JP2002537359A

JP2002537359A - 医薬品としての使用のため若しくは医薬品の製造のための水中油型エマルション

Info

Publication number: JP2002537359A
Application number: JP2000600695A
Authority: JP
Inventors: エクスネル、ハインリヒ; クロセ、ペータァ
Original assignee: エクスネル、ハインリヒ; クロセ、ペータァ
Priority date: 1999-02-24
Filing date: 2000-02-23
Publication date: 2002-11-05
Anticipated expiration: 2020-02-23
Also published as: DE50012052D1; CA2364606C; PT1156830E; WO2000050085A2; EP1156830B1; JP4383678B2; AU3550400A; EP1156830A2; WO2000050085A3; ATE315408T1; DK1156830T3; ES2255988T3; DE10080402D2; CA2364606A1

Abstract

(57)【要約】本発明は次のことの確認に基づいている。すなわち、次の組成、− ｎ＝２０〜４００の重合度及び２０〜１３００ｍｍ²／ｓの動粘度を示す０．０１〜３０％のポリジメチルシロキサン、− ０．０１〜１５％の親水性乳化剤、− ４５〜９９％の生物適合性の塩溶液、− ０．０１〜１０％のジメチルスルホキシドから成る水中油型エマルションはＳＩＲＳ(全身性炎症反応症候群)、集中強化治療状態、例えばＣ型肝炎、ＡＩＤＳ(後天性免疫不全症候群)のようなウィルス性疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＭＳ(多発性硬化症)、院内感染症、ウィルス及び／または細菌源感染症、気管支喘息、腎及び尿道感染症、片頭痛、慢性関節リウマチス、ズデック骨粗鬆症、急性及び慢性炎症、静脈及び動脈炎症、急性及び慢性疲労状態、腫瘍病、筋萎縮症、痔核、化学誘起心臓病、高血圧症、老年現象、急性及び慢性疼痛状態、痙攣、多発神経炎、前立腺腫瘍、脱毛症、性交不能症、神経皮膚炎、子宮頚管症候群、組織損傷などに対する医薬品の製造若しくはそれらの治療に使用されることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

この発明は医薬品としての使用のため若しくは医薬品の製造のための水中油型
エマルションに関する。

【０００２】

【従来の技術】

ドイツ特許第４４，９９，５５２号公報においてある抗原のためのアジュバン
ト(免疫助成剤)とその製造方法及び使用が保護されている。この特許明細書にお
いて水中油型エマルションの形をした不完全なアジュバントが記載されているが
、それは − ｎ＝２０〜４００の重合度及び２０℃において２０〜１０００ｍｍ²／ｓの
動粘度を示す０．０１〜３０％のポリジメチルシロキサン、 − ９〜１６のＭＬＢ値を有する０．０１〜１５％の錯体乳化剤、 − ４５〜９９％の生物適合性の塩溶液、 − ０．０１〜１０％のジメチルスルホキシド及び − ０．０００１〜１％のキレート化剤から成る。

【０００３】この不完全なアジュバントに、免疫にするために種固有のセントアウレウス菌
株及び／またはその他の菌株に基づくペプチドグリカンがアジュバントのｍｌに
つき０．００００１〜１ｍｇのタンパク窒素の濃度において、及び水溶性の天然
の及び／または合成のポリマーがアジュバントのｍｌにつき０．０００１〜１０
ｍｇの濃度において添加される。

【０００４】この発明により若干のアジュバントが提供されるが、それらは接種されたかま
たはペプチドグリカンとの組織適合性の処方における組合せにより人体の防禦機
構を、能動的免疫予防のほかにまた弱い抗原が一般的及び固有の免疫療法を行う
程度に、刺激する。このアジュバントにより免疫療法に際して良好な結果が達成
される。短所であることは、完全なアジュバントの調製若しくはタンパク質の付
加が比較的費用のかかることである。一つの病理生理学的短所は、完全なアジュ
バントの多数回の使用に際して組織の過敏症的反応の危険にある。

【０００５】ドイツ特許第４４，９９，５５２号公報においてまた不完全なアジュバントの
ワクチンの製造のため、及び人体の及び獣医の薬における免疫化のための使用も
記載されている。前記の特許は、しかし具体的な病気の医薬としての不完全なア
ジュバントの単独の使用についてなんら有用な情報を保存していない。この特許
において挙げられているすべての例においてワクチンの接種が行われているが、
その接種において患者はある有機体の弱められた形による接種によりある感染有
機体に対して免疫性にされるか若しくは治癒されるべきである。

【０００６】

【本発明】

この発明について、腸管外の、特に筋肉内の及び／または皮下の適用のために
ある水中油型エマルションを提供するという課題が根底に存在する。そのエマル
ションはタンパク質を含まず、そしてそれは単独でまたは他の筋肉内の及び／ま
たは皮下の医薬品として適用可能な作用物質であり、若しくはＳＩＲＳ(全身性
炎症反応症候群)、集中強化治療状態、例えばＣ型肝炎、ＡＩＤＳ(後天性免疫不
全症候群)のようなウィルス性疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、パーキンソン
病、アルツハイマー病、ＭＳ(多発性硬化症)、院内感染症、ウィルス及び／また
は細菌源感染症、気管支喘息、腎及び尿道感染症、片頭痛、慢性関節リウマチス
、ズデック骨粗鬆症、急性及び慢性炎症、静脈及び動脈炎症、急性及び慢性疲労
状態、腫瘍病、筋萎縮症、痔核、化学誘起心臓病、高血圧症、老年現象、急性及
び慢性疼痛状態、痙攣、多発神経炎、前立腺腫瘍、脱毛症、性交不能症、神経皮
膚炎、子宮頚管症候群、組織損傷などの治療のための医薬品の製造のために及び
／または治療及び／または予防のために使用されることができる。

