JP2002534678A - 重合体膜を含むｐＨ感受性ＩＳＥにおけるタンパク質誘導誤差の補正 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、溶媒重合体膜ベースのＩＳＥ ｐＨ電極を備えるイオン選択的電極（ＩＳＥ）内臓計器を用いて得られたｐＨデータを用いて一般に観察されるｐＨバイアスを実質的に減少する手段を提供する。ｐＨバイアスは、タンパク質が明らかな炭酸水素塩濃度（［ＨＣＯ₃ ^-］）干渉を導くという発見を利用することにより減少される。ｐＨバイアスはまた、タンパク質ロードの関数として変化することが見出された。さらに、膜ベースのｐＨセンサーにおけるこのタンパク質誘導バイアスは、通常タンパク質範囲（代表的に約４〜約８ｇ／ｄｌ）において比較的一定であると見出され、その結果、このタンパク質範囲における全ｐＨバイアスは、（［ＨＣＯ₃ ^-］）の関数である。従って、通常タンパク質範囲において、ｐＨバイアスが、利用可能な（［ＨＣＯ₃ ^-］）値を用いて１つの式により補正され得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本出願は、１９９９年１月７日に出願された米国仮出願６０／１１５，０３９
の利益を主張する。

【０００２】 （発明の分野） 本発明は、ｐＨの測定の際に使用される非ガラス性イオン選択的電極システム
に関する。

【０００３】 （背景） 液体系のｐＨレベルを測定するための電気化学的手段は、周知である。膜型の
電極を有するガラスセンサーは、一般的に、ｐＨ測定のための標準器として使用
される。なぜなら、ガラスセンサーを備える感知計器は、広く市販されており、
そしてこのガラスセンサーからの測定値は、予測可能であり、そして良好な測定
能力を提供するためである。ガラスセンサーは、三次元の物品として製作され、
多くの実用的な要素を備える。良好な測定能力を実証する一方で、これらの３次
元の物品は、平面形式のセンサーと比べて製造および操作するのにより高価でか
つより複雑である。

【０００４】 非ガラスベースのｐＨセンサーはまた、文献中に記載されてきた。非ガラスセ
ンサーは、代表的に、溶媒重合体膜（例えば、それらは、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５８，２２８５−２２８９に記載され、これ
は本明細書中で参考として援用される）を用いて調製される。代表的に、ガラス
センサーより小さくそして製造および操作するのにたいして高価でない平面形式
のガラスセンサーは、非ガラスセンサーのカテゴリー内にある。平面センサーの
例は、米国特許第５，５５４，２７２号；同第５，７０２，５７５号；および同
第５，７８６，８３０号に見出され得、これらの各々は、本明細書中で参考とし
て援用される。平面センサーを含む計器は、市販されている。平面形式のセンサ
ーは、代表的に、比較的薄層の材料を備え、この材料は、厚膜フィルム技術また
は薄膜フィルム技術（例えば、シルクスクリーン印刷を含む）を用いて基板ベー
スに貼り付けられる。

【０００５】 ｐＨを測定するための非ガラスセンサーは、ガラスセンサーに対する経済的な
代替物を提供するが、膜ベースのｐＨセンサーは、通常、ｐＨバイアスといわれ
る結果のばらつきを付随する。本明細書中で使用される場合、ｐＨバイアスとは
、膜ベースのセンサーを用いて測定したｐＨから公知の標準器を用いて測定した
ｐＨ（代表的にガラスベースのｐＨセンサーから得た測定値）を引いた値に等し
いと定義される。このｐＨバイアスがあまりにも大きい場合、誤差は、分析的判
断に達する可能性を有する。従って、膜ベースのセンサーに付随するｐＨバイア
スを減少させる方法が、必要とされる。

【０００６】 （発明の要旨） 本発明は、溶媒重合体膜ベースのｐＨ電極を備える計器を用いて得たｐＨデー
タに一般的に観測されるｐＨバイアスを実質的に減少させるための手段を提供す
る。このｐＨバイアスは、液体サンプル中のタンパク質の存在が、ｐＨ値の明ら
かな干渉を誘導するという発見を利用することにより、減少される。本発明に従
って、重合体膜ベースのｐＨ電極を使用するイオン選択的電極ベースの感知計器
において、ｐＨを測定する方法が提供され、この方法は、このｐＨ電極を用いて
タンパク質含有液体サンプルのｐＨを測定し、生ｐＨ測定値を得る工程、および
液体サンプル中のタンパク質の存在によって誘導される干渉のためにこのｐＨの
測定値を補正する工程を包含する。

