JP2002539893A - 医療用液体を殺菌分与する方法および装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 下記の部材を備える殺菌済みの液体を製造する装置。下記の部材とは、封鎖加熱室（５１１）内の液体の温度を上昇することができる、調整可能な主加熱手段（８０）と；その一方の端部を、殺菌する液体の供給源に接続することができ、その他方の端部が、上記加熱室（５１１）の入口に接続している第１配管（１）と；その一方の端部が、加熱室（５１１）の出口に接続していて、その他方の端部が、殺菌済みの液体を供給するための、第１の出口を持つコネクタ（９０）にリンクしている第２配管（２）と；上記主回路（１，２）内で液体を循環させるための第１ポンプ手段（４０）と；装置の動作パラメータの中の少なくとも一つ（Ｑ，Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ，Ｔｏｕｔ，ＴＨｏｕｔ）の数値に基づいて、殺菌処理のための殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメータを計算するための計算手段と、殺菌値（Ｆ０）を表わす上記パラメータの計算値を、上記液体の殺菌度に対応する第１のしきい値（Ｆ０ｍｉｎ１）と比較するための比較手段とを備える液体に対する殺菌処理を確認するための手段（３６）とである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、医療用液体を殺菌分与するための方法および装置に関する。 多数の外科的処置および内科的処置が、大量の殺菌済みの液体、特に、体腔ま
たは血流に注入するための大量の液体を必要とする。 例えば、腎不全を治療するため処置の一つに、血液濾過がある。血液濾過は、
患者の血液から、限外濾過により、予め定めた量の血漿水を抽出し、同時に患者
に殺菌済みで、健康な人の血液の濃度に等しいか、近い各濃度の血液の主要な電
解質を含む、いわゆる代理溶液を注入する処置である。４時間の血液濾過の間、
それに対して約１６〜２０リットルの代理溶液が必要になる交換量が処方される
のは珍しいことではない。

【０００２】 大量の無菌液を必要とする処置のもう一つの例は、自動腹膜透析である。その
目的も、腎不全を治療することである、腹膜透析の原理は、患者の腹膜腔にグル
コースのような浸透圧剤および、健康な人の血液のそれに類似の各濃度の血液の
主要な電解質を含む予め定めた量の殺菌済みの液体を注入することである。それ
故、注入された上記溶液は、腹膜に触れたままであり、溶液が、血液の不純物（
尿素、クレアチニン）を最適な状態に含むのに要する時間の間、腹膜は天然の透
析膜のような働きをする。その後で、グルコースにより腹膜腔内に移動した追加
の血漿水を含む廃溶液は、患者の腹部から排出され、新鮮な溶液がそれにとって
代わる。

【０００３】 連続外来腹膜透析（ＣＡＰＤ）と呼ばれる、腹膜透析の標準的な方法の場合に
は、患者自身が自分の腹壁を通して、永久的に設置されているカテーテルの端部
に排出バッグまたは溶液バッグを接続して、自分の腹腔を排出したり、満たした
りする。腹腔から収集バッグへの液体の移動、および溶液のバッグから腹膜腔へ
の液体の移動は、重力により行われる。収集バッグは腹の高さより低い位置に設
置されていて、新鮮な溶液で満たされたバッグは、腹部より高い位置に設置され
る。通常、患者が今説明した排出−充填作業を、一日に４〜５回行い、その度に
２リットルの液体が使用される。

【０００４】 「自動腹膜透析（ＡＰＤ）と呼ばれる腹膜透析の場合には、排出−充填作業は
、本質的には、排出液および新鮮な透析溶液を循環させるためのポンプ、新鮮な
溶液を加熱するための加熱装置、新鮮な溶液のバッグおよび排出液のバッグの重
量を測定し、減った重量を測定するための秤、および休止と排出−充填作業のサ
イクルの交代を制御するためのプログラム可能な制御ユニットを備える機械によ
り、患者が眠っている夜中に行われる。この治療方法は、患者が眠っている間に
機械により行われるので、標準的腹膜透析よりも多くの回数の交換を行うことが
できる。通常、一晩に５〜１０回の交換が行われ、１０〜３０リットルの新鮮な
溶液が必要になる。

【０００５】 通常、今説明したタイプの医療を行うために使用される殺菌済みの液体は、工
業的に製造され、柔軟なプラスチックのバッグにパッケージされる。不安定な溶
液（重炭酸ナトリウム）を生産するには適していないという事実の他に、この製
造方法は、いくつかの欠点があるが、特に、溶液の重くてかさばるバッグの輸送
、および貯蔵コストが高いという欠点と、使用期限にある製品を管理しなければ
ならないという欠点がある。これらの欠点を克服するために、使用する場所で、
殺菌済みの医療液を調製するための装置が提案されてきた。

【０００６】 文献ＥＰ０，６２２，０８７は、標準的透析機械により製造した透析液を濾過
することにより入手するパイロゲンを含まない無殺菌済みの液体のオンライン製
造プロセスを開示している。

【０００７】 文献ＧＢ２，０３４，５８４は、予め定めた時間の間、予め定めた殺菌温度に
液体を加熱することにより、殺菌した菌を含まない液体を製造するためのプロセ
スを開示している。殺菌済みの液体でバッグを充填するように設計されたこのプ
ロセスを実行する装置は、 −熱絶縁回路の一部からなる殺菌ユニットのすぐ上流で、液体の温度を上昇さ
せるための加熱手段と、 −殺菌対象の液体の供給源に接続している第１の端部と、殺菌済みの液体を供
給するための第１の出口を持つコネクタに接続している第２の端部を持つ殺菌ユ
ニットに接続している回路と、 −上記コネクタの第２の出口に接続している吐出配管と、 −主回路内で液体を循環させるためのポンプ各手段とを備える。

【０００８】 上記装置は、また、殺菌処理中に、液体により泡が捕捉されるのを避けるため
に、加熱手段および殺菌ユニットの上流での殺菌対象の液体を加熱する脱ガス手
段も備える。 上記文献は、殺菌処理を受けた液体内の泡による問題に対する十分な解決法と
して予備脱ガスを開示しているが、他の配慮を行わないで、高温に熱せられた液
体が、単に前もって脱ガスしてあるからといって泡を捕捉しないというのは疑わ
しい。

【０００９】 さらに、上記文献は、本発明により、液体の殺菌を行う場合に、解決しなけれ
ばならない二つの問題を避けている。第１の問題は、「殺菌」という用語が意味
するものに関する。第２の問題は、殺菌を行うために使用する装置の微生物学上
の品質に関する。

【００１０】 「無菌」という用語は、「無菌」と呼ぶ対象物の微生物学上の品質を定義する
こと、および基準ＥＮ５５６によれば、また、米国および欧州薬局法によれば、
装置または液体を無菌と呼ぶには、上記装置または上記液体内に、この生長性を
持つ微生物が存在する理論的確率が、１０^-6以下であるか、または等しくなけれ
ばならないことになっている。

【００１１】 しかし、完成品を検査することにより、この１０^-6のレベルの存在をチェック
することは、二つの理由で不可能である。両方とも、ポアソンの確率分布による
、このチェックのために必要なサンプリングを行うことができないし、実際に、
例えサンプリングを行うことができても、サンプルをチェックするために必要な
操作が、汚染を起こす可能性があり、チェックの結果が信頼できないからである
。

【００１２】 本発明の一つの目的は、殺菌プロセスおよび、本発明のプロセスにより、装置
が調製した液体を確実に殺菌する上記プロセスを実行する装置を考案することで
ある。 この目的を達成するために、本発明による装置が供給される。上記装置は、 −加熱室内の液体の温度を上昇させるための調整可能な主加熱手段と、 −主回路であって、 ・その一方の端部を殺菌する液体の供給源に接続することができ、他方の端部
が上記加熱室の入口に接続している第１配管と、 ・その一方の端部が加熱室の出口に接続していて、他方の端部が殺菌済みの液
体を供給するための第１の出口を持つコネクタに接続している第２配管とを備え
る主回路と、 −主回路内で液体を循環させるための第１ポンプ手段と、 −装置の動作パラメータの中の少なくとも一つ（Ｑ，Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ，Ｔｏ
ｕｔ，ＴＨｏｕｔ）の数値から、処理の殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメータを計
算するための計算手段と、殺菌値（Ｆ０）を表わす上記パラメータを液体の殺菌
度に対応する第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１と比較するための比較手段とを備える
、液体に対する殺菌処理を確認するための手段とを備える。

