JP2002543961A - 粒子生成方法および粒子生成装置 - Google Patents

粒子生成方法および粒子生成装置

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、物質の粒子を生成する方法に関し、この方法は、温度と圧力が制御された混合チャンバ（８）に、流体ガス（４）、および溶液または懸濁液内に少なくとも１種類の物質を含む少なくとも１つの媒体系（１）を導入するステップを有する。流体ガス（４）または媒体系（１）の少なくとも一方のフローに制御された乱雑を形成するために、流体ガス（４）と媒体系（１）の少なくとも一方に乱流を誘導し、混合チャンバ（８）内の粒子生成を制御し、制御された乱雑さは、少なくとも１つのフロー撹乱手段（１１）により形成される。また本発明は、少なくとも１つの供給部材（４，５）により供給される流体ガス（４）または媒体系（１）の少なくとも一方に乱流または限定的な乱雑さを誘導するために、流体ガス（４）または媒体系（１）の少なくとも一方と相互作用するために配置された少なくとも１つのフロー撹乱手段（１１）を含む混合チャンバに関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、物質の粒子を生成する方法に関する。また、本発明は、物質の粒子
を生成する際に用いられる混合チャンバに関する。
【０００２】 （背景技術） 粒子生成プロセスにおける超臨界流体の用途について、いくつかの文献で開示
されてきた。超臨界流体とは、臨界圧力および臨界温度を同時に超えた流体であ
ると定義できる。こうした流体の異なる物質に対する溶解度は、圧力などの比較
的に容易に制御できる環境の物理的特性を変えることにより大きく変化するので
、この超臨界流体は粒子生成において興味深い。圧力および温度の変化により制
御可能な溶解度を有するため、この特性により、超臨界流体は極めて好ましい媒
体と位置付けられる。この特性は、薬学で用いられる物質などを抽出および微粒
化する際、非常に有用である。さらに、超臨界流体は、通常、環境条件下におい
て気体であり、一般的な液体抽出において必要な蒸発ステップを省略することが
できる。
【０００３】 この現象に関連する技術が現在いくつか利用されており、そのうちの１つが、
超臨界流体急激膨張法（ＲＥＳＳ）として知られ、さらに気体貧溶媒化沈積法（
ＧＡＳ）として知られている。ＧＡＳ法において、対象とする物質を通常の溶媒
に溶解し、二酸化炭素などの超臨界流体をこの溶媒に導入し、溶媒の体積を急激
に膨張させる。その結果、溶解度が短時間で劇的に減少し、粒子の沈積を引き起
こす。これに関する文献として、例えば、J.W.TomとP.G.DebenedettiのAerosol
SCI., 22 (1991), 555-584、P.G.DebenedettiらのJ. Controlled Release, 24 (
1993), 27-44、およびJ.W.TomらのACS Symp Ser 514 (1993) 238-257のほか、欧
州特許第４３７４５１号および３２２６８７号がある。
【０００４】 ＧＡＳ手法を改修したＳＥＤＳ（超臨界流体による溶解度改良分散）プロセス
と呼ばれる手法が最近開発され、この手法は、粒子生成に際して、超臨界流体技
術を利用している。
【０００５】 この技術について、国際特許出願第ＷＯ９５／０１２２１号が開示しており、
超臨界流体と、溶液または懸濁液内に少なくとも１種類の物質を有する媒体系（
vehicle system）とを粒子生成容器の内部へ導入するステップを含む微粒子生成
物の生成方法を教示している。超臨界流体の作用により、媒体の分散および抽出
が実質的に同時に起こるように、粒子生成容器の内部の温度と圧力が制御されて
いる。
【０００６】 上述の文献に開示された方法は、とりわけ、気体貧溶媒化法（ＧＡＳ）を用い
て利用される。対象とする固体が超臨界流体に溶解しないか、極めて低い溶解度
を有する場合に、この技術は有用である。したがって、第１ステップにおいて、
溶質を一般的な溶媒に溶解させる。溶媒と物質からなる溶液は、「媒体系（vehi
cle system）」という用語で広く知られている。ここでいう「媒体（vehicle）
」という用語は、流体であり、１つまたは複数の固体を溶かして、溶液を形成す