【０００７】 平面重合体膜ベースのｐＨイオン選択的電極によって実証されるｐＨバイアス
を減少する方法もまた、提供され、この方法は、（ａ）このｐＨ電極を用いてタ
ンパク質含有液体サンプルのｐＨを測定し、生ｐＨ値を得る工程、（ｂ）直接的
または間接的のいずれかでこのサンプルの炭酸水素塩値を得る工程、（ｃ）生ｐ
Ｈ値および炭酸水素塩値を式［１^*］｛補正ｐＨ＝生ｐＨ−（ａ^*［ＨＣＯ₃ ^-］²
＋ｂ^*［ＨＣＯ₃ ^-］−Ｃ）｝［１^*］に代入することにより補正されたｐＨ値を得
る工程、を包含し、ここで、ａ^*、ｂ^*およびｃは、経験的に導かれた係数であり
、そして［ＨＣＯ₃ ^-］は、炭酸水素塩値を表す。

【０００８】 イオン選択的重合体膜ベースの電極を用いてｐＨを測定する方法もまた、提供
され、この方法は、（ａ）タンパク質含有液体サンプルをｐＨに特異的な重合体
膜ベースのイオン選択的電極と接触させる工程；（ｂ）この液体サンプルを電極
と接触させ、炭酸水素塩値を導く工程；（ｃ）この液体サンプルを少なくとも１
つの参照電極と直接的かまたは間接的かのいずれかで接触させる工程；（ｄ）セ
ンサーの曝露された接触面積を感知計器と接触させる工程；（ｅ）この参照電極
を通して感知計器から電流を提供し、生ｐＨ値を導く工程；（ｆ）この感知計器
において、式［１^*］｛［１^*］補正ｐＨ＝生ｐＨ−（ａ^*［ＨＣＯ₃ ^-］²＋ｂ^*［
ＨＣＯ₃ ^-］−ｃ｝を利用することにより、この生ｐＨ値を補正する工程、を包含
し、ここで、ａ^*、ｂ^*およびｃ^*は、経験的に導かれた係数であり、そして、［
ＨＣＯ₃ ^-］は、この炭酸水素塩値を示す。

【０００９】 平面重合体膜のｐＨ ＩＳＥ電極を含むシステムを用いる場合、液体サンプル
中のタンパク質の存在に対する補正の方法もまた、提供され、この方法は、補正
式をこの計器のソフトウェアに挿入することにより、感知計器においてこの液体
サンプルから測定される［ＨＣＯ₃ ^-］値を用いる工程を包含し、ここで、この式
は、ｐＨ ＩＳＥ電極および［ＨＣＯ₃ ^-］値から得た生ｐＨ値を利用する。好ま
しくは、このｐＨバイアス（この計器で作動された２００サンプルのプールを使
用しかつ標準器として三次元のガラスセンサーを使用して確認される）は、±０
．０４ｐＨ単位より小さいレベルに減少され、より好ましくは±０．０２ｐＨ単
位以下のレベルに減少される。

【００１０】 本発明は、溶媒重合体膜ベースのイオン選択的電極を利用する任意の系に対し
て改善を提供し、ここで、ｐＨは、目的の分析物の１つとして含まれる。補正式
をイオン選択的電極ベースのシステムへ組み込むことにより、ｐＨバイアスは、
実質的により小さくされ得る。この補正式は、電極システムに使用されるソフト
ウェアに容易に組み込まれ得、この電極システムは、当業者に周知の技術による
膜ベースのｐＨ電極を含む。

