JP2002544267A - 官能化オキサゾリジノン化合物の製造方法 - Google Patents
官能化オキサゾリジノン化合物の製造方法Info
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、構造式（１）を有し、式中（ａ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立に水素、アルキル、アリールおよびヘテロ環から選択されるか、またはＲ１とＲ２は結合してシクロアルキル、アリールまたはヘテロ環の各環を形成し、（ｂ）Ｒ３は１級および２級アルキル（−Ｒ６）、−ＳＯ２−Ｒ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ５から選択され、（ｃ）Ｒ４はアリールで、（ｄ）Ｒ５はアルキルまたはアリールである、ことを特徴とする官能化オキサゾリジノンを製造する方法であって、反応混合物中で行われる反応工程を含み、オキサゾリジノンがＲ６−Ｂｒ、Ｒ６−Ｉ、Ｒ４−ＳＯ２ＣｌおよびＲ５−ＮＣＯから選択される求電子剤と反応し、反応混合物が非プロトン性で非酸化性の溶媒およびアルミナ上のフッ化カリウムを含み、かつ反応混合物中に十分な量の強塩基が存在しないことを特徴とする方法に関する。本発明は、官能化オキサゾリジノン化合物のライブラリーおよびこのような方法を使用するそれらの調製にも関する。
Description
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、一定の官能化オキサゾリジノン化合物の製造方法に関する。
【０００２】 （発明の概要） 本発明は、次の構造式を有する化合物を製造する方法であって、
【０００３】
【化３】
【０００４】 前式において、 （ａ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立に水素、アルキル、アリールまたはヘテロ
環から選択されるか、またはＲ１とＲ２は結合してシクロアルキル、アリールま
たはヘテロ環式環を形成し、 （ｂ）Ｒ３は１級および２級アルキル（−Ｒ６）、−ＳＯ２−Ｒ４および−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−Ｒ５から選択され、 （ｃ）Ｒ４はアリールであり、および （ｄ）Ｒ５はアルキルまたはアリールであり、 反応混合物中で行われる反応工程を含み、次の構造式を有するオキサゾリジノ
ンが、
環から選択されるか、またはＲ１とＲ２は結合してシクロアルキル、アリールま
たはヘテロ環式環を形成し、 （ｂ）Ｒ３は１級および２級アルキル（−Ｒ６）、−ＳＯ２−Ｒ４および−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−Ｒ５から選択され、 （ｃ）Ｒ４はアリールであり、および （ｄ）Ｒ５はアルキルまたはアリールであり、 反応混合物中で行われる反応工程を含み、次の構造式を有するオキサゾリジノ
ンが、
【０００５】
【化４】
【０００６】 Ｒ６−Ｂｒ、Ｒ６−Ｉ、Ｒ４−ＳＯ２Ｃｌ、およびＲ５−ＮＣＯから選択され
た求電子剤と反応し、反応混合物が非プロトン性で非酸化性の溶媒およびアルミ
ナ上のフッ化カリウムを含み、かつ反応混合物中に十分な量の強塩基が存在しな
い方法に関する。
た求電子剤と反応し、反応混合物が非プロトン性で非酸化性の溶媒およびアルミ
ナ上のフッ化カリウムを含み、かつ反応混合物中に十分な量の強塩基が存在しな
い方法に関する。
【０００７】 （発明の詳細な説明） 用語解説 本明細書で使用する場合、他に明記しない限り、「アルキル」とは、枝分かれ
、線状または環状、飽和または不飽和（しかし、芳香族ではない）、置換された
または未置換である炭化水素鎖を意味する。「アルキル」という用語を、単独で
、または他の語の一部として使用してもよく、後者の場合、「アルク（ａｌｋ）
」に短縮してもよい（例えば、アルコキシやアルキルアシル）。好ましい線状ア
ルキルは、１個から約２０個の炭素原子、より好ましくは１個から約１０個の炭
素原子、更により好ましくは１個から約６個の炭素原子、更により好ましくは１
個から約４個の炭素原子を有し、最も好ましいものはメチルまたはエチルである
。好ましい環状および枝分かれアルキルは、３個から約２０個の炭素原子、より
好ましくは３個から約１０個の炭素原子、更により好ましくは３個から約７個の
炭素原子、更により好ましくは３個から約５個の炭素原子を有する。好ましい環
状アルキルは１個の炭化水素環を有するが、２個、３個またはもっと多数、ある
いは融合環またはスピロ環の炭化水素環を有してもよい。好ましいアルキルは不
飽和性で、１個から約３個の二重結合または三重結合、好ましくは二重結合を有
するが、より好ましくはモノ不飽和性で１個の二重結合を有する。更により好ま
しいアルキルは飽和性である。本明細書では、飽和アルキルを「アルカニル」と
称する。本明細書では、１個または複数の二重結合（三重結合はない）で不飽和
のアルキルのみを「アルケニル」と称する。本明細書では、１個または複数の三
重結合で不飽和のアルキルを「アルキニル」と称する。アルキルの好ましい置換
基は、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリー
ルオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリ
ールアミノ、アミド、アルキルアミド、アリールアミド、ホルミル、アルキルア
シル、アリールアシル、カルボキシとそのアルキルエステルおよびアリールエス
テルおよびアミド、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、ア
ルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホ
スホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロおよびシ
アノを含む。シクロアルキルの置換基は、元のシクロアルキルと融合するか、ま
たはスピロ環を形成するシクロアルキル、アリールおよびヘテロ環の各環も含む
。また、未置換アルキルが好ましい。アルキルは、そのアルキルの「結合炭素」
で他の部分に結合する。本明細書で使用する場合、「１級アルキル」とは、その
アルキルの結合炭素がそれに結合する２個または３個の水素を有することを意味
し、「２級アルキル」とは、結合炭素がそれに結合する１個の水素を有すること
を意味し、「３級アルキル」とは、結合炭素がそれに結合する水素を有しないこ
とを意味する。
、線状または環状、飽和または不飽和（しかし、芳香族ではない）、置換された
または未置換である炭化水素鎖を意味する。「アルキル」という用語を、単独で
、または他の語の一部として使用してもよく、後者の場合、「アルク（ａｌｋ）
」に短縮してもよい（例えば、アルコキシやアルキルアシル）。好ましい線状ア
ルキルは、１個から約２０個の炭素原子、より好ましくは１個から約１０個の炭
素原子、更により好ましくは１個から約６個の炭素原子、更により好ましくは１
個から約４個の炭素原子を有し、最も好ましいものはメチルまたはエチルである
。好ましい環状および枝分かれアルキルは、３個から約２０個の炭素原子、より
好ましくは３個から約１０個の炭素原子、更により好ましくは３個から約７個の
炭素原子、更により好ましくは３個から約５個の炭素原子を有する。好ましい環
状アルキルは１個の炭化水素環を有するが、２個、３個またはもっと多数、ある
いは融合環またはスピロ環の炭化水素環を有してもよい。好ましいアルキルは不
飽和性で、１個から約３個の二重結合または三重結合、好ましくは二重結合を有
するが、より好ましくはモノ不飽和性で１個の二重結合を有する。更により好ま
しいアルキルは飽和性である。本明細書では、飽和アルキルを「アルカニル」と
称する。本明細書では、１個または複数の二重結合（三重結合はない）で不飽和
のアルキルのみを「アルケニル」と称する。本明細書では、１個または複数の三
重結合で不飽和のアルキルを「アルキニル」と称する。アルキルの好ましい置換
基は、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリー
ルオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリ
ールアミノ、アミド、アルキルアミド、アリールアミド、ホルミル、アルキルア