るか、あるいは流体に溶解しないか、極めて低い溶解度を有する１つまたは複数
の固体の懸濁液を形成する。媒体は、１種類または複数種類の流体から構成でき
る。
【０００７】 この処理の第２ステップにおいて、超臨界条件下にあるとき、関心のある媒体
に対して十分な溶解度を有する超臨界流体により、媒体が抽出される。その結果
、超臨界流体の作用により、媒体の抽出および小滴形成が実質的に同時に起こる
。その後、媒体系に先に溶解された物質により生成された粒子は、粒子容器内に
収集され、残存する超臨界流体と媒体生成物は、任意ではあるが、再利用できる
ように洗浄システムへ戻すことができる。ここで用いられる「粒子（particle）」
という用語は、１種類の合成物、あるいは１種類の合成物の異なる相状態の混合
物である生成物を含む。
【０００８】 上述の方法の開示内容において、とりわけ圧力の作業条件に対する制御を維持
することの重要性について詳しく述べられている。つまり、粒子生成容器の全体
に亙って、制御されない圧力のばらつきをなくし、媒体の均一な分散を確実にす
ることが重要である。媒体系および超臨界流体の両方の温度、圧力、および流速
などのパラメータを高い精度で制御し、媒体系および超臨界流体を粒子生成容器
の内部に同時に導入することにより、流体が互いに接触したとき、小滴が形成さ
れる。
【０００９】 国際特許出願第ＷＯ９５／０１２２１号において、上述の方法を実行する装置
をさらに開示している。この装置は、媒体系および超臨界流体を粒子生成容器内
に同時に導入する手段を有している。この手段は、媒体系のフローと超臨界流体
のフローを搬送する機能を有する複数の同軸通路を含むノズルから構成されてい
る。粒子生成チャンバの出口端部は円錐状で、その傾斜角度は、一般には、１０
ないし５０°の範囲内にある。この角度を大きくして、ノズルに供給される超臨
界流体の流速を上げ、ひいては超臨界流体と媒体系の間の物理的接触量を増やす
ことができる旨、この文献は教示している。さらに、結果として得られる生成物
の大きさおよび形状などのパラメータの制御は、超臨界流体および／または物質
を含む媒体系の流速、媒体系内の物質の濃度、および粒子生成容器の内部の温度
および圧力に依存することも開示されている。
【００１０】 別の特許公報である国際特許出願第ＷＯ９６／００６１０号によれば、第１の
媒体と実質的に混和可能で、かつ超臨界流体に実質的に溶解可能な第２の媒体を
導入することにより、この方法が改善される。対応する装置は、必然的に、少な
くとも３つの同軸通路を有している。これらの通路は、粒子生成容器と連通する
ノズルの出口端部において、互いに隣接し、あるいは実質的に隣接するところま
で延びている。ノズルの１つの実施形態において、内側ノズル通路の少なくとも
１つの出口は、（使用中）包囲する通路の１つの出口の上流側から微小距離をお
いて配置される。これにより、第１の媒体系である溶液または懸濁液が第２の媒
体系とノズル内で混合することができる。溶液と第２の媒体を事前に混合させる
とき、超臨界流体は関与しない。実際のところ、ノズルの外側通路から流出する
高速度の超臨界流体により、内側通路からの流体が流体要素に分割されると考え
られている。これらの流体要素から、媒体は、超臨界流体により抽出され、こう
して、先に第１の媒体に溶解していた固体の粒子が生成される。円錐端部の有用
な最大傾斜は、この文献によると、６０°までであると説明されている。
【００１１】 亜臨界および超臨界の貧溶媒を用いた粒子沈積に関する別の技術が国際特許第
ＷＯ９７／３１６９１号に開示されている。この文献によれば、分散流体の極め
て細かい小滴を噴霧するために特化したノズルを用いることを開示している。第
１の通路と第１の通路出口を介して、亜臨界および超臨界状態にある貧溶媒を含
む沈積領域に分散流体を通過させるステップを有する。これと同時に、合流する
ガスのストリーム（流れ）を第１の分散流体出口に隣接する第２の通路出口に沿
って、これを通して流す。合流ガスストリームの通路は、分散流体を微小な滴下
に分割するために、第１の通路出口付近において励起ガスの高周波を形成する。
【００１２】 貧溶媒として超臨界流体を使用して、微小粒子を生成するためのこれまでに開