【００１３】 例えば、計算手段は、加熱室内の温度分布、加熱室に入る液体の温度（Ｔｉｎ
）および加熱室から出てくる液体の温度（Ｔｏｕｔ）と、加熱液体の温度（ＴＨ
ｉｎ）および加熱室内の液体の流量（Ｑ）の機械的モデルから、液体に対する殺
菌処理の殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメータとを計算するためのものである。

【００１４】 本発明の一つの特徴によれば、装置は、また、殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメ
ータの計算値が、第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１より大きくなるように、ポンプ手
段および／または加熱手段を制御するための制御手段も備える。

【００１５】 本発明のもう一つの特徴によれば、装置は、また、液体の殺菌中に、液体内で
の泡の発生を防止するための手段も備える。これらの手段は、液体の温度が何度
であろうとも、液体の圧力を、液体の気化圧力より高い圧力に調整するために、
開度を調整することができる弁のような第１手段を備える。液体の圧力を調整す
るための上記第１手段は、主回路の第２配管上に設置されている。

【００１６】 本発明のもう一つの特徴によれば、装置は、また、 −第２配管と、第２配管とコネクタに対する殺菌処理を確認するための手段と
、 −第２配管とコネクタの殺菌中に、液体内の泡の発生を防止するための手段と
を備えるコネクタを殺菌するための手段を備える。

【００１７】 また、本発明の主題は、 −加熱室内で、液体を加熱するのに適している温度に、また液体を殺菌するの
に適している時間の間、液体を加熱するステップと、 −装置の動作パラメータの中の少なくとも一つ（Ｑ，Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ，Ｔｏ
ｕｔ，ＴＨｏｕｔ）の数値から、処理の殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメータを計
算することによって、また、殺菌値（Ｆ０）を表わす上記パラメータの計算値を
液体の殺菌度に対応する第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１と比較することによって、
液体に対する殺菌処理を確認するステップとを含むプロセスである。

【００１８】 本発明のその他の特徴および利点は、添付の図面を参照しながら、下記の説明
を読めば明らかになるだろう。 図１の殺菌済みの液体を調製分与する装置は、本質的には、液体用の加熱室５
１１を備える主加熱手段８０と、加熱室５１１の入口に接続している第１配管１
と、加熱室５１１の出口に接続している第２配管２を備える主回路からなる。

【００１９】 主加熱手段８０は、加熱液体再循環用配管８３を通して殺菌対象の液体を加熱
するために、加熱室５１１を囲んでいる管状スリーブ５１２に接続している、（
例えば、オイルまたはエチレン・グリコールのような）液体を加熱するための貯
蓄器８１を備える。加熱室５１１およびスリーブ５１２は、第１熱交換器５１を
形成する。主加熱手段８０は、また、加熱液体を加熱するための可変加熱素子８
４、および熱交換器５１内で加熱液体を恒久的に循環するためのポンプ４２を備
える。

【００２０】 第１配管１は、それぞれが、二つの弁２０、２１により制御される二つの入口
を持つ。第１の入口は、水の供給源（弁２０）に接続していて、第２の入口は、
医療用液体の供給源（弁２１）に接続している。下記の部材が第１配管１上に下
記の順序で設置されている。すなわち、弁２０、２１；回路内の液体の導電率を
測定し、液体が水か溶液かをチェックするための導電率メータ８５；フィルタ８
６；レベル検出器８８を備える脱ガス室８７；流量計７４；第１ポンプ４０；第
１付加加熱手段５０１および弁２３である。弁２２および逆止弁８９を備えるパ
ージ・パイプ３は、脱ガス室８７の高い位置にある点をドレーンに接続している
。ポンプ４１を備える分岐配管４は、弁２２を短絡するためにパージ・パイプ３
に接続している。動作中、レベル検出器８８が、液体がなくなったことを検出す
る度に、第１ポンプ４０の上流の回路内の液体の圧力が大気圧より高い場合、弁
２２が予め定めた時間の間開くか、またはポンプ４０の上流の回路内の液体の圧
力が体腔気圧より低い場合、ポンプ４１が予め定めた時間の間オンになる。

【００２１】 第２配管２は、加熱室５１１の出口を、一つの入口および二つの出口を備える
特殊な殺菌可能コネクタ９０からなる主回路の出口に接続している。このタイプ
のコネクタについては、例えば、特許第ＷＯ９６／０５８８３号が開示している
。下記の部材が下記の順序で第２配管２の上に設置されている。すなわち、熱交
換器５１；第２熱交換器５０を形成するために、都合上第１付加加熱手段５０１
と結合している第１付加冷却手段５０２；第３熱交換器５２を形成するために、
その全長の一部５２２上で、配管２を囲んでいる管状スリーブ５２１、その上に
ポンプ４３が設置されている供給配管５を通して、冷水源に接続している入口、
および吐出配管６を通して、ドレーンに接続している出口を持つスリーブ５２１
を備える主冷却手段。吐出配管６上には、部材が下記の順序で配置されている。
すなわち熱交換器５２；弁２５および逆止弁９１；調整可能な開口部を持つ弁３
６からなる液圧調整用の第１手段；安全上の理由から同じ二つの弁２６、２７；
配管２の端部に接続している入口、装置を容器または患者に接続するための第１
の出口（図示せず）、およびその他方の端部がドレーンに接続していて、第１吐
出配管７の一方の端部に接続している第２の出口を持つ殺菌可能コネクタ９０。

【００２２】 以下に詳細に説明するように、本発明の装置が、腹膜透析により患者を治療す
るために使用される場合に、第１吐出配管７は、第２配管２およびコネクタ９０
の殺菌中、および患者の腹腔のドレーン中に使用される。第１吐出配管７上には
、部材が下記の順序で設置されている。すなわち、コネクタ９０；安全上の理由
から同じものである二つの弁２８、２９；第２付加冷却手段５３１；弁３０を備
える分岐配管８が、バイパスする調整可能な開口部を備える弁３７からなる液圧
調整用の第２手段；逆止弁９２；第２流量計７５；血液検出器９５；弁３１。弁
３２および第２ポンプ４４を備える分岐配管９は、弁３１を短絡するように吐出
配管７に接続している。以下に詳細に説明するように、第２ポンプ４４は、患者
の腹腔を排液するために使用される。この第２ポンプは、また、容器、または腹
膜透析を受けている患者の腹腔の充填ステップの開始時に使用することもできる
。

【００２３】 第２吐出配管１０は、開度可変弁３６のすぐ下流の主回路の第２配管２に接続
している一方の端部を持ち、その他方の端部は、ドレーンに接続している。この
配管１０は、下記の部材を下記の順序で備える。すなわち、第２配管２、第１弁
３３、第２弁３４および逆止弁９３。以下に詳細に説明するように、この吐出配
管１０は、患者の腹腔の充填ステップ以外のところで腹膜透析中に使用される。

【００２４】 第１吐出配管７および第２吐出配管１０は、接続配管１１を通して接続してい
るが、その一方の端部は、弁２９と第２付加冷却手段５３１との間で配管７に接
続していて、その他方の端部は、弁３３と３４との間で配管１０に接続している
。弁３５は、接続配管１１上に設置されている。

【００２５】 本発明の殺菌済み液体を調製分与するための装置は、また、第１ポンプ４０の
下流に位置する第１の点と第１熱交換器５１の上流に位置する第２の点との間に
、第１配管１に平行に設置されている第３配管１２を備える。この第３配管１２
には、ポンプ４０、第２付加加熱手段５３２および弁２４がこの順序で設置され
ている。都合上、第２付加加熱手段５３２は、第４熱交換器５３を形成するため
に第２付加冷却手段５３１と結合している。

【００２６】 本発明によれば、第３配管１２およびそのアクセサリは、第１吐出配管７を備
える開度可変弁３７と共同して、装置（第２配管２およびコネクタ９０）を殺菌
するための手段の一部を形成する。

