JPH0249725A - 脳代謝賦活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規イミダゾリジノン誘導体を有効成分とし
てなる脳代謝賦活剤に関する。

（従来技術） 従来、ある種のイミダゾリジノン誘導体、例えば、ｌ−
ピロリジノエチル−３−ピリジル−２−イミダゾリジノ
ン誘導体が胃運動亢進作用を、またｌ−アルキル−３−
ピリジル−２−イミダゾリジノン誘導体が除草活性を有
することが知られている（特開昭６１−３３１７２　、
同６１−１９４０８２）。

（発明の構成及び効果） 本発明は次の一般式で示される新規イミダゾリジノン誘
導体又はその薬理的に許容しうる酸付加塩を有効成分と
してなる脳代謝賦活剤に関する。

（但し、Ｒは低級アルキル基及び低級アルコキシ基から
選ばれる置換基を有していてもよいピリジル基又はピリ
ミジニル基、環へはハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基及びトリハロゲノ低級アルキル基から選
ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｑはメチ
レン基又は単結合、ｍは１〜４、ｎは０．１又は２を表
わす。）本発明の有効成分である化合物（１）又はその
薬理的に許容しうる酸付加塩は、優れた脳代謝賦活作用
を有し、脳代謝障害に起因する各種疾患の治療に用いる
ことができる。例えば、化合物（■）又はその薬理的に
許容しうる酸付加塩は後記実験例にみられるとおり、Ｋ
ＣＮ誘発脳アノキシア及び減圧低酸素脳ヒボキシア下で
の生存時間延長作用、脳虚血に対する保護作用、ＫＣＮ
誘発脳エネルギー代謝障害改善作用を有し、脳代謝を顕
著に賦活化させることが出来る。従って、本発明にかか
る化合物（Ｉ）は脳代謝障害あるいは脳代謝異常にもと
づく諸症状、例えば、老人性痴呆、自発性低下、基本的
意欲低下、思考遅滞、注意力低下、しびれ惑、易疲労性
、情緒障害、うつ状態、言語障害等の治療・予防に用い
ることができる。

又、化合物（１）又はその薬理的に許容しうる塩は、ス
コポラミン誘発記憶障害改善作用、抗最大電撃痙中作用
、脳アセチルコリンヱステラーゼ（ＡＣｈ　Ｅ）活性阻
害作用及びＧＡＢＡ様作用もしくはＧＡＢＡ増強作用を
有し、抗痴呆薬あるいは記憶障害の治療薬として用いる
ことができる。更に、化合物（１）又はその薬理的に許
容しうる塩は、強制遊泳無動時間短縮作用、自発運動量
増加作用をも有するため、抗うつ剤として用いることも
できる。

また、本発明の有効成分である化合物（１）及びその塩
は毒性が低く、医薬として高い安全性を有する。例えば
、本発明にかかる（Ｅ）−１−シンナミル−３−（３−
ピリジル）−２−イミダゾリジノンの急性毒性（ＬＤ　
Ｓ。；雄性Ｓｔｄ／ｄｄＹマウス、経口投与７日後の死
亡率から算出）は、１５００　ｍｇ　／　ｋｇ以上であ
った。

本発明の有効成分であるイミダゾリジノン誘導体（＋）
の例としては、一般式（１）においてＲがピリジル基、
低級アルキル−ピリジル基又はピリミジニル基、環Ａが
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び
トリハロゲノ低級アルキル基から選ばれる置換基を有し
ていてもよいフェニル基、Ｑが単結合である化合物があ
げられる。

この内、好ましい化合物は、一般式（＋）において、Ｒ
がピリジル基、メチルピリジル基又はピリミジニル基、
環Ａがフェニル基、クロロフェニル基、メチルフェニル
基、メトキシフェニル基又はトリフルオロメチルフェニ
ル基の化合物である。また、より好ましい化合物は、一
般式（１）において、Ｒが３−ピリジル基、４−ピリジ
ル基、Ｅｌ＋−Ｐｆ−ルー２−ピリジル基又は２−ピリ
ミジニル基、原人がフェニル基、２−クロロフェニル基
３−クロロフェニルＬ４−１０ロフェニル基２−メトキ
シフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メチルフ
ェニル基、３−メチルフェニル基、２−トリフルオロメ
チルフェニル基又は３トリフルオロメチルフエニル基の
化合物である。

