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JP2003119120A - Method for producing liposome, cosmetic containing the liposome, and skin care preparation - Google Patents

Method for producing liposome, cosmetic containing the liposome, and skin care preparation

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Publication number
JP2003119120A
JP2003119120A JP2001314900A JP2001314900A JP2003119120A JP 2003119120 A JP2003119120 A JP 2003119120A JP 2001314900 A JP2001314900 A JP 2001314900A JP 2001314900 A JP2001314900 A JP 2001314900A JP 2003119120 A JP2003119120 A JP 2003119120A
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JP
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Application
Patent type
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liposome
skin
cosmetic
provide
method
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Pending
Application number
JP2001314900A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Masahiko Abe
Satoru Hashimoto
Katsuto Otake
勝人 大竹
悟 橋本
正彦 阿部
Original Assignee
Masahiko Abe
Nikko Chemical Co Ltd
Nippon Surfactant Kogyo Kk
Katsuto Otake
勝人 大竹
日光ケミカルズ株式会社
日本サーファクタント工業株式会社
正彦 阿部
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Filing date
Publication date

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an aqueous solution of liposome stably including a hydrophilic medicinal component and a lipophilic medicinal component in high concentrations without damaging the quality of them, and further to provide a skin cosmetic, a skin care preparation and a hair cosmetic obtained by formulating the liposome. SOLUTION: The liposome is prepared by using carbon dioxide in a critical state or a subcritical state, optionally in combination with a solubilizing agent such as a lower alcohol.

Description

【発明の詳細な説明】 【0001】 【発明が属する技術分野】本発明は、臨界あるいは亜臨界状態の炭酸ガスを用て親水性薬効成分あるいは親水性生理活性成分や、親油性薬効成分あるいは親油性整理活性成分の品質を損なうことなく、これらを安定かつ高濃度に内包したリポソームを製造する方法、及び該リポソーム製剤に関し、更に、これらを配合した皮膚化粧料、 BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to] are critical or or hydrophilic medicinal ingredients or hydrophilic bioactive ingredient Te use carbon dioxide subcritical, the lipophilic medicinal ingredient or parent without compromising the quality of the oil organizing active ingredient, methods for preparing these were included in the stable and highly concentrated liposome, and relates the liposome formulation further skin cosmetics containing them,
皮膚外用剤、頭髪化粧料に関する。 Skin external preparation, related to hair cosmetics. 【0002】 【従来の技術】一般的に、リポソームは、リン脂質と水とを混合して得られるリン脂質の単層あるいは複数層からなる閉鎖小胞体であり、内部の水層あるいは脂質層に種々の物質を内包できる。 [0002] In general, liposomes are closed vesicles composed of a single layer or plural layers of phospholipids obtained by mixing a phospholipid and water, the water inside the layer or lipid layer It can encapsulating various materials. 例えば、水溶性薬効成分は、 For example, water-soluble medicinal ingredient,
その中心部または二重層の間に存在でき、一方、親油性薬効成分は二重層中に含有される。 It can exist between the central portion or bilayer, whereas the lipophilic medicinal component is contained in the bilayer. 【0003】リポソームは生体膜と類似の脂質から構成されているため、細胞膜と結合しやすく、水分や種々の薬効成分を角質層に運搬できる。 [0003] Liposomes because it is composed of lipids similar to biological membranes, easy to bind with the cell membrane, it can carry water and various medicinal components in the stratum corneum. また、リポソーム化によって、本来不安定で失活しやすい薬効成分を長期間安定に保つことができる。 Further, the liposome can be kept long period stably inherently unstable deactivated easily medicinal properties. 以上の理由から、近年、スキンクリームなどの皮膚化粧料、育毛剤などの頭髪用化粧料、および軟膏などの皮膚外用剤に、薬効成分を封入したリポソームを製剤そのものとして応用、あるいはこれらの製品中に配合することが求められている。 For these reasons, in recent years, skin cosmetics such as skin creams, hair cosmetics such as hair tonic, and the skin external preparation such as ointments, applied liposomes encapsulating medicinal ingredients as the formulation itself or in these products It has been required to be incorporated into. 【0004】薬効成分を封入したリポソームを調製する方法は、薄膜法、逆相蒸発法、エタノール注入法により調製することができる。 [0004] Methods of preparing liposomes encapsulating medicinal ingredient can be prepared thin film method, reverse phase evaporation method, the ethanol injection method. また更に、高圧ホモジナイザーや超音波乳化機などの、高エネルギーを印加できる乳化機で二次処理することでもリポソームを得ることができる。 Furthermore, it is possible such as a high pressure homogenizer or an ultrasonic emulsifier, also by secondary treatment with an emulsifying machine capable of applying a high energy yield liposomes. これらの調製法は例えば「化粧品ハンドブック」 These methods of preparation, for example, "cosmetic Handbook"
(日光ケミカルズ等、平成8年)に記載されている。 It has been described in (Nikko Chemicals, etc., 1996). 【0005】しかしながらこれらのリポソームの調製方法、及びこれらにより得られたリポソーム製剤には、これらを特に化粧料や皮膚外用剤として使用する場合に、 However process for the preparation of these liposomes, and the liposome preparations obtained by these, when used as these especially cosmetics and skin external agents,
以下の問題が指摘されている。 The following problems have been pointed out. すなわち(1)リン脂質を溶解する場合に有機溶剤を使用するので、最終製品からこれらを完全に除去することが困難であり、化粧料や皮膚外用剤に応用する場合、安全性の面で支障をきたす。 : (1) Since organic solvents are used in the case of dissolving the phospholipid, the final product is difficult to completely remove these, when applied to cosmetics and skin external agents, trouble in safety the cause. (2)有機溶媒を使用する方法は、調製中に有機溶媒が飛散し、環境に影響を与える。 (2) How to use the organic solvent, the organic solvent scatters during preparation, it affects the environment. また、これを回避するための溶媒回収装置等にコストがかかる。 Moreover, costly solvent recovery system or the like for avoiding this. (3)工程が煩雑で工業スケールでの製造が困難である。 (3) step is difficult to manufacture in complicated industrial scale. 特に、薄膜法は、有機溶剤を除去してリン脂質薄膜を得る工程が、工業スケールでは、実用上不可能である。 In particular, the thin film method includes the steps of obtaining a phospholipid thin film by removing the organic solvent, an industrial scale, is practically impossible. (4)超音波乳化機や高圧ホモジナイザー等の強い機械力を使用して、リン脂質と、場合によりそこに親油性の内包物を予め混合した油相を、直接水相に分散させる方法は、工程が簡便で、工業スケールでの製造に適するが、リポソームの生成率が十分でなく、内包率も小さい。 (4) using the strong mechanical force of such an ultrasonic emulsifier or high-pressure homogenizer, a method of and a phospholipid, an oil phase prepared by mixing inclusions lipophilic advance therein optionally is dispersed in water directly phase, process is simple, but suitable for the production on an industrial scale, the production rate of the liposomes is not sufficient, encapsulation efficiency is also small. また、攪拌の際に発生する熱や高せん断力により、 Further, by heat or high shear force produced during agitation,
