JP2003055232A - アレルギー抑制剤 - Google Patents
アレルギー抑制剤Info
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- JP2003055232A JP2003055232A JP2001248191A JP2001248191A JP2003055232A JP 2003055232 A JP2003055232 A JP 2003055232A JP 2001248191 A JP2001248191 A JP 2001248191A JP 2001248191 A JP2001248191 A JP 2001248191A JP 2003055232 A JP2003055232 A JP 2003055232A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】副作用がなく、１型アレルギーの症状である即
時相反応と遅延相反応のいずれに対しても有効な抗アレ
ルギー剤の製造方法を提示する。 【構成】キチンの１種類以上の酵素による処理物、塩酸
等による化学的処理物あるいは超音波破砕機等による物
理的破砕した処理物を有効成分とする副作用のない抗ア
レルギー剤である。
時相反応と遅延相反応のいずれに対しても有効な抗アレ
ルギー剤の製造方法を提示する。 【構成】キチンの１種類以上の酵素による処理物、塩酸
等による化学的処理物あるいは超音波破砕機等による物
理的破砕した処理物を有効成分とする副作用のない抗ア
レルギー剤である。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、キチンの部分加水
分解物を原料としたアレルギー抑制剤に関するものであ
る。 【０００２】 【従来の技術】近年、アレルギー性疾患は増加の一途を
たどっている。特にアレルギー性鼻炎、花粉症、アレル
ギー性皮膚炎など、即時性アレルギーが大きく係わる疾
患に罹患する人が増えている。その原因としては、花粉
やダニといった抗原物質の増加やストレスによるもの、
さらに食生活の変化など生活様式の変化などが推測され
ている。 【０００３】アレルギー症状を抑制する薬剤として、抗
ヒスタミン剤がもっとも多く使用されているが、アレル
ギー反応を抑えるだけでなく、中枢神経系にも作用する
ため、眠気や倦怠感などの副作用が見られる。このた
め、昼間の活動を妨げ、日常生活にも影響がでる場合が
ある。この他の作用を持つ薬剤にも、肝臓や心臓に障害
を及ぼす場合があり、投与中止になることもある。 【発明が解決使用とする課題】 【０００４】アレルギー反応は、IgEレベルの上昇、感
作抗原の増加、肥満細胞、好酸球の抗原感作や化学伝達
物質の放出など、様々な因子が係わっていることは周知
の事実である。そのため、一つの反応だけでなくアレル
ギー反応に係わる複数の反応を抑えることのできる薬剤
が求められている。 【０００５】これらの問題に対し、本発明は、アレルギ
ー予防効果またはアレルギー反応に係わる複数の反応に
対して抑制効果があり、かつ、副作用が見られない薬剤
を提供することを目的とする。 【０００６】 【課題を解決するための手段】キチンは、地球上に最も
多く存在するといわれる有機化合物の一種である。昆
虫、エビ、カニなどの甲殻類の殻として年間に数百万ｔ
が自然界で生産されていると言われる。また、水産加工
食品として、エビやカニの加工食品を製造するに当た
り、その殻がゴミとして大量に出ている。 【０００７】キチンの利用方法として、免疫賦活作用、
抗ガン作用やコレステロール吸収阻害作用などの生理活
性を有することから、健康食品素材に用いられる他、人
工皮膚や工業用素材として用いられるが、その利用量は
わずかである。 【０００８】キチンはいくつかの生理活性が知られてい
るが、人はキチンを消化吸収することができないため、
食物繊維的な作用が最も強いと言える。そこで、本発明
者らは、キチンを酵素や物理的な方法で分解すること
で、体内に吸収されるようにした物質が、新たにアレル
ギー抑制作用を示すのを確認した。 【０００９】指標に用いた能動型皮膚アナフィラキシー
反応と抗原誘発腹腔炎は、１型アレルギー反応の即時相
反応と遅延相反応のモデルである。前者は、マスト細胞
やヒスタミンが関与する反応で、花粉症では、くしゃみ
