JP2002534955A

JP2002534955A - シクロペンチルタキキニン受容体アンタゴニスト

Info

Publication number: JP2002534955A
Application number: JP51592997A
Authority: JP
Inventors: フインケ，ポール・イー; マツコス，マルコム; ミユーラー，ローラ・シー; ミルズ，サンダー・ジー; コールドウエル，チヤールズ・ジー; チエン，ピン; ドユレツト，フイリツプ・エル; ヘイル，ジエフリー; ホルソン，エドワード; コプカ，イホー; ロビチヨード，アルバート
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1995-10-18
Filing date: 1996-10-15
Publication date: 2002-10-15
Also published as: AU722883B2; AU1049797A; EP0858444A1; WO1997014671A1; EP0858444A4

Abstract

(57)【要約】本発明は、構造式（Ｉ）（式中、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ａ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは明細書に定義した通りである）で表される或る新規化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。本発明はまた、前記新規化合物を活性成分として含む医薬組成物、並びに前記新規化合物及び前記組成物の特定疾患の治療における使用に関する。本発明の化合物はタキキニン受容体アンタゴニストであり、炎症性疾患、痛みまたは偏頭痛、喘息及び嘔吐の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景歴史的に、無痛覚は、中枢神経系では中毒性のアヘン剤及び類似体によって、末梢では胃に副作用を発現させるシクロオキシゲナーゼ阻害剤によって得られてきた。サブスタンスＰアンタゴニストは中枢及び末梢の両方に対して無痛覚を生じさせ得る。更に、サブスタンスＰアンタゴニストは神経原性炎症を抑制する。サブスタンスＰ（ニューロキニン−１；ＮＫ−１）の神経ペプチド受容体は、哺乳動物の神経系（特に脳及び脊髄神経節）、循環系及び末梢組織（特に十二指腸及び空腸）に広く分布しており、多種多様の生物学的過程の調節に関わっている。これには、嗅覚、視覚、聴覚及び痛覚の認知、運動コントロール、胃の運動性、血管拡張、唾液分泌、並びに排尿が含まれる（Ｂ．Ｐｅｒｎｏｗ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．、１９８３、３５、８５−１４１）。ＮＫ−１及びＮＫ− ２受容体のサブタイプはシナプス伝達に関わっている（Ｌａｎｅｕｖｉｌｌｅら、ＬｉｆｅＳｃｉ．、４２：１２９５−１３０５（１９８８））。サブスタンスＰの受容体は、Ｇタンパク質結合受容体の上科の一つである。この上科には、リガンド及び生物学的機能を活性化させる点で非常に多種の受容体が存在し、タキキニン受容体の他にオプシン、アドレナリン受容体、ムスカリン受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、黄体形成ホルモン−コリオゴナドトロピンホルモン受容体、がん遺伝子ｒａｓの生成物、酵母の接合因子受容体、ＤｉｃｔｙｏｓｔｅｌｉｕｍｃＡＭＰ受容体、並びに他のホルモン及び神経伝達物質の受容体が包含される（Ａ．Ｄ．Ｈｅｒｓｈｅｙら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９１，２２６，４３６６−４３７３）。サブスタンスＰ（本明細書では”ＳＰ”とも称する）は、ペプチドのタキキニン科に属する天然に存在するウンデカペプチドである。タキキニンという名称は脈管外の平滑筋組織に対する迅速な収縮作用に由来する。タキキニンは、カルボキシル末端の保存配列Ｐｈｅ−Ｘ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ₂によって区別される。ＳＰの他に、公知の哺乳動物タキキニン類には、ニューロキニンＡ及びニューロキニンＢも含まれる。現在、ＳＰ、ニューロキニンＡ及びニューロキニンＢの受容体はそれぞれＮＫ−１、ＮＫ−２及びＮＫ−３と命名されている。特に、サブスタンスＰは、哺乳動物で産生される神経ペプチドであり、特徴的なアミノ酸配列を有する（Ｃｈａｎｇら、ＮａｔｕｒｅＮｅｗＢｉｏｌ．、２３２、８６（１９７１）；Ｄ．Ｆ．Ｖｅｂｅｒら、ＵＳＰ４，６８０，２８３）。サブスタンスＰは、哺乳動物において産生される薬理学的に活性な神経ペプチドであって、血管拡張薬、抑制薬として作用し、唾液分泌を刺激し且つ高い毛細血管透過性を生ずる。サブスタンスＰは、用量及び動物の痛みに対する応答性に依存して動物において無痛覚と痛覚過敏の両方を生じさせることができ（Ｒ．Ｃ．Ａ．Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋｓｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９、１３５９（１９７８）；Ｐ．Ｏｅｈｍｅら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０８、３０５（１９８０））、知覚伝達及び痛み認知において役割を果たす（Ｔ．Ｍ．Ｊｅｓｓｅｌｌ、Ａｄｖａｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２８，１８９（１９８１））。例えば、サブスタンスＰは痛覚の神経伝達に関わっていると考えられており［Ｏｔｓｕｋａら、「脊髄及び交換神経節における感覚伝達物質としてのサブスタンスＰの役割（ＲｏｌｅｏｆＳｕｂｓｔａｎｃｅＰａｓａＳｅｎｓｏｒｙＴｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｉｎＳｐｉｎａｌＣｏｒｄａｎｄＳｙｍｐａｔｈｅｔｉｃＧａｎｇｌｉａ）」、１９８２ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰＩｎｔｈｅＮｅｒｖｏｕｓＳｙｓｔｅｍ、ＣｉｂａＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＳｙｍｐｏｓｉｕｍ、９１、１３−３４（Ｐｉｔｍａｎ発行）及びＯｔｓｕｋａとＹａｎａｇｉｓａｗａ、「サブスタンスＰは痛み伝達物質として作用するか？（ＤｏｅｓＳｕｂｓｔａｎｃｅＰＡｃｔａｓａＰａｉｎＴｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ？）」、ＴＩＰＳ、８、５０６−５１０（１９８７年１２月）］、特に偏頭痛（Ｂ．Ｅ．Ｂ．Ｓａｎｄｂｅｒｇら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、２５、１００９（１９８２）；Ｍ．Ａ．Ｍｏｓｋｏｗｉｔｚ、ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．、１３，３０７−３１１（１９９２））及び関節炎（Ｌｅｖｉｎｅら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２６，５４７−５４９（１９８４）；Ｍ．Ｌｏｔｚら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３５、８９３−８９７（１９８７））における痛み伝達に関わっていると考えられている。タキキニンはまた、胃腸（ＧＩ）障害及びＧＩ管の病気、例えば炎症性腸疾患［Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２５（３）、８１７−３７（１９８８）及びＤ．Ｒｅｇｏｌｉ、「群発頭痛の傾向（ＴｒｅｎｄｓｉｎＣｌｕｓｔｅｒＨｅａｄａｃｈｅ）」、Ｆ．Ｓｉｃｕｔｅｒｉら編、ＥｌｓｅｖｉｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、アムステルダム、８５−９５頁（１９８７）］及び嘔吐［ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．、９、３３４−３４１（１９８８）；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２４９、Ｒ３−Ｒ４（１９９３）；Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１１５，８４−９４（１９９５）］にも関わっている。関節炎の神経原性メカニズムにサブスタンスＰが関与しているとの仮説も報告されている［Ｋｉｄｄら、「対称性関節炎の神経原性メカニズム（ＡＮｅｕｒｏｇｅｎｉｃＭｅｃｈａｍｉｓｍｆｏｒＳｙｍｍｅｔｒｉｃＡｒｔｈｒｉｔｉｓ）」、ＴｈｅＬａｎｃｅｔ、１９８９年１１月１１日号及びＧｒｏｎｂｌａｄら、「関節リウマチ及び骨関節症を患っている患者の滑膜中の神経ペプチド（ＮｅｕｒｏｐｔｉｄｅｓｉｎＳｙｎｏｖｉｕｍｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ）」、Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．、１５（１２）、１８０７−１０（１９８８）］。従って、サブスタンスＰは、関節リウマチ及び骨関節症のような病気における炎症応答に関わってると考えられている［Ｏ’Ｂｙｒｎｅら、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ、３３、１０２３−８（１９９０）］。タキキニン受容体アンタゴニストの、痛み、頭痛（特に偏頭痛）、アルツハイマー病、多発性硬化症、モルヒネ禁断の減衰化、心臓血管の変化、熱傷に起因する水腫（浮腫）などの水腫（浮腫）、関節リウマチのような慢性炎症性疾患、喘息／気管支機能亢進及びアレルギー性鼻炎のような他の呼吸器疾患、潰瘍性大腸炎やクローン病を含めた消化管の炎症性疾患、眼の損傷及び眼の炎症性疾患、増殖性硝子体網膜症、過敏性腸症候群、並びに膀胱炎や排尿反射亢進を含めた膀胱機能の障害に対する有用性の証拠は、「タキキニン受容体及びタキキニン受容体アンタゴニスト（ＴａｃｈｙｋｉｎｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄＴａｃｈｙｋｉｎｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ）」、Ｃ．Ａ．Ｍａｇｇｉ、Ｒ．Ｐａｔａｃｃｈｉｎｉ、Ｐ．Ｒｏｖｅｒｏ及びＡ．Ｇｉａｃｈｅｔｔｉ、Ｊ．Ａｕｔｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１３、２３−９３（１９９３）；Ｒ．Ｍ．Ｓｎｉｄｅｒら、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．、１１、７９２−７９４（１９９１）に示されている。ニューロキニン−１受容体アンタゴニストは単独でもまたはブラジキニン受容体アンタゴニストと組み合わせても、下部尿路の炎症状態、特に膀胱炎の予防及び治療に有用であり得る［Ｇｉｕｌｉａｎｉら、Ｊ．Ｕｒｏｌｏｇｙ、１５０、１０１４−１０１７（１９９３）］。タキキニンアンタゴニストが有用であると考えられる他の疾患としては、アレルギー状態［Ｈａｍｅｌｅｔら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、６６、１３６１−７（１９８８）］、免疫調節［Ｌｏｔｚら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４１、１２１８−２１（１９８８）；Ｋｉｍｂａｌｌら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１４１（１０）、３５６４−９（１９８８）；Ａ．Ｐｅｒｉａｎｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１６１、５２０（１９８９）］、術後痛及び悪心［Ｃ．Ｂｏｕｎｔｒａら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２４９、Ｒ３−Ｒ４（１９９３）；Ｆ．Ｄ．Ｔａｔｔｅｒｓａｌｌら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３３、２５９−２６０（１９９４）］、血管拡張、気管支痙攣、内臓の反射またはニューロン調節［Ｍａｎｔｙｈら、ＰＮＡＳ、８５、３２３５−９（１９８８）］が挙げられ、アルツハイマー型の老年痴呆、アルツハイマー病及びダウン症候群においてはβ−アミロイドによる神経変性変化を抑制するであろう［Ｙａｎｋｎｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５０、２７９−８２（１９９０）］。サブスタンスＰも、多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症のような脱髄疾患［Ｊ．Ｌｕｂｅｒ−Ｎａｒｏｄら、１９９２年３月２８日から７月２日まで催されたＣ．Ｉ．Ｎ．Ｐ．１８回学会のポスター］、並びに排尿反射亢進のような膀胱機能障害［Ｌａｎｃｅｔ、１９９２年５月１６日号、１２３９］において役割を果たし得る。ニューロキニン−１（ＮＫ−１）及び／またはニューロキニン−２（ＮＫ−２）受容体に対して選択的なアンタゴニストは、喘息疾患の治療に有用であり得る［Ｆｒｏｓｓａｒｄら、ＬｉｆｅＳｃｉ．、４９、１９４１−１９５３（１９９１）；Ａｄｖｅｎｉｅｒら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．、１８４（３）、１４１８−１４２４（１９９２）；Ｐ．Ｂａｒｎｅｓら、ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．、１１、１８５−１８９（１９９３）］。タキキニンアンタゴニストは、小細胞癌、特に小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の治療にも有用であり得る［Ｌａｎｇｄｏｎら、ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ、５２、４５５４−７（１９９２）］。更に、タキキニン受容体アンタゴニストは以下の障害に対して使用されることが示唆されてきた。うつ病、気分変調異常症、ツタウルシのような過敏症、アンギナやレイノー病のような血管痙攣性疾患、強皮症や好酸性肝蛭病のような繊維形成疾患及び膠原病、肩手症候群のような反射性交感神経性ジストロフィー、アルコール中毒のような眈溺症、ストレスに関連する身体異常症、ニューロパシー、神経痛、全身性エリテマトーデスのような免疫増強もしくは低下に関連する障害（ＥＰＯ公開０，４３６，３３４）、結膜炎や春季カタルのような眼科疾患、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹や他の湿疹様皮膚炎のような皮膚疾患（ＥＰＯ公開０，３９４，９８９）。サブスタンスＰアンタゴニストは、哺乳動物の気道での神経原性粘液分泌を調節するのに有用であり得、従って粘液分泌により特徴づけられる疾患、特に嚢胞性線維症を治療したり症状緩和することができる［Ｓ．Ｒａｍｎａｒｉｎｅら、１９９３年５月１６日から１９日まで開催されたＡＬＳ／ＡＴＳ国際会議のアブストラクトは１９９３年に提出され、Ａｍ．Ｒｅｖ．ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓ．、１９９３年５月に発表された］。最近では、上記した各種障害及び疾患をより効果的に治療するために、サブスタンスＰや他のタキキニンペプチドの受容体のアンタゴニストであるペプチド様物質を提供する幾つかの試みがなされてきた。例えば、Ｌｏｗｅ、ＤｒｕｇｓｏｆｔｈｅＦｕｔｕｒｅ、１７（１２）、１１１５−１１２１（１９９２）、ＥＰＯ公開０，３４７，８０２、０，４０１，１７７及び０，４１２，４５２には、各種ペプチドがニューロキニンＡアンタゴニストとして記載されている。また、ＰＣＴ公開ＷＯ９３／１４１１３には、特定のペプチドがタキキニンアンタゴニストとして記載されている。更に、ＥＰＯ公開０，３３６，２３０には、喘息の治療に有用なサブスタンスＰアンタゴニストであるヘプタペプチドが記載されている。ＵＳＰ４，６８０，２８３にも、サブスタンスＰのペプチド類似体が記載されている。ＵＳＰ４，５０１，７３３には、サブスタンスＰ配列中の残基をＴｒｐ残基で置換した特定のタキキニン阻害剤が記載されている。ＧＢ−Ａ−２２１６５２９には、線状または環状のヘキサ−もしくはヘプタペプチドの単量体または二量体を含む別の種類のタキキニン受容体アンタゴニストが記載されている。前記物質は、そのペプチド様性質により、病気治療の際に実地的な治療薬として使用するための代謝の観点からみて余りにも不安定となる。一方、本発明の非ペプチドアンタゴニストは代謝の観点からみて従来の物質に比してより安定であると予測されるので、上記した欠点を持たない。バクロフェン［β−（アミノエチル）−４−クロロベンゼンプロパン酸］が中枢神経系においてサブスタンスＰの興奮活性を効果的に抑制することは公知である。複数のＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公開ＷＯ９０／０５５２５、ＷＯ９０／０５７２９、ＷＯ９０／１８８９９、ＷＯ９２／１２１５１、ＷＯ９２／１２１５２）及び各種刊行物（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５１、４３５−４３７（１９９１）；Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５１、４３７−４３９（１９９１）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３５、２５９１−２６００（１９９２））には、２−アリールメチル−３− 置換アミノ−キヌクリジン誘導体が記載されており、これらの誘導体が胃腸障害、中枢神経系障害、炎症性疾患及び痛みまたは偏頭痛の治療用サブスタンスＰアンタゴニストとして有用であることが記載されている。ＥＰＯ公開０３６０３９０には、サブスタンスＰのアンタゴニストまたはアゴニストてある各種スピロラクタム置換アミノ酸及びペプチドが記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９２／０６０７９には、窒素含有非芳香族複素環の縮合環類似体が過剰のサブスタンスＰが仲介する病気の治療に有用であることが記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９２／１５５８５には、１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３− アミン誘導体がサブスタンスＰアンタゴニストとして記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９３／１００７３には、エチレンジアミン誘導体がサブスタンスＰアンタゴニストとして記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９３／０１１６９には、特定の芳香族化合物がタキキニン受容体アンタゴニストとして記載されている。刊行物（ＬｉｆｅＳｃｉ．、５０、ＰＬ１０１−ＰＬ１０６（１９９２））には、４ −フェニルピペリジン誘導体がニューロキニンＡ（ＮＫ２）受容体アンタゴニストとして記載されている。Ｈｏｗｓｏｎら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、２（６）、５５９−５６４（１９９２）には、特定の３−アミノ及び３−オキシキヌクリジン化合物及び該化合物のサブスタンスＰ受容体に対する結合が記載されている。ＥＰＯ公開０，４９９，３１３には、特定の３−オキシ及び３−チオアザビシクロ化合物がタキキニンアンタゴニストとして記載されている。ＵＳＰ３，５０６，６７３には、特定の３−ヒドロキシキヌクリジン化合物が中枢神経系刺激剤として記載されている。ＥＰＯ公開０，４３６，３３４には、特定の３−アミノピペリジン化合物がサブスタンスＰアンタゴニストとして記載されている。ＵＳＰ５，０６４，８３８には、特定の１，４−二置換ピペリジニル化合物が鎮痛薬として記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９２／１２１２８には、特定のピペリジン及びピロリジン化合物が鎮痛薬として記載されている。Ｐｅｙｒｏｎｅｌら、Ｂｉｏｏｒｇ＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、２（１）、３７−４０（１９９２）には、縮合環ピロリジン化合物がサブスタンスＰアンタゴニストとして記載されている。ＥＰＯ公開０，３６０，３９０には、特定のスピロラクタム誘導体がサブスタンスＰアンタゴニストとして記載されている。ＵＳＰ４，８０４，６６１には、特定のピペリジン化合物が鎮痛薬として記載されている。ＵＳＰ４，９４３，５７８には、痛みの治療に有用な特定のピペラジン化合物が記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９２／０１６７９には、ドパーミン欠乏が関わる精神障害の治療に有用な特定の１，４−二置換ピペラジンが記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９４／００４４０，ＥＰＯ公開０，５７７，３９４及びＰＣＴ公開ＷＯ９５／１６６７９には、特定のモルホリン及びチオモルホリン化合物がサブスタンスＰアンタゴニストとして記載されている。ＵＳＰ５，３８７，５９５及びＢｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１３４５（１９９５）には、特定の非環式化合物がタキキニン受容体アンタゴニストとして記載されている。ＰＣＴ公開ＷＯ９５／０６６４５及びＷＯ９５／０８５４９には、特定の３−アミノ−ピペリジンがタキキニンアンタゴニストとして記載されている。発明の要旨本発明は、下記構造式Ｉ（式中のＲ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ａ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは以下に定義する通りである）で表される新規化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。本発明はまた、前記新規化合物を活性成分として含む医薬組成物、並びに前記新規化合物及び組成物の或る種の障害（疾患）の治療における使用に関する。本発明の化合物はタキキニン受容体アンタゴニストであり、炎症性疾患、痛みまたは偏頭痛、喘息及び嘔吐の治療に有用である。発明の詳細な説明本発明は、下記構造式Ｉを有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。上記式中、（Ｃ）ベンゾチオフェニル、（Ｄ）ベンゾチアゾリル、（Ｅ）インドリル、（Ｆ）イミダゾリル、（Ｇ）オキサジアゾリル、（Ｈ）ピリジル、（Ｉ）ピリミジル、（Ｊ）キノリニル、（Ｋ）チアゾリル、（Ｌ）チエニル、（Ｍ）チオフェニル、及び（Ｎ）ジヒドロベンゾフラニルからなる群から選択され、Ｑは、（１）水素、及び（２）Ｃ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｗは、（１）−Ｏ−、（２）−ＮＨ−、（３）−Ｎ（Ｃ_1-6 アルキル）−、（４）−ＮＨ−ＣＯ−、及び（５）−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ−からなる群から選択され、ただしＷが−ＮＨ−ＣＯ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ−のとき、ＱおよびＱが結合する炭素原子は場合により存在しなくてもよく、Ｘは、（１）水素、及び（２）Ｃ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｙは、（１）単結合、及び（２）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｅ）フェニル、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であるハロ、（ｈ）−ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰｛ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に（Ｉ）水素、（II）Ｃ_1-6アルキル、（III ）フェニル、（IV）（Ｃ_1-6アルキル）−フェニル、（Ｖ）（Ｃ_1-6アルキル）− ヒドロキシ、及び（VI）（Ｃ_1-6アルキル）−（Ｃ_1-4アルコキシ）から選択される｝、（ｉ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同義である）、（ｊ） −ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同義である）、（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同義である）、（ｌ）−ＣＯＲ⁹ （ここで、Ｒ⁹は前記と同義である）、及び（ｍ）−ＣＯ₂Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁹は前記と同義である）から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｚは、（１）−ＮＲ¹⁵−（ここで、Ｒ¹⁵は（ａ）水素、（ｂ）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ｉ）ヒドロキシ、（ii）オキソ、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iv）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｖ）フェニル、（vi）−ＣＮ、（vii）ハロ、（viii）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ix）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰）（ｘ）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（xi）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xii）−ＣＯＲ⁹ 、及び（xiii）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキル、及び（ｃ）未置換のフェニル、または（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）Ｃ_1-6アルキル、（iv）Ｃ_2-5アルケニル、（ｖ）ハロ、（vi）−ＣＮ、（vii）−ＮＯ₂、（viii）−ＣＦ₃、（ix）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、ｍは０、１または２である）、（ｘ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ xi）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（xii）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xiii）−ＣＯ₂−ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰、（xiv）−ＣＯＲ⁹、及び（xv）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される）、（２）−ＣＯ−ＮＲ¹⁵−、（３）−ＮＲ¹⁵−ＣＯ−、（４）−ＳＯ₂−ＮＲ¹⁵−、（５）−ＮＲ¹⁵−ＳＯ₂−、（６）−ＳＯ₂−、（７）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ¹⁵、（８）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ¹⁵、（９）−ＣＯ−Ｒ¹⁵、及び（１０）−ＣＨ₂−ＯＲ¹⁵ からなる群から選択され、ただし、Ｒ³が水素以外のときＺは存在しなくてもよく、またＸが水素以外のときＲ¹⁵及びＸが一緒になって−ＮＲ³−、−ＣＯ−ＮＲ³−、−ＮＲ³−ＣＯ−、ＳＯ₂−ＮＲ³−、−ＮＲ³−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ− 、−Ｏ−及び−ＣＯ−から選択される基を含有する３〜７員の複素環［該複素環は（ｉ）ヒドロキシ、（ii）オキソ、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iv）フェニル −Ｃ_1-3アルコキシ、（ｖ）フェニル、（vi）−ＣＮ、（vii）ハロ、（viii）− ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ix）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ｘ）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（xi）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xii）−ＣＯＲ⁹、及び（xiii）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］を形成し得、Ｒ³は、（１）水素、（２）−Ｒ⁵、及び（３）−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、ただしＺが−ＣＯ−Ｏ−Ｒ¹⁵、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ¹⁵、 −ＣＯ−Ｒ¹⁵または−ＣＨ₂−ＯＲ¹⁵のとき、Ｒ³は存在せず、Ｒ⁵は、（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（４）フェニル、（５）−ＣＮ、（６）ハロ、（７）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（８）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（９）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（１０）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（１１）−ＣＯＲ⁹、（１２）−ＣＯ₂Ｒ⁹、（１３）（Ａ）ベンゾイミダゾリル、（Ｂ）ベンゾフラニル、（Ｃ）ベンゾチオフェニル、（Ｄ）ベンゾオキサゾリル、（Ｅ）フラニル、（Ｆ）イミダゾリル、（Ｇ）インドリル、（Ｈ）イソオキサゾリル、（Ｉ）イソチアゾリル、（Ｊ）オキサジアゾリル、（Ｋ）オキサゾリル、（Ｌ）ピラジニル、（Ｍ）ピラゾリル、（Ｎ）ピリジル、（Ｏ）ピリミジル、（Ｐ）ピロリル、（Ｑ）キノリル、（Ｒ）テトラゾリル、（Ｓ）チアジアゾリル、（Ｔ）チアゾリル、（Ｕ）チエニル、（Ｖ）トリアゾリル、（Ｗ）アゼチジニル、（Ｘ）１，４−ジオキサニル、（Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、（Ｚ）ピペラジニル、（ＡＡ）ピペリジニル、（ＡＢ）ピロリジニル、（ＡＣ）モルホリニル、（ＡＤ）チオモルホリニル、（ＡＥ）ジヒドロベンゾイミダゾリル、（ＡＦ）ジヒドロベンゾフラニル、（ＡＧ）ジヒドロベンゾチオフェニル、（ＡＨ）ジヒドロベンゾオキサゾリル、（ＡＩ）ジヒドロフラニル、（ＡＪ）ジヒドロイミダゾリル、（ＡＫ）ジヒドロインドリル、（ＡＬ）ジヒドロイソオキサゾリル、（ＡＭ）ジヒドロイソチアゾリル、（ＡＮ）ジヒドロオキサジアゾリル、（ＡＯ）ジヒドロオキサゾリル、（ＡＰ）ジヒドロピラジニル、（ＡＱ）ジヒドロピラゾリル、（ＡＲ）ジヒドロピリジニル、（ＡＳ）ジヒドロピリミジニル、（ＡＴ）ジヒドロピロリル、（ＡＵ）ジヒドロキノリニル、（ＡＶ）ジヒドロテトラゾリル、（ＡＷ）ジヒドロチアジアゾリル、（ＡＸ）ジヒドロチアゾリル、（ＡＹ）ジヒドロチエニル、（ＡＺ）ジヒドロトリアゾリル、（ＢＡ）ジヒドロアゼチジニル、（ＢＢ）ジヒドロ−１，４−ジオキサニル、（ＢＣ）テトラヒドロフラニル、及び（ＢＤ）テトラヒドロチエニルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）未置換のＣ_1-6アルキル、またはハロ、−ＣＦ₃、− ＯＣＨ₃またはフェニルで置換されたＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）オキソ、（iv）ヒドロキシ、（ｖ）チオキソ、（vi）−ＳＲ⁹、（vii）ハロ、（viii）シアノ、（ix）フェニル、（ｘ）トリフルオロメチル、（xi）− （ＣＨ₂）_m−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xii）−ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、（xiii）−ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xiv）−ＣＯ₂Ｒ⁹、及び（xv）−（ＣＨ₂）m−ＯＲ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環、及び（１４）−ＣＯ−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択され、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は独立に、（１）水素、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）ハロ、（４）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｅ）フェニル、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）ハロ、（ｈ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｉ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ｊ）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｌ）−ＣＯＲ⁹ 、（ｍ）ＣＯ₂Ｒ⁹、及び（ｎ）複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキル、（５）ヒドロキシ、（６）−ＣＮ、（７）−ＣＦ₃、（８）−ＮＯ₂、（９）−ＳＲ¹⁴（ここで、Ｒ¹⁴は水素またはＣ_1-6アルキルである）、（１０）−ＳＯＲ¹⁴、（１１）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴、（１２）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（１３）−ＣＯ−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（１４）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（１５）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（１６）−ＣＯＲ⁹、（１７）−ＣＯ₂Ｒ⁹、（１８）複素環（ここで、複素環は前記と同義である）、（１９）−（Ｃ_1-6アルキル）−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）、及び（２０）−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択され、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は独立に、（１）水素、（２）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｅ）フェニル、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）ハロ、（ｈ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｉ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ｊ） −ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（１）−ＣＯＲ⁹及び（ｍ）− ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキル、（３）ハロ、（４）−ＣＮ、（５）−ＣＦ₃、（６）−ＮＯ₂、（７）ヒドロキシ、（８）Ｃ_1-6アルコキシ、（９）−ＣＯＲ⁹、及び（１０）−ＣＯ₂Ｒ⁹ からなる群から選択され、、ｎは１〜３から選択される整数である。本発明の化合物は、分子上の各種置換基の種類に応じて不斉中心を有し得る。各不斉中心は、独立に２つの光学異性体を生じ、混合物の形態及び純粋なもしくは部分的に純粋な化合物の形態の考えられる光学異性体及びジアステレオマーのすべてが本発明に包含されると理解されたい。更に、炭素−炭素二重結合を有する化合物はＺ−またはＥ−形態で存在し得、化合物のすべての異性体形態が本発明に包含される。可変因子（例えば、アルキル、アリール、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵など）が任意の可変因子においてまたは式Ｉにおいて複数回現れるとき、可変因子の定義は各回それぞれ独立である。本明細書中に使用する用語「アルキル」は、特定数の炭素原子を有する、直鎖状、分岐状または環状のアルキル基を指す。アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル等が含まれる。「アルコキシ」は、酸素橋を介して結合している特定数の炭素原子を有するアルキル基を指し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシである。「アルケニル」は、直鎖状もしくは分岐状に特定数の炭素原子を含む炭化水素鎖であって、鎖の任意の位置に少なくとも１個の不飽和を有する炭化水素を指し、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンチル等であり、適用できるときにはＥ及びＺ形態が含まれる。本明細書中、「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。用語「アリール」は、未置換のフェニルまたはナフチルであるか、またはハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、−ＮＯ₂、−ＣＦ₃、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ⁹Ｒ¹⁰）、−ＣＯ₂Ｒ⁹、Ｃ_1-4ペルフルオロアルキル、Ｃ_3-6ペルフルオロシクロアルキル及びテトラゾル−５−イルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルまたはナフチルを指す。用語「ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員の芳香族複素環を指し、該複素環は未置換であっても、また−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_1-4アルコキシ、−ＣＦ₃、ハロ、−ＮＯ₂、−ＣＯ₂Ｒ⁹、−Ｎ（Ｒ⁹Ｒ¹⁰）及び縮合ベンゾ基からなる群から選択される置換基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい。本発明の化合物において、Ｙが単結合のときには、Ｚはシクロペンチル環に直接結合している。同様に、Ｒ³が水素以外であり且つＺが存在しないときには、Ｒ³はＹに直接結合している。また、Ｙが単結合であり且つＺが存在しないときには、Ｒ³はシクロペンチル基に直接結合している。当業者には自明であるように、医薬的に許容され得る塩には、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩や硝酸塩のような無機酸との塩、及びリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、パモ酸塩、サリチル酸塩及びステアリン酸塩のような有機酸との塩が含まれるが、これらに限定されない。また、医薬的に許容され得るカチオンにはナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムが含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物において、好ましくは、Ｗが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6 アルキル）−のとき、以下の４つの条件：（１）Ｑは水素以外である；（２）Ｙは単結合である；（３）Ｘは水素以外である；及び／または（４）Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１つは複素環、−（Ｃ_1-6アルキル）複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である）；の少なくとも１つを満足しなければならない。本発明の化合物において、Ａが（Ａ）フェニル、（Ｂ）ベンゾフラニル、（Ｃ）ベンゾチアゾリル、（Ｄ）インドリル、（Ｅ）イミダゾリル、（Ｆ）オキサジアゾリル、（Ｇ）ピリジル、（Ｈ）キノリニル、（Ｉ）チアゾリル、（Ｊ）チエニル、及び（Ｋ）ジヒドロベンゾフラニルからなる群から選択されることが好ましい。本発明の化合物において、ｎが１または２であることが好ましい。本発明の第１の具体例は、Ａがフェニルであり、Ｗが−Ｏ−である構造式Ｉの化合物、すなわち下記式（式中、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺが前記と同義である）を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。Ｗが−Ｏ−である本発明化合物の具体例のうちの１つのグループは、Ｑが水素以外の化合物である。Ｗが−Ｏ−である本発明化合物の具体例のうちの別のグループは、Ｙが単結合である化合物である。Ｗが−Ｏ−である本発明化合物の具体例のうちの別のグループは、Ｘが水素以外の化合物である。Ｗが−Ｏ−である本発明化合物の具体例のうちの別のグループは、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１個が複素環、−（Ｃ_1-6アルキル）−複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である）である化合物である。本発明の第２の具体例は、Ａがフェニルであり、Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6 アルキル）−である構造式Ｉの化合物、すなわち下記式（式中、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺが前記と同義である）を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−である本発明化合物の具体例のうちの１つのグループは、Ｑが水素以外の化合物である。Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−である本発明化合物の具体例のうちの１つのグループは、Ｙが単結合である化合物である。Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−である本発明化合物の具体例のうちの１つのグループは、Ｘが水素以外の化合物である。Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−である本発明化合物の具体例のうちの１つのグループは、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１個が複素環、−（Ｃ₁ _-6 アルキル）−複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である）である化合物である。Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−である本発明化合物において、Ｑが水素であり、Ｘが水素であり、Ｙが単結合であり、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１個が複素環、−（Ｃ_1-6アルキル）複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である）であり、他のＲ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は−ＯＣＨ₃であることが好ましい。本発明の第３の具体例は、Ａがフェニルであり、Ｗが−ＮＨＣＯ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ−である構造式Ｉの化合物、すなわち下記式（式中、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺが前記と同義である）を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。本発明の第４の具体例は、Ａがフェニルであり、Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6 アルキル）−ＣＯ−であり、Ｑ及びＱに結合している炭素原子が存在しない構造式Ｉの化合物、すなわち下記式（式中、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺが前記と同義である）を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関する。上記したように、構造式Ｉの化合物において、Ｘが水素以外のとき、Ｒ¹⁵及びＸは一緒になって二環式化合物、例えば（式中、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺが前記と同義である）を形成し得る。本発明の好ましい具体例は、構造式Ｉ［式中、Ａが（Ａ）フェニル、（Ｂ）ベンゾフラニル、（Ｃ）ベンゾチアゾリル、（Ｄ）インドリル、（Ｅ）イミダゾリル、（Ｆ）オキサジアゾリル、（Ｇ）ピリジル、（Ｈ）キノリニル、（Ｉ）チアゾリル、（Ｊ）チエニル、及び（Ｋ）ジヒドロベンゾフラニルからなる群から選択され、Ｑが（１）水素、及び（２）−ＣＨ₃から選択され、Ｗが（１）−Ｏ−、（２）−ＮＨ−、及び（３）−Ｎ（ＣＨ₃）−からなる群から選択され、Ｘが水素であり、Ｙが（１）単結合、及び（２）−ＣＨ₂からなる群から選択され、Ｚが（１）−ＮＲ¹⁵−（ここで、Ｒ¹⁵は水素、−ＣＨ₃及び−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃からなる群から選択される）、（２）−ＣＯ−ＮＲ¹⁵−、（３）−ＮＲ¹⁵− ＣＯ−、（４）−ＳＯ₂−ＮＲ¹⁵−、及び（５）−ＮＲ¹⁵−ＳＯ₂−からなる群から選択されるか、またはＲ³が水素以外のときＺは場合により存在せず、Ｒ³は（１）−Ｒ⁵、及び（２）−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｒ⁵は（１）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰｛ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル、（ｃ）（Ｃ_1-6アルキル）−ヒドロキシ、及び（ｄ）（Ｃ_1-6アルキル） −（Ｃ_1-4アルコキシ）から選択される｝、（２）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（３）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（４）（Ａ）イミダゾリル、（Ｂ）トリアゾリル、（Ｃ）テトラゾリル、（Ｄ）ピリジル、（Ｅ）ピペラジニル、（Ｆ）ピペリジニル、（Ｇ）ピロリジニル、及び（Ｈ）モルホリニルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）未置換のＣ_1-6アルキル、またはハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＨ₃またはフェニルで置換されたＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）オキソ、及び（iv）ヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環、及び（５）−ＣＯ−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択され、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は独立に、（１）水素、（２）−ＣＦ₃、（３）Ｃ_1-6アルコキシ、及び（４）未置換であるかまたは（ａ）Ｃ_1-6アルキル、（ｂ）−シクロプロピル、（ｃ）ＣＨ₂−シクロプロピル、（ｄ）−Ｓ−Ｃ_1-4アルキル、（ｅ）−ＳＯ−Ｃ_1-4 アルキル、（ｆ）−ＳＯ₂−Ｃ_1-4アルキル、（ｇ）フェニル、（ｈ）−ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰、（ｉ）−ＣＨ₂−ＣＯ−ＣＦ₃、及び（ｊ）−ＣＦ₃からなる群から選択される置換基で置換された１−，２−もしくは５−テトラゾリルからなる群から選択され、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は独立に（１）水素、及び（２）フッ素から選択され、ｎは１または２であり、ただしＷが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ₃）−であるときには、次の条件：（１）Ｑは−ＣＨ₃である；（２）Ｙは単結合である；及び／または（３）Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１つは複素環、−（Ｃ_1-6アルキル）複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である。）である；の少なくとも１つを満足しなければならない］の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む。本発明において、Ｑが（１）水素、及び（２）メチルからなる群から選択されることが好ましい。本発明において、Ｗが−Ｏ−であり且つＹが単結合以外のとき、Ｑが水素以外であることが好ましい。本発明において、Ｙが（１）単結合、及び（２）−ＣＨ₂−からなる群から選択されることが好ましい。本発明において、Ｚが（１）−ＮＲ¹⁵−（ここで、Ｒ¹⁵は水素、−ＣＨ₃及び−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃からなる群から選択される）、（２）−ＣＯ−ＮＲ¹⁵−、（３）−ＮＲ¹⁵−ＣＯ−、（４）−ＳＯ₂−ＮＲ¹⁵−、及び（５）−ＮＲ¹⁵−ＳＯ₂− からなる群から選択されるか、またはＲ³が水素以外のときＺは場合により存在しないことが好ましい。本発明において、Ｒ³が（１）−Ｒ⁵、及び（２）−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択されるか、またはＺが−ＣＯ−Ｏ− Ｒ¹⁵、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ¹⁵、−ＣＯ−Ｒ¹⁵または−ＣＨ₂ＯＲ¹⁵のときＲ³は存在しないことが好ましい。発明の化合物において、Ｒ³が−Ｒ⁵または−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルのとき、Ｒ⁵は（１）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰｛ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル、（ｃ）（Ｃ_1-6アルキル）−ヒドロキシ、及び（ｄ）（Ｃ_1-6アルキル） −（Ｃ_1-4アルコキシ）から選択される｝、（２）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はすぐ上に定義した通りである）、（３）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はすぐ上に定義した通りである）、（４）（Ａ）イミダゾリル、（Ｂ）トリアゾリル、（Ｃ）テトラゾリル、（Ｄ）ピリジル、（Ｅ）ピペラジニル、（Ｆ）ピペリジニル、（Ｇ）ピロリジニル、及び（Ｈ）モルホリニルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）未置換のＣ_1-6アルキル、またはハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＨ₃またはフェニルで置換されたＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）オキソ、及び（iv）ヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環、及び（５）−ＣＯ−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択されることが好ましい。本発明において、好ましい具体例は、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸が独立に、（１）水素、（２）−ＣＦ₃、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、及び（４）（Ａ）テトラゾリル、（Ｂ）イミダゾリル、（Ｃ）トリアゾリル、（Ｄ）ピリジルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）Ｃ_1-4アルキル、（ii）−シクロプロピル、及び（iii）−ＣＦ₃からなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環からなる群から選択される化合物に関する。本発明において、特に好ましい具体例は、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸を有するフェニル環が３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、２−メトキシ−５−テトラゾル−１−イル−フェニル、２−メトキシ−５−（５−メチル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−エチル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−プロピル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−シクロプロピル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、及び２−メトキシ−５−（５−メチルスルファニル−テトラゾル−１−イル）−フェニルから選択される化合物に関する。本発明において、好ましい具体例は、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³が独立に（１）水素、及び（２）フッ素から選択される化合物に関する。本発明において、特に好ましい具体例は、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³を有するフェニル環が未置換フェニルまたはｐ−フルオロフェニルである化合物に関する。本発明の範囲内の特定化合物は以下の通りである：３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）− ２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）− ２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（アミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２−（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−アミノシクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ −メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（ジメチルアミノカルボニル）− Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（（２−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−１，３−イミダゾル−４−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２−（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（（１，２，４ −トリアゾル−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（アミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−アミノシクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２−（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（Ｎ−（（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン、３−（ＳＲ）−（１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸エチル、１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−フェニル−３−（Ｓ）−アミノシクロペンタン、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ）−アミノシクロペンタン、１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−フェニル−３−（Ｓ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン、３−（Ｒ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、３−（Ｒ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）− カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）− カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（Ｎ−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（Ｒ）−カルボン酸メチル、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ）−（（（Ｓ）−（２−ピロリドン−５−イル））−メチルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ） −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルアミノ）シクロペンタン、並びにそれらの医薬的に許容され得る塩及び各ジアステレオマー。本発明の範囲内の好ましい化合物は以下の通りである：１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（２−メトキシエチルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）シクロペンタン、３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチル、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（モルホリン− ４−イルカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（エチルスルホニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン− １−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（１，２，３− トリアゾル−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（２−メチル−５−テトラゾル−５−イルメチル）シクロペンタン、３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル −１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、Ｎ−（（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、３−（Ｓ）−｛［２−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］メチルアミノ｝−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）カルボキサミド、３−（ＳＲ）−（（２−シクロブチルオキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）カルボキサミド、１Ｓ−（１’Ｓ−メチル−（３，５−ビストリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−オキソ− １，２，４−トリアゾル−２−イル）メチルアミノ）シクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（１，２，４−トリアゾリルメチル）アミノ））シクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−アミノシクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（アミノ−アミノカルボニルメチル）アミノシクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−（２−ピロリジノン−５（Ｓ）−イル−メチル）アミノシクロヘキサン、１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾル−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−メチルアミノ−シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−（ピロリジン−１−イル−メチル）シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−メトキシメチルシクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）ベンジルアミノ−２（Ｓ）−フェニル−シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニルシクロヘキサン、１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５− トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾル−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキサン、並びにそれらの医薬的に許容され得る塩及び各ジアステレオマー。本発明の範囲内のより好ましい化合物は以下の通りである：３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル− １−イル）フェニル）−メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド、３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル −１−イル）フェニル）−メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド、１−（Ｓ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（２−（Ｓ）−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（１−メチル−５−テトラゾル−５−イルメチル）シクロペンタン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（イミダゾル−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（（１−メチル）イミダゾル−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）− アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（チアゾル−２−イル）−２−（ＳＲ） −（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（チアゾル−２−イル）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（Ｓ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（イソオキサゾル−３−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１− （Ｓ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（テトラゾル−１−イル）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾル−４−イル） −２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾル −４−イル）−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル、３−（Ｓ，Ｒ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾル−１−イル）−３−ピリジン）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ，）−（５−（５−トリフルオロメチル−１−テトラゾル−１−イル） −（７−ベンゾフラン）メチルアミノ）−２−（Ｓ，）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシ−フェニル）メチルアミノ］ −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、１−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシフェニル）−メチルアミノ］ −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（２−チアゾル−２− イル）シクロペンタン、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾル− １−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル−カルボキサミド、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（２−メチルスルファニル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））ベンジルアミノ− ２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−カルボキシメチルシクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル− １，２，３，４−テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾール−シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ −２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−エチル−シクロヘキサン、並びにそれらの医薬的に許容され得る塩及び各ジアステレオマー。本明細書に記載の化合物には幾つかの命名法がある。例えば、上記したＡ及びＢのラセミ混合物は、“（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ） −２−（４−フルオロフェニル）−３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル”と命名されることもあるし、また“３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル”と命名されることもある。本明細書を通じて使用される略語とその意味を下記する。試薬Ｃｂｚ−Ｃｌクロロギ酸ベンジルＢＯＰベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートＣＤＩ１，１’−カルボニルジイミダゾールＡＣＥ−Ｃｌクロロギ酸α−クロロエチルＭＣＰＢＡｍ−クロロ過安息香酸ＤＢＵ１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンＤＣＣＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドＤＣＵＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素ＤＩＢＡＬ水素化ジイソブチルアルミニウムｉＰｒ₂ＮｅｔＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはＤＩＰＥＡＥＤＣ１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩ＤＭＡＰ４−ジメチルアミノピリジンＭｅ₂ＳＯ₄ 硫酸ジメチルＥＤＡＣ１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩ＨＯＢｔ水素化１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＮＨＳＮ−ヒドロキシスクシンイミドＬＡＨ水素化アルミニウムリチウムＬＨＭＤＳリチウムビス（トリメチルシリル）アミドＮＭＭＮ−メチルモルホリンＫＨＭＤＳカリウムビス（トリメチルシリル）アミドＮａＯＥｔナトリウムエトキシドＥｔ₃ＮトリエチルアミンＰｈ₃ＰトリフェニルホスフィンＴＦＡトリフルオロ酢酸溶媒ＡｃＯＨ酢酸ＭｅＣＮアセトニトリルＡｍＯＨｎ−アミルアルコールＤＭＳＯジメチルスルホキシドＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＥｔＯＨエタノールＭｅＯＨメタノールＴＨＦテトラヒドロフランその他Ａｍｎ−アミルＡｒアリールＢＯＣｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルＢｎベンジルＢｕブチルＣｂｚカルボベンジルオキシ（ベンジルオキシカルボニル）ｃａｌｃ．計算値ｃａｔ．触媒のＥＩ−ＭＳ電子イオン質量分析法Ｅｔエチルｅｑ．当量ＦＡＢ−ＭＳ高速原子衝撃質量分析法ＨＰＬＣ高速液体クロマトグラフィーｉＰｒイソプロピルＭＰＬＣ中速液体クロマトグラフィーＭｅメチルＭＨｚメガヘルツＭＦ分子式ＮＭＲ核磁気共鳴ＰｈフェニルＰＴＣ相間移動触媒ｐｒｅｐ．分取Ｐｒプロピルｒｔ室温ＴＬＣ薄層クロマトグラフィーＴＭＳテトラメチルシラン本発明の式Ｉの化合物は、逐次または集中合成ルートで製造され得る。式Ｉの化合物を逐次的に製造する合成方法の詳細を以下の反応スキームに示す。反応及び得られた反応生成物の精製を実施する際に必要な技術は当業者には公知である。精製方法としては結晶化、順相クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーが包含される。本発明化合物を製造するための幾つかの方法を以下のスキーム及び実施例に例示する。ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹ 、Ｒ¹²及びＲ¹³は前記と同義である。スキーム１中央の環が５員環である本発明化合物の製造に使用される中間体は、スキーム１に概説する一般的なルートに従って合成され得る。すなわち、Ｂａｋｅｒ及びＬｅｅｄｓ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９４８、９７４）の方法に従って、シアノ酢酸エチルと（任意に置換基を有する）ベンズアルデヒドとをピペリジンのような塩基の存在下で縮合させると、不飽和誘導体Ｉが得られる。このオレフィンにシアン化ナトリウム、次いで３−クロロプロピオン酸エチルを作用させると、ジシアノ誘導体IIが得られ、この誘導体をその後酸水溶液を用いて加水分解すると、三酸IIIが得られる。酸性メタノールでエステル化した後、生じたトリエステルを乾燥メタノール中でナトリウムメトキシドと共に加熱し、次いで水性ＨＣｌで処理すると、ラセミ体のシクロペンタノンIVが得られる。ケトンIVをエーテル中で酸性メタノールまたはジアゾメタンで処理すると、メチルエステルＶが製造され得る。スキーム２エステルＶの還元は、ホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ水素化リチウムなどの各種還元剤を用いて、または酸化白金または炭素担持５％パラジウムのような適当な触媒の存在下で水素を用いて実施され得、これによりそれぞれ対応するｃｉｓ− アルコールVI及びｔｒａｎｓ−アルコールVIIが得られる（スキーム２）。こうして得られるVI対VIIの比は使用する還元剤に依存する。アルコールVI及びVIIは、三酸化クロム、クロロクロム酸ピリジニウム、ＤＭＳＯ／塩化オキサリル／トリメチルアミン及び同種の物質を用いてケトンＶに酸化し、次いで上記した試薬のひとつを用いて還元することにより相互変換され得る。エステルVI及びVIIのエナンチオマーを分離するには、対応する酸VIII及びIXに加水分解後、Ｒ−（− ）−α−メチルベンジルアミンまたは他の適当な非ラセミ体のキラルな塩基を用いて形成された塩を分別結晶すればよい。スキーム３別の分割法をスキーム３に示す。ラセミ体の酸（＋／−）−IVを例えば塩化オキサリル、ＤＣＣ、ＥＤＡＣ／ＨＯＢｔまたは同種の縮合試薬を用いて活性化した後、（Ｓ）−α−メチルベンジルアルコールのような非ラセミ体のキラルなアルコールと反応させると、エステルＸ及びＸＩが得られる。これらのジアステレオマーを分離した後、各ジアステレオマーをホウ水素化ナトリウムのような適当な還元剤で処理すると、対応するアルコールの混合物が得られる。この混合物をメタノールを用いてエステル交換すると、それぞれエステルVI及びVIIの各エナンチオマーが得られる。スキーム４スキーム４に示したようにして遊離酸をメチルエステルに変換させる。非ラセミ体のケトンＶに酸化した後、上記した適当な還元剤で還元することにより、非ラセミ体のシス及びトランスアルコールVI及びVIIの相互変換が実施され得る。スキーム５スキーム５に示すように、アルコールVI及びVIIのアルキル化は幾つかの方法、例えば水素化ナトリウムで処理した後ハロゲン化ベンジル酸、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートを添加する方法、トリフルオロメタンスルホン酸のような強酸の存在下で VIまたはVIIにベンジル酸トリクロロアセトイミデートを作用させる方法、またはベンジル酸トリフルオロメタンスルホン酸エステルで処理する方法等で実施され得、こうしてエーテルＸIIが得られる。スキーム６エステルＸIIを水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化リチウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化物還元剤で還元すると、第１級アルコールＸIIIが得られ、該アルコールを更に一般的なアシル化またはエーテル化反応により官能化することができる（スキーム６）。或いは、ヒドロキシ基を、（トリフェニルホスフィン−臭素またはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素に作用させることにより）ブロミド、（塩化メタンスルホニル、次いでヨウ化ナトリウムで処理することにより）ヨージド、または（ピリジンのような適当な塩基の存在下でｐ−ＴｓＣｌで処理することにより）ｐ−トルエンスルホネートのような離脱基で置換することもできる。前記離脱基を未置換、モノ−もしくはジ置換のアミンＲ⁹（Ｒ¹⁰）ＮＨのような各種求核剤で置換すると、アミンＸIVが得られる。スキーム７別法として、スキーム７に示すように、離脱基をアジドアニオンで置換し、アジド基をトリフェニルホスフイン／水で処理するかまたは適当な金属触媒の存在下で水素化して還元すると、第１級アミンＸＶが得られる。スキーム８第１級アミンＸＶはスキーム８に示すルートに従っても製造され得る。エステルＸIIを酸ＸVIに加水分解し、次いで酸塩化物を形成し、水性アンモニアに作用させると、第１級アミドＸVIIが得られる。その後、ホラン−硫化メチル、水素化アルミニウムリチウムまたは同種の試薬で還元すると、アミンＸＶが得られる。スキーム９酸ＸVIを塩化オキサリル、次いでアジ化ナトリウムで処理すると、対応するアジ化アシルが得られ、該アジ化アシルを熱分解すると、イソシアネートＸVIIIが得られる（スキーム９）。ＸVIIIをアルコールＲ⁹ＯＨで処理すると、カルバメートＸIXが得られ、ＸVIIIをアミンＲ⁹（Ｒ¹⁰）ＮＨと反応させると、尿素ＸＸが得られる。スキーム１０Ｒ⁹ＯＨがＰｈＣＨ₂ＯＨである特殊な場合、ＣＢＺ保護したアミンＸＸＩを得、該アミンを標準的な条件（例えばＨ₂、１０％Ｐｄ／Ｃ）下で脱保護することにより第１級アミンＸＸIIを得ることができる（スキーム１０）。スキーム１１エナンチオマーがこの時点で分離されなかったときには、イソシアネートを（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアルコールのような非ラセミ体のキラルなアルコールで処理することにより、ジアステレオマーのカルバメートＸＸIIIを得ることができる。該ジアステレオマーを例えば分別結晶またはクロマトグラフィーにより分離後、還元または加水分解することによりジアステレオマーを非ラセミ体の第１級アミンＸＸIIに変換することができる（スキーム１１）。スキーム１２カルバメートＸＸIVをアルキル化するためには、水素化ナトリウムのような適当な塩基で処理した後アルキル化剤Ｒ⁹Ｘ（ここで、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓまたはＯＴｓ）で処理すればよく、これによりＸＸＶが得られる（スキーム１２）。このカルバメートを前記した条件下で分解すると、第２級アミンＸＸVIが得られる。スキーム１３アミンＸＸIIまたはアミンＸＸVIをアルキル化するためには、ヨードアセトアミドまたはブロモ酢酸ｔ−ブチルのような各種試薬で処理すればよい（スキーム１３）。後者の化合物の場合、ｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸に作用させることによりカルボン酸ＸＸVIIが得られ、該カルボン酸を塩化オキサリル、ＤＣＣまたはＥＤＡＣ／ＨＯＢｔのようなカップリング剤で処理後第１級もしくは第２級アミンＲ⁹（Ｒ¹⁰）ＮＨを付加すると、カルボキサミドＸＸVIIIが得られる。スキーム１４基を含有する環状アミドを用いてアミンＸＸIIおよびＸＸVIをアルキル化することもできる。適当な中間体の製造方法をスキーム１４に示す。例えば、市販されている非ラセミ体のピロリドン誘導体（Ｒ）−ＸＸIXまたは（Ｓ）−ＸＸIXは、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素で処理することにより対応するブロミド（Ｒ）−ＸＸＸに変換させることができる。或いは、ＸＸIXのヒドロキシ基をカルボベンジルオキシ基で保護した後中間体アミドのナトリウム塩をメチル化し、保護基を標準的な還元条件下で分解することにより、ＸＸＸのＮ−メチル誘導体を製造することができる。トリフェニルホスフィン／四臭化炭素を用いて上記したように処理すると、第１級ブロミドＸＸＸＩが得られる。スキーム１５上記に製造したブロミドを使用してアミンＸＸII及びＸＸVIをアルキル化することができる。例えば、アミンＸＸVIをアセトニトリル中でジイソプロピルエチルアミンのような適当な塩基の存在下でブロミドＸＸＸIIで処理すると、Ｎ−アルキル化生成物ＸＸＸIIIが得られる（スキーム１５）。アミンがラセミ体の場合には、非ラセミ体のキラルなブロミド（Ｒ）または（Ｓ） −ＸＸＸIIを用いてアルキル化することによりジアステレオマーの混合物が得られ、該混合物は標準的な方法により分離され得る。スキーム１６シクロペンチルアミンＸＸII及びＸＸVIは、ヘテロアリールアルキルサブユニットを用いてアルキル化することもできる（スキーム１６）。例えば、アミンＸＸIIまたはＸＸVIを、（Ｒ．Ｄｕｓｃｈｉｎｓｋｙ及びＬ．Ａ．Ｄｏｌａｎ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７０，６５７（１９４８）の方法に従って製造した）４−（ブロモメチル）−１，３−ジアセチル−１Ｈ，３Ｈ−２−オキソ−イミダゾールで処理した後メチルアミンを用いて脱アセチル化すると、シクロペンチルアミン誘導体ＸＸＸIIが得られる。スキーム１７同様に、非環式試薬ＸＸＸＶまたはＸＸＸVIを用いてアルキル化後加熱すると、Ｎ−（トリアゾロメチル）誘導体ＸＸＸVII及びＮ−（トリアゾロノメチル）誘導体ＸＸＸVIIIがそれぞれ得られる（スキーム１７）。スキーム１８ベンジルアミン誘導体はスキーム１８に示すようにして製造され得る。シアノホウ水素化ナトリウムのような適当な還元剤の存在下でケトンＸを４−メトキシベンジルアミンで処理すると、シス及びトランスのアミンＸＸＸIX及びＸＬの混合物が得られる。ハロゲン化ベンジル、アルキルスルホン酸ベンジルまたはアリールスルホン酸ベンジルを用いてアルキル化後、酸性でメタノリシスにかけ、次いで１０％Ｐｄ／Ｃを用いる水素化分解にかけると、Ｎ−ベンジル化誘導体ＸＬＩ及びＸＬIIが得られる。スキーム１９アミド誘導体はスキーム１９に示すようにして製造され得る。エステルＸＸＸ IXをメタノリシスにかけた後、ｐ−メトキシベンジル保護基を水素及び炭素担持パラジウムを用いて除去し、酸塩化物のような活性化アシル誘導体でアシル化すると、アミドＸＬIIIが得られる。場合により、アミド窒素を水素化ナトリウムの存在下でヨウ化メチルのようなハロゲン化アルキルを用いてアルキル化すると、第３級アミドＸＬIVが得られる。スキーム２０Ｙが結合している環炭素に別の置換基を有する誘導体はスキーム２０に示すようにして製造され得る。例えば、（中間体ＸII、ＸＬＩまたはＸＬIIであり得る）ＸＬＶをリチウムジイソプロピルアミド、ＬＨＭＤＳ、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムのような強い無水塩基で処理後、ハロゲン化アルキル、スルホン酸アルキルエステル、ハロゲン化アリル（ａｌｌｙｌｉｃｈａｌｉｄｅ）またはスルホン化アリルエステル（ａｌｌｙｌｉｃｓｕｌｆｏｎａｔｅｅｓｔｅｒ）のような求電子剤を添加すると、環にアルキル基が結合した化合物が得られる。臭化アリルを使用すると、この方法で化合物ＸＬVIが得られる。オレフィンを標準条件下でヒドロホウ素化し、トリアルキルボランを過酸化水素で酸化すると３−ヒドロキシプロピル置換基が形成される。この化合物を任意に強酸触媒を用いて加熱することにより、ラクトンＸＬVIIを得ることができる。