JP2002540174A - 脂質調節剤を含有する新規製剤 - Google Patents

脂質調節剤を含有する新規製剤

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JP2002540174A
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sorbitan
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リウ，ロン
パン，チンハイ
ハンスラニー，パワン
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、濃縮物を形成するための油と１つ又はそれ以上の界面活性剤の混合物中に溶解した脂質調節剤を含有する製剤を対象とする。この濃縮物は、水又は何らかの水溶液と静かに混合すると微細で安定な乳剤を形成する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、脂質調節剤を含有する新規製剤に関する。
【０００２】 （発明の背景） フェノフィブレートとしても知られる、２−［４−（４−クロロベンゾイル）
フェノキシ］−２−メチル−プロパン酸、１−メチルエチルエステルは、脂質調
節剤として製薬上の有用性を持つ広いクラスの化合物の代表である。より詳細に
は、この化合物は、一般にフィブレートとして知られている脂質調節剤クラスの
化合物の一部であり、米国特許第４，０５８，５５２号に開示されている。
【０００３】 フェノフィブレートはいくつかの異なる製剤として調製されており、米国特許
第４，８００，０７９号及び米国特許第４，８９５，７２６号参照。米国特許第
４，８９５，７２６号は、フェノフィブレートと固体界面活性剤の同時微粉化製
剤を開示している。
【０００４】 米国特許第４，９６１，８９０号は、不活性基質の孔内に包含された結晶微粒
子の形態での中間層にフェノフィブレートを含む、制御放出製剤を調製するため
の工程を開示している。製剤は、前記不活性コアを前記結合剤に基づく溶液で湿
らせ、その後前記フェノフィブレート微粒子を前記の湿潤化したコア上に単層で
射出させて、その後前記結合剤に基づく前記溶液が前記フェノフィブレート微粒
子を溶解する前に乾燥し、そして前記中間層が形成されるまでかかる３つの段階
を順次反復するという連続段階を含む工程によって調製される。
【０００５】 欧州特許願第ＥＰ０７９３９５８Ａ２号は、フェノフィブレート粒子をポリビ
ニルピロリドン溶液と混合する、フェノフィブレート、界面活性剤及びポリビニ
ルピロリドンを使用してフェノフィブレート固体投与形態を製造する工程を開示
している。そのようにして得られた混合物を１つ又はそれ以上の界面活性剤の水
溶液で顆粒化し、そのようにして生成された顆粒を乾燥する。
【０００６】 ＰＣＴ特許願公開第ＷＯ８２／０１６４９号は、サッカロースとデンプンの混
合物である中性コアを含む顆粒を含有するフェノフィブレート製剤を開示してい
る。中性コアは、フェノフィブレートの第一層で被覆され、賦形剤と混合されて
、食用ポリマーの第二の微細孔性外層で被覆される。
【０００７】 米国特許第５，６４５，８５６号は、フェノフィブレートを含めた疎水性薬剤
のための担体の使用、及びそれに基づく製薬組成物を開示している。担体は、可
消化油、及び親水性界面活性剤を含む、担体の投与時にｉｎ ｖｉｖｏで油を分
散させるための製薬上許容される界面活性剤成分を含有し、かかる界面活性剤成
分は可消化油のｉｎ ｖｉｖｏでの脂肪分解を実質的に阻害するようなものであ
る。
【０００８】 ゲムフィブロジルはフィブレートクラスの脂質調節剤のもう１つのメンバーで
ある。米国特許第４，９２７，６３９号は、第一と第二顆粒の混合物から圧縮し
た錠剤、及び胃で部分的又は完全な崩壊を生じさせるための作動可能な崩壊賦形
剤を含む、即時放出と持続放出の両方を提供するゲムフィブロジルの崩壊性製剤
を開示している。第一顆粒は少なくとも１つのセルロース誘導体で造粒した純粋
なゲムフィブロジルの微細分割粒子を含み、第二顆粒は、製薬上許容される水溶
性又は水不溶性ポリマーで造粒した純粋なゲムフィブロジルの微細分割粒子を含
み、かかる粒子はその後製薬上許容される（メト）アシレートコポリマーで均一
に被覆したあと、第一顆粒と混合される。第一及び第二顆粒は約１０：１から約
１：１０の割合で最終組成物中に存在する。
【０００９】 米国特許第４，９２５，６７６号は、即時放出と腸放出の両方を提供する崩壊
性ゲムフィブロジル製剤を開示しており、かかる錠剤は、少なくとも１つの酸崩