の発作や鼻汁に当たる。後者は、Ｔ細胞や好酸球が関与
する反応で、鼻閉に当たる。 【００１０】キチンはＮ−アセチルグルコサミンを構成
単位とする多糖である。このキチンの部分加水分解は、
酵素的分解、化学的分解および超音波による物理的分解
がある。すなわち、キチンを水と混じ、ブレンダーで攪
拌する等して、良く水に分散させる。キチンの混濁液は
粘度を持つので、混濁液のキチン濃度は１〜５％が適当
である。 【００１１】キチンの酵素的処理に用いる酵素は、キチ
ナーゼまたはリゾチームなどを用い、キチンを分解する
酵素であれば、種類を問わず、また１種類以上を混合し
ても可能である。 【００１２】化学的分解は、上記のキチン懸濁液に濃塩
酸を添加し、４０〜４５度で５〜６時間加熱すること
で、キチンを単体まで完全分解することなく、部分加水
分解することができる。 【００１３】さらに上記のキチン懸濁液を超音波破砕機
による超音波処理を行うことでも部分加水分解すること
が可能である。 【００１４】この処理物を製剤するには、デンプン、乳
糖、大豆タンパク等の担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、安定剤および矯味矯具剤等の添加物を用いて周
知の方法で錠剤や顆粒剤に製剤される。 【００１５】使用方法として、通常成人に対して１日１
回または数回に分けて投与することができる。 【００１６】実施例１．キチンを蒸留水または適当な緩
衝液に懸濁し、これにキチン分解酵素を添加して反応さ
せることによって、部分加水分解物を作製した。すなわ
ち、１００ｍｇのキチン（シグマ）を１０ｍｌの蒸留水
に懸濁し、リゾチーム（和光純薬工業）を終濃度１ｍｇ
／ｍｌとなるように添加して十分に攪拌する。３７℃で
２時間反応させた後、７０℃で１０分間加熱してリゾチ
ームを失活させた。これを凍結乾燥または噴霧乾燥して
乾燥標品を得た。 【００１７】実施例２．能動型皮膚アナフィラキシー反
応 ５週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウス（日本ＳＬＣ）を３
群に分け、対照群には生理食塩水のみを、キチン群には
未処理のキチンを、酵素処理群には酵素処理したキチン
をそれぞれ実験開始日から実験終了日まで２８日間与え
た。実験１４日に卵白アルブミン（以下ＯＶＡ）（和光
純薬）を生理食塩水に溶解し、マウス１匹当たり１ｍｇ
量となるよう、大腿部に筋肉内投与して感作した。 【００１８】実験２８日目に１％エバンスブルー（シグ
マ）を各マウスに０．０５ｍｌ静脈内投与し、エーテル
麻酔下で体側部に生理食塩水で０．６ｍｇ／ｍｌに調製
したＯＶＡを０．５ｍｌ皮内投与して惹起した。 【００１９】惹起３０分後に炭酸ガスで致死させ、惹起
部位の皮膚を切りだして、アセトン：０．５％硫酸ナト
リウム＝７：３の割合で混合した溶液３ｍｌに入れて、
色素を抽出した。これを遠心分離して抽出された色素量
について、波長６５０ｎｍの吸光度を測定した。 【００２０】これはアレルギー反応によって、皮膚の透
過性が亢進することが知られていることから、血液内に
前もって投与した色素（エバンスブルー）が皮膚内に漏
出する量を測定することで、アレルギー反応の指標とし
た方法である。 【００２１】測定結果を図１に示す。対照群の吸光度の
値を１として、キチン群および酵素処理群の吸光度の値
の相対値で表した。対照群に対して、キチン群および酵
素処理群はそれぞれ０．８９および０．４５を示した。
酵素処理群は対照群と比較して危険率５％未満で有意な
低値となり、アレルギー反応が抑制されていることが確
認された。 【００２２】実施例３．抗原誘発腹腔炎 ４週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウス（日本ＳＬＣ）を３
群に分け、対照群には生理食塩水のみを、キチン群には
未処理のキチンを、酵素処理群には酵素処理したキチン
をそれぞれ実験開始日から実験終了日まで２１日間与え
た。実験０、１、４、６、１４日にブタクサ抗原を各マ
ウスの背中皮内に投与して感作した。 【００２３】実験２０日に腹腔内にブタクサ抗原を投与
して惹起した。惹起２４時間後に腹腔内浸出細胞を回収
し、総白血球数を測定した。さらに、白血球の血球分類