或いは、アリルエステルＸＬVIを四酸化オスミウム、次いで過ヨウ酸ナトリウムのような酸化条件下に付すか、低温でオゾン、次いで硫化ジメチルのような酸化条件下に付すか、または過マンガン酸カリウムのような酸化条件に付して対応の２−オキソ−エチル置換基を形成することができる。このアルデヒドをアミンＮＨ₂Ｒ³（ここでＲ³は本明細書に定義した通りである）で処理した後、（シアノホウ水素化ナトリウム、トリス（アセトキシ）ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム、または金属触媒の存在下での水素ガスのような）適当な還元剤を添加すると、対応する還元アミノ化生成物が得られ、該生成物は自然に環化してラクタムＸＬVIIIを得ることができ、または該生成物を加熱するか酸触媒を用いて環化を誘導させることもできる。スキーム２１３−アミノ誘導体の別の合成方法をスキーム２１に示す。ヒドロキシエステル VIまたはVIIをｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、無水トリフルオロメタンスルホン酸または同種の物質のような活性化剤を用いて処理後、ＤＭＦ中でアジ化ナトリウムで処理すると、アジドＸＬIXまたはＬがそれぞれ得られる。これらのアジドにおいては、当初のヒドロキシ基の立体化学が逆転している。或いは、二臭化トリフェニルホスフィンまたはトリフェニルホスフイン／四臭化炭素のようなハロゲン化剤を用いてアルコールVIまたはVIIを活性化した後アジドで置換すると、ヒドロキシルの立体化学が総体的に維持されたアジドＸＬIXまたはＬが形成される。立体化学が逆転したアジドを生成する別の方法は、２当量のイミダゾールの存在下でアルコールをトリフェニルホスフイン、アゾジカルボン酸ジエチル及びアジ化亜鉛ビス（ピリジン）複合体で処理することを含む。スキーム２２アジドＸＬIX及びＬは、例えばメタノール中で水素及び１０％Ｐｄ／Ｃを用いて接触還元させるか、またはトリアルキルもしくはトリアリールホスフィンで処理後加水分解することにより直接第１級アミンＬＩ及びＬIIに変換され得る（スキーム２２）。或いは、アジドＸＬIX及びＬをＴＨＦ中で４Åモレキュラーシーブの存在下でトリメチルホスフィンで処理した後、アリールアルデヒドまたはヘテロアリールアルデヒドを直接添加することにより、中間体イミンを得ることができる。メタノール中にイミンを排出し、酢酸の存在下でシアノホウ水素化ナトリウム、トリス（アセトキシ）ホウ水素化ナトリウムまたはホウ水素化ナトリウムを添加するか、またはＰｄ／Ｃ触媒の存在下で水素化することにより上記中間体を還元することができ、これにより第２級アミンＬIII及びＬIVをそれぞれ得ることができる。スキーム２３ヘテロアリール置換ベンズアルデヒドはスキーム２３に示すようにして製造される。所望のヘテロアリールボロン酸ＬＶが市販されているときには、ボロン酸をジメトキシエタン中、炭酸ナトリウム水溶液の存在下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなパラジウム（０）試薬を用いて処理することによりボロン酸を３−ブロモベンズアルデヒド誘導体ＬVIと直接カップリングさせることができ、こうしてビアリール生成物ＬVIIが得られる。ヘテロアリールボロン酸が市販されてはいないが対応のブロミド（ＬVIII）が入手できるときには、ブロミドをＴＨＦ中、低温でアルキルリチウム試薬で処理後、ホウ酸トリメチルまたはホウ酸トリイソプロピルを添加することにより、ブロミドを所望のボロン酸に変換させることができる。中間体を水性塩基、次に酸で処理することによりボロン酸に加水分解することができる。数種の臭化ヘテロアリールは、市販の前駆物質から不必要な官能部分を除去することにより製造され得る。例えば、５−ブロモチアゾールは、２−アミノ−５−ブロモチアゾールをジアゾ化後ホスフィン酸で還元することにより製造され得る。２，４−チアゾリジンジオンをオキシ臭化リンで処理後酢酸中で亜鉛を用いて選択的に還元すると、４−ブロモチアゾールの異性体が得られる。スキーム２４数種のヘテロアリールボロン酸は、親分子の複素環を直接金属化することにより製造され得る。たとえば、スキーム２４に示すように、フランを２位でｎ−ブチルリチウムを用いて金属化することができる。上記したようにホウ酸トリイソプロピルで処理し、後処理すると、所望のボロン酸ＬIXが得られる。スキーム２５別法として、３−ブロモベンズアルデヒドＬVIのアルデヒド官能部分を例えばジエチルアセタールＬＸＩとして保護した後、ｎ−ブチルリチウムを用いて金属 −ハロゲン交換し、次いでホウ酸トリアルキルで処理することにより、３−ブロモベンズアルデヒドＬVIを対応のボロン酸ＬＸに変換させることができる。後処理として加水分解するとＬＸが生じ、このＬＸは上記したパラジウム触媒の条件下で臭化ヘテロアリールに直接カップリングさせることができる。スキーム２６チオフェン−２−カルボキシアルデヒド誘導体はスキーム２６に示すようにして製造される。ベンゾイル酢酸エチルをチオールＬＸIIと縮合後、酸及び塩基で処理すると、チオフェンＬＸIIIが得られる。ヒドロキシ基を一般的な条件下でアルキル化後、エステルを所望のアルデヒド中間体ＬＸIVに変換する。この後者の反応は、エステルをＤＩＢＡＬＨのような物質を用いてコントロール下で還元することにより、または第１級アルコールに還元後、例えばＳｗｅｒｎ条件のような穏和な再酸化に付すかまたはＴＰＡＰ＋ＮＭＭＯと反応させることにより実施され得る。スキーム２７ベンゾチアゾールカルボキシアルデヒドＬＸＶはスキーム２７に示すようにして製造される。市販されているベンゾチアゾールＬＸVIをまず酢酸中でＨＢｒを用いて脱メチル化する。ＴＦＡ中でヘキサメチレンテトラミンと反応後トリメチルシリルジアゾメタンを用いてメチルエーテルを再形成すると、アルデヒドＬＸＶが得られる。スキーム２８インドール誘導体ＬＸVIIは、５−メトキシインドール−２−カルボン酸（ＬＸVIII）をエステル化し、臭素化し、次いで加水分解して、４−ブロモ誘導体ＬＸIXを得ることで製造される（スキーム２８）。還流ジメチルアセトアミド中でシアン化銅で処理し、ラネーニッケル及びセミカルバジドの存在下で水素化し、最後に酢酸中でピルビン酸を用いて加水分解すると、所望のアルデヒド中間体ＬＸVIIが得られる。スキーム２９２−置換チアゾールＬＸＸはスキーム２９に示すようにして製造される。ピリジン誘導体ＬＸＸＩとブロモマロン酸ジエチルとを縮合させると、チアゾールＬＸＸIIが得られる。一般的な条件下でヒドロキシル基をアルキル化後、還元し、穏和な再酸化に付すと、アルデヒドＬＸＸが得られる。スキーム３０ベンゾチオフェンＬＸＸIIIはスキーム３０に示すルートに従って合成される。チオールＬＸＸIVをブロモ酢酸メチルを用いてＳ−アルキル化すると、ベンゾチオフェンＬＸＸＶが得られる。一般的な条件下でヒドロキシルをアルキル化後、還元し、穏和な再酸化に付すと、アルデヒドＬＸＸIIIが得られる。スキーム３１公知のイミダゾールエステルＬＸＸVIを還元後穏和な再酸化に付すと、２−（ピリジン−４−イル）−イミダゾールカルボキシアルデヒドＬＸＸVIIが得られる（スキーム３１）。スキーム３２２環式ヘテロアリールカルボキシアルデヒドＬＸＸVIIIはスキーム３２に示すようにして製造される。アミノアセトニトリルを塩化ベンゾイル、トリエチルアミンの存在下の硫化水素、三フッ化ホウ素エーテレートの存在下のブロモアセトアルデヒドジメチルアセタールと順次反応させると、チアゾール誘導体ＬＸＸIX が得られる。還流ベンゼン中でオキシ塩化リンを用いて環化後、オキシ塩化リン及びＤＭＦを用いてホルミル化すると、所望のアルデヒドＬＸＸVIIIが得られる。スキーム３３４−メトキシ−３−チオフェンカルボキシアルデヒドＬＸＸＸはスキーム３３に示すようにして合成され得る。市販のエステルＬＸＸＸＩを水素化アルミニウムリチウムで還元後ＴＰＡＰ（過ルテニウム酸（VII）テトラプロピルアンモニウム）及びＮＭＭＯを用いて再酸化すると、アルデヒドＬＸＸＸが得られる。スキーム３４インドール誘導体ＬＸＸＸIIは、スキーム３４に概説したＤｏｂｓｏｎらの方法（Ｄｏｂｓｏｎ，Ｄ．Ｒ．；Ｇｉｌｍｏｒｅ，Ｊ．Ｌｏｎｇ，Ｄ．Ａ．，Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．１９９２、７９）に従って製造される。一般的な条件下でケタールを形成することにより２−ニトロベンズアルデヒド中でアルデヒドを保護することにより、ジブチルアセタールＬＸＸＸIIIが得られる。臭化ビニルマグネシウム、次いで水性酸で処理すると、所望のアルデヒドが得られる。スキーム３５テトラゾール中間体ＬＸＸＸIVはスキーム３５に示すようにして製造される。市販のアミノ酸ＬＸＸＸＶを温酢酸中でオルトギ酸トリエチルで処理後、アジ化ナトリウムを添加すると、テトラゾール酸ＬＸＸＸVIが得られる。エステル化し、次いでホウ水素化リチウムで還元すると、アルコールが得られ、該アルコールは二臭化トリフェニルホスフィンを用いてブロミドＬＸＸＸIVに変換される。スキーム３６２−アルコキシ−５−トリフルオロメトキシ誘導体ＬＸＸＸVIIは市販のアルデヒドＬＸＸＸVIIIをアルキル化することにより製造される（スキーム３６）。スキーム３７アルキル鎖Ｑがベンジル位に存在する誘導体はスキーム３７に示す方法に従って製造される。アルデヒド中間体ＬＸＸＸIXにハロゲン化アルキルマグネシウムまたはアルキルリチウム試薬を添加すると、第２級アルコールＸＣが得られる。ヒドロキシル基を、例えばトシレート、メシレート、トリフレート、ブロミドまたはヨージドを形成することにより離脱基に変換すると、中間体ＸＣＩ（この場合離脱基はブロミドである）が生成され、該中間体を使用し適当なヒンダードアミン塩基（例えばＤＩＥＡ）の存在下で還流アセトニトリル中でアミンＬＩ及びＬIIをアルキル化することにより、ＸＣIIおよびＸＣIIIをそれぞれ得ることができる。スキーム３８３−トリフルオロメチル−５−テトラゾール置換アルデヒドＸＣIVはスキーム３８に概説するようにして製造される。ニトロ安息香酸誘導体ＸＣＶを還元後ＤＭＦ中でオルトギ酸トリエチル及びアジ化ナトリウムで処理すると、テトラゾールＸＣVIが得られる。ＸＣVIのエステルを還元後二臭化トリフェニルホスフィンに作用させると、所望のブロミドＸＣIVが得られる。スキーム３９２−メトキシピリジンＸＣVIIはスキーム３９に示すようにして製造される。ピリジンカルボン酸ＸＣVIIIを順次硝酸でニトロ化し、オキシ塩化リンでクロロ化し、次いで高温でメタノールと反応させると、２−メトキシピリジンＸＣIXが得られる。ニトロ基を還元後無水トリフルオロ酢酸、次いでトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素、更にＤＭＦ中のアジ化ナトリウムに作用させることにより５−（５−（トリフルオロメチル）テトラゾル −１−イル）ピリジンを形成すると、Ｃが得られる。エステルを還元し、次いで穏和な再酸化に付すと、目的とするアルデヒド中間体ＸＣVIIが得られる。スキーム４０チオアルキル中間体ＣIIはスキーム４１に記載されているようにして合成される。安息香酸メチル誘導体ＣＩを標準的な塩基条件下でアルキル化し、エステルを還元し、第１級アルコールを臭素化すると、所望のベンジルブロミドＣIIが得られる。Ｏｘｏｎｅ（登録商標）（ペルオキシモノ硫酸カリウム）の割合を変えて処理するとスルホキシドＣIIIまたはスルホンＣIVに酸化され得る。スキーム４１テトラゾール置換チオアルキル中間体ＣＶはスキーム４１に概説するルートにより合成される。フルオロニトロ誘導体ＣVIにカルボキシル還元、穏和な酸化及びジオキソランとしての保護を伴う一連の反応を施すと、ＣVIIが得られる。フルオリドをチオアルキル基で置換後、ニトロ基を二酢酸銅の存在下でホウ水素化ナトリウムで還元すると、アニリンＣVIIIが得られる。５−（トリフルオロメチル）テトラゾールへの変換に関する通常のプロトコールに従って、ベンズアルデヒドＣＶが得られる。スキーム４２Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³がチアゾル−２−イル基である誘導体はスキーム４２に示すようにして製造される。エステルＣIXをメタノール中でホルムアミド及びナトリウムメトキシドで処理後Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３− ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）で処理すると、チオアミドＣＸが得られる。イソプロパノール中でブロモアセトアルデヒドジメチルアセタールと加熱すると、所望のチアゾール中間体ＣＸＩが得られる。スキーム４３ＣＸＩに関連するチアゾールはスキーム４３に示すようにして製造される。中間体ＣＸをブロモピルビン酸エチルと反応後標準的な加水分解及びアミド形成を行うと、チアゾールアミドＣＸIIが得られる。スキーム４４Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³がイミダゾル−２−イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム４４に示すようにして製造される。エステルＣIXをＤＩＢＡＬＨで還元後Ｓｗｅｒｎ条件下で穏和な再酸化に付すと、アルデヒドＣＸIIIが得られる。グリオキサール三量体二水和物及びアンモニアと反応させると、イミダゾールＣＸIVが得られ、該イミダゾールを場合により高温でジアルキルカーボネート、炭酸カリウム及び１８−クラウン−６を用いて窒素上でアルキル化することにより、Ｎ− アルキルイミダゾールＣＸＶを得ることができる。スキーム４５Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³がイソオキサゾル−３−イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム４５に示すようにして製造される。エステルＣIXを加水分解後酸塩化物を形成し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させると、アミドＣＸVIが得られる。トリメチルアセチレンのリチウム塩、次いで温かい塩基性メタノールと反応させると、ジメチルアセタールＣＸVIIが得られる。ピリジンの存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、次いで還流アセトン中でＡｍｂｅｒｌｙｓｔ樹脂で処理すると、所望のイソオキサゾールＣＸVIIIが得られる。スキーム４６Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³がオキサジアゾ−２−イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム４６に示すようにして製造される。エステルＣIXを加水分解後酸塩化物を形成し、酢酸ヒドラジドと反応させると、化合物ＣＸIXが得られる。次いで、アセトニトリル中でオキシ塩化リンと加熱すると、所望の中間体ＣＸＸが得られる。スキーム４７Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³が１，２，４−トリアゾル−３−イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム４７に示すようにして製造される。エステルＣＸＸＩの遊離ヒドロキシを標準条件下でベンジル基で保護後、エステルを塩基加水分解し、酸塩化物を形成し、メチルアミンに作用させると、アミドＣＸＸIIが得られる。五塩化リン、次にメタノール、最後にアセトニトリル中のギ酸ヒドラジドで処理すると、Ｎ−メチルトリアゾールＣＸＸ IIIが得られる。ベンジル基を水素分解により除去後、ジエチルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの存在下で亜鉛ジアジドビス（ピリジン）複合体及びイミダゾールで処理すると、アジドトリアゾールＣＸＸIVが得られる。スキーム４８Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³がテトラゾル−１−イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム４８に示すようにして製造される。酸ＣＸＸＶのヒドロキシル基をベンジル基で保護後塩基加水分解し、酸化すると、ベンジルエーテルＣＸＸVIが得られる。酸塩化物を生成し、アシルアジドを形成し、熱分解すると、転位したイソシアネートが得られる。該イソシアネートを穏和な塩基性条件下でメタノールと反応させると、カルバメートＣＸＸVIIが得られる。強塩基条件下で加水分解後オルトギ酸トリエチル、次いで酢酸中のアジ化ナトリウムで処理すると、テトラゾールＣＸＸVIIIが得られる。ベンジル基を水素化分解により分解し、ジエチルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの存在下で亜鉛ジアジドビス（ピリジン）複合体及びイミダゾールで処理すると、アジドテトラゾールＣＸＸIXが得られる。スキーム４９Ｙが単結合であり、Ｚが存在せず且つＲ³が１，２，４−トリアゾル−４−イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム４９に示すようにして製造される。カルバメートＣＸＸVIIを塩基加水分解後、ホルミルヒドラジド及びオルトギ酸トリエチルから製造した付加物で処理すると、トリアゾールＣＸＸＸが得られる。ヒドロキシ基を脱保護後ジエチルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの存在下で亜鉛ジアジドビス（ビリジン）複合体及びイミダゾールで処理すると、アジドトリアゾールＣＸＸＸＩが得られる。スキーム５０Ｙがメチレン基であり、Ｚが存在せず且つＲ³がＮ−アルキルテトラゾ−５− イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム５０に示すようにして製造される。エステルＣＸＸＩのヒドロキシル基を保護後塩基加水分解すると、ベンジルエーテルＣＸＸＸIIが得られる。水素化アルミニウムリチウムで還元し、次いでトリフェニルホスフィン及び四臭化炭素で処理すると、ブロミドＣＸＸＸ IIIが得られる。シアン化ナトリウムで置換し、次いでＤＭＦ中塩化アンモニウムの存在下でアジ化ナトリウムで処理すると、テトラゾールＣＸＸＸIVが得られる。塩基性条件下でアルキル化すると、１−アルキル−及び２−アルキルテトラゾールＣＸＸＸＶの混合物が得られる。この混合物を水素化分解により脱保護し、次いでジエチルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの存在下で亜鉛ジアジドビス（ピリジン）複合体及びイミダゾールで処理すると、アジドテトラゾールＣＸＸＸVIが得られる。スキーム５１Ｙがメチレン基であり、Ｚが存在せず且つＲ³が１，２，３−トリアゾル−１ −イル基である類似体を製造するための中間体はスキーム５１に示すようにして製造される。エステルＣＸＸＩを酸化し、次いで４−メトキシベンジルアミンを用いて還元アミノ化すると、エステルＣＸＸＸVIIが得られる。クロロギ酸ベンジルでアシル化し、ホウ水素化リチウムで還元し、トリフェニルホスフィン及び四臭化炭素で処理すると、ブロミドＣＸＸＸVIIIが得られる。１，２，３−トリアゾールで置換すると、１−及び２−トリアゾール誘導体が得られる。これを酢酸の存在下で水素及びＰｄ／Ｃで処理すると、所望の遊離アミンＣＸＸＸIXが得られる。スキーム５２Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸を有する芳香族環が置換ベンゾフランである別の製造方法をスキーム５２に示す。入手し得るフェノール誘導体ＣＸＬを塩基性条件下でブロモアセトアルデヒドジメチルアセタールを用いてアルキル化後、酸性条件下で環化すると、ベンゾフランＣＸＬＩが得られる。ラジカル臭素化し、次いで水酸化物置換すると、ベンジルアルコールＣＸＬIIが得られる。穏和な条件下で酸化後、還流トルエン中で１，３−プロピレングリコール及び触媒の酸で処理してアルデヒドを保護すると、ＣＸＬIIIが得られる。ブロミドをトリメチルスズ基で交換し、次いでスズ部分を鉛トリアセテートリガンドで交換し、最後にアジ化ナトリウムで置換すると、アリールアジドＣＸＬIVが得られる。トリフルオロアセトニトリルの存在下で熱分解後酸加水分解すると、アルデヒドＣＸＬＶが得られる。スキーム５３アセタールＣＸＬIIIからアルデヒドＣＸＬＶを製造する別の方法をスキーム５３に示す。Ｂｕｃｈｗａｌｄ条件下（Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｗａｇａｗ，Ｓ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６、１１８、７２１５）、パラジウム触媒の存在下で３，５−ジメトキシベンジルアミンを用いてアミノ化すると、アニリン誘導体ＣＸＬVIが得られる。３，５−ジメトキシベンジル基をＤＤＱを用いて除去後５−（トリフルオロメチル）テトラゾール形成に関する標準的なプロトコールに従って処理し、次いで酸性条件下で脱保護すると、ベンズアルデヒドＣＸＬＶが得られる。幾つかの場合では、反応を容易にするためにまたは望ましくない反応生成物を避けるために前記反応スキームを実施する順序を変えることができる。タキキニン拮抗作用アッセイ本発明化合物は、胃腸障害、中枢神経系障害、炎症疾患、痛みまたは偏頭痛、並びに喘息をその治療を要する哺乳動物において治療する際にタキキニン、特にサブスタンスＰおよびニューロキニンＡを拮抗させるために使用される。この活性は以下のアッセイにおいて立証され得る。Ａ．ＣＯＳにおける受容体の発現クローン化されたヒトニューロキニン−１受容体（ＮＫ１Ｒ）をＣＯＳにおいて一過性発現させるために、ヒトＮＫ１ＲのｃＤＮＡを、アンピシリン耐性遺伝子（ＢＬＵＥＳＣＲＩＰＴＳＫ＋から１９７３から２９６４のヌクレオチド）をＳａｃ II部位に挿入することによりｐＣＤＭ８（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ）から誘導した発現ベクターｐＣＤＭ９にクローン化した。８００ｕｌのトランスフェクション緩衝液（１３５ｍＭのＮａＣｌ、１．２ｍＭのＣａＣｌ₂、１．２ｍＭのＭｇＣｌ₂、２．４ｍＭのＫ₂ＨＰＯ₄、０．６ｍＭのＫＨ₂ＰＯ₄、１０ｍＭのグルコース、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中、２６０Ｖ及び９５０ｕＦでＩＢＩＧＥＮＥＺＡＰＰＥＲ（ＴＢＩ、ＮｅｗＨａｖｅｎ、ＣＴ）を用いて電気穿孔して、２０ｕｇのプラスミドを１０００万個のＣＯＳ細胞にトランスフェクションした。細胞を５％ＣＯ₂中、３７℃で１０％ウシ胎仔血清、２ｍＭグルタミン、１００Ｕ／ｍｌペニシリン− ストレプトマイシン及び９０％ＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ、ＧｒａｎｄＩｓｌａｎｄ、ＮＹ）中で３日間インキュベートした後、結合アッセイに付した。Ｂ．ＣＨＯにおける安定発現クローン化されたヒトＮＫ１Ｒを発現する安定な細胞系を樹立するために、ｃＤＮＡをベクターｐＲｃＣＭＶ（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ）にサブクローニングした。０．６２５ｍｇ／ｍｌのＨｅｒｒｉｎｇ精子ＤＮＡを加えたトランスフェクション緩衝液中、３００Ｖ及び９５０ｕＦでＩＢＩＧＥＮＥＺＡＰＰＥＲ（ＩＢＩ）を用いて電気穿孔して、２０ｕｇのプラスミドＤＮＡをＣＨＯ細胞にトランスフェクションした。トランスフェクションした細胞を、目に見えるコロニーが形成されるまで、５％ＣＯ₂中、３７℃でＣＨＯ培地［１０％ウシ胎仔血清、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン−ストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン、１／５００のヒポキサンチン−チミジン（ＡＴＣＣ）、９０％ＩＭＤＭ培地（ＪＲＨＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ、Ｌｅｎｅｘａ、ＫＳ）、０．７ｍｇ／ｍｌのＧ４１８（ＧＩＢＣＯ）］中でインキュベートした。各コロニーを分離し、増殖させた。最高数のヒトＮＫ１Ｒを有する細胞コロニーをその後行われる薬物スクリーニングのような用途のために選択した。Ｃ．ＣＯＳまたはＣＨＯを用いるアッセイプロトコールＣＯＳまたはＣＨＯ細胞で発現させたヒトＮＫ１Ｒの結合アッセイでは、非標識サブスタンスＰまたはヒトＮＫ１Ｒに結合する他のリガンドと競合する放射標識したリガンドとして¹²⁵Ｉ−サブスタンスＰ（¹²⁵Ｉ−ＳＰ、ＤＵＰＯＮＴ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）を用いる。ＣＯＳまたはＣＨＯの単層細胞培養物を非酵素溶液（ＳＰＥＣＩＡＬＴＹＭＥＤＩＡ、Ｌａｖａｌｅｔｔｅｒ、ＮＪ）により解離し、２００ｕｌの細胞懸濁液が約１０，０００ｃｐｍの特異的¹²⁵Ｉ−ＳＰ結合（約５０，０００〜２００，０００個の細胞）を生じるように、適当量の結合緩衝液（５０ｎｍのＴｒｉｓｐＨ７．５、５ｍＭのＭｎＣｌ₂、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０４ｍｇ／ｍｌのバシトラシン、０．００４ｍｇ／ｍｌのロイペプチン、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、０．０１ｍＭのホスホラミドン）中に再懸濁した。結合アッセイでは、２００ｕｌの細胞を２０ｕｌの１．５〜２．５ｎＭの¹²⁵Ｉ−ＳＰ及び２０ｕｌの非標識サブスタンスＰまたは他の試験化合物を含むチューブに添加した。チューブを優しく撹拌しながら４℃または室温で１時間インキュベートした。結合した放射能を、０．１％ポリエチレンイミンであらかじめ湿らしたＧＦ／Ｃフィルター（ＢＲＡＮＤＥＬ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤ）により非結合放射能から分離した。フィルターを３ｍｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓｐＨ７．５、５ｍＭのＭｎＣｌ₂、１５０ｍＭのＮａＣｌ）で３回洗浄し、その放射能をガンマーカウンターで測定した。ホスホリパーゼＣのＮＫ１Ｒによる活性化を、ヒトＮＫ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞中で、ＩＰ₃の分解生成物であるイノシトールモノホスフェートの蓄積を測定することにより調べた。ＣＨＯ細胞を２５０，０００細胞／ウェルの割合で１２ウェルを有するプレートに接種した。ＣＨＯ培地中で４日間インキュベートした後、一晩インキュベートすることにより細胞に０．０２５ｕＣｉ／ｍｌの³Ｈ −ミオイノシトールを導入した。細胞外放射能を、リン酸緩衝食塩液で洗浄することにより除去した。試験化合物を適宜存在させてＬｉＣｌを０．１ｍＭの最終濃度でウェルに添加し、３７℃で１５分インキュベーションを続けた。サブスタンスＰを０．３ｎＭの最終濃度でウェルに添加してヒトＮＫ１Ｒを活性化した。３７℃で３０分間インキュベーション後、培地を除き、０．１ＮＨＣｌを添加した。各ウェルを４℃で音波処理し、ＣＨＣｌ₃／メタノール（１：１）で抽出した。水性層を１ｍｌのＤｏｗｅｘＡＧ１Ｘ８イオン交換カラムに充填した。カラムを０．１Ｎギ酸、次いで０．０２５Ｍギ酸アンモニウム−０．１Ｎギ酸で洗浄した。イノシトールモノホスフェートを０．２Ｍギ酸アンモニウム−０．１Ｎギ酸で溶出し、ベーターカウンターで定量した。特に、本発明化合物の固有タキキニン受容体アンタゴニスト活性は、このアッセイにより測定し得る。下記実施例の化合物は上記したアッセイで０．０５ｎＭ〜１０μＭの範囲の活性を有する。本発明化合物の活性は、Ｌｅｉら、ＢｒｉｔｉｓｈＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１０５、２６１−２６２（１９９２）に記載されているアッセイによっても調べることができる。本発明化合物は、過剰にタキキニン活性、特にサブスタンスＰ活性が存在することにより特徴づけられる各種臨床状態の予防及び治療において有用である。上記状態には、中枢神経系障害、例えば不安症、うつ病、精神病及び精神分裂病；神経変性障害、例えばアルツハイマー型の老年痴呆を含めた痴呆、アルツハイマー病及びダウン症候群；脱髄疾患、例えば多発性硬化症（ＭＳ）及び筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ＬｏｕＧｅｈｒｉｇ病）、並びに末梢性ニューロパシー（例：ＡＩＤＳ関連ニューロパシー）、糖尿病性ニューロパシー、化学療法に起因するニューロパシー、ヘルペス後神経痛及び他の神経痛のような他の神経病理学的異常症；小細胞癌、例えば小細胞肺癌；呼吸器疾患、特に過剰の粘液分泌を伴う呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管支炎、急性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気腫、嚢胞性線維症、喘息及び気管支痙攣；神経原性炎症により調節される気道疾患；咽喉頭炎；気管支拡張症；塵肺症；百日咳；肺結核；流涙を含めた腺分泌の減少に関連する疾患、例えばシェーグレン症候群、IV 型及びＶ型の高リポタンパク血症、ヘモクロマトーシス、サルコイドーシスまたはアミロイドーシス；虹彩炎；炎症性疾患、例えば炎症性腸（ｂｏｗｅｌａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ）疾患、乾癬、結合組織炎、眼炎症、骨関節症、関節リウマチ、そう痒症及び日光皮膚炎；肝炎；アレルギー、例えば湿疹及び鼻炎；過敏症、例えばツタウルシ；眼疾患、例えば結膜炎、春季カタル、ドライアイ症候群等；細胞増殖を伴う眼疾患、例えば増殖性硝子体網膜症；皮膚疾患、例えば接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹及び他の湿疹様皮膚炎；血液透析に関連するそう痒症；扁平苔癬；浮腫（水腫）、例えば熱傷に起因する浮腫（水腫）；眈溺病、例えばアルコール中毒；精神障害、特に不安症及びうつ病；ストレスに関連する身体異常；反射性交換神経性ジストロフィー、例えば肩手症候群；気分変調異常症；高脂質血症に付随する腱痛；術後、特に乳房切除後の神経腫；外陰前庭炎；羊膜発生；不利な免疫反応、例えば移植した組織の拒絶並びに免疫の増強または抑制に関連する異常、例えば全身性エリテマトーデス；炎症性疾患を含めた胃腸（ＧＩ）障害及びＧＩ管の病気、例えば胃炎、胃十二指腸潰瘍、胃ガン、胃リンパ腫、臓器のニューロンコントロールを伴う異常、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、悪心、（急性、遅発性、術後、後期を含めた）嘔吐、例えば化学療法、放射線、手術、偏頭痛、代謝性毒素または微生物毒素のような毒素、ウィルスまたは細菌感染、妊娠、前庭異常症、揺れ、機械的刺激、胃腸閉塞、胃腸運動性の低下した、内臓性疼痛、心的ストレスまたは障害、高空病、無重状態、オピオイド鎮痛薬、例えば飲酒による中毒、頭蓋内圧（ｉｎｔｅｒｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ）の変動により引き起こされる悪心または嘔吐、特に薬物または放射線が原因の嘔吐、または術後悪心及び嘔吐；膀胱機能の異常、例えば膀胱炎、排尿反射亢進及び失禁；線維形成病及び膠原病、例えば強皮症及び好酸性肝蛭病；血管拡張に起因する血流異常症及び血管痙攣性疾患、例えばアンギナ、偏頭痛及びレイノー病；痛み及び侵害受容、例えば慢性疼痛または前記した状態に起因もしくは関連する疼痛、特に偏頭痛における痛みの伝達、または例えば頭痛、歯痛、癌性疼痛、背痛、術後痛、神経炎性症痛み症候群、線維筋痛症、及び凍傷、火傷、帯状ヘルペスまたは糖尿病性ニューロパシー時の表在性疼痛が包含される。従って、これらの化合物はタキキニン受容体、特にニューロキニン−１の過剰刺激に関連する生理学的異常の処置のために、またヒトを含めた哺乳動物での上記臨床状態の抑制及び／または治療においてニューロキニン−１アンタゴニストとして治療目的で容易に適用され得る。本発明化合物は、上記した状態の組み合わせを治療するときに、特に術後疼痛と術後悪心・嘔吐との両方を治療するときにも有効である。本発明化合物は、急性、遅発性、術後、後期または予想される嘔吐を含めた悪心または嘔吐、例えば化学療法、放射線、手術、偏頭痛、代謝性毒素または微生物毒素のような毒素、ウィルスまたは細菌感染、妊娠、前庭異常症、揺れ、機械的刺激、胃腸閉塞、胃腸運動性の低下、内臓性疼痛、心的ストレスまたは障害、高空病、無重状態、オピオイド鎮痛薬、例えば飲酒による中毒、頭蓋内圧の変動を原因とする悪心または嘔吐の治療に特に有用である。本発明化合物を癌の化学療法で日常的に使用されている抗腫瘍性（細胞毒性）薬物により引き起こされる嘔吐の治療に最も有効である。前記化学療法剤としては、アルキル化剤、例えば、ニトロジェンマスタード、エチレンイミン化合物、アルキルスルホネート、及びアルキル化作用を有する他の化合物（例：ニトロソ尿素、シスプラチン、デカルバジン）；代謝拮抗薬、例えば葉酸、プリンまたはピリミジンアンタゴニスト；有糸分裂抑制物質、例えばビンカアルカロイド及びポドフィロトキシン誘導体：及び細胞毒性抗生物質が挙げられる。化学療法剤の特定例は、例えば、Ｄ．Ｊ．Ｓｔｅｗａｒｔ、「悪心及び嘔吐：最近の研究と臨床的進歩（ＮａｕｓｅａａｎｄＶｏｍｉｔｉｎｇ：ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｄｖａｎｃｅｓ）、Ｊ．Ｋｕｃｈａｒｃｚｙｋら編、ＣＲＣＰｒｅｓｓＩｎｃ．、ＢｏｃａＲａｔｏｎ、Ｆｌｏｒｉｄａ、ＵＳＡ（１９９１）、１７７〜２０３頁、特に１８８頁に記載されている。一般的に使用されている化学療法剤は、シスプラチン、ダカルバジン（ＤＴＣ）、ダクチノマイシン、メタロールエタミン（ニトロジェンマスタード）、ストレプトゾシン、シクロホスファミド、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、プロカルバジン、マイトマイシン、シタラビン、エトポシド、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイトン及びクロラムブシル［Ｒ．Ｊ．Ｇｒａｌｌａら、ＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｐｏｒｔｓ、６８（１）、１６３−１７２（１９８４）］である。本発明化合物は、例えば癌治療の際の放射線治療を含めた放射線により引き起こされる嘔吐または放射線宿酔の治療に、並びに術後悪心及び嘔吐の治療にも使用される。本発明化合物は、中枢神経系障害、例えば不安症、精神病及び精神分裂病；神経変性障害、例えばアルツハイマー型の老年痴呆を含めた痴呆、アルツハイマー病及びダウン症候群；呼吸器疾患、特に過剰の粘液分泌を伴う呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息及び気管支痙攣；炎症性疾患、例えば炎症性腸疾患、骨関節症、関節リウマチ及び線維筋痛症；不利な免疫反応、例えば移植した組織の拒絶；胃腸（ＧＩ）障害及びＧＩ管の病気、例えば臓器のニューロンコントロールを伴う異常、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病及び失禁；血管拡張に起因する血流異常；並びに痛みまたは侵害受容、例えば前記した状態に起因または関連する疼痛、または偏頭痛における痛みの伝達（予防または急性期治療）の予防または治療にも使用される。本発明化合物は、特に、痛みまたは侵害受容及び／または炎症及びこれらに関連する疾患、例えば糖尿病性ニューロパシーまたは末梢性ニューロパシー、化学療法に起因するニューロパシーのようなニューロパシー；ヘルペス後神経痛及び他の神経痛；炎症性腸疾患；術後疼痛、癌性疼痛、神経炎性痛み症候群及び線維筋痛症のような急性及び慢性疼痛；喘息；骨関節症；関節リウマチ；乾癬；及び特に偏頭痛を治療する際に、単独であるいは他の消炎剤または鎮痛薬と組み合わせて使用される。本発明化合物は、特に、神経原性の粘液分泌により特徴づけられる疾患、例えば嚢胞性線維症の治療にも使用される。上記した臨床状態の治療にあたり、本発明化合物は、経口投与用の錠剤、カプセル剤またはエリキシル、直腸投与用の座薬、非経口もしくは筋肉内投与用の無菌溶液または無菌懸濁液のような組成物中に使用され得る。本発明の医薬組成物は、活性成分として１種もしくはそれ以上の本発明化合物を外的、経腸または非経口投与に適した有機もしくは無機のキャリアまたは賦形剤と混合して含む、例えば固体、半固体または液体形態の医薬製剤の形態で使用され得る。活性成分は、例えば錠剤、ペレット剤、カプセル剤、座薬、溶液、乳濁液、懸濁液及び使用するのに適した他の形態のために慣用されている非毒性で医薬的に許容され得るキャリアと共に配合され得る。使用され得るキャリアは、水、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプン糊、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、ポテトデンプン、尿素、及び固体、半固体または液体形態の製剤を調製するために使用するのに適した他のキャリアであり、更に補助剤、安定化剤、濃稠剤、着色剤及び香料を使用することもできる。活性化合物は、病気の進行または状態により所望の効果が生ずるのに十分な量医薬組成物中に配合される。更に、本発明は、本発明化合物を医薬キャリアまたは希釈剤と共に含む、動物においてサブスタンスＰまたは他のタキキニンの効果をその受容体部位で拮抗させるためまたはニューロキニン−１受容体または他のタキキニン受容体をブロックするための薬剤を製造する方法に関する。錠剤のような固体組成物を製造するために、活性主成分を製薬用キャリア、例えばコーンスターチ、ラクトース、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムのような慣用の錠剤化成分、及び水のような他の製薬用希釈剤と混合して、本発明化合物またはその医薬的に許容され得る非毒性塩の均質混合物を含む固体予調製（ｐｒｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ）組成物を製造する。予調製組成物が均質であるというとき、活性成分が組成物全体に均一に分散しており、組成物が錠剤、ピル及びカプセル剤のような均しく有効な１回分投与剤形に容易に分割することができることを意味する。この固体備調製組成物は、０．１〜約５００ｍｇの本発明の活性成分を含む上記した種類の１回分投与剤形に細分割される。新規組成物の錠剤またはピルに、長い作用時間という利点を与える剤形とすべくコーティングを施してもよく、或いは配合してもよい。例えば、錠剤またはピルは、内側投与成分と外側投与成分を含み、外側成分は内側成分を包囲する形態で存在する。二つの成分を、胃で崩壊するのを防止して内側成分が無傷で十二指腸まで移行するように作用するか、または放出を遅らすように作用する腸溶性層で分離させてもよい。各種材料が腸溶性層またはコーティングとして使用され、例えば各種ポリマー酸及び該ポリマー酸とセラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような物質との混合物が使用される。経口的にまたは注射により投与される本発明の新規組成物を配合した液体形態としては、水溶液、適当に付香したシロップ、水性もしくは油性の懸濁液、綿実油、ゴマ油、ココナツ油またはピーナツ油のような許容され得る油または静脈注射に適した可溶化剤または乳化剤を含む乳濁液、並びにエリキシル及び類似の製薬用ベヒクルが挙げられる。水性懸濁液用として適当な分散または懸濁剤は、トラガントガム、アラビアガム、アルギネート、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはゼラチンのような合成もしくは天然のガムである。吸入または通気用組成物としては、医薬的に許容され得る水性または有機の溶媒中の溶液及び懸濁液、並びに粉末である。液体または固体の組成物は、上記した適当な医薬的に許容され得る賦形剤を含み得る。組成物は局所的または全身的効果を得るために口または鼻呼吸器系を介して投与されるのが好ましい。好ましくは無菌の医薬的に許容され得る溶媒中に含まれる組成物を、不活性ガスを用いて噴霧化してもよい。噴霧化された溶液をネブライズ器具から直接吸入することも、あるいはネブライズ器具をフェースマスタ、テントまたは間欠的陽圧呼吸装置に取り付けることもできる。溶液、懸濁液または粉末形態の組成物を、適切な方法で組成物を送達するデバイスから、好ましくは経口的または経鼻的に投与してもよい。上記した臨床状態または病気を治療するために、本発明化合物は慣用の非毒性で医薬的に許容され得るキャリア、補助剤またはベヒクルを含む１回投与組成物で経口的、局所的、非経口的、吸入スプレーにより、または経腸的に投与され得る。本明細書で使用する用語「非経口的」とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射または注入を指す。幾つかの状態を治療するために、本発明化合物を１種またはそれ以上の他の薬理学的に活性な物質と一緒に使用することが望ましい。本発明化合物及び他の薬理学的に活性な物質は、同時に、逐次または組み合わせて患者に投与され得る。例えば、本発明化合物を他の活性物質と組み合わせて直接使用することもできるし、あるいは本発明化合物を他の活性物質を投与する前、該投与と同時に、または該投与の後に投与することもできる。一般に、組み合わせて使用される公知の治療薬の現在入手し得る剤形が適当である。例えば、本発明化合物は、嘔吐を軽減するために同時に、別々に、または逐次使用される配合剤として他の治療薬と一緒に存在させ得る。前記配合剤は、例えばツインパックの形態にある。好ましい配合剤は、本発明化合物と上記した化学療法剤、例えばアルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂抑制物質または細胞毒性抗生物質を含む。同様に、痛みまたは炎症性疾患を治療するために、本発明化合物は消炎剤または鎮痛薬、例えばアヘン薬アゴニスト、リポキシゲナーゼ阻害剤（例：５−リポキシゲナーゼ阻害剤）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例：シクロオキシゲナーゼ２−阻害剤）、インターロイキン阻害剤（例：インターロイキン−１阻害剤）、ＮＭＤＡアンタゴニスト、一酸化窒素阻害剤、一酸化窒素合成阻害剤、非ステロイド系消炎剤またはシトキニン抑制消炎剤と一緒に、例えばアセトアミノフェン、アスピリン、コデイン、フェンタニール、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラック、モルヒネ、ナプロキセン、フェナセテン、ピロキシカム、ステロイド鎮痛薬、スフェンタニル、スリンダク、テニダップ（ｔｅｎｉｄａｐ）等のような化合物と一緒に使用され得る。また、本発明化合物は痛み軽減薬；増強剤、例えばカフェイン、Ｈ２−アンタゴニスト、シメチコン、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム；充血除去薬、例えばフェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、オキシメタゾリン、エピネフリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリンまたはｌｅｖｏ−デスオキシエフェドリン；鎮咳薬、例えばコデイン、ヒドロコデイン、カラミフェン、カルベタペンタンまたはデキストラメトルファン；利尿剤；及び鎮静性もしくは非鎮静性抗ヒスタミンと一緒に投与され得る。喘息のような呼吸器疾患を治療するために、本発明化合物は気管支拡張薬、例えばβ₂−アドレナリン受容体アゴニストまたはニューロキニン−２受容体で作用するタキキニンアンタゴニストと一緒に使用され得る。適当なβ₂−アドレナリン受容体アゴニストとしては、Ｂａｍｂｕｔｅｒｏｌ（１９８３年１２月６日にＤｒａｃｏに付与されたＵＳＰ４，４１９，３６４）、ビトルテロールメシレート（１９７９年２月６日にＳｔｅｒｌｉｎｇに付与されたＵＳＰ４，１３８，５８１）、ブロサテロール（１９８１年６月３０日にＺａｍｂｏｎに付与されたＵＳＰ４，２７６，２９９及び１９８５年５月２８日にＺａｍｂｏｎに付与されたＵＳＰ４，５２０，２００）、カルブテロール（１９７３年１０月２日にＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅに付与されたＵＳＰ３，７６３，２３２）、クレンブテロール（１９７０年１０月２７日にＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍに付与されたＵＳＰ３，５３６，７１２）、シマテロール（１９８３年１０月４日にＡｍｅｒｉｃａｎＣｙａｎａｍｉｄに付与されたＵＳＰ４，４０７，８１９）、ドカルパミン（１９８０年１０月１４日にＴａｎａｂｅに付与されたＵＳＰ４，２２８，１８３）、Ｄｏｐｅｘａｍｉｎｅ（１９８７年２月２４日にＦｉｓｏｎｓに付与されたＵＳＰ４，６４５，７６８）、ホルモテロール（１９７６年１１月３０日にＹａｍａｎｏｕｃｈｉに付与されたＵＳＰ３，９９４，９７４）、Ｍａｂｕｔｅｒｏｌ（１９７８年１０月１０日にＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍに付与されたＵＳＰ４，１１９，７１０）、ピルブテロール塩酸塩（１９７２年１０月２４日にＰｆｉｚｅｒに付与されたＵＳＰ３，７００，６８１）、プロカテロール塩酸塩（１９７７年５月３１日にＯｔｓｕｋａに付与されたＵＳＰ４，０２６，８９７）、ニトドリン塩酸塩（１９６８年１１月１２日にＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎＰｈｉｌｉｐｓに付与されたＵＳＰ３，４１０，９４４）、サルメテロール（１９９１年２月２１日にＧｌａｘｏに付与されたＵＳＰ４，９９２，４７４及び１９９２年２月２５日にＧｌａｘｏに付与されたＵＳＰ５，０９１，４２２）が挙げられる。また、ニューロキニン−１及びニューロキニン−２の両方を拮抗させる必要のある状態、例えば喘息、慢性気管支炎、気道疾患または嚢胞性線維症のような気管支収縮及び／または気道の血漿溢出を伴う疾患；糖尿病性または末梢性ニューロパシーや化学療法に起因するニューロパシーのようなニューロパシー；骨関節症；関節リウマチ；及び偏頭痛を治療するために、本発明化合物は、ニューロキニン−２受容体で作用するタキキニンアンタゴニスト、またはニューロキニン− １受容体及びニューロキニン−２受容体の両方で作用するタキキニン受容体アンタゴニストと一緒に使用され得る。また、本発明化合物は、ロイコトリエンアンタゴニスト、例えば１９９２年４月１５日に公開されたＥＰ０，４８０，７１７、１９９４年６月に公開されたＥＰ０，６０４，１１４、１９９３年１２月１４日に発行されたＵＳＰ５，２７０，３２４及び１９８９年８月２２日に発行されたＵＳＰ４，８５９，６９２に例示されているようなロイコトリエンＤ₄アンタゴニストと一緒に使用され得る。上記した組み合わせは、喘息、慢性気管支炎及び咳のような呼吸器疾患の治療に特に有用である。更に、本発明化合物は、コルチコステロイド、例えばデキサメタゾン、ケナローグ、アーリストコルト、ナサリド、Ｐｒｅｆｅｒｉｄ、ＢｅｎｅｃｏｒｔｅｎまたはＵＳＰ２，７８９，１１８、２，９９０，４０１、３，０４８，５８１、３，１２６，３７５、３，９２８，７６８、３，９９６，３５９、３，９２８，３２６及び３，７４９，７１２に記載されているような他のコルチコステロイドと一緒に使用され得る。同様に、嘔吐の予防または治療のために、本発明化合物を他の制吐薬、特にオンダンセトロン、ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ、ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ、デカドロンやｚａｔｉｓｅｔｒｏｎのような５ＨＴ₃受容体アンタゴニスト、またはバクロフェンのようなＧＡＢＡ_B受容体アゴニストと一緒に使用され得る。また、偏頭痛の予防または治療のために、本発明化合物は他の抗偏頭痛薬、例えばエルゴタミンまたは５ＨＴ₁アゴニスト、特にスマトリプタンと一緒に使用され得る。行動性痛覚過敏を治療するために、本発明化合物は、ｄｉｚｏｃｉｌｐｉｎｅのようなＮ−メチルＤ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）と一緒に使用され得る。下方尿管の炎症状態、特に膀胱炎を予防または治療するために、本発明化合物は、ブラジキニン受容体アンタゴニストのような消炎剤と一緒に使用され得る。本発明化合物及び他の薬理学的に活性な物質は、同時に、逐次または組み合わせて患者に投与され得る。本発明化合物は上記治療を要する患者（動物及びヒト）に対して最適の医薬効果を与える量で投与され得る。特定の用途での使用に必要な用量は患者毎に異なり、選択される特定の化合物または組成物によっても、投与経路、治療される状態の種類、患者の年齢及び状態、患者に与えられる併用薬剤または特定の食事、及び当業者には周知の他の因子によっても異なり、適切な量は最終的には担当医者の裁量による。タキキニンの過剰に関連する状態を治療するために適切な投与量は、通常約０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）／日であり、この量を一回でまたは複数回に分けて投与され得る。投与量は、好ましくは約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日である。例えば、痛み感覚の神経伝達を含む状態を治療するときの適切な投与量は約０．００１〜２５ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、特に約０．１〜５ｍｇ／ｋｇ／日である。化合物は１日に複数回投与する療法に従って、例えば１〜４回／日、好ましくは１〜２回／日投与され得る。注射剤を用いて嘔吐を治療するときの適切な投与量は、約０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．００５〜５ｍｇ／ｋｇ／日、特に約０．０５〜５ｍｇ／ｋｇ／日である。化合物は１日に複数回投与する療法に従って、例えば１〜４回／日、好ましくは１〜２回／日投与され得る。以下、本発明を例示する目的で、非限定的実施例を示す。実施例１トランス−（＋／−）−２−フェニルシクロペンタン−３−オン−１−カルボン酸メチル標記化合物は図式１に示されたように、Ｗ．Ｂａｋｅｒ及びＷ．Ｇ．Ｌｅｅｄｓ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９７４（１９４８）の方法を用いて調製された。段階Ａ： γ−δ−ジカルボキシ−δ−フェニル−ｎ−バレリアン酸２００ｍＬの無水純エタノール中４７ｇのベンズアルデヒド及び５０ｇのシアノ酢酸エチルの混合物が２ｍＬのピペリジンで処理され、反応物は徐々に暖められた。最初の発熱反応が収まった後、反応物は６０℃（内部温度）まで加熱され、ついで室温まで冷却された。１時間後、２２ｇの粉末シアン化ナトリウムが２５分にわたって少しずつ加えられ、温和な発熱反応が続いた。反応物は内部温度８０℃まで加熱され、ついで１０分間にわたる６０ｇのβ−クロロプロピオン酸エチルのゆっくりした添加の前に、３５℃まで冷却させた。８０℃で５時間油浴中で加熱後、反応物は冷却され、沈澱した塩化ナトリウムを除去するためにろ過された。ろ液は濃縮され、残留物に５００ｍＬの濃ＨＣｌ及び２５０ｍＬの水が加えられた。混合物は４８時間還流で加熱され、熱い間に、木炭で処理され、いくらかの不溶性タール状物質を除去するためにセライトを通してろ過された。冷却により、淡黄色固体として２５．８ｇの標記化合物がろ過及び空気乾燥後に得られた。ろ液は酢酸エチルで抽出され、食塩水で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発されて直接使用できる３２．８ｇのより純度の低い生成物を生じた。段階Ｂ： γ−δ−ジカルボキシ−δ−フェニル−ｎ−バレリアン酸トリメチル２００ｍＬのメタノールに溶解した２１．２ｇの上記トリ酸の溶液に、４８．６ｇのＨＣｌガスを通気した。一晩還流で加熱後、冷却した反応物は濃縮され、トルエンで希釈された。水性底相の大部分はピペットで除去され、トルエンは蒸発された。残留物は２００ｍＬのメタノール中に採られ、ＨＣｌガス（５３．５ｇ）で再飽和された。さらに２０時間加熱後、反応物は濃縮され、残留物はエーテルに溶解され、水で洗浄され、飽和ＮａＨＣＯ₃、及び食塩水で洗浄され、ついで硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発されて冷凍機で結晶化される２５．７ｇの油を生じた。ヘキサン中の５％酢酸エチルでの粉砕及びろ過により白色固体として１８．４ｇの標記トリエステルを得た。段階Ｃ：トランス−（＋／−）−２−フェニルシクロペンタン−３−オン− １−カルボン酸５０ｍＬの無水メタノールへメタノール中２５重量％のメトキシナトリウムの溶液の２６ｍＬが添加され、２５ｍＬのメタノール中に溶解された１８．４ｇの上記トリエステルが続いた。５．５時間還流で加熱後、溶媒は蒸発され、残留物は１５０ｍＬの濃塩酸及び７５ｍＬの水に溶解され、一晩還流で加熱された。反応物は、熱い間に、木炭で処理され、セライトでろ過された。冷却後、７．６５ｇの標記化合物がろ過及び空気乾燥後に白色固体として得られた。追加の４．７６ｇのトリ酸が酢酸エチルによるろ液の抽出で回収された。段階Ｄ：トランス−（＋／−）−２−フェニルシクロペンタン−３−オン− １−カルボン酸メチル２００ｍＬのメタノール中の４．１７ｇの上記酸の溶液がＨＣｌガスで飽和され、一晩撹拌された。反応物は濃縮されて湿った固体となった。これは酢酸エチル中に採られ、水で洗浄され、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、及び食塩水で洗浄され、ついで硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発されて、白色固体として４．４ｇの標記生成物を提供した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ２．０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３−２．５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｂｒｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）．実施例２３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１− （ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）及び３−（ＳＲ）− （ヒドロキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−トランス異性体）方法Ａ：氷／エタノール浴中で冷却された６５ｍＬの純メタノール中の実施例１、段階Ｄからの４．４３ｇのトランス−（＋／−）−２−フェニルシクロペンタン−３ −オン−１−カルボン酸メチルの溶液へ、８０７ｍｇのＮａＢＨ₄が少しずつ加えられた。１時間後、反応物はＮＨ₄Ｃｌ水溶液で失活された。溶媒は蒸発され、残留油は酢酸エチル及び水の間に分配された。有機層は食塩水で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中２０％酢酸エチルで最初に溶出するＰｒｅｐＬＣで精製され、１．１８ｇの高Ｒ_f２，３−シス異性体を提供した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ １．８−２．０（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２（ｍ，１Ｈ），２．３−２．４（ｍ，１Ｈ），３．３−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，５Ｈ）．ヘキサン中４０％酢酸エチルによる追加の溶出は３．９０ｇの低Ｒ_f２，３−トランス異性体を提供した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｑ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）．方法Ｂ：Ｎ₂下、乾燥氷アセトン浴で冷却された５ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の実施例１、段階Ｄからの１００ｍｇのトランス−（＋／−）−２−フェニルシクロペンタン− ３−オン−１−カルボン酸メチルの溶液へ、ＴＨＦ中の０．５５ｍＬの１ＭＬ −セレクトリド（Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）が滴加された。１時間後、反応物は希ＨＣｌで失活された。混合物はエーテルで二回抽出され、有機層は食塩水で洗浄され、併せて、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製され、高Ｒ_f２，３−シス生成物異性体のみを生じた。ＮＭＲは方法Ａの高Ｒ_f異性体と同じであった。実施例３３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）− ２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−トランス異性体）室温で５ｍＬのＤＭＦ中の実施例２、方法Ａからの２５０ｍｇの低級２，３− トランスアルコール及び５２５ｍｇの臭化３，５−ビス（トリフルオロメチル） −ベンジルの溶液へ、鉱物油中の９１ｍｇの６０％ＮａＨが加えられた。３時間後、反応物は希ＨＣｌで失活され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中１０から２０％の酢酸エチルでフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、２３０ｍｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０−２．２（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｑ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，１Ｈ），４．４７（ＡＢｑ，２Ｈ），７．２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）．実施例４３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）− ２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）実施例２、方法Ａからの２００ｍｇの高級２，３−シスアルコールを用いることを除き、実施例３と本質的に同じ方法を用いて、２５０ｍｇの標記化合物が得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０５ −２．２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）．実施例５３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）− ２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンチル−１−（ＲＳ）−イソシアナート（ラセミ２，３−トランス異性体）段階Ａ：３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸５ｍＬのエタノール中の実施例３からの２５０ｍｇの３−（ＳＲ）−（３，５ −ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチルの溶液へ、１．２ｍＬの２ＮＮａＯＨが加えられた。反応物は８０℃で３時間加熱され、冷却され、水で希釈され、２ＮＨＣｌで酸性にされた。混合物はエーテルで２回抽出され、有機層は少量の食塩水で洗浄され、併せて、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中２０％酢酸エチルで、ついで２０％酢酸エチル／ヘキサン中の１％ＨＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、半固体として２３０ｍｇの標記化合物を得た。段階Ｂ３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンチル−１−（ＲＳ）−イソシアナート触媒量のＤＭＦを含む５ｍＬの塩化メチレン中の２３０ｍｇの上記カルボン酸の溶液へ、０．１０ｍＬの塩化オキサリルが加えられた。反応物は室温で１時間撹拌され、乾燥するまで蒸発された。上記残留物は５ｍＬのアセトンに採られ、氷浴で冷却され、５ｍＬの水中の７０ｍｇのアジ化ナトリウムの溶液が加えられた。反応物は０．５時間撹拌され、氷水で希釈され、トルエンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウムで乾燥され、最少の加熱で１０ｍＬまで濃縮された。（註：アジ化アシルは不安定で、乾燥するまで濃縮されるべきではない。）上記溶液は別の２０ｍＬのトルエンで希釈され、８０℃で１．５時間加熱され、ついで乾燥するまで濃縮された。残留物（１７５ｍｇ、ヘキサン中２５％酢酸エチルで、ＴＬＣ上単一スポット）は引き続く反応に直接使用された。実施例６１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（アミノカルボニルアミノ）シクロペンタン５ｍＬのトルエン中の実施例５からの２５ｍｇのイソシアナートの溶液へ、１ｍＬのジオキサン及び０．１０ｍＬの７．４Ｎ水酸化アンモニウムが加えられた。１５分後、反応物は水で希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、併せて、硫酸ナトリウムで乾燥され、濃縮された。残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４７（Ｍ＋１）。実施例７１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン１０ｍＬメタノール中の実施例５からの１５０ｍｇのイソシアナート及び０．１０ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液が室温で２時間撹拌された。溶媒は蒸発され、残留物はヘキサン中の３０から５０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、１５０ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６２（Ｍ＋１）。実施例８１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタン実施例５の１．３ｇの酸から調製されたイソシアナート、触媒量のＤＭＡＰ、１ｍＬのＤＩＰＥＡ及び３ｍＬのトルエン中の３ｍＬのベンジルアルコールの溶液が８０℃で２０時間撹拌された。揮発性物質が真空で除去され、残留物はヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、ヘキサン中の１０％酢酸エチルからの沈澱後、１．１０ｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０−２．２（ｍ，１Ｈ），２．２−２．４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｂｒｔ，１Ｈ），３．９７（ｄｔ，１Ｈ），４．１−４．２（ｍ，１Ｈ），４．５４（Ａｂｑ，２Ｈ），４．８３（ｂｒｄ，１Ｈ），４．９８（ＡＢｑ，２Ｈ），７．２− ７．４（ｍ，１０Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）．実施例９１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−アミノシクロペンタン方法Ａ：５ｍＬのエタノール中の実施例７で調製された１３０ｍｇのカルバミド酸メチルの溶液へ、０．７ｍＬの２ＮＮａＯＨが加えられた。反応物は８０℃で３０時間加熱され、ついで水で希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物は酢酸エチル中の１０％ＭｅＯＨで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製され、油として８０ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４０４（Ｍ＋１）。方法Ｂ５ｍＬのメタノール中実施例８で調製された２００ｍｇのカルバミド酸ベンジルの溶液が、５０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で２時間水素化された。反応物はろ過され、濃縮された。残留物は酢酸エチル中の１０％ＭｅＯＨで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、１２０ｍｇの標記化合物を得た。実施例１０１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン実施例９、方法Ａで調製された３０ｍｇのアミン、１６ｍｇのヨードアセトアミド及び０．５ｍＬのアセトニトリル中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液が密封ガラス瓶中５０℃で４時間加熱された。揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチル中５％ＭｅＯＨで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、粘凋な油として２３ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６１（Ｍ＋１）。実施例１１１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メチルアミノ）シクロペンタン段階Ａ：１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２−（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例８で調製した５００ｍｇのカルバミド酸ベンジル及び５ｍＬのＤＭＦ中の０．１２ｍＬのヨードメタンの溶液へ、鉱物油中の６０ｍｇの６０％ＮａＨが加えられた。２時間後、反応物は２ＮＨＣｌ及び水で失活され、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、油として５００ｍｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８０−２．０（ｍ，３Ｈ），２．０ −２．２（ｍ，１Ｈ），２．８０及び２．８７（２ｂｒｓ，３Ｈ），３．０５ −３．１５（ｍ，１Ｈ），３．９−４．０（ｍ，１Ｈ），４．３６及び４．４０（２ｓ，１Ｈ），４．４−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．８５（２ｂｒｍ，１Ｈ），４．９１及び５．０３（２ｂｒｓ，２Ｈ），７．０−７．３（ｍ，１０Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）．段階Ｂ：１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２−（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メチルアミノ）シクロペンタン５ｍＬの１：１メタノール：酢酸エチル中の４７５ｍｇの上記カルバミド酸ベンジルの溶液が１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で２時間水素化された。反応物はろ過され、濃縮されて、油として標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃ ／ＣＩ）：４１８（Ｍ＋１）。実施例１２１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ −メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された５０ｍｇのアミン、３３ｍｇのヨードアセトアミド及び０．５ｍＬのアセトニトリル中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液が密封硝子瓶中５０℃で２時間加熱された（又は室温で１６時間）。揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は塩化メチレン中５％ＭｅＯＨで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、７０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。実施例１３１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された２５ｍｇのアミン及び０．５ｍＬの塩化メチレン中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、７ｍｇの塩化アセチルが加えられた。密封ガラス瓶中で１．５時間後、揮発物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２５ｍｇの標題化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６０（Ｍ＋１）。実施例１４１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製した２５ｍｇのアミン及び０．５ｍＬの塩化メチレン中の０．０５ｍＬのＤＴＰＥＡの溶液へ、１２ｍｇのクロロ蟻酸メチルが加えられた。密封ガラス瓶中で１．５時間後、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７６（Ｍ＋１）。実施例１５１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（メチルアミノカルボニル）−Ｎ −メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された２５ｍｇのアミン及び０．５ｍＬの塩化メチレン中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、１５ｍｇのイソシアン酸メチルが加えられた。密封ガラス瓶中で１．５時間、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２５ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。実施例１６１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（ジメチルアミノカルボニル）− Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された２５ｍｇのアミン及び０．５ｍＬの塩化メチレン中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、１５ｍｇの塩化ジメチルカルバモイルが加えられた。密封ガラス瓶中５０℃で２時間後、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２５ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４８９（Ｍ＋１）。実施例１７１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（メチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン実施例９、方法Ｂで調製された２０ｍｇのアミン及び０．５ｍＬの塩化メチレン中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、２０ｍｇのイソシアン酸メチルが加えられた。密封ガラス瓶中５０℃で１時間後、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２２ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６１（Ｍ＋１）。実施例１８１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン実施例９、方法Ｂで調製された２０ｍｇのアミン及び０．５ｍＬの塩化メチレン中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、１５ｍｇの塩化ジメチルカルバモイルが加えられた。密封ガラス瓶中５０℃で３時間後、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。実施例１９１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（（２−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−１，３−イミダゾール−４− イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された２５ｍｇのアミン及び０．５ｍＬのアセトニトリル中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、２５ｍｇの臭化（１，３−ジアセチル− ２−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−１，３−イミダゾール−４−イル）メチル）が加えられた。密封ガラス瓶中室温で１６時間後、０．１ｍＬの４０％メチルアミン水溶液が加えられ、混合物は１５分間熟成された。揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は水中に採られ、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の１０％メタノールで溶出した１ｍｍシリカゲル板上で精製されて、２０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１４（Ｍ＋１）。少量の高Ｒ_fアシル化生成物１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２−（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）シアノペンタンも得られ、それは実施例１３のものと同じであった。実施例２０１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（（５−オキソ１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された５０ｍｇのアミン及び０．５ｍＬのアセトニトリル中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、２０ｍｇのＮ−メトキシカルボニル−２ −クロロアセトアミドラゾンが加えられた。密封ガラス瓶中室温で１６時間後、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチル中の５から１０％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製された。生成物分画は合併されて、蒸発された。残留物はついで１５ｍＬのキシレンに採られ、１５０℃ で２時間加熱された。揮発性物質は蒸発され、残留物は酢酸エチル中の５％メタノールで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１５（Ｍ＋１）。実施例２１１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＳＲ）−フェニル−３−（ＲＳ）−（Ｎ−（（１，２，４−トリアゾール− ３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１で調製された５０ｍｇのアミン及び０．５ｍＬのアセトニトリル中の０．０５ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液へ、１７ｍｇのＮ−カルボキシアルデヒド− ２−クロロアセトアミドラゾンが加えられた。密封ガラス瓶中室温で１６時間後、揮発性物質は窒素気流下で蒸発され、残留物は酢酸エチルで、ついで酢酸エチル中の５から１０％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。生成物分画は合併され、蒸発された。残留物はついで１５ｍＬのキシレン中に採られ、１５０℃で２時間加熱された。揮発性物質は蒸発され、残留物は酢酸エチル中の５％メタノールで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２８ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４９９（Ｍ＋１）。実施例２２実施例４からのラセミ２，３−シスメチルエステルで出発して、実施例５から９までと実質的に同じ方法を用いて、次の化合物が調製された：３−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ）− ２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンチル−１−（ＳＲ）−イソシアナート（ラセミ２，３−シス異性体）１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（アミノカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４７（Ｍ＋１）。１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６２（Ｍ＋１）。１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３８（Ｍ＋１）。１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−アミノシクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４０４（Ｍ＋１）。実施例２３実施例２２からのカルバミン酸ベンジルで出発し、実施例１１、１２及び２０と実質的に同じ方法を用いて、次の化合物が調製された：１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１８（Ｍ＋１）。１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ −メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２ −（ＲＳ）−フェニル−３−（ＳＲ）−（Ｎ−（（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）−シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１５（Ｍ＋１）。実施例２４３−（ＳＲ）−（１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（高Ｒ_fα−メチル異性体）及び３−（ＳＲ）−（１−（ＲＳ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＲＳ）− フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（低Ｒ_fα−メチル異性体）（ラセミ２，３−トランス異性体段階Ａ：（＋／−）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ヒドロキシエタン３００ｍＬの無水エタノール中の１７．８ｇの３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）アセトフェノンの溶液へ、氷浴中で撹拌しながら、１．３２ｇのＮａＢＨ₄が加えられた。３０分後、氷浴は取り除かれ、撹拌はさらに１．５時間続けられた。反応物は過剰の２ＮＨＣｌを用いて失活され、溶媒は真空で大部分蒸発された。残留物は酢酸エチルとＨＣｌ水溶液の間に分配され、水層は酢酸エチルで再び抽出された。分離した有機層は引き続き食塩水で洗浄され、ついで合併されて、ＭｇＳＯ₄上で乾燥されて、蒸発されて、真空乾燥後、白色固体として１６．７４ｇの標記化合物を生じた。段階Ｂ：（＋／−）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）トリクロロアセトアミデート４０ｍＬの無水エーテルへ、１６０ｍｇの鉱物油中６０％の水素化ナトリウムが加えられた。１０分間撹拌後、２５ｍＬのエーテルに溶解した１０．３ｇの上記ラセミアルコールが加えられた。反応物は少し温められ、均質な溶液が得られるまで撹拌された。さらに１０分後、溶液はカニューレを経て氷浴で冷却された１０ｍＬのエーテル中の４．０ｍＬのトリクロロアセトニトリルの溶液に加えられた。１時間後、琥珀色が生じ、反応物は濃縮されて、琥珀色の油として１５．６ｇの標記化合物を生じた。段階Ｃ：臭化（＋／−）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル室温で５０ｍＬのアセトニトリル中の実施例５、段階Ａのように調製された１．８９ｇの（＋／−）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） −１−ヒドロキシエタンの溶液へ、５．１５ｇの二臭化トリフェニルホスフィンが加えられた。１．５時間後、反応物はエーテルと水の間に分配され、エーテル層は食塩水で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。生成物はヘキサンと共に粉砕され、固体を除くためにろ過され、再濃縮された。残留物はヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、油として１．７５ｇの標記化合物を生じた。段階Ｄ：３−（ＳＲ）−（１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−２−（ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（高Ｒ_fα−メチル異性体）及び３−（ＳＲ）−（１− （ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２− （ＲＳ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（低Ｒ_f α−メチル異性体）（ラセミ２，３−トランス異性体）方法Ａ：２．０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の実施例２からの１５３ｍｇの低Ｒ_f２，３−トランスアルコール異性体の溶液へ、２ｍＬのシクロヘキサン中の６００ｍｇの上記トリクロロアセトアミデートが加えられた。１０分間撹拌後、０．０１５ｍＬのトリフル酸が加えられた。２時間後、反応物は不溶性白色固体を除去するためにろ過された。ろ液はジクロロメタンで希釈され、飽和ＮａＨＣＯ₃、水及び食塩水で洗浄され、ついで硫酸ナトリウムで乾燥され、濃縮された。粗製固体はヘキサン中の２から５％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、最初の１４５ｍｇの高Ｒ_fα−メチル異性体を与えた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６１（Ｍ＋１）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．２（ｄ，３Ｈ），１．８−２．１（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，１Ｈ），３．４（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｑ，１Ｈ），４．３（ｑ，１Ｈ），７．１６−７．３（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ）．更なる溶出は１４８ｍｇの低Ｒ_fα−メチル異性体を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６１（Ｍ＋１）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．