壊性結合剤を含むゲムフィブロジルの第一顆粒と、第一顆粒から形成される第二
顆粒の混合物から圧縮されるが、少なくとも１つの実質的にアルカリ可溶性で、
実質的に酸不溶性ポリマーのアルカリ崩壊性製剤で再造粒されるか又は被覆され
る。
【００１０】 脂質調節剤のもう１つのクラスは一般にスタチンとして知られ、プラバスタチ
ン及びアトルバスタチンがそのメンバーである。米国特許第５，０３０，４４７
号及び同第５，１８０，５８９号は、水に分散したとき少なくとも９のｐＨを持
ち、プラバスタチンのような低いｐＨ環境に感受性である薬剤、ラクトース及び
／又は微結晶セルロースのような１つ又はそれ以上の充填剤、微結晶セルロース
（乾性結合剤）又はポリビニルピロリドン（湿性結合剤）のような１つ又はそれ
以上の結合剤、クロスカーメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）ナトリウ
ム、ステアリン酸マグネシウムのような１つ又はそれ以上の潤滑剤及び酸化マグ
ネシウムのような１つ又はそれ以上の塩基化剤を含む、安定な製薬組成物を記述
している。
【００１１】 市販されている製剤と比較して増強されたバイオアベイラビリティーとより長
い半減期を持つ脂質調節剤の製剤を提供することが本発明の目的である。
【００１２】 （発明の要旨） 本発明は、濃縮物を形成するための油と１つ又はそれ以上の界面活性剤の混合
物中に溶解した脂質調節剤を含有する製剤を対象とする。この濃縮物は、水又は
何らかの水溶液と静かに混合すると微細で安定な乳剤を形成する。かかる乳剤は
、薬剤の溶解度と経口でのバイオアベイラビリティーの上昇をもたらす。
【００１３】 当該製剤は直接に、投与のための適切なビヒクルに希釈して、投与のための軟
又は硬ゼラチンカプセルに被包して、あるいは当業者には明白な他の手段によっ
て投与しうる。
【００１４】 （図面の簡単な説明） 図１は、絶食させたイヌにおける実施例１の製剤と標準化合物の血漿濃度を示
すグラフである。 （発明の詳細な説明）
【００１５】 バルク脂質調節剤は使用可能な何らかの方法によって調製することができ、例
えば化合物、フェノフィブレートは、米国特許第４，０５８，５５２号に開示さ
れている方法によって、あるいは米国特許第４，７３９，１０１号に開示されて
いる方法によって調製でき、これらの特許はどちらも参照してここに組み込まれ
る。
【００１６】 脂質調節剤を含む溶液は、油と１つ又はそれ以上の界面活性剤を予備混合し、
次に予備混合物に脂質調節剤を加えて、生じた混合物を溶解するまで十分に混合
することによって調製される。
【００１７】 本発明の送達システムは、脂質調節剤の高い溶解度、半減期及びバイオアベイ
ラビリティーをもたらす。かかるシステムは追加液体でさらに希釈することがで
き、あるいはその既存の特性を変化させるために種々の製薬賦形剤で濃厚化する
及び／又は安定化することができる。
【００１８】 適当な油は、例えばＭｙｖａｃｅｔ ９−０８（蒸留アセチル化モノグリセリ
ド：製造者）、Ｍｙｖａｃｅｔ ９−４０（蒸留アセチル化モノグリセリド：製
造者）、Ｃａｐｍｕｌ ＰＧ−８（プロピレングリコール及びモノ／ジカプレー
ト；Ａｂｉｔｅｃ）、Ａｒｌａｍｏｌ Ｅ（ポリオキシプロピレン（１５）ステ
アリルアルコール；ＩＣＩ）、Ｃａｐｔｅｘ ３００（トリカプリル酸／カプリ
ン酸グリセリル；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｌａｂｒａｆａｃ Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ Ｗ
Ｌ １３４９（カプリル酸／カプリン酸のトリグリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓ
ｅ）、オリーブ油、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２（カプリル酸／カプリン酸トリグリ
セリド；ＨＵＬＳ Ａｍｅｒｉｃａ）、ゴマ油、Ｎｏｖｏｌ（オレイルアルコー
ル；Ｃｒｏｄａ）のような製薬上許容される油を含むが、これらに限定されない
。好ましい油はＭｙｖａｃｅｔ ９−０８、Ｍｙｖａｃｅｔ ９−４０、及びＣ
ａｐｍｕｌ ＰＧ−８を含む。
【００１９】 適当な界面活性剤は、フェノフィブレートが高度に可溶である、いかなる界面
活性剤も含む。そのような界面活性剤は、典型的には約１から約２０の範囲のＨ
ＬＢ値を持つものであろう。代表的な界面活性剤は、Ｌａｂｒａｆａｃ Ｌｉｐ