示されたすべての技術は、溶液または懸濁液から所望の物質を解離させるために
、圧力および温度などのパラメータを制御することにより、関心のある物質の形
成された粒子のモフォロジ（形態）、大きさ（寸法）、および寸法の分布（ばら
つき）を制御しようとする。
【００１３】 しかしながら、寸法のばらつきが小さく、特定のモフォロジを有する微小粒子
を生成する際の、例えば、製薬業界からの要請は、上述の先行技術に開示された
ものよりさらに良好な粒子生成技術を必要とするものである。粒子生成時に新た
な挙動を呈する新規な物質もまた、必要とされる粒子化処理を制御し、工業的に
実現するために、新たな改良された方法を要求する。本発明の目的は、寸法のば
らつきが小さく、かつ均一なモフォロジを有する微小粒子を製造する方法および
混合チャンバを提供することにある。
【００１４】 （発明の要約） 本発明は、物質の粒子を生成する方法に関し、この方法は、温度と圧力が制御
された混合チャンバに、流体ガス、および溶液または懸濁液内に少なくとも１種
類の物質を含む少なくとも１つの媒体系を導入するステップを有し、これにより
、小滴形成および媒体抽出が実質的に同時に起こり、流体ガスまたは媒体系の少
なくとも一方に制御された乱雑を形成するために、流体ガスと媒体系の少なくと
も一方に乱流を誘導し、制御された乱雑さは、少なくとも１つのフロー撹乱手段
により形成される。
【００１５】 ここで、「流体ガス」の定義には、圧縮された気体と同様に、超臨界および亜
臨界状態にある材料が含まれる。流体ガスは、これに限定するものではないが、
例えば、二酸化炭素、窒素酸化物、六フッ化硫黄、キセノン、エタン、エチレン
、プロパン、塩化フッ化メタン、およびフッ化メタンなどがある。Ｔｃを特定の
物質に対する臨界温度としたとき、亜臨界の温度下限値は、二酸化炭素で０．６
５×Ｔｃ、プロパンで０．３０×Ｔｃである。
【００１６】 流体ガスまたは媒体系に乱流または乱雑さを意図的に形成したとき、この領域
の先行技術に対して際立って異なる。乱流は極めて影響を受けやすい状態にある
ことが知られており、理想的な非圧縮性ガスの場合であっても、局所的な圧力を
詳細に記述することは困難である。流体ガスと組み合わせて乱流を用いた場合、
圧力などの条件を変えることにより、その特性が劇的に変化することが知られて
おり、微小で均一な粒子を生成するために必要な制御が行われないと考えるかも
しれない。ところが、粒子生成チャンバ内に導入する前に、流体ガスまたは媒体
系に乱流を形成すると、粒子の大きさと分布において、際立つて良好で安定した
効果が得られることが分かった。
【００１７】 好適には、乱流は、少なくとも１つの特定の物質に関する所望の粒子を生成す
るために制御される。所望の特性を有する粒子を形成するように、乱流は、それ
ぞれの物質と媒体に適合させる必要がある。
【００１８】 制御された乱雑さは、好適には、少なくとも１つの流体が混合チャンバの内部
と相互作用することにより形成される。流体が混合チャンバ内に侵入したとき、
少なくとも１つの流体において制御された乱雑さを形成するように、混合チャン
バを設計する必要がある。
【００１９】 好適には、流体ガスと媒体系の少なくとも一方の制御された乱雑さは、凝集が
生じると考えられるところにおいて、混合チャンバの出口オリフィスに近接する
領域に、またはこれに隣接して誘導される。生成された粒子に対する効果は、少
なくとも一方の流体が乱されたとき生じる、変化した結晶成長環境に関係すると
考えれられる。また、異なる流体の混合を活発化し、流体同士の反応する表面積
全体を増大させる可能性がある。
【００２０】 好適には、流体ガスと媒体系の少なくとも一方の乱流は、凝集が生じると考え
られるところにおいて、混合チャンバの出口オリフィスに近接する領域に、また
はこれに隣接して誘導される。生成された粒子に対する効果は、少なくとも一方
の流体フローが幾分乱されたとき生じる、変化した結晶成長環境に関係すると考
えれられる。また、異なる流体の混合を活発化し、流体同士の反応する表面積全
体を増大させる可能性がある。
【００２１】 また本発明は、前文にあるように、粒子生成チャンバまたは混合チャンバに関
する。少なくとも１つのフロー撹乱手段は、少なくとも１つの供給部材により供