３４（ｄ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１（ｍ，３Ｈ，２．８０（ｑ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ），３．７８（ｑ，１Ｈ），４．４６（ｑ，１Ｈ），７．０４−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．方法Ｂ：実施例２からの２１９ｍｇの低Ｒ_f２，３−トランスアルコール異性体及び室温で３．０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の６４２ｍｇの上記臭化物の溶液へ、鉱物油中の８０ｍｇの６０％ＮａＨが１０分にわたって少しずつ加えられた。２時間後、追加の臭化物（３２１ｍｇ）及びＮａＨ（４０ｍｇ）が加えられ、撹拌がさらに２時間続けられた。反応物はついで希ＨＣｌで失活された。混合物はエーテルで二回抽出され、有機層は食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサンで、ついでヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、最初の高Ｒ_f生成物異性体（５０ｍｇ）ついで低い生成物異性体（４７ｍｇ）を生じた。それぞれのＮＭＲは方法Ａと同じであった。実施例２５３−（ＳＲ）−（１−（ＳＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（高Ｒ_fα−メチル異性体）及び３−（ＳＲ）−（１−（ＲＳ）− （３，５ −ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（低Ｒ_fα−メチル異性体）（ラセミ２，３−シス異性体）３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＳＲ）−フェニルシクロペンタン−１ −（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）（１．０６ｇ）を用いることを除き、実施例２４、段階Ｄ、方法Ａと本質的に同じ方法に従って、標記化合物を得た。高Ｒ_f異性体：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．０４（ｄ，３Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）．低Ｒ_f異性体：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．３（ｄ，３Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４（ｑ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）．実施例２６１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ−２−（Ｒ）−フェニル−３−（Ｓ）−（（１−（Ｓ）−フェニル）エトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン（高Ｒ_f異性体）及び１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ−２− （Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ）−（（１−（Ｓ）−フェニル）エトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン（低Ｒ_f異性体）標記化合物は、（Ｓ）−α−メチルベンジルアルコールが中間体イソシアナートと反応すること、及びジアステレオマーがクロマトグラフで分離されることを除き、実施例５及び８と本質的に同じ様に調製された。段階Ａ：２０ｍＬのメタノール中の実施例２４、段階Ｄ、方法Ａからの９０５ｍｇのメチルエステル低異性体の溶液へ、５ｍＬの２．０ＮＮａＯＨが加えられた。還流で２時間加熱後、メタノールは蒸発され、残留液体は２ＮＨＣｌで酸性にされた。水相は酢酸エチルで２回洗浄された。分離有機層は食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発されて、９４３ｍｇのカルボン酸を生じた。段階Ｂ：２０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の８５５ｍｇの上記酸の溶液が２滴のＤＭＦで処理され、続いて０．３６ｍＬの塩化オキサリルにより処理された。１時間後、反応物は蒸発され、残留黄色油はジクロロメタンから二倍より高度に濃縮された。段階Ｃ：上記酸塩化物はついで２０ｍＬのアセトンに採られ、氷浴中で撹拌する２０ｍＬの水中の２４８ｍｇのアジ化ナトリウムの溶液に加えられた。３０分後、反応物はベンゼンと冷水の間に分配された。水層は再びベンゼンで洗浄され、分離有機層は食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウムで乾燥され、ついで約１０ｍＬまで蒸発された（乾燥するまで蒸発させてはならない）。段階Ｄ：別の４０ｍＬの乾燥ベンゼンがアジ化アシルの上記溶液へ加えられ、溶液は８０℃で２時間加熱され、ついで蒸発されて、油として粗製イソシアナートを生じた。段階Ｅ：上記イソシアナートは８ｍＬのトルエンに溶解され、１ｇの（Ｓ）−（−）− α−メチルベンジルアルコール、０．６６ｍＬのジイソプロピルアミン及び１５ｍｇのジメチルアミノピリジンで処理された。生じる溶液は１００℃で一晩加熱され、ついで蒸発された。シリカゲルフラッシュカラム（ヘキサン中５から２０％酢酸エチル）での精製は１９３ｍｇの純高Ｒｆ異性体及び１８０ｍｇの純低Ｒ_f 異性体を与えた。高Ｒｆ異性体。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．３７（ｄ，６Ｈ），１．６８− ２．３（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｑ，１Ｈ），４．０２（ｑ，１Ｈ），４．４８（ｑ，１Ｈ），４．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６７（ｑ，１Ｈ），７．０６−７．４（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．低Ｒ_f異性体。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．３７（ｄ，３Ｈ），１．４７（ｍ，３Ｈ），１．７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０（ｑ，１Ｈ），４．４９（ｑ，１Ｈ），４．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．実施例２７１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−フェニル−３−（Ｓ）−アミノシクロペンタン５ｍＬのエタノールに溶解した実施例２６、段階Ｅからの１８５ｍｇの高Ｒ_f 異性体へ、４０ｍｇの１０％炭素上のＰｄが加えられ、混合物はＰａｒｒ振とう機で水素化された。反応物はセライトでろ過され、ろ液は蒸発されて、１１１ｍｇの標記化合物を白色固体として生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１８（Ｍ＋１）。実施例２８１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ）−アミノシクロペンタン５ｍＬのエタノールに溶解した実施例２６、段階Ｅからの１７４ｍｇの低Ｒ_f異性体へ４０ｍｇの炭素上の１０％Ｐｄが加えられ、混合物はＰａｒｒ振とう機で水素化された。反応物はセライトを通してろ過され、ろ液は蒸発されて、白色固体として１０６ｍｇの標記化合物を与えた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１８（Ｍ＋１）。実施例２９１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−フェニル−３−（Ｓ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン標記化合物は実施例２７からのアミン及び本質的に実施例１０と同じ方法を用いるヨードアセトアミドを用いて調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。実施例３０１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−フェニル−３−（Ｒ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン標記化合物は実施例２８からのアミン及び実施例１０と本質的に同じ方法を用いるヨードアセトアミドを用いて調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。実施例３１トランス−（＋／−）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−３−オン−１−カルボン酸メチル４−フルオロベンズアルデヒドで出発することを除き、実施例１で記載したのと本質的に同じ方法を用いて、標記化合物が調製された。ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ ２．０−２．２（ｍ，１Ｈ），２．３−２．５（ｍ，２Ｈ），２．５６− ２．７６（ｍ，１Ｈ），３．１−３．３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｂｒｄ，１Ｈ），６．９８−７．１６（ｍ，４Ｈ）．実施例３２３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）及び３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−トランス異性体）４−フルオロフェニル誘導体で出発することを除き、実施例２に記載されたと本質的に同じ方法を用いて、標記化合物は調製された。高Ｒ_f異性体。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８６ −２．０（ｍ，２Ｈ），２．１−２．２（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４（ｍ，２Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ）．低Ｒ_f異性体。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８０−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｑ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）．実施例３３３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル（Ｒ塩から）及び３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチル（Ｓ塩から）。（非ラセミ２，３−トランス異性体）段階Ａ：３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸（Ｒ）−（＋／−）−α−メチルベンジルアンモニウム２０ｍＬのメタノール中の実施例３２の３．０ｇの低Ｒ_fトランスアルコールの溶液へ、１３ｍＬの５ＮＮａＯＨが加えられた。反応物は室温で２０時間撹拌され、ついで真空中で濃縮された。残留物は水に採られ、２ＮＨＣｌで酸性にされ、三部の酢酸エチルで抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、白色固体として粗製酸を生じた。３５ｍＬのイソプロパノール中の２．３ｇの上記粗製の酸の温かい溶液へ、９３０ｍｇ（０．７５当量）の（Ｒ）− （＋／−）−α−メチルベンジルアミンが加えられた。溶液は結晶種を入れられ、室温で４時間熟成され、固体はろ過され、イソプロパノールで、ついでエーテルで洗浄され、空気乾燥されて、１．８ｇの白色固体を生じた。別の３０ｍＬのイソプロパノールからの再結晶は１．１ｇの標記化合物を白色固体として生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−１１．３（ｃ＝０．３７）。段階Ｂ：３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアンモニウム段階Ａからの母液は合併され、濃縮された。残留物は水に採られ、２ＮＨＣｌで酸性にされ、三部の酢酸エチルで抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウムで乾燥され、蒸発された。残留物は２５ｍＬのイソプロパノールに溶解され、０．７５ｇ（０．９５当量）の（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンが加えられた。溶液は結晶種を入れられ、室温で一晩放置され、その後固体はろ過され、イソプロパノールで、ついでエーテルで洗浄され、空気乾燥されて、１．５６ｇの白色固体を与えた。別の３０ｍＬのイソプロパノールからの再結晶は白色固体として１．３ｇの標記化合物を生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋１２．５（ｃ＝０．４４）。段階Ｃ：３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸段階Ａからの塩は水に溶解され、２ＮＨＣｌで酸性にされ、三部の酢酸エチルで抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて白色固体を生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−１９．９（ｃ＝０．６７５）。段階Ｄ：３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸段階Ｂからの塩は水に溶解され、２ＮＨＣｌで酸性にされ、三部の酢酸エチルで抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて白色固体を与えた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋２１．６（ｃ＝２．５５）。段階Ｅ：３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル方法Ａ：段階Ａからの塩は段階Ｃのように遊離酸に変換され、エーテルに溶解され、ジアゾメタンの溶液が黄色が持続するまで少しずつ加えられた。過剰のジアゾメタンは酢酸で失活され、揮発性物質は真空中で除去された。残留物はヘキサン中の２０から４０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として８００ｍｇの標記化合物を得た。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−３０（ｃ＝０．３９０）。方法Ｂ：段階Ａのように得られた（Ｒ）塩（８．７ｇ）が段階Ｃのように遊離酸に変換され、５．７ｇの粗製酸を生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−１９．９（ｃ＝０．６７５）。これは２００ｍＬのメタノールに採られ、ＨＣｌガスで飽和された。溶液は室温で１６時間撹拌され、ついで真空中で濃縮された。残留物は水に溶解され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、６．０ｇの油を生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−３０．５（ｃ＝０．９８）。段階Ｆ：３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル段階Ｅと本質的に同じ方法を用いて、（Ｓ）塩（７．５０ｇ）からの酸が油として４．９２ｇの標記化合物を生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋３７（ｃ＝１．０５）。実施例３４３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル（Ｒ−塩から）及び３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ） −カルボン酸メチル（Ｓ塩から）。（非ラセミ２，３−シス異性体）実施例３３と本質的に同じ方法を用いて、標記化合物は実施例３２からの高Ｒ_f ２，３−シスアルコールから調製された。段階Ａ：３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸（Ｒ）−（＋／−）−α−メチルベンジルアンモニウム［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋８４（ｃ＝０．３７５）。段階Ｂ：３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアンモニウム［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−８１（ｃ＝０．３３５）。段階Ｃ；３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸段階Ａから。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋１２６（ｃ＝０．９１５）。段階Ｄ：３−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸段階Ｂから。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−１０８（ｃ＝０．８１０）。段階Ｅ：３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル段階Ｃから。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋１３３（ｃ＝１．８１）。実施例３５３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル（非ラセミ２，３−シス異性体、代替法）段階Ａ：２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−３−オン −１−（Ｓ）−カルボン酸メチル方法Ａ：実施例３３、段階Ｆのように得られた３．３５ｇの非ラセミアルコールの溶液へ、５．８ｍＬの８ＮＪｏｎｅｓ試薬が１分にわたって滴加された。室温で３０分間撹拌後、反応物は真空中で濃縮された。残留物は水で希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、３．５５ｇの油を生じた。ヘキサン中２０から４０％の酢酸エチルによるフラッシュクロマトグラフィーは白色固体として２．６３ｇの標記化合物を生じた。［α ］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋２５（ｃ＝０．６２）。方法Ｂ：２００ｍＬの塩化メチレン中の２０．２５ｍＬの塩化オキサリルの溶液がドライアイス／アセトン浴中で＜−７０℃まで冷却された。５０ｍＬの塩化メチレン中３２ｍＬのＤＭＳＯの溶液が、＜−６０℃に温度を維持しながら、滴加された。さらに１５分間撹拌後、１００ｍＬの塩化メチレン中の実施例３３、段階Ｆのように得られた２１．７５ｇの非ラセミアルコールの溶液が、＜−６０℃に温度を維持しながら、滴加された。さらに６０分の撹拌後、１００ｍＬの塩化メチレン中の１２７ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液が温度を＜−６０℃に維持しながら、滴加された。氷浴がついで取り除かれ、反応物は１時間にわたって０℃まで温まらせた。反応物はついで徐々に５００ｍＬの氷水及び２５０ｍＬの２ＮＨＣｌの混合物に加えられた（若干のガス発生）。層は分離され、水層は塩化メチレンの第二の部分で抽出された。有機層はそれぞれ食塩水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、合併されて、蒸発された。残留物は溶出液として２０から３０％の勾配の酢酸エチル／ヘキサンを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。生成物分画の蒸発は白色固体として２１．７ｇの標記生成物を生じた。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋２７（ｃ＝０．８４）。段階Ｂ：３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３０ｍＬのＴＨＦ中の段階Ａのように調製された０．５５ｇの粗製ケトンの溶液は氷浴で冷却され、３．２ｍＬの１ＭＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅが加えられた。氷浴は取り除かれ、反応物は、２ＮＨＣｌで失活する前に、室温で２時間撹拌された。混合物は酢酸エチルで二回抽出され、有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。ＴＬＣ分析（ヘキサン中３０％酢酸エチル）は２，３−トランスアルコールが生成しても、非常にわずかなことを示した。残留物はヘキサン中１０から２０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより生成されて、油として２１０ｍｇの標記化合物を得た。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋１０７（ｃ＝０．７９）。実施例３６３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）フェニルシクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−トランス異性体）標記２，３−トランスアルコールの追加量が、実施例３５、段階Ａ、方法Ａのようにケトンへの酸化及び実施例３２のように水素化ホウ素ナトリウムによる引き続く還元を経て、実施例３２のように得られた少量の２，３−シスアルコールから得られた。このようにして、４．３５ｇの２，３−シスアルコールが２．３５ｇの純２，３−トランス生成物に変換された。実施例３７１−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）シクロペンタン（高Ｒ_fα−メチル異性体）及び１−（Ｓ）−（１ −（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２− （Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−シクロペンタン（低Ｒ_fα−メチル異性体）（非ラセミ２，３−トランス異性体）実施例３３、段階Ｅからの非ラセミアルコールを使用することを除き、実施例２４と本質的に同じ方法にしたがって、標記化合物が調製された。実施例３８１−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）シクロペンタン（高Ｒ_fα−メチル異性体）及び１−（Ｓ）−（１ −（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２− （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）シクロペンタン（低Ｒ_fα−メチル異性体）（非ラセミ２，３−シス異性体）実施例３４、段階Ｅからの非ラセミアルコールを使用することを除き、実施例２４と本質的に同じ方法にしたがって、標記化合物は調製された。実施例３９実施例３７（低Ｒ_fα−メチル異性体）からの非ラセミエーテルを用いることを除き、実施例５、８、９（方法Ｂ）、１１、１９、２０及び２１と本質的に同じ方法に従って、標記化合物は調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−アミノシクロペンタン１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（メチルアミノ）シクロペンタン１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−オキソ−１Ｈ，３Ｈ−１，３イミダゾール−４−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例４０実施例３８（低Ｒ_fα−メチル異性体）からの非ラセミエーテルを用いることを除き、実施例５、８、９（方法Ｂ）、１１、１９、２０及び２１と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メチルアミノ）シクロペンタン１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３１（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．３２（ｄ，３Ｈ），１．７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８０（ｑ，１Ｈ），４．４０（ｑ，１Ｈ），６．９７（ｔ，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．実施例４１１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン氷浴で０℃まで冷却した５０ｍＬのＴＨＦ中の実施例３７（低Ｒ_fα−メチル異性体）からの２．０ｇの非ラセミエーテル／エステルの溶液へ、８０ｍｇのＬＡＨが加えられた。１５分後、氷浴は取り除かれ、反応物はさらに３０分間撹拌された。この時、反応は完結せず、追加の６０ｍｇのＬＡＨが添加され、撹拌はさらに１時間続けられた。反応は酢酸エチルの添加で失活され、１０ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、油として１．９２ｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５１（Ｍ＋１）。実施例４２１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（ブロモメチル）シクロペンタン方法Ａ：室温で５０ｍＬの乾燥アセトニトリル中の実施例４１からの１．９ｇのアルコールの溶液へ、２．０ｇの二臭化トリフェニルホスフィンが加えられた。１時間後、追加の７００ｍｇの二臭化トリフェニルホスフィンが加えられ、反応物はさらに１時間撹拌された。反応物は炭酸水素ナトリウム溶液で失活され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、７０８ｍｇの標記化合物及び４８４ｍｇの回収出発物質を得た。方法Ｂ：室温で２０ｍＬの乾燥塩化メチレン中の実施例４１からの５２０ｍｇのアルコールの溶液へ、４５２ｍｇのトリフェニルホスフィンが、ついで５７４ｍｇの四臭化炭素が加えられ、１−２時間撹拌された。反応物はヘキサンで希釈され、セライトを通してろ化された。ろ液は濃縮され、残留物はヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、蝋状白色固体として５１９ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１３（Ｍ＋１）、４３３（Ｍ＋１−ＨＢｒ）。実施例４３１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（イミダゾール−１−イル）メチル）シクロペンタン０．５ｍＬのアセトニトリル中の実施例４２からの３５ｍｇの臭化物の溶液へ、２０ｍｇのイミダゾール及び０．０３５ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。反応物は５０℃で５日間、ついで９０℃で２４時間加熱された。揮発性物質は窒素気流下で除去され、残留物は塩化メチレン中の５％メタノールで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、１６ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０１（Ｍ＋１）。実施例４４１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｓ）−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタン０．５ｍＬアセトニトリル中の実施例４２からの３５ｍｇの臭化物の溶液へ、１５ｍｇのＬ−プロリンアミド及び０．０３５ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。反応物は９０℃で２４時間加熱された。揮発性物質は窒素気流下で除去され、残留物は塩化メチレン中の５％メタノールで溶出した１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、１６ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０３（Ｍ＋１−４４（ＣＯＮＨ₂））。実施例４５実施例４２からの臭化物を用いて、実施例４４と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（モルホリン−４−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２０（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０４（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（ＲＳ）−（３−ピリジニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５８１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７５（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３、５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｓ）−（メチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｓ）−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：６１７（Ｍ＋１）。１（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：６１７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｒ）−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｒ）−（メチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：６０４（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（３−（ＲＳ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：６０４（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（（４− ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：６０１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（（４− ｔ−ブチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７４（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（（４− アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４３（Ｍ＋１−Ｈ₂Ｏ）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（（４− メチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７５（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（（４− （モルホリン−４−イル）カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：６３１（Ｍ＋１）。実施例４６実施例３８（低Ｒｆα−メチル異性体）からの非ラセミエーテル／エステルを用いることを除いて、実施例４１、４２（方法Ｂ）及び４４と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（２−（Ｒ）−アミノカルボニルピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（２−（Ｓ）−アミノカルボニルピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（モルホリン−４−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２０（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（（４− アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４３（Ｍ＋１−Ｈ₂Ｏ）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（（４− フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５９４（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ｓ）−（（（４−ｔ−ブチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７４（Ｍ＋１）。実施例４７実施例２４で調製された、臭化（＋／−）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）エチルを用いることを除き、実施例３７、４１、４２（方法Ｂ）及び４４と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（２− （Ｓ）−アミノカルボニルピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４９７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（２−（Ｒ）−アミノカルボニルピロリジン−１−イル）メチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４９７（Ｍ＋１）。実施例４８１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（ピリジン−３−イル）メチルアミノ）シクロペンタン２ｍＬのアセトニトリル中の実施例３９からの７５ｍｇの非ラセミ１−（Ｓ） −（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−アミノシクロペンタンの溶液へ、３４ｍｇの３−塩化ピコリル塩酸塩及び０．０９０ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。反応物は５０℃で３日間加熱され、ついで水に注がれ、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の５％メタノールで溶出した３×１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、油として４０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２７（Ｍ＋１）。実施例４９１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−ピロリジン−１−イル）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン段階Ａ：１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ） −（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン６ｍＬのアセトニトリル中の実施例３９からの２５０ｍｇの非ラセミ１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（メチルアミノ）シクロペンタンの溶液へ、０．１０８ｍＬのブロモ酢酸ｔ−ブチル及び０．３６ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。反応物は５０℃で５時間加熱され、ついで水に注がれ、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中０から２．５％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として２９４ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６４（Ｍ＋１）。段階Ｂ：１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ） −（Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン段階Ａからの２８０ｍｇのｔ−ブチルエステルへ、２滴のアニソール及び４ｍＬのＴＦＡが加えられた。７５分後、揮発性物質は真空中で除去され、二部の塩化メチレンの蒸発が続いた。残留物は直接段階Ｃで使用された。段階Ｃ：１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ） −（Ｎ−（クロロカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン段階Ｂからの残留物が塩化メチレンに採られ、ＤＭＦ痕跡が加えられ、０．２１ｍＬの塩化オキサリルが続いた。反応物は室温で１時間撹拌され、ついで蒸発され、段階Ｄで使用された。段階Ｄ：１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ） −（Ｎ−（（２−ピロリジン−１−イル）カルボニル−メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン２ｍＬの塩化メチレン中の段階Ｃからの残留物の１／６の溶液へ、室温で０．０３５ｍＬのピロリジンが加えられた。１時間後、反応物は窒素気流下で蒸発され、残留物は塩化メチレン中の７％メタノールで溶出して１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２７ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃ ／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。実施例５０実施例４９、段階Ｄと本質的に同じ方法に従って、次の化合物が適当なアミンを用いて調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（モルホリン−４−イル）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５９０（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−メトキシエチルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７９（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（メチルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（ジメチルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３５（Ｍ＋１）。実施例５１実施例４０で調製された非ラセミ１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メチルアミノ）シクロペンタンを用いることを除き、実施例４９と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−ピロリジン−１−イル）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（モルホリン−４−イル）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（ジメチルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３５（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（シクロプロピルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−メトキシエチルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７９（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（ｔ−ブチルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６３（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（イソプロピルアミノ）カルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４９（Ｍ＋１）。実施例５２１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチル）−アミノ）シクロペンタン０．５ｍＬのアセトニトリル中の実施例３９からの非ラセミ１−（Ｓ）−（１ −（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２− （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（アミノ）シクロペンタンの溶液に、５０ｍｇの臭化（２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチル及び０．１０ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。反応物は密封ガラス瓶中９０℃で６０時間加熱され、ついで蒸発された。残留物はメタノール中の２％ＴＥＡで溶出して２ ×１ｍｍシリカゲル板上で精製されて、白色固体として５０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３３（Ｍ＋１）。実施例５３実施例５２と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。ラセミアミンが非ラセミ臭化物と共に使用されると、二つの生じるジアステレオマーがシリカゲルクロマトグラフィーより分離可能であった。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（（２−ピロリドン−５−（Ｒ）−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（２−ピロリドン−５−（Ｒ） −イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３３（Ｍ＋１）。１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３３（Ｍ＋１）。１−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（（２−ピロリドン−５−（Ｒ）−イル）メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３３（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（（２−ピロリドン−５−（Ｒ）−イル）メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３３（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１−メチル−２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１−メチル−２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（１ −メチル−２−ピロリドン−５−（Ｓ）−イル）メチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。実施例５４１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１，４−ジメチル−５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３− イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン及び１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１又は４−メチル−５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ− メチルアミノ）シクロペンタン０．５ｍＬのＤＭＦ中の実施例３９からの２５ｍｇの１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンの溶液へ、３．０ｍｇの鉱物油中の６０％ＮａＨが加えられた。５分後、７．２ｍｇのヨードメタンが加えられた。２０分間の撹拌後、反応物は水で失活され、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中４％メタノールで溶出して１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２個の生成物帯を生じた。高Ｒ_f帯の８ｍｇは、ジアルキル化生成物１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１，４−ジメチル−５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンとして同定された。低Ｒ_f帯の１０ｍｇは、１又は４Ｎのいずれかのモノアルキル化生成物で、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ −（（１−又は４−メチル−５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンであった。高Ｒ_f 。マススペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）：５７５（Ｍ＋１）。低Ｒ_f。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６１（Ｍ＋１）。実施例５５１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１，２又は４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ− メチルアミノ）シクロペンタン１．０ｍＬのＤＭＦ中の実施例３９からの５０ｍｇの１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンの溶液へ、鉱物油中の１０ｍｇの６０％ＮａＨが加えられた。５分後、０．０６５ｍＬのヨードメタンが加えられた。１時間の撹拌後、反応物は水で失活され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の５％メタノールで溶出して１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、１６ｍｇの二種の三メチル異性体生成物の混合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４５（Ｍ＋１）。実施例５６１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（エチルアミノ）シクロペンタン実施例３７（低Ｒ_fα−メチル異性体）からの非ラセミエーテル及び実施例１１、段階Ａのヨードエタンを用いることを除き、実施例５、８及び１１と実質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。実施例５７１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−エチルアミノ）シクロペンタン実施例５６からの生成物を用いることを除き、実施例１２と本質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２１（Ｍ＋１）。実施例５８１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−エチルアミノ）シクロペンタン実施例５６からの生成物を用いることを除き、実施例２１と本質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４５（Ｍ＋１）。実施例５９Ａ１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（２−メトキシエチルアミノ）シクロペンタン実施例３７（低Ｒ_fα−メチル異性体）からの非ラセミエーテル及び実施例１１の臭化２−メトキシエチルを用いることを除いて、実施例５、８、及び１１と本質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃ ／ＣＩ）：４９４（Ｍ＋１）。実施例５９Ｂ１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）シクロペンタン実施例５９Ａからの生成物を用いることを除き、実施例１２と本質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５（Ｍ＋１）。実施例６０３−（Ｒ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル（高Ｒ_f，シス）及び３−（Ｓ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル（低Ｒ_f、トランス）（Ｒ塩からの非ラセミ２，３−シス及び２，３−トランスＰＭＢ異性体）６０ｍＬのメタノール中の実施例３３及び３６のように（Ｒ）塩から調製された５．０ｇの２−（Ｒ）−（４−フルオロメチル）−シクロペンタン−３−オン −１−（Ｒ）−カルボン酸メチル（［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−２４．５（ｃ＝０．５６））の溶液へ、３．８４ｇの酢酸、１５ｇの３Ａシーブ及び８．７ｇの４−メトキシベンジルアミンが加えられた。反応物は室温で３０分間撹拌され、ついで４．０ｇのシアノ水素化ホウ素酸ナトリウムが加えられた。反応物は室温で２０時間撹拌され、ついで水に注がれ、２ＮＮａＯＨで塩基性にされ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２０から７０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、２．８８ｇの高Ｒ_f２，３−シス生成物及び３．１５ｇの低Ｒ_f２，３−トランス生成物を生じた。高。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−９１（ｃ＝０．５３）。低。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝−２３（ｃ＝０．４８５）。実施例６１３−（Ｓ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル（高Ｒ_f、シス）及び３−（Ｒ）−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル（低Ｒ_f、トランス）（Ｓ塩からの非ラセミ２，３−シス及び２，３−トランスＰＭＢ異性体）実施例３３からの（Ｓ）塩で出発することを除き、実施例６０と本質的に同じ方法に従って、３．７ｇの２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−３−オン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルが、２．３８ｇの高Ｒ_f２，３− シス生成物及び３．１２ｇの低Ｒ_f２，３−トランス生成物を生じた。高。［α ］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋９９（ｃ＝０．５３）。低。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋２６（ｃ＝０．５３）。実施例６２３−（Ｓ）−（アミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル（Ｒ塩からの非ラセミ２，３−トランス異性体）１ｍＬの酢酸を含む１５ｍＬのメタノール中の実施例６０からの１．５ｇの低Ｒ_fＰＭＢアミン生成物の溶液が、４０ｐｓｉＨ₂圧力下で２４時間５００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃで水素化された。反応物はついでセライトを通してろ過され、真空中で濃縮され、水で希釈され、２ＮＮａＯＨで塩基性にされ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の０から１０％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、油として９００ｍｇの標記化合物を得た。実施例６３３−（Ｓ）−（アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル（Ｓ塩からの非ラセミ２，３−シス異性体）１０ｍＬのメタノール中の実施例６０からの１．０ｇの高Ｒ_fＰＭＢアミン生成物の溶液が３００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃで４０ｐｓｉＨ₂圧力下で６０時間水素化された。反応物はついでセライトを通してろ過され、真空中で濃縮された。残留物は塩化メチレン中の０から１０％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として５００ｍｇの標記化合物を生じた。実施例６４３−（Ｓ）−（１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（Ｒ）−カルボン酸メチル２ｍＬのアセトニトリル中の実施例６２からの２００ｍｇのアミン、０．３ｍＬのＤＩＰＥＡ及び３５０ｍｇの臭化１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル（実施例２４で調製された）の溶液が密封ガラス瓶中５０℃で４０時間加熱された。反応物は飽和炭酸水素ナトリウムで希釈され、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の１０から１５％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、メチル異性体の混合物として１５０ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７８（Ｍ＋１）。実施例６５３−（Ｓ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル１ｍＬのアセトニトリル中の実施例６３からの２０ｍｇのアミン、０．０５０ｍＬのＤＩＰＥＡ及び３０ｍｇの臭化３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルの溶液が密封ガラス瓶中で２０時間撹拌され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出して１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、油として２８ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。実施例６６３−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１− （Ｓ）−カルボン酸メチル（高メチル異性体）及び３−（Ｓ）−（１−（Ｒ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル（高メチル異性体）密閉されたガラス瓶内の５ｍＬのアセトニトリル中の実施例６３からの２５０ｍｇのアミン、０．４０ｍＬのＤＩＰＥＡ及び５００ｍｇの臭化１−（ＲＳ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル（実施例２４で調製された）の溶液が５０℃で２０時間加熱され、蒸発された。残留物はヘキサン中の１０から１５％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１４０ｍｇの高メチル異性体及び１６０ｍｇの低メチル異性体を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７８（Ｍ＋１）。実施例６７１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ− （アミノカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）−シクロペンタン段階Ａ：３−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸４０ｍＬのメタノール中の実施例６１からの１．３ｇの高ＰＭＢアミンの溶液へ、７．３ｍＬの２ＮＮａＯＨが加えられた。反応物は８０℃で２時間加熱され、ついで濃縮された。残留物は２５ｍＬの水及び１５ｍＬのアセトンに採られ、ついで１０ｍｌのアセトン中の１．２５ｇのクロロ蟻酸ベンジル及び追加の１ｍＬの２ＮＮａＯＨが５分にわたって滴加された。混合物は室温で１６時間撹拌され、ついで水で希釈され、エーテルで二回抽出された。水層は２ＮＨＣｌで酸性にされ、酢酸エチルで３回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、次の段階で使用された１．９ｇの粗製の標記酸を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中の１％ＨＯＡｃ／２０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．２。段階Ｂ：１−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−アミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン実施例５及び７と本質的に同じ方法に従って、段階Ａからの生成物が、ヘキサン中の３０から５０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーの後、１．３３ｇの標記化合物に変換された。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中の４０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．３。段階Ｃ：１−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例１１Ａと本質的に同じ方法に従って、段階Ｂからの生成物は、ヘキサン中の３０から４０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーの後、１．１６ｇの標記化合物に変換された。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中の４０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．３５。段階Ｄ：１−（Ｓ）−（アミノ）−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３ −（Ｓ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン１０ｍＬのメタノール中の段階Ｃからの生成物の溶液が、最初にＣＢｚついでＰＭＢ基を除去するために、２００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で４０ｐｓｉで３日間水素化された。反応物はろ過され、蒸発されて、５５０ｍｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中の５％メタノール）Ｒ_f＝０．５（ＰＭＢ中間体）及び０．２（アミン生成物）。段階Ｅ：１−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン（高Ｒ_f）及び１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン（低Ｒ _f）０．５ｍＬのアセトニトリル中の段階Ｄからの４０ｍｇのアミン、８０ｍｇの臭化１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル（実施例２４で調製された）及び０．１ｍＬのＤＴＰＥＡの溶液が密閉ガラス瓶中８０℃で２０時間加熱され、蒸発された。残留物はヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出して２×１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、４０ｍｇの高メチル異性体及び４０ｍｇの低メチル異性体を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０７（Ｍ＋１）。段階Ｆ：１−（ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メチルアミノ）シクロペンタン５ｍＬのエタノール中の段階Ｅからの３５０ｍｇの低生成物及び３．５ｍＬの２ＮＮａＯＨの溶液が還流で６０時間加熱された。反応物はついで水で希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併されて、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製されて、２５０ｍｇの回収出発物質を得た。塩化メチレン中の５から１０％のメタノールによる追加の溶出は６５ｍｇの標記化合物を生じた。段階Ｇ：１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン０．５ｍＬのアセトニトリル中の段階Ｆからの４０ｍｇの生成物、２５ｍｇのヨードアセトアミド及び０．１０ｍＬのＤＩＰＥＡが室温で１６時間撹拌され、ついで蒸発された。残留物は塩化メチレン中の５％メタノールで溶出して１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、油として３０ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０６（Ｍ＋１）。実施例６８１−（Ｓ）−（１−（ＲＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ −（メトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例６２（低Ｒ_f異性体）からの非ラセミエステルを用いることを除き、実施例６７と本質的に同じ方法に従って、標記化合物がメチル異性体の混合物として調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０７（Ｍ＋１）。実施例６９３−（Ｓ）−（Ｎ−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル段階Ａ：３−（Ｓ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン− １−（Ｒ）−カルボン酸メチル５ｍＬの塩化メチレン中の実施例６２からの１００ｍｇのアミンの溶液へ、０．２ｍＬのＤＩＰＥＡ及び１７５ｍｇの塩化３，５ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルが加えられた。反応物は室温で１時間撹拌され、ついで水及び２ＮＨＣｌに注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の３０から５０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１００ｍｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８−１．９（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２（ｍ、１Ｈ），２．２−２．４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｑ，１Ｈ），３．４２（ｔ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｐ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ）．段階Ｂ：３−（Ｓ）−（Ｎ−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル５ｍＬのＤＭＦ中の実施例６６からの１００ｍｇのアミドの溶液へ、０．０５ｍＬの沃化メチル及び１５ｍｇの６０％ＮａＨが加えられた。反応物は室温で５時間撹拌され、ついで水及び２ＮＨＣｌに注がれ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２０から４０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１００ｍｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ １．８−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０−２．２（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．７６及び３．１０（２ｓ，３Ｈ），３．３−３．５（ｍ，１Ｈ），３．５６及び３．６２（２ｓ，３Ｈ），３．８２及び５．２８（２ｍ，１Ｈ），６．８−７．１（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３５及び７．４９（ｍ及びｂｒｓ，３Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）．実施例７０実施例６８と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。（註：フェニルアセトアミドのメチル化はＮ及びＣアルキル化物の混合物を生じる。）３−（Ｓ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（Ｎ−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｒ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルアミノ）−２−（Ｓ）−（４フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｒ）−（Ｎ−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｒ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）− カルボン酸メチル３−（Ｒ）−（Ｎ−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルメチル）カルボニルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）カルボニルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）カルボニルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（（１−（ＲＳ）−（Ｎ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルメチル）カルボニルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（（１−（ＲＳ）−（Ｎ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル３−（Ｓ）−（Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルメチル）カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル実施例７１３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）− カルボン酸メチル２ｍＬのメタノール中の実施例６２からの１００ｍｇのアミンの溶液へ、０．０４０ｍＬの酢酸、１ｇの３Ａシーブ及び９０ｍｇの２−メトキシ−５−（１− テトラゾリル）ベンズアルデヒド（１９９５年３月３０日に公告された、ＰＣＴ国際出願ＷＯ９５／０８５４９、ｐ．３３に与えられた方法に従って調製された）が加えられた。反応物は室温で３０分間撹拌され、ついで０．０８０ｇのシアノ水素化ホウ素酸ナトリウムが加えられた。反応物はさらに２０時間撹拌され、ついで水に注がれ、２ＮＮａＯＨで塩基性にされ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の０から３％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１００ｍｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．６８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｂｒｓ，ＮＨ／Ｈ₂Ｏ），２．０−２．２（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｑ，１Ｈ），３．０−３．２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ、３Ｈ），３．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），６．８５−７．０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．実施例７２３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−（Ｓ）−カルボン酸メチル２ｍＬのメタノール中の実施例６３からの１００ｍｇのアミンの溶液へ、０．０４０ｍＬの酢酸、１ｇの３Ａシーブ及び９４ｍｇの２−メトキシ−５−（１− テトラゾリル）ベンズアルデヒド（１９９５年３月３０日公告された、ＰＣＴ国際出願ＷＯ９５／０８５４９、ｐ．３３に与えられた方法に従って調製された）が加えられた。反応物は室温で３０分間撹拌され、ついで水に注がれ、２ＮＮａＯＨで塩基性にされ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の０から３％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１００ｍｇの標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．５（ｂｒｓ，ＮＨ／Ｈ₂Ｏ），１．８−１．９（ｍ，１Ｈ），１．９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），３．３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．実施例７３１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタン実施例６７、段階Ｄからの非ラセミ１−（Ｓ）−（アミノ）−２−（Ｓ）−（４ −フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）シクロペンタンを用いることを除いて、実施例７２と本質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５５（Ｍ＋１）。実施例７４１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニル）シクロペンタン段階Ａ：３−（Ｓ）−（（Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチル）−Ｎ−（ベンジルオキソカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル２０ｍＬの塩化メチレン中の実施例７２で調製された、１．２５ｇの３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）− ２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルの溶液へ、０．５０ｍＬのクロロ蟻酸ベンジル及び１ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。２時間後、反応物は３ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、３ｘ塩化メチレンで抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の５０から６０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１．２ｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中７０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．７５．段階Ｂ：３−（Ｓ）−（（Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチル）−Ｎ−（ベンジルオキソカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸２０ｍＬのメタノール中の段階Ａからの１．２ｇの生成物の溶液へ、５．４ｍＬの２ＮＮａＯＨが加えられ、反応物は室温で１６時間撹拌された。混合物は水で希釈され、２ＮＨＣｌで酸性化され、酢酸エチルで３回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、白色固体として１．１５ｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中の１％ＨＯＡｃ／５０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．３。段階Ｃ：１−（Ｓ）−（（Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチル）−Ｎ−ベンジルオキソカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）− （４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニル）シクロペンタン１０ｍＬの塩化メチレン中の段階Ｂからの５００ｍｇの生成物の溶液へ、一滴のＤＭＦ及び０．１２ｍＬの塩かオキサリルが加えられた。２時間後、揮発性物質は塩化メチレンの二つの追加部分と同様に真空中で除去された。残留物は５ｍＬのＴＨＦにとられ、この溶液の１／４へ０．０９５ｍＬの７．４Ｎ水酸化アンモニウムが加えられた。１時間後、反応物は２ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、塩化メチレンで３回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の６０から１００％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、標記化合物を得た。段階Ｄ：１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニル）シクロペンタン段階Ｃからの生成物が５ｍＬのメタノールに採られ、２０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で４０ｐｓｉで１６時間水素化された。混合物はろ過され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の０から１０％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１１（Ｍ＋１）。実施例７５適当なアミンを使用することを除き、実施例７４、段階Ｄと本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４３９（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（モルホリン− ４−イルカルボニル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４８１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４３９（Ｍ＋１）。実施例７６実施例７１からの３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチルを用いることを除き、実施例７４と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（ジメチルアミノカルボニル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４３９（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（アミノカルボニル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１１（Ｍ＋１）。実施例７７１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノ）シクロペンタン実施例７４からの非ラセミ３−（Ｓ）−（（Ｎ−（２−メトキシ−５−（１− テトラゾリル）フェニル）メチル）−Ｎ−（ベンジルオキソカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸を用いることを除き、実施例５、８、９（方法Ｂ）と本質的に同じ方法に従って、標記化合物が調製された。実施例７８実施例７７からの非ラセミ１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（アミノ）シクロペンタンを用いることを除き、実施例１０、１７、及び１８と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４０（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５４（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４０（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（エチルスルホニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７５（Ｍ＋１）。１（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）− （ｔ−ブチルカルボニルアミノ）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６７（Ｍ＋１）。実施例７９臭化２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）ベンジル段階Ａ：２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）安息香酸５０ｍＬのＨＯＡｃ中の５．１５ｇの２−クロロ−５−アミノ安息香酸の懸濁液が窒素下７５℃まで加熱され、ついで１３．３ｇのオルト蟻酸トリエチルが徐々に加えられて、濃いスラリーを生じた。２時間後、５．８５ｇのアジ化ナトリウムが７５分にわたって５回に分けて加えられた。さらに４０分後、反応物は冷却され、沈澱を生じた。これはろ過され、エーテル及びヘキサンで洗浄され、空気乾燥されて、２２ｇの固体を生じた。これは６０ｍＬの水に溶解され、２ＮＨＣｌで酸性化された。生じる沈澱はろ過され、０．１ＮＨＣｌ及びエーテルで洗浄され、空気乾燥されて、４．３８ｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：２２６．７（Ｍ＋１）。段階Ｂ：２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）安息香酸メチル２５ｍＬのメタノール中の段階Ａからの１．０ｇの２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）安息香酸の溶液がＨＣｌ（ガス）で飽和され、２０時間撹拌された。溶液は真空中で濃縮され、水で希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、１．０ｇの標記化合物を生じた。段階Ｃ：２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）ベンジルアルコール段階Ｂからの生成物が３０ｍＬのＴＨＦに採られ、１６０ｍｇの水素化ホウ素リチウムが加えられた。反応物は１６時間撹拌され、ついで希ＨＣｌ溶液に注がれ、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。ヘキサン中の５０％酢酸エチルに採られると、生成物は部分的に沈澱して、ろ過後に白色固体を生じた。母液は濃縮され、追加の生成物はヘキサン中の１％ＨＯＡｃ／５０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより得られ、全部で４００ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中５０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．４段階Ｄ：臭化２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）ベンジルアセトニトリル中の二臭化トリフェニルホスフィンの懸濁液が５ｍＬのアセトニトリル中に１６０ｍｇのトリフェニルホスフィンを溶解し、色を持続するまで臭素を加えることにより調製された。追加の少量のトリフェニルホスフィンが色抜きするために加えられた。５分後、段階Ｃからの１０ｍｇの生成物が加えられ、２時間撹拌された。反応物は濃縮され、残留物はヘキサン中の２５から４０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、白色固体として１３０ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中３０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．５実施例８０臭化２−クロロ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）ベンジル段階Ａ：２−クロロ−５−（アミノ）安息香酸メチル２５０ｍＬの２−クロロ−５−（アミノ）安息香酸の溶液がＨＣｌ（ガス）で飽和され、１６時間撹拌された。