不安定な薬効成分を封入する場合、分解や変性の問題が生ずる。 When encapsulating an unstable medicinal ingredient, degradation and denaturation of problems. 【0006】これらの方法は、簡便で工業スケールでの製造に適するので汎用されている方法であるが、得られたリポソームの安定性が低く、これを化粧料や皮膚外用剤として直接応用することは困難である。 [0006] These methods, since simple and suitable for the production on an industrial scale is a method which is widely, low stability of the resulting liposomes, applying this directly as a cosmetic and external preparation for skin It is difficult. 特に、このリポソームを化粧料や皮膚外用剤の製剤に配合すると、乳化剤等他の成分の影響で、安定性が著しく低下することが問題となっている。 In particular, when formulating the liposomes in the formulation of cosmetics and skin external agents, the influence of emulsifiers such as another component, that the stability is significantly reduced in question. 【0007】一方、好適なリポソームの製造法法として、超臨界炭酸ガスをリポソームの調製に使用する技術が特開平6−315624等に開示されている。 On the other hand, as a preparation method of the preferred liposomes, techniques using supercritical carbon dioxide for the preparation of liposomes is disclosed in JP-A-6-315624 and the like. しかしながらこれらの方法は、脂質膜として好適に使用できるリン脂質が1−n−ヘキサデカノイル―2―(9−シス−オクタデセノイル)―3―sn−ホスファチジルコリンに限定されている。 These methods, however, the phospholipid can be suitably used as a lipid membrane 1-n-hexadecanoyl-2- - is limited to (9-cis-octadecenoyl) -3-sn-phosphatidyl choline. このものは、工業的に得られるリン脂質とは異なり、合成や精製が煩雑で、工業的規模での生産には不適当であることが指摘される。 This material, unlike phospholipids obtained industrially, and complicated synthesis and purification, it is pointed out unsuitable for production on an industrial scale. 【0008】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、化粧料や皮膚外用剤として実用に耐えうる安定性と、親水性薬効成分や親油性薬効成分を安定かつ高率で内包したリポソームを得ることを目的として、薬効成分の安定性を損なうことのない工業スケールでの製造に適する方法を見出すこと、及びリポソームの生成率と薬効成分の内包率を高め、かつリポソームと薬効成分の安定性を確保すること、更に製品中に残留する懸念のある有機溶媒を使用しない調製方法を見出すことを課題とした。 [0008] [SUMMARY OF THE INVENTION The present invention, a practically stable withstand property as a cosmetic and external preparation for skin, a liposome encapsulating a hydrophilic medicinal component and the lipophilic medicinal components in a stable and high rate in order to obtain, to find a process suitable for the production on an industrial scale without impairing the stability of the medicinal component, and increasing the production rate and encapsulation efficiency of medicinal components of the liposome, and the stability of the liposome and medicinal properties ensuring were further object to find a preparation process that does not use organic solvents which are concerned remaining in the product. 【0009】 【課題を解決するための手段】本発明者等は上記の課題を解決するべく鋭意研究した結果、超臨界あるいは亜臨界炭酸ガスを使用してリポソームを調製する方法が、従来法に比べてリポソームの生成率と薬効成分の内包率が高いこと、また薬効成分の残存率が従来法によるリポソームに比べて高いことを見出した。 [0009] The present inventors have SUMMARY OF THE INVENTION As a result of intensive studies to solve the above problems, a method for preparing liposomes using supercritical or subcritical carbon dioxide, the conventional method compared higher generation rate and encapsulation efficiency of medicinal components of the liposome are also residual ratio of medicinal properties has been found that higher than the liposomes by the conventional method. また更に実質的に有機溶剤を用いない工業的スケールでの応用可能な製造方法であることを確認し、本発明を完成した。 Also confirmed to be further substantially applicable production method on an industrial scale without using an organic solvent, and completed the present invention. 【0010】 【発明の実施の形態】本発明で用いる超臨界状態あるいは亜臨界状態の炭酸ガスの好適な圧力としては50Kg [0010] Suitable pressure of the supercritical state or subcritical carbon dioxide used in the Detailed Description of the Invention The present invention is 50Kg
/cm 〜500Kg/cm 、好ましくは、75Kg / Cm 2 ~500Kg / cm 2, preferably, an amount of 75 kg
/cm 〜500Kg/cm 、より好ましくは、10 / Cm 2 ~500Kg / cm 2, more preferably, 10
0Kg/cm 〜400Kg/cm である。 It is a 0Kg / cm 2 ~400Kg / cm 2 . また好適な超臨界状態あるいは亜臨界状態の炭酸ガスの温度としては25℃〜200℃、好ましくは、31℃〜100 The 25 ° C. to 200 DEG ° C. As the temperature of the preferred supercritical state or carbon dioxide subcritical state, preferably, 31 ° C. to 100
℃、より好ましくは、35℃〜80℃である。 ° C., more preferably 35 ° C. to 80 ° C.. 【0011】本発明のリポソームの好適な調製方法としては以下の通りである。 [0011] Suitable methods for preparing liposomes of the present invention is as follows. すなわち上記の好適な圧力及び温度の超臨界状態あるいは亜臨界状態の炭酸ガスに、脂質膜成分であるリン脂質と、必要に応じて親油性の薬効成分を加えて撹拌・溶解させる。 I.e. carbon dioxide suitable pressure and supercritical state or subcritical state at a temperature of above, the phospholipid is a lipid membrane components, thereby stirring and dissolved by adding medicinal ingredient lipophilic as needed. また必要に応じてリン脂質等の溶解性を高めるために化粧品等に許容される溶媒を併用することもできる。 It may be used in combination acceptable solvents to cosmetics to enhance the solubility of such phospholipids as needed. 続いて所定の水相を連続的に添加する。 Followed by continuous addition of certain water phase. 水相の添加により、水/炭酸ガスエマルションが形成され、水相の添加量の増大とともに系の相転移が起こり、水/炭酸ガスエマルション+炭酸ガス/水エマルションの2相系を経て、過剰な炭酸ガスが炭酸ガス/水エマルションと分離した2相系となる。 The addition of the aqueous phase, water / carbon dioxide emulsion is formed, with increasing amount of the aqueous phase occurs phase transition of the system, via a two-phase system of water / carbon dioxide emulsion + carbon dioxide gas / water emulsions, excessive carbon dioxide is a two-phase system was separated from the carbon dioxide gas / water emulsion. ここで減圧して、炭酸ガスを気化・回収すれば、所望するリポソームを得ることができる。 And reduced in pressure, if vaporizing and recovering carbon dioxide gas, it is possible to obtain a desired liposome. 【0012】また更に、特開平6−315624や特表平9−502644で開示されている連続法でも、好適に調製することができる。 [0012] Further, even in a continuous method disclosed in JP-A-6-315624 and Hei 9-502644, it can be preferably prepared. 【0013】本発明に用いる脂質膜の成分としては、リン脂質または糖脂質が好適に使用できる。 [0013] as a component of the lipid membrane for use in the present invention, phospholipid or glycolipid it can be preferably used. またこれらは単一でも、併用してもかまわない。 Also These are also single, it may be used in combination. 【0014】本発明に用いるリン脂質としては、その種類に特に限定されることなく、また飽和脂肪酸・不飽和脂肪酸を問わず脂肪酸構成にも限定されない。 [0014] Phospholipids used in the present invention is not particularly limited in its kind, also not limited to the fatty acid constituting both saturated fatty acids, unsaturated fatty acids. 【0015】具体的にリン脂質としては、大豆、卵黄等から得られるレシチン、リゾレシチンおよびまたはこれらの水素添加物、水酸化物等の誘導体が挙げられる。 [0015] As a specific phospholipid, soybean lecithin derived from egg yolk or the like, lysolecithin and or their hydrogenated products, it includes derivatives of hydroxides. 更には、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン等が挙げられる。 Furthermore, phosphatidylcholine, phosphatidic acid, phosphatidyl serine, phosphatidyl inositol, phosphatidyl ethanolamine, phosphatidyl glycerol, sphingomyelin, and the like. その際に、 At that time,