給される流体ガスと媒体系の少なくとも一方と相互作用するために配置され、こ
れにより、流体ガスまたは媒体系の少なくとも一方のフローに制御された乱雑さ
を形成し、混合チャンバ内における粒子生成を制御する。フロー撹乱デバイスは
、いずれか一方の流体の通路におけるフローの障害物となるように構成され、必
要な乱流を形成し、ひいては粒子生成チャンバ内で生成される粒子の物理的特性
に影響を与える。
【００２２】 フロー撹乱手段は、少なくとも１種類の特定の物質の好ましい粒子を生成する
ために制御される乱流を誘導するように構成される。粒子生成を最適化する上で
、異なる特性を有する異なる物質は、異なる種類と量の乱流を必要とする。
【００２３】 フロー撹乱手段は、混合チャンバの内部において形成することができる。こう
して、混合チャンバに侵入する流体は、混合チャンバ内の撹乱手段と衝突する。
【００２４】 好適には、フロー撹乱手段は、凝集が生じると考えられるところにおいて、混
合チャンバの出口に近接する領域に、またはこれに隣接して、流体ガスと媒体系
の少なくとも一方に乱流を形成するように配置される。
【００２５】 好適には、フロー撹乱手段は、チャンバの内部における突起部からなる。こう
した突起部は、フローに対する効果的な障害物を構成し、乱流を形成する。
【００２６】 好適には、フロー撹乱手段は、混合チャンバの壁部に設けた少なくとも１つの
棚部からなり、この棚部は、使用時、フローの方向に対向する。こうした棚部は
、逆方向のフローの内部エネルギを有効に返還し、棚部の周囲の領域において乱
流を形成する。
【００２７】 好適には、フロー撹乱手段は、少なくとも２つの独立した部材により構成され
ている。こうした部材は、混合チャンバの壁部に設けた２つの棚部であってもよ
いし、混合チャンバの壁部から延びる少なくとも１つのバッフルであつてもよい
。好適には、粒子生成される物質に適したフロー撹乱手段が選択される。
【００２８】 好適には、混合チャンバは、互いに着脱可能に連結される第１および第２の本
体部を有する。
【００２９】 ２つの独立した部品の内部に混合チャンバを製造することにより、混合チャン
バの洗浄をより容易にするという利点が得られる。先行技術によれば、粒子が混
合チャンバ内で目詰まりし、混合チャンバの出口オリフィスを封止してしまうと
いった問題がしばしば生じた。２つの部分による混合チャンバを用いると、単に
混合チャンバを開いて洗浄することにより、こうした粒子を簡単に取り除くこと
ができる。
【００３０】 （本発明の好適な実施形態の詳細な説明） 限定的でない説明のための単なる一例として、本発明の実施形態について以下
に説明する。
【００３１】 先行技術として知られた概略的な粒子生成システムが図１に示されている。粒
子を生成すべき物質を含む溶液または懸濁液からなる媒体系１は、ノズル７を介
して混合チャンバへ、あるいは第１通路２を通って粒子生成チャンバ８へ導入さ
れる。流体気体相の貧溶媒４が第２通路５を通ってノズル７を介して混合チャン
バ８へ同時に導入される。混合チャンバ８は、炉内に配置され、本発明の方法に
より生成された粒子を収集するためのオリフィス開口部を有する。使用中、混合
チャンバ８の内部において、制御された温度および圧力の下で混合されたとき、
貧溶媒４は流体気体状態にあるが、貧溶媒４は媒体系１から媒体を抽出する。混
合チャンバ８内の状態が変化すると、媒体が貧溶媒４により抽出され、その結果
、媒体系１に含まれる物質が急激に粒子として生成される。貧溶媒４および抽出
された溶媒が背圧発生器を介して流出するとき、粒子は容器６内に収集される。
従来技術によるこの種の装置のノズル７は、２成分または３成分ノズル７であっ
てもよい。
【００３２】 先行技術によるノズル手段７は図２のように構成され、このとき、溶液または
媒体系１のための第１の通路２と、貧溶媒４のための第２の通路５が同軸上に配
置され、これにより混合チャンバ８に流体１，４が実質的に同時に導入される。
図２の実施例で図示するように、中央の第２通路５は、包囲する第１通路２を超
えて混合チャンバ８内にさらに延びるように構成してもよい。また、ノズル手段
７は、混合チャンバ８を固定するための連結部分９を有する。
【００３３】 図３は、本発明の１つの好適な実施形態による混合チャンバ８を示す。混合チ