【０００７】この水中油型エマルションはその上少なくとも０．０００１〜１％のキレート
化剤成分及び０．０１〜１０％の濃度にグリセロールを含むことができる。

【０００８】前記の親水性乳化剤は２５〜３５％のソルビタントリオレアート、２５〜３５
％のセチルステアリルアルコール及び３５〜４５％のポリソルバート８０から成
ることができる。

【０００９】すなわち確認されたことによると、上記の組成の水中油型エマルションは非経
口の、特に筋肉内の及び／または皮下の適用に際して上記に挙げられた適応にお
いて驚くべきほどの良好な効果を示す。このエマルションの使用により持続的な
効果が得られる。本発明に従う医薬品による治療に際して最初の効果に至るまで
の治療期間及び治療の全期間は従来の医薬品による治療に比較して明らかに短縮
される。治療期間及び最初の効果の開始までの期間は僅少時間内のそして数日間
にわたる適用の反復によりさらに短縮される。その治療に伴って負わされる副作
用は観察されなかった。

【００１０】本発明による医薬品の適用はまた、不治の病として見なされているものまたは
その際に従来の医薬品により病気の経過が単に延期されることができるような、
適応症において良好な結果に導く。それは特にＣ型肝炎、パーキンソン病、アル
ツハイマー病、ＭＳ.(多発性硬化症)、腫瘍病、前立腺腫瘍などに有効である。
従来の医薬品の適用が治癒も緩和ももたらさないでかつ治療として通用している
ような患者の場合に、本発明の医薬品の適用により健康と全体の容態の明らかな
改善が生じる。

【００１１】さらに、本発明のエマルションと他の非経口適用可能な作用物質の組合せは意
外な効果に導くことが既に示されている。本発明によるエマルションが、抗生物
質、コルチコステロイド類、抗パーキンソン剤、多発性硬化症に対する薬剤、神
経及び精神薬、免疫刺激剤、鎮痛薬から成る作用物質群の少なくとも一種の作用
物質と組み合わされているならば、これらの作用物質の医薬品はその他の本発明
のエマルションとの組み合わせのない医薬品に対して５０％までに、そして特殊
ケースでは６０％以上に減少する。この方法で完全なまたは向上された有効性に
おいてこれらの作用物質はその副作用を最小に減少させられる。

【００１２】 (実施例) 例１水中油型エマルションは次の組成、・ｎ＝２０〜４００の重合度及び２０〜１３００ｍｍ²／ｓの動粘度を示す
０．０１〜３０％のポリジメチルシロキサン、・０．０１〜１５％の親水性乳化剤、・４５〜９９％の生物適合性の塩溶液、・０１〜１０％のジメチルスルホキシドに形成されている。

【００１３】水中油型エマルションは追加として０．０００１〜１％のキレート化剤及び０
．０１〜１０％のグリセロールの少なくとも一種の成分を含むことができる。

【００１４】親水性乳化剤は２５〜３５％のソルビタントリオレアート、２５〜３５％のセ
チルステアリルアルコール及び３５〜４５％のポリソルバート８０から成ること
ができる。

【００１５】上記の組成物質に追加してエマルションは０．０２ｇ／ｍｌのグリセロールを
添加されることができる。

【００１６】次の組成物質及び質量割合(ｇ／ｌエマルション)を有する本発明のエマルショ
ンは特に活性であることを示した。すなわち、・ｎ＝２０〜４００の重合度及び２０〜１３００ｍｍ²／ｓの動粘度を示す
０．０１〜０．０３のポリジメチルシロキサン、・０．０１〜０．０３のジメチルスルホキシド、・０．０３〜０．０８の親水性乳化剤、・０．８６〜０．９５の等張の食塩溶液。

【００１７】上記の組成物質に追加して該エマルションはＥＤＴＡのＮａ／Ｃａ塩を０．０
００１〜０．０１ｇ／ｍｌの質量割合に含有することができる。

【００１８】エマルションの成分は周知のエマルション化学の法則に従って混合される。そのエマルションは滅菌濾過可能な、オートクレーブにかけられ、そして冷凍さ
れることができる。もしそのエマルションがこれらの処置により分解されるなら
ば、エマルションはそのあとで再び再乳化されることができる。

【００１９】既に示されたことは、本発明による水中油型エマルションはＳＩＲＳ(全身性
炎症反応症候群)、集中強化治療状態、例えばＣ型肝炎、ＡＩＤＳ(後天性免疫不
全症候群)のようなウィルス性疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、パーキンソン
病、アルツハイマー病、ＭＳ(多発性硬化症)、院内感染症、ウィルス及び／また
は細菌源感染症、気管支喘息、腎及び尿道感染症、片頭痛、慢性関節リウマチス
、ズデック骨粗鬆症、急性及び慢性炎症、静脈及び動脈炎症、急性及び慢性疲労
状態、腫瘍病、筋萎縮症、痔核、化学誘起心臓病、高血圧症、老年現象、急性及
び慢性疼痛状態、痙攣、多発神経炎、前立腺腫瘍、脱毛症、性交不能症、神経皮
膚炎、子宮頚管症候群、組織損傷などの治療のため若しくはそれらを制圧するた
めの薬剤の製造のための使用において特に良好な効果を示すということである。