【００２７】 図１の装置は、また、主回路（配管１および２）、第１吐出配管７および主加
熱手段８０上の種々の点に設置されている複数の圧力および温度測定手段を含む
。より詳細に説明すると、圧力センサが、下記の場所で、下記の配管に接続して
いる。すなわち、第３熱交換器５２と第１開度可変弁３６の間の第２配管２の上
（参照番号７０）；コネクタ９０のすぐ上流の第２配管２の上（参照番号７１）
；第４熱交換器５３と第２開度可変弁３７の間の第１吐出配管７の上（参照番号
７２）。

【００２８】 温度センサが、下記の場所で、下記の配管に接続している。すなわち、第１ポ
ンプ４０のすぐ下流の第１配管１の上（参照番号６０）；主加熱手段８０の加熱
室５１１の入口および出口（参照番号６３，６４）；加熱液体を再循環するため
の配管８３の上；貯蓄器８１の出口（参照番号６１）のところ、およびスリーブ
５１２の出口（参照番号６２）のところの、第３熱交換器５２と第１開度可変弁
３６との間の第２配管２の上（参照番号６５）；第２配管と第２吐出配管１０の
接合点の位置で第２配管２の上（参照番号６６）；第４熱交換器５３の入口のと
ころの、第１吐出配管７の上（参照番号６７）；第２開度可変弁３７の下流の第
１吐出配管７の上（参照番号６８）である。

【００２９】 下記の表に、図１の装置用の適当な構成部材のメーカー、および上記構成部材
の参照番号を示す。

【００３０】

【００３１】 本発明の装置は、また、制御ユニット（図示せず）を含む。このユニットは、
圧力センサ７０〜７２、温度センサ６０〜６８、および流量計７４および７５が
測定したデータを受信する。これらのデータ、オペレータが送る動作パラメータ
（特に、そうしたい場合には、液体の流量）の設定値、および制御ユニットのメ
モリ内に記憶している制御プログラムおよびチェック・プログラムから、このユ
ニットは、装置の機能を制御し、チェックする。より詳細に説明すると、本発明
によれば、制御ユニットは、一方では、液体に対する殺菌処理をチェックし、確
認し、他方では、装置に対する殺菌処理をチェックし、確認する。

【００３２】 本発明によれば、主加熱手段８０から流出する液体が、いつでも必ず殺菌され
ているようにするためには、まず最初に、実行した処理の殺菌値を表わすパラメ
ータを定義する必要がある。上記パラメータは、例えば、主加熱手段８０用の熱
交換器５１内の温度分布をモデル化するアルゴリズムから、また、殺菌処理に影
響を与え易いパラメータの中の少なくとも一つのパラメータの数値から、すなわ
ち、熱交換器５１内で殺菌される液体の流量Ｑ、熱交換器５１に流入する殺菌対
象の影響の温度（Ｔｉｎ）、および熱交換器５１に流入する加熱液体の温度（Ｔ
Ｈｉｎ）から計算することができる。熱交換器５１の出口のところの温度（殺菌
済みの液体の温度、および加熱液体の温度）は、熱交換器の入口のところの温度
にリンクしているので、計算の際に、熱交換器５１から流出する殺菌済みの液体
の温度（Ｔｏｕｔ）、および／または熱交換器５１から流出する加熱液体の温度
（ＴＨｏｕｔ）を考慮に入れることができる。

【００３３】 処理の殺菌値を表わすパラメータが定義された場合、（グルコースを含む腹膜
透析用溶液の場合のように）液体が温度の影響を受け易い場合には、液体を効果
的に殺菌するのに十分高く、殺菌される液体の劣化を防止または制限するために
できるだけ低い温度に、このパラメータの設定値が選択される。

【００３４】 動作中、制御ユニットは、一定の間隔で、熱交換器５１内の温度分布、対応す
るセンサが測定した温度データおよび流量データのアルゴリズムから処理の殺菌
値を表わすパラメータの数値を計算するようにプログラムされている。パラメー
タに対する新しい数値が計算される度に、制御ユニットは、この計算値が、設定
値より高いかどうかをチェックし、液体の殺菌度を確認する。

【００３５】 本発明の装置を正しく使用した場合の、液体の効果的な殺菌を確認することが
できるこのチェック・プロセスが受動的な場合がある。その理由は、殺菌状態が
、注入しなければならない医療用液体の重要な特性である場合には、殺菌対象の
液体の流量の選択が、限定された数（例えば、３）の異なる予め定めた数値に制
限されていて、また、装置用のすべての他の動作パラメータが、装置の動作がで
きるだけ簡単になるように、予め定めた流量の関数として予め設定されている殺
菌装置に対して、標準動作モードを構想することができるからである。この場合
、上記チェック・プロセスは、単に、殺菌を確認するためだけに使用される。

【００３６】 当然、殺菌対象の液体の流量の選択が、予め定めた数値の範囲内で自由に行う
ことができる装置の動作モードも構想することができる。この場合、選択した流
量、また、殺菌値を表わすパラメータの設定値から、装置の他の動作パラメータ
、特に、加熱液体の温度を計算するために制御ユニットを使用することができる
。動作中、制御ユニットは、パラメータの計算した数値が、いつでも設定値より
大きくなるように、定期的に、第１ポンプ４０の流量および／または加熱液体の
温度を調整する。

【００３７】 本発明のある実施形態の場合には、本明細書中にＦ０（分で示す）で示すパラ
メータは、殺菌プロセスの殺菌値を表わすパラメータとして使用される。Ｆ０は
、基準温度Ｔが２５０°Ｆ（１２１．１℃）に等しく、熱不活性化値Ｚが１８°
Ｆ（１０℃）に等しい場合に、殺菌処理中の累積殺菌効果の合計Ｆ^Z _Tとなってい
る（この合計は、「殺菌値Ｆ^Z _T」と呼ばれる）。また、不活性化値Ｚは、特定の
微生物が死滅する速さの１０倍の温度上昇となっている。Ｚ＝１０℃は、任意の
他の熱に対して強く、胞子を形成する、熱に強いことで知られている微生物、バ
チルス・ステアロサーモフィラスより、若干熱に強い理論上の微生物に対応する
。Ｆ０の模範的な式は下記の通りである。

【００３８】 この式は、殺菌対象の液体が永久に流れていて、殺菌対象の液体の温度を、上
昇するために使用する加熱手段が、加熱室内において、すべての場所でこの液体
の温度を、同じにすることができない殺菌処理のチェックには、直接使用するこ
とはできない。

【００３９】 本発明によれば、加熱手段が、殺菌対象の液体を、液体が循環している配管の
一部に沿って加熱するようになっている場合には、Ｆ０を計算するのに下記の式
を使用することができる。

【００４０】 ここで、 Ｌは、それを通して、殺菌対象の液体が、加熱手段８０により加熱される配管
の一部（加熱室５１１）の長さである。 Ｓは、加熱室５１１の内部断面である。 Ｑは、加熱室５１１内の殺菌対象の液体の流量である。 Ｔ（ｙ）は、加熱室５１１の入口からの距離の関数である液体の温度分布の式
である。

【００４１】 式Ｔ（ｙ）は、主加熱手段８０用の熱交換器５１の構造、およびその動作モー
ドにより異なる。例えば、本発明の装置に適応している熱交換器の、第１の実施
形態を表わす図３を参照してほしい。この熱交換器は、二つの同心配管からでき
ていて、外側の配管は、上記の加熱室５１１である内側の配管の周囲にスリーブ
５１２を形成している。

【００４２】 動作中、貯蓄器８１からの殺菌対象の液体および加熱液体（エチレン・グリコ
ール）は、内側の配管（加熱室５１１）、および外側の配管（スリーブ５１２）
内を反対方向に循環する。加熱室５１１の内径は、（例えば、１００〜４００ミ
リリットル／分のような）殺菌装置を動作するための流量を含む流量の範囲内で
、殺菌対象の液体の流れが乱流になるように選択される。 内側の配管がステンレス鋼でできていて、外側の配管が銅でできていて、下記
の寸法を持つ熱交換器の場合には、式Ｔ（ｘ）を以下のように書き表すことがで
きる。

【００４３】

【００４４】 ここで、Ｔｉｎは、（センサ６３により測定されるような）加熱室５１１に流
入する殺菌対象の液体の温度である。ＴＨｉｎは、（センサ６１で測定されるよ
うな）スリーブ５１２に流量する加熱液体の温度である。