ャンバ８は、単に、ノズル手段７の連結部分９により受容されるような外形形状
を有する。混合チャンバ８は、これに呼応して、第１通路５および第２通路２を
受容するためのボア１０を有する。本発明によれば、混合チャンバ８は、使用中
、第１通路５および第２通路２からの流体フローを撹乱するためのフロー撹乱手
段１１を有する。この実施形態において、混合チャンバ８の壁部に形成された２
つの面取りされた棚部１２がフロー撹乱手段１１を構成する。
【００３４】 図４において、図２のノズル手段７に組み込まれたときの図３の混合チャンバ
８が図示されている。この図から容易に分かるように、装置が使用されていると
き、通路２，５からそれぞれ流出する流体フローが、棚部１２により構成される
流体撹乱手段１１により撹乱される。
【００３５】 図５に図示される混合チャンバは、図３の混合チャンバと同様であるが、入口
端部品１３と出口端部品１４の２つの独立した部分から構成される。２つの部品
１３，１４は、互いに着脱可能に連結でき、使用時に内部接続され、機能的な混
合チャンバ８を構成する。入口端部品１３と出口端部品１４を分離したことによ
り、混合チャンバ８の出口端部において、粒子が固まって流れが阻害され、容器
６の狭小な通路が封鎖される傾向のある混合チャンバ８をより容易に洗浄できる
という利点が得られる。さらなる利点は、さまざまなデザインを有する入口端部
品１３と出口端部品１４が容易に置換できるという点にある。
【００３６】 本発明による混合チャンバ８の別の実施形態が図６に示されている。混合チャ
ンバ８は、上述の実施形態と同様に、出口端部品１４と入口端部品１３からなる
。フロー撹乱手段１１は、入口端部品１３の開口端部内に密閉して導入されるプ
ラグ１５により構成される。プラグ１５は中央貫通ボア１６をさらに有し、その
ボア１６は混合チャンバ８の中心軸に対して傾斜する通路を形成し、これはノズ
ル７から流体が流出する方向でもある。ボア１６は、使用時において、せん断ね
じり力を生じ、流体フローに作用して、迂回する流体を回転させ、混合チャンバ
８の内部に乱流を引き起こす。こうして、ボア１６に設けられたプラグ１５は、
この特定の実施形態において、フロー撹乱手段１１を実現する。
【００３７】 図７において、図６の混合チャンバ８がノズル手段７に組み込まれた状態を示
す。図７に示すように、部分間の空間において、この場合の乱流は、まず中央通
路５の開口部の上流側で生じ、混合チャンバ８の内部に広がる傾向がある。
【００３８】 本発明による混合チャンバ８のさらに別の実施形態が図８に示されている。こ
の混合チャンバ８は、入口端部品１３と出口端部品１４を有する。フロー撹乱手
段１１は、２つの独立した手段により構成されている。出口端部品１４は、図２
の棚部と同様に、２つの面取りされた棚部１２を有し、これが第１のフロー撹乱
手段を構成する。入口端部品１３は、混合チャンバの壁から延びる２つのバッフ
ル１７を含む第２のフロー撹乱手段１１を有する。図８ｂでより明白に分かるよ
うに、バッフル１７は、中央通路５がその間を通過できるように離間して延びて
いる。バッフル１７は、フローに対する効果を増大させるために、混合チャンバ
８の中心軸に対して傾斜して配置される。
【００３９】 フロー錯乱手段１１の効果は、以下の実験結果を見れば明らかである。これら
すべての実験において、ＳＥＤＳ装置を用いて粒子を用意した。溶液と貧溶媒（
ＣＯ２）が、炉内に配置されたノズルを通って導入された。圧力と温度が制御さ
れた状態で、貧溶媒が溶液から溶媒を抽出する。
【００４０】 低分子量および結晶性を有する試験物質であるフェロジピンを用い、先行技術
による混合チャンバと、図８に示す本発明の実施形態による混合チャンバを利用
して同じ実験を行う。溶液として酢酸エチル、貧溶媒として二酸化炭素を用いた
。処理条件は８０バールと６０℃であった。貧溶媒の流速は９．０ｍｌ／分で、
溶液の流速は０．１ｍｌ／分であった。その後、各実験で形成された粒子のＳＥ
Ｍ画像について調べた。図９ａは、従来技術を用いたときのＳＥＭ画像を示し、
図９ａは、図８の混合チャンバを用いたときのＳＥＭ画像を示している。明らか
に、本発明の混合チャンバを用いると、従来技術で形成された粒子と比べて異な
り、好ましい。本発明の方法を用いて形成された粒子は、従来技術による方法で