【００２０】例２診断に際して、例１に挙げられた病気の一つは、その治療を３〜７日(時によ
りまた１４日)の適用間隔で治療がはじまり、正常範囲内の健康及び白血球の安
定化が得られるまでその治療が行われる。白血球の安定化のほかにまたＣＤ４、
ＣＤ８、ＮＫ、ＴＮＦアルファ値が把握される。その時々の病気の重さ及び患者
の年齢に応じて正常値は２〜４週間の治療の後に平均値で得られる。

【００２１】３〜７日の適用間隔の後に臨床上の安定化まて゛７〜１４日の間隔内の適用が
優先される。

【００２２】臨床上の安定化が達成されるならば、すなわち一定の臨床上の回復が４〜６週
間安定に持続するならば、適用間隔は約１４日に延ばされることができる。

【００２３】治癒過程の開始のためにまたこのエマルションの１日内に僅かの時間間隔で数
回の適用が行われることもできる。

【００２４】損傷された組織の回復期間は少なくとも６〜１２月の治療時間を必要とする。
骨系統の病気の場合にはこの値はさらに超過されることがある。

【００２５】例えば、パーキンソン病、ＭＳ、リュウマチ性関節炎のような慢性の経過形態
の場合にはその治療は、この病気が再び増悪しないために、約２〜３週間の適用
間隔において固定して持続されねばならない。

【００２６】例３慢性の多発性関節炎現症：ある女患者は、年齢６０才であり、多年来重い慢性の多発性関節炎ならびに骨
粗鬆症及び背の疼痛に苦しんでいる。

【００２７】最初の診察に際してリュウマチ性の類似形態群の重い病状が明らかになった。
すなわち、患者はむくみ、すべての関節が腫れている。強い痛みが出るので患者
は手足を殆ど動かせない。患者はこの時点では僅かな動作をもなすことができな
い。

【００２８】この状態は５月間の期間に亘り絶え間ない悪化を生じた。従来の医薬品はなん
らの緩和をもたらさないで患者においてかなりの副作用を引き起こしたが、それ
はもはや容認されなかった。

【００２９】処置：本発明によるエマルションの１ｍｌを３×５日の注射間隔で筋肉内に与えるこ
とが始められた。その後１週間毎の間隔でさらに注射された。さらに患者は強い
疼痛に対してプレドニゾロン(毎日５ｍｇ／２．５ｍｇ／２．５ｍｇ)を、そして
夜のために睡眠薬を投与された。

【００３０】１週間後に痛みは堪えられるようになり、そして６週間後には患者は単に足だ
けに痛みを感じた。腕は再び頭の上に上げられることができた。副作用は観察さ
れなかった。

【００３１】例４神経皮膚炎現症：ある女患者は、年齢３６才であり、顔、胸及び腕の範囲における神経皮膚炎な
らびに頭髪の抜けることに悩み苦しんでいる。その神経皮膚炎は際立っており、
かつ２年以来続いている。その病気は最近数ヶ月に絶えず強まった。特に顔とま
ぶたはますます被害を受けている。

【００３２】処置：本発明によるエマルションによる処置が毎週の間隔で行われた。そのためにそ
の女患者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。

【００３３】６週間の後にその病気の拡大の逆向きの傾向が現れた。この期間において症状
は悪化しなかったし、また顔と首筋に発疹は小さくなり始めて表面から狭くなり
始めた。

【００３４】１０週間の後にエマルションは２週間の間隔て投与された。その所見はさらに
満足すべきものであった。神経皮膚炎による皮膚外見はほとんど目立たなくなり
、そしてただ化学品との接触の後にのみ見られるようになった。

【００３５】４ヶ月後に彼女は治癒を示し、そして神経皮膚炎はもはや観察されなくなつた
。追加の医薬品または膏薬をこの時に飲むかまたは塗布しなかった。彼女は彼女
の健康状態と能力の高揚とを報告してきた。彼女は僅かしか睡眠を必要としない
し、また肉体的に重荷に耐えられるほど健全である。彼女が以前に月経期間中に
知っていたような、時折りの頭痛はもはや現れなかった。彼女はより良く眠り、
そして彼女の全身状態は特に朝に、明らかに改善されている。脱毛は６ヶ月後に
はもはや観察されなかった。

【００３６】エマルションによる治療は取りやめられた。それ以来なんらの健康状態の悪化
は現れなかった。神経皮膚炎は再び現れない。身体的能力は増加された職業上の
負担にもかかわらず特にすぐれている。今までに副作用は観察されることができ
なかった。

【００３７】例５パーキンソン病、膝関節炎、肥満症現症：ある女患者は、年齢７４才であり、パーキンソン病、重い膝関節炎、及び肥満
症を有する。この女患者は多年来パーキンソン病を病んでおり、その病気は今ま
でに急速な悪性の経過をたどった。彼女は約１０ｍの短い道程しか歩むことしか
できないが、その時には彼女は腰を下ろして休息しなければならない。同行者な
しで彼女は家を決して離れることができない。両手は震えている。全く同様に彼
女はそれぞれの運動に際して背と膝の関節の区域に強い痛みを感じる。それは追
加して妨害的に作用する。その女患者は家事の中で最も簡単な仕事もできない。
下腿水腫が、特に左足にある。約３回の夜間多尿症。血圧は１４０／７０にある
。この状態は、本発明によるエマルションによる治療の始まる前の６ヶ月の経過
において生み出された。