構成リン脂質は、特に限定されず、また、構成脂肪酸は、特に限定されることはなく、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸のどちらでもよい。 Configuration phospholipid is not particularly limited, and the constituent fatty acid is not limited in particular, saturated fatty acids may be either unsaturated fatty acids. 【0016】具体的に糖脂質としては、ジガラクトシルジグリセリド、ガラクトシルジグリセリド硫酸エステル等のグリセロ脂質、ガラクトシルセラミド、ガラクトシルセラミド硫酸エステル、ラクトシルセラミド、ガングリオシドG7、ガングリオシドG6、ガングリオシドG [0016] As the specific glycolipids, digalactosyldiglyceride, galactosyl diglyceride glycerolipids such as sulfuric acid esters, galactosylceramide, galactosylceramide sulfuric acid ester, lactosylceramide, ganglioside G7, ganglioside G6, ganglioside G
4等のスフィンゴ糖脂質等が好適に使用できる。 Glycosphingolipids such as 4 can be suitably used. 【0017】本発明のリポソームを調製するには、これら脂質膜成分を、前述した超臨界状態、およびまたは亜臨界状態の炭酸ガスを含む超臨界あるいは亜臨界流体中に溶解、分散、あるいは混合させることが好ましい。 To prepare the liposomes of The invention, these lipid membrane components, supercritical described above, and or dissolved in the supercritical or subcritical fluid containing carbon dioxide subcritical state, dispersion, or mixing it is preferable. その際に、低級アルコール、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステル、炭酸アルキルの1種又は2 In this case, a lower alcohol, glycol, glycol ethers, glycol esters, one alkyl carbonates or 2
種以上を併用すると、前記した超臨界あるいは亜臨界流体に対する脂質膜成分の溶解性が向上し、更に好ましい。 When used with more species improves the solubility of the lipid membrane component for the supercritical or subcritical fluid which is the more preferred. 【0018】好ましい低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等が挙げられ、安全性の面から、エタノールが特に望ましい。 [0018] Preferred lower alcohols are methanol, ethanol, isopropanol and the like, from the viewpoint of safety, ethanol is particularly desirable. 【0019】好ましいグリコール、グリコールエーテル、グリコールエステルとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、 Preferred glycol, glycol ethers, the glycol esters, ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol,
1,3−ブタンジオール、エチルカービトール、ブチルカービトール、ジエチレングリコールジエチルエーテル、これらグリコール類のアルキルエステル等が挙げられる。 1,3-butanediol, ethyl carbitol, butyl carbitol, diethylene glycol diethyl ether, alkyl esters of these glycols and the like. 【0020】好ましい炭酸アルキルとしては、プロピレンカーボネート、ジエチルカーボネート等の炭酸アルキルが挙げられる。 [0020] Preferred alkyl carbonate, propylene carbonate, include alkyl carbonates such as diethyl carbonate. 【0021】本発明のリポソームには、親水性薬効成分、およびまたは親油性薬効成分を内包させることで、 [0021] Liposomes of the present invention, by encapsulating hydrophilic medicinal component, and or lipophilic medicinal ingredient,
化粧料、皮膚外用剤に好適に使用できる。 Cosmetics, can be suitably used in the external preparation for skin. 好適な薬効成分としては、抗酸化剤、抗菌剤、抗炎症剤、血行促進剤、美白剤、肌荒れ防止剤、老化防止剤、発毛促進剤、、保湿剤、ホルモン剤、ビタミン類、色素、およびタンパク質類が挙げられる。 Suitable medicinal components, antioxidants, antimicrobial agents, anti-inflammatory agents, blood circulation promoters, skin lightening agents, skin roughness inhibitors, anti-aging agents, hair growth stimulant ,, humectants, hormonal agents, vitamins, dyes, and proteins and the like. 【0022】好適な抗酸化剤としては、トコフェロール類、天然ビタミンE類およびそれらの脂肪酸エステル類、BHT、BHA、ヒドロキシアニソール、t-ブチルハイドロキノン、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸アルキルエステル類、チオジプロピオン酸ジラウリル、 [0022] Suitable antioxidants include tocopherols, natural vitamin E and their fatty acid esters, BHT, BHA, butylhydroxyanisole, t- butyl hydroquinone, nordihydroguaiaretic, gallic acid alkyl esters, thio dipropionate dilauryl,
トリルビグアナイド、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸およびその塩類、L−アスコルビン酸およびその塩類、脂肪酸アスコルビル類、茶エキス、リンゴエキス等のカテキン類、カテキン誘導体類、およびポリフェノール類等が挙げられる。 Tolyl biguanide, sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium metabisulfite, erythorbic acid and salts thereof, L- ascorbic acid and its salts, fatty acid ascorbyl acids, tea extract, catechins such as apple extract, catechin derivatives, and polyphenols and the like and the like. また、チオタイン、グルタチオン、チオタウリン、ヒポタウリン等の還元性基を有するアミノ酸も好ましい。 Further, Chiotain, glutathione, thiotaurine, even amino acids having a reducing group, such as hypotaurine preferred. 【0023】好適な抗菌剤としては、安息香酸、ウンデシレン酸、サリチル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル等の有機酸およびその塩類や誘導体類、イソプロピルメチルフェノール、クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、フェノール、クレゾール、チモール、トリクロサン等のフェノール類、ヒノキチオール、ヒバオイル、茶エキス、リンゴエキス、グレープフルーツ種子エキス等の植物抽出油類、植物抽出物類、カテキン類、カテキン誘導体類、およびポリフェノール類等が挙げられる。 [0023] Suitable antimicrobial agents, benzoic acid, undecylenic acid, salicylic acid, sorbic acid, dehydroacetic acid, organic acids and salts thereof and derivatives such as p-hydroxybenzoic acid alkyl ester, isopropyl methylphenol, chlorhexidine, chlorhexidine gluconate, phenol, cresol, thymol, phenols such as triclosan, hinokitiol, Hibaoiru, plant extract oils such as tea extract, apple extract, grapefruit seed extract, plant extracts such, catechins, like catechin derivatives, and polyphenols and the like It is. また、クロラミンT、ジンクピリチオン等も好ましい。 Further, chloramine T, and zinc pyrithione are also preferable. 【0024】好適な抗炎症剤としては、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、トラネキサム酸アルキルエステル、グルチルリチン酸、グリチルリチン酸アルキルエステル、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸アルキルエステル、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン、シソエキス、イチョウエキス、海藻エキス等の植物抽出物等が挙げられる。 [0024] Suitable anti-inflammatory agents, .epsilon.-aminocaproic acid, tranexamic acid, tranexamic acid alkyl esters, Guruchirurichin acid, glycyrrhizic acid alkyl esters, glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid alkyl esters, lysozyme chloride, guaiazulene, hydrocortisone, mint extract, ginkgo extract, plant extracts such as seaweed extract and the like. 【0025】好適な血行促進剤としては、イチョウエキス、センブリエキス、セリコサイド、マロニエエキス等の植物抽出物、トコフェロール類、およびビタミンEとその誘導体、γ−オリザノール等が挙げられる。 [0025] Suitable blood circulation accelerators, ginkgo extract, assembly extract, Serikosaido, plant extracts such as horse chestnut extract, tocopherols, and vitamin E and derivatives thereof, .gamma.-oryzanol, and the like. 【0026】好適な美白剤としては、L−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、アスコルビン酸グリセリル(ポリグリセリル)エーテル類、アスコルビン酸グリセリル(ポリグリセリル) [0026] Suitable skin lightening agents, L- ascorbic acid, L- sodium ascorbate, sodium ascorbate phosphate esters, phosphoric acid esters magnesium ascorbate, sodium ascorbate sulfate ester, ascorbic acid glyceryl (polyglyceryl) ethers, ascorbic acid glyceryl (polyglyceryl)