シル、アリールアシル、カルボキシとそのアルキルエステルおよびアリールエス
テルおよびアミド、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、ア
ルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホ
スホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロおよびシ
アノを含む。シクロアルキルの置換基は、元のシクロアルキルと融合するか、ま
たはスピロ環を形成するシクロアルキル、アリールおよびヘテロ環の各環も含む
。また、未置換アルキルが好ましい。アルキルは、そのアルキルの「結合炭素」
で他の部分に結合する。本明細書で使用する場合、「１級アルキル」とは、その
アルキルの結合炭素がそれに結合する２個または３個の水素を有することを意味
し、「２級アルキル」とは、結合炭素がそれに結合する１個の水素を有すること
を意味し、「３級アルキル」とは、結合炭素がそれに結合する水素を有しないこ
とを意味する。
【０００８】 本明細書で使用する場合、「ヘテロ原子」とは窒素、酸素または硫黄原子を意
味する。
味する。
【０００９】 本明細書で使用する場合、「アルキレン」とは他の２つの部分を接続するアル
キルを意味し、「ヘテロアルキレン」とは接続鎖中に１個または複数のヘテロ原
子を有するアルキレンを意味する。
キルを意味し、「ヘテロアルキレン」とは接続鎖中に１個または複数のヘテロ原
子を有するアルキレンを意味する。
【００１０】 本明細書で使用する場合、他に明記しない限り、「アリール」とは置換または
未置換の芳香族炭素環（または融合環）を意味する。「アリール」という用語を
、単独または他の語の一部（例えば、アリールオキシ、アリールアシルの中で）
として使用してよい。好ましいアリールは、１個または複数の芳香環中に６個か
ら約１４個、好ましくは約１０個までの炭素原子、および合計で約６個から約２
０個、好ましくは約１２個までの炭素原子を有する。好ましいアリールはフェニ
ルまたはナフチルで、最も好ましいものはフェニル（Ｐｈ）である。アリールの
好ましい置換基は、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキル
アミノ、アリールアミノ、アミド、アルキルアミド、アリールアミド、ホルミル
、アルキルアシル、アリールアシル、カルボキシとそのアルキルエステルおよび
アリールエステルおよびアミド、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、ス
ルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ
、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニ
トロおよびシアノを含む。アリールの置換基は、１個または複数のアリール環と
融合するシクロアルキル環およびヘテロ環式環も含む。また、未置換アリールが
好ましい。
未置換の芳香族炭素環（または融合環）を意味する。「アリール」という用語を
、単独または他の語の一部（例えば、アリールオキシ、アリールアシルの中で）
として使用してよい。好ましいアリールは、１個または複数の芳香環中に６個か
ら約１４個、好ましくは約１０個までの炭素原子、および合計で約６個から約２
０個、好ましくは約１２個までの炭素原子を有する。好ましいアリールはフェニ
ルまたはナフチルで、最も好ましいものはフェニル（Ｐｈ）である。アリールの
好ましい置換基は、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキル
アミノ、アリールアミノ、アミド、アルキルアミド、アリールアミド、ホルミル
、アルキルアシル、アリールアシル、カルボキシとそのアルキルエステルおよび
アリールエステルおよびアミド、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、ス
ルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ
、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニ
トロおよびシアノを含む。アリールの置換基は、１個または複数のアリール環と
融合するシクロアルキル環およびヘテロ環式環も含む。また、未置換アリールが
好ましい。
【００１１】 本明細書で使用する場合、他に明記しない限り、「ヘテロ環」または「ヘテロ
環式の」とは、１個または複数の炭化水素環の中に１個または複数のヘテロ原子
を有する飽和、不飽和または芳香族の環状炭化水素環（または融合環）を意味す
る。好ましいヘテロ環は、１個または複数の環内に１個から約６個のヘテロ原子
、より好ましくは１個または複数の環内に１個または２個または３個のヘテロ原
子を有する。好ましいヘテロ環は、１個または複数の環内に３個から約１４個、
好ましくは約１０個までの炭素とヘテロ原子との和、より好ましくは１個または
複数の環内に３個から約７個、更により好ましくは５個または６個の炭素とヘテ
ロ原子との和を有し、かつ合計で３個から約２０個の炭素とヘテロ原子との和、
より好ましくは３個から約１０個、更により好ましくは５個または６個の炭素と
ヘテロ原子との和を有する。好ましいヘテロ環は１個の環を有するが、２個、３
個またはもっと多くの融合環を有してもよい。より好ましいヘテロ環式環は、環
内に５個または６個の炭素とヘテロ原子との和を有し、環ヘテロ原子は３個以下
で、その中の２個までがＯとＳである１個の環のヘテロ環である。更により好ま
しいものは、１個または２個の環原子がＯまたはＳで、他の原子がＣであるか、
あるいは１個、２個または３個の環原子がＮで、他の原子がＣであるような５ま
たは６環原子ヘテロ環である。このような好ましい５または６環原子ヘテロ環は
、飽和であるか、１個または２個の二重結合を有する不飽和であるか、または芳
香族であるのが好ましい。このような好ましい５または６環原子ヘテロ環は、単
一環であるか、あるいは飽和性、１個の二重結合で不飽和性、または芳香族性（
フェニル）の３環原子から６環原子の炭化水素環と融合するか、あるいは他のそ
のような５または６環原子のヘテロ環と融合するのが好ましい。ヘテロ環は未置
換であるか、または置換されている。好ましいヘテロ環置換基は、アルキルの場
合と同じである。
環式の」とは、１個または複数の炭化水素環の中に１個または複数のヘテロ原子
を有する飽和、不飽和または芳香族の環状炭化水素環（または融合環）を意味す
る。好ましいヘテロ環は、１個または複数の環内に１個から約６個のヘテロ原子
、より好ましくは１個または複数の環内に１個または２個または３個のヘテロ原
子を有する。好ましいヘテロ環は、１個または複数の環内に３個から約１４個、
好ましくは約１０個までの炭素とヘテロ原子との和、より好ましくは１個または
複数の環内に３個から約７個、更により好ましくは５個または６個の炭素とヘテ
ロ原子との和を有し、かつ合計で３個から約２０個の炭素とヘテロ原子との和、
より好ましくは３個から約１０個、更により好ましくは５個または６個の炭素と
ヘテロ原子との和を有する。好ましいヘテロ環は１個の環を有するが、２個、３
個またはもっと多くの融合環を有してもよい。より好ましいヘテロ環式環は、環
内に５個または６個の炭素とヘテロ原子との和を有し、環ヘテロ原子は３個以下
で、その中の２個までがＯとＳである１個の環のヘテロ環である。更により好ま
しいものは、１個または２個の環原子がＯまたはＳで、他の原子がＣであるか、
あるいは１個、２個または３個の環原子がＮで、他の原子がＣであるような５ま
たは６環原子ヘテロ環である。このような好ましい５または６環原子ヘテロ環は
、飽和であるか、１個または２個の二重結合を有する不飽和であるか、または芳
香族であるのが好ましい。このような好ましい５または６環原子ヘテロ環は、単
一環であるか、あるいは飽和性、１個の二重結合で不飽和性、または芳香族性（
フェニル）の３環原子から６環原子の炭化水素環と融合するか、あるいは他のそ
のような５または６環原子のヘテロ環と融合するのが好ましい。ヘテロ環は未置
換であるか、または置換されている。好ましいヘテロ環置換基は、アルキルの場
合と同じである。
【００１２】 本明細書で使用する場合、「強塩基」とは無機水酸化物塩基、アルキルアルカ
リ金属（例えば、ｎ−ブチルリチウム）、水素化アルカリ金属（例えば、水素化