【００３８】処置：本発明のエマルションによる処置は毎週の間隔で行われた。そのために女患者
はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。

【００３９】８週間後にその女患者にとって明らかに良い方向に進んだ。歩行道程は約４倍
に上がった。その女患者は再び家事の仕事を行えるようになった。膝の痛みはほ
とんど無くなった。背中の痛みは弱められた形でしか起こらないし、また軽く冷
えたときでも病気はそれ以上に進まない。

【００４０】４ヶ月後にその女患者は１日に４００ｍまでの距離の歩行を成し遂げることが
できた。彼女はより高い重荷に耐え得るようになり、より少ない睡眠を必要とし
、そして治療する医師の診察所を他人の助けを借りずに訪れることができた。感
染の副作用は生じなかった。同様になんらの局部反応または感染に似た症状のよ
うな一般的過剰反応も現れなかった。

【００４１】本発明のエマルションの適用はさらに１４日の間隔で行われている。

【００４２】例６片頭痛現症：ある女患者は、年齢４０才であり、二人の子を有する既婚の母であり、１３才
以来片頭痛に悩まされている。初めはただ短い発作があるだけであり、その発作
は１〜２錠の薬を飲んだ後には過ぎ去った。後にはその発作は規則的に、大抵月
経の間に、しばしばまた週末に、到来した。妊娠期間中にそれらの発作は特別の
激しさで起こったが、それは薬剤の服用が断念されていたからである。２０〜３
０才の間にその女患者は片頭痛の研究分野のいろいろな専門家を訪れて種々の薬
を飲んだ。それらの発作は、２〜４日間続いたが、しばしば月に２回も起こり、
毎月２０錠までの薬を必要とした。また刺鍼術若しくは医療類似行為の施術者の
助力も何らの効果をもたらさなかった。それらの痛みはしばしばほとんど堪えら
れないほどであって、その女患者及び家族全体にかなり大きな負担であった。

【００４３】処置：本発明のエマルションによる処置は２週間の間隔で行われた。そのために女患
者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。

【００４４】既に最初の処置の後に、適用後の僅かの時間に始まっている片頭痛発作の中止
が観察された。次の月経の際には慣例の発作は起こらず、その代わりに短時間の
、強力な頭痛が起こった。その後に片頭痛発作はもはや観察されなかった。適用
してから後の８日目と１０日目との間に軽い頭痛が確認されたが、それらは、そ
の強さにおいて、それ以前の痛みに近く匹敵するようなものではなかった。

【００４５】月経は、その処置以後、健常かつ短期に経過している。それに結びついた苦痛
はより堪えられるようになった。

【００４６】半年間の処置の後、その女患者は、その家族と共に、彼女の出産以来始めての
休暇を過ごした。健康は、さらに安定化された。インフルエンザなどの病気は本
質的により軽くかつより短く経過し、ストレスとしてはっきり現れていた以前の
胃炎は、無くなった。

【００４７】本発明のエマルションの適用はさらに３週間の間隔で行われている。副作用は
これまでに現れなかった。

【００４８】例７多発性硬化症(ＭＳ) 現症：ある女患者は、年齢５０才であり、廃疾者としての年金生活者であり、多発性
硬化症(ＭＳ)に悩まされている。ＭＳ病はこの患者において１０年来固定されて
いる。その経過は左腕及び左足の次第に増加する麻痺を伴っておこった。最初の
徴候を、彼女は、既に彼女の２０才代以後に自覚した。また右目の増進する視力
喪失が、観察された。すべてのここまでの治療(コルチゾン、インターフェロン
、その他の投与)は連続する悪化を阻止することができなかった。その女患者は
１年以来もはや自分を一人で世話することができなかった。その代わりの治療は
その女患者を救わなかった。すべての療法が打ちきられて、その女患者は生命の
終末を待っていた。

【００４９】処置：本発明のエマルションによる処置は１週間毎の間隔で行われた。そのために女
患者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。患者はその治
療の間に眼科医、家庭医及び神経科医により検査された(臨床的及び研究的検査)
。

【００５０】１４日の後に患者は既に、病んでいる足と病んでいる腕とに幾分前より強い力
のあることを心に留め始めた。彼女はより良く眠ることができ、そして足の単収
縮は稀にしか観察されなかった。

【００５１】６週間の治療の後に、活動的でない状態に戻らせる左腕の青い着色が喪失した
。患者はつまずくことが少なくなり、そして左足の神経衰弱(腓腹筋)は著しく少
なくなつた。彼女はこの時点で自分により強い負担をかけることができた。

【００５２】１０週間の治療の後に患者は付き添い人の援助により既に１ｋｍを歩くことが
できた(治療の前には彼女は最大で２００ｍを歩き遂げることができた)。栄養物
摂取(飲み込むこと。)の際の困難は、無くなった。

【００５３】１４週間の治療の後には全身状態と活動性の著しい改善が確認された。手は既
に再び頭の上にあげることができた。手の力は著しく向上された。患者は彼女の
日常の家庭の課題をすべて成し遂げることができた。彼女の歩き方は前よりしっ
かりしてきた。彼女はもはや頭痛がしないし、また痙攣も無くなった。

【００５４】その女患者の臨床経過は停止され、そして数年の治療の内に彼女は本発明のエ
マルションによる治療により肉体的及び精神的範囲で回復したので、彼女は今は
殆ど健康に見える。歩行道程は２ｋｍに上げられ、そして患者の眼科医は視神経
の衰弱の回復を診断することができた。

