JP2002533165A

JP2002533165A - 生体適合性の増加した改質表面を有するインプラントとその生産方法

Info

Publication number: JP2002533165A
Application number: JP2000590704A
Authority: JP
Inventors: エリングセン，ジャン，エイリク; ヴィデム，ケティル; オプサール，ラース; ロノルド，ハンス，ヤコブ
Original assignee: エリングセン，ジャン，エイリク; ヴィデム，ケティル; オプサール，ラース; ロノルド，ハンス，ヤコブ
Priority date: 1998-12-23
Filing date: 1999-12-22
Publication date: 2002-10-08
Anticipated expiration: 2019-12-22
Also published as: CA2356916C; AU3068500A; DE69926915T2; ES2247852T3; NO321694B1; ATE302620T1; NO20013131D0; DE69926915D1; NO20013131L; CA2356916A1; WO2000038753A1; EP1150724B1; SE9804536D0; JP4719841B2; EP1150724A1; US6627321B1; NZ513080A; AU764293B2

Abstract

(57)【要約】金属またはその合金からなる、改良した生体適合性のために改質表面を有するインプラント。改質外層からなるそのインプラント表面が開示され、該金属は、チタン、ジルコニウム、ハフニウムまたはタンタルであるのが好ましく、チタンが最も好ましく、該改質外層は、該金属の水素化物からなるのが好ましい。また、そのようなインプラントの製造法も開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の技術分野この発明は、チタン、ジルコニウム、ハフニウムやタンタルのような金属、ま
たはそれらの合金から本質的になる生体適合性インプラントに関し、その表面が
生体適合性を増加させるために改質されている。この発明は、表面の改質方法に
も関する。

【０００２】発明の背景チタン、ジルコニウム、ハフニウム、タンタルおよびこれらの合金は、体液中
で超腐蝕耐性を有し、人体に十分に受容される。そのため、チタンとその合金が
、インプラントに多く用いられている。多数の刊行物には、金属が、周囲の組織
と強くて永続する結合を形成し、この結合が治癒を損なわないことが最重要とし
ている。これは、達成するのが容易ではない。満足する治癒を与えないインプラ
ント材は、通常インプラントと組織との接触を損ない、しばしばインプラントの
失敗につながる悪化を伴うものである。そうすると、患者にひどい苦痛を与え、
複雑で費用のかかる手術をしばしば含むコストの必要な医療処理が必要となる。

【０００３】これらの問題を扱うのに、インプラントの幾何的改良がなされている。表面の
粗さを増加さすと、組織の接触面積を拡大する。骨の結合効果を安定さすため、
プラズマスプレー、サンドブラストや、穴もしくは溝の創出を含む異なる方法が
これを達成している。電子線加工が、通常の加工で殆ど作れない表面を作るのに
用いられている。これらの後者の方法は、幾何的利点をさらに与えるのに最適化
できる。普通に使用される他の方法は、ハイドロキシアパタイトのコーティング
の層をチタンインプラント表面に作ることである。このミネラルは、全ての哺乳
動物の硬い組織に存在しているものである。これらの全ての技術は、製造および
使用者に依り不安定で、ミネラルと金属との十分な結合をするようにコーティン
グを行うことが不確定である。この技術での他の重大な不都合は、ストレスがイ
ンプラントに付加される使用中に、このミネラルコーティングの破壊があること
がある。これが金属インプラントの適用を強く阻害している。

【０００４】酸素との接触で、チタン、ジルコニウム、ハフニウムとタンタルおよびこれら
の合金は、直ちに酸化物の薄層で被覆される。酸化物層の厚みを増す各種の技術
がある。インプラント材の生体適合性に関して、これまで有意な改良は得られて
いない。酸化層は、さらに処理することができる。例えば、EP-A0264354号では
、リン酸カルシウム化合物のコーティングをチタン酸化物層の表面に形成する方
法を記載している。所望の酸化物層を得る方法では、酸処理かまたは中間体の金
属水素化物の形成の何れかを用いることができ、次いで、リン酸カルシウムコー
ティングの基質として所望の酸化物を得るべく加熱される。