ナトリウム）、アルコキシド塩（例えば、ナトリウムメトキシド）、アルカリ金
属アミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）等を意味する。
リ金属（例えば、ｎ−ブチルリチウム）、水素化アルカリ金属（例えば、水素化
ナトリウム）、アルコキシド塩（例えば、ナトリウムメトキシド）、アルカリ金
属アミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）等を意味する。
【００１３】 本明細書で使用する場合、「十分量」とは、本発明方法を測定し得るように起
こすに足りる特定の物質の量を意味する。
こすに足りる特定の物質の量を意味する。
【００１４】 本明細書で使用する場合、「非プロトン性で非酸化性の溶媒」とは、十分で測
定し得るプロトン濃度をもたらすために解離することがなく、十分な酸化性電位
を有しない溶媒を意味する。プロトン性溶媒は、例えば水、メタノール、エタノ
ール、ジメチルホルムアミド等を含む。酸化性溶媒は、例えばジメチルスルホキ
シド等を含む。
定し得るプロトン濃度をもたらすために解離することがなく、十分な酸化性電位
を有しない溶媒を意味する。プロトン性溶媒は、例えば水、メタノール、エタノ
ール、ジメチルホルムアミド等を含む。酸化性溶媒は、例えばジメチルスルホキ
シド等を含む。
【００１５】 本明細書で使用する場合、化合物の「コンビナトリアルライブラリー」とは、
関連する化合物を得るために、関連する反応剤の混合物またはその個々の反応剤
を使用して、実質的に同じ方法によって実質的に同時に作られる、例えば反応ブ
ロック中の別々のウェル中にある関連化合物の混合物または個別化合物の一群を
意味する。
関連する化合物を得るために、関連する反応剤の混合物またはその個々の反応剤
を使用して、実質的に同じ方法によって実質的に同時に作られる、例えば反応ブ
ロック中の別々のウェル中にある関連化合物の混合物または個別化合物の一群を
意味する。
【００１６】 発明の方法 本発明方法は、個別にまたはライブラリーとして官能化オキサゾリジノンを調
製するために、固体支持試薬の使用を必要とする。オキサゾリジノンは一群とし
て、抗うつ、抗ヒスタミン、抗カビ、降圧、抗菌の各活性を含む広範囲の生物活
性を有することが示された。文献を少し調べただけで、官能化オキサゾリジノン
を調製する最も一般的な方法が、強塩基（すなわちｎ−ＢｕＬｉ、ＮａＨなど）
の使用および水性処理を必要とすることが明らかである。オキサゾリジノンのコ
ンビナトリアルライブラリーの調製は、好ましくはこれらの工程を共に回避する
本方法によって大いに簡略化される。オキサゾリジノンの２位の官能化は、適当
な求電子剤の存在下、塩基としてアルミナ上のフッ化カリウム（ＫＦ／Ａｌ２Ｏ ３ ）を使用して実現される。
製するために、固体支持試薬の使用を必要とする。オキサゾリジノンは一群とし
て、抗うつ、抗ヒスタミン、抗カビ、降圧、抗菌の各活性を含む広範囲の生物活
性を有することが示された。文献を少し調べただけで、官能化オキサゾリジノン
を調製する最も一般的な方法が、強塩基（すなわちｎ−ＢｕＬｉ、ＮａＨなど）
の使用および水性処理を必要とすることが明らかである。オキサゾリジノンのコ
ンビナトリアルライブラリーの調製は、好ましくはこれらの工程を共に回避する
本方法によって大いに簡略化される。オキサゾリジノンの２位の官能化は、適当
な求電子剤の存在下、塩基としてアルミナ上のフッ化カリウム（ＫＦ／Ａｌ２Ｏ ３ ）を使用して実現される。
【００１７】 単一の化合物の調製だけでなく、本発明方法は、固体支持体上の試薬（アルミ
ナ上のＫＦ）の利用によるコンビナトリアルライブラリーの調製に有用である。
従来の溶液相化学と樹脂結合技術との中間に位置するこの手法は、両分野の幾つ
かの利点を共有している。固相合成の場合のように、過剰の支持体結合試薬を使
用することによって反応を完結させ、次いでその試薬をろ過して除去することに
より、面倒な後処理を避けることができる。しかし、樹脂系の化学と異なり、目
標の化合物は固体支持体に共有結合しておらず、したがって反応の監視および分
析を標準的方法（薄層クロマトグラフィ、溶液１Ｈ ＮＭＲ等）で実現すること
ができる。最後に、ろ過および溶媒除去によって生成物が単離され、固相合成調
製で必要な開裂工程を必要としない。
ナ上のＫＦ）の利用によるコンビナトリアルライブラリーの調製に有用である。
従来の溶液相化学と樹脂結合技術との中間に位置するこの手法は、両分野の幾つ
かの利点を共有している。固相合成の場合のように、過剰の支持体結合試薬を使
用することによって反応を完結させ、次いでその試薬をろ過して除去することに
より、面倒な後処理を避けることができる。しかし、樹脂系の化学と異なり、目
標の化合物は固体支持体に共有結合しておらず、したがって反応の監視および分
析を標準的方法（薄層クロマトグラフィ、溶液１Ｈ ＮＭＲ等）で実現すること
ができる。最後に、ろ過および溶媒除去によって生成物が単離され、固相合成調
製で必要な開裂工程を必要としない。
【００１８】 本発明の方法は、次式の構造を有する官能化オキサゾリジノンの調製に関する
。
。
【００１９】
【化５】
【００２０】 構造（１）において、Ｒ１およびＲ２は、各々独立に水素、アルキル、アリー
ルおよびヘテロ環から選択されるか、またはＲ１とＲ２は結合して（Ｒ１／Ｒ２
）シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環式環を形成する。好ましいＲ１およ
びＲ２は、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択される。好ましいアル
キルＲ１とＲ２、およびＲ１、Ｒ２、Ｒ１／Ｒ２のいずれかである非芳香環は、
未置換であるか、または、好ましくはフルオロ、クロロ、アルキル、アリール、
ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミ
ル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリールエステル、スル
ホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリ
ールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アル
キルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロおよびシアノで置換され、より好
ましくはアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、アルキルおよびアリールエステルで置換される。好ましいアリール
および芳香族ヘテロ環Ｒ１、Ｒ２およびＲ１／Ｒ２は、未置換であるか、または
、好ましくはハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキ
シ、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル
、アルキルおよびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ
、スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホ
スホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ
、ニトロ、およびシアノで置換され、より好ましくはハロ、アルキル、アルコキ
シ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエ
ステルおよびニトロで置換される。
ルおよびヘテロ環から選択されるか、またはＲ１とＲ２は結合して（Ｒ１／Ｒ２
）シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環式環を形成する。好ましいＲ１およ
びＲ２は、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択される。好ましいアル
キルＲ１とＲ２、およびＲ１、Ｒ２、Ｒ１／Ｒ２のいずれかである非芳香環は、
未置換であるか、または、好ましくはフルオロ、クロロ、アルキル、アリール、
ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミ
ル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリールエステル、スル
ホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリ
ールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アル
キルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロおよびシアノで置換され、より好
ましくはアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、アルキルおよびアリールエステルで置換される。好ましいアリール
および芳香族ヘテロ環Ｒ１、Ｒ２およびＲ１／Ｒ２は、未置換であるか、または
、好ましくはハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキ
シ、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル
、アルキルおよびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ
、スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホ
スホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ
、ニトロ、およびシアノで置換され、より好ましくはハロ、アルキル、アルコキ
シ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエ
ステルおよびニトロで置換される。
【００２１】 構造（１）において、Ｒ３は１級および２級アルキル（Ｒ６）、ＳＯ２−Ｒ４
および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ５から選択される。Ｒ４はアリールである。Ｒ５はア
ルキルまたはアリールである。
および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ５から選択される。Ｒ４はアリールである。Ｒ５はア
ルキルまたはアリールである。
【００２２】 Ｒ６は、好ましくは１個から約１２個の炭素原子、より好ましくは１個から約
８個の炭素原子、更により好ましくは１個から約４個の炭素原子を有する１級ま
たは２級アルキルである。このようなアルキルＲ６は未置換であるか、または置
換されており、そのような置換基は、好ましくはフルオロ、クロロ、アルキル、
アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチ
オ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリールエス
テル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキルスルフ
ィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ、ホスフ
ィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロおよびシアノから選択
され、より好ましくはアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アル
キルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、アルキルホスホ、
アリールホスホ、およびシアノから選択される。
８個の炭素原子、更により好ましくは１個から約４個の炭素原子を有する１級ま
たは２級アルキルである。このようなアルキルＲ６は未置換であるか、または置
換されており、そのような置換基は、好ましくはフルオロ、クロロ、アルキル、
アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチ
オ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリールエス
テル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキルスルフ
ィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ、ホスフ
ィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロおよびシアノから選択
され、より好ましくはアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アル
キルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、アルキルホスホ、
アリールホスホ、およびシアノから選択される。
【００２３】 Ｒ４はアリール、好ましくはフェニルである。このようなアリールＲ４は未置
換であるか、または置換されており、そのような置換基は、好ましくはハロ、ア
ルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリ
ールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキ
ルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ
、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、およびシア
ノから選択され、より好ましくはハロ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、アルキルア
シル、およびアリールアシルから選択される。
換であるか、または置換されており、そのような置換基は、好ましくはハロ、ア
ルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリ
ールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキ
ルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ
、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、およびシア
ノから選択され、より好ましくはハロ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、アルキルア
シル、およびアリールアシルから選択される。
【００２４】 Ｒ５がアルキルのとき、好ましくは１個から約１２個の炭素原子、より好まし
くは１個から約８個の炭素原子、更により好ましくは１個から約４個の炭素原子
を有する１級、２級または３級のアルキルである。このようなアルキルＲ５は未
置換であるか、または置換されており、そのような置換基は、好ましくはハロ、
アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、
アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびア
リールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アル
キルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホス
ホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、およびシ
アノから選択され、より好ましくはアルキル、アリール、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステルから選
択される。
くは１個から約８個の炭素原子、更により好ましくは１個から約４個の炭素原子
を有する１級、２級または３級のアルキルである。このようなアルキルＲ５は未
置換であるか、または置換されており、そのような置換基は、好ましくはハロ、
アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、
アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびア
リールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アル
キルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホス
ホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、およびシ
アノから選択され、より好ましくはアルキル、アリール、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステルから選
択される。
【００２５】 Ｒ５がアリールのとき、アリールがフェニルであるのが好ましい。このような
アリールＲ５は未置換であるか、または置換されており、そのような置換基は、
好ましくはハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、
アルキルおよびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、
スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホス
ホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、
ニトロ、およびシアノから選択され、そのような置換基は、好ましくはハロ、ア
ルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル
およびアリールエステル、およびニトロから選択される。
アリールＲ５は未置換であるか、または置換されており、そのような置換基は、
好ましくはハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、
アルキルおよびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、
スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホス
ホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、
ニトロ、およびシアノから選択され、そのような置換基は、好ましくはハロ、ア
ルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル
およびアリールエステル、およびニトロから選択される。
【００２６】 本発明の方法は、次の構造式を有するオキサゾリジノンが、
【００２７】
【化６】
【００２８】 Ｒ６−Ｂｒ、Ｒ６−Ｉ、Ｒ４−ＳＯ２Ｃｌ、およびＲ５−ＮＣＯから選択され
た求電子剤と反応する反応工程を含む。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前
記に定義したとおりである。
た求電子剤と反応する反応工程を含む。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前
記に定義したとおりである。
【００２９】 上記の反応工程は、非プロトン性で非酸化性の溶媒を含む反応混合物中で実行
される。好ましい溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、酢
酸エチル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよび
アセトニトリルから選択される。求電子剤Ｒ６−ＢｒまたはＲ６−Ｉが反応剤の
とき、より好ましい溶媒は、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタンおよび酢酸エチルから選択される。求電子剤Ｒ４−
ＳＯ２Ｃｌが反応剤のとき、より好ましい溶媒はジクロロメタンおよびジクロロ
エタンである。反応剤Ｒ５−ＮＣＯが使用されるとき、より好ましい溶媒は、ジ
クロロメタン、クロロホルム、酢酸エチルおよび１，４−ジオキサンから選択さ
れる。
される。好ましい溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、酢
酸エチル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよび
アセトニトリルから選択される。求電子剤Ｒ６−ＢｒまたはＲ６−Ｉが反応剤の
とき、より好ましい溶媒は、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタンおよび酢酸エチルから選択される。求電子剤Ｒ４−
ＳＯ２Ｃｌが反応剤のとき、より好ましい溶媒はジクロロメタンおよびジクロロ
エタンである。反応剤Ｒ５−ＮＣＯが使用されるとき、より好ましい溶媒は、ジ
クロロメタン、クロロホルム、酢酸エチルおよび１，４−ジオキサンから選択さ
れる。
【００３０】 反応混合物はアルミナ上のフッ化カリウムを含む。アルミナ上のフッ化カリウ
ム（ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３）は、普通約１０％から約６０％のＫＦ、好ましくは約４
０％のＫＦである。反応工程中に存在するＫＦ／Ａｌ２Ｏ３の量は、好ましくは
化合物（２）の１当量当たり約６当量から約１５当量、より好ましくは化合物（
２）の１当量当たり約１０当量から約１２当量である。
ム（ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３）は、普通約１０％から約６０％のＫＦ、好ましくは約４
０％のＫＦである。反応工程中に存在するＫＦ／Ａｌ２Ｏ３の量は、好ましくは
化合物（２）の１当量当たり約６当量から約１５当量、より好ましくは化合物（
２）の１当量当たり約１０当量から約１２当量である。
【００３１】 上記の反応工程において、化合物（２）と反応する電子剤の量は、普通約０．
９当量から約１．５当量、より好ましくは約１．０当量である。
９当量から約１．５当量、より好ましくは約１．０当量である。
【００３２】 上記の反応工程は、好ましくは約０℃から約９５℃の温度、より好ましくは約
２０℃から約８０℃の温度、更により好ましくは約室温（約２５℃）で実行され
る。上記の反応工程は、好ましくは約５時間から約７２時間、より好ましくは約
１０時間から約３６時間、更により好ましくは約２４時間の期間実行される。
２０℃から約８０℃の温度、更により好ましくは約室温（約２５℃）で実行され
る。上記の反応工程は、好ましくは約５時間から約７２時間、より好ましくは約
１０時間から約３６時間、更により好ましくは約２４時間の期間実行される。
【００３３】 上記の反応工程は、反応混合物中に十分な量の強塩基を存在させずに、好まし
くは約０．１５当量未満の強塩基で、より好ましくは約０．０１当量未満で、更
により好ましくは反応混合物中に全く強塩基がない状態で実行するのが好ましい
。
くは約０．１５当量未満の強塩基で、より好ましくは約０．０１当量未満で、更
により好ましくは反応混合物中に全く強塩基がない状態で実行するのが好ましい
。
【００３４】 （実施例） 以下の実施例は、本発明方法に関する追加の情報を提供する。これらの実施例
は、本発明を例示するだけであって、その範囲を制限するものではない。
は、本発明を例示するだけであって、その範囲を制限するものではない。
【００３５】 実施例１
【００３６】
【化７】
【００３７】 オキサゾリジノンのアルキル化：４−ベンジル−２−オキサゾリジノン１５０
ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）とＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０質量％）１．５ｇをジメト
キシエタン（ＤＭＥ）１５．０ｍｌ中に溶解／懸濁し、臭化ベンジル（Ｂｎ）１
４５ｍｇ（１０１μｌ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加する。次いで反応物を室温で
２４時間激しく撹拌し、ろ過し、溶媒を除去することによって、生成物を得る。
ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）とＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０質量％）１．５ｇをジメト
キシエタン（ＤＭＥ）１５．０ｍｌ中に溶解／懸濁し、臭化ベンジル（Ｂｎ）１