なお、イミダゾリジノン誘導体において式：Ｃｌ１＝Ｃ
１１−で示される部分構造は、別に定めない限り、式 で示されるシス体（即ち、（Ｚ）−配置）及びトランス
体（即ち、（Ｅ）−配置）のいずれをもあるいはそれら
の混合物をも意味するものとする。

本発明の有効成分であるイミダゾリジノンＢＭ　導体は
、遊離塩基としても、またその酸付加塩としても使用す
ることができる。薬理的に許容しうる酸付加塩としては
、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸の如き無機酸との付加
塩１シユウ酸、メタンスルホン酸、酒石酸の如き有機酸
との付加塩；グリシン、リジン、アルギニン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸の如きアミノ酸との付加塩などが
あげられる。

イミダゾリジノン誘導体もしくはその酸付加塩を有効成
分とする脳代謝脳賦活剤は経口的にも非経口的（例えば
、静脈内、筋肉内、皮下）にも投与することができる。

イミダゾリジノン誘導体又はその酸付加塩の１日当たり
の投与量は、患者の年齢、体重、状態および疾患の種類
、症状などによっても異なるが、通常、１日当たりの投
与■は体重１　ｋｇ当たり約１〜１００ｍｇ、好ましく
は約５〜５０ｍｇが適当である。また、投与に際しては
、イミダゾリジノン誘導体又はその酸付加塩を経口もし
くは非経口投与に適した医薬賦形剤とともに医薬製剤と
して使用するのが好ましい。適当な賦形剤としては、例
えばスターチ、ラフ１−−ス、リン酸カリウム、コーン
スターチ、アラビアゴム、ステアリン酸、その他既知医
薬賦形剤を適宜用いることができる。経口的に投与する
場合は、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセルの如き固
形剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳剤の如き液剤で
あってもよい。　一方、非経口的に投与する場合には、
注射剤、原剤等として用いることができる。

尚、本発明の有効成分であるイミダゾリジノン誘導体は
、例えば、 一般式 （但し、環Ａ、ｍ及びｎは前記と同一意味を有し、Ｘ′
は反応性残基を表わす。） で示される化合物（１）と一般式 （但し、記号は前記と同一意味を表す。）で示される化
合物（ＩＩ［）又はその塩（例えば、鉱酸塩、有機酸塩
、アルカリ金属塩）とを脱酸剤（例えば、水素化アルカ
リ金属、アルカリ金属アルコキシド、ＫＦ−アルミナ等
）の存在下もしくは非存在下、冷却乃至加熱下で縮合し
、所望により、生成物をその酸付加塩とすることにより
製することができる。

上記反応に於いて、原料化合物（ＩＩ）としては、例え
ば、反応性残基Ｘ１がハロゲン原子、低級アルキルスル
ホニルオキシ基、置換もしくは非置換フェニルスルホニ
ルオキシ基（フェニルスルホニルオキシＫｘ、ｐ　　）
ルエンスルホニルオキシ基など）である化合物を好適に
用いることができる。

実験例１（抗最大電撃痙彎作用） （実験方法） Ｓｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウス（１群：５匹）に検体を経
口投与し、その６０分後に電気刺激装置（京都計測器型
、１５０ＭＡ　）を用いて角膜通電（ＤＣ２５ｍＡ、　
０．１５秒間）を行い、強直伸展性厘彎発現の有無を観
察し、痙彎発現抑制例数を調べた。なお、検体は０．５
％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）溶液に溶解又
は懸濁して投与した（以下の実験例で同じ）。