溶液は真空中で濃縮され、水で希釈され、５ＮＮａＯＨで中和され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、薄いピンクの固体として１０ｇの標記化合物を生じた。段階Ｂ：２−クロロ−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）安息香酸メチル段階Ａの生成物が１００ｍＬの塩化メチレンに採られ、氷浴で冷却された。溶液へ７．６ｍＬのクロロ蟻酸ベンジルが加えられ、５分後、２０ｍＬのＤＩＰＥＡが５分にわたって滴加された。室温で３時間撹拌後、反応物は５０ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、固体を生じた。これはヘキサン中の温５％酢酸エチルと共に粉砕され、冷却され、ろ過され、空気乾燥されて、灰白色の固体として１６．５ｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中３０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．７５段階Ｃ：２−クロロ−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジルアルコール１００ｍＬのＴＨＦ中の段階Ｂからの１６．５ｇの溶液へ、１．７０ｇの水素化ホウ素リチウムが加えられた。反応物は室温で４日間撹拌され、ついで希ＨＣｌの添加で失活され、酢酸エチルで二回抽出された。有機物は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され。蒸発された。残留物はヘキサン中の２０から３０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１１．５ｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（２５％酢酸エチル／ヘキサン）Ｒ_f＝０．２５段階Ｄ：２−クロロ−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジル４−メチルベンゾアート段階Ｃからの生成物が１００ｍＬの塩化メチレンに採られ、氷浴で冷却された。溶液へ７．６５ｇの塩化４−メチルベンゾイルが加えられ、５分後に７．７ｇのＤＩＰＥＡが５分にわたって滴加された。反応物は全てが溶液になるまで温められ、室温で１６時間撹拌された。反応物は２５ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発して、固体を生じた。これはヘキサン中の熱２０％酢酸エチルと共に粉砕され、冷却され、空気乾燥して、灰白色固体として７．５ｇの標記化合物を生じた。１５から２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する母液のフラッシュクロマトグラフィーにより追加の２．５ｇの標記化合物が生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中２５％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．６段階Ｅ：２−クロロ−５−（アミノ）ベンジル４−メチルベンゾアート段階Ｄからの生成物の注意深い水素化は、２５０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上、４０ｐｓｉで１５０ｍＬの酢酸エチル及び２５ｍＬのメタノール中の５ｇの二バッチで行われた。水素化は理論捕捉の２５から３５％後に停止され、反応物はろ過され、濃縮された。残りの出発物質の大部分はヘキサン中の２０％酢酸エチルとの粉砕及びろ過で回収された。さらに二循環後、合併されたろ液は濃縮され、残留物はヘキサン中の１５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、３．０ｇの回収出発物質を得、ヘキサン中２０から３０％酢酸エチルで２．７ｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中２５％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．３段階Ｆ：２−クロロ−５−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）ベンジル４−メチルベンゾアート段階Ｅの生成物は４０ｍＬの塩化メチレン中に採られ、溶液へ２．０ｍＬのＴＦＡＡが加えられ、５分後に、５．０ｍＬのＤＩＰＥＡが５分にわたって滴加された。反応物は室温で２時間撹拌され、別の０．５ｍＬのＴＦＡＡが加えられた。さらに１時間後、反応物は１５ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。ヘキサン中の１０から１５％酢酸エチルで溶出する残留物のフラッシュクロマトグラフィーは、白色固体として３．６ｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中２０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．６段階Ｇ：２−クロロ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）ベンジル４−メチルベンゾアート段階Ｆからの生成物は７５ｍＬの四塩化炭素にけん濁され、４．９ｇのトリフェニルホスフィンで処理され、９０℃で１６時間加熱された。（Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中の２０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．８）反応物は濃縮され、残留物は４０ｍＬのＤＭＦに採られた。この溶液へ１．２ｇのアジ化ナトリウムが加えられた。反応物は室温で４時間撹拌され、ついで水で希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。酸化トリフェニルホスフィンの大部分はヘキサン中の１０％酢酸エチルで沈澱され、ろ過された。ろ液は再濃縮され、残留物はヘキサン中１０から１５％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、３．１ｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中２０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．５段階Ｈ：２−クロロ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）ベンジルアルコール段階Ｇからの生成物は１５ｍＬのメタノールにけん濁され、０．５ｍＬの２ＮＮａＯＨが加えられた。反応物は全てが溶液になるまで３０分間緩やかに温められ、室温で１時間撹拌された。反応物は濃縮され、水及び１ｍＬの２ＮＨＣｌで希釈され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は１５から２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーにより精製されて、１．５ｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中２０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．２５段階Ｉ：臭化２−クロロ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１ −イル）ベンジル１０ｍＬのアセトニトリル中の二臭化トリフェニルホスフィンの懸濁液が、７２０ｍｇのトリフェニルホスフィンから実施例７９、段階Ｄのように調製された。これに５００ｍｇの段階Ｈからの生成物が加えられた。反応物は１時間撹拌され、ついで濃縮された。残留物はヘキサン中の１５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、５００ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中の１５％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．６実施例８１３−（Ｓ）−（（２−クロロ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル１ｍＬのアセトニトリル中の実施例６３からの２５ｍｇのアミノエステル、実施例７９からの２９ｍｇの臭化物及び０．０５０ｍＬのＤＩＰＥＡの溶液が密封ガラス瓶中５０℃で１６時間撹拌され、ついで蒸発された。残留物は塩化メチレン中５％メタノールで溶出して１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、２３ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４３０（Ｍ＋１）。実施例８２実施例７９若しくは８０と本質的に同じ方法に従って、又は他の入手可能な臭化ベンジルを用いて、次の化合物が実施例８１の方法により実施例６３からのアミンを用いて調製された。３−（Ｓ）−（（３−トリフルオロメチル−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（２−フルオロ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１４（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ １．７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０−２．１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．３（ｍ，１Ｈ），３．３−３．４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ＡＢｑ，２Ｈ），７．００（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）．３−（Ｓ）−（１−（ＲＳ）−（（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５７（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（１−（ＲＳ）−（（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４２８（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（３−トリフルオロメチル−５−メチルカルボニルアミノフェニル）−メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５３（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（３−トリフルオロメチル−５−（５−メチルテトラゾール−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４７８（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ １．７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０− ２．１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），３．４−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５−３．６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ）．３−（Ｓ）−（（３−トリフルオロメチル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３２（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０−２．１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．３（ｍ，１Ｈ），３．３ −３．４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．７０（Ａｂｑ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．３−（Ｓ）−（（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）− （４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３２（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（２−クロロ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４９８（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ １．７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．０− ２．１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．３（ｍ，１Ｈ），３．３−３．４（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ＡＢｑ，２Ｈ），６．９３（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ）．３−（Ｓ）−（１−（ＲＳ）−（（２−フルオロ−３−メチルフェニル）エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３６０（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（１−（Ｒ及びＳ）−（（２，４−（ビス−トリフルオロメチル）フェニル）−エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（１−（Ｒ及びＳ）−（（２，５−（ビス−トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（１−（Ｒ及びＳ）−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。実施例８３実施例７２と本質的に同じ方法に従い、他の入手可能な置換ベンズアルデヒド又はアセトフェノンを用いて、次の化合物が実施例６３からのアミンを用いて調製された。３−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１４（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１４（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルメチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１４（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニルメチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４２（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（１−（Ｒ及びＳ）−（３−（１−テトラゾリルフェニル）エチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１０（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（２−シクロプロピルメチルオキシ−５−トリフルオロメトキシフェニルメチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４８２（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（（２−メトキシフェニルメチル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３５８（Ｍ＋１）。３−（Ｓ）−（１−（Ｒ及びＳ）−（２−メトキシフェニル）エチル）アミノ） −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４１０（Ｍ＋１）。実施例８４１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン− １−イルメチル）シクロペンタン段階Ａ：３−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル５０ｍＬの塩化メチレン中の、実施例６１で調製された、３．１ｇの３−（Ｓ）−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルの溶液へ、１．３６ｍＬのクロロ蟻酸ベンジルが、及び５分後に３．０ｍＬのＤＩＰＥＡが加えられた。室温で１６時間撹拌後、反応物は３ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水に注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として３．９５ｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中１０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．３５段階Ｂ：１−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン４０ｍＬのＴＨＦ中の段階Ａからの２．０ｇの生成物の溶液へ、２７７ｍｇの水素化ホウ素リチウムが加えられた。反応物は４０℃で２時間ついで室温で１６時間撹拌され、水の添加で失活されると、混合物はエーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の３０から５０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として１．３５ｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６４（Ｍ＋１）。段階Ｃ：１−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ブロモメチル）シクロペンタン４０ｍＬの塩化メチレン中の段階Ｂからの１．３ｇの生成物の溶液へ、１．１ｇのトリフェニルホスフィン及び１．３９ｇの四塩化炭素が加えられた。反応物は室温で２時間撹拌され、ついでヘキサンで希釈されて、酸化トリフェニルホスフィンを沈澱した。ろ過後、ろ液は濃縮され、残留物はヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１．３５ｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２６（Ｍ＋１），５２８（Ｍ＋３）。段階Ｄ：１−（Ｓ）−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン３．０ｍＬのアセトニトリル中の段階Ｃからの５００ｍｇの生成物の溶液へ、０．４０ｍＬのピロリジンが加えられた。反応物は密封ガラス瓶中９０℃で３日間加熱され、ついで濃縮された。残留物は塩化メチレン中の０から５％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１７（Ｍ＋１）。段階Ｅ：１−（Ｓ）−（アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン５ｍＬのメタノール中の段階Ｄからの４７７ｍｇの生成物の溶液及び０．１１７ｍＬのＨＯＡｃが７０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上４０ｐｓｉで１８時間水素化された。混合物はろ過され、蒸発して１８８ｍｇの油を生じた。残留物は塩化メチレン中の２から１０％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１０８ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：２６３（Ｍ＋１）。段階Ｆ：１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン実施例７２からの方法を用いて、段階Ｅからの５０ｍｇの生成物が、塩化メチレン中の１０％メタノールで溶出された１ｍｍ調製用シリカゲル板上での精製後４０ｍｇの標記化合物を生じた。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５１（Ｍ＋１）。実施例８５実施例８４と本質的に同じ方法に従って、次の化合物が調製された。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（ピロリジン− １−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４５１（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５７６（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（イミダゾール−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４４８（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール− １−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１９（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾシル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（１，２，３− トリアゾール−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン− １−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：４６７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（１−（Ｒ及びＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０３（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５４７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−クロロ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５２３（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−シクロプロピルメチルオキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５０７（Ｍ＋１）。１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール− １−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（２−（Ｓ）−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタンマススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５６２（Ｍ＋１）。実施例８６１−（ＲＳ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール −１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）シクロペンタン段階Ａ：３−（ＳＲ）−（ベンジルオキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸５０ｍＬのＤＭＦ中の実施例３２（低異性体）で調製された１０ｇの３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸メチル及び１０．８ｇの臭化ベンジルの溶液へ、鉱物油中の２．０ｇの６０％ＮａＨが３０分にわたって分割して加えられた。反応物は室温で２時間撹拌され、ついでエーテルで希釈され、２５ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水のゆっくりした添加で失活された。混合物はエーテルで二回抽出され、有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。Ｔ．ｌ．ｃ．及びＮＭＲによって、粗製生成物は所望のベンジル化出発物質及びエステル交換から誘導した二量体の混合物からなった。粗生成物が１００ｍＬのメタノールに採られ、４５ｍＬの５ＮＮａＯＨが加えられた。混合物は室温で４０時間撹拌され、ついで真空中で濃縮された。残留物は水で希釈され、エーテルで二回抽出され、エーテル層は希ＮａＯＨで洗浄された。合併された水層はＨＣｌで酸性化され、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて、いくらかの３−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＲＳ）−カルボン酸で汚染された１４ｇの標記化合物を生じた。これはヘキサン中の２０％酢酸エチル、続いてヘキサン中の１％ＨＯＡｃ／２０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中１％ＨＯＡｃ２０％酢酸エチル）Ｒ_f ＝０．４段階Ｂ：１−（ＳＲ）−（ベンジルオキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（メチル−アミノカルボニルメチル）シクロヘキサン２５ｍＬの塩化メチレン中の段階Ａからの２．５ｍｇの粗生成物の溶液へ、一滴のＤＭＦ及び０．８５ｍＬの塩化オキサリルが加えられた。反応物は２時間撹拌され、ついで濃縮され、二分量の塩化メチレンが続いた。残留物は２５ｍＬのＴＨＦに採られ、３．１ｍＬの４０％メチルアミン水溶液で処理された。２時間後、反応物は濃縮され、水に注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の７５から１００％の酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、白色固体として１．８ｍｇの標記化合物を得た。段階Ｃ：１−（ＳＲ）−（ベンジルオキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３− イル）シクロペンタン２０ｍＬのクロロホルム中の段階Ｂからの０．８０ｇの生成物の溶液へ、１．２ｍＬのピリジン及び６６０ｍｇの五塩化リンが加えられた。６時間後、反応物は氷浴で冷却され、０．６０ｍＬのメタノールが加えられた。氷浴は取り除かれ、反応物は室温で１時間撹拌された。ついで塩化メチレンで希釈され、水に注がれ、塩化メチレンで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。イミノエーテルが１０ｍＬのアセトニトリルに採られ、１８０ｍｇの蟻酸ヒドラジドが加えられた。反応物は５０℃で１６時間加熱され、ついで水に注がれ、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中の０から５％のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、白色固体として２８０ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３５２（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）： δ ２．０−２．２（ｍ，３Ｈ），２．３−２．５（ｍ，１Ｈ），３．０−３．１（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｔ，２Ｈ），７．１５（ｍ，５Ｈ），７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．段階Ｄ：１−（ＳＲ）−（ヒドロキシ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロペンタン５ｍＬのメタノール及び０．５ｍＬのＴＦＡ中の段階Ｃからの２７５ｍｇの生成物の溶液が１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃと共に水素バルーン下で６０時間撹拌された。反応物はろ過され、濃縮された。残留物は塩化メチレン中の５から１０％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、２２０ｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中５％メタノール）Ｒ_f ＝０．２５。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：２６２（Ｍ＋１）。段階Ｅ：１−（ＲＳ）−（アジド）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロペンタン２．０ｍＬの塩化メチレン中の段階Ｄからの２１０ｍｇの生成物、３９２ｍｇのビスピリジンアジ化亜鉛、４３５ｍｇのトリフェニルホスフィン及び１１５ｍｇのイミダゾールの溶液へ、３００ｍｇのＤＥＡＤが５分にわたって加えられた。反応物は室温で２０時間加熱され、ついで塩化メチレンで希釈され、ろ過された。溶媒が除去され、残留物は塩化メチレン中の０から５％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、９０ｍｇの標記化合物を得た。さらに塩化メチレン中の１０％酢酸エチルによる溶出は５０ｍｇの回収出発物質を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中１０％メタノール）Ｒ_f＝０．５．段階Ｆ：１−（ＲＳ）−（アミノ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロペンタン５ｍＬのメタノール中の段階Ｅからの９０ｍｇの生成物の溶液が２５ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上４０ｐｓｉで２時間水素化され、ついでろ過され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中１％ＮＨ₄ＯＨ／１０％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、２０ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中の５％メタノール）Ｒ_f＝０．１。段階Ｇ：１−（ＲＳ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）−３−（ＲＳ）−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール− ３−イルメチル）シクロペンタン３ｍＬのメタノール中の段階Ｆからの２０ｍｇの生成物、１０ｍｇのＨＯＡｃ、４１ｍｇの２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１− イル）ベンズアルデヒド（実施例）で調製された溶液へ、０．５ｇの３Ａシーブが、３０分後１５ｍｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウムが加えられた。混合物は室温で１６時間撹拌され、ついで一滴の２ＮＮａＯＨを含む水で希釈され、塩化メチルで三回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中０から５％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、２０ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中５％メタノール）Ｒ_f ＝０．４５．マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５１７（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．８−２．０（ｍ，２Ｈ），２．１−２．２（ｍ，１Ｈ），２．３−２．５（ｍ，１Ｈ），３．４−３．５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４−３．８（２ｍ，３Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）．実施例８７１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール− １−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（１−メチル−５−テトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン段階Ａ：３−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸実施例３３（Ｓ塩から）のように調製された１０．０ｇの３−（Ｓ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｒ）−フェニルシクロペンタン−１−（Ｒ）カルボン酸及び１５０ｍＬのＤＭＦ中の１５．２ｇの臭化ベンジルの溶液へ、鉱物油中の４．４６ｇの６０％のＮａＨが３０分にわたって少しすつ加えられた。追加の３００ｍｇのＮａＨが加えられると、反応物は室温で２時間攪拌された。さらに３時間後、反応物はエーテルで希釈され、２５ｍＬの２ＮＨＣｌを含む水のゆっくりした添加で失活された。混合物はエーテルで二回抽出され、有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は２５ｍＬのメタノール及び２５ｍＬの５ＮＮａＯＨに採られ、室温で２０時間攪拌された。混合物は濃縮され、ついで２ＮＨＣｌで酸性化され、エーテルで三回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、３．１ｇの回収出発物質を得、ついでヘキサン中１％ＨＯＡｃ／２０％酢酸エチルで１０．３ｇの標記化合物を得た。［α］Ｄ（ＥｔＯＨ）＝＋０．６４（ｃ＝２．５）。段階Ｂ：１−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン４０ｍＬのＴＨＦ中の段階Ａからの２．０ｇの生成物の溶液が氷浴中で冷却され、４８２ｍｇのＬＡＨで少しずつ処理され、ついで室温で２０時間攪拌された。反応物は２ＮＮａＯＨ及び硫酸ナトリウムで失活されて、白色沈殿を生じ、それはろ別された。ろ液は濃縮され、残留物はヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として１．４６ｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中５０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．４５。段階Ｃ：１−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ブロモメチル）シクロペンタン４０ｍＬの塩化メチレン中段階Ｂから１．４ｇの生成物の溶液へ、１．４６ｇのトリフェニルホスフィン及び１．８５ｇの四塩化炭素が加えられた。１．５時間後、反応物は濃縮され、残留物はヘキサン中０から５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、白色固体として１．０９ｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中２０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．８。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３６３（Ｍ＋１），３６５（Ｍ＋３）。段階Ｄ：１−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（シアノメチル）−シクロペンタン１２ｍＬのＤＭＦ中段階Ｃからの１．０７ｇの生成物の溶液へ、０．４３３ｇのシアン化ナトリウムが加えられた。反応物は室温で２０時間攪拌され、ついで水で希釈され、酢酸エチルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、白色固体として８７９ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３１０（Ｍ＋１）。段階Ｅ：１−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（テトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン７ｍＬのＤＭＦ中段階Ｄからの３４２ｍｇの生成物の溶液へ、２１５ｍｇのアジ化ナトリウム及び１７６ｍｇの塩化アンモニウムが加えられた。反応物は１２５℃で四日間加熱され、ついで冷却され、エーテルで二回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中５％メタノールのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として２５０ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中５％のメタノール）Ｒ_f＝０．２。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３５３（Ｍ＋１）。段階Ｆ：１−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（１−及び２−メチルテトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン２．５ｍＬのＤＭＦ中の段階Ｅからの２５０ｍｇの生成物の溶液へ、１０．０９２ｍＬのヨードメタン、ついで鉱物油中の５９ｍｇの６０％ＮａＨが加えられた。反応物は室温で２０時間攪拌され、ついで水で希釈され、酢酸エチルで二回希釈された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中２０から４０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、１１０ｍｇの高Ｒ_fメチル化生成物及び１０５ｍｇの低生成物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中４０％の酢酸エチル）Ｒ_f＝０．４及び０．２。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：３６７（Ｍ＋１）。段階Ｇ：１−（Ｒ）−（ヒドロキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（１−及び２−メチルテトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン２ｍＬのメタノール中段階Ｆから１０５ｍｇの低Ｒ_f生成物及び０．０６６ｍＬのＨＯＡｃの溶液が２０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で４０ｐｓｉで２０時間水素化された。反応物はろ過され、蒸発されて、白色固体として７５ｍｇの標記化合物を生じた。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中６０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．２。段階Ｈ：１−（Ｓ）−（アジド）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（１−及び２−メチルテトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン４ｍＬのトルエン中段階Ｇから１３０ｍｇの生成物の溶液へ、６４ｍｇのイミダゾール、２４６ｍｇのトリエチルホスフィン及び２１７ｍｇのｂｉｓピリジンアジ化亜鉛が加えられた。溶液は氷浴中でろ過され、濃縮された。残留物はヘキサン中２５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として８０ｍｇの標記化合物を得た。Ｔ．ｌ．ｃ．（ヘキサン中６０％酢酸エチル）Ｒ_f＝０．６。段階Ｉ：１−（Ｓ）−（アミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（１−及び２−メチルテトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン２．５ｍＬのメタノール中段階Ｈからの８０ｍｇの生成物の溶液が２０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上４０ｐｓｉで２０時間水素化された。反応物はろ過され、蒸発された。Ｔ．ｌ．ｃ．（塩化メチレン中４％メタノール）Ｒ_f＝０．１。段階Ｊ：１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（１−メチル−５−テトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン１．５ｍＬのメタノール中の段階Ｉからの４０ｍｇの生成物、０．０２８ｍＬのＨＯＡｃ、６５ｍｇの２−メトキシ−５−（５−トリフルメチルテトラゾール −１−イル）ベンズアルデヒド（ＰＣＴ公告Ｎｏ．ＷＯ９５／０８５４９，３５ページの中間体２３に記載されたように調製された）及び１ｇの３Ａモレキュラーシーブの溶液が３０分間攪拌され、ついで３０ｍｇのシアノの水素化ホウ素ナトリウムが加えられた。反応物は室温で６０時間攪拌され、２ＮＮａＯＨで失活され、塩化メチレンで三回抽出された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、合併され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発された。残留物は塩化メチレン中４％メタノールで溶出する１ｍｍ調製用シリカゲル板上で精製されて、１５ｍｇの標記化合物を得た。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３２（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．４−１．６（ｍ，１Ｈ），１．７−１．９（ｍ，１Ｈ），１．９−２．１（ｍ，１Ｈ），２．１−２．２（ｍ，１Ｈ），２．７ −２．８（ｍ，１Ｈ），２．８−３．０（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｔ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ）。実施例８８１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール− １−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −３−（Ｓ）−（２−メチル−５−テトラゾール−５−イルメチル）シクロペンタン段階Ｆからの生成物を用いることを除き、実施例８７、段階ＧからＪまでと本質的に同じ方法を用いて、標記化合物が調製された。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：５３２（Ｍ＋１）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．３−１．６（ｍ，１Ｈ），１．６−１．８（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０（ｍ，１Ｈ），２．１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．７−２．８（ｍ，１Ｈ），２．８−３．０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｔ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ）。実施例８９３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール −１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル及び３−（Ｒ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−カルボン酸メチル段階Ａ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル０℃で１５０ｍＬのＨ₂ＣＬ中の５．００ｇ（８．５ｍｍｏｌ）の３−（ＲＳ）−ヒドロキシ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例２から）、１１．００ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィン、２．８５ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）のイミダゾール及び９．７０ｇ（３１．５ｍｍｏｌ）アジ化亜鉛、ｂｉｓピリジン複合体の混合物が７．３０ｇ（４２．０ｍｍｏｌ）のジエチルアゾジカルボキシレートで処理された。冷却浴は取り除かれ、反応物は室温で２０時間攪拌された。沈殿した固体はセライトのパッドにろ過され、ろ液は真空中で濃縮された。４００ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは固体として４．５２ｇ（８２％）の標記化合物を生じた。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．９６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１１．０，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．１３（ａｐｐｔ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ）。ＩＲ（ヌジョール）：２１００ｃｍ^-1。段階Ｂ：３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル３ｍＬのＴＨＦ中の１５０ｍｇの３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４ −フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例８９、段階Ａからの）及び２００ｍｇの４Ａモレキュラーシーブの混合物がＴＨＦ中の０．６８ｍＬの１．０Ｍトリメチルホスフィン溶液で処理され、室温で１時間撹拌された。２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（１８６ｍｇ）が加えられ、反応物は室温で１時間撹拌された。揮発性物質は真空中で除去された。残留物は３ｍＬのＭｅＯＨに再溶解され、反応フラスコは窒素が流され、１１５ｍｇのＮａ（ＣＮ）ＢＨ₃ が加えられた。３０分後、反応物はセライトの短いパッドを通してろ過され、２００ｍＬのＭｅＯＨでよく数濯ぎ、真空中で濃縮された。残留物は酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃に分配され、層は分離された。有機層は少量の食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、濃縮された。残留物はヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として１７６ｍｇの標記化合物を得た。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．８２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｂｒｑ，１Ｈ），３．５０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３２（ｍ，５Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ，１００％）．段階Ｃ：３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン１−（Ｓ）−カルボン酸メチル及び３−（Ｒ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（Ｒ）−カルボン酸メチル３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例８９、段階Ｂからの）の鏡像異性体が半調製用ＨＰＬＣを用いて分割された。条件：／２５ｖ／ｖヘキサン／ｉＰｒＯＨ、９．０ｍＬ／分、２２０ｍｍ。保持時間：３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール −１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、１３．６分；３−（Ｒ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（Ｒ）−カルボン酸メチル，１７．４分。実施例９０３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール −１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド及び３−（Ｒ）−（２− メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（Ｒ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド段階Ａ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド５ｍＬのＭｅＯＨ中の１４７ｍｇの３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例８９、段階Ａからの）の溶液が２．０ｍＬの５．０ＮＮａＯＨで処理された。反応物は室温で１８時間撹拌され、Ｈ₂Ｏで希釈され、２．０ＮＨＣｌで酸性化された。混合物はエーテルで二回抽出され、有機層は飽和ＮａＣｌで洗浄され、合併され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、蒸発された。残留物は３ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に再溶解され、０℃まで冷却され、０．６ｍＬの塩化オキサリル及び２滴のＤＭＦで処理された。３０分後、冷却浴は取り除かれ、揮発性物質は窒素気流下で蒸発された。残留物は５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に採られ、０℃まで冷却され、０．６１ｍＬのｔ−ブチルアミンで処理された。４５分後、反応物は水で希釈され、２．０ＮＨＣｌで酸性化された。混合物はエーテルで二回抽出され、有機層は少量の飽和ＮａＨＣＯ₃で、ついで飽和ＮａＣｌで洗浄され、合併され、ＭｇＳＯ₄で乾燥され、蒸発された。残留物はヘキサン中２５％ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製されて、油として１５９ｇの標記化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ １．１８（ｍ，９Ｈ），１．９８−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｑ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｂｒｔ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ，２０％）．段階Ｂ：３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド標記化合物は３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロメチル） −シクロペンタン−１−（ＳＲ）−（Ｎ−ｔ −ブチル）カルボキサミド（実施例９０、段階Ａからの）から、実施例８９、段階Ｂに記載されたと同様な方法を用いて、調製された。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．２２（ｓ，９Ｈ），１．８０ −１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｒｑ，１Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．００（ｔ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ，１００％）．段階Ｃ：３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド及び３−（Ｒ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１イル）フェニル）メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド（実施例９０、段階Ｂからの）の鏡像異性体が半調整用ＨＰＬＣを用いて分割ｍカラム、７５／２５ｖ／ｖヘキサン／ｉＰｒＯＨ、９．９ｍＬ／分、２２０ｎｍ。保持時間：３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド、１０．４分；３−（Ｒ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｒ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド、１７．４分。実施例９１Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（イミダゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン段階Ａ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタンメタノール−１−（ＳＲ）−メタノール０度で、１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中の６９４ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１− （ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例８９、段階Ａからの）の溶液が、４．０ｍＬのトルエン中の１．５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム溶液で処理された。冷却浴は取り除かれ、反応混合物は室温で３時間撹拌された。反応物は１０ｍＬの飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液で失活された；生じる混合物は２０ｍＬのエーテル及び１０ｍＬの水で希釈され、室温で１時間撹拌された。混合物は１００ｍＬのエーテルと２５ｍＬのＨ₂Ｏに分配され、層は分離された。有機層は２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥された。水層は合併され、１００ｍＬのエーテルで抽出された。合併された抽出物は真空中で濃縮された。溶出液として３：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いる３０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは油として５１５ｍｇの標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ １．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０４− ２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．０，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．０，１Ｈ），４．０２−４．０４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）．段階Ｂ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル） −（ＳＲ）−シクロペンタンカルボキシアルデヒド −７８度で、１５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中の０．３８ｍＬ（４．４ｍｍｏｌ）の塩化オキサリルの溶液が、１．０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中の０．４６ｍＬ（６．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯの溶液で処理され、反応混合物の温度は＜−６０℃に維持された。生じる混合物は３０分間冷却して撹拌され、ついで３．８０ｍＬ（２２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで処理され、反応混合物の温度は＜−６０℃に維持された。生じる混合物は冷却して５分間撹拌され、０℃まで温められ、１５ｍＬの２．０ＮＨＣｌ溶液で失活された。混合物は６０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂と１５ｍＬのＨ₂Ｏに分配され、層は分離された。水層は３０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出され、有機層は合併された。合併された有機層は２×３０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。９：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いる２５ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは油として４４５ｍｇ（８８％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ２．００−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．１７−２．２４（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０，１Ｈ），４．１４−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），９．６５（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）．段階Ｃ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル −３−（ＳＲ）−（イミダゾール−２−イル）シクロペンタン０℃で、５ｍＬのＭｅＯＨ中の２９０ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−（ＳＲ）−シクロペンタンカルボキシアルデヒド（実施例９１、段階Ｂからの）及び９０ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のグリオキサル三量体二水和物の混合物が２．０ｍＬＭｅＯＨ溶液中の２．０Ｍアンモニアで処理された。冷却浴は取り除かれ、反応混合物は室温で２０時間撹拌された。反応混合物は真空中で濃縮された。溶出液として４０：１：０．１ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨを用いる１２ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは固体として２５０ｍｇ（７０％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ２．００−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０，１Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．１９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），７．００（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ，１０％），２４４（Ｍ−Ｎ₂＋Ｈ，１００％）．段階Ｄ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（イミダゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ） −アミン窒素下で、４ｍＬのＴＨＦ中の１１４ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（ＳＲ）−（イミダゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９１、段階Ｃからの）及び２５０ｍｇの粉末化４Ａモレキュラーシーブの混合物が０．５０ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍのトリメチルホスフィン溶液で処理された。１時間後、１２５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）の２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール −１−イル）ベンズアルデヒドが反応混合物へ分割で固体として加えられ、生じる混合物は室温で１時間撹拌された。反応混合物は真空中で濃縮され、残留物は４ｍＬのＭｅＯＨに採られた。生じる混合物は６２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＮａ（ＣＮ）ＢＨ₃及び６０ μＬ（１．０ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃで処理され、室温で０．５時間撹拌された。反応混合物はセライトのパッドを通してろ過された；反応フラスコ及びろ過された固体はＭｅＯＨ（〜１００ｍＬ）でよく洗浄され、ろ液は真空中で濃縮された。残留物は５０ｍＬ１：１ｖ／ｖＥｔＯＨ／エーテルと２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃に分配され、層は分離された。有機層は２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。５０：１：０．１ｖ／ｖ／ｖＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨを用いる１０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは泡として１７４ｍｇ（８３％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．８０−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４５（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１５．０，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．０，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１５．０，１Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），６．９５（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，１Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ、１５％）。実施例９２Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（（１−メチル）イミダゾール−２− イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン段階Ａ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル −３−（ＳＲ）−（（１−メチル）イミダゾール−２−イル）シクロペンタン３ｍＬのジメチルカルボナート中の１０６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（ＳＲ）−（イミダゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９１、段階Ｃからの）、８１ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＫ₂ＣＯ₃及び１１ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の１８ −クラウン−６の混合物が９０℃に固定した油浴中で撹拌された。反応混合物は追加分量のＫ₂ＣＯ₃（２００ｍｇ）及び１８−クラウン−６（２５ｍｇ）で４時間後及び２０時間後に処理された。６時間後、反応混合物は冷却され、５０ｍＬのエーテルと２５ｍＬのＨ₂Ｏに分配され、層は分離された。有機導波ＭｇＳＯ₄上で乾燥された。水層は５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出された；抽出物は乾燥され、本来の有機抽出物に合併された。合併した抽出物は真空中で濃縮された。溶出液として２００：３：０．３ｖ／ｖ／ｖＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨを用いる７ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは固体として９９ｍｇ（８９％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ａｐｐｑ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９６（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．２６（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ）。マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ、１５％）、２５８（Ｍ−Ｎ₂＋Ｈ）。段階Ｂ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（（１−メチル）イミダゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）−アミン標記化合物は１−（ＳＲ）−アジド−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル− ３−（ＳＲ）−（（１−メチル）イミダゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９２、段階Ａからの）から実施例９１、段階Ｄに記載と類似の方法を用いて、８９％の収率で調製された。実施例９３Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン段階Ａ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボキサミド７７５ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）の３−（ＳＲ）−アジド−２ −（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−１−（ＳＲ） −カルボン酸メチル（実施例８９、段階Ａからの）、５ｍＬのメタノール中の２．０Ｍメトキシナトリウム及び３ｍＬのホルムアミドの混合物が７０℃で２時間撹拌された。反応物は冷却され、１００ｍＬの１：１ｖ／ｖエーテル／ＥｔＯＡｃと５０ｍＬの５０％飽和ＮａＨＣＯ₃に分配され、層は分離された。有機層は３×５０ｍＬの水で洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。溶出液として４：１ｖ／ｖＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃを用いる３０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは固体として７０１ｍｇ（９７％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ １．９７−２．２６（ｍ，４Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１０．８，１Ｈ），４．１２−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ）。マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ、１８％）、１７４（１００％）。段階Ｂ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−チオカルボキサミド６４３ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４ −フルオロ）フェニル−１−（ＳＲ）−カルボキシアミド（実施例９３、段階Ａからの）及び８ｍＬのＴＨＦ中の６００ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のＬａｗｅｓｓｏｎの試薬の混合物が室温で２０時間撹拌された。反応混合物は１００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃に分配され、層は分離された。有機層は５０ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。溶出液として２：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いる２５ｇシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは固体として４１０ｍｇ（６０％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ２．００−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．０，１Ｈ），４．１７（ａｐｐｔ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ）６．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ，１５％），２０３（１００％）．段階Ｃ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル −３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）シクロペンタン２６４ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４ −フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−チオカルボキシアミド（実施例９３、段階Ｂからの）及び８ｍＬのｉＰｒＯＨ中の０．５０ｍＬのブロモアセトアルデヒド、ジメチルアセタールの溶液が１００℃で２０時間撹拌された。反応混合物は冷却され、７５ｍＬのエーテル及び２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃ に分配された。層は分離され、有機層は２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。溶出液として２０：１ｖ／ｖついで９：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いる１５ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは、固体として２１１ｍｇ（７３％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ２．０２−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０，１Ｈ），３．９９（ａｐｐｑ、Ｊ＝１１．５、１Ｈ），４．２１（ａｐｐｔ、Ｊ＝５．５、１Ｈ），７．００（ａｐｐｔ、Ｊ＝１１．５，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ、Ｊ＝３．５、１Ｈ）。マススペクトル（ＮＨ₃／ＣＩ）：ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ，１５％）、２６１（Ｍ−Ｎ₂＋Ｈ、１００％）段階Ｄ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）− アミン標記化合物は１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９３、段階Ｃからの）から、実施例９１、段階Ｄに記載されたと類似の方法を用いて、９０％収率で調製された。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ １．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１５．０，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１５．０，１Ｈ），４．１５（ａｐｐｑ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ）．実施例９４Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（チアゾール−２−イル）−２−（Ｓ） −（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−アミン段階Ａ：１−（Ｓ）−アジド−２−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−３ −（Ｓ）−（チアゾール−２−イル）シクロペンタン１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９３、段階Ｃからの）の鏡像異性体が半調製用ＨＰＬＣを用いて分割された。条件：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤＲ２．０×２５ｃｍカラム、９５／５ｖ／ｖヘキサン／ｉＰｒＯＨ、９．０ｍＬ／分、２４０ｎｍ。保持時間：１−（Ｓ）−アジド−２−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−３− （Ｓ）−（チアゾール−２−イル）シクロペンタン、１３．８分；１−（Ｒ）− アジド−２−（Ｒ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（Ｒ）−（チアゾール− ２−イル）シクロペンタン、１７．４分。段階Ｂ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（チアゾール−２−イル） −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−アミン標記化合物は１−（Ｓ）−アジド−２−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ３−（Ｓ）−（チアゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９４、段階Ａからの）から、実施例９１、段階Ｄに記載と類似の方法を用いて、８９％収率で調製された。ＨＰＬＣ：ＺｏｒｂａｘＣ８Ｒｘカラム、２０分にわたって５０／５０から１００／０ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏの勾配、１．０ｍＬ／分、２１０ｎｍ。保持時間：４．７分。実施例９５Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（４−（（Ｎ−メチル）カルボキサミド）チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン段階Ａ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル −３−（ＳＲ）−（４−カルボエトキシ）チアゾール−２−イル）シクロペンタン５０８ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４ −フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−チオカルボキサミド（実施例９３、段階Ｂからの）及び１０ｍＬのｉＰｒＯＨ中の０．５ｍＬ（４．０ｍｍｏｌ）のブロモピルビン酸エチルの溶液が８０℃で３０分撹拌された。混合物は冷却され、真空中で濃縮された。残留物は７５ｍＬのエーテル及び２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃に分配し、層は分離された。有機層は２５ｍＬの０．５ＮＫＨＳＯ₄、２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。溶出液として２：１ｖ／ｖ、ついで１：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いる、２０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは油として３９８ｇ（５８％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．３８（ｔ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），２．１４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４６（ｍ，３Ｈ），３．８５（ａｐｐｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．０９−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），６．８７ −６．９２（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ，７０％），３３３（Ｍ−Ｎ₂＋Ｈ、１００％）。段階Ｂ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル −３−（ＳＲ）−（４−（Ｎ−メチル）カルボキサミド）−チアゾール−２−イル）シクロペンタン０℃で５ｍＬのＥｔＯＨ中の３９５ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の１−（ＳＲ）− アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（ＳＲ）−（４−（カルボエトキシ）チアゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９５、段階Ａからの）の溶液が、１．０ｍＬの５．０ＮＮａＯＨで処理され、冷却は取り除かれ、生じる溶液は室温で３０分間撹拌された。反応混合物は真空中で〜１ｍＬの体積まで濃縮され、５９ｍＬのＥｔＯＡｃ及び２５ｍＬの２．０ＮＨＣｌに分配され、層は分離された。有機層は２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中の粗カルボン酸の溶液は０。５ｍＬの塩化オキサリル及び一滴のＤＭＦで処理され、３０分間室温で撹拌された。溶液は真空中で濃縮された。残留物は２×２０ｍＬのエーテルに再溶解され、真空中で濃縮された。０℃で５．０ｍＬのＴＨＦ中の粗酸塩化物の溶液は１０．０ｍＬの２．０ＭＣＨ₃ＮＨ₂で処理され、冷却は取り除かれ、生じる溶液は室温で３０分間撹拌された。反応混合物は５０ｍＬのＥｔＯＡｃ及び２５ｍＬの２．０ＮＨＣｌに分配され、層は分離された。有機層は２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃、２５ｍＬの飽和ＮａＣｌで洗浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥され、真空中で濃縮された。１：１ｖ／ｖ、ついで３：１ｖ／ｖＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる２０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは油として２９２ｍｇ（７７％）の標記化合物を生じた。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ２．１６−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝５．０，３Ｈ），３．７５（ａｐｐｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．９３（ａｐｐｑ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），４．３６（ａｐｐｑ、Ｊ＝６．５，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．９７−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ３１８（Ｍ−Ｎ₂＋Ｈ，１００％）．段階Ｃ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（４−（（Ｎ−メチル）カルボキサミド）チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン標記化合物は１−（Ｓ）−アジド−２−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ３−（Ｓ）−（４−（（Ｎ−メチル）カルボキシアミド）チアゾール−２−イル）シクロペンタン（実施例９５、段階Ｂからの）から、実施例９３、段階Ｄに記載されたと類似の方法を用いて、７９％の収率で調製された。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｄ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．９３（ｍ，５Ｈ），６．８８−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：ｍ／ｚ５７６（Ｍ＋Ｈ，１００％）．実施例９６Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（４−（（Ｎ，Ｎ−ジメチル）カルボキサミド）チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン標記化合物は実施例９５に記載されたものと類似した方法を用いて、段階Ｂのメチルアミンをジメチルアミンに代えて、調製された。