４５ｍｇ（１０１μｌ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加する。次いで反応物を室温で
２４時間激しく撹拌し、ろ過し、溶媒を除去することによって、生成物を得る。
【００３８】 実施例２
【００３９】
【化８】
【００４０】 オキサゾリジノンのスルホニル化：４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾ
リジノン１５０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）とＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０質量％）１
．５ｇをジクロロメタン１５．０ｍｌ中に溶解／懸濁し、ｐ−塩化トリルスルホ
ニル（ｐＴＳＣｌ）１６１．４ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を添加する。次いで反
応物を室温で２４時間激しく撹拌し、ろ過し、溶媒を除去することによって、生
成物を得る。
リジノン１５０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）とＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０質量％）１
．５ｇをジクロロメタン１５．０ｍｌ中に溶解／懸濁し、ｐ−塩化トリルスルホ
ニル（ｐＴＳＣｌ）１６１．４ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を添加する。次いで反
応物を室温で２４時間激しく撹拌し、ろ過し、溶媒を除去することによって、生
成物を得る。
【００４１】 実施例３
【００４２】
【化９】
【００４３】 オキサゾリジノンのイソシアネートとの縮合：４−メチル−５−フェニル−２
−オキサゾリジノン１５０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）とＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０
質量％）１．５ｇをクロロホルム１５．０ｍｌ中に溶解／懸濁し、フェニルイソ
シアネート（ＰｈＮＣＯ）１０１ｍｇ（９２μｌ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加す
る。次いで反応物を室温で２４時間激しく撹拌し、ろ過し、溶媒を除去すること
によって、生成物を得る。
−オキサゾリジノン１５０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）とＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０
質量％）１．５ｇをクロロホルム１５．０ｍｌ中に溶解／懸濁し、フェニルイソ
シアネート（ＰｈＮＣＯ）１０１ｍｇ（９２μｌ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加す
る。次いで反応物を室温で２４時間激しく撹拌し、ろ過し、溶媒を除去すること
によって、生成物を得る。
【００４４】 実施例４ アルキル化ライブラリー：４種のオキサゾリジノンを０．６Ｍの濃度にＤＭＥ
中に各々溶解し、次いで等量ずつ混合することによって、オキサゾリジノンの全
濃度が０．６Ｍで、個々のオキサゾリジノン濃度が０．１５Ｍである溶液を調製
した。次いでこの溶液をＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０質量％）２５８ｍｇを含有する
３２個のバイアルに分配し、ＤＭＥ２．１６ｍｌで希釈する。合計３２種のハロ
ゲン化アルキルを用いて、ハロゲン化アルキル溶液（ＤＭＥ中０．３Ｍ）０．５
６ｍｌを各容器に添加する。次に反応物を密封し、激しく撹拌しながら７５〜８
０℃に加熱する。２４時間後、反応物を冷却し、３２個のバイアル中にろ過し、
溶媒を除去することによって、油（各バイアルに４種のアルキル化オキサゾリジ
ノン）を得る。
中に各々溶解し、次いで等量ずつ混合することによって、オキサゾリジノンの全
濃度が０．６Ｍで、個々のオキサゾリジノン濃度が０．１５Ｍである溶液を調製
した。次いでこの溶液をＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（４０質量％）２５８ｍｇを含有する
３２個のバイアルに分配し、ＤＭＥ２．１６ｍｌで希釈する。合計３２種のハロ
ゲン化アルキルを用いて、ハロゲン化アルキル溶液（ＤＭＥ中０．３Ｍ）０．５
６ｍｌを各容器に添加する。次に反応物を密封し、激しく撹拌しながら７５〜８
０℃に加熱する。２４時間後、反応物を冷却し、３２個のバイアル中にろ過し、
溶媒を除去することによって、油（各バイアルに４種のアルキル化オキサゾリジ
ノン）を得る。
【００４５】 実施例５ スルホン化ライブラリー：底が密封されたロビン（Ｒｏｂｂｉｎ）の反応ブロ
ックに１ウェル当たりＫＦ／Ａｌ２Ｏ３１００ｍｇを装荷する。次いで、８種の
オキサゾリジノンおよび１２種の塩化スルホニルを各々０．１Ｍおよび０．１５
Ｍでジクロロエタン中に溶解する。次に、各オキサゾリジノンをプレートの１行
（Ａ〜Ｈ行）に分配し、１ウェル当たり０．５７ｍｌずつ添加する。次に、１列
につき塩化スルホニル１種、１ウェル当たり０．３８ｍｌずつ、塩化スルホニル
を各列（１〜１２列）に分配する。次いで反応ブロックを密封し、室温で２４時
間振とうする。次いで各溶液を９６個のバイアル中にろ過し、溶媒を除去するこ
とによって、生成物のライブラリーを得る。
ックに１ウェル当たりＫＦ／Ａｌ２Ｏ３１００ｍｇを装荷する。次いで、８種の
オキサゾリジノンおよび１２種の塩化スルホニルを各々０．１Ｍおよび０．１５
Ｍでジクロロエタン中に溶解する。次に、各オキサゾリジノンをプレートの１行
（Ａ〜Ｈ行）に分配し、１ウェル当たり０．５７ｍｌずつ添加する。次に、１列
につき塩化スルホニル１種、１ウェル当たり０．３８ｍｌずつ、塩化スルホニル
を各列（１〜１２列）に分配する。次いで反応ブロックを密封し、室温で２４時
間振とうする。次いで各溶液を９６個のバイアル中にろ過し、溶媒を除去するこ
とによって、生成物のライブラリーを得る。
【００４６】 実施例６ ウレアライブラリー：底が密封されたロビンの反応ブロックに１ウェル当たり
ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３１００ｍｇを装荷する。次いで、８種のオキサゾリジノンおよ
び１２種のイソシアネートを、各々０．１Ｍおよび０．１５ＭでＣＨＣｌ３：Ｅ
ｔＯＡｃ１：１混合物の中に溶解する。次に、各オキサゾリジノンをプレートの
１行（Ａ〜Ｈ行）に分配し、１ウェル当たり０．５７ｍｌずつ添加する。次に、
１列につきイソシアネート１種、１ウェル当たり０．３８ｍｌずつ、イソシアネ
ートを各列（１〜１２列）に分配する。次いで反応ブロックを密封し、室温で２
４時間振とうした後、１：１ＣＨＣｌ３：ＥｔＯＡｃ０．１５ｍｌを追加し、更
にポリアミンスカベンジャー樹脂（４．５３ｍｍｏｌ／ｇ、トリス（２−アミノ
エチル）アミン、ポリマーブレンド、Ａｌｄｒｉｃｈ製品番号４７２１０−７）
１０ｍｇを添加する。反応ブロックを再び密封し、室温で２４時間振とう後、各
溶液を９６個のバイアル中にろ過し、溶媒を除去することによって、生成物のラ
イブラリーを得る。
ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３１００ｍｇを装荷する。次いで、８種のオキサゾリジノンおよ
び１２種のイソシアネートを、各々０．１Ｍおよび０．１５ＭでＣＨＣｌ３：Ｅ
ｔＯＡｃ１：１混合物の中に溶解する。次に、各オキサゾリジノンをプレートの
１行（Ａ〜Ｈ行）に分配し、１ウェル当たり０．５７ｍｌずつ添加する。次に、
１列につきイソシアネート１種、１ウェル当たり０．３８ｍｌずつ、イソシアネ
ートを各列（１〜１２列）に分配する。次いで反応ブロックを密封し、室温で２
４時間振とうした後、１：１ＣＨＣｌ３：ＥｔＯＡｃ０．１５ｍｌを追加し、更
にポリアミンスカベンジャー樹脂（４．５３ｍｍｏｌ／ｇ、トリス（２−アミノ
エチル）アミン、ポリマーブレンド、Ａｌｄｒｉｃｈ製品番号４７２１０−７）
１０ｍｇを添加する。反応ブロックを再び密封し、室温で２４時間振とう後、各
溶液を９６個のバイアル中にろ過し、溶媒を除去することによって、生成物のラ