（結果） 下記本発明にかかる化合物はいずれも投与量１００■／
ｋｇで強直伸展性痙彎の発現を完全に抑制した。

注　：上記検体のうち、検体Ｎ１９は（Ｚ）−配置を有
し、検体魚１〜８．１０〜１８は（Ｅ）−配置を有する
。

実験例２（抗ＫＣＮ誘発脳アノキシア作用）（実験方法
） Ｓｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウス（１群；５匹）に検体を経
口投与した。検体投与６０分後にＫＣＮ２．４■／　ｋ
ｇを尾静脈内投与し、マウスの生存時間を測定した。な
お、コントロール群には検体溶液の代わりに０．５％の
ＣＭＣ溶液を投与した。

（結果） ０．５％のＣＭＣ溶液投与群は５匹全例死亡したが、実
験例１記載の検体Ｎｏ、　　１〜９及び下記本発明にか
かる化合物１００■／ｋｇ投与群では、各群とも金側生
存し、有意な脳アノキシア保護作用を示した。

注　検体Ｆｈ２１〜２４は（Ｅ）−配置を有し、検体Ｎ
［Ｌ２５は（２Ｅ、４Ｅ）−配置を有する。

実験例３（自発運動量増加作用） （実験方法） Ｓ　ｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウス（１群：１０〜１２匹）
に検体を経口投与した。検体投与５５分後にアポモルヒ
ネ０．０３〜０．１■／　ｋｇを皮下投与し、その５分
後から１５分間の自発運動量をＡＮＩＭＢＸ（Ｆａｒａ
ｄ社製）を用い測定した。

（結果） 本発明にかかる化合物（Ｅ）−１−シンナミル−３−（
６−メチル−２−ピリジル）−２−イミダゾリジノン及
び（Ｅ）−１−シンナミル−３−（３−ピリジル）−２
−イミダゾリジノンはコントロール群（ＣＭＣ溶液投与
群）に比べ、それぞれ１ＯＮ／ｋｇ及び４５■／　ｋｇ
以上で有意に自発運動量を増加させた。

実験例４（強制遊泳無動時間短縮作用）（実験方法） Ｓ　ｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウス（１群：１０匹）に検体
を経口投与し、投与６０分後に２５℃の水を深さ１６ｃ
ｏｗまで入れた２１用ビーカー内で、１匹ずつ６分間遊
泳させ無動状態（マウスがもがき運動をやめ水面上に首
を出して浮かんでいる状態）の時間を測定した。

（結果） 本発明にかかる化合物（Ｅ）−１−シンナミル−３−（
６−メチル−２−ピリジル）−２−イミダゾリジノンは
コントロール群（ＣＭＣ溶液投与群）に比べ、投与！２
■／　ｋｇ以上で有意に無動時間を短縮させた。

実験例５ （実験方法） （Ａ　　　’　　　　　　”　　　ヒボキシアＳｔｄ／
ｄｄＹ系雄性マウス（１群：１０匹）に検体を経口投与
し、投与６０分後にマウスを１匹ずつ容積約１２のガラ
ス密閉容器に入れ、減圧ポンプにて約５秒間で１６５　
ａ＋ｍ１１ｇに減圧して生存時間を測定した。生存時間
は減圧開始から心拍動を除（体動が完全に停止するまで
とした。

Ｂ　　　　　　に　　　る Ｓｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウス（１群：１５〜２０匹）に
検体を腹腔的投与した。投与３０分後に断頭を行い、あ
えぎ（ｇａｓｐｉｎｇ）持続時間を測定した。

（Ｃ）スコボーミン輸　　　　　　誂 明暗２室の学習箱を使用し、Ｓｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウ
スが習性により暗室へ移動した時ｆｏｏｔ　５ｈｏｃｋ
を与えて獲得試行を行った。試行直後に検体を経口投与
し、その２４時間後に明室から暗室へ移動するまでの時
間（反応潜時）を測定した。なお、健忘症モデル群には
獲得試行の３０分前にスポコラミンを１■／　ｋｇ皮下
投与した。