【０００５】エンドシアスインプラントの表面を処理する他の方法は、EP-A-0212929号に記
載の方法で、これは、適当な方法で粗面化した金属表面に、セラミック材が熱ス
プレーされる。金属表面の粗面化は、例えば、水素化チタンをその上に熱スプレ
ーして得ることができるが、EP-A-0264354号については、水素化チタンコートの
インプラントは、所望の最終製品、この場合セラミックコートインプラントを得
る方法の中間製品でしかない。

【０００６】発明の要約この発明の目的は、公知のインプラントに比較して、生体適合性が改良された
インプラントを提供することである。これは、インプラントの表面を改質するこ
とによって得られる。改質表面は組織とインプラントの間の接触をさらに促進す
る。この発明に至る研究中に、水素化チタンでコートしたインプラントが、他の
チタンインプラントに比較して、金属と骨との間に良好に付着することを驚くこ
とに観察した。水素化チタンコートのインプラントが、直接使用できることは、
驚くべきことで、この発明まで、満足する生体適合性を達するには水素化表面を
コートすることが必要とされていたからである。この発明を導く研究で、水素化
チタン表面と接触する組織が健全で、顕微鏡で見て外来身体反応を示さないこと
を動物モデルで例証した。

【０００７】従って、この発明は、インプラントの表面が、金属水素化物層からなるように
改質されたことを特徴とする生体適合性金属インプラントに関する。また、この発明は、金属またはその合金のコアが、水素化物の表面層でコート
されている生体適合性インプラントの生産方法に関する。この発明を特徴付ける特徴は、次の記述と添付の請求項から明らかであろう。

【０００８】発明の詳細な記述上記したように、この発明は、インプラントの表面が、好ましくは外層からな
り、本質的に好ましくは金属水素化物からなるように改質されていることを特徴
とする、本質的に、金属またはその合金からなる生体適合性インプラントに関す
る。ここで、使用される「生体適合性インプラント」は、哺乳動物かつ特にヒト
の身体に移入するのに適するインプラントに関する。この発明によるインプラン
トまたは、この発明の方法で作られるインプラントは、骨、軟骨と歯を含む全て
の身体の硬と軟組織と、関節と内耳を含む全身体腔とに移入することを意図する
。

【０００９】この発明によるインプラントの水素化物は、何れかの金属水素化物または、幾
つかの異なる金属水素化物の混合物であってもよい。チタンまたはその合金のインプラントの場合に、改質表面の主要部、すなわち
５０％以上は、ＴｉＨ_1.924まではＴｉＨ₂で構成されるのが好ましい。この水素
化チタン層は、少量の他の元素およびその水素化物を含んでもよい。また、この発明は、上記の生物学的インプラントの生産に適する方法に関する
。この方法は、水素化物の層からなるインプラント表面を与える。これは、水素
化物の層でコートするか、または表面を水素化物に変換することにより行うこと
ができる。市場で入手しうるインプラントを用い、その表面を水素化物層に変換
することが可能である。また、最初に、チタンまたはその合金の適当な形状のコ
アを作り、次いで、水素化チタン層を完成さすことにより、発明のインプラント
を生産することも可能である。

【００１０】この発明による方法は、原料のインプラントまたはコアを電気分解で処理して
行うのが好ましい。原料のインプラントは、電解浴に入れられる。電解中、原料
のインプラントは陰極となるであろう。電解浴は、酸性ｐＨ値のＮａＣｌの水溶液が好ましい。ｐＨは、ＨＣｌ、Ｈ₂
ＳＯ₄、ＨＮＯ₃、ＨＣｌＯ₄もしくは有機酸、またはこれらの酸の２以上の混合
物を加えて適当な値に調節するのが好ましい。