ｏｐｈｉｌｅ ＷＬ １３４９（カプリル酸／カプリン酸のトリグリセリド；Ｇ
ａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ ＦＣＣ（ラウリン酸プロピレ
ングリコール；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｍ １９４４（グ
リセリルとポリエチレングリコールのエステル；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｓｐ
ａｎ ８０（モノオレイン酸ソルビタン；Ｓｉｇｍａ）、Ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ
（グリセロール中のカプリル酸／カプリン酸のモノ／ジグリセリド；Ａｂｉｔｅ
ｃ）、Ａｒｌａｃｅｌ ８３（セスキオレイン酸ソルビタン；ＩＣＩ）、Ｂｒｉ
ｊ ９３（ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル；ＲＥＡＤ ＩＣＩ）、
Ａｃｃｏｎｏｎ Ｅ（ポリオキシプロピレン１５ステアリルエーテル；Ａｂｉｔ
ｅｃ）、Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｍ ２１２５ ＣＳ（不飽和ポリグリコール化グリ
セリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｍａｉｓｉｎｅ ３５−１（モノオレイン酸
グリセリル；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｓｏｒｂｉｔａｎ Ｏｌｅａｔｅ ＮＦ
（Ｃｒｉｌｌ Ｎｏ．４；Ｃｒｏｄａ）、Ｃａｐｒｏｌ １０Ｇ１００（デカオ
レイン酸デカグリセリル；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｉｓｏｓｔｅａ
ｒｉｑｕｅ（トリイソステアリンＰＥＧ ６エステル；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）
、Ｃａｐｒｏｌ ３Ｇ０（モノオレイン酸トリグリセリル；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｐ
ｅｃｅｏｌ（モノオレイン酸グリセリル；Ｇａｔｔｏｆｏｓｓｅ）、Ｇ−９５０
（ジオレイン酸ソルビド；ＩＣＩ）、Ａｒｌａｃｅｌ ９８９（ポリオキシエチ
レンヒマワックス；ＩＣＩ）、Ｌａｂｒａｆａｃ ＣＭ １０（ポリグリコール
化グリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｌａｂｒａｆａｃ ＣＭ １２（ポリ
グリコール化グリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｌａｂｒａｓｏｌ（飽和Ｃ
８−Ｃ１０ポリグリコール化グリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｔｗｅｅｎ
８０（モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン；Ｓｉｇｍａ）
、Ｔｗｅｅｎ ８５（トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン；
Ｓｉｇｍａ）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ４３（ポリプロピレンオキシドとエチレン
オキシドのコポリマー；ＢＡＳＦ）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ １７Ｒ４（プロピレン
オキシドとエチレンオキシドのコポリマー；ＢＡＳＦ）、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ
ＥＬ（ポリオキシル３５ヒマシ油；ＢＡＳＦ）、Ａｃｃｏｍｉｄ ＰＫ（パーム
カーネルアミドＤＥＡ；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｂｒｉｊ ３０（ポリオキシエチレン
４ラウリルエーテル；ＲＥＡＤ ＩＣＩ）、Ａｒｌａｓｏｌｖｅ ２００液（ポ
リオキシエチレン（２０）イソヘキサデシルエーテル；ＩＣＩ）、Ａｒｌａｃｅ
ｌ ２０（モノラウリン酸ソルビタン；ＩＣＩ）、Ｒｅｎｅｘ ３８（アルコー
ルエトキシレート；ＩＣＩ）、Ｇ−４２８０（モノラウリン酸ポリオキシエチレ
ン８０ソルビタン；ＩＣＩ）、Ｃａｐｒｏｌ ６Ｇ２０（ジオレイン酸ヘキサグ