¹ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ １．８７−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９５及び３．０４（ｂｒｄ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．９９（ｍ，５Ｈ），６．８６−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ）．マススペクトル（ＮＨ₃−ＣＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ，１００％）．実施例９７Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−イソオキサゾール−３−イル）−２− （ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン工程Ａ：Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボキサミド０℃の１０ｍｌの１：１ｖ／ｖＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の５００ｍｇ（１．９ミリモル）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）− シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例８９の工程Ａから得た）の溶液を３．０ｍｌの５．０ＮのＮａＯＨで処理した。冷浴を取り除き、混合物を室温で４５分間攪拌した。この反応物を真空で〜３ｍｌ容量に濃縮し、２０ｍｌの２．０ＮのＨＣｌで酸性にし、７５ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を２５ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。１５ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂中の粗製カルボン酸溶液を、２．５ｍｌの塩化オキサリルおよび２滴のＤＭＦで処理した。その結果できた溶液を室温で１時間攪拌し、真空で濃縮した。残分を２×２５ｍｌのエーテルに溶解し、真空で濃縮した。０℃の５ｍｌの１：１ｖ／ｖＣＨ₂Ｃｌ₂ ／ピリジン中の４８８ｍｇ（５．０ミリモル）のＯ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミンｘＨＣｌの混合物を、５ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂中の粗製酸塩化物の溶液で処理した。冷浴を取り除き、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応物を真空で濃縮し、残分を、７５ｍｌのエーテルおよび２５ｍｌの２．０ＮのＨＣｌに分液し、これらの層を分離した。有機層を２５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ₃、２５ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。溶出液として３：２ｖ／ｖヘキサン類／エーテルを用いる２５ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、５１８ｍｇ（９３％）の標記化合物を油状物質として得た。¹H NMR(400MHz,CDCl₃): δ1.82-1.92(m,1H),1.98-2.06(m,1H),2.16-2.3 4(m,2H),3.13(s,3H),3.63(s,3H),3.64-3.67(m,1 H),4.16-4.20(m,1H),7.00(t,J=8.4,2H),7.28-7.31(m,2H).工程Ｂ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）− １−（ＳＲ）−（３−トリメチルシリル−１−オキソ−２−プロピニル）シクロペンタン −７８℃の８ｍｌのＴＨＦ中の５１５ｍｇ（１．８ミリモル）のＮ−メチル− Ｎ−メトキシ３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボキサミド（実施例９７の工程Ａから得た）の溶液を、２．２ミリモルのリチオトリメチルシリルアセチレン（−７８℃ の３ｍｌのＴＨＦ中の２５０ｍｇ（２．５ミリモル）のトリメチルシリルアセチレンの溶液を、ヘキサン類中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液１．４ｍｌで処理することにより調製）で処理した。反応物を−１５℃に温め、３０分間攪拌した。反応混合物を、２５ｍｌの飽和ＮＨ₄Ｃｌで反応停止し、７５ｍｌのエーテルで抽出した。抽出物を２５ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。１７：３ｖ／ｖ、次いで２：１ｖ／ｖのヘキサン類／ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いる２５ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、３４３ｍｇ（２５％）の標記化合物を油状物質として得た。¹ H NMR(500MHz,CDCl₃): δ0.18(s,9H),1.98-2.06(m,1H),2.08-2.20(m,2H),2.26- 2.38(m,1H),3.42-3.62(m,2H),4.12-4.18(m,1H),7.03(t,J=8.5,2H),7.27-7.30(m, 2H).工程Ｃ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）− １−（ＳＲ）−（３，３−ジメトキシ−１−オキソ−プロピル）シクロペンタン５ｍｌのＭｅＯＨ中の３４０ｍｇ（１．１ミリモル）の３−（ＳＲ）−アジド −２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（３−トリメチルシリル−１−オキソ−２−プロピニル）シクロペンタン（実施例９７の工程Ｂから得た）および０．５０ｍｌ（２．９ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し、残分を５０ｍｌのエーテルおよび２５ｍｌの０．５ＮのＫＨＳＯ₄に分液し、層を分離した。有機層を２５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ₃、２５ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。溶出液として４：１ｖ／ｖのヘキサン類／エーテルを用いる１２ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１３３ｍｇ（３７％）の標記化合物を油状物質として得た。¹H NMR(500MHz,CDCl₃): δ1.84-1.94(m,1H),1.98-2.14(m,2H),2.22-2.32(m, 1H),2.61-2.70(m,2H),3.26(s,3H),3.29(s,3H),3.42-3.53(m,2H),4.10-4.12(m,1H ),4.70(t,J=6.0,1H),7.01(t,J=8.5,2H),7.26-7.28(m,2H).工程Ｄ：３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）− １−（ＳＲ）−（イソオキサゾール−３−イル）シクロペンタン３ｍｌのピリジン中の１３０ｍｇ（０．４０ミリモル）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（３，３−ジメトキシ−１−オキソ−プロピル）シクロペンタン（実施例９７の工程Ｃから得た）の溶液を、１５０ｍｇ（２．２ミリモル）のヒドロキシルアミンｘＨＣｌで処理し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を５０ｍｌのエーテルおよび２５ｍｌの２．０ＮのＨＣｌに分液し、層を分離した。有機層を２５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ₃、２５ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。４ｍｌのアセトン中の粗製ケトオキシムおよび２００ｍｇのアンバーライスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）１５Ｈ⁺樹脂の混合物を２時間加熱還流した。混合物を冷却し、樹脂を濾過し、濾液を真空で濃縮した。溶出液として１０：１ｖ／ｖのヘキサン類／エーテルを用いる７ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより、７９ｍｇ（７２％）の標記化合物を得た。¹H NMR(500MHz,CDCl₃): δ 2.02-2.08(m,2H),2.26-2.34(m,1H),2.40-2.48(m,1H),3.38(dd,J=6.5,5.0,1H),3. 71-3.77(m,1H),4.18-4.20(m,1H),6.00(d,J=1.5,1H),7.01(t,J=8.5,2H),7.25-7.3 0(m,2H),8.22(d,J=1.5,1H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 273(M+H,25%).工程Ｅ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル−３−（ＳＲ）−（イソオキサゾール−３−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ） −アミン標記化合物を、実施例９１の工程Ｄで述べたものと同様の手法を用い、１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロ）フェニル−３−（ＳＲ）−（イソオキサゾール−３−イル）シクロペンタン（実施例９７の工程Ｄから得た）から８６％の収率で調製した。¹H NMR(500MHz,CDCl₃): δ1.48(br s,1H),1.84-1.98(m,2H),2.04-2.12(m,1H ),2.44-2.54(m,1H),2.27-2.30(m,1H),3.40(dd,J=11.0,6.0,1H),3.52(d,J=15.0,1 H),3.71(s,3H),3.75(d,J=15.0,1H),3.90(app q,J=10.0,1H),6.07(s,1H),6.91(d, J=9.0,1H),6.95(t,J=8.5,2H),7.19-7.21(m,3H),7.31(d,J=9.0,1H),8.22(s,1H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 503(M+H,100%). 実施例９８Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン− １−（Ｓ）−アミン工程Ａ：３−（ＳＲ）−（２−アセチルヒドラジン−１−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン５ｍｌの１：１ｖ／ｖのＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の２０１ｍｇの３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（実施例８９の工程Ａから得た）の溶液に１．０ｍｌの５．０ＮのＮａＯＨを加えた。３０分後、溶媒を元の容量の〜２０％に減らし、２．０ＮのＨＣｌで酸性にした。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、これらの有機層を少量の飽和ＮａＣｌで洗浄し、合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。残渣を、５ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、０．５ｍｌの塩化オキサリルおよび２滴のＤＭＦで処理した。３０分後、揮発分を窒素気流下で蒸発させた。残分を２ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、０℃で、１ｍｌのピリジンおよび３ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂中の１４２ｍｇの酢酸ヒドラジンの混合物に加えた。２時間後、混合物を真空で濃縮し、残分を、エーテルおよび２．０ＮのＨＣｌに分液し、有機層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃および飽和ＮａＣｌで洗浄した。エーテル層を濾過し、沈殿した生成物を集め、乾燥して１４５ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。¹H NMR(500MHz,CD₃OD): δ1.92(s,3H),1.93-1. 99(m,2H),2.20-2.28(m,2H),3.21(br q,1H),3.57(dd,1H),4.21(br t,1H),7.03(br t,2H),7.35-7.38(m,2H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 306(M+H,20%)工程Ｂ：３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−２− イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン１ｍｌのＭｅＣＮ中の５０ｍｇの３−（ＳＲ）−（２−アセチルヒドラジン− １−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン（実施例９８の工程Ａから得た）溶液を、０．１２ｍｌのオキシ塩化燐で処理し、２時間加熱還流した。反応物を冷却し、５００ｍｇの氷で反応停止し、ＥｔＯＡｃおよびＨ₂Ｏに分液し、層を分離した。有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空で濃縮した。残分を、ヘキサン類中の２５％ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３６ｍｇの標記化合物を油状物質として得た。¹H NMR(500MHz,CHCl₃): δ2.05-2 .15(m,2H),2.28-2.34(m,1H),2.43(s,3H),2.44-2.51(m,1H),3.63(dd,1H),3.83(br q,1H),4.22(br t,1H),7.03(br t,2H),7.30-7.33(m,2H). 質量スペクトル(ESI): m/z 288(M+H,20%) 工程Ｃ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４ −オキサジアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン標記化合物を、実施例９１の工程Ｄで述べたものと同様の手法を用い、３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン（実施例９８の工程Ｂから得た）から７４％の収率で調製した。¹H NMR(500MHz,CD Cl₃): δ1.62(br s,1H),1.88-1.95(m,1H),2.06-2.11(m,2H),2.44(s,3H),2.45-2. 50(m,1H),3.29-3.34(m,1H),3.53(d,1H),3.62(dd,1H),3.72(s,3H),3.73-3.77(m,1 H),4.00(br q,1H),6.92-7.00(m,3H),7.21-7.34(m,4H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 518(M+H,100%). 実施例９９Ｎ−（（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン標記化合物を、実施例９１の工程Ｄで述べたものと同様の手法を用い、３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン（実施例９８の工程Ｂから得た）および２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（炭酸カリウムおよび沃化メチルで処理することにより５−（トリフルオロメトキシ）−サリチルアルデヒドから調製）から８５％の収率で調製した。¹H NMR(500MHz,CDCl₃): δ1.92-2.09(m,4H),2.44(s,3H),2.45-2.51(m,1 H),3.28-3.30(m,1H),3.45(d,1H),3.58(s,3H),3.59-3.61(m,1H),4.02(br q,1H),6 .72(d,1H),6.93-7.07(m,4H),7.21-7.24(m,2H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 466(M+H,100%). 実施例１００Ｎ−（（２−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ） −アミン標記化合物を、実施例９１の工程Ｄで述べたものと同様の手法を用い、３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン（実施例９３の工程Ｃから得た）および２−シクロプロピル−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（実施例９９で示した対応する２−メトキシ誘導体と同様の調製法により）から７８％の収率で調製した。¹H NMR(500MHz,CD Cl₃): δ0.22(br t,2H),0.56(d,2H),0.98-1.01(m,1H),1.94-2.11(m,4H),2.44(s, 3H),2.45-2.50(m,1H),3.32(br t,1H),3.46(d,1H),3.59(dd,1H),3.63(dd,1H),3.7 3(d,1H),4.02(br q,1H),6.70(d,1H),6.94-7.04(m,4H),7.20-7.23(m,2H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 506(M+H,100%). 実施例１０１Ｎ−（（２−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン標記化合物を、実施例９１の工程Ｄで述べたものと同様の手法を用い、３−（ＳＲ）−（チアゾール−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル） −１−（ＳＲ）−（アジド）シクロペンタン（実施例９３の工程Ｃから得た）および２−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロ−メトキシベンズアルデヒド（実施例１００から得た）から７４％の収率で調製した。¹H NMR(500MHz,CDCl₃ ): δ0.22(br s,2H),0.56(d,2H),0.99-1.02(m,1H),1.54(br s,1H),1.92-1.96(m ,1H),2.06-2.19(m,2H),2.53-2.58(m,1H),3.35(br t,1H),3.46(d,1H),3.57(dd,1H ),3.64(dd,1H),3.73(d,1H),4.18(br q,1H),6.69(d,1H),6.95-7.10(m,4H),7.22-7 .25(m,3H),7.62-7.63(m,1H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 507(M+H,100%). 実施例１０２Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン工程Ａ：３−（ＲＳ）−ベンジルオキシ−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−１−（ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）シクロペンタン１０ｍｌの酢酸中の０．５９ｇの３−（Ｒ）−ベンジルオキシ−２−（Ｓ）− ４−フルオロフェニル−１−（Ｓ）−シクロペンチルアミン（実施例９の方法Ａで示したものと同様の手法により調製）溶液に０．９２ｇのオルト蟻酸トリエチルを徐々に加えた。混合物を７５℃（油浴）で３時間加熱し、次いで、０．４０３ｇのアジ化ナトリウムを１．５時間にわたって少しずつ加えた。反応混合物を７５℃で一晩加熱し、次いで、真空で濃縮した。残分を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）で抽出し、水層を分離し、酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮した。残分の、塩化メチレン中の１０−５０％酢酸エチルを用いたシリカゲル（１２０ｍｌカラム）上でのクロマトグラフィーにより、０．１６３ｇを得た。質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 339(M+H,100%).工程Ｂ：２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）−１−（ＳＲ）−シクロペンタノール１５ｍｌのエタノール中の０．１６０ｇの３−（Ｒ）−ベンジルオキシ−２− （Ｓ）−４−フルオロフェニル−１−（Ｓ）−（テトラゾール−１−イル）シクロペンタン（実施例１０２の工程Ａから得た）、０．５ｍｌの水、０．５ｍｌの酢酸、１．０ｇの蟻酸アンモニウムおよび０．０５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃの混合物を７０℃（油浴）で一晩加熱した。ＴＬＣが部分的還元のみを示した時点で、０．５ｍｌのトリフルオロ酢酸および１．０ｇの蟻酸アンモニウムを加え、加熱を続けた。６時間後、更に０．５ｍｌのトリフルオロ酢酸、１．５ｇの蟻酸アンモニウムおよび０．０５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを加え、一晩加熱を継続した。反応混合物をセライトを介して濾過し、真空で濃縮した。残渣を、５０ｍｌの酢酸エチルおよび５０ｍｌの飽和重炭酸ナトリウム溶液に溶解した。水層を２５ｍｌの酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮乾固した。残分のシリカゲル（３０ｍｌカラム）上でのクロマトグラフィーおよび塩化メチレン中の１０−８０％酢酸エチルでの溶出により、０．０３６ｇの出発物質および０．０７８ｇの標記化合物を得た。質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 249(M+H,100%).工程Ｃ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＲＳ）−４−フルオロフェニル−３− （ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）シクロペンタン標記化合物を、実施例８９の工程Ａで述べたものと同様の手法を用い、２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）− １−（ＳＲ）−シクロペンタノール（実施例１０２の工程Ｂから得た）から調製した。質量スペクトル(ESI): m/z 274(M+H,25%).工程Ｄ：１−（ＳＳ）−アミノ−２−（ＲＳ）−４−フルオロフェニル−３− （ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）シクロペンタン標記化合物を、メタノール中で炭素担持１０％パラジウムでの接触水素化により、１−（ＲＳ）−アジド−２−（Ｓ）−４ −フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）シクロペンタン（実施例１０２の工程Ｃから得た）から調製した。質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 248(M+H,100%).工程Ｅ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（テトラゾール−１−イル）−２−（ＲＳ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）− アミン標記化合物を、実施例７１で述べたものと同様の手法を用い１−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＲＳ）−４−フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（テトラゾール− １−イル）シクロペンタン（実施例１０２の工程Ｄから得た）から調製した。¹H NMR(500MHz,CDCl₃): δ1.69(br s,1H),1.96-2.04(m,1H),2.24-2.36(m,2H),2.68 -2.74(m,1H),3.39-3.42(m,1H),3.55(d,J=15.0,1H),3.73(s,3H),3.76(d,J=15.0,1 H),3.81(dd,J=11.0,5.5,1H),5.52-5.57(m,1H),6.95(d,J=8.5,1H),7.00(t,J=8.5, 2H),7.20-7.23(m,2H),7.26(d,J=2.5,1H),7.35(dd,J=8.5,2.5,1H),8.47(s,1H). 質量スペクトル(ESI): m/z 501(M+H,100%). 実施例１０３Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ） −アミン工程Ａ：３−（ＲＳ）−ベンジルオキシ−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−１−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）シクロペンタン１５ｍｌの無水メタノール中の０．１８２ｇの蟻酸ヒドラジドおよび０．４５０ｇのオルト蟻酸トリエチルの混合物を４時間加熱還流した後、０．４５２ｇの３−（ＲＳ）−ベンジルオキシ−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−１−（ＳＲ）−シクロペンチルアミン（実施例１０２の工程Ａから得た）を加えた。反応混合物を一晩還流し、次いで、真空で濃縮した。残分の、シリカゲル（１００ｍｌカラム）上でのクロマトグラフィーおよび水で飽和した酢酸エチルでの溶出により０．２１９ｇの標記化合物を得た。質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 338(M+H,100%). 工程Ｂ：２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１−（ＲＳ）−シクロペンタノール１５ｍｌのメタノール中の０．２１５ｇの３−（ＲＳ）ベンジルオキシ−２− （ＳＲ）−４−フルオロフェニル−１−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾール −４−イル）シクロペンタン（実施例ＣＰＤ２の工程Ａから得た）、０．５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃおよび３ｍｌの１，４−シクロヘキサジエンの混合物を、窒素下で７時間還流した。更に１．０ｍｌの１，４−シクロヘキサジエンを加え、ＴＬＣが還元の終了を示すまで還流を続けた。反応混合物を、セライトを介して濾過し、真空で濃縮して０．１５５ｇの標記化合物を得た。質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 248(M+H,100%).工程Ｃ：１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３− （ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）シクロペンタン標記化合物を、実施例８９の工程Ａで述べたものと同様の手法を用い２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾール−４ −イル）−１−（ＳＲ）− シクロペンタノール（実施例１０３の工程Ｂから得た）から調製した。質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 273(M+H,25%).工程Ｄ：１−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３− （ＳＲ）−（１，２，４−テトラゾール−４−イル）シクロペンタン標記化合物を、実施例１０２の工程Ｄで述べたものと同様の手法を用い１−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３−（ＳＲ）−（１，２，４−テトラゾール−４−イル）シクロペンタン（実施例１０３の工程Ｃから得た）から調製した。工程Ｅ：Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（ＳＲ）−アミン標記化合物を、実施例１０２の工程Ｅで述べたものと同様の手法を用い１−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ）−４−フルオロフェニル−３−（ＲＳ）−（１，２，４−トリアゾール−４ −イル）シクロペンタン（実施例１０３の工程Ｄから得た）から調製した。¹H N MR(500MHz,CDCl₃): δ1.78(br s,1H),1.91-2.06(m,2H),2.21-2.28(m,1H),2.64-2 .71(m,1H),3.34-3.37(dt,J=2.5,11.0,1H),3.48(dd,J=11.0,5.5,1H),3.50(d,J=15 .0,1H),3.72(s,3H),3.73(d,J=15.0,1H),5.11-5.17(m,1H),6.94(d,J=9.0,1H),7.0 3(t,J=8.5,2H),7.18-7.22(m,3H),7.34(dd,J=9.0,2.5,1H),8.01(s,2H). 質量スペクトル(NH₃-CI): m/z 503(M+H,100%). 実施例１０４（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（チオフェン−３−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の２−メトキシ−５−（チオフェン−３−イル）ベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード(P.J.Ward)、Ｄ．Ｒ．アーマー(D.R.Armour)、Ｄ．Ｅ．ベイズ(D.E.Bays)、Ｂ．エバンス(B.Evans)、Ｇ．Ｍ．Ｐ．キブリン(G. M.P.Giblin)、Ｎ．ハーノン(N.Hernon)、Ｔ．ハバード(T.Hubbard)、Ｋ．リアング(K.Liang)、Ｄ．ミドルミス(D.Middlemiss)、Ｊ．モルドーント(J.Mordaunt) 、Ａ．ネイラー(A.Naylor)、Ｎ．Ａ．ペグ(N.A.Pegg)、Ｍ．Ｖ．ビンダー(M.V.V inder)、Ｓ．Ｐ．ワトソン(S.P.Watson)、Ｃ．ボウントラ(C.Bountra)、およびＤ．Ｃ．エバンス(D.C.Evans)，J.Med.Chem.1995,38,4985-92）を用い実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CDCl₃): δ7.42(d,1H,J=8,2Hz),7.37(dd,1H,J=5,4Hz),7.31-7.28(m, 2H),7.23(d,1H,J=2Hz),7.18(dd,2H,J=9,5Hz),7.00(t,2H,J=9Hz),6.76(d,1H,J=8H z),3.74(d,1H,J=13Hz),3.61(s,3H),3.55(s,3H),3.52-3.38(m,3H),3.27-3.22(m,1 H),2.41-2.28(m,1H),2.20-1.87(m,3H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 440(M+1). 実施例１０５（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル工程Ａ：２−メトキシ−５−（チオフェン−２−イル）ベンズアルデヒド炭酸ナトリウム（５６０ｍｇ、５．２８ミリモル）、水（５．０ｍｌ）およびエチレングリコールジメチルエーテル（５．０ｍｌ）の攪拌混合物に、５−ブロモ−２−メトキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、２．３３ミリモル）、チオフェン−２−ボロン酸（３６０ｍｇ、２．８１ミリモル）、およびテトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ、０．０４３ミリモル）を加えた。混合物を、８０℃の油浴中で４時間加熱し、次いで、更なるテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（２５ｍｇ、０．０２２ミリモル）を加えた。８０℃での加熱を更に５．５時間継続した。混合物を２５℃で一晩静置し、次いで、水（５ｍｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）に分液した。水層を２×３０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、デカントし、蒸発させた。残分を、ヘキサン中の２５−４０％ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出する２回目のシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物を１８０ｍｇ（３７％収率）の淡黄色固形物として得た。NMR( 400MHz,CDCl₃): δ10.47(s,1H),8.04(d,1H,J=3Hz),7.77(dd,1H,J=9,3Hz),7.27-7 .23(m,2H),7.05(dd,1H,J=5,4Hz),7.00(d,1H,J=9Hz),3.95(s,3H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 219(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および上記工程Ａから得たアルデヒドを用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CDCl₃): δ7.43(dd,1H,J=9,2Hz),7 .26(d,1H,J=2Hz),7.22(dd,1H,J=5,1Hz),7.19(dd,2H,J=9,5Hz),7.16(dd,1H,J=4,1 Hz),7.06(dd,1H,J=5,4Hz),7.01(t,2H,J=9Hz),6.75(d,1H,J=9Hz),3.72(d,1H,J=13 Hz),3.61(s,3H),3.53-3.38(m,2H),3.55(s,3H),3.46(d,1H,J=13Hz),3.47-3.38(m, 1H),3.27-3.22(m,1H),2.38-2.29(m,1H),2.02-1.87(m,3H),1.61(br,1H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 440(M+1). 実施例１０６（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（５−（フラン−２−イル）−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の５−（フラン−２−イル）−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード等，J.Med.Chem.1995,38,4985-92）を用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,CDC l₃): δ7.47(dd,1H,J=9,2Hz),7.41(dd,1H,J=2,1Hz),7.28(d,1H,J=2Hz),7.15(dd, 2H,J=9,5Hz),6.97(t,2H,J=9Hz),6.72(d,1H,J=9Hz),6.46(dd,1H,J=3,1Hz),6.42(d d,1H,J=3,2H),3.70(d,1H,J=13Hz),3.59(s,3H),3.52(s,3H),3.49-3.36(m,2H),3.4 2(d,1H,J=13Hz),3.23-3.18(m,1H),2.38-2.26(m,1H),1.98-1.84(m,3H),1.54(br,1 H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 424(M+1). 実施例１０７（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（５−（フラン−３−イル）−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の５−（フラン−３−イル）−２−メトキシベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード等，J.Med.Chem.1995,38,4985-92）を用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,CDC l₃): δ7.63-7.61(m,1H),7.46(t,1H,J=2Hz),7.31(dd,1H,J=9,2Hz),7.18(dd,2H,J =9,5Hz),7.12(d,1H,J=2Hz),7.01(t,2H,J=9Hz),6.75(d,1H,J=9Hz),6.62(dd,1H,J= 2,1Hz),3.73(d,1H,J=13Hz),3.61(s,3H),3.54(s,3H),3.53-3.38(m,2H),3.45(d,1H ,J=13Hz),3.27-3.22(m,1H),2.41-2.29(m,1H),2.02-1.87(m,3H),1.69(br,1H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 424(M+1). 実施例１０８（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−ブチル−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩工程Ａ：５−ブチル−２−メトキシベンズアルデヒド５０ｍｌのＴＨＦ中の５−ブロモ−２−メトキシ−ベンズアルデヒドジエチルアセタールの−７０℃の溶液に、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ、１５．４ｍｌ、２４．６ミリモル）を１５分にわたって滴下した。一度添加が終了したなら、混合物を攪拌し、１．５時間にわたって０℃に温めた。次いで、混合物を−７０ ℃に冷却し、両頭針を介して２５ｍｌのＴＨＦ中のトリメチルボレート（５．４ｍｌ、４８ミリモル）の溶液を素早く加えた。反応物を−７０℃で４時間保ち、次いで、７０ｍｌの２．０Ｎの水性塩酸の添加により反応停止する前に、徐々に０℃に温めた。混合物を１時間攪拌した後、層を分離し、水層を３ｘ１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、デカントし、蒸発させた。残渣を、次いで、酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、４× ４４ｍｌの２．０Ｎの水酸化ナトリウムで抽出した。酢酸エチル層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、デカントし、蒸発させた。この粗製物質を、ヘキサン中の１０ −２０％ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して５−ブチル−２−メトキシベンズアルデヒド（１．８７ｇ、４３％収率）をコハク色の液体として得た。NMR(400MHz,CDCl₃): δ10.43(s ,1H),7.62(d,1H,J=2Hz),7.34(dd,1H,J=9,2Hz),6.89(d,1H,J=9Hz),3.89(s,3H),2. 55(t,2H,J=8Hz),1.59-1.50(m,2H),1.31(六重線,2H,J=8Hz),0.89(t,3H,J=8Hz). 質量スペクトル(NH₃/CI): 193(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−ブチル−２−メトキシフェニル）−メチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）及びすぐ前の工程から得たアルデヒドを用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CD₃OD): δ7.20(dd,2H,J= 9,5Hz),7.07(t,2H,J=9Hz),7.01(dd,1H,J=9,2Hz),6.84(d,1H,J=2Hz),6.72(d,1H,J =9Hz),3.64(d,1H,J=13Hz),3.58(s,3H),3.50(dd,1H,J=11,6Hz),3.44(s,3H),3.42- 3.36(m,1H),3.39(d,1H,J=13Hz),3.22(td,1H,J=6,2Hz),2.49(t,2H,J=8Hz),2.35-2 .24(m,1H),2.10-2.00(m,1H),1.98-1.85(m,2H),1.52(五重線,2H,J=8Hz),1.32(六重線,2H,J=8Hz),0.92(t,3H,J=8Hz). 質量スペクトル(NH₃/CI): 414(M+1).工程Ｃ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−ブチル−２−メトキシフェニル）−メチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩上記工程Ｂから得た生成物の、エチルエーテル中の１．５当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(400MHz,CD₃OD): δ7.37(dd,1H,J= 9,5Hz),7.22(dd,1H,J=9,2Hz),7.21(t,2H,J=9Hz),7.03(d,1H,J=2Hz),6.92(d,1H,J =9Hz),4.16(d,1H,J=13Hz),4.00(d,1H,J=13Hz),3.90-3.83(m,2H),3.64(s,3H),3.6 3(s,3H),3.39-3.30(m,1H),2.54(t,2H,J=8Hz),2.47-2.34(m,2H),2.14-1.95(m,2H) ,1.54(五重線,2H,J=8Hz),1.33(六重線,2H,J=8Hz),0.92(t,3H,J=8Hz). 実施例１０９（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の２−メトキシ−５−（ピリミジン−５−イル）ベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード等，J.Med.Chem.1995,38,4985-92）を用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。 ¹H NMR(400MHz,CD₃O D): δ9.07(s,1H),8.99(s,2H),7.61(dd,1H,J=9,2Hz),7.45(d,1H,J=2Hz),7.22(dd ,2H,J=9,5Hz),7.07(t,2H,J=9Hz),7.02(d,1H,J=9Hz),3.76(d,1H,J=13Hz),3.59(s, 3H),3.56(s,3H),3.55-3.49(m,1H),3.53(d,1H,J=13Hz),3.45-3.36(m,1H),3.26(td ,1H,J=6,2Hz),2.36-2.26(m,1H),2.12-2.01(m,1H),1.99-1.88(m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 436(M+1). 実施例１１０（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩工程Ａ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）ベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード等，J.Med.Chem.1995,38,4985-92）を用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,CD₃OD): δ7 .82(dd,1H,J=9,2Hz),7.79(d,1H,J=3Hz),7.66(d,1H,J=2Hz),7.52(d,1H,J=3Hz),7. 21(dd,2H,J=9,5Hz),7.07(t,2H,J=9Hz),6.96(d,1H,J=9Hz),3.75(d,1H,J=13Hz),3. 58(s,3H),3.56(s,3H),3.52(dd,1H,J=11,6Hz),3.49(d,1H,J=13Hz),3.45-3.37(m,1 H),3.25(td,1H,J=6,2Hz),2.36-2.27(m,1H),2.10-2.02(m,1H),1.99-1.88(m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 441(M+1). 工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩上記工程Ａから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の１．０当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(400MHz,CD₃OD): δ8 .01(dd,1H,J=9,2Hz),7.87(d,1H,J=2Hz),7.86(d,1H,J=3Hz),7.60(d,1H,J=3Hz),7. 40(dd,2H,J=9,5Hz),7.21(t,2H,J=9Hz),7.17(d,1H,J=9Hz),4.25(d,1H,J=13Hz),4. 11(d,1H,J=13Hz),3.97-3.86(m,2H),3.79(s,3H),3.63(s,3H),3.38(四重線,1H,J=9 Hz),2.51-2.36(m,2H),2.19-1.97(m,2H). 実施例１１１（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（チアゾール−４−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩工程Ａ：２−メトキシ−５−（チアゾール−４−イル）ベンズアルデヒド（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）ボロン酸（３０９ｍｇ、１．７１ミリモル）、４−ブロモチアゾール（２５０ｍｇ、１．５２ミリモル、米国特許４９９０５２０、１９９１、Ｊ．トリブルスキー(J.Trybulski)およびＨ．Ｊ．ブラバンダー(H.J.Brabander)により述べられた通りに調製）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８８ｍｇ、０．０７６ミリモル）を、水（３．５ｍｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル（３．５ｍｌ）および炭酸ナトリウム（８０５ｍｇ、７．６ミリモル）の混合物に加えた。混合物を８０℃の油浴中で３時間加熱し、２５℃に冷まし、酢酸エチル（４０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）に分液した。水層を２×４０ｍｌのジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、デカントし、蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して１８２ｍｇ（５５％収率）の標記化合物を白色固形物として得た。 NMR(400MHz,CDCl₃): δ10.51(s,1H),8.88(d,1H,J =2Hz),8.32(d,1H,J=2Hz),8.24(dd,1H,J=9,2Hz),7.54(d,1H,J=2Hz),7.09(d,1H,J= 9Hz),3.99(s,3H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 220(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チアゾール−４−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）及びすぐ前の工程から得たアルデヒドを用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,CD₃OD): δ9.01(d,1H,J=2Hz ),7.80(dd,1H,J=9,2Hz),7.70(d,1H,J=2Hz),7.64(d,1H,J=2Hz),7.20(dd,2H,J=9,5 Hz),7.07(t,2H,J=9Hz),6.91(d,1H,J=9Hz),3.75(d,1H,J=13Hz),3.58(s,3H),3.52( s,3H),3.53-3.38(m,2H),3.48(d,1H,J=13Hz),3.25(td,1H,J=5,2Hz),2.36-2.27(m, 1H),2.31-2.00(m,1H),1.99-1.88(m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 441(M+1).工程Ｃ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チアゾール−４−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩上記工程Ｂから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の１．０当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を白色固形物として得た。NMR(40 0MHz,CD₃OD): δ9.06(d,1H,J=2Hz),7.99(1H,J=9,2Hz),7.85(d,1H,J=2Hz),7.79(d ,1H,J=2Hz),7.39(dd,2H,J=9,5Hz),7.22(t,2H,J=9Hz),7.12(d,1H,J=9Hz),4.25(d, 1H,J=13Hz),4.10(d,1H,J=13Hz),3.96-3.85(m,2H),3.75(s,3H),3.63(s,3H),3.38( 四重線,1H,J=8Hz),2.51-2.36(m,2H),2.18-1.96(m,2H). 実施例１１２（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（チアゾール−５−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩工程Ａ：２−メトキシ−５−（チアゾール−５−イル）ベンズアルデヒド標記化合物を、（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）ボロン酸および公知の５−ブロモチアゾール（Ｅ．Ｊ．トリブルスキーおよびＨ．Ｊ．ブラバンダー、米国特許４９９０５２０、１９９１）を用い、実施例１１１の工程Ａで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CDCl₃): δ10.48(s,1H),8.76( s,1H),8.04(s,1H),8.01(d,1H,J=2Hz),7.75(dd,1H,J=9,2Hz),7.05(d,1H,J=9Hz),3 .97(s,3H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 220(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チアゾール−５−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および工程Ａから得たアルデヒドを用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,CD₃OD): δ8.89(s,1H),8.03(s ,1H),7.51(dd,1H,J=9,2Hz),7.36(d,1H,J=2Hz),7.22(dd,2H,J=9,5Hz),7.08(t,2H, J=9Hz),6.92(d,1H,J=9Hz),3.71(d,1H,J=13Hz),3.58(s,3H),3.74(s,3H),3.51(dd, 1H,J=11,6Hz),3.47(d,1H,J=13Hz),3.45-3.36(m,1H),3.24(td,1H,J=6,2Hz),2.36- 2.24(m,1H),2.11-2.00(m,1H),1.99-1.87(m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 441(M+1).工程Ｃ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（チアゾール−５−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩上記工程Ａから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の１．０当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(400MHz,CD₃OD): δ9 .01(s,1H),8.11(s,1H),7.73(dd,1H,J=9,2Hz),7.59(d,1H,J=2Hz),7.40(dd,2H,J=9 ,5Hz),7.22(t,2H,J=9Hz),7.13(d,1H,J=9Hz),4.23(d,1H,J=13Hz),4.09(d,1H,J=13 Hz),3.96-3.86(m,2H),3.76(s,3H),3.63(s,3H),3.38(四重線,1H,J=9Hz),2.50-2.3 6(m,2H),2.18-1.96(m,2H). 実施例１１３（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（ピリジン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル二塩酸塩工程Ａ：２−メトキシ−５−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド標記化合物を、（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）ボロン酸および商業的に入手可能な２−ブロモピリジンを用い、実施例１１１の工程Ａで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,DMSO-d₆): δ10.41(s,1H),8.64(d, 1H,J=5Hz),8.43(d,1H,J=2Hz),8.39(dd,1H,J=9,2Hz),7.97(d,1H,J=8Hz),7.87(td, 1H,J=8,2Hz),7.38(d,1H,J=9Hz),7.33(dd,1H,J=8,5Hz). 質量スペクトル(NH₃/CI): 214(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（ピリジン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）及びすぐ前の工程から得たアルデヒドを用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CD₃OD): δ8.55(d,1H,J=5 Hz),7.85(dt,1H,J=8,2Hz),7.83(dd,1H,J=9,2Hz),7.75(d,1H,J=8Hz),7.66(d,1H,J =2Hz),7.30(dd,1H,J=8,5Hz),7.20(dd,2H,J=8,5Hz),7.06(t,2H,J=9Hz),6.96(d,1H ,J=9Hz),3.78(d,1H,J=13Hz),3.58(s,3H),3.55(s,3H),3.55-3.37(m,2H),3.50(d,1 H,J=13Hz),3.26(td,1H,J=6,2Hz),2.36-2.26(m,1H),2.10-2.01(m,1H),1.98-1.88( m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 435(M+1).工程Ｃ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（ピリジン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル二塩酸塩上記工程Ｂから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の２．２当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(40 0MHz,CD₃OD): δ8.81(d,1H,J=5Hz),8.64(td,1H,J=8,1Hz),8.35(d,1H,J=8Hz),8.0 6(dd,1H,J=9,2Hz),8.02-7.96(m,2H),7.45(dd,2H,J=9,5Hz),7.34(d,1H,J=9Hz),7. 20(t,2H,J=9Hz),4.31(d,1H,J=13Hz),4.15(d,1H,J=13Hz),4.03-3.96(m,1H),3.90( dd,1H,J=9,8Hz),3.85(s,3H),3.64(s,3H),3.46(四重線,1H,J=9Hz),2.54-2.38(m,2 H),2.25-2.14(m,1H),2.08-1.96(m,1H). 実施例１１４（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル二塩酸塩工程Ａ：２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）ベンズアルデヒド標記化合物を、（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）−ボロン酸および商業的に入手可能な３−ブロモピリジンを用い、実施例１１１の工程Ａで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CDCl₃): δ10.53(s,1H),8.89(d,1H,J=2Hz),8.63(dd,1H,J=5,1 Hz),8.10(dt,1H,J=8,2Hz),8.09(d,1H,J=2Hz),7.83(dd,1H,J=9,2Hz),7.56(dd,1H, J=8,5Hz),7.17(d,1H,J=9Hz),4.02(s,3H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 214(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル） −３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例９１の工程Ｄから得た）及びすぐ前の工程から得たアルデヒドを用い、実施例８９の工程Ａで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CD₃OD): δ8.72(dd,1H,J= 3,1Hz),8.45(dd,1H,J=5,2Hz),8.01(dt,1H,J=8,2Hz),7.54(dd,1H,J=9,2Hz),7.48( dd,1H,J=8,5Hz),7.38(d,1H,J=2Hz),7.22(dd,2H,J=9,5Hz),7.07(dd,2H,J=9,5Hz), 6.98(d,1 H,J=9Hz),3.75(d,1H,J=13Hz),3.58(s,3H),3.55(s,3H),3.55-3.49(m,1H),3.51(d, 1H,J=13Hz),3.45-3.37(m,1H),3.26(td,1H,J=6,2Hz),2.36-2.26(m,1H),2.10-2.00 (m,1H),1.98-1.88(m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 435(M+1).工程Ｃ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル二塩酸塩上記工程Ｂから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の２．２当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(400MHz,CD₃OD): δ9 .15(d,1H,J=2Hz),8.85(dt,1H,J=8,2H),8.80(d,1H,J=5Hz),8.04(dd,1H,J=8,5Hz), 7.92(dd,1H,J=9,2Hz),7.82(d,1H,J=2Hz),7.43(dd,2H,J=9,5Hz),7.26(d,1H,J=9Hz ),7.21(t,2H,J=9Hz),4.30(d,1H,J=13Hz),4.14(d,1H,J=13Hz),3.99-3.92(m,1H),3 .90(dd,1H,J=9,8Hz),3.80(s,3H),3.63(s,3H),3.42(四重線,1H,J=8Hz),2.52-2.38 (m,2H),2.22-2.12 (m,1H),2.07-1.96(m,1H). 実施例１１５（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（（２−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル二塩酸塩工程Ａ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の２−ブロモ−４−（ピリジン−４−イル）ベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード等，J.Med.Chem.1995,38,4985-92）を用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。NMR(400MHz,CD₃OD): δ8.5 2(dd,2H,J=6,2Hz),7.67(dd,1H,J=9,2Hz),7.63(dd,2H,J=6,2Hz),7.48(d,1H,J=2Hz ),7.22(dd,2H,J=9,5Hz),7.06(t, 2H,J=9Hz),6.98(d,1H,J=9Hz),3.76(d,1H,J=13Hz),3.59(s,3H),3.57(s,3H),3.55- 3.36(m,2H),3.51(d,1H,J=13Hz),3.25(td,1H,J=6,2Hz),2.36-2.26(m,1H),2.09-2. 00(m,1H),1.99-1.88(m,2H). 質量スペクトル(NH₃/CI): 435(M+1).工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロフェニル）−３− （（２−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）フェニル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル二塩酸塩上記工程Ａから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の２．５当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(400MHz,CD₃OD): δ8 .83(d,2H,J=7Hz),8.36(d,2H,J=7Hz),8.14(dd,1H,J=9,2Hz),8.03(d,1H,J=2Hz),7. 43(dd,2H,J=9,5Hz),7.30(d,1H,J=9Hz),7.21(t,2H,J=9Hz),4.31(d,1H,J=13Hz),4. 16(d,1H,J=13Hz),4.00-3.94(m,1H),3.90(dd,1H,J=9,8Hz),3.85(s,3H),3.63(s,3H ),3.46-3.38(m,1H),2.52-2.38(m,2H),2.22-2.12(m,1H),2.08-1.96(m,1H). 実施例１１６（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−メチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−カルボン酸メチルエステル塩酸塩工程Ａ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（４ −フルオロフェニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル標記化合物を、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−アジドシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（実施例８９の工程Ａから得た）および公知の５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル） −２−メトキシベンズアルデヒド（Ｐ．Ｊ．ウォード等，J.Med.Chem.1995,38,4 985-92）を用い、実施例９１の工程Ｄで述べた方法を用いることにより調製した。 NMR(400MHz,CD₃OD): δ7.22(dd,2H,J=9,5Hz),7.18(dd,1H,J=9,2Hz),7.07(t, 2H,J=9Hz),7.01(d,1H,J=2Hz),6.94(d,1H, J=9Hz),3.72(d,1H,J=13Hz),3.58(s,3H),3.54(s,3H),3.53-3.36(m,2H),3.48(d,1H ,J=13Hz),3.24(td,1H,J=6,2Hz),2.34(s,3H),2.33-2.26(m,1H),2.19(s,3H),2.10- 2.00(m,1H),1.98-1.87(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 453(M+1)．工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（４ −フルオロフェニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩上記工程Ａから得た生成物の、メタノール／エチルエーテル中の１．０当量のＨＣｌへの露出、続いて蒸発により標記化合物を得た。NMR(400MHz,CD₃OD):δ7. 43-7.37(m,3H),7.26-7.19(m,3H),7.14(d,1H,J=9Hz),4.25(d,1H,J=13Hz),4.10(d, 1H,J=13Hz),3.95-3.85(m,2H),3.74(s,3H),3.63(s,3H),3.37(四重線,1H,J=9Hz),2 .48-2.38(m,2H),2.36(s,3H),2.20(s,3H),2.16-1.96(m,2H)．実施例１１７３−（Ｓ，Ｒ）−（（２−クロロ−７−メチル−キノリン−３−イル）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）下記に述べる手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタンカルボン酸メチルに２−クロロ −３−ホルミル−７−メチルキノリンをカップリングすることにより標記化合物を調製した。全ての溶媒は、無水物であり、全ての反応は、窒素下で行った。テフロンの磁気攪拌棒、３オングストロームの粉末分子ふるい（リンデ（Linde））およびゴムの隔膜を備えた５ｍｌの丸底フラスコを、窒素下で火炎乾燥した。８００マイクロリットルの乾燥ＴＨＦ中の３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ） −（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタン−カルボン酸メチル（実施例８９の工程Ａで述べた通りに調製）（３７ｍｇ、０．１４ミリモル）を注射器を介してフラスコに加えた。トリメチルホスフィン（ＴＨＦ中の１６５マイクロリットル（１Ｍ）、０．１６５ミリモル）を、注射器を介してフラスコに加え、混合物を、５０℃で手早く１０分間、次いで２５℃で１時間攪拌した。次いで、２００マイクロリットルの乾燥ＴＨＦ中の２−クロロ−３−ホルミル −７−メチルキノリン（２７ｍｇ、０．１４ミリモル）をフラスコに一度に加え、混合物を２５℃で１時間攪拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、１ｍｌの乾燥メタノール、続いて粉末の水素化シアノ硼素ナトリウム（２３ｍｇ、０．３６ミリモル）、次いで氷酢酸（２１マイクロリットル、３６ミリモル）を反応混合物に加えた。ＴＬＣ（２時間）（９８／２ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）により出発物質が観察されなくなるまで、反応混合物を攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残分を、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いるクロマトグラフィーにかけた。４３ｍｇの油状物質を回収した。質量スペクトル：428(M+1).NMR(CDCl₃,400 Mhz):δ1.8-2.0(m,2H),2.0-2.1(m,1H),2.3-2.4(m,1H),2.52(s,3H),3.3-3.4(m,1H ),3.4-3.5(m,1H),3.5-3.58(m,1H),3.60(s,3H),3.65-3.73(m,1H),3.8-3.9(m,1H), 6.98(t,2H,J=9Hz),7.22(m,2H),7.35(d,1H,J=9Hz),7.61(d,1H,J=9Hz),7.72(s,1H) ．実施例１１８３−（Ｓ，Ｒ）−（（３−メトキシ−キノリン−２−イル）メチルアミノ）−２ −（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル（ラセミ２３−シス異性体）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタンカルボン酸メチルに−３−メトキシ−キノリン−２−カルボキアルデヒドをカップリングすることにより調製した。質量スペクトル:409(M+1).NMR(CDCl₃,400Mhz):δ1. 8-2.0(m,3H),2.3-2.4(m,1H),3.2-3.25(m,1H),3.4-3.65(m,3H),3.59(s,3H),3.79( mにかぶさるs,3H+1H),7.0(t,2H,J=9Hz),7.17(dd,2H,J=7Hz,J=3Hz),7.34(t,1H,J= 8Hz),7.56(t,1H,J=8Hz),7.62(s,1H),7.64(s,1H),7.77(d,1H,J=8Hz)．実施例１１９３−（Ｓ，Ｒ）−（（３−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）メチルアミノ）− ２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）− カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタンカルボン酸メチルに５−ブロモ−ベンゾフラン−７−カルボキアルデヒドをカップリングすることにより調製した。５−ブロモベンゾフラン−７−カルボキアルデヒドは、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９５／０６６４５に記載の方法により合成した。質量スペクトル：446(M+1).NMR(CDCl₃,400Mhz):δ1.8-2.0(m,3H),2.25-2.35(m,1H),3 .2-3.25(m,1H),3.35-3.42(m,1H),3.45-3.52(m,1H),3.59(s,3H),3.70(d,1H,J=15H z),3.90(d,1H,J=15Hz),6.64(d,1H,J=2Hz),7.0(t,2H,J=9Hz),7.07(bs,1H),7.11(d d,2H,J=7Hz,J=3Hz),7.40(d,1H,J=2Hz),7.55(d,1H,J=2Hz)．実施例１２０３−（Ｓ，Ｒ）−（（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）メチルアミノ）− ２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）− カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタンカルボン酸メチルに２−ホルミル−４，６−ジクロロピリジンをカップリングすることにより調製した。J.Org.Chem.,(23),p1030(1958)のＤ.Ｇ.マーキーズ(D.G.Marke es)の手法によりケリダム酸から順次得られる２−カルボメトキシ−４，６−ジクロロピリジンの水素化ジイソブチルアルミニウム還元により４，６−ジクロロピリジン−２−カルボキアルデヒドを調製した。２−ホルミル−４，６−ジクロロピリジン攪拌棒およびゴムの隔膜を備えた２５ｍｌの丸底フラスコ内の−７８℃の４ｍｌの乾燥トルエン中のＤ．Ｇ．マーキーズの手法（上記参照）により調製した２ −カルボメトキシ−４，６−ジクロロピリジン（２０６ｍｇ、１ミリモル）の溶液に、トルエン中の１．５ＭのＤＩＢＡＬ(２当量)１．３３ｍｌを徐々に加えた。混合物を、−７８℃で４５分間、次いで、−５０℃で３０分間攪拌した。混合物を、飽和塩化アンモニウムで反応停止した。泡立ちが収まった後、混合物を１０ｍｌの水に注ぎ入れ、２×２０ｍｌの塩化メチレンで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥し、濾過し、溶媒の容量を減少させた。残分を、フラッシュクロマトグラフィー（８５／１５ヘキサン／酢酸エチル）により精製した。７５ｍｇの生成物を回収した。NMR(CDCl₃ 200Mhz):δ7.59(d,1H,J=2Hz),7.87(d,1H,J=2Hz),9. 97(s,1H)．３−（Ｓ，Ｒ）−（（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）メチルアミノ）− ２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）− カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）質量スペクトル：398(M+1)．NMR(CDCl₃,400Mhz): δ1.4-1.5(m,1H),1.7-1.8(m ,1H),1.9-2.1(m,2H),3.25-3.30(m,1H),3.3-3.42(m,1H),3.45-3.55(m,2H),3.60(m にかぶさるs,3H+1H),6.64(d,1H,J=2Hz),7.0-7.05(m,3H),7.16(s,1H),7.2-7.25(m ,2H)．実施例１２１３−（Ｓ，Ｒ）−（（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタン−カルボン酸メチルに３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−カルボキアルデヒド（メイブリッジケミカル(Maybridge Chemical)）をカップリングすることにより調製した。質量スペクトル：432(M+1)．NMR(CDCl₃,400Mhz):δ1.85-2 .0(m,3H),2.0-2.1(m,1H),3.27-3.33(m,1H),3.33-3.45(m,1H),3.50-3.55(m,1H),3 .60(s,3H),3.67(d,1H,J=16Hz),3.90(d,1H,J=16Hz),6.95-7.03(m,2H),7.0-7.05(m ,3H),7.2-7.25(m,2H),7.78(d,1H,J=1.5Hz),8.56(s,1H)．実施例１２２３−（Ｓ，Ｒ）−（（５−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン −６−イル）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタンカルボン酸メチルに６−ホルミル−５−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン(シグマ−アルドリッヒライブラリーオブレアケミカルズ(Sigma-Al drich Library of Rare Chemicals))をカップリングすることにより調製した。質量スペクトル：446(M+1)．NMR(CDCl₃,400Mz):δ1.8-2.0(m,3H),2.25-2.35(m,1 H),3.05-3.15(m,2H),3.2-3.25(m,1H),3.27(s,3H),3.3-3.5(m,3H),3.58(mにかぶさるs,3H+1H),4.45-4.55(m,2H),5.75-5.85(m,2H),6.67(s,1H),6.87(s,1H),6.9-7 .0(m,2H),7.15-7.2(m,2H)．実施例１２３３−（Ｓ，Ｒ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−３−ピリジン）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタンカルボン酸メチルに２−メトキシ−３−ホルミル−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）ピリジンをカップリングすることにより調製した。２− メトキシ−３−ホルミル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）ピリジンの合成を下記に説明する。工程Ａ：２−ヒドロキシ−３−カルボキシ−５−ニトロピリジン２−ヒドロキシ−３−カルボキシピリジンのニトロ化を、ウィン(Winn)等，J ．Med．Chem，(36)2676-2688(1993)により教示された通りに実施した。攪拌棒および冷浴を備えた２５０ｍｌの丸底フラスコに１５０ｍｌの濃硫酸および１７ｇの出発物質を加えた。次いで、反応温度を＜８℃に保ちながら、この溶液に１０ｍｌの濃硝酸（６７％）を、２０分にわたって滴下した。反応混合物を室温に温め、一晩攪拌した。翌日、反応物を７０℃で９０分間加熱した。反応混合物を２５℃に冷まし、反応混合物を１リットルの氷／水に注ぎ入れた。溶液から析出した生成物を、エタノールから再結晶化した。１８ｇの生成物を回収した。収率＝６５％。工程Ｂ：２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−ニトロピリジン２−ヒドロキシ−３−カルボキシ−５−ニトロピリジンを、その場で２−クロロ−３−クロロカルボニル−５−ニトロピリジンに変換し、Ａ.モンケ(A.Monge) 等 J.Het.Chem.(29),1545(1992)の手法に従い無水メタノールとの反応により標記化合物に変換した。５００ｍｌの容器に２００ｍｌのクロロベンゼン中の出発物質（１０．２ｇ、５４ミリモル）を加えた。オキシ塩化燐（２０ｇ、１３１ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残ったＰＯＣｌ₃ を、２×５０ｍｌのトルエンと共沸除去した。この混合物にメタノール（２０ｍｌ）を加え、溶液を２５℃で１時間攪拌し、次いで一晩還流した。１時間以内に、全ての中間物質が溶解した。かなりのＨＣｌが発生した。メタノールを除去し、生成物を、水性飽和重炭酸ナトリウムで中和した。混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。５．３ｇの粗生成物を回収した。ＴＬＣ（９０／１０へキサン／酢酸エチル）により２つのスポットを認め；Ｒｆがより高い物質（１．６ｇ）は、２−クロロ−３−カルボメトキシ−５−ニトロピリジンであり、Ｒｆがより低い生成物が、所望の２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−ニトロピリジン８５０ｍｇ（９％収率）であった。工程Ｃ：２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−アミノピリジン２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−ニトロピリジン（８５０ｍｇ、４ミリモル）を、１００ｍｇの２０％パールマン（Pearlman）の触媒（水酸化パラジウム／炭素）および５０ｍｌのメタノールが入った中圧パー（Parr）震盪びん（２５０ｍｌ）に加えた。びんを５０ｐｓｉの水素になるように圧力をかけ２時間震盪した。ＴＬＣにより、出発物質は認められなかった（９８／２ＣＨ₂Ｃｌ₂ ／ＭｅＯＨ）。触媒を濾去し、メタノールを減圧下で除去し、生成物を更に精製することなく次の工程に用いた。６８０ｍｇの生成物を回収した（９５％収率）。工程Ｄ：２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−トリフルオロアセトアミドピリジン攪拌棒およびゴムの隔膜を備えた２５ｍｌの丸底フラスコに２−メトキシ−３ −カルボメトキシ−５−アミノピリジン（５２０ｍｇ、２．９ミリモル）および１５ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂を加えた。混合物を４℃に冷却し、次いで、ジイソプロピルエチルアミン（１．２６ｍｌ、７．３ミリモル）を加えた。注射器を介して無水トリフルオロ酢酸（５２０ｍｇ、３．２ミリモル）を徐々に加える間、混合物を激しく攪拌した。添加終了後、溶液を２５℃に温め、１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質を示さなかった。溶媒を減圧下で除去し、残分を５０ｍｌのエーテルに溶解し、１．０ＭのＨＣｌ、５％の重炭酸ナトリウム、次いで飽和食塩水溶液で連続的に洗浄した。エーテル層をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（６０／４０ヘキサン／酢酸エチル）による精製により６５０ｍｇの生成物（８１％収率）を得た。工程Ｅ：２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−（５−トリフルオロメチル −１−テトラゾール）ピリジン攪拌棒およびゴムの隔膜を備えた２５ｍｌの丸底フラスコに２−メトキシ−３ −カルボメトキシ−５−トリフルオロアセトアミドピリジン（５４０ｍｇ、１．９ミリモル）、トリフェニルホスフィン（５２０ｍｇ、２．０ミリモル）および８ｍｌのＣＣｌ₄を加えた。ＴＬＣ（８０／２０ヘキサン／酢酸エチル）により出発物質が認められなくなるまで、溶液を窒素下で還流した。反応が不完全だったので更に５２０ｍｇのトリフェニルホスフィンを加えた。合計還流時間は、７２時間であった。溶媒を減圧下で除去し、２ｍｌのＤＭＦで置換した。アジ化ナトリウム（１３０ｍｇ、２ミリモル）を溶液に加え、混合物を６０℃で２時間加熱した。ＴＬＣ（８０／２０ヘキサン／酢酸エチル）によれば、全てのイミノクロリドが消費された。ＤＭＦを、９０℃の高真空下で除去し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂ に溶解した。有機層を、水、５％の重炭酸ナトリウムおよび飽和食塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（８０／２０ヘキサン／酢酸エチル）による精製により５５０ｍｇの生成物（９５％収率）を得た。工程Ｆ：２−メトキシ−３−ホルミル−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）ピリジン攪拌棒およびゴムの隔膜を備えた１０ｍｌの丸底フラスコに５ｍｌの乾燥トルエン中の２−メトキシ−３−カルボメトキシ−５−（５−トリフルオロメチル− テトラゾール−１−イル）ピリジン（５００ｍｇ、１．６６ミリモル）を加えた。フラスコを−７８℃に冷却し、温度を−５０℃以下に保つようにＤＩＢＡＬ（１．５Ｍ、２．１ｍｌ、３．３ミリモル）を徐々に加えた。