エステル類、アスコルビン酸グルコシド(グリコシド) Esters, ascorbic acid glucoside (glycoside)
類、アスコルビン酸アルキルエステル類、アスコルビン酸アルキルエーテル類等のビタミンC類およびその誘導体、コウジ酸、アルブチン、プラセンタエキス、イオウ等が挙げられる。 S, ascorbic acid alkyl esters, vitamin C and derivatives thereof such as ascorbic acid alkyl ethers, kojic acid, arbutin, placenta extract, sulfur and the like. 【0027】また、油溶性甘草エキス、クワエキス、シャクヤクエキス、トウキエキス、ワレモコウエキス、マロニエ樹皮エキス、カミツレエキス等の植物抽出物、更には、リノール酸、リノレン酸、乳酸、トラネキサム酸等も好ましい。 Further, oil-soluble licorice extract, mulberry extract, peony extract, Japanese angelica root extract, burnet extract, horse chestnut bark extract, plant extracts such as chamomile extract, furthermore, linoleic acid, linolenic acid, lactic acid, such as tranexamic acid is also preferred. 【0028】好適な肌荒れ防止剤、保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール、トレハロース、マルトース等の糖類、 [0028] Suitable skin roughness inhibitors, as a humectant, glycerine, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, polyhydric alcohols such as sorbitol, trehalose, maltose,
ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、キチン・キトサン等の生体高分子、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒドロキシプロリン等のアミノ酸類、乳酸ナトリウム、尿素、スフィンゴ脂質、セラミド類、コレステロールおよびその脂肪酸エステルやポリオキシエチレン付加物等の誘導体が挙げられる。 Sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, biopolymers, sodium pyrrolidone carboxylic acid, such as chitin, chitosan, amino acids such as hydroxyproline, sodium lactate, urea, sphingolipids, ceramides, cholesterol and fatty acid esters thereof and polyoxyethylene added derivatives such things like. また、スクワラン、スクワレン等の炭化水素油、ククイナッツ油、ボラジ油、ローズヒップ油等のグリセライド類も好適に使用できる。 Further, squalane, hydrocarbon oils such as squalene, candlenut oil, borago oil, glycerides such as rose hip oil can be preferably used. 【0029】好適な老化防止剤としては、前述した抗酸化剤、保湿剤、血行促進剤、肌荒れ防止剤が挙げられる。 [0029] Suitable anti-aging agents, the antioxidant described above, humectants, blood circulation promoters, skin roughness preventing agents. また、α−ヒドロキシ酸、ビタミンAおよびその誘導体、ビタミンAアルコールおよびその誘導体が好適に使用できる。 Also, alpha-hydroxy acids, vitamin A and its derivatives, vitamin A alcohol or a derivative thereof can be suitably used. 【0030】好適な発毛促進剤としては、トウガラシチンキ、トウキンセンカエキス、オウゴウエキス、センブリエキス等の植物抽出物、ステロール類およびステロール配糖体類、、リノール酸、リノレン酸、ペンタデカン酸等の脂肪酸類およびそのグリセライド等の誘導体、エチニルエストラジオール等のホルモン、また、ミノキシジル等が挙げられる。 [0030] Suitable hair growth stimulant, capsicum tincture, Toukinsenkaekisu, Ougouekisu, plant extracts such as assembly extract, sterols and sterol glycosides ,, linoleic acid, linolenic acid, fatty acids such as pentadecanoic acid class and derivatives thereof glyceride, hormones such as ethinyl estradiol, also minoxidil, and the like. 【0031】好適なホルモン剤としては、コルチコステロン、アンドステロン、ハイドロコルチゾン、β−エストランジオール等のステロイドホルモン、プロスタグランジン等が挙げられる。 [0031] Suitable hormonal agents, corticosterone, Andosuteron, hydrocortisone, steroid hormones, such as β- S. Transient ol, prostaglandins and the like. 【0032】好適なビタミン類としては、ビタミンA [0032] Suitable vitamins, vitamin A
群、ビタミンB群、ビタミンC群、ビタミンE群、ビタミンK群より任意に選択された1種又は2種以上が使用でき、これらの親油性および親水性誘導体も好適である。 Group, B vitamins, vitamin C group, vitamin E group, optionally selected one or more can be used with from vitamin K group, these lipophilic and hydrophilic derivatives are also suitable. 【0033】また、ユビキノン類のような補酵素、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、 [0033] In addition, a coenzyme, carnitine, ferulic acid, such as ubiquinones, γ- oryzanol, α- lipoic acid,
オロット酸等のビタミン用作用因子も好適に使用できる。 Agents for vitamins such as orotic acid can be preferably used. 【0034】好適な色素としては、法定色素(タール色素)、および、フラボノイド、カロチノイド、キノン、 [0034] Suitable dyes are, legal dye (tar dye), and, flavonoids, carotenoids, quinones,
ポリフィリン、ジケトン、ビオフラボノイド、フラビン、ベタシアニジン等の骨格を有する天然色素から任意に選択した1種又は2種以上が好適に使用できる。 Porphyrin, diketones, bioflavonoids, flavin, one or more kinds selected from natural pigment optionally can be preferably used having a skeleton such as Betashianijin. 【0035】好適なタンパク質類としては、アミノ酸類、および、加水分解エラスチン、水溶性エラスチン、 [0035] Suitable proteins, amino acids, and, hydrolyzed elastin, water-soluble elastin,
加水分解コラーゲン、小麦ペプチド、大豆ペプチド、カチオン化ペプチド、アシルペプチド等のタンパク質変性物、また、カゼイン、グルタチオン等が挙げられる。 Hydrolyzed collagen, wheat peptide, soybean peptide, cationic peptide, a protein modification products such as acyl peptides, also, casein, glutathione, and the like. 【0036】本発明のリポソームは、そのままで、また既存の製剤に混合することで、化粧料や皮膚外用剤として使用することができる。 [0036] Liposomes of the present invention can be used as such, also by mixing the existing formulation, it can be used as a cosmetic and external preparation for skin. 既存の製剤に混合する場合は、製剤の最終段階で混合しても良く、製剤の途中、例えば、水相を添加する際に、混合しても良い。 When mixing the existing formulation may be mixed in the final stage of preparation, during the preparation, for example, when adding the aqueous phase, may be mixed. 混合条件は、通常の化粧料や皮膚外用剤を製造する条件がそのまま適用できる。 Mixing conditions, conditions for producing the conventional cosmetic or skin external preparation can be directly applied. 【0037】本発明による薬効成分を内包したリポソームは、既存の製剤に混合してもリポソームが安定に保たれ、薬効成分の安定性が損なわれることがない。 [0037] Liposomes containing the medicinal ingredient according to the present invention, the liposomes are stably maintained even when mixed with existing formulations, is not impaired stability of the medicinal component. 【0038】本発明を適用できる化粧料や皮膚外用剤は、一般的に許容される化粧料や皮膚外用剤であれば特に限定されないが、具体的には乳液、ローション、クリーム、サンスクリーン等の基礎化粧料、洗顔料、ボディーソープ等の洗浄料、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、育毛料、整髪料、ヘアトニック、パーマネント・ウェーブ剤、ヘアカラー・ヘアブリーチ等の頭髪用化粧料、リキッドファンデーション、口紅等のメークアップ化粧料、軟膏等の皮膚外用剤等が挙げられる。 The present invention can be applied to cosmetics and skin external agents, but it if not particularly limited and generally accepted cosmetics and skin external agents, in particular a milk, a lotion, a cream, such as sunscreens foundation cosmetics, facial cleanser, cleanser such as body soap, shampoo, hair rinse, hair conditioner, hair restoration material, hair dressing, hair tonic, permanent wave agents, hair color, hair bleach, such as hair cosmetics of, liquid foundation, makeup cosmetics such as lipstick, and skin external agent of ointments and the like. 【0039】 【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。 [0039] EXAMPLES While the present invention will be described specifically by the following examples, but the technical scope of the present invention is not limited thereto. 【0040】なおリン脂質としては水素添加大豆レシチン(レシノール S10:日光ケミカルズ社製)を用いた。 It should be noted as the phospholipid hydrogenated soybean lecithin were used: (Lecinol S10 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.). リン脂質組成は、薄相クロマトグラフ・蛍光検出法を用いる分析によりホスファチジルコリン31.8重量%、ホスファチジルエタノールアミン31.2重量%、 Phospholipid composition, phosphatidylcholine 31.8% by weight by analysis using thin-layer chromatographic fluorescence detection, phosphatidylethanolamine 31.2 wt%,