リセリル；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｃｒｉｌｌｅｔ ４ Ｕｌｔｒａ（ポリソルベート
８０；Ｃｒｏｄａ）、Ｃｒｏｄｅｓｔａ ＳＬ−４０（ラウリン酸スクロース
；Ｃｒｏｄａ）、Ｃｉｒｒａｓｏｌ Ｇ−２６５（第四アンモニウム塩；ＩＣＩ
）、Ｃｉｒｒａｓｏｌ Ｇ−１０９６（ヘキサオレイン酸ポリオキシエチレンソ
ルビトール；ＩＣＩ）、Ｓｏｆｔｉｇｅｎ ７６７（カプリル酸／カプリン酸部
分グリセリド−６ ＥＯ；ＨＵＬＳ Ａｍｅｒｉｃａ）、Ｗｉｔｃｏｎｏｌ １
４（オレイン酸ポリグリセリル４；Ｗｉｔｃｏ）を含む。
【００２０】 好ましい界面活性剤は、Ｌａｂｒａｆａｃ Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ ＷＬ １３
４９（カプリル酸／カプリン酸のトリグリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｌ
ａｂｒａｆａｃ ＣＭ １０及びＣＭ １２（ポリグリコール化グリセリド；Ｇ
ａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ ＦＣＣ（ラウリン酸プロピレ
ングリコール；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｐｅｃｅｏｌ（モノオレイン酸グリセ
リル；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｃａｐｒｏｌ ３Ｇ０（モノオレイン酸トリグ
リセリル；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ（グリセロール中のカプリル
酸／カプリン酸のモノ／ジグリセリド；Ａｂｉｔｅｃ）、Ｌａｂｒａｓｏｌ（飽
和Ｃ８−Ｃ１０ポリグリコール化グリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、Ｔｗｅ
ｅｎ ８０（モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン；Ｓｉｇｍ
ａ）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ４３（ポリプロピレンオキシドのコポリマー；ＢＡ
ＳＦ）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ １７Ｒ４（プロピレンオキシドとエチレンオキシド
のコポリマー；ＢＡＳＦ）、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（ポリオキシル３５ヒマ
シ油；ＢＡＳＦ）、Ｂｒｉｊ ３０（ポリオキシエチレン４ラウリルエーテル；
ＲＥＡＤ ＩＣＩ）、Ａｒｌａｃｅｌ ２０（モノラウリン酸ソルビタン；ＩＣ
Ｉ）、Ｒｅｎｅｘ ３８（アルコールエトキシレート；ＩＣＩ）を含む。
【００２１】 本発明の組成物に含めることができる他の任意の成分は、油性ベースの薬剤送
達システムにおいて従来使用されるもの、例えばトコフェロール、アスコルビン
酸パルミテート、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒド
ロキシアニソール、没食子酸プロピル、等々のような抗酸化剤；例えばクエン酸
、酒石酸、フマル酸、酢酸、グリシン、アルギニン、リシン、リン酸水素カリウ
ム、等々のようなｐＨ安定剤；例えば水素添加植物油、蜜ろう、コロイド状二酸
化ケイ素、ゴム、セルロース、ケイ酸塩、ベントナイト、等々のような増粘剤／
沈殿防止剤；例えばサンクランボ、レモン、アニスの実のフレーバー、等々のよ
うな香味料；例えばアスパルテーム、サッカリン、シクラミン酸塩、等々のよう
な甘味料；及び、例えばエタノール、プロピレングリコール、ジメチルイソソル
ビド、等々のような共存溶媒；例えばラクトース、ソルビトールのような吸着剤
；例えばＰＥＧ １４７５、ＰＥＧ ８０００、等々のような高分子量ポリエチ
レングリコール、及び例えばＡｖｉｃｅｌ ＰＨ １０１（微結晶セルロース；
ＦＭＣ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、等々のような親水性ポリマーで
ある。
【００２２】 生じた脂質調節剤を含む液体は、経口投与のために直接投与するか、経口投与
のための適切なビヒクルに希釈する、投与のための軟又は硬外皮又はカプセルに
被包する、あるいは当業者には明白な他の手段によって送達することができる。