−７８℃から−４５ ℃で２時間後、出発物質が消費された。次いで、反応混合物を、冷却しながら１０ｍｌの飽和水性塩化アンモニウム中にデカントした。溶液を２ｘ２０ｍｌの塩化メチレンで抽出し、有機層を、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（７０／３０ヘキサン／酢酸エチル）による精製により２２０ｍｇのアルコールを過度に還元した生成物（４４％収率）として得た。このアルコール（１５０ｍｇ、０．５４ミリモル）を、２ｍｌの塩化メチレンおよび１００ｍｇの粉末乾燥３オングストロームふるいを入れた攪拌棒付きのフラスコに加えることにより、それをＴＰＡＰ酸化に供した。フラスコを０℃に冷却し、ＴＰＡＰ（１０ｍｇ、０．０５ミリモル）および４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（９５ｍｇ、０．８１ミリモル）を共に加えた。フラスコを２５℃に温め、混合物を１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残分を直接シリカゲルフラッシュカラムにのせ（８５／１５ヘキサン／酢酸エチル）で溶出した。６５ｍｇの所望のアルデヒド（４０％収率）を回収した。３−（Ｓ，Ｒ）−（（２−メトキシ−５−（５ −トリフルオロメチル−１−テトラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１ −（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）。質量スペクトル：568(M+1).NMR(CDCl₃,400Mz): δ1.75-1.8(m,1H),1.9-2.05(m,2H),2.25-2.35 (m,1H),3.2-3.25(m,1H),3.3-3.4(m,2H),3.45-3.55(m,2H),3.59(mにかぶさるs,3H +1H),3.86(s,3H),6.9-7.0(m,2H),7.15-7.2(m,2H),7.48(d,1H,J=2Hz),8.12(d,1H, J=2Hz)．実施例１２４３−（Ｓ，）−（５−（５−トリフルオロメチル−１−テトラゾール−１−イル）−（７−ベンゾフラン）−メチルアミノ）−２−（Ｓ，）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，）−カルボン酸メチル、塩酸塩（キラル生成物）標記化合物を、実施例１１７で述べた手法により５−（５−トリフルオロメチル−１−テトラゾール−１−イル）−ベンゾフラン−７−カルボキアルデヒドと３（Ｓ，Ｒ）−アジド−２（Ｒ，Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−１−（Ｓ，Ｒ）−シクロペンタン−カルボン酸メチルとをカップリングすることにより調製した。５−（５−トリフルオロメチル−１−テトラゾール−１−イル）−ベンゾフラン−７−カルボキアルデヒドは、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９５／０６６４５に記載の方法により調製した。質量スペクトル：504(M+1)．NMR(CDCl₃,400Mz)（遊離塩基）:δ1.65-1.7(m,1H),1.8-1.9(m,1H),1.9-2.05(m,2H),2.25-2.35(m,1H),3 .25-3.3(m,1H),3.35-3.42(m,1H),3.45-3.52(m,1H),3.59(s,3H),3.83(d,1H,J=15H z),4.0(d,1H,J=15Hz),6.84(d,1H,J=2Hz),6.93(t,2H,J=9Hz),7.15(m,3H),7.55 (d,1H,J=2Hz),7.64(d,1H,J=2Hz)．実施例１２５３−（ＳＲ）−［（３−メトキシ−ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１ −（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の３（ＳＲ）−アジド−２（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（１５０ｍｇ、０．５７０ミリモル；実施例８９の工程Ａから得た）の溶液に、粉末４Ａ分子ふるい（３００ｍｇ）およびトリメチルホスフィン（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、０．６７３ｍｌ、０．６７３ミリモル）を加えた。反応混合物を、窒素下、室温で１時間攪拌した。次いで、３−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２ −カルボキアルデヒド［Ａ．リッシ(A.Ricci)等,J.Chem.Soc.(C),779(1967)］（１２７ｍｇ、０．６６１ミリモル）を加え、混合物を室温で更に１時間攪拌した。次いで、ＴＨＦを、真空下、温水浴により除去した。残分をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、氷酢酸（９０μｌ、１．５０ミリモル）および水素化シアノ硼素ナトリウム（９４ｍｇ、１．５０ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、メタノール（２５ｍｌ）で希釈し、セライトのパッドを介して濾過した。濾液を蒸発させ、残分を、ヘキサン中の４％イソプロパノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して７３ｍｇの標記化合物を得た。40 0MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.89(m,2H),2.08(m,1H),2.29(m,1H),3.59(s,3H),3.76(A B q,2H),3.78(s,3H),7.04(t,2H),7.27-7.35(m,4H),7.65(d,1H),7.70(d,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 414(M+1)．実施例１２６３−（ＳＲ）−｛［４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール−５−イル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：４−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール−５−カルボン酸エチル標記化合物を、４−ヒドロキシ−２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸エチルからＦ.デューロ(F.Duro),Gazz.Chim. Ital.，93，215（1963）に記載の手法により調製した。工程Ｂ：４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルベンゼン（３０ｍｌ）中の３０％メタノール中の４−ヒドロキシ−２−（４− ピリジル）−チアゾール−５−カルボン酸エチル（０．５ｇｍ、２．０ミリモル）の混合物に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中の２．０Ｍ溶液）（１．０ｍｌ、２．０ミリモル）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、更に１．０ｍｌの（トリメチルシリル）ジアゾメタンを加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、蒸発させた。標記化合物を、ヘキサン中の２０％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。収量２０６ｍｇ。工程Ｃ：５−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−２−（４−ピリジル）− チアゾール氷浴内で冷却したＴＨＦ（４ｍｌ）中の４−メトキシ−２−（４−ピリジル） −チアゾール−５−カルボン酸エチル（１６９ｍｇ、０．６３９ミリモル）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（４８ｍｇ、１．２６ミリモル）を少しずつ加えた。氷温で１５分間攪拌した後、水（４８μｌ）、１５％水性ＮａＯＨ（４８μｌ）、および水（１４４μｌ）の連続添加により過剰のＬＡＨを破壊した。混合物をＴＨＦで希釈し、セライトのパッドを介して濾過し、蒸発させた。標記化合物を、２５％アセトン／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。工程Ｄ：４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール−５−カルボキアルデヒド５−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール（１８２ｍｇ、０．７７７ミリモル）を、塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解し、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（１３５ｍｇ、１．１５ミリモル）、粉末４Ａ分子ふるい（３８５ｍｇ）、および過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）（１４ｍｇ、０．０４０ミリモル）で室温で一晩処理した。混合物をシリカゲルのカラムに供し、ヘキサン中の２５％アセトンで溶出して６２ｍｇの標記化合物を得た。工程Ｅ：３−（ＳＲ）−｛［４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール−５−イル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）− シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル４−メトキシ−２−（４−ピリジル）−チアゾール−５−カルボキ−アルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２５と同じ手法に従い、ヘキサン中の２０％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。400MHz ¹H NMR(CDCl₃): d 1.93(m,2H),2.08(br m,1H),2.35(br m,1H),3.60( s,3H),3.93(s,3H),7.01(m,2H),7.68(m,2H),8.63(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI ): 442(M+1)．実施例１２７３−（ＳＲ）−［（３−メトキシ−チエン−４−イル）−メチルアミノ］−２− （ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：３−メトキシチオフェン−４−カルボキアルデヒド標記化合物を、３−メトキシチオフェン−４−カルボン酸メチルから実施例１２６の工程ＣおよびＤ（ＬＡＨ還元続いてＴＰＡＰ酸化）と同様の反応列により得、ヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。工程Ｂ：３−（ＳＲ）−［（３−メトキシ−チエン−４−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル３−メトキシチオフェン−４−カルボキアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２５と同じ手法に従い、ヘキサン中の１０％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.80-2.08(m,3H),2.29(m,1H),3.46(AB q,2H),3.50(s,3H),3.59(s,3H),6.29(d, 1H),6.99(d,1H),7.08(m,2H),7.21(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 364(M+1)．実施例１２８３−（ＳＲ）−［（３−メトキシ−チエン−２−イル）−メチルアミノ］−２− （ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の３−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ） −（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（６７ｍｇ、０．２８２ミリモル）および３−メトキシチオフェン−２−カルボキアルデヒド［Ｇ．ヘンリコ(G．Henrico)等，Bull．Soc．Chim.Fr.,265(1976)］（４０．３ｍｇ、０．２８３ミリモル）の溶液に、氷酢酸（１７μｌ）および水素化トリアセトキシ硼素ナトリウム（８８ｍｇ、０．４１５ミリモル）を加えた。反応混合物を、不活性雰囲気下で室温で一晩攪拌した。混合物を、次いで、蒸発させ、残分を、ヘキサン中の１５％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して６７ｍｇの標記化合物を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.80-1.97(m,2H),2. 08(m,1H),2.29(m,1H),3.59(s,3H),3.63(AB q,2H),3.64(s,3H),6.85(d,1H),7.08( m,2H),7.16(d,1H),7.24(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 364(M+1)．実施例１２９３−（ＳＲ）−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾリル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１− （ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−カルボキシアルデヒド標記化合物を、２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−カルボン酸メチルから実施例１２６の工程ＣおよびＤ（ＬＡＨ還元続いてＴＰＡＰ酸化）と同様の反応列により得、ヘキサン中の５０％アセトンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製を達成した。工程Ｂ：３−（ＳＲ）−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾリル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−カルボキアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、塩化メチレン中の５％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.90(m,2H),2.12(m,1H),2.31(m,1H),3.58(s,3H),3. 62(AB q,2H),7.04(m,3H),7.28(m,2H),7.77(m,2H),8.59(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 395(M+1)．実施例１３０３−（ＳＲ）−［（３−メトキシ−５−フェニル−チエン−２−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：３−ヒドロキシ−５−フェニル−２−カルボン酸メチル標記化合物を、Ｈ．フィーゼルマン（H．Fiesselmann）およびＦ．トーマ(F． Thoma)，Chem．Ber.，89，1907(1956)に記載の手法により調製した。工程Ｂ：３−メトキシ−５−フェニル−２−カルボン酸メチルＤＭＦ（７ｍｌ）中の３−ヒドロキシ−５−フェニル−２−カルボン酸メチル（１．２５ｇｍ、５．３４ミリモル）の溶液に、粉末炭酸カリウム（１．０３ｇｍ、７．４５ミリモル）およびヨードメタン（０．５ｍｌ、８．０３ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を、ジエチルエーテルおよび水に分液した。エーテル層を、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）、蒸発させた。ヘキサン中の２５％ジエチルエーテルで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。工程Ｃ：３−メトキシ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボキシアルデヒド標記化合物を、３−メトキシ−５−フェニル−２−カルボン酸メチルから実施例１２６の工程ＣおよびＤ(ＬＡＨ還元続いてＴＰＡＰ酸化)と同様の反応列により得、ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製を達成した。工程Ｄ：３−（ＳＲ）−［（３−メトキシ−５−フェニル−チエン−２−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩３−メトキシ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボキアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の３％イソプロパノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌでアミンのエーテル溶液を処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD):d 1.82-1.97 (m,2H),2.10(m,1H),2.30(m,1H),3.60(s,3H),3.71(s,3H),7.09(m,2H),7.19(s,1H) ,7.28(m,3H),7.36(t,2H),7.55(d,2H)．実施例１３１３−（ＳＲ）−｛［（５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４− オキサジアゾール−３−イル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）アセトニトリル（２ｍｌ）中の３−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ）−（４− フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（６２．８ｍｇ、０．２６５ミリモル）および３−（クロロメチル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（６９．５ｍｇ、０．２６５ミリモル）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μ ｌ、０．５７４ミリモル）を加えた。反応混合物を、不活性雰囲気下、７０℃で２４時間攪拌した。冷ました混合物を蒸発させ、残分を、１０％アセトン／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して７２ｍｇの標記化合物を得た。400MHz,¹H NMR(CD₃OD):d 1.90(m,2H),2.08(m,1H) ,2.31(m,1H),3.60(s,3H),3.70(AB q,2H),7.04(m,2H),7.30(m,2H),7.90(m,2H),8. 23(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 464(M+1)．実施例１３２３−（ＳＲ）−［（５−フェニル−イミダゾ−［５，１−ｂ］−チアゾール−７ −イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：５−フェニル−イミダゾ−［５，１−ｂ］−チアゾール−７−カルボキシアルデヒド氷浴内で冷却しながらオキシ塩化燐（０．６ｍｌ、６．４４ミリモル）を、ＤＭＦ（２．５ｍｌ）に５分にわたって加えた。５−フェニル−イミダゾ−［５，１−ｂ］−チアゾール（５００ｍｇ、２．５ミリモル）を加え、混合物を室温で一晩維持した。形成した密な固形物を塩化メチレン中にスラリー状にし、１０％炭酸ナトリウム水溶液と共に３０分間攪拌した。有機層を分離し、飽和食塩水溶液で洗浄し、蒸発させた。ヘキサン中の２０％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。工程Ｂ：３−（ＳＲ）−［（５−フェニル−イミダゾ−［５，１−ｂ］−チアゾール−７−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル５−フェニルイミダゾ−［５，１−ｂ］−チアゾール−７−カルボキアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の１５％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.93(m,2H),2.16(m,1H),2.32(m,1H),3.60(s,3H), 3.69(AB q,2H),7.05(m,2H),7.17(d,1H),7.32(m,2H),7.40(t,1H),7.50(t,2H),7.7 1(d,2H),7.92(d,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 450(M+1)．実施例１３３３−（ＳＲ）−［（６−メトキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール−７−イル） −メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン −１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：６−ヒドロキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール酢酸（１５ｍｌ）中の３０％ＨＢｒ中の６−メトキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール（２．５ｇｍ、０．０１４ミリモル）の混合物を７０℃で２日間攪拌した。冷却後、固形物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空で乾燥した。固形物を水（２０ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で中和した。その結果できた固形物を濾過し、水で洗浄し、４０℃の真空で乾燥した；収量１．２ｇｍ。工程Ｂ：６−ヒドロキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール−７−カルボキシアルデヒド温度計および添加用漏斗を備えた三つ首フラスコに、６−ヒドロキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール（１．０ｇｍ、６．０５ミリモル）およびヘキサメチレンテトラアミン（３．４ｇｍ、２４．３ミリモル）を加えた。氷浴内で冷却後、温度を６０℃未満に維持する間、攪拌しながらトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を滴下した。反応混合物を７０−７５℃で一晩攪拌し、冷まし、蒸発させた。残分を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で中和した。有機層を、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。残分を、塩化メチレン／メタノールの混合物と共にこね、濾過した。濾液を蒸発させ、残分を小容量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲルのカラム上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の２５％アセトンで溶出して純粋な標記化合物を得た。工程Ｃ：６−メトキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール−７−カルボキシアルデヒドベンゼン（７ｍｌ）中の３０％メタノールに６−ヒドロキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール−７−カルボキアルデヒド（７５ｍｇ、０．３６２ミリモル）を溶解し、室温で２時間（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン類中の２．０Ｍ溶液）（０．５ｍｌ、１．０ミリモル）で処理した。混合物を蒸発させ、標記化合物を、ヘキサン中の２５−３０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。工程Ｄ：３−（ＳＲ）−［（６−メトキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール− ７−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩６−メトキシ−２−メチル−ベンゾチアゾール−７−カルボキアルデヒドを用いることを除いては実施例１２８と同じ手法に従って中間物質イミンを得、これのメタノール性溶液の氷酢酸および水素化シアノ硼素ナトリウムでの処理、引き続くヘキサン中の５％イソプロパノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物に変換した。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.90-2.10(m,3H),2.30(m,1H),2.75(s,3H), 3.19(m,1H),3.59(s,3H),3.63(s,3H),3.79(AB q,2H),7.04(m,2H),7.10(d,1H),7.1 8(m,2H),7.71(d,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 429(M+1)．実施例１３４３−（ＳＲ）−［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−イル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩（ラセミ２，３−シス異性体）５−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−カルボキアルデヒド［Ｌ．Ｉ．クルーズ(L.I.Kruse)およびＭ．Ｄ．メイヤー(M.D.Meyer)，J．Org．Chem．49，4761(1 984)に示された手法により調製］を用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の１５−２５％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物に変換した。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃O D):d 1.90-2.40(４つのm,4H),3.40(m,1H),3.50(m,1H),3.56(s,3H),3.59(s,3H),4 .10(AB q,2H),6.32(d,1H),6.82(d,1H),7.10(m,2H),7.20(m,2H),7.27(d,1H),7.32 (d,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 397(M+1)．実施例１３５３−（ＳＲ）−［（５−ブロモ−２−イソプロポキシ−フェニル）−メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドＤＭＦ（４０ｍｌ）中の５−ブロモサリチルアルデヒド（５．０ｇｍ、０．０２５ミリモル）の溶液に、攪拌しながら粉末炭酸カリウム（５．１５ｇｍ、０．０３７モル）および２ −ヨードプロパン（３．５ｍｌ、０．０３５モル）を滴下した。混合物を室温で一晩攪拌し、ジエチルエーテルおよび水に分液した。水層をエーテルで抽出し、合わせた有機層を、水、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させて６．０ｇｍの純粋な標記化合物を得た。工程Ｂ：３−（ＳＲ）−［（５−ブロモ−２−イソプロポキシ−フェニル）− メチルアミノ］−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン− １−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の１０％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。 400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.00(d,3H),1.07(d,3H),1.91(m,2H),2.07(m,1H),2.29 (m,1H),3.22(m,1H),3.51(AB q,2H),3.58(s,3H),4.40(七重線,1H),6.78(d,1H),7. 04(m,2H),7.21(m,3H),7.30(dd,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 464(M+1)．実施例１３６３−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシ−フェニル）−メチルアミノ］−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：５−シアノ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒド５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒド（３．５ｇｍ、０．０１４モル）を還流ＤＭＦ中のシアン化銅（Ｉ）（２．５ｇｍ、０．０２８モル）で２８時間処理することにより、標記化合物を調製した。冷ました混合物を、水（１００ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ）の混合物に注ぎ入れた。混合物をセライトのパッドを介して濾過し、有機層を分離し、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。標記化合物を、ヘキサン中の１５％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１．９ｇｍの白色固形物を得た。工程Ｂ：３−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシ−フェニル）−メチルアミノ］−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１− （Ｓ）−カルボン酸メチル塩酸塩３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルおよび５−シアノ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の１５％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.04(d,3H),1 .10(d,3H),1.92(m,2H),2.08(m,1H),2.30(m,1H),3.21(m,1H),3.56(AB q,2H),3.58 (s,3H),4.55(七重線,1H),7.00-7.08(m,3H),7.21(m,2H),7.47(d,1H),7.59(dd,1H) ．質量スペクトル(NH₃/CI): 411(M+1)．実施例１３７３−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシ−フェニル）−メチルアミノ］−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボキサミド塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボキサミド（実質的に実施例９３の工程Ａで述べた通りに調製した３−（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボキサミドの接触水素化により調製）および５−シアノ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、塩化メチレン中の４％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.08(d,3H),1.12(d,3H),1.91(m,2H),2.11(m,1H),2.27(m,1H) ,3.62(AB q,2H),4.57(七重線,1H),7.01-7.09(m,3H),7.23(m,2H),7.49(d,1H),7.6 1(dd,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 396(M+1)．実施例１３８１−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシ−フェニル）−メチルアミノ］−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（２−チアゾール− ２−イル）−シクロペンタン塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）１−（Ｓ）−アジド−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）− （２−チアゾール−２−イル）−シクロペンタン（実施例９４の工程Ａ）および５−シアノ−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２５と同じ手法に従い、ヘキサン中の１０−１５％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.05(d,3H),1.11 (d,3H),2.00(m,2H),2.22(m,1H) ,2.51(m,1H),3.59(dd,1H),4.18(m,1H),4.56(七重線,1H),7.01(m,3H),7.27(m,2H) ,7.32(d,1H),7.48(d,1H),7.58(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 436(M+1)．実施例１３９３−（Ｓ）−［（５−メトキシカルボニル−２−イソプロポキシ−フェニル）− メチルアミノ］−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１ −（Ｓ）−カルボン酸メチル塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルおよび５−メトキシカルボニル−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の５％イソプロパノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃O D): d 1.06(d,3H),1.11(d,3H),1.97(m,2H),2.11(m,1H),2.32(m,1H),3.58(s,3H), 3.63(AB q,2H),3.87(s,3H),4.55(七重線,1H),6.98(d,1H),7.07(m,2H),7.21(m,2H ),7.78(d,1H),7.91(dd,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 444(M+1)．実施例１４０３−（Ｓ）−［（５−アミノカルボニル−２−イソプロポキシ−フェニル）−メチルアミノ］−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１− （Ｓ）−カルボン酸メチル塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルおよび５−アミノカルボニル−２−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、塩化メチレン中の２％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.06(d,3H),1.11(d,3H),1.98(m,2H),2.12(m,1H),2.32(m,1H),3.59(s,3H),4.54 (七重線,1H),6.95(d,1H),7.07(m,2H),7.21(m,2H),7.69(d,1H),7.80(dd,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 429(M+1)．実施例１４１３−（ＳＲ）−｛［５−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロポキシ−フェニル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩（ラセミ２，３−シス異性体）工程Ａ：２−イソプロポキシ−５−（４−フルオロフェニ−ベンズアルデヒド１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の５−ブロモ−２−イソプロポキシ− ベンズアルデヒド（５０４ｍｇ、２．０７ミリモル）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７５ミリモル）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（２．５ｍｌ）、および４−フルオロベンゼンボロン酸（３９６ｍｇ、２．８３ミリモル）を加えた。反応混合物を還流温度で２時間攪拌し、冷まし、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。標記化合物を、ヘキサン中の４％ジエチルエーテルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した；収量３４７ｍｇ。工程Ｂ：３−（ＳＲ）−｛［５−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロポキシ−フェニル］−メチルアミノ｝−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル） −シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル塩酸塩２−イソプロポキシ−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアルデヒドを用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.03(d,3H),1.09(d,3H),1.96(m ,2H),2.08(m,1H),2.30(m,1H),3.58(s,3H),4.46(七重線,1H),6.91(d,1H),7.03(m, 2H),7.12(m,2H),7.21(m,2H),7.30(d,1H),7.41(dd,1H),7.52(m,2H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 480(M+1)．実施例１４２３−（Ｓ）−｛［２−イソプロポキシ−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール −５−イル）−フェニル］−メチルアミノ｝−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン− １−（Ｓ）−カルボン酸メチル塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルおよび２−イソプロポキシ−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアルデヒド［１９９５年３月３０日に公開されたＰＣＴ国際特許出願ＷＯ９５／０８５４９の５７ページに示された２−メトキシ−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアルデヒド製造のための手法により調製］を用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の１５％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.03(d,3H),1.10(d,3H),1.97(m,2H),2.09(m,1H),2.31(m,1H),3.5 8(s,3H),3.62(AB q,2H),4.40(s,3H),4.52(七重線,1H),6.98-7.07(m,3H),7.21(m, 2H),7.81(d,1H),7.94(dd,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 468(M+1)．実施例１４３３−（Ｓ）−｛［２−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−フェニル］−メチルアミノ｝−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル塩酸塩（非ラセミ２，３−シス異性体）３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチルおよび２−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアルデヒド［１９９５年３月３０日に公開されたＰＣＴ国際特許出願ＷＯ９５／０８５４９の５７ページに示された２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアルデヒド製造のための手法により調製］を用いることを除いては実質的に実施例１２８と同じ手法に従い、ヘキサン中の２０％アセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー後、標記化合物を得た。このアミンのエーテル溶液をジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理することにより塩酸塩を得た。400MHz ¹H NMR(CD₃OD): d 1.07(d,3H),1.12(d,3H),1.95(m,2H),2.08(m,1H),2.31(m, 1H),3.58(s,3H),3.65(AB q,2H),4.18(s,3H),4.58(七重線,1H),7.03(m,2H),7.10( d,1H),7.21 (m,2H),7.58(d,1H),7.68(dd,1H)．質量スペクトル(NH₃/CI): 468(M+1)．実施例１４４３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル工程Ａ：２−イソプロポキシ−５−（１−テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒド５ｍｌのＤＭＦ中の５００ｍｇ（２．６３ミリモル）の１−ヒドロキシ−４− （１−テトラゾール−１−イル）−２−ベンズアルデヒドの溶液に、５４５ｍｇ（３．９５ミリモル）の粉末炭酸カリウムおよび３６８ｕｌ（３．６８ミリモル）の沃化イソプロピルを加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて標記化合物を得た。質量スペクトル 233(M+1)．NMR(CDCl₃):δ1.37(d,6H),4.3 9(m,1H), 7.55(d,1H),8.13(d,1H),8.15(d,1H),10.10(s,1H),10.40(s,1H)．工程Ｂ：３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１− イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル４ｍｌのＴＨＦ中の１５０ｍｇ（０．５７ミリモル）のメチル−３−（ＳＲ） −アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボキシレートの溶液に３００ｍｇの４Åふるい、ＴＨＦ中のトリメチルホスフィンの１．０Ｍ溶液０．６７ｍｌ（０．６７ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌し、１５４ｍｇ（０．６６ミリモル）の２−イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒドを加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を蒸発乾固し、５ｍｌのメタノール、９４ｍｇ（１．５０ミリモル）の水素化シアノ硼素ナトリウム、９０ｕｌ（１．５０ミリモル）の酢酸を加え、混合物を０．５時間攪拌した。混合物をセライトを介して濾過し、濃縮乾固し、５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１９５ｍｇの標記化合物；質量スペクトル 454(M+1)を得た。NMR(CDCl₃):δ 1.15(m,6H),3.58(s,3H),4.47(m,1H),6.88(d,1H),6.98(t,2H),7.20(m,2H),7.40(s ,1H),7.45(d,1H),8.85(s,1H) 実施例１４５３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル−カルボキサミド工程Ａ：２−（４−フルオロフェニル）−３−アジド−シクロペンタン−１− （ＳＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキサミド０℃の２．５ｍｌの塩化メチレン中の１７２ｍｇ（０．６９ミリモル）の３− （ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン− １−（ＳＲ）−カルボン酸の溶液に、７８ｕｌ（０．９０ミリモル）の塩化オキサリルおよび１０ｕｌのＤＭＦを加え、１時間攪拌し、濃縮した。混合物を３ｍｌの塩化メチレンに溶解し、３６３ｕｌ（５．０ミリモル）のｔｅｒｔ−ブチルアミンを加え、室温で１時間攪拌した。混合物を１．５ｍｌの２Ｎの塩酸で処理し、エーテルで抽出し、重炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮し、（１：３）の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１８６ｍｇの標記化合物を得た。NMR(CDCl₃) :δ1.15(s,9H),1.95(m,1H),2.12(m,3H),2.77(m,1H),3.35(m,1H),4.10(m,1H),4.9 6(b,1H),7.03(t,2H),7.29(m,2H)工程Ｂ：３−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキサミド３ｍｌのメタノール中の１６６ｍｇ（０．５５ミリモル）の３−（ＳＲ）−アジド−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ） −ｔｅｒｔ−ブチルカルボキサミドおよび３０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの混合物を、常圧で１時間水素化した。反応物を濾過して触媒を除き、蒸発乾固して次の工程に用いた。工程Ｃ：３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１− イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル−カルボキサミド４ｍｌのＴＨＦ中の１５０ｍｇ（０．５４ミリモル）の３−（ＳＲ）−アミノ −２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキサミドの溶液に、１２５ｍｇ（０．５４ミリモル）の２ −イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１−イル）−２−ベンズアルデヒド，３１ｕｌ（０．５４ミリモル）の酢酸、１７２ｍｇ（０．８１ミリモル）の水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムを加え、混合物を室温で１８時間攪拌し、真空で蒸発させた。残分を、３０％アセトン／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して１６６ｍｇの標記化合物を得た。質量スペクトル49 5(M+1)．NMR(CD₃OD):δ1.07(d,3H),1.13(d,3H),1.20(s,9H),4.55(m, 1H),7.05(m ,2H),7.23(m,2H),7.60(m,2H),7.67(m,1H),9.62(s,1H) 実施例１４６３−（ＳＲ）−（（２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル工程Ａ：１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−４−（１−テトラゾリル）−２−ベンズアルデヒド２．３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール中の６５３ｍｇ（３．４３ミリモル）のテトラゾール−１−イル−サリチルアルデヒドの溶液を、７０℃で４時間加熱し、水および酢酸エチルに分液した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発させた。残分を、０．５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して１３６ｍｇの標記化合物を得た。NMR(CDCl₃): δ1.53(s,9H),7.36(d,1H),7.93(m,1H),8.05(s,1H),9.00(s,1H),10.43(s,1H)工程Ｂ：３−（ＳＲ）−（（２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−５−（テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル標記化合物を、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒドで置き換えたことを除いては実施例１４４の工程Ｂと同様の様式で調製して標記化合物を得、これを、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２０６ｍｇの標記化合物を得た。質量スペクトル468(M+1)NMR(CD₃OD):δ1.27(s,9H),3.56(s,3H),7.05(t,2H ),7.24(m,3H),7.63(m,2H),9.62(s,1H)．実施例１４７３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル工程Ａ：２−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチルテトラゾール−１− イル）−ベンズアルデヒド上記化合物を、２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒドで置き換えたことを除いては実施例１４４の工程Ａと同様の様式で調製し、１０％アセトン／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、４２８ｍｇの標記化合物；質量スペクトル301(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ1.48(d,6H),4.80(m,1H),7.18(d,1H), 7.60(m,1H),7.93(d,1H),10.47(s,1H)．工程Ｂ：３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル上記を、上記アルデヒドを用い実施例１４４の工程Ｂと同様の様式で合成し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、９５ｍｇの標記化合物；質量スペクトル522(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ1 .08(d,3H),1.17(d,3H),3.57(s,3H),4.57(m,1H),7.03(t,2H),7.10(d,1H),7.23(m, 2H),7.36(d,1H),7.45(m,1H)．実施例１４８３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボキサミド標記化合物を、実施例１４７から得たアルデヒドを用い実施例１４４の工程Ｂと同様の様式で合成し、３％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、１１４ｍｇの標記化合物；質量スペクトル507(M+1)を得た。NM R(CD₃OD):δ1.10(d,3H),1.15(d,3H),3.51(m,3H),3.75(d,1H),4.56(m,3H),7.00(t ,2H),7.10(d,1H),7.23(m,2H),7.37(s,1H),7.45(d,1H)．実施例１４９３−（ＳＲ）−（（２−シクロブチルオキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル標記化合物を、２−シクロブチルオキシ−５−（テトラゾール−１−イル）− ２−ベンズアルデヒドに置き換えたことを除いては実施例１４４の工程Ｂと同様の様式で調製し、２０％アセトン／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、３２ｍｇの標記化合物；質量スペクトル466(M+1)を得た。 NMR(CD₃OD):δ1.73(b,2H),2.00(b,2H),2.34(b,2H),3.57(s,3H),4.57(m,1H),6.90 (d,1H),7.07(t,2H),7.25(m,2H),7.63(m,2H),9.62(s,1H)．実施例１５０３−（ＳＲ）−（（２−メチルスルファニル）フェニル）メチルアミノ）−２− （ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル工程Ａ：メチル−２−（メチルチオ）ベンゾエート１０ｍｌのメタノール中の１６０ｍｇ（２．９７ミリモル）のナトリウムメトキシドの溶液に、０℃で、０．４ｍｌ（２．９７ミリモル）のチオサリチル酸メチル、０．３７ｍｌ（５．９７ミリモル）のヨードメタンを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で濃縮して２．１０ｇの標記化合物を得た。NMR(CDCl₃):δ2.44(s,3H),3.90(s,3H),7.14(t,1H),7.27(s,1H),7.45(m,1H),7. 97(d,1H)．工程Ｂ：２−（メチルチオ）ベンジルアルコール１０ｍｌのＴＨＦ中の５１４ｍｇ（２．８２ミリモル）のメチル−２−メチルチオベンゾエートの溶液に、０℃で１０７ｍｇ（２．８２ミリモル）の水素化アルミニウムリチウムを加え、室温に温め、０．５時間攪拌した。０℃で、０．１１ｍｌの１５％水酸化ナトリウムの混合物、続いて０．３３ｍｌの水を加え、濾過し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して４０２ｍｇの標記化合物を得た。NMR(CDCl₃):δ2.48(s,3H),4.75(s,2H),7.17(m,1H),7.27 (m,2H),7.36(d,1H)．工程Ｃ：臭化２−（メチルチオ）ベンジル８ｍｌのメタノール中の４００ｍｇ（２．５９ミリモル）の２−（メチルチオ）−ベンジルアルコールの溶液に、１．４２ｇ（３．３７ミリモル）の二臭化トリフェニルホスフィンを加え、室温で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、２％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２８９ｍｇの標記化合物を得た。NMR(CDCl₃):δ2.50(s,3H),4.63(s,2 H),7.13(m,1H),7.27(m,2H),7.34(d,1)．工程Ｄ：３−（ＳＲ）−（（２−メチルスルファニル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ） −カルボン酸メチル２．０ｍｌのアセトニトリル中の５０ｍｇ（０．２１ミリモル）のメチル−３ −（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ）−（４− フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボキシレートの溶液に、５５ｍｇ（０．２５ミリモル）の臭化２−（メチルチオ）−ベンジル、４８ｕｌ（０．２７ミリモル）のジイソプロピルエチルアミンを加え、混合物を、室温で２．５時間および５０℃で０．５時間攪拌した。混合物を真空で濃縮し、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４６ｍｇの標記化合物；質量スペクトル374(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ2.2 6(s,3H),3.57(s,3H),7.03(m,4H),7.20(m,4H)．実施例１５１３−（ＳＲ）−（（２−メチルスルホニル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル工程Ａ：臭化２−（メチルスルホニル）ベンジル８．０ｍｌのメタノール中の１２４ｍｇ（０．５７ミリモル）の臭化２−（メチルチオ）−ベンジルの溶液に、７．０ｍｌの水中の７０２ｍｇのオキソンの溶液を加えた。溶液を４．５時間攪拌し、真空で濃縮し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して１０５ｍｇの標記化合物を得た。質量スペクトル249(M+).NMR(CDCl₃):δ3.25(s, 3H),5.07(s,2H),7.50(m,1H),7.60(m,2H),8.05(d,1H)．工程Ｂ：３−（ＳＲ）−（（２−メチルスルホニル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）− カルボン酸メチル標記化合物を、工程Ａから得たスルホンに置き換えたことを除いては実施例１５０の工程Ｄで前に述べた通りに調製し、２０％アセトン／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２３ｍｇの標記化合物；質量スペクトル406(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ1.93(m,2H),2.09(m,1H),2.28(m,1H),3.05 (s,3H),3.60(s,3H),3.68(d,1H),4.09(d,1H),7.00(t,2H),7.22(m,2H),7.34(d,1H) ,7.48(t,1H),7.59(t,1H),7.93(d,1H)．実施例１５２３−（ＳＲ）−（（２−メチルスルフィニル）フェニル）メチルアミノ）−２− （ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル標記化合物を、室温で実施例１５０の化合物を水性メタノール中のオキソンで処理することにより調製し、１％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、９．０ｍｇの標記化合物；質量スペクトル390(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ2.52(s,3H),2.73(s ,3H),3.60(s,3H),7.05(m,2H),7.28(m,3H),7.43(m,1H),7.51(t,1H),7.88(m,1H)．実施例１５３３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）カルボキサミド２．０ｍｌのＴＨＦ中の５０ｍｇ（０．２３ミリモル）の３−（ＳＲ）−アミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）− カルボキサミドの溶液に、５２ｍｇ（０．２３ミリモル）の２−イソプロピル− ５−（１−テトラゾール−１−イル）−２−ベンズアルデヒド、２０ｕｌ（０．３４ミリモル）の酢酸、および７２ｍｇ（０．３４ミリモル）の水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムを加えた。混合物を室温で７２時間攪拌し、真空で濃縮し、塩化メチレンに溶解し、真空で濃縮した。残分を、５％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して６７ｍｇの標記化合物；質量スペクトル439(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ1.07(d,3H),1.15(d,3H),4.56(m, 1H),7.06(m,3H),7.25(m,2H),7.61(d,1H),7.69(d,1H),9.62(s,1H)．実施例１５４３−（Ｓ）−（（２−シクロプロピルメチルオキシ−５−（テトラゾール−１− イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）カルボン酸メチル塩酸塩標記化合物を、２−シクロプロピルメチルオキシ−５−（テトラゾール−１− イル）−ベンズアルデヒドに置き換えたことを除いては実施例１５３と同様の様式で合成し、１５％イソプロピルアルコール／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して１０９ｍｇを得、これを、エーテル中の塩化水素の１．０Ｍ溶液で処理することにより塩酸塩に変換して標記化合物；質量スペクトル466(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ0.22(m,2H),0.53(d,2H),0.90( m,1 H),3.58(s,3H),3.69(m,2H),3.82(d,1H),7.03(m,3H),7.19(m,2H),7.57(d,1H),7.6 7(m,1H),9.61(s,1H)．実施例１５５３−（Ｓ）−（（２−メチルスルファニル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）カルボン酸メチル塩酸塩標記化合物を、２−メチルスルファニル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアルデヒドに置き換えたことを除いては実施例１５３と同様の様式で調製し、２％イソプロピルアルコール／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２８ｍｇの標記化合物；質量スペクトル510(M+1)を得た。NMR(CD₃OD):δ2.59(s,3H),3.65(s,3H),3.93( t,1H),4.03(t,1H),4.20(d,1H),4.35(d,1H),7.18(t,1H),7.42(m,2H),7.59(d,1H), 7.65(d,1H),7.70(d,1H)．実施例１５６３−（Ｓ）−（（２−メチルスルホキシル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾール−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）カルボン酸メチル標記化合物を、室温で実施例１５５の化合物を水性メタノール中のオキソンで処理することにより調製し、１％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１２ｍｇの標記化合物を得た。；質量スペクトル526(M+1)NMR(CD₃OD):δ2.61(s,3H),2.80(s,3H),3.60(s,3H),3.77(d,1H),3 .87(d,1H),7.00(q,3H),7.30(m,3H),7.45(d,1H),7.60(d,1H),7.77(m,2H),7.93(m, 1H),8.16(t,2H),8.33(d,1H)．実施例１５７３−（Ｓ）−（（２−メチルスルファニル−５−（チオフェン−３−カルボニルアミノ）フェニル）−メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −シクロペンタン−１−（Ｓ）カルボン酸メチル塩酸塩標記化合物を、２−メチルスルファニル−５−（チオフェン −３−カルボニルアミノ）−ベンズアルデヒドに置き換えたことを除いては実施例１４４の工程Ｂと同様の様式で合成し、３％メタノール／塩化メチレンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して８１ｍｇの標記化合物を得た。質量スペクトル499(M+1)NMR(CD₃OD):δ2.25(s,3H),3.60(s,3H),3.7 4(d,1H),5.50(s,2H),7.02(t,2H),7.20(m,3H),7.47(m,1H),7.52(t,1H),7.60(m,2H ),8.20(t,1H)．実施例１５８１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）− ２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンおよび１Ｓ−（１’Ｓ −メチル−（３，５−ビストリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：１Ｓ−フェニル−２Ｒ−（カルボキシ−２’Ｓ−ベンジルオキサゾリジノン）−シクロヘキサ−５−エン −５０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（１７５ｍｌ）中のアクリロイルオキサゾリジノン（７．６０ｇ、３２．８ミリモル）の溶液に、新たに蒸留した１−フェニル−１，３ −ブタジエン（１６．９ｇ、１３０ミリモル）を加えた。反応物を−７０℃に冷却し、それに、塩化ジエチルアルミニウム（２４．０ｍｌ、ＰｈＭｅ中の１．８Ｍ、４３．０ミリモル、１．４当量）を加えた。混合物を５分間攪拌し、次いで、１Ｍの水性ＨＣｌ（５００ｍｌ）の攪拌溶液に加えた。泡立ちが収まった後、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（１×３００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して白色半固形物を得た。残分をヘキサン（〜２５０ｍｌ）と共にこね、冷却ヘキサンで洗浄しながら固形物を真空濾過により集めて１２．５ｇ（９９％）のディールス−アルダー(Diels-Alder)付加物を白色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7 .10-7.46(m,10H),5.95-6.03(m,1H),5.75-5.81(m,1H),4.48-4.56(m,1H),4.26(br. S,1H),4.13(d,2H,J=5.2Hz),4.06(ddd,1H,J=11.9,6.4,2.9Hz),2.92(dd,1H,J=13.0 ,2.9Hz),2.29-2.39(m,2H),2.06-2.25(m,2H),1.75-1.83(m,1H)ppm．工程Ｂ：１Ｓ−フェニル−２Ｒ−カルボキシシクロヘキサ−５−エン０℃のＴＨＦ（５００ｍｌ）およびＨ₂Ｏ（１７０ｍｌ）中のオキサゾリジノン（１２．５ｇ、３４．６ミリモル）の溶液に、３０％Ｈ₂Ｏ₂（３１．４ｍｌ、２７７ミリモル）、続いてＬｉＯＨ・Ｈ₂Ｏ（２．９０ｇ、６９．２ミリモル）を加えた。混合物を室温に温め、２０時間攪拌した後、０℃のＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃（８．９当量、３９．０ｇ、３０８ミリモル）およびＨ₂Ｏ（２１０ｍｌ）の添加、続いて０．５Ｎの水性ＮａＨＣＯ₃（３５０ｍｌ）の添加により混合物を反応停止した。ＴＨＦを真空で除去し、混合物をＨ₂Ｏ（５００ｍｌ）で希釈し、次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してオキサゾリドン助剤を得た。水層を、次いで、２Ｎの水性ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性にした。水層を、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してカルボン酸（７．０ｇ、９９％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.15-7.40(m,5H),5.93-6.07(m,1H),5. 75-5.86(m,1H),3.89(br.s,1H),2.96(dd,1H,J=15.4,5.8Hz),2.26-2.35(m,1H),2.1 3-2.23(m,1H),1.75-1.88(m,2H)ppm．工程Ｃ：４Ｒ−ヨード−８Ｓ−フェニル−７−オキソ−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０ｍｌ）中のこの酸（６．５ｇ、３２．１ミリモル）および飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２５０ｍｌ）の激しく攪拌する二層混合物に、Ｉ₂ （１０．５ｇ，４１．５ミリモル）を加えた。混合物を、０℃で１５分、次いで室温で３０分攪拌した後、過剰の０．２５ＭのＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃の添加により反応停止させた。混合物を、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）およびＨ₂Ｏ（２００ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してヨードラクトン（８．６ｇ、８２％）を黄色固形物として得、これを、直接次の工程に用いた。¹H NMR(CDCl₃,500 MHz)δ7.23-7.41(m,5H),4.86(d,1H,J=4.1Hz),4.69(t,1H,J=4.5Hz),4.20(s,1H),2 .94(br.d,1H,J=4.3Hz),2.45-2.55(m,1H),2.01-2.26(m,3H)ppm．工程Ｄ：８Ｓ−フェニル−７−オキソ−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタンＰｈＨ（５００ｍｌ）中のヨードラクトン（８．０ｇ、２４．４ミリモル）の溶液に、ｎＢｕ₃ＳｎＨ（１０．６ｇ、３６．６ミリモル）およびＡＩＢＮ（１００ｍｇ、０．６１ミリモル）を加えた。反応混合物を２時間加熱還流し、次いで、室温で一晩放置した。反応混合物を真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル６０、６０ｍｍ直径のカラム、０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して二環式ラクトン（５．２０ｇ、１００％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.21-7.43(m,5H),4.93(d,1H,J=4.5Hz),3.12(s, 1H),2.86(br.d,1H,J=4.1Hz),2.10-2.26(m,2H),1.78- 1.96(m,4H)ppm．工程Ｅ：１Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン０℃のＥｔ₂Ｏ（２２０ｍｌ）中のラクトン（５．１ｇ、２４．４ミリモル）の溶液に、ＬｉＡｌＨ₄（２．７７ｇ、７３．２ミリモル）を加えた。反応混合物を０℃で１時間保った後、Ｈ₂Ｏ（２．８ｍｌ）、１５％水性ＮａＯＨ（２．８ｍｌ）およびＨ₂Ｏ（８．４ｍｌ）の連続添加により反応停止させた。混合物を３０分間攪拌し、次いで、それに飽和水性ロッシェル Rochelle)塩（２００ｍｌ）を加え、激しく１時間攪拌した。混合物を、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）、真空で濃縮してジオール（４．８ｇ、９６％）を無色油状物質として得、これを次の工程に直接用いた。¹H NMR (CDCl₃,500MHz)δ7.20-7.51(m,5H),4.02-4.10(m,1H),3.43(dd,1H,J=10.8,5.5Hz) ,3.36(dd,1H,J=11.0,6.2Hz),3.27(t,1H,J=4.9Hz),2.39(br.s,2H),1.96-2.12(m,2 H),1.65-1.83(m,4H),1.45-1.58(m,1H)ppm．工程Ｆ：１Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ−メチルシクロヘキサン室温のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中のジオール（４．８０ｇ、２３．３ミリモル）の溶液に、ｉＰｒ₂ＮＥｔ（３．０ｇ、２３．３ミリモル）、およびＴＢＳＯＴｆ（３．５ｇ、２３．３ミリモル）を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、更に０．１当量のｉＰｒ₂ＮＥｔおよびＴＢＳＯＴｆを加えた。２時間後、混合物を真空で濃縮し、残分をカラムクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル６０、６０ｍｍ直径のカラム、１０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して一シリル化アルコール（７．４５ｇ、９９％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,5 00MHz)δ7.20-7.56(m,5H),3.97-4.08(m,1H),3.40(dd,1H,J=10.1,5.3Hz),3.34(dd ,1H,J=10.0,5.9Hz),3.29(t,1H,J=4.8Hz),2.04-2.10(m,1H),1.94-2.03(m,1H),1.7 8-1.85(m,1H),1.65-1.77(m,3H),1.48-1.55(m,1H),0.89(s,9H),-0.029(s,3H),-0. 042(s,3H)ppm．工程Ｇ：１Ｓ（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンゾイルオキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍｌ）中のこのアルコール（５．３０ｇ、１６．５ミリモル）、塩化３，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル（６．９１ｇ、２４．８ミリモル）、ＤＭＡＰ（１．５１ｇ、１２．４ミリモル）、およびＥｔ₃Ｎ（５．０１ｇ、４９．６ミリモル）の溶液を、０℃で３０分間、次いで室温で３時間攪拌した。飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）の添加により反応を停止し、Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して粗製エステルを油状物質として得た。残分をカラムクロマトグラフィー（１６０ｇシリカゲル６０、６０ｍｍ直径のカラム、２．５−５．０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してエステル（８．７０ｇ、１００％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8.05(s,2H),7.97(s,1H),7.25-7.40(m,5H),5.35 -5.44(m,1H),3.62(t,1H,J=5.5Hz),3.42(dd,1H,J=9.9,6.7Hz),3.34(dd,1H,J=9.8, 8.0Hz),2.17-2.25(m,1H),1.92-2.13(m,3H),1.60-1.78(m,3H),0.85(s,9H),-0.10( s,3H),-0.14(s,3H)ppm．工程Ｈ：１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサンＴＨＦ（１４ｍｌ）中のベンゾエート（６２６ｍｇ、１．１２ミリモル）の溶液に、新たに調製したＣｐ₂ＴｉＭｅ₂（６．７ｍｌ、ＰｈＭｅ中の１Ｍ、６．７ミリモル）を加えた。フラスコを錫のホイルで包み、暗所で８０℃に１８時間加熱した。反応物を室温に冷まし、真空で濃縮した。残分を、中性アルミナ（４０ｇ１００％ヘキサン類−２．５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を通過させ、所望の画分を真空で濃縮して粗製エノールをオレンジ色の半固形物として得た。次いで、エノールを、２：１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（２４ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）で処理し、パーの装置で４５ｐｓｉで１．５時間震盪した。反応混合物を濃縮し、残分をカラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカゲル６０、３５ｍｍ直径のカラム、２．５−５．０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してエーテル（５８６ｍｇ、９３％）をメチルジアステレオマーの混合物（〜３．５：１）として無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.72(s ,1H),7.59(s,2H),7.15-7.32(m,5H),4.71(q,1H,J=6.4Hz),3.67-3.75(m,1H),3.36( dd,1H,J=9.9,7.6Hz),3.16-3.30(m,2H),1.89-2.10(m,3H),1.78-1.87(m,1H),1.44- 1.64(m, 3H),1.41(d,3H,J=6.4Hz),0.84(s,9H),-0.097(s,3H),-0.105(s,3H)ppm．工程Ｉ：１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンおよび１Ｓ−（１’Ｓ−メチル−（３，５−ビストリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンメチルジアステレオマーエーテルの混合物（５６５ｍｇ、１．０１ミリモル）を、５：８６：９の４８％水性ＨＦ：ＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏ（１２ｍｌ）に溶解し、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１４ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、１５−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してアルコール類；ジアステレオマーＡ（９４ｍｇ、２１％）およびジアステレオマーＢ（３２６ｍｇ、７２％）を無色油状物質として得た。ジアステレオマーＡ；¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.72(s,1H),7.59(s,2H),7.20-7.37(m,5H),4.75 (q,1H,J=6.4Hz),3.72-3.79(m,1H),3.53(dd,1H,J=11.0,6.0Hz),3.39(dd,1H,J=11. 0,6.2Hz),3.22(t,1H,J=4.7Hz),1.96-2.18(m,3H),1.82-1.94(m,1H),1.70-1.81(m, 2H),1.48-1.66(m,2H),1.47(d,3H,J=6.4Hz)ppm.ジアステレオマーＢ；¹H NMR(CDC l₃,500MHz)δ7.78(s,1H),7.75(s,2H),7.25-7.50(m,5H),4.76(q,1H,J=6.4Hz),3.5 9-3.67(m,1H),3.51-3.58(m,1H),3.43-3.50(m,1H),3.32-3.42(m,1H),1.82-2.07(m ,3H),1.50-1.72(m,1H),1.32-1.43(m,2H),1.22(d,3H,J=6.4Hz)ppm．実施例１５９１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−Ｎ−メチルアミノシクロヘキサン工程Ａ：１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｒ−カルボキシアルデヒド −７０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｍｌ）中の塩化オキサリル（１２４ｍｇ、０．９８ミリモル）の溶液に、ＤＭＳＯ（１５３ｍｇ、１．９６ミリモル）を加え、混合物を２０分間攪拌した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍｌ）中のアルコール（１７５ｍｇ，０．３９ミリモル）の溶液を−７０℃で加え、その結果できた混合物を１時間攪拌した後、Ｅｔ₃Ｎ（０．５４ｍｌ、３．９２ミリモル）を加え、混合物を室温に温め、１時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１３ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、５−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してアルデヒド（１２６ｍｇ、７３％）を無色油状物質として得た。¹H NMR (CDCl₃,500MHz)δ9.91(s,1H),7.79(s,1H),7.69(s,2H),7.20-7.38(m,5H),4.70(q, 1H,J=6.4Hz),3.96(t,1H,J=2.0Hz),3.20(dd,1H,J=4.8,1.6Hz),2.77-2.83(m,1H),2 .41-2.50(m,1H),2.19-2.27(m,1H),1.78-1.90(m,1H),1.47-1.70(m,3H),1.45(d,3H ,J=6.4Hz)ppm．工程Ｂ：１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボキシアルデヒドアルデヒドを、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解し、室温で２時間ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中の０．３２Ｍを０．５ｍｌ）で処理した。反応混合物をＨ₂Ｏ（５０ｍｌ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してエピマー化アルデヒド（１２２ｍｇ、９９％）を無色油状物質として得た。¹ H NMR(CDCl₃,500MHz)δ9.44(d,1H,J=3.0Hz),7.64(s,1H),7.13-7.30(m,7H),4.40 (q,1H,J=6.4Hz),3.55(d,1H,J=2.3Hz),3.28-3.38(m,1H),2.87(dd,1H,J=12.1,2.3H z),2.18(bd,1H,J=14.1Hz),2.03(dd,1H,J=12.7,3.1Hz),1.80-1.92(m,1H),1.70-1. 78(m,1H),1.38-1.50(m,2H),1.38(d,3H,J=6.4Hz)ppm．工程Ｃ：１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボン酸０℃のＴＨＦ（１７ｍｌ）中のアルデヒド（１．０５ｇ、２．３６ミリモル）の溶液に、スルファミン酸（３．６ｍｌ、１Ｍ水溶液）、ＮａＨ₂ＰＯ₄（１．３ｍｌ、２．７Ｍ水溶液）、およびＮａＣｌＯ₂（３．６ｍｌ、１Ｍ水溶液）を加えた。反応混合物を室温に温め１８時間攪拌した。反応混合物を、Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）の添加により反応停止し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してカルボン酸（１．１５ｇ、９９％）を無色油状物質として得、直接次の工程に用いた。