【００５５】右下腿部の材料を除去するための比較的大きな手術の際に３日間の注射リズム
が優先された。この手術は問題なく行われた。ＭＳの悪化も急性増悪も生じなか
った。

【００５６】注射はいまなお２週間の間隔で行われている。

【００５７】例８慢性喘息、枯草熱、アレルギー現症：ある女患者は、年齢３３才であり、彼女の幼年時代以来多くのアレルギーに悩
まされている。

【００５８】３年以来重い喘息が発生した。その女患者は毎日薬の服用と吸入スプレーとを
行ひ、その際、彼女はその喘息スプレーを時折２時間の間隔で行った。彼女は夜
に空気の欠乏と必要な吸入とのため夜を眠って過ごすことができないし、また彼
女はほぼ毎月急性の喘息発作に悩んでいる。規則的に(ほぼ月に一回)救急医が呼
ばれねばならない。何故ならばその発作はスプレーと投薬とだけではもはや抑制
されることができないからである。その負担能力は悪くて、階段を上ることは時
折不可能であり、また天候の急変は病気を悪化させる。

【００５９】処置：本発明のエマルションによる処置は１週間毎の間隔で行われた。そのために女
患者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。

【００６０】３回の注射の後、既に負担能力は高められた。その患者は著しくより少ない気
管支炎消散剤／抗喘息剤を必要としている。

【００６１】６回の注射の後、毎日５〜６回のスプレーは毎日１〜２回に減じられた。患者
は問題なく一晩中眠ることができた。毎日の負担はさらに良く許容された。アレ
ルギーはこの時に認められなかった。必要な気管支炎消散剤／抗喘息剤の量は出
発時投薬量の約５０％であった。

【００６２】第６週から注射は１０〜１４日の間隔で行われた。

【００６３】例９パーキンソン病現症：患者は、年齢５０才であり、廃疾による年金生活者であり、パーキンソン病に
苦しんでいる。彼の３７才の初めから右手の細かい運動ができなくなった。治療
は成果なしに留まっている。その病気はそれ以来絶え間なく悪化した。すなわち
、麻痺及び痙攣は強く増加して２０時間まで続いた。それぞれの痙攣の後に間代
性痙攣症が約１／２時間発生した。睡眠障害も生じた。

【００６４】医薬投与量は絶えず増加して、許された最高投与量以上になっている。また軽
い仕事ももはや行うことができない。

【００６５】処置：本発明のエマルションによる処置は１週間毎の間隔で行われた。そのために患
者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。

【００６６】５週間の注射の後に最初の改善の徴候が現れた。重い発症はもはや発生しなか
った(痙攣に続く麻痺)。追加の薬はそれによりもはや必要なくなった。副作用及
び不適合なことはそれらの注射により局部的にも全体的にも現れなかった。

【００６７】１２週間の後に注射間隔は３〜４日に短縮された。それにより容態はさらに改
善された。従来のパーキンソン病薬の投与量は減少されることができた。睡眠は
改善された。患者は再び自分の力で立ち上がることができた。病気はそれ以来停
滞して沈滞気分はもはや現れなかった。

【００６８】前記の処置はさらに１週間の間隔で行われている。従来のパーキンソン病薬の
投与は主薬の約半分に減らされた。病状の悪化は起こらなかった。これまでなん
らの副作用も観察されなかった。

【００６９】例１０ズデック病現症：女患者は、年齢４８才であり、その幼年時代から感染易患症を有し、しばし
ば流行性感冒の感染とせつ腫症とを悩み苦しんでいる。

【００７０】その右の手首は数日間にわたって膨満し、痛み、熱くなりそして動かすことが
できなかった。鎮痛剤、冷却パック、コルチゾーン、病院の滞在、リバノールパ
ックなどによる処置で、急性症状は弱まり、この手の運動可能性はより良くな
った。しかし一般的臨床上の状態は改良されなかった。この手の腱と筋肉は機能
喪失に至った。

【００７１】ズデック病若しくは骨粗鬆症が確認された後、整形外科の病院に入るようにと
の指示がなされた。そこで他の対症療法がもっぱら理学療法で行われた。その女
患者はその後再び短い期間に自分で家政をとることができた。

【００７２】約半年後に一般状態は再びひどく悪化した。すなわち、患者の体重は３８ｋｇ
まで下がった。彼女はもはや家事を行うことができなくなり、それによりすべて
の大きな関節のこわばりの増加を来たした。頭髪は著しく抜け、そしてその色を
失った。その他の皮膚は薄くかつ青白くなった。

【００７３】処置：ズデック病徴候が最初に出現してからその２年後に最初の本発明のエマルショ
ンによる処置が行われた。その処置は、２〜３週間の間隔で１ｍｌの筋内注射で
行われた。

【００７４】約６〜８週間後に関節痛は去り、そして動きは著しく良くなった。特に患者の
精神状態は高く改善された。彼女は新しい生活品質を得たが、それは絶えずさら
に改良された。１年の治療の後に頭髪は力強く再生しはじめて、灰色の頭髪は着
色されたものに取り代わった。皮膚は引き締まって皮下脂肪組織の充満により弾
力性になった。その女患者は再び肉体的及び精神的に健康になり、そして健康と
感じている。健康上好ましくない効果は現れない。