【００４５】 Ｑは、加熱室５１１内の液体の流量である。

【００４６】 この例から分かるように、熱交換器５１に流入する殺菌対象の液体の温度Ｔｉ
ｎの測定値、熱交換器５１に流入する加熱液体の温度ＴＨｉｎの測定値、殺菌対
象の液体の流量Ｑの測定値、および熱交換器５１内の温度分布をモデル化する式
から、いつでも、殺菌値Ｆ０を計算することができる。

【００４７】 装置が殺菌済みの液体（水または医療用液体）を製造するようにプログラムさ
れている、本発明の装置のすべての動作段階を通して、制御ユニットは、計算し
た殺菌値Ｆ０が、いつでも、液体の殺菌度に対応する第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ
１より大きいことをチェックすることにより、実行された殺菌処理を確認する。

【００４８】 本発明によれば、装置を動作するための予備段階中、装置の主回路を、熱交換
器５１からコネクタ９０までコネクタ９０を含めて殺菌しなければならない。す
なわち、コネクタ９０を越えて、例えば、第１殺菌配管７に接続している温度セ
ンサ６７のレベルまで殺菌しなければならない。熱交換器５１の下流の主回路の
すべての場所が、殺菌済み液体により、下記式のように、第２の殺菌設定値Ｆ０
ｍｉｎ２に対応する最短時間ｔ２に対する最低温度Ｔ２になった場合に、主回路
は効果的に殺菌されたと見なすことができる。

【００４９】 主回路の殺菌の確認は、少なくともｔ２に等しい連続した時間内に、温度セン
サ６７が測定した液体の温度が、常にＴ２より高いことをチェックすることによ
り、制御ユニットにより簡単に行うことができる。

【００５０】 装置の殺菌は、殺菌済みの水で行わなければならないので、装置の殺菌の初期
の段階中は、制御ユニットは、液体の殺菌と主回路の殺菌の両方を確認しなけれ
ばならない。すなわち、制御ユニットは、液体に対する殺菌処理の殺菌値が、Ｆ
０ｍｉｎ１より大きいこと、および回路に対する殺菌処理の殺菌値が、Ｆ０ｍｉ
ｎ２より大きいことを両方ともチェックしなければならない。

【００５１】 装置を、自動腹膜透析処理を管理するのに使用した場合には、装置の動作は、
本質的に下記の四つの段階を含む。 第１の段階は、装置の初期殺菌に対応する。 第２の段階は、装置が殺菌済みの状態に維持され、低い流量で殺菌済みの水を
製造する待機状態に対応する。この第２の段階は、装置の初期殺菌の直後にくる
か、装置の二つの能動的段階、すなわち、患者の腹腔を充填する段階、および予
め定めた時間の間腹腔内に液体を入れておいてから、液体を排液する段階の間に
設けられる。 第３の段階は、患者の腹腔を充填するための、殺菌済みの液体の連続製造段階
に対応する。 第４の段階は、装置が無菌状態に維持され、低い流量で殺菌済みの液を製造し
ながら、患者の腹腔を排液する段階に対応する。

【００５２】 第１段階：回路の初期殺菌 医療用液体を節約するために、好適には、回路は、（弁２０を開き、弁２１を
閉じた状態で）水で殺菌するのが好ましい。いくつかのステップを含むこの第１
の段階の間、弁２３は閉じられていて、弁２４は開いている。その結果、第１ポ
ンプ４０により循環している水は、第３配管１２内を循環する。さらに、第１開
度可変弁３６は全開になっていて、第２開度可変弁３７は、少し開いているだけ
である。その結果、この弁の上流の回路内の圧力は、いつでも、水が沸騰し始め
る圧力より高い。（水が沸騰し始めると、回路の殺菌を確認することができなく
なる。何故なら、回路の各場所が、最短の連続時間の間、最低温度で、水に触れ
ていたことを確認できないからである。ポンプ４３および４４は動作しない。

【００５３】 この第１の段階の第１ステップにおいては、弁２６、２７、２８、２９、３０
、３２、３４は、閉まっていて、弁３３、３５、３１は開いている。その結果、
第１開度可変弁３６の下流のところで、水は第２吐出配管１０の一部内に、また
接続配管１１内に、その後で、第１吐出配管７内に流入する。 この第１の段階の第２のステップにおいては、弁２６、２７、２８、２９は開
いていて、その結果、水は、同様に、コネクタ９０を通って、第２配管２の端部
に流入し、その後で、コネクタ９０のその接続部から、第１吐出配管７に流入す
る。 第１段階の第３のステップにおいては、弁３３、３５は閉じていて、その結果
、水は、もはや第２吐出配管１０の始めのところで循環しない。

【００５４】 これら三つのステップの持続時間、回路内での水の流量、弁３７の開度および
主加熱手段８０による加熱の強さが、予めプログラムされた数値に調整されるか
、または相互の関数として調整され、その結果、水および回路に対する殺菌処理
の殺菌値は、第１および第２の設定値Ｆ０ｍｉｎ１、Ｆ０ｍｉｎ２より大きくな
る。制御ユニットは、また、装置の実際の動作状態が、種々のセンサが測定した
数値と同じである場合には、実効殺菌値は、Ｆ０ｍｉｎ１より高く、Ｆ０ｍｉｎ
２より高い。

【００５５】 例えば、この第１の段階中、ポンプ４０により循環する水の流量は、２５０ミ
リリットル／分に調整され、弁３７の上流の回路内の圧力は、７バールに調整さ
れ、熱交換器５１に流入するエチレン・グリコールの温度は、１６５℃に調整さ
れる（本明細書を通じて用いられる圧力は、絶対圧力である）。熱交換器５１か
ら流出する水の温度は、少なくとも１５３℃に等しく、センサ６７で測定する第
４熱交換器５３の上流の温度は、少なくとも１３１℃に等しい。種々のステップ
の動作は、液体に対する殺菌処理の殺菌値が３０分より大きくなり、回路に対す
る殺菌処理の殺菌値も、３０分より大きくなる。

【００５６】 第２段階：装置を待機状態とする この段階の主な目的は、コネクタ９０のところで、大気圧で、温度３７℃の殺
菌済みの水を供給することである。 この第２の段階の最初のステップにおいては、弁２３は開いていて、その結果
、ポンプ４０が循環する水は、第１配管１および第３配管１２へと流れる。

【００５７】 第２のステップにおいては、弁２４は閉じ、その結果、第３配管１２は分離さ
れる。さらに、主冷却手段用の弁２５が開き、ポンプ４３が作動する。このステ
ップ中、水は熱交換器５２内で冷却される。冷却された水は約３７℃で熱交換器
から流出する。いくつかの第１開度可変弁３６は次第に閉じて、その結果、その
温度が何度であろうとも、水はいかなる時点でも沸騰し始めない。その結果、弁
３６、３７の調整が完了すると、第１開度可変弁３６の上流の圧力は、約７バー
ルになり、第２開度可変弁３７の上流の圧力は、約１バール（大気圧）になる。
第２開度可変弁３７に並列に装着されている弁３０は閉じる。

【００５８】 第３のステップにおいては、弁３３、３４が開き、その結果、水は第２吐出配
管１０に流入する。

【００５９】 最後に、第４ステップにおいては、弁２６、２７、２８、２９が閉じ、その結
果、殺菌済みの水だけが第２吐出配管１０に流入し、その結果、水はコネクタ９
０を備える回路の一部に留まる。大気モードにある装置のこの動作モードにおい
て、すべての殺菌済みの水は、ドレーンに送られる。節約するために、ポンプ４
０の流量は、最低レベル、すなわち、ある数値（１００ミリリットル／分）にま
で減少するが、この時点で、加熱室５１１内の水の流れは乱流である。好適には
、それに応じて、主加熱手段８０を加熱するための液体の温度を低くすることが
好ましい。この第２の段階中、以降の段階の場合と同じように、制御ユニットは
、一定の間隔で、熱交換器５１の入口のところの流量Ｑおよび温度（Ｔｉｎ，Ｔ
Ｈｉｎ）の測定値から計算した、水に対する処理の殺菌値Ｆ０が、いつでも、（
例えば、３０分および４０分のような）もっと低い制限値として、第１の設定値
Ｆ０ｍｉｎ１を持つ、数値の範囲内にあるかどうかをチェックする。