を行い、炎症性白血球である好酸球数を算出した。 【００２４】結果を図２に示す。対照群の総白血球数と
好酸球数は２００万個／マイクロリットルと５３万個／
マイクロリットルであったのに対し、キチン群の総白血
球数と好酸球数は２１０万個／マイクロリットルと４５
万個／マイクロリットル、酵素処理群の総白血球数と好
酸球数は２４０万個／マイクロリットルと２０万個／マ
イクロリットルを示した。総白血球数では、各群間に有
意な差は認められなかったが、好酸球数で酵素処理群は
対照群に対して危険率１％未満で有意な低値となり、抗
原に対する免疫機能は維持されたまま、炎症反応、アレ
ルギー反応が抑制されることが確認された。 【００２５】なお、キチンの構成単体であるＮ−アセチ
ルグルコサミンは、いずれのアレルギー反応も抑制する
作用が認められなかった。 【００２６】 【発明の効果】本発明剤を用いることによって、１型ア
レルギーに対して即時相反応および遅延相反応のいずれ
にも有効な抗アレルギー作用を示す。また、副作用が無
いため、他の薬剤との併用することも可能である。
分解物を原料としたアレルギー抑制剤に関するものであ
る。 【０００２】 【従来の技術】近年、アレルギー性疾患は増加の一途を
たどっている。特にアレルギー性鼻炎、花粉症、アレル
ギー性皮膚炎など、即時性アレルギーが大きく係わる疾
患に罹患する人が増えている。その原因としては、花粉
やダニといった抗原物質の増加やストレスによるもの、
さらに食生活の変化など生活様式の変化などが推測され
ている。 【０００３】アレルギー症状を抑制する薬剤として、抗
ヒスタミン剤がもっとも多く使用されているが、アレル
ギー反応を抑えるだけでなく、中枢神経系にも作用する
ため、眠気や倦怠感などの副作用が見られる。このた
め、昼間の活動を妨げ、日常生活にも影響がでる場合が
ある。この他の作用を持つ薬剤にも、肝臓や心臓に障害
を及ぼす場合があり、投与中止になることもある。 【発明が解決使用とする課題】 【０００４】アレルギー反応は、IgEレベルの上昇、感
作抗原の増加、肥満細胞、好酸球の抗原感作や化学伝達
物質の放出など、様々な因子が係わっていることは周知
の事実である。そのため、一つの反応だけでなくアレル
ギー反応に係わる複数の反応を抑えることのできる薬剤
が求められている。 【０００５】これらの問題に対し、本発明は、アレルギ
ー予防効果またはアレルギー反応に係わる複数の反応に
対して抑制効果があり、かつ、副作用が見られない薬剤
を提供することを目的とする。 【０００６】 【課題を解決するための手段】キチンは、地球上に最も
多く存在するといわれる有機化合物の一種である。昆
虫、エビ、カニなどの甲殻類の殻として年間に数百万ｔ
が自然界で生産されていると言われる。また、水産加工
食品として、エビやカニの加工食品を製造するに当た
り、その殻がゴミとして大量に出ている。 【０００７】キチンの利用方法として、免疫賦活作用、
抗ガン作用やコレステロール吸収阻害作用などの生理活
性を有することから、健康食品素材に用いられる他、人
工皮膚や工業用素材として用いられるが、その利用量は
わずかである。 【０００８】キチンはいくつかの生理活性が知られてい
るが、人はキチンを消化吸収することができないため、
食物繊維的な作用が最も強いと言える。そこで、本発明
者らは、キチンを酵素や物理的な方法で分解すること
で、体内に吸収されるようにした物質が、新たにアレル
ギー抑制作用を示すのを確認した。 【０００９】指標に用いた能動型皮膚アナフィラキシー
反応と抗原誘発腹腔炎は、１型アレルギー反応の即時相
反応と遅延相反応のモデルである。前者は、マスト細胞
やヒスタミンが関与する反応で、花粉症では、くしゃみ
の発作や鼻汁に当たる。後者は、Ｔ細胞や好酸球が関与
する反応で、鼻閉に当たる。 【００１０】キチンはＮ−アセチルグルコサミンを構成
単位とする多糖である。このキチンの部分加水分解は、
酵素的分解、化学的分解および超音波による物理的分解
がある。すなわち、キチンを水と混じ、ブレンダーで攪
拌する等して、良く水に分散させる。キチンの混濁液は
粘度を持つので、混濁液のキチン濃度は１〜５％が適当
である。 【００１１】キチンの酵素的処理に用いる酵素は、キチ
ナーゼまたはリゾチームなどを用い、キチンを分解する
酵素であれば、種類を問わず、また１種類以上を混合し
ても可能である。 【００１２】化学的分解は、上記のキチン懸濁液に濃塩