【００１１】電解浴の温度も調節されるべきである。この発明による方法を室温、すなわち
約２０℃で行うことができるが、この温度では反応速度が非常に遅いであろう。
反応速度を増加するため、温度を好ましくは少なくとも４０℃、最も好ましくは
少なくとも８０℃に上昇さすべきである。この発明の方法での使用に最も好ましい電解液は、飽和塩液の０．０１Ｍ〜１
Ｍと、上記酸の少なくとも１つの１０^-5〜１０Ｍからなる水性液である。

【００１２】電解を行うのに用いられる電流は、０．００１〜１０００ｍＡ／ｃｍ²である
。移植されるインプラントの生体適合性をさらに改良するため、水素化物層の表
面粗さを増加さすのが有利である。例えば、インプラントを水素化する前に、ブ
ラスト例えばグリットブラストで行うことができる。この発明は次の実施例でさらに説明される。これらの実施例は、発明を例示す
ることを意図するもので発明の範囲を限定するものと考えるべきではない。実施
例中で、下記の参照が添付図面でなされる。

【００１３】実施例１グレード２のチタンの標品を、トリクロロエチレンで超音波処理を１５分間し
て、注意深く洗浄し、エタノールで洗い、次いで、エタノールで１０分間超音波
処理した。これを３回繰り返し、標品を水で洗った。クリーンな標品を０．５ＭＮａＣｌと１ＭＨＣｌからなる浴中で、陰極に分極させた。電解後の水素化チ
タンの存在をＸ線回折分析で確認した。

【００１４】電解を、得られた水素化チタン層への温度の影響をみるため、異なる温度、２
５℃と８０℃で、またｐＨの影響をみるため異なるｐＨ値、ｐＨ０とｐＨ２で行
った。得られた水素化チタン層の厚みを、金属組織断面を顕微鏡検査で測定した。処
理に用いた時間の関数として厚みを図１に示す。図から明かなように、２５℃の温度に比較して８０℃の温度を用いるのが好ま
しい。

【００１５】実施例２実験的に作ったインプラントは、グレード２のチタンを用いた。インプラント
を線にし、３．５ｍｍの直径と、４．５ｍｍの長さを有した。このインプラント
をウサギの骨に適合させた。これを実施例１と同じ浴で同じ条件下で１８時間処
理した。加圧滅菌をした後、インプラント（発明のインプラント）を、４匹のウ
サギの大腿骨に外科的に挿入した。これらのウサギは、ごく類似の遺伝的性質を
持つよう特別の注意をして生産した。比較として、洗浄し、加圧のみをしたインプラント（参照インプラント）をウ
サギの同称な位置に挿入した。

【００１６】水素化チタン層を有する３つのインプラントと、洗浄と加圧をした表面を有す
る２つのインプラントを、各ウサギに存在させた。ウサギは８週後に安楽死させ
た。インプラントと骨の付着を、水素化チタンコーティングを有する８つのイン
プラントと、洗浄と加圧のみをした４つのインプラントについて記録した。付着
は、ウサギの大腿骨からインプラントを離すのに必要なトルク力（Ｎｃｍ）を測
定して決定した。結果は下の表１に示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】表から、水素化チタンの表面層を有するインプラントは、表面層を有さないも
のより、より良好な付着を示したことは明白である。解剖で水素化チタンと接触
した正常細胞を示した。

【００１９】実施例３金属と、骨との界面の強度と安定性は、貧弱な特定な骨での、耐加重インプラ
ントの長期性能に重要である。データでは、粗い表面が良好な骨応答を誘引する
ことを示すが、粗さの理想的タイプと程度は未知のままである。この実施例では、骨によるインプラント保持として、異なる表面粗さを有する
チタンへの骨応答を調べた。テストモデルでは、コイン形状の市販純度（ｃ．ｐ
．）のチタンインプラントを用いて作った。以下で更に記載するように、このモ
デルで、引張りテスト（pull-out test）中の摩擦力の効果を最小にしている。