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.63(s,1H),7.09-7.30(m,7H),4.34(q, 1H,J=6.4Hz),3.70-3.80(m,1H),3.49(bs,1H),3.30(td,1H,J=12.1,3.6Hz),2.87(dd ,1H,J=12.1,2.3Hz),2.13(bd,2H,J=12.8Hz),1.75-1.90(m,1H),1.40-1.70(m,2H),1 .35(d,3H,J=6.4Hz)ppm．工程Ｄ：１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−アミノベンゾイルシクロヘキサン０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（２．５ｍｌ）中のカルボン酸（１１４ｍｇ、０．２４８ミリモル）の溶液に、塩化オキサリル（０．５ｍｌ）続いてＤＭＦ（２滴）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ）から真空で濃縮した。残分をアセトン（３ｍｌ）に溶解し、それにＨ₂Ｏ（３ｍｌ）中のＮａＮ₃（８０ｍｇ、１．３４ミリモル）の溶液を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物をＨ₂Ｏ（２５ｍｌ）で希釈し、ベンゼン（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で〜５ｍｌに濃縮した。ベンゼン（５ｍｌ）、続いて過剰のベンジルアルコール（２ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（．０８７ｍｌ、０．５０ミリモル）、および触媒ＤＭＡＰ（〜５ｍｇ）を加えた。反応混合物を、アルゴン下で１８時間８０℃に加熱した。冷ました反応混合物を真空で濃縮し、残分を、ラジアルクロマトグラフィー（２ｍｍのプレートサイズ、１０ −２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類、２ｍｌ／分の流速）により精製して１１０ｍｇ（９５％）のＣＢＺ保護アミンを無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃ ,500MHz)δ7.62(s,1H),7.10-7.38(m,12H),5.0(bs,2H),4.32-4.48(m,3H),3.55(s, 1H),2.56(bd,1H,J=11.4Hz),2.34(bd,1H,J=10.9Hz),2.12(bd,1H,J=13.2Hz),1.84- 1.96(m,1H), 1.58-1.72(m,1H),1.38(d,3H,J=6.4Hz),1.26-1.42(m,1H)ppm．工程Ｅ：１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−Ｎ−メチルアミノシクロヘキサン（ｉ）０℃のＤＭＦ（３ｍｌ）中のＣＢＺ−アミン（１４０ｍｇ、０．２４８ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（２２．０ｍｇ、０．９２８ミリモル）を加えた。氷浴を取り除き、１５分攪拌した後、ＭｅＩ（２６４ｍｇ、１．８６ミリモル）を加え、その結果できた混合物を室温で１６時間攪拌した。更なる量のＮａＨ（６．０ｍｇ）およびＭｅＩ（３０μｌ）を加え、混合物を更に６時間攪拌して反応を完了させた。Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）の添加により反応混合物は反応停止した。有機相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、Ｈ₂Ｏ（３×２０ｍｌ）、食塩水（１ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１３ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、１０％アセトン／ヘキサン類）により精製してメチルアミド（１３９ｍｇ、９７％）を無色油状物質として得た。¹ＨＮＭＲは、立体配座回転異性体の非常に複雑な混合物を示した。（ｉｉ）ＣＢＺアミン（１１０ｍｇ、０．１９０ミリモル）を、パーのシェーカー装置上でＥｔＯＡｃ（１１ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（２２０ｍｇ）およびＨ₂（５０ｐｓｉ）で４．５時間処理した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらセライトを介して濾過し、真空で濃縮してアミン（７５ｍｇ、８９％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.63(s,1H),7.07-7.42(m,7H),4.38(q, 1H,J=6.4Hz),3.48(d,1H,J=1.8Hz),3.20(dt,1H,J=11.0,4.1Hz),2.56(dd,1H,J=11. 3,2.6Hz),2.32(s,3H),2.26(dd,1H,J=12.6,2.8Hz),2.11(d,1H,J=12.9Hz),1.77-1. 90(m,1H),1.62-1.73(m,1H),1.38(d,1H,J=6.4Hz),1.32-1.47(m,1H),1.15-1.36(m, 2H)ppm．ESIMS/CI m/z C₂₃H₂₅N₁O₁F₆から算定した理論値 445.45; 測定値 446.2 (100%),447.2(30%)．実施例１６０１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−（メチル）アミノ）−シクロヘキサン室温でＣＨ₃ＣＮ（１ｍｌ）中のアミン（１１．０ｇ、０．０２５ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４．８ｍｇ、０．０３７ミリモル）およびヨードアセトアミド（５．０ｍｇ、０．０２７ミリモル）を加えた。反応混合物を、Ａｒ下で４時間５０℃に加熱した後、室温に冷まし、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１．８ｇシリカゲル６０、８ｍｍ直径のカラム、２．５−８．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してアセトアミド（１０．２ｍｇ、８１％）を無色固形物として得た。ESIMS/CI m/z C₂₅H₂₈N₂O₂F₆から算定した理論値502.50; 測定値5 03.2(18%),485.2(20%),474.2(16%),446.2(100%)．実施例１６１１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−２−イル）メチルアミノ）−シクロヘキサン室温でＣＨ₃ＣＮ（２ｍｌ）中のアミン（２５．０ｍｇ、０．０５６ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１４．５ｍｇ、０．１１２ミリモル）およびヒドラジノエステル（１４．０ｍｇ、０．０８４ミリモル）を加えた。反応混合物を、Ａｒ下で２時間室温で攪拌した後、室温に冷まし、飽和水性ＮａＨＣＯ₃ （１０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（６ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、２．５−８．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してヒドラジノエステルを得、これを直接次の工程に用いた。エステルをキシレン類（２ｍｌ）に溶解し、１４５℃に２時間加熱した。反応混合物を冷まし、真空で濃縮してトリアゾリノン（２４．０ｍｇ、７９％）を黄褐色固形物として得た。 ESIMS/CI m/z C₂₈H₂₈N₄O₂F₆から算定した理論値542.53; 測定値543.2(100%),544 .2(25%)．実施例１６２１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（１，２，４−トリアゾリルメチル）アミノ）−シクロヘキサン室温でＣＨ₃ＣＮ（２ｍｌ）中のアミン（２５．０ｍｇ、０．０５６ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１４．５ｍｇ、０．１１２ミリモル）およびヒドラジノアルデヒド（１４．５ｍｇ、０．０８４ミリモル）を加えた。反応混合物を、Ａｒ下で２時間室温で攪拌した後、室温に冷まし、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物をＥｔＯＡｃ（３× １０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（６ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、２．５−８．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してヒドラジノアルデヒドを得、これを直接次の工程に用いた。アルデヒドをキシレン類（２ｍｌ）に溶解し、１４５℃に５時間加熱した。反応混合物を冷まし、真空で濃縮してトリアゾリノン（２１．０ｍｇ、７１％）を淡黄色固形物として得た。ESIMS/CI m/z C₂₆H₂₈N₄O₁F₆から算定した理論値 526.53; 測定値 527.3(5 0%),528.3(15%),447.2(30%),446.2(100%)．実施例１６３１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−アミノシクロヘキサンＣＢＺアミン（１００ｍｇ、０．１７７ミリモル）を、パーのシェーカー装置上でＥｔＯＨ（８ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）およびＨ₂（５０ｐｓｉ）で３０分間処理した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらセライトを介して濾過し、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１１ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してアミン（６４ｍｇ、８４％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.63(s,1H),7.20-7.41(m,7H),4 .39(q,1H,J=6.4Hz),3.58(dt,1H,J=11.0,4.1Hz),3.49(d,1H,J=2.1Hz),2.40(dd,1H ,J=11.0,2.5Hz),2.05-2.15(m,2H),1.62-1.92(m,4H),1.40-1.46(m,1H),1.38(d,3H ,J=6.5Hz),1.23-1.33(m,1H)ppm．実施例１６４１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）− ２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（アミノ−アミノカルボニルメチルアミノ−シクロヘキサン室温でＣＨ₃ＣＮ（１ｍｌ）中のアミン（１５．０ｇ、０．０３５ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（６．７ｍｇ、０．０５２ミリモル）およびヨードアセトアミド（７．０ｍｇ、０．０３９ミリモル）を加えた。反応混合物を、Ａｒ下で３時間５０℃に加熱した後、室温に冷まし、飽和水性ＮａＨＣＯ₃ （１０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１．５ｇシリカゲル６０、１４ｍｍ直径のカラム、２．５−８．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してアミド（１２．２ｍｇ、７１％）を無色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500 MHz)δ7.63(s,1H),7.19-7.35(m,7H),6.88(bs,1H),5.30(bs,1H),4.42(q,1H,J=6.4 Hz),3.50(d,1H,J=2.1Hz),3.32(dt,1H,J=11.2,3.9Hz),3.17(ABX,2H,J=17.4Hz),2. 48(dd,1H,J=11.2,2.5Hz),2.21(dd,1H,J=12.6,2.8Hz),2.11(bd,1H,J=14.2Hz),1.7 5-1.88(m,1H),1.65-1.72(m,1H),1.45-1.60(m,1H),1.39(d,3H,J=6.5Hz),1.07-1.2 0(m,1H)ppm．実施例１６５１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）− ２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−（２−ピロリジノン−５−（Ｓ）−イル−メチル）アミノシクロヘキサン室温でＣＨ₃ＣＮ（０．５ｍｌ）中のアミン（３６．０ｍｇ、０．０８３ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２１．０ｍｇ、０．１６７ミリモル）および５−メチルブロモピロリジノン（３０．０ｍｇ、０．１６７ミリモル）を加えた。反応混合物を、密封試験管内で１００℃に２４時間加熱した後、室温に冷まし、真空で濃縮した。残分を、ラジアルクロマトグラフィー（１ｍｍのプレート厚さ、２ｍｌｓ／分、２．５−８．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してピロリジノン付加物（２５．０ｍｇ、５７％）を無色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.63(s,1H),7.16-7.36(m,7H),5.69(br s,1H),4.38( q,1H,J=6.4Hz),3.43-3.58(m,2H),3.26(dt,1H,J=10.9,3.9Hz),2.63(dd,1H,J=11.9 ,4.1Hz),2.46-2.54(m,2H),2.26(t,2H,J= 8.1Hz),2.17-2.22(m,1H),2.04-2.15(m,2H),1.74-1.85(m,1H),1.64-1.70(m,1H),1 .50-1.60(m,1H),1.36-1.44(m,1H),1.38(d,3H,J=6.4Hz),1.15(ddd,1H,J=24.1,13. 2,3.7Hz)ppm．実施例１６６１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンおよび１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：１−オキソ−２Ｒ−フェニル−３Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−シクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ｍｌ）中のアルコール（１２．４ｇ、３８．７ミリモル）の溶液に、ピリジン（１４．１ｍｌ、１７４ミリモル）およびデス−マーチン(D ess-Martin)パーイオジナン試薬（２４．６ｇ、５８．１ミリモル）を室温で加えた。３時間後、反応混合物を、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２００ｍｌ）の添加により反応停止し、Ｈ₂Ｏ（３００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してケトン（１２．３ｇ、１００％）を無色ガラス状物質として得、これを、直接次の工程に用いた。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.20-7.41(m,5H),3.83(d,1H,J=5.8Hz),3.44-3.53(m ,2H),2.60(dt,1H,J=15.1,6.2Hz),2.41-2.50(m,1H),2.33-2.39(m,1H),2.20-2.30( m,1H),1.89-2.08(m,3H),0.89(s,9H),-0.011(s,3H),-0.039(s,3H)ppm．工程Ｂ：１−オキソ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−メチルシクロヘキサンＭｅＯＨ（３３０ｍｌ）中のケトン（１２．３ｇ、３８．０ミリモル）の溶液に、室温で１ＭのＮａＯＭｅ（１１０ｍｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（５００ｍｌ）で希釈し、濃縮してＭｅＯＨを除去した。次いで、水層を、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル６０、６０ｍｍ直径のカラム、５−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してエピマー化ケトン（１１．６ｇ、９４％）を無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.25-7.38(m,3H),7.06-7.15(m,2H),3.62(d,1H,J=11.9Hz), 3.37(dd,1H,J=9.8,2.3Hz),3.18(dd,1H,J=9.9,4.8Hz),2.52-2.58(m,1H),2.46(dt, 1H,J=13.3,6.0Hz),2.09-2.24(m,2H),1.98-2.07(m,1H),1.78-1.97(m,2H),0.090(s ,9H),-0.047(s,3H),-0.080(s,3H)ppm．工程Ｃ：１Ｒ−ヒドロキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチル−シクロヘキサンＡｒ下、−８５℃でＴＨＦ（２５０ｍｌ）中のケトン（１１．６ｇ、３６．３ミリモル）の溶液に、１ＭのＬｉＡｌＨ₄（５４．５ｍｌ、５４．５ミリモル）を加えた。−８５℃で１．５時間攪拌後、飽和ロッシェル塩（１００ｍｌ）の添加により反応を停止し、室温に温め、Ｈ₂Ｏ（２００ｍｌ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（３００ｍｌ）で希釈した。この混合物を３０分間激しく攪拌し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ ×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＮａＳＯ₄）、真空で濃縮してアルコール（１１．６ｇ、１００％）を〜６：１の比率のＣ−１ジアステレオマーとして得、直接次の工程に用いた。主たるジアステレオマー：¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.20-7.41(m,5H),3.72(dt,1H,J=10.2,4.2H z),3.26(dd,1H,J=9.9,2.5Hz),3.11(dd,1H,J=9.8,6.2Hz),2.38(t,1H,J=10.6Hz),2 .29-2.37(m,1H),1.84-1.94(m,2H),1.67-1.75(m,1H),1.26-1.60(m,4H),0.86(s,9H ),-0.086(s,3H),-0.11(s,3H)ppm．工程Ｄ：１Ｓ−アジド−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチル−シクロヘキサンＮ₂下、室温でＰｈＭｅ（６０ｍｌ）中のアルコール（１．００ｇ、３．１２ミリモル）、ＰＰｈ₃（２．２９ｇ、８．７４ミリモル）、イミダゾール（５３１ｍｇ、７．８０ミリモル）、およびＺｎ（Ｎ₃）₂ｐｙｒ₂（２．１６ｇ、７．０２ミリモル）の溶液に、注射器を介して徐々にＤＥＡＤ（１．５２ｇ、８．７４ミリモル）を加えた。反応混合物を１時間攪拌した処、オレンジ色の溶液および粘着性の残渣を形成した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）およびＥｔ₂ Ｏ（３００ｍｌ）と共にセライトを介して濾過した。有機濾液を１ＭのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（５０ｇシリカゲル６０、６０ｍｍ直径のカラム、０−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して無色ガラス状物質としてのアジド付加物（８７１ｍｇ、８１％）および未反応のシス１−ヒドロキシ−２−フェニル付加物（４３ｍｇ、４．３％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz) δ7.20-7.41(m,5H),3.83(s,1H), 3.35(dd,1H,J=9.8,2.5Hz),3.20(dd,1H,J=9.9,5.8Hz),2.68(dd,1H,J=11.6,2.7Hz) ,2.12-2.22(m,1H),2.04-2.11(m,1H),1.88-2.00(m,1H),1.64-1.81(m,3H),1.36-1. 52(m,1H),0.84(s,9H),-0.115(s,3H),-0.187(s,3H)ppm．工程Ｅ：１Ｓ−アミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチル−シクロヘキサンアジ化物（３．００ｇ、８．６８ミリモル）を、パーのシェーカー装置上でＭｅＯＨ（２５０ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（３ｇ）およびＨ₂（５０ｐｓｉ）で３時間処理した。反応混合物を、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカゲル６０、４５ｍｍ直径のカラム、５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してアミン（２．４９ｇ、９０％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.18 -7.40(m,5H),3.45(dd,1H,J=9.9,2.8Hz),3.23(dd,1H,J=9.8,6.6 Hz),3.10(bd,1H,J=3.0Hz),2.65(dd,1H,J=11.9,3.2Hz),2.16-2.26(m,1H),1.94-2. 10(m,1H),1.40-1.92(m,4H),1.20-1.39(m,1H),1.06(bs,2H),0.85(s,9H),-0.097(s ,3H),-0-162(s,3H)ppm．工程Ｆ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサンＭｅＯＨ（２７ｍｌ）中のアミン（６００ｍｇ、１．８８ミリモル；＞２０：１のシス：トランス）、ＨＯＡｃ（２２８ｍｇ、３．９９ミリモル）、３Ａの分子ふるい（２．４ｇ）および適切なアルデヒド（４２７ｍｇ、２．０９ミリモル）の溶液を、Ｎ₂下、室温で４時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（３５８ｍｇ、５．６９ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（４５ｇシリカゲル６０、４５ｍｍ直径のカラム、４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して１，２−シスベンジルアミン（５５３ｍｇ、５８％）を無色ガラス状物質として得た。更に少量（３０ｍｇ）の１，２−トランス付加物を単離した。１，２−シス付加物；¹H NMR(C DCl₃,500MHz)8.70(s,1H),7.45(dd,1H,J=8.7,2.5Hz),7.10-7.31(m,6H),6.82(d,1H ,J=8.7Hz),3.75(d,1H,J=14.8Hz),3.62(s,3H),3.57(d,1H,J=15.0Hz),3.42(dd,1H, J=9.8,2.5Hz),3.22(dd,1H,J=9.8,6.1Hz),2.68-2.78(m,2H),2.25-2.35(m,1H),1.9 7-2.09(m,2H),1.60-1.88(m,2H),1.53-1.60(m,1H),1.27-1.48(m,2H),0.81(s,9H), -0.132(s,3H),-0.213(s,3H)ppm; ¹³C NMR(CDCl₃,125Mhz)d 158.5,142.5,140.8, 128.9,128.2,126.5,126.3,122.1,121.1, 115.1,110.6,65.9,56.7,55.6,49.5,45.4,36.1,30.0,29.0,25.9,19.4,18.3,-5.53 ,-5.67ppm．１，２−トランス付加物；¹H NMR(CDCl₃,500MHz),8.83(s,1H),7.51( dd,1H,J=8.7,2.5Hz),7.10-7.32(m,6H),6.84(d,1H,J=8.7Hz),3.77(d,1H,J=13.9Hz ),3.64(d,1H,J=13.9Hz),3.56(s,3H),3.18(dd,1H,J=9.6,2.3Hz),3.03(dd,1H,J=9. 8,5.8Hz),2.59(dt,1H,J=10.5,3.6Hz),2.40(t,1H,J=10.7Hz),2.20-2.23(m,1H),1. 83-1.94(m,2H),1.58-1.68(m,1H),1.18-1.43(m,3H),0.83(s,9H),-0.12(s,3H),-0. 14(s,3H)ppm．工程Ｇ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル）ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンシス−１，２−シリルエーテル（２８ｍｇ、０．０５５ミリモル）を、５：１：０．５のＴＨＦ／ピリジン／９５％ＨＦ−ピリジン複合体を含有する混合溶液（２ｍｌ）に室温で加えた。３時間攪拌した後、反応混合液を、Ｈ₂Ｏ（２０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して３−ヒドロキシメチル付加物（２５ｍｇ、１００％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MH z)δ8.71(s,1H),7.45(dd,1H,J=8.7,2.5Hz),7.14-7.31(m,6H),6.83(d,1H,J=8.7Hz ),3.76(d,1H,J=14.9Hz),3.62(s,3H),3.57(d,1H,J=14.8Hz),3.50(dd,1H,J=11.0,3 .0Hz),3.30(dd,1H,J=11.0,6.5Hz),2.75(bd,1H,J=2.8Hz),2.69(dd,1H,J=11.9,3.2 Hz),2.32-2.41(m,1H),2.02-2.09(m,2H),1.78-1.90(m,1H),1.55-1.66(m,2H),1.40 -1.50(m,1H),1.33(ddd,2H,J=25.4,13.1,3.9Hz)ppm．工程Ｈ：１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンシス−１，２−シリルエーテル（２６ｍｇ、０．０５３ミリモル）を、５：１：０．５のＴＨＦ／ピリジン／９５％ＨＦ−ピリジン複合体を含有する混合溶液（２ｍｌ）に室温で加えた。２．５時間攪拌した後、反応混合液を、Ｈ₂Ｏ（２０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して３−ヒドロキシメチル付加物（２０ｍｇ、９８％）を無色油状物質として得た。ESIMS/CI m/z C₂₂H₂₇N₅O₂から算定した理論値393.22;測定値394.2(100%),279.1(40%),207.1(70%),188.1(35%),12 0.1(45%)．実施例１６７１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾール−１−イル））ベンジル−アミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ −ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ−メチルシクロヘキサンＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中のアミン（７２５ｍｇ、２．２７ミリモル）、ＨＯＡｃ（２４５ｍｇ、４．０９ミリモル）、３Ａの分子ふるい（３．０ｇ）およびアルデヒド（８０２ｍｇ、２．９４ミリモル）の溶液を、Ｎ₂下、室温で４時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（４２８ｍｇ、６．８１ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２００ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（５０ｇシリカゲル６０、４５ｍｍ直径のカラム、１５−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してベンジルアミン（７６０ｍｇ、６６％）を無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ6.97-7.32 (m,7H),6.82(d,1H,J=8.7 Hz),3.76(d,1H,J=15.5Hz),3.68(s,3H),3.57(d,1H,J=16.1Hz),3.43(dd,1H,J=9.8, 2.3Hz),3.18-3.26(m,1H),2.65-2.74(m,2H),2.23-2.32(m,1H),1.97-2.13(m,2H),1 .72-1.81(m,1H),1.52-1.63(m,1H),1.25-1.45(m,3H),0.81(s,9H),-0.130(s,3H),- 0.210(s,3H)ppm．工程Ｂ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ −ヒドロキシメチルシクロヘキサンシリルエーテル（３２ｍｇ、０．０５４ミリモル）を、５：１：０．５のＴＨＦ／ピリジン／９５％ＨＦ−ピリジン複合体を含有する混合溶液（３ｍｌ）に室温で加えた。２時間攪拌した後、反応混合液を、Ｈ₂Ｏ（３０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（３０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮して３−ヒドロキシメチル付加物（２５ｍｇ、９９％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.02-7.37(m,6H),6.80-6.86( m,2H),3.79(d,1H,J=15.3Hz),3.67(s,3H),3.57(d,1H,J=15.5Hz),3.50(dd,1H,J=10 .8,2.7Hz),3.31(dd,1H,J=10.8,6.4Hz),2.62-2.75(m,2H),2.30-2.41(m,1H),1.97- 2.10(m,2H),1.75-1.88(m,1H),1.52-1.70(m,1H),1.39-1.48(m,1H),1.33(ddd,2H, J=25.4,13.1,3.7Hz)ppm．実施例１６８１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−シクロヘキサン−３Ｓ−カルボン酸およびｔ−ブチル−１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール −１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボキサミド工程Ａ：１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ− ５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ− フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂（６ｍｌ）中のアミン（３５０ｍｇ、０．６８９ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（２７６ｍｇ、２．０７ミリモル）および塩化ベンゾイル（１７５ｍｇ、１．０３ミリモル）の溶液を室温で１９時間攪拌した後、Ｈ₂Ｏ（２５ｍｌ）の添加により反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してＮ−ＣＢＺ−３−ｔ−ブチルジメチルシルオキシメチルおよびＮ−ＣＢＺ−３−ヒドロキシメチル付加物の混合物を油状物質として得、これを、直接次の手順に用いた。ESIMS/CI m/z C₃₆H₄₇N₅O₄ Si₁から算定した理論値641.34;測定値642.3(38%),528.1(100%),391.2(39%),279 .1(41%),258.1(70%),222.1(40%)．混合物をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１．０ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）および９５％ＨＦ−ピリジン複合体（０．５ｇ）を含有する溶液で処理した。３時間攪拌した後、反応混合液を、Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（５０ｍｌ）の添加により反応停止した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してＮ−ＣＢＺ−３−ヒドロキシメチル付加物（３６３ｍｇ、１００％）を無色油状物質として得た。¹ＨＮＭＲは、立体配座回転異性体の非常に複雑な混合物を示した。工程Ｂ：１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ− ５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ− フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボン酸 −７０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（７ｍｌ）中の塩化オキサリル（２３３ｍｇ、１．８４ミリモル）の溶液に、ＤＭＳＯ（２８６ｍｇ、３．６７ミリモル）を加え、混合物を２０分攪拌した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍｌ）中のアルコール（３６３ｍｇ、０．６８９ミリモル）の溶液を−７０℃で加え、その結果できた混合物を１時間攪拌した後、Ｅｔ₃Ｎ（１．０２ｍｌ、７．３５ミリモル）を加え、混合物を室温に温め１時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（１２５ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してアルデヒド（〜３６０ｍｇ）を得、これを直接下記に用いた。３−カルボキアルデヒド（３６０ｍｇ）を、０℃に冷却したＴＨＦ（８ｍｌ）に溶解し、２．７Ｍの水性スルファミン酸（０．５０ｍｌ、１．３２ミリモル）、１Ｍの水性ＮａＨ₂ＰＯ₄（１．３２ｍｌ、１．３２ミリモル）および最後に１Ｍの水性ＮａＣｌＯ₂（１．３２ｍｌ、１．３２ミリモル）で処理した。混合物を室温に温め、１６時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（２５ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２１ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径カラム、２．５−８．０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してカルボン酸（２２８ｍｇ、アルコールからの全体の収率６１％）を白色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ9.00 (s,1H),7.00-7.60(m,13H),6.88(d,1H,J=9.0Hz),5.33(d,1H,J=11.9Hz),5.07(bs,1 H),4.97(d,1H,J=12.1Hz),4.61(bs,1H),4.37(s,1H),4.09(d,1H,J=18.5Hz),3.79(s ,3H),3.40(d,1H,J=18.6Hz),3.12(s,1H),2.05-2.30(m,2H),1.61-1.80(m, 2H),1.44-1.54(m,1H)ppm．FTIR 3100,2950,1694,1504,1462,1415,1251,1212,112 6,1091,910,733,701cm^-1．工程Ｃ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボン酸室温でＭｅＯＨ（２ｍｌ）中のＮ−ＣＢＺカルボキシレート（１６ｍｇ、０．０３０ミリモル）の溶液に、蟻酸アンモニウム（３７ｍｇ、０．５９０ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ）を加え、混合物を１時間激しく攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、次いで、真空で濃縮した。残分をＣＨＣｌ₃（２ｍｌ）に溶解し、ＣＨＣｌ₃で洗浄しながらナイロンのセプ−パック(sep-pak)を通過させ、次いで濃縮して脱保護したアミンを無色ガラス状物質（１１．５ｍｇ、９４％）として得た。ESIMS/CI m/z C₂₂H₂₅N₅O₃から算定した理論値 407.20; 測定値 408.2(20%),279.1(19%),258.1( 30%),239.1(35%),191.1(60%),137.1(40%),120.1(100%)．工程Ｄ：（Ｎ−（ｔ−ブチル）−１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボキサミド室温でＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍｌ）中の酸（２０．０ｍｇ、０．０３７ミリモル）の溶液に、過剰の塩化オキサリル（０．５ｍｌ）、続いて触媒量のＤＭＦ（１滴）を加えた。反応混合物を、１時間攪拌した後、濃縮し、次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂に再溶解し、再濃縮した（３×５ｍｌ）。残分をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍｌ）に溶解し、室温でｔ−ブチルアミン（８．１ｍｇ、０．１１１ミリモル）を加えた。１時間攪拌した後、反応物をＨ₂Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してアミド（２３ｍｇ）を得、これを下記に直接用いた。室温でＭｅＯＨ（３ｍｌ）中のＮ−ＣＢＺカルボキサミド（２３ｍｇ、０．０３７ミリモル）の溶液に、蟻酸アンモニウム（４６ｍｇ、０．７４０ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ）を加え、混合物を２時間激しく攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、次いで、真空で濃縮した。残分をＥｔＯＡｃ（４ｍｌ）に溶解し、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらナイロンのセプ−パックを通過させ、次いで濃縮してｔ−ブチルアミドを無色ガラス状物質（１６．０ｍｇ、９４％）として得た。¹H NMR(C DCl₃,500MHz)δ8.89(s,1H),7.55(dd,1H,J=8.7,2.5Hz),7.38(d,1H,J=2.3Hz),7.19 -7.33(m,6H),6.85(d,1H,J=14.1Hz),5.59(s,1H),3.97(d,1H,J=14.1Hz),3.66(d,1H ,J=14.4Hz),3.51(s,3H),3.18(dd,1H,J=11.8,3.2Hz),3.08(dt,1H,J=11.5,3.2Hz), 2.97(d,1H,J=2.7Hz),1.98ー2.16(m,2H),1.80-1.92(m,1H),1.60-1.74(m,2H),1.27- 1.42(m,1H),1.08(s,9H)ppm．ESIMS/CI m/z C₂₆H₃₄N₆O₂から算定した理論値 462.60;測定値 463.2(95%),391.2(90%),279.1(4 0%),275.2(100%),258.1(78%)．実施例１６９１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンおよび１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：１−オキソ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリオキシメチル−シクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍｌ）中のアルコール（１１５ｍｇ、０．３６ミリモル）の溶液に、ピリジン（２６１μｌ、３．２４ミリモル）およびデス−マーチンパーイオジナン試薬（４５６ｍｇ、１．０８ミリモル）を室温で加えた。１８時間後、反応混合物を、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２０ｍｌ）の添加により反応停止し、Ｈ₂Ｏ（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１６ｇシリカゲル６０、３０ｍｍ直径カラム、５−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してケトン（１０９ｍｇ、９６％）を無色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.20-7.41( m,5H),3.83(d,1H,J=5.8Hz),3.44-3.53(m,2H),2.60(dt,1H,J=15.1,6.2Hz),2.41-2 .50(m,1H),2.33-2.39(m,1H),2.20-2.30(m,1H),1.89-2.08(m,3H),0.88(s,9H),-0. 015(s,3H),-0.042(s,3H)ppm．工程Ｂ：１−ＲＳ−アミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリオキシ−メチルシクロヘキサン室温でｉＰｒＯＨ（８ｍｌ）中のケトン（１００ｍｇ、０．３１４ミリモル）の溶液に、ＮＨ₄ＯＡｃ（２４２ｍｇ、３．１４ミリモル）、ＮａＣＮＢＨ₃（２０ｍｇ、０．３１４ミリモル）および砕いた３Å分子ふるい（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を１８時間攪拌した後、ＭｅＯＨ（１５０ｍｌ）で洗浄しながらセライトを介して濾過し、真空で濃縮し、残分を、１ＮのＮａＯＨ（１００ｍｌ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）に分液した。混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１１ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径カラム、５−８％ＭＥＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してアミン（７５ｍｇ、７４％）を無色ガラス状物質としてジアステレオマーの混合物として得た。工程Ｃ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサンおよび１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジル−アミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−シクロヘキサンＭｅＯＨ（３ｍｌ）中のアミン（７２．０ｍｇ、０．２２５ミリモル）、ＨＯＡｃ（２０．０ｍｇ、０．３４ミリモル）、３Åの分子ふるい（３００ｍｇ）およびアルデヒド（５１．０ｍｇ、０．２４８ミリモル）の溶液を、Ｎ₂下、室温で４５分間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（４３．０ｍｇ、０．６８ミリモル）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（２００ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、ラジアルクロマトグラフィー（１ｍｍのプレート、シリカゲル６０、５０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して、無色ガラス状物質としての主たるアミンジアステレオマーＢ（６２ｍｇ、５５％）に加え無色ガラス状物質としての少量のベンジルアミンジアステレオマーＡ（２２ｍｇ、１９％）を得た。ジアステレオマーＡ；¹H NMR (CDCl₃,500MHz)δ8.71(s,1H),7.46(dd,1H,J=8.7,2.3Hz),7.12-7.30(m,7H),6.83( d,1H,J=8.7Hz),3.72-3.83(m,1H),3.61(s,3H),3.55-3.60(m,1H),3.43(dd,1H,J=9. 6,2.3Hz),3.23(dd,1H,J=9.7,6.2Hz),2.69-2.80(m,2H),2.27-2.39(m,1H),1.97-2. 10(m,2H),1.65-1.90(m,2H),1.55-1.62(m,1H),1.39-1.49(m,1H),1.23-1.39(m,2H) ,0.81(s,9H),-0.13(s,3H),-0.22(s,3H)ppm．ジアステレオマーＢ；¹H NMR(CDCl₃ ,500MHz)δ8.82(s,1H),7.50(dd,1H,J=8.7,2.7Hz),7.06-7.30(m,7H),6.84(d,1H,J =8.7Hz),3.76(d,1H,J=13.9Hz),3.64(d,1H,J=14.2Hz),3.56(s,3H),3.17(dd,1H,J= 9.9,2.8Hz),3.03(dd,1H,J=9.8,5.9Hz),2.58(dt,1H,J=10.5,3.7Hz),2.39(t,1H,J= 10.9Hz),2.20-2.30(m,1H),1.85-1.92(m,2H),1.58-1.68(m,1H),1.15-1.47(m,5H), 0.83(s,9H),-0.12(s,3H),-0.14(s,3H)ppm．工程Ｄ：１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンシリルエーテルの少量のジアステレオマー（２１．０ｍｇ、０．０４２ミリモル）を５：８６：９の４８％水性ＨＦ：ＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏ（２ｍｌ）に溶解し、室温で３時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（１０ｍｌ）および１ＮのＮａＯＨ（ｐＨ＝８に）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してアルコール（１３．３ｍｇ、８３％）を無色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8. 72(s,1H),7.46(dd,1H,J=8.7,2.7Hz),7.16-7.32(m,7H),6.84(d,1H,J=8.7Hz),3.79 (d,1H,J=14.9Hz),3.62(s,3H),3.58(d,1H,J=14.8Hz),3.51(dd,1H,J=10.7,2.7Hz), 3.32(dd,1H,J=11.0,6.4Hz),2.77(d,1H,J=2.8Hz),2.71(dd,1H,J=12.1,3.2Hz),2.3 5-2.46(m,1H),2.02-2.21(m,2H),1.80-1.90(m,1H),1.59-1.65(m,1H),1.43-1.52(m ,1H),1.26-1.40(m,2H)ppm．工程Ｅ：１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール− １−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンシリルエーテルの主たるジアステレオマー（５４．０ｍｇ、０．１０７ミリモル）を５：８６：９の４８％水性ＨＦ：ＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏ（４ｍｌ）に溶解し、室温で３時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（２５ｍｌ）および１ＮのＮａＯＨ（ｐＨ＝８に）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してアルコール（３２．０ｍｇ、７８％）を無色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8.83(s,1H),7.51(dd,1H,J=8.7,2.7Hz) ,7.10-7.32(m,7H),6.85(d,1H,J=8.8Hz),3.77(d,1H,J=14.2Hz),3.64(d,1H,J=14.2 Hz),3.57(s,3H),3.28(dd,1H,J=10.7,3.4Hz),3.14(dd,1H,J=10.7,6.2Hz),2.61 (d t,1H,J=10.5,3.6Hz),2.32(t,1H,J=11.0Hz),2.24-2.30(m,1H),1.88-2.01(m,2H),1 .52-1.83(m,2H),1.48-1.50(m,1H),1.30-1.42(m,2H)ppm．実施例１７０１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−メチルアミノ−シクロヘキサン工程Ａ：１Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ｔ −ブチル−ジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサン０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（１６ｍｌ）中のジオール（４５０ｍｇ、２．１８ミリモル）の溶液に、Ｅｔ₃Ｎ（１．１０ｇ、１０．９ミリモル）およびＴＢＳＯＴｆ（１．７２ｇ、６．５４ミリモル）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌した後、Ｈ₂Ｏおよび飽和水性ＮａＨＣＯ₃の添加により反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（３５ｇシリカゲル６０、３４ｍｍ直径カラム、０−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して直接次の工程に用いるビス−シリル化ジエーテル（８０１ｍｇ、８５％）を無色油状物質として得た。工程Ｂ：１Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリオキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシシクロヘキサンジエーテル（７９０ｍｇ、１．８２ミリモル）を、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（５．０ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍｌ）および９５％ＨＦ−ピリジン複合体（２．５ｇ）を含有する溶液を加えた。３時間攪拌した後、反応混合物を、Ｈ₂Ｏ（１５０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）の添加により反応停止させた。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して、一保護１−シリルエーテル−３−アルコール（５７５ｍｇ、１００％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.20-7.43(m,5H),4.10-4.16(m,1H),3.60-3.69(m,1H ),3.45-3.53(m,1H),3.11(t,1H,J=4.60Hz),2.30(bs,1H),1.98-2.10(m,2H),1.78-1 .94(m,2H),1.58-1.70(m,2H),1.46-1.54(m,1H),0.86(s,9H),0.057(s,3H),0.007(s ,3H)．工程Ｃ：１Ｓ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｒ−カルボキシアルデヒドこのアルコール（５７５ｍｇ、１．７９ミリモル）を、標準スワーン(Swern) 酸化反応条件下で処理し、カラムクロマトグラフィー（４０ｇシリカゲル６０、３４ｍｍのカラム、５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）後、アルデヒド（５２０ｍｇ、９１％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ9.87(s,1H),7.22-7.48(m,5H),4.52(t,1H ,J=1.9Hz),3.20(d,1H,J=4.1Hz),2.76(dd,1H,J=8.2,4.5Hz),2.40(dd,1H,J=13.7,2 .3Hz),1.83-1.96(m,2H),1.55-1.68(m,2H),1.42-1.50(m,1H),0.86(s,9H),0.072(s ,3H),0.00(s,3H)．工程Ｄ：１Ｓ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボキシアルデヒド室温のＭｅＯＨ（２５．０ｍｌ）中のこのアルデヒド（５１５ｍｇ、１．６２ミリモル）の溶液に、０．５ＭのＮａＯＭｅ（２５．０ｍｌ）を加え、混合物を２時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（５００ｍｌ）で希釈し、濃縮してＭｅＯＨを除去した。水層を、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して、エピマー化アルデヒド（４４０ｍｇ、８６％）を無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ9.47(d,1 H,J=3.5Hz),7.18-7.40(m,5H),3.99(d,1H,J=2.3Hz),3.20-3.35(m,1H),2.88(dd,1H ,J=12.2,2.1Hz),1.83-2.00(m,3H),1.58-1.70(m,2H),1.35-1.47(m,1H),0.84(s,9H ),-0.188(s,3H),-0.616(s,3H)．工程Ｅ：１Ｓ−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ−２Ｓ−フェニルシクロヘキサン−３Ｓ−カルボン酸このアルデヒド（４４０ｍｇ、１．３８ミリモル）を、実施例１６８の工程Ｂの通りの酸化条件下で処理し、カラムクロマトグラフィー（３５ｇシリカゲル６０、３４ｍｍカラム、２．５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）後、カルボン酸（４６０ｍｇ、１００％）を無色固形物として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.15-7 .30(m,5H),3.94(s,1H),3.72-3.80(m,1H),3.26(dt,1H,J=11.9,3.4Hz),2.89(dd,1H ,J=11.9,2.0Hz),2.08-2.26(m,1H),1.80-1.02(m,2H),1.50 -1.62(m,2H),0.80(s,9H),-0.226(s,3H),-0.660(s,3H)．工程Ｆ：１Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−アミノベンゾイルシクロヘキサン０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍｌ）中のこのカルボン酸（４５０ｍｇ、１．３４ミリモル）の溶液に、塩化オキサリル（２．０ｍｌ）、続いてＤＭＦ（５滴）を加えた。反応混合物を、室温で１時間攪拌した後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ）から真空で濃縮した。残分をアセトン（１２ｍｌ）に溶解し、Ｈ₂Ｏ（１２ｍｌ）中のＮａＮ₃（４３７ｍｇ、６．７２ミリモル）の溶液を加えた。室温で２．５時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残分をＨ₂Ｏ（２５ｍｌ）で希釈し、ベンゼン（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で〜５ｍｌに濃縮した。ベンゼン（７０ｍｌ）、続いて過剰のベンジルアルコール（８ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．４６８ｍｌ、２．６８ミリモル）、および触媒のＤＭＡＰ（〜８ｍｇ）を加えた。反応混合物を、アルゴン下で１８時間８０℃に加熱した。冷ました反応混合物を真空で濃縮し、残分を、カラムクロマトグラフィー（３５ｇシリカゲル６０、３４ｍｍカラム、１０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して５２３ｍｇ（８９％）のＣＢＺ保護アミンを無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.10-7.50(m,10H),4.95-5.10 (m,2H),4.35-4.53(m,2H),4.03(s,1H),2.60(d,1H,J=11.0Hz),2.25-2.40(m,1H),1. 90-2.02(m,1H),1.83(d,1H,J=12.6Hz),1.50-1.63(m,2H),1.32-1.43(m,1H),0.85(s ,9H),-0.202(s,3H),-0.608(s,3H)ppm．工程Ｇ：１Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−Ｎ −メチルアミノベンゾイルシクロヘキサン０℃のＤＭＦ（１５ｍｌ）中のＣＢＺ−アミン（５２０ｍｇ、１．１８ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（５７ｍｇ、２．３６ミリモル）を加えた。氷浴を取り除き、１５分攪拌した後、ＭｅＩ（６６９ｍｇ、４．７２ミリモル）を加え、その結果できた混合物を室温で１６時間攪拌した。更なる量のＮａＨ（２０ｍｇ）およびＭｅＩ（１００μｌ）を加え、混合物を更に６時間攪拌して反応を完了させた。Ｈ₂Ｏ（２００ｍｌ）の添加により反応混合物は反応停止した。有機相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、Ｈ₂Ｏ（３×１００ｍｌ）、食塩水（１×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカゲル６０、３４ｍｍ直径のカラム、５−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してメチルアミド（４６１ｍｇ、８６％）を無色油状物質として得た。¹ＨＮＭＲは、立体配座回転異性体の複雑な混合物を示した。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.05-7.50(m,10H),5.33(d,0.5H,J=12.1Hz) ,5.08(s,1H),5.03(d,1H,J=12.4Hz),4.85-4.93(m,0.5H),4.04(s,0.5H),3.98(s,0. 5H),2.65-2.78(m,1H),2.54(s,3H),1.90-2.04(m,1H),1.75-1.89(m,2H),1.46-1.66 (m,3H),0.84(s,4.5H),0.81(s,4.5H),-0.23(s,3H),-0.62(s,1.5H),-0.70(s,1.5H) ppm．工程Ｈ：１Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−Ｎ−メチルアミノベンゾイルシクロヘキサンシリルエーテルを、実施例１５８の工程Ｉの通りの標準水性ＨＦ条件下で脱保護し、カラムクロマトグラフィー（１３ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、１５−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）後、アルコール（２８０ｍｇ、８２％）を無色ガラス状物質として得た。¹ＨＮＭＲは、立体配座回転異性体の複雑な混合物を示した。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.1-7.50(m,10H),5.28(d,0.5H,J= 12.2Hz),5.00-5.15(m,2H),4.82-4.90(m,0.5H),4.04(s,0.5H),4.00(s,0.5H),2.78 -2.98(m,1H),2.59(s,3H),1.80-2.01(m,3H),1.40-1.78(m,4H)ppm．FTIR 3452,293 4,1692,1452,1405,1315,1144,699cm^-1．工程Ｉ：１−オキソ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−Ｎ−メチルアミノベンゾイルシクロヘキサンこのアルコール（２７０ｍｇ、０．７９５ミリモル）を、実施例１６９の工程Ａの通りにデス−マーチンパーイオジナン試薬を用いて酸化してケトン（２６０ｍｇ、８１％）を得、これを直接次の工程に用いた。¹ＨＮＭＲは、立体配座回転異性体の複雑な混合物を示した。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ6.98-7.46(m,10 H),4.97-5.07(m,2H),4.50(bs,1H),3.90-4.02(m,0.67H),3.72-3.80(m,0.33H),2.7 6(s,1H),2.67(s,2H),2.52-2.60(m,1H),2.38-2.50(m,1H),2.03-2.26(m,3H),1.72- 1.83(m,1H)ppm．FTIR 3031,2944,1704,1453,1326,1146,699cm^-1．工程Ｊ：１Ｒ，１Ｓ−アミノ−２Ｒ−フェニル−３Ｓ−Ｎ−メチルアミノベンゾイルシクロヘキサンこのケトンを実施例１６９の工程Ｂの通りに還元的にアミノ化し、カラムクロマトグラフィー（９．５ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、２．５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）後、アミン（４８ｍｇ、７５％）をジアステレオマー（シス：トランス）の１：３の混合物として無色ガラス状物質として得た。シスの少量のジアステレオマーＡ：¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.00-7 .60(m,10H),4,80-5.36(m,3H),4.20-4.58(m,1H),3.26-3.36(m,1H),2.80-3.04(m,1 H),2.60-2.77(m,1H),2.56(s,3H),1.05-2.00(m,6H)ppm．トランスの主たるジアステレオマーＢ：¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.00-7.43(m,10 H),4.85-5.03(m,2H),4.50-4.60(m,0.5H),4.28-4.40(m,0.5H),2.85-3.01(m,1.5H) ,2.71(s,1H),2.66(s,2H),2.38-2.46(m,0.5H),1.50-2.04(m,6H),1.20-1.38(m,2H) ppm．FTIR 3363,2931,2858,1694,1454,1313,1151cm^-1．工程Ｋ：１Ｒ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−メチルアミノ−シクロヘキサン１，２−トランスアミン（２４．０ｇ、０．０７１ミリモル）を、ベンズアルデヒドに取り替えたことを除いては実施例１６９の工程Ｃの通りに還元的にアミノ化し、クロマトグラフィー後、ベンジルアミン（３１ｍｇ、８３％）を回転配座異性体の複雑な混合物として得た。０℃のＣＨ₃ＣＮ（２．０ｍｌ）中のＣＢＺアミン（３１．０ｍｇ、０．０５９ミリモル）をＴＭＳＩ（３０．０ｍｇ０．１５２ミリモル）で３０分間処理することにより、付加物を脱保護した。反応混合物を１ＭのＨＣｌ（８ｍｌ）の添加により反応停止し、Ｈ₂Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、Ｅｔ₂Ｏ（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。水層を、次いで、１ＮのＮａＯＨの添加により塩基性（ｐｈ＞１３）にした。次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）、真空で濃縮してメチルアミン（１４．４ｍｇ、６２％）を無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8.83(s,1H),7.49(dd,1H,J=8.7,2.7Hz),7.1 5-7.32(m,6H),6.84(d,1H,J=8.7Hz),3.75(d,1H,J=14.0Hz),3.62(d,1H,J=14.0Hz)3 .56(s,3H),2.59(dt,1H,J=10.5,3.9Hz),2.53(dt,1H,J=10.8,3.9Hz),2.39(t,1H,J= 10.3Hz), 2.40-2.47(m,1H),2.19(s,3H),2.10-2.18(m,1H),1.75-1.92(m,2H),1.35-1.45(m,1 H),1.20-1.32(m,3H)ppm．実施例１７１１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−メチルアミノ−シクロヘキサン工程Ａ：１，２−シスアミン（１０．０ｇ、０．０７１ミリモル）を、ベンズアルデヒドに取り替えたことを除いては実施例１６９の工程Ｃの通りに還元的にアミノ化し、クロマトグラフィー後、ベンジルアミン（１０．１ｍｇ、６４％）を回転配座異性体の複雑な混合物として得た。工程Ｂ：実施例１７０の工程Ｋで上述した通りにＣＢＺアミン（７．２０ｍｇ、０．０１４ミリモル）を処理することにより、付加物を脱保護してメチルアミン（２．４ｍｇ、４４％）を無色ガラス状物質として得た。¹ H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8.82(s,1H),7.47(dd,1H,J=8.7,2.7Hz),7.10-7.40(m,6H) ,6.84(d,1H,J=8.7Hz),3.73(d,1H,J=14.7Hz),3.55-3.62(m,1H),3.59(s,3H),3.50( d,1H,J=14.5Hz),2.86-3.10(m,2H),2.45(s,3H),1.95-2.10(m,2H),1.80-1.90(m,2H ),1.50-1.73(m,3H),1.10-1.40(m,2H)ppm．実施例１７２１（Ｓ）−α−メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−Ｌ−プロリンアミド−１−イル−メチルシクロヘキサン工程Ａ：１（Ｓ）−α−メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ブロモメチルシクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂中のアルコール（実施例１６３から得た１（Ｓ）−α−メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２（Ｒ）−フェニル− ３（Ｓ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、５０ｍｇ、０．１１ミリモル）の溶液に、ＰＰｈ₃（５７ｍｇ、０．１７ミリモル）およびＣＢｒ₄（８７ｍｇ、０．３３ミリモル）を加えた。室温で２４時間攪拌した後、溶液をペンタンで希釈し、セライトを介して濾過し、ペンタン（３ｘ）で洗浄し、真空で濃縮した。黄色残分を、カラムクロマトグラフィー（１５ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、１０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してブロミド（４１ｍｇ、７４％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.22-7.71(m,8H),4.42(q,1H, J=6.4Hz),3.44(s,1H),3.34(d,1H,J=10.0Hz),3.12(dd,1H,J=4.8,10.5Hz),2.55(s, 2H),2.13(d,1H,J=13.0),2.05(d,1H,J= 12Hz),1.84-1.89(m,1H),1.42-1.43(m,2H),1.39(d,4H,J=6.5Hz)．工程Ｂ：１（Ｓ）−α−メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）メトキシ−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−Ｌ−プロリンアミド−１−イル −メチルシクロヘキサンＣＨ₃ＣＮ中の実施例１から得た臭化物（４０ｍｇ、０．０７９ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４２ｍｇ、０．３２ミリモル）およびＬ −プロリンアミド（２８ｍｇ、０．２４ミリモル）を加えた。反応物を９０℃に加熱し、７日間攪拌した。反応物を、次いで、冷まし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、洗浄し（食塩水）、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、濃縮して淡黄色の残分を得た。黄色残分を、カラムクロマトグラフィー（１０ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してプロリンアミド（２８ｍｇ、６６％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.61(s,1H),7.1 9-7.22(m,7H),6.43(bs,1H),5.07(bs,1H),4.40(q,1H,J=6.3Hz),3.38(s,1H),3.16- 3.22(m,1H),2.81(dd,1H,J=4.6,10.1Hz),2.49(dd,1H,J=4.5,12.5Hz),2.36-2.46(m ,1H),2.31(dd,1H,J=2.1,11.7Hz),2.17-2.24(m,1H),1.97-2.14(m,4H),1.58-1.85( m,5H),1.38(d,3H,J=6.4Hz),1.33(m,1H),1.13(m,1H)．ESI質量スペクトル/CI，C₂ ₈ H₃₂N₂O₂F₆から算定した理論値542.2,測定値543.3(15%),496.2(100%)．実施例１７３１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ −２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−カルボキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：室温のＥｔ₂Ｏ（１ｍｌ）中のＮ−ＣＢＺ酸（１４ｍｇ、０．０２６ミリモル）の溶液に、黄色が存続するまでジアゾメタンを加えた。反応物を３０分攪拌し、次いで、窒素置換した。反応物を真空で濃縮してＮ−ＣＢＺメチルエステルを得、これを、直接次の工程に用いた。工程Ｂ：Ｎ−ＣＢＺ３−メチルエステルをＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１４ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（３３ｍｇ、０．５２ミリモル）で処理し、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を、セライトを介して濾過し、ＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、真空で濃縮して白色固形物を得た。白色固形物を分離用薄層クロマトグラフィー（ユニプレートシリカゲル(Unipl ate Silica Gel)ＧＦ、２０ｘ２０ｃｍ、５００ミクロン）により精製してメチルエステル（３．０ｍｇ、３０％収率）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8.77(s ,1H),7.46(d,1H,J=8.3Hz),7.18-7.28(m,6H),6.83(d,1H,J=8.9Hz),3.73(d,1H,J=1 4.4Hz),3.58(s,3H),3.52-3.55(m,1H),3.48(s,3H),3.36-3.40(m,1H),3.15(dd,1H, J=10.0Hz),2.86(s,1H),2.20-2.18(m,2H),1.80-1.85(m,1H),1.42-1.68(m,4H)．実施例１７４１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−（ピロリジン−１−イル−メチル）シクロヘキサン工程Ａ：１（Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（２−メトキシ−５ −（トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ブロモメチルシクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂中のＮ−ＣＢＺアルコール（１００ｍｇ、０．１７ミリモル）の溶液に、ＰＰｈ₃（６８ｍｇ、０．２６ミリモル）およびＣＢｒ₄（８６ｍｇ、０．２６ミリモル）を加えた。室温で２時間攪拌した後、溶液をペンタンで希釈し、セライトを介して濾過し、ペンタン（３ｘ）で洗浄し、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（５ｇシリカゲル６０、１８ｍｍ直径のカラム、１０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してブロミド（７８ｍｇ、７０％）を得た。回転異性体の混合物としての¹H NMR(CDC l₃,500Hz)δ7.19-7.44(m,10H),6.92-7.18(m,10H),4.98-5.10(m,2H),4.74-4.70(m ,5H),4.38-4.45(m,5H),4.46-4.58(m,2H),4.08-4.14(m,1H),3.74-3.96(m,4H),3.1 6-3.56(m,3H),2.61(s,.5H),2.45(s,.5H),2.10-2.19(m,4H)ppm．工程Ｂ：１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ピロリジン−１−イル−メチルシクロヘキサンＣＨ₃ＣＮ（２ｍｌ）中のＮ−ＣＢＺブロミド（５０ｍｇ、０．０７６ミリモル）の溶液に、ピロリジン（２７ｍｇ、０．３８ミリモル）を加えた。反応物を９０℃に加熱し、３日間攪拌した。反応物を、次いで、冷まし、真空で濃縮して褐色油状物質を得、これを、直接次の工程に用いた。Ｎ−ＣＢＺ３−メチルピロリジンを、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（２１ｍｇ）で処理し、水素下５０ＰＳＩで３時間震盪した。反応混合物を、セライトを介して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、真空で濃縮して白色固形物を得た。白色固形物をカラムクロマトグラフィー（４ｇシリカゲル６０、５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してピロリジン（２１ｍｇ、４４％）を得た。¹ H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.12-7.21(m,5H),7.0-7.05(m,1H),6.82(d,1H,J=8.7Hz), 6.76(d,1H,J=2.1Hz),3.77(d,1H,J=15.6Hz),3.68(s,3H),3.56(d,1H,J=15.8Hz),2. 66(d,1H,J=2.8Hz),2.48-2.57(m,3H),2.31-2.42(m,3H),2.21-2.26(m,1H),2.13-2. 16(m,1H),2.02(d,1H,J=13.1Hz),1.66-1.88(m,4H),1.54-1.60(m,1H),1.39-1.47(m ,1H),1.18-1.35(m,4H)ppm．ESI質量スペクトル/CI，C₂₇H₃₃N₆O₁F₃から算定した理論値514.2，測定値515.2(100%),238.1(55%)．実施例１７５１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−メトキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサンシリルエーテル（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサン）（３５１ｍｇ、１．０２ミリモル）を、４８％ＨＦ／ＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏを５：８６：９で含有する混合溶液（１０ｍｌ）に室温で加えた。３時間攪拌した後、反応混合物をＨ₂Ｏ（２０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２０ｍｌ）の添加により反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して３−ヒドロキシメチル付加物（２１０ｍｇ、８９％）を無色油状物質として得た。¹H NMR (CDCl₃,500MHz)δ7.20-7.34(m,5H),3.38(dd,1H,J=2.7,11Hz),3.21(dd,1H,J=6.2, 10.8Hz),2.78(s,1H),2.63(dd,1H,J=2.3,11.7Hz),2.16-2.25(m,1H),2.01(d,1H,J= 10.8Hz),1.97(d,1H,J=12.6Hz),1.66-1.82(m,3H),1.25-1.36(m,1H)ppm．工程Ｂ：１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−メトキシメチルシクロヘキサン０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍｌ）中のアルコール（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）− フェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサン）（５０ｍｇ、０．２２ミリモル）およびフルオロ硼酸（２０ｍｇ、０．２２ミリモル）の激しく攪拌する溶液に、ＴＭＳＣＨＮ₂（２５ｍｇ、０．２２ミリモル）を加えた。攪拌を０℃で継続し、更に３回に分けてＴＭＳＣＨＮ₂（１２ｍｇ、０．５ミリモル；６ｍｇ、０．２５ミリモル；６ｍｇ、０．２５ミリモル）を２０分間隔で加えた。反応物を更に１時間攪拌し、水で希釈した。混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（５ｇシリカゲル６０、１８ｍｍ直径のカラム、５−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して３− メトキシメチル付加物（５０ｍｇ、９３％）を無色油状物質として得た。¹H NMR (CDCl₃,500MHz)δ7.23-7.38(m,5H),3.87(s,1H),3.13-3.21(m,4H),2.94-2.97(m,1 H),2.67(dd,1H,J=2.3,11.7Hz),2.27-2.33(m,1H),2.03-2.17(m,2H),1.69-1.79(m, 3H),1.30-1.40(m,1H)ppm．工程Ｃ：１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−メトキシメチルシクロヘキサンアジ化物（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−メトキシメチルシクロヘキサン）（３５ｍｇ、０．１４ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（３５ｍｇ）で処理し、水素下５０ＰＳＩで５時間震盪した。反応混合物をセライトを介して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、真空で濃縮して黄色油状物質（３１ｍｇ、９９％）を得、これを直接下記に用いた。ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中のアミン（３１ｍｇ、０．１４ミリモル）、ＨＯＡｃ（１８ｍｇ、０．３０ミリモル）、３Ａ分子ふるい（１２５ｍｇ）、およびアルデヒド［２−メトキシ５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド］（７．０ｍｇ、０．１６ミリモル）の溶液を、Ｎ下室温で４時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（２６ｍｇ、０．４２ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２ｇシリカゲル６０、１８ｍｍ直径のカラム、１−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してベンジルアミン（１９ｍｇ、２９％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.16 -7.27(m,5H),7.03-7.06(m,1H),6.81-6.83(m,2H),3.76(d,1H,J=15.4Hz),3.67(s,3 H),3.56(d,1H,J=15.8Hz),3.22(d,1H,J=9.4Hz),3.15(s,3H),2.96(t,1H,J=8.25Hz) ,2.64-2.69(m,2H),2.40-2.42(m,1H),2.00-2.09(m,2H),1.74-1.79(m,2H),1.55(d, 1H,J=13.1Hz),1.43(t,1H,J=13.4Hz),1.25-1.27(m,1H)ppm．ESI質量スペクトル/C I,C₂₄H₂₈N₅O₂F₃から算定した理論値475.2,測定値476.1(100%),220.1(65%)．実施例１７６１（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ −２（Ｒ）−フェニル−３（Ｒ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサン工程Ａ：２（Ｒ，Ｓ）−フェニル−３（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサン室温のＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０ｍｌ）中のアルコール（１（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサン）（５．１ｇ、１６ミリモル）の溶液に、ピリジン（１１．４ｇ、１４４ミリモル）およびデス−マーチン試薬（１６．２ｇ、３８．２ミリモル）を加えた。反応物を、５時間攪拌し、次いで、水（１００ｍｌ）および飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）溶液で希釈した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル６０、１００ｍｍ直径カラム、１０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してジアステレオマーの混合物（４．