酸を添加し、４０〜４５度で５〜６時間加熱すること
で、キチンを単体まで完全分解することなく、部分加水
分解することができる。 【００１３】さらに上記のキチン懸濁液を超音波破砕機
による超音波処理を行うことでも部分加水分解すること
が可能である。 【００１４】この処理物を製剤するには、デンプン、乳
糖、大豆タンパク等の担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、安定剤および矯味矯具剤等の添加物を用いて周
知の方法で錠剤や顆粒剤に製剤される。 【００１５】使用方法として、通常成人に対して１日１
回または数回に分けて投与することができる。 【００１６】実施例１．キチンを蒸留水または適当な緩
衝液に懸濁し、これにキチン分解酵素を添加して反応さ
せることによって、部分加水分解物を作製した。すなわ
ち、１００ｍｇのキチン（シグマ）を１０ｍｌの蒸留水
に懸濁し、リゾチーム（和光純薬工業）を終濃度１ｍｇ
／ｍｌとなるように添加して十分に攪拌する。３７℃で
２時間反応させた後、７０℃で１０分間加熱してリゾチ
ームを失活させた。これを凍結乾燥または噴霧乾燥して
乾燥標品を得た。 【００１７】実施例２．能動型皮膚アナフィラキシー反
応 ５週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウス（日本ＳＬＣ）を３
群に分け、対照群には生理食塩水のみを、キチン群には
未処理のキチンを、酵素処理群には酵素処理したキチン
をそれぞれ実験開始日から実験終了日まで２８日間与え
た。実験１４日に卵白アルブミン（以下ＯＶＡ）（和光
純薬）を生理食塩水に溶解し、マウス１匹当たり１ｍｇ
量となるよう、大腿部に筋肉内投与して感作した。 【００１８】実験２８日目に１％エバンスブルー（シグ
マ）を各マウスに０．０５ｍｌ静脈内投与し、エーテル
麻酔下で体側部に生理食塩水で０．６ｍｇ／ｍｌに調製
したＯＶＡを０．５ｍｌ皮内投与して惹起した。 【００１９】惹起３０分後に炭酸ガスで致死させ、惹起
部位の皮膚を切りだして、アセトン：０．５％硫酸ナト
リウム＝７：３の割合で混合した溶液３ｍｌに入れて、
色素を抽出した。これを遠心分離して抽出された色素量
について、波長６５０ｎｍの吸光度を測定した。 【００２０】これはアレルギー反応によって、皮膚の透
過性が亢進することが知られていることから、血液内に
前もって投与した色素（エバンスブルー）が皮膚内に漏
出する量を測定することで、アレルギー反応の指標とし
た方法である。 【００２１】測定結果を図１に示す。対照群の吸光度の
値を１として、キチン群および酵素処理群の吸光度の値
の相対値で表した。対照群に対して、キチン群および酵
素処理群はそれぞれ０．８９および０．４５を示した。
酵素処理群は対照群と比較して危険率５％未満で有意な
低値となり、アレルギー反応が抑制されていることが確
認された。 【００２２】実施例３．抗原誘発腹腔炎 ４週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウス（日本ＳＬＣ）を３
群に分け、対照群には生理食塩水のみを、キチン群には
未処理のキチンを、酵素処理群には酵素処理したキチン
をそれぞれ実験開始日から実験終了日まで２１日間与え
た。実験０、１、４、６、１４日にブタクサ抗原を各マ
ウスの背中皮内に投与して感作した。 【００２３】実験２０日に腹腔内にブタクサ抗原を投与
して惹起した。惹起２４時間後に腹腔内浸出細胞を回収
し、総白血球数を測定した。さらに、白血球の血球分類
を行い、炎症性白血球である好酸球数を算出した。 【００２４】結果を図２に示す。対照群の総白血球数と
好酸球数は２００万個／マイクロリットルと５３万個／
マイクロリットルであったのに対し、キチン群の総白血
球数と好酸球数は２１０万個／マイクロリットルと４５
万個／マイクロリットル、酵素処理群の総白血球数と好
酸球数は２４０万個／マイクロリットルと２０万個／マ
イクロリットルを示した。総白血球数では、各群間に有
意な差は認められなかったが、好酸球数で酵素処理群は
対照群に対して危険率１％未満で有意な低値となり、抗
原に対する免疫機能は維持されたまま、炎症反応、アレ
ルギー反応が抑制されることが確認された。 【００２５】なお、キチンの構成単体であるＮ−アセチ