かかる液体は、当該脂質調節剤の経口でのバイオアベイラビリティーと溶解度を
改善するために使用できる。
【００２３】 下記の非限定的な代表的実施例から本発明がより明瞭に理解されるであろう： 実施例１ Ｍｙｖａｃｅｔ ９−０８（４０．２ｇ）をラウリン酸プロピレングリコール
（１３．４ｇ）と混合した。次にフェノフィブレート（６．７ｇ）を前記混合物
に加え、完全に溶解するまで混合した。この溶液１滴を水１０ｍｌで希釈し、小
滴の大きさをレーザー光散乱によって２．９５μｍと測定した。混合物６７０ｍ
ｇ（フェノフィブレート６７ｍｇを含有）を各々の軟ゼラチンカプセルに加えた
。
【００２４】 実施例２ Ｍｙｖａｃｅｔ ９−０８（４０．２ｇ）をラウリン酸プロピレングリコール
（１３．４ｇ）と混合した。次にプラバスタチン（５．０ｇ）を前記混合物に加
え、十分に溶解するまで混合した。所望する用量を提供するために適切な量の溶
液をカプセルに充填することができる。
【００２５】 実施例３ 実施例１で述べた工程によって調製した乳剤と市販のフェノフィブレート組成
物、Ｌｉｐａｎｔｈｙｌ ６７Ｍ（Ｇｒｏｕｐｅ Ｆｏｕｒｎｉｅｒ）からの乳
剤（標準）を、６７ｍｇフェノフィブレート／イヌ（乳剤１０ｍＬ又は１カプセ
ル／イヌ）の用量でイヌの群に投与した。フェノフィブリン酸の血漿濃度をＨＰ
ＬＣによって定量した。各イヌにおいて濃度を６．７ｍｇ／ｋｇ用量に基準化し
た。図１は得られたデータをグラフの形で示している。平均±標準偏差、ｎ＝６
で表した結果は次の通りであった： Ｌｉｐａｎｔｈｙｌ ６７Ｍ（標準）： Ｃｍａｘ＝１．８８±０．９７ｍｃｇ／ｍｌ Ｔｍａｘ＝１．６±０．９時間 ｔ１／２＝４．５時間 ＡＵＣ（０−２４）＝１１．０８±９．４２ｍｃｇ・時／ｍｌ 実施例１のカプセル： Ｃｍａｘ＝３．８８±２．１５ｍｃｇ／ｍｌ Ｔｍａｘ＝０．９±０．３時間 ｔ１／２＝５．９時間 ＡＵＣ（０−２４）＝１７．３７±１０．５８ｍｃｇ・時／ｍｌ 標準に対する相対的Ｃｍａｘ＝２．１ 標準に対する相対的ＡＵＣ＝１．６
【図面の簡単な説明】
【図１】 絶食させたイヌにおける実施例１の製剤と標準化合物の血漿濃度を示すグラフ
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/06 Ａ６１Ｋ 47/06 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 パン，チンハイ アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、ウエスト・メドウ・サーク ル・12589 (72)発明者 ハンスラニー，パワン アメリカ合衆国、イリノイ・60089、バツ フアロー・グローブ、チエスナツト・テラ ス・87 Ｆターム(参考） 4C076 AA16 AA53 AA95 BB01 CC21 DD01 DD08 DD09 DD37 DD46 EE23 EE51 EE53 FF16 4C086 AA01 AA02 BC05 MA03 MA05 MA09 MA22 MA37 MA52 NA13 ZC33 4C206 AA01 AA02 DB02 DB24 MA03 MA05 MA14 MA42 MA57 MA72 NA13 ZC33

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも１つの油と１つ又はそれ以上の界面活性剤との混
    合物中に溶解した脂質調節剤を含有し、前記混合物は水相で希釈したとき乳剤を
    形成することができるものである、組成物。
  2. 【請求項２】 前記脂質調節剤がフィブレートである、請求項１に記載の組
    成物。
  3. 【請求項３】 前記フィブレートがフェノフィブレートである、請求項２に
    記載の組成物。
  4. 【請求項４】 前記脂質調節剤がスタチンである、請求項１に記載の組成物
    。
  5. 【請求項５】 前記スタチンがプラバスタチンである、請求項４に記載の組
    成物。
  6. 【請求項６】 前記スタチンがアトルバスタチンである、請求項４に記載の
    組成物。
  7. 【請求項７】 前記少なくとも１つ又はそれ以上の界面活性剤が、カプリル
    酸／カプリン酸のトリグリセリド、ラウリン酸プロピレングリコール、グリセリ
    ル及びポリエチレングリコールエステル、モノオレイン酸ソルビタン、グリセロ
    ール中のカプリル酸／カプリン酸のモノ／ジグリセリド、セスキオレイン酸ソル