【００１１】 （詳細な説明） 膜ベースのｐＨセンサーに付随するｐＨバイアスは、タンパク質を含まないサ
ンプル中に存在しないことが、発見された。タンパク質は、炭酸水素イオン濃度
（［ＨＣＯ₃ ^-］）の明らかな干渉を誘導することもまた、発見された。このｐＨ
バイアスはまた、タンパク質のロードの関数として変化することが見出された。
さらに、膜ベースのｐＨセンサーにおけるこのタンパク質誘導バイアスは、通常
のタンパク質の範囲（代表的に約４〜約８ｇ／ｄＬの範囲）において、比較的一
定であると見出され、その結果、このタンパク質の範囲での全ｐＨバイアスは、
［ＨＣＯ₃ ^-］の関数である。従って、通常のタンパク質の範囲において、このｐ
Ｈバイアスは、利用可能な［ＨＣＯ₃ ^-］値またはそのタンパク質の値自体を使用
する単一の式によって補正され得る。補正式によって提供される場合、このｐＨ
バイアスは減少され、分析的に受容可能なｐＨ示数を提供する。分析的に受容可
能であるために、好ましくは、このｐＨ示数は、約±０．０４ｐＨ単位より小さ
いｐＨバイアスを有し、より好ましくは、約±０．０２ｐＨ単位より小さいｐＨ
バイアスを有し、そして最も好ましくは、０〜±０．０２ｐＨ単位の範囲内のｐ
Ｈバイアスを有する。

【００１２】 タンパク質誘導ＨＣＯ₃ ^-干渉は、溶媒重合体膜ベースのｐＨセンサーを使用す
るすべてのシステムに適用され、この溶媒重合体膜ベースのｐＨセンサーは、Ｉ
ｏｎ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅｓ（ＩＳＥ）として、またはＩ
ｏｎ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｆｉｅｌｄ Ｅｆｆｅｃｔ Ｔｒａｎｓｉｓｔｏｒ
のような他の形式などとして当該分野で公知である。本発明に従って、この導か
れた補正は、事実上二次であり、以下： Ｙ＝ａ^*［ＨＣＯ₃ ^-］²＋ｂ^*［ＨＣＯ₃ ^-］−ｃ ［２^*］ のような式［２^*］中に示される補正式に従ってモデル化され得、ここで、Ｙは
補正因子として定義され、ａ^*、ｂ^*およびｃは、経験的に導かれた係数（本明細
書中で式１^*において定義されたように）であり、そして［ＨＣＯ₃ ^-］は、感知
計器によって測定または計算されたような受診サンプルの炭酸水素塩濃度である
。当業者に公知のように、経験的とは、この係数が、生データをこの式へ適合さ
せることにより得られるということを示す。

【００１３】 任意の受診サンプルは、本発明の方法を用いて試験され得る。非液体サンプル
は、液体サンプルとして調製され得、その後、所望される場合、当業者に公知の
技術によって試験され得る。全血液は、この方法を用いて直接的に試験され得、
このサンプルのさらなる操作を必要としない。

【００１４】 本明細書中で記載される構成要素、およびさらなる特性は、種々の配置で非導
電性の基板上に平面形式で配置され得る。膜ベースのｐＨ電極は、任意の多くの
適切な形式で調製され得る（例えば、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
４３，Ｎｏ．９，１９９７に記載される）。この膜ベースのｐＨ電極の重合体材
料は、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５８，２２８５
−２２８９に記載される。当業者に公知のように、このサンプルの炭酸水素塩値
は、直接的または間接的のいずれかで得られる。例えば、直接的な測定は、この
感知計器においてＨＣＯ₃ ^-に選択的なＩＳＥを用いることにより達成され得る。
あるいは、サンプルのＨＣＯ₃ ^-値は、二酸化炭素の分圧（ｐＣＯ₂）または全Ｃ
Ｏ₂の測定値から導かれ得、次いで当該分野で公知のように計算され得るか、あ
るいは、ＣＯ₃ ^2-の測定値から導かれ得、次いで当該分野で公知のように計算さ
れ得る。

【００１５】 当業者に公知のように、イオン選択的電極についての感知計器は、任意の多く
の設計を有し、ｐＨ電極と適切な参照（例えば、銀／ハロゲン化銀参照電極など
）との間で得られたサンプルの電位示数を可能にする。

