを見出した。
【０００７】また骨を再生するための期間、強度を保た
せる必要があることから、生体吸収性強化材で強化され
た、生体吸収性基材に着目し、これに骨膜組織を複合化
させることよって、良好な骨組織再生を確認した。
せる必要があることから、生体吸収性強化材で強化され
た、生体吸収性基材に着目し、これに骨膜組織を複合化
させることよって、良好な骨組織再生を確認した。
【０００８】さらに、近年、骨膜は、軟骨細胞の誘導能
を有し、軟骨細胞の再分化を促進することがわかってき
た。そこで、継続的な軟骨細胞の供給源ともなりえる骨
膜組織に注目した。生体吸収性高分子と軟骨細胞に加え
て、さらに骨膜組織を複合化させた基材をもちいること
によって、軟骨組織を再生できるのみでなく、耳介軟骨
形態を維持できることを見出した。
を有し、軟骨細胞の再分化を促進することがわかってき
た。そこで、継続的な軟骨細胞の供給源ともなりえる骨
膜組織に注目した。生体吸収性高分子と軟骨細胞に加え
て、さらに骨膜組織を複合化させた基材をもちいること
によって、軟骨組織を再生できるのみでなく、耳介軟骨
形態を維持できることを見出した。
【０００９】また、強度を保たせる必要があることか
ら、生体吸収性強化材で強化された、生体吸収性基材に
着目し、これと生体吸収性高分子基材を複合化させるこ
とよって、操作，性の良好な基材となることを見出し
た。
ら、生体吸収性強化材で強化された、生体吸収性基材に
着目し、これと生体吸収性高分子基材を複合化させるこ
とよって、操作，性の良好な基材となることを見出し
た。
【００１０】
【発明の実施の形態】基材のスポンジの生体吸収性材料
としては、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラ
クトン、あるいはそれらの共重合体などの合成高分子、
コラーゲン、ゼラチン等のタンパク質あるいはヒアルロ
ン酸等の多糖類、アルギン酸等の天然高分子が挙げられ
る。
としては、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラ
クトン、あるいはそれらの共重合体などの合成高分子、
コラーゲン、ゼラチン等のタンパク質あるいはヒアルロ
ン酸等の多糖類、アルギン酸等の天然高分子が挙げられ
る。
【００１１】強化材としては、ポリグリコール酸、ポリ
乳酸、ポリカプロラクトンあるいはそれらの共重合体が
挙げられる。強化材の形態としては繊維、編物、織物あ
るいは不織布、発泡体が可能である。骨膜は、前頭骨、
前腕とう骨、肋軟骨、腸骨、大腿骨などを採取部位とし
て、骨膜剥離子により、骨膜（もしくは軟骨膜）前層を
剥離する。また、採取時に、骨膜自体を栄養する固有血
管系を温存し、これを骨膜と同時に採取する方法によ
り、血管柄付き骨膜弁が採取できる。この血管柄付き骨
膜弁を用いることで、ポリマー内部へ持続的に未分化骨
膜細胞を供給することが可能となる。このようなマイク
ロサージェリーを用いた血管柄付き骨膜を用いること
で、組織形成の期間は大幅に短縮されると同時に、組織
形成に適した部位から組織欠損部位へ移植することが可
能となる。
乳酸、ポリカプロラクトンあるいはそれらの共重合体が
挙げられる。強化材の形態としては繊維、編物、織物あ
るいは不織布、発泡体が可能である。骨膜は、前頭骨、
前腕とう骨、肋軟骨、腸骨、大腿骨などを採取部位とし
て、骨膜剥離子により、骨膜（もしくは軟骨膜）前層を
剥離する。また、採取時に、骨膜自体を栄養する固有血
管系を温存し、これを骨膜と同時に採取する方法によ
り、血管柄付き骨膜弁が採取できる。この血管柄付き骨
膜弁を用いることで、ポリマー内部へ持続的に未分化骨
膜細胞を供給することが可能となる。このようなマイク
ロサージェリーを用いた血管柄付き骨膜を用いること
で、組織形成の期間は大幅に短縮されると同時に、組織
形成に適した部位から組織欠損部位へ移植することが可
能となる。
【００１２】生体吸収性基材と骨膜の複合化方法として