（Ｄ）ＧＡＢＡＪ 微小電極を一１ｓｔａｒ系雄性ラットの小脳プルキニエ
単一細胞の細胞外に刺入し、検体の電気泳動的及び全身
的投与により、自発性発火及びＧＡＢ＾に対する作用を
調べた。

（ＥＡＣｈ「 ｗｔｓｔａｒ系雄性ラットの脳粗シナブトソーム分画を
酵素材料とし、アセチルチオコリンを基質に使用し、反
応産物チオコリンの生成速度を指標としてＡＣｈ　Ｅ活
性を測定し、検体の５０％阻害濃度（ｔＣＳ。）を求め
た。なお、上記の各実験において、コントロール群には
検体溶液に代えて０．５％ＣＭＣ溶液を投与した。

（結果） 検体として本発明にかかる（Ｅ）−１−シンナミル−３
−（３−ピリジル）−２−イミダゾリジノンを用いた場
合の結果は下記の通りである。

実験例６　（ＫＣＮ誘発脳エネルギー代謝障害改善作用
） （実験方法） Ｓｔｄ／ｄｄＹ系雄性マウス（１群：６匹）に検体とし
て（［り−１−シンナミル−３−（３−ピリジル）−２
−イミダゾリジノンを腹腔内投与した。投与３０分後に
ＫＣＮ２．４■／ｋｇを５秒間で静脈内投与し、その６
０秒後に全身を凍結して脳エネルギー代謝関連物質を定
量した。なお、正常コントロール群（ＫＣＮ非投与）及
びＫＣＮコントロール群には、検体溶液の代わりに０．
５％ＣＭＣ溶液を投与した、また、脳エネルギー代謝障
害改善作用は、正常コントロール群の脳エネルギー関連
物質、乳酸／ピルビン酸比及びエネルギー貯蓄を１００
とした場合の比率（％）で表した。

（結果） （注）　＊：４例から算出 上記結果から明らかな通り、（［）−１−シンナミル−
３−（３−ピリジル）−２−イミダゾリジノンは投与量
２５■／ｋｇ以上でクレアチン−Ｐ、ＡＴＰ、グルコー
ス、グリコーゲン及びエネルギー貯蓄の減少を抑制し、
また乳酸／ピルビン酸比の上昇を抑制した。

製造例１ （１）３−アミノピリジン１５０ｇのトルエン１００（
ｌｄ溶液に、水冷下、２−クロロエチルイソシアネー）
１７６ｇを滴下する。室温で５時間撹拌したのち、析出
結晶を濾取することにより、Ｎ−（２−クロロエチル）
−Ｎ’　−（３−ピリジル）ウレア３１８ｇを得る。

Ｍ、Ｐ、１３６〜１３８℃ （２）Ｎ−（２−クロロエチル）　−Ｎ’　−（３−ピ
リジル）ウレア）５０ｇ、テトラヒドロフラン５００ｍ
ｊ及びジメチルポルＪ１アミド５００　ｍｌの混液に、
水冷下、水素化ナトリウム（６０％油状分１１に物）３
１．６ｇを加える。水冷下に１０分間、室温で２時間攪
拌後、酢酸１０ｒｎ１を加え、溶媒を留去する。残香に
飽和食塩水及びクロロホルムを加えて不溶物をろ別する
。クロロホルム層を洗浄、乾燥後溶媒を留去し、残香を
クロロホルム−ヘキサンから再結晶することにより、１
−（３−ピリジル）−２−イミダゾリジノン１０Ｆ１．
５ｇを得る。