【００１６】 本発明に従って、タンパク質が、重合体膜ベースのｐＨ電極から得たｐＨ示数
における干渉を誘導するために、当業者は、生ｐＨ値による補正式を用いて、よ
り正確な示数を得る。サンプルの測定されたタンパク質レベルが、補正式におい
て直接的に使用され得る一方、炭酸水素塩レベルの使用が好ましい。なぜなら、
炭酸水素塩は、受診サンプルのｐＨ示数をもたらす同様の感知計器で一般的に測
定されるかまたは導かれるためである。生ｐＨデータの補正は、感知計器のソフ
トウェア内に組み込まれたようなオンライン（ｏｎ−ｌｉｎｅ）または手動で補
正されたようなオフライン（ｏｆｆ−ｌｉｎｅ）で生じ得るか、あるいは、同様
な受診サンプルを試験する多くの計器を組み込む診断システムのソフトウェア内
で生じ得る。

【００１７】 本発明を利用し得る、イオン選択的電極を有する感知計器の回路構成の設計は
、この技術に精通した当業者の範囲内にある。例えば、この回路設計（Ｉｏｎ−
Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．
Ｉ，Ａｒｔｈｕｒ Ｋ．Ｃｏｖｉｎｇｔｏｎ編，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９７９
，３２−３３頁に記載される（本明細書中で参考として援用される））が、利用
され得る。

【００１８】 （実施例） （実施例１） 平面ベースの計器ＲＡＰＩＤＰＯＩＮＴ ４００（Ｂａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ、Ｍｅｄｆｉｅｄ、ＭＡによって製造される）を用いて、データを、
２００よりも多い全血液サンプル中で試験して収集した。ＲＡＰＩＤＰＯＩＮＴ
４００感知計器は、平面形式を備える溶媒重合体膜ベースのｐＨ電極（Ａｎａ
ｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５８，２２８５−２２８９に
記載の材料で調製され、そしてＣｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４３，
Ｎｏ．９，１９９７に記載の形式で調製される）ならびに平面膜ベースの炭酸水
素塩電極（米国特許第５，５５４，２７２号に記載の通りに調製される）を利用
する。

【００１９】 ＲＡＰＩＤＰＯＩＮＴ ４００からのデータを、ＲＡＰＩＤＬＡＢ ８００感
知計器において、三次元ガラスベースのセンサーを用いるｐＨについて同じ受診
サンプルを測定することにより提供される標準値と比較した。図１に示されるよ
うなプロットしたデータは、ＲＡＰＩＤＬＡＢ ８００のｐＨ値に対するＲＡＰ
ＩＤＰＯＩＮＴ ４００のｐＨバイアス対ＲＡＰＩＤＬＡＢ ８００のＰＨ値で
ある。示されるように、ＲＡＰＩＤＰＯＩＮＴ ４００からのデータのｐＨバイ
アスは、±０．０６ＰＨ単位にわたる。

【００２０】 （実施例２） 図２に示されるように、データのプロットを、平面ｐＨ ＲＡＰＩＤＰＯＩＮ
Ｔ ４００ｐＨバイアス対Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ−Ｈａｓｓｅｌｂａｃｈ式を介す
るＲＡＰＩＤＰＯＩＮＴ ４００で計算した［ＨＣＯ₃ ^-］を用いて調製した。デ
ータは、図１に示されるプロットに由来する。図２中に示されるように、サンプ
ルの増加する［ＨＣＯ₃ ^-］値に対してｐＨバイアスの直接的な相関関係がある。

【００２１】 （実施例３） 増加するＨＣＯ₃ ^-値の相関関係を、実施例２に示されるように、実施例１のｐ
Ｈデータを補正するために導いた。導かれた補正を、本明細書中の上記のように
、式［１^*］を利用して、ＲＡＰＩＤＰＯＩＮＴ ４００からの生ｐＨデータへ
適用した。補正式の適用によって、実施例１の平面ｐＨ電極からのｐＨデータに
おける有意な改善が、図３中にプロットされる実施例１の補正データによって示
されるように、観測された。データがもたらすように、このｐＨバイアスを、±
０．０６ｐＨ単位へ減少した。