ホスファチジン酸7.8重量%、ホスファチジルイノシトール15.1重量%であった。 Phosphatidic acid 7.8 wt%, was phosphatidylinositol 15.1 wt%. <本発明によるリポソームの調製>:実施例1〜10 【0041】(1)親水性の薬効成分を内包させたリポソームの調製方法水素添加大豆レシチンと炭酸ガスを、水相を供給するための定量ポンプと攪拌装置を装備したステンレス製オートクレーブに、エタノールとともに仕込んだ。 <Preparation of the liposomes according to the present invention>: Examples 1-10 [0041] (1) a method hydrogenated soybean lecithin and carbon dioxide liposome preparation obtained by encapsulating a hydrophilic medicinal properties, quantified to supply water phase a stainless steel autoclave equipped with pumps and stirrer, was charged with ethanol. 仕込み後、オートクレーブ内を40℃、200Kg/cm として撹拌し、超臨界炭酸ガス中に、必要に応じて溶媒とともに水素添加大豆レシチン溶解させた。 After charging, the autoclave 40 ° C., and stirred as 200 Kg / cm 2, in the supercritical carbon dioxide was hydrogenated soybean lecithin dissolved with a solvent if necessary. 均一溶解後、 After uniform dissolution,
撹拌を続けながら水溶性薬効成分として表1に示される緑茶カテキン、L−アスコルビン酸、リン酸L−アスコルビルマグネシウム、L−アスコルビン酸グルコシド、 Green tea catechins represented with continued stirring as a water-soluble medicinal ingredient in Table 1, L- ascorbic acid, L- ascorbyl magnesium phosphate, L- ascorbic acid glucoside,
グリチルリチン酸ジカリウム、グルタチオンを含む水相を、定量ポンプにより、オートクレーブ内へ連続的に注入した。 Dipotassium glycyrrhizinate, the aqueous phase containing glutathione, a metering pump, was continuously injected into the autoclave. 所定の量を注入後、系内を減圧し炭酸ガスを排出することで、水溶性薬効成分を含むリポソームを得た。 After injecting a predetermined amount, by discharging the carbon dioxide gas under reduced pressure in the system to obtain a liposome containing a water-soluble medicinal component. 【0042】(2)親油性薬効成分を内包させたリポソームの調製方法水素添加大豆レシチンと炭酸ガス、及び親油性薬効成分として表1に示されるビタミンAアルコール、β−カロチン、天然ビタミンE、セラミドIII、コレステロール、スクワレン、ローズヒップ油、グリチルレチン酸ステアリル、ヒノキチオールを、水相を供給するための定量ポンプと攪拌装置を装備したステンレス製オートクレーブに、エタノールとともに仕込んだ。 [0042] (2) the lipophilic medicinal properties of liposomes encasing an preparation hydrogenated soybean lecithin and carbon dioxide, and vitamin A alcohol shown in Table 1 as the lipophilic medicinal ingredient, beta-carotene, natural vitamin E, ceramides III, cholesterol, squalene, rose hip oil, glycyrrhetinic acid stearyl, hinokitiol, stainless steel autoclave equipped with metering pump and the stirring device for supplying water phase, was charged with ethanol. 仕込み後、オートクレーブ内を60℃、200Kg/cm として撹拌し、超臨界炭酸ガス中に水素添加大豆レシチン及び親油性薬効成分を溶解させた。 After charging, the autoclave 60 ° C., and stirred as 200 Kg / cm 2, was dissolved hydrogenated soybean lecithin and the lipophilic medicinal ingredients in the supercritical carbon dioxide. 均一溶解後、同条件で、撹拌を続けながら水相を、定量ポンプによりオートクレーブ内へ連続的に注入した。 After uniform dissolution, in the same conditions, the aqueous phase with continued stirring, was continuously injected into the autoclave by a metering pump. 所定の量を注入後、系内を減圧し、炭酸ガスを排出することで、水溶性薬効成分を含むリポソームを得た。 After injecting a predetermined amount, reducing the pressure in the system, by discharging the carbon dioxide gas to obtain a liposome containing a water-soluble medicinal component. 【0043】(3)親水性の薬効成分、及び親油性薬効成分を内包させたリポソームの調製方法親水性の薬効成分を内包させたリポソームの調製方法、 [0043] (3) a hydrophilic medicinal ingredient, and methods of preparing liposomes by being incorporated methods hydrophilic medicinal component preparation of liposomes was encapsulated lipophilic medicinal ingredient,
及び親油性薬効成分を内包させたリポソームの調製方法を併用して、親水性の薬効成分及び親油性薬効成分を内包させたリポソームを調製する。 And a combination of process for the preparation of liposomes was encapsulated lipophilic medicinal ingredients to prepare liposomes encasing an hydrophilic medicinal ingredient and a lipophilic medicinal ingredients. (比較例) 【0044】<高圧ホモジナイーザーを用いるリポソームの調製>:比較例1〜10水素添加大豆レシチンと親油性薬効成分、およびまたは、親水性薬効成分等と水を、予め、ホモミキサーを用いて80℃、8000回転で30分撹拌し、均一分散液を得た。 (Comparative Example) [0044] <Preparation of liposomes using a high pressure Homojinaiza>: Comparative Examples 1-10 hydrogenated soybean lecithin and the lipophilic medicinal component, and or, a hydrophilic medicinal component such as water, in advance, with a homomixer 80 ° C. Te, stirred for 30 minutes at 8000 rpm to obtain a uniform dispersion. 更に、この液を、 In addition, this solution,
高圧ホモジナイーザーで、500Kg/cm の圧力下で処理を5回繰り返す連続処理を行ない、親水性、または親油性薬効成分を内包したリポソームを得た。 In high pressure Homojinaiza performs continuous process repeated five times the process under a pressure of 500 Kg / cm 2, to give a liposome encapsulating hydrophilic or lipophilic medicinal properties. なお、 It should be noted that,
高圧ホモジナイザーで処理した際、処理液の温度は、約80℃となった。 Upon treatment with a high pressure homogenizer, the temperature of the processing liquid became about 80 ° C.. 【0045】(薬効成分及びリポソームの安定性評価) [0045] (stability evaluation of medicinal ingredients and liposomes)
薬効成分の安定性は、それぞれの成分について高速液体クロマトグラフ法によりそれぞれ定量を行って、初期添加量に対する残存率から安定性を評価した。 Stability of the medicinal component for each of the components, respectively performing determined by high performance liquid chromatography, stability was evaluated from the residual rate to the initial amount. リポソームの安定性は、その粒度分布を粒度分布測定装置(コールターカウンターN4MD:コールター社)により測定して、粒子径の増大からその安定性を評価した。 Stability of liposomes, particle size distribution particle size distribution measuring apparatus: as measured by (Coulter Counter N4MD Coulter), to evaluate its stability from increased particle size. 実施例1 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Example 1 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親油性薬効成分としてビタミンAアルコールを0.2重量%、及びグリチルレチン酸ステアリルを0. Wt%, 0.2 wt% of vitamin A alcohol as the lipophilic medicinal ingredient, and glycyrrhetinic acid stearyl 0.