【００２０】異なる表面構造を、異なる粒子サイズを使用してのＴｉＯ₂でのグリッドブラ
スト仕上げで得た。インプラントはディスク形状を有し、グレード２のチタン（ＡＳＴＭＢ３４
８）の１０ｍｍ丸棒から加工した。ディスクのサイズは直径６．２５±０．０１
ｍｍ、厚み２．０±０．０５ｍｍであった。全ディスクは、更なる処理の前に、ストルアーズ（登録商標）メタローグガイ
ドにより、＃８００〜＃１２００グリッドサイズからディスクに研削して標準化
し、６μダイヤモンド研磨剤で研磨した。

【００２１】全ディスクを超音波浴中、３０分間トリクロロエチレンで予備処理し、エタノ
ールで洗い、次いで超音波浴中、３×１０分エタノールで洗い、最後に脱イオン
水で洗浄した。

【００２２】全部で４８のインプラントを３群に分けた。グループ１：電気光沢面を有する
インプラント。グループ２：２２〜２８μｍの粒度サイズのＴｉＯ₂粉末でブラ
ストしたインプラント。グループ３：１８０〜２２０μｍの粒度サイズのＴｉＯ ₂ 粒子でブラストしたインプラント。各グループで８つのインプラントをコント
ロールとして用い、一方各グループで他の８つをこの発明に従って処理した。４
つのインプラント、各グループから１つを１２匹のニュージーランド白ウサギの
各々の脛骨にランダムに挿入した。術前に、ウサギをゲージから取り出す１０分
前に、フェンタニル／フルアニソン（ヒプノルム（Hypnorm）（登録商標））の
０．０５〜０．１ｍｌ／ｋｇをｓ．ｃ．で与えた。手術部位を脱毛し、ウサギの
下部滅菌カバーする前に、石鹸とエタノールで洗った。ウサギをミタゾラム（ドルミクム（Dormicum）（登録商標））の２ｍｇ／ｋｇ
を静注して麻酔した。動物が覚醒の徴を示したら、適当な効果が得られるまで、
０．１〜０．５希釈のヒプノルム（登録商標）（１ｍｌヒプノルム（登録商標
）と９ｍｌの滅菌水）を静注した。関節位、脛骨表面に局所麻酔剤、リドカイン
（キシロカイン／アドレナリン（登録商標））１．８ｍｌｓ．ｐ．を用いた。
動物を手術机に背を向けて置き、７０％エタノールで消毒する前に滅菌クロスで
覆った。目を軟膏で乾燥に対して保護した。

【００２３】２つのインプラントを各隣接脛骨に置いた。５ｃｍの切除を、膝蓋骨からほぼ
２ｃｍから始めて脛骨の内側腹側部に行った。切開を表皮、真皮および顔面層に
貫通させた。これらの組織の側面反転により、下にある骨膜が暴露された。さら
なる中間腹側切開を、骨膜により作った。ハンドルを有する１．０ｍｍ直径のツ
イストドリルを８ｍｍ間隔での２つのガイド穴を作るのに用いた。生理食塩水洗
浄した緩和なスピードのハンドビースを有する６．６５ｍｍ直径のステンレス鋼
バーを、インプラント用および個々に適合したテフロンキャップ（骨の過成長を
防止するためインプラントを覆うのに使用）用の平らな皮質面を作るのに用いた
。皮質骨を砕かぬように注意した。２つのインプラントを皮質骨の平らに作った
表面に置いた。インプラントを安定化するのに、近位−遠位方向でのチタンプレ
ート（メディコン（登録商標）ＣＭＳ）を２つのチタンねじで保持した。顔面層
を位置変えし、４−０ポリグリコール酸縫線で縫合した。表在層は、同じ４−０
縫線で皮内技術を用いて縫合した。