【００２２】 本発明を実施する他の改善が、可能である。このサンプルのタンパク質レベル
が既知である場合、タンパク質レベルおよび［ＨＣＯ₃ ^-］の両方について補正す
ることが可能である。例えば、炭酸水素塩電極を用いて測定された［ＨＣＯ₃ ^-］
を使用し得るか、または当該分野で公知でありそしてＡｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８２，５４，４２３−４２９に示されるような本実施例
で使用される計算された［ＨＣＯ₃ ^-］を用いる代わりに、ＨＣＯ₃ ^-活性を使用し
得る。補正式が、明らかな［ＨＣＯ₃ ^-］について補正する限り、所望される補正
式の任意の形態を有し得る。例えば、それは、経験的に導かれた、直線の、ニ次
の、ｎ次の多項式のスプラインまたはその組み合わせであり得る。当業者に公知
のように、［ＨＣＯ₃ ^-］は、炭酸水素塩濃度を表し、一方、ＨＣＯ₃ ^-は、炭酸水
素イオンを表す。

【００２３】 本明細書中の開示が所与される場合、本発明の範囲および材料から逸脱するこ
となく、本発明についての種々の改善が、当業者に明らかであり、そして容易に
なされ得る。しかし、本明細書に添付される特許請求の範囲の範囲が、本明細書
中で記載されるような説明に限定されることを意図しないが、むしろ本特許請求
の範囲は、本発明に存在する特許性のある新規なすべての特徴を含むように構築
され、本発明が関する、同等物として当業者によって処理されるすべての特徴を
含むことを意図する。本明細書中で所与される実施例は、例証することを意図さ
れ、本発明を限定することを意図されないことにも注意する。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、実施例１に記載のように、ガラスｐＨセンサーを備える計器から得ら
れたｐＨ値に対して参照として重合体膜べースの平面ｐＨ電極を備える計器から
得られたｐＨバイアスを示す全血液データを示すプロットである。

【図２】 図２は、実施例２に記載のように、サンプルの増加する［ＨＣＯ₃ ^-］値に対す
るｐＨバイアスの直接的な相関関係を示すデータのプロットである。

【図３】 図３は、実施例３に記載のように本発明によって補正ｐＨデータを示すプロッ
トである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 2G045 AA01 CA25 DB01 DB02 FB05 HA20 JA02 JA20