は、従来より使用されている生体内分解吸収性縫合糸を
用いた縫合が例示される。
は、従来より使用されている生体内分解吸収性縫合糸を
用いた縫合が例示される。
【００１３】細胞成長因子としては、インシュリン、Ｅ
ＧＦ，ＦＧＦ，ＰＤＧＦ，ＮＧＦ、インターロイキン類
などが例示される。
ＧＦ，ＦＧＦ，ＰＤＧＦ，ＮＧＦ、インターロイキン類
などが例示される。
【００１４】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づきより詳細に説
明する。 実施例１（骨再生） １．基材の作製 ６０デニール、１６フィラメントのポリ乳酸マルチフィ
ラメント繊維より筒編機にて筒編を作製し、さらにこれ
をニードルパンチ法にて複合化させ、２プライの不織布
を作製した。これを約２×３ｃｍにカットし、中節骨の
形状を形どったシリコーン型に均一につめた。なおポリ
乳酸不織布は使用前にエタノール及びアセトンにて十分
に洗浄した。乳酸カプロラクトン共重合体（重量モル比
５０：５０）の５％ジオキサン溶液を上記シリコーン型
に注入し、気泡を完全に押出したのち、−２０℃にて直
ちに凍結させた。これを凍結乾燥機にて２４時間、３０
℃で凍結乾燥した。得られた基材はスポンジ状の乳酸カ
プロラクトン共重合体がポリ乳酸繊維で補強された構造
を有していた。
明する。 実施例１（骨再生） １．基材の作製 ６０デニール、１６フィラメントのポリ乳酸マルチフィ
ラメント繊維より筒編機にて筒編を作製し、さらにこれ
をニードルパンチ法にて複合化させ、２プライの不織布
を作製した。これを約２×３ｃｍにカットし、中節骨の
形状を形どったシリコーン型に均一につめた。なおポリ
乳酸不織布は使用前にエタノール及びアセトンにて十分
に洗浄した。乳酸カプロラクトン共重合体（重量モル比
５０：５０）の５％ジオキサン溶液を上記シリコーン型
に注入し、気泡を完全に押出したのち、−２０℃にて直
ちに凍結させた。これを凍結乾燥機にて２４時間、３０
℃で凍結乾燥した。得られた基材はスポンジ状の乳酸カ
プロラクトン共重合体がポリ乳酸繊維で補強された構造
を有していた。
【００１５】得られた材料はエチレンオキサイドガスに
て２時間６０℃で滅菌後、６０℃にて１週間真空下で脱
ガスをおこなった。 ２．骨膜との複合化 子牛の前腕部より採取した骨膜を上記基材と複合化し
た。骨膜は、組織学的に上層の線維層と下層の骨形成層
（ｃａｍｂｉｕｍ ｌａｙｅｒ）から構成され、骨形成
層 には、骨芽細胞の前駆細胞が存在する。この骨形成
層から得られる未分化細胞は、骨形成細胞に分化し、血
管からの情報を受けて基質を分泌して骨組織が再生する
ため、骨形成層をポリマー面に密着させて、市販の生体
内分解吸収糸にて縫合固定した。 ３．動物への移植 複合化した基材をヌードマウス（４−６週、雄、平均体
重２８グラム、購入先：ＭＧＨ）の背部皮下に移植し
た。移植実験では、まず５０ｍｌ ｃｏｎｉｃａｌ ｔ
ｕｂｅ（Ｆａｌｃｏｎ，ＵＳＡ）中に脱脂綿に染み込ま
せたエーテルを吸入させて、ヌードマウスを入眠導入さ
せた。次に、ヌードマウス背部をイソジンにて消毒し、
２ｃｍの皮膚切開を加えた。切開部より、挿入したモス
キート鉗子にて皮下ポケットを作成した。複合化した基
材をこの皮下ポケットに挿入して移植操作を完了し、５
−０ナイロン糸を用いて創閉鎖した。
て２時間６０℃で滅菌後、６０℃にて１週間真空下で脱
ガスをおこなった。 ２．骨膜との複合化 子牛の前腕部より採取した骨膜を上記基材と複合化し
た。骨膜は、組織学的に上層の線維層と下層の骨形成層
（ｃａｍｂｉｕｍ ｌａｙｅｒ）から構成され、骨形成
層 には、骨芽細胞の前駆細胞が存在する。この骨形成
層から得られる未分化細胞は、骨形成細胞に分化し、血
管からの情報を受けて基質を分泌して骨組織が再生する
ため、骨形成層をポリマー面に密着させて、市販の生体
内分解吸収糸にて縫合固定した。 ３．動物への移植 複合化した基材をヌードマウス（４−６週、雄、平均体