得られた粒子に比べて、一見して、より小さくより均一である。
【００４１】 フェロジピンと図６の混合チャンバを用いて、第３の実験を行った。試験条件
は、フェロジピンを用いた第１の実験と同じである。ＳＥＭ画像（図１０ａおよ
び図１０ｂ）から分かるように、モフォロジおよび粒子の大きさが、従来技術を
用いた場合と比べて、はっきりとした違いがある。図６の混合チャンバを用いて
得られたモフォロジは、その粒子がより均一で、実質的により滑らかであるので
、従来技術による粒子のモフォロジよりも相当に好適である。
【００４２】 図１３は、異なる混合チャンバを利用し、フェロジピンを用いた場合の寸法分
布（ばらつき）を示す。本発明による混合チャンバによれば、寸法分布が小さく
り、粒子の大きさがより小さくなる方向に移行する。見れば明らかであるが、こ
の特定の物質に対して、図８による混合チャンバは、図６の混合チャンバよりも
良好な結果を示す。最適の結果を得るためには、物質とその好ましい粒子生成に
とりわけ適した混合チャンバとともに、各物質を用いる必要がある。
【００４３】 図５および図６の混合チャンバを利用した同様の実験において、別の試験物質
としてカンデサルタン・シレキセチルを用いた。得られたＳＥＭ画像は、それぞ
れ、図１１ａ，１１ｂおよび図１２ａ，１２ｂである。これらの実験の処理条件
は、２１０バールで６４℃であった。貧溶媒（ＣＯ２）の流速は１２ｍｌ／分で
、溶媒（アセトン）の流速０．３ｍｌ／分であった。ＳＥＭ画像を見れば明らか
なように、先行技術を用いて得られた粒子と、本発明の混合チャンバの異なる実
施形態を用いて得られた粒子との差異は、顕著である。同様に、流速における制
御された乱雑さは、粒子のモフォロジと寸法分布を好適に作用する。
【００４４】 制御された乱雑さの形成に関する方法、および流体撹乱手段の形状と配置位置
に関する方法の数多くの実施形態が、本発明の範疇内に含まれるものと理解され
る。例えば、流体撹乱手段は、混合チャンバの壁部から延びるバッフルのような
形状、または混合チャンバの壁部に設けた溝または突起部のような形状を有して
いてもよい。あるいは、流体が混合チャンバの内部で回転するように、通路を挿
入することにより、流体撹乱手段を構成してもよい。また、混合チャンバに侵入
する前に、ノズルの通路内で乱流を形成することも考えられる。混合チャンバの
外側の形状は、用いられたノズルの形状に適した数多くの形状を採用することが
できる。
【００４５】 特定の物質の粒子を生成するために、混合チャンバの前方部品と後方部品に設
けられた異なるフロー撹乱手段を、必要に応じて、合体させることができる。混
合チャンバ８に侵入する通路２，５の長さが、乱流の形成に影響を与えることが
ある。
【００４６】 本明細書で開示した実施例は、流体ガスと媒体系を導入する２つの通路に限定
したが、本発明は、３つまたはそれ以上の通路を有するように実現できることが
理解される。こうした実施形態において、１種類以上の溶液を本発明による方法
に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、先行技術による粒子生成システムを概略的に示す。
【図２】 図２は、本発明とともに用いられるノズルの実施形態の断面図で
ある。
【図３】 図３は、本発明に係る混合チャンバの実施形態の断面図である。
【図４】 図４は、図２のノズルに組み込まれた図の３の混合チャンバの断
面図である。
【図５】 図５は、本発明に係る混合チャンバの別の実施形態の断面図であ
って、図３と同様の図であるが、この混合チャンバは、２つの部品から構成され
ている。
【図６】 図６は、本発明に係る混合チャンバの第３の実施形態の断面図で
ある。
【図７】 図７は、図２のノズルに組み込まれた状態にある図６の混合チャ
ンバの断面図である。
【図８】 図８は、本発明に係る混合チャンバの第４の実施形態の断面図で
ある。
【図８ａ】 図８ａは、図８の混合チャンバの長手方向の断面図である。
【図９】 図９ａは、先行技術による混合チャンバ、および粒子生成物質と
してフェロジピンを用いた実験結果から得たＳＥＭ画像で、図９ｂは、図８の混
合チャンバ、および粒子生成物質としてフェロジピンを用いた実験結果から得た
ＳＥＭ画像である。