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 重合体膜ベースのｐＨ電極を使用するイオン選択的電極に基
   づく感知計器においてｐＨを測定する方法であって、該方法は、生ｐＨ測定値を
   得るために該ｐＨ電極を用いてタンパク質含有液体サンプルのｐＨを測定する工
   程および該液体サンプル中のタンパク質の存在により導かれる干渉のために該ｐ
   Ｈ測定値を補正する工程を包含する、方法。
2. 【請求項２】 前記ｐＨ測定値が約±０．０４ｐＨ単位未満のｐＨバイアス
   を示すために補正される、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記ｐＨ測定値が０と約±０．０２ｐＨ単位の間の範囲内に
   含まれるｐＨバイアスを示すために補正される、請求項１に記載の方法。
4. 【請求項４】 前記補正が前記サンプルの炭酸水素塩値を用いて達成される
   、請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】 前記サンプル中の前記タンパク質が約４〜約８ｇ／ｄＬの範
   囲内に含まれる、請求項４に記載の方法。
6. 【請求項６】 前記補正が式｛Ｙ＝ａ^*［ＨＣＯ₃ ^-］²＋ｂ^*［ＨＣＯ₃ ^-］−
   ｃ｝を用いて達成され、ここでＹが補正因数として定義され、ａ^*、ｂ^*およびｃ
   が経験的に導かれた係数であり、そして［ＨＣＯ₃ ^-］が前記サンプルの炭酸水素
   塩濃度である、請求項５に記載の方法。
7. 【請求項７】 前記炭酸水素塩濃度が炭酸水素塩に特異的な電極を用いる前
   記感知計器での測定により直接決定される、請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】 平面重合体膜ベースのｐＨ電極により実証されるｐＨバイア
   スを減少する方法であって、該方法が（ａ）生ｐＨ値を得るために該ｐＨ電極を
   用いてタンパク質含有液体サンプルのｐＨを測定する工程、（ｂ）直接的かまた
   は間接的かのいずれかにより該サンプルの炭酸水素塩値を得る工程、（ｃ）生ｐ
   Ｈ値および炭酸水素塩値を式｛補正ｐＨ＝生ｐＨ−（ａ^*［ＨＣＯ₃ ^-］²＋ｂ^*［
   ＨＣＯ₃ ^-］−ｃ）｝に代入することにより補正ｐＨ値を得る工程であって、ここ
   でａ^*、ｂ^*およびｃが経験的に導かれた係数であり、そして［ＨＣＯ₃ ^-］が該炭
   酸水素塩値を示す工程、を包含する、方法。
9. 【請求項９】 前記炭酸水素塩値が感知計器での二酸化炭素の分圧の測定に
   より該炭酸水素塩値を導くことにより間接的に得られる、請求項８に記載の方法
   。
10. 【請求項１０】 前記炭酸水素塩値が感知計器での全ＣＯ₂の測定により該
    炭酸水素塩値を導くことにより間接的に得られる、請求項８に記載の方法。
11. 【請求項１１】 前記炭酸水素塩値が感知計器での全ＣＯ₃ ^2-の測定により
    該炭酸水素塩値を導くことにより間接的に得られる、請求項８に記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記炭酸水素塩値が感知計器でのＨＣＯ₃ ^2-に特異的なイ
    オン選択的電極を用いることにより直接得られる、請求項８に記載の方法。
13. 【請求項１３】 イオン選択的重合体膜ベースの電極を用いてｐＨを測定す
    る方法であって、該方法が（ａ）タンパク質含有液体サンプルとｐＨに対して特
    異的な重合体膜ベースのイオン選択的電極とを接触させる工程；（ｂ）該液体サ
    ンプルと電極とを接触させ、炭酸水素塩値を導く工程；（ｃ）該液体サンプルと
    直接的かまたは間接的かのいずれかで少なくとも１つの参照電極と接触させる工
    程；（ｄ）センサーの曝露された接触領域と感知計器とを連結する工程；（ｅ）
    生ｐＨ値を導くために該参照電極を通して該感知計器から電流を提供する工程；
    （ｆ）該感知計器において、式｛補正ｐＨ＝生ｐＨ−（ａ^*［ＨＣＯ₃ ^-］²＋ｂ^*
    ［ＨＣＯ₃ ^-］−ｃ）｝を利用することにより該生ｐＨ値を補正する工程であって
    、ここでａ^*、ｂ^*およびｃが経験的に導かれた係数であり、そして［ＨＣＯ₃ ^-］
    が該炭酸水素塩値を示す工程、を包含する、方法。
14. 【請求項１４】 前記ｐＨ測定値が約±０．０４ｐＨ単位未満のｐＨバイア
    スを示すために補正される、請求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 前記ｐＨ測定値が０と約±０．０２ｐＨ単位との間の範囲
    内に含まれるｐＨバイアスを示すために補正される、請求項１３に記載の方法。
16. 【請求項１６】 前記サンプルのタンパク質レベルが約４〜約８ｇ／ｄＬの
    範囲内に含まれる、請求項１５に記載の方法。
17. 【請求項１７】 平面重合体膜ｐＨ ＩＳＥ電極を備えるシステムを用いる
    場合、液体サンプル中のタンパク質の存在のために補正する方法であって、該方
    法が計器のソフトウェアに補正式を挿入することにより感知計器において該液体
    サンプルから測定された［ＨＣＯ₃ ^-］値を用い、ここで該式が該ｐＨ ＩＳＥ電
    極から得られた生ｐＨおよび該［ＨＣＯ₃ ^-］値を利用する、工程を包含する、方
    法。
18. 【請求項１８】 前記ｐＨバイアスが±０．０４ｐＨ単位未満のレベルに減
    少され、ここでｐＨバイアスが前記計器で作動される２００個のサンプルのプー
    ルを用いてかつ標準器として三次元ガラスセンサーを用いて決定される、請求項
    １７に記載の方法。
19. 【請求項１９】 前記ｐＨバイアスが減少され、０と±０．０２ｐＨ単位と
    の間に含まれる、請求項１８に記載の方法。