重２８グラム、購入先：ＭＧＨ）の背部皮下に移植し
た。移植実験では、まず５０ｍｌ ｃｏｎｉｃａｌ ｔ
ｕｂｅ（Ｆａｌｃｏｎ，ＵＳＡ）中に脱脂綿に染み込ま
せたエーテルを吸入させて、ヌードマウスを入眠導入さ
せた。次に、ヌードマウス背部をイソジンにて消毒し、
２ｃｍの皮膚切開を加えた。切開部より、挿入したモス
キート鉗子にて皮下ポケットを作成した。複合化した基
材をこの皮下ポケットに挿入して移植操作を完了し、５
−０ナイロン糸を用いて創閉鎖した。
【００１６】４．組織学的検討
移植５週間後、ヌードマウスを犠牲死させ（ＣＯ2麻酔
下）、組織を取り出したのち、固定した（図１）。図中
において上図は取出した組織を縦方向に切断した切断面
を、下図は同平面を示す。摘出組織は１０％フォルマリ
ンにて固定し、１０％ＥＤＴＡによる脱灰を１０日間行
った後、エタノール系列により脱水し、厚さ３μｍのパ
ラフィン切片を作成した。切片には、Ｈ＆Ｅ，Ｓａｆｒ
ａｎｉｎ０染色を施し、組織学的検索を行った（図
２）。
下）、組織を取り出したのち、固定した（図１）。図中
において上図は取出した組織を縦方向に切断した切断面
を、下図は同平面を示す。摘出組織は１０％フォルマリ
ンにて固定し、１０％ＥＤＴＡによる脱灰を１０日間行
った後、エタノール系列により脱水し、厚さ３μｍのパ
ラフィン切片を作成した。切片には、Ｈ＆Ｅ，Ｓａｆｒ
ａｎｉｎ０染色を施し、組織学的検索を行った（図
２）。
【００１７】埋入５週後にヌードマウスより摘出した組
織は外観上良好に骨組織を再生していた。また組織学的
検討でも内部まで良好に骨組織が再生しており、本基材
が良好な骨再生基材として作用していることを確認し
た。
織は外観上良好に骨組織を再生していた。また組織学的
検討でも内部まで良好に骨組織が再生しており、本基材
が良好な骨再生基材として作用していることを確認し
た。
【００１８】比較例１
基材としてＰＬＬＡ（ポリ−Ｌ−乳酸）コーティングし
たＰＧＡ（ポリグリコール酸）繊維の不織布を用いた対
照区では、骨再生は認められなかった（図３）。 実施例２（軟骨再生） １．基材の作製 乳酸カプロラクトン共重合体（重量モル比５０：５０）
の５％ジオキサン溶液をガラス枠に流延し、−２０℃に
て直ちに凍結させた。これを凍結乾燥機にて２４時間、
３０℃で凍結乾燥した。得られた基材は多孔体構造を有
していた。これを２４ウェル培養プレートに入るよう丸
くカットした。得られた材料はエチレンオキサイドガス
にて２時間６０℃で滅菌後、６０℃にて１週間真空下で
脱ガスをおこなった。
たＰＧＡ（ポリグリコール酸）繊維の不織布を用いた対
照区では、骨再生は認められなかった（図３）。 実施例２（軟骨再生） １．基材の作製 乳酸カプロラクトン共重合体（重量モル比５０：５０）
の５％ジオキサン溶液をガラス枠に流延し、−２０℃に
て直ちに凍結させた。これを凍結乾燥機にて２４時間、
３０℃で凍結乾燥した。得られた基材は多孔体構造を有
していた。これを２４ウェル培養プレートに入るよう丸
くカットした。得られた材料はエチレンオキサイドガス
にて２時間６０℃で滅菌後、６０℃にて１週間真空下で
脱ガスをおこなった。
【００１９】２．軟骨細胞の採取、培養方法
子牛前腕部より関節軟骨を採取し、１５−２０ｍｌのコ
ラゲナーゼ含有無血清培地を分注した５０ｍｌ遠沈管に
入れ，３７℃で１４時間インキュベーションした。
ラゲナーゼ含有無血清培地を分注した５０ｍｌ遠沈管に
入れ，３７℃で１４時間インキュベーションした。
【００２０】３．軟骨細胞の播種方法
遊離した軟骨細胞を１００×１０6個／ｍｌの濃度で基
材に播種した。
材に播種した。
【００２１】４．骨膜との複合化
子牛の前腕部より採取した骨膜を軟骨細胞を播種した上
記基材の反対面に複合化した。骨膜は、組織学的に上層
の線維層と下層の骨形成層（Ｃａｍｂｉｕｍｌａｙｅ
ｒ）から構成され、骨形成層には、骨芽細胞の前駆細胞
が存在する。この骨形成層から、得られる未分化細胞