【００７５】例１１クローン病現症：患者は、年齢５４才であり、身長１．７６ｍであり、体重６５ｋｇであり、青
白い皮膚を有し、緊張の緩んだ状態であり、骨と筋肉との強い痛みを有し、負担
能力がなく、手入れされた歯を有するが全部の歯に緩みがあり、灰色の髪を有し
、精神的に疲れた有様であり、幾分ふさぎこんだ気分を持ち、直腸の弱さによる
腸炎を持っており、睡眠障害と感染に対する弱い抵抗力とを有する。

【００７６】処置：２〜３週間の間隔で１ｍｌの本発明によるエマルションの注射。

【００７７】４〜６週間の後に、腸炎の徴候は後退し、以前に観察された体重減少が停止し
、そして同じ栄養において軽い上昇傾向を示した。筋肉と骨の痛みは後退した。

【００７８】四半期の後に筋肉と骨との痛みはリウマチ性であり、それは１０才の時以来存
在するが、大体のところ後退した。睡眠障害はなくなり、それは比較的長い健康
回復のための昼寝に後を継がれた。

【００７９】半年の後に８５ｋｇとなって現症状以前における初めの体重に再び到達した。
肩甲帯と上腕部は強い筋肉の塊をもって発達した。歯は支持装置に再び固定され
た。眉毛と頭の上の毛髪は本来の太さの毛髪により体系的に生え替わった。灰色
の毛髪の減少と毛髪と爪の力強い発生に対する最初の観察がそれに続いた。

【００８０】１年の後に能力は５０年代の初めのレベルをはるかに超えている。その学習能
力と精神的受容能力は大体においてその被験者のより若い年代に比較し得るよう
になった。灰色の毛髪は、本来の髪よりも幾分暗い色調に染められた髪の毛によ
り取りかえられている。すべての器官系統はその全機能を果たす能力を再び保存
していた。

【００８１】生体における栄養素の利用の著しい改善はこの療法の範囲内における体重調整
を必要にしている。

【００８２】生体のレドックスシステムは同様に回復した。従ってこの療法の後に例えば直
射日光に対する耐容性は高く増加された。典型的な鼻を突く汗の臭いはもはや存
在しない。皮膚はぴんと張り、弾力性でかつ健康的な色になった。

【００８３】この処置は２〜３週間の間隔で注射により継続されている。

【００８４】例１２痔核現症：女患者は、年齢３２才であり、痔核に悩み苦しんでいる。

【００８５】処置：本発明のエマルションによる処置は１週間毎の間隔で行われた。そのために患
者はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。６週間の後
に最初の効果が観察された。この療法は１６ヶ月後に終わった。それ以来なんら
の徴候が現れない。

【００８６】例１３慢性の極度疲労による肺炎現症：患者は、年齢４４才であり、慢性の極度疲労に結びつく肺炎に悩み苦しんでい
る。

【００８７】処置：本発明のエマルションによる処置は２週間毎の間隔で行われた。そのために患
者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。６週間の治療の
後に状態の改善が認められるようになつた。１年が経過した後の１２ヶ月におけ
る注射の間隔は１週間に短縮され、そしてその後この療法は打ちきられた。その
患者はそれ以来苦しみから解放されている。

【００８８】例１４閉経後病訴、熱のぼせ、片頭痛現症：女患者は、年齢５２才であり、閉経後の数年来にわたる病訴があり、熱のぼせ
及び片頭痛に悩み苦しんでいる。

【００８９】処置：本発明のエマルションによる処置は１年間に１週間毎の間隔で行われた。その
ために女患者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。８週
間の治療の後に最初の効果が認められるようになつた。１年の後に１８ヶ月の継
続のための注射の間隔は２週間に延長された。この療法は３０ヶ月の後に終了さ
れた。それ以来なんらの徴候も現れない。

【００９０】例１５慢性腰痛、慢性頚管症候群現症：患者は、年齢４０才であり、長い間慢性腰痛及び慢性頚管症候群に悩み苦しん
でいる。

【００９１】処置：本発明のエマルションによる処置は１年間に１週間毎の間隔で行われ、そして
その後２週間毎の間隔で行われた。その処置の開始のため最初の４回の治療のた
めにステロイド系鎮痛剤と共に本発明のエマルションが、そしてその後再度４回
の治療のために本発明のエマルションは非ステロイド系鎮痛剤と組合せて投与さ
れた。そのために患者はそれぞれ１ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されてい
る。８週間の治療の後に最初の効果がそしてそれ以来絶え間ない改善が認められ
るようになつた。その療法は３０ヶ月にわたり行われた。その患者はそれ以来苦
しみから解放されている。

【００９２】例１６脱毛症、皮膚の色素障害現症：女患者は、年齢４３才であり、脱毛症と皮膚の色素障害とに悩み苦しんでいる
。

【００９３】処置：本発明のエマルションによる処置は１１ヶ月間に２週間毎の間隔で行われた。
そのために患者はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている
。８週間の治療の後に最初の効果が認められ、そしてそれ以来絶え間ない改善が
認められるようになつた。この療法は１１ヶ月の後に終了された。その女患者は
それ以来徴候から解放されている。

【００９４】例１７性交不能症現症：患者は、年齢６６才であり、数年来性交不能である。

【００９５】処置：本発明のエマルションによる処置は１８ヶ月間に１週間毎の間隔で行われた。
そのために患者は最初の３ヶ月間にそれぞれ１．０ｍｌのエマルションを、そし
てその後それぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。８週間
の治療の後に改善があり、そしてそれ以来その治療の全継続期間にわたり改善さ
れた状態の維持が確認されている。