01重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 01 wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表1に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 1. 【0046】 【表1】 [0046] [Table 1] 実施例2 セレブロシド3.0重量%、親油性薬効成分としてβ− Example 2 cerebrosides 3.0 wt%, as the lipophilic medicinal ingredient β-
カロチン0.15重量%、及びヒノキチオール0.05 Carotene 0.15 wt%, and hinokitiol 0.05
重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表2に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 2. 【0047】 【表2】 [0047] [Table 2] 実施例3 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Example 3 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親油性薬効成分として天然ビタミンEを0.2 Wt%, a natural vitamin E as the lipophilic medicinal ingredient 0.2
重量%、及びセラミドIIIを0.01重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, and ceramide III 0.01 wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表3に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle size shown in Table 3. 【0048】 【表3】 [0048] [Table 3] 実施例4 水素添加大豆レシチン3.0重量%、コレステロール0.01重量%、親油性薬効成分としてびスクワレンを0.2重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Example 4 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt% cholesterol 0.01%, 0.2 wt% fine squalene lipophilic medicinal component, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表4に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 4. 【0049】 【表4】 [0049] [Table 4] 実施例5 水素添加大豆レシチン3.0重量%、セレブロシド3. Example 5 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt%, cerebrosides 3.
0重量%、エタノール7.0重量%、コレステロール0.01重量%、親油性薬効成分としてローズヒップ油を0.2重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 0 wt%, ethanol 7.0% by weight, cholesterol 0.01%, the lipophilic as medicinal ingredients rosehip oil 0.2 wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1 1 at 0 ℃ and 50 ° C.
ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表5に示した。 Quantitative value of medicinal component after months, and the measurement value of liposomal average particle diameter shown in Table 5. 【0050】 【表5】 [0050] [Table 5] 実施例6 水素添加大豆レシチン3.0重量%、コレステロール0.01重量%、親水性薬効成分として緑茶カテキンを0.2重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Example 6 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt% cholesterol 0.01%, 0.2 wt% green tea catechins as a hydrophilic medicinal component, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表6に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 6. 【0051】 【表6】 [0051] [Table 6] 実施例7 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Example 7 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親水性薬効成分としてL−アスコルビン酸を0.2重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, 0.2 wt% of L- ascorbic acid as a hydrophilic medicinal component, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表7に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 7. 【0052】 【表7】 [0052] [Table 7] 実施例8 水素添加大豆レシチン3.0重量%、コレステロール0.01重量%、親水性薬効成分としてL−アスコルビン酸リン酸マグネシウムを0.2重量%、及びグリチルリチン酸ジカリウムを0.1重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Example 8 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt% cholesterol 0.01%, 0.2 wt% of L- ascorbic acid magnesium phosphate as a hydrophilic medicinal ingredient, and 0.1% by weight of dipotassium glycyrrhizinate, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表8に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle size shown in Table 8. 【0053】 【表8】 [0053] [Table 8] 実施例9 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Example 9 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親水性薬効成分としてL−アスコルビン酸グルコシド0.1重量%、及びグリチルリチン酸ジカリウムを0.1重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, L-ascorbic acid glucoside 0.1% by weight as a hydrophilic medicinal ingredient, and 0.1% by weight of dipotassium glycyrrhizinate, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1 1 at 0 ℃ and 50 ° C.
ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表9に示した。 Quantitative value of medicinal component after months, and the measurement value of liposomal average particle diameter shown in Table 9. 【0054】 【表9】 [0054] [Table 9] 実施例10 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Example 10 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親水性薬効成分としてグルタチオンを0.2重量%、及び尿素をを0.1重量%、残部として水を用い、本発明の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, glutathione and 0.2% by weight as a hydrophilic medicinal component, and a urea 0.1 weight%, with water as the remainder, liposomes were prepared by the method of the present invention. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表10に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 10. 【0055】 【表10】 [0055] [Table 10] 実施例1〜10のリポソームは調製時に内包する薬効成分の分解や損傷が極めて少なく、また更に経時的にも安定であった。 Liposomes of Examples 1 to 10 degradation or damage to the medicinal ingredient contained in the preparation was extremely low, and stable even further over time. 更に、リポソームの平均粒径の経時変化は小さく、凝集、分離、沈殿は見られることなく、極めて安定であった。 Further, time course of the average particle size of the liposome is small, aggregation, separation, precipitation without being seen, was extremely stable. 比較例1 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Comparative Example 1 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親油性薬効成分としてビタミンAアルコールを0.2重量%、及びグリチルレチン酸ステアリルを0. Wt%, 0.2 wt% of vitamin A alcohol as the lipophilic medicinal ingredient, and glycyrrhetinic acid stearyl 0.
01重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 01 wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表11に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 11. 【0056】 【表11】 [0056] [Table 11] 比較例2 セレブロシド3.0重量%、親油性薬効成分としてβ− Comparative Example 2 cerebrosides 3.0 wt%, as the lipophilic medicinal ingredient β-
カロチン0.15重量%、及びヒノキチオール0.05 Carotene 0.15 wt%, and hinokitiol 0.05
重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表12に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 12. 【0057】 【表12】 [0057] [Table 12] 比較例3 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Comparative Example 3 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親油性薬効成分として天然ビタミンEを0.2 Wt%, a natural vitamin E as the lipophilic medicinal ingredient 0.2
重量%、及びセラミドIIIを0.01重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, and ceramide III 0.01 wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表13に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 13. 【0058】 【表13】 [0058] [Table 13] 比較例4 水素添加大豆レシチン3.0重量%、コレステロール0.01重量%、親油性薬効成分としてスクワレンを0.2重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Comparative Example 4 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt% cholesterol 0.01%, squalene 0.2% by weight lipophilic medicinal component, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表14に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 14. 【0059】 【表14】 [0059] [Table 14] 比較例5 水素添加大豆レシチン3.0重量%、セレブロシド3. Comparative Example 5 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt%, cerebrosides 3.
0重量%、エタノール7.0重量%、コレステロール0.01重量%、親油性薬効成分としてローズヒップ油を0.2重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 0 wt%, ethanol 7.0% by weight, cholesterol 0.01%, the lipophilic as medicinal ingredients rosehip oil 0.2 wt%, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1 1 at 0 ℃ and 50 ° C.
ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表15に示した。 Quantitative value of medicinal component after months, and the measurement value of liposomal average particle diameter shown in Table 15. 【0060】 【表15】 [0060] [Table 15] 比較例6 水素添加大豆レシチン3.0重量%、コレステロール0.01重量%、親水性薬効成分として緑茶カテキンを0.2重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Comparative Example 6 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt% cholesterol 0.01%, 0.2 wt% green tea catechins as a hydrophilic medicinal component, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表16に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 16. 【0061】 【表16】 [0061] [Table 16] 比較例7 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Comparative Example 7 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親水性薬効成分としてL−アスコルビン酸を0.2重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, 0.2 wt% of L- ascorbic acid as a hydrophilic medicinal component, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表17に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 17. 【0062】 【表17】 [0062] [Table 17] 比較例8 水素添加大豆レシチン3.0重量%、コレステロール0.01重量%、親水性薬効成分としてL−アスコルビン酸リン酸マグネシウムを0.2重量%、及びグリチルリチン酸ジカリウムを0.1重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Comparative Example 8 hydrogenated soybean lecithin 3.0 wt% cholesterol 0.01%, 0.2 wt% of L- ascorbic acid magnesium phosphate as a hydrophilic medicinal ingredient, and 0.1% by weight of dipotassium glycyrrhizinate, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表18に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 18. 【0063】 【表18】 [0063] [Table 18] 比較例9 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Comparative Example 9 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親水性薬効成分としてL−アスコルビン酸グルコシド0.1重量%、及びグリチルリチン酸ジカリウムを0.1重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, L-ascorbic acid glucoside 0.1% by weight as a hydrophilic medicinal ingredient, and 0.1% by weight of dipotassium glycyrrhizinate, using water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1 1 at 0 ℃ and 50 ° C.
ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表19に示した。 Quantitative value of medicinal component after months, and the measurement value of liposomal average particle diameter shown in Table 19. 【0064】 【表19】 [0064] [Table 19] 比較例10 水素添加大豆レシチン6.0重量%、エタノール7.0 Comparative Example 10 hydrogenated soybean lecithin 6.0 wt%, ethanol 7.0
重量%、親水性薬効成分としてグルタチオンを0.2重量%、及び尿素をを0.1重量%、残部として水を用い、比較例の方法によりリポソームを調製した。 Wt%, 0.2 wt% glutathione as a hydrophilic medicinal ingredient, and 0.1% by weight of urea, with water as the remainder, liposomes were prepared by the method of Comparative Example. 0℃及び50℃における1ヶ月後の薬効成分の定量値、及びリポソーム平均粒子径の測定値を表20に示した。 0 ℃ and quantitative value of medicinal ingredient after one month at 50 ° C., and the measured values ​​of the liposome mean particle diameter shown in Table 20. 【0065】 【表20】 [0065] [Table 20] 比較例1〜10のリポソームは調製時の機械力や、発生する熱で内包する薬効成分が分解、あるいは損傷し、調製直後から残存率の低下が見られ、また経時的にも不安定であった。 Liposomes of Comparative Examples 1 to 10 and mechanical strength of the preparation, medicinal components included in the heat generated is decomposed or damaged, lowering of the residual rate was observed immediately after the preparation, also unstable in time It was. 更に、リポソームの平均粒径の経時変化が極めて大きく、加えて成分の沈殿や、系の破壊が確認された。 Further, time course of the average particle size of the liposome is very large, components precipitation or, destruction of the system was confirmed in addition. 特に、L−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸リン酸マグネシウム、L−アスコルビン酸グルコシドを内包成分とした場合、これらのリポソームは極めて不安定であった。 In particular, L- ascorbic acid, magnesium L- ascorbyl phosphate, when the encapsulated ingredient L- ascorbic acid glucoside, these liposomes was extremely unstable. 【0066】更に、本発明のリポソームを用いた化粧品、皮膚外用剤の具体的な処方を示す。 [0066] Furthermore, cosmetic using the liposomes of the present invention, a specific formulation of the skin external preparation showing. 実施例11:エモリエントクリーム(処方) 油相 重量% モノステアリン酸ポリオキシエチレン40 2.0 自己乳化型モノステアリン酸グリセリル 5.0 ステアリン酸 2.0 セタノール 2.0 スクワラン 12.0 マカデミアナッツ油 4.0 メチルポリシロキサン 0.2 防腐剤 適量水相 1,3−ブタンジオール 7.0 精製水 残部リポソーム 実施例1のリポソーム 50.0 (調製法) 【0067】油相、水相ともに80℃で加温溶解し、水相を油相に撹拌しながら徐々に加えて乳化する。 Example 11: Emollient cream (Formulation) oil phase weight percent polyoxyethylene monostearate 40 2.0 Self-emulsifying glyceryl monostearate 5.0 Stearic acid 2.0 Cetyl alcohol 2.0 Squalane 12.0 macadamia nut oil 4. 0 methylpolysiloxane 0.2 preservative qs water phase 1,3-butanediol 7.0 purified water balance liposomes example 1 liposome 50.0 (preparation method) [0067] the oil phase, pressurized at 80 ° C. in the aqueous phase both temperature to dissolve the aqueous phase is emulsified by adding slowly with stirring to the oil phase. 更に撹拌を続けて冷却し、40℃以下でリポソームを添加、更に撹拌して均一混合した。 Further cooled by continued stirring, adding liposomes 40 ° C. or less, it was uniformly mixed and further stirred. 実施例12:乳液(処方) 油相 重量% モノステアリン酸ポリオキシエチレン20ソルビタン 1.0% テトラオレイン酸ポリオキシエチレン40ソルビトール0.5 モノステアリン酸ソルビタン 1.0 ステアリン酸 0.5 ベヘニルアルコール 0.5 ミツロウ 0.5 スクワラン 10.0 トリイソオクタン酸グリセリル 10.0 デカオレイン酸デカグリセリル 3.0 1,3−ブタンジオール 7.0 防腐剤 適量水相 キサンタンガム 0.04 トリエタノールアミン 0.05 精製水 残部リポソーム 実施例3のリポソーム 50.0 (調製法)実施例11の方法に従って調製した。 Example 12 Milky Lotion (Formulation) oil phase weight percent polyoxyethylene monostearate 20 sorbitan 1.0% tetraoleate polyoxyethylene 40 sorbitol 0.5 Sorbitan monostearate 1.0 Stearic acid 0.5 behenyl alcohol 0. 5 beeswax 0.5 squalane 10.0 triisooctanoate glyceryl 10.0 Dekaorein decaglyceryl 3.0 1,3-butanediol 7.0 preservative qs water phase xanthan gum 0.04 triethanolamine 0.05 purified water balance liposomes 50.0 (preparation method) of liposomes example 3 was prepared according to the method of example 11. 実施例13:化粧水1 (処方) A相 重量% クエン酸ナトリウム 0.1 ピロリドンカルボン酸ナトリウム 1.0 1,3−ブタンジオール 5.0 精製水 残部B相 ポリオキシエチレン30ポリオキシプロピレン6 デシルテトラデシルエーテル 0.6 防腐剤 適量 エタノール 10.0 リポソーム 実施例6のリポソーム 50.0 (調製法)A相、B相ともに50℃で加温溶解し、B相をA相に撹拌しながら徐々に添加し可溶化する。 Example 13: Lotion 1 (Formulation) A Phase wt% sodium 0.1 sodium pyrrolidone carboxylic acid citrate 1.0 1,3-butanediol 5.0 purified water balance B phase polyoxyethylene 30 polyoxypropylene 6 decyl tetradecyl ether 0.6 preservative qs ethanol 10.0 liposomes 50.0 (preparation method) of liposomes example 6 a phase, B phase both dissolved by heating at 50 ° C., with stirring phase B to phase a and gradually It added to solubilization in. 更に撹拌を続けて冷却し、40℃以下でリポソームを添加し、更に撹拌して均一混合した。 Further cooled by continued stirring, it was added liposomes 40 ° C. or less, were uniformly mixed and further stirred. 実施例14:化粧水2 (処方) A相 重量% クエン酸ナトリウム 0.1 ピロリドンカルボン酸ナトリウム 1.0 1,3−ブタンジオール 5.0 精製水 残部B相 ポリオキシエチレン30ポリオキシプロピレン6 デシルテトラデシルエーテル 0.6 防腐剤 適量 エタノール 10.0 リポソーム 実施例8のリポソーム 50.0 (調製法)実施例13の方法に従って調製した。 Example 14: Lotion two (Formulation) A Phase wt% sodium 0.1 sodium pyrrolidone carboxylic acid citrate 1.0 1,3-butanediol 5.0 purified water balance B phase polyoxyethylene 30 polyoxypropylene 6 decyl liposomes 50.0 (preparation method) of tetradecyl ether 0.6 preservative qs ethanol 10.0 liposomes example 8 was prepared according to the method of example 13. (安定性の評価) 【0068】実施例11〜14の化粧品処方について、 For (the stability of the evaluation) [0068] cosmetic formulations of Examples 11-14,