３３ｇ、８７％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.26-7.37(m,4H),7.10(d,1H,J=7.8Hz),3.84(d,1H,J=5 .9Hz),3.62(d,1H,J=11.7Hz),3.47-3.49(m,2H),3.37(dd,1H,J=2.3,7.6Hz),3.18(d d,1H,J=4.7,5.3Hz),2.53-2.66(m,2H),2.45-2.49(m,1H),2.34-2.40(m,1H),1.80-2 .30(m,14H),0.89(s,9H),0.88(s,9H),-0.01(s,3H),-0.04(s, 3H),-0.044(s,3H),-0.08(s,3H)．工程Ｂ：１（Ｒ）−ベンジルアミノ−２（Ｒ）−フェニル−３（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサンベンゼン（２５ｍｌ）中のケトン（２（Ｒ，Ｓ）−フェニル−３（Ｒ）−ｔ− ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロヘキサン）（１．０ｇ、３．１４ミリモル）の溶液にベンジルアミン（８４１ｍｇ、７．８５ミリモル）を加えた。反応物を８０℃に加熱し、Ｈ₂Ｏを、３時間共沸除去した。反応物を室温に冷まし、オーブンで乾燥した５０ｍｌの丸底フラスコにスポイトを介して移した。反応物を真空で濃縮した。１３ｍｌのＴＨＦに溶解し０℃に冷却した黄色残分に、水素化トリエチル硼素リチウム（１８．８ｍｌ、１ＭのＴＨＦ溶液、１８．８ミリモル）を加えた。反応物を０℃で１２時間攪拌し、次いで、０℃で水（１０ｍｌ）を徐々に加えて反応停止させた。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（１００ｇシリカゲル６０、４０ｍｍ直径カラム、１５ −２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してベンジルアミン（３７５ｍｇ、２９％）を黄色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.18-7.41(m,9H ),6.99(d,1H,J=7.5Hz),3.85(s,2H),3.70(d,1H,J=13.7Hz),3.49(dd,1H,J=2.1,7.7 Hz),3.37(d,1H,J=13.8Hz),3.27(dd,1H,J=2.5,6.7Hz),2.84(d,1H,J=3.0Hz),2.72( dd,1H,J=3.1,8.7Hz),2.34-2.42(m,1H),2.02-2.10(m,1H),1.80-1.91(m,1H),1.54- 1.61(m,1H),1.44-1.52(m,1H),1.30-1.40(m,1H),0.86(s,9H),-0.08(s,3H),-0.15( s,3H)．工程Ｃ：１（Ｒ）−アミノ−２（Ｒ）−フェニル−３（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチルシクロヘキサン１：１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の工程Ｂから得たシクロヘキシルベンジルアミン（１００ｍｇ、０．２４ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（３０３ｍｇ、４．８ミリモル）および酢酸（２０９ｍｇ、３．５ミリモル）を加えた。混合物を室温で５日間攪拌し、セライトを介して濾過し、メタノールで洗浄し、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカゲル６０、２０ｍｍ直径のカラム、２．５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して黄色油状物質（２５ｍｇ、３３％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.19-7.34(m,5H),3.44(dd,1H,J=2.5,7.3Hz),3.25(d d,1H,J=3.7,6.2Hz),3.10(bs,1H),2.70(dd,1H,J=2.8,9.1Hz),2.22-2.30(m,3H),1. 99-2.03(m,1H)1.92(d,1H,J=11.7Hz),1.61-1.78(m,3H),1.29-1.38(m,1H),0.83(s, 9H),-0.11(s,3H),-0.18(s,3H)ppm．工程Ｄ：１（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ−２（Ｒ）−フェニル−３（Ｒ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサンＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の実施例11から得たアミン（２５ｍｇ、０．０８ミリモル）、ＨＯＡｃ（１０ｍｇ、０．１７ミリモル）、３Ａ分子ふるい（１００ｍｇ）、およびアルデヒド［２メトキシ−５−（１−テトラゾリル）ベンズアルデヒド］（１７ｍｇ、０．０９ミリモル）の溶液を、Ｎ₂下室温で７時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（１５ｍｇ、０．２４ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して淡黄色油状物質を得、これを直接下記に用いた。室温で４８％ＨＦ／ＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏを５：８６：９で含有する溶液（２ｍｌ）に油状物質を溶解した。12時間攪拌後、反応混合物を、Ｈ₂Ｏ（１０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃ 溶液（１０ｍｌ）の添加により反応停止させた。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮して黄色残分を得た。残分を、分離用薄層クロマトグラフィー（ユニプレートシリカゲルＧＦ、２０ｘ２０ｃｍ、５００ミクロン）により精製して標記化合物（５．０ｍｇ、１６％収率）を得た。ESI質量スペクトル／C I,C₂₂H₂₇N₅O₂から算定した理論値393.5,測定値394.2(40%),206.1(95%),186.1(10 0%)．実施例１７７１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾールシクロヘキサン工程Ａ：１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾールシクロヘキサン −７０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍｌ）中の塩化オキサリル（１５２ｍｇ、１．２ミリモル）の溶液に、ＤＭＳＯ（１８８ｍｇ、２．４ミリモル）を加え、混合物を１５分攪拌した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍｌ）中のアルコール（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサン）（１１０ｍｇ、０．４８ミリモル）の溶液を−７０℃で加え、その結果できた混合物を１時間攪拌した後、Ｅｔ₃Ｎ（４８６ｍｇ、４．８ミリモル）を加え、混合物を室温に温め、４５分攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して黄色油状物質を得、これを直接下記に用いた。黄色油状物質をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、グリオキサール三量体粉末で処理した。混合物を１５分間攪拌し、アンモニアの溶液（３４５ｕｌＭｅＯＨ中の２Ｍ溶液、０．６９ミリモル）で処理し、室温に温め、１２時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分をカラムクロマトグラフィー（３ｇシリカゲル６０、１０ｍｍ直径のカラム、２−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してイミダゾール（５７ｍｇ、５０％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.22-7.25(m,2H),7.11-7.16(m, 2H),7.05-7.09(m,1H),6.66-6.68(m,2H),4.94(s,1H),3.93(d,1H,J=2.7Hz),3.55(d dd,1H,J=3.6,8.3,15.5Hz),3.27-3.31(m,1H),2.07-2.12(m,1H),1.67-1.98(m,5H)p pm．工程Ｂ：１（Ｓ）−アミノ−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾールシクロヘキサンアジ化物（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾールシクロヘキサン）（５７ｍｇ、０．２１ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）で処理し、水素下５０ＰＳＩで４．５時間震盪した。反応混合物をセライトを介して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、真空で濃縮した。残分をカラムクロマトグラフィー（６ｇシリカゲル６０、２０ｍｍ直径のカラム、５−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂）により精製してアミン（２５ｍｇ、５０％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.22-7.28(m,4H),7.12-7.20(m,1H),6.70(s,2H),4.58( bs,2H),3.83(ddd,1H,J=3.6,12.1,15.3Hz),3.30-3.37(m,2H),2.18(d,1H,J=9.8Hz) ,1.66-1.96(m,5H)ppm．工程Ｃ：１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾールシクロヘキサンＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の工程Ｂから得たアミン（２５ｍｇ、０．０８ミリモル）、ＨＯＡｃ（１０ｍｇ、０．１７ミリモル）、３Ａ分子ふるい（１００ｍｇ）、およびアルデヒド［２−メトキシ５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド］（１７ｍｇ、０．０９ミリモル）の溶液を、Ｎ₂下室温で７時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（１５ｍｇ、０．２４ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２ｇシリカゲル６０、２０ｍｍ直径のカラム、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂ ）により精製して標記化合物（３１ｍｇ、６３％）を無色油状物質として得た。¹ H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.22(dd,1H,J=2.5,9.7Hz),7.07-7.13(m,4H),6.97-7.09( m,1H),6.87(d,1H,J=6.4Hz),6.83(d,1H,J=8.7Hz),6.74(s,2H),3.83(dt,1H,J=3.5, 12.4Hz),3.74(d,1H,J=15.4Hz),3.63(s,3H),3.54(d,1H,J=15.3Hz),3.35(dd,1H,J= 2.7,12.1Hz),2.90(d,1H,J=2.5Hz),2.19(d,1H,J=11.4Hz),2.09(d,1H,J=13.5Hz),1 .92-2.05(m,1H),1.71-1.81(m,1H),1.57-1.64(m,2H)ppm．ESI質量スペクトル/CI ，C₂₅H₂₆N₇O₁F₃から算定した理論値 497.2，測定値499.1(20%)，498.1(30%)，225.1(100%)．実施例１７７１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ −２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−エチルシクロヘキサン −７０℃のＴＨＦ（２ｍｌ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１７０ｍｇ、０．４８ミリモル）の溶液に、ｎＢｕＬｉ（４４０ｕｌ、ヘキサン中の２．５Ｍ溶液、１．１ミリモル）を加えた。反応混合物を１時間にわたって室温に温めた。反応混合物を、次いで、−７０℃に再冷却し、ＴＨＦ（１ｍｌ）中のアルデヒド（１００ｍｇ、０．１９ミリモル、実施例１６８の工程Ｂから得た）の溶液で処理した。氷浴を取り除き、反応混合物を室温に温め、２．５時間攪拌した。反応をＮＨ₄Ｃｌの飽和溶液で停止し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ ×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮して褐色油状物質を得、これを、次のパラグラフで述べる通りに直接用いた。油状物質をＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）で処理し、水素下５０ＰＳＩで６時間震盪した。反応混合物をセライトを介して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２ｇシリカゲル６０、１０ｍｍ直径のカラム、２．５−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して標記化合物（１０ｍｇ、１３％）を油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ8. 71(s,1H),7.44-7.46(m,1H),7.25-7.28(m,2H),7.16-7.18(m,3H),7.12(s,1H),6.82 (d,1H,J=8.7Hz),3.76(d,1H,J=14.9Hz),3.62(s,3H),3.56(d,1H,J=15.1Hz),2.72(s ,1H),2.55(dd,1H,J=2.7,11.6Hz),2.05-2.06(m,4H),1.78-1.81(m,1H),1.57(d,1H, J=13.3Hz),1.28-1.47(m,3H),1.03-1.06(m,1H),0.85-0.91(m,1H),0.79(t,3H,J=7. 3Hz)ppm．ESI質量スペクトル/CI,C₂₃H₂₉N₅O₁から算定した理論値391.2，測定値3 92.1(100%),364.3(30%)．実施例１７８１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ −２（Ｓ）−フェニル−シクロヘキサン室温でＴＨＦ（４ｍｌ）中の実施例１８０工程Ａから得たアジ化物（１００ｍｇ、０．５０ミリモル）の溶液に４Ａ分子ふるい（２００ｍｇ）を加えた。反応フラスコをＮ₂で満たし、次いで、Ｍｅ₃Ｐ（６００ｕｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、０．６ミリモル）で処理し、１時間攪拌した。次いで、アルデヒド［２メトキシ −５−（１−テトラゾリル）ベンズアルデヒド］を加え、もう一度反応フラスコをＮ₂で満たし、室温で１時間攪拌した。反応混合物を２ｍｌの容量に濃縮し、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）、ＮａＣＮＢＨ₄（９４ｍｇ、１．５ミリモル）、ＨＯＡｃ（６０ｍｇ、１．０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応物を、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃ （５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３× ５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカゲル６０、２５ｍｍ直径のカラム、４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して標記化合物（９７ｍｇ、５４％）を無色油状物質として得た。¹H NMR (CDCl₃,500MHz)δ8.74(s,1H),7.45-7.48(m,1H),7.23-7.26(m,2H),7.14-7.18(m,4 H),6.82(d,1H,J=8.7Hz),3.74(d,1H,J=14.9Hz),3.59(s,3H),3.57(d,1H,J=15.1Hz) ,2.89(s,1H),2.84(d,1H,J=12.8Hz),2.04-2.10(m,2H),1.91(d,1H,J=13.1Hz),1.64 -1.74(m,2H),1.39-1.52(m,3H)ppm．実施例１７９１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−テトラゾール−１ −イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ピロールシクロヘキサン工程Ａ：１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ブロモメチルシクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂中のアルコール（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、１４０ｍｇ、０．６０ミリモル）の溶液に、ＰＰｈ₃（２３６ｍｇ、０．９０ミリモル）およびＣＢｒ₄（３００ｍｇ、０．９０ミリモル）を加えた。室温で２時間攪拌した後、溶液をペンタンで希釈し、セライトを介して濾過し、ペンタン（３ｘ）で洗浄し、真空で濃縮した。黄色残分を、カラムクロマトグラフィー（１０ｇシリカゲル６０、２０ｍｍ直径のカラム、５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して臭化物（２０３ｍｇ、９９％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.27-7.40(m,5H),3.85(s,1H),3.3 4(dd,1H,J=2.3,10.1Hz),3.14(dd,1H,J=5.7,10.0Hz),2.73(dd,1H,J=2.5,11.5Hz), 2.34-2.39(m,1H),2.11-2.12(m,1H),1.99-2.09(m,1H),1.70-1.85(m,2H),1.44-1.5 5(m,2H)ppm．工程Ｂ：１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ピロール−１− イルメチルシクロヘキサン０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍｌ）中の臭化物（１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ブロモメチルシクロヘキサン、２０３ｍｇ、０．６９ミリモル）の溶液に、ピロール（７４ｍｇ、１．１０ミリモル）、臭化アンモニウム（３５４ｍｇ、１．１０ミリモル）および１ｍｌの５０％ＮａＯＨ水溶液を加えた。次いで、反応混合物を、穏やかに加熱還流した。２０時間後、反応物を冷まし、Ｈ₂Ｏ（１０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、１ＮのＨＣｌ（１×５０ｍｌ）、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカゲル６０、２０ｍｍ直径のカラム、１０−１５％アセトン／ヘキサン類）により精製してピロール（６０ｍｇ、３１％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7. 33-7.46(m,5H),6.51-6.52(m,2H),6.14-6.16(m,2H),3.85(s,1H),3.82(dd,1H,J=3. 2,13.8Hz),3.48(dd,1H,J=8.0,14.2Hz),2.49-2.59(m,2H),2.09-2.11(m,1 H),1.66-1.81(m,3H),1.15-1.17(m,1H)ppm．工程Ｃ：１（Ｓ）−アミノ−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ピロール−１− イルメチルシクロヘキサン工程Ｂから得たアジ化物（３０ｍｇ、０．１１ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）で処理し、水素下３０ＰＳＩで３０分間震盪した。反応混合物をセライトを介して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２５ｍｌ）で洗浄し、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２ｇシリカゲル６０、１０ｍｍ直径のカラム、２．５−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製してアミノピロール（１０ｍｇ、３６％）を得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ 7.21-7.42(m,5H),6.50(d,2H,J=1.8Hz),6.11(d,2H,J=1.9Hz),3.86(d,1H,J=13.9Hz ),3.46-3.50(m,1H),3.17(s,1H),2.56(bs,2H),1.55-1.85(m,8H)ppm．工程Ｄ：１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−ピロール−１ −イルメチルシクロヘキサンＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の工程Ｃから得たアミン（１０ｍｇ、０．０４ミリモル）、ＨＯＡｃ（５ｍｇ、０．０８ミリモル）、３Ａ分子ふるい（５０ｍｇ）、およびアルデヒド［２−メトキシ５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４ −テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド］（１２ｍｇ、０．０４ミリモル）の溶液を、Ｎ₂下、室温で７時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ₃（８ｍｇ、０．１２ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した後、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（２ｇシリカゲル６０、２０ｍｍ直径のカラム、２．５−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して標記化合物（１１．５ｍｇ、５８％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.21-7.27(m,5H ),7.09-7.12(m,1H),6.82(d,2H,J=7.1Hz),6.47(s,2H),6.09(s,2H),3.85(d,1H,J=1 3.7Hz),3.75(d,1H,J=15.5Hz),3.66(s,3H),3.53(d,1H,J=15.6Hz),3.42-3.46(m,1H ),2.70(s,1H),2.57(s,2H),1.99(d,1H,J=13.9Hz),1.71-1.77(m,1H),1.11-1.53(m, 5H)ppm．ESI質量スペクトル/CI,C₂₇H₂₉N₆O₁F₃から算定した理論値510.2，測定値 511.3(100%)．実施例１８０１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾール−１−イル））−ベンジル−２（Ｓ）−フェニル工程Ａ：１（Ｓ）−アジド−２（Ｓ）−フェニルシクロヘキサンＮ₂下、室温のＰｈＭｅ（８０ｍｌ）中の商業的に入手可能なトランス−１− ヒドロキシ−２−フェニルシクロヘキサノール（１．１０ｇ、６．２４ミリモル）、ＰＰｈ₃（４．５８ｇ、１７．５ミリモル）、イミダゾール（１．０６ｇ、１５．６ミリモル）およびＺｎ（Ｎ）₃ｐｙｒ₂（４．３１ｇ、１４．０ミリモル）の溶液に、スポイトを介して徐々にＤＥＡＤ（３．０５ｇ、１７．５ミリモル）を加えた。反応混合物を１時間攪拌した処、オレンジ色の溶液および粘着性残渣を形成した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）およびＥｔ₂Ｏ（３００ｍｌ）と共にセライトを介して濾過した。有機濾液を、１ＭのＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（５５ｇシリカゲル６０、４５ｍｍ直径のカラム、０−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してアジド付加物（５７０ｍｇ、４５％）を無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.26-7.37(m, 5H),3.97(d,1H,J=2.5Hz),2.80(dt, 1H,J=3.0,12.6Hz),2.09-2.13(m,1H),2.02(ddd,1H,J=3.7,13.1,25.9Hz),1.92(dd, 1H,J=1.4Hz),1.71-1.80(m,2H),1.61-1.66(m,2H),1.39-1.47(m,1H)ppm．工程Ｂ：１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））−ベンジル−２（Ｓ）−フェニルシクロヘキサン室温でＴＨＦ（８ｍｌ）中の工程Ａから得たアジ化物（１５０ｍｇ、０．７５ミリモル）の溶液に、４Ａ分子ふるい（３００ｍｇ）を加えた。反応フラスコをＮ₂で満たし、次いで、Ｍｅ₃Ｐ（８９０ｕｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、０．８９ミリモル）で処理し、１時間攪拌した。次いで、アルデヒド［２−メトキシ５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド］を加え、もう一度反応フラスコをＮ₂で満たし、室温で１時間攪拌した。反応混合物を２ｍｌの容量に濃縮し、ＭｅＯＨ（８ｍｌ）、ＮａＣＮＢＨ₄（１４０ｍｇ、２．２４ミリモル）、ＨＯＡｃ（８９ｍｇ、１．４９ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応物を、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、Ｈ₂Ｏ／飽和水性ＮａＨＣＯ₃（５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）に分液し、続いてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカゲル６０、２５ｍｍ直径のカラム、１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製して標記化合物（２３１ｍｇ、７２％）を無色油状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7. 28(d,1H,J=1.4Hz),7.22(dd,1H,J=2.5,7.6Hz),7.13-7.19(m,3H),7.04-7.07(m,1H) ,6.92(d,2H,J=2.3Hz),6.81(d,1H,J=8.7Hz),3.78(d,1H,J=15.3Hz),3.64(s,3H),3. 54(d,1H,J=15.3Hz),2.82-2.85(m,2H),2.01-2.10(m,2H),1.91(d,1H,J=13.1Hz),1. 64-1.73(m,2H),1.38-1.52(m,3H)ppm．実施例１８１１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５− トリフルオロメチル−１−テトラゾール−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ −フェニル−３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）−シクロヘキサン工程Ａ：１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ− ５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンＣＨ₂Ｃｌ₂（１２ｍｌ）中の実施例１６７工程Ａから得たアミン（３４０ｍｇ、０．５９１ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（１２９ｍｇ、０．９９８ミリモル）および塩化ベンゾイル（１２６ｍｇ、０．７４０ミリモル）の溶液を室温で１９時間攪拌した後、Ｈ₂Ｏ（３５ｍｌ）の添加により反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してＮ−ＣＢＺ−３−ｔ−ブチルジメチルシルオキシメチルおよびＮ−ＣＢＺ−３−ヒドロキシメチル付加物の混合物を油状物質として得、これを直接次の工程に用いた。ESIMS/CI m/z C₃₇H₄₆N₅O₄ F₃Si₁から算定した理論値709.33;測定値710.2(97%),576.2(100%),391.2(20%),2 79.1(16%),258.0(26%)．工程Ｂ：混合物を、ＴＨＦ（６ｍｌ）に溶解し、ピリジン（２．０ｍｌ）、ＴＨＦ（１０ｍｌ）および９５％ＨＦ−ピリジン複合体（１．０ｇ）を含有する溶液を加えた。３時間攪拌した後、反応混合物を、Ｈ₂Ｏ（１５０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）の添加により反応停止させた。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３ ×７５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフィー（３０ｇシリカゲル６０、２４ｍｍ直径のカラム、４０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してベンジルアミン（３３６ｍｇ、９６％）を無色ガラス状物質として得た。¹ＨＮＭＲは、立体配座回転異性体の非常に複雑な混合物を示した。ESIMS/CI m/z C₃₁H₃₂N₅O₄F₃から算定した理論値595.24;測定値596.1(100%),568.1(18%),279.1(20%),258.1(25%)．工程Ｃ：１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ− ５−（５−トリフルオロ−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）−シクロヘキサン −７０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂（１２ｍｌ）中の塩化オキサリル（３６４ｍｇ、２．８７ミリモル）の溶液に、ＤＭＳＯ（４５０ｍｇ、５．７６ミリモル）を加え、混合物を２０分攪拌した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｍｌ）中のアルコール（５７０ｍｇ、０．９６０ミリモル）の溶液を−７０℃で加え、その結果できた混合物を１時間攪拌した後、Ｅｔ₃Ｎ（１．５９ｍｌ、１１．５ミリモル）を加え、混合物を室温に温め、１時間攪拌した。反応混合物をＨ₂Ｏ（２００ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してアルデヒド（〜５８５ｍｇ）を得、これを直接次のパラグラフで述べる通りに用いた。アルデヒド（３００ｍｇ、０．５０５ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した後、ＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ₂Ｏ中の３Ｍ、０．３５ｍｌ、１．０４ミリモル）を加え、混合物を３時間攪拌した。飽和水性ＮＨ₄Ｃｌ（２５ｍｌ）の添加により反応停止させ、Ｈ₂Ｏ（７５ｍｌ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ ×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、真空で濃縮した。残分をカラムクロマトグラフィー（３５ｇシリカゲル６０、３０ｍｍ直径のカラム、２５−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン類）により精製してアルコール（２８６ｍｇ、９３％）を回転異性体とジアステレオマーの混合物として得た。工程Ｄ：室温のＭｅＯＨ（１２ｍｌ）中の上記工程Ｃから得た１− ＣＢＺ保護アミノ−３−（２−ヒドロキシエチル）ジアステレオマーの溶液に、蟻酸アンモニウム（２８９ｍｇ、４．６０ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ）を加え、混合物を１時間激しく攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨで洗浄しながらセライトを介して濾過し、次いで、真空で濃縮した。残分を、ラジアルクロマトグラフィー（プレートの厚み２ｍｍ、４ｍｌｓ／分の流速、１−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により精製して分離したメチルジアステレオマーＡ（３８ｍｇ）およびＢ（５５ｍｇ）を全体の収率８５％で無色油状物質として得た。ジアステレオマーＡ：¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.00-7.39(m,7H),6.83(d,1H, J=8.7Hz),3.68-3.92(m,2H),3.67(s,3H),3.57(d,1H,J=15.3Hz),2.91(d,1H,J=12.1 Hz),2.73(s,1H),2.09-2.20(m,1H),2.01(d,1H,J=14.2Hz),1.70-1.92(m,2H),1.28- 1.50(m,2H),1.13(d,3H,J=6.5Hz)ppm．ジアステレオマーＢ：¹H NMR(CDCl₃,500Mh z)d 7.00-7.27(m,7H),6.82(d,1H,J=8.9Hz),3.74-3.85(m,2H),3.69(s,3H),3.57(d ,1H,J=15.8Hz),2.67(d,1H,J=3.0Hz),2.45-2.56(m,2H),1.97-2.09(m,2H),1.70-1. 83(m,1H),1.59-1.68 (m,1H),1.39-1.47(m,1H),1.15-1.34(m,1H),0.91(d,3H,J=6.4Hz)ppm．実施例１８２１Ｓ−（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）− ２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサンアルゴン下、−７０℃で、実施例１５９の工程Ｂから得たアルデヒド（４４．０ｍｇ、０．０３４ミリモル）、およびＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍｌ）の溶液を、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（７５μｌ、０．０７５ミリモル）で処理した。１時間後、反応混合物を、ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）続いて飽和水性ロッシェル塩（５ｍｌ）の添加により反応停止し、Ｈ₂Ｏ（１０ｍｌ）、およびＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍｌ）で希釈し、室温で１時間激しく攪拌した。混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮してアルコール（１５．０ｍｇ、１００％）を無色ガラス状物質として得た。¹H NMR(CDCl₃,500MHz)δ7.63(s,1H),7.29(s,2H),7.15-7.28(m,5H),4.42(q,1 H,J=6.4Hz),3.40-3.49(m,2H),3.28(dd,1H,J=10.9,5.9Hz),2.51(dd,1H,J=11.9,2. 3Hz),2.40-2.47(m,1H),2.10-2.16(m,1H),2.00-2.07(m,1H),1.80-1.92(m,1H),1.6 5-1.72(m,1H),1.40(d,3H,J=6.4Hz),1.25-1.46(m,3H)ppm．本発明を、その特定の個々の態様と関連させて描写し具体的に説明してきたが、手法およびプロトコールの種々の適応、変形、改変、置換、削除、または追加が、本発明の精神および範囲から離れることなくできることは、当業者等に理解されよう。例えば、上記で示した本発明の化合物を用いたいくつかの適応症に対する治療される哺乳類の応答の変動の結果として、本明細書の上記で示したような特定の投与量以外の効果的な投与量を適用することができる。同様に、観察される特定の薬理学的応答は、選択した特定の活性化合物、または製薬担体が存在するかどうかにより、ならびに処方物の型および用いた投与様式に依存して変化してすることがあり、このような結果における予期される変動または相違は、本発明の目的および実施において考慮されるものとする。従って、本発明は、付記する特許請求の範囲により明確にされること、このような請求の範囲は、かなり広く解釈されることを意図するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/381 Ａ６１Ｋ 31/381 31/40 31/40 31/4015 31/4015 31/404 31/404 31/41 31/41 31/4166 31/4166 31/4178 31/4178 31/4192 31/4192 31/42 31/42 31/421 31/421 31/4245 31/4245 31/425 31/425 31/426 31/426 31/427 31/427 31/428 31/428 31/429 31/429 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4439 31/4439 31/445 31/445 31/47 31/47 31/505 31/505 31/5375 31/5375 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/08 Ａ６１Ｐ 1/08 11/06 11/06 25/06 25/06 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｃ 43/196 Ｃ０７Ｃ 43/196 62/32 62/32 62/38 62/38 69/757 69/757 217/52 217/52 265/10 265/10 271/24 271/24 275/26 275/26 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 207/38 207/38 209/08 209/08 211/14 211/14 211/16 211/16 211/58 211/58 211/62 211/62 213/30 213/30 213/38 213/38 213/61 213/61 215/18 215/18 215/20 215/20 233/32 233/32 233/61 １０１ 233/61 １０１ 233/70 233/70 239/26 239/26 249/12 249/12 ５０３５０３ 257/04 257/04 Ｅ 261/08 261/08 263/32 263/32 271/06 271/06 277/28 277/28 277/64 277/64 295/08 295/08 Ｚ 295/12 295/12 Ｚ 295/18 295/18 Ｚ 307/42 307/42 307/79 307/79 307/82 307/82 333/20 333/20 333/32 333/32 333/58 333/58 401/04 401/04 403/10 403/10 403/12 403/12 405/12 405/12 413/10 413/10 417/04 417/04 417/10 417/10 513/04 ３２５ 513/04 ３２５ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者マツコス，マルコムアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ミユーラー，ローラ・シーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ミルズ，サンダー・ジーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者コールドウエル，チヤールズ・ジーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者チエン，ピンアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ドユレツト，フイリツプ・エルアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ヘイル，ジエフリーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ホルソン，エドワードアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者コプカ，イホーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ロビチヨード，アルバートアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．式：を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、上記式中、（Ｃ）ベンゾチオフェニル、（Ｄ）ベンゾチアゾリル、（Ｅ）インドリル、（Ｆ）イミダゾリル、（Ｇ）オキサジアゾリル、（Ｈ）ピリジル、（Ｉ）ピリミジル、（Ｊ）キノリニル、（Ｋ）チアゾリル、（Ｌ）チエニル、（Ｍ）チオフェニル、及び（Ｎ）ジヒドロベンゾフラニルからなる群から選択され、Ｑは、（１）水素、及び（２）Ｃ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｗは、（１）−Ｏ−、（２）−ＮＨ−、（３）−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−、（４）−ＮＨ−ＣＯ−、及び（５）−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ−からなる群から選択され、ただしＷが−ＮＨ−ＣＯ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ− のとき、ＱおよびＱが結合する炭素原子は場合により存在しなくてもよく、Ｘは、（１）水素、及び（２）Ｃ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｙは、（１）単結合、及び（２）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（Ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｅ）フェニル、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であるハロ、（ｈ）−ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰｛ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に（Ｉ）水素、（II）Ｃ_1-6アルキル、（III ）フェニル、（IV）（Ｃ_1-6 アルキル）−フェニル、（Ｖ）（Ｃ_1-6アルキル）−ヒドロキシ、及び（VI）（Ｃ_1-6アルキル）−（Ｃ_1-4アルコキシ）から選択される｝、（ｉ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同義である）、（ｊ）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹ ⁰ （ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同義である）、（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記と同義である）、（ｌ）−ＣＯＲ⁹（ここで、Ｒ⁹は前記と同義である）、及び（ｍ）−ＣＯ₂Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁹は前記と同義である）から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｚは、（１）−ＮＲ¹⁵−（ここで、Ｒ¹⁵は（ａ）水素、（ｂ）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ｉ）ヒドロキシ、（ii）オキソ、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iv）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｖ）フェニル、（vi）−ＣＮ、（vii）ハロ、（viii）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ix）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ｘ）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（xi） −ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xii）−ＣＯＲ⁹、及び（xiii）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキル、及び（ｃ）未置換のフェニル、または（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）Ｃ_1-6アルキル、（iv）Ｃ_2-5アルケニル、（ｖ）ハロ、（vi）− ＣＮ、（vii）−ＮＯ₂、（viii）−ＣＦ₃、（ix）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、ｍは０、１または２である）、（ｘ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（xi）−ＮＲ⁹ −ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（xii）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xiii）−ＣＯ₂−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xiv ）−ＣＯＲ⁹、及び（xv）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択される）、（２）−ＣＯ−ＮＲ¹⁵−、（３）−ＮＲ¹⁵−ＣＯ−、（４）−ＳＯ₂−ＮＲ¹⁵−、（５）−ＮＲ¹⁵−ＳＯ₂−、（６）−ＳＯ₂−、（７）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ¹⁵、（８）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ¹⁵、（９）−ＣＯ−Ｒ¹⁵、及び（１０）−ＣＨ₂−ＯＲ¹⁵ からなる群から選択され、ただし、Ｒ³が水素以外のときＺは存在しなくてもよく、またＸが水素以外のときＲ¹⁵及びＸが一緒になって、−ＮＲ³−、−ＣＯ−ＮＲ³−、−ＮＲ³−ＣＯ− 、ＳＯ₂−ＮＲ³−、−ＮＲ³−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ −、−Ｏ−及び−ＣＯ−から選択される基を含有する３〜７員の複素環［該複素環は（i）ヒドロキシ、（ii）オキソ、（iii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iv）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｖ）フェニル、（vi）−ＣＮ、（vii）ハロ、（viii） −ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ix）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ｘ）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（xi）− ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xii）−ＣＯＲ⁹、及び（xiii）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい］を形成し得、Ｒ³は、（１）水素、（２）−Ｒ⁵、及び（３）−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、ただしＺが−ＣＯ−Ｏ−Ｒ¹⁵、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ¹⁵、 −ＣＯ−Ｒ¹⁵または −ＣＨ₂−ＯＲ¹⁵のとき、Ｒ³は存在せず、Ｒ⁵は、（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（４）フェニル、（５）−ＣＮ、（６）ハロ、（７）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（８）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（９）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（１０）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（１１）−ＣＯＲ⁹、（１２）−ＣＯ₂Ｒ⁹、（１３）（Ａ）ベンゾイミダゾリル、（Ｂ）ベンゾフラニル、（Ｃ）ベンゾチオフェニル、（Ｄ）ベンゾオキサゾリル、（Ｅ）フラニル、（Ｆ）イミダゾリル、（Ｇ）インドリル、（Ｈ）イソオキサゾリル、（Ｉ）イソチアゾリル、（Ｊ）オキサジアゾリル、（Ｋ）オキサゾリル、（Ｌ）ピラジニル、（Ｍ）ピラゾリル、（Ｎ）ピリジル、（Ｏ）ピリミジル、（Ｐ）ピロリル、（Ｑ）キノリル、（Ｒ）テトラゾリル、（Ｓ）チアジアゾリル、（Ｔ）チアゾリル、（Ｕ）チエニル、（Ｖ）トリアゾリル、（Ｗ）アゼチジニル、（Ｘ）１，４−ジオキサニル、（Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、（Ｚ）ピペラジニル、（ＡＡ）ピペリジニル、（ＡＢ）ピロリジニル、（ＡＣ）モルホリニル、（ＡＤ）チオモルホリニル、（ＡＥ）ジヒドロベンゾイミダゾリル、（ＡＦ）ジヒドロベンゾフラニル、（ＡＧ）ジヒドロベンゾチオフェニル、（ＡＨ）ジヒドロベンゾオキサゾリル、（ＡＩ）ジヒドロフラニル、（ＡＪ）ジヒドロイミダゾリル、（ＡＫ）ジヒドロインドリル、（ＡＬ）ジヒドロイソオキサゾリル、（ＡＭ）ジヒドロイソチアゾリル、（ＡＮ）ジヒドロオキサジアゾリル、（ＡＯ）ジヒドロオキサゾリル、（ＡＰ）ジヒドロピラジニル、（ＡＱ）ジヒドロピラゾリル、（ＡＲ）ジヒドロピリジニル、（ＡＳ）ジヒドロピリミジニル、（ＡＴ）ジヒドロピロリル、（ＡＵ）ジヒドロキノリニル、（ＡＶ）ジヒドロテトラゾリル、（ＡＷ）ジヒドロチアジアゾリル、（ＡＸ）ジヒドロチアゾリル、（ＡＹ）ジヒドロチエニル、（ＡＺ）ジヒドロトリアゾリル、（ＢＡ）ジヒドロアゼチジニル、（ＢＢ）ジヒドロ−１，４−ジオキサニル、（ＢＣ）テトラヒドロフラニル、及び（ＢＤ）テトラヒドロチエニルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）未置換のＣ_1-6アルキル、またはハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＨ₃またはフェニルで置換されたＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）オキソ、（iv）ヒドロキシ、（ｖ）チオキソ、（vi）−ＳＲ⁹、（vii）ハロ、（viii）シアノ、（ ix）フェニル、（ｘ）トリフルオロメチル、（xi）−（ＣＨ₂）_m−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xii）−ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、（xiii）−ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（xiv）−ＣＯ₂Ｒ⁹、及び（xv）−（ＣＨ₂）_m−ＯＲ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環、及び（１４）−ＣＯ−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択され、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は独立に、（１）水素、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）ハロ、（４）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｅ）フェニル、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）ハロ、（ｈ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｉ）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（ｊ） −ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（ｋ）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｌ）−ＣＯＲ⁹、（ｍ）ＣＯ₂ Ｒ⁹、及び（ｎ）複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキル、（５）ヒドロキシ、（６）−ＣＮ、（７）−ＣＦ₃、（８）−ＮＯ₂、（９）−ＳＲ¹⁴（ここで、Ｒ¹⁴は水素またはＣ_1-6アルキルである）、（１０）−ＳＯＲ¹⁴、（１１）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴、（１２）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（１３）−ＣＯ−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（１４）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（１５）−ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（１６）−ＣＯＲ⁹、（１７）−ＣＯ₂Ｒ⁹、（１８）複素環（ここで、複素環は前記と同義である）、（１９）−（Ｃ_1-6アルキル）−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）、及び（２０）−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択され、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は独立に、（１）水素、（２）未置換のＣ_1-6アルキル、または（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_1-3アルコキシ、（ｅ）フェニル、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）ハロ、（ｈ）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｉ）−ＮＲ₉−ＣＯＲ¹⁰、（ｊ） −ＮＲ⁹−ＣＯ₂Ｒ¹⁰、（ｋ）−ＣＯ− ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（ｌ）−ＣＯＲ⁹及び（ｍ）−ＣＯ₂Ｒ⁹からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_1-6アルキル、（３）ハロ、（４）−ＣＮ、（５）−ＣＦ₃、（６）−ＮＯ₂、（７）ヒドロキシ、（８）Ｃ_1-6アルコキシ、（９）−ＣＯＲ⁹、及び（１０）−ＣＯ₂Ｒ⁹ からなる群から選択され、、ｎは１〜３から選択される整数であることを特徴とする化合物。２．Ａが（Ａ）フェニル、（Ｂ）ベンゾフラニル、（Ｃ）ベンゾチアゾリル、（Ｄ）インドリル、（Ｅ）イミダゾリル、（Ｆ）オキサジアゾリル、（Ｇ）ピリジル、（Ｈ）キノリニル、（Ｉ）チアゾリル、（Ｊ）チエニル、及び（Ｋ）ジヒドロベンゾフラニルからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。３．Ａがフェニルであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。４．ｎが１または２であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。５．ｎが１であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。６．Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−であり、Ｑが水素以外であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。７．Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−であり、Ｙが単結合であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。８．Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−であり、Ｘが水素以外であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。９．Ｗが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−であり、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１個は複素環、−（Ｃ_1-6アルキル）−複素環または−Ｎ（複素環） −ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は請求の範囲第１項に定義した通りである）であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１０．Ｗが−ＮＨ−であり、Ｑ及びＱが結合している炭素原子が存在しないことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１１．Ａが（Ａ）フェニル、（Ｂ）ベンゾフラニル、（Ｃ）ベンゾチアゾリル、（Ｄ）インドリル、（Ｅ）イミダゾリル、（Ｆ）オキサジアゾリル、（Ｇ）ピリジル、（Ｈ）キノリニル、（Ｉ）チアゾリル、（Ｊ）チエニル、及び（Ｋ）ジヒドロベンゾフラニルからなる群から選択され、Ｑが（１）水素、及び（２）−ＣＨ₃から選択され、Ｗが（１）−Ｏ−、（２）−ＮＨ−、及び（３）−Ｎ（ＣＨ₃）−からなる群から選択され、Ｘが水素であり、Ｙが（１）単結合、及び（２）−ＣＨ₂からなる群から選択され、Ｚが（１）−ＮＲ¹⁵−（ここで、Ｒ¹⁵は水素、−ＣＨ₃及び−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃からなる群から選択される）、（２）−ＣＯ−ＮＲ¹⁵−、（３）−ＮＲ¹⁵− ＣＯ−、（４）−ＳＯ₂ −ＮＲ¹⁵−、及び（５）−ＮＲ¹⁵−ＳＯ₂−からなる群から選択されるか、またはＺは場合により存在せず、Ｒ³は（１）−Ｒ⁵、及び（２）−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、Ｒ⁵は（１）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰｛ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル、（ｃ）（Ｃ_1-6アルキル）−ヒドロキシ、及び（ｄ）（Ｃ_1-6アルキル） −（Ｃ_1-4アルコキシ）から選択される｝、（２）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、（３）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰、（４）（Ａ）イミダゾリル、（Ｂ）トリアゾリル、（Ｃ）テトラゾリル、（Ｄ）ピリジル、（Ｅ）ピペラジニル、（Ｆ）ピペリジニル、（Ｇ）ピロリジニル、及び（Ｈ）モルホリニルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）未置換のＣ_1-6アルキル、またはハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＨ₃またはフェニルで置換されたＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）オキソ、及び（iv）ヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環、及び（５）−ＣＯ−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択され、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は独立に、（１）水素、（２）−ＣＦ₃、（３）Ｃ_1-6アルコキシ、及び（４）未置換であるかまたは（ａ）Ｃ_1-6アルキル、（ｂ）−シクロプロピル、（ｃ）ＣＨ₂−シクロプロピル、（ｄ）−Ｓ−Ｃ_1-4アルキル、（ｅ）−ＳＯ−Ｃ_1-4 アルキル、（ｆ）−ＳＯ₂−Ｃ_1-4アルキル、（ｇ）フェニル、（ｈ）−ＮＲ⁹ Ｒ¹⁰、（ｉ）−ＣＨ₂−ＣＯ−ＣＦ₃、及び（ｊ）−ＣＦ₃からなる群から選択される置換基で置換された１−，２−もしくは５−テトラゾリルからなる群から選択され、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は独立に（１）水素、及び（２）フッ素から選択され、ｎは１または２であり、ただしＷが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ₃）−であるときには、次の条件：（１）Ｑは−ＣＨ₃である；（２）Ｙは単結合である；及び／または（３）Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の少なくとも１つは複素環、−（Ｃ_1-6アルキル）複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である）である；の少なくとも１つを満足しなければならないことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。１２．Ｑが（１）水素、及び（２）メチルからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１３．Ｙが（１）単結合、及び（２）−ＣＨ₂−からなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１４．Ｚが（１）−ＮＲ¹⁵−（ここで、Ｒ¹⁵は水素、−ＣＨ₃及び−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃からなる群から選択される）、（２）−ＣＯ−ＮＲ¹⁵−、（３）−ＮＲ¹⁵−ＣＯ−、（４）−ＳＯ₂−ＮＲ¹⁵−、及び（５）−ＮＲ¹⁵−ＳＯ₂− からなる群から選択され、またはＲ³が水素以外のときＺは場合により存在しないことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１５．Ｒ³が（１）−Ｒ⁵、及び（２）−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルからなる群から選択され、またはＺが−ＣＯ−Ｏ−Ｒ¹⁵、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ¹⁵、−ＣＯ− Ｒ¹⁵または−ＣＨ₂−ＯＲ¹⁵のときＲ³は存在しないことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１６．Ｒ³が−Ｒ⁵または−Ｒ⁵で置換されたＣ_1-6アルキルのとき、Ｒ⁵は（１）−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰｛ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル、（ｃ）（Ｃ_1-6アルキル）−ヒドロキシ及び（ｄ）（Ｃ_1-6アルキル）− （Ｃ_1-4アルコキシ）から選択される｝、（２）−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はすぐ上に定義した通りである）、（３）−ＮＲ⁹−ＣＯＲ¹⁰（ここで、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はすぐ上に定義した通りである）、（４）（Ａ）イミダゾリル、（Ｂ）トリアゾリル、（Ｃ）テトラゾリル、（Ｄ）ピリジル、（Ｅ）ピペラジニル、（Ｆ）ピペリジニル、（Ｇ）ピロリジニル、及び（Ｈ）モルホリニルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）未置換のＣ_1-6アルキル、またはハロ、−ＣＦ₃、−ＯＣＨ₃またはフェニルで置換されたＣ_1-6アルキル、（ii）Ｃ_1-6アルコキシ、（iii）オキソ、及び（iv）ヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環、及び（５）−ＣＯ−複素環（ここで、複素環は前記と同義である）からなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の化合物。１７．Ｗは−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）−でありＱは水素であり、Ｘは水素であり、Ｙは単結合であり、且つＲ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸の１個は複素環、− （Ｃ_1-6アルキル）−複素環または−Ｎ（複素環）−ＳＯ₂Ｒ¹⁴（ここで、複素環及びＲ¹⁴は前記と同義である）であり、他のＲ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は−ＯＣＨ₃であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１８．Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸が独立に、（１）水素、（２）−ＣＦ₃、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、及び（４）（Ａ）テトラゾリル、（Ｂ）イミダゾリル、（Ｃ）トリアゾリル、（Ｄ）ピリジルからなる群から選択される複素環であって、未置換であるかまたは（ｉ）Ｃ_1-4アルキル、（ii）−シクロプロピル、及び（iii）−ＣＦ₃からなる群から選択される１個以上の置換基で置換された前記複素環からなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。１９．Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸を有する環Ａが、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、２−メトキシ−５−テトラゾル−１−イル−フェニル、２−メトキシ−５−（５−メチル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−エチル−テトラゾル−１−イル）− フェニル、２−メトキシ−５−（５−プロピル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、２−メトキシ−５−（５−シクロプロピル−テトラゾル−１−イル）−フェニル、及び２−メトキシ−５−（５−メチルスルファニル−テトラゾル−１−イル）−フェニルから選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。２０．Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³が独立に、（１）水素、及び（２）フッ素から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。２１．Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³を有するフェニル環が、未置換フェニルまたはｐ− フルオロフェニルであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の化合物。２２．１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（２−メトキシエチルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｒ）−（Ｎ−（アミノカルボニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）シクロペンタン、３−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）− カルボン酸メチル、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（モルホリン−４−イルカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（アミノカルボニルメチルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（メトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ） −（メチルアミノカルボニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（エチルスルホニルアミノ）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン− １−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（１，２，３− トリアゾル−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（２−メチル−５−テトラゾル−５−イルメチル）シクロペンタン、３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル −１−イル）フェニル）メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、Ｎ−（（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−３−（ＳＲ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、３−（Ｓ）−｛［２−イソプロポキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾル− ５−イル）フェニル］メチルアミノ｝−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン− １−（ＳＲ）カルボキサミド、３−（ＳＲ）−（（２−シクロブチルオキシ−５−（１−テトラゾリル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）カルボキサミド、１Ｓ−（１’Ｓ−メチル−（３，５−ビストリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２Ｓ−フェニル−３Ｒ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾル−２−イル）メチルアミノ）シクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（１，２，４−トリアゾリルメチル）アミノ））シクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−アミノシクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（アミノ−アミノカルボニルメチル）アミノシクロヘキサン、１Ｓ−（（１’Ｒ−（３，５−ビストリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（Ｎ−（２−ピロリジノン−５（Ｓ）−イル−メチル）アミノシクロヘキサン、１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、１Ｓ−（Ｎ−２−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラゾル−１−イル））ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−メチルアミノ−シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−（ピロリジン−１−イル−メチル）シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−メトキシメチルシクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル）ベンジルアミノ−２（Ｓ）−フェニル−シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニルシクロヘキサン、１Ｓ−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−（Ｎ−２−メトキシ−５−（５− トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラゾル−１−イル））］ベンジルアミノ−２Ｓ−フェニル−３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキサン、並びにそれらの医薬的に許容され得る塩及び個々のジアステレオマーからなる群から選択される化合物。２３．３−（Ｓ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル− １−イル）フェニル）−メチルアミノ−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ） −（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド、３−（ＳＲ）−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチル）テトラゾル −１−イル）フェニル）−メチルアミノ−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド、１−（Ｓ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（２−（Ｓ）−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イルメチル）シクロペンタン、１−（Ｓ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１ −イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ３−（Ｓ）−（１−メチル−５−テトラゾル−５−イルメチル）シクロペンタン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（イミダゾル−２−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）− アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（（１−メチル）イミダゾル−２−イル） −２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（チアゾル−２−イル）−２−（ＳＲ）− （４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（チアゾル−２−イル）−２−（Ｓ）−（４ −フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（イソオキサゾル−３−イル）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（Ｓ）−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル −２−イル）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（テトラゾル−１−イル）−２−（ＲＳ） −（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、Ｎ−（２−メトキシ−５−（（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチル）−３−（ＳＲ）−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）− ２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−アミン、（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）−３−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾル −４−イル）−２−メトキシフェニル）メチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル、３−（Ｓ，Ｒ）−（（２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾル−１−イル）−３−ピリジン）メチルアミノ）−２−（Ｓ，Ｒ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，Ｒ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ，）−（５−（５−トリフルオロメチル−１−テトラゾル−１−イル） −（７−ベンゾフラン）メチルアミノ）−２−（Ｓ，）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ，）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシ−フェニル）メチルアミノ］ −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、１−（Ｓ）−［（５−シアノ−２−イソプロポキシフェニル）−メチルアミノ］ −２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｓ）−（２−チアゾル−２− イル）シクロペンタン、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（テトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン −１−（ＳＲ）−ｔｅｒｔ −ブチル−カルボキサミド、３−（ＳＲ）−（（２−イソプロポキシ−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（ＳＲ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（ＳＲ）−カルボン酸メチル、３−（Ｓ）−（（２−メチルスルファニル−５−（５−トリフルオロメチルテトラゾル−１−イル）フェニル）メチルアミノ）−２−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−（Ｓ）−カルボン酸メチル、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））ベンジルアミノ− ２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−カルボキシメチルシクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル−１，２，３，４− テトラゾル−１−イル））ベンジル−２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−イミダゾール−シクロヘキサン、１（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（１−テトラゾリル））−ベンジルアミノ −２（Ｓ）−フェニル−３（Ｓ）−エチル−シクロヘキサン、並びにそれらの医薬的に許容され得る塩及び個々のジアステレオマーからなる群から選択される化合物。２４．有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物及び医薬的に許容され得るキャリヤを含むことを特徴とする医薬組成物。２５．哺乳動物においてサブスタンスＰの作用をその受容体部位で拮抗させるためまたはニューロキニン−１受容体をブロックするための方法であって、前記哺乳動物に対して請求の範囲第１項に記載の化合物を該哺乳動物においてサブスタンスＰの作用をその受容体部位で拮抗させるのに有効な量投与することを特徴とする方法。２６．哺乳動物においてニューロキニンＡの作用をその受容体部位で拮抗させるためまたはニューロキニン−２受容体をブロックするための方法であって、前記哺乳動物に対して請求の範囲第１項に記載の化合物を該哺乳動物においてニューロキニンＡの作用をその受容体部位で拮抗させるのに有効な量投与することを特徴とする方法。２７．偏頭痛に起因し得るまたは偏頭痛に関連する痛みまたは侵害受容をその治療または予防を要する哺乳動物において治療または予防する方法であって、前記哺乳動物に対して請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする方法。２８．糖尿病性ニューロパシー、末梢性ニューロパシー、ＡＩＤＳ関連ニューロパシー、化学療法を原因とするニューロパシー及び神経痛からなる群から選択される状態をその治療または予防を要する哺乳動物において治療または予防する方法であって、前記哺乳動物に対して請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする方法。２９．嚢胞性線維症をその治療を要する哺乳動物において治療する方法であって、前記哺乳動物に対して請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする方法。３０．嘔吐をその治療または予防を要する哺乳動物において治療または予防する方法であって、前記哺乳動物に対して請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする方法。