イブラリーを得る。
【００４７】 本発明の特定の実施形態について説明してきたが、本発明の精神および範囲か
ら逸脱することなく、本発明の様々な変更および改変をなし得ることは、当分野
の技術者には明白であろう。添付の特許請求の範囲は、本発明の範囲内に入るこ
のような全ての改変を包含するものである。
ら逸脱することなく、本発明の様々な変更および改変をなし得ることは、当分野
の技術者には明白であろう。添付の特許請求の範囲は、本発明の範囲内に入るこ
のような全ての改変を包含するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Claims (15)
- 【請求項１】 次の構造式を有し、 【化１】 （ａ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立に水素、アルキル、アリールおよびヘテロ
環から成る群から選択されるか、またはＲ１とＲ２は結合してシクロアルキル、
アリールまたはヘテロ環式環を形成し、 （ｂ）Ｒ３は１級および２級アルキル（−Ｒ６）、−ＳＯ２−Ｒ４および−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−Ｒ５から成る群から選択され、 （ｃ）Ｒ４はアリールで、 （ｄ）Ｒ５はアルキルまたはアリールである ことを特徴とする官能化オキサゾリジノンを製造する方法であって、 前記方法が、反応混合物中で行われる反応工程を含み、次の構造式を有するオキ
サゾリジノンが、 【化２】 Ｒ６−Ｂｒ、Ｒ６−Ｉ、Ｒ４−ＳＯ２ＣｌおよびＲ５−ＮＣＯから成る群から
選択された求電子剤と反応し、反応混合物が非プロトン性で非酸化性の溶媒およ
びアルミナ上のフッ化カリウムを含み、かつ反応混合物中に十分な量の強塩基が
存在しないことを特徴とする方法。 - 【請求項２】 （ａ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立に水素、１個から１２個
の炭素原子を有するアルキル、１個または複数の環内に６個から１４個の炭素原
子を有するアリール、および１個または複数の環内に３個から１４個の炭素とヘ
テロ原子との和を有するヘテロ環から成る群から選択されるか、またはＲ１とＲ
２が結合する（Ｒ１／Ｒ２）ことによって、環内に３個から１２個の炭素原子を
有するシクロアルキル、１個または複数の環内に６個から１４個の炭素原子を有
するアリールまたは１個または複数の環内に３個から１４個の炭素とヘテロ原子
との和を有するヘテロ環を形成し、任意の非芳香族性Ｒ１、Ｒ２またはＲ１／Ｒ
２が未置換であるか、または置換されており、そのような置換基がフルオロ、ク
ロロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル
チオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルお
よびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ
、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリー
ルホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、お
よびシアノから成る群から選択され、任意の芳香族性Ｒ１、Ｒ２またはＲ１／Ｒ
２が未置換であるか、または置換されており、そのような置換基がハロ、アルキ
ル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリー
ルチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリール
エステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキルス
ルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ、ホ
スフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、およびシアノか
ら成る群から選択されること、 （ｂ）Ｒ６が１個から１２個の炭素原子を有する１級または２級のアルキルで
あって、Ｒ６が未置換であるか、または置換されており、そのような置換基がフ
ルオロ、クロロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、
アルキルおよびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、
スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホス
ホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、
ニトロ、およびシアノから成る群から選択されること、 （ｃ）Ｒ４が１個または複数の環内に６個から１４個の炭素原子を有するアリ
ールであって、Ｒ４が未置換であるか、または置換されており、そのような置換
基がハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アル
キルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキ
ルおよびアリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフ
ィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、ア
リールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ
、およびシアノから成る群から選択されること、および （ｄ）Ｒ５が１個から１２個の炭素原子を有するアルキルまたは６個から１４
個の炭素原子を有するアリールであって、アルキルＲ５が未置換であるか、また
は置換されており、そのような置換基がハロ、アルキル、アリール、ヘテロ環、
アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ホルミル、アルキ
ルアシル、アリールアシル、アルキルおよびアリールエステル、スルホ、アルキ
ルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、アルキルスルフィノ、アリールスルフ
ィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホスホ、ホスフィノ、アルキルホスフ
ィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、およびシアノから成る群から選択され、ア
リールＲ５が未置換であるか、または置換されており、そのような置換基がハロ
、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
、アリールチオ、ホルミル、アルキルアシル、アリールアシル、アルキルおよび
アリールエステル、スルホ、アルキルスルホ、アリールスルホ、スルフィノ、ア
ルキルスルフィノ、アリールスルフィノ、ホスホ、アルキルホスホ、アリールホ
スホ、ホスフィノ、アルキルホスフィノ、アリールホスフィノ、ニトロ、および
シアノから成る群から選択されること を特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 （ａ）反応工程が、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタンおよびアセトニトリルから成る群から選択される溶媒中で実行されること
、 （ｂ）反応工程中に存在するアルミナ上のフッ化カリウムの量が、オキサゾリ
ジノンの１当量当たり６当量から１５当量であること、 （ｃ）反応工程が、０℃から９５℃の温度で５時間から７２時間の期間実行さ
れること、および （ｄ）反応混合物中の強塩基の量が、オキサゾリジノンの１当量当たり０．１
５当量未満であること を特徴とする請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 求電子剤がＲ６−ＢｒまたはＲ６−Ｉであって、Ｒ３がＲ６
であることを特徴とする請求項２に記載の方法。 - 【請求項５】 （ａ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立に水素、１個から８個の