Ｍ、Ｐ、　　　１６１〜１６３℃ （３）ｌ−（３−ピリジル）−２−イミダゾリジノン１
５０ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５００ＩＲ１
溶液に、水素化ナトリウム（６０％油状分散物）４０ｇ
を加える。混合物を室温で１０分間撹拌した後、水冷下
で塩化シンナミル（トラを加えクロロホルムで抽出する
。洗浄、乾燥後、クロロホルムを留去し、残香にイソプ
ロピルエーテルを加え析出結晶をろ取し、エタノールか
ら再結晶することにより無色プリズム晶の（Ｅ）−ｆ−
シンナミル−３−（３−ピリジル）−２−イミダゾリジ
ノン２３８．１ｇを得る。収率：９２゜７％　Ｍ、　　
Ｐ、　１１４．５〜１１６°Ｃ塩酸塩（結晶多形）； Ｍ、　　Ｐ、　　１８１３〜１９０℃（メタノール−イ
ソプロパツールから再結晶）、及び ２０６〜２０９℃　（メタノール−イソプロパツールか
ら再結晶） 臭化水素酸塩： Ｍ、Ｐ、　　１８０〜１９９℃（イソプロパツールから
再結晶） 硫酸塩： Ｍ、Ｐ、１９５〜１９８℃　（エタノール−メタノール
から再結晶） メタンスルポン酸塩： Ｍ、Ｐ、１．５５〜１５６℃ （イソプロパツールから再結晶） 製造例２〜４１ 製造例１−（２）で得た１−（３−ピリジル）−２−イ
ミダゾリジノンとシンナミル化合物（１１）とを製造例
１−　（３）と同様に処理することにより下記第１表記
載の化合物を得る。

尚、下記第１表記載の化合物のうち、製造例１６の化合
物は（Ｚ）−配置（即ち、シス配置）を有し、それ以外
はすべて（Ｅ）−配置（即ち、トランス配置）を有する
。

第　　１　　表 製造例１８〜２７ （１）アミノピリジン化合物（ＩＶ）及び２−クロロエ
チルイソシアネート（ｖ）を製造例１−（１）と同様に
処理することにより、下記第２表記載の化合物を得る。

第２表 （２）上記で得た化合物を製造例１−（２）と同様に処
理することにより、下記第３表記載の化合物を得る。

第３表 （３）上記で得たイミダゾリジノン化合物（ＩＩＩ　）
とシンナミル化合物（１１）を製造例１−（３）と同様
に処理して下記第４表記載の化合物を得る。

尚、下記第４表記載の化合物はすべて（Ｅ）−配置（即
ち、トランス配置）を有する。

第４表 （そのｌ： ｌ・１（製造例２８−４４）又は■＝２（製造例４５ン
。

ｎ−１） 製造例２８〜４日 製造例１−（１）、製造例１Ｂ−（２）、１９−（２）
及び２４−（２）で得たイミダゾリジノン化合物（ＩＩ
Ｉ）と化合物（１１）を製造例１−（３）と同様に処理
することにより、下記第５表記載の化合物を得る。

第５表 （Ｘ’−塩素原子又はＰ トルエンスルホニルオキシ基） 注：上記表記載化合物の内、製造例４８の化合物は（２
Ｅ、４Ｅ）−配置を有する。

注：上記表記載化合物のうち、製造例４４の化合物は（
Ｚ）−配置（即ち、シス配置）を有し、それ以外はすべ
て（Ｅ）−配置（即ち、トランス配置）を有する。

製造例４９〜５２ （１）アミン化合物（！■）及び２−クロロエチルイソ
シアネート（Ｖｌ）を製造例１−（１）と同様に処理す
ることにより、下記第６表記載の化合物を得る。

第６表 （但し、 Ｘ’＝ＣＮ） （２）上記（１）で得た化合物を製造例１−（２）〜（
３）と同様に処理することにより、下記第７表記載の化
合物を得る。尚、下記第７表記載の化合物はすべて（Ｉ
Ｅ）−配置（即ら、トランス配置）を有する。

第７表 製造例５３〜６０ （１）ペンジルトリフェニルフォスホニウムクロリド４
ｇのテトラヒドロフラン懸濁液に冷却下ｎ−ブチルリチ
ウムの１．６Ｍヘキサン溶液７゜０７−を加える。室温
で攪拌後、２−ヒドロキシテトラヒドロフラン１ｇを加
え、室温で更に撹拌する。次いで還流した後不溶物をろ
去し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トで精製することにより、（Ｅ）−５−フェニル−４−
ペンテン−１−オール１．２ｇを無色油状物として得る
。

ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　：１６２（Ｍ′″）、１４４（Ｍ
−Ｉ（ｆｆｉｏ）また、対応するトリフェニルフォスホ
ニウム化合物を上記と同様に処理して下記第８表記載の
化合物を得る。

第　　８　　表 （２）上記（１）で得た（Ｅ）−５−フェニル−４−ペ
ンテン−１−オール１．６ｇをピリジンに溶解し、バラ
トルエンスルホニルクロリド２゜０ｇを加える。冷却下
攪拌後、水を加えてさらに攪拌し、エーテルを加える。

混合物を洗浄後、有機相を乾燥し、減圧上溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製することに
より、（Ｅ）−５−フェニル−１−ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシ−４−ペンテン２．６ｇを油状物として得る
。

また製造例５ｌ−（１）〜５７−（１）で得た生成物を
上記と同様にして下記第９表記載の化合物を得る。

第 表 （Ｖ　ｌ１ｌ） （但し、 ＝ｐ−トルエンスルホニル 上記 で得た化合物を製造例１ −（３）と 同様に処理することにより下記第１ θ表の化合物 を得る。

第 表 実施例６９ （１）Ｎ−（３−ピリジルメチル）エチレンジアミン１
．６ｇをテトラヒドロフラン３０−にとかし、０℃でカ
ルボニルジイミダゾール１．４９ｇを加える。混合物を
０℃で３０分間、次いで室温で４時間攪拌する。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶媒：クロ
ロホルム−メタノール−１５：１）で精製しイソプロパ
ノ−ルーヘキサンから再結晶を行うことにより、１−（
３−ピリジルメチル）−２−イミダゾリジノン１．４３
ｇを得る。Ｍ、Ｐ、　　　５８〜８６℃（２）本品及び
塩化シンナミル（トランス体）を実施例１−（３）と同
様に処理することにより（Ｅ）−１−シンナミル−３−
（３−ピリジルメチル）−２−イミダゾリジノンを得る
。

収率６５％。

（シュウ酸塩） Ｍ、Ｐ、　　　１０５〜１１５℃（分解）（イソプロパ
ノ−ルーイソプロビルエーテルから再結晶） 実施例７０ （１）Ｎ−（４−ピリジルメチル）−エチレンジアミン
を実施例９６−（１）と同様に処理することにより、１
−（４−ピリジルメチル）−２−イミダゾリジノンを得
る。

Ｍ、Ｐ、　　　１５３〜１５５℃ （イソプロパノ−ルーイソプロビルエーテルから再結晶
） （２）本品及び塩化シンナミル（トランス体）を実施例
１−　（３）と同様に処理することにより（Ｅ）−１−
シンナミル−３−（４−ピリジルメチル）−２−イミダ
ゾリジノンを得る。

収率６９．８％ 塩酸塩： Ｍ、Ｐ、１５０〜１５２℃ （イソプロパノ−ルーイソプロビルエーテルから再結晶
） 実施例７１ （１）フェニルアセチレン１１．２ｇのテトラヒドロフ
ラン溶液に冷却下ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ−ヘキ
サン溶Ｍ７８．８−を滴下する。

次いで１０〜２０℃で１−プロモー４−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ブタン２６．３ｇのへキサメチル
ホスホラミド溶液を滴下する。同温度で撹拌後、反応液
を氷水に注ぎヘキサンで抽出する。有機層を水洗、乾ｊ
ス後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトで
精製することにより、ｌ−フェニル−〇−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−ヘキシン１６　、　５　
ｇ　ヲ油状物として得る。

（２）本品１０．８ｇ及びリチウムアルミニウムヒドリ
ド３．３５ｇのテトラヒドロフラン−ジグライム溶液を
加熱し、内温が１２０℃になるまでテ！・ラヒドロフラ
ンを留去する。同温で１時間加熱還流後、氷冷し、氷を
加えて酢酸エチルで抽出する。有機層を洗浄、乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をメタノールに溶解する。パラトル
エンスルホン酸１．１ｇを加えて１時間撹拌後、トリエ
チルアミンを加えてメタノールを留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトで精製することにより（Ｅ）−６
−フェニル−５−ヘキセン−１−オール６．４７ｇを油
状物として得る。