は、骨形成細胞に分化し、血管からの情報を受けて基質
を分泌して骨組織が再生するため、骨形成層をポリマー
面に密着させて、市販の生体内分解吸収糸にて縫合固定
した。
記基材の反対面に複合化した。骨膜は、組織学的に上層
の線維層と下層の骨形成層（Ｃａｍｂｉｕｍｌａｙｅ
ｒ）から構成され、骨形成層には、骨芽細胞の前駆細胞
が存在する。この骨形成層から、得られる未分化細胞
は、骨形成細胞に分化し、血管からの情報を受けて基質
を分泌して骨組織が再生するため、骨形成層をポリマー
面に密着させて、市販の生体内分解吸収糸にて縫合固定
した。
【００２２】５．動物への移植
複合化した基材をヌードマウス（４−６週、雄、平均体
重２８グラム、購入先：ＭＧＨ）の背部皮下に移植し
た。（移植実験では、まず５０ｍｌ ｃｏｎｉｃａｌ
ｔｕｂｅ（Ｆａ１ｃｏｎ，ＵＳＡ）中に脱脂綿に染み込
ませたエーテルを吸入させて、ヌードマウスを入眠導入
させた。次に、ヌードマウス背部をイソジンにて消毒
し、２ｃｍの皮膚切開を加えた。切開部より、挿入した
モスキート鉗子にて皮下ポケットを作成した。複合化し
た基材をこの皮下ポケットに挿入して移植操作を完了
し、５−０ナイロン糸を用いて創閉鎖した。
重２８グラム、購入先：ＭＧＨ）の背部皮下に移植し
た。（移植実験では、まず５０ｍｌ ｃｏｎｉｃａｌ
ｔｕｂｅ（Ｆａ１ｃｏｎ，ＵＳＡ）中に脱脂綿に染み込
ませたエーテルを吸入させて、ヌードマウスを入眠導入
させた。次に、ヌードマウス背部をイソジンにて消毒
し、２ｃｍの皮膚切開を加えた。切開部より、挿入した
モスキート鉗子にて皮下ポケットを作成した。複合化し
た基材をこの皮下ポケットに挿入して移植操作を完了
し、５−０ナイロン糸を用いて創閉鎖した。
【００２３】６．組織学的検討
移植１１週間後、ヌードマウスを犠牲死させ（ＣＯ2麻
酔下）、組織を取り出したのち、固定した（図４）。同
図において（Ａ）は取出した組織を縦方向に切断した切
断面を、（Ｂ）は平面を示す。摘出組織は１０％フォル
マリンにて固定し、１０％ＥＤＴＡによる脱灰を１０日
間行った後、エタノール系列により脱水し、厚さ３μｍ
のパラフィン切片を作成した。切片には、Ｈｅｍａｔｏ
ｘｙｌｉｎ＆ＥｏｓｉｎおよびＳａｆｒａｎｉｎ Ｏ染
色による組織学的検索を行った。
酔下）、組織を取り出したのち、固定した（図４）。同
図において（Ａ）は取出した組織を縦方向に切断した切
断面を、（Ｂ）は平面を示す。摘出組織は１０％フォル
マリンにて固定し、１０％ＥＤＴＡによる脱灰を１０日
間行った後、エタノール系列により脱水し、厚さ３μｍ
のパラフィン切片を作成した。切片には、Ｈｅｍａｔｏ
ｘｙｌｉｎ＆ＥｏｓｉｎおよびＳａｆｒａｎｉｎ Ｏ染
色による組織学的検索を行った。
【００２４】組織は外観上良好な骨軟骨複合組織を再生
していた（図５）。また組織学的検討でも骨組織と軟骨
組織が複合化しており良好な骨軟骨再生基材として作用
していることを確認した。 実施例３ １．補強基材の作成 ４０デニール、１６フィラメントのポリ乳酸繊維より筒
編を作成した。これを２枚あわせてのちニードルパンチ
法にて、不織布を作成した。 ２．ＰＬＬＡ補強Ｐ（ＬＡ／ＣＬ）スポンジの作成 ガラス製枠に上記不織布を置き、乳酸カプロラクトン共
重合体（重量モル比５０：５０）の５％ジオキサン溶液
を流延し、−４０℃にて直ちに凍結した。これを凍結乾
燥（３０℃、２４時間）したところ、ＰＬＬＡ不織布に
て強化されたＰ（ＬＡ／ＣＬ）スポンジができた。作成
した基材は、繊維強化されないものに比較して、強度が
格段に改善された。
していた（図５）。また組織学的検討でも骨組織と軟骨
組織が複合化しており良好な骨軟骨再生基材として作用
していることを確認した。 実施例３ １．補強基材の作成 ４０デニール、１６フィラメントのポリ乳酸繊維より筒
編を作成した。これを２枚あわせてのちニードルパンチ
法にて、不織布を作成した。 ２．ＰＬＬＡ補強Ｐ（ＬＡ／ＣＬ）スポンジの作成 ガラス製枠に上記不織布を置き、乳酸カプロラクトン共