6ヶ月間、50℃の恒温槽中に放置し、その外観を目視により観察することにより評価した。 6 months, was left in a constant temperature bath of 50 ° C., it was evaluated by visually observed its appearance. 【0069】その結果、これら全ての化粧品処方は凝集、分離、沈殿を起こすことがなく、極めて安定であった。 [0069] As a result, all the cosmetic formulations which are aggregated, separation, without causing precipitation, was extremely stable. 【0070】 【発明の効果】以上詳しく示したように本発明によれば、親水性薬効成分や親油性薬効成分の品質を損なうことなく、これらを安定かつ高濃度に内包したリポソーム水溶液を製造することができ、またこれらのリポソームを配合した皮膚化粧料、皮膚外用剤、頭髪化粧料を提供される。 [0070] According to the present invention as illustrated above in detail, according to the present invention, without impairing the quality of the hydrophilic medicinal component and the lipophilic medicinal ingredients, to produce a liposome solution containing therein them stable and high concentration it can, also skin cosmetics containing these liposomes, the external preparation for skin, is provided a hair cosmetic.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 7識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 45/00 A61K 45/00 47/24 47/24 47/26 47/26 A61P 17/00 101 A61P 17/00 101 (72)発明者 阿部 正彦 千葉県野田市大殿井58番71号(72)発明者 大竹 勝人 茨城件つくば市東1番1号(72)発明者 橋本 悟 東京都板橋区蓮根3丁目24番3号 日本サ ーファクタント業株式会社内Fターム(参考) 4C076 AA19 BB31 CC18 DD15 DD37 DD45 DD63 DD67 FF63 4C083 AA121 AC021 AC071 AC101 AC121 AC241 AC301 AC401 AC441 AC851 AD151 AD201 AD351 AD571 CC04 CC05 DD45 4C084 AA17 MA24 MA63 NA03 NA10 ZA89 4C086 AA01 BA03 MA24 NA03 ZA89 ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (51) Int.Cl. 7 identification mark FI theme Court Bu (reference) A61K 45/00 A61K 45/00 47/24 47/24 47/26 47/26 A61P 17/00 101 A61P 17 / 00 101 (72) inventor Masahiko Abe Chiba Prefecture Noda Odonoi # 58 No. 71 (72) inventor Katsuhito Otake Ibaraki matter Higashi, Tsukuba, No. 1 No. 1 (72) inventor Satoru Hashimoto Itabashi-ku, Tokyo lotus root 3-chome No. 24 No. 3 Japan support Fakutanto industry Co., Ltd. in the F-term (reference) 4C076 AA19 BB31 CC18 DD15 DD37 DD45 DD63 DD67 FF63 4C083 AA121 AC021 AC071 AC101 AC121 AC241 AC301 AC401 AC441 AC851 AD151 AD201 AD351 AD571 CC04 CC05 DD45 4C084 AA17 MA24 MA63 NA03 NA10 ZA89 4C086 AA01 BA03 MA24 NA03 ZA89

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項1】リン脂質、及び/又は糖脂質を膜脂質とし、臨界あるいは亜臨界状態の炭酸ガスを用いることを必須条件とするリポソームの製造方法、及び該リポソーム。 Claims We claim: 1. A phospholipid and / or glycolipid as membrane lipids, the method of manufacturing liposomes as an essential condition to use a critical or carbon dioxide subcritical, and the liposomes. 【請求項2】超臨界あるいは亜臨界状態の炭酸ガス中に、予め膜脂質を溶解または混合することを特徴とする請求項1に記載のリポソームの製造方法、及び該リポソーム。 Wherein the carbon in the gas in the supercritical or subcritical state, the method of producing liposome according to claim 1, characterized by dissolving or mixing previously membrane lipids, and the liposome. 【請求項3】臨界あるいは亜臨界状態の炭酸ガスに、1 To 3. A critical or carbon dioxide subcritical state, 1
    種又は2種以上の溶解助剤を添加することを特徴とする請求項1〜2に記載のリポソームの製造方法、及び該リポソーム。 The method of producing liposome according to claim 1 or 2, characterized in that the addition of species or two or more solubilizers, and the liposome. 【請求項4】親水性薬効成分、及び/又は親油性薬効成分の1種、又は2種以上を内包させることを特徴とする請求項1〜3に記載のリポソームの製造方法、及び該リポソーム。 4. A hydrophilic medicinal ingredient, and / or one lipophilic medicinal ingredient, or a method of producing liposome according to claim 1 to 3, characterized in that for encapsulating two or more, and the liposome. 【請求項5】膜脂質を溶解あるいは混合させた臨界あるいは亜臨界状態の炭酸ガスに、親水性薬効成分を溶解あるいは混合させた水溶液を添加することを特徴とする請求項4に記載のリポソームの調製方法、及び該リポソーム。 5. A membrane lipids dissolved or mixed so critical or carbon dioxide subcritical state, the liposome according to claim 4, characterized in adding an aqueous solution prepared by dissolving or admixing hydrophilic medicinal ingredient preparation and the liposomes. 【請求項6】膜脂質を溶解あるいは混合させた臨界あるいは亜臨界状態の炭酸ガス中に、親油性薬効成分を溶解あるいは混合させることを特徴とする請求項4に記載のリポソームの調製方法、及び該リポソーム。 6. A critical or carbon dioxide gas in a subcritical state dissolved or mixed membrane lipids, process for the preparation of liposomes according to claim 4, characterized in that dissolving or mixing the lipophilic medicinal ingredient and, the liposome. 【請求項7】請求項2に記載の溶解助剤が、低級アルコール、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステル、炭酸アルキルの1種又は2種以上であることを特徴とするリポソームの調製方法、及び該リポソーム。 7. A solubilizing agent according to claim 2, lower alcohols, glycols, glycol ethers, glycol esters, process for the preparation of liposomes, characterized in that at least one of alkyl carbonates, and the liposomes. 【請求項8】請求項4〜6に記載の親水性薬効成分、及び/又は親油性薬効成分が、抗酸化剤、抗菌剤、抗炎症剤、血行促進剤、美白剤、肌荒れ防止剤、老化防止剤、 8. A hydrophilic medicinal component according to claim 4-6, and / or lipophilic medicinal components, antioxidants, antimicrobial agents, anti-inflammatory agents, blood circulation promoters, skin lightening agents, skin roughness inhibitors, aging preventing agent,
    発毛促進剤、、保湿剤、ホルモン剤、ビタミン類、色素、およびタンパク質類から任意に選ばれた1種又は2 Hair growth stimulant ,, humectants, hormonal agents, vitamins, dyes, and one from the proteins chosen arbitrarily or 2
    種以上であることを特徴とするリポソーム。 Liposomes, characterized in that at the species or more. 【請求項9】請求項4〜6及び8に記載の薬効成分が、 9. medicinal ingredient of claim 4 to 6 and 8,
    アスコルビン酸、およびアスコルビン酸誘導体の任意の Ascorbic acid, and any of the ascorbic acid derivative
    1種又は2種以上であることを特徴とするリポソーム。 Liposomes, characterized in that at least one. 【請求項10】請求項1〜9に記載のリポソームを含有する化粧料、皮膚外用剤。 10. A cosmetic composition, a skin external preparation containing liposomes according to claim 1-9.
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