【図１０】 図１０ａは、図９ａと同様の図であり、図１０ｂは、図６の混
合チャンバ、および粒子生成物質としてフェロジピンを用いた実験結果から得た
ＳＥＭ画像である。
【図１１】 図１１ａは、先行技術による混合チャンバ、および粒子生成物
質としてカンデサルタン・シレキセチルを用いた実験結果から得たＳＥＭ画像で
あり、図１１ｂは、図５の混合チャンバ、および粒子生成物質としてカンデサル
タン・シレキセチルを用いた実験結果から得たＳＥＭ画像である。
【図１２】 図１２ａは、図１１ａと同様の図であり、図１２ｂは、図６の
混合チャンバ、および粒子生成物質としてカンデサルタン・シレキセチルを用い
た実験結果から得たＳＥＭ画像である。
【図１３】 図１３は、粒子生成物質としてフェロジピン、および３つの異
なる混合チャンバを用いた場合の粒子の寸法分布を示すグラフである。
【符号の説明】
１…媒体系、２…第１通路、４…貧溶媒、５…第２通路、６…容器、７…ノズル
、８…混合チャンバ、９…連結部分、１０…ボア、１１…フロー撹乱手段、１２
…棚部、１３…入口端部品、１４…出口端部品、１５…プラグ、１６…中央貫通
ボア、５…中央通路、１７…バッフル。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年８月１５日（２００１．８．１５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 物質の粒子を生成する方法であって、 温度と圧力が制御された混合チャンバ（８）に、流体ガス（４）、および溶液
    または懸濁液内に少なくとも１種類の物質を含む少なくとも１つの媒体系（１）
    を導入するステップを有し、 これにより、小滴形成および媒体抽出が実質的に同時に起こり、 流体ガス（４）または媒体系（１）の少なくとも一方に制御された乱雑を形成
    するために、流体ガス（４）と媒体系（１）の少なくとも一方に乱流を誘導し、 制御された乱雑さは、少なくとも１つのフロー撹乱手段（１１）により形成さ
    れることを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の方法であって、 乱流は、少なくとも１つの特定の物質に関する所望の粒子を生成するために制
    御されることを特徴とする方法。
  3. 【請求項３】 請求項１または２に記載の方法であって、 制御された乱雑さは、混合チャンバ（８）の内部と相互作用する流体により形
    成されることを特徴とする方法。
  4. 【請求項４】 請求項１ないし３のいずれか１に記載の方法であって、 流体ガス（４）と媒体系（１）の少なくとも一方の制御された乱雑さは、混合
    チャンバ（８）の出口オリフィスに近接する領域に、またはこれに隣接して誘導
    されることを特徴とする方法。
  5. 【請求項５】 請求項１ないし４のいずれか１に記載の方法であって、 流体ガス（４）と媒体系（１）の少なくとも一方の乱流または乱雑は、混合チ
    ャンバの内部に配置された少なくとも１つのフロー撹乱手段（１１）と相互作用
    する流体により生じることを特徴とする方法。
  6. 【請求項６】 請求項１ないし５のいずれか１に記載の方法であって、 流体ガス（４）と媒体系（１）の少なくとも一方の乱流または乱雑は、混合チ
    ャンバに流体を導入する少なくとも一方の通路の内部に配置された少なくとも１
    つのフロー撹乱手段（１１）と相互作用する流体により生じることを特徴とする
    方法。
  7. 【請求項７】 物質の粒子を生成する際に用いられる混合チャンバ（８）で
    あって、 チャンバを有する混合チャンバを備え、 このチャンバは、 流体ガス（４）を供給するための出口を有する少なくとも１つの第１の供給部
    材（５）と、溶液または懸濁液内に少なくとも１種類の物質を含む媒体系（１）
    を供給するための出口を有する少なくとも１つの第２の供給部材（２）と受容す
    るための入口と、 チャンバ内で形成された粒子を排出するための出口とを有し、 少なくとも１つのフロー撹乱手段（１１）が、少なくとも一方の供給部材（２
    ，５）により供給された流体ガス（４）または媒体系（１）の少なくとも一方と