重合体（重量モル比５０：５０）の５％ジオキサン溶液
を流延し、−４０℃にて直ちに凍結した。これを凍結乾
燥（３０℃、２４時間）したところ、ＰＬＬＡ不織布に
て強化されたＰ（ＬＡ／ＣＬ）スポンジができた。作成
した基材は、繊維強化されないものに比較して、強度が
格段に改善された。
【図１】実施例１の埋入５週間後の骨再生の状態を示す
図面代用写真である。図１中、上側は切断面を表し、下
側は平面を表す。図１の結果から、骨再生が正常に行わ
れたことがわかる。
図面代用写真である。図１中、上側は切断面を表し、下
側は平面を表す。図１の結果から、骨再生が正常に行わ
れたことがわかる。
【図２】実施例１で得られた埋入５週間後の培養骨再生
組織を示すSafranin O染色後の図面代用写真である。
組織を示すSafranin O染色後の図面代用写真である。
【図３】比較例１で得られた培養骨再生組織を示すSafr
anin O染色後の図面代用写真である。
anin O染色後の図面代用写真である。
【図４】実施例２の埋入１１週間後の骨軟骨再生の状態
を示す図面代用写真（平面（Ａ）および断面（Ｂ））で
ある。図４（Ａ）、（Ｂ）から、骨軟骨の再生が正常に
行われていることがわかる。
を示す図面代用写真（平面（Ａ）および断面（Ｂ））で
ある。図４（Ａ）、（Ｂ）から、骨軟骨の再生が正常に
行われていることがわかる。
【図５】実施例２で得られた埋入１１週間後の骨軟骨再
生組織を示すSafranin O染色後の図面代用写真である。
生組織を示すSafranin O染色後の図面代用写真である。
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フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C081 AB02 BA13 BA16 CA171
CD34 DA01 DB03 DC01
4C097 AA01 BB01 CC03 DD01 DD15
EE08 FF05 FF15
Claims (8)
- 【請求項１】生体吸収性スポンジに骨膜ないし軟骨膜を
接着させたことを特徴とする骨又は骨軟骨再生基材。 - 【請求項２】骨膜ないし軟骨膜が血管柄を有する請求項
１に記載の基材。 - 【請求項３】スポンジが生体吸収性高分子からなる強化
材で強化されていることを特徴とする請求項１に記載の
基材。 - 【請求項４】スポンジの片面に播種された軟骨細胞を有
し、他面に骨膜ないし軟骨膜を接着させたことを特徴と
する請求項１に記載の基材。 - 【請求項５】生体吸収性強化材の吸収期間がスポンジに
比べて長いことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに
記載の基材。 - 【請求項６】生体吸収性材料が合成高分子であることを
特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の基材。 - 【請求項７】基材に細胞成長因子を付加したことを特徴
とする請求項１〜４のいずれかに記載の基材。 - 【請求項８】強化材が繊維状であることを特徴とする請
求項３に記載の基材。
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|---|---|---|---|
| JP2001324059A JP2003126238A (ja) | 2001-10-22 | 2001-10-22 | 骨および骨軟骨再生基材 |
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|---|---|---|---|
| JP2001324059A JP2003126238A (ja) | 2001-10-22 | 2001-10-22 | 骨および骨軟骨再生基材 |
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