【００６０】 第３段階：無菌の医療用液体の製造 この第３段階の目的は、殺菌済みの医療用液体を製造し、その液体を患者の腹
腔内に注入することである。最初のステップは、弁２０を閉じ、それにより殺菌
対象の医療用液体の供給源にアクセスすることができる弁２１を開くことである
。これで、第１配管１内の水、第２配管２内の第１開度可変弁３６までの水、お
よび第２吐出配管１０内の水を医療用液体で置換えることである。

【００６１】 第３段階の第２ステップにおいては、弁２６、２７、２８、２９、３１が開か
れ、その結果、第２配管２の端部内の水、コネクタ９０内の水、および第１吐出
配管７内の水が、無菌の医療用液体により置き換えられる。次に、弁３３、３４
が閉ざされ、その結果、医療用液体が、第１吐出配管７を通して、ドレーンだけ
に送られる。

【００６２】 第３のステップにおいては、治療対象の患者が、柔軟なチューブ（図示せず）
により、装置に接続される。上記チューブの一方の端部は、患者のカテーテルに
接続していて、他方の端部は、装置のコネクタ９０に接続している。上記三つの
段階中、ポンプ４０により制御される医療用液体の流量は、患者に適した設定注
入流量に調整される。患者を装置に接続した後で、コネクタ９０から流出する液
体の流量（注入流量）が、圧力センサ７１が測定した圧力と、患者が受け入れる
ことができる圧力に対応する設定圧力との間の比較のため関連処理される。注入
流量を変更するための、第１の可能な方法は、第１ポンプ４０の流量を修正する
方法である。この方法の場合には、上記修正に応じて、加熱液体の温度を修正す
る必要がある場合もある。殺菌パラメータ（液体の流量、加熱液体の温度）を変
更しないですむような、もう一つの可能な方法は、弁２８、２９、３２を開けて
、弁３１を閉じ、第２ポンプ４４を適当な流量モデルに設定する方法である。

【００６３】 本発明のある実施形態の場合には、患者の腹腔の充填作業は、患者を装置に接
続した直後に一定の流量では行われず、それに先立って、公称流量での注入が、
遷移段階中に行われるが、遷移段階中の流量は、公称流量になるまで、次第に増
大される。第１ポンプ４０の流量を（すなわち、液体殺菌パラメータも）修正し
ないで、注入流量を変更することができるように、コネクタ９０から、装置によ
り殺菌された液体の減少していく部分を取り出し、ドレーンに送る目的で、第１
吐出配管７および第２ポンプ４４が使用される。そうするために、患者を装置に
接続する前に、弁２８、２９、３０、３２を開き、弁３１を閉じ、第２ポンプ４
４を主ポンプ４０と同じ流量で動作させる。患者を装置に接続した場合、第２ポ
ンプ４４は、ゼロになるまで（ポンプ４４が停止するまで）、その流量が次第に
少なくなるように制御される。

【００６４】 この充填段階は、流量計７４および７５が供給するデータにより計算した、液
体の予め定めた量が注入されたか、または圧力センサ７１が測定した圧力が、予
め定めた圧力になった時に完了する。後者の場合、制御ユニットは、流量計７４
、７５が供給するデータにより、注入した液体の全量を計算する。

【００６５】 第４段階：患者の腹腔のドレーン時 この段階は、上記待機段階の後で行われる。この段階中、装置は、装置の殺菌
度を維持するために、少ない流量で殺菌済みの水を生産する。この殺菌済みの水
は、第２吐出配管１０を通してドレーンに送られる。治療期間、前の充填段階中
に注入した液体が、腹膜内に予め定めた時間の間滞留した場合に、患者の腹腔の
排液が指示される。

【００６６】 待機段階と比較した場合、弁２８、２９、３０、３２が開かれ、ポンプ４４が
、予め定めた流量で動作する。排液した液体の量が、前に注入した液体の量に、
各滞留時間中に患者が失った重量に対応する液体の量を、加えたものに等しくな
った場合に、ポンプ４４は停止する。他の実施形態の場合には、圧力センサ７１
が測定した圧力が、予め定めた低いしきい値になった場合に、ポンプ４４は停止
する。 この排液段階の終わりに、弁２０が閉じ、弁２１が開き、その結果、装置は、
再び医療用液体を殺菌する。

【００６７】 図２は、本発明の装置の第２の実施形態である。この装置は、本質的に、液体
を加熱するための加熱室５１１を備える主加熱手段８０、および加熱室５１１の
入口に接続している第１配管１、および加熱室５１１の出口に接続している第２
配管２を備える主回路を備える。

【００６８】 主加熱手段８０は、オイルまたはエチレン・グリコールのような加熱液体を含
む貯蓄器８１を備える。コイルの形をした加熱室５１１は、貯蓄器８１内に配置
されていて、加熱液体内に水没している。調整可能加熱部材８４により、加熱液
体の温度を上昇させることができる。加熱手段８０は、また、その上にポンプ４
２が設置されている貯蓄器８１の下部をその上部に接続している配管８３からな
る液体均質化手段を備える。

【００６９】 第１配管１は、水の供給源または医療用液体の供給源に接続することができる
入口を持つ。部材が、第１配管１に下記の順序で接続している。すなわち配管１
の入口；流量計７４；第１ポンプ４０；弁２３；第１および第２付加加熱手段５
４１、５５１。

【００７０】 第２配管２は、加熱室５１１の出口を、殺菌可能コネクタ９０の入口に接続し
ている。上記コネクタは、殺菌済みの液を分与するための第１の出口を持つ。部
材が、下記の順序で第２配管２に接続している。すなわち、主加熱手段８０；第
１熱交換器５５を形成するために、第２付加加熱手段５５１と有利に結合してい
る第１付加冷却手段５５２；第２熱交換器５４を形成するために、第１付加加熱
手段５４１に有利に結合している第２付加冷却手段５４２；主冷却手段５６；弁
２７；第１の圧力しきい値（５バール）に設定されている弁からなる、第１圧力
調整手段３６；および弁２６。

【００７１】 熱交換器５４、５５は、好適には、図４の熱交換器のような形をしていること
が好ましい。すなわち、配管１および配管２の全長の一部に接合部を持つことが
好ましい。接合配管の二つの部分は、対の螺旋コイルに形成され、このように形
成されたシリンダの内面および外面の両方は、熱の良導体である材料でコーティ
ングされている。

【００７２】 主冷却手段５６は、配管５を通して冷水源に接続している入口と、弁２５が設
置されている配管６を通して、ドレーンに接続している出口を備える貯蓄器５７
を備える。弁３９を備える排液配管１５は、配管５に接続しているので、貯蓄器
５７は、配管５への水の供給が中断し、弁２５および３９が開くと、重力により
排液する。配管２は、冷水内に水没するように、貯蓄器５７内に設置されている
コイルの形の部分５２２を含む。冷却手段５６も、その上にポンプ４３が設置さ
れている貯蓄器５７の下部をその上部に接続している再循環配管５８からなる液
体均質化手段を備える。動作中、ポンプ４３は、永久に運転を続け、配管２に接
続している温度センサ６５により測定される、冷却手段５６から流出する水の温
度が、基準温度と比較される。冷却手段５６から流出する水の温度が、基準温度
を超えた場合には、冷却手段から流出する水の温度が、基準温度以下に下がるま
で弁２５が開く。

【００７３】 図２の殺菌装置も、コネクタ９０の第２の出口に接続している第１吐出配管７
、および主回路の第２配管２に接続している第２吐出配管１０を備える。 第２吐出配管７は、本発明の装置が、腹膜透析により、患者を治療するために
使用される時、患者の腹腔から排液するために使用される。上記第２吐出配管は
、また、第２配管２およびコネクタ９０を殺菌する際にも、その一部が使用され
る。部材が、下記の順序で第１吐出配管７に接続される。すなわちコネクタ９０
；第１弁２８；第２弁３２；第２流入計７５；第３弁３５；およびポンプ４４。

【００７４】 第２吐出配管１０は、設定済みの弁３６および弁２６の間で、主回路の第２配
管２に接続している一方の端部を持ち、他方の端部はドレーンに接続している。
第１弁３３および第２弁３４を備える第２吐出配管１０は、腹膜透析中に、患者
への注入ステップ以外の場所で使用される。