【００９６】例９７高血圧症現症：女患者は、年齢２７才であり、数年来高血圧症に悩み苦しんでおり、特に月経
周期の間にそうである。

【００９７】処置：本発明のエマルションによる処置は１年間に１週間毎の間隔で行われ、そして
その後１９ヶ月間は２週間毎の間隔で行われた。そのために患者はそれぞれ０．
５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。４週間の治療の後に最初の改
善が現れた。それ以来血圧自身が月経周期に正常化された。

【００９８】例１９慢性虚血性心臓病現症：患者は、年齢７６才であり、数年来慢性虚血性心臓病に悩み苦しんでいる。

【００９９】処置：本発明のエマルションによる処置は８週間に１週間毎の間隔で行われ、そして
その後６ヶ月間は２週間毎の間隔で行われた。そのために患者はそれぞれ０．５
ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。３週間の治療の後に最初の改善
が現れた。その後の治療の間に患者の能力は絶えず向上している。投薬量を増加
する必要がなかった。

【０１００】例２０汎発性関節痛現症：女患者は、年齢４９才であり、永い間汎発性関節痛に悩み苦しんでいる。

【０１０１】処置：本発明のエマルションによる処置は２７ヶ月間に１０〜１４日の間隔で行われ
た。そのために患者はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されて
いる。８週間の治療の後に最初の改善が現れた。その後の治療の間に痛みは去り
、そしてもはやなんら新しい病気は発生しなかった。治療の途中に抗リウマチ剤
は時折の服用に、そしてコルチゾン製剤は主薬の５０％に減少させることができ
た。

【０１０２】例２１前立腺癌、膀胱感染現症：患者は、年齢６４才であり、前立腺癌と膀胱感染に悩み苦しんでいる。

【０１０３】処置：本発明のエマルションによる処置は２４ヶ月間に２週間毎の間隔で行われた。
そのために患者はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている
。６週間の治療の後に感染徴候の改善が現れた。治療の初めに最初の４回の注射
は膀胱感染の減少のために細菌株に敏感な抗生物質と組み合わされた。２年の治
療の後に腫瘍病はもはや確認できない。治療の経過において再発する膀胱感染に
おける抗生物質治療の継続は同時により高い効果において約２／３の時間に減少
されることができた。その治療は継続されている。

【０１０４】例２２筋萎縮性側索硬化症現症：患者は、年齢５５才であり、筋萎縮性側索硬化症に悩み苦しんでいる。

【０１０５】処置：本発明のエマルションによる処置は２ヶ月間に最初は１０〜１４日の間隔で行
われ、そしてその後交互に７日と３日の間隔で行われた。そのために患者はそれ
ぞれ１．０ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。その治療は２年以来
行われている。改善は現れていない。もっとも病気の進行はこの治療以来著しく
減速されて経過している。

【０１０６】例２３Ｃ型肝炎現症：患者は、年齢４４才であり、Ｃ型肝炎に悩み苦しんでいる。

【０１０７】処置：本発明のエマルションによる最初の４回の注射は３日の間隔で行われ、そして
その後１週間の間隔で行われた。そのために患者はそれぞれ１．０ｍｌのエマル
ションを筋肉内に投与されている。最初の効果は４週間の治療の後に認められた
。６ヶ月の治療の後に患者は２週間の間隔で０．５ｍｌのエマルションを筋肉内
に投与されている。さらなる治療(１８ヶ月)の経過においていかなる再発も記録
されなかった。

【０１０８】例２４汚染腹膜炎後のＳＩＲＳ現症：患者は、年齢４４才であり、穿孔された虫垂による汚染腹膜炎を有し、そして
人工呼吸が必須であった。

【０１０９】処置：本発明のエマルションによる注射は３日の間隔で行われ、そしてその後１週間
の間隔で行われた。そのために患者はそれぞれ１．０ｍｌのエマルションを筋肉
内に投与されている。最初の効果は３回の注射の後に認められた。５回の注射の
後に患者はもはや人工呼吸の義務がなくなった。水腫及び病気の徴候は後退した
。

【０１１０】例２５気管支喘息現症：患者は、年齢６６才であり、数年来気管支喘息に悩み苦しんでいる。

【０１１１】処置：本発明のエマルションによる注射は１週間の間隔で行われた。そのために患者
はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。最初の効果は
６週間の後に認められた。１年の治療の後にその患者は向上された身体能力及び
変わらない呼吸容量にあってその他の医薬品の服用を放棄することができた。１
６ヶ月にわたる治療の間中なんらの感染症は現れなかった。

【０１１２】例２６潰瘍性大腸炎、片頭痛現症：患者は、年齢４７才であり、潰瘍性大腸炎と片頭痛に悩み苦しんでいる。

【０１１３】処置：本発明のエマルションによる注射は最初の４週間に４日の間隔で行われ、その
後５ヶ月間は１週間毎にそして引き続き２週間の間隔で行われた。そのために患
者はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。最初の効果
は３週間の後に認められた。１６ヶ月にわたる治療の間中なんらの病症の再発は
現れなかった。

【０１１４】例２７アレルギー、皮膚の慢性的炎症、頭痛現症：患者は、年齢８６才であり、永年来いろいろのアレルギー、皮膚の慢性的炎症
及び頭痛に悩み苦しんでいる。

【０１１５】処置：本発明のエマルションによる注射は１週間の間隔で行われた。そのために患者
はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されている。最初の効果は
３週間の後に認められた。４ヶ月にわたる治療の間中に絶え間ない改善が現れて
いる。