炭素原子を有するアルキル、および１個または複数の環内に６個から１０個の炭
素原子を有するアリールから成る群から選択されるか、またはＲ１／Ｒ２が３個
から８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１個または複数の環内に６
個から１０個の炭素原子を有するアリールであり、任意の非芳香族性Ｒ１、Ｒ２
またはＲ１／Ｒ２が未置換であるか、または置換されており、そのような置換基
がアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリール
チオ、アルキルおよびアリールエステルから成る群から選択され；任意の芳香族
性Ｒ１、Ｒ２またはＲ１／Ｒ２が未置換であるか、または置換されており、その
ような置換基がハロ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、
アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、およびニトロから成る群から
選択されること、および （ｂ）Ｒ６が１個から８個の炭素原子を有し；Ｒ６が未置換であるか、または
置換されており、そのような置換基がアルキル、アリール、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、ア
ルキルホスホ、アリールホスホ、およびシアノから成る群から選択されること を特徴とする請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 （ａ）反応工程が、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよび酢酸エチルから成る群から選択さ
れる溶媒中で実行されること、 （ｂ）反応工程中に存在するアルミナ上のフッ化カリウムの量が、オキサゾリ
ジノンの１当量当たり６当量から１５当量であること、 （ｃ）反応工程が、０℃から９５℃の温度で５時間から７２時間の期間実行さ
れること、および （ｄ）反応混合物中の強塩基の量が、オキサゾリジノンの１当量当たり０．１
５当量未満であること を特徴とする請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 求電子剤がＲ４−ＳＯ２Ｃｌであって、Ｒ３が−ＳＯ２−Ｒ
４であることを特徴とする請求項２に記載の方法。 - 【請求項８】 （ａ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立に水素、１個から８個の
炭素原子を有するアルキル、および１個または複数の環内に６個から１０個の炭
素原子を有するアリールから成る群から選択されるか、またはＲ１／Ｒ２が３個
から８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１個または複数の環内に６
個から１０個の炭素原子を有するアリールであり、任意の非芳香族性Ｒ１、Ｒ２
またはＲ１／Ｒ２が未置換であるか、または置換されており、そのような置換基
がアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリール
チオ、アルキルおよびアリールエステルから成る群から選択され；任意の芳香族
性Ｒ１、Ｒ２またはＲ１／Ｒ２が未置換であるか、または置換されており、その
ような置換基がハロ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、
アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、およびニトロから成る群から
選択されること、および （ｂ）Ｒ４が６個から１０個の炭素原子を有し、Ｒ４が未置換であるか、また
は置換されており、そのような置換基がハロ、アルキル、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、アル
キルアシルおよびアリールアシルから成る群から選択されること を特徴とする請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 （ａ）反応工程が、ジクロロメタンまたはジクロロエタンの
溶媒中で実行されること、 （ｂ）反応工程中に存在するアルミナ上のフッ化カリウムの量が、オキサゾリ
ジノンの１当量当たり６当量から１５当量であること、 （ｃ）反応工程が、０℃から９５℃の温度で５時間から７２時間の期間実行さ
れること、および （ｄ）反応混合物中の強塩基の量が、オキサゾリジノンの１当量当たり０．１
５当量未満であること を特徴とする請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 求電子剤がＲ５−ＮＣＯであって、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
−Ｒ５であることを特徴とする請求項２に記載の方法。 - 【請求項１１】 （ａ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立に水素、１個から８個
の炭素原子を有するアルキル、および１個または複数の環内に６個から１０個の
炭素原子を有するアリールから成る群から選択されるか、またはＲ１／Ｒ２が３
個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１個または複数の環内に
６個から１０個の炭素原子を有するアリールであり、任意の非芳香族性Ｒ１、Ｒ
２またはＲ１／Ｒ２が未置換であるか、または置換されており、そのような置換
基がアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリー
ルチオ、アルキルおよびアリールエステルから成る群から選択され；任意の芳香
族性Ｒ１、Ｒ２またはＲ１／Ｒ２が未置換であるか、または置換されており、そ
のような置換基がハロ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、およびニトロから成る群か
ら選択されること、および （ｂ）Ｒ５が１個から８個の炭素原子を有するアルキルまたは６個から１０個
の炭素原子を有するアリールであって、アルキルＲ５が未置換であるか、または
置換されており、そのような置換基がアルキル、アリール、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステルから
成る群から選択され、アリールＲ５が未置換であるか、または置換されており、
そのような置換基がハロ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチ
オ、アリールチオ、アルキルおよびアリールエステル、およびニトロから成る群
から選択されること を特徴とする請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 （ａ）反応工程が、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸
エチルおよび１，４−ジオキサンから成る群から選択される溶媒中で実行される
こと、 （ｂ）反応工程中に存在するアルミナ上のフッ化カリウムの量が、オキサゾリ
ジノンの１当量当たり６当量から１５当量であること、 （ｃ）反応工程が、０℃から９５℃の温度で５時間から７２時間の期間実行さ
れること、および （ｄ）反応混合物中の強塩基の量が、オキサゾリジノンの１当量当たり０．１
５当量未満であること を特徴とする請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 反応工程が室温で２４時間の間実行されることを特徴とす
る請求項１から１２までのいずれかに記載の方法。 - 【請求項１４】 全てのアリールがフェニルであって、反応混合物中の強塩
基の量が、オキサゾリジノンの１当量当たり０．０１当量未満であることを特徴
とする請求項１から１３までのいずれかに記載の方法。 - 【請求項１５】 請求項１から１４までのいずれかに記載の方法によって調
製される官能化オキサゾリジノン化合物のコンビナトリアルライブラリー。
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