【００７５】 第１吐出配管７および第２吐出配管１０は、接続配管１１を通して、相互に接
続している。接続管１１の一方の端部は、弁２８と弁３２との間で、配管７に接
続していて、その他方の端部は、弁３３と弁３４との間で、配管１０に接続して
いる。弁２９が、この接続配管１１の上に設置されている。

【００７６】 図２の装置も、特に、主回路の第２配管２およびコネクタ９０、すなわち、第
１配管１に並列に装着されている第３配管１２、および第２吐出配管１０に並列
に装着されている第４配管１３を殺菌するために使用する手段を備える。

【００７７】 第３配管１２の一方の端部は、ポンプ４０と弁２３との間で、第１配管１に接
続していて、その他方の端部は、二つの熱交換器５４、５５との間で、第１配管
１に接続している。弁２４および第３付加加熱手段５３２は、液体の循環方向に
おいて、この第３配管１２上に設置されている。

【００７８】 第４配管１３の一方の端部は、弁３３と弁３４との間で、第２吐出配管１０に
接続していて、その他方の端部は、弁３４の下流のところで配管１０に接続して
いる。第３付加冷却手段５３１、第２の圧力しきい値（３バール）に設定されて
いる弁３７および弁３１からなる第２圧力調整手段は、液体の循環方向において
、この第４配管１３に接続している。都合上、第３付加加熱手段５３２は、図４
の熱交換器類似の形をしている熱交換器５３を形成するために、第３付加冷却手
段５３１と結合している。

【００７９】 図１の装置のように、図２の装置も、また、主回路（配管１および２）、すな
わち、主加熱手段８０および主冷却手段５６上の種々の点に設置されている複数
の圧力および温度測定手段を含む。より詳細に説明すると、圧力センサが、下記
の場所で、下記の配管に接続している。すなわち、弁２３と第２熱交換器５４の
間の、第１配管の上（参照番号７０）；弁３２と弁３５との間の第１吐出配管７
の上（参照番号７１）である。特に、圧力センサが各配管に下記の場所で接続さ
れている。すなわち弁２３と第２熱交換器の間で第１配管１（参照番号７０）、
弁３２と弁３５との間の代１排液管３５との間で第１吐出管７（参照番号７１）
。

【００８０】 温度センサが、下記の場所で、下記配管に接続している。すなわち主加熱手段
８０用の加熱室５１１の出口のところの第１配管１の上（参照番号６４）；加熱
液体を循環するための配管８３の上（参照番号６２）；冷却液体を循環するため
の配管５８の上（参照番号６０）；主冷却手段５６と、第１の圧力しきい値に設
定されている弁３６との間の、第２配管２の上（参照番号６５）。

【００８１】 図２の装置は、また、制御およびチェックユニット（図示せず）を含む。ここ
のユニットは、圧力センサ７０、７１、温度センサ６０、６２、６４、６５、お
よび流量計７４および７５が測定したデータを受信する。これらのデータ、オペ
レータが送る動作パラメータ、メモリ内に記憶している計算アルゴリズムおよび
制御プログラムから、制御ユニットは、装置の種々の動作段階制御し、チェック
する。 この装置の機能は、基本的には、図１の装置の機能と変わらない。

【００８２】 配管２およびコネクタ９０の殺菌段階中、主冷却手段５６は動作しない。ポン
プ４３は停止していて、弁２５および弁３９は開き、配管５への水の供給は中断
し、その結果、貯蓄器５７は空になる。弁２４、２６、２７、２８、２９、３１
は開き、弁２３、３２、３３、３４、３５は閉じる。配管２およびコネクタ９０
を含む回路が殺菌済みである場合には、配管２とのその接合部と、配管１１との
その接合部との間、配管１０の部分が、弁３３を開け、弁２６、２８、２９の中
の一つを閉じることにより、順番に殺菌される。例えば、ポンプ４０と、第１の
圧力値に設定されている弁３６との間の主回路内の圧力は、５バールであり、弁
３６と第２の圧力値に設定れている弁３７の間の圧力は、３バールであり、弁３
７の下流の圧力は１バール（大気圧）ある。加熱液体の温度は、適当な熱交換器
設計、および適当な流量により調整され、第３熱交換器５３の下流のところの、
ライン１２内の水の温度は１１０℃であり、加熱室５１１の出口のところの水の
温度は１５０℃であり、第１熱交換器５４および第２熱交換器５５の下流のとこ
ろ、および第３熱交換器５３の上流のところの水の温度は１３０℃であり、第３
熱交換器５３の下流のところのライン１３内の水の温度は６０℃である。第２配
管２およびコネクタ９０が、１３０℃の無菌の水と接触している時間は、その殺
菌度を確実に維持するのに十分な時間である。すなわち、それらに対する殺菌処
理の間の殺菌値Ｆ０は、第２のしきい値Ｆ０ｍｉｎ２より大きい。

【００８３】 装置が無菌状態に維持される待機段階中、弁２３、２７、３３、３４は開いて
いて、弁２４、２６、２８、２９、３１、３２、３３、３５は閉じている。主冷
却手段５６は動作を開始する（ポンプ４３は稼働し、弁３９は閉じ、弁２５は間
欠的に開く。）。 液の注入段階の間、弁２３、２６、２７、２８、３２は開いていて、他のすべ
ての弁は閉じている。主冷却手段５６はオンになる（ポンプ４３は稼働し、弁２
５は間欠的に開く。）。

【００８４】 例えば、これらの最後の二つの段階の間、ポンプ４０と第１の圧力値に設定さ
れている弁３６の間の、主回路内の圧力は５バールであり、弁３６の下流のとこ
ろの圧力は１バール（大気圧）である。加熱液体の温度は、適当な熱交換器設計
により、加熱室５１１の出口のところの水の温度が１５０℃であり、第１熱交換
器５４および第２熱交換器５５の下流のところの水の温度は６０℃であり、主冷
却手段の下流のところの水の温度が３７℃である。液の流量が約３００ミリリッ
トル／分より少ないか、等しい場合には、今説明した動作状況により、装置が製
造した水または医療用液を確実に無菌にすることができる。すなわち、水または
医療用液に対する殺菌処理の殺菌値Ｆ０は、第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１より大
きくなる。 本発明は、上記実施形態に制限されず、種々に変更することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の装置の第１の実施形態のスキームである。

【図２】 本発明の装置の第２の実施形態のスキームである。

【図３】 本発明の熱交換器の第１の実施形態の斜視図である。

【図４】 本発明の熱交換器の第２の実施形態の斜視図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダンクリイ、マイケル、ジョン イギリス国 ケンブリッジ、マンハッタン ドライブ 20 (72)発明者 フリュジェ、アラン フランス国 ティニュー、リュ ドュ グ ラン パラディ、89 (72)発明者 ヨンソン、レンナルト スウェーデン国 フルルンド、アゴベーゲ ン ７ (72)発明者 ラダ、ヒラム フランス国 リヨン、ルート ド ビアン ヌ、４ (72)発明者 カーリイ、ニコラス、ジョン イギリス国 ケンブリッジシャー、バーウ ェル、ニューマーケット ロード 22 (72)発明者 ロマリー、ジャン − ルイ フランス国 デシーヌ シャルピウ、リュ アントワーヌ リュミエール、33−１ Ｆターム(参考） 4C058 AA12 AA17 AA30 BB02 CC04 4C077 AA01 AA11 AA12 AA15 BB02 CC01 EE01 EE02 GG03 GG06 JJ03