【０１１６】例２８両足の静脈炎及び静脈瘤現症：患者は、年齢５４才であり、両足の静脈炎及び静脈瘤に悩み苦しんでいる。

【０１１７】処置：本発明のエマルションによる注射は最初の７週間に１週間の間隔で行われ、そ
の後９ヶ月間は１０〜１４日の間隔で行われた。そのために患者は最初の７週間
にそれぞれ１．０ｍｌの、そしてその後それぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋
肉内に投与されている。最初の効果は４週間の後に認められた。１１ヶ月にわた
る治療の間中に一回の短い病症の再発が現れたが、それは外用薬により７日の後
に治ってなくなった。

【０１１８】例２９慢性疲労症候群現症：患者は、年齢６１才であり、慢性疲労症候群に悩み苦しんでいる。

【０１１９】処置：本発明のエマルションによる注射は最初の３ヶ月間に１週間の間隔で行われ、
その後４ヶ月間は２週間の間隔で、そしてそれ以来２〜３週間の間隔で行われた
。そのために患者はそれぞれ０．５ｍｌのエマルションを筋肉内に投与されてい
る。最初の効果は８週間の後に認められた。その患者はこの時点以来完全に健康
であると自身感じている。その処置は再発防止のため９ヶ月にわたり続けられた
。

【０１２０】例３０腫瘍病、転移する直腸癌現症：患者は、年齢５７才であり、転移する直腸癌に悩み苦しんでいる。

【０１２１】処置：本発明のエマルションによる注射は最初の１０ヶ月間に１週間の間隔で行われ
、その後は３日間隔で行われた。そのために患者は最初の１０ヶ月間にそれぞれ
０．５ｍｌの、その後は３回の注射まで処置毎にそれぞれ０．５ｍｌのエマルシ
ョンを筋肉内に投与されている。その短期間のそして多数回の使用以来ある健康
状態の高まりがある。それ以上の体重減少はもはや無く、そして転移の減少が行
われた。この治療は１２ヶ月以来行われており、そしてさらに続けられている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/16 1/16 9/14 9/14 11/06 11/06 19/10 19/10 25/06 25/06 25/16 25/16 25/28 25/28 29/00 29/00 １０１１０１ 31/04 31/04 31/12 31/12 35/00 35/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C076 AA17 CC01 CC04 CC07 CC32 DD08 DD09 DD23 DD37 DD38 DD49 DD55 EE27 FF43 4C084 AA17 MA22 NA02 ZA08 ZA36 ZA42 ZA59 ZA66 ZA81 ZB11 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ｎ＝２０〜４００の重合度及び２０〜１３００ｍｍ²／ｓの
動粘度を示す０．０１〜３０％のポリジメチルシロキサン、０．０１〜１５％の
親水性乳化剤、４５〜９９％の生物適合性の塩溶液及び０．０１〜１０％のジメ
チルスルホキシドから成る水中油型エマルションであり、ＳＩＲＳ(全身性炎症
反応症候群)、集中強化治療状態、例えばＣ型肝炎、ＡＩＤＳ(後天性免疫不全症
候群)のようなウィルス性疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、パーキンソン病、
アルツハイマー病、ＭＳ(多発性硬化症)、院内感染症、ウィルス及び／または細
菌源感染症、気管支喘息、腎及び尿道感染症、片頭痛、慢性関節リウマチス、ズ
デック骨粗鬆症、急性及び慢性炎症、静脈及び動脈炎症、急性及び慢性疲労状態
、腫瘍病、筋萎縮症、痔核、化学誘起心臓病、高血圧症、老年現象、急性及び慢
性疼痛状態、痙攣、多発神経炎、前立腺腫瘍、脱毛症、性交不能症、神経皮膚炎
、子宮頚管症候群、組織損傷などの・治療のための医薬品の製造及び／または・治療及び／または・予防のために使用する前記の水中油型エマルション。
【請求項２】該エマルションが０．０００１〜１％のキレート化剤を含有
することを特徴とする請求項１に記載の水中油型エマルション。
【請求項３】該親水性乳化剤が・２５〜３５％のソルビタントリオレアート、・２５〜３５％のセチルステアリルアルコール、・３５〜４５％のポリソルバート８０から成ることを特徴とする請求項１に記載の水中油型エマルション。
【請求項４】該エマルションが０．０１〜１０％の濃度にグリセロールを
含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の水中油型エマルショ
ン。
【請求項５】該エマルションが次のｇ／ｍｌの質量割合で次の物質より、
すなわち、・ｎ＝２０〜４００の重合度及び２０〜１３００ｍｍ²／ｓの動粘度を示す
０．０１〜０．０３のポリジメチルシロキサン、・０．０１〜０．０３のジメチルスルホキシド、・０．０３〜０．０８の親水性乳化剤、・０．８６〜０．９５の等張の食塩溶液、より構成されることを特徴とする請求項１に記載の水中油型エマルション。
【請求項６】該エマルションがＥＤＴＡのＮａ／Ｃａ塩を０．０００１〜
０．０１ｇ／ｍｌの質量割合に含有することを特徴とする請求項５に記載の水中
油型エマルション。
【請求項７】該エマルションが次の非経口投与可能な作用物質、すなわち
、抗生物質、コルチコステロイド類、抗パーキンソン剤、多発性硬化症に対する
薬剤、神経及び精神薬、免疫刺激剤、鎮痛薬、の少なくとも一種と組み合わされ
ていることを特徴とする請求項１及び５に記載の水中油型エマルション。