【００２４】術後、各動物は、ＮａＣｌ注入液２０ｍｌをｓ．ｃ．で、テンゲエシック（登
録商標）（Reckitt&Colman）０．０５ｍｇ（０．０２〜０．０５ｍｇ／ｋｇ）を
ｓ．ｃ．で処理注射した。鎮痛処理後に、動物を４日間テンゲエシック（登録商標）０．０５ｍｇを注射
した。観察時間は８週とした。次いで、インプラントの骨への固定を引張テスト（pu
ll-out test）で評価した。ウサギは、ハイプノルム（登録商標）で鎮静させ、
ペントバルビタール（メブマル（Mebumal）（登録商標））の過用量静注と心臓
内注射で殺した。安楽死直後、インプラントの下の表面組織を除去し、テフロン（登録商標）キャップを露出させた。チタンプレートを注意して除去し、テフロンキャップを圧縮空気を用いてインプラントから分離した。脛骨を膝関節からカットし、特別設計の治具に固定した。すなわちテストのベッドに留め引張り手順中に骨を安定させた。一端に「ボール」、他端に糸を有する金属ピンを、プレスレッド（pre-th reads）インプラントに固定した。

【００２５】引張り力を付加するために用いた装置は、ロイドＬＲＸ材テスト機であって、
金属ピンのボール付属品を５００Ｎの負荷セルに結合したホルダーに適合させた
。付属品は、インプラントへの剪断力と傾斜力を避けるよう設計され、骨面に正
確に垂直でないインプラントの軸に許容する。クロスヘッドスピード範囲は、１
．０ｍｍ／分に設定した。力測定正確度は、＋／−１％である。引張りテストの
結果は図２に示す。この発明によるインプラントすなわち水素化表面を有するインプラントは、対
照より良好な骨固定を示すことは明白である。