Claims (43)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 殺菌済みの液体を製造する装置であって、 −加熱室（５１１）内の液体の温度を上昇させるための、調整可能な主加熱手
   段（８０）と、 −主回路であって、 ・その一方の端部を、殺菌する液体の供給源に接続することができ、その他
   方の端部が、前記加熱室（５１１）の入口に接続している第１配管（１）と、 ・その一方の端部が、加熱室（５１１）の出口に接続していて、その他方の
   端部が、殺菌済みの液体を供給するための、第１の出口を持つコネクタ（９０）
   に接続している第２配管（２）とを備える主回路と、 −前記主回路（１，２）内で液体を循環させるための第１ポンプ手段（４０）
   とを備え、 −装置の動作パラメータの中の少なくとも一つ（Ｑ，Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ，Ｔｏ
   ｕｔ，ＴＨｏｕｔ）の数値から殺菌処理のための殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメ
   ータを計算するための計算手段と、殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータの計
   算値を前記液体の殺菌度に対応する第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１と比較するため
   の比較手段とを備える、液体に対する殺菌処理を確認するための手段を備えるこ
   とを特徴とする装置。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の装置において、また、殺菌値（Ｆ０）を表
   わす前記パラメータの計算値が、前記第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１より大きくな
   るように、前記ポンプ手段（４０）および／または前記加熱手段（８０）を制御
   するための制御手段を備えることを特徴とする装置。
3. 【請求項３】 請求項１または請求項２に記載の装置において、前記計算手
   段が、前記加熱室（５１１）内の温度分布、前記加熱室（５１１）に流入または
   流出する前記液体の温度（Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ）、前記加熱液体の温度（ＴＨｉｎ
   ）、および前記加熱室（５１１）内の前記液体の流量（Ｑ）の数学的モデルから
   、前記液体に対する殺菌処理に対する殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータを
   計算するためのものであることを特徴とする装置。
4. 【請求項４】 請求項３に記載の装置において、前記液体に対する殺菌処理
   に対する殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータが、下記式により定義されるこ
   とを特徴とする装置： ここで、 −Ｌは前記加熱室（５１１）の長さであり、 −Ｓは前記加熱室（５１１）の横断面であり、 −Ｑは前記加熱室（５１１）内の前記液体の流量であり、 −Ｔ（ｙ）は前記加熱室（５１１）内の温度分布の式である。
5. 【請求項５】 請求項１−請求項４の何れか１項に記載の装置において、ま
   た、前記液体の前記殺菌中に、前記液体内に泡が発生するのを防止するための手
   段（３６，３７）を備えることを特徴とする装置。
6. 【請求項６】 請求項５に記載の装置において、殺菌済みの液体を製造中に
   、前記液体内での泡の発生を防止するための手段が、前記液体の温度が何度であ
   ろうとも、前記液体の圧力を前記液体の気化圧力より高い圧力に調整するための
   、前記主回路の前記第２配管上に供給される前記液体圧力を調整するための第１
   手段（３６）を備えることを特徴とする装置。
7. 【請求項７】 請求項１−請求項６の何れか１項に記載の装置において、ま
   た、前記コネクタ（９０）の第２の出口を前記ドレーンに接続するための第１吐
   出配管（７）を備えることを特徴とする装置。
8. 【請求項８】 請求項１−請求項７の何れか１項に記載の装置において、ま
   た、前記第１圧力調整手段（３６）および前記コネクタ（９０）の間の、前記主
   回路の前記第２配管（２）に接続している第２吐出配管（１０）を備えることを
   特徴とする装置。
9. 【請求項９】 請求項１−請求項８の何れか１項に記載の装置において、前
   記主回路の第１配管（１）の上に設置されている第１付加液体加熱手段（５０１
   ，５４１，５５１）を含むことを特徴とする装置。
10. 【請求項１０】 請求項１−請求項９の何れか１項に記載の装置において、
    前記第１圧力調整手段（３６）の上流のところの、前記主回路の第２配管（２）
    上に設置されている主液体冷却手段（５，６，４３，５２１；５６）を含むこと
    を特徴とする装置。
11. 【請求項１１】 請求項１−請求項１０の何れか１項に記載の装置において
    、前記主液体冷却手段（５，６，４３，５２１；５６）の上流のところの、前記
    主回路の前記第２配管（２）の上に設置されている付加液体冷却手段（５０２，
    ５４２，５５２）を含むことを特徴とする装置。
12. 【請求項１２】 請求項１−請求項１１の何れか１項に記載の装置において
    、また、殺菌済み液体を供給するための、前記第２配管（２）および前記コネク
    タ（９０）を殺菌するための手段（１２，３７，５３２；１２，１３，３７，５
    ３２）を備えることを特徴とする装置。
13. 【請求項１３】 請求項１２に記載の装置において、前記第２配管（２）お
    よび前記コネクタ（９０）を殺菌するための手段が、前記主回路の前記第１配管
    （１）に並列に装着されている、配管（１２）上に設置されている、第２付加液
    体加熱手段（５３２）を備えることを特徴とする装置。
14. 【請求項１４】 請求項１３に記載の装置において、前記主回路の第１配管
    （１）上に設置されている前記第１付加液体加熱手段が、二つの構成部材（５４
    １，５５１）を含むことと、前記分岐配管（１２）の上流の端部が、前記第１付
    加加熱手段の前記二つの構成部材（５４１，５５１）の間で、前記第１配管（１
    ）に接続していることとを特徴とする装置。
15. 【請求項１５】 請求項１２−請求項１４の何れか１項に記載の装置におい
    て、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）を殺菌するための前記手段
    が、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）の殺菌中、前記液体内での
    泡の発生を防止するための手段（３７）を備えることを特徴とする装置。
16. 【請求項１６】 請求項１５に記載の装置において、前記第２配管（２）お
    よび前記コネクタ（９０）の殺菌中に、前記液体内での泡の発生を防止するため
    の前記手段が、前記液体の前記圧力を、前記液体の温度が何度であろうとも、前
    記液体の気化圧力より高い少なくとも一つの圧力に調整するための第２手段（３
    ７）を含み、この手段が前記第１吐出配管（７）上に設置されていることを特徴
    とする装置。
17. 【請求項１７】 請求項１２−請求項１６の何れか１項に記載の装置におい
    て、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）を殺菌するための前記手段
    が、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）に対する殺菌処理を確認す
    るための手段を備えることを特徴とする装置。
18. 【請求項１８】 請求項１７に記載の装置において、前記確認手段が、前記
    第１吐出配管（７）のところで、予め定めた時間ｔの間に測定した前記液体の温
    度の最低値Ｔから殺菌処理のための殺菌値（Ｆ０）を表わすパラメータを計算す
    るための計算手段と、 前記殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータの前記計算値を、前記第２配管（
    ２）および前記コネクタ（９０）の殺菌度に対応する第２のしきい値Ｆ０ｍｉｎ
    ２と比較するための手段とを備えることを特徴とする装置。
19. 【請求項１９】 請求項１８に記載の装置において、また、前記第２配管（
    ２）および前記コネクタ（９０）に対する殺菌処理の殺菌値（Ｆ０）を表わすパ
    ラメータの前記計算値が、前記第２のしきい値Ｆ０ｍｉｎ２より高くなるように
    、前記ポンプ手段（４０）および／または前記加熱手段（８０）を制御するため
    の制御手段を備えることを特徴とする装置。
20. 【請求項２０】 請求項１８に記載の装置において、前記第２配管（２）お
    よび前記コネクタ（９０）に対する殺菌処理の殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラ
    メータが、下記式により定義されることを特徴とする装置： ここで、Ｔは前記液体の温度の最小値であり、 ｔは前記液体の温度の最低値Ｔを測定した時間の長さである。
21. 【請求項２１】 請求項６−請求項１６に記載の装置において、前記第１お
    よび第２液体圧力調整手段が、開度を変更することができる第１および第２弁（
    ３６，３７）からなることと、前記制御手段が、前記第２配管（２）および前記
    コネクタ（９０）の殺菌ステップの終わりに、前記第１弁（３６）が徐々に部分
    的に閉じるように、また前記第２弁（３７）が徐々に完全に開くように制御する
    ように設計されていることを特徴とする装置。
22. 【請求項２２】 請求項７に記載の装置において、前記第１吐出配管（７，
    ９）上に設置されている第２ポンプ手段（４４）を含むことを特徴とする装置。
23. 【請求項２３】 請求項２２に記載の装置において、前記制御手段は、前記