    ビタン、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、ポリオキシプロピレン１
    ５ステアリルエーテル、不飽和ポリグリコール化グリセリド、モノリノール酸グ
    リセリル、Ｃｒｉｌｌ Ｎｏ．４、デカオレイン酸デカグリセリル、トリイソス
    テアリンＰＥＧ６エステル、モノオレイン酸トリグリセリル、モノオレイン酸グ
    リセリル、ジオレイン酸ソルビド、ポリオキシエチレンヒマワックス、ポリグリ
    コール化グリセリド、ポリグリコール化グリセリド、飽和Ｃ８−Ｃ１０ポリグリ
    コール化グリセリド、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、
    トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、プロピレンオキシド及
    びエチレンオキシドのコポリマー、プロピレンオキシドとエチレンオキシドのコ
    ポリマー、ポリオキシル３５ヒマシ油、パームカーネルアミドＤＥＡ、ポリオキ
    シエチレン４ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）イソヘキサデシル
    エーテル、モノラウリン酸ソルビタン、アルコールエトキシレート、モノラウリ
    ン酸ポリオキシエチレン８０ソルビタン、ジオレイン酸ヘキサグリセリル、ポリ
    ソルベート８０、ラウリン酸スクロース、第四アンモニウム塩、ヘキサオレイン
    酸ポリオキシエチレンソルビトール、カプリル酸／カプリン酸部分グリセリド−
    ６ ＥＯ、オレイン酸ポリグリセリル４である、請求項１に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 前記少なくとも１つの界面活性剤が、カプリル酸／カプリン
    酸のトリグリセリド、ポリグリコール化グリセリド、ラウリン酸プロピレングリ
    コール、モノオレイン酸グリセリル、モノオレイン酸トリグリセリル、グリセロ
    ール中のカプリル酸／カプリン酸のモノ／ジグリセリド、飽和Ｃ８−Ｃ１０ポリ
    グリコール化グリセリド、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタ
    ン、トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、プロピレンオキシ
    ドのコポリマー、プロピレンオキシドとエチレンオキシドのコポリマー、ポリオ
    キシル３５ヒマシ油、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテル、モノラウリン酸
    ソルビタン、アルコールエトキシレートから選択される、請求項７に記載の組成
    物。
  9. 【請求項９】 前記油が、蒸留アセチル化モノグリセリド、蒸留アセチル化
    モノグリセリド、プロピレングリコール及びモノ／ジカプリレート、ポリオキシ
    プロピレン（１５）ステアリルアルコール、トリカプリル酸／カプリン酸グリセ
    リル、カプリル酸／カプリン酸のトリグリセリド、オリーブ油、カプリル酸／カ
    プリン酸トリグリセリド、ゴマ油、オレイルアルコールから選択される、請求項
    １に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 前記油が、蒸留アセチル化モノグリセリド、蒸留アセチル
    化モノグリセリド、そしてプロピレングリコール及びモノ／ジカプリレートから
    選択される、請求項９に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 請求項１の組成物を含有する送達システム。
  12. 【請求項１２】 前記送達システムが乳剤である、請求項１１に記載の送達
    システム。
  13. 【請求項１３】 前記送達システムがカプセルである、請求項１１に記載の
    送達システム。
  14. 【請求項１４】 請求項１の組成物を患者に投与することを含む、高脂血症
    を治療する方法。
  15. 【請求項１５】 請求項３の組成物を患者に投与することを含む、高脂血症
    を治療する方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１１の組成物を患者に投与することを含む、高脂血
    症を治療する方法。
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