【図面の簡単な説明】

【図１】チタンインプラントを異なる温度とｐＨ値で電解して得られた水素化チタン層の
厚みを示す（実施例１参照）。

【図２】ウサギの脛骨から、対照インプラントとの比較で発明によるインプラントを引き
出すに必要な力を示す（実施例４参照）。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年３月２３日（２００１．３．２３）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人ＣａｒｏｌｉｎｅＯｖｅｒｌａｎｄｓｖｅｉ 12 Ａ，Ｎ−1356 Ｂｅｋｋｅｓｔｕａ，Ｎｏｒｗａｙ (71)出願人オプサール，ラースＯＰＳＡＨＬ，Ｌａｒｓノルウェー、エヌ−1832 アスキム、ソリア 28 Ｓｏｌｌｉａ 28，Ｎ−1832 Ａｓｋｉｍ，Ｎｏｒｗａｙ (71)出願人ロノルド，ハンス，ヤコブＲＯＮＯＬＤ，Ｈａｎｓ，Ｊａｃｏｂノルウェー、エヌ−0267 オスロ、リンデマンスガーテ３Ｌｉｎｄｅｍａｎｓｇａｔｅ３，Ｎ− 0267 Ｏｓｌｏ，Ｎｏｒｗａｙ (72)発明者エリングセン，ジャン，エイリクノルウェー、エヌ−1356 ベッケステゥア、カロラインオーヴァーランズヴェイ 12 エイ (72)発明者ヴィデム，ケティルノルウェー、エヌ−0360 オスロ、ファジャーボルッガタン 30 (72)発明者オプサール，ラースノルウェー、エヌ−1832 アスキム、ソリア 28 (72)発明者ロノルド，ハンス，ヤコブノルウェー、エヌ−0267 オスロ、リンデマンスガーテ３Ｆターム(参考） 4C059 AA08 4C081 AB01 BA12 CG01 CG02 DB07 EA01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】インプラント表面が、改質外層からなることを特徴とする、
金属またはその合金からなる改良した生体適合性のための改質表面を有するイン
プラント。
【請求項２】インプラント表面が、水素化外層からなる請求項１によるイ
ンプラント。
【請求項３】金属が、チタン、ジルコニウム、ハフニウムまたはタンタル
からなる請求項１または２によるインプラント。
【請求項４】改質外層が、チタン、ジルコニウム、ハフニウムまたはタン
タルの水素化物からなる請求項３によるインプラント。
【請求項５】金属が、チタンである請求項１〜４のいずれか一つによるイ
ンプラント。
【請求項６】改質外層が、水素化チタンからなる請求項５によるインプラ
ント。
【請求項７】インプラント表面が、外層の幾何的改良からなる請求項１〜
６のいずれか一つによるインプラント。
【請求項８】生体への移植を意図した請求項１〜７のいずれか一つによる
生体適合性インプラント。
【請求項９】損失または損傷身体部分の代替を意図した請求項１〜８のい
ずれか一つによる生体適合性インプラント。
【請求項１０】損失または損傷身体部分の機能の回復を意図した請求項１
〜８のいずれか一つによる生体適合性インプラント。
【請求項１１】インプラントが、歯科用インプラントである請求項１〜１
０のいずれか一つによる生体適合性インプラント。
【請求項１２】インプラントが、整形用インプラントである請求項１〜１
０のいずれか一つによる生体適合性インプラント。
【請求項１３】金属またはその合金のコアが、金属水素化物の表層で被覆
されている生物学的インプラントの生産または改質方法。
【請求項１４】金属が、チタン、ジルコニウム、ハフニウムまたはタンタ
ルである請求項１３による方法。
【請求項１５】金属水素化物が、チタン、ジルコニウム、ハフニウムまた
はタンタルの水素化物である請求項１３または１４による方法。
【請求項１６】金属が、チタンである請求項１３〜１５のいずれか一つに
よる方法。
【請求項１７】金属水素化物が、水素化チタンである請求項１６による方
法。
【請求項１８】金属のコアが、チタンまたはその合金の原料のインプラン
トである請求項１３による方法。
【請求項１９】金属のコアが、電解により処理され、それにより表面部位
を、コアを構成する金属またはその合金の１またはそれ以上の水素化物に変換す
る請求項１３〜１８のいずれか一つによる方法。
【請求項２０】陰極を構成する金属のコアが、電解浴中に入れられる請求
項１９による方法。
【請求項２１】浴が、ＮａＣｌの酸性水溶液である請求項２０による方法
。
【請求項２２】浴が、４より低いｐＨ値と、少なくとも４０℃の温度を有
する請求項２０または２１による方法。
【請求項２３】浴の温度が、少なくとも８０℃である請求項２２による方
法。
【請求項２４】浴のｐＨ値が、ＨＣｌ、Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＮＯ₃およびＨＣｌ
Ｏ₄からなる群から選択される少なくとも１つの酸を加えることにより調節され
る請求項２０〜２３のいずれか一つによる方法。
【請求項２５】浴が、０．０５〜１ＭＮａＣｌおよび３・１０^-4〜２Ｍ
の酸からなる水溶液である請求項２４による方法。
【請求項２６】電解を行うのに用いる電流の密度が、０．１〜１０ｍＡ／
ｃｍ²である請求項１９〜２５のいずれか一つによる方法。
【請求項２７】水素化チタン層の表面粗さが増加する請求項１３〜２６の
いずれか一つによる方法。
【請求項２８】表面粗さが、インプラントをブラストすることにより増加
する請求項２７による方法、
【請求項２９】インプラントが、濃度０．２〜１０Ｍでフッ素イオンを含
む水溶液からなる、３．３〜７のｐＨ値を有する浴中で、エッチングされる請求
項１３〜２８のいずれか一つによる方法。
【請求項３０】製造したインプラントが、骨形成を意図したものである請
求項１３〜２９のいずれか一つによる方法。
【請求項３１】製造したインプラントが、歯科用インプラントである請求
項１３〜３０のいずれか一つによる方法。
【請求項３２】骨インプラントとしての、請求項１〜１２のいずれか一つ
によるインプラントまたは請求項１３〜３１のいずれか一つによる方法で製造さ
れたインプラントの使用。
【請求項３３】歯インプラントとしての、請求項１〜１２のいずれか一つ
によるインプラントまたは請求項１３〜３１のいずれか一つによる方法で製造さ
れたインプラントの使用。