    装置の動作段階の初期の段階において、前記主回路（１，２）内の前記液体の流
    量が、ほぼ一定になるように、前記第１ポンプ手段（４０）を制御し、前記第１
    吐出配管（７）内の前記液体の流量が徐々に減少するように前記第２ポンプ手段
    を制御し、その結果、前記コネクタ（９０）の前記第１の出口を通って流れる液
    体の流量が、徐々に減少するように、前記第２ポンプ手段を制御するようにされ
    ていることを特徴とする装置。
24. 【請求項２４】 請求項１−請求項２３の何れか１項に記載の装置において
    、前記加熱室（５１１）内の液体の温度を上昇するための前記主調整可能加熱手
    段（８０）が、前記加熱室（５１１）が水没している加熱液体を収容するための
    容器（５１２，８１）と、 前記加熱液体を加熱するための手段（８４）とを備えることを特徴とする装置
    。
25. 【請求項２５】 請求項２４に記載の装置において、前記主調整可能加熱手
    段（８０）が、さらに、前記加熱液体の温度を、前記加熱室（５１１）に沿って
    ほぼ一定に維持するための均質化手段（４２，５８，８３）を備えることを特徴
    とする装置。
26. 【請求項２６】 請求項２４、請求項２５の何れか１項に記載の装置におい
    て、前記加熱室が、配管（５１１）であり、前記加熱液体用の前記容器が、前記
    加熱室と同心の配管（５１２）であることを特徴とする装置。
27. 【請求項２７】 装置により、液体を殺菌し、分与するためのプロセスであ
    って、前記装置が、 −加熱室（５１１）内の液体の温度を上昇させるための主調整可能加熱手段（
    ８０）と、 −主回路であって、 ・その一方の端部を、殺菌する液体の供給源に接続することができ、その他方
    の端部が、前記加熱室（５１１）の入口に接続している第１配管（１）と、 ・その一方の端部が、前記加熱室（５１１）の出口に接続していて、その他方
    の端部が、殺菌済みの液体を供給するための、第１の出口を持つコネクタ（９０
    ）に接続している第２配管（２）とを備える主回路と、 −前記コネクタ（９０）の第２の出口に接続している吐出配管（１０）とを備
    える、前記プロセスにおいて、 前記液体を殺菌するに適している温度と時間で前記加熱室（５１１）内で前記
    液体を加熱するステップと、 −前記装置の動作パラメータの中の少なくとも一つ（Ｑ，Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ，
    Ｔｏｕｔ，ＴＨｏｕｔ）の数値から、殺菌処理のための殺菌値（Ｆ０）を表わす
    パラメータを計算し、前記殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータの計算値を前
    記液体の殺菌度に対応する第１のしきい値Ｆ０ｍｉｎ１と比較することによって
    、前記液体に対する殺菌処理を確認するステップとからなることを特徴とするプ
    ロセス。
28. 【請求項２８】 請求項２７に記載のプロセスにおいて、前記プロセスが、
    また、前記殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータの計算値が、前記第１のしき
    い値Ｆ０ｍｉｎ１より大きくなるように、前記ポンプ手段（４０）および／また
    は前記加熱手段（８０）を制御することからなることを特徴とするプロセス。
29. 【請求項２９】 請求項２７または請求項２８に記載のプロセスにおいて、
    前記プロセスが、前記加熱室（５１１）内の温度分布、前記加熱室（５１１）に
    流入または流出する前記液体の温度（Ｔｉｎ，ＴＨｉｎ）、前記加熱液体の温度
    （ＴＨｉｎ）、および前記加熱室（５１１）内の前記液体の流量（Ｑ）の数学的
    モデルから前記液体に対する殺菌処理に対する殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラ
    メータを計算することからなることを特徴とするプロセス。
30. 【請求項３０】 請求項２９に記載のプロセスにおいて、前記液体に対する
    殺菌処理に対する殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータが、下記式により定義
    されることを特徴とするプロセス： 式 ここで、Ｌは前記加熱室（５１１）の長さであり、 Ｓは前記加熱室（５１１）の横断面であり、 Ｑは前記加熱室（５１１）内の前記液体の流量であり、 Ｔ（ｙ）は前記加熱室（５１１）内の温度分布の式である。
31. 【請求項３１】 請求項２７−請求項３０の何れか１項に記載のプロセスに
    おいて、前記プロセスが、また、前記液体の前記殺菌中に、前記液体内に泡が発
    生するのを防止することからなることを特徴とするプロセス。
32. 【請求項３２】 請求項３１に記載のプロセスにおいて、前記プロセスが、
    前記液体の温度が何度であろうとも、前記液体の圧力が、前記液体の気化圧力よ
    り大きくなるように、加熱室（５１１）に接続している前記主回路（１，２）の
    一部に圧力を加えることからなることを特徴とするプロセス。
33. 【請求項３３】 請求項２７−請求項３２の何れか１項に記載のプロセスに
    おいて、前記プロセスが、また、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０
    ）を殺菌するのに適している温度と時間の間、これら第２配管（２）およびコネ
    クタ（９０）を、殺菌済みの液体に接触させることにより、これら配管（２）お
    よびコネクタ（９０）を殺菌することからなることを特徴とするプロセス。
34. 【請求項３４】 請求項３３に記載のプロセスにおいて、前記プロセスが、
    また、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）の前記殺菌中に、前記液
    体内に泡が発生するのを防止することからなることを特徴とするプロセス。
35. 【請求項３５】 請求項３４に記載のプロセスにおいて、前記プロセスが、
    前記液体の温度が何度であろうとも、前記液体の圧力が、いつでも前記液体の気
    化圧力より大きくなるように、少なくとも前記第２配管（２）および前記コネク
    タ（９０）、および前記吐出配管（７）の一部に圧力を加えることからなること
    を特徴とするプロセス。
36. 【請求項３６】 請求項３３−請求項３５の何れか１項に記載のプロセスに
    おいて、前記プロセスが、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）に対
    する殺菌処理を確認することからなることを特徴とするプロセス。
37. 【請求項３７】 請求項３６に記載のプロセスにおいて、前記プロセスが、
    前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）に対する殺菌処理を確認するた
    めに、前記第１吐出配管（７）上のある一点で、予め定めた時間ｔの間に測定し
    た、前記液体の温度の最低値Ｔから、殺菌処理のための殺菌値（Ｆ０）を表わす
    パラメータを計算することと、 前記殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータの前記計算値を、前記第２配管（
    ２）および前記コネクタ（９０）の殺菌度に対応する第２のしきい値Ｆ０ｍｉｎ
    ２と、比較することからなることを特徴とするプロセス。
38. 【請求項３８】 請求項３７に記載のプロセスにおいて、前記プロセスが、
    前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）に対する、殺菌処理の殺菌値（
    Ｆ０）を表わす前記パラメータの前記計算値が、前記第２のしきい値Ｆ０ｍｉｎ
    ２より高くなるように、前記ポンプ手段（４０）および／または前記加熱手段（
    ８０）を制御することからなることを特徴とするプロセス。
39. 【請求項３９】 請求項３７および請求項３８の何れか１項に記載のプロセ
    スにおいて、前記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）に対する殺菌処理
    の殺菌値（Ｆ０）を表わす前記パラメータが、下記式により定義されることを特
    徴とする装置： ここで、 Ｔは前記液体の温度の最小値であり、 ｔは前記液体の温度の最低値Ｔを測定した時間の長さである。
40. 【請求項４０】 請求項３２又は請求項３５に記載のプロセスにおいて、前
    記プロセスが、可変開口部を持つ第１弁（３６）により、前記主加熱手段（８０
    ）に接続している前記主回路（１，２）の一部に圧力を加えるステップと、可変
    開口部を持つ第２弁（３６）により、少なくとも前記第２配管（２）、前記コネ
    クタ（９０）、および前記吐出配管（７）の一部に圧力を加えるステップとから
    なることを特徴とするプロセス。
41. 【請求項４１】 請求項４０に記載のプロセスにおいて、徐プロセスが、前
    記第２配管（２）および前記コネクタ（９０）の殺菌ステップの終わりに、前記
    第１弁（３６）が徐々に部分的に閉じるように、また前記第２弁（３７）が徐々
    に完全に開くように制御することからなることを特徴とするプロセス。
42. 【請求項４２】 請求項２７−請求項４１の何れか１項に記載のプロセスに
    おいて、殺菌済み液体の製造の初期の段階において、前記主回路（１，２）内の
    前記液体の流量をほぼ一定にし前記吐出配管（７）内の液体の流量を徐々に少な
    くして、その結果、前記コネクタ（９０）の前記第１の出口で入手できる液体の
    流量が、徐々に減少するようにすることからなることを特徴とするプロセス。
43. 【請求項４３】 請求項２７−請求項４２の何れか１項に記載のプロセスに
    おいて、殺菌対象の前記液体の流量が、前記加熱室（５１１）内における前記液
    体の流れが、乱流になるように選択されることを特徴とするプロセス。