ルグルコサミンは、いずれのアレルギー反応も抑制する
作用が認められなかった。 【００２６】 【発明の効果】本発明剤を用いることによって、１型ア
レルギーに対して即時相反応および遅延相反応のいずれ
にも有効な抗アレルギー作用を示す。また、副作用が無
いため、他の薬剤との併用することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＯＶＡを抗原とした能動型皮膚アナフィラキシ
ー反応の強さを吸光度で測定し、各群の値を対照群に対
する相対値で表した図である。 【図２】抗原誘発腹腔炎の結果である総白血球数と好酸
球数を表した図である。
ー反応の強さを吸光度で測定し、各群の値を対照群に対
する相対値で表した図である。 【図２】抗原誘発腹腔炎の結果である総白血球数と好酸
球数を表した図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 元永智恵
三重県阿山郡大山田村大字富永239番地の
１
(72)発明者 大林晃
三重県阿山郡大山田村大字富永239番地の
１
Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 EA23 MA01 NA14
ZB13
4C090 AA09 BA46 BB17 BB18 BB53
CA31 CA43 DA23
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】キチンの部分加水分解物を主成分とするア
レルギー抑制剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001248191A JP2003055232A (ja) | 2001-08-17 | 2001-08-17 | アレルギー抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001248191A JP2003055232A (ja) | 2001-08-17 | 2001-08-17 | アレルギー抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003055232A true JP2003055232A (ja) | 2003-02-26 |
Family
ID=19077396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001248191A Pending JP2003055232A (ja) | 2001-08-17 | 2001-08-17 | アレルギー抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003055232A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8552164B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-10-08 | Mavi Sud S.R.L. | Spray-dried chitin nanofibrils, method for production and uses thereof |
-
2001
- 2001-08-17 JP JP2001248191A patent/JP2003055232A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8552164B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-10-08 | Mavi Sud S.R.L. | Spray-dried chitin nanofibrils, method for production and uses thereof |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040726 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080513 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20081027 |