    相互作用するために配置され、 これにより、流体ガス（４）または媒体系（１）の少なくとも一方のフローに
    制御された乱雑さを形成するために、流体ガス（４）または媒体系（１）の少な
    くとも一方に乱流を誘導することにより、混合チャンバ（８）内における粒子生
    成を制御することを特徴とする混合チャンバ。
  8. 【請求項８】 請求項７に記載の混合チャンバであって、 フロー撹乱手段（１１）は、少なくとも１種類の特定の物質の好ましい粒子を
    生成するために制御される乱流を誘導するように構成されることを特徴とする混
    合チャンバ。
  9. 【請求項９】 請求項７または８に記載の混合チャンバであって、 フロー撹乱手段（１１）は、チャンバの内部に配置されたフロー撹乱部品から
    なることを特徴とする混合チャンバ。
  10. 【請求項１０】 請求項９に記載の混合チャンバであって、 フロー撹乱部品（１１）は、チャンバの内壁の輪郭に形成されることを特徴と
    する混合チャンバ。
  11. 【請求項１１】 請求項９または１０に記載の混合チャンバであって、 フロー撹乱部品（１１）は、チャンバの内部に設けた突起部からなることを特
    徴とする混合チャンバ。
  12. 【請求項１２】 請求項９ないし１１のいずれか１に記載の混合チャンバで
    あって、 フロー撹乱部品（１１）は、混合チャンバの壁部に設けた少なくとも１つの棚
    部（１２）からなることを特徴とする混合チャンバ。
  13. 【請求項１３】 請求項９ないし１１のいずれか１に記載の混合チャンバで
    あって、 フロー撹乱部品（１１）は、混合チャンバの壁部から延びる少なくとも１つの
    バッフル（１７）からなることを特徴とする混合チャンバ。
  14. 【請求項１４】 請求項７ないし１２のいずれか１に記載の混合チャンバで
    あって、 流体ガス（４）および媒体系（１）の少なくとも一方において、混合チャンバ
    （８）の出口に近接する領域に、またはこれに隣接したところで、乱流を誘導す
    るように、フロー撹乱部品（１１）が配置されることを特徴とする混合チャンバ
    。
  15. 【請求項１５】 請求項９ないし１４のいずれか１に記載の混合チャンバで
    あって、 フロー撹乱手段（１１）は、混合チャンバ内に配置されたプラグ（１５）から
    なり、 プラグ（１５）は、通路（１６）を有することを特徴とする混合チャンバ。
  16. 【請求項１６】 請求項１５に記載の混合チャンバであって、 プラグ（１５）内に設けられた通路（１６）の方向は、混合チャンバ（８）の
    流体フローの方向に対して傾斜していることを特徴とする混合チャンバ。
  17. 【請求項１７】 請求項１３に記載の混合チャンバであって、 フロー撹乱手段（１１）は、混合チャンバの対向する壁部から延びる２つのバ
    ッフル（１７）により構成されることを特徴とする混合チャンバ。
  18. 【請求項１８】 請求項１３または１７に記載の混合チャンバであって、 バッフル（１７）は、混合チャンバ（８）の中心軸に対して傾斜していること
    を特徴とする混合チャンバ。
  19. 【請求項１９】 請求項７ないし１８のいずれか１に記載の混合チャンバで
    あって、 混合チャンバ（８）は、互いに着脱可能に連結される第１および第２の本体部
    （１３，１４）を有することを特徴とする混合チャンバ。
  20. 【請求項２０】 粒子生成物を生成するための装置であって、 媒体系供給源と、 流体ガス供給源と、 請求項７ないし１８のいずれか１に記載の混合チャンバと、 媒体系と流体ガスを混合チャンバ内に同時に導入するための第１および第２の
    通路とを有することを特徴とする装置。
  21. 【請求項２１】 請求項１に記載の方法を用いて生成された粒子生成物であ
    って、 物質がフェロジピン、またはカンデサルタン・シレキセチルであることを特徴
    とする粒子生成物。
  22. 【請求項２２】 請求項２０に記載の装置を用いて生成された粒子生成物で
    あって、 物質がフェロジピン、またはカンデサルタン・シレキセチルであることを特徴
    とする粒子生成物。
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