（３）本品４．４ｇをピリジンにとかし、ｐ−トルエン
スルホニルクロリド７．１　ｇｕｎえる。

冷却下攪拌後、水を加えて更に攪拌し、エーテルを加え
る。混合物を洗浄後、有機層を乾燥し、減圧下に溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する
ことにより、（Ｅ）−１−フェニル−６−ｐ−）ルエン
スルホニルオキシー１ヘキセン５．８ｇを油状物として
得る。

ＭＳ　（ｍ／ａ）　　：　３３０　（Ｍ”　）（４）本
品及び１−（４−ピリジル）−２−イミダゾリジノンを
製造例１−（３）と同様に処理することにより、（Ｅ）
−１−（６−フェニル−５ヘキセニル）−３−（４−ピ
リジル）−２−イミダゾリジノンを得る。収率：６４．
２％Ｍ、９．１０５〜１０７℃（イソプロピルエーテル
から再結晶）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒは低級アルキル基及び低級アルコキシ基から
   選ばれる置換基を有していてもよいピリジル基またはピ
   リミジニル基、環Ａはハロゲン原子、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基及びトリハロゲノ低級アルキル基から
   選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｑはメ
   チレン基又は単結合、ｍは１〜４、ｎは０、１又は２を
   表す。）で示されるイミダゾリジノン誘導体又はその薬
   理的に許容しうる酸付加塩を有効成分としてなる脳代謝
   賦活剤。 ２、Ｒがピリジル基、低級アルキル−ピリジル基又はピ
   リミジニル基、Ｑが単結合である請求項１記載の脳代謝
   賦活剤。 ３、Ｒがピリジル基、メチルピリジル基又はピリミジニ
   ル基、環Ａがフェニル基、クロロフェニル基、メチルフ
   ェニル基、メトキシフェニル基又はトリフルオロメチル
   フェニル基である請求項２記載の脳代謝賦活剤。 ４、Ｒが３−ピリジル基、４−ピリジル基、６−メチル
   −２−ピリジル基又は２−ピリミジニル基、環Ａがフェ
   ニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基
   、４−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−
   メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メト
   キシフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基又
   は３−トリフルオロメチルフェニル基である請求項３記
   載の脳代謝賦活剤。 ５、環Ａがフェニル基、２−クロロフェニル基、３−ク
   ロロフェニル基、４−クロロフェニル基又は３−メチル
   フェニル基、ｎが１である請求項４記載の脳代謝賦活剤
   。 ６、Ｒが３−ピリジル基又は４−ピリジル基、環Ａがフ
   ェニル基、ｎが０である請求項４記載の脳代謝賦活剤。 ７、Ｒが４−ピリジル基、環Ａがフェニル基、ｎが２で
   ある請求項４記載の脳代謝賦活剤。 ８、（Ｅ）−１−シンナミル−３−（３−ピリジル）−
   ２−イミダゾリジノン又はその薬理的に許容しうる酸付
   加塩を有効成分としてなる脳代謝賦活剤。 ９、（Ｅ）−１−シンナミル−３−（６−メチル−２−
   ピリジル）−２−イミダゾリジノン又はその薬理的に許
   容しうる酸付加塩を有効成分としてなる脳代謝賦活剤。 １０、老人性痴呆、自発性低下、意欲低下、思考遅滞、
   注意力低下、しびれ感、易疲労性、情緒障害及び／又は
   言語障害の治療・予防剤である請求項１〜９記載の脳代
   謝賦活剤。 １１、痴呆症及び／又は記憶障害の治療・予防剤である
   請求項１〜９記載の脳代謝賦活剤。 １２、うつ病の治療・予防剤である請求項１〜９記載の
   脳代謝賦活剤。